JP7391996B2 - キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用 - Google Patents

キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用 Download PDF

Info

Publication number
JP7391996B2
JP7391996B2 JP2021560430A JP2021560430A JP7391996B2 JP 7391996 B2 JP7391996 B2 JP 7391996B2 JP 2021560430 A JP2021560430 A JP 2021560430A JP 2021560430 A JP2021560430 A JP 2021560430A JP 7391996 B2 JP7391996 B2 JP 7391996B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
hydrogen
compound
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2021560430A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022528957A (ja
Inventor
許輝
唐剣峰
遅会偉
呉建挺
韓君
劉瑩
趙宝修
張振国
Original Assignee
山東省聯合農薬工業有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 山東省聯合農薬工業有限公司 filed Critical 山東省聯合農薬工業有限公司
Publication of JP2022528957A publication Critical patent/JP2022528957A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7391996B2 publication Critical patent/JP7391996B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

発明の詳細な説明
本願は２０１９年４月４日に中国国家知識産権局に提出された、特許出願番号が２０１９１０２７３２７９．３であり、発明名称が「キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用」及び２０１９年６月１３日に中国国家知識産権局に提出された、特許出願番号が２０１９１０５１２１０３．９であり、発明名称が「キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用」という２件の先行出願の優先権を主張する。この２件の出願は、その全体が引用により本願に組み込まれる。
〔技術分野〕
本発明は農業用殺菌剤の技術分野に属し、具体的にはキノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用に関する。
〔背景技術〕
作物の細菌性病害は中国の農業生産における常発病害であり、その危害の程度はすでにウイルスを超えており、真菌に次いで２番目の病原体になっている。細菌性病害の伝播方式が多様であり、防除薬剤も不足しており、また長期連作のため、防除の難度が日々増加している。概算統計によると、中国の細菌性病害の発生面積は現在、１．２億畝×回である。細菌性病害防除の市場規模は２０億元を超えている。
現在、農業生産中、細菌性病害の防除剤は主に高用量の銅剤（有機又は無機銅剤を含む）と抗生物質製品を含む。そのうち、銅剤の防除効果は低く、かつ大量の重金属が環境中に散布され、土壌、水と食品を汚染し、環境及び食品の安全上に懸念を引き起こす。一方、大量の抗生物質を使用すると、ヒト病原菌の医療用抗生物質に対する薬物耐性を引き起こす可能性がある。農業用細菌治療に適用できる防除剤の種類は他に少なく、実際の生産において抵抗性と防除効果の二重制限を受け、採用範囲は限られている。そのため、低毒性、低残留、安全で環境に優しい新型化学農薬の開発は切実な需要である。
〔発明の概要〕
性能に優れた殺菌剤をさらに開発するために、本発明は、下記式（Ｉ）で表されるキノリンカルボキシラート系化合物を提供し、
ここで、Ｒ１は水素又はハロゲンから選ばれ、
Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ１６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ１６ハロアルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ１６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－Ｃ１６アルキル）アミノ基又は３－１２員ヘテロ環基から選ばれ、
Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ１６アルキル基又はＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基から選ばれ、
ｎは１～１０の整数であり、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０である。
本発明の実施形態によると、式（Ｉ）では、
Ｒ１は水素又はハロゲンから選ばれ、
Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基又は３－１０員ヘテロ環基から選ばれ、
Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
ｎは１～４の整数である。
好ましくは、Ｒ１は水素、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選ばれ、
Ｒ２は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルチオ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、
から選ばれ、
Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
ｎは１～４の整数である。
さらに好ましくは、式（Ｉ）では、
Ｒ１は水素、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選ばれ、
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＨ２ＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＣｌ３、
ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＳＣ（ＣＨ３）３、ＳＣＦ３、ＳＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＳＣＨ２ＣＦ３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
から選ばれ、
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）３、
から選ばれ、
ｎは１～４の整数である。
好ましくは、式（Ｉ）では、
Ｒ１は水素、フッ素、塩素から選ばれ、
Ｒ２は水素、フッ素、塩素、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２ＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＣｌ３、
ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＳＣ（ＣＨ３）３、ＳＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＳＣＨ２ＣＦ３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
から選ばれ、
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）３、
から選ばれ、
ｎは１～４の整数である。
さらに好ましくは、式（Ｉ）では、
Ｒ１はフッ素又は塩素から選ばれ、
Ｒ２は水素、フッ素、塩素、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２ＣＦ３、
ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
から選ばれ、
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）又はＣ（ＣＨ３）３から選ばれ、
ｎは２又は３である。
実例として、前記式（Ｉ）の化合物は以下の化合物から選ばれ、
明細書の長さを短縮する目的で、上記表の形で本発明の例示的な基及び／又は化合物を説明する。換言すれば、上記に列挙された定義は、前記基をそれぞれ定義すること、及び前記基の結合を定義することを含むと理解されるべきである。
本発明は上記式（Ｉ）化合物の製造方法をさらに提供し、式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを反応させて式（Ｉ）で表される化合物を得る工程を含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは以上に定義された通り、Ｌは例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン原子のような脱離基から選ばれる。
本発明の実施形態によると、前記反応は、アルカリの存在下で行うことができ、前記アルカリは有機アルカリ又は無機アルカリから選ばれ、前記有機アルカリはトリエチルアミン、ピリジンなどから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、前記無機アルカリは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウムなどから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよい。
本発明の実施形態によると、前記反応は溶媒中で行うことができ、前記溶媒は芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化アルカン系溶媒、エーテル系溶媒などから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、例えば、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル又は酢酸エチルなどから選ばれる１種、２種又は複数種である。
本発明の実施形態によると、前記反応の温度は－１０℃～５０℃が好ましい。
又は、式（Ｖ）で表される化合物と式（ＩＶ）で表される化合物とを反応させて式（Ｉ）で表される化合物を得る工程を含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは以上に定義された通り、Ｌは例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン原子のような脱離基から選ばれ、Ｍは例えばナトリウム又はカリウムなどのアルカリ金属から選ばれる。
本発明の実施形態によると、前記反応は溶媒中で行うことができ、例えば、トルエン、１，２－ジクロロエタン、アセトニトリル、ブタノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドなどから選ばれる１種、２種又は複数種である。
本発明の実施形態によると、前記反応の温度は２０℃～１２０℃が好ましい。
本発明の実施形態によると、式（ＩＩ）で表される化合物は式（ＩＩ－１）で表される化合物で製造されてもよく、
ここで、Ｒ１、Ｒ２は以上に定義された通り、Ｌはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン原子のような脱離基から選ばれる。
本発明の実施形態によると、ハロゲン化試薬は無機酸の酸ハロゲン化物から選ばれてもよく、例えば三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン、三臭化リンなどである。
本発明の実施形態によると、前記ハロゲン化反応は溶媒中で行うことができ、前記溶媒は芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化アルカン系溶媒、アルカン系溶媒から選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、例えばトルエン、１，２－ジクロロエタン、又は石油エーテルなどから選ばれる１種、２種又は複数種である。
本発明の実施形態によると、前記ハロゲン化反応の温度は２０℃～１２０℃であってもよい。
本発明の実施形態によると、式（Ｖ）で表される化合物は式（ＩＩ－１）で表される化合物で製造されてもよく、
ここで、Ｒ１、Ｒ２は以上に定義された通り、Ｍは例えばナトリウム又はカリウムなどのアルカリ金属から選ばれる。
本発明の実施形態によると、前記反応はアルカリの存在下で行うことができ、前記アルカリは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウムなどの無機アルカリから選ばれる１種又は２種であってもよい。
本発明の製造方法によると、前記反応は水及び／又は有機溶媒中で行うことができ、例えば、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどから選ばれる１種又は２種である。
本発明の実施形態によると、前記反応の温度は２０℃～９０℃が好ましい。
本発明の実施形態によると、式（ＩＩ－１）で表される化合物は市販品から得るか、又は既知の方法で製造されてもよい。
本発明の実施形態によると、Ｒ２がＣ１－Ｃ１６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ１６ハロアルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ１６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－Ｃ１６アルキル）アミノ基又は３－１２員ヘテロ環基から選ばれる場合、式（ＩＩ－１）で表される化合物は式（ＩＩ－２）で表される化合物と（ＶＩ）で表される化合物で製造されてもよく、
ここで、Ｒ１、Ｒ２は以上に定義された通り、Ｌはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン原子のような脱離基から選ばれる。
本発明の実施形態によると、前記反応はアルカリの存在又はアルカリの非存在の条件下で行うことができ、前記アルカリは有機アルカリ又は無機アルカリから選ばれ、前記有機アルカリはトリエチルアミン、ピリジンなどから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、前記無機アルカリは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウム又はカリウムなどから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよい。
本発明の製造方法によると、前記反応は溶媒中で行うことができ、前記溶媒は芳香族炭化水素系溶媒、アミド系溶媒、スルホン系溶媒などから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、例えばトルエン、Ｎ－メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシドなどから選ばれる１種、２種又は複数種である。
本発明の実施形態によると、前記反応の温度は５０℃～１５０℃が好ましい。
本発明の実施形態によると、Ｒ２がＣ１－Ｃ１６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６ハロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１６アルキルチオ基又はＣ１－Ｃ１６ハロアルキルチオ基から選ばれる場合、式（ＩＩ－１）で表される化合物は、式（ＩＩ－２）で表される化合物と式（ＶＩ）で表される化合物の金属塩（ＶＩ－１）とを反応させることで得られ、
ここで、Ｒ１、Ｒ２は以上に定義された通り、Ｌは例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン原子のような脱離基から選ばれ、Ｍは例えばナトリウム又はカリウムなどのアルカリ金属から選ばれる。
本発明の製造方法によると、前記反応は溶媒中で行うことができ、前記溶媒は芳香族炭化水素系溶媒、アミド系溶媒、スルホン系溶媒などから選ばれる１種、２種又は複数種であってもよく、例えばトルエン、Ｎ－メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシドなどから選ばれる１種、２種又は複数種である。
本発明の実施形態によると、前記反応の温度は５０℃～１５０℃が好ましい。
本発明の実施形態によると、式（ＩＩ－１）で表される化合物はさらに市販品から得るか、又は既知の方法で製造されてもよい。
開始原料でアセトフェノン（Ｘ）を置換して炭酸ジメチル又は炭酸エチルと反応させて対応するベンゾイル酢酸エステル（ＩＸ）を製造し、続いて（ＩＸ）とオルトギ酸トリアルキルとを反応させて対応するアクリル酸エステル（ＶＩＩＩ）を製造し、（ＶＩＩＩ）とシクロプロピルアミンとを反応させてアミドアクリル酸エステル（ＶＩＩ）を製造し、（ＶＩＩ）はアルカリ性条件下で環化によってキノリンカルボキシラート（ＩＩ－３）を製造し、（ＩＩ－３）を加水分解してキノリンカルボン酸（ＩＩ－１）を製造する。
ここで、Ｒ１、Ｒ２は以上に定義された通り、Ｒ’は例えばメチル基又はエチル基などのアルキル基から選ばれる。
好ましくは、前記Ｒ２は、例えば水素、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素などの水素又はハロゲンから選ばれてもよい。
本発明の実施形態によると、式（ＩＩ－２）で表される化合物は市販品から得るか、又は既知の方法で製造されてもよい。
開始原料でアセトフェノン（Ｘ－１）を置換して炭酸ジメチル又は炭酸エチルと反応させて対応するベンゾイル酢酸エステル（ＩＸ－１）を製造し、続いて（ＩＸ－１）とオルトギ酸トリアルキルとを反応させて対応するアクリル酸エステル（ＶＩＩＩ－１）を製造し、（ＶＩＩＩ－１）とシクロプロピルアミンとを反応させてアミドアクリル酸エステル（ＶＩＩ－１）を製造し、（ＶＩＩ－１）はアルカリ性条件下で環化によってキノリンカルボキシラート（ＩＩ－４）を製造し、（ＩＩ－４）を加水分解してキノリンカルボン酸（ＩＩ－２）を製造する。
ここで、Ｒ１は以上に定義された通り、Ｌも以上に定義された通り、Ｒ’は例えばメチル基又はエチル基などのアルキル基から選ばれる。
本発明の実施形態によると、前記反応は、従来技術又は類似の方法を参照して実施することができる。
本発明の実施形態によると、式（Ｘ）、（Ｘ－１）で表される化合物は市販品から得るか、又は既知の方法で製造されてもよい。
本発明の製造方法は、様々な場合に適合した反応条件と原料に応じて選択することができる。例えば、ワンステップ反応では、本発明による別の置換基で１つの置換基のみを置換するか、又は、同じ反応工程では、本発明による他の置換基で複数の置換基を置換することができる。
各化合物が上記経路を介して得られない場合、それらは、式（Ｉ）で表される他の化合物を誘導するか、又は前記合成経路を常規に変化させることによって製造することができる。
反応混合物は、常規の方法、例えば水との混合、相分離、及び例えばアルミナ又はシリカゲル上のクロマトグラフィーによる粗生成物の精製によって後処理される。
上記製造方法は、式（Ｉ）で表される化合物の異性体混合物を得ることができ、純粋な異性体を得る必要がある場合、結晶化又はクロマトグラフィーなどの常規の方法を用いて分離することができる。
特に明記しない限り、上記の全ての反応は、大気圧又は特定の反応の圧力下で都合よく行うことができる。
本発明は、農業分野に応用される殺菌剤の製造における式（Ｉ）で表される化合物のうち少なくとも１種の使用をさらに提供する。
本発明は、農業分野に応用される殺菌剤としての式（Ｉ）で表される化合物のうち少なくとも１種の使用をさらに提供する。
本発明は、活性成分としての式（Ｉ）で表される化合物のうち少なくとも１種を含む組成物をさらに提供する。
本発明は、農業分野に応用される殺菌剤としての前記組成物の使用をさらに提供する。
好ましくは、前記組成物は殺菌組成物である。
本発明によると、前記殺菌剤は好ましくは作物殺菌剤又は植物殺菌剤である。
本発明は、有効量の式（Ｉ）で表される化合物の少なくとも１種又は前記組成物を、細菌又は病害の増殖培地に適用する工程を含む細菌（例えば植物病原菌）又はそれによる病害の防除方法をさらに提供する。
以下に述べる細菌性病害の例は、本発明を説明するためのものに過ぎず、本発明を限定するものではない。
式（Ｉ）で表される化合物は以下の細菌又はそれによる病害の防除に利用することができる。
グラム陰性菌：エルウィニア属（火傷病などを引き起こす）、ペクトバクテリウム属（アブラナ科野菜の軟腐病、ジャガイモ黒あし病などを引き起こす）、Ｄｉｃｋｅｙａ ｚｅａｅ属（サツマイモ基腐病、トウモロコシ細菌茎腐病、イネ細菌基腐病、ジャガイモ黒あし病、ナシさび色胴枯病などを引き起こす）、パントエア属（トウモロコシ葉枯細菌病、トウモロコシパントエア葉斑病、アズキ葉枯細菌病、核果樹潰瘍病などを引き起こす）、シュードモナス菌（桃樹潰瘍菌、エンドウ菌、アブラナ科黒斑細、トマト葉斑細菌病、トマト斑点細菌病、アブラナ黒斑細菌病、胡麻角斑細菌病、キュウリ角斑細菌病、タバコ野火病、トウモロコシ褐斑細菌病、トウモロコシ褐斑細菌病、マメ細菌性茎疫病、大豆斑点細菌病、テンサイ細菌斑枯病、トマト細菌性髄部壊死病、人参緑膿菌軟腐病などを引き起こす）、ラルストニア属（多種の青枯病などを引き起こす）、バークホルデリア属（香石竹細菌性萎縮病、タマネギ腐敗病、イネ細菌性穂枯病などを引き起こす）、アシドフィルス（グミ類の果実斑病、蘭花の褐斑病、オーツ麦褐条病、こんにゃく菌性葉斑病などを引き起こす）、キサントモナス属（イネ白葉枯病、イネ条斑細菌病、トウガラシとトマト斑病、トウガラシとトマト仮皮病、マンゴー黒斑細菌病、コショウ葉斑細菌病、ユーフォルビア細菌性疫病、綿花角斑病、大豆斑疹細菌病、アブラナ科黒腐病、タピオカ細菌枯散病、サトウキビ流膠病、赤焼病、柑橘類潰瘍病、ヒヤシンス黄腐病、モモせん孔細菌病、イチゴ角斑病菌、楊樹細菌性潰瘍病などを引き起こす）、アグロバクテリウム属（コナラ科植物の根癌病などを引き起こす）、ピアス病菌属（ブドウのピルス病とみかんの雑色萎縮病などを引き起こす）、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｌｉｂｅｒｉｂａｃｔｅｒ属（柑橘類黄龍病などを引き起こす）、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ属（楊樹枯れ菌などを引き起こす）、好木質菌属（ブドウ細菌性疫病などを引き起こす）。
グラム陽性菌：コリネバクテリウム属（ジャガイモ環腐病、トマト細菌潰瘍病、アルファルファ細菌萎縮病、トウモロコシ内州萎縮病、小麦細菌モザイクなどを引き起こす）、ストレプトマイセス（カビ）菌属（ジャガイモのかさぶたなどを引き起こす）、ブレビバクテリウム属（インゲンマメ細菌性萎縮病、チューリップ黄色斑病、インゲンマメ萎縮病などを引き起こす）、アルスロバクター属（アメリカヒイラギモチ疫病などを引き起こす）、ロドコッカス属（香エンドウの帯化病などを引き起こす）、バチルス属（トウモロコシバチルス葉病、小麦白葉条斑病などを引き起こす）、ラセリアック属（カモ病などを引き起こす）。
その有利な特性により、上記化合物は、農業及び園芸産業において重要な作物又は植物を細菌性病菌から保護するために効果的に使用することができる。
所望の効果を達成するために、化合物の使用量は、使用される化合物、事前保護される作物、有害生物の種類、感染の程度、気候条件、施用方法、使用される剤形などの様々な要因によって変化する。
本明細書に記載される剤形又は組成物成分の選択は、有効成分の物理的性質、適用方式、及び土壌タイプ、湿度及び温度などの環境要因と一致すべきである。
前記剤形は、溶液（クリームを含む）、懸濁剤、エマルジョン（マイクロエマルジョン及び／又は懸濁剤を含む）などの液剤を含み、これらは、任意に粘稠にしてゲル状にすることができる。前記剤形は、水分散性（「水和性」）又は水溶性である散剤、粉末、顆粒剤、錠剤、丸剤、薄膜などの固体をさらに含むことができる。有効成分は、マイクロカプセル化されてから懸濁剤又は固体剤形に製造されてもよく、さらに有効成分の剤形全体がカプセル化されてもよい。カプセル化は、有効成分の放出を制御又は遅延させることができる。噴霧可能な剤形は、好適な媒体中で希釈することができ、使用される噴霧体積は、１ヘクタール当たり約１００から数百リットルである。高濃度の組成物は、主に、さらなる加工するための中間体として使用される。
典型的な固体希釈剤は、ＷａｔｋｉｎｓらのＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ Ｄｕｓｔ Ｄｉｌｕｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｒｒｉｅｒｓ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｄｏｒｌａｎｄ Ｂｏｏｋｓ，Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙに記載されている。典型的な液体希釈剤は、Ｍａｒｓｄｅｎ，ＳｏｌｖｅｎｔｓＧｕｉｄｅ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０に記載されている。ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ′ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ Ａｎｎｕａｌ，Ａｌｌｕｒｅｄ Ｐｕｂｌ．Ｃｏｒｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、及びＳｉｓｅｌｙ ａｎｄ Ｗｏｏｄ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６４には、界面活性剤及び推奨応用を列挙した。全ての剤形は、泡の減少、固結防止、腐食防止、微生物の成長防止などのために少量の添加剤を含有してもよく、又は粘度を増加させるために増粘剤を添加してもよい。
界面活性剤は、例えば、ポリエトキシル化アルコール、ポリエトキシル化アルキルフェノール、ポリエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステル、スルホコハク酸ジアルキル、アルキル硫酸エステル、アルキルベンゼンスルホン酸塩、有機シラン、Ｎ，Ｎ－ジアルキルタウレート、リグノスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩用アルデヒド縮合物、ポリカルボン酸エステルとポリエチレンオキシド／ポリオキシプロピレンブロック共重合体を含む。
固体希釈剤は、例えば、ベントナイト、モンモリロナイト、アタパルジャイトとカオリンなどの粘土、澱粉、糖類、シリカ、タルク、珪藻土、尿素、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウムを含み、液体希釈剤は、例えば、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホン、Ｎ－アルキルピロリドン、エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、パラフィンワックス、アルキルベンゼン、アルキルナフタレン、オリーブ油、ヒマシ油、アマニ油、桐油、ゴマ油、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、大豆油、菜種油及びココア油、脂肪酸エステル、シクロヘキサノン、２－ヘプタノン、イソホロン及び４－ヒドロキシ－４－メチル－２－ペンタノンなどのケトン類、及びメタノール、シクロヘキサノール、ドデカノール及びテトラヒドロフランアルコールなどのアルコールを含む。
クリームを含む溶液は、各成分を単に混合することによって製造することができる。散剤及び微粉末は、混合するか、又は通常に、ハンマーミル又は液体エネルギーミル中で粉砕することによって製造することができる。懸濁剤は、一般的には、ＵＳ ３０６００８４に記載されている方法のような湿式粉砕によって製造される。顆粒剤及び丸剤は、製造された直後の顆粒状担体上に活性物質を噴霧することによって、又は造粒技術によって製造される。Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，“Ａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｏｎ”，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ４，１９６７，１４７－４８、Ｐｅｒｒｙ′ｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ′ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，４ＴＨ Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６３，８－５７、及びＷＯ９１１３５４６を参照することができる。丸剤の製造は、ＵＳ４１７２７１４に記載されている通り、水分散性及び水溶性顆粒剤の製造は、例えばＵＳ４１４４０５０、ＵＳ３９２０４４２及びＤＥ３２４６４９３に記載されている通り、錠剤の製造は、例えばＵＳ５１８０５８７、ＵＳ５２３２７０１とＵＳ５２０８０３０に記載されている通りである。薄膜は、ＧＢ２０９５５５８及びＵＳ３２９９５６６に記載されている方法によって製造することができる。
加工に関する詳細情報はＵＳ３２３５３６１の６欄１６行から７欄１９行及び実施例１０－４１、ＵＳ３３０９１９２の５欄４３行から７欄６２行及び実施例８、１２、１５、３９、４１、５２、５３、５８、１３２、１３８－１４０、１６２－１６４、１６６、１６７と１６９－１８２、ＵＳ２８９１８５５の３欄６６行から５欄１７行及び実施例１－４、Ｋｌｉｎｇｍａｎ，Ｗｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｓ ａ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９６１，８１－９６、及びＨａｎｃｅらのＷｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，８ｔｈ Ｅｄ．，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８９を参照することができる。
本明細書では、例えば農業などにおける前記組成物のいくつかの使用について、本発明に記載の組成物には、１種、２種又は複数種の他の殺菌剤、殺虫殺ダニ剤、除草剤、植物成長調節剤又は肥料などを添加することができ、それによって付加的な利点及び効果をもたらすことができる。
〔用語の定義及び説明〕
他に定義されない限り、本明細書の全ての技術用語は、特許請求の範囲の主旨が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。特に断りのない限り、本明細書に全体的に引用される全ての特許、特許出願、公開材料は、引用によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書における用語に対して複数の定義がある場合には、本章の定義に準じる。
本明細書において、安定的な構造部分及び化合物を提供するために当業者によって基及びその置換基を選択し得る。左から右に書かれた常規の化学式によって置換基を説明する場合、当該置換基はまた、右から左に書かれた構造式から得られる化学的に等価な置換基も含む。例えば、ＣＨ２ＯはＯＣＨ２と等価である。
本願の明細書及び特許請求の範囲に記載される数値範囲は、単に「整数」である場合、その範囲の２つの端点及びその範囲内の各整数が記載されていると理解されるべきである。例えば、「１～１０の整数」は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０の各整数を記載したものとして理解されるべきである。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
用語「Ｃ１－Ｃ１６アルキル基」は、１～１６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基を表し、好ましくはＣ１－－Ｃ１０アルキル基であると理解されるべきである。「Ｃ１－Ｃ１０アルキル基」は好ましくは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基を表すと理解されるべきである。前記アルキル基は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、１，１－ジメチルプロピル基、４－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、２－エチルブチル基、１－エチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基又は１，２－ジメチルブチル基など又はそららの異性体である。特に、前記基は１個、２個、３個、４個、５個、６個の炭素原子（「Ｃ１－Ｃ６アルキル」）を有し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基であり、より特に、前記基は１個、２個、３個又は４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基である。前記アルキル基は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はそれらの異性体である。
以上に記載の用語「アルキル基」、例えば「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」についての定義は同じく「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を含む他の用語、例えば用語「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」、「Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ基」、「Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基」、「Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルチオ基」、「Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基」などに適用する。
用語「Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル基」は、３～１２個炭素原子を有する飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を表し、好ましくは「Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基」であると理解されるべきである。用語「Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基」は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個の炭素原子を有する飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を意味すると理解されるべきである。前記Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基又はシクロデシル基などの単環式炭化水素基であってもよく、又はデカヒドロナフタレン環などの二環式炭化水素基であってもよい。特に、前記基は、３個、４個、５個、６個の炭素原子を有し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
以上に記載の用語「シクロアルキル基」、例えば「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基」についての定義は同じく「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基」を含む他の用語、例えば用語「Ｃ３－Ｃ６シクロアルコキシ基」、「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルアミノ基」、「Ｃ３－Ｃ６オキソシクロアルキルアミノ基」などに適用する。
用語「３－１２員ヘテロ環基」とは、独立してＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１－５個のヘテロ原子を含む飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を表し、好ましくは「３－１０員ヘテロ環基」である。用語「３－１０員ヘテロ環基」とは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－５個、好ましくは１－３個のヘテロ原子を含む飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を表す。前記ヘテロ環基は、前記炭素原子のいずれか又は窒素原子（存在する場合）を介して分子の残りの部分に結合していてもよい。特に、前記ヘテロ環基は、アゼチジニル基、オキセタニル基などの４員環、テトラヒドロフラン基、ジオキソリル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリニル基などの５員環、又はテトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ジチアニル基、チオモルホリニル基、ピペラジニル基又はトリチアン基などの６員環、又はジアザシクロヘプタン基などの７員環を含むが、これらに限定されない。より特に、前記ヘテロ環基は、少なくとも１個のＮ原子を含む６員環であり、前記ヘテロ環基は、前記Ｎ原子を介して分子の残りの部分に結合している。
用語「ハロアルキル基」は、例えばＣＦ３ＣＨ２－など、アルキル基における水素原子の一部又は全部がハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖アルキルとして理解されるべきである。用語「アルコキシ基」は、例えばＣＨ３ＣＨ２Ｏ－など、酸素原子結合を介して構造に結合されている直鎖又は分枝鎖アルキル基として理解されるべきである。
用語「ハロアルコキシ基」は、例えばＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｏ－など、アルコキシ基のアルキル基における水素原子の一部又は全部がハロゲン原子で置換可能であると理解されるべきである。
用語「アルキルチオ基」は、例えばＣＨ３ＣＨ２Ｓ－など、硫黄原子結合を介して構造に結合されている直鎖又は分枝鎖アルキル基として理解されるべきである。
用語「ハロアルキルチオ基」は、例えばＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｓ－など、アルキルチオ基のアルキル基における水素原子の一部又は全部がハロゲン原子で置換可能であると理解されるべきである。
用語「アルキルアミノ基」は、例えばＣＨ３ＣＨ２ＮＨ－など、窒素原子結合を介して構造に結合されている直鎖又は分枝鎖アルキル基として理解されるべきである。
用語「ジ（アルキル）アミノ基」は、例えば（ＣＨ３ＣＨ２）２Ｎ－など、窒素原子結合を介して構造に結合されている２つの直鎖又は分枝鎖アルキル基として理解されるべきである。
〔有益な効果〕
発明者らは、驚くべきことに、本発明に記載の式（Ｉ）で表される化合物が、農業分野における様々な細菌性病菌に対して良好な活性を示すことを見出した。さらに、これらの化合物は、非常に低い用量で優れた防除効果を得ることができ、従って、殺菌剤、特に作物又は植物用の殺菌剤の製造に適用できる。さらに、前記化合物は作物の成長発育を改善する良好な活性を有し、植物の高さの成長を促進し、クロロフィルの合成を刺激し、かつ植物の葉面積を増加させ、作物の葉をより緑にし、より厚くし、光合成効率を向上させ、間接的に植物の免疫力と外部の不良環境に対する耐性を改善し、植物をより丈夫にさせることも証明された。
また、本発明の化合物は製造工程が簡単であり、収率が高いため、良好な応用見通しを有する。
〔発明を実施するための形態〕
以下、具体的な実施例に合わせて、本発明の技術案をより詳細に説明する。以下の実施例は、本発明を例示的に説明し、解釈するためのものに過ぎず、本発明の保護範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本発明の上記内容に基づいて実施される技術は、いずれも本発明の保護範囲内に含まれる。
特に記載のない限り、以下の実施例で使用される原料及び試薬は、市販品であるか、又は公知の方法によって製造することができる。
以下の方法はＬＣ－ＭＳ分析に用いられる。
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ－Ｃ１８ １５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５μｍ（内径）、
検出波長：２５４ｎｍ、
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、
カラム温度：３０℃、
勾配溶離条件：
〔合成の実施例〕
実施例１：メトキシメチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸カリウム
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１２．３ｇ、０．０５ｍｏｌ）、３０％の水酸化カリウム水溶液（１２ｍｌ）を三口フラスコに加える。６０℃まで加熱し、２時間反応させる。加熱を停止し、減圧下で脱水し、生成物１３．６ｇを収率９６％で得る。
第２ステップの反応：メトキシメチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸カリウム（２．８５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（０．９６ｇ、０．０１２ｍｏｌ）を順にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中に溶解する。１００℃まで加熱し、６時間反応させる。加熱を停止し、反応混合物に水（１５ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．９２ｇを収率６６％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３１４．０８、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３３０．０５。
実施例２：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１０）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１４．９ｇ、０．０６ｍｏｌ）、ジクロロエタン（９０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．２ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物中に塩化チオニル（１４．６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１４．６ｇを収率９２％で得る。
第２ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．５２ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．６３ｇを収率９１％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．１２、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２８．１、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３４４．０７。
実施例３：２－メトキシエチル６－クロロ－１－シクロプロピル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物４５）
第１ステップの反応：６－クロロ－１－シクロプロピル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、６－クロロ－１－シクロプロピル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１５．８ｇ、０．０６ｍｏｌ）、ジクロロエタン（９０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．２ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（１４．６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１６．２ｇを収率９６％で得る。
第２ステップの反応：２－メトキシエチル６－クロロ－１－シクロプロピル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に６－クロロ－１－シクロプロピル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．６８ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．８１ｇを収率９２％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０９、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３４４．０７、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３６０．０４。
実施例４：２－ヒドロキシエチル７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１５１）
第１ステップの反応：７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１６．９ｇ、０．０６ｍｏｌ）、ジクロロエタン（９０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．２ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（１４．６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１６．２ｇを収率９０％で得る。
第２ステップの反応：２－ヒドロキシエチル７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、１，２－ジヒドロキシエタン（０．６２ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．８５ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．３２ｇを収率７５％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．０６、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３４８．０４、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３６４．０１。
実施例５：２－メトキシエチル７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１５２）
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．８５ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．８３ｇを収率８８％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．０８、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６２．０６、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３７８．０３。
実施例６：３－ヒドロキシプロピル７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１６４）
室温で、１，２－ジヒドロキシプロパン（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．８５ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．２２ｇを収率６９％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．０８、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６２．０６、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３７８．０３。
実施例７：３－メトキシプロピル７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物１６５）
室温で、３－メトキシ－１－プロパノール（０．９０ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．８５ｇ、０．００９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物２．８３ｇを収率８４％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．０９、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３７６．０７、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３９２．０４。
実施例８：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－エトキシ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物２８２）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－７－エトキシ－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、エタノール（２．３０ｇ、０．０５ｍｏｌ）に数回分けてナトリウム糸（０．４６ｇ、０．０２ｍｏｌ）を加え、加熱し、３ ｈ還流する。上記溶液にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）を順に加え、次第に９０℃に加熱し、５ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物１．８６ｇを収率６４％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３１４．０８、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３３０．０５。
第２ステップの反応：１－シクロプロピル－７－エトキシ－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－７－エトキシ－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１．８０ｇ、０．００６ｍｏｌ）、ジクロロエタン（１５ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１．７６ｇを収率９５％で得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－エトキシ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－７－エトキシ－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（１．７５ｇ、０．００５５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．６５ｇを収率８６％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．１４、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３７２．１２、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３８８．０９。
実施例９：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物２９２）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、トリフルオロエタノール（４．００ｇ、０．０４ｍｏｌ）に数回分けてナトリウム糸（０．４６ｇ、０．０２ｍｏｌ）を加え、加熱し、５ ｈ還流する。上記溶液にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）を順に加え、次第に９０℃に加熱し、５ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物２．１３ｇを収率６２％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．０７、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３６８．０５、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３８４．０２。
第２ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．１０ｇ、０．００６ｍｏｌ）、ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物２．０１ｇを収率９２％で得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．００ｇ、０．００５５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．８２ｇを収率８２％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．１１、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４２６．０９、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝４４２．０６。
実施例１０：２－メトキシエチル７－シクロプロポキシ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物２９４）
第１ステップの反応：７－シクロプロピル－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、シクロプロパノール（２．３２ｇ、０．０４ｍｏｌ）に数回分けてナトリウム糸（０．４６ｇ、０．０２ｍｏｌ）を加え、加熱し、６ ｈ還流する。上記溶液にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）を順に加え、次第に９０℃に加熱し、５ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物１．５７ｇを収率５２％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３２６．０８、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３４２．０５。
第２ステップの反応：７－シクロプロピル－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、７－シクロプロピル－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１．５６ｇ、０．００５ｍｏｌ）、ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１．５１ｇを収率９４％で得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル７－シクロプロポキシ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に７－シクロプロピル－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（１．５０ｇ、０．００４６ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．４６ｇを収率８８％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．１４、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３８４．１２、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝４００．０９。
実施例１１：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物３８１）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、順にメチルメルカプタンナトリウム（１．４０ｇ、０．０２ｍｏｌ）、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解し、次第に９０℃に加熱し、６ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（１＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物１．６４ｇを収率５６％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．０６、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３１６．０４、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３３２．０１。
第２ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（１．６２ｇ、０．００５５ｍｏｌ）、ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物１．６４ｇを収率９６％で得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－メチルチオ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（１．６０ｇ、０．００５１ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．５２ｇを収率８５％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．１、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３７４．０８、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３９０．０５。
実施例１２：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物４２０）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、順にジエチルアミノ（２．１９ｇ、０．０３ｍｏｌ）、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）をジメチルスルホキシド１５ｍｌに溶解し、次第に９０℃に加熱し、６ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（２＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物２．５９ｇを収率８１％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．１５、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３４１．１３、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３５７．１。
第２ステップの反応：１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．５ｇ、０．００８ｍｏｌ）、ジクロロエタン（１５ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。４時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物２．３９ｇを収率８９％を得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－７－（ジエチルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．０６ｇ、０．００６ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を自然に室温まで昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．９５ｇを収率８６％を得る。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．１９、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９９．１７、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝４１５．１４。
実施例１３：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル（化合物４２６）
第１ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸
室温で、順にモルホリン（１．７６ｇ、０．０２ｍｏｌ）、７－クロロ－１－シクロプロピル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．８２ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）をジメチルスルホキシド１５ｍｌに溶解し、次第に１２０℃に加熱し、６ｈ反応させる。室温まで温度を低下させ、上記反応系に水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（３＊１５ｍｌ）を加えて抽出する。有機層を合わせ、水（２＊１５ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル、石油エーテル及びギ酸の混合液（１：１：０．０１））により、生成物２．６２ｇを収率７９％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．１３、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３５５．１１、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝３７１．０８。
第２ステップの反応：１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド
室温で、１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸（２．６６ｇ、０．００８ｍｏｌ）、ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｇ）を三口フラスコに加え、上記混合物に塩化チオニル（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下する。５時間加熱還流する。加熱を停止し、減圧下で溶媒及び残りの塩化チオニルを除去し、生成物２．６ｇを収率９２％で得る。
第３ステップの反応：２－メトキシエチル１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エステル
室温で、２－メトキシエタノール（０．７６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を順にジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解する。０℃に低温冷却する。上記混合物に１－シクロプロピル－６－フルオロ－７－モルホリン－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－アシルクロリド（２．１０ｇ、０．００６ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下終了後、混合物を３５℃に昇温し、４時間反応させる。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）、ジクロロメタン（３＊１０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を合わせ、水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、飽和食塩水（１＊１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で脱溶媒し、トルエンを再結晶して、生成物１．９ｇを収率８１％で得る。
ＬＣ／ＭＳ［［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．１７、［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１３．１５、
［Ｍ＋Ｋ］＋＝４２９．１２。
本発明の他の化合物は、上記方法を参照して合成される。
式（Ｉ）の化合物の他の部分の構造特性データは以下の通りである：
〔製剤の実施例〕
以下の実施例において、全てのパーセンテージは重量基準であり、全ての剤形は常規の方法で製造される。
実施例１４：
本実施例は上記実施例で得られた化合物を用いて水和剤を製造し、具体的には以下の配合比の原料組成を用いて製造する。
化合物１５１ ６０．０％、ドデシルフェノールポリエトキシルエチレングリコールエーテル４．０％、リグノスルホン酸ナトリウム５．０％、アルミノ珪酸ナトリウム６．０％、モンモリロナイト（か焼）２５．０％。
実施例１５：
本実施例は上記実施例で得られた化合物を用いて顆粒剤を製造し、具体的には以下の配合比の原料組成を用いて製造する。
化合物１５２ １０．０％、他の成分はドデシル硫酸ナトリウム２％、リグノスルホン酸カルシウム６％、塩化カリウム１０％、ポリジメチルシロキサン１％、残部は可溶性デンプンを用いて１００％まで補足する。
実施例１６：
本実施例は上記実施例で得られた化合物を用いてプレス丸剤を製造し、具体的には以下の配合比の原料組成を用いて製造する。
化合物１６４ ２５．０％、無水硫酸カルシウム１０．０％、粗リグニンスルホン酸カルシウム５．０％、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム１．０％、カルシウム／マグネシウムベントナイト５９．０％。
実施例１７：
本実施例は上記実施例で得られた化合物を用いてクリームを製造し、具体的には以下の配合比の原料組成を用いて製造する。
化合物１６５ ２５．０％、溶媒１５０ ６０％、ＰＥＧ４００ ５％、Ｒｈｏｄａｃａｌ ７０／Ｂ ３％、Ｒｈｏｄａｍｅｅｎ ＲＡＭ／７ ７％。
実施例１８：
本実施例は上記実施例で得られた化合物を用いて水性懸濁液を製造し、具体的には以下の配合比の原料組成を用いて製造する。
化合物２８２ ３０．０％、ＰＯＥポリスチレンフェニルエーテル硫酸塩５．０％、キサンタンガム０．５％、ポリエチレングリコール５％、トリエタノールアミン１％、ソルビトール０．５％、残部は水を用いて１００．０％まで補足する。
〔生物学的活性の測定〕
本発明の化合物は農業分野における様々な細菌性病菌に対して良好な活性を示す。
実施例１９：殺菌活性の測定
本発明の化合物は植物の様々な細菌性病害に対してｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性又はｉｎ ｖｉｖｏ保護効果試験を行い、また農作物の成長発育効果を改善する試験を行った。殺菌活性の測定結果と農作物の成長発育の改善効果を以下の各実施例に示した。
１．ｉｎ ｖｉｔｒｏ殺菌活性測定
試験方法は以下の通りである：薬剤を、適切な溶媒（溶媒として、例えばアセトン、メタノール、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどが挙げられ、試料を溶解する能力に応じて選択する）を用いて、一連の濃度に希釈して製造する。無菌の操作条件下でＮＢ培養液を試験管に等量分注し、低濃度から高濃度まで順次薬液を定量的に吸引し、それぞれ前記試験管に加え、十分に均一化した後、対数増殖期にある菌懸濁液をそれぞれ等量加え、プロセスごとに４回繰り返した。均一に混合した後、２５℃の振とう培養機に入れて暗所で培養し、対数増殖期でＯＤ値を測定した。
（１）一部の化合物のキュウリ角斑細菌病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、キュウリ角斑細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキュウリ角斑細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ２％、４８％である。
１ｐｐｍ用量で、キュウリ角斑細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキュウリ角斑細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、２１％である。
（２）一部の化合物のタバコ青枯病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、タバコ青枯病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのタバコ青枯病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ５％、５１％である。
１ｐｐｍ用量で、タバコ青枯病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１０、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのタバコ青枯病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、２８％である。
（３）一部の化合物のジャガイモ黒あし病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、ジャガイモ黒あし病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのジャガイモ黒あし病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ３％、５５％である。
１ｐｐｍ用量で、ジャガイモ黒あし病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１０、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１７８、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのジャガイモ黒あし病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、３８％である。
（４）一部の化合物のサツマイモ基腐病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、サツマイモ基腐病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのサツマイモ基腐病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ７％、４６％である。
１ｐｐｍ用量で、サツマイモ基腐病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのサツマイモ基腐病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ２％、２５％である。
（５）一部の化合物のイネ白葉枯病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、イネ白葉枯病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのイネ白葉枯病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ１６％、４８％である。
１ｐｐｍ用量で、イネ白葉枯病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１０、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１７７、１９４、３１２、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのイネ白葉枯病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ９％、３０％である。
（６）一部の化合物のスイカ果実汚斑細菌病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、スイカ果実汚斑細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのスイカ果実汚斑細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ３％、５２％である。
１ｐｐｍ用量で、スイカ果実汚斑細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのスイカ果実汚斑細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、２９％である。
（７）一部の化合物のハクサイ黒あし病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、ハクサイ黒あし病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのハクサイ黒あし病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ５％、４６％である。
１ｐｐｍ用量で、ハクサイ黒あし病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４、３９７である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのハクサイ黒あし病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、１９％である。
（８）一部の化合物のキャッサバ葉枯細菌病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、キャッサバ葉枯細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキャッサバ葉枯細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ１５％、５１％である。
１ｐｐｍ用量で、キャッサバ葉枯細菌病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキャッサバ葉枯細菌病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ７％、３２％である。
（９）一部の化合物の火傷病の病原菌に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性（抑制率で表す）の試験結果は以下の通りである：
５ｐｐｍ用量で、火傷病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎの火傷病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ３％、４３％である。
１ｐｐｍ用量で、火傷病の病原菌に対する抑制率が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、抑制率が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４、３９７である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎの火傷病の病原菌に対する抑制率はそれぞれ０、２３％である。
２．ｉｎ ｖｉｖｏ保護活性の測定
スイカ果実汚斑細菌病、タバコ青枯病、サツマイモ基腐病に対し、測定対象の化合物を少量の適切な溶媒（溶媒として、例えばアセトン、メタノール、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどが挙げられ、試料を溶解する能力に応じて選択する）で溶解した後、試験濃度まで０．１％トゥイーン８０で希釈する。安定的な成長期まで培養した病原細菌を定量化合物溶液と均一に混合し、催芽したメロン種子、トマト種子、タバコ種子及びジャガイモ種子を菌液と化合物の混合液に入れて半時間浸漬し、続いて種子をミミズ土壌培養カップに播種し、温室に入れて加湿培養を行い、照合対象が十分に発症した後に防除効果を調査する。
ハクサイ軟腐病については、２ｃｍ角のハクサイ葉を切り出し、二重濾紙を敷き詰めたガラスシャーレに入れる。測定対象の化合物を少量の適切な溶媒（溶媒として、例えばアセトン、メタノール、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどが挙げられ、試料を溶解する能力に応じて選択する）で溶解した後に、水で必要な濃度に希釈し、ハクサイの葉の表面に噴霧し、ヒュームフードでハクサイの葉の表面薬液を乾かした後、接種針を用いてハクサイの葉の表面に針を刺して傷口を作り、安定的な成長期まで培養したハクサイ軟腐病菌を５マイクロリットル採取して傷口に加え、接種を行う。最後に試料をインキュベータに入れて４８時間光を避けて培養し、照合対象が十分に発症した後に防除効果を調査する。
キュウリ角斑細菌病、イネ白葉枯病について、測定対象の化合物を少量の適切な溶媒（溶媒として、例えばアセトン、メタノール、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどが挙げられ、試料を溶解する能力に応じて選択する）で溶解した後に、水で必要な濃度に希釈する。化合物の水溶液を植物試料の表面に噴霧し、表面の薬液を涼しい場所で風乾した後、安定的な成長期まで培養した病原細菌の菌液を植物試料の表面に噴霧接種した後、植物試料を温室に入れて加湿培養する。通常は１０日程度培養し、照合対象が十分に発症した後に防除効果を調査する。
ジャガイモ黒あし病に対し、測定対象の化合物を少量の適切な溶媒（溶媒として、例えばアセトン、メタノール、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどが挙げられ、試料を溶解する能力に応じて選択する）で溶解した後に、水で必要な濃度に希釈する。設計された薬剤の濃度に応じて試験ジャガイモに対して根灌注を行い、１株当たりに２００ｍｌを使用し、各株のジャガイモに対する施用量が同じであるようにする（対照処理を含む）。黒あし病菌の接種は施用後の翌日に行う。発症状況によって結果を調査する。
（１）一部の化合物のキュウリ角斑細菌病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、キュウリ角斑細菌病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキュウリ角斑細菌病に対する防除効果はそれぞれ１５％、２０％である。
５ｐｐｍ用量で、キュウリ角斑細菌病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１０、４５、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、防除効果が８０％以上の化合物は１、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのキュウリ角斑細菌病に対する防除効果はそれぞれ１０％、１２％である。
（２）一部の化合物のタバコ青枯病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、タバコ青枯病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのタバコ青枯病に対する防除効果はそれぞれ１１％、３５％である。
５ｐｐｍ用量で、タバコ青枯病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのタバコ青枯病に対する防除効果はそれぞれ５％、２４％である。
（３）一部の化合物のジャガイモ黒あし病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、ジャガイモ黒あし病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのジャガイモ黒あし病に対する防除効果はそれぞれ２２％、２５％である。
５ｐｐｍ用量で、ジャガイモ黒あし病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、防除効果が８０％以上の化合物は１、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１６０、１７８、１９４、２７０、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのジャガイモ黒あし病に対する防除効果はそれぞれ１１％、１７％である。
（４）一部の化合物のサツマイモ基腐病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、サツマイモ基腐病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのサツマイモ基腐病に対する防除効果はそれぞれ２０％、３８％である。
５ｐｐｍ用量で、サツマイモ基腐病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのサツマイモ基腐病に対する防除効果はそれぞれ１３％、２３％である。
（５）一部の化合物のイネ白葉枯病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、イネ白葉枯病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのイネ白葉枯病に対する防除効果はそれぞれ１０％、３５％である。
５ｐｐｍ用量で、イネ白葉枯病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、防除効果が８０％以上の化合物は１、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１６０、１７７、１９４、３１２、３５３、３６０、３６４である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのイネ白葉枯病に対する防除効果はそれぞれ６％、２４％である。
（６）一部の化合物のスイカ果実汚斑細菌病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、スイカ果実汚斑細菌病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのスイカ果実汚斑細菌病に対する防除効果はそれぞれ２２％、３３％である。
５ｐｐｍ用量で、スイカ果実汚斑細菌病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのスイカ果実汚斑細菌病に対する防除効果はそれぞれ１５％、１９％である。
（７）一部の化合物のハクサイ黒あし病に対する防除効果の試験結果は以下の通りである：
１０ｐｐｍ用量で、ハクサイ黒あし病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのハクサイ黒あし病に対する防除効果はそれぞれ１６％、３９％である。
５ｐｐｍ用量で、ハクサイ黒あし病に対する防除効果が９０％以上の化合物は、１５１、１５２、１５３、１６４、１６５、１７７、１７８、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２であり、防除効果が８０％以上の化合物は１、１０、４５、１８、４４、１４３、１４４、１６０、１９４、３５３、３６０、３６４、３９７である。この用量では、対照薬であるオキシン銅、Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎのハクサイ黒あし病に対する防除効果はそれぞれ６％、２３％である。
３．農作物の成長と発育を改善する作用
屋内の鉢植えのキュウリ苗を例として、主に本発明の化合物が作物株の成長速度、クロロフィル含有量、葉面積などに与える影響を評価する。
（１）成長速度
施用前及び施用１４日後の植物の株の高さをそれぞれ測定する。
式＜１＞で成長速度を算出する
式中：Ｒ－成長速度（ｍｍ／ｄ）、
Ｌ－植物の新たに成長した高さ又は長さ（ｍｍ）、
Ｄ－時間日数（ｄ）。
式＜２＞で成長速度の増加率（％）を算出する
式中：ＲＩ－成長速度の増加率、単位は百分率（％）である。
Ｒ１－空白対照の成長速度、
Ｒ２－薬剤処理の成長速度。
（２）葉面積
施用前及び施用１４日後の植物の株の２番目の葉の縦径、横径（即ち葉長、葉幅であり、葉長は葉基部から葉先までの距離であり、葉幅は葉上部肩幅の測定値である）をそれぞれ測定する。
式＜３＞で葉面積を算出する
式中：Ｓ－葉面積（ｃｍ２）、
ａ－葉の長さ（ｃｍ）、
ｂ－葉の幅（ｃｍ）。
式＜４＞で葉面積の増加量を算出する
式中：
Ｓ１－施用前の葉面積、
Ｓ２－施用１４日後の葉面積。
式＜５＞で葉面積成長の増加率（％）を算出する
（３）クロロフィル含有量
型番ＳＰＡＤ－５２０ Ｐｌｕｓのクロロフィル測定装置を用いてクロロフィル含有量を測定する。
式＜６＞でクロロフィル含有量の増加量を算出する
式中：
ＳＰ１－施用前のクロロフィル含有量、
ＳＰ２－施用１４日後のクロロフィル含有量。
式＜７＞でクロロフィル含有量の増加率（％）を算出する
本発明の化合物のキュウリ苗に対する安全性と保健作用の結果は以下の表１に示す。
Figure 0007391996000061
２００ｐｐｍの用量で、化合物１、２、１０、１８、４４、４５、１４３、１４４、１５１、１５２、１５３、１６０、１６４、１６５、１７７、１７８、１９４、１９５、２０７、２０８、２６４、２６５、２７０、２７５、２８１、２８２、２８７、２９２、２９４、２９６、３００、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２３、３２６、３２９、３３５、３４２、３５３、３６０、３６４、３７１、３７２、３８１、３８２、３９０、３９７、４００、４０１、４０７、４０８、４１３、４１４、４１９、４２０、４２５、４２６、４３１、４３２は植物体の成長に対して安全であり、施用後に変色、壊死、萎縮、奇形などの現象がない。即ち、本発明の化合物は試験作物に対していずれも悪い影響を与えず、安全性が高く、グリーン農薬の安全性要件を満たす。
本発明の化合物の作物に対する有利な生理学的効果は具体的に以下の通りである。空白対照と比較して、植物株の高さの成長を促進し、クロロフィルの合成を刺激し、かつ植物の葉面積を増加させ、作物の葉をより緑にし、より厚くし、光合成効率を向上させ、間接的に植物の免疫力と外部の不良環境に対する耐性を改善し、植物をより丈夫にさせる。
４．畑における軟腐病の防除試験
試験は２０１９年１０月に山東泰安市のハクサイ、キャベツ、レタス畑で行った。本発明の化合物１５２、２８２（いずれも１０質量％の分散剤として製造された）の処理用量は、１６．８７ｇａ．ｉ．／ｈｍ２と３３．７５ｇａ．ｉ．／ｈｍ２であり、対照薬は３質量％のＺｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎ水和剤及び３３．５％のオキシン銅水性懸濁液（いずれも市販品）を使用した。Ｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇｍｙｃｉｎの処理用量は６７．５ｇａ．ｉ．／ｈｍ２であり、オキシン銅の処理用量は３３７．５ｇａ．ｉ．／ｈｍ２であり、試験薬剤と対照薬はランダムブロック配列を採用し、セル面積は１５ｍ２であり、３回繰り返した。施用方式は茎葉噴霧であり、合計２回施用し、７日の間隔をおいて、最終回の薬剤施用７日後に防除効果の調査を行った。調査時、セルごとに５点でサンプルを採取し、農薬畑薬効試験準則ＧＢ／Ｔ１７９８０．１１４－２００４の関連技術標準を参照してハクサイ軟腐病、レタス軟腐病とキャベツ軟腐病の発病状況を記載し、発病株率を計算し、さらに発病株率を利用して防除効果を計算した。
以上、本発明の実施形態について説明した。ただし、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。本発明の主旨及び原理から逸脱しない限り、行われたいかなる修正、同等置換及び改良などは全て本発明の保護範囲内に含まれるべきである。

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）で表されるキノリンカルボキシラート系化合物であって、

    ここで、Ｒ１は水素又はハロゲンから選ばれ、
    Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、

    から選ばれ、
    Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
    ｎは１～４の整数であり、
    ここで、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選ばれる、
    ことを特徴とする化合物。
  2. 式（Ｉ）では、
    Ｒ２は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルチオ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、

    から選ばれ、
    Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
    ｎは１～４の整数である、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. 式（Ｉ）では、
    Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＨ２ＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＣｌ３、

    ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＳＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＳＣ（ＣＨ３）３、ＳＣＦ３、ＳＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＳＣＨ２ＣＦ３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、

    から選ばれ、
    Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）３、

    から選ばれ、
    ｎは１～４の整数である、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  4. 式（Ｉ）では、
    Ｒ１は水素、フッ素又は塩素から選ばれ、
    Ｒ２は水素、フッ素、塩素、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルチオ基、ＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、又はＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２から選ばれ、
    Ｒ３は水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
    ｎは１～３の整数である、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  5. 式（Ｉ）では、
    Ｒ１はフッ素又は塩素から選ばれ、
    Ｒ２はフッ素、塩素、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３又はＯＣＨ（ＣＨ３）２から選ばれ、
    Ｒ３は水素、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３から選ばれ、
    ｎは１または２である、
    ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
  6. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを反応させて式（Ｉ）で表される化合物を得る工程を含み、

    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは請求項１に定義された通り、Ｌは脱離基から選ばれ、前記脱離基はハロゲン原子である、
    ことを特徴とする化合物の製造方法。
  7. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    式（Ｖ）で表される化合物と式（ＩＶ）で表される化合物とを反応させて式（Ｉ）で表される化合物を得る工程を含み、

    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは請求項１に定義された通り、Ｌは脱離基から選ばれ、Ｍはアルカリ金属から選ばれ、前記脱離基はハロゲン原子であり、前記アルカリ金属はナトリウム又はカリウムである、
    ことを特徴とする化合物の製造方法。
  8. 農業分野に応用される殺菌剤の製造における請求項１または２に記載の化合物の使用。
  9. 農業分野に応用される殺菌剤の活性成分としての組成物であって、
    請求項１または２に記載の化合物のうちの少なくとも１種を含む、
    ことを特徴とする組成物。
  10. 前記組成物は、作物殺菌剤又は植物殺菌剤である、ことを特徴とする請求項９に記載の組成物。
  11. 有効量の請求項１または２に記載の化合物の少なくとも１種を、細菌又は病害の増殖培地に適用する工程を含む、細菌又はそれによる病害の防除方法。
JP2021560430A 2019-04-04 2020-03-24 キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用 Active JP7391996B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910273279.3A CN109942488A (zh) 2019-04-04 2019-04-04 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途
CN201910273279.3 2019-04-04
CN201910512103.9A CN110066245B (zh) 2019-04-04 2019-06-13 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途
CN201910512103.9 2019-06-13
PCT/CN2020/080891 WO2020199981A1 (zh) 2019-04-04 2020-03-24 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022528957A JP2022528957A (ja) 2022-06-16
JP7391996B2 true JP7391996B2 (ja) 2023-12-05

Family

ID=67013887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021560430A Active JP7391996B2 (ja) 2019-04-04 2020-03-24 キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220220076A1 (ja)
EP (1) EP3929180A4 (ja)
JP (1) JP7391996B2 (ja)
KR (1) KR20210141637A (ja)
CN (2) CN109942488A (ja)
BR (1) BR112021017223A2 (ja)
MX (1) MX2021012079A (ja)
UA (1) UA127652C2 (ja)
WO (1) WO2020199981A1 (ja)
ZA (1) ZA202106803B (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109942488A (zh) * 2019-04-04 2019-06-28 山东省联合农药工业有限公司 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途
CN109912504B (zh) * 2019-04-04 2020-11-10 山东省联合农药工业有限公司 一种喹啉羧酸类化合物及其制备方法与用途
CN110563645B (zh) * 2019-06-14 2021-03-30 山东省联合农药工业有限公司 一种喹诺酮类化合物及其制备方法和应用
WO2022089446A1 (zh) * 2020-10-26 2022-05-05 山东省联合农药工业有限公司 一种含喹诺酮类化合物和铜制剂的增效杀菌组合物
CN114467949B (zh) * 2020-10-26 2023-08-25 山东省联合农药工业有限公司 一种含喹诺酮类化合物的增效组合物及其应用
CN114467947B (zh) * 2020-10-26 2023-08-25 山东省联合农药工业有限公司 一种含喹诺酮类化合物的增效杀菌组合物及其应用
CN116941624A (zh) * 2021-04-29 2023-10-27 山东省联合农药工业有限公司 一种杀菌杀虫组合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102964350A (zh) 2012-09-20 2013-03-13 杨文� 一种7-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基喹诺酮羧酸衍生物及其在治疗幽门螺杆菌感染应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
IT1213173B (it) * 1984-06-04 1989-12-14 Chiesi Farma Spa Composti ad attivita'antibatterica, procedimento per laloro preparazione e relative composizioni farmaceutiche.
DE3519286A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-azolyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolincarbonsaeuren und -1,8-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS61282362A (ja) * 1985-06-07 1986-12-12 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト キノロンカルボン酸エステル
DE3525108A1 (de) * 1985-06-07 1986-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester
EP0230053A3 (en) * 1986-01-17 1988-03-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
JPH02223559A (ja) * 1988-04-19 1990-09-05 Hokuriku Seiyaku Co Ltd キノリン―３―カルボン酸誘導体およびその製造方法
EP0338372A3 (en) * 1988-04-22 1991-10-09 American Cyanamid Company Solubilized pro-drugs
DE4121214A1 (de) * 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
DE4301246A1 (de) * 1993-01-19 1994-07-21 Bayer Ag Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäurederivate
CN101289424B (zh) * 2008-06-13 2011-11-30 四川大学 一类具有高抗球虫活性和促进生长双重功效的喹酯类化合物
CN109942488A (zh) * 2019-04-04 2019-06-28 山东省联合农药工业有限公司 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102964350A (zh) 2012-09-20 2013-03-13 杨文� 一种7-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基喹诺酮羧酸衍生物及其在治疗幽门螺杆菌感染应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3929180A1 (en) 2021-12-29
CN109942488A (zh) 2019-06-28
CN110066245A (zh) 2019-07-30
US20220220076A1 (en) 2022-07-14
BR112021017223A2 (pt) 2021-12-21
MX2021012079A (es) 2021-11-03
KR20210141637A (ko) 2021-11-23
JP2022528957A (ja) 2022-06-16
CN110066245B (zh) 2020-09-22
WO2020199981A1 (zh) 2020-10-08
EP3929180A4 (en) 2022-07-06
UA127652C2 (uk) 2023-11-15
ZA202106803B (en) 2022-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7391996B2 (ja) キノリンカルボキシラート系化合物、その製造方法及び使用
CN101284815B (zh) 吡唑氧乙酸类化合物、制备方法及用途
RO111076B1 (ro) Derivati 2-cian-1,3-diona, procedee de preparare a acestora, compozitie erbicida si metoda pentru controlul cresterii buruienilor
CN110551124B (zh) 一种喹诺酮类化合物或其农药学上可接受的盐及其制备方法与用途
HU201726B (en) Process for producing propenecarbpxylic acid esters and fungicides and plant growth regulators comprising propenecarboxylic acid esters as active ingredient
RO109941B1 (ro) Derivati de 4-benzilizoxazol, procedee pentru prepararea acestora, compozitii erbicide si metoda pentru controlul cresterii buruienilor
BG61162B1 (bg) Хербициди
HU204403B (en) Plant-growth-controlling and fungicide compositions containing pyrimidine derivatives as active components and process for producing the active components
CN113454063A (zh) 3-取代苯脒化合物、其制备方法和用途
CN109912504B (zh) 一种喹啉羧酸类化合物及其制备方法与用途
JP6497808B2 (ja) １，４−ベンゾチアジン−１，３−ジオン又は−１，１，３−トリオン誘導体およびこれを有効成分とする殺菌剤
CN113549053B (zh) 一种吡唑喹（唑）啉醚类化合物及其应用
JPS6019901B2 (ja) 新規な置換したコハク酸イミドおよび該イミドを含有する殺菌剤
CN112745312B (zh) 哒嗪酮异恶唑甲醚类化合物及其应用
CN103275009A (zh) 一种含芳基甲氧基丙烯酸酯的氯代吡唑类化合物、制备方法及用途
RU2789404C1 (ru) Соединение хинолинкарбоксилата, способ его получения и применения
CN110122493B (zh) 喹诺酮类化合物用于防治有用植物中细菌性有害生物的用途
JPH02258779A (ja) ピリミジン化合物、その製造方法、これを含有する植物生長調整剤組成物及び植物生長調整方法
CN112741095B (zh) 一种哒嗪酮异恶唑甲硫醚类化合物用作杀菌剂的用途
US4846873A (en) 1-carboalkoxyalkyl-3-alkoxy-4-(2'-carboxyphenyl)-azet-2-ones as plant growth regulators and selective herbicides
CN104628631A (zh) 一种含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类衍生物及其制备方法和用途
TW202321209A (zh) ４—經取代的芳基脒化合物、其製備及用途
CN103613542A (zh) 一种含(e)-甲氧基亚氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑类化合物、制备方法及用途
TW202045008A (zh) 4-取代的異噁唑/異噁唑啉(雜)芳基脒化合物、及其製備與用途
JPS63201174A (ja) ピリダジノン誘導体、その製造法および殺虫・殺ダニ・殺線虫・殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20211001

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20221025

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20221108

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230202

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230523

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230823

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20231107

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20231122

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7391996

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150