KR20110076053A - 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 추출물 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물의 대사성 질환 치료를 위한 용도로서, 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 체중감소, 내장지방의 축적 저해, 지방간 완화 및 혈장 및 간조직에서의 콜레스테롤을 현저히 낮추는 효과가 있으므로 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료를 위하여 효과적으로 사용될 수 있다.
스페니쉬 오레가노, 여름세이보리, 대사성 질환, 지방간, 고지혈증

Description

스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물{Composition for preventing and treating metabolic disease comprising extract of Thymus capitatus or extract of Satureja hortensis as an active ingredient}
본 발명은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 추출물 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물의 대사성 질환 치료를 위한 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
생활수준이 높아져 고칼로리의 식이를 흔하게 섭취하게 된 현대인은 다양한 대사관련 질환으로 고통을 받고 있다.
그 중 비만이란 열량의 섭취와 소비의 불균형으로 발생하는 대사성질환이며 과잉된 열량으로 인해 지방 조직이 비정상적으로 증가된 상태를 말한다(Kopelman 및 Stock, 1998). 남자는 체지방이 체중의 25％, 여자는 체중의 30％ 이상일 때 비만으로 보며, 임상적으로는 BMI(Body Mass Index: 체질량지수)가 25.0 내지 30.0를 과체중으로 정의하고 30.0 이상인 경우를 비만으로 정의한다. 서구에서는 과체중을 포함하여 비만인구가 70%에 이른다는 보고가 있으며(Colditz 등1995; Centers for Disease Control and Prevention, 2002), 우리나라에서도 성인 인구의 25%가 과체중 또는 비만이라는 보고가 있다(보건산업진흥원 2001). 비만이 발생하여 그 상태가 지속되면 여러 질환의 원인으로 작용하는데, 그러한 질환으로서 고혈압, 혈중 콜레스테롤 상승, 당뇨병, 신장질환, 뇌졸중, 동맥경화증, 지방간, 관절염, 암, 수면무호흡증, 당뇨병 등을 들 수 있다.
그 중, 지방간은 정상 간의 경우 지방이 차지하는 비율은 5% 정도인데, 이보다 많은 지방이 축적된 상태를 말한다. 최근 영양상태가 좋아지고 성인병이 늘어감에 따라 지방간 환자가 늘어나는 추세에 있다. 지방간이 있는 사람은 대부분 외관 상으로 건강해 보이며, 무증상인 경우부터 피로감과 전신 권태감, 또는 오른쪽 상복부의 통증을 호소하는 사람까지 증상이 나타나는 양상 및 정도가 다양한데, 이에 대해서는 약물치료는 일반적으로 하지 않으나, 약물 보조 요법으로 메타독신(metadoxine), 베타인 글루쿠론산(betaine glucuronate), 메티오닌(methionine), 콜린(choline), 리포트로픽(lipotropic) 제제가 보조적으로 사용되기도 하지만, 이러한 제제의 효과가 의학적으로 확실히 증명된 것은 아니다.
또한, 고지혈증은 필요 이상으로 많은 지방성분 물질이 혈액 내에 존재하면서 혈관벽에 쌓여 염증을 일으키고 그 결과 심혈관계 질환을 일으키는 것을 말하는데, 지방간과 마찬가지로 최근 영양상태가 좋아지고 성인병이 늘어감에 따라 환자가 늘어나는 추세에 있다.
고지혈증의 약물치료는 스타틴(statin) 계열의 약물, 에제티미브(ezetimibe), 콜레스티라민(cholestyramine), 니아신(niacin), 피브레이트(fibrate) 제제, 오메가 3 지방산으로 EPA(eicosapentaenoic acid)와 DHA(docosahexaenoic acid) 등이 사용되고 있다.
스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus L.)은 유럽 지중해연안에 서식하는 식물이며, 연중 푸른 잎이 달려있고, 7월부터 9월 경에 꽃이 피며 0.25M 정도까지 자란다. 스페니쉬 오레가노는 주로 향신료로 널리 사용되어졌으며, 스페니쉬 오레가노로부터 얻어진 정유성분은 제과제빵, 향신료, 음료, 아이스크림에 사용되고 있다. 또한 꽃이 피기 전에 얻은 잎은 아로마차를 만드는데 사용되기도 한다. 의약적 용도로 스페니쉬 오레가노는 방충제, 살충제 및 deodorant로 사용되어져 왔으며, 그 외에도 비누, 구강청결제, 향료 등의 원료로 사용된다.
Satureja hortensis L.은 여름세이보리(summer savory)로도 불리우는 식물이며, 동남부 유럽에서부터 서아시아 지역에 분포하여 서식하고, 잎부분이 주로 향신료 및 허브차 등의 식용으로 사용되고 있다. 식용 목적 이외에 여름세이보리는 다 양한 의약적 용도로도 사용되어 왔으며, 특히 소화를 돕고, 위통을 완화하며, 거담제 및 관절염치료의 용도로 사용되었고, 그 외에도 방충제 및 항박테리아 등의 용도로 사용된다.
카바크롤(carvacrol)은 식물성 방향유의 일종으로 항균 및 항암 작용을 하는 것이 알려져 있다. 카바크롤은 대장균(Escheria coli) 및 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 등의 박테리아 세포막을 파괴하므로서 박테리아 성장을 저해한다고 알려져 있다. 카바크롤은 박하, 오레가노, 백리향, 베르가못, 녹나무 또는 타임티몰 등 다양한 종류의 식물에 함유되어 있다.
본 발명자들은 카바크롤이 비만, 고지혈증 등 대사성 질환의 예방 및 치료 효과가 있는 것을 밝혀내고 이를 선출원(대한민국 특허출원 제10-2009-0008025호 2009년 2월 2일)한 바 있다. 이후 본 발명자는 카바크롤이 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리의 지표물질임을 밝혀내고 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물의 새로운 생리적 활성에 대해서 연구하던 중 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물이 내장지방 축적을 저해하고, 비만, 지방간 및 고지혈증의 예방 및 치료에 효과가 있음을 알아내어 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 다른 목적은 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대 사성 질환의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
이하 본 발명의 내용을 보다 상세히 설명하기로 한다.
본 발명의 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 포함하며, 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료의 목적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus L.)는 유럽 지중해연안에 서 식하는 식물이며, 주로 향신료로 널리 사용되어졌으며, 의약적 용도로는 방충제, 살충제 및 deodorant로 사용된다.
본 발명의 Satureja hortensis L.은 여름세이보리(summer savory)로도 불리우는 식물이며, 잎부분이 주로 향신료 및 허브차 등의 식용으로 사용되고 있다. 식용 목적이외에 여름세이보리는 다양한 의약적 용도로도 사용되어 왔으며, 특히 소화를 돕고, 위통을 완화하며, 거담제 및 관절염치료의 용도로 사용되었고, 그 외에도 방충제 및 항박테리아 등의 용도로 사용된다.
본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물은 당업계에 공지된 용매 추출법에 의해 제조할 수 있다. 추출용매로는 예를 들어, 물, 에탄올 및 메탄올과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, n-핵산, 디에틸에테르, 아세톤, 벤젠과 같은 유기용매 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는, 물, 탄소수 1개 내지 6개의 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출할 수 있다.
가장 바람직하게는 상기 추출용 용매는 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합물일 수 있으며 물과 에탄올 혼합물인 경우 에탄올의 농도는 80%일 수 있다. 추출방법은 상기 용매를 사용하여 냉침, 온침, 가열 등 통상의 추출방법이 사용 가능하다. 80% 에탄올을 이용한 추출시 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리와 80% 에탄올의 비율은 특별히 한정되지 아니하나, 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리에 에탄올을 중량기준 2배 내지 20배로 첨가할 수 있다. 바람직하게는 추출효율을 증가시키기 위하여 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리에 대하여 에탄올을 3배 내지 5배로 첨가할 수 있다. 추출시 온도는 추출성분의 파괴가 일어나지 않는 한 특별히 제한되지 아니하나 바람직하게는 4℃ 내지 120℃일 수 있다. 가장 바람직하게는 18℃ 내지 35℃일 수 있다. 추출시간은 추출온도 및 추출용매에 따라 달라지나 0.5시간 내지 48시간, 바람직하게는 24시간 내지 36시간 동안 추출한다.
추출에 사용되는 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리는 수확한 후 세척하여 그대로 사용하거나 건조하여 사용할 수 있다. 건조방법으로는 양건, 음건, 열풍건조 및 자연 건조하는 방법을 모두 사용할 수 있다. 또한, 추출효율을 증대시키기 위해 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리를 분쇄기로 분쇄하여 사용할 수 있다.
본 발명의 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제, 가공 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 여과지를 이용한 침전물 분리, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리, 원심분리, 탈색과정, 탈수, 진공건조, 동결건조 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제, 가공 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물에 포함된다. 바람직하게는 본 발명의 추출물은 추가로 원심분리를 이용한 침전물 분리과정 및 진공건조 과정을 거쳐 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서는 마우스를 대상으로 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물이 고지방식이로 유도된 체중증가, 내장지방 축적, 지방간 및 고지혈증에 미치는 영향을 확인하였다. 그 결과, 실험식이를 8주간 섭취시킨 후 대조군(HFD)에 비해 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물 섭취군에서 최종 체중은 각각 20%, 22% 유의하게 감소하였으며, 누적체중증가량은 각각 38%, 42% 유의하게 감소한 것을 확인하였다. 또한 부고환지방무게, 신장주변지방무게, 장간막지방무게, 및 후복강지방무게가 유의하게 감소하였고 이들 네 가지 부위를 합한 총내장지방무게가 스페니쉬 오레가노 추출물의 경우 34%, 여름세이보리 추출물의 경우 36% 유의하게 감소하여 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물은 매우 탁월한 비만치료 및 내장지방량 감소효과가 있음을 알 수 있었다.
또한, 혈장 지질농도에 있어서, 고지방식이대조군(HFD)에 비해 스페니쉬 오레가노 섭취군에서는 중성지방농도가 28%, 총콜레스테롤농도가 24% 유의하게 감소됨을 알 수 있었다. 여름세이보리 섭취군에서는 중성지방농도가 21%, 총콜레스테롤농도가 21% 유의하게 감소됨을 알 수 있었다.
아울러, 간 관련 지표들에 있어서, 체중대 간무게는 스페니쉬 오레가노 섭취군의 경우 고지방식이대조군에 비해 31% 유의하게 감소하였고 여름세이보리 섭취군의 경우 25% 유의하게 감소하였다.
간조직의 지질농도는 스페니쉬 오레가노 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 중성지방농도가 37%, 콜레스테롤농도가 51% 유의하게 감소하였고, 여름세이보리 섭취군의 경우 중성지방농도가 31%, 콜레스테롤농도가 38% 유의하게 감소하였다. 따라서 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물은 혈장 및 간조직에서의 중성 지방 및 콜레스테롤 함량을 현저히 개선하는 효과가 있어 고지방식이로 유도된 지방간 현상을 현저히 완화시키고 고지혈증을 현저히 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.
따라서, 본 발명의 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 조성물은 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 추출물 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물 0.001 내지 99.999중량% 및 잔량의 담체를 포함하는 조성을 가질 수 있다.
본 발명에 따른 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 말한다. 본 발명에 따른 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물의 약학적으로 유효한 양으로는 0.01 내지 100 mg/day/kg 체중이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상 태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.
상기에서 "약학적으로 허용되는" 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다. 본 발명의 조성물은 상기 약학적으로 허용되는 담체와 함께 당업계에 공지된 방법으로 투여경로에 따라 다양하게 제형화될 수 있다. 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.
본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당 업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해 제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다. 경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다.
그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
나아가, 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 비만, 지방간 및 고지혈증을 예방 및 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물은 유효량으로 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 '유효량' 이란 환자에게 투여하였을 때, 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 치료 효과를 나타내는 양을 말한다.
상기 '개체(subject)'란 동물, 바람직하게는 포유동물, 특히 인간을 포함하는 동물일 수 있으며, 동물에서 유래한 세포, 조직, 기관 등일 수도 있다. 상기 개체는 치료가 필요한 환자(patient)일 수 있다.
상기 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물은 그 자체를 그대로 투여하거나 상술한 바와 같은 여러 제형으로 제조되어 투여될 수 있으며, 바람직하게는 원하는 효과 즉, 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 치료 효과가 도출될 때까지 투여될 수 있다.
본 발명의 추출물은 당업계에 공지된 방법에 따라 다양한 경로로 투여될 수 있다. 즉, 경구 또는 비경구, 예컨대 구강, 근육내, 정맥내, 피내, 동맥내, 골수내, 경막내, 복강내, 비강내, 질내, 직장내, 설하 또는 피하 투여되거나, 위장관, 점막 또는 호흡기로 투여될 수 있다.
아울러, 본 발명에 따른 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물은 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환을 개선하기 위한 목적으로 식품 조성물의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물과 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 개선효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
참고로, 상기에서 언급한 뉴클레오티드 및 단백질 작업에는 다음의 문헌을 참조할 수 있다(Maniatis et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.(1982); Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press(1989); Deutscher, M., Guide to Protein Purification Methods Enzymology, vol. 182. Academic Press. Inc., San Diego, CA(1990)).
따라서 본 발명은 스페니쉬 오레가노 추출물, 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 체중감소, 내장지방의 축적 저해, 지방간 완화 및 혈장 및 간조직에서의 콜레스테롤을 현저히 낮추는 효과가 있으므로 비만, 지방간, 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료를 위하여 효과적으로 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<참고예 1>
카바크롤의 지방세포분화 억제효과 확인
카바크롤(carvacrol, Indole-3-carbinol)이 지방세포의 분화 및 성장에 미치는 영향을 평가하기 위해 마우스지방세포주(3T3-L1)를 사용하여 다음과 같이 확인하였다. 지방전구세포인 3T3L1 세포를 12-웰 플레이트에 분주하고 1% 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin), 1% 비필수아미노산(non-essential amino acid), 10% 우태아혈청(FBS, fetal bovine serum)이 첨가된 DMEM 배지를 사용하여 37℃, 5% CO2 배양기에서 컨플루언트(confluent)한 상태로 자랄 때까지 배양시켰다. 배양된 3T3L1 세포를 DMI [0.5 mM 이소부틸-메틸잔틴(isobutyl-methylxanthine), 1 μM 덱사메타손(dexamethason) 및 1 μg/ml 인슐린(insulin)]이 첨가된 배양액에서 이틀간 배양하여 분화된 지방세포(differentiation adipocyte)로 만든 후, 1 μg/ml 인슐린을 포함하는 DMEM 배양액에서 이틀간 더 배양시키면서 성숙한 지방세포(mature adipocyte)로 분화시켰다. 그 후에는 이틀 간격으로 DMEM 배양액을 교체 하면서 10일간 더 배양하여 완전히 분화된 지방세포(fully differentiated adipocyte)를 형성시켰다.
3T3-L1세포에 DMI를 첨가하여 분화시키는 첫 날부터 이틀 간격으로 카바크롤을 0.1, 1, 10, 50, 100 μM 농도로 배양액에 처리하였다. 카바크롤은 Sigma에서 구입하였고, DMSO에 녹여서 사용하였으며, DMSO만 첨가한 음성대조군(negative control)을 실험에 포함시켰다. 총 14일간 배양하여 분화가 완성된 시점에 배양액을 제거하고 분화된 지방세포에 함유된 지방구를 염색하였다. 이를 위해 PBS(phosphate buffered saline)로 세포를 2회 세척한 후 10% buffered neutral formalin으로 세포를 1시간 고정하고 다시 PBS로 1회 세척한 후, 지방을 특이적으로 붉게 염색시키는 Oil-red-O 염색제 1 ml를 12-웰 플레이트에 가하여 1시간 동안 지방구를 염색하고 증류수로 2회 세척하였다.
분화된 3T3L1 세포에 함유된 중성지방농도를 측정하기 위해 염색된 지방구를 1 ml의 이소부탄올(isobutanol)에 녹인 후, 600 nm에서 O.D 값을 측정하였다.
그 결과, 도 1에서 보듯이, 카바크롤을 3T3L1 세포에 처리한 결과, 10 μM 이상의 농도에서 농도 의존적으로 지방전구세포의 분화를 유의하게 감소시켰다(도 1A). Oil-red-O 로 염색된 세포내 지방의 양을 정량한 결과, 역시 농도 의존적으로 O.D 값이 감소하였다(도 1B).
<참고예 2>
카바크롤의 지방축적 감소효과 및 혈당 및 인슐린저항성 개선효능 확인
<2-1> 실험식이 제조 및 실험동물의 사육
본 실험에서 사용한 비만유도식이는 고지방식이 (high fat diet, HFD: 40% fat calorie, 17 g lard + 3% corn oil/ 100 g diet)이며, 카바크롤이 포함된 식이는 HFD와 조성이 동일하되 카바크롤이 0.1% 수준으로 포함되었으며, 정상식이(ND)는 AIN-76 rodent diet 조성에 준하여 조제하였다(하기 표 1 참조).
실험식이 조성표
성분 정상식이(ND)
(g/kg diet)		 고지방대조식이(HFD)
(g/kg diet)		 카바크롤식이
(Carvacrol)
(g/kg diet)
카제인 200 200 200
DL-메티오닌 3 3 3
옥수수 전분 150 111 110
수크로오스 500 370 370
셀룰로오스 50 50 50
옥수수유 50 30 30
라아드 - 170 170
비타민 복합물 10 12 12
미네랄 복합물 35 42 42
콜린 비타르트레이트 2 2 2
콜레스테롤 - 10 10
tert-부티하이드로퀴논 0.01 0.04 0.04
카바크롤 - - 1.00
총합(g) 1,000 1,000 1,000
지방(% 칼로리) 11.5 39.0 39.0
총 열량, kJ/kg diet 16,439 19,315 19,315
5주령의 수컷 C57BL/6J 마우스를 고형사료로 1주일 간 실험실환경에 적응시킨 후, 난괴법에 따라 ND군, HFD군, 그리고 카바크롤(Carvacrol)군으로 임의 배치하여, 총 10주간 사육하였다. 식이는 매일 오전 10~11시 사이에 물과 함께 공급하였으며, 식이 섭취량은 매일, 그리고 체중은 3일에 한 번씩 측정하였다. 사료섭취에 따른 갑작스런 체중변화를 막기 위해 사료통을 제거하고 2시간 후에 체중을 측정하였다.
<2-2> 내장지방 축적 저해효과 확인
10주간 사육한 실험동물을 12시간 이상 금식시킨 후, 디에틸에테르(diethyl ether)로 마취한 상태에서 혈액, 간 및 내장지방조직(부고환지방, 신장주변지방, 장간막지방 및 후복강지방)을 채취하여 0.1 M 인산완충용액(pH 7.4)으로 세척한 후, 무게를 측정하였다. 복부대동맥으로부터 채혈한 혈액은 1000 x g에서 15분간 원심분리하여 혈장을 분리하였다.
그 결과, 도 2에서 보듯이, 실험식이를 10주간 섭취시킨 후 체중 대 부고환지방, 신장주변지방, 장간막지방 및 후복강지방 무게를 측정한 결과, 대조군(HFD)에 비해 카바크롤 섭취군(Carvacrol)에서 단위 체중으로 환산한 부고환지방무게가 31%, 신장주변지방무게가 54%, 장간막지방무게가 51%, 후복강지방무게가 23%, 그리고 이들 네 가지 부위를 합한 총내장지방무게가 36% 유의하게 감소하였다(P < 0.001). 따라서 카바크롤은 매우 탁월한 내장지방량 감소효과가 있음을 알 수 있었다.
<2-3> 고지혈증, 지방간 및 당뇨병 예방 및 치료 효과 확인
상기에서 10주간 사육된 실험동물을 대상으로 혈장 총콜레스테롤, 중성지방, 포도당농도, 인슐린농도, 간조직의 지질성분을 다음과 같이 측정하였다. 혈장 총콜레스테롤, 중성지방 및 포도당농도는 상업용 측정키트 (Bio Clinical system, 미국)를 이용하여 각각 2회 반복 측정하였고, 인슐린농도는 Mouse Insulin kit(Shibayali, 일본)를 이용하여 ELISA로 측정하였다. 간조직의 지질성분을 Folch 등의 방법(Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J Biol Chem. 1957;226:497-509)에 준하여 다음과 같이 추출하였다. 0.25 g의 간조직에 1 mL의 증류수를 가한 후 polytron 균질기 (IKA-WERKE GmbH & Co., Ultra-Turrax, Staufen, Germany)를 사용하여 균질화시켰다. 균질액에 클로로포름:메탄올 용액 (2:1, v/v) 5 mL을 가하여 잘 혼합한 후, 1000 x g에서 10분간 원심분리하여 하층액을 분리하였고, 상층액에 다시 클로로포름:메탄올 용액(2: 1, v/v) 2 mL을 첨가한 후, 동일 과정을 반복하여 간의 지질성분을 완전히 분리하였다. 이렇게 얻은 하층액에 클로로포름:메탄올:0.05% CaCl2 (3:48:47, v/v/v) 용액 3 mL을 가하여 1분간 혼합한 후 1000 x g에서 10분간 원심분리하였고, 최종 하층액을 취하여 질소가스로 완전히 건조시킨 후, 건조된 지질을 1 mL의 메탄올에 용해하여 지질성분 분석에 사용하였다. 간조직 지질추출액의 중성지방 농도는 혈장의 분석에 사용된 것과 동일한 상업용 지질분석 키트(Bio Clinical System, 미국)를 사용하여 측정하였다.
그 결과, 혈장 지질농도에 있어서, 표 2에서와 같이 카바크롤 섭취군에서 고지방식이대조군(HFD)에 비해 중성지방농도가 30%, 총콜레스테롤농도가 29%, LDL+VLDL 콜레스테롤농도가 46%, 동맥경화지표가 44%, 그리고 유리지방산농도가 80% 유의하게 감소됨을 알 수 있었다. 또한 카바크롤 섭취군에서 공복시 혈당, 인슐린 농도 및 인슐린저항성지표가 HFD군에 비해 모두 유의하게 감소하였다. 이 때, 표 2의 같은 열에서 다른 문자로 표시한 것은 one-way ANOVA and Duncan's multiple range test를 통해 P < 0.001에서 유의함을 나타내며, 동맥경화지수(Atherogenic index)는 (total cholesterol - HDL cholesterol)/HDL cholesterol로 산출되었고, 인슐린저항성지표(Insulin resistance index)는 10-3 pmol 인슐린 x mmol 포도당 x L-2로 산출되었다.
카바크롤을 섭취시킨 마우스의 혈액 지질농도 및 인슐린저항성 관련 생화학지표
정상식이군
(ND)		 고지방식이대조군
(HFD)		 카바크롤군
(Carvacrol)
중성지방(mmol/L) 0.60 ± 0.09c 1.41 ± 0.12a 0.98 ± 0.14b
총콜레스테롤(mmol/L) 2.02 ± 0.06c 3.83 ± 0.32a 2.73 ± 0.30b
HDL 콜레스테롤(mmol/L) 1.33 ± 0.09b 1.78 ± 0.07a 1.68 ± 0.16ab
LDL+VLDL 콜레스테롤 (mmol/L) 0.69 ± 0.15b 2.05 ± 0.25a 1.11 ± 0.05b
동맥경화지수(atherogenic index) 0.59 ± 0.20b 1.02 ± 0.18a 0.57 ± 0.18b
유리지방산(uEq/L) 573 ± 36b 1417 ± 128a 280 ± 35c
포도당(mmol/L) 6.16 ± 0.95b 8.49 ± 0.53a 6.83 ± 0.31b
인슐린(ng/mL) 0.51 ± 0.06b 0.76± 0.10a 0.58 ± 0.06b
인슐린저항성지표(insulin resistance index) 0.54 ± 0.07b 1.10 ± 0.10a 0.68 ± 0.08b
아울러, 간 관련 지표들에 있어서, 표 3에서 보듯이, 체중대 간무게는 카바크롤 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 25% 유의하게 감소하였다. 간조직의 지질농도는 카바크롤 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 중성지방농도가 48%, 콜레스테롤농도가 42%, 그리고 유리지방산농도가 58% 유의하게 감소하였다. 따라서 카바크롤은 고지방식이로 유도된 지방간 현상을 현저히 완화시키고, 간조직에서의 콜레스테롤 및 유리지방산 함량을 현저히 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다. 이 때, 표 3의 같은 열에서 다른 문자로 표시한 것은 one-way ANOVA 및 Duncan's multiple range test를 통해 P < 0.05에서 유의함을 나타낸다.
카바크롤을 섭취시킨 마우스 간무게 및 간조직 지질농도
정상식이군
( ND ) 		고지방식이대조군
( HFD ) 		카바크롤군
( Carvacrol )
간무게(g/100 g body wt ) 3.2 ± 0.2c 5.5 ± 0.3a 4.1± 0.1b
중성지방(μ mol /g) 20.4 ± 1.21b 35.1 ± 1.22a 22.0 ± 6.0b
콜레스테롤(μ mol /g) 23.3 ± 2.31c 76.5 ± 2.51a 45.4 ± 5.5b
유리지방산( uEq /g) 8.6 ± 1.13b 24.3 ± 0.86a 10.3 ± 0.73b
< 실시예 1>
여름세이보리 또는 스페니쉬 오레가노의 체중 및 내장지방 감소 효능 및 고지혈증 및 지방간 예방 및 치료 효능 확인
<1-1> 추출물 제조
건조 상태의 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 잎 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 잎 500g을 마쇄하여 분말화 한 후에 2 L의 80% 에탄올을 가하여 30℃에서 36시간동안 추출한 후 추출액을 여과하였다. 여과한 액을 14,000 rpm에서 10분동안 원심분리하여 상층액을 얻은 후 진공상태에서 건조시켜서 분말상태 추출물을 제조하였다.
추출 결과 스페니쉬 오레가노 잎 및 여름세이보리 잎 에탄올 추출물의 최종수율은 각기 8.11%(w/w)와 7.69%(w/w)임을 확인하였다.
<1-2> 실험식이 제조 및 실험동물 사육
본 실험에서 사용한 비만유도식이는 고지방식이 (40% fat calorie, 17 g lard + 3% corn oil/ 100 g diet)이며, 스페니쉬 오레가노(TCD) 또는 여름세이보리(SHD) 추출물이 포함된 식이는 고지방대조식이(HFD)와 조성이 동일하되 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물이 0.1% 수준으로 포함되었으며, 정상식이(ND)는 AIN-76 rodent diet 조성에 준하여 조제하였다(표 4 참조).
실험식이 조성표
성분 정상식이(ND)
(g/kg diet)		 고지방대조식이(HFD)
(g/kg diet)		 Thymus capitatus 보강식이(TCD)
(g/kg diet)		 Satureja hortensis 보강식이(SHD)
(g/kg diet)
카제인 200 200 200 200
DL-메티오닌 3 3 3 3
옥수수 전분 150 111 110 110
수크로오스 500 370 370 370
셀룰로오스 50 50 50 50
옥수수유 50 30 30 30
라아드 - 170 170 170
비타민 복합물 10 12 12 12
미네랄 복합물 35 42 42 42
콜린 비타르트레이트 2 2 2 2
콜레스테롤 - 10 10 10
tert-부티하이드로퀴논 0.01 0.04 0.04 0.04
Thymus capitatus 추출물 - - 1.00 -
Satureja hortensis 추출물 - - - 1.00
총합(g) 1,000 1,000 1,000 1,000
지방(% 칼로리) 11.5 39.0 39.0 39.0
총 열량, kJ/kg diet 16,439 19,315 19,315 19,315
5주령의 수컷 C57BL/6J 마우스를 고형사료로 1주일 간 실험실환경에 적응시킨 후, 난괴법에 따라 ND군, HFD군, TCD군(스페니쉬 오레가노 보강식이군) 또는 SHD(여름세이보리 보강식이군)으로 임의 배치하여, 총 8주간 사육하였다. 식이는 매일 오전 10~11시 사이에 물과 함께 공급하였으며, 식이 섭취량은 매일, 그리고 체중은 3일에 한 번씩 측정하였다. 사료섭취에 따른 갑작스런 체중변화를 막기 위해 사료통을 제거하고 2시간 후에 체중을 측정하였다.
<1-3> 체중 및 내장지방 측정
체중증가량은 실시예 1-2에서 측정된 체중 값을 사용하여 계산하였다.
8주간 사육 후 실험동물을 12시간 이상 금식시킨 후, diethyl ether로 마취한 상태에서 혈액, 간 및 내장지방조직(부고환지방, 신장주변지방, 장간막지방 및 후복강지방)을 채취하여 0.1 M 인산완충용액(pH 7.4)으로 세척한 후, 무게를 측정하였다. 복부대동맥으로부터 채혈한 혈액은 1000 x g에서 15분간 원심분리하여 혈장을 분리하였다.
실험식이를 8주간 섭취시킨 후 체중증가량을 살펴보면, 고지방식이대조군에 비해 실험물질인 스페니쉬 오레가노 추출물을 섭취시킨 군에서 최종체중이 20%, 그리고 누적체중증가량이 38% 유의하게 감소하였다. 대조군에 비해 스페니쉬 오레가노 추출물 섭취군에서 부고환지방무게, 신장주변지방무게, 장간막지방무게, 후복강지방무게가 모두 유의하게 감소하였고, 이들 네가지 부위를 합한 총내장지방무게가 고지방식이대조군에 비해 34% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 따라서 스페니쉬 오레가노 추출물은 매우 탁월한 체중감소 및 내장지방량 감소효과가 있음이 확인되었다(표 5 참조).
한편, 여름세이보리 추출물을 섭취시킨 군의 경우 고지방식이대조군에 비해 최종체중이 22%, 그리고 누적체중증가량이 42% 유의하게 감소하였다. 대조군에 비해 여름세이보리 추출물 섭취군에서 부고환지방무게, 신장주변지방무게, 장간막지방무게%, 후복강지방무게가 모두 유의하게 감소하였고, 이들 네가지 부위를 합한 총내장지방무게가 고지방식이대조군에 비해 36% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 따라서 여름세이보리 추출물은 매우 탁월한 체중감소 및 내장지방량 감소효과가 있음이 확인되었다(표 5 참조).
마우스의 체중, 체중증가량 및 내장지방 무게
정상식이
(ND)		 고지방대조식이
(HFD)		 Thymus capitatus 보강식이(TCD) Satureja hortensis 보강식이(SHD)
최종체중(g) 29.7 ± 0.5b 42.4 ± 0.9a 33.6 ± 0.6b 32.7 ± 0.7b
누적체중증가량
(g/8 weeks ) 		10.7 ± 0.4c 23.4 ± 0.7a 14.5 ± 0.6b 13.5 ± 0.9b
부고환지방무게
( mg /g 체중) 		28.0 ± 2.14b 51.9 ± 5.86a 32.0± 3.55b 30.0± 3.99b
후복강지방무게
( mg /g 체중) 		11.3 ± 1.24b 18.3 ± 1.91a 12.1 ± 1.08b 13.1 ± 1.02b
장간막지방무게
( mg /g 체중) 		10.1 ± 0.91b 17.3 ± 1.23a 12.7 ± 1.26b 12.7 ± 1.11b
신장주변지방무게
( mg /g 체중) 		3.2± 0.41b 5.0 ± 0.72a 3.8 ± 0.29b 3.6 ± 0.27b
총내장지방무게
( mg /g 체중) 		52.6± 6.3b 92.5 ± 10.5a 60.6 ± 3.31b 59.6 ± 2.94b
상기 표 5의 같은 열에서 다른 문자로 표시한 것은 one-way ANOVA 및 Duncan's multiple range test를 통해 P < 0.05에서 유의함을 나타낸다.
<1-4> 고지혈증 및 지방간 예방 및 치료 효능 실험
상기에서 8주간 사육된 실험동물을 대상으로 혈장 총콜레스테롤, 중성지방, 간조직의 지질성분을 측정하였다.
혈장 총콜레스테롤 및 중성지방은 상업용 측정키트(Bio Clinical system, 미국)를 이용하여 각각 2회 반복 측정하였다.
간조직의 지질성분은 Folch 등의 방법(Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J Biol Chem. 1957;226:497-509)에 준하여 다음과 같이 추출하여 측정하였다. 0.25 g의 간조직에 1 mL의 증류수를 가한 후 polytron 균질기 (IKA-WERKE GmbH & Co., Ultra-Turrax, Staufen, Germany)를 사용하여 균질화시켰다. 균질액에 클로로포름:메탄올 용액 (2:1, v/v) 5 mL을 가하여 잘 혼합한 후, 1000 x g에서 10분간 원심분리하여 하층액을 분리하였고, 상층액에 다시 클로로포름:메탄올 용액(2:1, v/v) 2 mL을 첨가한 후, 동일 과정을 반복하여 간의 지질성분을 완전히 분리하였다. 이렇게 얻은 하층액에 클로로포름:메탄올:0.05% CaCl2 (3:48:47, v/v/v) 용액 3 mL을 가하여 1분간 혼합한 후 1000 x g에서 10분간 원심분리하였고, 최종 하층액을 취하여 질소가스로 완전히 건조시킨 후, 건조된 지질을 1 mL의 메탄올에 용해하여 지질성분 분석에 사용하였다. 간조직 지질추출액의 중성지방 및 콜레스테롤 농도는 혈장의 분석을 위해 사용된 것과 동일한 상업용 지질분석 키트(Bio Clinical System, 미국)를 사용하여 측정하였다.
스페니쉬 오레가노 추출물 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 혈중 중성지방농도가 28%, 그리고 총콜레스테롤농도가 24% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 실험식이를 8주간 섭취시킨 마우스의 체중대 간무게를 살펴보면 스페니쉬 오레가노 추출물 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 31% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 간조직의 지질농도를 살펴보면, 스페니쉬 오레가노 추출물 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 중성지방농도가 37%, 그리고 콜레스테롤농도가 51% 유의하게 감소하였다(P < 0.05) (표 3 참조). 따라서 스페니쉬 오레가노 추출물은 고지방식이로 유도된 비만에서 나타나는 지방간 현상을 현저히 완화시키고, 혈중 중성지방 및 콜레스테롤농도를 현저히 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.
한편, 여름세이보리 추출물 섭취군의 경우 고지방식이대조군에 비해 혈중 중성지방농도가 및 총콜레스테롤농도가 21% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 실험식이를 8주간 섭취시킨 마우스의 체중대 간무게를 살펴보면 여름세이보리 추출물 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 25% 유의하게 감소하였다(P < 0.05). 간조직의 지질농도를 살펴보면, 여름세이보리 추출물 섭취군에서 고지방식이대조군에 비해 중성지방농도가 31%, 그리고 콜레스테롤농도가 38% 유의하게 감소하였다(P < 0.05) (표 6 참조). 따라서 여름세이보리 추출물은 고지방식이로 유도된 비만에서 나타나는 지방간 현상 및 고지혈증을 현저히 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.
이 때, 표 6의 같은 열에서 다른 문자로 표시한 것은 one-way ANOVA 및 Duncan's multiple range test를 통해 P < 0.05에서 유의함을 나타낸다.
마우스 혈액 및 간조직의 지질농도
정상식이
( ND ) 		고지방대조식이
( HFD ) 		Thymus capitatus 보강식이( TCD ) Satureja hortensis 보강식이( SHD )
혈장 중성지방
( mmol /L) 		0.60 ± 0.09c 1.51 ± 0.12a 1.08 ± 0.10b 1.19 ± 0.14b
혈장 총콜레스테롤
( mmol /L) 		2.12 ± 0.06b 3.33 ± 0.22a 2.53 ± 0.20b 2.63 ± 0.31b
간무게
(g/100 g body wt ) 		2.8 ± 0.2c 4.8 ± 0.3a 3.3 ± 0.11b 3.6 ± 0.19b
간조직 중성지방
(μ mol /g) 		19.4 ± 1.21b 33.1 ± 1.22a 21.0 ± 4.5b 23.0 ± 5.1b
간조직 콜레스테롤
(μ mol /g) 		23.3 ± 2.31c 65.5 ± 2.51a 32.4 ± 4.8b 40.4 ± 3.9b
< 제조예 1> 산제
하기 성분을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다:
스페니쉬 오레가노 추출물 50 mg
결정셀룰로오즈 2 g
< 제조예 2> 정제 Ⅰ
하기 성분을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다:
여름세이보리 추출물 50 ㎎
결정셀룰로오즈 400 ㎎
스테아린산 마그네슘 5 ㎎
< 제조예 3> 정제 Ⅱ
하기 성분을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다:
스페니쉬 오레가노 추출물 400 ㎎
결정셀룰로오즈 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 5 ㎎
< 제조예 4> 정제 Ⅲ
스피루리나 55 중량%, 구아검효소 분해물 10 중량%, 비타민 B₁염산염 0.01중량%, 비타민 B6 염산염 0.01 중량%, DL-메티오닌 0.23 중량%, 스테아린산 마그네슘 0.7 중량%, 유당 22.2 중량% 및 옥수수전분 1.85 중량%와 여름세이보리 추출물 10 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.
< 제조예 5> 캡슐제 Ⅰ
하기 성분을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다:
여름세이보리 추출물 30 ㎎
유청단백질 100 ㎎
결정셀룰로오즈 400 ㎎
스테아린산 마그네슘 6 ㎎
< 제조예 6> 캡슐제 Ⅱ
하기 성분을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다:
스페니쉬 오레가노 추출물 300 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
결정셀룰로오즈 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 5 ㎎
< 제조예 7> 주사제
통상의 주사제 제조방법에 따라 활성성분을 주사용 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 하기 나머지 성분 전체를 주사용 증류수로 2 ㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다:
스페니쉬 오레가노 추출물 100 ㎎
주사용 증류수 적량
pH 조절제 적량
< 제조예 8> 선식
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 만들었다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 만들었다. 상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 <실시예 1>의 스페니쉬 오레가노 추출물을 다음의 비율로 배합하였다.
곡물류 : 현미 30 중량%, 율무 15 중량%, 보리 20 중량%, 찹쌀 9 중량%,
종실류 : 들깨 7 중량%, 검정콩 8 중량%, 검정깨 7 중량%,
스페니쉬 오레가노 추출물 3 중량%, 영지 0.5 중량%, 지황 0.5 중량%
< 제조예 9> 츄잉껌
껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량%와 스페니쉬 오레가노 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.
< 제조예 10> 캔디
설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 여름세이보리 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.
< 제조예 11> 비스켓
박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B₁0.0001 중량%, 비타민 B₂0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 스페니쉬 오레가노 추출물 1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.
< 제조예 12> 음료
꿀 0.26 중량%, 치옥토산아미드 0.0002 중량%, 니코틴산아미드 0.0004 중량%, 염산리보플라빈나트륨 0.0001 중량%, 염산피리독신 0.0001 중량%, 이노시톨 0.001 중량%, 오르트산 0.002 중량% 및 물 98.7362 중량%와 여름세이보리 1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 건강 음료를 제조하였다.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 스페니쉬 오레가노 추출물, 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 체중감소, 내장지방의 축적 저해, 지방간 완화 및 혈장 및 간조직에서의 콜레스테롤을 현저히 낮추는 효과가 있으므로 비만, 지방간, 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료를 위하여 효과적으로 사용될 수 있어 산업상 이용가능성이 높다.
도 1은 3T3L1 세포에서 카바크롤의 지방분화 억제효과(A) 및 지방축적억제효과(B)를 나타낸 것이다. 막대그래프 위에 * 또는 **로 표시한 것은 Student's t-test에 의해 *P < 0.05 또는 **P < 0.01에서 유의함을 나타낸다.
도 2는 실험식이를 섭취한 마우스의 단위 체중 당 부위별 내장지방무게를 나타낸 것이다(epididymal : 부고환지방, perirenal : 신장주변지방, mesenteric : 장간막지방, retroperitoneal : 후복강지방). 같은 부위의 내장지방조직에서 막대그래프 위에 다른 문자로 표시한 것은 one-way ANOVA 및 Duncan's multiple range test를 통해 P < 0.05에서 유의함을 나타낸다.

Claims (3)

  1. 스페니쉬 오레가노(Thymus capitatus) 또는 여름세이보리(Satureja hortensis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6개인 알코올 또는 이들의 혼합 용매의 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 스페니쉬 오레가노 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택된 대사성 질환의 예방 및 개선용 식품 조성물.
KR1020090132651A 2009-12-29 2009-12-29 스페니쉬 오레가노 추출물 또는 여름세이보리 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물 KR20110076053A (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ306521B6 (cs) * 2015-10-08 2017-02-22 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Potravinový přípravek s čerstvým tymiánem a způsob jeho výroby

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CZ306521B6 (cs) * 2015-10-08 2017-02-22 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Potravinový přípravek s čerstvým tymiánem a způsob jeho výroby

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