KR20120002533A

KR20120002533A - 맛을 개선하기 위한 방법 및 개선된 맛을 갖는 구강 케어 조성물

Info

Publication number: KR20120002533A
Application number: KR20117024157A
Authority: KR
Inventors: 존 크리스찬 호트; 로웰 앨런 상커; 야캉 린; 코티 타타차르 스리크리슈나
Original assignee: 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 2009-04-29
Filing date: 2010-04-21
Publication date: 2012-01-05
Also published as: MX2011011513A; CN102612385A; AU2010241937B2; US8962057B2; CA2760445A1; WO2010126753A3; CA2812028C; JP5705829B2; JP2012524792A; CA2812028A1; AU2010241937A1; ES2897730T3; BRPI1015387A2; PL2424621T3; RU2011139520A; EP2424621A2; US20150125405A1; WO2010126753A2; CA2760445C; CN102612385B

Abstract

개선된 맛을 갖는 구강 케어 조성물과 관련된 조성물 및 방법이 본 명세서에서 제공된다. 그러한 방법 중 하나는 금속 염, 과산화물, 항미생물제, 구취 감소제(bad breath reduction agent), 계면활성제, 또는 그 조합을 포함하는 구강 케어 조성물을 제공하는 단계, 및 구강 케어 조성물에 TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프(vanitrope)를 첨가하는 단계를 포함한다.

Description

맛을 개선하기 위한 방법 및 개선된 맛을 갖는 구강 케어 조성물{METHODS FOR IMPROVING TASTE AND ORAL CARE COMPOSITIONS WITH IMPROVED TASTE}

본 발명은 개선된 맛을 갖는 구강 케어 조성물 및 구강 케어 조성물이 맛을 개선하는 방법에 관한 것이다.

사람들은 그들의 미소와 그들의 치아 및 구강의 건강을 개선하는 방법을 항상 찾고 있다. 다수에게 이러한 탐구의 첫 번째 단계는 크림형 치약(toothpaste) 및 헹굼액(rinse)과 같은 구강 케어 조성물을 사용하는 것이다. 그러한 유형의 제품을 사용함으로써 달성되는 이점은 미백 및 신선한 호흡(fresh breath)과 같은 미용상 이점으로부터 치석(tartar) 감소와 같은 건강상 이점에 이르는 넓은 범위를 포함한다. 불행히도, 원하는 이점을 제공하는 제제를 포함하는, 구강 케어 조성물에 사용되는 다수의 성분들은 흔히 제품의 전반적인 맛에 부정적인 영향을 준다. 그리하여, 구강 케어 조성물에서 개선된 착향을 제공하는 방법 및 개선된 착향을 갖는 구강 케어 조성물이 요구된다.

일 실시 형태에서, 본 발명은 구강 케어 조성물의 맛을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다. 본 방법은 금속 염, 과산화물, 항미생물제, 구취 감소제(bad breath reduction agent), 계면활성제, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 나쁜 맛 제제(bad taste agent)와 TRPV1 활성화제를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 본 발명은 아연 염, 주석(stannous) 염, 칼륨 염, 구리 염, 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제와 바닐릴 부틸 에테르를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 바닐릴 부틸 에테르는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.025%의 양으로 존재하는, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다.

다른 실시 형태에서, 본 발명은 금속 염, 과산화물 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제와 바니트로프(vanitrope)를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 바니트로프는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 0.4%의 양으로 존재하는, 구강 케어 조성물이 맛을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다.

본 발명의 이러한 실시 형태뿐만 아니라 다른 실시 형태가 하기의 설명으로부터 더 잘 이해될 것으로 여겨진다.

정의

달리 나타내지 않는 한, 이하에서 사용되는 모든 백분율 및 비는 전체 조성물의 중량을 기준으로 한다. 달리 나타내지 않는 한, 본 명세서에 언급된 성분의 모든 백분율, 비 및 수준은 성분의 실제 양을 기준으로 하며, 용매, 충전제 또는 구매가능한 제품으로 성분과 조합될 수도 있는 기타 물질은 포함하지 않는다.

본 명세서에 언급된 모든 측정은 달리 명시되지 않는다면 25℃ (즉, 실온)에서 행한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 +/- 10 퍼센트를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "포함하는" 및 그 변형은, 목록에서의 항목의 인용이 본 발명의 재료, 조성물, 장치 및 방법에서 또한 유용할 수도 있는 기타 유사 항목을 배제하려는 것이 되지 않도록 비제한적인 것으로 의도된다.

"구강 케어 조성물"은, 통상적인 용도에 있어서 특정 치료제의 전신 투여 목적으로 의도적으로 삼켜지는 것이 아니라, 치아 표면 및/또는 구강 조직과 접촉하기에 충분한 시간 동안 구강 내에 보유되는 제품을 의미한다. 구강 케어 조성물은 크림형 치약, 치약(dentifrice), 치아용 젤, 치은하용 젤, 구강 헹굼액(mouth rinse), 무스, 폼, 구강 스프레이(mouth spray), 로젠지, 츄어블 정제(chewable tablet), 츄잉검 또는 의치 케어 제품을 포함한 다양한 형태일 수 있다. 본 구강 케어 조성물은 구강 표면으로의 직접적인 적용 또는 부착을 위한 스트립 또는 필름 상에 혼입될 수도 있다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이 용어 "치약"은 달리 명시되지 않는 한 페이스트, 겔 또는 액체 제형을 포함한다. 치약은 예를 들어, 스트라이프형 페이스트와 같이 이중 상 형태일 수 있으며, 또한 요법(regimen)으로서 사용될 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "나쁜 맛 제제"는 사용자에게 부정적인 맛, 예를 들어, 금속성 맛 또는 떫은 맛, 또는 부정적인 감각, 예를 들어, 건조한 구강 느낌을 제공하는, 구강 케어 조성물 중의 성분을 지칭한다.

용어 "치아"는, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 천연 치아뿐만 아니라, 인공 치아 또는 치과 보철을 지칭한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "TRPV1"은 작은 직경의 감각 뉴런에서 우선적으로 발현되는 리간드-게이트형, 비선택성 양이온 채널이며 유해 물질뿐만 아니라 다른 물질을 검출하는, 일시적 수용체 전위 바닐로이드 수용체 1 (transient receptor potential vanilloid receptor 1)을 지칭한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "TRPV1 활성화제"는, 본 명세서에 논의된 바와 같은 FLIPR 방법에 따르면, 1 mM의 농도에서, 세포에 존재하는 칼슘의 기본 수준보다 1000 카운트 이상 더 큰 칼슘 플럭스 카운트(calcium flux count)를 제공하는 임의의 성분을 지칭한다. 용어 "카운트"는 세포 내에 존재하는 칼슘 감응성 염료와 반응하는, 세포막을 가로지르는 칼슘의 유입으로 인한 형질감염된(transfected) 세포주의 형광의 변화로서 정의된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "TRPV1 증강제"는 TRPV1을 직접 활성화시키는 화합물의 칼슘 플럭스 활성을 촉진하지만, TRPV1을 직접 활성화시키지는 않는 임의의 성분을 지칭한다.

본 발명에서 유용한 활성제 및 기타 성분들은 본 명세서에서 그의 미용 및/또는 치료 효과 또는 그의 가정되는 작용 양식 또는 기능에 의해 분류되거나 설명될 수 있다. 그러나, 본 발명에서 유용한 활성제 및 기타 성분들은 몇몇 경우 한 가지 초과의 미용 및/또는 치료 효과 또는 기능을 제공하거나 하나 초과의 작용 양식을 통하여 작동할 수 있음을 이해하여야 한다. 따라서, 본 명세서에서의 분류는 편의를 위한 것이며 열거된 특별히 언급된 기능(들) 또는 활성들로 성분을 한정하고자 하는 것은 아니다.

구강 케어 조성물 및 방법

구강의 세정 및 케어에 사용하기 위한 소비자 제품은 신선하고 청결한 느낌을 부여하는 것이 매우 바람직한데, 이러한 느낌은 소비자에게 지속적인 신선함 및 청결함의 신호를 제공하기 때문이다. 청결한 느낌에 더하여, 소비자는 또한 구강 케어 요법 동안, 예를 들어, 치석방지제(anti-tartar agent)와 같은 구강 케어 활성제의 이점을 경험하기를 원한다. 그러나, 착향을 부여하거나, 효과를 전달하는 데 사용되거나, 또는 구강 케어 조성물용 베이스의 일부인 다수의 성분들이 그들이 첨가되는 이유인 목표 효과와 함께 원치 않는 맛 및/또는 감각을 부가하기 때문에, 소비자가 용인할 수 있는 구강 케어 조성물을 제형화하는 것은 어렵다. 따라서, 구강 케어 조성물을 제형화하는 것은 용인할 수 있는 착향과 용인할 수 있는 효과 사이에서 작용의 균형을 이루는 것일 수 있다.

하기에 나타낸 바와 같이, 구강 케어 조성물을 제형화하는 데 사용될 수 있는 다수의 성분들은 불쾌한 맛(off taste)을 제공하며, 따라서 소비자가 용인할 수 있는 제품을 제형화하는 것을 어렵게 한다. 구강 케어 조성물에 소정 성분을 첨가하는 것이 하기에 논의된 다수의 성분들과 관련된 다수의 불쾌한 맛을 감소시킬 수 있으며, 따라서 맛을 개선할 수 있음을 이제 알아냈다. 이러한 맛 개선 성분에는, 예를 들어, TRPV1 활성화제 및 바니트로프가 포함된다.

구강 케어 조성물에서 맛을 개선하는 데 도움이 될 성분들의 첫 번째 그룹은 일시적 수용체 전위 바닐로이드 1 (TRPV1) 활성화제이다. TRPV1은 작은 직경의 감각 뉴런에서 우선적으로 발현되는 리간드-게이트형, 비선택성 양이온 채널이다. 이러한 수용체를 조사함에 있어서, 이러한 수용체의 활성화가 뜻밖의 효과를 야기하였음을 알아내었다. TRPV1 활성화제를 불쾌한 맛 성분을 갖는 구강 케어 조성물에 첨가함으로써, 조성물의 사용자는 TRPV1 활성화제가 없는 구강 케어 조성물보다 개선된 맛을 경험하였다. 따라서, TRPV1 활성화제는 구강 케어 조성물에 사용되는 다수의 성분들과 관련된 나쁜 맛을 상쇄하도록 작용한다.

TRPV1이 활성화되는 지를 결정하기 위하여, TRPV1 수용체에서 세포내 칼슘 이온 (Ca⁺²) 수준을 측정한다. 인간 TRPV1로 안정되게 형질감염된 HEK-23 (인간 배아 신장) 세포를, 5% CO₂로 설정된 포유류 세포 배양 인큐베이터에서, 33℃에서 3일 동안, 75 Cm² 플라스크 내에서, 15 ㎖의 성장 배지 [10% FBS (소태아 혈청), 100 ㎍/㎖ 페니실린/스트렙토마이신, 100 ㎍/㎖ G418로 보충된 고 글루코오스 DMEM (둘베코 변형 이글 배지)]에서 성장시킨다. 10 ㎖의 PBS (포스페이트 완충 염수)를 첨가하고 손으로 부드럽게 진탕하여 세포를 분리시킨다. 세포를 50 ㎖ 튜브로 옮기고 850 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 PBS를 제거한다. 원심 분리 후에, 세포의 펠렛이 튜브의 바닥에 형성되며 이를 상청액 용액으로부터 분리한다. 상청액을 버리고, 5 ㎕ (12.5 ㎍)의 플루오(Fluo)-4 AM (몰레큘러 프로브스, 인크(Molecular Probes, Inc.)) 칼슘 지시약이 첨가된 1 ㎖의 신선한 성장 배지 중에 세포 펠렛을 현탁하고, 부드럽게 진탕하면서 30분 동안 인큐베이팅한다. 플루오-4는 100 nM 내지 1 μM 범위에서 세포 Ca²⁺ 농도를 정량하는 데 사용되는 형광 염료이다. 30분의 마지막에, 45 ㎖의 분석 완충제 [1xHBSS (행크 균형 염 용액(Hank's Balanced Salt Solution)), 20 mM HEPES (4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산)]를 첨가하여 세포를 세척하고, 생성된 이어서 조합물을 850 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 여분의 완충제 및 플루오-4 AM 칼슘 지시약을 제거한다.

펠렛 세포를 10 ㎖ 분석 완충제에 재현탁하고 웰당 90 ㎕ 분취량 (약 50,000개의 세포)을, 10 ㎕의 시험 화합물 (분석 완충제 중 1 mM, 최종 농도는 100 μM) 또는 완충제 대조군을 포함하는 96-웰 분석 플레이트로 전달하고 실온에서 30분 동안 인큐베이팅한다. 30분 후에, 플레이트를 형광측정 영상화 플레이트 판독기(fluorometric imaging plate reader) (몰레큘러 디바이스(Molecular Devices)로부터의 FLIPR³⁸⁴)에 넣고 기본 형광을 기록하였다 (여기 파장 488 ㎚ 및 발광 파장 510 ㎚). FLIPR 분석은 세포내 칼슘 농도의 변화를 검출하기 위해 허용된 방법이다. 그 다음, TRPV1 활성화제로서 시험할 분자 20 ㎕를 첨가하고 형광을 기록한다. TRPV1에 대한 시험 화합물의 직접적인 효과를 결정하기 위하여, 각각의 화합물을 첨가한 직후에 형광을 측정한다. FLIPR 방법의 추가적인 논의는 문헌[Smart et al., Characterization using FLIPR of human vanilloid VR1 receptor pharmacology, European Journal of Pharmacology 417, 51-58 (2001)] 및 문헌[Liu et al., Development and validation of a platelet calcium flux assay using a fluorescent imaging plate reader, Analytical Biochemistry 357, 216-224 (2006)]에서 찾을 수 있다.

TRPV1은 예를 들어 유해 자극 및 통증 자극 둘 모두에 반응한다. 유해 자극에는 얼얼한(burning; 즉, 매운) 감각을 제공하는 것들이 포함될 것이다. 하기의 차트는, 이러한 부류에 속하며 표준 스코빌 매운 맛(hotness) 척도로 측정시 작열 감각을 제공하는 일부 TRPV1 활성화제를 열거한다.

다수의 이러한 화합물이 천연 공급원으로부터 유래하기 때문에, 온감 효과를 발휘하는 수준으로 사용될 때 이들은 흔히 공급원 물질의 고유한 자극을 유지한다. 예를 들어, 피페린은 후추 같으며, 캡사이신은 붉은 고추 같고, 진저론은 생강의 자극을 유지한다. 미국 특허 제6570010B2호에 기재된 바와 같이, 이는 또한 바닐릴 부틸 에테르와 같은 합성 화합물에 대해서도 그러하다. 흥미롭게도, 작열 효과를 유발하는 것보다 적은 양으로, 상기한 것들과 같은 TRPV1 활성화제를 사용하는 것은 불쾌한 맛의 감소를 가져오며 소비자가 개선된 맛을 감지할 수 있는 제품을 제공한다. 작열 효과를 유발하는 수준의 사용은 소비자에게 작열 감각을 인지하게 하며, 개선된 착향을 반드시 인지하게 하지는 않는다. 일 실시 형태에서, TRPV1 활성화제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 0.1%의 양으로 첨가될 것이다. 그러나, TRPV1의 활성화 수준은 활성화제의 맵기 수준과 관련된다. 따라서, 사용되는 TRPV1 활성화제의 수준은 그의 맵기 강도에 따라 좌우될 것이다. 예를 들어, (1 mM의 농도에서 약 14942.84 칼슘 이온의 활성화 수준을 갖는) 바닐릴 부틸 에테르는 일반적으로 약 0.025% 이하의 양으로 사용될 것인 반면, (300 nM의 훨씬 더 낮은 농도에서 약 14127.16 칼슘 이온의 활성화 수준을 갖는) 캡사이신은 약 0.009% 이하의 양으로 사용될 것이다. 따라서, 훨씬 더 작은 농도의 캡사이신 (300 nM)이 훨씬 더 큰 농도의 VBE (1 mM)와 거의 동일한 수준의 활성화를 제공하며, 따라서, 더 적은 양으로 사용될 수 있다.

유해 물질 검출기로서의 역할에 더하여, TRPV1의 활성화는 또한 일부 후속 효과를 갖는 것으로 여겨진다. 구체적으로, 이론에 의해 구애됨이 없이, TRPV1의 활성화는 다른 맛 수용체, 구체적으로 PKD1L3, PKD2L1, 및 TAS2R 계열의 수용체의 변화를 야기하는 것으로 여겨진다. TAS2R16, TAS2R38, PKD2L1, 및 PKD1L3 수용체의 변화가 또한 맛 개선에 기여하는 것으로 여겨진다.

흥미롭게도, 불쾌한 맛을 제공하는 화합물의 일부가 또한 TRPV1의 활성에 영향을 주지만, 매우 낮은 수준이다(즉, TRPV1 활성화제가 되는 데 필요한 것보다 적음). 이론에 의해 구애됨이 없이, 구강 케어 조성물에서 불쾌한 맛을 제공하며 TRPV1 수용체 활성에 영향을 주지만 활성화제의 수준까지는 아닌 그러한 성분들의 경우, TRPV1 수용체의 결합에 대해 TRPV1 활성화제가 이러한 성분들을 능가하는 것으로 여겨진다. 이는 불쾌한 맛 성분이 TRPV1을 통해 임의의 불쾌한 맛을 퍼뜨리는 것을 방지하거나 또는 TRPV1에 대한 불쾌한 맛 성분의 결합에 의해 야기되는 임의의 후속 활성을 방지한다.

상기의 관점에서, 본 발명의 일 실시 형태에 따르면, 나쁜 맛 제제 및 TRPV1 활성화제(들)를 포함하는 구강 케어 조성물은 개선된 맛을 가질 것이다. 추가로, 일 실시 형태에서, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하는 방법은 금속 염, 과산화물, 항미생물제, 구취 감소제, 계면활성제, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 나쁜 맛 제제와 TRPV1 활성화제를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함한다.

일 실시 형태에서, TRPV1 활성화제는 바닐릴 부틸 에테르, 진저론, 캡사이신, 캡시에이트, 쇼아골, 진저롤, 피페린, 또는 그 조합을 포함한다. 추가의 실시 형태에서, TRPV1 활성화제는 바닐릴 부틸 에테르를 포함한다. 일 실시 형태에서, 바닐릴 부틸 에테르는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.25%의 양으로 첨가된다. 다른 실시 형태에서, 바닐릴 부틸 에테르는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.002% 내지 약 0.02%의 양으로 첨가된다.

다른 실시 형태에서, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하는 방법은 아연 염, 주석 염, 칼륨 염, 구리 염, 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제와 바닐릴 부틸 에테르를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 바닐릴 부틸 에테르는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.025%의 양으로 존재한다. 추가의 실시 형태에서, 구강 케어 조성물 또는 방법은 바니트로프, 진저론, 또는 그 조합을 구강 케어 조성물에 첨가하는 단계를 추가로 포함한다. 일 실시 형태에서, 진저론은 약 0.01% 내지 약 0.015%의 양으로 첨가된다. 다른 실시 형태에서, 바니트로프는 약 0.01% 내지 약 0.015%의 양으로 첨가된다.

추가로, 일부 화합물이 TRPV1 활성화제의 효과를 증강시키는 것으로 나타났지만, 이러한 증강제는 그 자체로는 TRPV1을 활성화시키지 않는다. 예를 들어, 하기 차트를 참조하는데, 여기서는 추가의 활성화가 일어나는지를 결정하기 위해 TRPV1 활성화제 (캡사이신) 이후에 증강제가 첨가된다.

별도의 시험에서는, TRPV1 활성화제 (VBE)와 증강제가 함께 첨가된다. 여기에서, 이론에 의해 구애됨이 없이, 증강제가 처음에 첨가될 때 뜻밖에도 TRPV1 활성화제의 활성화에 대해 추가적인 효과가 있는 것으로 보인다. 하기 차트를 참조한다.

증강제의 사용은 구강 케어 조성물의 맛을 개선시키는 것을 추가적으로 촉진할 것이며 필요한 TRPV1 활성화제의 양을 감소시킬 수 있다. 촉진제의 효과 및 요구되는 TRPV1 활성화제의 임의의 감소를 결정하는 데 도움이 되도록 하는 증강 수준이 사용될 수 있다. 예를 들어, 바닐릴 부틸 에테르가 0.012%로 사용되는 일 실시 형태에서, 증강제인 델타 다마스콘을 0.003%로 사용하면, VBE를 0.008%로 사용하여 증강제가 없는 경우와 동일한 효과를 달성할 수 있다.

따라서, 일 실시 형태에서, 구강 케어 조성물 또는 구강 케어 조성물의 맛을 개선하는 방법은 TRPV1 증강제를 구강 케어 조성물에 첨가하는 것을 추가로 포함한다. 추가의 실시 형태에서,TRPV1 증강제는 다마스콘, 제라닐 부티레이트, 2-옥타논, 푸르푸랄, 이오논, 2,6-다이메틸-5-헵테날, 테트라소듐파이로포스페이트, 알파 다이메틸 페네틸 아세테이트, 페닐아세트알데하이드 다이메틸 아세탈, 케팔리스, 리날로올 옥사이드, 카르빌 아세테이트, 파르네센, 트랜스-2-헥세닐 아세테이트, 헵틸 알코올, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

TRPV1 활성화제인 것으로 여겨지지는 않지만, 바니트로프가 또한 상기에 열거된 성분들 중 적어도 일부와 관련된 불쾌한 맛을 감소시킬 수 있는 능력을 갖는다. 바니트로프는 바닐라 노트(note)를 갖는 유제놀 유도체이다. 이론에 의해 구애됨이 없이, 아마도 바니트로프는 TRPV1 활성화의 도움없이 앞서 언급된 맛 수용체를 직접 조절하는 것으로 여겨진다.

상기의 관점에서, 나쁜 맛을 제공하는 구강 케어 성분과 바니트로프를 포함하는 구강 케어 조성물은 개선된 맛을 가질 것이다. 추가로, 일 실시 형태에서, 본 발명은 금속 염, 과산화물 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제와 바니트로프를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 바니트로프는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 0.4%의 양으로 존재하는, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다.

일 실시 형태에서, 금속 염은 아연 염, 주석 염, 칼륨 염, 구리 염, 또는 그 조합을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 과산화물은 과산화수소, 과산화카르바미드, 과산화칼슘, 과산화나트륨, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 실시 형태에서, 바니트로프는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05% 내지 약 0.15%의 양으로 첨가된다. 추가의 실시 형태에서, 칼륨 염은 질산칼륨을 포함하며, 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 5.0%의 양으로 존재한다. 다른 실시 형태에서, 아연 염은 시트르산아연을 포함하며, 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05% 내지 약 5.0%의 양으로 존재한다.

추가의 실시 형태에서, 바니트로프, 진저론, 및 바닐릴 부틸 에테르의 조합이 구강 케어 조성물에서 개선된 맛을 제공하는 데 사용될 수 있다. 따라서, 일 실시 형태에서, 개선된 맛을 갖는 구강 케어 조성물은 바니트로프, 진저론, 및 바닐릴 부틸을 포함한다.

TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프의 첨가 순서는 중요하지 않다. 따라서, TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프는 구강 케어 조성물을 제조하는 시점에 구강 케어 성분들과 함께 또는 구강 케어 조성물이 완성된 후에 어떤 시점에 첨가될 수 있다.

구강 케어 조성물

구강 케어 조성물은 흔히 담체 물질, 계면활성제, 착향제, 착색제, 센세이트(sensate), 활성제, 및 기타 첨가제를 포함할 수 있는 성분들의 조합으로 제조된다.

담체 물질

담체 물질은 일반적으로 중량을 기준으로 대략 구강 케어 조성물의 약 5% 내지 약 80% 정도에 상당한다. 담체 물질로서 작용할 수 있는 물질의 예에는 물, 글리세린, 소르비톨, 분자량이 약 50,000 미만인 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 및 기타 식용 다가 알코올, 에탄올, 또는 그 조합이 포함된다. 이러한 담체 물질 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 프로필렌 글리콜 및/또는 에탄올이 포함된다. 흔히 이러한 유형의 물질과 관련되는 원치 않는 맛은 쓴맛, 얼얼한 맛, 떫은 맛(astringency), 및/또는 흙내나거나 불결한 맛이다.

계면활성제

구강 케어 조성물의 다른 성분에는 계면활성제가 포함될 수 있다. 계면활성제는 일반적으로 약 1% 내지 약 15%의 범위로 구강 케어 조성물에 포함된다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 쯔비터이온성, 양이온성, 또는 그 조합일 수 있다. 본 발명에 유용한 음이온성 계면활성제로는, 예를 들어, 알킬 라디칼 중에 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 알킬 설페이트의 수용성 염(예를 들어, 소듐 알킬 설페이트) 및 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 지방산의 설폰화된 모노글리세리드의 수용성 염이 포함된다. 소듐 라우릴 설페이트(SLS) 및 소듐 코코넛 모노글리세라이드 설포네이트는 이러한 유형의 음이온성 계면활성제의 예이다. 다른 적합한 음이온성 계면활성제로는 소듐 라우로일 사르코시네이트와 같은 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴 설포아세테이트, 소듐 라우로일 이세티오네이트, 소듐 라우레쓰 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트가 포함된다. 음이온성 계면활성제들의 조합이 또한 사용될 수 있다. 다수의 적합한 음이온성 계면활성제가 아그리콜라(Agricola) 등의 미국 특허 제3,959,458호에 개시되어 있다. 다양한 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 약 0.025% 내지 약 9%, 약 0.05% 내지 약 5%, 또는 약 0.1% 내지 약 1%의 수준으로 음이온성 계면활성제를 포함한다.

본 발명에 유용한 다른 부류의 음이온성 계면활성제는 알킬 포스페이트이다. 표면 활성 유기포스페이트 제제는 범랑질 표면에 대해 강력한 친화성을 가지며, 펠리클 단백질을 탈착시키고 범랑질 표면에 부착된 채로 유지되기에 충분한 표면 결합 특성을 갖는다. 유기포스페이트 화합물의 적합한 예에는 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 모노-, 다이- 또는 트라이에스테르 (여기서, Z1, Z2, 또는 Z3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 적어도 하나는, 일 실시 형태에서, 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 1 내지 22개의 탄소 원자의 선형 또는 분지형 알킬 또는 알케닐 기; 알콕실화 알킬 또는 알케닐, (다)당류, 폴리올 또는 폴리에테르 기로부터 선택되는 유기 부분임)가 포함된다.

일부 다른 제제는 하기 구조식으로 나타내어지는 알킬 또는 알케닐 포스페이트 에스테르를 포함한다.

여기서, R₁은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 6 내지 22개의 탄소 원자의 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐 기를 나타내고; n 및 m은, 개별적으로 그리고 따로따로, 2 내지 4이고, a 및 b는, 개별적으로 그리고 따로따로, 0 내지 20이고; Z₂ 및 Z₃은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소, 알칼리 금속, 암모늄, 양성자화된 알킬 아민 또는 양성자화된 작용성 알킬 아민, 예를 들어, 알칸올아민, 또는 R₁-(OC_nH_2n)_a(OC_mH_2m)_b- 기를 나타낸다. 적합한 제제의 예에는 알킬 및 알킬 (폴리)알콕시 포스페이트, 예를 들어, 라우릴 포스페이트; PPG5 세테아레쓰-10 포스페이트; 라우레쓰-1 포스페이트; 라우레쓰-3 포스페이트; 라우레쓰-9 포스페이트; 트라이라우레쓰-4 포스페이트; C12-18 PEG 9 포스페이트; 소듐 다이라우레쓰-10 포스페이트가 포함된다. 일 실시 형태에서, 알킬 포스페이트는 중합체성이다. 중합체성 알킬 포스페이트의 예에는, 중합체성 부분으로서 반복하는 알콕시 기, 특히, 3개 이상의 에톡시, 프로폭시, 아이소프로폭시 또는 부톡시 기를 포함하는 것들이 포함된다.

추가의 적합한 중합체성 유기포스페이트 제제에는 덱스트란 포스페이트, 폴리글루코사이드 포스페이트, 알킬 폴리글루코사이드 포스페이트, 폴리글리세릴 포스페이트, 알킬 폴리글리세릴 포스페이트, 폴리에테르 포스페이트 및 알콕실화 폴리올 포스페이트가 포함된다. 일부 특정 예는 PEG 포스페이트, PPG 포스페이트, 알킬 PPG 포스페이트, PEG/PPG 포스페이트, 알킬 PEG/PPG 포스페이트, PEG/PPG/PEG 포스페이트, 다이프로필렌 글리콜 포스페이트, PEG 글리세릴 포스페이트, PBG(폴리부틸렌 글리콜) 포스페이트, PEG 사이클로덱스트린 포스페이트, PEG 소르비탄 포스페이트, PEG 알킬 소르비탄 포스페이트, 및 PEG 메틸 글루코사이드 포스페이트이다. 적합한 비-중합체성 포스페이트에는 알킬 모노 글리세라이드 포스페이트, 알킬 소르비탄 포스페이트, 알킬 메틸 글루코사이드 포스페이트, 알킬 수크로스 포스페이트가 포함된다.

다른 적합한 계면활성제는 사르코시네이트 계면활성제, 이세티오네이트 계면활성제 및 타우레이트 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다. 일 실시 형태에서, 이러한 계면활성제의 알칼리 금속 또는 암모늄 염이 사용된다. 그러한 나트륨 및 칼륨 염의 예에는 다음이 포함된다: 라우로일 사르코시네이트, 미리스토일 사르코시네이트, 팔미토일 사르코시네이트, 스테아로일 사르코시네이트 및 올레오일 사르코시네이트, 또는 그 조합. 이러한 음이온성 계면활성제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, SLS, 라우로일 사르코시네이트, 및/또는 천연물 기반 계면활성제와 관련된 지방 알코올 또는 산이 포함된다. 흔히 이러한 계면활성제와 관련되는 원치 않는 맛은 비누 맛, 화학적인 맛, 및/또는 인공적인 맛이다.

구강 케어 조성물에 유용한 쯔비터이온성 또는 양쪽성 계면활성제에는 지방족 4차 암모늄, 포스포늄 및 설포늄 화합물의 유도체가 포함되며, 여기서, 지방족 라디칼은 직쇄형 또는 분지형일 수 있고, 지방족 치환체 중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 함유하며 하나는 음이온성의 수용해성 기, 예를 들어, 카르복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트 또는 포스포네이트를 함유한다. 적합한 베타인 계면활성제가 폴레프카(Polefka) 등의 미국 특허 제5,180,577호에 개시된다. 전형적인 알킬 다이메틸 베타인에는 데실 베타인 또는 2-(N-데실-N,N-다이메틸암모니오) 아세테이트, 코코 베타인 또는 2-(N-코코-N, N-다이메틸 암모니오) 아세테이트, 미리스틸 베타인, 팔미틸 베타인, 라우릴 베타인, 세틸 베타인, 세틸 베타인, 스테아릴 베타인 등이 포함된다. 아미도베타인의 예로는 코코아미도에틸 베타인, 코코아미도프로필 베타인(CADB), 및 라우르아미도프로필 베타인이 있다. 이러한 계면활성제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 코코아미도프로필 베타인 및 라우릴 베타인이 포함된다. 흔히 이러한 유형의 계면활성제와 관련되는 원치 않는 맛은 비누 맛 및 화학적인 맛이다. 이러한 계면활성제는 일반적으로 약 0.5% 내지 약 5%의 범위로 구강 케어 조성물에 포함된다.

본 발명에 유용한 양이온성 계면활성제에는, 예를 들어, 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 포함하는 한 개의 긴 알킬 사슬을 갖는 4차 암모늄 화합물의 유도체, 예를 들어, 라우릴 트라이메틸암모늄 클로라이드; 세틸 피리디늄 클로라이드; 세틸 트라이메틸암모늄 브로마이드; 코코넛 알킬트라이메틸암모늄 니트라이트; 세틸 피리디늄 플루오라이드 또는 그 조합이 포함된다. 세제 특성을 갖는 추가의 4차 암모늄 플루오라이드가 브리너(Briner) 등의 미국 특허 제3,535,421호에 기재되어 있다. 이러한 계면활성제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 세틸 피리디늄 클로라이드 또는 클로르헥시딘이 포함된다. 흔히 이러한 계면활성제와 관련되는 원치 않는 맛은 화학적인 맛 및/또는 떫은 맛이다.

본 발명의 조성물 중에 사용될 수 있는 비이온성 계면활성제에는, 예를 들어, 알킬렌 옥사이드 기(사실상 친수성)와, 사실상 지방족 또는 알킬방향족일 수 있는 유기 소수성 화합물과의 축합에 의해 생성된 화합물이 포함된다. 적합한 비이온성 계면활성제의 예로는 폴록사머인 플루로닉스(Pluronics(등록상표), 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 다이아민의 반응생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합으로부터 유도되는 생성물, 지방족 알코올의 에틸렌 옥사이드 축합물, 장쇄 3차 아민 옥사이드, 장쇄 3차 포스핀 옥사이드, 장쇄 다이알킬 설폭사이드 및 이러한 물질들의 조합이 포함된다.

착향제

구강 케어 조성물의 일부일 수 있는 다른 성분에는 착향제가 포함된다. 착향제는 일반적으로 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.4% 내지 약 3%의 양으로 존재한다. 구강 케어 조성물에 사용되는 일부 착향제 및 착향제 성분의 예는 민트 오일, 윈터그린, 정향싹유(clove bud oil), 카시아, 세이지, 파슬리 오일, 마조람, 레몬, 오렌지, 프로페닐 구아에톨, 헬리오트로핀, 4-시스-헵테날, 다이아세틸, 메틸-ρ-tert-부틸 페닐 아세테이트, 메틸 살리실레이트, 에틸 살리실레이트, 1-멘틸 아세테이트, 옥사논, α-이리손(α-irisone), 메틸 신나메이트, 에틸 신나메이트, 부틸 신나메이트, 에틸 부티레이트, 에틸 아세테이트, 메틸 안트라닐레이트, 아이소-아밀 아세테이트, 아이소-아밀 부티레이트, 알릴 카프로에이트, 유제놀, 유칼립톨, 티몰, 신나믹 알코올, 옥타놀, 옥타날, 데카놀, 데카날, 페닐에틸 알코올, 벤질 알코올, α-테르피네올, 리날로올, 리모넨, 시트랄, 네랄, 제라니알, 제라니올, 네롤, 말톨, 에틸 말톨, 아네톨, 다이하이드로아네톨, 카르본(carvone), 멘톤, β-다마세논, 이오논, γ-데카락톤, γ-노나락톤, γ-운데카락톤 또는 그 조합이다. 일반적으로 적합한 착향 성분은 레독스 반응을 하는 경향이 적은 구조적 특징부 및 작용기를 갖는 화학물질들이다. 이들은 안정한 방향족 고리 또는 에스테르 기를 포함하거나 또는 포화된 착향 화학물질의 유도체를 포함한다. 착향제 중에, 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 시트랄, 제라니알, 유칼립톨, 및 유제놀이 포함된다. 흔히 이러한 유형의 착향제와 관련되는 원치 않는 맛은 신맛, 화학적인 맛, 쓴맛, 톡 쏘는 맛, 및/또는 떫은 맛이다.

착색제

추가로, 착색제가 구강 케어 조성물의 일부를 형성할 수 있다. 착색제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 일반적으로 약 0.001% 내지 약 0.5%의 양으로 존재한다. 구강 케어 조성물에 사용되는 일부 착색제의 예에는 D&C 옐로우 No. 10, FD&C 블루 No. 1, FD&C 레드 No. 40, D&C 레드 No. 33 및 그 조합이 포함된다. 착색제의 수준은 약 0.0001% 내지 약 0.1%의 범위일 수 있다. 일 실시 형태에서, 착색제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.01%의 양이다. 이러한 착색제 중에, 원치 않는 맛을 제공하는 착색제의 예에는, 예를 들어, D&C 레드 No. 33이 포함된다. 흔히 이러한 착색제와 관련되는 원치 않는 맛은 금속성 맛 및/또는 화학적인 맛이다.

센세이트

구강 케어 조성물의 일부일 수 있는 다른 성분은 센세이트이다. 냉감제(cooling agent), 온감제(warming agent), 및 자통감제(tingling agent)와 같은 센세이트 분자가 소비자에게 신호를 전달하는 데 유용하다. 센세이트는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 일반적으로 약 0.001% 내지 약 0.8%의 양으로 존재한다. 가장 잘 알려진 냉감 센세이트 화합물은 멘톨, 특히 l-멘톨이며, 이는 자연적으로는 페퍼민트 오일에서 발견된다. 멘톨의 다른 이성체 (네오멘톨, 아이소멘톨 및 네오아이소멘톨)는 다소 유사하나 동일하지는 않은, 즉 흙내, 장뇌향, 곰팡이내 등으로 설명되는 기분 나쁜 냄새(note)를 갖는 냄새 및 맛을 갖는다. 이성체들 사이의 가장 큰 차이는 냉감 효능에 있다. L-멘톨이 가장 강력한 냉감, 즉 약 800 ppb의 최저 냉감 역치, 즉 냉감 효과가 분명하게 인지될 수 있는 농도 수준을 갖는 냉감을 제공한다. 이러한 수준에서, 다른 이성체들은 냉감 효과가 없다.

합성 청량제(coolant) 중, 다수는 멘톨의 유도체이거나 또는 그와 구조적으로 관련되고, 즉 사이클로헥산 부분을 포함하며, 카르복사미드, 케탈, 에스테르, 에테르 및 알코올을 포함하는 작용기로 유도체화된다. 예에는 ρ-멘탄카르복사미드 화합물, 예를 들어, N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드가 포함된다. 멘톨과 구조적으로 관련되지 않은 합성 카르복사미드 청량제의 예는 N,2,3-트라이메틸-2-아이소프로필부탄아미드이다. 합성 청량제의 추가적인 예에는 알코올 유도체, 예를 들어, 3-1-멘톡시프로판-1,2-다이올, 아이소풀레골, 및 ρ-멘탄-3,8-다이올; 멘톤 글리세롤 아세탈; 멘틸 에스테르, 예를 들어, 멘틸 아세테이트, 멘틸 아세토아세테이트, 멘틸 락테이트, 및 모노멘틸 석시네이트가 포함된다. 카르복사미드 냉감제는, 예를 들어, 미국 특허 제4,136,163호; 미국 특허 제4,150,052호; 미국 특허 제4,153,679호; 미국 특허 제4,157,384호; 미국 특허 제4,178,459호 및 미국 특허 제4,230,688호에 기재되어 있다.

멘톨과 구조적으로 관련되지 않으나 유사한 생리학적 냉감 효과를 갖는 것으로 보고된 추가의 제제에는, 3-메틸-2-(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온 (3-MPC), 5-메틸-2-(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온 (5-MPC), 및 2,5-다이메틸-4-(1-피롤리디닐)-3(2H)-푸라논 (DMPF)을 포함하는, 미국 특허 제6,592,884호에 기재된 알파-케토-엔아민 유도체; 문헌[Wei et al., J. Pharm. Pharmacol. (1983), 35:110-112]에 기재된 이실린(icilin) (AG-3-5로도 알려짐, 화학명 1-[2-하이드록시페닐]-4-[2-니트로페닐]-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-2-온)이 포함된다. 이러한 냉감 센세이트 중에, 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 멘톨 및 멘톤이 포함된다. 흔히 이러한 냉감 센세이트와 관련되는 원치 않는 맛에는 얼얼한 맛, 화학적인 맛, 및/또는 약품 맛이 포함된다.

온감 센세이트의 일부 예에는 에탄올; 캡시컴; 니코티네이트 에스테르, 예를 들어, 벤질 니코티네이트; 다가 알코올; 캡시컴 분말; 캡시컴 팅크제; 캡시컴 추출물; 캡사이신; 호모캡사이신; 호모다이하이드로캡사이신; 노나노일 바닐릴 아미드; 노난산 바닐릴 에테르; 바닐릴 알코올 알킬 에테르 유도체, 예를 들어, 바닐릴 에틸 에테르, 바닐릴 부틸 에테르, 바닐릴 펜틸 에테르, 및 바닐릴 헥실 에테르; 아이소바닐릴 알코올 알킬 에테르; 에틸바닐릴 알코올 알킬 에테르; 베라트릴 알코올 유도체; 치환된 벤질 알코올 유도체; 치환된 벤질 알코올 알킬 에테르; 바닐린 프로필렌 글리콜 아세탈; 에틸바닐린 프로필렌 글리콜 아세탈; 생강 추출물; 생강 오일; 진저롤; 진저론; 또는 그 조합이 포함된다. 온감 센세이트는 일반적으로 약 0.05% 내지 약 2%의 수준으로 구강 케어 조성물에 포함된다.

일부 자통감 센세이트의 예에는, 잠부(jambu), 올레오레진(Oleoresin), 초피나무(Zanthoxylum peperitum), 산쇼올-I, 산쇼올 II, 산쇼아미드, 피페린, 피페리딘, 유제놀, 스필란톨(spilanthol), 4-(1-메톡시메틸)-2-페닐- 1,3-다이옥솔란, 또는 그 조합이 포함된다. 자통감 센세이트는 일반적으로 약 0.0005% 내지 약 1%의 수준으로 구강 케어 조성물 중에 포함된다. 이러한 자통감 센세이트 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 잠부, 산쇼올, 및/또는 유제놀이 포함된다. 흔히 이러한 자통감 센세이트와 관련되는 원치 않는 맛(들)에는 후추 맛, 쓴맛, 및/또는 금속성 맛이 포함된다.

감미제

구강 케어 조성물에 포함될 수 있는 다른 성분에는 감미제가 포함된다. 감미제는 천연 및 인공 둘 모두일 수 있으며, 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 일반적으로 약 0.1% 내지 약 1%로 존재한다. 일부 적합한 수용성 감미제는 단당류, 이당류 및 다당류, 예를 들어 자일로스, 리보스, 글루코스(덱스트로스), 만노스, 갈락토스, 과당(레불로스), 수크로스(당), 말토스, 전화당(수크로스로부터 유도된 글루코스와 과당의 조합), 부분적으로 가수분해된 전분, 옥수수 시럽 고체, 다이하이드로칼콘, 모넬린, 스테비오사이드, 글리시리진, 또는 그 조합을 포함한다. 적합한 수용성 인공 감미제는 용해성 사카린 염, 즉 사카린 나트륨 또는 사카린 칼슘 염, 사이클라메이트 염, 3,4-다이하이드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-다이옥사이드의 나트륨, 암모늄 또는 칼슘염, 3,4-다이하이드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-다이옥사이드의 칼륨염(아세설팜-K), 유리산 형태의 사카린 등을 포함한다. 다른 적합한 감미제는 다이펩티드계 감미제, 예를 들어, L-아스파르트산 유래 감미제, 예를 들어, L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르(아스파탐), N-[N-(3,3-다이메틸부틸)-L-α-아스파르틸]-L-페닐알라닌 1-메틸 에스테르 (네오탐), 및 미국 특허 제3,492,131호에 기재된 물질, L-알파-아스파르틸-N-(2,2,4,4-테트라메틸-3-티에타닐)-D-알라닌아미드 하이드레이트, L-아스파르틸-L-페닐글리세린 및 L-아스파르틸-L-2,5-다이하이드로페닐-글리신의 메틸 에스테르, L-아스파르틸-2,5-다이하이드로-L-페닐알라닌, L-아스파르틸-L-(1-사이클로헥실렌)-알라닌 등을 포함한다. 예컨대 수크랄로스와, 단백질계 감미제, 예를 들어 타우마토코쿠스 다니엘리(thaumatoccous danielli)(타우마틴 I 및 II)에 대한 제품 설명 하에 공지된, 보통의 당(수크로스)의 염소화 유도체와 같은, 자연 발생 수용성 감미제로부터 유도된 수용성 감미제가 사용될 수 있다. 이러한 감미제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 아스파탐, 사카린, 또는 네오탐이 포함된다. 흔히 이러한 감미제와 관련되는 원치 않는 맛(들)에는 쓴맛 및 신맛이 포함된다.

활성제

구강 케어 조성물에 포함될 수 있는 추가적인 성분에는 구강 케어 활성제가 포함된다. 구강 케어 활성제는 일반적으로 약 0.0001% 내지 약 8%의 양으로 존재한다. 구강 케어 활성제의 일부 예에는 우식방지제, 항미생물제, 치석방지제, 구취 감소제, 및 표백제가 포함된다. 우식방지제는 일반적으로 약 0.01% 내지 약 3.0%의 양으로 사용된다. 우식방지 효과를 제공하도록, 약 0.0025 중량% 내지 약 5.0 중량%의, 조성물 중 플루오라이드 이온 농도를 제공하기에 충분한 양으로 치약 또는 다른 구강 조성물에 존재하는 플루오라이드 화합물을 갖는 것이 일반적이다. 일 실시 형태에서, 플루오라이드 농도는 약 0.005 중량% 내지 약 2.0 중량%이다. 매우 다양한 플루오라이드 이온 생성 물질이 본 발명의 조성물 및 방법에서 용해성 플루오라이드의 공급원으로서 사용될 수 있다. 적합한 플루오라이드 이온 생성 물질의 예가 브리너(Briner) 등의 미국 특허 제3,535,421호 및 위더(Widder) 등의 미국 특허 제3,678,154호에 나타나있다. 대표적인 플루오라이드 이온 공급원에는: 플루오르화주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화아민, 모노플루오로인산나트륨, 플루오르화인듐, 플루오르화아민, 예를 들어, 올라플루르(Olaflur), 및 다수의 기타 물질들이 포함된다. 일 실시 형태에서, 우식방지제는 약 0.454%의 양의 플루오르화주석을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 우식방지제는 약 0.243%의 양의 플루오르화나트륨을 포함한다. 이러한 우식방지제 중에, 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 플루오르화주석 및 플루오르화칼륨이 포함된다. 흔히 이러한 우식방지제와 관련되는 원치 않는 맛에는 흙내나는 맛, 불결한 맛, 및/또는 금속성 맛이 포함된다.

다른 구강 케어 활성제는 항미생물제이다. 항미생물제의 일례는 4차 암모늄 화합물이다. 본 발명에 유용한 4차 암모늄 화합물에는, 예를 들어, 4차 질소 상의 한 개 또는 두 개의 치환체가 약 8 내지 약 20개, 전형적으로 약 10 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 탄소 사슬 길이(전형적으로 알킬기)를 갖는 한편 나머지 치환체들(전형적으로 알킬 또는 벤질기)은 더 적은 개수의 탄소 원자, 예컨대 약 1 내지 약 7개의 탄소 원자, 전형적으로 메틸 또는 에틸기를 갖는 것들이 포함된다. 도데실 트라이메틸 암모늄 브로마이드, 테트라데실피리디늄 클로라이드, 도미펜 브로마이드, N-테트라데실-4-에틸 피리디늄 클로라이드, 도데실 다이메틸 (2-페녹시에틸) 암모늄 브로마이드, 벤질 다이메틸스테아릴 암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 4차화된 5-아미노-1,3-비스(2-에틸-헥실)-5-메틸 헥사하이드로피리미딘, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드 및 메틸 벤즈에토늄 클로라이드가 전형적인 4차 암모늄 항균제의 예이다. 다른 화합물에는 베일리(Bailey)의 미국 특허 제4,206,215호(1980년 6월 3일)에 개시되어 있는 바와 같은 비스[4-(R-아미노)-1-피리디늄] 알칸이 포함된다. 다른 4차 암모늄 화합물에는 피리디늄 화합물이 포함된다. 피리디늄 4차 암모늄 화합물의 예에는 세틸피리디듐 및 테트라데실피리디늄 할라이드 염 (즉, 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드 및 요오다이드)이 포함된다. 4차 암모늄 항미생물제는 약 0.035% 이상의 수준으로 포함될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 4차 암모늄 항미생물제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.045% 내지 약 1.0% 또는 약 0.05% 내지 약 0.10%로 포함된다.

본 발명은 또한 할로겐화 다이페닐 에테르, 페놀 및 그 동족체를 포함하는 페놀 화합물, 모노알킬 및 폴리알킬 및 방향족 할로페놀, 레소르시놀 및 그 유도체, 자일리톨, 비스페놀 화합물 및 할로겐화 살리실아닐리드, 벤조산 에스테르, 및 할로겐화 카르바닐리드와 같은 비양이온성 항미생물제를 포함한 다른 항미생물제를 포함할 수 있다. 엔도글리코시다아제, 파파인, 덱스트라나아제, 뮤타나아제 및 그 조합을 포함하는 효소가 항미생물제로서 또한 유용하다. 이러한 제제는 노리스(Norris) 등의 미국 특허 제2,946,725호(1960년 7월 26일) 및 기에스케(Gieske) 등의 미국 특허 제4,051,234호에 개시되어 있다. 다른 항미생물제의 예에는 클로르헥시딘, 트라이클로산, 트라이클로산 모노포스페이트, 및 착향 오일, 예를 들어 티몰이 포함된다. 트라이클로산 및 이러한 유형의 다른 제제는 파란, 주니어(Parran, Jr.) 등의 미국 특허 제5,015,466호 및 나비(Nabi)등의 미국 특허 제4,894,220호에 개시된다. 이러한 제제는 치약 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 1.5%의 수준으로 존재할 수 있다. 상기 항미생물제 중에, 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 클로르헥시딘, 트라이클로산, 및 티몰이 포함된다. 흔히 이러한 유형의 항미생물제와 관련되는 원치 않는 맛에는 쓴맛, 불결한 맛, 흙내나는 맛, 신맛, 및/또는 떫은 맛이 포함된다.

다른 구강케어 활성제에는 치석방지제가 포함된다. 치석방지제의 일례는 파이로포스페이트 이온의 공급원으로서의 파이로포스페이트 염이다. 본 발명의 조성물에 유용한 파이로포스페이트 염은, 예를 들어, 모노-, 다이- 및 테트라알칼리 금속 파이로포스페이트 염 및 그 조합을 포함한다. 다이소듐 다이하이드로겐 파이로포스페이트 (Na₂H₂P₂O₇), 산성 파이로인산나트륨, 테트라소듐 파이로포스페이트 (Na₄P₂O₇), 및 테트라포타슘 파이로포스페이트 (K₄P₂O₇)의 수화되지 않은 형태 및 수화된 형태가 추가의 화학종이다. 본 발명의 조성물에서, 파이로포스페이트 염은 전체적으로 용해된 상태, 전체적으로 용해되지 않은 상태, 및 용해된 파이로포스페이트 및 용해되지 않은 파이로포스페이트의 조합의 3가지 중 하나로 존재할 수 있다. 이러한 조성물 제조에 유용한 파이로포스페이트 염의 양은 임의의 치석 제어에 효과적인 양이다. 다양한 실시 형태에서, 파이로포스페이트 염의 양은 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 1.5% 내지 약 15%, 약 2% 내지 약 10%, 또는 약 3% 내지 약 8%이다.

구강 케어 활성제의 추가적인 예는 표백제이다. 표백제는 일반적으로 치아를 하얗게 만드는 제제이다. 표백제의 예에는 과산화물, 과붕산염, 과탄산염, 과산화산, 과황산염, 및 그 조합이 포함된다. 적합한 과산화물 화합물은 과산화수소, 과산화우레아, 과산화칼슘, 과산화나트륨, 과산화아연 또는 그 조합을 포함한다. 과탄산염의 일례로는 과탄산나트륨이 있다. 과황산염의 일례로는 옥손(oxone)이 포함된다. 과산화물 공급원은 과산화물 원료 이외의 성분들을 함유할 수 있지만 하기 양은 과산화물 원료의 양을 나타낸다. 예를 들어, 과산화물 공급원은 과산화물 원료와 담체 물질의 용액일 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은 약 0.01% 내지 약 30%의 과산화물 원료를 함유할 수 있다. 다른 실시 형태에서, 과산화물 원료는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 10% 또는 약 0.5% 내지 약 5%이다. 이러한 표백제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어, 과산화물 및 과탄산염이 포함된다. 흔히 이러한 표백제와 관련되는 원치 않는 맛에는 불결한 맛, 화학적인 맛, 및/또는 신맛이 포함된다.

다른 구강 케어 활성제는 구취 감소제이다. 이러한 제제는 일반적으로 입냄새 악취를 감소시키는 작용을 한다. 구취 감소제의 예에는 구리 염 및 카르보닐 화합물, 예를 들어, 아스코르브산 [3-옥소-L-굴로푸라노락톤]; 시스-자스몬 [3-메틸-2-(2-펜테닐-2-사이클로펜테논]; 2,5-다이메틸-4-하이드록시-3(2H)-푸라논; 5-에틸-3-하이드록시-4-메틸-2(5H)-푸라논; 바닐린 [4-하이드록시-3-메톡시벤즈알데하이드]; 에틸 바닐린; 아니스알데하이드 [4-메톡시벤즈알데하이드]; 3,4-메틸렌다이옥시벤즈알데하이드; 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드; 4-하이드록시벤즈알데하이드; 2-메톡시벤즈알데하이드; 벤즈알데하이드; 신남알데하이드 [3-페닐-2-프로페날]; 헥실 신남알데하이드; α-메틸 신남알데하이드; 오르토-메톡시 신남알데하이드; 또는 그 조합이 포함된다. 이론에 의해 구애됨이 없이, 일부 구취 제거제는 티올 또는 황화물과 반응하여 냄새 강도가 덜한 생성물을 형성함으로써 "트랩"으로서 작용하는 것으로 여겨진다. 이러한 구취 감소제 중에, 구강 케어 조성물 내에서 원치 않는 맛을 제공하는 일부의 예에는, 예를 들어,아니스알데하이드가 포함된다. 일반적으로, 착향제는 구취 감소제로 간주되지 않는다. 흔히 이러한 유형의 구취 감소제와 관련되는 원치 않는 맛에는 화학적인 맛, 플라스틱 맛, 쓴맛, 및/또는 신맛이 포함된다.

금속 염

구강 케어 조성물 중의 다른 잠재적인 성분은 금속 염이다. 금속 염은 항미생물제로부터 민감성 제제(sensitivity agent) 및/또는 완충제에 이르는 광범위한 기능을 갖는다. 일 실시 형태에서, 금속 염은 아연 염, 주석 염, 칼륨 염, 구리 염, 또는 그 조합을 포함한다. 추가의 실시 형태에서, 아연 염은 플루오르화아연, 염화아연, 요오드화아연, 클로로플루오르화아연, 아세트산아연, 헥사플루오로지르콘산아연, 황산아연, 락트산아연, 타르타르산아연, 글루콘산아연, 시트르산아연, 말산아연, 글리신산아연, 파이로인산아연, 메타인산아연, 옥살산아연, 인산아연, 탄산아연, 산화아연, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 실시 형태에서, 아연 염은 염화아연, 시트르산아연, 글루콘산아연, 락트산아연, 산화아연, 또는 그 조합을 포함한다.

추가의 실시 형태에서, 칼륨 염은 질산칼륨, 시트르산칼륨, 옥살산칼륨, 중탄산칼륨, 아세트산칼륨, 염화칼륨, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 추가의 실시 형태에서, 칼륨 염은 질산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨, 또는 그 조합을 포함한다.

추가의 실시 형태에서, 구리 염은 플루오르화구리, 염화구리, 요오드화구리, 클로로플루오르화구리, 아세트산구리, 헥사플루오로지르콘산구리, 황산구리, 락트산구리, 타르타르산구리, 글루콘산구리, 시트르산구리, 말산구리, 글리신산구리, 파이로인산구리, 메타인산구리, 옥살산구리, 인산구리, 탄산구리, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 추가의 실시 형태에서, 구리 염은 글루콘산구리, 아세트산구리, 글리신산구리, 또는 그 조합을 포함한다.

다른 실시 형태에서, 주석 염은 플루오르화주석, 염화주석, 요오드화주석, 클로로플루오르화주석, 아세트산주석, 헥사플루오로지르콘산주석, 황산주석, 락트산주석, 타르타르산주석, 글루콘산주석, 시트르산주석, 말산주석, 글리신산주석, 파이로인산주석, 메타인산주석, 옥살산주석, 인산주석, 탄산주석, 글루콘산주석, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 추가의 실시 형태에서, 주석 염은 플루오르화주석, 염화주석, 염화주석 이수화물, 플루오르화주석, 락트산주석, 글루콘산주석, 황산주석, 또는 그 조합을 포함한다.

주석 염, 특히 플루오르화주석 및 염화주석을 함유하는 치약이 마제티(Majeti) 등의 미국 특허 제5,004,597호에 기재되어 있다. 주석 염의 다른 기재는 프렌시페(Prencipe) 등의 미국 특허 제5,578,293호 및 루카코빅(Lukacovic) 등의 미국 특허 제5,281,410호에 나타나있다. 주석 이온 공급원에 더하여, 주석을 안정화하는 데 필요한 다른 구성성분, 예를 들어, 마제티 등 및 프렌시페 등에 기재된 성분들이 포함될 수 있다.

불쾌한 맛을 제공하는 금속 염의 일부 예에는 염화아연, 시트르산아연, 글루콘산구리, 글루콘산아연, 또는 그 조합이 포함된다. 이러한 유형의 금속 염과 관련되는 불쾌한 맛은 불결한 맛, 드라이한 맛(dry), 흙내나는 맛, 금속성 맛, 신맛, 쓴맛, 및 떫은 맛이다.

금속 염은 일 실시 형태에서 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05% 내지 약 11%의 양으로 존재할 것이다. 다른 실시 형태에서, 금속 염은 약 0.5 내지 약 7% 또는 약 1% 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 추가의 실시 형태에서, 주석 염은 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 7% 또는 약 1% 내지 약 5% 또는 약 1.5% 내지 약 3%의 양으로 존재한다. 소정 실시 형태에서, 본 발명에 사용되는 아연 염 또는 구리 염의 양은 약 0.01 내지 약 5%의 범위일 수 있다. 다른 실시 형태에서, 아연 염 또는 구리 염의 양은 약 0.05 내지 약 4% 또는 약 0.1 내지 약 3.0%이다.

나머지(Miscellaneous)

상기에 더하여, 원하는 이점을 달성하기 위하여 다른 성분들이 구강 케어 조성물에 포함될 수 있다. 이러한 나머지 성분에는, 예를 들어, 킬레이팅제, 연마제, 타액분비제, 충전제, 용매, 연화제, 굴절 입자 (예를 들어, 운모), 증점제, 및 천연 성분의 추출물이 포함된다.

구강 케어 조성물 및 그의 성분들은 본 명세서에 개시된 요소들 및 특성들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.

실시예

소비자 시험 I

TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프의 첨가가 구강 케어 조성물에서 맛의 인지에 미치는 효과를 보여주기 위하여, 하기 조성물을 제조하고 소비자에게 샘플을 제공하였다.

진공 혼합을 통해 대조군 치약의 베이스 (즉, 착향제를 제외한 전부)를 제조한다. 두 번째 단계에서 고속 혼합에 의해 착향제를 첨가하여 대조군을 완성한다. 그 다음, TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프 + 착향제를 언급된 수준으로 대조군 베이스 내에 고속 혼합하여 추가의 조성물들을 제조한다. 그 다음, 샘플을 튜브에 넣고 시험 기관에 전달한다.

시험 기관에서는, 참가자(panelist)에게 1.0 g의 크림형 치약과 함께 일반적인 칫솔을 제공한다. 참가자는 각자 개별적인 세면기, 거울, 일회용 컵 및 종이 타월을 갖는다. 이들에게 보통 집에서 하는 것과 같이 칫솔질 할 것을 요청한다. 칫솔질 전 및 후에 참가자는 크림형 치약에 대한 그들의 경험과 관련된 일련의 질문에 답할 것이다. 참가자에게 칫솔질 직후에, 그리고 그 다음 한 시간 간격으로 3시간 동안 그들의 경험에 대해 논평할 것을 요청한다. 소비자로부터의 논평을 비교를 위해 수치적 값으로 환산한다. 성가신(bothersome) 그리고 나쁜 뒷맛(bad aftertaste)과 관련하여, 상기 조성물에 대한 결과를 하기에 나타낸다.

상기 차트로부터 알 수 있는 바와 같이, 각각의 TRPV1 활성화제 (VBE 및 진저론)는 1시간 내지 3시간 각각에서 성가신 그리고 나쁜 뒷맛 둘 모두에 대해 대조군보다 개선된 맛을 나타낸 한편, 바니트로프는 1시간 내지 3시간에서 성가신 뒷맛에 대해, 그리고 1시간 내지 2시간에서 나쁜 뒷맛에 대해 맛 개선을 나타내었다.

TRPV1 활성화제 및/또는 바니트로프의 조합을 상기 시험에 또한 포함시킨다. 이러한 시험의 제형은 하기와 같으며 대조군은 상기에 열거된 것과 동일하다.

상기 조성물의 결과를 하기에 나타낸다.

상기 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, TRPV1 활성제 및/또는 바니트로프의 다양한 조합은, 3시간에서 동등한 맛을 나타낸 3가지 모두의 조합을 제외하고는, 1시간 내지 3시간 모두에서 성가신 그리고 나쁜 맛 둘 모두에 대해 대조군에 비해 개선을 나타내었다. 따라서, 상기한 개별적인 TRPV1 활성제 또는 바니트로프의 결과와 비교할 때, VBE는 1시간에서 최상의 결과를 제공하는 경향이 있지만, 일부 조합은 사용되는 측정치에 따라 2시간 및 3시간에서 더 우수한 결과를 제공한다. 그러나, 흥미롭게도, 바니트로프, 진저론, 및 VBE의 조합은, 성가신 또는 나쁜 뒷맛의 감소와 관련된 시험에서는 최상의 결과를 얻지 못하였지만, 시도된 다른 조합들보다 사용자가 선호하는 맛을 갖는 것으로 보인다. 따라서, 불쾌한 맛의 감소에 있어서 최상은 아니지만, 사용자가 이를 선호하는 것으로 보인다.

VBE 및 오래 지속되는 청량제를 사용하여 제조된 헹굼액을 사용한 추가의 패널 시험은 VBE를 함유하는 조성물이 더 적은 신맛 및 냉감으로 설명되는 더 오래 지속되는 상쾌한 감각의 경험을 제공함을 나타낸다. CPC 및 더 낮은 수준의 에탄올로 제조된 헹굼액은 VBE로 인해 에탄올과 유사한 깨끗한 신호를 여전히 제공한다.

실시예 제품 I - 금속 염 함유 치약

통상적인 방법을 사용하여 치약을 제조하며, 양은 중량%로 하기에 나타낸다.

실시예 제품 II - 구강 헹굼액 조성물

통상적인 방법을 사용하여 구강 헹굼액 조성물을 제조하며, 성분들의 양은 중량%로 하기에 나타낸다.

실시예 제품 III - 과산화물 구강 헹굼액 조성물

과산화물 함유 구강 헹굼액 조성물을 중량% 단위의 성분들의 양과 함께 하기에 나타낸다. 이들 조성물은 통상적인 방법을 사용하여 제조한다. 구강 헹굼액 조성물은 사용 동안 상쾌한 고강도 민트 맛 및 현저하게 오래 지속되는 신선한 숨결을 제공한다.

실시예 제품 IV - 치석 제어 치약 조성물

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 열거된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 대신에, 달리 규정되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 인용된 값 및 그 값 부근의 기능적으로 등가인 범위 모두를 의미하고자 한다. 예를 들어, "40 ㎜"로 기재된 치수는 "약 40 ㎜"를 의미하는 것으로 의도된다.

임의의 교차 참조된 또는 관련된 특허 또는 출원을 비롯한 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 명확히 배제되거나 달리 제한되지 않는다면 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 어떠한 문헌의 인용도, 그것이 본 명세서에 개시되거나 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술이라거나, 그것 단독으로, 또는 임의의 다른 참고 문헌 또는 참고 문헌들과의 임의의 조합으로 임의의 그러한 발명을 교시하거나 제안하거나 개시함을 인정하는 것은 아니다. 또한, 본 명세서 내의 용어의 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함된 문헌의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충될 경우, 본 명세서 내의 용어에 할당된 의미 또는 정의가 우선할 것이다.

본 발명의 특정한 실시예가 예시되고 기술되었지만, 당업자에게는 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있다는 것이 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 이러한 모든 변경과 수정을 첨부된 특허청구범위에 포함하고자 한다.

Claims

금속 염, 과산화물, 항미생물제, 구취 감소제(bad breath reduction agent), 계면활성제, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 나쁜 맛 제제(bad taste agent)와 TRPV1 활성화제를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하는, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하는 방법.
제1항에 있어서, TRPV1의 활성화는,
a. 인간 TRPV1로 안정되게 형질감염된 HEK-23 (인간 배아 신장) 세포를, 5% CO₂로 설정된 포유류 세포 배양 인큐베이터에서, 33℃에서 3일 동안, 75 Cm² 플라스크 내에서, 15 ㎖의 성장 배지 [10% FBS (소태아 혈청), 100 ㎍/㎖ 페니실린/스트렙토마이신, 100 ㎍/㎖ G418로 보충된 고 글루코오스 DMEM (둘베코 변형 이글 배지(Dulbecco's Modification of Eagle's Medium))]에서 성장시키는 단계;
b. 10 ㎖의 PBS (포스페이트 완충 염수)를 첨가하고 손으로 부드럽게 진탕하여 세포를 분리시키는 단계;
c. 세포를 50 ㎖ 튜브로 옮기는 단계;
d. 850 rpm에서 3분 동안 세포를 원심분리하여 PBS를 제거하는 단계;
e. 상청액으로부터 세포 펠렛을 제거하는 단계;
f. 5 ㎕ (12.5 ㎍)의 플루오(Fluo)-4 AM (몰레큘러 프로브스, 인크(Molecular Probes, Inc.)) 칼슘 지시약이 첨가된 1 ㎖의 신선한 성장 배지 중에 세포 펠렛을 현탁하는 단계;
g. 부드럽게 진탕하면서 30분 동안 세포를 인큐베이팅하는 단계;
h. 30분의 마지막에 플루오-4 (100 nM 내지 1 μM 범위에서 세포 Ca² ⁺ 농도를 정량하는 데 사용되는 형광 염료)를 첨가하는 단계;
i. 45 ㎖의 분석 완충제 [1xHBSS (행크 균형 염 용액(Hank's Balanced Salt Solution)), 20 mM HEPES (4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산)]를 첨가하여 세포를 세척하는 단계;
j. 이어서 생성된 조합물을 850 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 여분의 완충제 및 플루오-4 칼슘 지시약을 제거하는 단계;
k. 펠렛 세포를 10 ㎖의 분석 완충제에 재현탁하는 단계;
l. 웰당 90 ㎕ 분취량 (약 50,000개의 세포)을, 10 ㎕의 시험 화합물 (분석 완충제 중 1 mM, 최종 농도는 100 μM) 또는 완충제 대조군을 포함하는 96-웰 분석 플레이트로 전달하는 단계;
m. 실온에서 30분 동안 인큐베이팅하는 단계;
n. 플레이트를 형광측정 영상화 플레이트 판독기(fluorometric imaging plate reader; 몰레큘러 디바이스(Molecular Devices)로부터의 FLIPR³⁸⁴)에 넣는 단계;
o. 기본 형광을 기록하는 단계 (여기 파장 488 ㎚ 및 발광 파장 510 ㎚);
p. TRPV1 활성화제로서 시험할 분자 20 ㎕를 첨가하고 형광을 기록하는 단계; 및
q. 형광이 TRPV1 활성화에 필요한 최소값을 초과하는 칼슘 수준과 일치하는지를 결정하는 단계를 포함하는 방법에 따라 결정되는 방법.
제1항에 있어서, TRPV1 활성화제는 바닐릴 부틸 에테르, 진저론, 캡사이신, 캡시에이트, 쇼아골, 진저롤, 피페린, 또는 그 조합을 포함하는 방법.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, TRPV1 활성화제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 0.1%의 양으로 첨가되는 방법.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, TRPV1 활성화제는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.025%의 양으로 바닐릴 부틸 에테르를 포함하는 방법.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 구취 감소제는 구리 염; 아스코르브산 [3-옥소-L-굴로푸라노락톤]; 시스-자스몬 [3-메틸-2-(2-펜테닐-2-사이클로펜테논]; 2,5-다이메틸-4-하이드록시-3(2H)-푸라논; 5-에틸-3-하이드록시-4-메틸-2(5H)-푸라논; 바닐린 [4-하이드록시-3-메톡시벤즈알데하이드]; 에틸 바닐린; 아니스알데하이드 [4-메톡시벤즈알데하이드]; 3,4-메틸렌다이옥시벤즈알데하이드; 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드; 4-하이드록시벤즈알데하이드; 2-메톡시벤즈알데하이드; 벤즈알데하이드; 신남알데하이드 [3-페닐-2-프로페날]; 헥실 신남알데하이드; α-메틸 신남알데하이드; 오르토-메톡시 신남알데하이드; 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 다마스콘, 제라닐 부티레이트, 2-옥타논, 푸르푸랄, 이오논, 2,6-다이메틸-5-헵테날, 테트라소듐 파이로포스페이트, 알파 다이메틸 페네틸 아세테이트, 페닐아세트알데하이드 다이메틸 아세탈, 케팔리스, 리날로올 옥사이드, 카르빌 아세테이트, 파르네센, 트랜스-2-헥세닐 아세테이트, 헵틸 알코올, 또는 그 조합을 포함하는 증강제를 추가로 포함하는 방법.
a. 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 0.025%의 바닐릴 부틸 에테르; 및
b. 금속 염, 과산화물, 항미생물제, 구취 감소제, 계면활성제 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 나쁜 맛 제제
를 포함하는 구강 케어 조성물.
제8항에 있어서, 바닐릴 부틸 에테르는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 0.002% 내지 0.02%의 양으로 존재하는 구강 케어 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 나쁜 맛 제제는 아연 염, 주석(stannous) 염, 칼륨 염, 구리 염, 또는 그 조합을 포함하는 금속 염인 구강 케어 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 주석 염은 플루오르화주석, 염화주석, 요오드화주석, 클로로플루오르화주석, 아세트산주석, 헥사플루오로지르콘산주석, 황산주석, 락트산주석, 타르타르산주석, 글루콘산주석, 시트르산주석, 말산주석, 글리신산주석, 파이로인산주석, 메타인산주석, 옥살산주석, 인산주석, 탄산주석, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구강 케어 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 아연 염은 플루오르화아연, 염화아연, 요오드화아연, 클로로플루오르화아연, 아세트산아연, 헥사플루오로지르콘산아연, 황산아연, 락트산아연, 타르타르산아연, 글루콘산아연, 시트르산아연, 말산아연, 글리신산아연, 파이로인산아연, 메타인산아연, 옥살산아연, 인산아연, 탄산아연, 산화아연, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구강 케어 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 바니트로프(vanitrope), 진저론, 또는 그 조합을 추가로 포함하며, 바니트로프는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 0.15%의 양으로 첨가되고, 진저론은 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 0.15%의 양으로 첨가되는 구강 케어 조성물.
금속 염, 과산화물 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제와 바니트로프를 혼합하여 구강 케어 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 바니트로프는 구강 케어 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 0.4%의 양으로 존재하는, 구강 케어 조성물의 맛을 개선하는 방법.
a. 약 0.01% 내지 약 0.4%의 바니트로프, 및
b. 금속 염, 과산화물 또는 그 조합을 포함하는 나쁜 맛 제제
를 포함하는 구강 케어 조성물.