KR20070108291A - 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및당해 음식물의 제조방법 - Google Patents
알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및당해 음식물의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 새로운 형태의 알레르기 증상의 예방 또는 개선제를 제공한다.
당해 알레르기 증상의 예방 또는 개선제는 하기 화학식 1의 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체를 유효 성분으로서 함유함을 특징으로 한다.
화학식 1
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬기이거나, R1과 R2 및/또는 R4와 R5는 함께 메틸렌기 또는 에틸렌기이고,
n, m 및 l은 0 또는 1이다.
또한 당해 알레르기 증상의 예방 또는 개선제는 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체와 함께 항산화제를 유효 성분으로서 함유함을 특징으로 한다.
알레르기, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체, 항산화제.
Description
제1도는 BN계 수컷 래트에 세사민 및/또는 토코페롤을 첨가한 사료를 제공하는 경우의 폐 조직내의 LTC4 함량의 차이를 도시한 그래프이다.
제2도는 세사민 및/또는 토코페롤을 첨가한 사료를 투여한 BN계 수컷 래트의 혈청중의 면역 글로불린 IgA, IgE, IgG 및 IgM의 양을 도시한 그래프이다.
제3도는 SD계 수컷 래트에 세사민 및/또는 토코페롤을 첨가한 사료를 제공하는 경우의 비장 조직내의 LTB4 함량의 차이, 폐 조직내의 LTC4 함량의 차이, 혈장내의 히스타민 농도의 차이를 도시한 그래프이다.
본 발명은 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체를 유효 성분으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선제, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 함유하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 디옥사비사이클로[3.3.0] 옥탄 유도체와 항산화제를 유효 성분으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선제, 디옥사비사이클로[3.3.0] 옥탄 유도체 또는 당해 유도체를 유효 성분으로 하는 추출물과 항산화제를 함유하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
각종 화학 전달 물질이 폐나 기타 조직으로부터 유리되고 기관지 근육, 폐혈관 등의 평활근을 수축시키거나 피부 혈관의 투과성을 항진시키는 등, 생체 조직에 장애를 제공함으로써 알레르기성 천식, 알레르기성 비염, 아토피성 질환 등이 발병된다고 생각된다. 이러한 화학 전달 물질 중에서도 히스타민 및 SRS-A(slow-reacting release substance of anaphylaxis)는 가장 중요시되고 있다. 최근에 SRS-A의 본체가 펩타이드류코트리엔 C4, D4, E4(LTC4, LTD4
, LTE4)인 것으로 해명되고 이들 류코트리엔이 갖는 다양한 생리작용 및 병태와의 관련성이 광범위하게 연구되고 있다.
그리고 SRS-A는 기관지 천식, 알레르기성 비염이나 피부염, 아토피성 피부 염, 또한 심근경색 등의 허혈성 질환, 심장 과민증, 엔도톡신 쇼크, 건선 등에도 이것이 관여한다고 시사되어 있다. 따라서 SRS-A의 생성을 억제하거나 이에 길항하는 약제의 개발이 주목되고 있다. 또한 최근에 아토피성 피부염이나 화분증 등의 각종 알레르기성 질환 환자가 증가하고 있으며 이의 치료가 사회적인 문제로 되고 있다.
그러나 현재의 시점에서 대증요법(對症療法)에 의뢰하는 바가 크며 알레르기 질환의 근본적인 치료와 관련된 우수한 치료제가 절망적으로 되면서 이의 개발은 현재 암중모색중이라고 하지 않을 수 없다. 최근에 항히스타민제나 이전의 SRS-A의 생성을 억제하거나 이것에 길항하는 약제를 여러가지로 개발하고 있지만 부작용의 면에서 충분하다고 할 수 없다. 그리고 활용이 어려운 예로는 부신피질 호르몬 제제가 사용되며 이것으로도 중독 부작용이 환자를 자주 괴롭게 하므로 널리 사용될 약제일 수 없다.
따라서 본 발명은 안정성이 높으며 부작용이 적은 신규한 알레르기 증상의 예방 또는 개선제, 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및 이의 제조방법을 제공한다.
본 발명자들은 상기한 목적을 달성하기 위해 여러 가지로 연구한 결과, 참깨씨, 깻묵 또는 참기름 등에서 단리하거나 합성함으로써 수득한 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체가 알레르기 증상의 예방 또는 개선에 유효하다는 것과 당해 유도체와 항산화제와의 병용이 알레르기 증상의 예방 또는 개선에 유효하다는 것을 밝혀내고 본 발명을 완성했다.
따라서 본 발명은 하기 화학식 1의 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체를 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선제를 제공하려는 것이다.
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬기이거나, R1과 R2 및/또는 R4와 R5는 함께 메틸렌기 또는 에틸렌기이고,
n, m 및 l은 0 또는 1이다.
본 발명은 또한 당해 유도체 또는 이를 주성분으로 하는 추출물을 첨가하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물을 제공하려는 것이다.
또한 당해 유도체를 실질적으로 함유하지 않는 음식물에 당해 유도체 또는 이를 주성분으로 하는 추출물을 첨가함을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또 는 개선 작용을 갖는 음식물 및 이의 제조방법을 제공하려는 것이다.
본 발명은 또한 하기 일반식(I)의 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체와 항산화제를 유효 성분으로서 함유하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선제를 제공하려는 것이다.
화학식 1
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬기이거나, R1과 R2 및/또는 R4와 R5는 함께 메틸렌기 또는 에틸렌기이고,
n, m 및 l은 0 또는 1이다.
본 발명은 또한 당해 유도체 또는 이를 주성분으로 하는 추출물과 항산화제를 첨가하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물을 제공하려는 것이다.
또한 당해 유도체를 실질적으로 함유하지 않는 음식물에 당해 유도체 또는 이를 주성분으로 하는 추출물과 항산화제를 첨가함을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및 이의 제조방법을 제공하려는 것이다.
본 발명의 유효 성분인 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체는 하기 일반식(I)의 화합물이며, 여기서 탄소수 1 내지 3의 알킬기로서는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기 등을 열거할 수 있다.
화학식 1
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬기이거나, R1과 R2 및/또는 R4와 R5는 함께 메틸렌기 또는 에틸렌기이고,
n, m 및 l은 0 또는 1이다.
또한 구체적인 화합물로서 세사민, 세사민올, 에피세사민, 에피세사민올, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로 [3.3.0]옥탄 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 등을 열거할 수 있다. 이들 화합물은 배당체 형태일 수 있으며 또한 이의 광학이성체(거울상 이성체)도 본원 발명에 포함한다.
본 발명에서 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체(이하, 본 발명의 유도체 라고 한다)를 단독으로 또는 둘 이상을 배합하여 사용할 수 있다. 또한 본 발명에서 본 발명의 유도체는 고순도 정제품에 한정되는 것은 아니며, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체의 하나 또는 복수개를 주성분으로 하는 추출물(이하, 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물이라고 한다)을 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물은 본 발명의 유도체를 함유하는 천연물로부터 통상적인 방법에 따라 추출할 수 있다. 본 발명의 유도체를 함유하는 천연물로서 참기름, 깻묵, 참기름 제조과정의 부산물, 참깨씨, 오가피(Acanthopanax gracilistylus W.W. Smith 또는 Acanthopanax sessiliflorus Seem, 또는 Acanthopanax senticosus Harms 또는 Acanthopanax henryi Harms 또는 Acanthopanax verticillatus Hoo인 약초로부터 유래), 오동나무(Paulownia fortunei Hewsl 또는 Paulownia tomentosa인 약초로부터 유래), 은행나무 수피(Ginkyo biloba L.인 약초로부터 유래), 바람 등칡(Piper longum L.인 약초로부터 유래), 세신(Asiasari radix)(Asarun heterotropolides F. Schm. var. mandshuricum Kitag. 또는 Asarum sieboldii Mig.인 약초로부터 유래) 등을 열거할 수 있다.
또한 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물중의 본 발명의 유도체의 함유량은 0.1중량% 이상이며, 바람직하게는 1.0중량% 이상이고, 보다 바람직하게는 5.0중량% 이상이 양호하며, 특히 세사민과 에피세사민의 함유량의 합계가 0.05중량% 이상, 바람직하게는 0.5중량% 이상, 보다 바람직하게는 2.0중량% 이상이 바람직하다.
예를 들면, 참기름으로부터 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 수득하기 위해서는 참기름과는 실질적으로 비혼화성인 동시에 본 발명의 유도체를 추출 및 용해시킬 수 있는 각종 유기 용제(예: 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 메탄올, 에탄올 등)를 사용하여 추출 및 농축시킬 수 있다.
이의 한가지 예로서 참기름과 상기한 용제중의 하나를 균일하게 혼합한 다음, 저온에서 정치하고 원심분리의 통상적인 방법에 따라 상분리를 실시하고 용제 분획으로부터 용제를 증발 제거함으로써 수득하는 방법을 들 수 있으며, 보다 구체적으로는 참기름을 2 내지 10배, 바람직하게는 6 내지 8배 용량의 아세톤에 용해시킨 다음, -80℃에서 하루밤 방치하고 그 결과, 오일 성분이 침전하게 되고 이를 여과함으로써 수득된 여액으로부터 아세톤을 증류 제거하여 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 수득한다.
또한 참기름과 가열 메탄올 또는 가열 에탄올을 혼합한 다음, 실온에서 정치하고 용제 분획으로부터 용제를 증발 제거함으로써 수득하는 방법을 들수 있으며, 보다 구체적으로는 참기름을 2 내지 10배, 바람직하게는 5 내지 7배 용량의 가열 메탄올(50℃ 이상) 또는 가열 에탄올(50℃ 이상)로 격렬하게 혼합한 다음, 실온에서 정치하거나 원심분리 등의 통상적인 방법에 따라 상분리를 실시하고 용제 분획으로부터 용제를 증류 제거하여 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 수득할 수 있다.
또한 초임계 가스 추출을 이용하여 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추 출물을 수득할 수 있다.
사용하는 참기름은 정제 제품 또는 참기름의 제조과정에서 탈색공정 전의 어떠한 조제품이라도 양호하다.
또한 참깨씨 또는 깻묵(탈지 참깨씨, 유지 잔류량 8 내지 10%)으로부터 본 발명의 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 수득하기 위해서는 참깨씨 또는 깻묵을 필요에 따라 분쇄한 다음, 임의의 용제, 예를 들면, 상기한 바와 같은 참기름으로부터 추출하는데 사용되는 것과 동일한 용제를 사용하여 통상적인 방법에 따라 추출할 수 있다. 추출 잔사를 분리한 다음, 추출액으로부터 증발 등에 의해 용제를 제거함으로써 추출물을 제거할 수 있다.
본 발명의 유도체는 상기한 방법 등을 사용하여 제조한 참기름 추출물, 깻묵 추출물 또는 참깨씨 추출물로부터 칼럼 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피, 재결정, 증류, 액액 교류분배 크로마토그래피 등의 통상적인 방법에 따라 처리함으로써 목적하는 화합물을 단리할 수 있다. 보다 구체적으로는 역상 칼럼(5C18), 용출액으로 메탄올/물(60:40)을 사용하여 상기한 추출물을 고성능 액체 크로마토그래피로 분취하고 용매를 증류제거한 다음, 수득된 결정을 에탄올로 재결정화함으로써 세사민, 에피세사민, 세사민올, 에피세사민올, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3 .3.0]옥탄 등의 본 발명의 유도체가 수득된다. 또한 본 발명의 유도체나 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 수득하는 방법 및 정제방법은 이들에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 유도체는 통상적인 방법에 따라 합성함으로써 수득할 수 있다.
예를 들면, 세사민, 에피세사민에 대해서는 베로자(Beroza) 등의 방법[참조: J. Am. Chem. Soc. 78, 1242(1956)]으로 합성할 수 있는 이외에 페놀레신올[일반식(I)에서 R1=R4=H, R2=R5=CH3, n=m=l=0]은 프뢴덴베르크(Freundenberg) 등의 방법[참조: Chem. Ber., 86, 1157(1953)]을 사용하여 실린가레신올[일반식(I)에서 R1=R4=H, R2=R3=R5=R
4=CH3, n=0, m=l=1]은 프뢴덴베르크 등의 방법[참조: Chem. Ber., 88, 16(1955)]을 사용하여 합성할 수 있다.
또한 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물은 항산화제와 조합하여 본 발명의 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 항산화제로서 예를 들면, 토코페롤류, 플라본 유도체, 필로드루신류, 코지산, 갈산유도체, 카테킨류, 푸코산, 고시폴, 피라진 유도체, 세사몰, 과이어콜, 과이어콜 유지, p-쿠마르산, 노르디하이드로과이어레트산, 스테롤류, 테르펜류, 핵산 염기류, 카로티노이드류와 같은 천연 항산화제 또는 부틸하이드록시아니솔(BHA), 부틸하이드록시톨루엔(BHT), 모노 3급-부틸하이드로퀴논(TBHQ), 4-하이드록시메틸-2,6-디-3급-부틸페놀(HMBP)로 대표되는 합성 항산화제를 열거할 수 있다.
항산화제 중에서도 특히 토코페롤류가 바람직하며 토코페롤류로서 예를 들면, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, ε-토코페롤, ξ-토코페롤, η-토코페롤 또는 토코페롤에스테르(아세트산토코페롤 등) 등을 열거할 수 있다. 또한, 카로티노이드류에서 예를 들면, β-카로틴, 칸타크산틴, 아스터크산틴 등을 열거할 수 있다.
조합에 있어서 본 발명의 유도체와 항산화제의 비율에 대해서는 특별히 제한되지 않으며 본 발명의 유도체 1중량부에 대해 항산화제가 0.001 내지 1000중량부가 바람직하다. 또한 본 발명의 유도체 1중량부에 대해 0.01 내지 100중량부의 범위가 바람직하며, 0.029 내지 40중량부의 범위가 보다 바람직하다.
본 발명의 유효 성분, 즉 본 발명의 유도체 단독 또는 항산화제와의 병용은 알레르겐의 흡수를 억제하는 IgA의 수준을 또한 알레르겐과 IgE의 반응을 저해하는 IgG의 수준을 증가시키고 화학 전달 물질(예: 히스타민, LTB4, LTC4 등)의 유리를 억제함으로써 알레르기 증상의 예방 또는 개선에 효과적이라고 생각된다. 본 발명의 대상인 알레르기 증상이란 예를 들면, 아토피성 피부염, 청년기 아토피성 피부염, 두드러기, 접촉 피부염, 노인성 피부염, 기관지 천식, 알레르기성 비염, 화분증, 허혈성 질환, 심장 과민증, 엔도톡신 쇼크, 건선, 약물 알레르기, 음식물 알레르기, 곤충 알레르기 등의 알레르기 등의 알레르기성 질환의 증상을 열거할 수 있다. 또한 본 발명에서 증상의 개선이란 광범위한 의미로 사용하고 질환의 치료도 포함된다.
예를 들면, 화분증의 경우, 비점막의 표면으로부터 흡수된 화분(알레르겐)이 거대 세포에 부착된 IgE와 반응하기 전에 본 발명의 유효 성분의 작용으로 인해 점막 중에 높은 수준으로 분포된 IgG와 결합되므로 알레르겐과 IgE의 반응이 저지되어 거대 세포로부터 히스타민의 유리가 억제되고 알레르기 증상이 경감된다고 생각된다.
또한 음식물 알레르기는 일상적으로 섭취되는 음식물로 인해 일어나는 알레르기이고, 음식물이 처음 접촉되는 위치인 소화기의 증상(예: 구강점막 종창, 가려운 느낌, 구역질, 구토, 복통, 설사) 이외에 피부증상(예: 습진, 두드러기), 호흡기 증상(예: 코 알레르기, 기관지 천식), 비뇨기 증상(예: 빈뇨, 야뇨증), 신경증상(예: 편두통) 등을 일으킨다. 알레르겐으로서 난류, 우유, 대두, 땅콩, 쵸코렛, 소맥분, 어패류, 향료, 보존료, 착색료 등의 식품 첨가물, 미생물, 약물 등을 열거할 수 있다. 기관지 천식 아동에게 최초로 음식물 알레르기로 인한 습진이 발병한 다음, 흡입성 항원으로 인한 코 알레르기로부터 기관지 천식으로 진행된다. 이러한 음식물 알레르기의 발병을 회피하는 데는 알레르겐을 섭취하지 않는 것이 가장 좋지만 현실적이지 않다.
본 발명의 유효 성분은, 장간막의 림프절에서 만들어지는 IgA의 수준을 높이고, 장관점막으로부터 흡수된 음식물(알레르겐)이 이러한 IgA와 흡착함에 따라 항알레르기 작용을 나타내는 것이라고 생각된다.
본 발명의 유도체를 의약품으로서 사용하는 경우, 투여형태는, 경구투여 또 는 비경구투여를 순조롭게 수행할 수 있는 것이면 어떠한 제형의 것이라도 좋고, 예를 들면 주사액, 수액, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 장용제, 트로키제, 내용액제, 현탁제, 유제, 시럽제, 외용액제, 습포제, 점비제, 점이제, 점안제, 흡입제, 연고제, 로숀제, 좌제 등을 들 수 있고, 이들을 증상에 따라서 각각 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
이들 각종제제는, 통상적인 방법으로 목적에 따라 주된 약제에 부형제, 결합제, 방부제, 안정제, 붕해제, 활탁제, 교미제 등의 의약 제제 기술 분야에서 통상 사용할 수 있는 이미 공지된 보조제를 사용하여 제제화할 수 있다. 예를 들면 주사제를 제조하는 경우, 비이온성 계면활성제 등의 의약품용 가용화제를 이용할 수 있고, 또한 구체적으로는, 본 발명의 유도체를 80배 용량의 POE(60) 경화 피마자유 또는 POE 솔비탄 모노올레이트 등의 비이온성 계면활성제에 가열 용해시켜, 생리 식염수로 희석함으로써 제조할 수 있다. 또한 필요에 따라서 적절한 등장화제, 안정제, 방부제, 진통제를 가하여도 좋다.
또한 외용제로서는 기제로서 바셀린, 파라핀, 유지류, 라놀린, 마크로골 등을 사용하여, 통상의 방법에 따라 연고제, 크림제 등을 제조할 수 있다. 또한 이의 투여량은, 투여의 목적이나 투여 대상자의 상황(성별, 연령, 체중 등)에 따라 다르지만, 통상적으로 성인에 대하여 경구투여의 경우, 본 발명의 유도체의 총량으로서, 1일당 1mg 내지 10g, 바람직하게는 1mg 내지 2g, 더욱 바람직하게는 1mg 내지 200mg의 범위, 또한 비경구투여의 경우, 본 발명의 유도체의 총량으로서, 1일당 0.1mg 내지 1g, 바람직하게는 0.1mg 내지 200mg, 더욱 바람직하게는 0.1mg 내지 100mg의 범위에서 적절하게 조절하여 투여할 수 있다.
또한 본 발명의 유도체를, 항산화제, 특히 토코페롤류와 함께 투여하는 경우에는, 본 발명의 유도체의 투여량은, 투여의 목적이나 투여대상자의 상황(성별, 연령, 체중 등)에 따라 다르지만, 통상적으로 성인에 대하여 경구투여의 경우, 본 발명의 유도체의 총량으로서, 1일당 0.1mg 내지 2g, 바람직하게는 0.1 내지 500mg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 100mg의 범위로, 또한 비경구투여의 경우, 본 발명의 유도체의 총량으로서, 1일당 0.01 내지 200mg, 바람직하게는 0.01 내지 50mg, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 20mg의 범위로, 동시에 본 발명의 유도체와 항산화제의 배합 비율은, 본 발명의 유도체 1중량부에 대하여 항산화제가 0.001 내지 1000중량부, 바람직하게는 0.01 내지 100중량부, 더욱 바람직하게는 0.029 내지 40중량부의 범위로 적절하게 조절하여 투여할 수가 있다. 본 발명의 유도체와 항산화제, 특히 토코페롤류를 병용함으로써, 알레르기 증상의 예방 또는 개선의 상승효과가 기대된다.
본 발명의 유도체는, 종래의 식품중에서 발견한 화합물 또는 그 종류에 관계된 화합물이기 때문에 안정성의 면에서도 우수한 것은 명백하다. 또한 생후 7주된 IRC 수컷 마우스에 대하여, 세사민 2.14g/일/kg을 2주간 연속투여(경구투여)한 바, 어떠한 이상한 증상도 확인되지 않았던 것으로부터도 명백하다.
본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 음식물로서 사용하는 경우, 이의 형태는, 상기 의약 제제의 형태일 수 있으며 또한 고형 또는 액상의 식품 내지는 기호품, 예를 들면 빵, 면류, 밥, 과자류(비스켓, 케익, 캔디, 초코렛, 일본과자), 두부 및 그 가공품 등의 농산식품, 청주, 약용주, 미림, 식초, 장유, 된장 등의 발효식품, 드레싱, 마요네즈, 마아가린, 쇼트닝, 식용유지 등의 유지식품, 요구르트, 햄, 베이컨, 소세지 등의 축농식품, 어묵, 튀김, 햄펜(hampen) 등의 수산식품, 과즙 음료, 청량 음료, 스포츠 음료, 알콜 음료, 차 등의 음료 등의 형태일 수 있다.
또한 건강 식품, 기능성 식품으로서 사용하는 경우는, 그 형태는, 상기 의약제제나 음식물의 형태라도 좋지만, 예를 들면 단백질(단백질원으로서는 아미노산의 균형이 이루어진 영양가가 높은 유단백질, 대두단백질, 난알부민 등의 단백질이 가장 광범위하게 사용되지만, 이들의 분해물, 난백의 올리고펩타이드, 대두 가수 분해물 등 이외에 아미노산 단독의 혼합물도 사용된다), 당류, 지방, 미량 원소, 비타민류, 유화제, 향료 등이 배합된 자연유동식, 반소화 형태 영양식 및 성분 영양식이나, 드링크제 등의 가공 형태라도 좋다.
본 발명의 음식물은, 본 발명의 유도체를 실질적으로 함유하지 않은 식품원료를 사용하여 본 발명의 유도체를 실질적으로 함유하지 않은 음식물을 제조하는 경우, 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물의 소요량을 적절하게 선택, 추가하여, 일반적인 제조방법에 의해 제조할 수가 있다. 또한 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물과 함께 항산화제를 첨가하여 제조할 수도 있다. 이들 배합량은 각각 제형, 식품의 형태 성상에 따라 상이하지만 일반적으로는 0.001 내지 50%가 바람직하고, 특별히 한정되는 것은 아니다. 또한 건강식품, 기능성 식품으로서의 섭취는, 알레르기 증상에 대한 예방이나 개선에 사용되고, 의사의 식사 처방에 기초하여 영양사의 관리하에, 병원급식의 조리시에 본 발명의 유도체를 실질적으로 함유하지 않은 임의의 식품에, 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 가하여, 이러한 범위로 조정한 기능성 식품의 형태로 환자에게 제공할 수 있다.
본 발명에 있어서, 본 발명의 유도체를 실질적으로 함유하지 않는 음식물로는 예를 들면 참깨 등을 원료로서 하지 않는 음식물을 들 수 있지만, 참깨 등을 원료로 하는 음식물이더라도, 최종 형태의 음식물에 있어서, 본 발명의 유도체의 함유량이 미량이고 그 음식물의 1일 섭취량당 본 발명의 유도체의 함유량이 0.1mg 미만, 바람직하게는 0.8mg 이하인 것, 또는 그 음식품의 1일 섭취량당 세사민, 세사민올, 에피세사민, 에피세사민올, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄의 총함유량이 0.1mg 미만, 바람직하게는 0.8mg 이하인 것은, 본 발명의 유도체를 실질적으로 함유하지 않는 음식물에 포함된다.
본 발명의 음식물은, 알레르기 증상에 대한 예방 개선이나 건강 유지를 목적으로 표준적으로 1일당 본 발명의 유도체의 총량이 1mg 내지 10g, 바람직하게는 1mg 내지 2g, 더욱 바람직하게는 1 내지 20mg의 범위로 경구 섭취되는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 음식물에 있어서, 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주 성분으로 하는 추출물은, 항산화제, 특히 토코페롤류와 함께 섭취하는 경우에는, 표준적으로 1일당 본 발명의 유도체의 총량이 0.1mg 내지 2g, 바람직하게는 0.1 내지 500mg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 100mg의 범위로, 동시에 본 발명의 유도체와 항산화제의 배합 비율은, 본 발명의 유도체 1중량부에 대하여 항산화제가 0.001 내지 1000중량부, 바람직하게는 0.01 내지 100중량부, 더욱 바람직하게는 0.029 내지 40중량부의 범위로 경구 섭취되는 것이 바람직하다. 본 발명의 유도체와 항산화제, 특히 토코페롤류를 병용함에 의하여, 알레르기 증상에 대한 예방 개선이나 건강 유지의 상승 작용이 기대된다.
또한 본 발명의 유도체는 실질적으로 함유하지 않지만, 항산화제, 특히 토코페롤류를 함유하고 있는 음식물에, 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 첨가하는 경우에는, 최종 형태의 음식물에 있어서 본 발명의 유도체와 항산화제의 함유율이, 본 발명의 유도체 1중량부에 대하여 항산화제가 0.001 내지 1000중량부, 바람직하게는 0.01 내지 100중량부, 더욱 바람직하게는 0.029 내지 40중량부의 비율이 되도록, 본 발명의 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을 첨가할 수 있다. 이때, 필요에 따라서 항산화제를 추가로 첨가하는 것도 가능하다.
다음에, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
실시예 1
실험동물과 사료
생후 4주(평균체중 96g)된 브라운-노르웨이(Brown-Norway)(BN)계 수컷 래트(세이와 짓켄 도부쓰 켄큐쇼)를 그룹당 8마리로 하여 4개 그룹으로 나누었다. 하나의 그룹은 카제인 20%, 옥수수 기름 5%, 셀룰로오스 5%, 미네랄 혼합물(AIN-TM: 아메리카 에이요 겐큐쇼 처방) 3.5%, 비타민 혼합물(AIN-TM) 1%, 중타르타르산콜린 0.2%, DL-메티오닌 0.3%, 옥수수 전분 15% 및 슈크로오스 50%로 이루어진 보통식으로 사육한다. 그리고, 나머지 3개 그룹은 슈크로오스를 줄이고, 세사민 0.5%를 가한 사료, α-토코페롤 0.5%를 가한 사료, 또한 세사민 0.5% 및 α-토코페롤 0.5%를 가한 사료로 각각 사육한다. 세사민으로는 일본 공개특허공보 제(평)3-27319호에 기재된 방법에 따라서 정제한 세사민과 에피세사민의 혼합물(세사민: 55.2%, 에피세사민: 44.4%, 순도 99.6%)을 사용한다. 3주간 사육한 후, 디에틸 에테르 마취후, 복부 대동맥에서 채혈하고, 폐 및 비장을 적출한다.
류코트리엔 C
4
의 추출과 측정
래트에서 적출한 폐 조직 중의 류코트리엔 C4(LTC4) 농도는, 통상적인 방법에 따라서 방사선 면역 분석법(radio immunoassay)에 의해 정량한다.
결과를 제1도에 도시한다. 당해 그래프에서 명백한 바와 같이 LTC4 함량은 세사민과 토코페롤 양자의 투여에 의해 유의적으로 저하된다.
플로사이트메트리에 의한 CD4
+
(%), CD8
+
(%)의 해석
혈액중의 CD4+, CD8+ 세포의 비율은 플로사이트미터(FCM)을 사용하여 측정한다. 래트에서 적출한 비장을, RPMI 1640 배지를 넣은 5ml 디쉬로 옮기고, 비장의 지방을 제거한 후, 이의 양단을 절제하고, 남은 부분을 3-4개로 절단한다. 이들을 새로이 5ml의 RPMI 1640 배지를 넣은 디쉬로 옮기고, 슬라이드글래스로 갈아부수어 림프구를 포함한 세포를 채취한다.
여기에 림프구 분리용 밀도 구배액(LSM) 4ml를 넣어서 원심분리하고, 수득된 림프구층을 흡인하여 분리하고, RPMI 1640 배지로 옮긴다. 이러한 세포 현탁액에 소의 태아혈청(FBS) 10ml를 첨가하고, 1x106세포/ml가 되도록 당해 배지로 희석하고, 이것을 10ml 디쉬에 분주한다. 10ml 디쉬에 리신 용액을 최종농도(1x10-4 내지 10ng/ml)가 되도록 100㎕ 첨가한다.
48시간후, 배양액의 일부를 항체량의 측정을 위하여 채취하고, 남은 세포 현탁액은 충분하게 피펫팅한 후에 10ml의 RPMI 1640 배지를 가한 원심관으로 옮기고, 1200rpm으로 5분동안 원심분리한다. 상등액을 버리고, 새롭게 1.5ml의 RPMI 1640을 가하여 잘 피펫팅하고, 그중에서 100㎕씩을 마이크로튜브에 분주한다.
원심분리후, 상등액을 버리고, 침전한 림프구에 2ml의 RPMI 1640 배지를 가하여, 잘 피펫팅하여 마이크로튜브에 1ml씩 각각 분주하고, 재차 1200rpm으로 5분간 원심분리한다. 상등액을 버리고, 10% 비기능화 FBS 함유 PBS를 100㎕ 가하고, 또한, 항래트 CD4-FITC 표지항체, 항래트 CD8-PE 표지항체를 5㎕씩 첨가하고, 얼음 중에서 30분간 정치(10분마다 교반)한다. 또한 10% 비기능화 FBS/PBS를 1ml 가하고, 1200rpm으로 5분동안 원심분리하고, 다시 상등액을 버리고, 동일한 조작을 수행한다. 상등액을 버리고, 4% 파라포름 알데하이드 용액과 PBS를 각각 0.5ml 가하여 잘 피펫팅한다(림프구의 고정화). 각 농도의 리신을 첨가한 림프구에 대하여 이러한 조작을 수행한다. 다음날 이들 고정화 림프구에 대하여, 플로사이트메트리-(FCM)에 의해 CD4+ 세포와 CD8+ 세포의 비율을 측정한다. 결과를 표1에 기재한다.
그룹 | Cont. | Ses | Toc | Ses+Toc |
CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ | 41.1±3.3a 9.6±0.6a 4.3±0.1a | 33.4±1.7b 7.4±0.5b 4.6±0.2a | 32.6±1.6b 7.1±0.5b 4.6±0.4a | 37.9±2.0ab 7.3±0.2b 5.2±0.4a |
수치: 평균치 ± 표준오차 Cont: 대조(무첨가) Ses: 세사민 0.5% 첨가 Toc: 토코페롤 0.5% 첨가 Ses+Toc: 세사민 0.5% 및 토코페롤 0.5% 첨가 a, b 다른 문자간에 유의 차이 있음. P<0.05 CD4+: 헬퍼 T세포 CD8+: 서프레서 T세포 |
표 1에서 명백한 바와 같이, 비장 림프구의 면역활성 작용을 가진 헬퍼 T세포(CD4+)는, 세사민의 첨가에 의해 유의적으로 저하한다.
ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 법에 의한 혈청 IgM, IgA, IgG, IgE 양의 측정:
상술한 래트의 복부 대동맥에서 채혈한 혈액을 사용한다.
시약은 50mM 탄산 완충 세정액(0.05% Tween 20/PBS 와코준야쿠), 블럭킹제(유키지루시뉴교), IgA, IgM, IgG의 일차 및 이차 항체 0.2M 시트르산 완충액(산도쿠가가쿠), ABTS 용액, 기질 용액 및 반응 정지액 등을 사용한다. IgM, IgA, IgG에 대한 일차항체를 50mM 탄산 완충액(pH 9.6)으로 1000배로 희석하고, 이것을 96공 플레이트에 100㎕씩 분주하고, 37℃에서 1시간 동안 정치한다.
세정액으로 플레이트를 3 또는 4회 세정후, 4배 희석 블럭에이스를 300㎕씩 분주하고, 37℃에서 1시간 정치하여 블럭킹을 수행한다. 세정액으로 플레이트를 3-4회 세정후, IgM, IgA, IgG를 포함한 배양 상등액을 50㎕씩 첨가하고, 37℃에서 1시간 정치하여 반응시킨다. 세정액으로 플레이트를 3-4회 세정후, 효소표지 항 IgM, IgA, IgG 이차항체를 96공 플레이트에 100㎕씩 분주하고, 37℃에서 1시간 정치한다.
또한 세정액으로 플레이트를 3-4회 세정후, 기질액을 96공 플레이트에 100㎕ 웰(well)에 각각 첨가하고, 37℃에서 5 내지 15분간 반응후, 반응정지액을 100㎕씩 첨가하고, ELISA용 마이크로플레이트 분광광도계를 사용하여 각 웰의 415nm의 흡광도를 측정한다. IgM, IgA, IgG 배양 상등액과 병행하여, IgM, IgA, IgG 표준용액을 첨가하고, 이의 일차 회귀 직선으로부터 각 배양액 상등액 중의 IgM, IgA, IgG 양을 정량한다.
IgE 농도의 측정법은 상기 IgM, IgA, IgG 항체농도의 측정방법과 거의 동일하지만, 비티온 표지 항IgE 항체를 플레이트에 100㎕씩 분주한 후, 효소표지 아비딘을 첨가하는, 아비딘-비티온법을 사용한다. 당해 플레이트를 37℃로 30분 동안 정치한다. 3 또는 4회 세정후, 기질액 및 반응 정지액을 각각 첨가, 배양하고, 상기와 동일하게 IgE양을 측정한다.
결과를 제2도에 도시한다. α-토코페롤(α-Toc) 식이군에서는, 알레르겐 흡수 억제 인자인 IgA의 수준이 유의적으로 증가되고, 또한 세사민과 α-토코페롤(Ses+α-Toc) 식이군에서는, I형 알레르기의 주된 역할을 하는 IgE의 수준이 유의적으로 저하된다. 이들로부터 세사민 및 α-Toc의 병용이 항알레르기적으로 작용하는 것을 알 수 있다.
고찰
알레르기를 일으키는 화학 전달 물질인 LTC4의 생성은 α-Toc 식이군 및 Ses+α-Toc 식이군에서는 감소하지만, 세사민(Ses) 식이군에서는 증가한다. 또한 알레르기를 일으키는 별도의 화학 전달 물질인 PGE2의 생성에 관해서는, Ses 식이군 및 α-Toc 식이군에서는 감소 경향이 보이지만, Ses+α-Toc 식이군에서는 증가한다. 이들 결과로부터 세사민과 α-토코페롤과는 작용점이 다르지만, 알레르기 반응에 대하여 억제 작용을 하고 있는 것을 알았다. 또한 세사민과 α-토코페롤을 동시에 투여함으로써, 양자의 상승 작용이 확인된다. 세사민 또는 세사민과 α-토코페롤 등의 본 발명의 유효 성분이 면역 반응 중의 1개 반응에 작용하는 것은 아니고, 복수의 반응을 조절함으로써, 면역 반응의 조절을 수행하고 있는 것을 나타내고 있다. 이와 같은 알레르기 억제 인자를 조합하여 사용함으로써, 알레르기 질환의 알레르기 응답을 감소 및 약화시키고, 건강한 일반인의 알레르기 체질로의 이행을 예방하는 것이 가능하게 된다고 생각된다.
실시예 2
생후 4주(평균체중 96g)된 브라운 노르웨이(Brown-Norway)(BN)계 수컷 래트를 그룹당 8마리로 하고, 6개 그룹으로 나눈다. 하나의 그룹은 카제인 20%, 옥수수 기름 5%, 셀룰로오스 5%, 미네랄 혼합물(AIN-TN) 3.5%, 비타민 혼합물(AIN-TM) 1%, 중타르타르산콜린 0.2%, DL-메티오닌 0.3%, 옥수수 전분 15% 및 슈크로오스 50%로 이루어진 보통식으로 사육한다. 그리고 남은 5개 그룹은 슈크로오스를 줄여서 이미 출원되어 있는 특허[일본 공개특허공보 제(평)1-243992호]에 따라서, 정제 참기름으로부터 제조한 세사미놀(화합물 A), 조정제 참기름으로부터 제조한 세사몰린(화합물 B), 또한 참깨씨의 아세톤 추출물로부터 제조한 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄(화합물 C), 2,6-비스(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄(화합물 D), 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄(화합물 E)를 각각 0.5% 가하고, 추가로 α-토코페롤 0.5%를 가한 사료로 사육한다. 3주일후, 실시예 1에 따라서, 폐중의 류코트리엔 C4(LTC4) 농도를 조정한다. 보통식의 폐중의 LTC4 생산량이 62.7±3.9(ng/g)인 것에 대하여, 화합물 A, B, C, D 또는 E와 α-토코페롤을 첨가한 사료를 공급함으로써, 각각 32.1±4.6, 34.4±5.4, 40.2±3.8, 44.5±3.4, 39.7±4.7로 유의적으로 저하된다.
실시예 3
실험동물과 사료
생후 4주(평균체중 147g)된 스프라구-다우레이(Sprague-Dawley)(SD)계 수컷 래트(세이와짓켄도부쓰겐큐쇼)를 그룹당 6마리로 하고 4개 그룹으로 나눈다. 하나의 그룹은 카제인 20%, 옥수수 기름 5%, 셀룰로오즈 5%, 미네랄 혼합물(AIN-TM: 아메리카 에이요겐큐쇼 처방) 3.5%, 비타민 혼합물(AIN-TM) 1%, 중타르타르산콜린 0.2%, DL-메티오닌 0.3%, 옥수수 전분 15% 및 슈크로오스 50%로 이루어진 보통식으로 사육한다. 그리고 남은 3개 그룹은 슈크로오스를 줄여서, 세사민 0.5%를 가한 사료, α-토코페롤 0.5%를 가한 사료 및 세사민 0.5%와 α-토코페롤 0.5%를 가한 사료로 각각 사육한다. 세사민은 실시예1에서 사용한 것을 사용한다. 3주 동안 사육후 디에틸에테르 마취후, 복부 대동맥에서 채혈하고, 폐 및 비장을 적출한다.
래트에서 적출한 폐 및 비장 조직 중의 류코트리엔 B4(LTB4) 및 류코트리엔 C4(LTC4) 농도는, 통상적인 방법에 따라 방사선 면역분석법에 의해 정량한다. 또한, 혈장 1.5ml를 1N HClO4 1ml가 들어있는 원심관에 넣어 혼합한 후, 원심분리(3000rpm, 30분)하고, 통상적인 방법에 따라서, 히스타민을 추출 정량한다.
결과를 제3도에 도시한다. 당해 도면으로부터 명백한 바와 같이 비장 조직 중의 LTB4 함량 및 혈장중의 히스타민 함량은 세사민과 토코페롤의 투여에 의해 저하되고, 둘 다의 투여에 의해 상승적으로 유의하게 저하된다. 또한, 폐조직 중의 LTC4 농도는 세사민과 토코페롤 둘 다의 투여에 의해 상승적으로 유의하게 저하된다. 이와 같이 세사민 단독 또는 세사민과 토코페롤의 조합에 의해 알레르기에 관여하는 화학 전달 물질의 수준이 유의적으로 저하된다.
장간막 림프절 면역글로불린 농도의 측정은, 장간막 림프절을 절취하고, 림프구를 RPMI 1640 배지(히미즈 세이야쿠 가부시키가이샤) 중에서 짜내고, 선유아세포를 제거하기 위하여 37℃에서 30분간 배양한후, 세포부유액 5ml에 림포라이트-래트(Lympholyte-Rat)(Cedarlane, 캐나다) 4ml를 중첩하고, 원심분리(1500xg, 30분)한다. 2상간의 림프구층을 회수하고, RPMI 1640 배지로 3회 세정한다. 림프구는 10% 태아소혈청(FBS, Intergen사, 미국)/RPMI 1640 배지에서 배양한다. 장간막 림프절 림프구를 2x106세포/ml로 제조하고, 37℃에서 6시간 배양한 후, IgM, IgA, IgG, IgE 양을 ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay)로 측정한다.
결과를 표2에 기재한다. 항알레르기성인 IgA양이 세사민 투여에 의해 유의적으로 상승한다. 또한 알레르겐과 IgE 항체와의 반응을 저해하는 IgG양이 세사민과 토코페롤 둘 다의 투여에 의해 상승적으로 유의하게 상승한다.
이상과 같이, 세사민 또는 세사민과 토코페롤을 조합한 것을 알레르기 증상의 예방 및 개선제로서 사용할 수가 있다.
실시예 4
버터 제조공정의 교반조작(처닝)으로 버터밀크가 제거된 버터지방 100g에, 세사민과 에피세사민의 혼합물(세사민: 51.3%, 에피세사민: 47.8%) 1.2g, 또한 아세트산 토코페롤 1.2g을 가하여 혼련 가압 조작(워킹)을 수행하고, 균등한 조성으로서, 본 발명의 유효 성분을 첨가하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 가진 버터를 수득한다.
실시예 5
본 발명의 유도체 0.5g을 무수 규산 20.5g과 혼합하고, 이것에 옥수수 전분 79g을 가하고, 다시 혼합한다. 이 혼합물에 10% 하이드록시프로필 셀룰로오스·에탄올 용액 100ml를 가하여, 통상적인 방법으로 열혼합하고, 압출하고, 건조하여 과립제를 수득한다.
실시예 6
세사민과 에피세사민의 혼합물(세사민: 51.3%, 에피세사민: 47.8%) 3.5g, 아세트산 토코페롤 0.5g을 무수 규산 20g과 혼합하고, 이것에 미세 결정성 셀룰로오즈 10g, 스테아르산 마그네슘 3.0g, 유당 60g을 가하여 혼합하고, 이 혼합물을 단발식 타정기로서 타정하여 직경 7mm, 중량 100mg의 정제를 제조한다.
실시예 7
본 발명의 유도체 2.5g을 비이온성 계면활성제인 TO-10M(닛코 케미칼스) 200g에 122℃에서 가열 용해시키고, 이것에 60℃로 가열한 멸균 생리식염수 4.7975ℓ를 가하여 균일하게 교반하고, 이것을 무균적으로 바이얼에 분배하고, 밀봉하여 주사제를 제조한다.
실시예 8
젤라틴 100중량부 및 식품 첨가용 글리세린 35중량부에 물을 가하고 50 내지 60℃로 용해시켜, 점도 20000cps의 젤라틴 피막을 제조한다. 다음에 소맥 배아유 95.1%, 비타민 E 오일 2.9%, 세사민 2%를 혼합하고, 내용물을 제조한다. 이들을 사용하여, 통상적인 방법에 따라 캡슐 성형 및 건조를 수행하고, 1개당 180mg의 내용물을 함유하는 연질 캡슐을 제조한다. 이러한 캡슐 1개 중에는 세사민이 3.6mg, α-토코페롤이 2.34mg 함유되어 있다.
임상예 1
아토피성 피부염 환자(5명)에, 실시예 6에서 제조한 정제 1정을 1일 아침, 점심, 저녁 3회(1일당 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체의 투여량은 10.82mg, 항산화제의 투여량은 1.55mg), 8주동안 경구 투여하고, 그 유효성을 평가한다. 그 결과, 약간 유효, 유효, 극히 유효로 판단된 아토피성 피부염 환자에 대한 본 발명에 의한 개선 환자는 3명이었다.
임상예 2
아토피성 비염 환자(5명)에, 실시예 8에서 제조한 캡슐 1정을 1일 아침, 점심, 저녁 3회(1일당 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체의 투여량은 10.8mg, 항산화제의 투여량은 7.02mg), 8주간 경구투여하고, 그 유효성을 평가한다. 그 결과, 약간 유효, 유효, 극히 유효라고 판단된 아토피성 비염 환자에 대한 본 발명에 의한 개선환자는 3명이었다.
임상예 3
화분증 환자(5명)에, 실시예 8에서 제조한 캡슐 1정을 1일 아침, 점심, 저녁 3회(1일당 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체의 투여량은 10.8mg, 항산화제의 투여량은 7.02mg), 8주 동안 경구 투여하고, 그 유효성을 평가한다. 그 결과, 약간 유효, 유효, 극히 유효라고 판단된 아토피성 비염 환자에 대한 본 발명에 의한 개 선환자는 2명이었다.
본 발명은 새로운 형태의 알레르기 증상의 예방 또는 개선제를 제공한다.
Claims (10)
- 제1항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물을, 당해 유도체를 실질적으로 함유하지 않는 음식물에 첨가하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체를 1일 1mg 내지 10g 섭취할 수 있는 형태임을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물과 함께 항산화제를 첨가하여 이루어진 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물.
- 제4항에 있어서, 항산화제가 토코페롤류임을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체가 세사민, 세사민올, 에피세사민, 에피세사민올, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0] 옥탄 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄임을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물.
- 제7항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체 또는 당해 유도체를 주성분으로 하는 추출물과 함께 항산화제를 첨가함을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 항산화제가 토코페롤류임을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물의 제조방법.
- 제7항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 유도체가 세사민, 세사민올, 에피세사민, 에피세사민올, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-하이드록시페닐)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-하이드록시페녹시)-3,7-디옥사비사이클로[3.3.0]옥탄임을 특징으로 하는 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물의 제조방법.
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