KR20210141637A - 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물 및 그 제조 방법과 용도 - Google Patents

퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물 및 그 제조 방법과 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 살균제 기술분야에 속하며, 구체적으로 하기 식 (I)로 표시되는 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물로서,
Figure pct00092

(I)
식 (I)의 화합물은 농업 분야의 다양한 세균에 대해 모두 우수한 활성을 나타낸다. 또한, 이러한 화합물은 매우 높은 생물학적 활성으로 인해 매우 낮은 투여양으로도 좋은 효과를 얻을 수 있으며, 농업 분야에서 살균제의 제조에 사용될 수 있다.

Description

퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물 및 그 제조 방법과 용도
관련 출원의 상호 참조
본원 발명은 2019년 4월 4일에 중국 국가지식재산권국에 제출한 출원번호가201910273279.3이고, 발명의 명칭이 "퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물 및 그 제조 방법과 용도"인 중국 특허 출원 및 2019년 6월 13일에 중국 국가지식재산권국에 제출한 출원번호가201910512103.9이고, 발명의 명칭이 "퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물 및 그 제조 방법과 용도"인 중국 특허 출원의 우선권을 주장하는바, 상기 두 출원의 전문 내용은 참조로서 본원 발명에 통합된다.
본 발명은 농업용 살균제 기술분야에 속하는 것으로，구체적으로 퀴놀린 카르복실산 화합물 및 그 제조 방법과 용도에 관한 것이다.
작물의 세균성 병해는 중국 농업 생산에서 흔히 발생하는 병해로, 그 피해 정도는 이미 바이러스를 초월하였으며, 진균에 버금가는 두번째로 큰 병원체로 되고 있다. 세균성 병해는 전파 방식이 다양하고, 방제 약제가 부족하며, 더우기는 장기 연작으로 인해 방제의 난이도가 갈수록 증가한다. 불완전 통계에 따르면, 중국의 현재 세균성 병해 발생 면적은 회당 1.2억 무이고, 세균성 병해 방제의 시장 용량은 20억원을 초과한다.
현재 농업 생산에서, 세균성 병해의 방제 약제는 주로 사용량이 많은 동제제(유기 또는 무기 동제제를 포함); 및 항생제 제품을 포함한다. 여기서 동제제는 방제 효과가 낮고, 대량의 중금속이 환경에 분무되므로, 토양, 물 및 식품을 오염하고, 환경 및 식품 안전에 대한 우려를 초래한다. 한편, 항생제의 대량 사용으로 인해 인체 병원균이 의료용 항생제에 대해 내성을 갖게 될 수 있다. 농업 세균 치료에 사용될 수 있는 다른 품종은 소량에 불과하고, 실제 생산에서 저항성 및 방제 효과의 이중 제한을 받으며, 보급 면적이 작다. 따라서, 독성이 낮고, 잔류가 적으며, 안전한 신형 친환경 화학 농약의 개발이 시급하다.
성능이 우수한 살균제를 추가로 개발하기 위해, 본 발명은 하기 식 (I)로 표시되는 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물을 제공한다.
Figure pct00001
(I)
상기 식 (I)에서, R1은 수소 또는 할로겐으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, C1-C16알콕시, 할로겐화 C1-C16알콕시, C3-C12시클로알콕시(cycloalkoxy), C1-C16알킬티오(alkylthio), 할로겐화 C1-C16알킬티오, C1-C16알킬아미노(alkylamino), 디(C1-C16알킬)아미노 또는 3-12원 헤테로시클릴(heterocyclyl)로부터 선택되며;
R3은 수소, C1-C16알킬 또는 C3-C12시클로알킬(cycloalkyl)로부터 선택되고;
n은 1 ~ 10의 정수, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10이다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (I)에서,
R1은 수소 또는 할로겐으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알콕시, C3-C6시클로알콕시, C1-C6알킬티오, 할로겐화 C1-C6알킬티오, C1-C6알킬아미노, 디(C1-C6알킬)아미노 또는 3-10원 헤테로시클릴로부터 선택되며;
R3은 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고;
n은 1 ~ 4의 정수이다.
바람직하게, R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택되고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4알콕시, 할로겐화 C1-C4알콕시, C3-C6시클로알콕시, C1-C4알킬티오, 할로겐화 C1-C4알킬티오, 메틸아미노(methylamino), 에틸아미노(ethylamino), 디메틸아미노(dimethylamino), 디에틸아미노(diethylamino),
Figure pct00002
또는
Figure pct00003
로부터 선택되며;
R3은 수소, C1-C4알킬 또는 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고;
n은 1 ~ 4의 정수이다.
더 바람직하게, 식 (I)에서,
R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택되고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), OC(CH3)3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2Cl, OCH2CHF2, OCH2CF3, OCH2CH2CCl3,
Figure pct00004
,
Figure pct00005
,
Figure pct00006
,
Figure pct00007
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SCH(CH3)(CH2CH3), SC(CH3)3, SCF3, SCH2CH2Cl, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure pct00008
또는
Figure pct00009
로부터 선택되며;
R3은 H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)(CH2CH3), C(CH3)3,
Figure pct00010
,
Figure pct00011
,
Figure pct00012
또는
Figure pct00013
로부터 선택되고;
n은 1 ~ 4의 정수이다.
바람직하게, 식 (I)에서,
R1은 수소, 불소 또는 염소로부터 선택되고;
R2는 수소, 불소, 염소, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), OC(CH3)3, OCH2CHF2, OCH2CF3, OCH2CH2CCl3,
Figure pct00014
,
Figure pct00015
,
Figure pct00016
,
Figure pct00017
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SCH(CH3)(CH2CH3), SC(CH3)3, SCH2CH2Cl, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure pct00018
또는
Figure pct00019
로부터 선택되며;
R3은 H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH(CH3) (CH2CH3), C(CH3)3,
Figure pct00020
,
Figure pct00021
,
Figure pct00022
또는
Figure pct00023
로부터 선택되고;
n은 1 ~ 4의 정수이다.
더 바람직하게, 식 (I)에서,
R1은 불소 또는 염소로부터 선택되고;
R2는 수소, 불소, 염소, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), OC(CH3)3, OCH2CF3,
Figure pct00024
,
Figure pct00025
,
Figure pct00026
,
Figure pct00027
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SC(CH3)3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure pct00028
또는
Figure pct00029
로부터 선택되며;
R3은 H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH(CH3) (CH2CH3) 또는 C(CH3)3로부터 선택되고;
n은 2 또는 3이다.
구현예로서, 상기 식 (I)의 화합물은 하기와 같은 화합물로부터 선택된다.
Figure pct00030
(I)
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
명세서의 편폭을 줄이기 위해, 본 발명의 예시적인 그룹 및/또는 화합물은 상기 표의 형태로 설명된다. 다시 말해, 위에서 열거된 정의는 상기 그룹에 대한 각각의 정의 및 상기 그룹을 결합하여 내린 정의를 포함하는 것으로 이해해야 할 것이다.
본 발명은 상술한 바와 같은 식 (I) 화합물의 제조 방법을 더 제공한다. 상기 제조 방법은 하기 식 (II)로 표시되는 화합물과 식 (III)로 표시되는 화합물을 반응시켜 하기 식 (I)로 표시되는 화합물을 얻는 단계를 포함하고,
Figure pct00044
여기서, R1, R2, R3, n은 상술한 바와 같은 정의를 구비하고; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 알칼리의 존재하에 진행될 수 있고, 상기 알칼리는 유기 알칼리 또는 무기 알칼리로부터 선택되며; 상기 유기 알칼리는 트리에틸아민, 피리딘 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있고, 상기 무기 알칼리는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 칼륨 tert-부톡사이드, 수소화나트륨 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 용매에서 진행될 수 있고, 상기 용매는 방향족 탄화수소계 용매, 할로겐화 알칸계 용매, 에테르계 용매 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있으며, 예를 들어 메틸벤젠, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 메틸터트-부틸에테르 또는 에틸아세테이트 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응의 온도는 바람직하게 -10℃ ~ 50℃이다.
또는, 식 (V)로 표시되는 화합물과 식 (IV)로 표시되는 화합물을 반응시켜 하기 식 (I)로 표시되는 화합물을 얻고,
Figure pct00045
여기서, R1, R2, R3, n은 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택되고; M은 알칼리 금속, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨으로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 용매에서 진행될 수 있고, 예를 들어 메틸벤젠, 1,2-디클로로에탄, 아세토니트릴, 부탄온, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸술폭시드 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응의 온도는 바람직하게 20℃ ~ 120℃이다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (II)로 표시되는 화합물은 식 (II-1)로 표시되는 화합물로 제조할 수 있고,
Figure pct00046
여기서, R1, R2는 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 할로겐화 시약은 무기산의 아실 할라이드, 예를 들어 삼염화인, 오염화인, 염화티오닐, 염화옥살릴, 염화포스포릴, 삼브롬화인 등으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 할로겐화 반응은 용매에서 진행될 수 있고; 상기 용매는 방향족 탄화수소계 용매, 할로겐화 알칸계 용매, 알케인류 용매 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있으며, 예를 들어 메틸벤젠, 1,2-디클로로에탄, 또는 석유 에테르 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 할로겐화 반응의 온도는 20℃ ~ 120℃일 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (V)로 표시되는 화합물은 식 (II-1)로 표시되는 화합물로 제조할 수 있고,
Figure pct00047
여기서, R1, R2는 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; M은 알칼리 금속, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨으로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 알칼리의 존재하에 진행될 수 있고; 상기 알칼리는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 tert-부톡사이드, 수소화나트륨 등 무기 알칼리 중 1종 또는 2종으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 상기 반응은 물 및/또는 유기 용매에서 진행될 수 있고, 예를 들어 물, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 등 중 1종 또는 2종으로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응의 온도는 바람직하게 20℃ ~ 90℃이다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (II-1)로 표시되는 화합물은 시판되는 제품을 구입하거나 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, R2가 C1-C16알콕시, 할로겐화 C1-C16알콕시, C3-C12시클로알콕시, C1-C16알킬티오, 할로겐화 C1-C16알킬티오, C1-C16알킬아미노, 디(C1-C16알킬)아미노 또는 3-12원 헤테로시클릴로부터 선택될 경우, 식 (II-1)로 표시되는 화합물은 식 (II-2)로 표시되는 화합물 및 식 (VI)로 표시되는 화합물로 제조될 수 있고,
Figure pct00048
여기서, R1, R2는 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 알칼리가 존재하거나 존재하지 않는 조건하에서 진행될 수 있고; 상기 알칼리는 유기 알칼리 또는 무기 알칼리로부터 선택되며; 상기 유기 알칼리는 트리에틸아민, 피리딘 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있고, 상기 무기 알칼리는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 tert-부톡사이드, 수소화나트륨, 나트륨 또는 칼륨 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 상기 반응은 용매에서 진행될 수 있고; 상기 용매는 방향족 탄화수소계 용매, 아미드계 용매, 술폰계 용매 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있으며, 예를 들어 메틸벤젠, N-메틸피롤리돈, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 디메틸술폭시드 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응의 온도는 바람직하게 50℃ ~ 150℃이다.
본 발명의 실시형태에 따르면, R2가 C1-C16알콕시, 할로겐화 C1-C16알콕시, C1-C16알킬티오 또는 할로겐화 C1-C16알킬티오로부터 선택될 경우, 식 (II-1)로 표시되는 화합물은 식 (II-2)로 표시되는 화합물과 식 (VI)로 표시되는 화합물의 금속염(VI-1)을 반응시켜 얻을 수 있고,
Figure pct00049
여기서, R1, R2는 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택되고; M은 알칼리 금속, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨으로부터 선택된다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 상기 반응은 용매에서 진행될 수 있고; 상기 용매는 방향족 탄화수소계 용매, 아미드계 용매, 술폰계 용매 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택될 수 있으며, 예를 들어 메틸벤젠, N-메틸피롤리돈, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 디메틸술폭시드 등 중 1종, 2종 또는 2종 이상으로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응의 온도는 바람직하게 50℃ ~ 150℃이다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (II-1)로 표시되는 화합물은 시판되는 제품을 구입하거나 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
출발 원료로 치환된 아세토페논(X)과 디메틸 또는 에틸 카보네이트를 반응시켜 대응되는 벤조일아세테이트(IX)를 제조한 후, (IX)와 트리알킬오르토포르메이트를 반응시켜 대응되는 아크릴레이트(VIII)를 제조하고, (VIII)와 시클로프로필아민을 반응시켜 아미노아크릴레이트(VII)를 제조하며, (VII)를 알칼리성 조건하에서 폐환하여 퀴놀린 카르복실산에스테르(II-3)를 제조하고, (II-3)을 가수분해하여 퀴놀린 카르복실산(II-1)을 제조한다.
Figure pct00050
여기서, R1, R2는 상술한 바와 같은 정의를 구비하고; R'는 메틸 또는 에틸과 같은 알킬로부터 선택된다.
바람직하게, 상기 R2는 수소 또는 할로겐, 예를 들어 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (II-2)로 표시되는 화합물은 시판되는 제품을 구입하거나 공지된 방법으로 제조될 수 있고, 예를 들어:
출발 원료로 치환된 아세토페논(X-1)과 디메틸 또는 에틸 카보네이트를 반응시켜 대응되는 벤조일아세테이트(IX-1)를 제조한 후, (IX-1)와 트리알킬오르토포르메이트를 반응시켜 대응되는 아크릴레이트(VIII-1)를 제조하고, (VIII-1)와 시클로프로필아민을 반응시켜 아미노아크릴레이트(VII-1)를 제조하며, (VII-1)를 알칼리성 조건하에서 폐환하여 퀴놀린 카르복실산에스테르(II-4)를 제조하고, (II-4)를 가수분해하여 퀴놀린 카르복실산(II-2)을 제조한다.
Figure pct00051
여기서, R1은 상술한 바와 같은 정의를 구비하고; L은 상술한 바와 같은 정의를 구비하며; R'는 메틸 또는 에틸과 같은 알킬로부터 선택된다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 상기 반응은 선행 기술 문헌 또는 유사한 방법을 참조하여 진행할 수 있다.
본 발명의 실시형태에 따르면, 식 (X), (X-1)로 표시되는 화합물 역시 시판되는 제품을 구입하거나 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제조 방법은 각 경우에 적합한 반응 조건 및 재료에 따라 선택할 수 있고, 예를 들어 1단계 반응에서 본 발명에 따른 다른 치환기로 하나의 치환기만 대체할 수 있으며, 동일한 반응 단계에서 본 발명에 따른 다른 치환기로 다수의 치환기를 대체할 수 있다.
상기 경로를 통해 각 화합물을 얻을 수 없는 경우, 식 (I)로 표시되는 다른 화합물을 유도하거나 상기 합성 경로를 통상적으로 변경하여 제조할 수 있다.
반응 혼합물은 물과의 혼합, 상 분리 및 크로마토그래피, 예를 들어 산화알루미늄 또는 실리카겔에서의 조생성물 정제와 같은 통상적인 방식으로 후처리된다.
상술한 제조 방법으로 식 (I)로 표시되는 화합물의 이성질체 혼합물을 얻을 수 있고, 순수 이성질체를 얻으려면, 통상적인 방법, 예를 들어 결정화 또는 크로마토그래피를 사용하여 분리할 수 있다.
달리 명시되지 않는 한, 상술한 모든 반응은 대기압 또는 특정 반응의 자체 압력에서 용이하게 진행될 수 있다.
본 발명은 또한 농업 분야에 사용되는 살균제를 제조하기 위한 식 (I)로 표시되는 화합물 중 적어도 하나의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 농업 분야에 사용되는 살균제로서의 식 (I)로 표시되는 화합물 중 적어도 하나의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 활성 성분으로서 식 (I)로 표시되는 화합물 중 적어도 하나를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 농업 분야에 사용되는 살균제로서의 조성물의 용도를 제공한다.
바람직하게, 상기 조성물은 살균 조성물이다.
본 발명에 따르면, 상기 살균제는 바람직하게 작물 살균제 또는 식물 살균제이다.
본 발명은 또한 세균(예를 들어 식물 병원균) 또는 그로 인한 병해의 방제 방법을 더 제공하고, 상기 방제 방법은 식 (I)로 표시되는 화합물 중 적어도 하나 또는 상기 조성물을 세균 또는 병해의 성장 매질에 투여하는 단계를 포함한다.
아래에 언급되는 세균 병해의 예는 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐, 본 발명을 한정하지 않는다.
식 (I)로 표시되는 화합물은 아래의 세균 또는 그로 인한 병해를 방제하는데 사용될 수 있다.
그람음성균: 에르위니아속(배 화상병 등을 유발함); 펙토박테리움속(십자화과 채소의 무름병, 감자 줄기 검은병 등을 유발함); 디케이야(Dickeya)균속(고구마 줄기썩음병, 옥수수 세균성 줄기썩음병, 벼 세균성 부패병, 감자 줄기 검은병, 배 녹줄기 마름병 등을 유발함); 판토에이(Pantoea)균속(옥수수 세균성 시들음병, 옥수수 판토에이 무늬병, 예팥 세균성 잎마름병, 핵과 나무 궤양병균 등을 유발함); 슈도모나스간균(복숭아 나무 궤양병균, 완두 세균성 역병균, 십자화과 세균성 흑반병균, 토마토 세균성 점무늬병균, 토마토 세균성 점무늬병, 유채 세균성 검은무늬병, 참깨 세균성 모무늬병, 오이 세균성 모무늬병, 담배 야화병, 옥수수 세균성 갈색무늬병, 옥수수 세균성 갈색무늬병, 잠두 세균성 줄기마름병, 대두 세균성 점무늬병, 사탕무 세균성 검은점무늬마름병, 토마토 세균성 골수부괴사병, 인삼 녹농균 무름병 등을 유발함); 랄스토니아속(다양한 풋마름병 등을 유발함); 부르크홀데리아균속(카네이션 세균성 오갈병, 양파 썩음병, 벼 세균성 이삭마름병 등을 유발함); 아시도보락스균속(수박 모자이크병, 난초 갈색무늬병, 귀리 갈색무늬병, 구약나물 세균성 점무늬병 등을 유발함); 산토모나스속(벼 흰잎마름병, 벼 세균성 조반병, 고추 및 토마토 점무늬병, 고추 및 토마토 더뎅이병, 망고 세균성 흑반병균, 후추 세균성 점무늬병균, 포인세티아 세균성 역병, 목화 각반병, 대두 세균성 잎그슬림병, 십자화과 검은썩음병, 카사바 세균성 마름병, 사탕수수 수지병, 안투리움 세균성 역병, 감귤 궤양병균, 히아신스 부패병, 복숭아 세균성 구멍병, 딸기 각반병균, 포플러 세균성 궤양병 등을 유발함); 토양 간균속(장미과 식물의 뿌리암 등을 유발함); 목질부 세균속(포도 피어스병 및 감귤의 위황병 등을 유발함); 인피부 간균속(감귤 황룡병 등을 유발함); 장내 간균속(포플러 마름병균 등을 유발함); 호목질 균속(포도 세균성 역병 등을 유발함).
그람양성균: 막대균속(감자 둘레썩음병, 토마토 세균 궤양병, 목숙 세균 오갈병, 옥수수 내부 오갈병, 밀 세균 모자이크병 등을 유발함); 스트렙토미세스속(감자 더뎅이병 등을 유발함); 쿠르토박테리움속(강낭콩 세균성 오갈병, 튤립 모자이크병, 강낭콩 오갈병 등을 유발함); 아르트로박테르속(미국 동청엽 역병 등을 유발함); 로도코커스속(스위트피 대화병 등을 유발함); 아포 간균속(옥수수 아포 간균점무늬병, 밀 흰잎조반병 등을 유발함); 라이족토니아속(오리새 흑사병 등을 유발함).
이들의 긍정적 특성으로 인해, 상기 화합물은 농업 및 원예업에서 중요한 작물 또는 식물의 보호에 유리하게 사용되어, 세균 병균으로부터 피해를 입는 것을 방지할 수 있다.
이상적인 효과를 얻기 위해, 화합물의 사용량은 사용하는 화합물, 보호하고자 하는 작물, 유해 생물의 유형, 감염 정도, 기후 조건, 시용 방법, 채용하는 제형과 같은 다양한 요소에 따라 변경된다.
본 명세서에 기재된 상기 제형 또는 조성물 성분의 선택은 유효성분의 물리적 성질, 응용 방식, 토양 유형, 습도 및 온도와 같은 환경 요소와 일치해야 한다.
상기 제형은 액제, 예를 들어 용액(유제 포함), 현탁제, 에멀젼(마이크로 에멀젼 및/또는 현탁제 포함) 등을 포함하고, 이들은 선택적으로 젤리로 형성될 수 있다. 상기 제형은 분말제, 분말, 과립제, 정제, 환제, 필름 등과 같은 고체를 더 포함하며, 이들은 물 분산성("웨터블") 또는 수용성일 수 있다. 유효성분은 미세캡슐화된 후, 현탁제 또는 고체 제형으로 제조될 수 있고, 다른 유효성분의 전체 제형도 캡슐화될 수 있다. 캡슐화 되면 유효성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 분무 가능한 제형은 적합한 매질에서 희석될 수 있고, 사용되는 분무의 부피는 헥타르당 약 백 내지 수백 리터이다. 고농도 조성물은 주로 추가 가공을 위한 중간체로 사용된다.
전형적인 고체 희석제는 Watkins 등에 의해 Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey에 기술되어 있다. 전형적인 액체 희석제는 Marsden, SolventsGuide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950에 기술되어 있다. McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ.Corp., Ridgewood, New Jersey 및 Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ.Co., Inc., New York, 1964에는 표면 활성제 및 권장 응용이 나열되었다. 모든 제형은 거품 감소, 고결 방지, 부식 방지, 미생물 성장 방지 등을 위해 소량의 첨가제를 함유하거나, 점도를 증가하기 위해 증점제를 첨가할 수 있다.
표면 활성제는, 예를 들어, 폴리에톡시화알콜, 폴리에톡시화알킬페놀, 폴리에톡시화 솔비탄 지방산에스테르, 술폰화디알킬숙시네이트, 알킬설페이트, 알킬벤젠설포네이트, 유기실란, N,N-디알킬타우레이트, 리그노설포네이트, 나프탈렌설포네이트용 알데하이드축합물, 폴리카르복실산에스테르 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체를 포함한다.
고체 희석제는, 예를 들어 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 아타풀자이트 및 카올린과 같은 점토, 전분, 당, 이산화규소, 활석, 규조토, 요소, 탄산칼슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 황산나트륨을 포함하고; 액체 희석제는, 예를 들어 물, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸설폰, N-알킬피롤리돈, 에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈린, 올리브유, 피마자유, 아마씨유, 동유, 참깨유, 옥수수유, 땅콩유, 면실유, 대두유, 채유 및 코코아유, 지방산에스테르; 시클로헥사논, 2-헵탄온, 아이소포론 및 4-히드록시-4-메틸-2-펜탄온과 같은 케톤; 메탄올, 시클로헥사놀, 도데칸올 및 테트라히드로푸라놀과 같은 알코올을 포함한다.
크림을 포함한 용액은 각 구성 성분을 간단하게 혼합하여 제조할 수 있다. 분말제 및 미세 분말은 혼합하거나 일반적으로 해머 밀 또는 액체 에너지 밀에서 연마하여 제조할 수 있다. 현탁제는 일반적으로 US 3060084에 기재된 방법과 같은 습식 밀링에 의해 제조된다. 과립제 및 환제는 유효물질을 막 제조된 과립 담체에 분사하거나 과립화 기술을 통해 제조한다. 이는 Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, 147-48; Perry′s Chemical Engineer′s Handbook, 4TH Ed., McGraw-Hill, NewYork, 1963, 8-57; 및 WO 9113546를 참조할 수 있다. 환제는 US 4172714에 기술된 바와 같이 제조되고, 물 분산성 및 수용성 과립제는 US 4144050, US 3920442 및 DE 3246493에 기재된 방법으로 제조하며, 정제는 US 5180587, US 5232701 및 US 5208030에 기재된 방법으로 제조된다. 박막은 GB2095558 및 US 3299566에 기재된 방법으로 제조된다.
가공에 관한 더 많은 정보는 US 3235361, 6칼럼 16행 내지 7칼럼 19행, 및 실시예 10-41; US 3309192, 5칼럼 43행 내지 7칼럼 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 및 169-182; US 2891855, 3칼럼 66행 내지 5칼럼 17행 및 실시예 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York 1961, 81-96; 및 Hance 등, Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.를 참조할 수 있다.
본 명세서에서, 상기 조성물의 일부 응용은 예를 들어 농업에서, 본 발명에 기재된 조성물에 1종, 2종 또는 2종 이상의 다른 살균제, 살충 살비제, 제초제, 식물 성장 조절제 또는 비료 등을 첨가하여 부가적인 장점 및 효과를 생성할 수 있다.
용어의 정의 및 설명
달리 정의되지 않는 한, 본명세서에서 모든 과학 및 기술 용어는 청구범위의 주제가 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 달리 설명되지 않는 한, 본 명세서 전문에 인용된 모든 특허 특허 출원, 공개 재료는 참조로서 본 명세서에 병합된다. 본 명세서에 해당 용어에 대한 정의가 여러 개 있는 경우, 본 장의 정의를 기준으로 한다.
본 명세서에서, 그룹 및 그 치환기는 안정된 구조 부분 및 화합물을 제공하기 위해 당업자에 의해 선택될 수 있다. 왼쪽으로부터 오른쪽으로 기재된 통상적인 화학식으로 치환기를 설명할 경우, 상기 치환기도 오른쪽으로부터 왼쪽으로 구조식을 쓸 경우 얻어지는 화학적으로 균등한 치환기를 포함한다. 예를 들면, CH2O는 OCH2와 균등하다.
본 발명의 명세서 및 청구범위에 기재된 수치 범위에 있어서, 상기 수치 범위가 "정수"만 허용되는 경우는, 상기 범위의 두 개의 엔드 포인트 및 상기 범위 내의 각각의 정수가 기재된 것으로 이해해야 한다. 예를 들어, "1 ~ 10의 정수"는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10의 각 정수가 기재된 것으로 이해해야 한다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 가리킨다.
용어 "C1-C16알킬"은 1 ~ 16개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 1가 알킬로 이해해야 하고, 바람직하게 C1-C10알킬이다. "C1-C10알킬"은 바람직하게 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 1가 알킬을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 상기 알킬은 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 1-메틸부틸, 1-에틸기프로필, 1,2-디메틸프로필, 네오펜틸, 1,1-디메틸프로필, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 2-에틸부틸, 1-에틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸 또는 1,2-디메틸부틸 등 또는 이들의 이성질체이다. 특히, 상기 그룹은 1, 2, 3, 4, 5, 6개의 탄소 원자("C1-C6알킬")를 구비하고, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 더 특히, 상기 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 1가 알킬이다. 상기 알킬은 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸 또는 이들의 이성질체이다.
"C1-C6알킬"과 같은 용어 "알킬”에 대한 상기 정의는 용어 "C1-C6알콕시", "할로겐화 C1-C6알콕시", "C1-C6알킬티오", "할로겐화 C1-C6알킬티오", "C1-C6알킬아미노"와 같이 "C1-C6알킬”을 포함하는 다른 용어에도 마찬가지로 적용된다.
용어 "C3-C12시클로알킬"은 3 ~ 12개의 탄소원자, 바람직하게 "C3-C10시클로알킬”을 갖는 포화 1가 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소고리를 의미하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "C3-C10시클로알킬”은 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소원자를 갖는 포화 1가 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소고리를 의미하는 것으로 이해해야 한다. 상기 C3-C10시클로알킬은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐 또는 시클로데실과 같은 모노사이클릭 알킬 또는 데카히드로나프탈린과 같은 바이사이클릭알킬일 수 있다. 특히, 상기 그룹은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실과 같이 3, 4, 5, 6개의 탄소원자를 갖는다.
"C3-C6시클로알킬”과 같은 용어 "시클로알킬”에 대한 상기 정의는 용어 "C3-C6시클로알콕시", "C3-C6시클로알킬아미노", "옥소C3-C6시클로알킬아미노"와 같이 “C3-C6시클로알킬”을 포함하는 다른 용어에도 마찬가지로 적용된다.
용어 "3-12원 헤테로시클릴"은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 ~ 5개의 헤테로원자를 포함하는 포화 1가 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소고리를 의미하고, 바람직하게 "3-10원 헤테로시클릴”이다. 용어 "3-10원 헤테로시클릴"은 N, O및 S로부터 선택된 1 ~ 5개, 바람직하게 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하는 포화 1가 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소고리를 의미한다. 상기 헤테로시클릴은 상기 탄소원자 중 임의의 하나 또는 질소 원자(존재하는 경우)를 통해 분자의 나머지 부분에 연결될 수 있다. 특히, 상기 헤테로시클릴은 4원 고리, 예를 들어 아제티딘, 트리메틸렌옥사이드; 5원 고리, 예를 들어 테트라히드로푸란, 디옥산시클로펜테닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 피롤리닐; 또는 6원 고리, 예를 들어 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 디티아닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐 또는 트리티아알킬; 또는 7원 고리, 예를 들어 디아자시클로헵타닐을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 더 특히, 상기 헤테로시클릴은 적어도 하나의 N원자를 함유하는 6원 고리이고, 상기 헤테로시클릴은 상기 N원자를 통해 분자의 나머지 부분에 연결된다.
용어 "할로겐화 알킬”은, 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이해해야 하고, 이러한 알킬 상의 수소 원자는 CF3CH2-와 같은 할로겐 원자에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된다. 용어 "알콕시"는 CH3CH2O-와 같은 산소 원자 결합을 통해 구조에 연결된 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이해해야 한다.
용어 "할로겐화 알콕시"는, 알콕시의 알킬 상의 수소 원자가 ClCH2CH2O-와 같은 할로겐 원자에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있는 것으로 이해해야 한다.
용어 "알킬티오"는 CH3CH2S-와 같은 황 원자 결합을 통해 구조에 연결된 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이해해야 한다.
용어 "할로겐화 알킬티오"는, 알킬티오의 알킬 상의 수소 원자가 ClCH2CH2S-와 같은 할로겐 원자에 의해 부분적으로 또는 완전히치환될 수 있는 것으로 이해해야 한다.
용어 "알킬아미노"는 CH3CH2NH-와 같은 질소 원자 결합을 통해 구조에 연결된 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이해해야 한다.
용어 "디(알킬)아미노"는 (CH3CH2)2N-와 같은 질소 원자 결합을 통해 구조에 연결된 2개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이해해야 한다.
발명인은 놀랍게도 본 발명에 기재된 식 (I)로 표시되는 화합물이 농업 분야의 다양한 세균 및 병균에 대해 모두 우수한 활성을 나타내는 것을 발견하였다. 또한, 이러한 화합물은 매우 낮은 용량으로도 우수한 방제 효과를 얻을 수 있기에, 살균제, 특히 작물 또는 식물용 살균제의 제조에 사용될 수 있다. 또한, 상기 화합물은 작물 성장 발육을 개선하는 우수한 활성을 구비하고, 식물체의 높이 성장을 촉진할 수 있으며, 엽록소의 합성을 자극하고 식물체의 잎 면적을 증가시켜 작물 엽편을 더 푸르고 두껍게 만들며, 광합성 효율을 향상시키고, 간접적으로 식물체 면역력 및 외계의 불량 환경에 대한 저항력을 향상시켜 식물체를 더욱 튼튼하게 만드는 것이 증명되었다.
이 밖에, 본 발명의 화합물은 제조 단계가 간단하고, 수율이 높으므로, 우수한 응용 전망을 구비한다.
아래에 구체적인 실시예를 결부하여 본 발명의 기술적 해결수단을 더 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 예시적으로 본 발명을 설명 및 해석하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 보호 범위를 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다. 본 발명에 기재된 내용에 기반하여 구현되는 기술은 모두 본 발명의 보호 범위 내에 포함된다.
달리 설명되지 않는 한, 아래의 실시예에서 사용되는 원료 및 시약은 모두 시판되는 제품이거나 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
하기 방법은 LC-MS 분석에 사용된다.
크로마토그래피 칼럼: Agilent ZORBAX SB-C18 150 mmХ4.6 mm, 5 μm(내경);
검출 파장: 254 nm;
유속: 0.8 mL/min;
칼럼 온도: 30℃;
구배 용출 조건:
Figure pct00052
합성 실시예
실시예 1: 메톡시메틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 1)
Figure pct00053
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산칼륨
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(12.3g, 0.05mol), 30% 수산화칼륨 수용액(12ml)을 삼구 플라스크에 넣는다. 60℃까지 가열하여, 2시간 동안 반응시킨다. 가열을 멈추고, 감압 탈수하여 생성물 13.6g을 96%의 수율로 얻었다.
제2 단계 반응: 메톡시메틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르칼륨(2.85g, 0.01mol), 클로로메틸 메틸 에테르(0.96g, 0.012mol)를 순차적으로 N,N-디메틸포름아미드(15ml)에 용해시킨다. 100℃까지 가열하여, 6시간 동안 반응시킨다. 가열을 멈추고, 반응 혼합물에 물(15ml)을 넣어, 에틸아세테이트(3*15ml)로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.92g을 66%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=292.1, [M+Na]+=314.08, [M+K]+=330.05.
실시예 2: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 10)
Figure pct00054
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(14.9g, 0.06mol), 디클로로에탄(90ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.2g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(14.6g, 0.12mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 감압하에 용매 및 잔류 염화티오닐을 제거하여 생성물 14.6g을 92%의 수율로 얻었다.
제2 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.52g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.63g을 91%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=306.12, [M+Na]+=328.1, [M+K]+=344.07.
실시예 3: 2-메톡시에틸-6-클로로-1-시클로프로필-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 45)
Figure pct00055
제1 단계 반응: 6-클로로-1-시클로프로필-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 6-클로로-1-시클로프로필-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(15.8g, 0.06mol), 디클로로에탄(90ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.2g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(14.6g, 0.12mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 16.2g을 96%의 수율로 얻었다.
제2 단계 반응: 2-메톡시에틸-6-클로로-1-시클로프로필-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 6-클로로-1-시클로프로필-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.68g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.81g을 92%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=322.09, [M+Na]+=344.07, [M+K]+=360.04.
실시예 4: 2-히드록시에틸7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 151)
Figure pct00056
제1 단계 반응: 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(16.9g, 0.06mol), 디클로로에탄(90ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.2g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(14.6g, 0.12mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 16.2g을 90%의 수율로 얻었다.
제2 단계 반응: 2-히드록시에틸7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 1,2-디히드록시에탄(0.62g, 0.01mol), 트리에틸아민(2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.85g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.32g을 75%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=326.06, [M+Na]+=348.04, [M+K]+=364.01.
실시예 5: 2-메톡시에틸7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 152)
Figure pct00057
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.85g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.83g을 88%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=340.08, [M+Na]+=362.06, [M+K]+=378.03.
실시예 6: 3-히드록시프로필7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 164)
Figure pct00058
실온에서, 1,2-디히드록시프로판(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민(2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.85g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.22g을 69%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=340.08, [M+Na]+=362.06, [M+K]+=378.03.
실시예 7: 3-메톡시프로필7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 165)
Figure pct00059
실온에서, 3-메톡시-1-프로판올(0.90g, 0.01mol), 트리에틸아민(2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.85g, 0.0095mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*15ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 2.83g을 84%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=354.09, [M+Na]+=376.07, [M+K]+=392.04.
실시예 8: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-에톡시-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 282 )
Figure pct00060
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-7-에톡시-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 에탄올(2.30g, 0.05mol)에 나트륨 와이어(0.46g, 0.02mol)를 배치로 넣고, 3시간 동안 가열, 환류한다. 상기 용액에 15ml N,N-디메틸포름아미드, 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01mol)을 순차적으로 넣고, 90℃까지 천천히 가열하며, 5시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트(3*15 mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산의 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 1.86g을 64%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=292.1, [M+Na]+=314.08, [M+K]+=330.05.
제2 단계 반응: 1-시클로프로필-7-에톡시-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-7-에톡시-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(1.80g, 0.006mol), 디클로로에탄(15ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 1.76g을 95%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-에톡시-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 순차적으로 디클로로메탄(20ml)에 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-7-에톡시-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(1.75g, 0.0055mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(8ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.65g을 86%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=350.14, [M+Na]+=372.12, [M+K]+=388.09.
실시예 9: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 292)
Figure pct00061
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 트리플루오로에탄올(4.00g, 0.04mol)에 나트륨 와이어(0.46g, 0.02mol)를 배치로 넣고, 5시간 동안 가열, 환류한다. 상기 용액에 15ml N,N-디메틸포름아미드, 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01mol)을 순차적으로 넣고, 90℃까지 천천히 가열하며, 5시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트(3*15 mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 2.13g을 62%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=346.07, [M+Na]+=368.05, [M+K]+=384.02.
제2 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.10g, 0.006mol), 디클로로에탄(20ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 2.01g을 92%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 디클로로메탄(20ml)에 순차적으로 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.00g, 0.0055mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(8ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.82g을 82%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=404.11, [M+Na]+=426.09, [M+K]+=442.06.
실시예 10: 2-메톡시에틸7-시클로프로폭시-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 294)
Figure pct00062
제1 단계 반응: 7-시클로프로필-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 시클로프로판올(2.32g, 0.04mol)에 나트륨 와이어(0.46g, 0.02mol)를 배치로 넣고, 6시간 동안 가열, 환류한다. 상기 용액에 15ml N,N-디메틸포름아미드, 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01mol)을 순차적으로 넣고, 90℃까지 천천히 가열하며, 5시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트(3*15 mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 1.57g을 52%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=304.1, [M+Na]+=326.08, [M+K]+=342.05.
제2 단계 반응: 7-시클로프로필-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 7-시클로프로필-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(1.56g, 0.005mol), 디클로로에탄(20ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 1.51g을 94%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸7-시클로프로폭시-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 디클로로메탄(20ml)에 순차적으로 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 7-시클로프로필-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(1.50g, 0.0046mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(8ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.46g을 88%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=362.14, [M+Na]+=384.12, [M+K]+=400.09.
실시예 11: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 381)
Figure pct00063
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 소듐티오메톡사이드(1.40g, 0.02mol), 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01mol)을 15ml N,N-디메틸포름아미드에 순차적으로 용해하고, 90℃까지 천천히 가열하며, 6시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트(3*15 mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(1*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 1.64g을56%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=294.06, [M+Na]+=316.04, [M+K]+=332.01.
제2 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(1.62g, 0.0055mol), 디클로로에탄(20ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 1.64g을 96%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 디클로로메탄(20ml)에 순차적으로 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-6-플루오로-7-메틸티오-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(1.60g, 0.0051mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(8ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.52g을 85%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=352.1, [M+Na]+=374.08, [M+K]+=390.05.
실시예 12:2-메톡시에틸1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 420)
Figure pct00064
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 디에틸아민(2.19g, 0.03mol), 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01 mol)을 15ml 디메틸술폭시드에 순차적으로 용해하고, 90℃까지 천천히 가열하며, 6시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트(3*10 mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(2*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 2.59g을 81%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=319.15, [M+Na]+=341.13, [M+K]+=357.1.
제2 단계 반응: 1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.5g, 0.008mol), 디클로로에탄(15ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 4시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 2.39g을 89%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민(2.02g, 0.02mol)을 디클로로메탄(20ml)에 순차적으로 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-7-(디에틸아미노)-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.06g, 0.006mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 실온으로 자연 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.95g을 86%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=377.19, [M+Na]+=399.17, [M+K]+=415.14
실시예 13: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르(화합물 426)
Figure pct00065
제1 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
실온에서, 모르폴린(1.76g, 0.02mol), 7-클로로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.82g, 0.01mol), 트리에틸아민(2.02g, 0.02mol)을 15ml디메틸술폭시드에 순차적으로 용해하고, 120℃까지 천천히 가열하며, 6시간 동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 후, 상기 반응 시스템에 물(20mL)을 넣고, 에틸아세테이트 (3*15mL)로 추출한다. 유기층을 병합하고, 물(2*15ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸아세테이트, 석유 에테르 및 포름산 혼합액(1:1:0.01))을 통해 생성물 2.62g을 79%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=333.13, [M+Na]+=355.11, [M+K]+=371.08.
제2 단계 반응: 1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드
실온에서, 1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산(2.66g, 0.008mol), 디클로로에탄(20ml) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.05g)를 삼구 플라스크에 넣고, 상기 혼합물에 티오닐클로라이드(2.5g, 0.02mol)를 적가한다. 5시간 동안 가열 환류한다. 가열을 멈추고, 감압하에 용매 및 잔류 티오닐클로라이드를 제거하여 생성물 2.6g을 92%의 수율로 얻었다.
제3 단계 반응: 2-메톡시에틸1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산에스테르
실온에서, 2-메톡시에탄올(0.76g, 0.01mol), 트리에틸아민 (2.02g, 0.02mol)을 디클로로메탄(20ml)에 순차적으로 용해한다. 저온 수조를 0℃로 냉각한다. 상기 혼합물에 1-시클로프로필-6-플루오로-7-모르폴린-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-아실클로라이드(2.10g, 0.006mol)의 디클로로메탄(10ml) 용액을 적가하고, 적가 완료 후 혼합물을 35℃까지 승온시켜 4시간 동안 반응시킨다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액 (8ml)을 넣고, 디클로로메탄(3*10ml)으로 추출하며, 유기층을 병합하고, 물(1*10ml)로 세척하며, 포화 식염수(1*10ml)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 제거하고, 메틸벤젠으로 재결정하여 생성물 1.9g을 81%의 수율로 얻었다.
LC/MS[M+H]+=391.17, [M+Na]+=413.15, [M+K]+=429.12.
본 발명의 다른 화합물은 상술한 방법을 참조하여 합성한다.
식 (I)의 다른 일부 화합물의 구조적 특성 데이터는 하기와 같다.
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
제제 실시예
아래의 실시예에서, 모든 백분율은 모두 중량 기준이고, 모든 제형은 모두 통상적인 방법으로 제조된다.
실시예 14:
본 실시예에서는 상술한 바와 같은 실시예에서 얻은 화합물을 사용하여 수화제를 제조하는바, 이는 구체적으로 하기와 같은 배합비를 갖는 원료 조성으로 제조된다.
화합물151 60.0％, 도데실페놀폴리에톡시글리콜에테르 4.0％, 나트륨리그노술포네이트 5.0％, 나트륨알루미노실리케이트 6.0％, 몬모릴로나이트(하소됨) 25.0％.
실시예 15:
본 실시예에서는 상술한 바와 같은 실시예에서 얻은 화합물을 사용하여 과립제를 제조하였는바, 이는 구체적으로 하기와 같은 배합비를 갖는 원료 조성으로 제조된다.
화합물152 10.0％, 다른 성분으로 라우릴황산나트륨 2%, 리그노술폰산칼슘 6%, 염화칼륨 10%, 폴리디메틸실록산 1%, 가용성 녹말은 100%까지 보충한다.
실시예 16:
본 실시예에서는 상술한 바와 같은 실시예에서 얻은 화합물을 사용하여 압출 펠릿을 제조하였는바, 이는 구체적으로 하기와 같은 배합비를 갖는 원료 조성으로 제조된다.
화합물164 25.0％, 무수 황산칼슘 10.0％, 크루드(crude) 칼슘리그노설포네이트 5.0％, 소듐알킬나프탈렌설포네이트 1.0％, 칼슘/마그네슘 벤토나이트 59.0％.
실시예 17:
본 실시예에서는 상술한 바와 같은 실시예에서 얻은 화합물을 사용하여 유제를 제조하였는바, 이는 구체적으로 하기와 같은 배합비를 갖는 원료 조성으로 제조된다.
화합물165 25.0％, 용매150 60%, PEG400 5%, Rhodacal 70/B 3%, Rhodameen RAM/7 7%.
실시예 18:
본 실시예에서는 상술한 바와 같은 실시예에서 얻은 화합물을 사용하여 현탁제를 제조하였는바, 이는 구체적으로 하기와 같은 배합비를 갖는 원료 조성으로 제조된다.
화합물282 30.0％, POE폴리스티렌페닐에테르황산염 5.0％, 잔탄검 0.5%, 폴리에틸렌글리콜 5%, 트리에탄올아민 1%, 소르비톨 0.5％, 물은 100.0%까지 보충한다.
생물학적 활성 측정
본 발명의 화합물은 농업 분야의 다양한 세균성 병균에 대해 모두 우수한 활성을 나타낸다.
실시예 19: 살균 활성 측정
본 발명의 화합물은 식물의 다양한 세균 병해에 대해 생체 외 항균 활성 또는 생체 내 보호 효과 시험을 진행하였고, 농작물 성장 발육 개선 효과 시험을 진행하였다. 살균 활성 측정 결과 및 농작물 성장 발육 개선 효과는 아래의 각 실시예를 참조하기 바란다.
1. 생체 외 살균 활성 측정
측정 방법은 하기와 같다. 약제를 적합한 용매(용매의 종류는 아세톤, 메탄올, N,N디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드 등이며, 샘플에 대한 용해 능력에 따라 선택함)로 제형화하고 일련의 농도로 희석한다. 무균 조작의 조건하에, NB배양액을 시험관에 동일한 양으로 나누어 넣고, 저농도로부터 고농도 순으로 약액을 순차적으로 정량 흡수하여 상기 시험관에 각각 넣고, 충분히 흔든 후, 대수 성장기의 세균 현탁액을 동일한 양으로 각각 넣고, 각 처리를 4번 반복한다. 고르게 섞은 후, 25℃ 진탕 배양기에 넣고 암흑 배양하며, 대수 성장기에서 OD값을 측정한다.
(1) 오이 세균성 모무늬병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 오이 세균성 모무늬병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 오이 세균성 모무늬병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 2%, 48%이다.
1ppm의 투여량에서, 오이 세균성 모무늬병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％ 이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 오이 세균성 모무늬병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 21%이다.
(2) 담배 풋마름병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 담배 풋마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 담배 풋마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 5%, 51%이다.
1ppm의 투여량에서, 담배 풋마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 담배 풋마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 28%이다.
(3) 감자 줄기 검은병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 감자 줄기 검은병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 감자 줄기 검은병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 3%, 55%이다.
1ppm의 투여량에서, 감자 줄기 검은병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 178, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 감자 줄기 검은병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 38%이다.
(4) 고구마 줄기썩음병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 고구마 줄기썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 고구마 줄기썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 7%, 46%이다.
1ppm의 투여량에서, 고구마 줄기썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 고구마 줄기썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 2%, 25%이다.
(5) 벼 흰잎마름병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 벼 흰잎마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 벼 흰잎마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 16%, 48%이다.
1ppm의 투여량에서, 벼 흰잎마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 177, 194, 312, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 벼 흰잎마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 9%, 30%이다.
(6) 수박 과실썩음병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 수박 과실썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 수박 과실썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 3%, 52%이다.
1ppm의 투여량에서, 수박 과실썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 수박 과실썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 29%이다.
(7) 배추 검은 썩음병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 배추 검은썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배추 검은썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 5%, 46%이다.
1ppm의 투여량에서, 배추 검은썩음병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364, 397이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배추 검은썩음병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 19%이다.
(8) 카사바 세균성 마름병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 카사바 세균성 마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 카사바 세균성 마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 15%, 51%이다.
1ppm의 투여량에서, 카사바 세균성 마름병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 카사바 세균성 마름병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 7%, 32%이다.
(9) 배 화상병 병원균에 대한 일부 화합물의 생체 외 항균 활성(억제율로 표시함) 측정 결과는 하기와 같다.
5ppm의 투여량에서, 배 화상병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배 화상병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 3%, 43%이다.
1ppm의 투여량에서, 배 화상병 병원균에 대한 억제율이 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 억제율이 80％이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364, 397이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배 화상병 병원균에 대한 억제율을 비교한 결과 각각 0, 23%이다.
2. 생체 내 보호 활성 측정
수박 과실썩음병, 담배 풋마름병, 고구마 줄기썩음병의 경우, 시험 화합물을 소량의 적합한 용매(용매의 종류는 아세톤, 메탄올, N,N디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드 등이며, 샘플에 대한 용해 능력에 따라 선택함)로 용해한 후, 0.1％ 트윈80으로 시험 농도로 희석한다. 안정한 성장기까지 배양한 병원균과 정량 화합물 용액을 균일하게 혼합하고, 싹 틔우기를 한 참외 씨앗, 토마토 씨앗, 담배 씨앗 및 씨감자를 균액과 화합물의 혼합액에 반시간 동안 담근 후, 씨앗을 지렁이흙 배양컵에 파종하고, 실온에서 보습 배양하며, 대조군이 충분히 발병된 후 방제 효과 조사를 진행한다.
배추 검은썩음병의 경우, 배추 잎을 2평방 센티미터 잘라 이중 여과지가 깔린 유리 배양접시에 놓는다. 시험 화합물을 소량의 적합한 용매(용매의 종류는 아세톤, 메탄올, N,N디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드 등이며, 샘플에 대한 용해 능력에 따라 선택함)로 용해한 후, 물로 원하는 농도로 희석하여 배추 잎 표면에 분무하며, 흄 후드 내에서 배추 잎 표면의 약액을 말린 후, 배추 잎 표면에 접종 바늘로 찔러 상처를 내고, 안정한 성장기까지 배양한 배추 검은썩음병 균을 5마이크로리터 취해 상처 내부에 넣어 접종을 진행한다. 마지막으로 시험 재료를 인큐베이터에 놓고 48시간 동안 빛을 피해 배양하며, 대조군이 충분히 발병된 후 방제 효과 조사를 진행한다.
오이 세균성 모무늬병, 벼 흰잎마름병의 경우, 시험 화합물을 소량의 적합한 용매(용매의 종류는 아세톤, 메탄올, N,N디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드 등이며, 샘플에 대한 용해 능력에 따라 선택함)로 용해한 후, 물로 원하는 농도로 희석한다. 화합물 수용액을 식물 시험 재료 표면에 분무하고, 서늘한 곳에서 표면의 약액을 바람에 말린 후, 안정한 성장기까지 배양한 병원균 균액을 식물 시험 재료의 표면에 분무 접종한 후, 식물 시험 재료를 온실에 넣어 보습 배양한다. 일반적으로 10일 정도 배양하고, 대조군이 충분히 발병된 후, 방제 효과 조사를 진행한다.
감자 줄기 검은병의 경우, 시험 화합물을 소량의 적합한 용매(용매의 종류는 아세톤, 메탄올, N,N디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드 등이며, 샘플에 대한 용해 능력에 따라 선택함)로 용해한 후, 물로 원하는 농도로 희석한다. 설계된 약제 농도에 따라 식물당 200 mL의 투여량으로 시험 감자를 관개하고, 식물당 약물 투여량을 일치하게 유지하였다(대조군 처리 포함). 감자 줄기 검은병 병균의 접종은, 투여 후 둘째날에 진행된다. 발병 상황에 따라 결과를 조사한다.
(1) 오이 세균성 모무늬병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 오이 세균성 모무늬병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 오이 세균성 모무늬병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 15%, 20%이다.
5ppm의 투여량에서, 오이 세균성 모무늬병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 방제 효과가 80％ 이상인 화합물은: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 오이 세균성 모무늬병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 억제율은 각각 10%, 12%이다.
(2) 담배 풋마름병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 담배 풋마름병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 담배 풋마름병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 11%, 35%이다.
5ppm의 투여량에서, 담배 풋마름병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 담배 풋마름병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 5%, 24%이다.
(3) 감자 줄기 검은병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 감자 줄기 검은병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 감자 줄기 검은병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 억제율은 각각 22%, 25%이다.
5ppm의 투여량에서, 감자 줄기 검은병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 151, 152, 153, 164, 165, 177, 195, 207, 208, 264, 265, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 방제 효과가 80％ 이상인 화합물은: 1, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 160, 178, 194, 270, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 감자 줄기 검은병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 11%, 17%이다.
(4) 고구마 줄기썩음병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 고구마 줄기썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 고구마 줄기썩음병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 20%, 38%이다.
5ppm의 투여량에서, 고구마 줄기썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 고구마 줄기썩음병에 대한 방제 효과는 각각 13%, 23%이다.
(5) 벼 흰잎마름병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 벼 흰잎마름병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 벼 흰잎마름병에 대한 방제 효과는 각각 10%, 35%이다.
5ppm의 투여량에서, 벼 흰잎마름병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 151, 152, 153, 164, 165, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 방제 효과가 80％ 이상인 화합물은: 1, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 160, 177, 194, 312, 353, 360, 364이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 벼 흰잎마름병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 6%, 24%이다.
(6) 수박 과실썩음병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 수박 과실썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 수박 과실썩음병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 22%, 33%이다.
5ppm의 투여량에서, 수박 과실썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다.상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 수박 과실썩음병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 15%, 19%이다.
(7) 배추 검은썩음병에 대한 일부 화합물의 방제 효과 측정 결과는 하기와 같다.
10ppm의 투여량에서, 배추 검은썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배추 검은썩음병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 16%, 39%이다.
5ppm의 투여량에서, 배추 검은썩음병에 대한 방제 효과가 90％ 이상인 화합물은: 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432이고; 방제 효과가 80％ 이상인 화합물은 : 1, 10, 45, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364, 397이다. 상기 투여량에서, 약제인 옥신코퍼, zhongshengmycin이 배추 검은썩음병에 대한 방제 효과를 비교한 결과 각각 6%, 23%이다.
3. 농작물 성장 발육 개선 작용
실내에서 분재한 오이 묘목을 예로 들어, 주로 작물의 높이 성장 속도, 엽록소 함량, 잎 면적 등에 대한 본 발명의 화합물의 영향을 평가한다.
(1) 성장 속도
투여 전 및 투여 14일 후 식물체의 높이를 각각 측정한다.
공식 ①에 따라 성장 속도를 계산한다.
R=
Figure pct00073
①,
식에서: R ― 성장 속도(mm/d);
L ― 식물체의 새로 자란 높이 또는 길이(mm);
D ― 시간 날짜(d).
공식 ②에 따라 성장 속도 증가율(%)을 계산한다.
RI=
Figure pct00074
②,
식에서: RI ― 성장 속도 증가율, 단위는 백분율(%);
R1 ― 블랭크 대조군의 성장 속도;
R2 ― 약제 처리군의 성장 속도.
(2) 잎 면적
투여 전 및 투여 14일 후 식물체 두번째 엽편의 세로, 가로 지름(즉 잎의 길이, 잎의 폭, 잎의 길이는 잎의 기부로부터 잎 끝까지의 거리이고, 잎의 폭은 엽편의 상부 어깨 폭 측정 값임)을 각각 측정한다.
공식 ③에 따라 잎 면적을 계산한다.
S=0.7430×ab ③,
식에서: S ― 잎 면적 (cm2);
a ― 엽편 길이(cm);
b ― 엽편 폭(cm).
공식 ④에 따라 잎 면적 증가량을 계산한다.
△S=S2-S1 ④,
식에서: S1 ― 투여 전 잎 면적;
S2―투여 14일 후 잎 면적.
공식 ⑤에 따라 잎 면적 성장 증가율(%)을 계산
SI=
Figure pct00075
⑤,
식에서: SI ― 잎 면적 성장 증가율, 단위는 백분율(%);
△S1 ― 블랭크 대조군의 잎 면적 증가량;
△S2 ― 약제 처리군의 잎 면적 증가량.
(3) 엽록소 함량
엽록소 측정기 SPAD-520 Plus 모델을 사용하여 엽편의 엽록소 함량을 측정한다.
공식 ⑥에 따라 엽록소 함량 증가량을 계산한다.
△SP=SP2-SP1 ⑥,
식에서: SP1 ― 투여 전 엽록소 함량;
SP2 ― 투여 14일 후 엽록소 함량.
공식 ⑦에 따라 엽록소 함량 증가율(%)을 계산한다.
SPI=
Figure pct00076
⑦,
식에서: SPI ― 엽록소 증가율, 단위는 백분율(%);
△SP1 ― 블랭크 대조군의 엽록소 함량 증가량;
△SP2 ― 약제 처리군의 엽록소 함량 증가량.
오이 묘목에 대한 본 발명의 화합물의 안전성 및 보건 작용 결과는 아래의 표 1(오이 묘목에 대한 본 발명의 화합물의 안전성 및 보건 작용 결과)에서 도시된 바와 같다.
화합물 번호 성장 속도 증가율(%) 엽록소 함량 증가율(%) 잎 면적 증가율(%)
10 9 13 10
143 8 11 15
144 10 18 13
151 12 15 16
152 15 17 16
153 15 14 13
164 12 19 16
165 12 16 17
178 9 15 9
195 7 12 9
207 6 13 10
208 5 12 11
264 9 12 11
265 12 13 15
270 9 10 12
275 12 13 11
281 13 16 13
282 12 16 16
287 10 13 10
292 15 16 15
294 9 10 12
296 12 16 11
307 9 11 12
309 12 16 15
315 9 12 11
320 14 16 9
323 13 19 13
326 13 15 15
329 13 17 17
335 12 16 16
342 9 9 11
364 7 12 9
372 8 11 10
382 10 13 10
390 13 17 15
400 13 17 18
401 10 13 10
407 13 15 11
408 12 18 12
413 15 13 16
414 12 15 18
419 11 15 17
420 9 9 12
425 10 13 11
426 9 10 11
431 12 15 11
432 12 16 16
200ppm의 투여량에서, 화합물 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431, 432는, 식물체 성장에 안전하고, 투여 후 변색, 괴사, 시들음, 기형 등 현상이 나타나지 않았다. 즉 본 발명의 화합물은 모든 시험 작물에 대해 부작용이 없고, 안전성이 우수하며, 친환경 농약의 안전성 요구에 부합된다.
작물에 대한 본 발명의 화합물의 긍정적인 생리학적 효과는 구체적으로 아래와 같이 나타난다. 블랭크 대조군과 비교하여 식물체의 높이 성장을 촉진하고, 엽록소의 합성을 자극하며 식물체의 잎 면적을 증가시켜 작물 엽편을 더 푸르고 두껍게 만들며, 광합성 효율을 향상시키고, 간접적으로 식물체 면역력 및 외계의 불량 환경에 대한 저항력을 향상시켜 식물체를 더욱 튼튼하게 만든다.
4. 무름병 방제 현장 시험
시험은 2019년 10월 중국 산동성 타이안시의 배추, 양배추, 상추밭에서 진행되었다. 본 발명의 화합물 152, 282(모두 질량 분율이 10%인 입상 수화제로 제조됨)의 처리 용량은 16.87 ga.i./hm2 및 33.75 ga.i./hm2이고, 대조 약제는 질량 분율이 3%인 zhongshengmycin 수화제 및 33.5%인 옥신 코퍼 현탁제를 사용한다(모두 시중에서 구매함). zhongshengmycin의 처리 용량은 67.5 ga.i./hm2이고, 옥신 코퍼의 처리 용량은 337.5ga.i./hm2이며, 시험 약제 및 대조 약제는 랜덤 구역으로 배열되고, 구역 면적은 15m2이며, 3번 반복한다. 투여 방식은 줄기와 잎에 분무하고, 7일 간격으로 총 2번 투여하며, 마지막 투여 7일 후에 방제 효과 조사를 진행한다. 조사시, 각 구역의 5곳에서 샘플링하고, 농약 약효 현장 시험 지침 GB/T 17980.114-2004의 관련 기술 표준을 참조하여 배추 무름병, 상추 무름병 및 양배추 무름병의 발병 상황을 기재하며, 병든 식물 비율을 계산하고, 나아가 병든 식물 비율을 이용하여 방제 효과를 계산한다(표 2: 배추 무름병에 대한 본 발명의 화합물 및 대조 약제의 방제 현장 시험, 표 3: 양배추 무름병에 대한 본 발명의 화합물 및 대조 약제의 방제 현장 시험, 표 4: 상추 무름병에 대한 본 발명의 화합물 및 대조 약제의 방제 현장 시험).
화합물 투여량
g(a.i./hm2)		 마지막 투여 7일 후 조사 결과
방제 효과(%)
152 16.87 86
33.75 96
282 16.87 82
33.75 90
옥신 코퍼 337.5 13
zhongshengmycin 67.5 72
화합물 투여량
g(a.i./hm2)		 마지막 투여 7일 후 조사 결과
방제 효과(%)
152 16.87 82
33.75 93
282 16.87 80
33.75 87
옥신 코퍼 337.5 11
zhongshengmycin 67.5 69
화합물 투여량
g(a.i./hm2)		 마지막 투여 7일 후 조사 결과
방제 효과(%)
152 16.87 79
33.75 90
282 16.87 73
33.75 85
옥신 코퍼 337.5 9
zhongshengmycin 67.5 65
이상, 본 발명의 실시형태를 설명하였지만, 본 발명은 상기 실시형태에 한정되지 않는다. 본 발명의 사상 및 원칙 내에서 이루어진 모든 보정, 등가 대체, 개선 등은 모두 본 발명의 보호 범위 내에 포함되어야 한다.

Claims (10)

  1. 하기 식 (I)로 표시되는 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물로서,
    Figure pct00077

    (I)
    상기 식 (I)에서,
    R1은 수소 또는 할로겐으로부터 선택되고;
    R2는 수소, 할로겐, C1-C16알콕시, 할로겐화 C1-C16알콕시, C3-C12시클로알콕시(cycloalkoxy), C1-C16알킬티오(alkylthio), 할로겐화 C1-C16알킬티오, C1-C16알킬아미노(alkylamino), 디(C1-C16알킬)아미노 또는 3-12원 헤테로시클릴(heterocyclyl)로부터 선택되며;
    R3은 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C12시클로알킬(cycloalkyl)로부터 선택되고;
    n은 1 ~ 10의 정수인 것인, 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물.
  2. 제1항에 있어서,
    식 (I)에서,
    R1은 수소 또는 할로겐으로부터 선택되고;
    R2는 수소, 할로겐, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알콕시, C3-C6시클로알콕시, C1-C6알킬티오, 할로겐화 C1-C6알킬티오, C1-C6알킬아미노, 디(C1-C6알킬)아미노 또는 3-10원 헤테로시클릴로부터 선택되며;
    R3은 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고;
    n은 1 ~ 4의 정수인 것인, 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    식 (I)에서,
    R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택되고;
    R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4알콕시, 할로겐화 C1-C4알콕시, C3-C6시클로알콕시, C1-C4알킬티오, 할로겐화 C1-C4알킬티오, 메틸아미노(methylamino), 에틸아미노(ethylamino), 디메틸아미노(dimethylamino), 디에틸아미노(diethylamino),
    Figure pct00078
    또는
    Figure pct00079
    로부터 선택되며;
    R3은 수소, C1-C4알킬 또는 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고;
    n은 1 ~ 4의 정수인 것인, 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    식 (I)에서,
    R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로부터 선택되고;
    R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), OC(CH3)3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2Cl, OCH2CHF2, OCH2CF3, OCH2CH2CCl3,
    Figure pct00080
    ,
    Figure pct00081
    ,
    Figure pct00082
    ,
    Figure pct00083
    , SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SCH(CH3)(CH2CH3), SC(CH3)3, SCF3, SCH2CH2Cl, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
    Figure pct00084
    또는
    Figure pct00085
    로부터 선택되며;
    R3은 H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH(CH3) (CH2CH3), C(CH3)3,
    Figure pct00086
    ,
    Figure pct00087
    ,
    Figure pct00088
    또는
    Figure pct00089
    로부터 선택되고;
    n은 1 ~ 4의 정수인 것인, 퀴놀린 카르복실산에스테르 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 제조 방법으로서,
    하기 식 (II)로 표시되는 화합물과 식 (III)로 표시되는 화합물을 반응시켜 하기 식 (I)로 표시되는 화합물을 얻는 단계를 포함하거나,
    Figure pct00090
    ;
    또는, 하기 식 (V)로 표시되는 화합물과 식 (IV)로 표시되는 화합물을 반응시켜 하기 식 (I)로 표시되는 화합물을 얻는 단계를 포함하고,
    Figure pct00091
    ,
    여기서, R1, R2, R3, n은 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 정의를 구비하며; L은 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자로부터 선택되고; M은 알칼리 금속, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조 방법.
  6. 농업 분야에 사용되는 살균제를 제조하기 위한 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  7. 조성물로서,
    활성 성분으로서 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 조성물은 작물 살균제 또는 식물 살균제와 같은 살균제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 농업 분야에 사용되는 살균제로서의 제7항 또는 제8항에 따른 조성물의 용도.
  10. 세균 또는 그로 인한 병해의 방제 방법으로서,
    제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물 중 적어도 하나의 유효량을 세균 또는 질환의 성장 배지에 투여하는 단계를 포함하는 세균 또는 그로 인한 병해의 방제 방법.
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