KR20110027793A - 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 - Google Patents

동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 Download PDF

Info

Publication number
KR20110027793A
KR20110027793A KR20117001433A KR20117001433A KR20110027793A KR 20110027793 A KR20110027793 A KR 20110027793A KR 20117001433 A KR20117001433 A KR 20117001433A KR 20117001433 A KR20117001433 A KR 20117001433A KR 20110027793 A KR20110027793 A KR 20110027793A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
leu
glu
lys
ser
ala
Prior art date
Application number
KR20117001433A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101506314B1 (ko
Inventor
리카 나카무라
히데유키 쿠로다
고 토미요시
타카키 히와사
마사키 타키구치
나오카츠 사에키
토시오 마치다
Original Assignee
후지쿠라 가세이 가부시키가이샤
고쿠리츠 다이가쿠 호우징 지바 다이가쿠
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 후지쿠라 가세이 가부시키가이샤, 고쿠리츠 다이가쿠 호우징 지바 다이가쿠 filed Critical 후지쿠라 가세이 가부시키가이샤
Publication of KR20110027793A publication Critical patent/KR20110027793A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101506314B1 publication Critical patent/KR101506314B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/323—Arteriosclerosis, Stenosis

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

본 발명은, 동맥 경화 병변의 검출의 정밀도를 더욱 향상시킬 수 있는 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다. 구체적으로는, 배열 표 배열 번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 배열 또는 그 부분 아미노산 배열에 표시된 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 그들을 코드하는 유전자, 상기 유전자를 검출하는 프로브, 상기 프로브를 갖는 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 상기 폴리펩티드를 항원으로 하는 항체, 및 그들 중 하나를 구비하는 키트가 제공되며, 또한, 그들을 이용한 동맥 경화의 검출방법이 제공된다.

Description

동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트{polypeptide marker for diagnosis of arteriosclerosis, method for detection of arteriosclerosis by using the marker or the like, and kit for diagnosis of arteriosclerosis}
본 발명은, 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트에 관한 것이다.
본원은, 2008 년 8 월 15일에, 일본에 출원된 특 원 2008-209210 호에 근거하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 원용한다.
동맥 경화증은, 대동맥, 관상동맥, 뇌동맥 혹은 경동맥에 많이 발생하고, 심근경색이나 뇌 경색등의 주원인이 되는 질병이다. 현재, 사망 원인의 최상위를 차지하는 허혈성 심장 질환이나 뇌혈관 장애 등의 허혈성 장기(臟器)질환의 발병 원인으로는, 아테롬성 동맥경화(atherosclerosis)의 존재가 중요한 것으로 전해지고 있다. 동맥 경화 병변의 병리 형태학적 특징은, 내피(內皮) 아래에 콜레스테롤 에스테르를 축적한 세포(포말화 세포)가 모인 지방 선형, 특히 진행된 상태인 평활근 세포, 매크로파지(macro phage), T세포 등의 침윤(浸潤)과 세포 괴사(壞死)와 지방축적이라 할 수 있는 섬유성 경반 (fibrous plaque)이 있다. 지방이 축적된 부위는 구조적 취약성을 보여, 혈행 역학적인 힘이 원인으로 작용하여 경반(硬班)이 파탄(破綻)하고, 조직 인자와 혈액 응고계 인자와의 반응에 의해 급격하게 혈전이 형성된다. 관상동맥에서 경반이 파탄하여 혈전성 폐색이 일어나는 것이 급성 심근경색, 불안정 협심증, 심장성 돌연사 등의 이른바, 급성관(冠) 증후군의 발병과 밀접하게 관련된 것으로 밝혀져 있다 (비 특허 문헌 1).
동맥 경화는, 자각 증상이 없는 상태로 서서히 진행하고, 갑자기 심근경색, 뇌경색, 협심증 등으로 엄습하기 때문에 조기 발견이 필요하다. 동맥 경화의 병변의 진단은, 종래부터, 초음파 검사, 혈관 촬영, MRI (핵 자기 공명 화상 장치) 등의 화상검사, 심전도, 뇌파 측정 등이 널리 행해지고 있지만, 동맥 경화의 병변의 진단을 조기 발견하기 위하여, 생화학적 검사에 의한 방법이 바람직하게 되고 있다.
생화학적 검사에 의한 동맥경화의 병변의 진단으로는, 혈청내 혹은 혈장 내의 LDL (저밀도 리포 단백질), 리포 단백질 (Lp - α), 렘넌트 리포 담백질(remnant lipoprotein), 산화 LDL 등의 혈관벽 지방질 축적과 관련되는 동맥 경화증 야기성의 리포 단백질의 측정이 알려져 있다. 특히, 최근에는 혈액 속의 동맥경화 관련 물질의 측정이 주목되고, 염증성 물질 : CRP (C 반응성 단백질)의 측정, 클라미디어(Chlamydia) 항체 값의 측정이 유용하다는 보고가 있다.
이와 같은 동맥 경화증을 야기하는 리포 단백질의 측정에 의한 동맥경화 병변의 진단 방법으로는, 이하에 제시하는 방법이 알려져 있다. 예를 들어, LDL(저밀도 리포 단백질)의 측정에 관한 것으로는, 혈청 또는 혈장 내에 존재하는 산화 LDL과 복합체를 형성하는 락토페린(lactoferin), 미에로페르오키시다제(MPO), 또는 과립구 에라스타제(顆粒球 elastase) 등의 혈청 또는 혈장 내의 호중구(neutrophil), 단구(單球)/ 매크로 파지등의 염증세포 유래 성분을 면역학적 방법으로 측정하는 것 (특허 문헌 1), 산화 LDL 수용체의 세포 외 영역과 면역 글로불린(globulin)의 중쇄(重鎖)의 정상영역의 일부로부터 된 융합 폴리펩티드를 이용한 면역학적 아세이(assay) 법을 이용한 것 (특허 문헌 2), 산화 LDL과 알파원 (α1) 항 트립신 복합체를 특이적으로 인식하는 항 사람알데히드 수식(修飾) - 알파원 항 트립신 모노크로날 항체(α-1-antitrypsin Monoclonal Antibody)를 이용한 것 (특허 문헌 3,4), 혈장 내의 LDL의 산화 변성도를 V - 70 등의 아조(azo) 화합물로 된 산화제에 의해 측정하는 것에 의해서 되는 것(특허 문헌 5) 등이 제시되고 있다.
더우기, 리포 단백질을 측정하는 동맥경화의 병변의 진단에 관한 것으로는, 변성 혈액내의 렘넌트 리포 단백질(RLP)을 측정하는 것 (특허문헌 6), 사람 연골 GP 39 - L 폴리펩티드 유전자의 발현을 검출하여, 류머티즘이나 동맥경화의 병변의 진단을 하는 것(특허문헌 7), 혈액 내의 아포 B 100 리포 단백질을 측정하여 동맥 경화의 병변의 진단을 하는 것(특허 문헌 8), 히토린 지방질 전송 단백질 (PLTP)에 대한 모노크로날 항체를 이용하여 PLTP를 측정하는 것에 의한 것 (특허 문헌 9), 및 아포리포 단백질(apolipo protein) A - I 항체를 동맥경화 진단용 마커로 사용하는 것(특허문헌 10) 등이 개시되어 있다.
또한, 동맥경화 병변의 진단에 관한 그외의 것으로는, 나트륨 의존성 담즙산(膽汁酸) 트랜스 포터 단백질의 항체를 이용하여, 고지혈증이나 동맥 경화의 병변의 진단을 하는 것(특허 문헌 11), 제 VII 응고 인자 - 활성 프로테아제 (FSAP)를 아테롬 성 동맥 경화증의 위험 인자로서 측정하여 진단하는 것(특허문헌 12), 혈관 내피 세포. 평활근 세포 유래 뉴로피린(Nyuropirin)형 분자(ESDN)나, 그 유전자의 발현을 검출하여 동맥 경화의 검사를 하는 것(특허문헌 13), 항 사람 간성(肝性) 트리글리세리드 리파제(Triglyceride Lipase)항체를 이용하는 것(특허문헌 14), 혈장 시료 내의 세로토닌 농도를 마커로 하여 동맥 경화 병변의 진단을 하는 것 (특허 문헌 15, 16) 등이 제시되어 있다.
또한, 동맥 경화의 병변의 진단에 관한 그외의 것으로, 사이토카인(cytokine) / 증식 인자인 TGF - 패밀리 멤버의 하나인 DPP의 신호 전달에 필요한 MAD의 이소(iso) 형 sMAD3 폴리펩티드를 대상으로, 만성 신부전, 아테롬 성 동맥 경화의 진단을 하는 것(특허문헌 17), 혈액 내의 Lp - α와 α2 - 매크로 글로브린(macro globulin) / 인터류킨(interleukin)6 와의 복합체를 측정대상으로 하고, 그 항체를 이용한 면역학적 방법에 의해 측정하는 것(특허문헌 18), 팔라오긴나제에 대한 모노크로날 항체를 이용하는 것(특허문헌 19), 포화 극장(極長)지방산(脂肪酸)을 측정하여 동맥 경화의 검정을 하는 것(특허문헌 20), RC - 9 단백질, 및 그 항체를 이용하여 아데롬 성 동맥 경화증의 진단을 하는 것(특허문헌 21) 등이 개시되어 있다.
이와 같이, 동맥경화의 병변의 진단에 관한 생화학적 검사에 대해서는 여러 방법이 나와 있지만, 그러한 검출 마커는 위험(risk) 마커가 대부분이다. 보다 본질적인 동맥 경화의 병변의 특이적인 진단을 위해서는, 상기 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 마커의 새로운 개발이 요구되고 있었다.
따라서, 특허문헌 22에서는, 동맥 경화의 병변을 특이적으로 검출하기 위하여 마커로서, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체, 동맥 경화 진단용 유전자 마커를 검출하는 프로브, 및 동맥 경화 병변의 검출 방법이 개시되어 있다.
[특허 문헌 1] 특 개 2002-48790 호 공보 [특허 문헌 2] 특 개 2002-17353 호 공보 [특허 문헌 3] 특 개 2000-184885 호 공보 [특허 문헌 4] 특 개평 10-142226 호 공보 [특허 문헌 5] 특 개평 9-203736 호 공보 [특허 문헌 6] 특 개 2002-181820 호 공보 [특허 문헌 7] 특 개 2002-142781 호 공보 [특허 문헌 8] 특 개 2002-55106 호 공보 [특허 문헌 9] 특 개평 11-346782 호 공보 [특허 문헌 10] 특 개평 8-160042 호 공보 [특허 문헌 11] 특 개 2003-310281 호 공보 [특허 문헌 12] 특 개 2003-304873 호 공보 [특허 문헌 13] 특 개 2003-189872 호 공보 [특허 문헌 14] 특 개 2002-308900 호 공보 [특허 문헌 15] 특 개 2002-277461 호 공보 [특허 문헌 16] 특 개 2002-131313 호 공보 [특허 문헌 17] 특 개 2002-238589 호 공보 [특허 문헌 18] 특 개 2001-249128 호 공보 [특허 문헌 19] 특 개 2000-333674 호 공보 [특허 문헌 20] 특 개 2000-206113 호 공보 [특허 문헌 21] 특 표 2000-503764 호 공보 [특허 문헌 22] 특 개 2005-168498 호 공보
[비 특허 문헌 1] N. Eng. J. Med., 326, 242-250, 1992. [비 특허 문헌 2] Journal of Biological Chemistry, 272, 556, 1997.
특허 문헌 22의 기술에 의하면, 간편한 조작으로 동맥 경화의 병변의 검출을 할 수 있으나, 동맥 경화의 조기발견도 기대하기가 충분하지 않았다. 보다 많은 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커 등을 이용한, 보다 높은 정밀도의 동맥 경화 병변의 검출이 요구되고 있다.
따라서 본 발명은, 동맥 경화 병변의 검출의 정밀도를 더욱 향상시킬 수 있는 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다
본 발명자는, 동맥 경화 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 동맥 경화 진단용 마커를 찾아낼 수 있도록, 동맥 경화성 병변 발병환자의 혈청 내에 발현하는 단백질에 대한 탐색을 실시 했다. 그 결과, 동맥 경화 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 새로운 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 찾아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
구체적인 탐색 방법으로는, 병원, 및 협력 기관에 입원한 동맥 경화성 병변 발병환자의 혈청을 본인, 또는 가족의 동의를 얻어 다음과 같이 스크리닝을 했다. 얻어진 cDNA 클론은 프라스미드(plasmid) p블루스크립트II(pBlueScriptII)로 기본 염기배열을 결정했다. 그 다음 프라스미드 pGEX 로 재조합하고, 대장균에 도입하여 IPTG (isopropyl β - D - thiogalactoside)에 의해 단백질을 대량 발현시켜 단백질 추출액을 조제했다. 이어, 그 단백질 추출액을 96 웰 프레이트(well plate)에서 고체화하고, 동맥 경화 환자군과 정상인 군에서 ELISA 법으로 항체 혈청 레벨의 측정을 하고, 그 측정치 보다 큰 차이를 조사한 결과, 본 발명의 마커인 13 크론에 있어서, 환자집단과 정상인 집단 사이에 유의한 차이가 보였다. 또한, 단백질 추출액과 다수의 환자 혈청과의 반응을 웨스턴 블롯 법에 따라 조사했다. 그 결과, 본 발명의 마커인 5 클론이 새롭게 동맥 경화 병변 발병 환자 혈청과 양성 반응을 보인 동맥 경화성 병변의 존재, 또는 불안정성 동맥 경화반(plaque)의 특이적 마커로서 유용하다는 것을 찾아냈다. 그리고,이 클론의 항원성이나 유전자의 프로브를 이용하여, 동맥 경화의 검출방법을 개발하고, 나아가 상기 검출 방법에 이용하는 진단 키트의 제작이 가능해졌다.
즉, 본 발명은, 다음에 제시한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 포함한다.
[1] 배열 표의 배열 번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 배열, 또는 그 부분 아미노산 배열에 표시되는 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커.
[2] [1]에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커의 아미노산 배열 또는 그 부분 아미노산 배열을 코드하는 염기 배열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
[3] 배열표의 배열 번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기배열, 또는 그 부분 염기 배열에 표시된 유전자부터 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
[4] [1]에 기재의 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체.
[5] [2] 또는 [3]에 기재된 유전자와 스트린젠트(Stringent)한 조건하에서 하이브리다이즈(hybridize)한 DNA의 전부 또는 일부를 가진 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
[6] [3]에 기재된 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 전부 또는 일부를 갖는, [5]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
[7] 기판에, [5]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 및 / 또는 [6]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩.
[8] [4]에 기재된 항체를 이용하여, 피검 시료에서, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 동맥 경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
[9] [1]에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용해, 피 시험체 혈액중에서의, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법 .
[10] [5] 또는 [6]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 피검 세포에서, 상기 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이즈한 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
[11] 배열표의 배열 번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 표시된 염기 배열에 따라 시발체(Primer)를 구축하고, 상기 시발체를 이용하여 PCR을 수행하고, 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
[12] [5] 또는 [6]에 기재된 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브, [7]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 [4]에 기재된 항체로 이루어진 군으로 선택되는 적어도 1 개 이상을 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
[13] 배열 표의 배열 번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 배열, 또는 그 부분 아미노산 배열에 표시되는 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 동맥 경화 병변의 검출에 이용하는 것에 의해, 그 검출을 더욱 정밀하게 할 수 있다.
도 1은 본 실시 예에 있어서 웨스턴 블롯 법에 의한 동맥 경화 마커 유전자 발현의 결과를 보여주는 도이다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커는, 동맥 경화의 병변에 특이적으로 발현하기 때문에, 동맥 경화의 검출에 사용될 수 있다. 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드는, 배열 표 의 배열 번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29 에 나타낸 아미노산 배열, 또는 그 부분 아미노산 배열을 가지는 폴리펩티드이다.
여기서, 부분 아미노산 배열이란, 상기 배열표의 각 배열번호에 나타낸 아미노산 배열 중의 일부분의 배열이며, 4 개 이상, 바람직하게는 5 개 이상, 더 바람직하게는 6 개 이상, 더욱 바람직하게는 7 개 이상의 아미노산으로 되는 배열이다.
본 발명의 상기 폴리펩티드의 아미노산 배열 정보는, 평성 20 년 (2008 년) 7 월 31 일 현재 NCBI의 유전자 데이터 베이스에 있어서, 억세션 넘버: XM_001129783 (배열번호 1), NM_006088 (배열번호 3), NM_014878 (배열 번호 5), NM_207514 (배열 번호 7) NM_001128847 (배열번호 9), NM_001017408 (배열 번호 11), NM_015089 (배열 번호 13), NM_133337 (배열 번호 15), NM_022406 (배열 번호 17), NM_001402 ( 배열 번호 19), NM_005349 (배열 번호 21), NM_005406 (배열 번호 23), NM_016436 (배열 번호 25), NM_032408 (배열 번호 27), NM_014377 (배열 번호 29)로서 어프로치 할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 진단용 유전자 마커는, 상기 아미노산 배열 및 그 부분 아미노산 배열을 가지는 폴리펩티드를 코드하는 염기 배열에 표시된 유전자로 된다. 상기 동맥경화 진단용 유전자 마커의 유전자는, 상기 폴리펩티드를 발현할 수 있는 염기 배열을 가지는 유전자이면 좋다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자로서는, 예를 들면, 이하에 표시하는 클론의 유전자이고, 배열 표의 배열 번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기배열, 또는 그 부분 염기배열을 가지는 유전자를 열거할 수 있다. 이들 각각의 유전자 정보 (염기 배열 정보)는, NCBI의 유전자 데이터 베이스에서, 아래에 기재된 각 억세션 넘버에 따라 접근할 수 있다.
즉, 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자로서는, [클론 명 : S19A 3; 배열 표의 배열번호 2; 억세션 넘버: XM_001129783; 유전자 명:(PREDICTED) similar to LIM and senescent domain 1 (LOC729260); 유전자의 설명: LIMS 1 유전자에 유사하다. LIMS 1은 5 개의 LIM 도메인, 또는 더블 진크핑거(double Zinc-finger)를 포함한 어댑터 단백질이다. 또한 LIMS 1은 인테그린(integrin)이 중개하는 세포접착 혹은 신장으로 동작할 가능성이 있다.], [클론 명: TS27A2; 배열 표의 배열 번호 4; 억세션 넘버: NM_006088; 유전자 명: tubulin, beta 2C (TUBB2C); 유전자의 설명: 미소관(微小管)의 구성 단백질.], [클론 명: S21B1; 배열 표의 배열 번호 6; 억세션 넘버: NM_014878; 유전자 명: KIAA0020 (KIAA0020); 유전자의 설명; 마이너 조직 적합 항원과의 보고가 있다.], [클론 명 : S25E1; 배열 표의 배열번호 8; 억세션 넘버: NM_207514; 유전자 명: differentially expressed in FDCP 8 homolog (mouse) (DEF8); 유전자의 설명: 기능 미상.], [클론 명: TS12D2 ; 배열 표의 배열 번호 10; 억세션 넘버: NM_001128847; 유전자 명: SWI / SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 4 (SMARCA4); 유전자의 설명: 미상], [클론 명: S36C3; 배열 표의 배열 번호 12;억세션 넘버: NM_001017408; 유전자 명 : golgi associated PDZ and coiled - coil motif containing (GOPC); 유전자의 설명 : 저 분자량 GTP 결합 단백질 Rho 이펙터의 로테킨(Rhotekin)과 결합한다. 또한 로테킨과 GOPC의 결합은 Rho 의존적으로 제어되고 있다는 보고가 있다.], [클론 명: N48B1; 배열 표의 배열 번호 14; 억세션 넘버: NM_015089; 유전자 명: p53 - associated parkin - like cytoplasmic protein (PARC); 유전자의 설명: 세포 분열의 중기부터 후기로의 이행에 관여한다. 유비퀴틴(Ubiquitin) 의존적인 단백질의 분해에 관여한다,], [클론 명: S28D1; 배열표의 배열번호 16; 억세션 넘버: NM_133337; 유전자 명: fer - 1 - like 3, myoferlin (C. elegans) (FER1L3); 유전자 설명 : 골격 근육 단백질 디스펠린(dysferlin) II 형 막 단백질. C2 도메인을 가지는 이 유전자는 세포막과 핵 막의 재생 및 복구에 관여하는 가능성이 시사되고 있다.], [클론 명: TS27H1; 배열 표의 배열 번호 18; 억세션 넘버: NM_022406; 유전자 명: X - ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4 (XRCC4); 유전자 설명: 이 유전자에 의해 규정되는 단백질은 DNA 연결 효소 IV및 DNA 의존성 단백질 인산화 효소와 함께 비상동 말단 결합에 의한 DNA 이중 가닥(2本鎖) 복구와 V (D) J 재조합의 완료로 작동한다. 비상동 말단 결합 경로는 정상 발생과 종양 억제에 필요하다.], [클론 명: PA105; 배열 표의 배열 번호 20; 억세션 넘버: NM_031229; 유전자 명: RanBP - type and C3HC4 - type zinc finger containing 1 (RBCK1); 유전자 설명 : 기능 미상. 마우스 UIP28 / UbcM4 상호 작용 단백질과 아미노산 배열이 유사하다.], [클론 명: S16D2; 배열 표의 배열 번호 22; 억세션 넘버: NM_005349; 유전자 명: recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region (RBPJ); 유전자 설명 : 미상.], [클론 명: S27D3; 배열 표의 배열 번호 24; 억세션 넘버 : NM_005406; 유전자 명: Rho - associated, coiled - coil containing protein kinase 1 (ROCK1); 유전자 설명: 저 분자량 GTP 결합 단백질 Rho에 활성화된 세린(Serine) / 스레오닌키나제( Threonine)이다. 세포의 수축뿐만 아니라, 형태 제어, 유주(遊走), 유전자 발현 제어 등의 생리 기능에 관여하고 있다.], [클론 명: S36E1; 배열 표 배열 번호 26; 억세션 넘버: NM_016436; 유전자 명: PHD finger protein 20 (PHF20); 유전자 설명 : DNA 의존적인 전사 제어에 관여한다.], [클론 명: S39D6; 배열 표의 배열 번호 28; 억세션 넘버: NM_032408; 유전자 명: bromodomain adjacent to zinc finger domain, 1B (BAZ1B); 유전자 설명 : 전사의 염색질(chromatin)의존적 제어에 관여하는 브로모 도메인(bromo domain)을 가진 단백질의 하나이다.], [클론 명: TS27B2; 배열 표의 배열 번호 30; 억세션 넘버: NM_014377; 유전자 명: zuotin related factor 1 (ZRF1); 유전자 설명 : 세포주기의 M 기 인산화 단백질의 하나. 분자 보호자로 작용한다.], [클론 명: PA202; 배열 표의 배열 번호 32; 억세션 넘버: NM_003692; 유전자 명: transmembrane protein with EGF - like and two follistatin - like domains 1 (TMEFF1); 유전자 설명: 손톱 개구리(Xenopus laevis)에 있어서 노달 코리셉터(nodal coreceptor)의 크립토(cripto)에 결합하는 것에 의해 노달 신호 전달을 저해하는 것이 보고되고 있다.],[ 클론 명: PA213; 배열표의 배열 번호 34; 억세션 넘버: NM_006807; 유전자 명: chromobox homolog 1 (HP1 beta homolog Drosophila) (CBX1); 유전자 설명: 이질(異質) 염색질 부위에 분포하고, 그래서 유전자 사일렌싱(gene silencing)을 중재한다.], [클론 명: PA234; 배열 표의 배열 번호 36; 억세션 넘버: BC030642; 유전자 명: PARK2 co - regulated (PACRG); 유전자 설명 : 파킨슨병 관련 유전자이다. 유비퀴틴-프로테아좀(ubiquintin-proteasome)계에 의해 제어되고 있는 것이 보고되고 있다.]를 들 수 있다.
또한 부분 염기 배열은, 위의 배열 표의 각 배열 번호에 나타낸 염기 배열 가운데 한 부분의 배열이며, 12 개 이상, 바람직하게는 15 개 이상, 더 바람직하게는 18 개 이상, 더욱 바람직하게는 20 개 이상의 염기의 배열이다 (이하 동일).
상기의 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자를 표 1에 정리한다.
클론 명 배열번호 억세션 no 유전자 명
1 S19A3 2 XM001129783 (PREDICTED) similar to LIM and senescent domain 1 (LOC729260)
2 TS27A2 4 NM006088 tubulin, beta 2C (TUBB2C)
3 S21B1 6 NM014878 KIAA0020 (KIAA0020)
4 S25E1 8 NM207514 differentially expressed in FDCP 8 homolog (mouse) (DEF8)
5 TS12D2 10 NM001128847 SWI / SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 4 (SMARCA4)
6 S36C3 12 NM001017408 golgi associated PDZ and coiled - coil motif containing (GOPC)
7 N48B1 14 NM015089 p53 - associated parkin - like cytoplasmic protein (PARC)
8 S28D1 16 NM133337 fer-1-like 3, myoferlin (C. elegans) (FER1L3)
9 TS27H1 18 NM022406 X - ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4 (XRCC4)
10 PA105 20 NM031229 RanBP - type and C3HC4 - type zinc finger containing 1 (RBCK1)
11 S16D2 22 NM005349 recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region (RBPJ)
12 S27D3 24 NM005406 Rho - associated, coiled - coil containing protein kinase 1 (ROCK1)
13 S36E1 26 NM016436 PHD finger protein 20 (PHF20)
14 S39D6 28 NM032408 bromodomain adjacent to zinc finger domain, 1B (BAZ1B)
15 TS27B2 30 NM014377 zuotin related factor 1 (ZRF1)
16 PA202 32 NM003692 transmembrane protein with EGF - like and two follistatin - like domains 1 (TMEFF1)
17 PA213 34 NM006807 chromobox homolog 1 (HP1 beta homolog Drosophila) (CBX1)
18 PA234 36 BC030642 PARK2 co - regulated (PACRG)
또한, 본 발명의 항체는, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체이다. 상기 항체는, 단일 클론 항체로 있어도 좋고, 다중클론 항체이어도 좋다. 이러한 항체는, 상기 폴리펩티드를 항원으로 이용한 일반적 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 항체는, 표지 물질에 의해 표지화되어도 좋다. 표지 물질은, 효소, 방사성 동위체, 형광 색소, 수용성비타민(biotin),디곡시제닌(digoxygenin) 등을 사용할 수 있다. 효소는, 회전수(turnover number)가 크고, 항체와 결합한 상태에서 안정적이고, 기질을 특이적으로 착색시킬 수 있는 등의 조건을 충족하는 것이면 제한 없고, 예를 들면, 통상의 EIA (효소 면역 검정 법)에 사용되는 페록시다제(peroxidase), 베타 갈락토시다제(β- galactosidase), 알카리호스화타제, 글루코스오키시다제(GOD), 아세틸콜린 가수 분해 효소(acetylcholine sterase), 글리코스 -6 - 인산화 탈수소 효소, 사과산 탈수소 효소 등을 사용할 수 있다. 또한, 효소 저해 물질이나 보(補)효소 등을 사용할 수도 있다. 이러한 효소와 항체의 결합은, 마레이미드 화합물 등의 가교제를 이용한 공지의 방법으로 할 수 있다.
기질로서는, 사용하는 효소의 종류에 따라 공지의 물질을 사용할 수 있다. 예를 들어, 효소로 페록시다제(Peroxidase)를 사용하는 경우에는 기질로서 3, 3', 5, 5'- 테트라메틸벤지딘을 이용할 수 있고, 효소로서 알카리호스화타제를 이용하는 경우에는 기질로서 파라니트로 페놀(p-nitro phenol)을 이용할 수 있다.
방사성 동위체로서는, 125I 또는 3H 등의 일반적인 방사선 면역 검정법(RIA : radio immuno assay)에서 사용되고 있는 것을 사용할 수 있다.
형광 색소로서는, 플루오레세인 이소시오시아네이트(fluorescein isothiocyanate: FITC)나 테트라메틸로다민 이소시오시아네이트(tetramethylrhodamine isothiocyanate : TRITC) 등의 통상의 형광 항체 법에 사용되는 것을 사용할 수 있다.
또한, 이와같은 표지화된 항체에는, 망간이나 철 등의 금속을 결합시켜도 좋다. 이러한 금속 결합 항체를 체내에 투여하고, MRI 등에 의해 상기 금속을 측정하는 것에 의해, 항체가 결합한 항원 펩티드 (동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커)의 존재를 검출할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 상술한 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자와 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈한 DNA의 전부 또는 일부를 가지는 프로브이다. 여기서, 본 발명에 관한 "스트린젠트한 조건"이란, 예를 들면, 50 % 포름아미드(Formamide), 5 × SSC, 5 × 변성(Denatured) 용액, 0.1M 인산 2 수소 나트륨 (pH6.5), 0.5 % SDS , 100μg/ml 변성 연어 정액(denatured salmon sperm) DNA를 포함하는 완충액에 있어서 42 ℃에서 교잡반응(hybridization), 및 1 × SSC (0.15M NaCl, 0.015M 구연산 나트륨), 0.1 % 도데실 황산나트륨(SDS: Sodium dodecyl sulfate)을 포함하는 완충액에 의한 42 ℃에서의 세정 처리 (조건 1),또는 5 × SSC, 5 × 변성(Denatured)용액, 0.1M 인산 2수소 나트륨 (pH6.5), 0.5 % SDS, 100μg/ml 변성 연어 정액(denatured salmon sperm)DNA를 포함하는 완충 액의 65 ℃에서의 교잡반응(hybridization) 및 0.1 × SSC, 0.1 %의 SDS를 포함하는 완충 액에 의한 65 ℃에서 세정 처리 (조건 2)를 들 수 있고, 후자(조건 2)가 더 바람직하다. 또한, 교잡반응(hybridization)의 스트린젠시에 영향을 미치는 요소로서는, 상기 온도 조건 이외에 다양한 요소가 있어, 당업자라면 다양한 요소를 조합하여, 위의 예시한 교잡반응(hybridization)의 스트린젠시와 동등한 스트린젠시를 실현하는 것이 가능하다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브로서는, 배열 표의 배열 번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타난 염기배열로 표시되는 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 전부 또는 일부를 가지는 프로브를 들 수 있다. 즉, 상기 배열 번호에 표시된 염기 배열에 상보적인 염기배열 또는 그 부분 염기배열을 가지는 DNA로 구성된 프로브이다.
이러한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 적당한 형광 표식 등의 표식을 부여해 두어도 좋다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩은, 상기 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자의 발현의 검출, 및 상기 검출에 의한 동맥 경화 병변의 진단에 이용하는 것으로, 기판에 상술한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화되어 있다. 고정되는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 앞에서 설명한 것 중 한 종류여도 좋고, 2 종류이상 이어도 좋다.
상기 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩은, 통상의 방법으로 제조할 수 있다. DNA 마이크로 어레이는, 예를 들어, 미리 조제해 놓은 각 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 포함하는 용액을 기판 위에 각각 자리하고, 건조함으로써 얻어진다. 또한, DNA 칩은, 예를 들면, 기판 위에 포 토리소그래피를 사용하여 원하는 염기 배열을 가지는 DNA를 합성하여 얻을 수 있다.
이하, 본 발명의 동맥 경화 검출방법에 대해 설명한다.
본 발명의 동맥 경화의 검색 방법은, 상술한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용하여, 피시험 대상 몸체의 혈액에서, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체(동맥 경화 마커 항체)의 발현을 검출하는 방법 (이하 "검출방법(1)"이라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자로부터 얻어진 시험 대상 몸체의 혈액 중에서는, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드의 발현에 의해 상기 동맥 경화 마커 항체가 유도되어 있기 때문에, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 의해 해당 동맥경화 마커 항체를 검출함으로써 동맥 경화를 검출할 수 있다.
검출방법(1)은, 구체적으로는, 고체화한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 피 시험자로부터 얻은 혈청을 접촉시켜, 혈청 중의 항체를 결합시켜, 결합 되지 않은 단백질을 제거하고, 그 다음, 혈청 내의 항체와 특이적으로 결합하는 표지화 항체 (2차 항체)를 반응시킨 후, 상기 표지화된 항체의 신호를 검출하는 방법을 들 수 있다. 상기 표지화된 항체의 표지 물질로서는, 본 발명의 항체를 표시하는 것으로 열거된 효소, 방사성 동위체, 형광 색소, 비오틴(biotin), 디곡시게닌(digoxygenin )등을 사용할 수 있다.
표지 물질로서 효소를 이용하는 경우는, 효소 작용에 의해 분해되어 발색(發色)하는 기질을 넣어, 상기 기질의 분해 량을 광학적으로 측정하는 것에 의해 효소 활성을 모색하고, 이를 결합 항체 량으로 환산하고 표준 값과 비교하여 항체 량을 산출할 수 있다. 또는 효소 작용에 의해 발광 기질을 추가하여, 루미노 미터로서 고감도로 측정할 수 있다.
표지 물질로서 방사성 동위체를 이용하는 경우는, 당해 방사성 동위체에서 나오는 방사선 량을 섬광 계수기(scintillation counter)등으로 측정하여 항체 량을 산출할 수 있다. 표적 물질로서 형광 색소를 이용하는 경우는, 형광 분광계를 구비하는 측정 장치 등에 의해 형광 량을 측정하여 항체 량을 산출할 수 있다.
검출방법 (1)에서는, 웨스턴 브롯 법을 이용할 수 있다. 또한, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 피시험체의 혈중 항체 및 표지화 항체의 결합체를, 공지의 분리 수단(크로마토법, 염기법, 알콜침전 법, 효소법, 동상(同相)법 등)에 의해 분리한 후에, 표지화 항체의 신호를 검출하는 것으로 하여도 좋다.
또한, 검출방법(1)을 이용한 동맥 경화의 진단에는, 피 시험자로부터 얻은 피 시험체의 혈중에 동맥 경화 마커 항체가 있는지 여부를 시험하고, 그 동맥경화 마커 항체가 한 종류이상 이상 존재하는 피시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변 고위험 자로 판정할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 검출방법은, 위의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 피시험 세포에서의, 해당 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이즈하는 유전자 (동맥 경화 마커 유전자)의 발현을 검출하는 방법 (이하, "검출 방법 (2)"라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자로부터 얻은 피 시험 세포 중에는, 동맥 경화 마커 유전자가 발현하고 있기 때문에, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브에 의해 해당 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출함으로써 동맥 경화를 검출할 수가 있다.
검출 방법 (2)는, 구체적으로는, 전술한 바와 같이 염기 배열을 가지며, 교잡반응(hybridization)에 적합한 쇄장(鎖長)의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 조제하여, 적절한 형광 표식 등의 표지를 부여하고, 이것을 피시험 세포로부터 얻은 시료와 접촉시키고, 교잡반응을 수행하고, 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자의 발현을 검출하는 방법을 들 수 있다.
검출 방법 (2)에서는, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하는 이외는 공지의 검출방법을 사용할 수 있고, 예를 들면, 노던 브롯 법을 사용할 수 있다. 또한, 검출방법 (2)에서는, 전술한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브 중의 하나를 사용해도 좋고, 1 종류의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브라도 여러 종류의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브이어도 좋다.
또한, 검출방법(2)에서는, 상기 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브가 기판에 고정화된 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩을 이용해도 좋다.
또한, 검출방법 (2)에서는, 피검사 세포로부터 얻어진 시료에 관한 동맥 경화 마커 유전자를 증폭하기 위해, 정량적 또는 반 정량적 PCR (Polymerase Chain Reaction)을 이용할 수도 있다. 상기 PCR로서는 역전사 PCR (RT- PCR) 또는 실시간 RT - PCR 법을 이용 수 있다. 상기 PCR을 실시함에 있어서는, 동맥 경화 마커 유전자를 증폭하기 위한 센스 시발체(Primer) 및 안티센스 시발체(Primer)로 부터 되는 시발체를 사용한다. 상기 시발체의 구축은, 배열 표의 배열 번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기 배열에 따라 적절하게 실시할 수 있다.
이에 따라서, 상기 정량적 또는 반 정량적 중합효소 연쇄 반응 (PCR:Polymerase Chain Reaction)을 실시하여 동맥 경화 마커 유전자를 증폭한 후, 그 시료를 사용하여 그 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출을 행하는 것에 의해, 검출 감도를 향상시킬 수 있다.
또한, 검출 방법 (2)를 이용한 동맥 경화의 진단에서는, 피 시험자에 관한 동맥 경화 마커 유전자를 검출하고, 동일한 방법으로 검출한 정상인의 결과와 비교하는 것에 의해, 그 검출량이 정상인보다도 많은 피 시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변의 고위험 자로 판정할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 검출 방법은, 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드를 항원으로 하는 항체를 이용하여, 피검사 시료에 관해, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드(동맥 경화 마커 폴리펩티드)의 발현을 검출하는 방법 (이하, "검출 방법 (3)"이라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자에서 얻은 피검 시료 중에는, 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 발현하고 있기 때문에, 본 발명의 항체를 이용하여 해당 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 검출하는 것에 의해 동맥 경화를 검출할 수 있다.
검색 방법 (3)은, 본 발명의 항체를 이용하는 이외에는 공지의 면역학적 측정 방법을 이용하여 실시할 수 있다. 면역학적 측정법으로는, 예를 들면, 웨스턴브롯 법, 효소결합 면역흡착 검사(ELISA : Enzyme - Linked Immunosorbent Assay
)법, 방사선 면역 검정 법, 형광 항체 법을 들 수 있다.
검출 방법 (3)에 이용되는 항체는, 단일 클론 항체여도 좋고 다중 클론 항체여도 좋다.
검출 방법 (3)으로 형광 항체 법을 이용하는 경우는, 직접 형광 항체 법을 이용하여도 좋고, 간접 형광 항체 법을 이용해도 좋다. 직접 형광 항체 법이란, 검출에 사용하는 항체를 형광 표시해 두고, 그 항체를 피검사 시료에 있는 시료 세포에 접촉시켜 결합시켜, 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 발현하고 있는 세포를 표지화하는 방법이 있다. 또한, 간접 형광 항체 법은, 시료 세포에 미표시된 본 발명의 항체를 접촉시켜 결합시킨 후, 상기 항체에 표지화된 이차 항체 (항 면역 글로불린 항체)를 추가로 결합시킴으로써, 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 발현하는 세포를 표시화하는 방법이다.
또한, 동맥 경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출함에 의해 동맥 경화를 검출하는 경우에는, 앞서 언급했듯이 본 발명의 항체를 이용하는 이외에, 팔로사징 (Tetralogy of Fallot :TOF - MASS)을 이용해 해당 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 직접 검출하는 방법이나, 기판에 동맥 경화 마커 폴리펩티드와 상호 작용하는 단백질이 고정화된 칩을 이용하는 방법을 이용해도 좋다.
또한, 검출방법 (3)을 이용한 동맥 경화의 진단에는, 피 시험자로부터 얻은 피검사시료 중에 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 있는지 여부를 시험하고, 그 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 한 종류 이상 존재하는 피시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변 고위험 자로 판정할 수 있다.
본 발명의 동맥 경화 병변의 검출에 이용되는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 당해 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 본 발명의 동맥 경화 마커 폴리 펩티드 검출용 항체는, 이와 같은 한 개 이상을 구비한 상술한 동맥 경화의 검출 및 진단을 행할 수 있는 동맥 경화 진단용 키트로 제품화 할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 대해서도, 전술한 동맥 경화의 검출 및 진단을 행할 수 있는 것에 의해 동맥 경화용 진단용 키트로서 제품화하는 것이 가능하다.
이상 설명한 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를, 특허 문헌 22 것과 병용하는 것에 의해, 동맥 경화의 검출을 더욱 고 정밀하게 할 수 있다.
[실시예]
이하, 실시 예를 통해서 본 발명을 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 기재에 의해 한정되지 않는다.
<제조예>
(시료의 조제)
(1) 병원및 연구 협력 기관에서 진찰을 받았던 경동맥 협착증 환자를 대상으로하여, 외래 수진자 중에서 성별.연령 (± 5 세)을 일치시키고, 정상 피시험자를 기준 (control)으로 선택했다. 외래 진료시 또는 뇌신경 외과 입원시, 1) 연구 목적이나 연구 협력의 임의성 등을 가족에게 설명하고, 인폼드 콘센트(진료의 내용과 그 위험성과 치료의 목적,회복 가능 성등)를 얻은 후에, 2) 가족력.기존 거주이력. 음주나 흡연 등의 라이프 스타일, 작업 형태에 관한 문진을 실시하고, 3) 채혈을하여 혈청과 혈구 성분을 분리 동결 보존했다. 또한, 4) 의사의 진료 기록을 바탕으로, 임상적 중증도, 치료 경과, 혈액 검사 소견 등을 기재했다. 분석 대상 환자의 혈액은 혈청 분리 후 영하 80도에서 연구 개시시까지 동결 보존했다. 항체 및 진료 기록은 암호 익명화한 후, 사용했다.
(2) 혈청에 의한 스크리닝 대상은, 인간 모세 혈관 내피 유래의 cDNA 라이브러리를 통합한 시판되는 λZAP II 화지 벡터(STRATAGENE)을 이용했다.
(발현 클로닝 법)
(3) 발현 클로닝 법에 의한 스크리닝은, St John, T (Science, 231, 845-850, 1986) 등의 방법에 준하여 실시했다.
1) 상기 (2)의 화지벡터를 대장균 (XL1 - Blue)에 감염시키고, NZ Yagar 배지 (φ15cm dish)상에서 배양하였다.
2) 플라크(plaques)가 출현한 것을 확인 후, IPTG (isopropyl-1-thio-β-D-galactopyranoside) 처리한 니트로 셀룰로오스 막을 배지 위에 올려, 상기 니트로 셀룰로오스 막에 파지 유래 단백질을 발현, 전사시켰다.
3) 1 % BSA / PBS로서 2000 배 희석한 환자 혈청과 니트로 셀룰로오스 막과를 하룻밤 항온처리(incubation)하고, 발현 단백질과 혈청내 항체 (혈청 IgG)를 반응시켰다.
4) 세척 후, 이차 항체로서 알칼리호스화타제 표시 염소 항사람(Antihuman)
IgG 항체를 니트로 셀룰로오스 막과 반응시켰다.
5) 발색 시약으로 NBT (nitroblue terazolium), BCIP (5 - bromo - 4 - chloro - 3 - indolyl - phosphate)를 이용하여 혈청 IgG 인식 클론을 식별했다.
6) 양성클론은 2차, 3차 스크리닝 (φ10cm dish)을 실시해, 다른 양성클론을 배제시켰다.
7) 선택된 파지를 ExAssist helper phage 시스템 (Stratagene, La Jolla, CA)에 의해 p블루스크립트(pBlueScript)로 변환했다.
8) 플라스미드 미니프리프 키트(Plasmid Miniprep kit: Sigma)를 이용하여 플라스미드를 정제했다.
9) 얻어진 클론은 시퀀서(sequencer)에 의해 염기 배열을 결정하고, 공개되어 있는 데이터 -베이스와 상동성 검색을 수행하여, 유전자를 식별하고, 항원 단백질 후보로 했다.
(ELISA 법)
(4) 2차 스크리닝으로서의 ELISA 법
1) 항원 단백질 후보의 인서트를 포함하는 p블루스크립트(pBlueScript)의, 단백질 발현, 정제용 벡터 pGEX - 4T (Amersham Bioscience)로의 재조합을 하였다. 얻어진 염기배열 정보 보다 p블루스크립트(pBlueScript)에서 pGEX - 4T에의 재조합에 적절한 제한 효소를 선택하고, BamH I, Sal I, Not I, EcoR I, Xho I, Sma I 등의 제한 효소에 의해 처리했다.
2) 아가로오스 겔(agarose gel) 전기 영동 후, 원하는 밴드를 정제 키트 GeneElute 마이너스 EtBr 회전 열 (GeneElute Minus EtBr Spin Columns) (SIGMA)을 이용하여 잘라내서, 제한 효소 처리된 인서트및 pGEX - 4T를 회수했다.
3) 라이게이션 컨베니언스 키트(Ligation - Convenience Kit: Nippon Gene)를 이용하여,상기 인서트와 pGEX - 4T를 라이게이션하고, 인서트를 포함한 플라스미드를 제작하였다.
4) 클론에 의해 적당한 제한 효소가 존재하지 않는 경우에는, PCR 법에 의해 인서트를 제작했다. 미리 제한 효소 인식 부위를 가지는 프라이머를 제작하고, 동맥류 조직에서 추출한 RNA를 주형(鑄型)으로 역전사 PCR을 하여 cDNA를 제작하고, 추가로 PCR을 하는 전체 길이의 인서트를 얻었다. 이하에는 동일형태로 제한 효소, 라이게이션 키트에 의한 처리를 실시 했다.
5) 진핵세포 단백질 발현용으로 개량된 대장균 컨피턴트 셀(Competent Cells) BL21 (Nippon Gene)에서, 얻어진 pGEX - 4T의 재조합 체를 형질 전환했다.
6) 암피실린(ampicillin)포함된 LB 배지에서 배양하고, IPTG에 인서트 DNA 유래 단백질의 발현을 유도했다.
7) 대장균을 원심 분리 회수하고, 초음파 파쇄 후, 가용화분(可溶畵分)과 불용화분(不溶畵分)으로 분리했다.
8) 목적 단백질이 불용화 분에 들어갈 경우는,뇨소를 이용하여 가용화 했다.
9) 항원 단백질은 글루타티온 세파로오스(glutathione - Sepharose:(Amersham Pharmacia))를 이용하여 정제했다.
10) 96 well ELISA 플레이트에 10μg/ml의 농도에서 항원 단백질을 주입하고, 하룻밤 4 ℃에서 보존하여, 고체화시켰다..
11) PBS 세정, 10 % 소 태아 혈청 PBS 용액으로 차단 후, 환자 혈청 및 대조 혈청 (정상인 혈청)를 2000 배 희석하고, 고체화된 단백질과 반응시켰다.
12) PBS 세정 후, HRP 표지 염소 항사람 IgG 항체를 추가했다.
13) 기질을 가하여 발색시키고, 플레이트 리더에서 OD 490nm의 흡수를 측정했다.
(웨스턴 브롯 법)
(5) 웨스턴 브롯 법에 의한 2차 스크리닝
1) 상기에서 얻은 항원 단백질 후보의 인서트를 포함하는 p블루스크립트(pBlueScript) 또는 pGEX - 4T에 의해 형질 전환된 대장균 (SOLR, JM109, BL21)를 LB 암피실린(50μg/ml) 2ml에서 하루 밤 배양하였다.
2) LB 암피실린 20ml로 옮긴 후, 1 시간 배양 후, IPTG를 최종 농도 1mM이 되도록 첨가한 것과, 컨트롤 (IPTG를 첨가하지 않은 것)과를 더해 3 시간 배양하였다.
3) 배양액을 원심 후, 대장균을 회수하고, SDS 샘플버퍼로 하여 용해, 웨스턴법의 샘플로 했다.
4) 10 % 폴리아크릴아미드(polyacrylamide)상에서 상기 샘플을 전기영동(泳動) 후, 전사장치에서 니트로 셀룰로오스 막으로 단백질을 전사하였다.
5) 1 % 탈지 우유에 블로킹 후, 2000 배 희석한 환자 혈청을 1차 항체로 추가하여, 하루 밤 항온처리(incubation)했다.
6) PBST (20 mM Tris - HCl (pH 7.6), 50 mM NaCl, 0.1 % Tween - 20)로 세정 후, 3 만배 희석 HRP 표지 염소 항사람 IgG 항체를 첨가하고, 20 분간 반응시켰다.
7) PBST로 세정 후, 발광 시약 Immobilon Western (MILLIPORE)을 이용하여 발광시켰다
8) 필름에 노광시켜 현상했다.
9) IPTG 처리에 의존하여 검출된 밴드를 항원 단백질로 추정했다.
[시퀀싱에 의한 동맥 경화 진단용 유전자 마커의 확인]
검출한 클론의 유전자 (동맥 경화 진단용 유전자 마커)의 염기배열 결정을 시퀀싱에 의해 행했다. 그것에 의해 얻어진 염기배열을, 공개되어 있는 유전자 데이터 베이스 상의 염기배열과 조합한 결과, 얻어진 클론의 유전자는, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드를 코드하는 유전자의 염기 배열과 일치했다.
<실시예 1 >
[ELISA (효소면역학적 분석)법에 의한 항체 값의 측정]
상기 제조 예의 실험 절차를 이용하여, 검출한 18종류 중에서 13종류의 클론의 동맥 경화 진단용 유전자 마커 후보에 관해서, ELISA(Enzyme - Linked Immunosorbent Assay) 법에 의한 항체 값을 측정하여, 동맥 경화 환자에 있어서 혈청 항체의 상승을 확인했다. 그 측정 결과를 표 2에 표시한다.
클론 명 환자(P) 정 상 인(N)
평균 표준편차 P값(양측) 평 균 표준편차
S19A3 0.386 0.00912 0.0000 0.272 0.0624
TS27A2 0.306 0.1246 0.0011 0.229 0.0909
S21B1 0.206 0.1271 0.0078 0.146 0.0779
S25E1 0.346 0.3338 0.0145 0.210 0.1515
TS12D2 0.318 0.1959 0.0227 0.242 0.1019
S36C3 0.050 0.0407 0.0281 0.035 0.0207
N48B1 0.211 0.1109 0.0472 0.165 0.1065
S28D1 0.493 0.2525 0.0642 0.400 0.2251
TS27H1 0.093 0.0827 0.0645 0.067 0.0393
PA105 0.256 0.1414 0.0000 0.1417 0.0891
PA202 0.289 0.1546 0.0097 0.2157 0.1054
PA213 0.440 0.2052 0.0002 0.2955 0.1368
PA234 0.150 0.1001 0.0131 0.1046 0.0705
<실시예 2 >
[웨스턴 브롯 법에 의한 동맥경화 마커 유전자 발현의 확인]
상기 발현 클로닝 법에 의해 인식된 마커 후보 유전자 중 실시예 1에서 사용한 것을 제외하고 5 종류의 클론에 대해, 웨스턴 브롯 법에 의해, 동맥 경화 환자에 관한 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 확인했다. 그 검출 결과 (웨스턴 브롯 법에 의한 양성신호 : 도면 중의 화살표)를 도 1에 나타낸다. 도 1 (a)가 클론 명 : S16D2 (배열 표의 배열번호 22), 도 1 (b)가 클론 명 : S27D3 (배열 표의 배열번호 24), 도 1 (c)가 클론 명 : S36E1 (배열 표의 배열 번호 26), 도 1 (d)가 클론 명 : S39D6 (배열 표의 배열번호 28), 도 1 (e)가 클론 명 : TS27B2 (배열표 의 배열번호 30)의 결과를 표시한 것이다.
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 실시 예의 스크리닝에서 얻어진 13 종류의 동맥 경화 진단용 유전자 마커 후보에 대해서는, ELISA 법에 의한 측정에 의해, 환자의 혈청의 항체 값과 정상인의 혈청의 항체 값과의 차를 볼 수 있고, 또한 11 종류에 대하여 큰 차이를 볼 수 있다.
또한, 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 실시 예의 스크리닝에서 얻은 5 종류에 대해서는, 웨스턴 브롯 법에 의해 특이적 반응 양성 신호가 확인되었다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커, 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트에 의하면, 동맥 경화의 검출을 간편하고도 정확하게 실시할 수 있기 때문에, 동맥 경화의 조기 진단 등에 적합하게 이용될 수 있다.
<110> FUJIKURA KASEI CO., LTD. National University Corporaton Chba University <120> POLYPEPTIDE MARKER FOR DIAGNOSIS OF ARTERIOSCLEROSIS, METHOD FOR DETECTION OF ARTE-RIOSCLEROSIS BY USING THE MAKER OR THE LIKE, AND KIT FOR DIAGNOSIS OF ARTERIOSCLEROSIS <130> SPI201012-0001 <150> JP2008-209210 <151> 2008-08-15 <160> 36 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 568 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Glu Ser Phe Leu Leu Asp Asp Ile Ser Ser Val Ile Gln Asn Lys 1 5 10 15 Gly Ile Glu Arg Ile Ile Ser Pro Met Ile Val Gln Leu Cys His Leu 20 25 30 Leu Ile Ser Met Glu Arg Lys Glu Val Glu Asn Glu Val Phe Ala Ser 35 40 45 Leu Glu Lys Met Ala Glu Glu Leu Ala Lys Ala Cys Glu Asp Phe Val 50 55 60 Gln Val Val Lys Ser Ser Gly Asn Thr Glu Ala Val Ser Val Ser Pro 65 70 75 80 Val Ile Val Asn Ala Ala Leu Val Phe Gln Lys Ala Val Val Val Trp 85 90 95 Val Phe Lys Ser Glu Lys His Gly Ile Val Asp Glu Val Leu Trp Gln 100 105 110 Ile Cys Lys Ala Arg Val Asp Ile Ser Phe Ser Trp Arg Leu Thr Arg 115 120 125 Leu Thr Cys Val Gly Thr Val Gly Val Thr Leu Ala Gly Lys Gln Gly 130 135 140 Gly Leu Asp Ile Val Ser Pro Gly Ser Val Ser Cys His Ser His Pro 145 150 155 160 Cys Ala Gln Ser Ser Gln Ala Pro Thr Met Ala Phe Ser Gly Arg Ala 165 170 175 Arg Pro Cys Ile Ile Pro Glu Asn Glu Glu Ile Pro Arg Ala Ala Leu 180 185 190 Asn Thr Val His Glu Ala Asn Gly Thr Glu Asp Glu Arg Ala Val Ser 195 200 205 Lys Leu Gln Arg Arg His Ser Asp Val Lys Val Tyr Lys Glu Phe Cys 210 215 220 Asp Phe Tyr Ala Lys Phe Asn Met Ala Asn Ala Leu Ala Ser Ala Thr 225 230 235 240 Cys Glu Arg Cys Lys Gly Gly Phe Ala Pro Ala Glu Thr Ile Val Asn 245 250 255 Ser Asn Gly Glu Leu Tyr His Glu Gln Cys Phe Val Cys Ala Gln Cys 260 265 270 Phe Gln Gln Phe Pro Glu Gly Leu Phe Tyr Glu Phe Glu Gly Arg Lys 275 280 285 Tyr Cys Glu His Asp Phe Gln Met Leu Phe Ala Pro Cys Cys His Gln 290 295 300 Cys Gly Glu Phe Ile Ile Gly Arg Val Ile Lys Ala Met Asn Asn Ser 305 310 315 320 Trp His Pro Glu Cys Phe Arg Cys Asp Leu Cys Gln Glu Val Leu Ala 325 330 335 Asp Ile Gly Phe Val Lys Asn Ala Gly Arg His Leu Cys Arg Pro Cys 340 345 350 His Asn Arg Glu Lys Ala Arg Gly Leu Gly Lys Tyr Ile Cys Gln Lys 355 360 365 Cys His Ala Ile Ile Asp Glu Gln Pro Leu Ile Phe Lys Asn Asp Pro 370 375 380 Tyr His Pro Asp His Phe Asn Cys Ala Asn Cys Gly Lys Asp Leu Thr 385 390 395 400 Ala Asp Ala Gln Glu Leu Lys Gly Glu Leu Tyr Cys Leu Pro Cys His 405 410 415 Asp Lys Met Gly Val Pro Ile Cys Gly Ala Cys Arg Arg Pro Ile Glu 420 425 430 Gly Arg Val Val Asn Ala Met Gly Lys Gln Trp His Val Glu His Phe 435 440 445 Val Cys Ala Lys Cys Glu Lys Pro Phe Leu Gly His Arg His Tyr Glu 450 455 460 Arg Lys Gly Leu Ala Tyr Cys Glu Thr His Tyr Asn Gln Leu Phe Gly 465 470 475 480 Asp Val Cys Phe His Cys Asn Arg Val Ile Glu Gly Asp Val Val Ser 485 490 495 Ala Leu Asn Lys Ala Trp Cys Val Asn Cys Phe Ala Cys Ser Thr Cys 500 505 510 Asn Thr Lys Leu Thr Leu Lys Asp Lys Phe Val Glu Ile Asp Leu Lys 515 520 525 Pro Val Cys Lys His Cys Tyr Glu Lys Met Pro Glu Glu Phe Lys Arg 530 535 540 Arg Leu Ala Lys Arg Glu Arg Glu Ala Lys Asp Lys Asp Lys Gln Lys 545 550 555 560 Lys Lys Lys Pro Val Cys Leu Leu 565 <210> 2 <211> 1707 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 atggagtctt tcctcttgga tgacatcagc tctgtgatac agaacaaagg cattgagaga 60 atcatctcac caatgatcgt tcagctttgc catctgctca tctcaatgga gaggaaagaa 120 gtggagaatg aagtatttgc ctcgttggag aagatggctg aggaattggc gaaagcttgt 180 gaagacttcg tgcaagttgt caaaagttca ggcaacacgg aagctgtgtc tgtttctcct 240 gtcattgtaa atgcagccct ggtctttcaa aaagctgtgg ttgtgtgggt ctttaagagt 300 gaaaagcacg gcattgttga tgaagtcttg tggcaaatat gcaaggcacg tgtggatatt 360 tctttctctt ggaggcttac aaggctgacg tgcgtgggaa cagtgggagt gaccctggct 420 gggaagcagg gaggcctgga tattgtttct cctggctctg tgtcctgcca ttctcatccc 480 tgtgctcaga gctctcaagc acccacgatg gccttctcag gccgagcgcg cccctgcatt 540 atcccagaga acgaagaaat cccccgagca gcccttaaca ctgtccacga ggccaatggg 600 accgaggacg agagggctgt ttccaaactg cagcgcaggc acagtgacgt gaaagtctac 660 aaggagttct gtgactttta tgcgaaattc aacatggcca acgccctggc cagcgccact 720 tgcgagcgct gcaagggcgg ctttgcgccc gctgagacga tcgtgaacag taatggggag 780 ctgtaccatg agcagtgttt cgtgtgcgct cagtgcttcc agcagttccc agaaggactc 840 ttctatgagt ttgaaggaag aaagtactgt gaacatgact ttcagatgct ctttgcccct 900 tgctgtcatc agtgtggtga attcatcatt ggccgagtta tcaaagccat gaataacagc 960 tggcatccgg agtgcttccg ctgtgacctc tgccaggaag ttctggcaga tatcgggttt 1020 gtcaagaatg ctgggagaca cctgtgtcgc ccctgtcata atcgtgagaa agccagaggc 1080 cttgggaaat acatctgcca gaaatgccat gctatcatcg atgagcagcc tctgatattc 1140 aagaacgacc cctaccatcc agaccatttc aactgcgcca actgcgggaa ggatctgact 1200 gccgatgcac aggagctgaa aggggagcta tactgcctgc catgccatga taaaatgggg 1260 gtccccatct gtggcgcttg ccgacggccc atcgaagggc gtgtggtgaa cgccatgggc 1320 aagcagtggc atgtggagca ttttgtttgt gccaagtgtg agaaaccctt tcttggacat 1380 cgccattatg agaggaaagg cctggcgtat tgtgaaactc actataacca gctatttggt 1440 gatgtttgct tccactgcaa tcgtgttata gaaggtgatg tggtctctgc tcttaataag 1500 gcctggtgcg tgaactgctt tgcctgttct acctgcaaca ctaaattaac actcaaggat 1560 aagtttgttg aaattgacct aaagccagtc tgcaaacact gttatgagaa aatgccagaa 1620 gaatttaaga ggcgacttgc caaacgggag agagaagcaa aggataagga caagcagaaa 1680 aagaaaaagc cagtctgttt attgtaa 1707 <210> 3 <211> 445 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Met Arg Glu Ile Val His Leu Gln Ala Gly Gln Cys Gly Asn Gln Ile 1 5 10 15 Gly Ala Lys Phe Trp Glu Val Ile Ser Asp Glu His Gly Ile Asp Pro 20 25 30 Thr Gly Thr Tyr His Gly Asp Ser Asp Leu Gln Leu Glu Arg Ile Asn 35 40 45 Val Tyr Tyr Asn Glu Ala Thr Gly Gly Lys Tyr Val Pro Arg Ala Val 50 55 60 Leu Val Asp Leu Glu Pro Gly Thr Met Asp Ser Val Arg Ser Gly Pro 65 70 75 80 Phe Gly Gln Ile Phe Arg Pro Asp Asn Phe Val Phe Gly Gln Ser Gly 85 90 95 Ala Gly Asn Asn Trp Ala Lys Gly His Tyr Thr Glu Gly Ala Glu Leu 100 105 110 Val Asp Ser Val Leu Asp Val Val Arg Lys Glu Ala Glu Ser Cys Asp 115 120 125 Cys Leu Gln Gly Phe Gln Leu Thr His Ser Leu Gly Gly Gly Thr Gly 130 135 140 Ser Gly Met Gly Thr Leu Leu Ile Ser Lys Ile Arg Glu Glu Tyr Pro 145 150 155 160 Asp Arg Ile Met Asn Thr Phe Ser Val Val Pro Ser Pro Lys Val Ser 165 170 175 Asp Thr Val Val Glu Pro Tyr Asn Ala Thr Leu Ser Val His Gln Leu 180 185 190 Val Glu Asn Thr Asp Glu Thr Tyr Cys Ile Asp Asn Glu Ala Leu Tyr 195 200 205 Asp Ile Cys Phe Arg Thr Leu Lys Leu Thr Thr Pro Thr Tyr Gly Asp 210 215 220 Leu Asn His Leu Val Ser Ala Thr Met Ser Gly Val Thr Thr Cys Leu 225 230 235 240 Arg Phe Pro Gly Gln Leu Asn Ala Asp Leu Arg Lys Leu Ala Val Asn 245 250 255 Met Val Pro Phe Pro Arg Leu His Phe Phe Met Pro Gly Phe Ala Pro 260 265 270 Leu Thr Ser Arg Gly Ser Gln Gln Tyr Arg Ala Leu Thr Val Pro Glu 275 280 285 Leu Thr Gln Gln Met Phe Asp Ala Lys Asn Met Met Ala Ala Cys Asp 290 295 300 Pro Arg His Gly Arg Tyr Leu Thr Val Ala Ala Val Phe Arg Gly Arg 305 310 315 320 Met Ser Met Lys Glu Val Asp Glu Gln Met Leu Asn Val Gln Asn Lys 325 330 335 Asn Ser Ser Tyr Phe Val Glu Trp Ile Pro Asn Asn Val Lys Thr Ala 340 345 350 Val Cys Asp Ile Pro Pro Arg Gly Leu Lys Met Ser Ala Thr Phe Ile 355 360 365 Gly Asn Ser Thr Ala Ile Gln Glu Leu Phe Lys Arg Ile Ser Glu Gln 370 375 380 Phe Thr Ala Met Phe Arg Arg Lys Ala Phe Leu His Trp Tyr Thr Gly 385 390 395 400 Glu Gly Met Asp Glu Met Glu Phe Thr Glu Ala Glu Ser Asn Met Asn 405 410 415 Asp Leu Val Ser Glu Tyr Gln Gln Tyr Gln Asp Ala Thr Ala Glu Glu 420 425 430 Glu Gly Glu Phe Glu Glu Glu Ala Glu Glu Glu Val Ala 435 440 445 <210> 4 <211> 1338 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 4 atgagggaaa tcgtgcactt gcaggccggg cagtgcggca accaaatcgg cgccaagttt 60 tgggaggtga tcagcgatga gcacggcatc gaccccacgg gcacctacca cggggacagc 120 gacctgcagc tggaacgcat caacgtgtac tacaatgagg ccaccggcgg caagtacgtg 180 ccccgcgccg tgctcgtgga tctggagccc ggcaccatgg actccgtgcg ctcggggccc 240 ttcgggcaga tcttccggcc ggacaacttc gttttcggtc agagtggtgc tgggaacaac 300 tgggccaagg ggcactacac agaaggcgcg gagctggtgg actcggtgct ggatgttgtg 360 agaaaggagg ctgagagctg tgactgcctg cagggtttcc agctgaccca ctccctgggt 420 ggggggactg ggtctgggat gggtaccctc ctcatcagca agatccggga ggagtaccca 480 gacaggatca tgaacacgtt tagtgtggtg ccttcgccca aagtgtcaga cacagtggtg 540 gagccctaca acgccaccct ctcagtccac cagctcgtag aaaacacaga cgagacctac 600 tgcattgata acgaagctct ctacgacatt tgcttcagaa ccctaaagct gaccacgccc 660 acctatggtg acctgaacca cctggtgtct gctaccatga gtggggtcac cacctgcctg 720 cgcttcccag gccagctcaa tgctgacctg cggaagctgg ctgtgaacat ggtcccgttt 780 ccccggctgc acttcttcat gcccggcttt gccccactga ccagccgggg cagccagcag 840 taccgggcgc tgaccgtgcc cgagctcacc cagcagatgt ttgatgccaa gaacatgatg 900 gctgcctgcg acccccgcca tggccgctac ctgacggttg ccgccgtgtt caggggccgc 960 atgtccatga aggaggtgga tgagcaaatg cttaatgtcc aaaacaaaaa cagcagctat 1020 tttgttgagt ggatccccaa caatgtgaaa acggctgtct gtgacatccc acctcggggg 1080 ctaaaaatgt ccgccacctt cattggcaac agcacggcca tccaggagct gttcaagcgc 1140 atctccgagc agttcacggc catgttccgg cgcaaggcct tcctgcactg gtacacgggc 1200 gagggcatgg acgagatgga gttcaccgag gccgagagca acatgaatga cctggtgtcc 1260 gagtaccagc agtaccagga tgccacagcc gaggaggagg gcgagttcga ggaggaggct 1320 gaggaggagg tggcctag 1338 <210> 5 <211> 648 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Met Glu Val Lys Gly Lys Lys Gln Phe Thr Gly Lys Ser Thr Lys Thr 1 5 10 15 Ala Gln Glu Lys Asn Arg Phe His Lys Asn Ser Asp Ser Gly Ser Ser 20 25 30 Lys Thr Phe Pro Thr Arg Lys Val Ala Lys Glu Gly Gly Pro Lys Val 35 40 45 Thr Ser Arg Asn Phe Glu Lys Ser Ile Thr Lys Leu Gly Lys Lys Gly 50 55 60 Val Lys Gln Phe Lys Asn Lys Gln Gln Gly Asp Lys Ser Pro Lys Asn 65 70 75 80 Lys Phe Gln Pro Ala Asn Lys Phe Asn Lys Lys Arg Lys Phe Gln Pro 85 90 95 Asp Gly Arg Ser Asp Glu Ser Ala Ala Lys Lys Pro Lys Trp Asp Asp 100 105 110 Phe Lys Lys Lys Lys Lys Glu Leu Lys Gln Ser Arg Gln Leu Ser Asp 115 120 125 Lys Thr Asn Tyr Asp Ile Val Val Arg Ala Lys Gln Met Trp Glu Ile 130 135 140 Leu Arg Arg Lys Asp Cys Asp Lys Glu Lys Arg Val Lys Leu Met Ser 145 150 155 160 Asp Leu Gln Lys Leu Ile Gln Gly Lys Ile Lys Thr Ile Ala Phe Ala 165 170 175 His Asp Ser Thr Arg Val Ile Gln Cys Tyr Ile Gln Tyr Gly Asn Glu 180 185 190 Glu Gln Arg Lys Gln Ala Phe Glu Glu Leu Arg Asp Asp Leu Val Glu 195 200 205 Leu Ser Lys Ala Lys Tyr Ser Arg Asn Ile Val Lys Lys Phe Leu Met 210 215 220 Tyr Gly Ser Lys Pro Gln Ile Ala Glu Ile Ile Arg Ser Phe Lys Gly 225 230 235 240 His Val Arg Lys Met Leu Arg His Ala Glu Ala Ser Ala Ile Val Glu 245 250 255 Tyr Ala Tyr Asn Asp Lys Ala Ile Leu Glu Gln Arg Asn Met Leu Thr 260 265 270 Glu Glu Leu Tyr Gly Asn Thr Phe Gln Leu Tyr Lys Ser Ala Asp His 275 280 285 Arg Thr Leu Asp Lys Val Leu Glu Val Gln Pro Glu Lys Leu Glu Leu 290 295 300 Ile Met Asp Glu Met Lys Gln Ile Leu Thr Pro Met Ala Gln Lys Glu 305 310 315 320 Ala Val Ile Lys His Ser Leu Val His Lys Val Phe Leu Asp Phe Phe 325 330 335 Thr Tyr Ala Pro Pro Lys Leu Arg Ser Glu Met Ile Glu Ala Ile Arg 340 345 350 Glu Ala Val Val Tyr Leu Ala His Thr His Asp Gly Ala Arg Val Ala 355 360 365 Met His Cys Leu Trp His Gly Thr Pro Lys Asp Arg Lys Val Ile Val 370 375 380 Lys Thr Met Lys Thr Tyr Val Glu Lys Val Ala Asn Gly Gln Tyr Ser 385 390 395 400 His Leu Val Leu Leu Ala Ala Phe Asp Cys Ile Asp Asp Thr Lys Leu 405 410 415 Val Lys Gln Ile Ile Ile Ser Glu Ile Ile Ser Ser Leu Pro Ser Ile 420 425 430 Val Asn Asp Lys Tyr Gly Arg Lys Val Leu Leu Tyr Leu Leu Ser Pro 435 440 445 Arg Asp Pro Ala His Thr Val Arg Glu Ile Ile Glu Val Leu Gln Lys 450 455 460 Gly Asp Gly Asn Ala His Ser Lys Lys Asp Thr Glu Val Arg Arg Arg 465 470 475 480 Glu Leu Leu Glu Ser Ile Ser Pro Ala Leu Leu Ser Tyr Leu Gln Glu 485 490 495 His Ala Gln Glu Val Val Leu Asp Lys Ser Ala Cys Val Leu Val Ser 500 505 510 Asp Ile Leu Gly Ser Ala Thr Gly Asp Val Gln Pro Thr Met Asn Ala 515 520 525 Ile Ala Ser Leu Ala Ala Thr Gly Leu His Pro Gly Gly Lys Asp Gly 530 535 540 Glu Leu His Ile Ala Glu His Pro Ala Gly His Leu Val Leu Lys Trp 545 550 555 560 Leu Ile Glu Gln Asp Lys Lys Met Lys Glu Asn Gly Arg Glu Gly Cys 565 570 575 Phe Ala Lys Thr Leu Val Glu His Val Gly Met Lys Asn Leu Lys Ser 580 585 590 Trp Ala Ser Val Asn Arg Gly Ala Ile Ile Leu Ser Ser Leu Leu Gln 595 600 605 Ser Cys Asp Leu Glu Val Ala Asn Lys Val Lys Ala Ala Leu Lys Ser 610 615 620 Leu Ile Pro Thr Leu Glu Lys Thr Lys Ser Thr Ser Lys Gly Ile Glu 625 630 635 640 Ile Leu Leu Glu Lys Leu Ser Thr 645 <210> 6 <211> 1947 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 6 atggaagtta aagggaaaaa gcaattcaca ggaaagagta caaagacagc acaagaaaaa 60 aacagatttc ataaaaatag tgattctggt tcttcaaaga catttccaac aaggaaagtt 120 gctaaagaag gtggacctaa agtcacatct aggaactttg agaaaagtat cacaaaactt 180 gggaaaaagg gtgtaaagca gttcaagaat aagcagcaag gggacaaatc accaaagaac 240 aaattccagc cggcaaataa attcaacaag aagagaaaat tccagccaga tggtagaagc 300 gatgaatcag cagccaagaa gcccaaatgg gatgacttca aaaagaagaa gaaagaactg 360 aagcaaagca gacaactcag tgataaaacc aactatgaca ttgttgttcg ggcaaagcag 420 atgtgggaga ttttaagaag aaaagactgt gacaaagaaa aaagagtaaa gttaatgagt 480 gatttgcaga agttgattca agggaaaatt aaaactattg catttgcaca cgattcaact 540 cgtgtgatcc agtgttacat tcagtatggt aatgaagaac agagaaaaca ggcttttgaa 600 gaattgcgag atgatttggt tgagttaagt aaagccaaat attcgagaaa tattgttaag 660 aaatttctca tgtatggaag taaaccacag attgcagaga taatcagaag ttttaaaggc 720 cacgtgagga agatgctgcg gcatgcggaa gcatcagcca tcgtggagta cgcatacaat 780 gacaaagcca ttttggagca gaggaacatg ctgacggaag agctctatgg gaacacattt 840 cagctttaca agtcagcaga tcaccgaact ctggacaaag tgttagaggt acagccagaa 900 aaattagaac ttattatgga tgaaatgaaa cagattctaa ctccaatggc ccaaaaggaa 960 gctgtgatta agcactcatt ggtgcataaa gtattcttgg acttttttac ctatgcaccc 1020 cccaaactca gatcagaaat gattgaagcc atccgcgaag cggtggtcta cctggcacac 1080 acacacgatg gcgccagagt ggccatgcac tgcctgtggc atggcacgcc caaggacagg 1140 aaagtgattg tgaaaacaat gaagacttat gttgaaaagg tggctaatgg ccaatactcc 1200 catttggttt tactggcggc atttgattgt attgatgata ctaagcttgt gaagcagata 1260 atcatatcag aaattatcag ttcattgcct agcatagtaa atgacaaata tggaaggaag 1320 gtcctattgt acttactaag ccccagagat cctgcacata cagtacgaga aatcattgaa 1380 gttctgcaaa aaggagatgg aaatgcacac agtaagaaag atacagaggt ccgcagacgg 1440 gagctcctag aatccatttc tccagctttg ttaagctacc tgcaagaaca cgcccaagaa 1500 gtggtgctag ataagtctgc gtgtgtgttg gtgtctgaca ttctgggatc tgccactgga 1560 gacgttcagc ctaccatgaa tgccatcgcc agcttggcag caacaggact gcatcctggt 1620 ggcaaggacg gagagcttca cattgcagaa catcctgcag gacatctagt tctgaagtgg 1680 ttaatagagc aagataaaaa gatgaaagaa aatgggagag aaggttgttt tgcaaaaaca 1740 cttgtagagc atgttggtat gaagaacctg aagtcctggg ctagtgtaaa tcgaggtgcc 1800 attattcttt ctagcctcct ccagagttgt gacctggaag ttgcaaacaa agtcaaagct 1860 gcactgaaaa gcttgattcc tacattggaa aaaaccaaaa gcaccagcaa aggaatagaa 1920 attctacttg aaaaactgag cacatag 1947 <210> 7 <211> 512 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Met Ala Ile Leu Ser Leu Arg Ala Pro Gly Pro Trp Gln Ala Met Gln 1 5 10 15 Val Trp Ala Asp Arg Thr Leu Leu Thr Pro His Thr Gly Val Thr Ser 20 25 30 Gln Val Leu Gly Val Ala Ala Ala Val Met Thr Pro Leu Pro Gly Gly 35 40 45 His Ala Ala Gly Arg Thr Arg Glu Ala Arg Trp Asp Ala Met Glu Tyr 50 55 60 Asp Glu Lys Leu Ala Arg Phe Arg Gln Ala His Leu Asn Pro Phe Asn 65 70 75 80 Lys Gln Ser Gly Pro Arg Gln His Glu Gln Gly Pro Gly Glu Glu Val 85 90 95 Pro Asp Val Thr Pro Glu Glu Ala Leu Pro Glu Leu Pro Pro Gly Glu 100 105 110 Pro Glu Phe Arg Cys Pro Glu Arg Val Met Asp Leu Gly Leu Ser Glu 115 120 125 Asp His Phe Ser Arg Pro Val Gly Leu Phe Leu Ala Ser Asp Val Gln 130 135 140 Gln Leu Arg Gln Ala Ile Glu Glu Cys Lys Gln Val Ile Leu Glu Leu 145 150 155 160 Pro Glu Gln Ser Glu Lys Gln Lys Asp Ala Val Val Arg Leu Ile His 165 170 175 Leu Arg Leu Lys Leu Gln Glu Leu Lys Asp Pro Asn Glu Asp Glu Pro 180 185 190 Asn Ile Arg Val Leu Leu Glu His Arg Phe Tyr Lys Glu Lys Ser Lys 195 200 205 Ser Val Lys Gln Thr Cys Asp Lys Cys Asn Thr Ile Ile Trp Gly Leu 210 215 220 Ile Gln Thr Trp Tyr Thr Cys Thr Gly Cys Tyr Tyr Arg Cys His Ser 225 230 235 240 Lys Cys Leu Asn Leu Ile Ser Lys Pro Cys Val Ser Ser Lys Val Ser 245 250 255 His Gln Ala Glu Tyr Glu Leu Asn Ile Cys Pro Glu Thr Gly Leu Asp 260 265 270 Ser Gln Asp Tyr Arg Cys Ala Glu Cys Arg Ala Pro Ile Ser Leu Arg 275 280 285 Gly Val Pro Ser Glu Ala Arg Gln Cys Asp Tyr Thr Gly Gln Tyr Tyr 290 295 300 Cys Ser His Cys His Trp Asn Asp Leu Ala Val Ile Pro Ala Arg Val 305 310 315 320 Val His Asn Trp Asp Phe Glu Pro Arg Lys Val Ser Arg Cys Ser Met 325 330 335 Arg Tyr Leu Ala Leu Met Val Ser Arg Pro Val Leu Arg Leu Arg Glu 340 345 350 Ile Asn Pro Leu Leu Phe Ser Tyr Val Glu Glu Leu Val Glu Ile Arg 355 360 365 Lys Leu Arg Gln Asp Ile Leu Leu Met Lys Pro Tyr Phe Ile Thr Cys 370 375 380 Arg Glu Ala Met Glu Ala Arg Leu Leu Leu Gln Leu Gln Asp Arg Gln 385 390 395 400 His Phe Val Glu Asn Asp Glu Met Tyr Ser Val Gln Asp Leu Leu Asp 405 410 415 Val His Ala Gly Arg Leu Gly Cys Ser Leu Thr Glu Ile His Thr Leu 420 425 430 Phe Ala Lys His Ile Lys Leu Asp Cys Glu Arg Cys Gln Ala Lys Gly 435 440 445 Phe Val Cys Glu Leu Cys Arg Glu Gly Asp Val Leu Phe Pro Phe Asp 450 455 460 Ser His Thr Ser Val Cys Ala Asp Cys Ser Ala Val Phe His Arg Asp 465 470 475 480 Cys Tyr Tyr Asp Asn Ser Thr Thr Cys Pro Lys Cys Ala Arg Leu Ser 485 490 495 Leu Arg Lys Gln Ser Leu Phe Gln Glu Pro Gly Pro Asp Val Glu Ala 500 505 510 <210> 8 <211> 1539 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 gaatggccat cctgtccctg cgagcccctg ggccctggca ggcgatgcag gtatgggcag 60 acaggacgct gttgactccg cacaccggcg tgacttctca ggttctcggg gtggcagctg 120 cagtgatgac accgcttcct ggtggtcacg ccgcgggcag gacgcgggag gccaggtggg 180 atgctatgga atatgatgag aagctggccc gtttccggca ggcccacctc aaccccttca 240 acaagcagtc tgggccgaga cagcatgagc agggccctgg ggaggaggtc ccggacgtca 300 ctcctgaaga ggccctgcct gagctgcccc ctggggagcc ggaattccgc tgccctgaac 360 gcgtgatgga tctcggcctg tctgaggacc acttctcccg ccctgtgggt ctgttcctgg 420 cctctgacgt ccagcagctg cggcaggcga tcgaggagtg caagcaggtg attctggagc 480 tgcccgagca gtcggagaag cagaaggatg ccgtggtgcg actcatccac ctccggctga 540 agctccagga gctgaaggac cccaatgagg atgagccaaa catccgagtg ctccttgagc 600 accgctttta caaggagaag agcaagagcg tcaagcagac ctgtgacaag tgtaacacca 660 tcatctgggg gctcattcag acctggtaca cctgcacagg gtgttattac cgctgtcaca 720 gtaagtgctt gaacctcatc tccaagccct gtgtgagctc caaagtcagc caccaagctg 780 aatacgaact gaacatctgc cctgagacag ggctggacag ccaggattac cgctgtgccg 840 agtgccgggc gcccatctct ctgcggggtg tgcccagtga ggccaggcag tgcgactaca 900 ccggccagta ctactgcagc cactgccact ggaacgacct ggctgtgatc cctgcacgcg 960 ttgtacacaa ctgggacttt gagcctcgaa aggtttctcg ctgcagcatg cgctacctgg 1020 cgctgatggt gtctcggccc gtactcaggc tccgggagat caaccctctg ctgttcagct 1080 acgtggagga gctggtggag attcgcaagc tgcgccagga catcctgctc atgaagccgt 1140 acttcatcac ctgcagggag gccatggagg ctcgtctgct gctgcagctc caggatcggc 1200 agcattttgt ggagaacgac gagatgtact ctgtccagga cctcctggac gtgcatgccg 1260 gccgcctggg ctgctcgctc accgagatcc acacgctctt cgccaagcac atcaagctgg 1320 actgcgagcg gtgccaggcc aagggcttcg tgtgtgagct ctgcagagag ggcgacgtgc 1380 tgttcccgtt cgacagccac acgtctgtgt gcgccgactg ctccgcggtc ttccacaggg 1440 actgctacta cgacaactcc accacttgtc ccaagtgtgc ccggctcagc ctgaggaagc 1500 agtcgctctt ccaggagcca ggtcccgatg tggaggcct 1539 <210> 9 <211> 1614 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Met Ser Thr Pro Asp Pro Pro Leu Gly Gly Thr Pro Arg Pro Gly Pro 1 5 10 15 Ser Pro Gly Pro Gly Pro Ser Pro Gly Ala Met Leu Gly Pro Ser Pro 20 25 30 Gly Pro Ser Pro Gly Ser Ala His Ser Met Met Gly Pro Ser Pro Gly 35 40 45 Pro Pro Ser Ala Gly His Pro Ile Pro Thr Gln Gly Pro Gly Gly Tyr 50 55 60 Pro Gln Asp Asn Met His Gln Met His Lys Pro Met Glu Ser Met His 65 70 75 80 Glu Lys Gly Met Ser Asp Asp Pro Arg Tyr Asn Gln Met Lys Gly Met 85 90 95 Gly Met Arg Ser Gly Gly His Ala Gly Met Gly Pro Pro Pro Ser Pro 100 105 110 Met Asp Gln His Ser Gln Gly Tyr Pro Ser Pro Leu Gly Gly Ser Glu 115 120 125 His Ala Ser Ser Pro Val Pro Ala Ser Gly Pro Ser Ser Gly Pro Gln 130 135 140 Met Ser Ser Gly Pro Gly Gly Ala Pro Leu Asp Gly Ala Asp Pro Gln 145 150 155 160 Ala Leu Gly Gln Gln Asn Arg Gly Pro Thr Pro Phe Asn Gln Asn Gln 165 170 175 Leu His Gln Leu Arg Ala Gln Ile Met Ala Tyr Lys Met Leu Ala Arg 180 185 190 Gly Gln Pro Leu Pro Asp His Leu Gln Met Ala Val Gln Gly Lys Arg 195 200 205 Pro Met Pro Gly Met Gln Gln Gln Met Pro Thr Leu Pro Pro Pro Ser 210 215 220 Val Ser Ala Thr Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro 225 230 235 240 Gly Pro Gly Pro Ala Pro Pro Asn Tyr Ser Arg Pro His Gly Met Gly 245 250 255 Gly Pro Asn Met Pro Pro Pro Gly Pro Ser Gly Val Pro Pro Gly Met 260 265 270 Pro Gly Gln Pro Pro Gly Gly Pro Pro Lys Pro Trp Pro Glu Gly Pro 275 280 285 Met Ala Asn Ala Ala Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gln Lys Leu Ile Pro 290 295 300 Pro Gln Pro Thr Gly Arg Pro Ser Pro Ala Pro Pro Ala Val Pro Pro 305 310 315 320 Ala Ala Ser Pro Val Met Pro Pro Gln Thr Gln Ser Pro Gly Gln Pro 325 330 335 Ala Gln Pro Ala Pro Met Val Pro Leu His Gln Lys Gln Ser Arg Ile 340 345 350 Thr Pro Ile Gln Lys Pro Arg Gly Leu Asp Pro Val Glu Ile Leu Gln 355 360 365 Glu Arg Glu Tyr Arg Leu Gln Ala Arg Ile Ala His Arg Ile Gln Glu 370 375 380 Leu Glu Asn Leu Pro Gly Ser Leu Ala Gly Asp Leu Arg Thr Lys Ala 385 390 395 400 Thr Ile Glu Leu Lys Ala Leu Arg Leu Leu Asn Phe Gln Arg Gln Leu 405 410 415 Arg Gln Glu Val Val Val Cys Met Arg Arg Asp Thr Ala Leu Glu Thr 420 425 430 Ala Leu Asn Ala Lys Ala Tyr Lys Arg Ser Lys Arg Gln Ser Leu Arg 435 440 445 Glu Ala Arg Ile Thr Glu Lys Leu Glu Lys Gln Gln Lys Ile Glu Gln 450 455 460 Glu Arg Lys Arg Arg Gln Lys His Gln Glu Tyr Leu Asn Ser Ile Leu 465 470 475 480 Gln His Ala Lys Asp Phe Lys Glu Tyr His Arg Ser Val Thr Gly Lys 485 490 495 Ile Gln Lys Leu Thr Lys Ala Val Ala Thr Tyr His Ala Asn Thr Glu 500 505 510 Arg Glu Gln Lys Lys Glu Asn Glu Arg Ile Glu Lys Glu Arg Met Arg 515 520 525 Arg Leu Met Ala Glu Asp Glu Glu Gly Tyr Arg Lys Leu Ile Asp Gln 530 535 540 Lys Lys Asp Lys Arg Leu Ala Tyr Leu Leu Gln Gln Thr Asp Glu Tyr 545 550 555 560 Val Ala Asn Leu Thr Glu Leu Val Arg Gln His Lys Ala Ala Gln Val 565 570 575 Ala Lys Glu Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Ala Glu Asn Ala 580 585 590 Glu Gly Gln Thr Pro Ala Ile Gly Pro Asp Gly Glu Pro Leu Asp Glu 595 600 605 Thr Ser Gln Met Ser Asp Leu Pro Val Lys Val Ile His Val Glu Ser 610 615 620 Gly Lys Ile Leu Thr Gly Thr Asp Ala Pro Lys Ala Gly Gln Leu Glu 625 630 635 640 Ala Trp Leu Glu Met Asn Pro Gly Tyr Glu Val Ala Pro Arg Ser Asp 645 650 655 Ser Glu Glu Ser Gly Ser Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu 660 665 670 Gln Pro Gln Ala Ala Gln Pro Pro Thr Leu Pro Val Glu Glu Lys Lys 675 680 685 Lys Ile Pro Asp Pro Asp Ser Asp Asp Val Ser Glu Val Asp Ala Arg 690 695 700 His Ile Ile Glu Asn Ala Lys Gln Asp Val Asp Asp Glu Tyr Gly Val 705 710 715 720 Ser Gln Ala Leu Ala Arg Gly Leu Gln Ser Tyr Tyr Ala Val Ala His 725 730 735 Ala Val Thr Glu Arg Val Asp Lys Gln Ser Ala Leu Met Val Asn Gly 740 745 750 Val Leu Lys Gln Tyr Gln Ile Lys Gly Leu Glu Trp Leu Val Ser Leu 755 760 765 Tyr Asn Asn Asn Leu Asn Gly Ile Leu Ala Asp Glu Met Gly Leu Gly 770 775 780 Lys Thr Ile Gln Thr Ile Ala Leu Ile Thr Tyr Leu Met Glu His Lys 785 790 795 800 Arg Ile Asn Gly Pro Phe Leu Ile Ile Val Pro Leu Ser Thr Leu Ser 805 810 815 Asn Trp Ala Tyr Glu Phe Asp Lys Trp Ala Pro Ser Val Val Lys Val 820 825 830 Ser Tyr Lys Gly Ser Pro Ala Ala Arg Arg Ala Phe Val Pro Gln Leu 835 840 845 Arg Ser Gly Lys Phe Asn Val Leu Leu Thr Thr Tyr Glu Tyr Ile Ile 850 855 860 Lys Asp Lys His Ile Leu Ala Lys Ile Arg Trp Lys Tyr Met Ile Val 865 870 875 880 Asp Glu Gly His Arg Met Lys Asn His His Cys Lys Leu Thr Gln Val 885 890 895 Leu Asn Thr His Tyr Val Ala Pro Arg Arg Leu Leu Leu Thr Gly Thr 900 905 910 Pro Leu Gln Asn Lys Leu Pro Glu Leu Trp Ala Leu Leu Asn Phe Leu 915 920 925 Leu Pro Thr Ile Phe Lys Ser Cys Ser Thr Phe Glu Gln Trp Phe Asn 930 935 940 Ala Pro Phe Ala Met Thr Gly Glu Lys Val Asp Leu Asn Glu Glu Glu 945 950 955 960 Thr Ile Leu Ile Ile Arg Arg Leu His Lys Val Leu Arg Pro Phe Leu 965 970 975 Leu Arg Arg Leu Lys Lys Glu Val Glu Ala Gln Leu Pro Glu Lys Val 980 985 990 Glu Tyr Val Ile Lys Cys Asp Met Ser Ala Leu Gln Arg Val Leu Tyr 995 1000 1005 Arg His Met Gln Ala Lys Gly Val Leu Leu Thr Asp Gly Ser Glu Lys 1010 1015 1020 Asp Lys Lys Gly Lys Gly Gly Thr Lys Thr Leu Met Asn Thr Ile Met 1025 1030 1035 1040 Gln Leu Arg Lys Ile Cys Asn His Pro Tyr Met Phe Gln His Ile Glu 1045 1050 1055 Glu Ser Phe Ser Glu His Leu Gly Phe Thr Gly Gly Ile Val Gln Gly 1060 1065 1070 Leu Asp Leu Tyr Arg Ala Ser Gly Lys Phe Glu Leu Leu Asp Arg Ile 1075 1080 1085 Leu Pro Lys Leu Arg Ala Thr Asn His Lys Val Leu Leu Phe Cys Gln 1090 1095 1100 Met Thr Ser Leu Met Thr Ile Met Glu Asp Tyr Phe Ala Tyr Arg Gly 1105 1110 1115 1120 Phe Lys Tyr Leu Arg Leu Asp Gly Thr Thr Lys Ala Glu Asp Arg Gly 1125 1130 1135 Met Leu Leu Lys Thr Phe Asn Glu Pro Gly Ser Glu Tyr Phe Ile Phe 1140 1145 1150 Leu Leu Ser Thr Arg Ala Gly Gly Leu Gly Leu Asn Leu Gln Ser Ala 1155 1160 1165 Asp Thr Val Ile Ile Phe Asp Ser Asp Trp Asn Pro His Gln Asp Leu 1170 1175 1180 Gln Ala Gln Asp Arg Ala His Arg Ile Gly Gln Gln Asn Glu Val Arg 1185 1190 1195 1200 Val Leu Arg Leu Cys Thr Val Asn Ser Val Glu Glu Lys Ile Leu Ala 1205 1210 1215 Ala Ala Lys Tyr Lys Leu Asn Val Asp Gln Lys Val Ile Gln Ala Gly 1220 1225 1230 Met Phe Asp Gln Lys Ser Ser Ser His Glu Arg Arg Ala Phe Leu Gln 1235 1240 1245 Ala Ile Leu Glu His Glu Glu Gln Asp Glu Glu Glu Asp Glu Val Pro 1250 1255 1260 Asp Asp Glu Thr Val Asn Gln Met Ile Ala Arg His Glu Glu Glu Phe 1265 1270 1275 1280 Asp Leu Phe Met Arg Met Asp Leu Asp Arg Arg Arg Glu Glu Ala Arg 1285 1290 1295 Asn Pro Lys Arg Lys Pro Arg Leu Met Glu Glu Asp Glu Leu Pro Ser 1300 1305 1310 Trp Ile Ile Lys Asp Asp Ala Glu Val Glu Arg Leu Thr Cys Glu Glu 1315 1320 1325 Glu Glu Glu Lys Met Phe Gly Arg Gly Ser Arg His Arg Lys Glu Val 1330 1335 1340 Asp Tyr Ser Asp Ser Leu Thr Glu Lys Gln Trp Leu Lys Ala Ile Glu 1345 1350 1355 1360 Glu Gly Thr Leu Glu Glu Ile Glu Glu Glu Val Arg Gln Lys Lys Ser 1365 1370 1375 Ser Arg Lys Arg Lys Arg Asp Ser Asp Ala Gly Ser Ser Thr Pro Thr 1380 1385 1390 Thr Ser Thr Arg Ser Arg Asp Lys Asp Asp Glu Ser Lys Lys Gln Lys 1395 1400 1405 Lys Arg Gly Arg Pro Pro Ala Glu Lys Leu Ser Pro Asn Pro Pro Asn 1410 1415 1420 Leu Thr Lys Lys Met Lys Lys Ile Val Asp Ala Val Ile Lys Tyr Lys 1425 1430 1435 1440 Asp Ser Ser Ser Gly Arg Gln Leu Ser Glu Val Phe Ile Gln Leu Pro 1445 1450 1455 Ser Arg Lys Glu Leu Pro Glu Tyr Tyr Glu Leu Ile Arg Lys Pro Val 1460 1465 1470 Asp Phe Lys Lys Ile Lys Glu Arg Ile Arg Asn His Lys Tyr Arg Ser 1475 1480 1485 Leu Asn Asp Leu Glu Lys Asp Val Met Leu Leu Cys Gln Asn Ala Gln 1490 1495 1500 Thr Phe Asn Leu Glu Gly Ser Leu Ile Tyr Glu Asp Ser Ile Val Leu 1505 1510 1515 1520 Gln Ser Val Phe Thr Ser Val Arg Gln Lys Ile Glu Lys Glu Asp Asp 1525 1530 1535 Ser Glu Gly Glu Glu Ser Glu Glu Glu Glu Glu Gly Glu Glu Glu Gly 1540 1545 1550 Ser Glu Ser Glu Ser Arg Ser Val Lys Val Lys Ile Lys Leu Gly Arg 1555 1560 1565 Lys Glu Lys Ala Gln Asp Arg Leu Lys Gly Gly Arg Arg Arg Pro Ser 1570 1575 1580 Arg Gly Ser Arg Ala Lys Pro Val Val Ser Asp Asp Asp Ser Glu Glu 1585 1590 1595 1600 Glu Gln Glu Glu Asp Arg Ser Gly Ser Gly Ser Glu Glu Asp 1605 1610 <210> 10 <211> 4845 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 10 atgtccactc cagacccacc cctgggcgga actcctcggc caggtccttc cccgggccct 60 ggcccttccc ctggagccat gctgggccct agcccgggtc cctcgccggg ctccgcccac 120 agcatgatgg ggcccagccc agggccgccc tcagcaggac accccatccc cacccagggg 180 cctggagggt accctcagga caacatgcac cagatgcaca agcccatgga gtccatgcat 240 gagaagggca tgtcggacga cccgcgctac aaccagatga aaggaatggg gatgcggtca 300 gggggccatg ctgggatggg gcccccgccc agccccatgg accagcactc ccaaggttac 360 ccctcgcccc tgggtggctc tgagcatgcc tctagtccag ttccagccag tggcccgtct 420 tcggggcccc agatgtcttc cgggccagga ggtgccccgc tggatggtgc tgacccccag 480 gccttggggc agcagaaccg gggcccaacc ccatttaacc agaaccagct gcaccagctc 540 agagctcaga tcatggccta caagatgctg gccagggggc agcccctccc cgaccacctg 600 cagatggcgg tgcagggcaa gcggccgatg cccgggatgc agcagcagat gccaacgcta 660 cctccaccct cggtgtccgc aacaggaccc ggccctggcc ctggccctgg ccccggcccg 720 ggtcccggcc cggcacctcc aaattacagc aggcctcatg gtatgggagg gcccaacatg 780 cctcccccag gaccctcggg cgtgcccccc gggatgccag gccagcctcc tggagggcct 840 cccaagccct ggcctgaagg acccatggcg aatgctgctg cccccacgag cacccctcag 900 aagctgattc ccccgcagcc aacgggccgc ccttcccccg cgccccctgc cgtcccaccc 960 gccgcctcgc ccgtgatgcc accgcagacc cagtcccccg ggcagccggc ccagcccgcg 1020 cccatggtgc cactgcacca gaagcagagc cgcatcaccc ccatccagaa gccgcggggc 1080 ctcgaccctg tggagatcct gcaggagcgc gagtacaggc tgcaggctcg catcgcacac 1140 cgaattcagg aacttgaaaa ccttcccggg tccctggccg gggatttgcg aaccaaagcg 1200 accattgagc tcaaggccct caggctgctg aacttccaga ggcagctgcg ccaggaggtg 1260 gtggtgtgca tgcggaggga cacagcgctg gagacagccc tcaatgctaa ggcctacaag 1320 cgcagcaagc gccagtccct gcgcgaggcc cgcatcactg agaagctgga gaagcagcag 1380 aagatcgagc aggagcgcaa gcgccggcag aagcaccagg aatacctcaa tagcattctc 1440 cagcatgcca aggatttcaa ggaatatcac agatccgtca caggcaaaat ccagaagctg 1500 accaaggcag tggccacgta ccatgccaac acggagcggg agcagaagaa agagaacgag 1560 cggatcgaga aggagcgcat gcggaggctc atggctgaag atgaggaggg gtaccgcaag 1620 ctcatcgacc agaagaagga caagcgcctg gcctacctct tgcagcagac agacgagtac 1680 gtggctaacc tcacggagct ggtgcggcag cacaaggctg cccaggtcgc caaggagaaa 1740 aagaagaaaa agaaaaagaa gaaggcagaa aatgcagaag gacagacgcc tgccattggg 1800 ccggatggcg agcctctgga cgagaccagc cagatgagcg acctcccggt gaaggtgatc 1860 cacgtggaga gtgggaagat cctcacaggc acagatgccc ccaaagccgg gcagctggag 1920 gcctggctcg agatgaaccc ggggtatgaa gtagctccga ggtctgatag tgaagaaagt 1980 ggctcagaag aagaggaaga ggaggaggag gaagagcagc cgcaggcagc acagcctccc 2040 accctgcccg tggaggagaa gaagaagatt ccagatccag acagcgatga cgtctctgag 2100 gtggacgcgc ggcacatcat tgagaatgcc aagcaagatg tcgatgatga atatggcgtg 2160 tcccaggccc ttgcacgtgg cctgcagtcc tactatgccg tggcccatgc tgtcactgag 2220 agagtggaca agcagtcagc gcttatggtc aatggtgtcc tcaaacagta ccagatcaaa 2280 ggtttggagt ggctggtgtc cctgtacaac aacaacctga acggcatcct ggccgacgag 2340 atgggcctgg ggaagaccat ccagaccatc gcgctcatca cgtacctcat ggagcacaaa 2400 cgcatcaatg ggcccttcct catcatcgtg cctctctcaa cgctgtccaa ctgggcgtac 2460 gagtttgaca agtgggcccc ctccgtggtg aaggtgtctt acaagggatc cccagcagca 2520 agacgggcct ttgtccccca gctccggagt gggaagttca acgtcttgct gacgacgtac 2580 gagtacatca tcaaagacaa gcacatcctc gccaagatcc gttggaagta catgattgtg 2640 gacgaaggtc accgcatgaa gaaccaccac tgcaagctga cgcaggtgct caacacgcac 2700 tatgtggcac cccgccgcct gctgctgacg ggcacaccgc tgcagaacaa gcttcccgag 2760 ctctgggcgc tgctcaactt cctgctgccc accatcttca agagctgcag caccttcgag 2820 cagtggttta acgcaccctt tgccatgacc ggggaaaagg tggacctgaa tgaggaggaa 2880 accattctca tcatccggcg tctccacaaa gtgctgcggc ccttcttgct ccgacgactc 2940 aagaaggaag tcgaggccca gttgcccgaa aaggtggagt acgtcatcaa gtgcgacatg 3000 tctgcgctgc agcgagtgct ctaccgccac atgcaggcca agggcgtgct gctgactgat 3060 ggctccgaga aggacaagaa gggcaaaggc ggcaccaaga ccctgatgaa caccatcatg 3120 cagctgcgga agatctgcaa ccacccctac atgttccagc acatcgagga gtccttttcc 3180 gagcacttgg ggttcactgg cggcattgtc caagggctgg acctgtaccg agcctcgggt 3240 aaatttgagc ttcttgatag aattcttccc aaactccgag caaccaacca caaagtgctg 3300 ctgttctgcc aaatgacctc cctcatgacc atcatggaag attactttgc gtatcgcggc 3360 tttaaatacc tcaggcttga tggaaccacg aaggcggagg accggggcat gctgctgaaa 3420 accttcaacg agcccggctc tgagtacttc atcttcctgc tcagcacccg ggctgggggg 3480 ctcggcctga acctccagtc ggcagacact gtgatcattt ttgacagcga ctggaatcct 3540 caccaggacc tgcaagcgca ggaccgagcc caccgcatcg ggcagcagaa cgaggtgcgt 3600 gtgctccgcc tctgcaccgt caacagcgtg gaggagaaga tcctagctgc agccaagtac 3660 aagctcaacg tggaccagaa ggtgatccag gccggcatgt tcgaccagaa gtcctccagc 3720 catgagcggc gcgccttcct gcaggccatc ctggagcacg aggagcagga tgaggaggaa 3780 gacgaggtgc ccgacgacga gaccgtcaac cagatgatcg cccggcacga ggaggagttt 3840 gatctgttca tgcgcatgga cctggaccgc aggcgcgagg aggcccgcaa ccccaagcgg 3900 aagccgcgcc tcatggagga ggacgagctc ccctcgtgga tcatcaagga cgacgcggag 3960 gtggagcggc tgacctgtga ggaggaggag gagaagatgt tcggccgtgg ctcccgccac 4020 cgcaaggagg tggactacag cgactcactg acggagaagc agtggctcaa ggccatcgag 4080 gagggcacgc tggaggagat cgaagaggag gtccggcaga agaaatcatc acggaagcgc 4140 aagcgagaca gcgacgccgg ctcctccacc ccgaccacca gcacccgcag ccgcgacaag 4200 gacgacgaga gcaagaagca gaagaagcgc gggcggccgc ctgccgagaa actctcccct 4260 aacccaccca acctcaccaa gaagatgaag aagattgtgg atgccgtgat caagtacaag 4320 gacagcagca gtggacgtca gctcagcgag gtcttcatcc agctgccctc gcgaaaggag 4380 ctgcccgagt actacgagct catccgcaag cccgtggact tcaagaagat aaaggagcgc 4440 attcgcaacc acaagtaccg cagcctcaac gacctagaga aggacgtcat gctcctgtgc 4500 cagaacgcac agaccttcaa cctggagggc tccctgatct atgaagactc catcgtcttg 4560 cagtcggtct tcaccagcgt gcggcagaaa atcgagaagg aggatgacag tgaaggcgag 4620 gagagtgagg aggaggaaga gggcgaggag gaaggctccg aatccgaatc tcggtccgtc 4680 aaagtgaaga tcaagcttgg ccggaaggag aaggcacagg accggctgaa gggcggccgg 4740 cggcggccga gccgagggtc ccgagccaag ccggtcgtga gtgacgatga cagtgaggag 4800 gaacaagagg aggaccgctc aggaagtggc agcgaagaag actga 4845 <210> 11 <211> 454 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 11 Met Ser Ala Gly Gly Pro Cys Pro Ala Ala Ala Gly Gly Gly Pro Gly 1 5 10 15 Gly Ala Ser Cys Ser Val Gly Ala Pro Gly Gly Val Ser Met Phe Arg 20 25 30 Trp Leu Glu Val Leu Glu Lys Glu Phe Asp Lys Ala Phe Val Asp Val 35 40 45 Asp Leu Leu Leu Gly Glu Ile Asp Pro Asp Gln Ala Asp Ile Thr Tyr 50 55 60 Glu Gly Arg Gln Lys Met Thr Ser Leu Ser Ser Cys Phe Ala Gln Leu 65 70 75 80 Cys His Lys Ala Gln Ser Val Ser Gln Ile Asn His Lys Leu Glu Ala 85 90 95 Gln Leu Val Asp Leu Lys Ser Glu Leu Thr Glu Thr Gln Ala Glu Lys 100 105 110 Val Val Leu Glu Lys Glu Val His Asp Gln Leu Leu Gln Leu His Ser 115 120 125 Ile Gln Leu Gln Leu His Ala Lys Thr Gly Gln Ser Ala Asp Ser Gly 130 135 140 Thr Ile Lys Ala Lys Leu Glu Arg Glu Leu Glu Ala Asn Lys Lys Glu 145 150 155 160 Lys Met Lys Glu Ala Gln Leu Glu Ala Glu Val Lys Leu Leu Arg Lys 165 170 175 Glu Asn Glu Ala Leu Arg Arg His Ile Ala Val Leu Gln Ala Glu Val 180 185 190 Tyr Gly Ala Arg Leu Ala Ala Lys Tyr Leu Asp Lys Glu Leu Ala Gly 195 200 205 Arg Val Gln Gln Ile Gln Leu Leu Gly Arg Asp Met Lys Gly Pro Ala 210 215 220 His Asp Lys Leu Trp Asn Gln Leu Glu Ala Glu Ile His Leu His Arg 225 230 235 240 His Lys Thr Val Ile Arg Ala Cys Arg Gly Arg Asn Asp Leu Lys Arg 245 250 255 Pro Met Gln Ala Pro Pro Gly His Asp Gln Asp Ser Leu Lys Lys Ser 260 265 270 Gln Gly Val Gly Pro Ile Arg Lys Val Leu Leu Leu Lys Glu Asp His 275 280 285 Glu Gly Leu Gly Ile Ser Ile Thr Gly Gly Lys Glu His Gly Val Pro 290 295 300 Ile Leu Ile Ser Glu Ile His Pro Gly Gln Pro Ala Asp Arg Cys Gly 305 310 315 320 Gly Leu His Val Gly Asp Ala Ile Leu Ala Val Asn Gly Val Asn Leu 325 330 335 Arg Asp Thr Lys His Lys Glu Ala Val Thr Ile Leu Ser Gln Gln Arg 340 345 350 Gly Glu Ile Glu Phe Glu Val Val Tyr Val Ala Pro Glu Val Asp Ser 355 360 365 Asp Asp Glu Asn Val Glu Tyr Glu Asp Glu Ser Gly His Arg Tyr Arg 370 375 380 Leu Tyr Leu Asp Glu Leu Glu Gly Gly Gly Asn Pro Gly Ala Ser Cys 385 390 395 400 Lys Asp Thr Ser Gly Glu Ile Lys Val Leu Gln Gly Phe Asn Lys Lys 405 410 415 Ala Val Thr Asp Thr His Glu Asn Gly Asp Leu Gly Thr Ala Ser Glu 420 425 430 Thr Pro Leu Asp Asp Gly Ala Ser Lys Leu Asp Asp Leu His Thr Leu 435 440 445 Tyr His Lys Lys Ser Tyr 450 <210> 12 <211> 1365 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 12 ccatgtcggc gggcggtcca tgcccagcag cagccggagg gggcccaggg ggcgcctcct 60 gctccgtggg ggcccctggc ggggtatcca tgttccggtg gctggaggtg ctggagaagg 120 agttcgacaa agcttttgtg gatgtggatc tgctcctggg agagatcgat ccagaccaag 180 cggacatcac ttatgagggg cgacagaaga tgaccagcct gagctcctgc tttgcacagc 240 tttgccacaa agcccagtct gtgtctcaaa tcaaccacaa gctggaggca cagttggtgg 300 atctgaaatc tgaactgaca gaaacccaag cagagaaagt tgttttggag aaagaagtac 360 atgatcagct tttacagctg cactctattc agctgcagct tcatgctaaa actggtcaaa 420 gtgctgactc tggtaccatt aaggcaaaat tggaaagaga gcttgaggca aacaaaaaag 480 aaaaaatgaa agaagcacaa cttgaagctg aagtgaaatt gttgagaaaa gagaatgaag 540 cccttcgtag acatatagct gttctccagg ctgaagtata tggggcgaga ctagctgcca 600 agtacttgga taaggaactg gcaggaaggg tccaacagat acaattgcta ggacgagata 660 tgaagggacc tgctcatgat aagctttgga accaattaga agctgaaata catttgcatc 720 gtcacaaaac tgtgatccga gcctgcagag gacgtaatga cttgaaacga ccaatgcaag 780 caccaccagg ccatgatcaa gattccctaa agaaaagcca aggtgttggt ccaattagaa 840 aagttctcct ccttaaggaa gatcatgaag gccttggcat ttcaattaca ggtgggaaag 900 aacatggtgt tccaatcctc atctctgaga tccatccggg gcaacctgct gatagatgcg 960 gagggctgca cgttggggat gctattttgg cagtcaacgg agttaaccta agggacacaa 1020 agcataaaga agctgtaact attctttctc agcagagagg agagattgaa tttgaagtag 1080 tttatgtggc tcctgaagtg gattctgatg atgaaaacgt agagtatgaa gatgagagtg 1140 gacatcgtta ccgtttgtac cttgatgagt tagaaggagg tggtaaccct ggtgctagtt 1200 gcaaagacac aagtggggaa atcaaagtat tacaaggatt taataagaag gcagtaactg 1260 acacacatga aaatggagac ctgggcactg caagtgaaac tccgctagat gacggtgctt 1320 caaaattaga tgatctgcac actctgtatc ataaaaaatc ttatt 1365 <210> 13 <211> 2517 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 13 Met Val Gly Glu Arg His Ala Gly Asp Leu Met Val Pro Leu Gly Pro 1 5 10 15 Arg Leu Gln Ala Tyr Pro Glu Glu Leu Ile Arg Gln Arg Pro Gly His 20 25 30 Asp Gly His Pro Glu Tyr Leu Ile Arg Trp Ser Val Leu Lys Cys Gly 35 40 45 Glu Val Gly Lys Val Gly Val Glu Glu Gly Lys Ala Glu His Ile Leu 50 55 60 Met Trp Leu Ser Ala Pro Glu Val Tyr Ala Asn Cys Pro Gly Leu Leu 65 70 75 80 Gly Glu Arg Ala Leu Ser Lys Gly Leu Gln His Glu Pro Ala Gly Val 85 90 95 Ser Gly Ser Phe Pro Arg Asp Pro Gly Gly Leu Asp Glu Val Ala Met 100 105 110 Gly Glu Met Glu Ala Asp Val Gln Ala Leu Val Arg Arg Ala Ala Arg 115 120 125 Gln Leu Ala Glu Ser Gly Thr Pro Ser Leu Thr Ala Ala Val Leu His 130 135 140 Thr Ile His Val Leu Ser Ala Tyr Ala Ser Ile Gly Pro Leu Thr Gly 145 150 155 160 Val Phe Arg Glu Thr Gly Ala Leu Asp Leu Leu Met His Met Leu Cys 165 170 175 Asn Pro Glu Pro Gln Ile Arg Arg Ser Ala Gly Lys Met Leu Gln Ala 180 185 190 Leu Ala Ala His Asp Ala Gly Ser Arg Ala His Val Leu Leu Ser Leu 195 200 205 Ser Gln Gln Asp Gly Ile Glu Gln His Met Asp Phe Asp Ser Arg Tyr 210 215 220 Thr Leu Leu Glu Leu Phe Ala Glu Thr Thr Ser Ser Glu Glu His Cys 225 230 235 240 Met Ala Phe Glu Gly Ile His Leu Pro Gln Ile Pro Gly Lys Leu Leu 245 250 255 Phe Ser Leu Val Lys Arg Tyr Leu Cys Val Thr Ser Leu Leu Asp Gln 260 265 270 Leu Asn Ser Ser Pro Glu Leu Gly Ala Gly Asp Gln Ser Ser Pro Cys 275 280 285 Ala Thr Arg Glu Lys Ser Arg Gly Gln Arg Glu Leu Glu Phe Ser Met 290 295 300 Ala Val Gly Asn Leu Ile Ser Glu Leu Val Arg Ser Met Gly Trp Ala 305 310 315 320 Arg Asn Leu Ser Glu Gln Gly Met Ser Pro Pro Arg Pro Thr Arg Ser 325 330 335 Ile Phe Gln Pro Tyr Ile Ser Gly Pro Ser Leu Leu Leu Pro Thr Ile 340 345 350 Val Thr Thr Pro Arg Arg Gln Gly Trp Val Phe Arg Gln Arg Ser Glu 355 360 365 Phe Ser Ser Arg Ser Gly Tyr Gly Glu Tyr Val Gln Gln Thr Leu Gln 370 375 380 Pro Gly Met Arg Val Arg Met Leu Asp Asp Tyr Glu Glu Ile Ser Ala 385 390 395 400 Gly Asp Glu Gly Glu Phe Arg Gln Ser Asn Asn Gly Ile Pro Pro Val 405 410 415 Gln Val Phe Trp Gln Ser Thr Gly Arg Thr Tyr Trp Val His Trp His 420 425 430 Met Leu Glu Ile Leu Gly Pro Glu Glu Ala Thr Glu Asp Lys Ala Ser 435 440 445 Ala Ala Val Glu Lys Gly Ala Gly Ala Thr Val Leu Gly Thr Ala Phe 450 455 460 Pro Ser Trp Asp Trp Asn Pro Met Asp Gly Leu Tyr Pro Leu Pro Tyr 465 470 475 480 Leu Gln Pro Glu Pro Gln Lys Asn Glu Arg Val Gly Tyr Leu Thr Gln 485 490 495 Ala Glu Trp Trp Glu Leu Leu Phe Phe Ile Lys Lys Leu Asp Leu Cys 500 505 510 Glu Gln Gln Pro Ile Phe Gln Asn Leu Trp Lys Asn Leu Asp Glu Thr 515 520 525 Leu Gly Glu Lys Ala Leu Gly Glu Ile Ser Val Ser Val Glu Met Ala 530 535 540 Glu Ser Leu Leu Gln Val Leu Ser Ser Arg Phe Glu Gly Ser Thr Leu 545 550 555 560 Asn Asp Leu Leu Asn Ser Gln Ile Tyr Thr Lys Tyr Gly Leu Leu Ser 565 570 575 Asn Glu Pro Ser Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asn His Ser Cys Thr Pro 580 585 590 Asp Pro Glu Glu Glu Ser Lys Ser Glu Ala Ser Phe Ser Glu Glu Glu 595 600 605 Thr Glu Ser Leu Lys Ala Lys Ala Glu Ala Pro Lys Thr Glu Ala Glu 610 615 620 Pro Thr Lys Thr Arg Thr Glu Thr Pro Met Ala Gln Ser Asp Ser Gln 625 630 635 640 Leu Phe Asn Gln Leu Leu Val Thr Glu Gly Met Thr Leu Pro Thr Glu 645 650 655 Met Lys Glu Ala Ala Ser Glu Met Ala Arg Ala Leu Arg Gly Pro Gly 660 665 670 Pro Arg Ser Ser Leu Asp Gln His Val Ala Ala Val Val Ala Thr Val 675 680 685 Gln Ile Ser Ser Leu Asp Thr Asn Leu Gln Leu Ser Gly Leu Ser Ala 690 695 700 Leu Ser Gln Ala Val Glu Glu Val Thr Glu Arg Asp His Pro Leu Val 705 710 715 720 Arg Pro Asp Arg Ser Leu Arg Glu Lys Leu Val Lys Met Leu Val Glu 725 730 735 Leu Leu Thr Asn Gln Val Gly Glu Lys Met Val Val Val Gln Ala Leu 740 745 750 Arg Leu Leu Tyr Leu Leu Met Thr Lys His Glu Trp Arg Pro Leu Phe 755 760 765 Ala Arg Glu Gly Gly Ile Tyr Ala Val Leu Val Cys Met Gln Glu Tyr 770 775 780 Lys Thr Ser Val Leu Val Gln Gln Ala Gly Leu Ala Ala Leu Lys Met 785 790 795 800 Leu Ala Val Ala Ser Ser Ser Glu Ile Pro Thr Phe Val Thr Gly Arg 805 810 815 Asp Ser Ile His Ser Leu Phe Asp Ala Gln Met Thr Arg Glu Ile Phe 820 825 830 Ala Ser Ile Asp Ser Ala Thr Arg Pro Gly Ser Glu Ser Leu Leu Leu 835 840 845 Thr Val Pro Ala Ala Val Ile Leu Met Leu Asn Thr Glu Gly Cys Ser 850 855 860 Ser Ala Ala Arg Asn Gly Leu Leu Leu Leu Asn Leu Leu Leu Cys Asn 865 870 875 880 His His Thr Leu Gly Asp Gln Ile Ile Thr Gln Glu Leu Arg Asp Thr 885 890 895 Leu Phe Arg His Ser Gly Ile Ala Pro Arg Thr Glu Pro Met Pro Thr 900 905 910 Thr Arg Thr Ile Leu Met Met Leu Leu Asn Arg Tyr Ser Glu Pro Pro 915 920 925 Gly Ser Pro Glu Arg Ala Ala Leu Glu Thr Pro Ile Ile Gln Gly Gln 930 935 940 Asp Gly Ser Pro Glu Leu Leu Ile Arg Ser Leu Val Gly Gly Pro Ser 945 950 955 960 Ala Glu Leu Leu Leu Asp Leu Glu Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Ser 965 970 975 Pro Gly Gly Ala Val Arg Pro Leu Leu Lys Arg Leu Gln Gln Glu Thr 980 985 990 Gln Pro Phe Leu Leu Leu Leu Arg Thr Leu Asp Ala Pro Gly Pro Asn 995 1000 1005 Lys Thr Leu Leu Leu Ser Val Leu Arg Val Ile Thr Arg Leu Leu Asp 1010 1015 1020 Phe Pro Glu Ala Met Val Leu Pro Trp His Glu Val Leu Glu Pro Cys 1025 1030 1035 1040 Leu Asn Cys Leu Ser Gly Pro Ser Ser Asp Ser Glu Ile Val Gln Glu 1045 1050 1055 Leu Thr Cys Phe Leu His Arg Leu Ala Ser Met His Lys Asp Tyr Ala 1060 1065 1070 Val Val Leu Cys Cys Leu Gly Ala Lys Glu Ile Leu Ser Lys Val Leu 1075 1080 1085 Asp Lys His Ser Ala Gln Leu Leu Leu Gly Cys Glu Leu Arg Asp Leu 1090 1095 1100 Val Thr Glu Cys Glu Lys Tyr Ala Gln Leu Tyr Ser Asn Leu Thr Ser 1105 1110 1115 1120 Ser Ile Leu Ala Gly Cys Ile Gln Met Val Leu Gly Gln Ile Glu Asp 1125 1130 1135 His Arg Arg Thr His Gln Pro Ile Asn Ile Pro Phe Phe Asp Val Phe 1140 1145 1150 Leu Arg His Leu Cys Gln Gly Ser Ser Val Glu Val Lys Glu Asp Lys 1155 1160 1165 Cys Trp Glu Lys Val Glu Val Ser Ser Asn Pro His Arg Ala Ser Lys 1170 1175 1180 Leu Thr Asp His Asn Pro Lys Thr Tyr Trp Glu Ser Asn Gly Ser Thr 1185 1190 1195 1200 Gly Ser His Tyr Ile Thr Leu His Met His Arg Gly Val Leu Val Arg 1205 1210 1215 Gln Leu Thr Leu Leu Val Ala Ser Glu Asp Ser Ser Tyr Met Pro Ala 1220 1225 1230 Arg Val Val Val Phe Gly Gly Asp Ser Thr Ser Cys Ile Gly Thr Glu 1235 1240 1245 Leu Asn Thr Val Asn Val Met Pro Ser Ala Ser Arg Val Ile Leu Leu 1250 1255 1260 Glu Asn Leu Asn Arg Phe Trp Pro Ile Ile Gln Ile Arg Ile Lys Arg 1265 1270 1275 1280 Cys Gln Gln Gly Gly Ile Asp Thr Arg Val Arg Gly Val Glu Val Leu 1285 1290 1295 Gly Pro Lys Pro Thr Phe Trp Pro Leu Phe Arg Glu Gln Leu Cys Arg 1300 1305 1310 Arg Thr Cys Leu Phe Tyr Thr Ile Arg Ala Gln Ala Trp Ser Arg Asp 1315 1320 1325 Ile Ala Glu Asp His Arg Arg Leu Leu Gln Leu Cys Pro Arg Leu Asn 1330 1335 1340 Arg Val Leu Arg His Glu Gln Asn Phe Ala Asp Arg Phe Leu Pro Asp 1345 1350 1355 1360 Asp Glu Ala Ala Gln Ala Leu Gly Lys Thr Cys Trp Glu Ala Leu Val 1365 1370 1375 Ser Pro Leu Val Gln Asn Ile Thr Ser Pro Asp Ala Glu Gly Val Ser 1380 1385 1390 Ala Leu Gly Trp Leu Leu Asp Gln Tyr Leu Glu Gln Arg Glu Thr Ser 1395 1400 1405 Arg Asn Pro Leu Ser Arg Ala Ala Ser Phe Ala Ser Arg Val Arg Arg 1410 1415 1420 Leu Cys His Leu Leu Val His Val Glu Pro Pro Pro Gly Pro Ser Pro 1425 1430 1435 1440 Glu Pro Ser Thr Arg Pro Phe Ser Lys Asn Ser Lys Gly Arg Asp Arg 1445 1450 1455 Ser Pro Ala Pro Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Ser Leu Arg Asn Ile 1460 1465 1470 Thr Gln Cys Trp Leu Ser Val Val Gln Glu Gln Val Ser Arg Phe Leu 1475 1480 1485 Ala Ala Ala Trp Arg Ala Pro Asp Phe Val Pro Arg Tyr Cys Lys Leu 1490 1495 1500 Tyr Glu His Leu Gln Arg Ala Gly Ser Glu Leu Phe Gly Pro Arg Ala 1505 1510 1515 1520 Ala Phe Met Leu Ala Leu Arg Ser Gly Phe Ser Gly Ala Leu Leu Gln 1525 1530 1535 Gln Ser Phe Leu Thr Ala Ala His Met Ser Glu Gln Phe Ala Arg Tyr 1540 1545 1550 Ile Asp Gln Gln Ile Gln Gly Gly Leu Ile Gly Gly Ala Pro Gly Val 1555 1560 1565 Glu Met Leu Gly Gln Leu Gln Arg His Leu Glu Pro Ile Met Val Leu 1570 1575 1580 Ser Gly Leu Glu Leu Ala Thr Thr Phe Glu His Phe Tyr Gln His Tyr 1585 1590 1595 1600 Met Ala Asp Arg Leu Leu Ser Phe Gly Ser Ser Trp Leu Glu Gly Ala 1605 1610 1615 Val Leu Glu Gln Ile Gly Leu Cys Phe Pro Asn Arg Leu Pro Gln Leu 1620 1625 1630 Met Leu Gln Ser Leu Ser Thr Ser Glu Glu Leu Gln Arg Gln Phe His 1635 1640 1645 Leu Phe Gln Leu Gln Arg Leu Asp Lys Leu Phe Leu Glu Gln Glu Asp 1650 1655 1660 Glu Glu Glu Lys Arg Leu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu 1665 1670 1675 1680 Glu Ala Glu Lys Glu Leu Phe Ile Glu Asp Pro Ser Pro Ala Ile Ser 1685 1690 1695 Ile Leu Val Leu Ser Pro Arg Cys Trp Pro Val Ser Pro Leu Cys Tyr 1700 1705 1710 Leu Tyr His Pro Arg Lys Cys Leu Pro Thr Glu Phe Cys Asp Ala Leu 1715 1720 1725 Asp Arg Phe Ser Ser Phe Tyr Ser Gln Ser Gln Asn His Pro Val Leu 1730 1735 1740 Asp Met Gly Pro His Arg Arg Leu Gln Trp Thr Trp Leu Gly Arg Ala 1745 1750 1755 1760 Glu Leu Gln Phe Gly Lys Gln Ile Leu His Val Ser Thr Val Gln Met 1765 1770 1775 Trp Leu Leu Leu Lys Phe Asn Gln Thr Glu Glu Val Ser Val Glu Thr 1780 1785 1790 Leu Leu Lys Asp Ser Asp Leu Ser Pro Glu Leu Leu Leu Gln Ala Leu 1795 1800 1805 Val Pro Leu Thr Ser Gly Asn Gly Pro Leu Thr Leu His Glu Gly Gln 1810 1815 1820 Asp Phe Pro His Gly Gly Val Leu Arg Leu His Glu Pro Gly Pro Gln 1825 1830 1835 1840 Arg Ser Gly Glu Ala Leu Trp Leu Ile Pro Pro Gln Ala Tyr Leu Asn 1845 1850 1855 Val Glu Lys Asp Glu Gly Arg Thr Leu Glu Gln Lys Arg Asn Leu Leu 1860 1865 1870 Ser Cys Leu Leu Val Arg Ile Leu Lys Ala His Gly Glu Lys Gly Leu 1875 1880 1885 His Ile Asp Gln Leu Val Cys Leu Val Leu Glu Ala Trp Gln Lys Gly 1890 1895 1900 Pro Asn Pro Pro Gly Thr Leu Gly His Thr Val Ala Gly Gly Val Ala 1905 1910 1915 1920 Cys Thr Ser Thr Asp Val Leu Ser Cys Ile Leu His Leu Leu Gly Gln 1925 1930 1935 Gly Tyr Val Lys Arg Arg Asp Asp Arg Pro Gln Ile Leu Met Tyr Ala 1940 1945 1950 Ala Pro Glu Pro Met Gly Pro Cys Arg Gly Gln Ala Asp Val Pro Phe 1955 1960 1965 Cys Gly Ser Gln Ser Glu Thr Ser Lys Pro Ser Pro Glu Ala Val Ala 1970 1975 1980 Thr Leu Ala Ser Leu Gln Leu Pro Ala Gly Arg Thr Met Ser Pro Gln 1985 1990 1995 2000 Glu Val Glu Gly Leu Met Lys Gln Thr Val Arg Gln Val Gln Glu Thr 2005 2010 2015 Leu Asn Leu Glu Pro Asp Val Ala Gln His Leu Leu Ala His Ser His 2020 2025 2030 Trp Gly Ala Glu Gln Leu Leu Gln Ser Tyr Ser Glu Asp Pro Glu Pro 2035 2040 2045 Leu Leu Leu Ala Ala Gly Leu Cys Val His Gln Ala Gln Ala Val Pro 2050 2055 2060 Val Arg Pro Asp His Cys Pro Val Cys Val Ser Pro Leu Gly Cys Asp 2065 2070 2075 2080 Asp Asp Leu Pro Ser Leu Cys Cys Met His Tyr Cys Cys Lys Ser Cys 2085 2090 2095 Trp Asn Glu Tyr Leu Thr Thr Arg Ile Glu Gln Asn Leu Val Leu Asn 2100 2105 2110 Cys Thr Cys Pro Ile Ala Asp Cys Pro Ala Gln Pro Thr Gly Ala Phe 2115 2120 2125 Ile Arg Ala Ile Val Ser Ser Pro Glu Val Ile Ser Lys Tyr Glu Lys 2130 2135 2140 Ala Leu Leu Arg Gly Tyr Val Glu Ser Cys Ser Asn Leu Thr Trp Cys 2145 2150 2155 2160 Thr Asn Pro Gln Gly Cys Asp Arg Ile Leu Cys Arg Gln Gly Leu Gly 2165 2170 2175 Cys Gly Thr Thr Cys Ser Lys Cys Gly Trp Ala Ser Cys Phe Asn Cys 2180 2185 2190 Ser Phe Pro Glu Ala His Tyr Pro Ala Ser Cys Gly His Met Ser Gln 2195 2200 2205 Trp Val Asp Asp Gly Gly Tyr Tyr Asp Gly Met Ser Val Glu Ala Gln 2210 2215 2220 Ser Lys His Leu Ala Lys Leu Ile Ser Lys Arg Cys Pro Ser Cys Gln 2225 2230 2235 2240 Ala Pro Ile Glu Lys Asn Glu Gly Cys Leu His Met Thr Cys Ala Lys 2245 2250 2255 Cys Asn His Gly Phe Cys Trp Arg Cys Leu Lys Ser Trp Lys Pro Asn 2260 2265 2270 His Lys Asp Tyr Tyr Asn Cys Ser Ala Met Val Ser Lys Ala Ala Arg 2275 2280 2285 Gln Glu Lys Arg Phe Gln Asp Tyr Asn Glu Arg Cys Thr Phe His His 2290 2295 2300 Gln Ala Arg Glu Phe Ala Val Asn Leu Arg Asn Arg Val Ser Ala Ile 2305 2310 2315 2320 His Glu Val Pro Pro Pro Arg Ser Phe Thr Phe Leu Asn Asp Ala Cys 2325 2330 2335 Gln Gly Leu Glu Gln Ala Arg Lys Val Leu Ala Tyr Ala Cys Val Tyr 2340 2345 2350 Ser Phe Tyr Ser Gln Asp Ala Glu Tyr Met Asp Val Val Glu Gln Gln 2355 2360 2365 Thr Glu Asn Leu Glu Leu His Thr Asn Ala Leu Gln Ile Leu Leu Glu 2370 2375 2380 Glu Thr Leu Leu Arg Cys Arg Asp Leu Ala Ser Ser Leu Arg Leu Leu 2385 2390 2395 2400 Arg Ala Asp Cys Leu Ser Thr Gly Met Glu Leu Leu Arg Arg Ile Gln 2405 2410 2415 Glu Arg Leu Leu Ala Ile Leu Gln His Ser Ala Gln Asp Phe Arg Val 2420 2425 2430 Gly Leu Gln Ser Pro Ser Val Glu Ala Trp Glu Ala Lys Gly Pro Asn 2435 2440 2445 Met Pro Gly Ser Gln Pro Gln Ala Ser Ser Gly Pro Glu Ala Glu Glu 2450 2455 2460 Glu Glu Glu Asp Asp Glu Asp Asp Val Pro Glu Trp Gln Gln Asp Glu 2465 2470 2475 2480 Phe Asp Glu Glu Leu Asp Asn Asp Ser Phe Ser Tyr Asp Glu Ser Glu 2485 2490 2495 Asn Leu Asp Gln Glu Thr Phe Phe Phe Gly Asp Glu Glu Glu Asp Glu 2500 2505 2510 Asp Glu Ala Tyr Asp 2515 <210> 14 <211> 7554 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 14 atggtggggg aacggcatgc tggggacctc atggtgccct tagggcctcg gctgcaggca 60 tatcctgaag aactcattcg acagaggcct gggcatgacg ggcatcctga atacctgatc 120 cgatggagtg tcctgaagtg tggggaagtg ggcaaagtgg gtgtggaaga aggcaaagca 180 gagcacatcc tcatgtggct gtcggctcct gaggtctacg ccaactgccc tgggctgtta 240 ggtgagcggg cactatctaa gggacttcag cacgaaccag ctggggtttc aggaagcttt 300 cctcgagatc caggaggcct ggatgaagtg gcaatgggag agatggaggc tgatgttcag 360 gcgctggtac gcagggcggc caggcagctg gcagaaagtg ggaccccaag cctcacggcc 420 gctgtgcttc acaccatcca cgtgctcagt gcctacgcca gcatcgggcc cctcactggt 480 gtcttcaggg agacaggagc cctggacctg ctcatgcaca tgttatgcaa tcctgagcct 540 cagatccgcc ggagtgcagg caaaatgctg caggctctgg cagcccacga tgctgggagt 600 cgggctcacg tccttctatc actgagccag caagatggca tcgagcagca catggatttt 660 gacagtcgct atacattgct ggagctgttt gcagaaacca catcctctga agaacactgc 720 atggcctttg agggcattca tctgcctcag atcccaggaa agctgctttt ctccttggtg 780 aagcgctacc tttgtgtcac gtccctcctg gatcagctga atagcagtcc agagctggga 840 gctggagacc aaagctcccc atgtgccaca agagagaaaa gccggggaca gcgggaactg 900 gagttcagca tggctgtggg caacctcatc tctgagcttg tgcggagcat gggctgggcc 960 cggaacctca gcgaacaggg catgtcacct ccccggccaa cccggtccat ctttcagccc 1020 tacatttcag gccccagcct tttactcccc accattgtca ccacccccag aagacaaggg 1080 tgggtcttcc gccagcgctc tgaattctcc agccgtagtg gctatggaga atatgtgcag 1140 cagacactcc agccagggat gcgagtgcgg atgctggatg attatgagga gatcagtgct 1200 ggggacgagg gcgagttccg gcagagcaac aacggcattc cccctgtgca ggttttctgg 1260 cagtcgacag gccgcactta ctgggtgcac tggcacatgc tggagatcct gggccctgag 1320 gaagccactg aggataaggc ttcagcagct gtggagaagg gggcaggggc tactgtgttg 1380 ggcacagcat ttccctcctg ggactggaat cctatggatg ggctgtaccc tttgccgtac 1440 ctccagcccg aacctcagaa gaatgagaga gtgggatatc tgacccaggc tgaatggtgg 1500 gagctgcttt tctttatcaa aaagttggac ttgtgtgagc agcagccaat tttccagaat 1560 ctttggaaga acctggatga gaccctgggt gaaaaggccc taggtgagat ctctgtgtcc 1620 gtggaaatgg ccgagagtct gctgcaggtt ctcagtagtc gatttgaggg cagcactctc 1680 aatgacctgc tcaactccca gatctacacc aagtatgggc tgctgtctaa tgaaccaagc 1740 agctcgtcta cttcacgaaa tcactcctgt accccagatc cagaagagga gtccaagtcg 1800 gaggccagct tctcagagga agagactgag tccctcaaag caaaggccga ggcccctaag 1860 acagaggccg agcccaccaa gacaaggacc gagaccccca tggcacagag tgattctcag 1920 ctgtttaacc agcttctggt gactgagggg atgaccctgc ccactgagat gaaggaggca 1980 gccagtgaaa tggccagagc cttgcggggt cccggtcctc gcagctccct ggatcagcat 2040 gtggcagcgg tcgtggccac tgtgcagata tccagcttgg acacaaacct gcagctttca 2100 gggctctctg ccctctctca ggctgtggag gaggtcactg agcgggacca ccctctggtc 2160 cgtcctgaca gatcgctgag agagaagcta gtgaagatgc tggtggagct gctgaccaac 2220 caggtgggag agaagatggt ggtcgtgcag gccctgcgcc tcctttacct gctcatgacc 2280 aagcacgagt ggcggccgct ctttgccagg gagggtggca tctatgctgt gctggtctgc 2340 atgcaagaat ataagacttc tgtcttggtg cagcaggctg ggctggcggc actgaagatg 2400 ctggccgtcg ccagctcctc ggagatcccc acttttgtta ctggccgaga ttctatccac 2460 tctttgtttg atgctcagat gaccagagag atcttcgcca gcatcgactc agccacacgc 2520 ccgggctctg agagcctgct cctcactgtc cctgcagccg tgatcctgat gctgaatact 2580 gaggggtgct cttctgcagc gagaaatggc ttactcctgc tcaacctact tttgtgcaac 2640 caccacactc tgggagacca gattataacc caagagctga gagacacgtt gtttaggcac 2700 tcagggatag caccaagaac agaacctatg cctaccacac gcaccatcct catgatgctt 2760 ctcaatcgct actcagagcc gccgggcagc cctgagcgtg cagcactaga gacccccatc 2820 atccagggtc aggatgggtc ccctgagcta ctgattcgat ccctggttgg gggcccatct 2880 gcagaactac tcctggactt ggagcgtgtg ctgtgccgtg agggcagccc cggaggtgcc 2940 gtgaggcccc tcctcaagcg cctccagcag gagacccagc ctttcctcct gttgctgcgg 3000 actctggatg ctccggggcc caacaagact ctgctgctgt ctgtgctgag ggtcataacc 3060 cgactgctgg atttccctga ggcaatggtc ctcccctggc acgaggtctt ggagccctgc 3120 ctcaactgcc tgagtggccc tagcagtgac tccgagattg ttcaggagct gacctgcttc 3180 ctacatcgcc tggcctcgat gcataaggac tatgctgtgg tgctctgctg cctgggagca 3240 aaagagatcc tctccaaagt cctggacaag cactcagctc agctgctgct gggctgtgag 3300 cttcgggacc tggtgacaga gtgtgagaag tacgcacagc tctatagcaa cctcacctcc 3360 agcatcctgg ccggctgcat tcagatggtg ctgggccaga tcgaagacca cagacgaacc 3420 caccaaccca tcaatatccc cttctttgat gtgttcctca ggcatctctg ccagggctcc 3480 agtgtggaag tgaaggagga caagtgctgg gagaaggtgg aggtgtcctc caacccgcac 3540 cgagccagca agctgacgga ccacaacccc aagacctact gggagtccaa cggcagcacc 3600 ggctcccact acatcaccct gcacatgcac cgtggtgttc ttgttaggca gctcactttg 3660 ctggtggcca gtgaggactc aagctacatg ccagccaggg tggtggtgtt tgggggtgac 3720 agcaccagct gcatcggcac tgagctcaac acggtgaatg tgatgccctc tgccagccgg 3780 gtgatcctct tggagaacct gaaccgcttc tggcccatca tccagatccg cataaagcgc 3840 tgccagcagg gcggcattga cacccgggtt cggggtgtgg aggtcctggg ccctaagccc 3900 acattctggc cactgttccg ggagcagctg tgtcgccgaa catgtctctt ctacacaatt 3960 cgggcacaag cctggagccg ggacatagca gaggaccacc ggcgcctcct ccagctctgt 4020 cccagactga acagggtttt gcgccacgag cagaattttg ctgaccgctt cctccctgat 4080 gatgaggccg cccaggcact gggcaagacc tgctgggagg ccctggtcag ccccctggtg 4140 cagaacatca cctctcccga tgcggaaggc gtgagtgccc tgggatggct gctggatcag 4200 tacttagaac agagagagac ctctcggaac cccttgagtc gagcagcgtc ctttgcttct 4260 cgagttcgtc gcctttgcca cttgctggtg catgtggaac ctcctcctgg gccttctcct 4320 gagccatcca ctcggccctt cagcaagaac agcaagggtc gggaccggag cccggcgcct 4380 tcgccagtgc ttccaagcag cagcctgagg aacataaccc agtgctggct gagcgtggtg 4440 caggagcagg tcagcagatt cctggctgca gcttggaggg ccccagactt tgtgcctcgt 4500 tactgtaaac tctatgagca cttgcagaga gcaggctccg agctgtttgg gcctcgggca 4560 gccttcatgc tggctctgcg cagtggcttc tctggcgcct tgctgcagca gtccttcctc 4620 actgctgctc acatgagtga gcagtttgcc aggtacattg accaacagat ccagggtggc 4680 ctgattggtg gagcccctgg agtggaaatg ctggggcagc ttcagcggca cctggaaccc 4740 attatggtcc tttctggtct ggaactggcc acaacttttg agcacttcta tcagcattat 4800 atggcggacc gtctcctgag ctttggttcg agctggctgg agggggctgt gctagagcag 4860 attggcctct gttttcccaa ccgcctccca cagctgatgc tgcagagcct gagcacctct 4920 gaggagctgc agcgccagtt ccacctcttc cagctccagc ggctcgacaa gttgttcttg 4980 gagcaggaag atgaggagga aaagagacta gaggaagagg aggaggaaga ggaggaagag 5040 gaagctgaga aagaattatt tatcgaagat ccaagtccag ccatttctat actggtcctg 5100 tcaccacgct gctggcccgt ctccccactc tgctacctgt accatcccag aaagtgcctt 5160 cccacagaat tctgtgatgc ccttgaccgt ttctccagtt tctacagcca gagtcagaac 5220 catccagtcc tggacatggg accacatcgg cgactgcagt ggacgtggct gggccgggct 5280 gagctgcagt ttgggaagca gatactgcat gtgtccaccg tgcagatgtg gctgctgctg 5340 aaattcaatc agacagagga ggtgtcagta gagaccttgc tgaaggattc tgacctctcc 5400 ccagagctgc tgctccaggc actcgtgccc ctcacctcag ggaatggccc tttgaccctg 5460 catgagggcc aggactttcc acacgggggt gtgctgcggc ttcatgagcc tgggccccag 5520 cgcagtgggg aggccctgtg gctgatacct ccccaggcat acctgaacgt agagaaggat 5580 gaaggccgaa ccctggaaca gaagaggaat ctcttgagct gtcttcttgt tcgtattctc 5640 aaagcccatg gggaaaaggg cctccacatt gatcagctgg tttgtctggt gctggaggcc 5700 tggcagaagg gtccaaatcc tcctggaacc ctgggccaca ctgttgctgg gggtgtggcc 5760 tgtaccagta cagatgtcct ctcttgcatc ctgcacctct taggccaggg ctacgtgaaa 5820 cggcgtgatg accggcccca gatcctgatg tatgccgctc cagagcccat ggggccctgc 5880 cggggtcagg cagatgtccc tttctgtggc agccagagcg aaacctccaa gcccagccca 5940 gaagctgtgg ctaccctggc atctctacag ctgcctgcag gccgcaccat gagcccccag 6000 gaagtagaag ggttgatgaa gcagacggtg cgtcaggtgc aggagacgct gaacttagag 6060 ccagatgtcg ctcagcacct tttggctcat tcccactggg gcgctgaaca gctgctgcag 6120 agctacagtg aggaccctga gccactgctg ctggcagctg ggctgtgcgt acaccaggct 6180 caggctgtac ccgtacggcc tgaccactgc cccgtctgtg tgagccccct ggggtgtgac 6240 gacgacctgc cctctctctg ctgcatgcac tattgctgta agtcttgctg gaatgagtac 6300 ctgacaactc ggatcgagca gaaccttgtt ttgaattgca cctgccccat tgccgactgc 6360 cccgcccagc ccaccggagc cttcattcgt gccatcgtct cctcgccaga ggtcatctcc 6420 aagtatgaga aggcgctcct gcgtggctat gtggagagct gctccaacct gacctggtgc 6480 accaaccccc agggctgcga ccgcatcctg tgccgccagg gcctgggctg tgggaccacc 6540 tgctccaagt gtggctgggc ctcttgcttc aactgtagct tccctgaggc acactaccct 6600 gctagctgtg gccatatgtc tcagtgggtc gacgacggtg gctactatga cggcatgagc 6660 gtggaggcgc agagcaagca cctggccaag ctcatctcca agcgctgtcc cagctgtcag 6720 gctcccatcg agaagaacga ggggtgcctg cacatgacct gtgccaaatg taaccatgga 6780 ttctgctggc gctgcctcaa gtcctggaag ccaaatcaca aagactatta caactgctct 6840 gccatggtaa gcaaggcagc tcgccaggag aagcggtttc aggactataa tgagaggtgc 6900 actttccatc accaggcgcg ggagtttgct gtgaacttgc ggaaccgggt gtctgccatc 6960 catgaagtgc ccccgcccag atccttcacc ttcctcaatg atgcctgcca gggactggag 7020 caggctcgga aggtgctggc ctacgcctgc gtgtacagct tctacagcca ggacgcagag 7080 tacatggatg tggtggagca gcagacagag aacctggagc tgcacaccaa tgccctgcag 7140 atcctcctgg aggaaaccct gctgcggtgc agagacctgg cctcctccct gcgcctcctg 7200 cgggccgact gcctcagcac gggcatggag ctgctccggc ggatccagga gaggctgctt 7260 gccatcctgc agcattctgc ccaggatttc cgggttggtc ttcagagtcc atcagtagag 7320 gcctgggagg caaaaggacc caacatgcct ggcagtcagc cccaggcctc ctcagggcca 7380 gaggcagaag aggaggagga agacgatgag gatgatgtgc ccgagtggca gcaggatgag 7440 tttgatgagg agctggacaa tgacagcttc tcctacgatg agtctgagaa cctggaccaa 7500 gagactttct tctttggtga tgaggaagag gatgaagatg aggcctatga ctga 7554 <210> 15 <211> 2048 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 15 Met Leu Arg Val Ile Val Glu Ser Ala Ser Asn Ile Pro Lys Thr Lys 1 5 10 15 Phe Gly Lys Pro Asp Pro Ile Val Ser Val Ile Phe Lys Asp Glu Lys 20 25 30 Lys Lys Thr Lys Lys Val Asp Asn Glu Leu Asn Pro Val Trp Asn Glu 35 40 45 Ile Leu Glu Phe Asp Leu Arg Gly Ile Pro Leu Asp Phe Ser Ser Ser 50 55 60 Leu Gly Ile Ile Val Lys Asp Phe Glu Thr Ile Gly Gln Asn Lys Leu 65 70 75 80 Ile Gly Thr Ala Thr Val Ala Leu Lys Asp Leu Thr Gly Asp Gln Ser 85 90 95 Arg Ser Leu Pro Tyr Lys Leu Ile Ser Leu Leu Asn Glu Lys Gly Gln 100 105 110 Asp Thr Gly Ala Thr Ile Asp Leu Val Ile Gly Tyr Asp Pro Pro Ser 115 120 125 Ala Pro His Pro Asn Asp Leu Ser Gly Pro Ser Val Pro Gly Met Gly 130 135 140 Gly Asp Gly Glu Glu Asp Glu Gly Asp Glu Asp Arg Leu Asp Asn Ala 145 150 155 160 Val Arg Gly Pro Gly Pro Lys Gly Pro Val Gly Thr Val Ser Glu Ala 165 170 175 Gln Leu Ala Arg Arg Leu Thr Lys Val Lys Asn Ser Arg Arg Met Leu 180 185 190 Ser Asn Lys Pro Gln Asp Phe Gln Ile Arg Val Arg Val Ile Glu Gly 195 200 205 Arg Gln Leu Ser Gly Asn Asn Ile Arg Pro Val Val Lys Val His Val 210 215 220 Cys Gly Gln Thr His Arg Thr Arg Ile Lys Arg Gly Asn Asn Pro Phe 225 230 235 240 Phe Asp Glu Leu Phe Phe Tyr Asn Val Asn Met Thr Pro Ser Glu Leu 245 250 255 Met Asp Glu Ile Ile Ser Ile Arg Val Tyr Asn Ser His Ser Leu Arg 260 265 270 Ala Asp Cys Leu Met Gly Glu Phe Lys Ile Asp Val Gly Phe Val Tyr 275 280 285 Asp Glu Pro Gly His Ala Val Met Arg Lys Trp Leu Leu Leu Asn Asp 290 295 300 Pro Glu Asp Thr Ser Ser Gly Ser Lys Gly Tyr Met Lys Val Ser Met 305 310 315 320 Phe Val Leu Gly Thr Gly Asp Glu Pro Pro Pro Glu Arg Arg Asp Arg 325 330 335 Asp Asn Asp Ser Asp Asp Val Glu Ser Asn Leu Leu Leu Pro Ala Gly 340 345 350 Ile Ala Leu Arg Trp Val Thr Phe Leu Leu Lys Ile Tyr Arg Ala Glu 355 360 365 Asp Ile Pro Gln Met Asp Asp Ala Phe Ser Gln Thr Val Lys Glu Ile 370 375 380 Phe Gly Gly Asn Ala Asp Lys Lys Asn Leu Val Asp Pro Phe Val Glu 385 390 395 400 Val Ser Phe Ala Gly Lys Lys Val Cys Thr Asn Ile Ile Glu Lys Asn 405 410 415 Ala Asn Pro Glu Trp Asn Gln Val Val Asn Leu Gln Ile Lys Phe Pro 420 425 430 Ser Val Cys Glu Lys Ile Lys Leu Thr Ile Tyr Asp Trp Asp Arg Leu 435 440 445 Thr Lys Asn Asp Val Val Gly Thr Thr Tyr Leu His Leu Ser Lys Ile 450 455 460 Ala Ala Ser Gly Gly Glu Val Glu Val Asn Thr Gly Glu Thr Glu Val 465 470 475 480 Gly Phe Val Pro Thr Phe Gly Pro Cys Tyr Leu Asn Leu Tyr Gly Ser 485 490 495 Pro Arg Glu Tyr Thr Gly Phe Pro Asp Pro Tyr Asp Glu Leu Asn Thr 500 505 510 Gly Lys Gly Glu Gly Val Ala Tyr Arg Gly Arg Ile Leu Val Glu Leu 515 520 525 Ala Thr Phe Leu Glu Lys Thr Pro Pro Asp Lys Lys Leu Glu Pro Ile 530 535 540 Ser Asn Asp Asp Leu Leu Val Val Glu Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys 545 550 555 560 Tyr Ser Leu Ser Ala Val Phe His Ser Ala Thr Met Leu Gln Asp Val 565 570 575 Gly Glu Ala Ile Gln Phe Glu Val Ser Ile Gly Asn Tyr Gly Asn Lys 580 585 590 Phe Asp Thr Thr Cys Lys Pro Leu Ala Ser Thr Thr Gln Tyr Ser Arg 595 600 605 Ala Val Phe Asp Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Leu Pro Trp Ala His Thr 610 615 620 Lys Pro Val Val Thr Leu Thr Ser Tyr Trp Glu Asp Ile Ser His Arg 625 630 635 640 Leu Asp Ala Val Asn Thr Leu Leu Ala Met Ala Glu Arg Leu Gln Thr 645 650 655 Asn Ile Glu Ala Leu Lys Ser Gly Ile Gln Gly Lys Ile Pro Ala Asn 660 665 670 Gln Leu Ala Glu Leu Trp Leu Lys Leu Ile Asp Glu Val Ile Glu Asp 675 680 685 Thr Arg Tyr Thr Leu Pro Leu Thr Glu Gly Lys Ala Asn Val Thr Val 690 695 700 Leu Asp Thr Gln Ile Arg Lys Leu Arg Ser Arg Ser Leu Ser Gln Ile 705 710 715 720 His Glu Ala Ala Val Arg Met Arg Ser Glu Ala Thr Asp Val Lys Ser 725 730 735 Thr Leu Ala Glu Ile Glu Asp Trp Leu Asp Lys Leu Met Gln Leu Thr 740 745 750 Glu Glu Pro Gln Asn Ser Met Pro Asp Ile Ile Ile Trp Met Ile Arg 755 760 765 Gly Glu Lys Arg Leu Ala Tyr Ala Arg Ile Pro Ala His Gln Val Leu 770 775 780 Tyr Ser Thr Ser Gly Glu Asn Ala Ser Gly Lys Tyr Cys Gly Lys Thr 785 790 795 800 Gln Thr Ile Phe Leu Lys Tyr Pro Gln Glu Lys Asn Asn Gly Pro Lys 805 810 815 Val Pro Val Glu Leu Arg Val Asn Ile Trp Leu Gly Leu Ser Ala Val 820 825 830 Glu Lys Lys Phe Asn Ser Phe Ala Glu Gly Thr Phe Thr Val Phe Ala 835 840 845 Glu Met Tyr Glu Asn Gln Ala Leu Met Phe Gly Lys Trp Gly Thr Ser 850 855 860 Gly Leu Val Gly Arg His Lys Phe Ser Asp Val Thr Gly Lys Ile Lys 865 870 875 880 Leu Lys Arg Glu Phe Phe Leu Pro Pro Lys Gly Trp Glu Trp Glu Gly 885 890 895 Glu Trp Ile Val Asp Pro Glu Arg Ser Leu Leu Thr Glu Ala Asp Ala 900 905 910 Gly His Thr Glu Phe Thr Asp Glu Val Tyr Gln Asn Glu Ser Arg Tyr 915 920 925 Pro Gly Gly Asp Trp Lys Pro Ala Glu Asp Thr Tyr Thr Asp Ala Asn 930 935 940 Gly Asp Lys Ala Ala Ser Pro Ser Glu Leu Thr Cys Pro Pro Gly Trp 945 950 955 960 Glu Trp Glu Asp Asp Ala Trp Ser Tyr Asp Ile Asn Arg Ala Val Asp 965 970 975 Glu Lys Gly Trp Glu Tyr Gly Ile Thr Ile Pro Pro Asp His Lys Pro 980 985 990 Lys Ser Trp Val Ala Ala Glu Lys Met Tyr His Thr His Arg Arg Arg 995 1000 1005 Arg Leu Val Arg Lys Arg Lys Lys Asp Leu Thr Gln Thr Ala Ser Ser 1010 1015 1020 Thr Ala Arg Ala Met Glu Glu Leu Gln Asp Gln Glu Gly Trp Glu Tyr 1025 1030 1035 1040 Ala Ser Leu Ile Gly Trp Lys Phe His Trp Lys Gln Arg Ser Ser Asp 1045 1050 1055 Thr Phe Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Lys Met Ala Pro Ser Glu Thr 1060 1065 1070 His Gly Ala Ala Ala Ile Phe Lys Leu Glu Gly Ala Leu Gly Ala Asp 1075 1080 1085 Thr Thr Glu Asp Gly Asp Glu Lys Ser Leu Glu Lys Gln Lys His Ser 1090 1095 1100 Ala Thr Thr Val Phe Gly Ala Asn Thr Pro Ile Val Ser Cys Asn Phe 1105 1110 1115 1120 Asp Arg Val Tyr Ile Tyr His Leu Arg Cys Tyr Val Tyr Gln Ala Arg 1125 1130 1135 Asn Leu Leu Ala Leu Asp Lys Asp Ser Phe Ser Asp Pro Tyr Ala His 1140 1145 1150 Ile Cys Phe Leu His Arg Ser Lys Thr Thr Glu Ile Ile His Ser Thr 1155 1160 1165 Leu Asn Pro Thr Trp Asp Gln Thr Ile Ile Phe Asp Glu Val Glu Ile 1170 1175 1180 Tyr Gly Glu Pro Gln Thr Val Leu Gln Asn Pro Pro Lys Val Ile Met 1185 1190 1195 1200 Glu Leu Phe Asp Asn Asp Gln Val Gly Lys Asp Glu Phe Leu Gly Arg 1205 1210 1215 Ser Ile Phe Ser Pro Val Val Lys Leu Asn Ser Glu Met Asp Ile Thr 1220 1225 1230 Pro Lys Leu Leu Trp His Pro Val Met Asn Gly Asp Lys Ala Cys Gly 1235 1240 1245 Asp Val Leu Val Thr Ala Glu Leu Ile Leu Arg Gly Lys Asp Gly Ser 1250 1255 1260 Asn Leu Pro Ile Leu Pro Pro Gln Arg Ala Pro Asn Leu Tyr Met Val 1265 1270 1275 1280 Pro Gln Gly Ile Arg Pro Val Val Gln Leu Thr Ala Ile Glu Ile Leu 1285 1290 1295 Ala Trp Gly Leu Arg Asn Met Lys Asn Phe Gln Met Ala Ser Ile Thr 1300 1305 1310 Ser Pro Ser Leu Val Val Glu Cys Gly Gly Glu Arg Val Glu Ser Val 1315 1320 1325 Val Ile Lys Asn Leu Lys Lys Thr Pro Asn Phe Pro Ser Ser Val Leu 1330 1335 1340 Phe Met Lys Val Phe Leu Pro Lys Glu Glu Leu Tyr Met Pro Pro Leu 1345 1350 1355 1360 Val Ile Lys Val Ile Asp His Arg Gln Phe Gly Arg Lys Pro Val Val 1365 1370 1375 Gly Gln Cys Thr Ile Glu Arg Leu Asp Arg Phe Arg Cys Asp Pro Tyr 1380 1385 1390 Ala Gly Lys Glu Asp Ile Val Pro Gln Leu Lys Ala Ser Leu Leu Ser 1395 1400 1405 Ala Pro Pro Cys Arg Asp Ile Val Ile Glu Met Glu Asp Thr Lys Pro 1410 1415 1420 Leu Leu Ala Ser Lys Leu Thr Glu Lys Glu Glu Glu Ile Val Asp Trp 1425 1430 1435 1440 Trp Ser Lys Phe Tyr Ala Ser Ser Gly Glu His Glu Lys Cys Gly Gln 1445 1450 1455 Tyr Ile Gln Lys Gly Tyr Ser Lys Leu Lys Ile Tyr Asn Cys Glu Leu 1460 1465 1470 Glu Asn Val Ala Glu Phe Glu Gly Leu Thr Asp Phe Ser Asp Thr Phe 1475 1480 1485 Lys Leu Tyr Arg Gly Lys Ser Asp Glu Asn Glu Asp Pro Ser Val Val 1490 1495 1500 Gly Glu Phe Lys Gly Ser Phe Arg Ile Tyr Pro Leu Pro Asp Asp Pro 1505 1510 1515 1520 Ser Val Pro Ala Pro Pro Arg Gln Phe Arg Glu Leu Pro Asp Ser Val 1525 1530 1535 Pro Gln Glu Cys Thr Val Arg Ile Tyr Ile Val Arg Gly Leu Glu Leu 1540 1545 1550 Gln Pro Gln Asp Asn Asn Gly Leu Cys Asp Pro Tyr Ile Lys Ile Thr 1555 1560 1565 Leu Gly Lys Lys Val Ile Glu Asp Arg Asp His Tyr Ile Pro Asn Thr 1570 1575 1580 Leu Asn Pro Val Phe Gly Arg Met Tyr Glu Leu Ser Cys Tyr Leu Pro 1585 1590 1595 1600 Gln Glu Lys Asp Leu Lys Ile Ser Val Tyr Asp Tyr Asp Thr Phe Thr 1605 1610 1615 Arg Asp Glu Lys Val Gly Glu Thr Ile Ile Asp Leu Glu Asn Arg Phe 1620 1625 1630 Leu Ser Arg Phe Gly Ser His Cys Gly Ile Pro Glu Glu Tyr Cys Val 1635 1640 1645 Ser Gly Val Asn Thr Trp Arg Asp Gln Leu Arg Pro Thr Gln Leu Leu 1650 1655 1660 Gln Asn Val Ala Arg Phe Lys Gly Phe Pro Gln Pro Ile Leu Ser Glu 1665 1670 1675 1680 Asp Gly Ser Arg Ile Arg Tyr Gly Gly Arg Asp Tyr Ser Leu Asp Glu 1685 1690 1695 Phe Glu Ala Asn Lys Ile Leu His Gln His Leu Gly Ala Pro Glu Glu 1700 1705 1710 Arg Leu Ala Leu His Ile Leu Arg Thr Gln Gly Leu Val Pro Glu His 1715 1720 1725 Val Glu Thr Arg Thr Leu His Ser Thr Phe Gln Pro Asn Ile Ser Gln 1730 1735 1740 Gly Lys Leu Gln Met Trp Val Asp Val Phe Pro Lys Ser Leu Gly Pro 1745 1750 1755 1760 Pro Gly Pro Pro Phe Asn Ile Thr Pro Arg Lys Ala Lys Lys Tyr Tyr 1765 1770 1775 Leu Arg Val Ile Ile Trp Asn Thr Lys Asp Val Ile Leu Asp Glu Lys 1780 1785 1790 Ser Ile Thr Gly Glu Glu Met Ser Asp Ile Tyr Val Lys Gly Trp Ile 1795 1800 1805 Pro Gly Asn Glu Glu Asn Lys Gln Lys Thr Asp Val His Tyr Arg Ser 1810 1815 1820 Leu Asp Gly Glu Gly Asn Phe Asn Trp Arg Phe Val Phe Pro Phe Asp 1825 1830 1835 1840 Tyr Leu Pro Ala Glu Gln Leu Cys Ile Val Ala Lys Lys Glu His Phe 1845 1850 1855 Trp Ser Ile Asp Gln Thr Glu Phe Arg Ile Pro Pro Arg Leu Ile Ile 1860 1865 1870 Gln Ile Trp Asp Asn Asp Lys Phe Ser Leu Asp Asp Tyr Leu Gly Phe 1875 1880 1885 Leu Glu Leu Asp Leu Arg His Thr Ile Ile Pro Ala Lys Ser Pro Glu 1890 1895 1900 Lys Cys Arg Leu Asp Met Ile Pro Asp Leu Lys Ala Met Asn Pro Leu 1905 1910 1915 1920 Lys Ala Lys Thr Ala Ser Leu Phe Glu Gln Lys Ser Met Lys Gly Trp 1925 1930 1935 Trp Pro Cys Tyr Ala Glu Lys Asp Gly Ala Arg Val Met Ala Gly Lys 1940 1945 1950 Val Glu Met Thr Leu Glu Ile Leu Asn Glu Lys Glu Ala Asp Glu Arg 1955 1960 1965 Pro Ala Gly Lys Gly Arg Asp Glu Pro Asn Met Asn Pro Lys Leu Asp 1970 1975 1980 Leu Pro Asn Arg Pro Glu Thr Ser Phe Leu Trp Phe Thr Asn Pro Cys 1985 1990 1995 2000 Lys Thr Met Lys Phe Ile Val Trp Arg Arg Phe Lys Trp Val Ile Ile 2005 2010 2015 Gly Leu Leu Phe Leu Leu Ile Leu Leu Leu Phe Val Ala Val Leu Leu 2020 2025 2030 Tyr Ser Leu Pro Asn Tyr Leu Ser Met Lys Ile Val Lys Pro Asn Val 2035 2040 2045 <210> 16 <211> 6147 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 16 catgctgcga gtgattgtgg aatctgccag caatatccct aaaacgaaat ttggcaagcc 60 ggatcctatt gtttctgtca tttttaagga tgagaaaaag aaaacaaaga aagttgataa 120 tgaattgaac cctgtctgga atgagatttt ggagtttgac ttgaggggta taccactgga 180 cttttcatct tcccttggga ttattgtgaa agattttgag acaattggac aaaataaatt 240 aattggcacg gcgactgtag ccctgaagga cctgactggt gaccagagca gatccctgcc 300 gtacaagctg atctccctgc taaatgaaaa agggcaagat actggggcca ccattgactt 360 ggtgatcggc tatgatccgc cttctgctcc acatccaaat gacctgagcg ggcccagcgt 420 gccaggcatg ggaggagatg gggaagaaga tgaaggtgat gaagacaggt tggacaatgc 480 agtcaggggc cctgggccca aggggccagt tgggacggtg tcggaagctc agcttgctcg 540 gaggctcacc aaagtaaaga acagccggcg gatgctgtca aataagccac aggacttcca 600 gatccgcgtc cgagtgattg agggccgaca gttaagtggt aacaacataa ggcctgtggt 660 caaagttcac gtctgtggcc agacacaccg aacaagaatc aagagaggaa acaacccttt 720 ttttgatgag ttgtttttct acaatgtcaa catgacccct tctgaattga tggatgagat 780 catcagcatc cgggtttata attctcactc tctgcgggca gattgtctga tgggggaatt 840 taagattgat gttggatttg tttatgatga acctggccat gctgtcatga gaaagtggct 900 tcttctcaat gacccggaag ataccagttc aggttctaaa ggttatatga aagtcagcat 960 gtttgtcctg ggaaccggag atgagcctcc tcctgagaga cgagatcgtg ataatgacag 1020 tgatgatgtg gagagtaatt tgttactccc tgctggcatt gccctccggt gggtgacctt 1080 cttgctgaaa atctaccgag ctgaggacat cccccagatg gatgatgcct tctcacagac 1140 agtaaaggaa atatttggag gcaatgcaga taagaaaaat ctcgtggatc cttttgtaga 1200 agtttccttt gctggaaaaa aggtttgtac aaacataatt gagaaaaatg caaacccaga 1260 gtggaatcag gtcgtcaatc ttcagatcaa gtttccttca gtgtgtgaaa aaataaaact 1320 aacaatatat gactgggacc gtcttactaa aaatgatgta gttggaacaa catatctaca 1380 cctctctaaa attgctgcct ctggtgggga agtggaagta aacacaggag aaacagaggt 1440 aggctttgtt ccaacgtttg gaccttgtta cctgaatctt tatggaagcc ccagggagta 1500 cacgggattc ccagacccct atgatgagct gaatactgga aagggggaag gagttgccta 1560 cagaggcagg atcttggttg aattagccac ttttcttgag aagacaccac cagataaaaa 1620 gcttgagccc atttcaaatg atgacctgct ggttgttgag aaataccagc gaaggcggaa 1680 gtacagcctg tctgccgtgt ttcattcagc caccatgttg caagatgttg gtgaggccat 1740 tcagtttgaa gtcagcattg ggaactatgg caacaagttt gacaccacct gtaagccttt 1800 ggcatcaaca actcagtaca gccgtgctgt atttgatggc aactactatt attacttgcc 1860 ttgggcccac accaagccag ttgttaccct gacttcatac tgggaggata ttagtcatcg 1920 cctggatgcg gtgaacactc tcctagctat ggcagaacgg ctgcaaacaa atatagaagc 1980 tctaaaatca gggatacaag gtaaaattcc tgcaaaccag ctggctgaat tgtggctgaa 2040 gctgatagat gaagttatag aagacacgag atacacgttg cctctcacag aaggaaaagc 2100 caacgtcaca gttctcgata ctcagatccg aaagctgcgg tccaggtctc tctcccaaat 2160 acatgaggcg gctgtgagga tgaggtcgga agccacagat gtgaagtcca cactggcaga 2220 aattgaggac tggcttgata aattaatgca gctgactgaa gagccacaga acagcatgcc 2280 tgacatcatc atctggatga tccggggaga gaagagactg gcctatgcac gaattcccgc 2340 acatcaggtc ttgtactcca ccagtggtga gaatgcatct ggaaaatact gtgggaaaac 2400 ccaaaccatc tttctgaagt atccacagga gaaaaacaac gggccaaagg tgcctgtgga 2460 gttgcgagtg aacatctggc taggcttaag tgctgtggag aagaagttta acagcttcgc 2520 agaaggaact ttcaccgtct ttgctgaaat gtatgaaaat caagctctca tgtttggaaa 2580 atggggtact tctggattag taggacgtca taagttttct gatgtcacag gaaaaataaa 2640 actcaagagg gaattttttc tgcctccaaa aggctgggaa tgggaaggag agtggatagt 2700 tgatcctgaa agaagcttgc tgactgaggc agatgcaggt cacacggagt tcactgatga 2760 agtctatcag aacgagagcc gctaccccgg gggcgactgg aagccggccg aggacaccta 2820 cacggatgcg aacggcgata aagcagcatc acccagcgag ttgacttgtc ctccaggttg 2880 ggaatgggaa gatgatgcat ggtcttatga cataaatcga gcggtggatg agaaaggctg 2940 ggaatatgga atcaccattc ctcctgatca taagcccaaa tcctgggttg cagcagagaa 3000 aatgtaccac actcatagac ggcgaaggct ggtccgaaaa cgcaagaaag atttaacaca 3060 gactgcttca agcaccgcaa gggccatgga ggaattgcaa gaccaagagg gctgggaata 3120 tgcttctcta attggctgga aatttcactg gaaacaacgt agttcagata ccttccgccg 3180 cagacgctgg aggagaaaaa tggctccttc agaaacacat ggtgcagctg ccatctttaa 3240 acttgaaggt gcccttgggg cagacactac cgaagatggg gatgagaaga gcctggagaa 3300 acagaagcac agtgccacca ctgtgttcgg agcaaacacc cccattgttt cctgcaattt 3360 tgacagagtc tacatctacc atctgcgctg ctatgtctat caagccagaa acctcttggc 3420 tttagataag gatagctttt cagatccata tgctcatatc tgtttcctcc atcggagcaa 3480 aaccactgag atcatccatt caaccctgaa tcccacgtgg gaccaaacaa ttatattcga 3540 tgaagttgaa atctatgggg aaccccaaac agttctacag aatccaccca aagttatcat 3600 ggaacttttt gacaatgacc aagtgggcaa agatgaattt ttaggacgaa gcattttctc 3660 tcctgtggtg aaactgaact cagaaatgga catcacaccc aaacttctct ggcacccagt 3720 aatgaatgga gacaaagcct gcggggatgt tcttgtaact gcagagctga ttctgagggg 3780 caaggatggc tccaaccttc ccattcttcc ccctcaaagg gcgccaaatc tatacatggt 3840 cccccagggg atcaggcctg tggtccagct cactgccatt gagattctag cttggggctt 3900 aagaaatatg aaaaacttcc agatggcttc tatcacatcc cccagtcttg ttgtggagtg 3960 tggaggagaa agggtggaat cggtggtgat caaaaacctt aagaagacac ccaactttcc 4020 aagttctgtt ctcttcatga aagtgttctt gcccaaggag gaattgtaca tgcccccact 4080 ggtgatcaag gtcatcgacc acaggcagtt tgggcggaag cctgtcgtcg gccagtgcac 4140 catcgagcgc ctggaccgct ttcgctgtga cccttatgca gggaaagagg acatcgtccc 4200 acagctcaaa gcctcccttc tgtctgcccc accatgccgg gacatcgtta tcgaaatgga 4260 agacaccaaa ccattactgg cttctaagct gacagaaaag gaggaagaaa tcgtggactg 4320 gtggagtaaa ttttatgctt cctcagggga acatgaaaaa tgcggacagt atattcagaa 4380 aggctattcc aagctcaaga tatataattg tgaactagaa aatgtagcag aatttgaggg 4440 cctgacagac ttctcagata cgttcaagtt gtaccgaggc aagtcggatg aaaatgaaga 4500 tccttctgtg gttggagagt ttaagggctc ctttcggatc taccctctgc cggatgaccc 4560 cagcgtgcca gcccctccca gacagtttcg ggaattacct gacagcgtcc cacaggaatg 4620 cacggttagg atttacattg ttcgaggctt agagctccag ccccaggaca acaatggcct 4680 gtgtgaccct tacataaaaa taacactggg caaaaaagtc attgaagacc gagatcacta 4740 cattcccaac actctcaacc cagtctttgg caggatgtac gaactgagct gctacttacc 4800 tcaagaaaaa gacctgaaaa tttctgtcta tgattatgac acctttaccc gggatgaaaa 4860 agtaggagaa acaattattg atctggaaaa ccgattcctt tcccgctttg ggtcccactg 4920 cggcatacca gaggagtact gtgtttctgg agtcaatacc tggcgagatc aactgagacc 4980 aacacagctg cttcaaaatg tcgccagatt caaaggcttc ccacaaccca tcctttccga 5040 agatgggagt agaatcagat atggaggacg agactacagc ttggatgaat ttgaagccaa 5100 caaaatcctg caccagcacc tcggggcccc tgaagagcgg cttgctcttc acatcctcag 5160 gactcagggg ctggtccctg agcacgtgga aacaaggact ttgcacagca ccttccagcc 5220 caacatttcc cagggaaaac ttcagatgtg ggtggatgtt ttccccaaga gtttggggcc 5280 accaggccct cctttcaaca tcacaccccg gaaagccaag aaatactacc tgcgtgtgat 5340 catctggaac accaaggacg ttatcttgga cgagaaaagc atcacaggag aggaaatgag 5400 tgacatctac gtcaaaggct ggattcctgg caatgaagaa aacaaacaga aaacagatgt 5460 ccattacaga tctttggatg gtgaagggaa ttttaactgg cgatttgttt tcccgtttga 5520 ctaccttcca gccgaacaac tctgtatcgt tgcgaaaaaa gagcatttct ggagtattga 5580 ccaaacggaa tttcgaatcc cacccaggct gatcattcag atatgggaca atgacaagtt 5640 ttctctggat gactacttgg gtttcctaga acttgacttg cgtcacacga tcattcctgc 5700 aaaatcacca gagaaatgca ggttggacat gattccggac ctcaaagcca tgaaccccct 5760 taaagccaag acagcctccc tctttgagca gaagtccatg aaaggatggt ggccatgcta 5820 cgcagagaaa gatggcgccc gcgtaatggc tgggaaagtg gagatgacat tggaaatcct 5880 caacgagaag gaggccgacg agaggccagc cgggaagggg cgggacgaac ccaacatgaa 5940 ccccaagctg gacttaccaa atcgaccaga aacctccttc ctctggttca ccaacccatg 6000 caagaccatg aagttcatcg tgtggcgccg ctttaagtgg gtcatcatcg gcttgctgtt 6060 cctgcttatc ctgctgctct tcgtggccgt gctcctctac tctttgccga actatttgtc 6120 aatgaagatt gtaaagccaa atgtgta 6147 <210> 17 <211> 336 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 17 Met Glu Arg Lys Ile Ser Arg Ile His Leu Val Ser Glu Pro Ser Ile 1 5 10 15 Thr His Phe Leu Gln Val Ser Trp Glu Lys Thr Leu Glu Ser Gly Phe 20 25 30 Val Ile Thr Leu Thr Asp Gly His Ser Ala Trp Thr Gly Thr Val Ser 35 40 45 Glu Ser Glu Ile Ser Gln Glu Ala Asp Asp Met Ala Met Glu Lys Gly 50 55 60 Lys Tyr Val Gly Glu Leu Arg Lys Ala Leu Leu Ser Gly Ala Gly Pro 65 70 75 80 Ala Asp Val Tyr Thr Phe Asn Phe Ser Lys Glu Ser Cys Tyr Phe Phe 85 90 95 Phe Glu Lys Asn Leu Lys Asp Val Ser Phe Arg Leu Gly Ser Phe Asn 100 105 110 Leu Glu Lys Val Glu Asn Pro Ala Glu Val Ile Arg Glu Leu Ile Cys 115 120 125 Tyr Cys Leu Asp Thr Ile Ala Glu Asn Gln Ala Lys Asn Glu His Leu 130 135 140 Gln Lys Glu Asn Glu Arg Leu Leu Arg Asp Trp Asn Asp Val Gln Gly 145 150 155 160 Arg Phe Glu Lys Cys Val Ser Ala Lys Glu Ala Leu Glu Thr Asp Leu 165 170 175 Tyr Lys Arg Phe Ile Leu Val Leu Asn Glu Lys Lys Thr Lys Ile Arg 180 185 190 Ser Leu His Asn Lys Leu Leu Asn Ala Ala Gln Glu Arg Glu Lys Asp 195 200 205 Ile Lys Gln Glu Gly Glu Thr Ala Ile Cys Ser Glu Met Thr Ala Asp 210 215 220 Arg Asp Pro Val Tyr Asp Glu Ser Thr Asp Glu Glu Ser Glu Asn Gln 225 230 235 240 Thr Asp Leu Ser Gly Leu Ala Ser Ala Ala Val Ser Lys Asp Asp Ser 245 250 255 Ile Ile Ser Ser Leu Asp Val Thr Asp Ile Ala Pro Ser Arg Lys Arg 260 265 270 Arg Gln Arg Met Gln Arg Asn Leu Gly Thr Glu Pro Lys Met Ala Pro 275 280 285 Gln Glu Asn Gln Leu Gln Glu Lys Glu Asn Ser Arg Pro Asp Ser Ser 290 295 300 Leu Pro Glu Thr Ser Lys Lys Glu His Ile Ser Ala Glu Asn Met Ser 305 310 315 320 Leu Glu Thr Leu Arg Asn Ser Ser Pro Glu Asp Leu Phe Asp Glu Ile 325 330 335 <210> 18 <211> 1011 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 18 aatggagaga aaaataagca gaatccacct tgtttctgaa cccagtataa ctcattttct 60 acaagtatct tgggagaaaa cactggaatc tggttttgtt attacactta ctgatggtca 120 ttcagcatgg actgggacag tttctgaatc agagatttcc caagaagctg atgacatggc 180 aatggaaaaa gggaaatatg ttggtgaact gagaaaagca ttgttgtcag gagcaggacc 240 agctgatgta tacacgttta atttttctaa agagtcttgt tatttcttct ttgagaaaaa 300 cctgaaagat gtctcattca gacttggttc cttcaaccta gagaaagttg aaaacccagc 360 tgaagtcatt agagaactta tttgttattg cttggacacc attgcagaaa atcaagccaa 420 aaatgagcac ctgcagaaag aaaatgaaag gcttctgaga gattggaatg atgttcaagg 480 acgatttgaa aaatgtgtga gtgctaagga agctttggag actgatcttt ataagcggtt 540 tattctggtg ttgaatgaga agaaaacaaa aatcagaagt ttgcataata aattattaaa 600 tgcagctcaa gaacgagaaa aggacatcaa acaagaaggg gaaactgcaa tctgttctga 660 aatgactgct gaccgagatc cagtctatga tgagagtact gatgaggaaa gtgaaaacca 720 aactgatctc tctgggttgg cttcagctgc tgtaagtaaa gatgattcca ttatttcaag 780 tcttgatgtc actgatattg caccaagtag aaaaaggaga cagcgaatgc aaagaaatct 840 tgggacagaa cctaaaatgg ctcctcagga gaatcagctt caagaaaagg aaaattctag 900 gcctgattct tcactacctg agacgtcgaa aaaggagcac atctcagctg aaaacatgtc 960 tttagaaact ctgagaaaca gcagcccaga agacctcttt gatgagattt a 1011 <210> 19 <211> 510 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 19 Met Asp Glu Lys Thr Lys Lys Ala Glu Glu Met Ala Leu Ser Leu Thr 1 5 10 15 Arg Ala Val Ala Gly Gly Asp Glu Gln Val Ala Met Lys Cys Ala Ile 20 25 30 Trp Leu Ala Glu Gln Arg Val Pro Leu Ser Val Gln Leu Lys Pro Glu 35 40 45 Val Ser Pro Thr Gln Asp Ile Arg Leu Trp Val Ser Val Glu Asp Ala 50 55 60 Gln Met His Thr Val Thr Ile Trp Leu Thr Val Arg Pro Asp Met Thr 65 70 75 80 Val Ala Ser Leu Lys Asp Met Val Phe Leu Asp Tyr Gly Phe Pro Pro 85 90 95 Val Leu Gln Gln Trp Val Ile Gly Gln Arg Leu Ala Arg Asp Gln Glu 100 105 110 Thr Leu His Ser His Gly Val Arg Gln Asn Gly Asp Ser Ala Tyr Leu 115 120 125 Tyr Leu Leu Ser Ala Arg Asn Thr Ser Leu Asn Pro Gln Glu Leu Gln 130 135 140 Arg Glu Arg Gln Leu Arg Met Leu Glu Asp Leu Gly Phe Lys Asp Leu 145 150 155 160 Thr Leu Gln Pro Arg Gly Pro Leu Glu Pro Gly Pro Pro Lys Pro Gly 165 170 175 Val Pro Gln Glu Pro Gly Arg Gly Gln Pro Asp Ala Val Pro Glu Pro 180 185 190 Pro Pro Val Gly Trp Gln Cys Pro Gly Cys Thr Phe Ile Asn Lys Pro 195 200 205 Thr Arg Pro Gly Cys Glu Met Cys Cys Arg Ala Arg Pro Glu Ala Tyr 210 215 220 Gln Val Pro Ala Ser Tyr Gln Pro Asp Glu Glu Glu Arg Ala Arg Leu 225 230 235 240 Ala Gly Glu Glu Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Gln Gln Arg Lys Gln Gln 245 250 255 Gln Gln Glu Gly Asn Tyr Leu Gln His Val Gln Leu Asp Gln Arg Ser 260 265 270 Leu Val Leu Asn Thr Glu Pro Ala Glu Cys Pro Val Cys Tyr Ser Val 275 280 285 Leu Ala Pro Gly Glu Ala Val Val Leu Arg Glu Cys Leu His Thr Phe 290 295 300 Cys Arg Glu Cys Leu Gln Gly Thr Ile Arg Asn Ser Gln Glu Ala Glu 305 310 315 320 Val Ser Cys Pro Phe Ile Asp Asn Thr Tyr Ser Cys Ser Gly Lys Leu 325 330 335 Leu Glu Arg Glu Ile Lys Ala Leu Leu Thr Pro Glu Asp Tyr Gln Arg 340 345 350 Phe Leu Asp Leu Gly Ile Ser Ile Ala Glu Asn Arg Ser Ala Phe Ser 355 360 365 Tyr His Cys Lys Thr Pro Asp Cys Lys Gly Trp Cys Phe Phe Glu Asp 370 375 380 Asp Val Asn Glu Phe Thr Cys Pro Val Cys Phe His Val Asn Cys Leu 385 390 395 400 Leu Cys Lys Ala Ile His Glu Gln Met Asn Cys Lys Glu Tyr Gln Glu 405 410 415 Asp Leu Ala Leu Arg Ala Gln Asn Asp Val Ala Ala Arg Gln Thr Thr 420 425 430 Glu Met Leu Lys Val Met Leu Gln Gln Gly Glu Ala Met Arg Cys Pro 435 440 445 Gln Cys Gln Ile Val Val Gln Lys Lys Asp Gly Cys Asp Trp Ile Arg 450 455 460 Cys Thr Val Cys His Thr Glu Ile Cys Trp Val Thr Lys Gly Pro Arg 465 470 475 480 Trp Gly Pro Gly Gly Pro Gly Asp Thr Ser Gly Gly Cys Arg Cys Arg 485 490 495 Val Asn Gly Ile Pro Cys His Pro Ser Cys Gln Asn Cys His 500 505 510 <210> 20 <211> 1533 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 atggacgaga agaccaagaa agcagaggaa atggccctga gcctcacccg agcagtggcg 60 ggcggggatg aacaggtggc aatgaagtgt gccatctggc tggcagagca acgggtgccc 120 ctgagtgtgc aactgaagcc tgaggtctcc ccaacgcagg acatcaggct gtgggtgagc 180 gtggaggatg ctcagatgca caccgtcacc atctggctca cagtgcgccc tgatatgaca 240 gtggcgtctc tcaaggacat ggtttttctg gactatggct tcccaccagt cttgcagcag 300 tgggtgattg ggcagcggct ggcacgagac caggagaccc tgcactccca tggggtgcgg 360 cagaatgggg acagtgccta cctctatctg ctgtcagccc gcaacacctc cctcaaccct 420 caggagctgc agcgggagcg gcagctgcgg atgctggaag atctgggctt caaggacctc 480 acgctgcagc cgcggggccc tctggagcca ggccccccaa agcccggggt cccccaggaa 540 cccggacggg ggcagccaga tgcagtgcct gagcccccac cggtgggctg gcagtgcccc 600 gggtgcacct tcatcaacaa gcccacgcgg cctggctgtg agatgtgctg ccgggcgcgc 660 cccgaggcct accaggtccc cgcctcatac cagcccgacg aggaggagcg agcgcgcctg 720 gcgggcgagg aggaggcgct gcgtcagtac cagcagcgga agcagcagca gcaggagggg 780 aactacctgc agcacgtcca gctggaccag aggagcctgg tgctgaacac ggagcccgcc 840 gagtgccccg tgtgctactc ggtgctggcg cccggcgagg ccgtggtgct gcgtgagtgt 900 ctgcacacct tctgcaggga gtgcctgcag ggcaccatcc gcaacagcca ggaggcggag 960 gtctcctgcc ccttcattga caacacctac tcgtgctcgg gcaagctgct ggagagggag 1020 atcaaggcgc tcctgacccc tgaggattac cagcgatttc tagacctggg catctccatt 1080 gctgaaaacc gcagtgcctt cagctaccat tgcaagaccc cagattgcaa gggatggtgc 1140 ttctttgagg atgatgtcaa tgagttcacc tgccctgtgt gtttccacgt caactgcctg 1200 ctctgcaagg ccatccatga gcagatgaac tgcaaggagt atcaggagga cctggccctg 1260 cgggctcaga acgatgtggc tgcccggcag acgacagaga tgctgaaggt gatgctgcag 1320 cagggcgagg ccatgcgctg cccccagtgc cagatcgtgg tacagaagaa ggacggctgc 1380 gactggatcc gctgcaccgt ctgccacacc gagatctgct gggtcaccaa gggcccacgc 1440 tggggccctg ggggcccagg agacaccagc gggggctgcc gctgcagggt aaatgggatt 1500 ccttgccacc caagctgtca gaactgccac tga 1533 <210> 21 <211> 500 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 21 Met Asp His Thr Glu Gly Ser Pro Ala Glu Glu Pro Pro Ala His Ala 1 5 10 15 Pro Ser Pro Gly Lys Phe Gly Glu Arg Pro Pro Pro Lys Arg Leu Thr 20 25 30 Arg Glu Ala Met Arg Asn Tyr Leu Lys Glu Arg Gly Asp Gln Thr Val 35 40 45 Leu Ile Leu His Ala Lys Val Ala Gln Lys Ser Tyr Gly Asn Glu Lys 50 55 60 Arg Phe Phe Cys Pro Pro Pro Cys Val Tyr Leu Met Gly Ser Gly Trp 65 70 75 80 Lys Lys Lys Lys Glu Gln Met Glu Arg Asp Gly Cys Ser Glu Gln Glu 85 90 95 Ser Gln Pro Cys Ala Phe Ile Gly Ile Gly Asn Ser Asp Gln Glu Met 100 105 110 Gln Gln Leu Asn Leu Glu Gly Lys Asn Tyr Cys Thr Ala Lys Thr Leu 115 120 125 Tyr Ile Ser Asp Ser Asp Lys Arg Lys His Phe Met Leu Ser Val Lys 130 135 140 Met Phe Tyr Gly Asn Ser Asp Asp Ile Gly Val Phe Leu Ser Lys Arg 145 150 155 160 Ile Lys Val Ile Ser Lys Pro Ser Lys Lys Lys Gln Ser Leu Lys Asn 165 170 175 Ala Asp Leu Cys Ile Ala Ser Gly Thr Lys Val Ala Leu Phe Asn Arg 180 185 190 Leu Arg Ser Gln Thr Val Ser Thr Arg Tyr Leu His Val Glu Gly Gly 195 200 205 Asn Phe His Ala Ser Ser Gln Gln Trp Gly Ala Phe Phe Ile His Leu 210 215 220 Leu Asp Asp Asp Glu Ser Glu Gly Glu Glu Phe Thr Val Arg Asp Gly 225 230 235 240 Tyr Ile His Tyr Gly Gln Thr Val Lys Leu Val Cys Ser Val Thr Gly 245 250 255 Met Ala Leu Pro Arg Leu Ile Ile Arg Lys Val Asp Lys Gln Thr Ala 260 265 270 Leu Leu Asp Ala Asp Asp Pro Val Ser Gln Leu His Lys Cys Ala Phe 275 280 285 Tyr Leu Lys Asp Thr Glu Arg Met Tyr Leu Cys Leu Ser Gln Glu Arg 290 295 300 Ile Ile Gln Phe Gln Ala Thr Pro Cys Pro Lys Glu Pro Asn Lys Glu 305 310 315 320 Met Ile Asn Asp Gly Ala Ser Trp Thr Ile Ile Ser Thr Asp Lys Ala 325 330 335 Glu Tyr Thr Phe Tyr Glu Gly Met Gly Pro Val Leu Ala Pro Val Thr 340 345 350 Pro Val Pro Val Val Glu Ser Leu Gln Leu Asn Gly Gly Gly Asp Val 355 360 365 Ala Met Leu Glu Leu Thr Gly Gln Asn Phe Thr Pro Asn Leu Arg Val 370 375 380 Trp Phe Gly Asp Val Glu Ala Glu Thr Met Tyr Arg Cys Gly Glu Ser 385 390 395 400 Met Leu Cys Val Val Pro Asp Ile Ser Ala Phe Arg Glu Gly Trp Arg 405 410 415 Trp Val Arg Gln Pro Val Gln Val Pro Val Thr Leu Val Arg Asn Asp 420 425 430 Gly Ile Ile Tyr Ser Thr Ser Leu Thr Phe Thr Tyr Thr Pro Glu Pro 435 440 445 Gly Pro Arg Pro His Cys Ser Ala Ala Gly Ala Ile Leu Arg Ala Asn 450 455 460 Ser Ser Gln Val Pro Pro Asn Glu Ser Asn Thr Asn Ser Glu Gly Ser 465 470 475 480 Tyr Thr Asn Ala Ser Thr Asn Ser Thr Ser Val Thr Ser Ser Thr Ala 485 490 495 Thr Val Val Ser 500 <210> 22 <211> 1503 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 22 ccatggacca cacggagggc tcgcccgcgg aggagccgcc tgcgcatgct ccatcgcctg 60 ggaaatttgg tgagcggcct ccacctaaac gacttactag ggaagctatg cgaaattatt 120 taaaagagcg aggggatcaa acagtactta ttcttcatgc aaaagttgca cagaagtcat 180 atggaaatga aaaaaggttt ttttgcccac ctccttgtgt atatcttatg ggcagtggat 240 ggaagaaaaa aaaagaacaa atggaacgcg atggttgttc tgaacaagag tctcaaccgt 300 gtgcatttat tgggatagga aatagtgacc aagaaatgca gcagctaaac ttggaaggaa 360 agaactattg cacagccaaa acattgtata tatctgactc agacaagcga aagcacttca 420 tgttgtctgt aaagatgttc tatggcaaca gtgatgacat tggtgtgttc ctcagcaagc 480 ggataaaagt catctccaaa ccttccaaaa agaagcagtc attgaaaaat gctgacttat 540 gcattgcctc aggaacaaag gtggctctgt ttaatcgact acgatcccag acagttagta 600 ccagatactt gcatgtagaa ggaggtaatt ttcatgccag ttcacagcag tggggagcct 660 tttttattca tctcttggat gatgatgaat cagaaggaga agaattcaca gtccgagatg 720 gctacatcca ttatggacaa acagtcaaac ttgtgtgctc agttactggc atggcactcc 780 caagattgat aattaggaaa gttgataagc agaccgcatt attggatgca gatgatcctg 840 tgtcacaact ccataaatgt gcattttacc ttaaggatac agaaagaatg tatttgtgcc 900 tttctcaaga aagaataatt caatttcagg ccactccatg tccaaaagaa ccaaataaag 960 agatgataaa tgatggcgct tcctggacaa tcattagcac agataaggca gagtatacat 1020 tttatgaggg aatgggccct gtccttgccc cagtcactcc tgtgcctgtg gtagagagcc 1080 ttcagttgaa tggcggtggg gacgtagcaa tgcttgaact tacaggacag aatttcactc 1140 caaatttacg agtgtggttt ggggatgtag aagctgaaac tatgtacagg tgtggagaga 1200 gtatgctctg tgtcgtccca gacatttctg cattccgaga aggttggaga tgggtccggc 1260 aaccagtcca ggttccagta actttggtcc gaaatgatgg aatcatttat tccaccagcc 1320 ttacctttac ctacacacca gaaccagggc cgcggccaca ttgcagtgca gcaggagcaa 1380 tccttcgagc caattcaagc caggtgcccc ctaacgaatc aaacacaaac agcgagggaa 1440 gttacacaaa cgccagcaca aattcaacca gtgtcacatc atctacagcc acagtggtat 1500 cct 1503 <210> 23 <211> 1354 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 23 Met Ser Thr Gly Asp Ser Phe Glu Thr Arg Phe Glu Lys Met Asp Asn 1 5 10 15 Leu Leu Arg Asp Pro Lys Ser Glu Val Asn Ser Asp Cys Leu Leu Asp 20 25 30 Gly Leu Asp Ala Leu Val Tyr Asp Leu Asp Phe Pro Ala Leu Arg Lys 35 40 45 Asn Lys Asn Ile Asp Asn Phe Leu Ser Arg Tyr Lys Asp Thr Ile Asn 50 55 60 Lys Ile Arg Asp Leu Arg Met Lys Ala Glu Asp Tyr Glu Val Val Lys 65 70 75 80 Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Gln Leu Val Arg His Lys 85 90 95 Ser Thr Arg Lys Val Tyr Ala Met Lys Leu Leu Ser Lys Phe Glu Met 100 105 110 Ile Lys Arg Ser Asp Ser Ala Phe Phe Trp Glu Glu Arg Asp Ile Met 115 120 125 Ala Phe Ala Asn Ser Pro Trp Val Val Gln Leu Phe Tyr Ala Phe Gln 130 135 140 Asp Asp Arg Tyr Leu Tyr Met Val Met Glu Tyr Met Pro Gly Gly Asp 145 150 155 160 Leu Val Asn Leu Met Ser Asn Tyr Asp Val Pro Glu Lys Trp Ala Arg 165 170 175 Phe Tyr Thr Ala Glu Val Val Leu Ala Leu Asp Ala Ile His Ser Met 180 185 190 Gly Phe Ile His Arg Asp Val Lys Pro Asp Asn Met Leu Leu Asp Lys 195 200 205 Ser Gly His Leu Lys Leu Ala Asp Phe Gly Thr Cys Met Lys Met Asn 210 215 220 Lys Glu Gly Met Val Arg Cys Asp Thr Ala Val Gly Thr Pro Asp Tyr 225 230 235 240 Ile Ser Pro Glu Val Leu Lys Ser Gln Gly Gly Asp Gly Tyr Tyr Gly 245 250 255 Arg Glu Cys Asp Trp Trp Ser Val Gly Val Phe Leu Tyr Glu Met Leu 260 265 270 Val Gly Asp Thr Pro Phe Tyr Ala Asp Ser Leu Val Gly Thr Tyr Ser 275 280 285 Lys Ile Met Asn His Lys Asn Ser Leu Thr Phe Pro Asp Asp Asn Asp 290 295 300 Ile Ser Lys Glu Ala Lys Asn Leu Ile Cys Ala Phe Leu Thr Asp Arg 305 310 315 320 Glu Val Arg Leu Gly Arg Asn Gly Val Glu Glu Ile Lys Arg His Leu 325 330 335 Phe Phe Lys Asn Asp Gln Trp Ala Trp Glu Thr Leu Arg Asp Thr Val 340 345 350 Ala Pro Val Val Pro Asp Leu Ser Ser Asp Ile Asp Thr Ser Asn Phe 355 360 365 Asp Asp Leu Glu Glu Asp Lys Gly Glu Glu Glu Thr Phe Pro Ile Pro 370 375 380 Lys Ala Phe Val Gly Asn Gln Leu Pro Phe Val Gly Phe Thr Tyr Tyr 385 390 395 400 Ser Asn Arg Arg Tyr Leu Ser Ser Ala Asn Pro Asn Asp Asn Arg Thr 405 410 415 Ser Ser Asn Ala Asp Lys Ser Leu Gln Glu Ser Leu Gln Lys Thr Ile 420 425 430 Tyr Lys Leu Glu Glu Gln Leu His Asn Glu Met Gln Leu Lys Asp Glu 435 440 445 Met Glu Gln Lys Cys Arg Thr Ser Asn Ile Lys Leu Asp Lys Ile Met 450 455 460 Lys Glu Leu Asp Glu Glu Gly Asn Gln Arg Arg Asn Leu Glu Ser Thr 465 470 475 480 Val Ser Gln Ile Glu Lys Glu Lys Met Leu Leu Gln His Arg Ile Asn 485 490 495 Glu Tyr Gln Arg Lys Ala Glu Gln Glu Asn Glu Lys Arg Arg Asn Val 500 505 510 Glu Asn Glu Val Ser Thr Leu Lys Asp Gln Leu Glu Asp Leu Lys Lys 515 520 525 Val Ser Gln Asn Ser Gln Leu Ala Asn Glu Lys Leu Ser Gln Leu Gln 530 535 540 Lys Gln Leu Glu Glu Ala Asn Asp Leu Leu Arg Thr Glu Ser Asp Thr 545 550 555 560 Ala Val Arg Leu Arg Lys Ser His Thr Glu Met Ser Lys Ser Ile Ser 565 570 575 Gln Leu Glu Ser Leu Asn Arg Glu Leu Gln Glu Arg Asn Arg Ile Leu 580 585 590 Glu Asn Ser Lys Ser Gln Thr Asp Lys Asp Tyr Tyr Gln Leu Gln Ala 595 600 605 Ile Leu Glu Ala Glu Arg Arg Asp Arg Gly His Asp Ser Glu Met Ile 610 615 620 Gly Asp Leu Gln Ala Arg Ile Thr Ser Leu Gln Glu Glu Val Lys His 625 630 635 640 Leu Lys His Asn Leu Glu Lys Val Glu Gly Glu Arg Lys Glu Ala Gln 645 650 655 Asp Met Leu Asn His Ser Glu Lys Glu Lys Asn Asn Leu Glu Ile Asp 660 665 670 Leu Asn Tyr Lys Leu Lys Ser Leu Gln Gln Arg Leu Glu Gln Glu Val 675 680 685 Asn Glu His Lys Val Thr Lys Ala Arg Leu Thr Asp Lys His Gln Ser 690 695 700 Ile Glu Glu Ala Lys Ser Val Ala Met Cys Glu Met Glu Lys Lys Leu 705 710 715 720 Lys Glu Glu Arg Glu Ala Arg Glu Lys Ala Glu Asn Arg Val Val Gln 725 730 735 Ile Glu Lys Gln Cys Ser Met Leu Asp Val Asp Leu Lys Gln Ser Gln 740 745 750 Gln Lys Leu Glu His Leu Thr Gly Asn Lys Glu Arg Met Glu Asp Glu 755 760 765 Val Lys Asn Leu Thr Leu Gln Leu Glu Gln Glu Ser Asn Lys Arg Leu 770 775 780 Leu Leu Gln Asn Glu Leu Lys Thr Gln Ala Phe Glu Ala Asp Asn Leu 785 790 795 800 Lys Gly Leu Glu Lys Gln Met Lys Gln Glu Ile Asn Thr Leu Leu Glu 805 810 815 Ala Lys Arg Leu Leu Glu Phe Glu Leu Ala Gln Leu Thr Lys Gln Tyr 820 825 830 Arg Gly Asn Glu Gly Gln Met Arg Glu Leu Gln Asp Gln Leu Glu Ala 835 840 845 Glu Gln Tyr Phe Ser Thr Leu Tyr Lys Thr Gln Val Lys Glu Leu Lys 850 855 860 Glu Glu Ile Glu Glu Lys Asn Arg Glu Asn Leu Lys Lys Ile Gln Glu 865 870 875 880 Leu Gln Asn Glu Lys Glu Thr Leu Ala Thr Gln Leu Asp Leu Ala Glu 885 890 895 Thr Lys Ala Glu Ser Glu Gln Leu Ala Arg Gly Leu Leu Glu Glu Gln 900 905 910 Tyr Phe Glu Leu Thr Gln Glu Ser Lys Lys Ala Ala Ser Arg Asn Arg 915 920 925 Gln Glu Ile Thr Asp Lys Asp His Thr Val Ser Arg Leu Glu Glu Ala 930 935 940 Asn Ser Met Leu Thr Lys Asp Ile Glu Ile Leu Arg Arg Glu Asn Glu 945 950 955 960 Glu Leu Thr Glu Lys Met Lys Lys Ala Glu Glu Glu Tyr Lys Leu Glu 965 970 975 Lys Glu Glu Glu Ile Ser Asn Leu Lys Ala Ala Phe Glu Lys Asn Ile 980 985 990 Asn Thr Glu Arg Thr Leu Lys Thr Gln Ala Val Asn Lys Leu Ala Glu 995 1000 1005 Ile Met Asn Arg Lys Asp Phe Lys Ile Asp Arg Lys Lys Ala Asn Thr 1010 1015 1020 Gln Asp Leu Arg Lys Lys Glu Lys Glu Asn Arg Lys Leu Gln Leu Glu 1025 1030 1035 1040 Leu Asn Gln Glu Arg Glu Lys Phe Asn Gln Met Val Val Lys His Gln 1045 1050 1055 Lys Glu Leu Asn Asp Met Gln Ala Gln Leu Val Glu Glu Cys Ala His 1060 1065 1070 Arg Asn Glu Leu Gln Met Gln Leu Ala Ser Lys Glu Ser Asp Ile Glu 1075 1080 1085 Gln Leu Arg Ala Lys Leu Leu Asp Leu Ser Asp Ser Thr Ser Val Ala 1090 1095 1100 Ser Phe Pro Ser Ala Asp Glu Thr Asp Gly Asn Leu Pro Glu Ser Arg 1105 1110 1115 1120 Ile Glu Gly Trp Leu Ser Val Pro Asn Arg Gly Asn Ile Lys Arg Tyr 1125 1130 1135 Gly Trp Lys Lys Gln Tyr Val Val Val Ser Ser Lys Lys Ile Leu Phe 1140 1145 1150 Tyr Asn Asp Glu Gln Asp Lys Glu Gln Ser Asn Pro Ser Met Val Leu 1155 1160 1165 Asp Ile Asp Lys Leu Phe His Val Arg Pro Val Thr Gln Gly Asp Val 1170 1175 1180 Tyr Arg Ala Glu Thr Glu Glu Ile Pro Lys Ile Phe Gln Ile Leu Tyr 1185 1190 1195 1200 Ala Asn Glu Gly Glu Cys Arg Lys Asp Val Glu Met Glu Pro Val Gln 1205 1210 1215 Gln Ala Glu Lys Thr Asn Phe Gln Asn His Lys Gly His Glu Phe Ile 1220 1225 1230 Pro Thr Leu Tyr His Phe Pro Ala Asn Cys Asp Ala Cys Ala Lys Pro 1235 1240 1245 Leu Trp His Val Phe Lys Pro Pro Pro Ala Leu Glu Cys Arg Arg Cys 1250 1255 1260 His Val Lys Cys His Arg Asp His Leu Asp Lys Lys Glu Asp Leu Ile 1265 1270 1275 1280 Cys Pro Cys Lys Val Ser Tyr Asp Val Thr Ser Ala Arg Asp Met Leu 1285 1290 1295 Leu Leu Ala Cys Ser Gln Asp Glu Gln Lys Lys Trp Val Thr His Leu 1300 1305 1310 Val Lys Lys Ile Pro Lys Asn Pro Pro Ser Gly Phe Val Arg Ala Ser 1315 1320 1325 Pro Arg Thr Leu Ser Thr Arg Ser Thr Ala Asn Gln Ser Phe Arg Lys 1330 1335 1340 Val Val Lys Asn Thr Ser Gly Lys Thr Ser 1345 1350 <210> 24 <211> 4065 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 24 acatgtcgac tggggacagt tttgagactc gatttgaaaa aatggacaac ctgctgcggg 60 atcccaaatc ggaagtgaat tcggattgtt tgctggatgg attggatgct ttggtatatg 120 atttggattt tcctgcctta agaaaaaaca aaaatattga caacttttta agcagatata 180 aagacacaat aaataaaatc agagatttac gaatgaaagc tgaagattat gaagtagtga 240 aggtgattgg tagaggtgca tttggagaag ttcaattggt aaggcataaa tccaccagga 300 aggtatatgc tatgaagctt ctcagcaaat ttgaaatgat aaagagatct gattctgctt 360 ttttctggga agaaagggac atcatggctt ttgccaacag tccttgggtt gttcagcttt 420 tttatgcatt ccaagatgat cgttatctct acatggtgat ggaatacatg cctggtggag 480 atcttgtaaa cttaatgagc aactatgatg tgcctgaaaa atgggcacga ttctatactg 540 cagaagtagt tcttgcattg gatgcaatcc attccatggg ttttattcac agagatgtga 600 agcctgataa catgctgctg gataaatctg gacatttgaa gttagcagat tttggtactt 660 gtatgaagat gaataaggaa ggcatggtac gatgtgatac agcggttgga acacctgatt 720 atatttcccc tgaagtatta aaatcccaag gtggtgatgg ttattatgga agagaatgtg 780 actggtggtc ggttggggta tttttatacg aaatgcttgt aggtgataca cctttttatg 840 cagattcttt ggttggaact tacagtaaaa ttatgaacca taaaaattca cttacctttc 900 ctgatgataa tgacatatca aaagaagcaa aaaaccttat ttgtgccttc cttactgaca 960 gggaagtgag gttagggcga aatggtgtag aagaaatcaa acgacatctc ttcttcaaaa 1020 atgaccagtg ggcttgggaa acgctccgag acactgtagc accagttgta cccgatttaa 1080 gtagtgacat tgatactagt aattttgatg acttggaaga agataaagga gaggaagaaa 1140 cattccctat tcctaaagct ttcgttggca atcaactacc ttttgtagga tttacatatt 1200 atagcaatcg tagatactta tcttcagcaa atcctaatga taacagaact agctccaatg 1260 cagataaaag cttgcaggaa agtttgcaaa aaacaatcta taagctggaa gaacagctgc 1320 ataatgaaat gcagttaaaa gatgaaatgg agcagaagtg cagaacctca aacataaaac 1380 tagacaagat aatgaaagaa ttggatgaag agggaaatca aagaagaaat ctagaatcta 1440 cagtgtctca gattgagaag gagaaaatgt tgctacagca tagaattaat gagtaccaaa 1500 gaaaagctga acaggaaaat gagaagagaa gaaatgtaga aaatgaagtt tctacattaa 1560 aggatcagtt ggaagactta aagaaagtca gtcagaattc acagcttgct aatgagaagc 1620 tgtcccagtt acaaaagcag ctagaagaag ccaatgactt acttaggaca gaatcggaca 1680 cagctgtaag attgaggaag agtcacacag agatgagcaa gtcaattagt cagttagagt 1740 ccctgaacag agagttgcaa gagagaaatc gaattttaga gaattctaag tcacaaacag 1800 acaaagatta ttaccagctg caagctatat tagaagctga acgaagagac agaggtcatg 1860 attctgagat gattggagac cttcaagctc gaattacatc tttacaagag gaggtgaagc 1920 atctcaaaca taatctcgaa aaagtggaag gagaaagaaa agaggctcaa gacatgctta 1980 atcactcaga aaaggaaaag aataatttag agatagattt aaactacaaa cttaaatcat 2040 tacaacaacg gttagaacaa gaggtaaatg aacacaaagt aaccaaagct cgtttaactg 2100 acaaacatca atctattgaa gaggcaaagt ctgtggcaat gtgtgagatg gaaaaaaagc 2160 tgaaagaaga aagagaagct cgagagaagg ctgaaaatcg ggttgttcag attgagaaac 2220 agtgttccat gctagacgtt gatctgaagc aatctcagca gaaactagaa catttgactg 2280 gaaataaaga aaggatggag gatgaagtta agaatctaac cctgcaactg gagcaggaat 2340 caaataagcg gctgttgtta caaaatgaat tgaagactca agcatttgag gcagacaatt 2400 taaaaggttt agaaaagcag atgaaacagg aaataaatac tttattggaa gcaaagagat 2460 tattagaatt tgagttagct cagcttacga aacagtatag aggaaatgaa ggacagatgc 2520 gggagctaca agatcagctt gaagctgagc aatatttctc gacactttat aaaacccagg 2580 taaaggaact taaagaagaa attgaagaaa aaaacagaga aaatttaaag aaaatacagg 2640 aactacaaaa tgaaaaagaa actcttgcta ctcagttgga tctagcagaa acaaaagctg 2700 agtctgagca gttggcgcga ggccttctgg aagaacagta ttttgaattg acgcaagaaa 2760 gcaagaaagc tgcttcaaga aatagacaag agattacaga taaagatcac actgttagtc 2820 ggcttgaaga agcaaacagc atgctaacca aagatattga aatattaaga agagagaatg 2880 aagagctaac agagaaaatg aagaaggcag aggaagaata taaactggag aaggaggagg 2940 agatcagtaa tcttaaggct gcctttgaaa agaatatcaa cactgaacga acccttaaaa 3000 cacaggctgt taacaaattg gcagaaataa tgaatcgaaa agattttaaa attgatagaa 3060 agaaagctaa tacacaagat ttgagaaaga aagaaaagga aaatcgaaag ctgcaactgg 3120 aactcaacca agaaagagag aaattcaacc agatggtagt gaaacatcag aaggaactga 3180 atgacatgca agcgcaattg gtagaagaat gtgcacatag gaatgagctt cagatgcagt 3240 tggccagcaa agagagtgat attgagcaat tgcgtgctaa acttttggac ctctcggatt 3300 ctacaagtgt tgctagtttt cctagtgctg atgaaactga tggtaacctc ccagagtcaa 3360 gaattgaagg ttggctttca gtaccaaata gaggaaatat caaacgatat ggctggaaga 3420 aacagtatgt tgtggtaagc agcaaaaaaa ttttgttcta taatgacgaa caagataagg 3480 agcaatccaa tccatctatg gtattggaca tagataaact gtttcacgtt agacctgtaa 3540 cccaaggaga tgtgtataga gctgaaactg aagaaattcc taaaatattc cagatactat 3600 atgcaaatga aggtgaatgt agaaaagatg tagagatgga accagtacaa caagctgaaa 3660 aaactaattt ccaaaatcac aaaggccatg agtttattcc tacactctac cactttcctg 3720 ccaattgtga tgcctgtgcc aaacctctct ggcatgtttt taagccaccc cctgccctag 3780 agtgtcgaag atgccatgtt aagtgccaca gagatcactt agataagaaa gaggacttaa 3840 tttgtccatg taaagtaagt tatgatgtaa catcagcaag agatatgctg ctgttagcat 3900 gttctcagga tgaacaaaaa aaatgggtaa ctcatttagt aaagaaaatc cctaagaatc 3960 caccatctgg ttttgttcgt gcttcccctc gaacgctttc tacaagatcc actgcaaatc 4020 agtctttccg gaaagtggtc aaaaatacat ctggaaaaac tagtt 4065 <210> 25 <211> 1012 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 25 Met Thr Lys His Pro Pro Asn Arg Arg Gly Ile Ser Phe Glu Val Gly 1 5 10 15 Ala Gln Leu Glu Ala Arg Asp Arg Leu Lys Asn Trp Tyr Pro Ala His 20 25 30 Ile Glu Asp Ile Asp Tyr Glu Glu Gly Lys Val Leu Ile His Phe Lys 35 40 45 Arg Trp Asn His Arg Tyr Asp Glu Trp Phe Cys Trp Asp Ser Pro Tyr 50 55 60 Leu Arg Pro Leu Glu Lys Ile Gln Leu Arg Lys Glu Gly Leu His Glu 65 70 75 80 Glu Asp Gly Ser Ser Glu Phe Gln Ile Asn Glu Gln Val Leu Ala Cys 85 90 95 Trp Ser Asp Cys Arg Phe Tyr Pro Ala Lys Val Thr Ala Val Asn Lys 100 105 110 Asp Gly Thr Tyr Thr Val Lys Phe Tyr Asp Gly Val Val Gln Thr Val 115 120 125 Lys His Ile His Val Lys Ala Phe Ser Lys Asp Gln Asn Ile Val Gly 130 135 140 Asn Ala Arg Pro Lys Glu Thr Asp His Lys Ser Leu Ser Ser Ser Pro 145 150 155 160 Asp Lys Arg Glu Lys Phe Lys Glu Gln Arg Lys Ala Thr Val Asn Val 165 170 175 Lys Lys Asp Lys Glu Asp Lys Pro Leu Lys Thr Glu Lys Arg Pro Lys 180 185 190 Gln Pro Asp Lys Glu Gly Lys Leu Ile Cys Ser Glu Lys Gly Lys Val 195 200 205 Ser Glu Lys Ser Leu Pro Lys Asn Glu Lys Glu Asp Lys Glu Asn Ile 210 215 220 Ser Glu Asn Asp Arg Glu Tyr Ser Gly Asp Ala Gln Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Pro Glu Asn Asp Ile Val Lys Ser Pro Gln Glu Asn Leu Arg Glu Pro 245 250 255 Lys Arg Lys Arg Gly Arg Pro Pro Ser Ile Ala Pro Thr Ala Val Asp 260 265 270 Ser Asn Ser Gln Thr Leu Gln Pro Ile Thr Leu Glu Leu Arg Arg Arg 275 280 285 Lys Ile Ser Lys Gly Cys Glu Val Pro Leu Lys Arg Pro Arg Leu Asp 290 295 300 Lys Asn Ser Ser Gln Glu Lys Ser Lys Asn Tyr Ser Glu Asn Thr Asp 305 310 315 320 Lys Asp Leu Ser Arg Arg Arg Ser Ser Arg Leu Ser Thr Asn Gly Thr 325 330 335 His Glu Ile Leu Asp Pro Asp Leu Val Val Ser Asp Leu Val Asp Thr 340 345 350 Asp Pro Leu Gln Asp Thr Leu Ser Ser Thr Lys Glu Ser Glu Glu Gly 355 360 365 Gln Leu Lys Ser Ala Leu Glu Ala Gly Gln Val Ser Ser Ala Leu Thr 370 375 380 Cys His Ser Phe Gly Asp Gly Ser Gly Ala Ala Gly Leu Glu Leu Asn 385 390 395 400 Cys Pro Ser Met Gly Glu Asn Thr Met Lys Thr Glu Pro Thr Ser Pro 405 410 415 Leu Val Glu Leu Gln Glu Ile Ser Thr Val Glu Val Thr Asn Thr Phe 420 425 430 Lys Lys Thr Asp Asp Phe Gly Ser Ser Asn Ala Pro Ala Val Asp Leu 435 440 445 Asp His Lys Phe Arg Cys Lys Val Val Asp Cys Leu Lys Phe Phe Arg 450 455 460 Lys Ala Lys Leu Leu His Tyr His Met Lys Tyr Phe His Gly Met Glu 465 470 475 480 Lys Ser Leu Glu Pro Glu Glu Ser Pro Gly Lys Arg His Val Gln Thr 485 490 495 Arg Gly Pro Ser Ala Ser Asp Lys Pro Ser Gln Glu Thr Leu Thr Arg 500 505 510 Lys Arg Val Ser Ala Ser Ser Pro Thr Thr Lys Asp Lys Glu Lys Asn 515 520 525 Lys Glu Lys Lys Phe Lys Glu Phe Val Arg Val Lys Pro Lys Lys Lys 530 535 540 Lys Lys Lys Lys Lys Lys Thr Lys Pro Glu Cys Pro Cys Ser Glu Glu 545 550 555 560 Ile Ser Asp Thr Ser Gln Glu Pro Ser Pro Pro Lys Ala Phe Ala Val 565 570 575 Thr Arg Cys Gly Ser Ser His Lys Pro Gly Val His Met Ser Pro Gln 580 585 590 Leu His Gly Pro Glu Ser Gly His His Lys Gly Lys Val Lys Ala Leu 595 600 605 Glu Glu Asp Asn Leu Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Phe Leu Trp Ser 610 615 620 Asp Asp Glu Tyr Gly Gln Asp Val Asp Val Thr Thr Asn Pro Asp Glu 625 630 635 640 Glu Leu Asp Gly Asp Asp Arg Tyr Asp Phe Glu Val Val Arg Cys Ile 645 650 655 Cys Glu Val Gln Glu Glu Asn Asp Phe Met Ile Gln Cys Glu Glu Cys 660 665 670 Gln Cys Trp Gln His Gly Val Cys Met Gly Leu Leu Glu Glu Asn Val 675 680 685 Pro Glu Lys Tyr Thr Cys Tyr Val Cys Gln Asp Pro Pro Gly Gln Arg 690 695 700 Pro Gly Phe Lys Tyr Trp Tyr Asp Lys Glu Trp Leu Ser Arg Gly His 705 710 715 720 Met His Gly Leu Ala Phe Leu Glu Glu Asn Tyr Ser His Gln Asn Ala 725 730 735 Lys Lys Ile Val Ala Thr His Gln Leu Leu Gly Asp Val Gln Arg Val 740 745 750 Ile Glu Val Leu His Gly Leu Gln Leu Lys Met Ser Ile Leu Gln Ser 755 760 765 Arg Glu His Pro Asp Leu Pro Leu Trp Cys Gln Pro Trp Lys Gln His 770 775 780 Ser Gly Glu Gly Arg Ser His Phe Arg Asn Ile Pro Val Thr Asp Thr 785 790 795 800 Arg Ser Lys Glu Glu Ala Pro Ser Tyr Arg Thr Leu Asn Gly Ala Val 805 810 815 Glu Lys Pro Arg Pro Leu Ala Leu Pro Leu Pro Arg Ser Val Glu Glu 820 825 830 Ser Tyr Ile Thr Ser Glu His Cys Tyr Gln Lys Pro Arg Ala Tyr Tyr 835 840 845 Pro Ala Val Glu Gln Lys Leu Val Val Glu Thr Arg Gly Ser Ala Leu 850 855 860 Asp Asp Ala Val Asn Pro Leu His Glu Asn Gly Asp Asp Ser Leu Ser 865 870 875 880 Pro Arg Leu Gly Trp Pro Leu Asp Gln Asp Arg Ser Lys Gly Asp Ser 885 890 895 Asp Pro Lys Pro Gly Ser Pro Lys Val Lys Glu Tyr Val Ser Lys Lys 900 905 910 Ala Leu Pro Glu Glu Ala Pro Ala Arg Lys Leu Leu Asp Arg Gly Gly 915 920 925 Glu Gly Leu Leu Ser Ser Gln His Gln Trp Gln Phe Asn Leu Leu Thr 930 935 940 His Val Glu Ser Leu Gln Asp Glu Val Thr His Arg Met Asp Ser Ile 945 950 955 960 Glu Lys Glu Leu Asp Val Leu Glu Ser Trp Leu Asp Tyr Thr Gly Glu 965 970 975 Leu Glu Pro Pro Glu Pro Leu Ala Arg Leu Pro Gln Leu Lys His Cys 980 985 990 Ile Lys Gln Leu Leu Met Asp Leu Gly Lys Val Gln Gln Ile Ala Leu 995 1000 1005 Cys Cys Ser Thr 1010 <210> 26 <211> 3039 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 26 atgacaaagc atccacctaa cagacgagga atcagctttg aagtgggagc ccagttggaa 60 gcccgggacc gtttaaaaaa ctggtatcca gctcacatag aagacattga ctacgaggaa 120 ggaaaagtac tcatccattt caagcgttgg aaccatcgtt atgatgagtg gttctgctgg 180 gacagtcctt atttacgccc tttagagaaa atacagctga ggaaagaggg cttgcatgaa 240 gaggatggat cttctgaatt tcaaataaat gagcaggtcc ttgcttgctg gtctgattgt 300 cgtttttacc cggccaaagt cactgctgtt aacaaggatg gtacttacac tgtgaaattt 360 tatgatggag tagttcagac tgtcaaacat attcatgtca aagctttttc caaagatcag 420 aatattgtgg gtaatgctag gcctaaagaa acagatcaca aaagtctttc atcatctcct 480 gataaacgag agaagtttaa agaacagaga aaagcaacag tgaatgtgaa gaaagacaaa 540 gaagataaac ccttaaagac agaaaagcga cccaagcagc ctgataaaga aggaaagtta 600 atctgttctg aaaaggggaa agtgtcagag aaaagtcttc ccaagaacga gaaggaagac 660 aaggaaaaca tttccgaaaa tgacagagag tattctggag atgcccaagt ggataagaaa 720 cctgaaaatg acattgtgaa gagtccacaa gaaaacttga gggaacccaa aagaaaacga 780 ggcagacccc cttccatagc tcctactgct gtggattcaa actctcaaac tttgcaacca 840 ataacattgg aactgagaag aaggaaaata tcaaaaggat gtgaagtccc attaaaacgt 900 cctcggcttg acaaaaattc atcccaggaa aagtcaaaaa actactcgga aaacactgac 960 aaagacttat cgaggagacg ttcctccagg ctgtccacta atgggaccca tgagatccta 1020 gatcctgact tggttgtatc agatttggtt gatacggatc ctttgcaaga cacgttgtct 1080 agtaccaagg aatctgaaga aggtcagttg aagtctgctt tggaagctgg ccaggtctca 1140 tctgcactga cttgccactc ctttggggat ggatccgggg ctgcaggctt ggagttgaac 1200 tgcccatcaa tgggagaaaa cacgatgaaa acagaaccga cttctcccct tgtggaatta 1260 caagagattt cgactgtgga agtaacaaat acttttaaga aaacagatga ttttgggtca 1320 tctaatgcac cagctgtcga cctagaccat aagtttagat gcaaagttgt ggactgttta 1380 aaatttttcc gcaaagccaa actgttgcac tatcacatga agtatttcca tggaatggag 1440 aagtcactgg agccagaaga gagcccggga aagaggcatg tccaaaccag gggcccttca 1500 gcttcagaca agcccagcca ggagaccctg accaggaagc gggtctctgc cagttcccca 1560 actacaaaag acaaggaaaa gaataaagag aagaaattca aggagtttgt gagagtgaag 1620 ccaaagaaga aaaagaaaaa gaaaaagaaa accaaacctg aatgcccctg cagtgaggag 1680 atcagtgaca cctcccagga accttctcca cccaaggcat ttgctgttac caggtgtggg 1740 tcctcacaca agccaggggt ccatatgagc ccgcagcttc atggcccaga atctggacac 1800 cacaaaggga aagtgaaagc attggaggag gataatttga gtgagtcctc ttctgagagc 1860 tttctctgga gtgatgatga gtatggccaa gatgtggatg tgaccaccaa cccagatgag 1920 gaacttgatg gggatgaccg ctatgacttc gaggtggtcc gctgcatctg tgaggtccag 1980 gaggaaaatg acttcatgat tcagtgtgaa gagtgccagt gctggcagca tggggtctgc 2040 atgggattac tggaagaaaa tgtgcccgag aaatacacct gttatgtttg ccaagaccct 2100 ccaggtcaga ggcctggctt caagtactgg tatgacaagg agtggctgag caggggacat 2160 atgcatggcc tggcatttct agaagagaac tactcccatc agaatgccaa gaagatcgtg 2220 gccacccacc agcttcttgg tgatgtgcag agagtgattg aggttctgca tggcctgcag 2280 ctcaagatga gcatcttgca aagccgggag catcctgatc tgccgctgtg gtgccagcct 2340 tggaaacagc actcagggga ggggagatct catttcagaa acatccctgt cactgacacc 2400 aggagcaagg aggaagctcc aagctataga actttgaacg gggcagtgga gaagcccagg 2460 cccctggccc tgcccctgcc gcgttctgtg gaggaatcct atatcaccag tgagcattgc 2520 taccagaagc cccgcgccta ttaccctgcc gtggagcaga agctggtggt ggagacgagg 2580 ggctctgccc tcgacgatgc ggtcaacccc ctccatgaga acggcgatga ttccctttcc 2640 ccgcgcctgg gctggcctct agaccaagac aggagcaagg gggacagtga ccccaaaccc 2700 ggctccccaa aggtgaagga atatgtctcc aaaaaggccc taccagaaga agcccctgct 2760 cggaagctgc tggacagagg tggagagggg ctgctgagct cccagcacca gtggcagttt 2820 aacctgctga cccatgtgga atctcttcag gatgaagtta cgcacaggat ggactccatt 2880 gagaaggagt tggatgtgtt ggagagctgg ctggactaca ctggggaact ggagccccct 2940 gagccgctgg ccaggcttcc gcagctcaag cattgtatca agcagctgct gatggacctg 3000 ggcaaggtgc agcagatcgc cctctgctgc tcaacatga 3039 <210> 27 <211> 1483 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 27 Met Ala Pro Leu Leu Gly Arg Lys Pro Phe Pro Leu Val Lys Pro Leu 1 5 10 15 Pro Gly Glu Glu Pro Leu Phe Thr Ile Pro His Thr Gln Glu Ala Phe 20 25 30 Arg Thr Arg Glu Glu Tyr Glu Ala Arg Leu Glu Arg Tyr Ser Glu Arg 35 40 45 Ile Trp Thr Cys Lys Ser Thr Gly Ser Ser Gln Leu Thr His Lys Glu 50 55 60 Ala Trp Glu Glu Glu Gln Glu Val Ala Glu Leu Leu Lys Glu Glu Phe 65 70 75 80 Pro Ala Trp Tyr Glu Lys Leu Val Leu Glu Met Val His His Asn Thr 85 90 95 Ala Ser Leu Glu Lys Leu Val Asp Thr Ala Trp Leu Glu Ile Met Thr 100 105 110 Lys Tyr Ala Val Gly Glu Glu Cys Asp Phe Glu Val Gly Lys Glu Lys 115 120 125 Met Leu Lys Val Lys Ile Val Lys Ile His Pro Leu Glu Lys Val Asp 130 135 140 Glu Glu Ala Thr Glu Lys Lys Ser Asp Gly Ala Cys Asp Ser Pro Ser 145 150 155 160 Ser Asp Lys Glu Asn Ser Ser Gln Ile Ala Gln Asp His Gln Lys Lys 165 170 175 Glu Thr Val Val Lys Glu Asp Glu Gly Arg Arg Glu Ser Ile Asn Asp 180 185 190 Arg Ala Arg Arg Ser Pro Arg Lys Leu Pro Thr Ser Leu Lys Lys Gly 195 200 205 Glu Arg Lys Trp Ala Pro Pro Lys Phe Leu Pro His Lys Tyr Asp Val 210 215 220 Lys Leu Gln Asn Glu Asp Lys Ile Ile Ser Asn Val Pro Ala Asp Ser 225 230 235 240 Leu Ile Arg Thr Glu Arg Pro Pro Asn Lys Glu Ile Val Arg Tyr Phe 245 250 255 Ile Arg His Asn Ala Leu Arg Ala Gly Thr Gly Glu Asn Ala Pro Trp 260 265 270 Val Val Glu Asp Glu Leu Val Lys Lys Tyr Ser Leu Pro Ser Lys Phe 275 280 285 Ser Asp Phe Leu Leu Asp Pro Tyr Lys Tyr Met Thr Leu Asn Pro Ser 290 295 300 Thr Lys Arg Lys Asn Thr Gly Ser Pro Asp Arg Lys Pro Ser Lys Lys 305 310 315 320 Ser Lys Thr Asp Asn Ser Ser Leu Ser Ser Pro Leu Asn Pro Lys Leu 325 330 335 Trp Cys His Val His Leu Lys Lys Ser Leu Ser Gly Ser Pro Leu Lys 340 345 350 Val Lys Asn Ser Lys Asn Ser Lys Ser Pro Glu Glu His Leu Glu Glu 355 360 365 Met Met Lys Met Met Ser Pro Asn Lys Leu His Thr Asn Phe His Ile 370 375 380 Pro Lys Lys Gly Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gly Lys His Ser Asp Lys 385 390 395 400 Pro Leu Lys Ala Lys Gly Arg Ser Lys Gly Ile Leu Asn Gly Gln Lys 405 410 415 Ser Thr Gly Asn Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gly Leu Lys Thr Pro Lys 420 425 430 Thr Lys Met Lys Gln Met Thr Leu Leu Asp Met Ala Lys Gly Thr Gln 435 440 445 Lys Met Thr Arg Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gly Thr Pro Arg Thr Ser 450 455 460 Ser Lys Pro His Lys His Leu Pro Pro Ala Ala Leu His Leu Ile Ala 465 470 475 480 Tyr Tyr Lys Glu Asn Lys Asp Arg Glu Asp Lys Arg Ser Ala Leu Ser 485 490 495 Cys Val Ile Ser Lys Thr Ala Arg Leu Leu Ser Ser Glu Asp Arg Ala 500 505 510 Arg Leu Pro Glu Glu Leu Arg Ser Leu Val Gln Lys Arg Tyr Glu Leu 515 520 525 Leu Glu His Lys Lys Arg Trp Ala Ser Met Ser Glu Glu Gln Arg Lys 530 535 540 Glu Tyr Leu Lys Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Lys Leu Lys Glu 545 550 555 560 Lys Ala Lys Glu Arg Arg Glu Lys Glu Met Leu Glu Arg Leu Glu Lys 565 570 575 Gln Lys Arg Tyr Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gly Lys Asn Leu Pro Ala 580 585 590 Phe Arg Leu Val Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pro Asn Thr Leu Phe Gly 595 600 605 Asp Val Ala Met Val Val Glu Phe Leu Ser Cys Tyr Ser Gly Leu Leu 610 615 620 Leu Pro Asp Ala Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Glu Ala 625 630 635 640 Leu Ser Ala Asp Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Leu Asn Arg Val Leu Val 645 650 655 Ile Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Asp Glu Ile Ala Glu Asp Tyr Gly 660 665 670 Glu Leu Gly Met Lys Leu Ser Glu Ile Pro Leu Thr Leu His Ser Val 675 680 685 Ser Glu Leu Val Arg Leu Cys Leu Arg Arg Ser Asp Val Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Glu Gly Ser Asp Thr Asp Asp Asn Lys Asp Ser Ala Ala Phe Glu 705 710 715 720 Asp Asn Glu Val Gln Asp Glu Phe Leu Glu Lys Leu Glu Thr Ser Glu 725 730 735 Phe Phe Glu Leu Thr Ser Glu Glu Lys Leu Gln Ile Leu Thr Ala Leu 740 745 750 Cys His Arg Ile Leu Met Thr Tyr Ser Val Gln Asp His Met Glu Thr 755 760 765 Arg Gln Gln Met Ser Ala Glu Leu Trp Lys Glu Arg Leu Ala Val Leu 770 775 780 Lys Glu Glu Asn Asp Lys Lys Arg Ala Glu Lys Gln Lys Arg Lys Glu 785 790 795 800 Met Glu Ala Lys Asn Lys Glu Asn Gly Lys Val Glu Asn Gly Leu Gly 805 810 815 Lys Thr Asp Arg Lys Lys Glu Ile Val Lys Phe Glu Pro Gln Val Asp 820 825 830 Thr Glu Ala Glu Asp Met Ile Ser Ala Val Lys Ser Arg Arg Leu Leu 835 840 845 Ala Ile Gln Ala Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gln Glu Arg Glu Met Lys 850 855 860 Val Lys Leu Glu Arg Gln Ala Glu Glu Glu Arg Ile Arg Lys His Lys 865 870 875 880 Ala Ala Ala Glu Lys Ala Phe Gln Glu Gly Ile Ala Lys Ala Lys Leu 885 890 895 Val Met Arg Arg Thr Pro Ile Gly Thr Asp Arg Asn His Asn Arg Tyr 900 905 910 Trp Leu Phe Ser Asp Glu Val Pro Gly Leu Phe Ile Glu Lys Gly Trp 915 920 925 Val His Asp Ser Ile Asp Tyr Arg Phe Asn His His Cys Lys Asp His 930 935 940 Thr Val Ser Gly Asp Glu Asp Tyr Cys Pro Arg Ser Lys Lys Ala Asn 945 950 955 960 Leu Gly Lys Asn Ala Ser Met Asn Thr Gln His Gly Thr Ala Thr Glu 965 970 975 Val Ala Val Glu Thr Thr Thr Pro Lys Gln Gly Gln Asn Leu Trp Phe 980 985 990 Leu Cys Asp Ser Gln Lys Glu Leu Asp Glu Leu Leu Asn Cys Leu His 995 1000 1005 Pro Gln Gly Ile Arg Glu Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Arg 1010 1015 1020 Tyr Gln Asp Ile Ile His Ser Ile His Leu Ala Arg Lys Pro Asn Leu 1025 1030 1035 1040 Gly Leu Lys Ser Cys Asp Gly Asn Gln Glu Leu Leu Asn Phe Leu Arg 1045 1050 1055 Ser Asp Leu Ile Glu Val Ala Thr Arg Leu Gln Lys Gly Gly Leu Gly 1060 1065 1070 Tyr Val Glu Glu Thr Ser Glu Phe Glu Ala Arg Val Ile Ser Leu Glu 1075 1080 1085 Lys Leu Lys Asp Phe Gly Glu Cys Val Ile Ala Leu Gln Ala Ser Val 1090 1095 1100 Ile Lys Lys Phe Leu Gln Gly Phe Met Ala Pro Lys Gln Lys Arg Arg 1105 1110 1115 1120 Lys Leu Gln Ser Glu Asp Ser Ala Lys Thr Glu Glu Val Asp Glu Glu 1125 1130 1135 Lys Lys Met Val Glu Glu Ala Lys Val Ala Ser Ala Leu Glu Lys Trp 1140 1145 1150 Lys Thr Ala Ile Arg Glu Ala Gln Thr Phe Ser Arg Met His Val Leu 1155 1160 1165 Leu Gly Met Leu Asp Ala Cys Ile Lys Trp Asp Met Ser Ala Glu Asn 1170 1175 1180 Ala Arg Cys Lys Val Cys Arg Lys Lys Gly Glu Asp Asp Lys Leu Ile 1185 1190 1195 1200 Leu Cys Asp Glu Cys Asn Lys Ala Phe His Leu Phe Cys Leu Arg Pro 1205 1210 1215 Ala Leu Tyr Glu Val Pro Asp Gly Glu Trp Gln Cys Pro Ala Cys Gln 1220 1225 1230 Pro Ala Thr Ala Arg Arg Asn Ser Arg Gly Arg Asn Tyr Thr Glu Glu 1235 1240 1245 Ser Ala Ser Glu Asp Ser Glu Asp Asp Glu Ser Asp Glu Glu Glu Glu 1250 1255 1260 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Tyr Glu Val Ala Gly Leu 1265 1270 1275 1280 Arg Leu Arg Pro Arg Lys Thr Ile Arg Gly Lys His Ser Val Ile Pro 1285 1290 1295 Pro Ala Ala Arg Ser Gly Arg Arg Pro Gly Lys Lys Pro His Ser Thr 1300 1305 1310 Arg Arg Ser Gln Pro Lys Ala Pro Pro Val Asp Asp Ala Glu Val Asp 1315 1320 1325 Glu Leu Val Leu Gln Thr Lys Arg Ser Ser Arg Arg Gln Ser Leu Glu 1330 1335 1340 Leu Gln Lys Cys Glu Glu Ile Leu His Lys Ile Val Lys Tyr Arg Phe 1345 1350 1355 1360 Ser Trp Pro Phe Arg Glu Pro Val Thr Arg Asp Glu Ala Glu Asp Tyr 1365 1370 1375 Tyr Asp Val Ile Thr His Pro Met Asp Phe Gln Thr Val Gln Asn Lys 1380 1385 1390 Cys Ser Cys Gly Ser Tyr Arg Ser Val Gln Glu Phe Leu Thr Asp Met 1395 1400 1405 Lys Gln Val Phe Thr Asn Ala Glu Val Tyr Asn Cys Arg Gly Ser His 1410 1415 1420 Val Leu Ser Cys Met Val Lys Thr Glu Gln Cys Leu Val Ala Leu Leu 1425 1430 1435 1440 His Lys His Leu Pro Gly His Pro Tyr Val Arg Arg Lys Arg Lys Lys 1445 1450 1455 Phe Pro Asp Arg Leu Ala Glu Asp Glu Gly Asp Ser Glu Pro Glu Ala 1460 1465 1470 Val Gly Gln Ser Arg Gly Arg Arg Gln Lys Lys 1475 1480 <210> 28 <211> 4452 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 28 atggcgccgc tcctgggccg caagcccttc ccgctggtga agccgttgcc cggagaggag 60 ccgctcttca ccatcccgca cactcaggag gccttccgca cccgggaaga gtatgaagcc 120 cgcttggaaa ggtacagtga gcgcatttgg acgtgcaaga gtactggaag cagtcagcta 180 acacacaagg aagcctggga ggaagaacag gaagttgctg agcttttgaa ggaggagttt 240 cctgcctggt atgagaagct tgttctggaa atggttcacc ataacacagc ctccttagag 300 aagttagtag atactgcttg gttggagatc atgaccaaat atgctgtggg agaagagtgt 360 gacttcgagg ttgggaagga gaaaatgctc aaggtgaaga ttgtgaagat tcatcctttg 420 gagaaagtgg atgaagaggc cactgagaag aaatctgatg gtgcctgtga ttctccatca 480 agtgacaaag agaactccag tcagattgct caggaccatc agaagaagga gacagttgtg 540 aaagaggatg aaggaaggag agagagtatt aatgacagag cacgtagatc gccacgaaaa 600 cttcctactt cattaaaaaa aggagaaagg aaatgggctc ctccaaaatt tctgcctcac 660 aaatatgatg tgaaactaca aaatgaagat aagatcatca gtaacgtgcc agcagacagc 720 ttgattcgta cagagcgccc accaaataag gagatagttc gatactttat acggcataat 780 gcattacgag ctggtactgg tgaaaatgca ccttgggtcg tagaagatga attggtgaag 840 aaatactctc tgcccagcaa gttcagtgac tttttacttg atccatacaa gtatatgact 900 ctcaaccctt ctactaagag gaagaatact ggatccccag acaggaagcc ctcaaagaaa 960 tccaagacag acaactcttc tcttagttca ccactaaatc ctaagttatg gtgtcacgta 1020 cacttgaaga agtcattgag tggctcgcca ctcaaagtga agaactcaaa gaattccaaa 1080 tctcctgaag aacatctaga agaaatgatg aagatgatgt cgcccaataa gctgcacact 1140 aactttcaca ttcctaaaaa aggcccacct gccaagaaac cagggaagca cagtgacaag 1200 cctttgaagg caaagggcag aagcaaaggc atcctgaatg gacagaaatc cacagggaat 1260 tccaaatctc ccaaaaaagg actgaagact cctaaaacca aaatgaagca gatgactttg 1320 ttggatatgg ccaaaggcac gcagaagatg acacgagccc cacggaattc tgggggtaca 1380 cctaggacct ctagtaaacc tcataaacat ctgcctcctg cagccctaca cctcattgca 1440 tactacaaag aaaacaaaga cagggaggac aagaggagcg ccctgtcctg tgttatctcc 1500 aaaacagctc gtcttctctc tagtgaagat agagctcgtc tcccagaaga attgcgaagt 1560 cttgttcaaa aacgctatga acttctagag cacaaaaaga ggtgggcttc tatgtctgaa 1620 gaacaacgga aagaatattt gaaaaagaaa cgggaggagc tgaaaaagaa gttgaaggaa 1680 aaagccaaag aacgaagaga gaaagaaatg cttgagagat tagaaaaaca gaagcggtat 1740 gaggaccaag agttaactgg caaaaacctt ccagcattca gattggtgga tacccctgaa 1800 gggctgccca acacgctgtt tggggatgtg gccatggtgg tggaattctt gagctgttat 1860 tctgggctac ttttaccaga tgctcagtat cctattactg ctgtgtccct tatggaagcc 1920 ttgagtgcag ataagggtgg ctttttatac cttaacaggg tgttggtcat cctcttacag 1980 accctcctac aagatgagat agcagaagac tatggtgaat tgggaatgaa gctgtcggaa 2040 atccccttga ctctgcattc tgtttcagag ctggtgcggc tctgcttgcg cagatctgat 2100 gttcaggagg aaagcgaggg ctcagacaca gatgacaata aagattcagc tgcatttgag 2160 gataatgagg tacaagatga gttcctagaa aagctggaga cctctgaatt ttttgagctg 2220 acgtcagagg agaagctaca gatcttgaca gcactgtgcc accggatcct catgacatac 2280 tcagtgcaag accacatgga gaccagacag cagatgtctg cagagttgtg gaaggaacgg 2340 cttgctgtgt tgaaggaaga aaatgataag aagagagcag agaaacagaa acggaaagaa 2400 atggaagcca aaaataaaga aaatggaaaa gttgagaatg ggttaggcaa aactgatagg 2460 aaaaaagaaa ttgtgaagtt tgagccccaa gtagatacag aagctgaaga catgattagt 2520 gctgtgaaga gcagaaggtt gcttgccatt caagctaaga aggaacggga aatccaggaa 2580 agagaaatga aagtgaaact ggaacgccaa gctgaagaag aacgaatacg gaagcacaaa 2640 gcagctgctg agaaagcttt ccaggaaggg attgccaagg ccaaactagt catgcgcagg 2700 actcctattg gcacagatcg aaaccataat agatactggc tcttctcaga tgaagttcca 2760 ggattattca ttgaaaaagg ctgggtacat gacagcattg actaccgatt caaccatcac 2820 tgcaaagacc acacagtctc tggtgatgag gattactgtc ctcgcagtaa gaaagcaaac 2880 ttaggtaaaa atgcaagcat gaacacacaa catggaacag caacagaagt tgctgtagag 2940 acaaccacac ccaaacaagg acagaaccta tggtttttat gtgatagtca aaaggagctg 3000 gatgagttgc taaactgtct tcaccctcag ggaataagag aaagtcaact taaagagaga 3060 ctagagaaga ggtaccagga cattattcac tctattcatc tagcacggaa gccaaatttg 3120 ggtctaaaat cttgtgatgg caaccaggag cttttaaact tccttcgtag tgatctcatt 3180 gaagttgcaa caaggttaca aaaaggagga cttggatatg tggaagaaac atcagaattt 3240 gaagcccggg tcatttcatt agagaaattg aaggattttg gtgagtgtgt gattgccctt 3300 caggccagtg tcataaagaa atttctccaa ggcttcatgg ctcccaagca aaagagaaga 3360 aaactccaaa gtgaagattc agcaaaaact gaggaagtgg atgaagagaa gaaaatggta 3420 gaggaagcaa aggttgcatc tgcactggag aaatggaaga cagcaatccg ggaagctcag 3480 actttctcca ggatgcacgt gctgcttggg atgcttgatg cctgtatcaa gtgggatatg 3540 tccgcagaaa atgctaggtg caaagtttgt cgaaagaaag gtgaggatga caaattgatc 3600 ttgtgtgatg agtgtaataa agccttccac ctgttttgtc tgaggccggc cctctatgaa 3660 gtaccagatg gtgagtggca gtgcccagct tgccagcccg ctactgccag gcgcaactcc 3720 cgtggcagga actatactga agagtctgct tctgaggaca gtgaagatga tgagagtgat 3780 gaagaggagg aggaggaaga agaggaggag gaggaagaag attatgaggt ggctggtttg 3840 cgattgagac ctcgaaagac catccggggc aagcacagcg tcatcccccc tgcagcaagg 3900 tcaggccggc gcccgggtaa gaagccacac tctaccagga ggtctcagcc caaggcacca 3960 cctgtggatg atgctgaggt ggatgagctg gtgcttcaga ccaagcggag ctcccggagg 4020 caaagcctgg agctgcagaa gtgtgaagag atcctccaca agatcgtgaa gtaccgcttc 4080 agctggccct tcagggagcc tgtgaccaga gatgaggccg aggactacta tgatgtgatc 4140 acgcacccca tggactttca gacagtgcag aacaaatgtt cctgtgggag ctaccgctct 4200 gtgcaggagt ttcttactga catgaagcaa gtgtttacca atgctgaggt ttacaactgc 4260 cgtggcagcc atgtgctaag ctgcatggtg aagacagaac agtgtctagt ggctctgttg 4320 cataaacacc ttcctggcca cccatatgtc cgcaggaagc gcaagaagtt tcctgatagg 4380 cttgctgaag atgaagggga cagtgagcca gaggccgttg gacagtccag gggacgaaga 4440 cagaagaagt ag 4452 <210> 29 <211> 621 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 29 Met Leu Leu Leu Pro Ser Ala Ala Asp Gly Arg Gly Thr Ala Ile Thr 1 5 10 15 His Ala Leu Thr Ser Ala Ser Thr Leu Cys Gln Val Glu Pro Val Gly 20 25 30 Arg Trp Phe Glu Ala Phe Val Lys Arg Arg Asn Arg Asn Ala Ser Ala 35 40 45 Ser Phe Gln Glu Leu Glu Asp Lys Lys Glu Leu Ser Glu Glu Ser Glu 50 55 60 Asp Glu Glu Leu Gln Leu Glu Glu Phe Pro Met Leu Lys Thr Leu Asp 65 70 75 80 Pro Lys Asp Trp Lys Asn Gln Asp His Tyr Ala Val Leu Gly Leu Gly 85 90 95 His Val Arg Tyr Lys Ala Thr Gln Arg Gln Ile Lys Ala Ala His Lys 100 105 110 Ala Met Val Leu Lys His His Pro Asp Lys Arg Lys Ala Ala Gly Glu 115 120 125 Pro Ile Lys Glu Gly Asp Asn Asp Tyr Phe Thr Cys Ile Thr Lys Ala 130 135 140 Tyr Glu Met Leu Ser Asp Pro Val Lys Arg Arg Ala Phe Asn Ser Val 145 150 155 160 Asp Pro Thr Phe Asp Asn Ser Val Pro Ser Lys Ser Glu Ala Lys Asp 165 170 175 Asn Phe Phe Glu Val Phe Thr Pro Val Phe Glu Arg Asn Ser Arg Trp 180 185 190 Ser Asn Lys Lys Asn Val Pro Lys Leu Gly Asp Met Asn Ser Ser Phe 195 200 205 Glu Asp Val Asp Ile Phe Tyr Ser Phe Trp Tyr Asn Phe Asp Ser Trp 210 215 220 Arg Glu Phe Ser Tyr Leu Asp Glu Glu Glu Lys Glu Lys Ala Glu Cys 225 230 235 240 Arg Asp Glu Arg Arg Trp Ile Glu Lys Gln Asn Arg Ala Thr Arg Ala 245 250 255 Gln Arg Lys Lys Glu Glu Met Asn Arg Ile Arg Thr Leu Val Asp Asn 260 265 270 Ala Tyr Ser Cys Asp Pro Arg Ile Lys Lys Phe Lys Glu Glu Glu Lys 275 280 285 Ala Lys Lys Glu Ala Glu Lys Lys Ala Lys Ala Glu Ala Lys Arg Lys 290 295 300 Glu Gln Glu Ala Lys Glu Lys Gln Arg Gln Ala Glu Leu Glu Ala Ala 305 310 315 320 Arg Leu Ala Lys Glu Lys Glu Glu Glu Glu Val Arg Gln Gln Ala Leu 325 330 335 Leu Ala Lys Lys Glu Lys Asp Ile Gln Lys Lys Ala Ile Lys Lys Glu 340 345 350 Arg Gln Lys Leu Arg Asn Ser Cys Lys Thr Trp Asn His Phe Ser Asp 355 360 365 Asn Glu Ala Glu Arg Val Lys Met Met Glu Glu Val Glu Lys Leu Cys 370 375 380 Asp Arg Leu Glu Leu Ala Ser Leu Gln Cys Leu Asn Glu Thr Leu Thr 385 390 395 400 Ser Cys Thr Lys Glu Val Gly Lys Ala Ala Leu Glu Lys Gln Ile Glu 405 410 415 Glu Ile Asn Glu Gln Ile Arg Lys Glu Lys Glu Glu Ala Glu Ala Arg 420 425 430 Met Arg Gln Ala Ser Lys Asn Thr Glu Lys Ser Thr Gly Gly Gly Gly 435 440 445 Asn Gly Ser Lys Asn Trp Ser Glu Asp Asp Leu Gln Leu Leu Ile Lys 450 455 460 Ala Val Asn Leu Phe Pro Ala Gly Thr Asn Ser Arg Trp Glu Val Ile 465 470 475 480 Ala Asn Tyr Met Asn Ile His Ser Ser Ser Gly Val Lys Arg Thr Ala 485 490 495 Lys Asp Val Ile Gly Lys Ala Lys Ser Leu Gln Lys Leu Asp Pro His 500 505 510 Gln Lys Asp Asp Ile Asn Lys Lys Ala Phe Asp Lys Phe Lys Lys Glu 515 520 525 His Gly Val Val Pro Gln Ala Asp Asn Ala Thr Pro Ser Glu Arg Phe 530 535 540 Glu Gly Pro Tyr Thr Asp Phe Thr Pro Trp Thr Thr Glu Glu Gln Lys 545 550 555 560 Leu Leu Glu Gln Ala Leu Lys Thr Tyr Pro Val Asn Thr Pro Glu Arg 565 570 575 Trp Glu Lys Ile Ala Glu Ala Val Pro Gly Arg Thr Lys Lys Asp Cys 580 585 590 Met Lys Arg Tyr Lys Glu Leu Val Glu Met Val Lys Ala Lys Lys Ala 595 600 605 Ala Gln Glu Gln Val Leu Asn Ala Ser Arg Ala Lys Lys 610 615 620 <210> 30 <211> 1866 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 30 tcatgctgct tctgccaagc gccgcggacg gccggggcac cgccatcacc cacgctctga 60 cctctgcctc tacactctgt caagttgaac ctgtgggaag atggtttgaa gcttttgtta 120 agaggagaaa cagaaatgct tctgcctctt ttcaggaact ggaggataag aaagagttat 180 ccgaggaatc agaagatgaa gaattgcagt tggaagagtt tcccatgctg aaaacacttg 240 atcccaaaga ctggaagaac caagatcatt atgcagttct tggacttggc catgtgagat 300 acaaggctac acagagacag atcaaagcag ctcataaagc aatggtttta aaacatcacc 360 cagacaaacg gaaagcagct ggtgaaccaa taaaagaagg agataatgac tacttcactt 420 gcataactaa agcttatgaa atgttatctg atccagtgaa aagacgagca tttaacagtg 480 tagatcctac ttttgataac tcagttcctt ctaaaagtga agcaaaggat aatttcttcg 540 aagtgtttac cccagtgttt gaaaggaatt ccagatggtc aaataaaaaa aatgttccta 600 aacttggtga tatgaattca tcatttgaag atgtagatat attttattct ttctggtata 660 attttgattc ttggagagaa ttttcttatt tagatgaaga agaaaaagaa aaagcagaat 720 gtcgtgatga gaggagatgg attgaaaagc agaacagagc aacaagagca caaagaaaaa 780 aagaagaaat gaacagaata agaacattag ttgacaatgc atacagctgt gatccaagga 840 taaaaaagtt caaggaagaa gaaaaagcca agaaagaagc agaaaagaaa gcaaaagcag 900 aagctaaacg gaaggagcaa gaagctaaag aaaaacaaag acaagctgaa ttagaagctg 960 ctcggttagc taaggagaaa gaagaggagg aagtcagaca gcaagcattg ctggcaaaga 1020 aggaaaaaga tatccagaaa aaagccatta agaaggaaag gcaaaaactt cgaaactcat 1080 gcaagacctg gaatcatttt tctgataatg aggcagagcg ggttaaaatg atggaagaag 1140 tggaaaaact ttgtgatcgg cttgaactgg caagcttaca gtgcttgaat gaaacactca 1200 catcatgcac aaaagaagta ggaaaggctg ctttggaaaa acagatagaa gaaataaatg 1260 agcaaatcag aaaagagaaa gaggaagctg aggctcgtat gcgacaagca tctaagaaca 1320 cagagaaatc aactggtgga ggtggaaatg gaagtaaaaa ttggtcagaa gatgatctac 1380 aattactaat taaagctgtg aatctgttcc ctgctggaac aaattcaaga tgggaagtta 1440 ttgctaatta catgaacata cattcttcct ctggagtcaa aagaactgcc aaagatgtta 1500 ttggcaaagc aaagagtctc caaaaacttg accctcatca aaaagatgac ataaataaaa 1560 aggcatttga taagttcaaa aaagaacatg gagtggtacc tcaagcagac aacgcaacgc 1620 cttcagaacg atttgaaggt ccatatacag acttcacccc ttggacaaca gaagaacaga 1680 agcttttgga acaagctttg aaaacatacc cagtaaatac acctgaaaga tgggaaaaaa 1740 tagcagaagc ggtgcctggc aggacaaaga aggactgcat gaaacgatac aaggaacttg 1800 tcgagatggt aaaagcaaag aaagctgctc aagaacaagt gctgaatgca agtagagcca 1860 agaaat 1866 <210> 31 <211> 380 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 31 Met Gly Ala Ala Ala Ala Glu Ala Pro Leu Arg Leu Pro Ala Ala Pro 1 5 10 15 Pro Leu Ala Phe Cys Cys Tyr Thr Ser Val Leu Leu Leu Phe Ala Phe 20 25 30 Ser Leu Pro Gly Ser Arg Ala Ser Asn Gln Pro Pro Gly Gly Gly Gly 35 40 45 Gly Ser Gly Gly Asp Cys Pro Gly Gly Lys Gly Lys Ser Ile Asn Cys 50 55 60 Ser Glu Leu Asn Val Arg Glu Ser Asp Val Arg Val Cys Asp Glu Ser 65 70 75 80 Ser Cys Lys Tyr Gly Gly Val Cys Lys Glu Asp Gly Asp Gly Leu Lys 85 90 95 Cys Ala Cys Gln Phe Gln Cys His Thr Asn Tyr Ile Pro Val Cys Gly 100 105 110 Ser Asn Gly Asp Thr Tyr Gln Asn Glu Cys Phe Leu Arg Arg Ala Ala 115 120 125 Cys Lys His Gln Lys Glu Ile Thr Val Ile Ala Arg Gly Pro Cys Tyr 130 135 140 Ser Asp Asn Gly Ser Gly Ser Gly Glu Gly Glu Glu Glu Gly Ser Gly 145 150 155 160 Ala Glu Val His Arg Lys His Ser Lys Cys Gly Pro Cys Lys Tyr Lys 165 170 175 Ala Glu Cys Asp Glu Asp Ala Glu Asn Val Gly Cys Val Cys Asn Ile 180 185 190 Asp Cys Ser Gly Tyr Ser Phe Asn Pro Val Cys Ala Ser Asp Gly Ser 195 200 205 Ser Tyr Asn Asn Pro Cys Phe Val Arg Glu Ala Ser Cys Ile Lys Gln 210 215 220 Glu Gln Ile Asp Ile Arg His Leu Gly His Cys Thr Asp Thr Asp Asp 225 230 235 240 Thr Ser Leu Leu Gly Lys Lys Asp Asp Gly Leu Gln Tyr Arg Pro Asp 245 250 255 Val Lys Asp Ala Ser Asp Gln Arg Glu Asp Val Tyr Ile Gly Asn His 260 265 270 Met Pro Cys Pro Glu Asn Leu Asn Gly Tyr Cys Ile His Gly Lys Cys 275 280 285 Glu Phe Ile Tyr Ser Thr Gln Lys Ala Ser Cys Arg Cys Glu Ser Gly 290 295 300 Tyr Thr Gly Gln His Cys Glu Lys Thr Asp Phe Ser Ile Leu Tyr Val 305 310 315 320 Val Pro Ser Arg Gln Lys Leu Thr His Val Leu Ile Ala Ala Ile Ile 325 330 335 Gly Ala Val Gln Ile Ala Ile Ile Val Ala Ile Val Met Cys Ile Thr 340 345 350 Arg Lys Cys Pro Lys Asn Asn Arg Gly Arg Arg Gln Lys Gln Asn Leu 355 360 365 Gly His Phe Thr Ser Asp Thr Ser Ser Arg Met Val 370 375 380 <210> 32 <211> 1143 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 32 atgggcgccg cagccgctga ggcgccgctc cggctgcctg ccgcgcctcc gctcgccttc 60 tgctgctaca cgtcggtgct tctgctcttc gccttctctc tgcccgggag ccgcgcgtcc 120 aaccagcccc cgggtggtgg cggcggcagc ggcggggact gtcccggcgg caaaggcaag 180 agcatcaact gctcagaatt aaatgtgagg gagtctgacg taagagtttg tgatgagtca 240 tcatgtaaat atggaggagt ctgtaaagaa gatggagatg gtttgaaatg tgcatgccaa 300 tttcagtgcc atacaaatta tattcctgtc tgtggatcaa atggggacac ttatcaaaat 360 gaatgctttc tcagaagggc tgcttgtaag caccagaaag agataacagt aatagcaaga 420 ggaccatgct actctgataa tggatctgga tctggagaag gagaagagga agggtcaggg 480 gcagaagttc acagaaaaca ctccaagtgt ggaccctgca aatataaagc tgagtgtgat 540 gaagatgcag aaaatgttgg gtgtgtatgt aatatagatt gcagtggata cagttttaat 600 cctgtgtgtg cttctgatgg gagttcctat aacaatccct gttttgttcg agaagcatct 660 tgtataaagc aagaacaaat tgatataagg catcttggtc attgcacaga tacagatgac 720 actagtttgt tgggaaagaa agatgatgga ctacaatatc gaccagatgt gaaagatgct 780 agtgatcaaa gagaagatgt ttatattgga aaccacatgc cttgccctga aaacctcaat 840 ggttactgca tccatggaaa atgtgaattc atctattcta ctcagaaggc ttcttgtaga 900 tgtgaatctg gctacactgg acagcactgt gaaaagacag actttagtat tctctatgta 960 gtgccaagta ggcaaaagct cactcatgtt cttattgcag caattattgg agctgtacag 1020 attgccatca tagtagcaat tgtaatgtgc ataacaagaa aatgccccaa aaacaataga 1080 ggacgtcgac agaagcaaaa cctaggtcat tttacttcag atacgtcatc cagaatggtt 1140 taa 1143 <210> 33 <211> 185 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 33 Met Gly Lys Lys Gln Asn Lys Lys Lys Val Glu Glu Val Leu Glu Glu 1 5 10 15 Glu Glu Glu Glu Tyr Val Val Glu Lys Val Leu Asp Arg Arg Val Val 20 25 30 Lys Gly Lys Val Glu Tyr Leu Leu Lys Trp Lys Gly Phe Ser Asp Glu 35 40 45 Asp Asn Thr Trp Glu Pro Glu Glu Asn Leu Asp Cys Pro Asp Leu Ile 50 55 60 Ala Glu Phe Leu Gln Ser Gln Lys Thr Ala His Glu Thr Asp Lys Ser 65 70 75 80 Glu Gly Gly Lys Arg Lys Ala Asp Ser Asp Ser Glu Asp Lys Gly Glu 85 90 95 Glu Ser Lys Pro Lys Lys Lys Lys Glu Glu Ser Glu Lys Pro Arg Gly 100 105 110 Phe Ala Arg Gly Leu Glu Pro Glu Arg Ile Ile Gly Ala Thr Asp Ser 115 120 125 Ser Gly Glu Leu Met Phe Leu Met Lys Trp Lys Asn Ser Asp Glu Ala 130 135 140 Asp Leu Val Pro Ala Lys Glu Ala Asn Val Lys Cys Pro Gln Val Val 145 150 155 160 Ile Ser Phe Tyr Glu Glu Arg Leu Thr Trp His Ser Tyr Pro Ser Glu 165 170 175 Asp Asp Asp Lys Lys Asp Asp Lys Asn 180 185 <210> 34 <211> 558 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 34 atggggaaaa aacaaaacaa gaagaaagtg gaggaggtgc tagaagagga ggaagaggaa 60 tatgtggtgg aaaaagttct cgaccgtcga gtggtaaagg gcaaagtgga gtacctccta 120 aagtggaagg gattctcaga tgaggacaac acatgggagc cagaagagaa cctggattgc 180 cccgacctca ttgctgagtt tctgcagtca cagaaaacag cacatgagac agataaatca 240 gagggaggca agcgcaaagc tgattctgat tctgaagata agggagagga gagcaaacca 300 aagaagaaga aagaagagtc agaaaagcca cgaggctttg ctcgaggttt ggagccggag 360 cggattattg gagctacaga ctccagtgga gagctcatgt tcctgatgaa atggaaaaac 420 tctgatgagg ctgacctggt ccctgccaag gaagccaatg tcaagtgccc acaggttgtc 480 atatccttct atgaggaaag gctgacgtgg cattcctacc cctcggagga tgatgacaaa 540 aaagatgaca agaactaa 558 <210> 35 <211> 257 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 35 Met Val Ala Glu Lys Glu Thr Leu Ser Leu Asn Lys Cys Pro Asp Lys 1 5 10 15 Met Pro Lys Arg Thr Lys Leu Leu Ala Gln Gln Pro Leu Pro Val His 20 25 30 Gln Pro His Ser Leu Val Ser Glu Gly Phe Thr Val Lys Ala Met Met 35 40 45 Lys Asn Ser Val Val Arg Gly Pro Pro Ala Ala Gly Ala Phe Lys Glu 50 55 60 Arg Pro Thr Lys Pro Thr Ala Phe Arg Lys Phe Tyr Glu Arg Gly Asp 65 70 75 80 Phe Pro Ile Ala Leu Glu His Asp Ser Lys Gly Asn Lys Ile Ala Trp 85 90 95 Lys Val Glu Ile Glu Lys Leu Asp Tyr His His Tyr Leu Pro Leu Phe 100 105 110 Phe Asp Gly Leu Cys Glu Met Thr Phe Pro Tyr Glu Phe Phe Ala Arg 115 120 125 Gln Gly Ile His Asp Met Leu Glu His Gly Gly Asn Lys Ile Leu Pro 130 135 140 Val Leu Pro Gln Leu Ile Ile Pro Ile Lys Asn Ala Leu Asn Leu Arg 145 150 155 160 Asn Arg Gln Val Ile Cys Val Thr Leu Lys Val Leu Gln His Leu Val 165 170 175 Val Ser Ala Glu Met Val Gly Lys Thr Leu Val Pro Tyr Tyr Arg Gln 180 185 190 Ile Leu Pro Val Leu Asn Ile Phe Lys Asn Met Asn Val Asn Ser Gly 195 200 205 Asp Gly Ile Asp Tyr Ser Gln Gln Lys Arg Glu Asn Ile Gly Asp Leu 210 215 220 Ile Gln Glu Thr Leu Glu Ala Phe Glu Arg Tyr Gly Gly Glu Asn Ala 225 230 235 240 Phe Ile Asn Ile Lys Tyr Val Val Pro Thr Tyr Glu Ser Cys Leu Leu 245 250 255 Asn <210> 36 <211> 774 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 36 atggtggcag aaaaagagac cctgagctta aacaaatgcc cagacaagat gccgaagagg 60 accaagctgc tggcacaaca gccgctcccg gtgcaccagc ctcactctct ggtttctgag 120 ggtttcacag tcaaagccat gatgaaaaac tcagtcgtga gaggccctcc agctgcaggg 180 gcatttaaag aaagaccaac caagcccaca gcatttcgaa aattctatga gcgaggtgac 240 ttcccaattg cccttgagca tgattcgaaa ggaaacaaaa tcgcctggaa ggtagaaatt 300 gagaagctgg attaccatca ttatctgcct ctgttttttg atgggctttg tgaaatgaca 360 tttccctatg agttttttgc tcggcaagga atccacgaca tgctggaaca cggtgggaac 420 aagatcctac ctgtccttcc acagctcatt atcccgataa aaaatgcctt gaacctccga 480 aaccgacagg tcatctgtgt cactctcaag gtcctccagc atctggttgt gtcagctgag 540 atggtgggca agaccttggt gccttattac cgtcaaatcc tccctgtcct gaacatcttt 600 aagaatatga atgtgaactc cggagacggc attgactaca gccagcagaa gagggagaac 660 attggggact tgatccagga gacactggag gccttcgagc gctacggagg agaaaatgcc 720 tttatcaaca ttaagtacgt ggtcccaacc tacgagtctt gcttgctaaa ctaa 774

Claims (13)

  1. 배열 표의 배열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 배열, 또는 그 부분 아미노산 배열에 표시된 폴리펩티드로 되는 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커.
  2. 청구항 1에 기재된 아미노산 배열 또는 그 부분 아미노산 배열을 코드하는 염기 배열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
  3. 배열 표의 배열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 표시된 염기배열, 또는 그 부분 염기배열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
  4. 청구항 1에 기재된 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체.
  5. 청구항 2 또는 3에 기재된 유전자와 스트린젠트(stringent)한 조건하에서 하이브리다이즈한 DNA의 전부 또는 일부를 가진 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
  6. 청구항 3에 기재된 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 전부 또는 일부를 가지는, 청구항 5에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
  7. 기판에, 청구항 5에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 및 / 또는 청구항 6에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩.
  8. 청구항 4에 기재된 항체를 이용하여, 피검사 시료에 있어서, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 동맥경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
  9. 청구항 1에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용해, 피시험 대상 몸체의 혈중에서, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 동맥 경화 마커 항체의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법 .
  10. 청구항 5 또는 6에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 피검사 세포에서, 상기 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이즈하는 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
  11. 배열 표의 배열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 표시한 염기배열에 따라 시발체(Primer)를 구축하고, 상기 시발체를 이용하여 PCR을 수행하고, 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
  12. 청구항 5 또는 6에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 청구항 7에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 청구항 4에 기재된 항체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 개 이상을 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
  13. 배열 표의 배열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 배열, 또는 그 부분 아미노산 배열에 표시된 폴리펩티드로 구성된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
KR1020117001433A 2008-08-15 2009-08-14 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 KR101506314B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008209210 2008-08-15
JPJP-P-2008-209210 2008-08-15
PCT/JP2009/064363 WO2010018870A1 (ja) 2008-08-15 2009-08-14 動脈硬化診断用ポリペプチドマーカー、及び該マーカー等を用いる動脈硬化の検出方法、並びに動脈硬化診断用キット

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20110027793A true KR20110027793A (ko) 2011-03-16
KR101506314B1 KR101506314B1 (ko) 2015-04-06

Family

ID=41669009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020117001433A KR101506314B1 (ko) 2008-08-15 2009-08-14 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20110287955A1 (ko)
EP (2) EP2319924B1 (ko)
JP (1) JP5742002B2 (ko)
KR (1) KR101506314B1 (ko)
CN (1) CN102099470B (ko)
WO (1) WO2010018870A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015034282A1 (ko) * 2013-09-04 2015-03-12 이화여자대학교 산학협력단 신규한 심혈관계 질환의 진단 및 치료용 펩티드

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6639408B2 (ja) * 2014-11-07 2020-02-05 藤倉化成株式会社 デオキシハイプシン・シンターゼ遺伝子を指標として用いる動脈硬化及びがんの検出方法
KR101895767B1 (ko) * 2016-06-16 2018-09-07 충남대학교 산학협력단 동맥경화증 진단용 바이오 마커 조성물
CN106822869B (zh) * 2017-03-16 2020-10-30 北京热休生物技术有限公司 DEF8蛋白的多肽与热休克蛋白gp96的复合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用
WO2019017897A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Hewlett-Packard Development Company, L.P. RADIO MODULE CONFIGURATIONS FOR ANTENNAS
CN111521821A (zh) * 2020-05-09 2020-08-11 四川省人民医院 血管钙化的生物标志物及其应用
KR102418017B1 (ko) 2020-12-03 2022-07-05 충남대학교산학협력단 고지혈 환자의 죽상경화증 진단을 위한 정보 제공방법
CN116068191A (zh) * 2022-05-09 2023-05-05 上海众启生物科技有限公司 一种含有icam1蛋白片段的脑梗塞生物标记物及其应用
CN117384271A (zh) * 2023-10-17 2024-01-12 青岛赛诺基因科技有限公司 与含赖氨酸甲基化修饰肽具有高亲和力的变体Chromo结构域

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6074839A (en) * 1994-03-08 2000-06-13 Human Genome Sciences, Inc. Transforming growth factor αHI
JPH08160042A (ja) 1994-12-07 1996-06-21 Chemo Sero Therapeut Res Inst 動脈硬化診断用マーカー及び該マーカーを用いた動脈硬化の診断方法
AU1413997A (en) 1995-12-18 1997-07-14 Smithkline Beecham Corporation Use of rc-9 in diagnosis and treatment of proliferative arterial disease
US20020025553A1 (en) * 1996-01-04 2002-02-28 Ying-Fei Wei Transforming growth factor alpha HIII
JPH09203736A (ja) 1996-01-25 1997-08-05 Suntory Ltd 動脈硬化症診断薬
US5811535A (en) 1996-08-09 1998-09-22 Smithkline Beecham Corporation Human cartilege gp39-like gene
JP3142786B2 (ja) 1996-11-12 2001-03-07 株式会社いかがく 動脈硬化症の測定用キット及びこれに用いる抗体
EP0894856A1 (en) 1997-08-01 1999-02-03 Smithkline Beecham Corporation A human sMAD3 splice variant
JP2002017353A (ja) 1997-12-19 2002-01-22 Japan Tobacco Inc 変性ｌｄｌの定量方法
JPH11346782A (ja) 1998-06-10 1999-12-21 Bml:Kk ヒトｐｌｔｐタンパク質に対するモノクローナル抗体、このモノクローナル抗体を用いたヒトｐｌｔｐの測定方法、及びこの測定方法を行うための測定キット
US6309888B1 (en) * 1998-09-04 2001-10-30 Leuven Research & Development Vzw Detection and determination of the stages of coronary artery disease
JP2000206113A (ja) 1998-11-12 2000-07-28 Bml Inc 動脈硬化の検出方法
JP2000184885A (ja) 1998-12-21 2000-07-04 Ikagaku:Kk 酸化ＬＤＬ−α▲１▼ＡＴ複合体を特異的に認識する抗体
JP2000333674A (ja) 1999-05-24 2000-12-05 Bml Inc パラオキソナーゼに対するモノクローナル抗体及びこれを用いる動脈硬化の判定方法
JP2001249128A (ja) 2000-03-06 2001-09-14 Ikagaku:Kk 動脈硬化症またはアルツハイマー病の診断用キット
DE10238429A1 (de) 2002-03-19 2003-10-30 Aventis Behring Gmbh Intellect Marburg I Mutante der Faktor VII aktivierenden Protease (FSAP) als Risikofaktor für Atherosklerose
JP2002048790A (ja) 2000-08-03 2002-02-15 Ikagaku:Kk 動脈硬化性病変の診断用キット
JP3561218B2 (ja) 2000-08-10 2004-09-02 株式会社いかがく 動脈硬化性病変の診断用キット
JP2002131313A (ja) 2000-08-18 2002-05-09 Tosoh Corp 血管内皮障害の診断マーカー
JP4686933B2 (ja) 2000-08-18 2011-05-25 東ソー株式会社 血管内皮障害の推定方法
JP2002181820A (ja) 2000-12-14 2002-06-26 Ikagaku:Kk 動脈硬化性病変の診断用キット
US6964849B2 (en) * 2001-01-11 2005-11-15 Curagen Corporation Proteins and nucleic acids encoding same
JP4838436B2 (ja) 2001-04-04 2011-12-14 積水メディカル株式会社 抗ヒト肝性トリグリセリドリパーゼ抗体
SE0103754L (sv) * 2001-04-05 2002-10-06 Forskarpatent I Syd Ab Peptider från apolipoprotein B, användning därav immunisering, diagnosmetod eller terapeutisk behandling av ischemiska kardiovaskulära sjukdomar, samt farmaceutisk komposition och vaccin innehållande sådan peptid
JP3911416B2 (ja) 2001-12-27 2007-05-09 小野薬品工業株式会社 新規なポリペプチドＥＳＤＮ、その製造方法、ＥＳＤＮをコードするｃＤＮＡ、そのｃＤＮＡからなるベクター、そのベクターで形質転換された宿主細胞、ＥＳＤＮの抗体、ＥＳＤＮまたは抗体を含有する薬学的組成物、ＥＳＤＮを用いたスクリーニング方法、および抗ＥＳＤＮ抗体を用いたＥＳＤＮの免疫化学測定法
EP1473303B1 (en) 2002-01-18 2010-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sodium dependent bile acid transporter and use thereof
US20070015271A1 (en) * 2002-04-04 2007-01-18 Rosen Craig A Human secreted proteins
AU2003234407B2 (en) * 2002-05-09 2008-12-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. 1L1RL-1 as a cardiovascular disease marker and therapeutic target
WO2003104395A2 (en) * 2002-05-22 2003-12-18 Incyte Corporation Receptors and membrane-associated proteins
US20070078101A1 (en) * 2003-01-21 2007-04-05 Brivanlou Ali H Regulation of tgf-beta signaling by tomoregulin
JP4274432B2 (ja) * 2003-11-21 2009-06-10 独立行政法人科学技術振興機構 動脈硬化診断用マーカー及びその使用
NZ554895A (en) * 2004-11-03 2009-06-26 Almac Diagnostics Ltd Transcriptome microarray technology and methods of using the same
WO2006102979A2 (de) * 2005-03-31 2006-10-05 Johannes Gutenberg-Universität Mainz Entzündungsmarker und kombinationen davon als biochemische marker bei kardiovaskulären erkrankungen
US20070072175A1 (en) * 2005-05-13 2007-03-29 Biogen Idec Ma Inc. Nucleotide array containing polynucleotide probes complementary to, or fragments of, cynomolgus monkey genes and the use thereof
JP2007010567A (ja) * 2005-07-01 2007-01-18 Takeda Chem Ind Ltd 動脈硬化マーカー蛋白質およびその用途
JP2007278907A (ja) * 2006-04-07 2007-10-25 Takeda Chem Ind Ltd 動脈硬化マーカー蛋白質及びその用途
JP4899927B2 (ja) 2007-02-26 2012-03-21 富士通セミコンダクター株式会社 テストパターン自動生成方法およびテストパターン自動生成プログラム
KR100870233B1 (ko) * 2007-04-05 2008-11-24 경북대학교 산학협력단 동맥경화 진단, 예방 및 치료용 펩타이드 및 이의 용도

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015034282A1 (ko) * 2013-09-04 2015-03-12 이화여자대학교 산학협력단 신규한 심혈관계 질환의 진단 및 치료용 펩티드

Also Published As

Publication number Publication date
CN102099470A (zh) 2011-06-15
US20110287955A1 (en) 2011-11-24
JP5742002B2 (ja) 2015-07-01
EP2319924A1 (en) 2011-05-11
EP2319924A4 (en) 2012-01-25
KR101506314B1 (ko) 2015-04-06
EP3021121B1 (en) 2018-06-06
CN102099470B (zh) 2014-11-12
EP3021121A1 (en) 2016-05-18
EP2319924B1 (en) 2016-03-09
US9366681B2 (en) 2016-06-14
JPWO2010018870A1 (ja) 2012-01-26
US20130183691A1 (en) 2013-07-18
WO2010018870A1 (ja) 2010-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101506314B1 (ko) 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트
KR101446626B1 (ko) 신장암 진단, 신장암 환자 예후 예측을 위한 조성물 및 방법
KR100529270B1 (ko) 혈관신생 및 심혈관형성의 촉진 또는 억제
CA2479476C (en) Compositions and methods for the treatment of tumor
US6444425B1 (en) Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use
CA2319117A1 (en) Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use
US20030170228A1 (en) Compositions and methods for the treatment of tumor
KR20140057331A (ko) 유방암의 치료 및 진단을 위한 방법 및 조성물
KR100566839B1 (ko) 종양 치료용 조성물 및 방법
KR20020007362A (ko) 유방암의 면역요법 및 진단용 화합물 및 이의 사용 방법
US20020197602A1 (en) Nucleic acid sequences and proteins associated with aging
WO1997010333A1 (fr) Nouvelles proteines s&#39;exprimant specifiquement dans le cancer du foie, genes codant ces proteines, anticorps actifs contre ces proteines et procede de detection de l&#39;expression de ces proteines
JP2003235573A (ja) 糖尿病性腎症マーカーおよびその利用
US6150110A (en) HMGI(Y)-LAMA4* fusion oncogene, oncoprotein and methods of use
CN101300348A (zh) 肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法
US20060223129A1 (en) Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use
WO1997037018A1 (en) Novel gene
KR20040077787A (ko) 종양 치료용 조성물 및 방법
CA2501815A1 (en) Compositions and methods for the treatment of tumor
ZA200409420B (en) Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
CA2245340A1 (en) Traf4-associating protein
KR20090063920A (ko) 대장암 진단용 조성물 및 그 용도
KR20040103921A (ko) 종양 치료용 조성물 및 방법
KR20040073587A (ko) 종양 치료용 조성물 및 방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
X091 Application refused [patent]
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E90F Notification of reason for final refusal
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200109

Year of fee payment: 6