ES2220919T3 - Derivados de dioxabiciclo(3.3.0)octano, por ejemplo sesamina, etc., para la prevencion o mitigacion de los sintomas alergicos. - Google Patents
Derivados de dioxabiciclo(3.3.0)octano, por ejemplo sesamina, etc., para la prevencion o mitigacion de los sintomas alergicos.Info
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Abstract
UN AGENTE PARA LA PREVENCION O ALIVIO DE SINTOMAS DE ALERGIA CONTIENE COMO COMPONENTE EFECTIVO UN DERIVADO DE DIOXABICICLO{(3.3.0OCTANO REPRESENTADO POR LA SIGUIENTE FORMULA GENERAL (I) DONDE R{SUP,1}, R{SUP,2}, R{SUP,3, R{SUP,4, R{SUP,5} Y R{SUP,6} REPRESENTAN CADA UNO INDEPENDIENTEMENTE UN ATOMO DE HIDROGENO O GRUPO ALKILO DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO, O R{SUP,1} Y R{SUP,2} Y/O R{SUP,4} Y R{SUP,5} REPRESENTAN JUNTOS UN GRUPO METILENO O ETILENO, Y N, M Y 1 REPRESENTA 0 O 1. UN AGENTE PARA LA PREVENCION O ALIVIO DE SINTOMAS DE ALERGIA CONTIENE TAMBIEN COMO UN COMPONENTE EFECTIVO UN ANTIOXIDANTE EN ADICION AL DERIVADO DE DIOXABICICLO{(3.3.0OCTANO.
Description
Derivados de
dioxabiciclo[3.3.0]octano, por ejemplo sesamina etc.,
para la prevención o mitigación de los síntomas alérgicos.
La presente invención se refiere a la preparación
de agentes para la prevención o mitigación de los síntomas alérgicos
utilizando como componente eficaz un derivado de
dioxabiciclo[3.3.0]octano.
Se piensa que el asma alérgico, la rinitis
alérgica, las enfermedades atópicas y similares, ocurren debido a
la interacción de los numerosos mediadores químicos liberados por
los pulmones y otros órganos con los tejidos biológicos, que produce
la contracción del músculo liso como el músculo bronquial y de los
vasos pulmonares y una excesiva permeabilidad de los vasos
epiteliales. De estos mediadores químicos el más importante es la
histamina y SRS-A (sustancia de reacción lenta de la
anafilaxia). Durante estos últimos años, se ha identificado a
SRS-A como los leucotrienos peptídicos C_{4},
D_{4} y E_{4} (LTC_{4}, LTD_{4}, LTE_{4}), y se han
estudiado ampliamente los múltiples efectos fisiológicos y las
conexiones patológicas de estos leucotrienos.
Además, se ha visto que SRS-A
está implicada en asma bronquial, rinitis alérgica y dermatitis,
dermatitis atópica, e incluso en enfermedades isquémicas como
infarto de miocardio, y anafilaxia cardíaca, choque endotóxico,
psoriasis, y similares. Por consiguiente, se ha dirigido mucha
atención al desarrollo de agentes que supriman la producción de o
que actúen contra SRS-A. Además, con el incremento
reciente de pacientes con síntomas alérgicos como dermatitis
atópica y polinosis, su tratamiento ha pasado a ser un problema de
interés público.
Sin embargo, en el momento actual resulta más
habitual confiar en terapias sintomáticas, y a pesar del gran
interés en encontrar un agente que cure a fondo los síntomas de la
alergia, el desarrollo de este agente todavía está lejos de
conseguirse. Recientemente, se han desarrollado numerosos
medicamentos y agentes distintos que inhiben la producción de o
actúan contra SRS-A, pero todavía resultan
inadecuados desde el punto de vista de sus efectos secundarios.
Otros inhibidores que se utilizan incluyen agentes hormonales
adrenocorticotrópicos, pero normalmente producen efectos
secundarios graves en los pacientes y por lo tanto no deben ser
utilizados de manera general como medicamentos.
JP-A-02/138.120
describe el tratamiento de varias enfermedades alérgicas como asma
bronquial, rinitis alérgica y dermatitis utilizando un compuesto
2,6-difenilfurofurano como inhibidor de la
lipooxigenasa; el compuesto presenta una estructura de
dioxabiciclo[3.3.0]octano.
JP-A-04/290.822
describe el tratamiento de la alergia con una mezcla de aceite de
perilla y aceite de sésamo.
EP-A-409.654
describe la utilización de compuestos de
dioxabiciclo[3.3.0]octano como agentes que mejoran la
función del hígado, en forma de medicamentos, alimentos y
bebidas.
La presente invención proporciona la utilización
de un compuesto de dioxabiciclo[3.3.0]octano
representado por la fórmula general (I) siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5}, y R^{6} representan cada uno de manera
independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de
1-3 átomos de carbono, o R^{1} y R^{2} y/o
R^{4} y R^{5} representan conjuntamente un grupo metileno o
etileno, y n, m y l, representan 0 ó 1, en combinación con un
antioxidante que no es un compuesto de Fórmula (I), en la
preparación de un producto alimenticio, (alimento, bebida o
ingrediente de éstos) o medicamento, para la prevención o
mitigación de un síntoma alérgico asociado con alergia a
medicamentos, alergia a alimentos o alergia a insectos y/o para la
prevención o mitigación de síntomas alérgicos seleccionados de
dermatitis atópica, dermatitis atópica adolescente, urticaria,
dermatitis de contacto, dermatosis senil, asma bronquial, rinitis
alérgica, polinosis, enfermedad isquémica, anafilaxia cardíaca,
choque endotóxico y
psoriasis.
La utilización en la preparación de productos
alimenticios, con la intención de prevenir o mitigar los síntomas
alérgicos, puede estar caracterizada por la adición de los
derivados mencionados anteriormente o de extractos que los contengan
como componentes principales y de antioxidantes, a alimentos que no
contengan de manera sustancial estos derivados.
La Fig. 1 es un gráfico que muestra la diferencia
en las concentraciones de LTC_{4} en tejido pulmonar de ratas BN
macho a las que se administraron dietas que contenían sesamina y/o
tocoferol.
La Fig. 2 es un grupo de gráficos que muestra las
concentraciones en suero de las inmunoglobulinas IgA, IgE, IgG e
IgM de ratas BN macho a las que se administraron dietas que
contenían sesamina y/o tocoferol.
La Fig. 3 es un grupo de gráficos que muestra las
diferencias en las concentraciones de LTB_{4} en el tejido del
bazo, concentraciones de LTC_{4} en tejido pulmonar y
concentraciones de histamina en plasma sanguíneo de ratas SD macho a
las que se administraron dietas que contenían sesamina y/o
tocoferol.
Los derivados de
dioxabiciclo[3.3.0]octano que son componentes eficaces
utilizados en la presente invención, son compuestos representados
por la fórmula general (I) siguiente:
donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} representan cada uno de manera
independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 3
átomos de carbono, o R^{1} y R^{2} y/o R^{4} y R^{5}
representan conjuntamente un grupo metileno o etileno, y n, m y l,
representan 0 ó 1; y en este caso, el grupo alquilo de 1 a 3 átomos
de carbono puede ser un grupo metilo, etilo,
n-propilo o isopropilo, o
similar.
Ejemplos más concretos de los compuestos incluyen
sesamina, sesaminol, episesamina, episesaminol, sesamolina,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano,
2,6-bis-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
y
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano.
Estos compuestos pueden estar en la forma de glucósidos, y los
enantiómeros de los compuestos antes mencionados también se
encuentran dentro del alcance de la presente invención.
Los derivados de
dioxabiciclo[3.3.0]octano antes mencionados (de ahora
en adelante, "los derivados de la presente invención") se
utilizan solos o se utilizan dos o más de ellos en combinación. Más
aún, los derivados de la presente invención no se limitan a
productos de alta pureza, al poder también utilizarse extractos que
consistan principalmente en uno o más de los derivados de
dioxabiciclo[3.3.0]octano antes mencionados.
Un extracto que contenga un derivado de la
presente invención como un componente principal se puede preparar
mediante extracción por un método habitual de una sustancia natural
que contenga el derivado de la presente invención. Las sustancias
naturales que contienen derivados de la presente invención incluyen
aceite de sésamo, posos de sésamo, subproductos del aceite de
sésamo, semillas de sésamo, Gokahi derivado de una planta
medicinal que es Acanthopanax gracilistylus W.W Smith o
Acanthopanax sessiliflorus Seem, o Acanthopanax
senticosus Harms o Acanthopanax henryi Harms o
Acanthopanax verticillatus Hoo; Toboku derivado de un
planta medicinal que es Paulownia fortunei Hewsl o
Paulownia tomentosa; Hakukajuhi derivado de una planta
medicinal que es Ginkgo biloba L.; Hihatsu derivado
de una planta medicinal que es Piper longum L.; Saishin
(Asiasari radix) derivado de una planta medicinal que es
Asarum heterotropoides F. Schm. var. mandshuricum Kitag. o
Asarum sieboldii Mig.; etc.
El contenido del derivado de la presente
invención en un extracto que lo contiene como un componente
principal es 0,1% en peso o más, preferiblemente 1,0% en peso o
más, y más preferiblemente 5,0% en peso o más, y particularmente en
el caso de sesamina y episesamina, el contenido combinado es 0,05%
en peso o más, preferiblemente 0,5% en peso o más, y más
preferiblemente 2,0% en peso o más.
Por ejemplo, para obtener un extracto de aceite
de sésamo que consista principalmente en un derivado de la presente
invención, la extracción y la concentración pueden realizarse
utilizando diferentes disolventes orgánicos (como acetona,
metiletilcetona, dietilcetona, metanol, etanol, etc.) que no son
miscibles de manera sustancial con el aceite de sésamo y que son
capaces de extraer y de disolver el derivado de la presente
invención.
Un ejemplo de este punto es un método en el que
el aceite de sésamo se mezcla uniformemente con uno de los
disolventes mencionados anteriormente y se mantiene a temperatura
baja, las fases se separan por un método habitual como
centrifugación, y el disolvente se evapora de la fracción de
disolvente; más específicamente, el aceite de sésamo se disuelve en
una cantidad de 2 a 10 veces, y preferiblemente en una cantidad de
acetona de 6 a 8 veces, se mantiene a -80ºC durante toda la noche,
tiempo en el cual el componente de aceite precipita, y la acetona
se destila del filtrado obtenido por filtración para obtener un
extracto que contiene un derivado de la presente invención como un
componente principal del mismo.
Otro ejemplo es un método en el que el aceite de
sésamo se mezcla con metanol caliente o etanol caliente y se
mantiene a temperatura ambiente, y el disolvente se evapora de la
fracción de disolvente; más específicamente, el aceite de sésamo se
mezcla vigorosamente en una cantidad de 2 a 10 veces, y
preferiblemente en una cantidad de metanol caliente (50ºC o más) o
etanol caliente (50ºC o mayor) de 5 a 7 veces, después de lo cual la
mezcla se mantiene a temperatura ambiente o se separan las fases
mediante un método habitual como centrifugación, y el disolvente se
destila de la fracción de disolvente para obtener un extracto que
contiene un derivado de la presente invención como un componente
principal del mismo.
Además. se puede utilizar un extracto de gas
supercrítico para obtener un extracto que contiene un derivado de
la presente invención como un componente principal del mismo.
El aceite de sésamo utilizado puede ser un
producto purificado o cualquier producto crudo anterior a la etapa
de descoloración del proceso de producción del aceite de
sésamo.
Con el fin de obtener un extracto, que consista
principalmente en un derivado de la presente invención a partir de
semillas de sésamo o posos de sésamo (semillas de sésamo
desgrasadas, aceite residual: 8 a 10%), las semillas de sésamo o los
posos de sésamo pueden ser triturados si se considera necesario y
luego extraídas mediante un método habitual utilizando un
disolvente deseado, por ejemplo cualquiera de los disolventes
mencionados anteriormente que se utilizan para la extracción de
aceite de sésamo. Después de separar el residuo del extracto, el
disolvente puede ser eliminado de la disolución del extracto por
evaporación, etc. para obtener el extracto.
El compuesto objeto del derivado de la presente
invención puede ser aislado de extracto de aceite de sésamo, de
extracto de posos de sésamo o de extracto de semillas de sésamo
preparados mediante los métodos mencionados anteriormente, por
tratamiento de acuerdo con un método habitual como cromatografía en
columna, cromatografía líquida de alta resolución,
recristalización, destilación, cromatografía de intercambio
líquido-líquido, o similares. Más específicamente,
se puede obtener un derivado de la presente invención como sesamina,
sesaminol, episesamina, episesaminol, sesamolina,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano,
2,6-bis-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
ó
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
mediante la utilización de metanol/agua (60:40) en un eluyente en
una columna de fase reversa (5C_{18}), separando el extracto
mencionado anteriormente por cromatografía líquida de alta
resolución y destilando el disolvente, y recristalizando entonces
los cristales obtenidos con etanol. Los métodos para obtener y
purificar los derivados de la presente invención y los extractos
que los contienen como componentes principales no se limitan a
estos.
Un derivado de la presente invención también
puede ser obtenido por síntesis de acuerdo con un método
habitual.
Por ejemplo, sesamina y episesamina pueden ser
sintetizadas por el método de Beroza, et al. [J. Am. Chem.
Soc. 78,1242 (1956)], mientras que pinoresinol (donde
R^{1}=R^{4}=H, R^{2}=R^{5}=CH_{3} y n=m=l=0 en la fórmula
general (I)) puede ser sintetizado por el método de Freundenberg,
et al. [Chem. Ber., 86,1157 (1953)] y siringaresinol
(donde R^{1}=R^{4}=H, R^{2}=R^{3}=R^{5}=R^{6}=CH_{3},
n=1 y m=l=1 en la fórmula general (I)) puede ser sintetizado por el
método de Freundenberg, et al. [Chem. Ber., 88,16
(1955)].
Los derivados de la presente invención o los
extractos que los contienen como componentes principales se combinan
con antioxidantes para ser utilizados como componentes eficaces de
acuerdo con la presente invención. Los antioxidantes disponibles
para ser utilizados incluyen antioxidantes naturales como
tocoferoles, derivados de flavona, filodulcinas, ácido kójico,
derivados del ácido gálico, catequinas, ácido fukinólico, gosipol,
derivados de pirazina, sesamol, guaiacol, resina guaiaca, ácido
p-coumálico, ácido nordihidroguaiarético,
esteroles, terpenos, bases de ácido nucleico, carotenoides, etc. y
antioxidantes sintéticos como butilhidroxianisol (BHA),
butilhidroxitolueno (BHT), terc-butilhidroquinona
(TBHQ),
4-hidroximetil-2,6-diterc-butilfenol
(HMBP), etc.
De entre estos antioxidantes los tocoferoles son
particularmente preferidos, y ejemplos de tocoferoles incluyen
\alpha-tocoferol,
\beta-tocoferol,
\gamma-tocoferol,
\delta-tocoferol,
\varepsilon-tocoferol,
\xi-tocoferol, \eta-tocoferol y
ésteres de tocoferol (acetato de tocoferol, etc.). Además, dentro
de los carotenoides se deben mencionar
\beta-caroteno, cantaxantina, astaxantina,
etc.
No existen restricciones particulares en las
proporciones del derivado de la presente invención y del
antioxidante en combinación, pero el antioxidante debe estar
presente preferiblemente entre 0,001 partes en peso y 1.000 partes
en peso por 1 parte en peso del derivado de la presente invención.
Un intervalo más preferido es de 0,01 a 100 partes en peso, y un
intervalo aún más preferido es de 0,029 a 40 partes en peso por 1
parte en peso del derivado de la presente invención.
Los componentes eficaces de la presente
invención, es decir, el derivado de la presente invención en
combinación con el antioxidante, son eficaces en la prevención o
mitigación de los síntomas alérgicos debido a que suprimen la
liberación de mediadores químicos (histamina, LTB_{4}, LTC_{4},
etc.) al producir un aumento de los niveles de IgA que inhibe la
absorción del alergeno y de IgG que detiene la reacción entre los
alergenos y la IgE. Los síntomas alérgicos que son objeto de la
presente invención son síntomas de enfermedades alérgicas v.gr.
dermatitis atópica, dermatitis atópica adolescente, urticaria,
dermatitis de contacto, dermatosis senil, asma bronquial, rinitis
alérgica, polinosis, enfermedades isquémicas, anafilaxia cardíaca,
choque endotóxico, psoriasis, alergia a medicamentos, alergia a
alimentos y alergia a insectos. De acuerdo con la presente
invención, la mitigación de los síntomas tiene un significado
amplio, incluyendo también la cura de la enfermedad.
Por ejemplo, en el caso de la polinosis, se
esperaría que los componentes eficaces de la presente invención,
particularmente el derivado de la presente invención y el
antioxidante, se unieran a la IgG distribuida en la membrana mucosa
antes de que el polen (alergeno) absorbido en la superficie de la
mucosa nasal reaccionara con la IgE unida a los mastocitos,
inhibiendo de esta manera la reacción entre el alérgeno y la IgE, y
por lo tanto no se liberaría histamina de los mastocitos y los
síntomas alérgicos se suprimirían.
Las alergias a alimentos son alergias provocadas
por alimentos ingeridos diariamente, que además de los síntomas en
los órganos digestivos con los que el alimento contacta en primer
lugar (hinchazón de la membrana mucosa oral, sensación de picor,
irritabilidad, vómito, dolor abdominal, diarrea), producen también
síntomas cutáneos (eczema, urticaria), síntomas respiratorios
(alergia nasal, asma bronquial), síntomas urinarios (aumento de la
frecuencia de micción, micción nocturna), síntomas nerviosos
(migraña), y similares. Estos alergenos incluyen huevos, leche,
frijol de soja, cacahuetes, chocolate, harina de trigo, productos
marinos, especias, conservantes, colorantes y otros aditivos
alimentarios, microorganismos, medicinas, y similares. En niños con
asma bronquial, se produce en primer lugar la aparición de eczema
debido a la alergia alimentaria, y después alergia nasal debida a
alergenos inhalados que progresa a asma bronquial. Lo más
importante para evitar la aparición de estas alergias alimentarias
es evitar la ingesta de los alergenos, pero esto no resulta
práctico.
Se cree que la utilización de los componentes
eficaces de la presente invención, es decir, los derivados de la
presente invención y los antioxidantes, también presentan un efecto
antialérgico al producir un incremento en el nivel del anticuerpo
IgA producido por el nódulo linfático mesentérico, permitiendo que
se adhiera al alimento (alergeno) absorbido en la mucosa
entérica.
Cuando los componentes efectivos de la presente
invención se utilizan como productos medicinales, su forma de
administración puede ser oral o parenteral dependiendo de la
conveniencia, estas formas incluyen inyecciones, infusiones, polvos,
gránulos, pastillas, cápsulas, pastillas entéricas protegidas,
cápsulas entéricas romboidales, mezclas para uso interno,
suspensiones, emulsiones, jarabes, líquidos para uso externo, gotas
nasales, gotas de oído, gotas oculares, inhaladores, ungüentos,
lociones, supositorios, etc. que pueden ser utilizados solos o en
combinación dependiendo de los síntomas.
Estas preparaciones pueden prepararse de acuerdo
con métodos habituales utilizando, junto con los componentes
activos, adyuvantes conocidos que se utilizan normalmente en el
campo de la preparación de medicamentos, incluyendo, excipientes,
aglutinantes, conservantes, estabilizadores, desagregadores,
lubricantes, correctores de sabor, y similares, dependiendo del
objetivo. Por ejemplo, cuando se preparan inyecciones, se pueden
utilizar solubilizadores como surfactantes no iónicos y similares,
y más específicamente, un derivado de la presente invención puede
disolverse por calor en un surfactante no iónico como un volumen de
80 veces de POE (60) aceite de castor hidrogenado o POE monooleato
de sorbitan, completando la preparación con dilución en disolución
salina fisiológica. Alternativamente, pueden añadirse, si se
considera necesario, agentes isotónicos adecuados, estabilizadores,
conservantes y agentes analgésicos.
Además, las preparaciones externas pueden
utilizar vaselina, parafina, aceites y grasas, lanolina, macrogol,
etc. como bases para preparar ungüentos, cremas y similares
mediante métodos habituales. Las dosis también serán diferentes
dependiendo del propósito de la administración y de las condiciones
del paciente (sexo, edad, peso corporal, etc.), pero normalmente la
cantidad total del derivado de la presente invención para
administración en adultos se puede ajustar adecuadamente en el
intervalo de 1 mg a 10 g por día, preferiblemente 1 mg a 2 g por
día, y más preferiblemente 1 mg a 200 mg por día en el caso de
administración oral, y en el intervalo de 0,1 mg a 1 g por día,
preferiblemente 0,1 mg a 200 mg por día, y más preferiblemente 0,1
mg a 100 mg por día en el caso de administración
parenteral.
parenteral.
Cuando los derivados de la presente invención se
administran conjuntamente con los antioxidantes, especialmente con
tocoferoles, las dosis de los derivados de la presente invención
serán diferentes dependiendo del propósito de la administración y de
las condiciones del paciente (sexo, edad, peso corporal, etc.),
pero normalmente la cantidad total del derivado de la presente
invención para administración en adultos se puede ajustar
adecuadamente en el intervalo de 0,1 mg a 2 g por día,
preferiblemente 0,1 mg a 500 mg por día, y más preferiblemente 0,1
mg a 100 mg por día en el caso de administración oral, y en el
intervalo de 0,01 mg a 200 mg por día, preferiblemente 0,01 mg a 50
mg por día, y más preferiblemente 0,01 mg a 20 mg por día en el
caso de administración parenteral, mientras que la relación en la
mezcla del derivado de la presente invención y del antioxidante
debe ser ajustada adecuadamente en el intervalo de 0,001 a 1.000
partes en peso, preferiblemente 0,01 a 100 partes en peso, y más
preferiblemente 0,029 a 40 partes en peso del antioxidante por 1
parte en peso del derivado de la presente invención. Se espera que
la utilización de los derivados de la presente invención con
antioxidantes, particularmente tocoferoles, proporcione un efecto
sinérgico en la prevención y mitigación de los síntomas
alérgicos.
Los derivados de la presente invención son
claramente superiores desde el punto de vista de la seguridad, al
ser compuestos descubiertos a partir de alimentos tradicionales, o
compuestos similares. Esto también resulta claro a partir del hecho
de que cuando la sesamina se administra continuamente (oralmente) a
ratones IRC macho de 7 semanas a 2,14 g/día/kg durante 2 semanas,
no se observan síntomas anormales.
Cuando los componentes eficaces de la presente
invención se utilizan como productos alimenticios, pueden estar en
la forma de las preparaciones de medicamentos mencionadas
anteriormente, o en forma de alimentos sólidos o líquidos y de
alimentos populares, incluyendo pan, fideos, dulces de arroz (como
galletas, pastel, caramelos, chocolate, dulces japoneses);
alimentos procedentes de la agricultura como tofu y sus productos
procesados; alimentos fermentados como el sake japonés, bebidas
alcohólicas medicinales, sake dulce (mirin), vinagre, salsa de
soja, y pasta de soja (miso); alimentos grasos y aceitosos como
condimentos, mayonesa, margarina, manteca y aceites y grasas
comestibles; productos alimenticios procedentes de animales como
yogur, jamón, bacon y salchichas; alimentos del mar como pasta de
pescado ahumado (kamaboko), pasta de pescado hervida (hanpen), y
pasta de pescado frita; y bebidas como zumos, refrescos, bebidas
para deportistas, bebidas alcohólicas, té y similares.
Cuando se utilizan como alimentos saludables o
funcionales, también pueden estar en la forma de las preparaciones
de medicamentos o productos alimenticios mencionados anteriormente,
pero pueden estar también en forma procesada, como alimentos
líquidos, alimentos nutricionales semidigeridos, componentes de
alimentos nutricionales o bebidas a los que se ha añadido, por
ejemplo, proteínas (las utilizadas generalmente son proteínas
procedentes de fuentes de proteína como proteína de la leche,
proteína de frijol y albúmina de huevo que presentan un equilibrio
de aminoácidos y un alto valor nutricional, pero también pueden
utilizarse sus productos de degradación, oligopéptidos de clara de
huevo, hidrolizados de frijol, etc. y mezclas de monómeros de
aminoácidos), sacáridos, grasas, elementos traza, vitaminas,
emulsionantes o especias.
Se puede procesar un producto alimenticio
mediante un método habitual de producción con la adición de una
cantidad determinada de un derivado de la presente invención o un
extracto que lo contenga como un componente principal a un alimento
que no contenga de manera sustancial el derivado de la presente
invención. La cantidad de éste en la mezcla dependerá de la forma
de preparación o del alimento y no se encuentra particularmente
restringida, pero generalmente se prefiere que sea de 0,001 a 50%.
También puede ser ingerido como producto en un alimento saludable o
en un alimento funcional para la prevención o mitigación de los
síntomas alérgicos mencionados anteriormente, y para la preparación
de comida hospitalaria, un derivado de la presente invención o un
extracto que lo contenga como un componente principal puede ser
añadido a un alimento deseado que no contenga de manera sustancial
un derivado de la presente invención, y se puede administrar a un
paciente en forma de producto alimenticio funcional preparado en el
acto, bajo el control de una directriz de acuerdo con la
prescripción dietética del médico.
De acuerdo con la presente invención, un alimento
que no contenga de manera sustancial un derivado de la presente
invención, es un alimento que no se ha preparado a partir de un
material de partida como el sésamo, pero los alimentos preparados a
partir de sésamo y similares también se incluyen como alimentos que
no contienen de manera sustancial derivados de la presente invención
si los productos alimenticios en su forma final solamente contienen
una cantidad traza de un derivado de la presente invención, siendo
el contenido del derivado de la presente invención menor de 0,1 mg,
y preferiblemente 0,8 mg o menos por cada porción diaria de
alimento; o siendo el contenido total de sesamina, sesaminol,
episesamina, episesaminol, sesamolina,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano,
2,6-bis-(3
metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
ó
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
menor de 0,1 mg, y preferiblemente 0,8 mg o menos por cada porción
diaria de alimento.
Los productos alimenticios de la presente
invención se toman preferiblemente por vía oral con una dosis total
diaria de derivados de la presente invención en el intervalo de 1
mg a 10 g, preferiblemente 1 mg a 2 g, y más preferiblemente 1 mg a
200 mg como norma general, para el propósito de prevenir o mitigar
los síntomas alérgicos y para mantener la salud.
Cuando un derivado de la presente invención o un
extracto que lo contiene como un componente principal se toma,
junto con el antioxidante, particularmente un tocoferol, como norma
general, se toma preferiblemente por vía oral, con una dosis total
diaria del derivado de la presente invención en el intervalo de 0,1
mg a 2 g, preferiblemente 0,1 mg a 500 mg, y más preferiblemente
0,1 mg a 100 mg, y la relación en la mezcla del derivado de la
presente invención y del antioxidante está en el intervalo de 0,001
a 1.000 partes en peso, preferiblemente 0,01 a 100 partes en peso,
y más preferiblemente 0,029 a 40 partes en peso del antioxidante por
1 parte en peso del derivado de la presente invención. Se espera
que el uso combinado de un derivado de la presente invención y del
antioxidante, particularmente un tocoferol, proporcione un efecto
sinérgico en la prevención y mitigación de los síntomas alérgicos y
en el mantenimiento de la salud.
En los casos en los que un derivado de la
presente invención o un extracto que lo contiene como un componente
principal, se añaden a un alimento que no contiene de manera
sustancial un derivado de la presente invención pero contiene un
antioxidante, particularmente un tocoferol, el derivado de la
presente invención o el extracto que lo contiene como un componente
principal pueden ser añadidos de manera que la proporción del
derivado de la presente invención y del antioxidante en el producto
alimenticio en su forma final se encuentre en el intervalo de 0,001
a 1.000 partes en peso, preferiblemente 0,01 a 100 partes en peso,
y más preferiblemente 0,029 a 40 partes en peso del antioxidante por
1 parte en peso del derivado de la presente invención. Aún más, el
antioxidante se puede añadir en este momento, si se considera
necesario.
La presente invención se describe más
concretamente más adelante en referencia a los ejemplos
siguientes.
Se formaron cuatro grupos de ratas
Brown-Norway (BN) (de Seiwa Experimental Animals)
macho de 4 semanas (peso corporal medio: 96 g) con 8 ratas por
grupo. Se administró a un grupo dieta normal que contenía 20%
caseína, 5% aceite de maíz, 5% celulosa, 3,5% mezcla mineral
(AIN-TM: American Institute of Nutrition), 1% mezcla
de vitaminas (AIN-TM), 0,2% bitartrato de colina,
0,3% DL-metionina, 15% almidón de maíz y 50%
sacarosa. A los 3 grupos restantes se les administró dieta que
contenía 0,5% sesamina ó 0,5% \alpha-tocoferol en
lugar de sacarosa, con la adición adicional de 0,5% sesamina y 0,5%
\alpha-tocoferol a expensas de la sacarosa. La
sesamina utilizada fue una mezcla de sesamina y episesamina
(sesamina: 55,2%, episesamina: 44,4%, pureza: 99,6%) purificada
mediante el método descrito en la Publicación de Patente Japonesa
no Examinada No. 3-27.319. Después de 3 semanas de
alimentación, se extrajo sangre de la aorta abdominal bajo
anestesia con dietiléter, y se extrajeron el pulmón y el
bazo.
bazo.
Se ensayó la concentración del leucotrieno
C_{4} (LTC_{4}) en el tejido pulmonar extraído de las ratas
mediante un radioinmunoensayo de acuerdo con un método habitual.
Los resultados se muestran en la Fig. 1. Como se
muestra claramente en el gráfico, LTC_{4} resultó
significativamente menor con la administración de sesamina y
tocoferol.
Se determinaron las proporciones de células
CD4^{+} y CD8^{+} en la sangre mediante citometría de flujo
(FCM). Los bazos extraídos de las ratas se transfirieron a placas de
5 ml que contenían medio RPMI 1640, la grasa se eliminó de los
bazos, ambos extremos se cortaron, y las porciones restantes se
cortaron en 3 ó 4 piezas. Estas se transfirieron a placas que
contenían medio RPMI 1640 nuevo y se trituraron con un porta de
cristal, y se recogieron las células incluyendo los linfocitos.
Se añadió una porción de 4 ml de medio para
separar linfocitos (LSM) a cada grupo de células y las mezclas se
centrifugaron, y las capas de linfocitos resultantes se obtuvieron
para separación y se transfirieron a medio RPMI 1640. Se añadió a
cada una de las suspensiones celulares 10 ml de suero fetal bovino
(FBS), y se llevó a cabo una dilución con este medio para preparar
disoluciones de 1 x 10^{6} células/ml, que se vertieron en placas
de 10 ml. A cada placa de 10 ml se añadieron 100 \mul de
disolución de lisina a concentraciones finales crecientes de 1 x
10^{-4} ng/ml a 10 ng/ml.
Después de 48 horas, se cogió una porción de cada
disolución de cultivo para determinación de anticuerpo, y la
suspención celular restante se pipeteó adecuadamente y se
transfirió entonces a un tubo de centrífuga que contenía 10 ml de
medio RPMI 1640 y se centrifugó a 1.200 rpm durante 5 minutos. Se
desecharon cada uno de los sobrenadantes y se volvió a añadir 1,5
ml de medio RPMI 1640 y se pipetearon las mezclas concienzudamente y
se pusieron 100 \mul de ellas en microtubos.
Después de la centrifugación los sobrenadantes se
desecharon, se añadieron 2 ml de medio RPMI 1640 a los linfocitos
precipitados, y las mezclas se pipetearon concienzudamente, 1 ml de
cada una en microtubos, y se centrifugaron de nuevo a 1.200 rpm
durante 5 minutos. Se desecharon los sobrenadantes, se añadieron
100 \mul de FBS 10% inactivado que contenía PBS (tampón fosfato
salino), 5 \mul de anticuerpo anti-CD_{4} de
rata marcado con FITC y 5 \mul de anticuerpo
anti-CD_{8} de rata marcado con PE, y las mezclas
se mantuvieron en hielo durante 30 minutos (agitando cada 10
minutos). Además, se añadió 1 ml de FBS 10% inactivado/PBS, las
mezclas se centrifugaron a 1.200 rpm durante 5 minutos, los
sobrenadantes se desecharon de nuevo, y se repitió el mismo
procedimiento. Los sobrenadantes se desecharon, se añadieron 0,5 ml
de una disolución de paraformaldehido 4% y 0,5 ml de PBS y las
mezclas se pipetearon concienzudamente (inmovilización de los
linfocitos). Estos procedimientos se llevaron a cabo para los
linfocitos a todas las concentraciones de lisina. Al día siguiente,
se determinaron los linfocitos inmovilizados por citometría de
flujo (FCM) para determinar las proporciones de células CD4^{+} y
de células CD8^{+}. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
Valores: media \pm EE | |
Cont.: Control (sin adición) | |
Ses: 0,5% de sesamina añadida | |
Toc: 0,5% de tocoferol añadido | |
Ses + Toc: 0,5% de sesamina y 0,5% de tocoferol añadidos | |
Diferencias significativas entre las letras a y b: p<0,05 | |
CD4^{+}: célula T colaboradora | |
CD8^{+}: célula T supresora |
Como resulta claro de la Tabla 1, la célula T
colaboradora (CD4^{+}) del bazo con efecto inmunoreactivo fue
significativamente menor con la adición de sesamina.
Se utilizó la sangre obtenida de la aorta
abdominal de las ratas mencionada anteriormente.
Los reactivos utilizados fueron disolución de
lavado tamponada carbonato 50 mM (0,05% Tween 20/PBS, Wako Pure
Chemical Industry), un agente bloqueante (Yukijirushi Dairy),
tampón citrato 0,2 M que contenía IgA, IgM e IgG primarias y
secundarias (Mie Kagaku), disolución ABTS, disolución de sustrato,
disolución de resuspensión de la reacción, etc. Los anticuerpos
primarios IgM, IgA e IgG se diluyeron 1.000 veces con tampón
carbonato 50 mM (pH 9,6), se vertieron en una placa de 96 pocillos
con 100 \mul en cada pocillo que se mantuvo a 37ºC durante 1
hora.
Después de lavar la placa 3 ó 4 veces con
disolución de lavado, se añadieron a cada pocillo 300 \mul de
Block Ace diluido 4 veces y se mantuvo a 37ºC durante 1 hora para
bloquear. Después de lavar la placa 3 ó 4 veces con disolución de
lavado, se añadieron a cada pocillo 50 \mul de sobrenadante del
cultivo que contenía IgM, IgA e IgG y se mantuvo a 37ºC durante 1
hora para reaccionar. Después de lavar la placa 3 ó 4 veces con
disolución de lavado, se añadieron 100 \mul de los anticuerpos
secundarios anti-IgM, IgA e IgG, marcados
enzimáticamente, a cada pocillo de la placa de 96 pocillos y se
mantuvo a 37ºC durante 1 hora.
La placa se volvió a lavar 3 ó 4 veces con
disolución de lavado, y entonces se añadieron 100 \mul de la
disolución de sustrato a cada pocillo de la placa de 96 pocillos, y
después de la reacción a 37ºC durante 5-15 minutos,
se añadieron 100 \mul a cada pocillo de la disolución de
resuspensión de la reacción, y se utilizó un espectrofotómetro ELISA
para microplacas para determinar la absorbancia de cada pocillo a
415 nm. Se añadieron disoluciones estándar de IgM, IgA e IgG a los
sobrenadantes de cultivo correspondientes IgM, IgA e IgG, y se
ensayaron las cantidades de IgM, IgA e IgG en cada sobrenadante de
cultivo a partir de sus líneas de regresión primarias.
El método para determinar la concentración de IgE
fue prácticamente el mismo que el descrito anteriormente para
determinar las concentraciones de anticuerpo IgM, IgA e IgG,
excepto en que se utilizó el método de
avidina-biotina en el que la avidina marcada
enzimáticamente se añade después de añadir 100 \mul de anticuerpo
anti-IgE marcado con biotina a cada pocillo de la
placa. La placa se mantiene a 37ºC durante 30 minutos. Después de
lavar 3 ó 4 veces, se añaden la disolución de sustrato y la
disolución de resuspensión de la reacción, y se determina el
contenido de IgE de la misma forma que se ha descrito
anteriormente.
Los resultados se muestran en la Fig. 2. En el
grupo al que se administró \alpha-tocoferol
(\alpha-Toc), el nivel de la
absorción-factor de inhibición IgA del alergeno fue
significativamente mayor, mientras que en el grupo al que se
administró sesamina y \alpha-tocoferol (Ses +
Toc), el nivel de IgE, que juega un papel importante en la alergia
Tipo I, fue significativamente menor. Estos resultados sugieren que
el uso combinado de sesamina y \alpha-tocoferol
presenta una acción antialérgica.
La producción del mediador químico producido por
alergia, LTC4, fue menor en el grupo \alpha-Toc y
en el grupo Ses +
\alpha-Toc, pero fue mayor en el grupo sesamina (Ses). También se observó, respecto a otro mediador químico producido por la alergia, PGE2, una tendencia hacia la disminución en los grupos Ses y \alpha-Toc, pero se observó un incremento en el grupo Ses + \alpha-Toc. Estos resultados muestran que la sesamina y el \alpha-tocoferol tienen diferentes sitios de acción, pero que los dos presentan efectos de supresión frente a las reacciones alérgicas. Además, se confirma que la administración simultánea de sesamina y \alpha-tocoferol resulta en un efecto sinérgico de los dos. Se indica que los componentes eficaces de la presente invención, sesamina o sesamina y \alpha-tocoferol, no actúan en un único sitio de inmunoreacción, sino que controlan las inmunoreacciones al controlar más de una reacción. Se piensa que la utilización de esta combinación de factores que suprimen la alergia atenúa las respuestas alérgicas en los pacientes alérgicos, e impide la progresión de personas sanas a personas alérgicas.
\alpha-Toc, pero fue mayor en el grupo sesamina (Ses). También se observó, respecto a otro mediador químico producido por la alergia, PGE2, una tendencia hacia la disminución en los grupos Ses y \alpha-Toc, pero se observó un incremento en el grupo Ses + \alpha-Toc. Estos resultados muestran que la sesamina y el \alpha-tocoferol tienen diferentes sitios de acción, pero que los dos presentan efectos de supresión frente a las reacciones alérgicas. Además, se confirma que la administración simultánea de sesamina y \alpha-tocoferol resulta en un efecto sinérgico de los dos. Se indica que los componentes eficaces de la presente invención, sesamina o sesamina y \alpha-tocoferol, no actúan en un único sitio de inmunoreacción, sino que controlan las inmunoreacciones al controlar más de una reacción. Se piensa que la utilización de esta combinación de factores que suprimen la alergia atenúa las respuestas alérgicas en los pacientes alérgicos, e impide la progresión de personas sanas a personas alérgicas.
Se formaron 6 grupos de ratas Brown Norway (BN)
macho de 4 semanas (peso corporal medio: 96 g) con 8 ratas por
grupo. Se administró a un grupo dieta normal que contenía 20%
caseína, 5% aceite de maíz, 5% celulosa, 3,5% mezcla mineral
(AIN-TM), 1% mezcla de vitaminas
(AIN-TM), 0,2% bitartrato de colina, 0,3%
DL-metionina, 15% almidón de maíz y 50% sacarosa. A
los 5 grupos restantes se les administraron dietas que contenían
respectivamente, a expensas de la sacarosa, 0,5% sesaminol
preparado a partir de aceite de sésamo crudo (compuesto A),
sesamolina preparada a partir de aceite de sésamo crudo/purificado
(compuesto B), ó
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
(compuesto C), 2,6-bis-(3
metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
(compuesto D) ó
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
(compuesto E), preparados por extracción con acetona de semillas de
sésamo, realizándose la preparación de acuerdo con un método
presente bajo la solicitud de patente (Publicación de Patente
Japonesa no Examinada No. 1-243.992), con adición
adicional de \alpha-tocoferol 0,5%. Después de 3
semanas, se examinaron las concentraciones de leucotrieno C_{4}
(LTC_{4}) en el pulmón de acuerdo con el Ejemplo 1. La producción
de LTC_{4} en el pulmón del grupo con dieta normal fue 62,7 \pm
3,9 (ng/g), mientras que en los grupos con dietas que contenían los
compuestos A, B, C, D y E con \alpha-tocoferol,
fue significativamente menor con valores de 32,1 \pm 4,6, 34,4
\pm 5,4, 40,2 \pm 3,8, 44,5 \pm 3,4 y 39,7 \pm 4,7,
respectivamente.
Se formaron cuatro grupos de ratas
Sprague-Dawley (SD) (de Seiwa Experimental Animals)
macho de 4 semanas (peso corporal medio: 147 g) con 6 ratas por
grupo. Se administró a un grupo dieta normal que contenía 20%
caseína, 5% aceite de maíz, 5% celulosa, 3,5% mezcla mineral
(AIN-TM: American Institute of Nutrition), 1% mezcla
de vitaminas (AIN-TM), 0,2% bitartrato de colina,
0,3% DL-metionina, 15% almidón de maíz y 50%
sacarosa. A los 3 grupos restantes se les administraron dietas que
contenían 0,5% sesamina ó 0,5% \alpha-tocoferol a
expensas de la sacarosa, con la adición adicional de 0,5% sesamina y
0,5% \alpha-tocoferol a expensas de la sacarosa.
La sesamina utilizada fue la misma que la utilizada en el Ejemplo 1.
Después de 3 semanas de alimentación, se extrajo sangre de la aorta
abdominal bajo anestesia con dietiléter, y se extrajeron el pulmón
y el bazo.
Se ensayaron las concentraciones de leucotrieno
B_{4} (LTB_{4}) y leucotrieno C_{4} (LTC_{4}) en los
tejidos de pulmón y bazo extraídos de las ratas mediante
radioinmunoensayo de acuerdo con un método habitual. Además, se
pusieron 1,5 ml de plasma en un tubo de centrífuga que contenía 1
ml de HClO_{4} 1N y se mezcló, y entonces se centrifugó (3.000
rpm, 30 minutos), y se extrajo la histamina y se ensayó de acuerdo
con un método habitual.
Los resultados se muestran en la Fig. 3. A partir
de estos gráficos resulta claro que la concentración de leucotrieno
B_{4} (LTB_{4}) en el tejido del bazo y la concentración de
histamina en plasma fueron menores con la administración de sesamina
y tocoferol, y aún fueron significativamente menores con la
administración de ambos. Además, la concentración del leucotrieno
C_{4} (LTC_{4}) en el tejido pulmonar fue significativamente
menor de una manera sinérgica por la administración de sesamina y
tocoferol. De esta manera, se vieron niveles significativamente más
bajos de mediadores químicos relacionados con la alergia con la
administración de sesamina sola o con una combinación de sesamina y
tocoferol.
Para determinar la concentración de
inmunoglobulina en el nódulo linfático mesentérico, se extrajo el
nódulo linfático mesentérico y los linfocitos se extrajeron por
presión en medio RPMI 1640 (Nissui Pharmaceutical Co.), y después de
incubar las células a 37ºC durante 30 minutos para eliminar los
fibroblastos, se pusieron 5 ml de la suspensión celular en 4 ml de
Lympholyte-Rata (Cedarlane, Canada) y se centrifugó
(1.500 x g, 30 min). Se recuperó la banda de linfocitos en la
interfase, y las células se lavaron tres veces con medio RPMI 1640.
Los linfocitos se cultivaron en suero fetal bovino 10% (FBS,
Intergen Co., EEUU)/medio RPMI 1640. Los linfocitos MLN se
ajustaron a 2 x 10^{6} células/ml y se incubaron a 37ºC durante 6
horas, después de lo cual se determinaron las concentraciones de
IgE, IgA, IgM e IgG por el ensayo inmunosorbente ligado a enzima
(ELISA).
Los resultados se muestran en la Tabla 2. La
concentración de la IgA antialérgica fue significativamente mayor
con la administración de sesamina. Aún más, la concentración de IgG
que inhibe la reacción entre los alergenos y el anticuerpo IgE fue
significativamente mayor de manera sinérgica con la administración
de sesamina y tocoferol.
Como se muestra arriba, se puede utilizar una
combinación de sesamina y tocoferol para prevenir o mejorar los
síntomas alérgicos.
\vskip1.000000\baselineskip
Valores: Media \pm EE | |
Diferencias significativas entre las diferentes letras a, b y c: p<0,05 | |
n.d.: No detectado |
A 100 g de grasa de mantequilla de la que se ha
eliminado el suero de mantequilla por la operación de agitación
durante el proceso de fabricación de mantequilla, se añade 1,2 g de
una mezcla de sesamina y episesamina (sesamina: 51,3%, episesamina:
47,8%) y 1,2 g de acetato de tocoferol, y se lleva a cabo la
operación de amasamiento hasta conseguir un composición homogénea
para obtener mantequilla que contiene los componentes eficaces de
la presente invención, que tienen un efecto de prevenir o mejorar
los síntomas alérgicos.
Una porción de 0,5 g de los componentes eficaces
de la presente invención se mezcla con 20,5 g de anhídrido
silícico, y se añaden entonces 79 g de almidón de maíz antes de
continuar la mezcla. Se añade a la mezcla una porción de 100 ml de
una disolución de hidroxipropilcelulosa/etanol al 10%, se calienta
entonces la mezcla, se comprime y se seca por un método habitual
para obtener gránulos.
Se mezcla un porción de 20 g de anhídrido
silícico con 3,5 g de una mezcla de sesamina y episesamina
(sesamina: 51,3%, episesamina: 47,8%) y con 0,5 g de acetato de
tocoferol, y entonces se añaden 10 g de celulosa microcristalina,
3,0 g de estearato de magnesio y 60 g de lactosa, y se mezcla, y la
mezcla se comprime utilizando una máquina de comprimir excéntrica
de un punzón para hacer comprimidos con un diámetro de 7 mm y un
peso de 100 mg.
Se disuelve una porción de 2,5 g de los
componentes eficaces de la presente invención a 122ºC en 200 g del
surfactante no iónico TO-10M (Nikko Chemicals), y se
añaden 4,7975 litros de disolución salina fisiológica esterilizada
por calentamiento a 60ºC y se mezcla concienzudamente, después de
lo cual la mezcla se distribuye en viales asépticos que se sellan
para preparar inyecciones.
Se añade agua a 100 partes en peso de gelatina y
35 partes en peso del aditivo alimentario gelatina, que se
disuelven a 50-60ºC para preparar una membrana de
gelatina con una viscosidad de 20.000 cps. Se mezclan entonces
95,1% de aceite de simiente de trigo, 2,9% de aceite de vitamina E
y 2% de sesamina para preparar los contenidos. Estos se utilizaron
para el moldeo de las cápsulas y secado mediante métodos habituales,
para preparar cápsulas blandas que contienen 180 mg de contenido
por cápsula. Cada cápsula contiene 3,6 mg de sesamina y 2,34 mg de
\alpha-tocoferol.
Ejemplo clínico
1
Se administró oralmente a pacientes (5) con
dermatitis atópica uno de los comprimidos preparados en el Ejemplo
6 tres veces al día por la mañana, mediodía y noche (cantidad total
por dosis de comprimido del derivado de
dioxabiciclo[3.3.0]octano y de antioxidante: 12,4 mg)
durante un periodo de 8 semanas, y se evaluó su eficacia. Como
resultado, en 3 de los pacientes con dermatitis atópica, la
presente invención se consideró algo eficaz, eficaz o muy
eficaz.
Ejemplo clínico
2
Se administró oralmente a pacientes (5) con
rinitis alérgica una de las cápsulas preparadas en el Ejemplo 8
tres veces al día por la mañana, mediodía y noche (cantidad total
por dosis de cápsula del derivado de
dioxabiciclo[3.3.0]octano y de antioxidante: 17,82 mg)
durante un periodo de 8 semanas, y se evaluó su eficacia. Como
resultado, en 3 de los pacientes con rinitis atópica, la presente
invención se consideró algo eficaz, eficaz o muy eficaz.
Ejemplo clínico
3
Se administró oralmente a pacientes (5) con
polinosis una de las cápsulas preparadas en el Ejemplo 8 tres veces
al día por la mañana, mediodía y noche (cantidad total por dosis de
cápsula del derivado de dioxabiciclo[3.3.0]octano y de
antioxidante: 17,82 mg) durante un periodo de 8 semanas, y se
evaluó su eficacia. Como resultado, en 2 de los pacientes con
polinosis, la presente invención se consideró algo eficaz, eficaz o
muy eficaz.
Claims (8)
1. Utilización de un compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano representado por la fórmula
general (I) siguiente:
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, y R^{6} representan cada uno de manera
independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de
1-3 átomos de carbono, o R^{1} y R^{2} y/o
R^{4} y R^{5} representan conjuntamente un grupo metileno o
etileno, y n, m y l representan 0 ó 1, en combinación con un
antioxidante que no es un compuesto de Fórmula (I) en la preparación
de un producto alimenticio (alimento, bebida o ingrediente de
éstos) o de un medicamento, para la prevención o mitigación de
síntomas alérgicos seleccionados de dermatitis atópica, dermatitis
atópica adolescente, urticaria, dermatitis de contacto, dermatosis
senil, asma bronquial, rinitis alérgica, polinosis, enfermedad
isquémica, anafilaxia cardíaca, choque endotóxico y
psoriasis.
2. Utilización de acuerdo con la reivindicación
1, en la que el mencionado antioxidante es tocoferol.
3. Utilización de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 ó 2, en la que el mencionado compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano es al menos uno de
sesamina, sesaminol, episesamina, episesaminol, sesamolina,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano,
2,6-bis-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
ó
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano.
4. Utilización de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que el mencionado compuesto
de dioxabiciclo[3.3.0]octano se utiliza como tal o en
la forma de un extracto cuyo componente principal es el mencionado
compuesto de dioxabiciclo[3.3.0]octano.
5. Utilización de un compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano representado por la fórmula
general (I) siguiente:
en la que R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{4}, R^{5}, y R^{6} representan cada uno de manera
independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de
1-3 átomos de carbono, o R^{1} y R^{2} y/o
R^{4} y R^{5} representan conjuntamente un grupo metileno o
etileno, y n, m y l, representan 0 ó 1, en combinación con un
antioxidante que no es un compuesto de Fórmula (I), en la
preparación de un producto alimenticio (alimento, bebida o
ingrediente de éstos) o de un medicamento, para la prevención o
mitigación de un síntoma alérgico asociado con alergia a
medicamentos, alergia a alimentos o alergia a
insectos.
6. Utilización de un compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano de acuerdo con la
reivindicación 5, en la que el mencionado antioxidante es
tocoferol.
7. Utilización de un compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 5 ó 6, en la que el mencionado
compuesto de dioxabiciclo[3.3.0]octano es al menos
uno de sesamina, sesaminol, episesamina, episesaminol, sesamolina,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano
ó
2,6-bis-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano,
2-(3,4-metilendioxifenil)-6-(3-metoxi-4-hidroxifenoxi)-3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano.
8. Utilización de un compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 5, 6 ó 7, en la que el mencionado
compuesto de dioxabiciclo[3.3.0]octano se utiliza
como tal o en la forma de un extracto cuyo componente principal es
el mencionado compuesto de
dioxabiciclo[3.3.0]octano.
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Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138120A (ja) * | 1988-11-21 | 1990-05-28 | Nippon Kayaku Co Ltd | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
JP3070611B2 (ja) * | 1989-03-07 | 2000-07-31 | サントリー株式会社 | △▲上5▼―不飽和化酵素阻害剤 |
EP0826369B1 (en) * | 1989-07-21 | 2003-06-04 | Suntory Limited | Therapeutic use of dioxabicyclo (3.3.0)octane compounds |
JP3183664B2 (ja) * | 1990-10-22 | 2001-07-09 | サントリー株式会社 | コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤 |
JPH04290822A (ja) * | 1991-03-15 | 1992-10-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | アレルギー予防薬および食品 |
JP3283274B2 (ja) * | 1991-06-15 | 2002-05-20 | サントリー株式会社 | 新規組成物 |
JPH0558902A (ja) * | 1991-08-30 | 1993-03-09 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | アレルギー予防油脂組成物 |
-
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