RU2789404C1 - Соединение хинолинкарбоксилата, способ его получения и применения - Google Patents

Соединение хинолинкарбоксилата, способ его получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2789404C1
RU2789404C1 RU2021119530A RU2021119530A RU2789404C1 RU 2789404 C1 RU2789404 C1 RU 2789404C1 RU 2021119530 A RU2021119530 A RU 2021119530A RU 2021119530 A RU2021119530 A RU 2021119530A RU 2789404 C1 RU2789404 C1 RU 2789404C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
compound
sch
formula
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2021119530A
Other languages
English (en)
Inventor
Хуэй СЮЙ
Цзяньфэн ТАН
Хуэйвэй ЧИ
Цзяньтин У
Цзюнь ХАНЬ
Ин Лю
Баосю ЧЖАО
Чжэньго ЧЖАН
Original Assignee
Шаньдун Юнайтед Пестисайд Индастри Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шаньдун Юнайтед Пестисайд Индастри Ко., Лтд. filed Critical Шаньдун Юнайтед Пестисайд Индастри Ко., Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2789404C1 publication Critical patent/RU2789404C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к соединению хинолинкарбоксилата формулы (I), способу его получения, бактерицидной композиции для сельскохозяйственных культур или растений, их применению в качестве бактерицида, предназначенного для применения для сельскохозяйственных культур или растений, и способу борьбы с фитопатогенными бактериями или вызванными ими заболеваниями. В общей формуле (I) R1 выбран из водорода или галогена; R2 выбран из водорода, галогена, C1-C6алкокси, галогенированной C1-C6алкокси, C3-C6циклоалкокси, C1-C6алкилтио, галогенированной C1-C6алкилтио, C1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино или
Figure 00000112
; R3 выбран из водорода, C1-C6 алкила или C3-C6циклоалкила; n представляет собой целое число от 1 до 4. Технический результат: обеспечение безопасного и экологически чистого химического бактерицида формулы (I) с низкой токсичностью и низким остаточным содержанием. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 19 пр.

Description

В настоящей заявке испрашивается приоритет на основании заявки на патент Китая №201910273279.3, поданной в Национальное управление интеллектуальной собственности Китая 4 апреля 2019 г. и озаглавленной «СОЕДИНЕНИЕ ХИНОЛИНКАРБОКСИЛАТА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ», и заявки на патент Китая №201910512103.9, поданной в Национальное управление интеллектуальной собственности Китая 13 июня 2019 г. и озаглавленной «СОЕДИНЕНИЕ ХИНОЛИНКАРБОКСИЛАТА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ», которые полностью включены в настоящий документ посредством ссылок.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к технической области бактерицидов сельскохозяйственного назначения и, в частности, к соединению хинолинкарбоксилата, способу его получения и применения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Бактериальные заболевания сельскохозяйственных растений являются распространенными заболеваниями в сельском хозяйстве Китая и наносят еще больший вред, чем вирусы. Бактерии являются наиболее распространенными патогенами, занимая второе место после грибов. В связи с разнообразием путей передачи и недостатком средств для борьбы с ними, а также в связи с длительными перерывами между случаями возникновения, повышается трудность борьбы с бактериальными заболеваниями. Согласно неполным статистическим данным, в настоящее время площадь распространения бактериальных заболеваний в Китае составляет 120 млн. му (8 млн. гектаров), а рынок борьбы с бактериальными болезнями имеет емкость более 2 миллиардов юаней.
В современном сельскохозяйственном производстве средства для борьбы с бактериальными заболеваниями в основном включают препараты меди (включая органические или неорганические препараты меди), которые широко применяются, и антибиотики, причем препараты меди имеют низкую эффективность для борьбы с бактериями, и многие вещества, содержащие тяжелые металлы, распыляются в окружающую среду и, таким образом, загрязняют почву, воду и пищу, вызывая беспокойство в отношении безопасности окружающей среды и пищи; с другой стороны, интенсивное использование антибиотиков может вызывать устойчивость патогенных бактерий в организме человека к медицинским антибиотикам. Против бактериальных вредителей сельскохозяйственных культур могут быть использованы всего лишь небольшое число видов других средств, и они могут быть применены только на небольшой площади, так как их применение ограничено выработкой устойчивости к ним и недостаточной эффективностью в реальном производстве. В связи с этим существует острая необходимость в разработке нового,
безопасного и экологически чистого химического пестицида с низкой токсичностью и низким остаточным содержанием.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для разработки на новом уровне бактерицида с высокой эффективностью в настоящем описании предложено соединение хинолинкарбоксилата, соответствующее нижеприведенной формуле (I).
где R1 выбран из водорода и галогена;
R2 выбран из водорода, галогена, С1-С16алкокси, галогенированной C1-С16алкокси, С3-С12циклоалкокси, С1-С16алкилтио, галогенированной С1-С16алкилтио, С1-С16алкиламино, ди(С1-С16алкил)амино и 3-12-членного гетероциклила;
R3 выбран из водорода, C1-C16алкила и С3-С12циклоалкила;
n представляет собой целое число от 1 до 10, такое как 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания в формуле (I)
R1 выбран из водорода и галогена;
R2 выбран из водорода, галогена, C1-С6алкокси, галогенированной C1-С6алкокси, С3-С6 циклоалкокси, C1-С6 алкилтио, галогенированной C1-С6алкилтио, C1-С6алкиламино, ди(С1-С6алкил)амино и 3-10-членного гетероциклила;
R3 выбран из водорода, C1-C6 алкила и С3-С6циклоалкила;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
В предпочтительном варианте реализации R1 выбран из водорода, фтора, хлора, брома и йода;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, йода, С1-С4алкокси, галогенированной С1-С4алкокси, С3-С6циклоалкокси, C1-C4алкилтио, галогенированной C1-C4алкилтио, метиламино, этиламино,
Figure 00000001
Figure 00000002
R3 выбран из водорода, С1-С4 алкила и С3-С6циклоалкила;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
Также предпочтительно в формуле (I)
R1 выбран из водорода, фтора, хлора, брома и йода;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, йода, ОСН3, ОСН2СН3, ОСН2СН2СН3, ОСН(СН3)2, ОСН2СН2СН2СН3, ОСН2СН(СН3)2, ОСН(СН3)(СН2СН3), ОС(СН3)3, OCF3, OCHF2, ОСН2СН2С1, OCH2CHF2, OCH2CF3, ОСН2СН2СС13,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SCH(CH3)(CH2CH3), SC(CH3)3, SCF3, SCH2CH2C1, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
;
R3 выбран из H, СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН2СН3, СН2СН(СН3)2,
СН(СН3)(СН2СН3), С(СН3)3,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
В предпочтительном варианте реализации в формуле (I) Ri выбран из водорода, фтора и хлора;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, ОСН3, ОСН2СН3, ОСН2СН2СН3, ОСН(СН3)2
ОСН2СН2СН2СН3, ОСН2СН(СН3)2, ОСН(СН3)(СН2СН3), ОС(СН3)3, OCH2CHF2, OCH2CF3, ОСН2СН2СС13,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SСН(СН3)(СН2СН3), SС(СН3)3, SCH2CH2C1, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
;
R3 выбран из Н, СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН2СН3, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)(СН2СН3), С(СН3)3
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
;
n представляет собой целое число от 1 до 4
Также предпочтительно в формуле (I)
Ri выбран из фтора и хлора;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, ОСН3, ОСН2СН3, ОСН2СН2СН3, ОСН(СН3)2, ОСН2СН2СН2СН3, ОСН2СН(СН3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), ОС(СН3)3, OCH2CF3,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SСН(СН3)2, SCH2CH2CH2CH3, SC(CH3)3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
;
R3 выбран из H, СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН2СН2СН3, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)(СН2СН3) и С(СН3)3;
n представляет собой 2 или 3.
К примеру, соединение формулы (I) выбрано из следующих соединений:
Figure 00000001
№ R1 R2 R3 n
1. F H CH3 1
2. F H CH2CH3 1
3. F H CH2CH2CH3 1
4. F H СН(СН3)2 1
5. F H CH2CH2СН2СН3 1
6. F H СН2СН(СН3)2 1
7. F H CH(CH3)(CH2CH3) 1
8. F H C(CH3)3 1
9. F H H 2
10. F H CH3 2
11. F H СН2СН3 2
12. F H СН2СН2СН3 2
13. F H СН(СН3)2 2
14. F H СН2СН2СН2СН3 2
15. F H СН2СН(СН3)2 2
16. F H CH(CH3)(CH2CH3) 2
17. F H C(CH3)3 2
18. F H H 3
19. F H CH3 3
20. F H CH2CH3 3
21. F H CH2CH2CH3 3
22. F H CH(CH3)2 3
23. F H CH2CH2СН2СН3 3
24. F H CH2CH(CH3)2 3
25. F H CH(CH3)(CH2CH3) 3
26. F H С(СН3)3 3
27. F H
Figure 00000009
 3
28. F H
Figure 00000010
 3
29. F H
Figure 00000013
 3
30. F H
Figure 00000014
 3
31. F H H 4
32. F H CH3 4
33. F H CH2CH3 4
34. F H СН2СН2СН3 4
35. F H СН(СН3)2 4
36. F H СН2СН2СН2СН3 4
37. F H СН2СН(СН3)2 4
38. F H СН(СН3)(СН2 СН3) 4
39. F H С(СН3)3 4
40. F H
Figure 00000009
 4
41. F H
Figure 00000010
 4
42. F H
Figure 00000013
 4
43. F H
Figure 00000014
 4
44. Cl H H 2
45. Cl H CH3 2
46. Cl H CH2CH3 2
47. Cl H CH2CH2CH3 2
48. Cl H CH(CH3)2 2
49. Cl H CH2CH2CH2CH3 2
50. Cl H CH2CH(CH3)2 2
51. Cl H CH(CH3)(CH2CH3) 2
52. Cl H С(СН3)3 2
53. Cl H
Figure 00000009
 2
54. Cl H
Figure 00000010
 2
55. Cl H
Figure 00000013
 2
56. Cl H
Figure 00000014
 2
57. Cl H H 3
58. Cl H CH3 3
59. Cl H CH2CH3 3
60. Cl H СН2СН2СН3 3
61. Cl H СН(СН3)2 3
62. Cl H СН2СН2СН2СН3 3
63. Cl H СН2СН(СН3)2 3
64. Cl H СН(СН3)(СН2СН3) 3
65. Cl H С(СН3)3 3
66. Cl H
Figure 00000009
 3
67. Cl H
Figure 00000010
 3
68. Cl H
Figure 00000013
 3
69. Cl H
Figure 00000014
 3
70. Cl H H 4
71. Cl H CH3 4
72. Cl H CH2CH3 4
73. Cl H CH2CH2CH3 4
74. Cl H CH(CH3)2 4
75. Cl H CH2CH2CH2CH3 4
76. Cl H CH2CH(CH3)2 4
77. Cl H CH(CH3)(CH2CH3) 4
78. Cl H С(СН3)3 4
79. Cl H
Figure 00000009
 4
80. Cl H
Figure 00000010
 4
81. Cl H
Figure 00000013
 4
82. Cl H
Figure 00000014
 4
83. Br H H 2
84. Br H CH3 2
85. Br H CH2CH3 2
86. Br H СН2СН2СН3 2
87. Br H СН(СН3)2 2
88. Br H СН2СН2СН2СН3 2
89. Br H СН2СН(СН3)2 2
90. Br H СН(СН3)(СН2СН3) 2
91. Br H С(СН3)3 2
92. Br H
Figure 00000009
 2
93. Br H
Figure 00000010
 2
94. Br H
Figure 00000013
 2
95. Br H
Figure 00000014
 2
96. Br H H 3
97. Br H CH3 3
98. Br H CH2CH3 3
99. Br H CH2CH2CH3 3
100. Br H CH(CH3)2 3
101. Br H CH2CH2CH2CH3 3
102. Br H CH2CH(CH3)2 3
103. Br H CH(CH3)(CH2CH3) 3
104. Br H С(СН3)3 3
105. Br H
Figure 00000009
 3
106. Br H
Figure 00000010
 3
107. Br H
Figure 00000013
 3
108. Br H
Figure 00000014
 3
109. Br H H 4
ПО. Br H CH3 4
111. Br H CH2CH3 4
112. Br H СН2СН2СН3 4
113. Br H СН(СН3)2 4
114. Br H СН2СН2СН2СН3 4
115. Br H СН2СН(СН3)2 4
116. Br H СН(СН3)(СН2СН3) 4
117. Br H С(СН3)3 4
118. Br H
Figure 00000009
 4
119. Br H
Figure 00000010
 4
120. Br H
Figure 00000013
 4
121. Br H
Figure 00000014
 4
122. I H H 2
123. I H CH3 2
124. I H CH2CH3 2
125. I H CH2CH2CH3 2
126. I H CH(CH3)2 2
127. I H CH2CH2CH2CH3 2
128. I H CH2CH(CH3)2 2
129. I H CH(CH3)(CH2CH3) 2
130. I H С(СН3)3 2
131. I H H 3
132. I H CH3 3
133. I H CH2CH3 3
134. I H CH2CH2CH3 3
135. I H CH(CH3)2 3
136. I H CH2CH2СН2СН3 3
137. I H CH2CH(CH3)2 3
138. I H CH(CH3)(CH2CH3) 3
139. I H C(CH3)3 3
140. I H H 4
141. I H CH3 4
142. I H CH2CH3 4
143. F Cl CH3 1
144. F Cl CH2CH3 1
145. F Cl CH2CH2CH3 1
146. F Cl CH(CH3)2 1
147. F Cl CH2CH2СН2СН3 1
148. F Cl CH2CH(CH3)2 1
149. F Cl CH(CH3)(CH2CH3) 1
150. F Cl C(CH3)3 1
151. F Cl H 2
152. F Cl CH3 2
153. F Cl CH2CH3 2
154. F Cl CH2CH2CH3 2
155. F Cl CH(CH3)2 2
156. F Cl CH2 CH2 CH2CH3 2
157. F Cl CH2CH(CH3)2 2
158. F Cl CH(CH3)(CH2CH3) 2
159. F Cl C(CH3)3 2
160. F Cl
Figure 00000009
 2
161. F Cl
Figure 00000010
 2
162. F Cl
Figure 00000013
 2
163. F Cl
Figure 00000014
 2
164. F Cl H 3
165. F Cl CH3 3
166. F Cl CH2CH3 3
167. F Cl СН2СН2СН3 3
168. F Cl СН(СН3)2 3
169. F Cl СН2СН2CH2CH3 3
170. F Cl СН2СН(СН3)2 3
171. F Cl СН(СН3)(СН2СН3) 3
172. F Cl С(СН3)3 3
173. F Cl
Figure 00000009
 3
174. F Cl
Figure 00000010
 3
175. F Cl
Figure 00000013
 3
176. F Cl
Figure 00000014
 3
177. F Cl H 4
178. F Cl СН3 4
179. F Cl CH2CH3 4
180. F Cl CH2CH2СН3 4
181. F Cl СН(СН3)2 4
182. F Cl СН2СН2CH2CH3 4
183. F Cl СН2СН(СН3)2 4
184. F Cl CH(CH3)(CH2CH3) 4
185. F Cl C(CH3)3 4
186. F Cl
Figure 00000009
 4
187. F Cl
Figure 00000010
 4
188. F Cl
Figure 00000013
 4
189. F Cl
Figure 00000014
 4
190. H H H 2
191. H H СН3 2
192. H H H 3
193. H H СН3 3
194. H F H 2
195. H F СН3 2
196. H F СН2СН3 2
197. H F CH2СН2СН3 2
198. H F СН(СН3)2 2
199. H F СН2СН2СН2СН3 2
200. H F СН2СН(СН3)2 2
201. H F СН(СН3)(СН2СН3) 2
202. H F С(СН3)3 2
203. H F
Figure 00000009
 2
204. H F
Figure 00000010
 2
205. H F
Figure 00000013
 2
206. H F
Figure 00000014
 2
207. H F H 3
208. H F СН3 3
209. H F CH2CH3 3
210. H F CH2CH2СН3 3
211. H F CH(CH3)2 3
212. H F CH2CH2СН2СН3 3
213. H F СН2СН(СН3)2 3
214. H F СН(СН3)(СН2СН3) 3
215. H F С(СН3)3 3
216. H F
Figure 00000009
 3
217. H F
Figure 00000010
 3
218. H F
Figure 00000013
 3
219. H F
Figure 00000014
 3
220. H F Η 4
221. H F СН3 4
222. H F СН2СН3 4
223. H F СН2СН2СН3 4
224. H F СН(СН3)2 4
225. H F СН2СН2СН2СН3 4
226. H F СН2СН(СН3)2 4
227. H F СН(СН3)(СН2СН3) 4
228. H F С(СН3)3 4
229. H F
Figure 00000009
 4
230. H F
Figure 00000010
 4
231. H F
Figure 00000013
 4
232. H F
Figure 00000014
 4
233. H Cl H 2
234. H Cl СН3 2
235. H Cl СН2СН3 2
236. H Cl СН2СН2СН3 2
237. H Cl СН(СН3)2 2
238. H Cl CH2CH2CH2CH3 2
239. H Cl CH2CH(CH3)2 2
240. H Cl CH(CH3)(CH2CH3) 2
241. H Cl C(CH3)3 2
242. H Cl
Figure 00000009
 2
243. H Cl
Figure 00000010
 2
244. H Cl
Figure 00000013
 2
245. H Cl
Figure 00000014
 2
246. H Cl H 3
247. H Cl CH3 3
248. H Cl CH2CH3 3
249. H Cl СН2СН2СН3 3
250. H Cl СН(СН3)2 3
251. H Cl СН2СН2СН2СН3 3
252. H Cl СН2СН(СН3)2 3
253. H Cl СН(СН3)(СН2СН3) 3
254. H Cl С(СН3)3 3
255. H Cl H 4
256. H Cl CH3 4
257. H Cl СН2СН3 4
258. H Cl СН2СН2СН3 4
259. H Cl СН(СН3)2 4
260. H Cl СН2СН2СН2СН3 4
261. H Cl СН2СН(СН3)2 4
262. H Cl СН(СН3)(СН2СН3) 4
263. H Cl С(СН3)3 4
264. F OCH3 H 2
265. F OCH2CH3 H 2
266. F OCH2CH2CH3 H 2
267. F OCH(CH3)2 H 2
268. F OCH2CH2CH2CH3 H 2
269. F ОСН2СН(СН3)2 H 2
270. F OC(CH3)3 H 2
271. F OCF3 H 2
272. F OCHF2 H 2
273. F OCH2CH2Cl H 2
274. F OCH2CHF2 H 2
275. F OCH2CF3 H 2
276. F OCH2CH2CCl3 H 2
277. F
Figure 00000015
 H 2
278. F
Figure 00000004
 H 2
279. F
Figure 00000005
 H 2
280. F
Figure 00000006
 H 2
281. F ОСН3 CH3 2
282. F OCH2CH3 CH3 2
283. F ОСН2СН2СН3 CH3 2
284. F ОСН(СН3)2 CH3 2
285. F ОСН2СН2СН2СН3 CH3 2
286. F ОСН2СН(СН3)2 СН3 2
287. F ОС(СН3)3 СН3 2
288. F OCF3 СН3 2
289. F OCHF2 СН3 2
290. F ОСН2СН2Сl СН3 2
291. F OCH2CHF2 СН3 2
292. F OCH2CF3 СН3 2
293. F ОСН2СН2ССl3 СН3 2
294. F
Figure 00000015
 СН3 2
295. F
Figure 00000004
 СН3 2
296. F
Figure 00000005
 СН3 2
297. F
Figure 00000006
 СН3 2
298. F OCH2CH3 CH2CH3 2
299. F OCH2CH3 CH2CH2СН3 2
300. F OCH2CH3 СН(СН3)2 2
301. F OCH2CH3 СН2СН2CH2CH3 2
302. F OCH2CH3 СН2СН(СН3)2 2
303. F OCH2CH3 СН(СН3)(СН2СН3) 2
304. F OCH2CH3 С(СН3)3 2
305. F OCH2CH3
Figure 00000009
 2
306. F OCH2CH3
Figure 00000010
 2
307. F OCH2CH3
Figure 00000013
 2
308. F OCH2CH3
Figure 00000014
 2
309. F OCH2CH3 H 3
310. F OCH2CH3 H 4
311. F OCH2CH3 СН3 1
312. F OCH2CH3 CH2CH3 1
313. F OCH2CH3 CH2CH2СН3 1
314. F OCH2CH3 СН2СН2СН2СН3 1
315. F OCH2CH3 СН3 3
316. F OCH2CH3 СН3 4
317. F OCH2CH3 CH2CH3 1
318. F OCH2CH3 CH2CH3 3
319. F OCH2CH3 CH2CH3 4
320. F OCH3 H 3
321. F OCH3 H 4
322. F OCH3 СН3 1
323. F ОСН3 СН3 3
324. F OCH3 СН3 4
325. F OCH3 СН2СН3 1
326. F OCH3 СН2СН3 2
327. F OCH3 СН2СН3 3
328. F OCH3 СН2СН3 4
329. F OCH2CF3 H 3
330. F OCH2CF3 H 4
331. F OCH2CF3 СН3 1
332. F OCH2CF3 СН3 3
333. F OCH2CF3 СН3 4
334. F OCH2CF3 СН2СН3 1
335. F OCH2CF3 СН2СН3 2
336. F OCH2CF3 СН2СН3 3
337. F OCH2CF3 СН2СН3 4
338. H ОСН2СН3 H 2
339. H ОСН2СН3 H 3
340. H ОСН2СН3 H 4
341. H ОСН2СН3 СН3 1
342. H ОСН2СН3 СН3 2
343. H ОСН2СН3 СН3 3
344. H ОСН2СН3 СН3 4
345. H ОСН2СН3 СН2СН3 1
346. H ОСН2СН3 СН2СН3 2
347. H ОСН2СН3 СН2СН3 3
348. H ОСН2СН3 СН2СН3 4
349. H OCH3 H 2
350. H OCH3 H 3
351. H OCH3 H 4
352. H OCH3 СН3 1
353. H OCH3 СН3 2
354. H OCH3 СН3 3
355. H OCH3 СН3 4
356. H OCH3 СН2СН3 1
357. H OCH3 СН2СН3 2
358. H OCH3 СН2СН3 3
359. H OCH3 СН2СН3 4
360. H OCH2CF3 H 2
361. H OCH2CF3 H 3
362. H OCH2CF3 H 4
363. H OCH2CF3 CH3 1
364. H OCH2CF3 CH3 2
365. H OCH2CF3 CH3 3
366. H OCH2CF3 CH3 4
367. H OCH2CF3 CH2CH3 1
368. H OCH2CF3 СН2СН3 2
369. H OCH2CF3 СН2СН3 3
370. H OCH2CF3 СН2СН3 4
371. F SCH3 H 2
372. F SCH2CH3 H 2
373. F SCH2CH2CH3 H 2
374. F SCH(CH3)2 H 2
375. F SCH2CH2CH2CH3 H 2
376. F SCH2CH(CH3)2 H 2
377. F SC(CH3)3 H 2
378. F SCF3 H 2
379. F SCH2CH2C1 H 2
380. F SCH2CF3 H 2
381. F SCH3 CH3 2
382. F SCH2CH3 CH3 2
383. F SCH2CH2CH3 CH3 2
384. F SCH(CH3)2 CH3 2
385. F SCH2CH2CH2CH3 CH3 2
386. F SCH2CH(CH3)2 СН3 2
387. F SC(CH3)3 СН3 2
388. F SCF3 СН3 2
389. F SCH2CH2Cl СН3 2
390. F SCH2CF3 СН3 2
391. F SCH2CH3 H 3
392. F SCH2CH3 H 4
393. F SCH2CH3 СН3 1
394. F SCH2CH3 СН3 3
395. F SCH2CH3 СН3 4
396. F SCH2CH3 СН2СН3 1
397. F SCH2CH3 СН2СНз 2
398. F SCH2CH3 СН2СН3 3
399. F SCH2CH3 СН2СН3 4
400. F NHCH3 H 2
401. F NHCH3 CH3 2
402. F NHCH3 СН2СН3 2
403. F NHCH3 СН(СН3)2 2
404. F NHCH3 H 3
405. F NHCH3 СН3 3
406. F NHCH3 СН2СН3 3
407. F NHCH2CH3 H 2
408. F NHCH2CH3 СН3 2
409. F NHCH2CH3 СН2СН3 2
410. F NHCH2CH3 H 3
411. F NHCH2CH3 СН3 3
412. F NHCH2CH3 СН2СН3 3
413. F N(CH3)2 H 2
414. F N(CH3)2 СН3 2
415. F N(CH3)2 СН2СН3 2
416. F N(CH3)2 H 3
417. F N(CH3)2 СН3 3
418. F N(CH3)2 СН2СН3 3
419. F N(CH2CH3)2 H 2
420. F N(CH2CH3)2 СН3 2
421. F N(CH2CH3)2 СН2СН3 2
422. F N(CH2CH3)2 H 3
423. F N(CH2CH3)2 СН3 3
424. F N(CH2CH3)2 СН2СН3 3
425. F
Figure 00000007
 H 2
426. F
Figure 00000007
 СН3 2
427. F
Figure 00000007
 СН2СН3 2
428. F
Figure 00000007
 Η 3
429. F
Figure 00000016
О		 СН3 3
430. F
Figure 00000007
 CH2CH3 3
431. F
Figure 00000008
 Η 2
432. F
Figure 00000008
 СН3 2
433. F
Figure 00000008
 СН2СН3 2
434. F
Figure 00000008
 Η 3
435. F
Figure 00000008
 СН3 3
436. F
Figure 00000008
 СН2СН3 3
Для сокращения длины настоящего описания изобретения иллюстративные группы и/или соединения по настоящему изобретению описаны в форме вышеприведенной таблицы. Другими словами, вышеперечисленные определения следует понимать как включающие в себя определения отдельных групп и определения групп в комбинации.
В настоящем описании также предложен способ получения соединения формулы (I), включающий взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I),
Figure 00000017
где R1, R2, R3 и n имеют определения в соответствии с описанием выше; L выбран из уходящей группы, например, атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в присутствии основания, где основание выбрано из органического основания и неорганического основания; и органическое основание может быть выбрано из одного, двух или более из триэтиламина, пиридина и т.п., а неорганическое основание может быть выбрано из одного, двух или более из карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия, гидроксида калия, трет-бутоксида калия, гидрида натрия и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в растворителе, где растворитель может быть выбран из одного, двух или более ароматических углеводородных растворителей, галогеналкановых растворителей, эфирных растворителей и т.п., например, из одного, двух или более из следующих: толуол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, mpem-бутилметиловый эфир, этилацетат и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции предпочтительно составляет от -10°С до 50°С.
В качестве альтернативы способ получения включает взаимодействие соединением формулы (V) с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (I),
Figure 00000018
где R1, R2, R3 и n имеют определения в соответствии с описанием выше; L выбран из уходящей группы, например, атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод; М выбран из щелочного металла, такого как натрий или калий.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в растворителе, например, в растворителе, выбранном из одного, двух или более из следующих: толуол, 1,2-дихлорэтан, ацетонитрил, бутанон, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции предпочтительно составляет от 20°С до 120°С.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания, соединение формулы (II) может быть получено из соединения формулы (II-1),
Figure 00000019
(II-1) (II)
где R1 и R2 имеют определения в соответствии с описанием выше; L выбран из уходящей группы, например, атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания галогенирующий агент может быть выбран из ацилгалогенида неорганической кислоты, например, трихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, тионилхлорида, оксалилхлорида, оксихлорида фосфора и трибромида фосфора.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция галогенирования может быть проведена в растворителе, причем растворитель может быть выбран из одного, двух или более из следующих: ароматические углеводородные растворители, галогенированные алкановые растворители и алкановые растворители, например, из одного, двух или более из следующих: толуол, 1,2-дихлорэтан, петролейный эфир и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции галогенирования предпочтительно составляет от 20°С до 120°С.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания, соединение формулы (V), может быть получено из соединения формулы (II-1),
Figure 00000020
(II-1) (V)
где Ri и R2 имеют определения в соответствии с описанием выше; М выбран из щелочного металла, например, натрия или калия.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в присутствии основания, где основание может быть выбрано из одного или двух неорганических оснований, таких как карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этилат натрия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия и т.п.
В соответствии со способом получения согласно настоящему описанию изобретения реакция может быть проведена в воде и/или органическом растворителе, например, в растворителе, выбранном из одного или двух веществ из следующих: вода, метанол, этанол, тетрагидрофуран и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции предпочтительно составляет от 20°С до 90°С.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания соединение формулы (II-1), имеется в свободной продаже или может быть получено известным способом.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания, когда R2 выбран из C1-C16алкокси, галогенированной C1-C16алкокси, С3-С12циклоалкокси, С1-С16алкилтио, галогенированной C1-C16алкилтио, C1-С16алкиламино, ди(С1-С16алкил)амино и 3-12-членного гетероциклила, соединение формулы (II-1) может быть получено из соединения формулы (II-2) и соединения формулы (VI),
Figure 00000021
(II-2) (VI) (II-1)
где Ri и R2 имеют определения в соответствии с описанным выше; L выбран из уходящей группы, например, атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в присутствии или в отсутствие основания, где основание выбрано из органического основания или неорганического основания; органическое основание может быть выбрано из одного, двух или более из следующих: триэтиламин, пиридин и т.п., и неорганическое основание может быть выбрано из одного, двух или более из следующих: карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этилат натрия, mpem-бутоксид калия, гидрид натрия, натрий, калий и т.п.
В соответствии со способом получения согласно настоящему описанию реакция может быть проведена в растворителе, где растворитель может быть выбран из одного, двух или более из
следующих: ароматические углеводородные растворители, амидные растворители, сульфоновые растворители и т.п., например, из одного, двух или более из следующих: толуол, N-метилпирролидон, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции предпочтительно составляет от 50°С до 150°С.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания, когда R2 выбран из C1-С16алкокси, галогенированной С1-С16алкокси, C1-C16алкилтио и галогенированной С1-С16алкилтио, соединение формулы (II-1) также может быть получено в результате реакции соединения формулы (II-2) с солью металла (VI-1) и соединения формулы (VI),
Figure 00000022
где R1 и R2 имеют определения в соответствии с описанием выше; L выбран из уходящей группы, например, атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод; М выбран из щелочного металла, например, натрия или калия.
В соответствии со способом получения согласно настоящему описанию реакция может быть проведена в растворителе, причем растворитель может быть выбран из одного, двух или более из следующих: ароматические углеводородные растворители, амидные растворители, сульфоновые растворители и т.п., например, из одного, двух или более из следующих: толуол, N-метилпирролидон, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания температура реакции предпочтительно составляет от 50°С до 150°С.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания соединение формулы (II-1), также может иметься в свободной продаже или может быть получено известным способом:
получение соответствующего бензоилацетата (IX) в результате реакции исходного вещества - замещенного ацетофенона (X) с диметилкарбонатом или этилкарбонатом, получение соответствующего акрилата (VIII) в результате реакции соединения (IX) с триалкилортоформиатом, получение аминоакрилата (VII) в результате реакции соединения (VIII) с циклопропиламином, получение хинолинкарбоксилата (II-3) в результате реакции соединения (VII) в щелочной среде, и получение хинолинкарбоксилата (II-1) путем гидролиза соединения (II-3),
Figure 00000023
(VII) (II-3) (II-1)
где R1 и R2 имеют определения в соответствии с описанием выше; R' выбран из алкила, такого как метил или этил.
Предпочтительно R2 может быть выбран из водорода и галогена, такого как водород, фтор, хлор, бром или йод.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания соединение формулы (II-2), может иметься в свободной продаже или может быть получено известным способом, например:
получение соответствующего бензоилацетата (IX-1) в результате реакции исходного вещества - замещенного ацетофенона (Х-1) с диметилкарбонатом или этилкарбонатом, получение соответствующего акрилата (VIII-1) в результате реакции соединения (IX-1) с триалкилортоформиатом, получение аминоакрилата (VII-1) в результате реакции соединения (VIII-1) с циклопропиламином, получение хинолинкарбоксилата (II-4) путем циклизации соединения (VII-1) в щелочной среде и получение хинолинкарбоксилата (II-2) путем гидролиза соединения (II-4),
Figure 00000024
(VII-1) (II-4) (II-2)
где R1 имеет определение в соответствии с описанием выше; L имеет определение в соответствии с описанием выше; R' выбран из алкила, такого как метил или этил.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания реакция может быть проведена в соответствии с описанием в предшествующей литературе или аналогичным способом.
Согласно одному из вариантов реализации настоящего описания соединения формул (X) и (Х-1) также могут иметься в свободной продаже или могут быть получены известным способом.
В способе получения согласно настоящему описанию подходящие условия проведения реакции и исходные вещества могут быть выбраны в соответствии с различными ситуациями. Например, один заместитель может быть замещен другим заместителем по настоящему изобретению в одностадийной реакции, или несколько заместителей могут быть замещены другими заместителями по настоящему изобретению на той же стадии реакции.
Если соединения не могут быть получены вышеописанными способами синтеза, они могут быть получены путем преобразования других соединений (I) или путем стандартного изменения технологии синтеза.
Реакционная смесь может быть подвергнута последующей обработке традиционным способом, таким как очистка неочищенного продукта путем смешивания с водой, разделения фаз и хроматографии, например, на оксиде алюминия или силикагеле.
Изомерная смесь соединения формулы (I) может быть получена вышеуказанным способом получения. В случае если необходим чистый изомер, разделение может быть произведено традиционным способом, таким как кристаллизация или хроматография.
Если не указано иное, все вышеописанные реакции могут быть проведены без каких-либо сложностей при атмосферном давлении или при давлении конкретной реакции.
В настоящем описании также предложено применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) для получения бактерицида, предназначенного для применения в области сельского хозяйства.
В настоящем описании также предложено применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) в качестве бактерицида для применения в области сельского хозяйства.
В настоящем описании также предложена композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента.
В настоящем описании также предложено применение композиции в качестве бактерицида для применения в области сельского хозяйства.
Предпочтительно, композиция представляет собой бактерицидную композицию.
Согласно настоящему описанию бактерицид предпочтительно представляет собой бактерицид для сельскохозяйственных культур или бактерицид для растений.
Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с бактериями (например, фитопатогенами) или вызванными ими заболеваниями, включающему нанесение эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или композиции на среду для роста бактерий или заболеваний.
Нижеприведенные примеры бактерий или заболеваний предназначены исключительно для иллюстрации настоящего описания и не ограничивают объем настоящей заявки.
Соединение формулы (I) может быть использовано для борьбы со следующими бактериями или вызванными ими заболеваниями:
Грамотрицательные бактерии: erwinia (вызывает бактериальный ожог груши и т.п.); род pectobacterium (вызывает мягкую гниль овощей семейства крестоцветных, «черную ножку» картофеля и т.п.); dikia (вызывает стеблевую гниль сладкого картофеля, бактериальную стеблевую гниль кукурузы, бактериальную базальную гниль риса, «черную ножку» картофеля, ржавчину груши и т.п.); pantoea (вызывает бактериальный вилт кукурузы, пятнистость листьев pantoea кукурузы, бактериальный ожог листьев рисовой фасоли, рак косточковых и т.п.); pseudomonas (вызывает рак у персика, бактериальный ожог гороха, черную бактериальную пятнистость у крестоцветных, бактериальную пятнистость листьев томата, бактериальную пятнистость томата, черную бактериальную пятнистость рапса, угловатую бактериальную пятнистость листьев кунжута, угловатую бактериальную пятнистость листьев огурца, рябуху табака, бурую бактериальную пятнистость кукурузы, бактериальный ожог стеблей конских бобов, бактериальную пятнистость сои, бактериальную пятнистость и ожог листьев свеклы, бактериальный некроз сердцевины стебля томатов, мягкую гниль pseudomonas aeruginosa у женьшеня и т.п.); ralstonia (вызывает различные виды бактериального вилта и т.п.); burkholderia (вызывает бактериальный вилт гвоздики, гниль лука, бактериальный ожог метелок риса и т.п.); acidovorax (вызывает пятнистость плодов дыни, бурую пятнистость орхидеи, бурую штриховатость овса, бактериальную пятнистость листьев коньяка и т.п.); xanthomonas (вызывает бактериальный ожог риса, бактериальную штриховатость листьев риса, пятнистость перца и томатов, паршу перца и томатов, черную бактериальную пятнистость манго, бактериальную пятнистость листьев перца, бактериальный ожог у пуансеттии, угловатую пятнистость листьев хлопчатника, бактериальную пятнистость листьев сои, черную гниль у крестоцветных, бактериальный ожог у маниоки, гоммоз сахарного тростника, бактериальный ожог у антуриума, бактериальный рак у цитрусовых, желтую гниль у гиацинтов, бактериальную дырчатую пятнистость персика, угловатую пятнистость листьев клубники, бактериальный рак тополя и т.п.); agrobacterium (вызывает рак корней у розоцветных и т.п.); xylaria (вызывает болезнь Пирса у винограда, пестрый хлороз у цитрусовых и т.п.); род phyllobacterium (вызывает увядание сеянцев цитрусовых и т.п.); enterobacter (вызывает вилт тополя и т.п.); xylophilus (вызывает бактериальный ожог у винограда и т.п.).
Грамположительные бактерии: clavibacterium (вызывает кольцевую гниль картофеля, бактериальный рак томатов, бактериальный вилт люцерны, бактериальное увядание Госса и бактериальный ожог кукурузы, бактериальную мозаику пшеницы и т.п.); streptomyces (плесень) (вызывает паршу картофеля и т.п.); curtobacterium (вызывает бактериальный вилт фасоли, желтую пузырчатую пятнистость тюльпанов, вилт фасоли и т.п.); arthrobacter (вызывает ожог листьев у падуба и т.п.); rhodococcus (вызывает фасциацию у душистого горошка и т.п.); bacillus (вызывает бациллярную пятнистость листьев кукурузы, белую пятнистость пшеницы и т.п.); rhizoctonia (вызывает бактериальный ожог метелки у антистирии овсовидной и т.п.).
Благодаря своим полезным свойствам вышеупомянутые соединения могут эффективно применяться для защиты важных полевых и садовых культур или растений от повреждения бактериальными патогенами.
Количество соединения, используемого для достижения желаемого эффекта, будет варьироваться в зависимости от различных факторов, например, от используемого соединения, сельскохозяйственной культуры, подлежащей защите, вида вредного организма, степени заражения, климатических условий, способа применения и используемой дозированной формы.
Ингредиенты дозированных форм или композиций, описанных в настоящем документе, выбирают в соответствии с физическими свойствами активного ингредиента, способом применения и факторами окружающей среды, такими как тип почвы, влажность и температура.
Подобные дозированные формы включают жидкие агенты, такие как растворы (включая эмульгируемые концентраты), суспензии и эмульсии (включая микроэмульсии и/или суспензии), которые необязательно могут представлять собой вязкие гели. Дозированные формы также включают твердые вещества, такие как порошки, гранулы, таблетки, пилюли, пленки, которые могут быть диспергируемыми в воде («смачиваемыми») или растворимыми в воде. Действующий ингредиент может быть микроинкапсулирован и изготовлен в суспензионной или твердой дозированной форме; кроме того, также может быть инкапсулирована вся дозированная форма активного ингредиента. Капсула может контролировать или задерживать высвобождение действующего ингредиента. Распыляемые дозированные формы могут разбавляться в подходящей среде, и используемый распыляемый объем составляет от примерно одного до нескольких сотен литров на гектар. Композиция с высокой концентрацией в основном используется в качестве полуфабриката для последующей обработки.
Типичные твердые разбавители описаны в Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Типичные жидкие разбавители описаны в Marsden, SolventsGuide, 2nd Ed. Interscience, New York, 1950. Поверхностно-активные вещества и рекомендуемые применения перечислены в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allued Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, and Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents,
Chemical Publishing Co., Inc., New York, 1964. Все дозированные формы могут содержать небольшое количество добавок для снижения пенообразования, предотвращения комкования, предотвращения коррозии, предотвращения роста микроорганизмов и т.п., или к ним могут быть добавлены загустители для увеличения вязкости.
Поверхностно-активные вещества включают, например, полиэтоксилированные спирты, полиэтоксилированные алкилфенолы, полиэтоксилированные сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, сульфированные диалкилсукцинаты, алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты, органосиланы, N,N-диалкилтаураты, лигносульфонаты, альдегидные конденсаты для нафталинсульфонатов, поликарбоксилаты и блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена.
Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, аттапульгит и каолин, крахмалы, сахара, двуокись кремния, тальк, целит, мочевину, карбонат кальция, бикарбонат натрия, сульфат натрия; жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилформамид, диметилсульфон, N-алкилпирролинон, этиленгликоль, полипропиленгликоль, парафин, алкилбензол, алкилнафталин, оливковое масло, касторовое масло, льняное масло, тунговое масло, кунжутное масло, кукурузное масло, арахисовое масло, хлопковое масло, соевое масло, рапсовое масло и какао-масло, сложные эфиры жирных кислот, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон, а также спирты, такие как метанол, циклогексанол, додеканол и тетрагидрофуранол.
Растворы, включая эмульгируемые концентраты, могут быть получены путем простого смешивания компонентов. Обычные и мелкодисперсные порошки могут быть получены путем смешивания или измельчения, как правило, в молотковой или струйной мельнице. Суспензии, как правило, получают путем мокрого размола, например, способом, описанным в US 3060084. Гранулы и пилюли получают напылением активного вещества на свежеприготовленные гранулированные носители или методами гранулирования. См. Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, 147-48; Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, 8-57; and WO 9113546. Пилюли изготавливают способом, описанным в US 4172714, вододиспергируемые и водорастворимые гранулы способами, описанными в US 4144050, US 3920442 и DE 3246493, таблетки - способами, описанными в US 5180587, US 5232701 и US 5208030. Пленки могут быть изготовлены способами, описанными в GB2095558 и US 3299566.
Для получения дополнительной информации по обработке см. US 3235361, колонка 6, строка 16 до колонки 7, строки 19 и Примеры 10-41; US 3309192, колонка 5, строка 43 до колонки 7, строки 62 и Примеры 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 и 169-182; US 2891855, колонка 3, строка 66 до колонки 5, строки 17 и Примеры 1-4; Klingman, Weed Control as a Science,
John Wiley and Sons, Inc., New York 1961, 81-96; and Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.
В настоящем описании для некоторых вариантов применения композиции, например, в сельском хозяйстве, к композиции, описанной в настоящем документе, могут быть добавлены один, два или более других бактерицидов, инсектицидов, акарицидов, гербицидов, регуляторов роста растений или удобрений и т.п., тем самым обеспечивая дополнительные преимущества и эффекты.
Определения и описание
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют значения, традиционно принятые у специалистов в области, к которой относится предмет формулы изобретения. Если не указано иное, все патенты, патентные заявки и публикации, упомянутые в настоящем документе, полностью включены в настоящее описание посредством ссылки. При наличии нескольких определений терминов в настоящем документе преимущественную силу имеют определения, приведенные в настоящем разделе.
В настоящем описании группы и их заместители могут быть выбраны специалистами в данной области для обеспечения стабильных фрагментов и соединений. Если какой-либо заместитель обозначен общепринятой формулой, написанной слева направо, указанный заместитель также включает химически эквивалентные заместители, обозначенные данной формулой, написанной справа налево. К примеру, СН2О эквивалентен ОСН2.
Если в описании и формуле изобретения настоящей заявки содержится формулировка: «целое число» какого-либо диапазона чисел, следует понимать, что имеются в виду как конечные точки данного диапазона, так и каждое целое число в пределах данного диапазона. К примеру, «целое число от 1 до 10» следует понимать как включающее каждое целое число из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10.
Термин «галоген» относится к фтору, хлору, брому или йоду.
Термин «С1-С16алкил» относится к линейной или разветвленной насыщенной одновалентной углеводородной группе, содержащей от 1 до 16 атомов углерода, предпочтительно к C1-С10алкилу. «C1-С10алкил» предпочтительно относится к линейной или разветвленной насыщенной одновалентной углеводородной группе, имеющей 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода. Алкил представляет собой, например, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, неопентил, 1,1-диметилпропил, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-этилбутил, 1-этилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил или 1,2-диметилбутил, или их изомеры. В частности, группа имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода («C1-С6алкил») и представляет собой, к примеру, метил,
этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил или гексил; более конкретно, группа представляет собой линейную или разветвленную насыщенную одновалентную углеводородную группу, имеющую 1, 2, 3 или 4 атома углерода. Алкил представляет собой, например, метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил или их изомеры.
Вышеприведенные определения термина «алкил», такие как «C1-С6алкил», также применимы к другим терминам, содержащим «С1-С6алкил», например, к терминам: «C1-С6алкокси», «галогенированная C1-С6алкокси», «C1-С6алкилтио», «галогенированная C1-С6алкилтио» и «C1-С6алкиламино».
Термин «С3-С12циклоалкил» относится к насыщенному одновалентному моноциклическому или бициклическому углеводородному кольцу, содержащему 3-12 атомов углерода, предпочтительно к «С3-С10циклоалкилу». Термин «С3-С10циклоалкил» относится к насыщенному одновалентному моноциклическому или бициклическому углеводородному кольцу, содержащему 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода. С3-С10циклоалкил может представлять собой моноциклическую углеводородную группу, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил или циклодецил, или бициклическую углеводородную группу, такую как декагидронафталиновое кольцо. В частности, группа имеет 3, 4, 5 или 6 атомов углерода и представляет собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Вышеприведенные определения термина «циклоалкил», такие как «С3-С6циклоалкил», также применимы к другим терминам, содержащим «С3-С6циклоалкил», например, к терминам «С3-С6циклоалкокси», «С3-С6циклоалкиламино» и «оксо-С3-С6циклоалкиламино».
Термин «3-12-членный гетероциклил» относится к насыщенному одновалентному моноциклическому или бициклическому углеводородному кольцу, содержащему 1-5 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, и предпочтительно означает «3-10-членный гетероциклил». Термин «3-10-членный гетероциклил» относится к насыщенному одновалентному моноциклическому или бициклическому кольцу, содержащему 1-5, предпочтительно 1-3, гетероатомов, выбранных из N, О и S. Гетероциклил может быть соединен с остальной частью молекулы через любой из атомов углерода или атом азота (при наличии). В частности, гетероциклил может включать, не ограничиваясь ими: 4-членные кольца, такие как азетидинил или оксетанил; 5-членные кольца, такие как тетрагидрофуранил, диоксолил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил или пирролинил; 6-членные кольца, такие как тетрагидропиранил, пиперидинил, морфолинил, дитианил, тиоморфолинил, пиперазинил или тритианил; или 7-членные кольца, такие как диазепанил. Более конкретно, гетероциклил представляет собой 6-членное кольцо, содержащее по меньшей мере 1 атом азота, через которое данный гетероциклил соединен с остальной частью молекулы.
Термин «галогеналкил» относится к линейной или разветвленной алкильной группе, где атомы водорода частично или полностью замещены атомами галогена, например, CF3CH2-.
Термин «алкокси» относится к линейной или разветвленной алкильной группе, которая связана со структурой через атом кислорода, например, СН3СН2O-.
Термин «галогеналкокси» относится к алкокси-группе, где атомы водорода алкильной группы могут быть частично или полностью заменены атомами галогена, например, СlСН2СН2O-.
Термин «алкилтио» относится к линейной или разветвленной алкильной группе, которая связана со структурой через атом серы, например, CH3CH2S-.
Термин «галогеналкилтио» относится к алкилтио-группе, где атомы водорода алкильной группы могут быть частично или полностью заменены атомами галогена, например, ClCH2CH2S-.
Термин «алкиламино-группа» относится к линейной или разветвленной алкильной группе, которая связана со структурой через атом азота, например, CH3CH2NH-.
Термин «ди(алкил)амино» относится к 2 линейным или разветвленным алкильным группам, которые связаны со структурой через атом азота, например, (CH3CH2)2N-.
Преимущественные эффекты
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I), раскрытые в настоящем описании, демонстрируют высокую активность в отношении различных бактериальных патогенов в области сельского хозяйства. Кроме того, указанные соединения могут достигать превосходного бактерицидного эффекта при очень низкой дозировке и, таким образом, могут быть использованы для получения бактерицидов, в частности, бактерицидов для сельскохозяйственных культур или растений. Также было доказано, что данные соединения обладают хорошей активностью в части улучшения роста и развития сельскохозяйственных культур, способны стимулировать рост растений в высоту, стимулировать синтез хлорофилла и увеличивать площадь листьев растений, в результате чего листья растений становятся более зелеными и толстыми, и, таким образом, повышается эффективность фотосинтеза, что косвенно улучшает иммунитет растений и способность противостоять неблагоприятной внешней среде, а также делает растения более жизнестойкими.
Кроме того, соединения по настоящему описанию просты в получении при высоком выходе и, таким образом, имеют хорошие перспективы применения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Технические решения настоящего изобретения будут дополнительно подробно проиллюстрированы нижеследующими конкретными примерами. Нижеприведенные примеры
являются исключительно наглядной иллюстрацией и пояснением настоящего раскрытия изобретения и не должны толковаться как ограничивающие объем правовой охраны настоящего изобретения. Все средства и методы, примененные в соответствии с вышеупомянутым содержанием настоящего раскрытия изобретения, включены в объем правовой охраны настоящего изобретения.
Если не указано иное, исходные вещества и реагенты, используемые в нижеследующих примерах, представляют собой продукты, имеющиеся в свободной продаже, или могут быть получены известными способами.
Для анализа методом ЖХ-МС (жидкостная хроматография с масс-спектрометрией) используется следующая методика:
Хроматографическая колонка: Agilent ZORBAX SB-C18 150 мм × 4,6 мм, 5 мкм (внутренний диаметр);
Длина волны детектирования: 254 нм; Скорость потока: 0,8 мл/мин; Температура колонки: 30°С;
Условия градиентного элюирования
Время (мин) Ацетонитрил (%) 0,1%-ный водный раствор муравьиной кислоты (%)
0,00 50 50
5,00 50 50
15,00 90 10
20,00 90 10
Примеры синтеза
Пример 1: метоксиметил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 1)
Figure 00000025
Первая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат калия
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (12,3 г, 0,05 моль) и 30% водный раствор гидроксида калия (12 мл) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревали до 60°С в течение 2 часов. Затем нагревание прекратили и удалили воду при пониженном давлении с получением продукта (13,6 г, выход 96%).
Вторая реакция: метоксиметил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат калия (2,85 г, 0,01 моль) и хлорметилметиловый эфир (0,96 г, 0,012 моль) последовательно растворяли в N,N-диметилформамиде (15 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревали до 100°С в течение 6 часов. Затем нагревание прекратили, в реакционную смесь добавили воду (15 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,92 г, выход 66%).
ЖХ/МС[М+Н]+=292,1, [M+Na]+=314,08, [М+K]+=330,05.
Пример 2: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин -3-карбоксилат (Соединение 10)
Figure 00000026
Первая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (14,9 г, 0,06 моль), дихлорэтан (90 мл) и N,N-диметилформамид (0,2 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре и к полученной смеси по каплям добавляли тионилхлорид (14,6 г, 0,12 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили, и растворитель и остатки тионилхлорида удалили при пониженном давлении с получением продукта (14,6 г, выход 92%).
Вторая реакция: 2-метоксиэтил-1 -циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3 -карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,52 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,63 г, выход 91%).
ЖХ/МС[М+Н]+=306,12, [M+Na]+=328,1, [М+K]+=344,07.
Пример 3: 2-метоксиэтил-6-хлор- 1-циклопропил-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 45)
Figure 00000027
Первая реакция: 6-хлор-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
6-хлор-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (15,8 г, 0,06 моль), дихлорэтан (90 мл) и N,N-диметилформамид (0,2 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре и к полученной смеси по каплям добавляли тионилхлорид (14,6 г, 0,12 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили, и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (16,2 г, выход 96%).
Вторая реакция: 2-метоксиэтил-6-хлор- 1-циклопропил-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 6-хлор-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,68 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1); промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,81 г, выход 92%).
ЖХ/МС[М+Н]+=322,09, [M+Na]+=344,07, [М+K]+=360,04.
Пример 4: 2-гидроксиэтил-7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 151)
Figure 00000028
Первая реакция: 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (16,9 г, 0,06 моль), дихлорэтан (90 мл) и N,N-диметилформамид (0,2 г) поместили в трехгорлую колбу, при комнатной температуре в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (14,6 г, 0,12 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили, и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (16,2 г, выход 90%).
Вторая реакция: 2-гидроксиэтил-7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
1,2-дигидроксиэтан (0,62 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,85 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,32 г, выход 75%).
ЖХ/МС[М+Н]+=326,06, [M+Na]+=348,04, [М+K]+=364,01.
Пример 5: 2-метоксиэтил-7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-
карбоксилат (Соединение 152)
Figure 00000029
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,85 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,83 г, выход 88%).
ЖХ/МС[М+Н]+=340,08, [M+Na]+=362,06, [М+K]+=378,03.
Пример 6: 3-гидроксипропил-7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 164)
Figure 00000030
1,2-дигидроксипропан (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,85 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,22 г, выход 69%).
ЖХ/МС[М+Н]+=340,08, [M+Na]+=362,06, [М+K]+=378,03.
Пример 7: 3-метоксипропил-7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 165)
Figure 00000031
3-метокси-1-пропанол (0,90 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,85 г, 0,0095 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (2,83 г, 84% выхода).
ЖХ/МС[М+Н]+=354,09, [M+Na]+=376,07, [М+K]+=392,04.
Пример 8: 2-метоксиэтил- 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-этокси- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 282)
Figure 00000032
Первая реакция: 1-циклопропил-7-этокси-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Натриевую проволоку (0,46 г, 0,02 моль) порциями вводили в этанол (2,30 г, 0,05 моль) при комнатной температуре, и данную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. К вышеуказанному раствору добавили сначала N,N-диметилформамид (15 мл), затем 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) и постепенно нагревали до 90°С для реагирования в течение 5 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этил ацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (1,86 г, выход 64%).
ЖХ/МС[М+Н]+=292,1, [M+Na]+=314,08, [М+K]+=330,05.
Вторая реакция: 1-циклопропил-7-этокси-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
1-циклопропил-7-этокси-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (1,80 г, 0,006 моль), дихлорэтан (15 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (1,76 г, 95% выход).
Третья реакция: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-этокси-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2- метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) последовательно растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 1-циклопропил-7-этокси-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (1,75 г, 0,0055 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям указанную смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1); промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,65 г, выход 86%).
ЖХ/МС[М+Н]+=350,14, [M+Na]+=372,12, [М+K]+=388,09.
Пример 9: 2-метоксиэтил-1 -цикл опропил-6 -фтор -4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 292)
Figure 00000033
Первая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Натриевую проволоку (0,46 г, 0,02 моль) порциями вводили в трифторэтанол (4,00 г, 0,04 моль) при комнатной температуре, и полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. В вышеуказанный раствор добавили сначала N,N-диметилформамид (15 мл), затем 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) и постепенно нагревали до 90°С для реагирования в течение 5 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этил ацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (2,13 г, выход 62%).
ЖХ/МС[М+Н]+=346,07, [M+Na]+=368,05, [М+K]+=384,02.
Вторая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)- 1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,10 г, 0,006 моль), дихлорэтан (20 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (2,01 г, выход 92%).
Третья реакция: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) друг за другом растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,00 г, 0,0055 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям указанную смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1); промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,82 г, выход 82%).
ЖХ/МС[М+Н]+=404,11, [M+Na]+=426,09, [М+K]+=442,06.
Пример 10: 2-метоксиэтил-7-циклопропокси-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 294)
Figure 00000034
Первая реакция: 7-циклопропил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Натриевую проволоку (0,46 г, 0,02 моль) порциями добавляли в циклопропанол (2,32 г, 0,04 моль) при комнатной температуре, и полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. В вышеуказанный раствор добавили сначала ДД-диметилформамид (15 мл), затем 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) и постепенно нагревали до 90°С для реагирования в течение 5 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этил ацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (1,57 г, выход 52%).
ЖХ/МС[М+Н]+=304,1, [M+Na]+=326,08, [М+K]+=342,05.
Вторая реакция: 7-циклопропил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
7-циклопропил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (1,56 г, 0,005 моль), дихлорэтан (20 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (1,51 г, выход 94%).
Третья реакция: 2-метоксиэтил-7-циклопропокси-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-д игидрохинолин-3 -карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) друг за другом растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 7-циклопропил-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (1,50 г, 0,0046 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям указанную смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1); промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,46 г, выход 88%).
ЖХ/МС[М+Н]+=362,14, [M+Na]+=384,12, [М+K]+=400,09.
Пример 11: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 381)
Figure 00000035
Первая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Тиометоксид натрия (1,40 г, 0,02 моль) и 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) в указанной последовательности растворяли в ДД-диметилформамиде (15 мл) при комнатной температуре и полученную смесь постепенно нагревали до 90°С для реагирования в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью
колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этил ацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (1,64 г, выход 56%).
ЖХ/МС[М+Н]+=294,06, [M+Na]+=316,04, [М+K]+=332,01.
Вторая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (1,62 г, 0,0055 моль), дихлорэтан (20 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (1,64 г, выход 96%).
Третья реакция: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) в указанной последовательности растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 1-циклопропил-6-фтор-7-метилтио-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (1,60 г, 0,0051 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям указанную смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,52 г, выход 85%).
ЖХ/МС[М+Н]+=352,1, [M+Na]+=374,08, [М+K]+=390,05.
Пример 12: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 420)
Figure 00000036
Первая реакция: 1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Диэтиламин (2,19 г, 0,03 моль) и 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) в указанной последовательности растворили в диметилсульфоксиде (15 мл) при комнатной температуре и полученную смесь постепенно нагревали до 90°С для реагирования в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 2), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этилацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (2,59 г, выход 81%).
ЖХ/МС[М+Н]+=319,15, [M+Na]+=341,13, [М+K]+=357,1.
Вторая реакция: 1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорид
1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,5 г, 0,008 моль), дихлорэтан (15 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (2,39 г, выход 89%).
Третья реакция: 2-метоксиэтил- 1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) в указанной последовательности растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре.
Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. Затем в указанную смесь по каплям добавляли раствор 1-циклопропил-7-(диэтиламино)-6-фтор-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбонилхлорида (2,06 г, 0,006 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям указанную смесь выдерживали в течение 4 часов для нагревания естественным путем до комнатной температуры и протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,95 г, выход 86%).
ЖХ/МС[М+Н]+=377,19, [M+Na]+=399,17, [М+K]+=415,14
Пример 13: 2-метоксиэтил- 1-циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо- 1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (Соединение 426)
Figure 00000037
Первая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Морфолин (1,76 г, 0,02 моль), 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,82 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) в указанной последовательности растворили в диметилсульфоксиде (15 мл) при комнатной температуре и полученную смесь постепенно нагревали до 120°С для реагирования в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры в вышеуказанную реакционную систему добавили воду (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (15 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (15 мл × 2), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент: смешанный раствор этилацетата, петролейного эфира и муравьиной кислоты (1:1:0,01)) с получением продукта (2,62 г, выход 79%).
ЖХ/МС[М+Н]+=333,13, [M+Na]+=355,11, [М+K]+=371,08.
Вторая реакция: 1-циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-
карбонилхлорид
1-циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновую кислоту (2,66 г, 0,008 моль), дихлорэтан (20 мл) и N,N-диметилформамид (0,05 г) поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, в полученную смесь по каплям добавляли тионилхлорид (2,5 г, 0,02 моль) и нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем нагревание прекратили и растворитель и остатки тионилхлорида удаляли при пониженном давлении с получением продукта (2,6 г, выход 92%).
Третья реакция: 2-метоксиэтил-1-циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат
2-метоксиэтанол (0,76 г, 0,01 моль) и триэтиламин (2,02 г, 0,02 моль) в указанной последовательности растворили в дихлорметане (20 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь охладили до 0°С на охлаждающей бане. В указанную смесь по каплям добавляли раствор 1 -циклопропил-6-фтор-7-морфолинил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-З -карбонилхлорида (2,10 г, 0,006 моль) в дихлорметане (10 мл). После добавления по каплям смесь нагрели до 35°С и выдерживали в течение 4 часов для протекания реакции. В реакционную смесь добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и экстрагировали дихлорметаном (10 мл × 3). Органические фазы объединили, промыли водой (10 мл × 1), промыли насыщенным солевым раствором (10 мл × 1) и сушили над безводным сульфатом магния. Неочищенный продукт осаждали при пониженном давлении и перекристаллизовывали из толуола с получением продукта (1,9 г, выход 81%).
ЖХ/МС[М+Н]+=391,17, [M+Na]+=413,15, [М+K]+=429,12.
Другие соединения согласно настоящему раскрытию изобретения были синтезированы в соответствии с вышеописанными способами.
Данные структурной характеристики других соединений формулы (I) приведены ниже:
№ соед. Структура соединения Данные структурной характеристики
2
Figure 00000038
 ЖХ/МС[М+Н]+=306,12, [M+Na]+=328,1, [М+K]+=344,07
18
Figure 00000039
 ЖХ/МС[М+Н]+=306,12, [M+Na]+=328,1, [M+K]+=344,07
44
Figure 00000040
 ЖХ/МС[М+Н]+=308,07, [M+Na]+=330,05, [M+K]+=346,02
143
Figure 00000041
 ЖХ/МС[М+Н]+=326,06, [M+Na]+=348,04, [M+K]+=364,01
144
Figure 00000042
 ЖХ/МС[М+Н]+=340,08, [M+Na]+=362,06, [M+K]+=378,03
153
Figure 00000043
 ЖХ/МС[М+Н]+=354,09, [M+Na]+=376,07, [M+K]+=392,04
160
Figure 00000044
 ЖХ/МС[М+Н]+=366,09, [M+Na]+=388,07, [M+K]+=404,04
177
Figure 00000045
 ЖХ/МС[М+Н]+=354,09, [M+Na]+=376,07, [M+K]+=392,04
178
Figure 00000046
 ЖХ/МС[М+Н]+=368,11, [M+Na]+=390,09, [M+K]+=406,06
194
Figure 00000047
 ЖХ/МС[М+Н]+=292,1, [M+Na]+=314,08, [М+K]+=330,05
195
Figure 00000048
 ЖХ/МС[М+Н]+=306,12, [M+Na]+=328,1, [М+K]+=344,07
207
Figure 00000049
 ЖХ/МС[М+Н]+=306,12, [M+Na]+=328,1, [М+K]+=344,07
208
Figure 00000050
 ЖХ/МС[М+Н]+=320,13, [M+Na]+=342,11, [М+K]+=358,08
264
Figure 00000051
 ЖХ/МС[М+Н]+=322,11, [M+Na]+=344,09, [М+K]+=360,06
265
Figure 00000052
 ЖХ/МС[М+Н]+=336,13, [M+Na]+=358,11, [М+K]+=374,08
270
Figure 00000053
 ЖХ/МС[М+Н]+=364,16, [M+Na]+=386,14, [М+K]+=402,11
275
Figure 00000054
 ЖХ/МС[М+Н]+=390,1, [M+Na]+=412,08, [М+K]+=428,05
281
Figure 00000055
 ЖХ/МС[М+Н]+=336,13, [M+Na]+=358,11, [М+K]+=374,08
287
Figure 00000056
 ЖХ/МС[М+Н]+=378,17, [M+Na]+=400,15, [М+K]+=416,12
296
Figure 00000057
 ЖХ/МС[М+Н]+=390,17, [M+Na]+=412,15, [М+K]+=428,12
300
Figure 00000058
 ЖХ/МС[М+Н]+=378,17, [M+Na]+=400,15, [М+K]+=416,12
307
Figure 00000059
 ЖХ/МС[М+Н]+=404,19, [M+Na]+=426,17, [М+K]+=442,14
309
Figure 00000060
 ЖХ/МС[М+Н]+=350,14, [M+Na]+=372,12, [М+K]+=388,09
312
Figure 00000061
 ЖХ/МС[М+Н]+=350,14, [M+Na]+=372,12, [М+K]+=388,09
315
Figure 00000062
 ЖХ/МС[М+Н]+=364,16, [M+Na]+=386,14, [М+K]+=402,11
320
Figure 00000063
 ЖХ/МС[М+Н]+=336,13, [M+Na]+=358,11, [М+K]+=374,08
323
Figure 00000064
 ЖХ/МС[М+Н]+=350,14, [M+Na]+=372,12, [М+K]+=388,09
326
Figure 00000065
 ЖХ/МС[М+Н]+=350,14, [M+Na]+=372,12, [М+K]+=388,09
329
Figure 00000066
 ЖХ/МС[М+Н]+=404,11, [M+Na]+=426,09, [М+K]+=442,06
335
Figure 00000067
 ЖХ/МС[М+Н]+=418,13, [M+Na]+=440,11, [М+K]+=456,08
342
Figure 00000068
 ЖХ/МС[М+Н]+=332,15, [M+Na]+=354,13, [М+K]+=370,1
353
Figure 00000069
 ЖХ/МС[М+Н]+=318,14, [M+Na]+=340,12, [М+K]+=356,09
360
Figure 00000070
 ЖХ/МС[М+Н]+=372,11, [M+Na]+=394,09, [М+K]+=410,06
364
Figure 00000071
 ЖХ/МС[М+Н]+=386,12, [M+Na]+=408,1, [M+K]+=424,07
371
Figure 00000072
 ЖХ/МС[М+Н]+=338,09, [M+Na]+=360,07, [M+K]+=376,04
372
Figure 00000073
 ЖХ/МС[М+Н]+=352,1, [M+Na]+=374,08, [M+K]+=390,05
382
Figure 00000074
 ЖХ/МС[М+Н]+=366,12, [M+Na]+=388,1, [M+K]+=404,07
390
Figure 00000075
 ЖХ/МС[М+Н]+=420,09, [M+Na]+=442,07, [M+K]+=458,04
397
Figure 00000076
 ЖХ/МС[М+Н]+=380,14, [M+Na]+=402,12, [M+K]+=418,09
400
Figure 00000077
 ЖХ/МС[М+Н]+=321,13, [M+Na]+=343,11, [M+K]+=359,08
401
Figure 00000078
 ЖХ/МС[М+Н]+=335,14, [M+Na]+=357,12, [M+K]+=373,09
407
Figure 00000079
 ЖХ/МС[М+Н]+=335,14, [M+Na]+=357,12, [М+K]+=373,09
408
Figure 00000080
 ЖХ/МС[М+Н]+=349,16, [M+Na]+=371,14, [М+K]+=387,11
413
Figure 00000081
 ЖХ/МС[М+Н]+=335,14, [M+Na]+=357,12, [М+K]+=373,09
414
Figure 00000082
 ЖХ/МС[М+Н]+=349,16, [M+Na]+=371,14, [М+K]+=387,11
419
Figure 00000083
 ЖХ/МС[М+Н]+=363,17, [M+Na]+=385,15, [М+K]+=401,12
425
Figure 00000084
 ЖХ/МС[М+Н]+=377,15, [M+Na]+=399,13, [М+K]+=415,1
431
Figure 00000085
 ЖХ/МС[М+Н]+=375,17, [M+Na]+=397,15, [М+K]+=413,12
432
Figure 00000086
 ЖХ/МС[М+Н]+=389,19, [M+Na]+=411,17, [М+K]+=427,14
Примеры состава
В нижеследующих примерах все проценты даны по массе и все дозированные формы получены традиционными способами.
Пример 14
В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения смачиваемого порошка, который был специально получен из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:
Соединение 151 60,0%; додецилфенолполиэтоксигликолевый эфир 4,0%; лигносульфонат натрия - 5,0%; алюмосиликат натрия - 6,0%; и монтмориллонит (кальцинированный) - 25,0%.
Пример 15
В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для изготовления гранул, которые были специально получены из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:
Соединение 152 - 10,0%; и прочие компоненты: додецилсульфат натрия - 2%; лигносульфонат кальция - 6%; хлорид калия - 10%; полидиметилсилоксан - 1%; и растворимый крахмал, составляющий оставшуюся долю.
Пример 16
В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для изготовления экструдированных пилюль, которые специально получены из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:
Соединение 164 25,0%; безводный сульфат кальция 10,0%; неочищенный лигносульфонат кальция - 5,0%; алкилнафталинсульфонат натрия - 1,0%; и бентонит кальция/магния - 59,0%.
Пример 17
В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения эмульгируемого концентрата, который был специально получен из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:
Соединение 165 - 25,0%; растворитель 150 - 60%; ПЭГ (полиэтиленгликоль) 400 - 5%; Rhodacal 70/В - 3%; и Rhodameen RAM/7 - 7%.
Пример 18
В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения водной суспензии, которая была специально получена из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:
Соединение 282 - 30%; полистиролфенилэфирсульфат ПОЭ (полиоксиэтилена) - 5,0%; ксантановая камедь - 0,5%; полиэтиленгликоль - 5%; триэтаноламин - 1%; сорбит - 0,5%; и вода, составляющая оставшуюся часть.
Анализ биологической активности
Соединенные по настоящему раскрытию изобретения демонстрирует хорошую активность в отношении различных бактериальных патогенов в области сельского хозяйства.
Пример 19: определение бактерицидной активности
У соединений по настоящему раскрытию изобретения изучали бактериостатическую активность in vitro или защитный эффект in vivo в отношении различных бактериальных заболеваний растений, а также эффект улучшения роста и развития сельскохозяйственных культур. Результаты количественного определения бактерицидной активности и эффекта улучшения роста и развития сельскохозяйственных культур показаны в нижеследующих примерах.
1. Определение бактерицидной активности in vitro
Метод исследования заключается в следующем: соединение было получено и разведено до соответствия диапазону концентраций подходящим растворителем (таким как ацетон, метанол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид) и был выбран в соответствии с его способностью растворять образец. В асептических условиях в пробирки помещали равные количества питательной среды NB (питательный бульон), и определенные количества испытуемых растворов пипетировали в вышеуказанные пробирки в порядке возрастания концентраций соответственно. Данные смеси хорошо перемешивали и добавляли к ним равное количество бактериальной суспензии в логарифмической фазе. Каждый этап данной процедуры повторяли 4 раза. После перемешивания образцы смеси инкубировали в темноте во встряхивающем инкубаторе при 25°С.Значения ОП (оптической плотности) измеряли, когда бактерии находились в логарифмической фазе.
(1) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих бактериальную угловатую пятнистость листьев огурца, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальную угловатую пятнистость листьев огурца, не менее 90%, включают: 1,
2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и
чжуншенмицин (zhongshengmycin) имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальную угловатую пятнистость листьев огурца, равную 2% и 48% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальную угловатую пятнистость листьев огурца, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальную угловатую пятнистость листьев огурца, равную 0% и 21% соответственно.
(2) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт табака, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт табака, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт табака, равную 5% и 51% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт табака, не менее 90%, включают: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт табака, равную 0% и 28% соответственно.
(3) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих черную ножку картофеля, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную ножку картофеля, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151,
152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную ножку картофеля, равную 3% и 55% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную ножку картофеля, не менее 90%, включают: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 178, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную ножку картофеля, равную 0% и 38% соответственно.
(4) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих стеблевую гниль сладкого картофеля, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих стеблевую гниль сладкого картофеля, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих стеблевую гниль сладкого картофеля, равную 7% и 46% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих стеблевую гниль сладкого картофеля, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих стеблевую гниль сладкого картофеля, равную 2% и 25% соответственно.
(5) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог риса, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог риса, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог риса, равную 16% и 48% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог риса, не менее 90%, включают: 45, 151, 152, 153, 164, 165, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 10, 18, 44, 143, 144, 160, 177, 194, 312, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог риса, равную 9% и 30% соответственно.
(6) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих пятнистость плодов арбуза, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих пятнистость плодов арбуза, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих пятнистость плодов арбуза, равную 3% и 52% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих пятнистость плодов арбуза, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих пятнистость плодов арбуза, равную 0% и 29% соответственно.
(7) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих черную гниль пекинской капусты, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную гниль пекинской капусты, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную гниль пекинской капусты, равную 5% и 46% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную гниль пекинской капусты, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153,
164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364 и 397. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих черную гниль пекинской капусты, равную 0% и 19% соответственно.
(8) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт маниока, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт маниока, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт маниока, равную 15% и 51% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт маниока, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164,
165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный вилт маниока, равную 7% и 32% соответственно.
(9) Результаты изучения бактериостатической активности in vitro (показаны в виде значений степени подавления) части соединений против патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог груши, следующие:
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог груши, не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог груши, равную 3% и 43% соответственно.
При дозировке 1 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог груши, не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие степень подавления не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364 и 397. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют степень подавления патогенных бактерий, вызывающих бактериальный ожог груши, равную 0% и 23% соответственно.
2. Определение защитной активности вегетирующих культур in vivo
В вариантах с пятнистостью плодов арбуза, бактериальным вилтом табака и стеблевой гнилью сладкого картофеля исследуемое соединение растворяли в небольшом количестве подходящего растворителя (такого как ацетон, метанол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид) и отбирали исходя из его способности растворять образец), а затем разбавляли 0,1%-ным Tween 80 до концентрации, требуемой для исследований. Патогенные бактерии, выращенные до стационарной фазы, тщательно смешивали с определенным количеством раствора соединения, а проросшие семена дыни, томата, табака и картофеля замачивали в смеси бактериальной суспензии и соединения в течение получаса. Затем семена высевали в культуральную чашу, содержащую продукты жизнедеятельности дождевых червей, и помещали в теплицу для сохранения влаги и выращивания. Исследование эффективности проводили после заражения контрольных семян в достаточной степени.
В варианте с мягкой гнилью пекинской капусты 4 квадратных сантиметра листьев пекинской капусты были вырезаны и помещены в стеклянную культуральную чашку с уложенной в ней двухслойной фильтровальной бумагой. Исследуемое соединение растворяли в небольшом количестве подходящего растворителя (такого как ацетон, метанол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид) и отбирали исходя из его способности растворять образец, а затем
разбавляли водой до требуемой концентрации. Полученный раствор напыляли на листья пекинской капусты. После того, как раствор на листьях высушили в вытяжном шкафу, поверхность листьев пекинской капусты прокололи инокуляционной иглой и в образовавшиеся ранки ввели 5 мкл бактерий мягкой гнили, выращенных до стационарной фазы, для инокуляции. В завершение, объекты исследования поместили в инкубатор для инкубации в темноте в течение 48 часов, и исследование эффективности проводили после заражения контрольных семян в достаточной степени.
В варианте с угловатой пятнистостью листьев огурца и бактериальным ожогом риса исследуемое соединение растворяли в небольшом количестве подходящего растворителя (такого как ацетон, метанол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид) и отбирали исходя из его способности растворять образец, а затем разбавляли водой до требуемой концентрации. Водный раствор соединения напыляли на поверхность исследуемого растительного материала. После того, как раствор на поверхности высушили в защищенном от света месте, на поверхность исследуемого растительного материала напылением нанесли суспензию патогенных бактерий, выращенных до стационарной фазы, для инокуляции, и затем исследуемый растительный материал поместили в теплицу для сохранения влаги и выращивания. Обычно выращивание продолжалось около десяти дней, и исследование эффективности проводили после того, как контрольные семена были заражены в достаточной степени.
В варианте с черной ножкой картофеля исследуемое соединение растворяли в небольшом количестве подходящего растворителя (такого как ацетон, метанол, N,N-диметилформамид и диметилсульфоксид) и отбирали исходя из его способности растворять образец, а затем разбавляли водой до требуемой концентрации. Нанесение раствора на корни исследуемого картофеля производили в соответствии с рекомендованной концентрацией действующих веществ. Доза на каждое растение составляла 200 мл и оставалась постоянной (также для контроля). Бактерии-возбудители черной ножки инокулировали на второй день после нанесения. Результаты были изучены в соответствии с состоянием заболевания.
(1) Результаты исследования эффективности части соединений против бактериальной угловатой пятнистости листьев огурца следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериальной угловатой пятнистости листьев огурца не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериальной угловатой пятнистости листьев огурца, составляющую 15% и 20% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериальной угловатой пятнистости листьев огурца не менее 90%, включают: 10, 45, 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие эффективность не менее 80%, включают: 1, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериальной угловатой пятнистости листьев огурца, составляющую 10% и 12% соответственно.
(2) Результаты исследования эффективности части соединений против бактериального вилта табака следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериального вилта табака не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165,
177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414,
419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериального вилта табака, составляющую 11% и 35% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериального вилта табака не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериального вилта табака, составляющую 5% и 24% соответственно.
(3) Результаты исследования эффективности части соединений против черной ножки картофеля следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против черной ножки картофеля не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177,
178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419,
420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против черной ножки картофеля, составляющую 22% и 25% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против черной ножки картофеля не менее 90%, включают: 151, 152, 153, 164, 165, 177, 195, 207, 208, 264, 265, 275, 281,
282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие эффективность не менее 80%, включают: 1, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 160, 178, 194, 270, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против черной ножки картофеля, составляющую 11% и 17% соответственно.
(4) Результаты исследования эффективности части соединений против стеблевой гнили сладкого картофеля следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против стеблевой гнили сладкого картофеля не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против стеблевой гнили сладкого картофеля, составляющую 20% и 38% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против стеблевой гнили сладкого картофеля не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против стеблевой гнили сладкого картофеля, составляющую 13% и 23% соответственно.
(5) Результаты исследования эффективности части соединений против бактериального ожога риса следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериального ожога риса не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериального ожога риса, составляющую 10% и 35% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против бактериального ожога риса не менее 90%, включают: 151, 152, 153, 164, 165, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие эффективность не
менее 80%, включают: 1, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 160, 177, 194, 312, 353, 360 и 364. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против бактериального ожога риса, составляющую 6% и 24% соответственно.
(6) Результаты исследования эффективности части соединений против пятнистости плодов арбуза следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против пятнистости плодов арбуза не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против пятнистости плодов арбуза, составляющую 22% и 33% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против пятнистости плодов арбуза не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против пятнистости плодов арбуза, составляющую 15% и 19% соответственно.
(7) Результаты исследования эффективности части соединений против мягкой гнили пекинской капусты следующие:
При дозировке 10 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против мягкой гнили пекинской капусты не менее 90%, включают: 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и чжуншенмицин имеют эффективность против мягкой гнили пекинской капусты, составляющую 16% и 39% соответственно.
При дозировке 5 мкл/л (мг/кг) соединения, имеющие эффективность против мягкой гнили пекинской капусты не менее 90%, включают: 151, 152, 153, 164, 165, 177, 178, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 371, 372, 381, 382, 390, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432; соединения, имеющие эффективность не менее 80%, включают: 1, 10, 45, 18, 44, 143, 144, 160, 194, 353, 360, 364 и 397. При указанной дозировке средства для борьбы с вредными организмами оксинат меди и
чжуншенмицин имеют эффективность против мягкой гнили пекинской капусты, составляющую 6% и 23% соответственно.
3. Эффект улучшения роста и развития сельскохозяйственных культур
Влияние соединения, описанного в настоящем документе, на скорость роста растений в высоту, содержание хлорофилла, площадь листьев и т.п. сельскохозяйственных культур в основном оценивали на примере рассады огурца, выращиваемой в горшках в защищенном грунте.
(1) Скорость роста
Высоту растений измеряли до обработки и через 14 дней после обработки. Скорость роста рассчитывали по формуле
Figure 00000087
Figure 00000088
где: R - скорость роста (мм/сутки);
L - увеличение высоты или длины растения (мм);
D - время в пересчете на сутки (сутки).
Степень увеличения скорости роста (%) рассчитывалась по формуле
Figure 00000089
Figure 00000090
где: RI - степень увеличения скорости роста в процентах (%);
R1 - скорость роста у контроля без обработки;
R2 - скорость роста после обработки.
(2) Площадь листьев
Измеряли продольный и поперечный диаметры (то есть соответственно длину и ширину листа, причем длина листа - это расстояние от основания до кончика листа, а ширина листа - измеренное значение ширины верхнего поперечника листа) второго листа растений до применения соединений и через 14 дней после применения.
Площадь листьев рассчитывали по формуле
Figure 00000091
Figure 00000092
где: S - площадь листьев (см2);
a - длина листа (см);
b - ширина листа (см).
Увеличение площади листьев рассчитывали по формуле
Figure 00000093
Figure 00000094
где: S1 - площадь листьев до обработки;
S2 - площадь листьев после обработки.
Степень увеличения площади листьев рассчитывали по формуле
Figure 00000095
Figure 00000096
где: SI - степень увеличения площади листьев в процентах (%);
ΔS1 - увеличение площади листьев у контроля;
ΔS2 - увеличение площади листьев после обработки.
(3) Содержание хлорофилла
Содержание хлорофилла в листьях измеряли с помощью прибора для измерения содержания хлорофилла (модель: SPAD-520 Plus).
Повышение содержания хлорофилла рассчитывали по формуле
Figure 00000097
ΔSP=SP2-SP1
Figure 00000097
,
где SP1 - содержание хлорофилла до обработки;
SP2 - содержание хлорофилла через 14 дней после обработки.
Степень повышения содержания хлорофилла рассчитывали по формуле
Figure 00000098
Figure 00000099
где: SPI - повышение содержания хлорофилла в процентах (%);
ΔSP1 - повышение содержания хлорофилла у контроля;
ΔSP2 - повышение содержания хлорофилла после обработки.
Результаты влияния соединений по настоящему изобретению на выживаемость и жизнестойкость рассады огурца показаны в нижеприведенной Таблице 1:
ТАБЛИЦА 1. Результаты влияния соединений по настоящему изобретению на выживаемость и жизнестойкость растений
Степень повышения
№ Степень увеличения Степень увеличения
скорости роста (%) содержания площади листьев (%)
соединения хлорофилла (%)
10 9 13 10
143 8 11 15
144 10 18 13
151 12 15 16
152 15 17 16
153 15 14 13
164 12 19 16
165 12 16 17
178 9 15 9
195 7 12 9
207 6 13 10
208 5 12 11
264 9 12 11
265 12 13 15
270 9 10 12
275 12 13 11
281 13 16 13
282 12 16 16
287 10 13 10
292 15 16 15
294 9 10 12
296 12 16 11
307 9 11 12
309 12 16 15
315 9 12 11
320 14 16 9
323 13 19 13
326 13 15 15
329 13 17 17
335 12 16 16
342 9 9 11
364 7 12 9
372 8 11 10
382 10 13 10
390 13 17 15
400 13 17 18
401 10 13 10
407 13 15 11
408 12 18 12
413 15 13 16
414 12 15 18
419 11 15 17
420 9 9 12
425 10 13 11
426 9 10 11
431 12 15 11
432 12 16 16
При дозировке 200 мкл/л (мг/кг) соединения 1, 2, 10, 18, 44, 45, 143, 144, 151, 152, 153, 160, 164, 165, 177, 178, 194, 195, 207, 208, 264, 265, 270, 275, 281, 282, 287, 292, 294, 296, 300, 307, 309, 312, 315, 320, 323, 326, 329, 335, 342, 353, 360, 364, 371, 372, 381, 382, 390, 397, 400, 401, 407, 408, 413, 414, 419, 420, 425, 426, 431 и 432 являются безопасными для роста растений и не вызывают обесцвечивания, некроза, увядания, нарушений развития и т.п. после обработки. Соединения согласно настоящему изобретению не оказывают неблагоприятного воздействия на подопытные сельскохозяйственные культуры и являются достаточно безопасными для соответствия требованиям безопасности экологически безопасных пестицидов.
В сравнении с контролем без обработки, соединения по настоящему изобретению оказывают определенное положительное физиологическое воздействие на сельскохозяйственные культуры следующим образом: стимулируют рост растений в высоту, стимулируют синтез хлорофилла и увеличивают площадь листьев растений, в результате чего листья растений становятся более зелеными и толстыми и, таким образом, повышают фотосинтетическую эффективность, что непосредственным образом улучшает иммунитет растений и способность противостоять неблагоприятной внешней среде, и делает растения более жизнестойкими.
4. Исследования по борьбе с мягкой гнилью в полевых условиях
В октябре 2019 года в Тайане провинции Шаньдун были проведены исследования на полях пекинской капусты, дикой капусты и салата латук. Дозы соединений 152 и 282 по настоящему описанию (оба изготовлены в форме диспергируемых гранул с массовым содержанием 10%) составляли 16,87 и 33,75 г а.и./га (g a.i./hm2) (граммов активного ингредиента на гектар), а в качестве контрольных соединений использовали 3%-ный (по массе) смачивающийся порошок чжуншенмицина и 33,5%-ная (по массе) водная суспензия оксината меди (оба имелись в свободной продаже). Доза чжуншенмицина составляла 67,5 г а.и./га, а доза оксината меди - 337,5 г а.и./га. Исследуемые и контрольные соединения были размещены в рандомизированных блоках. Площадь участка составляла 15 м2. Обработку повторяли 3 раза. Способ обработки - опрыскивание стеблей и листьев. Всего обработку производили 2 раза с интервалом в 7 дней, а исследование эффективности проводили через 7 дней после последней обработки. В ходе исследования отбор проб производили в 5 точках на каждом участке. Случаи заболевания мягкой гнилью у пекинской капусты, салата латук и дикой капусты регистрировали согласно соответствующему техническому стандарту Руководства по пестицидам для полевых исследований эффективности (Pesticide Guidelines for the Field Efficacy Trials) GB/T17980.114-2004, а коэффициент заболеваемости растений рассчитывали для дополнительной оценки бактерицидного эффекта.
ТАБЛИЦА 2. Полевые исследования соединений по настоящему изобретению и химических средств для борьбы с мягкой гнилью пекинской капусты
Результаты исследований
Соединение Доза (г а.и./га) через 7 дней после последней
обработки Бактерицидный эффект (%)
152 16,87 86
33,75 96
282 16,87 82
33,75 90
Оксинат меди 337,5 13
Чжуншенмицин 67,5 72
ТАБЛИЦА 3. Полевые исследования соединений по настоящему изобретению и химических средств для борьбы с мягкой гнилью дикой капусты
Соединение Доза (г а.и./га) Результаты исследований через 7 дней после последней обработки Бактерицидный эффект (%)
152 16,87 82
33,75 93
282 16,87 80
33,75 87
Оксинат меди 337,5 11
Чжуншенмицин 67,5 69
ТАБЛИЦА 4. Полевые исследования соединений по настоящему изобретению и химических средств для борьбы с мягкой гнилью салата латук
Соединение Доза (г а.и./га) Результаты исследований через 7 дней после последней обработки Бактерицидный эффект (%)
152 16,87 79
33,75 90
282 16,87 73
33,75 85
Оксинат меди 337,5 9
Чжуншенмицин 67,5 65
Примеры настоящего раскрытия изобретения были описаны выше. Однако настоящее изобретение не ограничивается вышеприведенными примерами. Любая модификация, эквивалент, усовершенствование и т.п., сделанные без отступления от сущности и принципа настоящего изобретения входят в объем правовой охраны настоящего изобретения.

Claims (26)

1. Соединение хинолинкарбоксилата следующей формулы (I)
Figure 00000100
где R1 выбран из водорода или галогена;
R2 выбран из водорода, галогена, C1-C6алкокси, галогенированной C1-C6алкокси, C3-C6циклоалкокси, C1-C6алкилтио, галогенированной C1-C6алкилтио, C1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино или
Figure 00000101
;
R3 выбран из водорода, C1-C6 алкила или C3-C6циклоалкила;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в формуле (I)
R1 выбран из водорода, фтора, хлора, брома или йода;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, йода, C1-C4алкокси, галогенированной C1-C4алкокси, C3-C6циклоалкокси, C1-C4алкилтио, галогенированной C1-C4алкилтио, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино или
Figure 00000101
;
R3 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C3-C6циклоалкила;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что в формуле (I)
R1 выбран из водорода, фтора, хлора, брома или йода;
R2 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, йода, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)(CH2CH3), OC(CH3)3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2Cl, OCH2CHF2, OCH2CF3, OCH2CH2CCl3,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
, SCH3, SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2CH2CH2CH3, SCH2CH(CH3)2, SCH(CH3)(CH2CH3), SC(CH3)3, SCF3, SCH2CH2Cl, SCH2CF3, NHCH3, NHCH2CH3, N(CH3)2, N(CH2CH3)2 или
Figure 00000101
;
R3 выбран из H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)(CH2CH3), C(CH3)3,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
или
Figure 00000109
;
n представляет собой целое число от 1 до 4.
4. Способ получения соединения по любому из пп. 1-3, включающий взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I),
Figure 00000110
или взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (I),
Figure 00000111
где R1, R2, R3 и n имеют определения, описанные в любом из пп. 1-3; L представляет собой уходящую группу; M представляет собой щелочной металл.
5. Способ получения по п. 4, отличающийся тем, что L выбран из атома галогена, такого как фтор, хлор, бром или йод; M выбран из натрия или калия.
6. Применение соединения по любому из пп. 1-3 для получения бактерицида, предназначенного для применения для сельскохозяйственных культур или растений.
7. Бактерицидная композиция для сельскохозяйственных культур или растений, содержащая эффективное количество одного из соединений по любому из пп. 1-3 в качестве активного ингредиента.
8. Применение бактерицидной композиции для сельскохозяйственных культур или растений по п. 7 в качестве бактерицида, предназначенного для применения для сельскохозяйственных культур или растений.
9. Способ борьбы с фитопатогенными бактериями или вызванными ими заболеваниями, включающий нанесение эффективного количества одного из соединений по любому из пп. 1-3 на питательную среду для бактерий или заболеваний.
RU2021119530A 2019-04-04 2020-03-24 Соединение хинолинкарбоксилата, способ его получения и применения RU2789404C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910273279.3 2019-04-04
CN201910512103.9 2019-06-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2789404C1 true RU2789404C1 (ru) 2023-02-02

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4563459A (en) * 1982-12-29 1986-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Microbicidal agents based on quinolonecarboxylic acid
CN86103954A (zh) * 1985-06-07 1987-01-28 拜尔公司 制备具有抗菌活性的喹诺酮羧酸酯类的方法
CN101289424B (zh) * 2008-06-13 2011-11-30 四川大学 一类具有高抗球虫活性和促进生长双重功效的喹酯类化合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4563459A (en) * 1982-12-29 1986-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Microbicidal agents based on quinolonecarboxylic acid
CN86103954A (zh) * 1985-06-07 1987-01-28 拜尔公司 制备具有抗菌活性的喹诺酮羧酸酯类的方法
CN101289424B (zh) * 2008-06-13 2011-11-30 四川大学 一类具有高抗球虫活性和促进生长双重功效的喹酯类化合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110066245B (zh) 一种喹啉羧酸酯类化合物及其制备方法与用途
CN110551124B (zh) 一种喹诺酮类化合物或其农药学上可接受的盐及其制备方法与用途
CN112105599B (zh) 一种苯甲酰胺类化合物及其应用
CN109912504B (zh) 一种喹啉羧酸类化合物及其制备方法与用途
CN110122493B (zh) 喹诺酮类化合物用于防治有用植物中细菌性有害生物的用途
CN110452167B (zh) 喹啉类衍生物及其制备方法和用途
EA004574B1 (ru) Оксимные о-эфирные соединения и фунгициды для применения в земледелии и садоводстве
RU2789404C1 (ru) Соединение хинолинкарбоксилата, способ его получения и применения
CN112741095B (zh) 一种哒嗪酮异恶唑甲硫醚类化合物用作杀菌剂的用途
CN113549053B (zh) 一种吡唑喹（唑）啉醚类化合物及其应用
CN112745312B (zh) 哒嗪酮异恶唑甲醚类化合物及其应用
KR900006709B1 (ko) 설페닐화 아실히드라존의 제조방법
CN111454186B (zh) 一种含五氟硫基的芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途
CN111454202B (zh) 一种含五氟硫基的杂芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途
CN111548319A (zh) 一种1, 1-二氰基肟醚类化合物及其应用
KR100574351B1 (ko) 4-퀴놀린온 유도체를 포함하는 농원예용 살균제 조성물
CN111303048B (zh) 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用
CN118125938B (zh) 一种酰胺类化合物及其应用
JPS5943446B2 (ja) 殺菌性組成物
US4791110A (en) Fungicidal pyridazines
CN112203515B (zh) N-苄基苯甲酰胺类化合物作为除草剂的用途
KR100231518B1 (ko) 농원예용살진균조성물
JP2010006703A (ja) アベルメクチンモノ配糖体誘導体
TW202321209A (zh) ４—經取代的芳基脒化合物、其製備及用途
EP0309271A1 (en) Selective herbicides able additionally to control lateral buds in tobacco plants