JP2002048790A - 動脈硬化性病変の診断用キット - Google Patents
動脈硬化性病変の診断用キットInfo
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- JP2002048790A JP2002048790A JP2000236154A JP2000236154A JP2002048790A JP 2002048790 A JP2002048790 A JP 2002048790A JP 2000236154 A JP2000236154 A JP 2000236154A JP 2000236154 A JP2000236154 A JP 2000236154A JP 2002048790 A JP2002048790 A JP 2002048790A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 動脈硬化性病変の発症・進展に関わる酸化LD
Lを血中で簡便に検出する方法を提供する。 【解決手段】 血清もしくは血漿中に存在する酸化ＬＤ
Ｌと複合体を形成するクラトフエリンまたはミエロペル
オキシダーゼまたは顆粒球エラストラーゼなどの血清も
しくは血漿中の好中球、単球／マクロファージなどの、
炎症細胞由来成分を免疫学的方法により測定し、これに
基づいて血清もしくは血漿中に存在する酸化ＬＤＬ量を
検知することにより動脈硬化性疾患を診断する。
Lを血中で簡便に検出する方法を提供する。 【解決手段】 血清もしくは血漿中に存在する酸化ＬＤ
Ｌと複合体を形成するクラトフエリンまたはミエロペル
オキシダーゼまたは顆粒球エラストラーゼなどの血清も
しくは血漿中の好中球、単球／マクロファージなどの、
炎症細胞由来成分を免疫学的方法により測定し、これに
基づいて血清もしくは血漿中に存在する酸化ＬＤＬ量を
検知することにより動脈硬化性疾患を診断する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、動脈硬化性疾患の診
断方法に関し、特に血清もしくは血漿中のラクトフェリ
ンやミエロペルオキシダーゼもしくは顆粒球エラスター
ゼを測定することによって動脈硬化性病変を診断する方
法に関する。
断方法に関し、特に血清もしくは血漿中のラクトフェリ
ンやミエロペルオキシダーゼもしくは顆粒球エラスター
ゼを測定することによって動脈硬化性病変を診断する方
法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】動脈硬化症は大動脈、
冠状動脈、脳動脈および頚動脈に多く発生し、心筋梗
塞、脳梗塞などの主因となる疾患である。従来、血液中
でこれらの生体内での動脈硬化症の状態を直接反映する
測定対象がなく、血清中あるいは血漿中のLDL、リポ蛋
白(a)、レムナントリポ蛋白、酸化LDLなどが血管壁脂質
蓄積と関わりの深い、動脈硬化性病変に関わる新規なリ
ポ蛋白として測定されてきた。なかんずく、酸化LDLと
粥状動脈硬化病変の進展との関連性がスタインバーグ
（Steinberg, D.et al. Engl. J. Med. 320: 915, 198
9）らにより指摘されて以来、動脈硬化の進展における
酸化LDLの関与が注目されてきた。
冠状動脈、脳動脈および頚動脈に多く発生し、心筋梗
塞、脳梗塞などの主因となる疾患である。従来、血液中
でこれらの生体内での動脈硬化症の状態を直接反映する
測定対象がなく、血清中あるいは血漿中のLDL、リポ蛋
白(a)、レムナントリポ蛋白、酸化LDLなどが血管壁脂質
蓄積と関わりの深い、動脈硬化性病変に関わる新規なリ
ポ蛋白として測定されてきた。なかんずく、酸化LDLと
粥状動脈硬化病変の進展との関連性がスタインバーグ
（Steinberg, D.et al. Engl. J. Med. 320: 915, 198
9）らにより指摘されて以来、動脈硬化の進展における
酸化LDLの関与が注目されてきた。
【０００３】その後、スカベンジャー受容体（Kodama
T, et al. Nature343: 531, 1990）など酸化を受けたLD
Lに対する受容体の存在が明らかにされ、酸化LDLがこれ
らの受容体を介して、マクロファージに取り込まれるこ
とによって、泡沫細胞となり粥腫形成のきっかけとなる
という仮説、また、酸化LDLが血管内皮細胞を障害する
ことで、血小板の粘着凝集や白血球の遊走集結、血漿成
分の血管内壁への浸潤がおこり、さらには血管平滑筋細
胞の内膜への遊走や増殖を促進する作用も伴い、複雑な
病変に進行し、血管の内腔を狭めるという仮説が提唱さ
れている。
T, et al. Nature343: 531, 1990）など酸化を受けたLD
Lに対する受容体の存在が明らかにされ、酸化LDLがこれ
らの受容体を介して、マクロファージに取り込まれるこ
とによって、泡沫細胞となり粥腫形成のきっかけとなる
という仮説、また、酸化LDLが血管内皮細胞を障害する
ことで、血小板の粘着凝集や白血球の遊走集結、血漿成
分の血管内壁への浸潤がおこり、さらには血管平滑筋細
胞の内膜への遊走や増殖を促進する作用も伴い、複雑な
病変に進行し、血管の内腔を狭めるという仮説が提唱さ
れている。
【０００４】この酸化LDLが動脈硬化病巣に存在するか
否かについての検討は、Herberlandら（Science241: 21
5, 1988.）や、Yla-Herttulaら（Clin. Invest. 84: 10
86,1989. ）が、マロンジアルデヒドを用いて人工的に
修飾したLDLを抗原として得た抗体で動脈硬化病巣部が
染色されることを確認している。一方、本発明者らが先
に発見した酸化LDL/α1アンチトリプシン複合体（特願
平8-317162号）も動脈硬化病巣部に存在することを確認
した（Mashiba S, et al. Atherosclerosis: 151, 54,
2000）。
否かについての検討は、Herberlandら（Science241: 21
5, 1988.）や、Yla-Herttulaら（Clin. Invest. 84: 10
86,1989. ）が、マロンジアルデヒドを用いて人工的に
修飾したLDLを抗原として得た抗体で動脈硬化病巣部が
染色されることを確認している。一方、本発明者らが先
に発見した酸化LDL/α1アンチトリプシン複合体（特願
平8-317162号）も動脈硬化病巣部に存在することを確認
した（Mashiba S, et al. Atherosclerosis: 151, 54,
2000）。
【０００５】その後、本発明者らは、フィブリノーゲン
もしくはフィブリンと酸化LDL複合体の存在の発見（特
願平11-207913号）をはじめ、数多くの種類の蛋白と酸
化LDLとの複合体が動脈硬化病巣部および血液中に存在
することを発見した（特願2000-12210号）。
もしくはフィブリンと酸化LDL複合体の存在の発見（特
願平11-207913号）をはじめ、数多くの種類の蛋白と酸
化LDLとの複合体が動脈硬化病巣部および血液中に存在
することを発見した（特願2000-12210号）。
【０００６】しかし、血液中の酸化LDLとα1アンチトリ
プシン複合体、酸化LDLとフィブリノーゲンもしくはフ
ィブリン複合体をはじめする、酸化LDLと各種蛋白との
複合体を測定することによって、動脈硬化性病変の診断
をするには、血液試料中からまずLDL画分を超遠心法
や、デキストラン硫酸/カルシウムイオンを用いたLDL分
画法によって得る繁雑な操作が必須であった。したがっ
て、本研究は、動脈硬化性病変の発症・進展に関わる酸
化LDLを血中で簡便に検出する方法を提供することを課
題とする。
プシン複合体、酸化LDLとフィブリノーゲンもしくはフ
ィブリン複合体をはじめする、酸化LDLと各種蛋白との
複合体を測定することによって、動脈硬化性病変の診断
をするには、血液試料中からまずLDL画分を超遠心法
や、デキストラン硫酸/カルシウムイオンを用いたLDL分
画法によって得る繁雑な操作が必須であった。したがっ
て、本研究は、動脈硬化性病変の発症・進展に関わる酸
化LDLを血中で簡便に検出する方法を提供することを課
題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は血液
中に存在する酸化LDLと各種蛋白との複合体の存在様式
を丹念に調べた結果、血清もしくは血漿中に存在するラ
クトフェリンやミエロペルオキシダーゼ、顆粒球エラス
ターゼなどの炎症細胞由来成分は酸化LDLと複合体を形
成したもののみであることを発見して、血液中の酸化LD
Lの簡便な検出方法を確立し、本発明を完成させたもの
である。
中に存在する酸化LDLと各種蛋白との複合体の存在様式
を丹念に調べた結果、血清もしくは血漿中に存在するラ
クトフェリンやミエロペルオキシダーゼ、顆粒球エラス
ターゼなどの炎症細胞由来成分は酸化LDLと複合体を形
成したもののみであることを発見して、血液中の酸化LD
Lの簡便な検出方法を確立し、本発明を完成させたもの
である。
【０００８】すなわち、血清もしくは血漿中に存在する
上記炎症細胞由来成分は、酸化LDLと複合体を形成した
もののみであるから、これを測定対象とすれば簡易に動
脈硬化疾患を検出することが可能となる。測定対象は、
好ましくは、採取した血清もしくは血漿試料中のラクト
フェリンもしくはミエロペルオキシダーゼもしくは顆粒
球エラスターゼである。
上記炎症細胞由来成分は、酸化LDLと複合体を形成した
もののみであるから、これを測定対象とすれば簡易に動
脈硬化疾患を検出することが可能となる。測定対象は、
好ましくは、採取した血清もしくは血漿試料中のラクト
フェリンもしくはミエロペルオキシダーゼもしくは顆粒
球エラスターゼである。
【０００９】但し、好ましくは、好中球や単球の活性化
を防止する必要があり、その点に関する更なる検討研究
の結果、本発明者は、採血時に過剰のＥＤＴＡを添加す
ることによって高精度の測定が可能となることを見出し
た。血液１ｍｌ当たりの添加量は、好ましくはEDTA-2K
又はEDTA-3Kを5mg以上、より好ましくは5mg〜50mgであ
り、更に好ましくは10mg〜20mgである。このような措置
を講じることによって、静脈血中の炎症細胞を活性化す
ることなく、確実に、血中に存在する酸化LDL量を知る
ことが可能となる。
を防止する必要があり、その点に関する更なる検討研究
の結果、本発明者は、採血時に過剰のＥＤＴＡを添加す
ることによって高精度の測定が可能となることを見出し
た。血液１ｍｌ当たりの添加量は、好ましくはEDTA-2K
又はEDTA-3Kを5mg以上、より好ましくは5mg〜50mgであ
り、更に好ましくは10mg〜20mgである。このような措置
を講じることによって、静脈血中の炎症細胞を活性化す
ることなく、確実に、血中に存在する酸化LDL量を知る
ことが可能となる。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明について具体的に説
明する。 ［血清もしくは血漿中ラクトフェリンの測定］ 1.試料の準備 採血後、室温で30分以内放置条件下で遠心分離して得ら
れた血清もしくは、採血時、血液1ml当り12mgの割合でE
DTA-2KまたはEDTA-3Kを加えて採取した血液を遠心分離
して得た血漿を試料とする。
明する。 ［血清もしくは血漿中ラクトフェリンの測定］ 1.試料の準備 採血後、室温で30分以内放置条件下で遠心分離して得ら
れた血清もしくは、採血時、血液1ml当り12mgの割合でE
DTA-2KまたはEDTA-3Kを加えて採取した血液を遠心分離
して得た血漿を試料とする。
【００１１】2.ELISAによる血清もしくは血漿中ラクト
フェリン測定操作抗ヒトラクトフェリン抗体を固相化し
た各ウェルに上述の方法で得た血清もしくは血漿を50μ
l分注し、混和した後、37℃で1時間反応させる。次にマ
イクロプレートをTween 20を0.05％含むトリス-塩酸緩
衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄する。その後、酵素標識
抗ヒトラクトフェリン抗体2.5μg/mlおよび1％の牛血清
アルブミンを含むトリス-塩酸緩衝生理食塩水（0.1M pH
8.0）を100μlずつ分注し、混和した後、37℃で1時間反
応させる。
フェリン測定操作抗ヒトラクトフェリン抗体を固相化し
た各ウェルに上述の方法で得た血清もしくは血漿を50μ
l分注し、混和した後、37℃で1時間反応させる。次にマ
イクロプレートをTween 20を0.05％含むトリス-塩酸緩
衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄する。その後、酵素標識
抗ヒトラクトフェリン抗体2.5μg/mlおよび1％の牛血清
アルブミンを含むトリス-塩酸緩衝生理食塩水（0.1M pH
8.0）を100μlずつ分注し、混和した後、37℃で1時間反
応させる。
【００１２】次にマイクロプレートをTween 20を0.05％
含むトリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄す
る。その後、Kind-King法の基質緩衝液100μlを各ウェ
ルに加え、37℃で30分間反応させる。ここで基質緩衝液
は、Disodium Phenyl phosphate0.215gと4-aminoantipy
rine 0.09gを炭酸緩衝液（0.05M pH10.15）100mlに溶解
したものである。
含むトリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄す
る。その後、Kind-King法の基質緩衝液100μlを各ウェ
ルに加え、37℃で30分間反応させる。ここで基質緩衝液
は、Disodium Phenyl phosphate0.215gと4-aminoantipy
rine 0.09gを炭酸緩衝液（0.05M pH10.15）100mlに溶解
したものである。
【００１３】次いで、100μlの呈色液を各ウェルに加え
て、呈色させる。ここで呈色液は、200mlの脱イオン水
に2.6gのホウ酸を溶解させた後、0.38gのPotassium Fer
ricyanideを溶解させたものである。最後に、各ウェル
の呈色をマイクロプレート用比色計を用いて510/630nm
の波長で比色し検量線から血清または血漿中ラクトフェ
リン濃度を算出する。
て、呈色させる。ここで呈色液は、200mlの脱イオン水
に2.6gのホウ酸を溶解させた後、0.38gのPotassium Fer
ricyanideを溶解させたものである。最後に、各ウェル
の呈色をマイクロプレート用比色計を用いて510/630nm
の波長で比色し検量線から血清または血漿中ラクトフェ
リン濃度を算出する。
【００１４】［血清もしくは血漿中ミエロペルオキシダ
ーゼの測定］上述のラクトフェリン測定時と同様の方法
で採取した血清もしくは血漿を試料とする。抗ヒトミエ
ロペルオキシダーゼ抗体を固相化した各ウェルに血清ま
たは血漿を50μl分注し、混和した後、37℃で1時間反応
させる。次にマイクロプレートをTween 20を0.05％含む
トリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄する。そ
の後、酵素標識抗ヒトミエロペルオキシダーゼ抗体2.5
μg/mlおよび1％の牛血清アルブミンを含むトリス-塩酸
緩衝生理食塩水（0.1M pH8.0）を100μlずつ分注し、混
和した後、37℃で1時間反応させる。
ーゼの測定］上述のラクトフェリン測定時と同様の方法
で採取した血清もしくは血漿を試料とする。抗ヒトミエ
ロペルオキシダーゼ抗体を固相化した各ウェルに血清ま
たは血漿を50μl分注し、混和した後、37℃で1時間反応
させる。次にマイクロプレートをTween 20を0.05％含む
トリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄する。そ
の後、酵素標識抗ヒトミエロペルオキシダーゼ抗体2.5
μg/mlおよび1％の牛血清アルブミンを含むトリス-塩酸
緩衝生理食塩水（0.1M pH8.0）を100μlずつ分注し、混
和した後、37℃で1時間反応させる。
【００１５】次にマイクロプレートをTween 20を0.05％
含むトリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄す
る。その後、Kind-King法の基質緩衝液100μlを各ウェ
ルに加え、37℃で30分間反応させる。ここで基質緩衝液
は、Disodium Phenyl phosphate0.215gと4-aminoantipy
rine 0.09gを炭酸緩衝液（0.05M pH10.15）100mlに溶解
したものである。
含むトリス-塩酸緩衝液（0.05M pH7.5）で3回洗浄す
る。その後、Kind-King法の基質緩衝液100μlを各ウェ
ルに加え、37℃で30分間反応させる。ここで基質緩衝液
は、Disodium Phenyl phosphate0.215gと4-aminoantipy
rine 0.09gを炭酸緩衝液（0.05M pH10.15）100mlに溶解
したものである。
【００１６】次いで、100μlの呈色液を各ウェルに加え
て、呈色させる。ここで呈色液は、200mlの脱イオン水
に2.6gのホウ酸を溶解させた後、0.38gのPotassium Fer
ricyanideを溶解させたものである。最後に、各ウェル
の呈色をマイクロプレート用比色計を用いて510/630nm
の波長で比色し検量線から血清または血漿中ミエロペル
オキシダーゼ濃度を算出する。
て、呈色させる。ここで呈色液は、200mlの脱イオン水
に2.6gのホウ酸を溶解させた後、0.38gのPotassium Fer
ricyanideを溶解させたものである。最後に、各ウェル
の呈色をマイクロプレート用比色計を用いて510/630nm
の波長で比色し検量線から血清または血漿中ミエロペル
オキシダーゼ濃度を算出する。
【００１７】［血清中ラクトフェリン濃度とラクトフェ
リン/LDL複合体濃度の関係性］健常者群〔血清コレステ
ロール濃度 220mg/dl以下,血清中性脂肪 150mg/dl以下,
血清HDLコレステロール 40mg/dl以上と血清脂質3項目全
てがこの条件を満たす〕120例、高脂血症群〔血清コレ
ステロール221mg/dl, 血清中性脂肪 151mg/dl以上, 血
清HDLコレステロール 39mg/dl以下の3条件を全て満た
す〕120例を対象に両群間の血清中ラクトフェリン濃度
と血清中ラクトフェリン/LDL複合体濃度の関係性を見た
ところ、図１に示すごとく、相関係数 r=0.804（p<0.00
01）と良好な相関を示した。
リン/LDL複合体濃度の関係性］健常者群〔血清コレステ
ロール濃度 220mg/dl以下,血清中性脂肪 150mg/dl以下,
血清HDLコレステロール 40mg/dl以上と血清脂質3項目全
てがこの条件を満たす〕120例、高脂血症群〔血清コレ
ステロール221mg/dl, 血清中性脂肪 151mg/dl以上, 血
清HDLコレステロール 39mg/dl以下の3条件を全て満た
す〕120例を対象に両群間の血清中ラクトフェリン濃度
と血清中ラクトフェリン/LDL複合体濃度の関係性を見た
ところ、図１に示すごとく、相関係数 r=0.804（p<0.00
01）と良好な相関を示した。
【００１８】また、血清中ラクトフェリン濃度と血清中
ラクトフェリン/LDL複合体濃度について両群間の平均値
の有意差検定を行ったところ、図２に示すごとくラクト
フェリン、ラクトフェリン/LDL複合体のいずれにおいて
も高脂血症群が有意な高値を示した。
ラクトフェリン/LDL複合体濃度について両群間の平均値
の有意差検定を行ったところ、図２に示すごとくラクト
フェリン、ラクトフェリン/LDL複合体のいずれにおいて
も高脂血症群が有意な高値を示した。
【００１９】［血清中ラクトフェリン濃度とミエロペル
オキシダーゼ濃度の関係性および血清中ラクトフェリン
/LDL複合体濃度と血清中ミエロペルオキシダーゼ/LDL複
合体濃度の関係性］無作為に選んだ80例の血清中のラク
トフェリン濃度とミエロペルオキシダーゼ濃度の関係性
をみたところ、図３に示すごとく r=0.933（p<0.0001）
と良好な相関性を示した。また同じ血清中のラクトフェ
リン/LDL複合体濃度とミエロペルオキシダーゼ/LDL複合
体濃度との関係性についても r=0.957（p<0.0001）と良
好であった（図４）。
オキシダーゼ濃度の関係性および血清中ラクトフェリン
/LDL複合体濃度と血清中ミエロペルオキシダーゼ/LDL複
合体濃度の関係性］無作為に選んだ80例の血清中のラク
トフェリン濃度とミエロペルオキシダーゼ濃度の関係性
をみたところ、図３に示すごとく r=0.933（p<0.0001）
と良好な相関性を示した。また同じ血清中のラクトフェ
リン/LDL複合体濃度とミエロペルオキシダーゼ/LDL複合
体濃度との関係性についても r=0.957（p<0.0001）と良
好であった（図４）。
【００２０】［健常者群と冠動脈疾患群における血清中
のラクトフェリン濃度］健常者（n=22）と冠動脈疾患群
（n=22）について血清中ラクトフェリン濃度を比較した
結果、図５に示すごとく血清中ラクトフェリン濃度は冠
動脈疾患群において有意に高値を示した。
のラクトフェリン濃度］健常者（n=22）と冠動脈疾患群
（n=22）について血清中ラクトフェリン濃度を比較した
結果、図５に示すごとく血清中ラクトフェリン濃度は冠
動脈疾患群において有意に高値を示した。
【図１】血清中ラクトフェリン濃度と血清中ラクトフェ
リン/LDL濃度との関係性を図示したものである。
リン/LDL濃度との関係性を図示したものである。
【図２】健常者群と高脂血清者群における血清中のラク
トフェリン及びラクトフェリン/LDL複合体濃度の比較を
示したものである。
トフェリン及びラクトフェリン/LDL複合体濃度の比較を
示したものである。
【図３】血清中ラクトフェリン濃度とミエロペルオキシ
ダーゼ濃度の関係性を図示したものである。
ダーゼ濃度の関係性を図示したものである。
【図４】血清中ラクトフェリン/LDL複合体濃度とミエロ
ペルオキシダーゼ/LDL複合体濃度の関係性を図示したも
のである。
ペルオキシダーゼ/LDL複合体濃度の関係性を図示したも
のである。
【図５】健常者及び冠動脈疾患患者血清中のラクトフェ
リン/LDL複合体濃度を図示したものである。
リン/LDL複合体濃度を図示したものである。
Claims (7)
- 【請求項１】 血清もしくは血漿中の好中球、単球／マ
クロファージなどの、炎症細胞由来成分を測定対象とす
ることを特徴とする動脈硬化性疾患の診断用キット。 - 【請求項２】 血清もしくは血漿中のラクトフェリンま
たはミエロペルオキシダーゼまたは顆粒球エラスターゼ
を測定対象にすることを特徴とする請求項１に記載の動
脈硬化性疾患の診断用キット。 - 【請求項３】 採血時、静脈血中における好中球、単球
の活性化に対する防止策をほどこした状態で採取した血
清もしくは血漿中のラクトフェリンまたはミエロペルオ
キシダーゼまたは顆粒球エラスターゼを測定対象とする
ことを特徴とする請求項１、または請求項２に記載の動
脈硬化性疾患の診断用キット。 - 【請求項４】 好中球、単球の活性化を防止するため
に、血液1ml当り、EDTA-2Kもしくは、EDTA-3Kを5mg以上
添加して採取した血漿中のラクトフェリンもしくはミエ
ロペルオキシダーゼまたは顆粒球エラスターゼを測定対
象とする請求項１、請求項２、請求項３に記載の動脈硬
化性病変の診断用キット。 - 【請求項５】 酵素免疫法やラテックス凝集反応法、免
疫発光分析法、イムノクロマト法などの免疫学的測定法
を用いることを特徴とする請求項１または請求項２、請
求項３、請求項４に記載の動脈硬化性疾患の診断用キッ
ト。 - 【請求項６】 少なくとも、抗ヒトラクトフェリン抗体
と、酵素標識抗ヒトラクトフェリン抗体と、前記酵素測
定用の試薬とを備え、免疫学的測定法によって血清また
は血漿中のラクトフェリン濃度を測定して動脈硬化性病
変を診断することを特徴とする動脈硬化性疾患の診断用
キット。 - 【請求項７】 少なくとも、抗ヒトミエロペルオキシダ
ーゼ抗体と、酵素標識抗ヒトミエロペルオキシダーゼ抗
体と、前記酵素測定用の試薬とを備え、免疫学的測定法
によって血清もしくは血漿中のミエロペルオキシダーゼ
濃度を測定して動脈硬化性病変を診断することを特徴と
する動脈硬化性疾患の診断用キット。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000236154A JP2002048790A (ja) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | 動脈硬化性病変の診断用キット |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000236154A JP2002048790A (ja) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | 動脈硬化性病変の診断用キット |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002048790A true JP2002048790A (ja) | 2002-02-15 |
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ID=18728256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000236154A Pending JP2002048790A (ja) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | 動脈硬化性病変の診断用キット |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002048790A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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2000
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