KR20050084683A - 다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법 - Google Patents

다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

다중 쉘 중 적어도 하나의 쉘은 쉘 재료의 두 성분의 복합 액적으로 구성된 것인, 다중 쉘을 갖는 단일 코어 및 다중 코어 마이크로캡슐이 제공된다. 이 복합 액적은 각각의 쉘마다 같거나 다를 수 있다. 이 마이크로캡슐의 제조 방법도 제공된다.

Description

다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법{MICROCAPSULES HAVING MULTIPLE SHELLS AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF}
관련 출원에 대한 참고 문헌
본 출원은 2002년 11월 4일 출원된 미국 가출원 제60/423,363호의 우선권 주장 출원으로서 상기 출원의 내용은 본 출원에 포함된다.
본 발명은 다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐, 마이크로캡슐의 제조 방법 및 그의 용도에 관한 것이다.
마이크로캡슐은 전분, 젤라틴, 지질, 다당류, 왁스 또는 폴리아크릴산과 같은 쉘 물질의 얇은 코팅 내의, 고체 또는 액상 소적(小滴)의 작은 입자이다. 이들은 예컨대 액체를 자유 유동형 분말이나 압착형 고체로서 제조하고, 반응성 물질들을 이격시키고, 독성을 감소시켜, 산화를 방지하고/방지하거나, 효소, 향료, 영양소, 약물 등과 같은 물질의 방출 속도를 조절하기 위해 사용된다.
이상적으로, 마이크로캡슐은 우수한 기계적 강도 (예컨대 내파열성)를 가지며, 마이크로캡슐 쉘은 산화 등에 대한 우수한 장벽을 제공할 것이다.
이러한 요구사항을 만족시키기 위한 전형적인 접근방식은 마이크로캡슐 벽의 두께를 증가시키는 것이다. 그러나 이러한 시도는 마이크로캡슐의 로딩 용량을 감소시킨다는 바람직하지 못한 결과를 초래한다. 즉, 마이크로캡슐 중에 봉입되는 로딩 물질의 질량을 마이크로캡슐의 총 질량으로 나눈 값인 "페이로드(payload)"가 적다는 것이다. 유제를 분무 건조시킴으로써 만들어진 이러한 "단일 코어"의 전형적인 페이로드는 약 25-50% 범위이다.
문제점을 해결하기 위한 또 다른 접근 방식은 "다중 코어" 마이크로캡슐로 알려진 것을 만드는 것이었다. 이러한 마이크로캡슐은 대개 쉘 물질이 코어 물질의 개개 입자를 코팅하여, 응집함으로써 클러스터를 형성하도록, 코어 물질의 유제를 분무 건조시킴으로써 형성된다. 전형적인 다중 코어 마이크로캡슐을 종래기술도인 도 1에 도시한다. 다중 코어 마이크로캡슐 10은 코어 12를 복수개 함유한다. 코어 12는 쉘 물질의 비교적 연속적인 매트릭스 중에 분산되어 있는 액상 소적 형태를 띠거나 또는 포획된(entrapped) 고상 입자 형태를 취한다. 그 결과, 쉘 물질 대 로딩 물질의 비율이 높기 때문에, 다중 코어 마이크로캡슐의 페이로드가 낮다. 뿐만 아니라, 이러한 마이크로캡슐에서 쉘 물질 대 로딩 물질의 비율이 높음에도 불구하고, 쉘 물질은 잘 분산되어 있지 못하다. 종래기술도인 도 1에 도시된 바와 같이 코어 12는 대부분 마이크로캡슐의 표면 16에 매우 근접해 있다. 따라서 표면 부근의 코어들은 파열이나 산화로부터 잘 보호되지 못하게 된다.
따라서 공지의 마이크로캡슐은 페이로드가 낮거나, 또는 그 안에 침적된 로딩 물질을 적절히 함유하거나 보호하지 못한다. 더욱이, 이러한 마이크로캡슐들은 일반적으로 단일 공정으로 제조되기 때문에, 내산화성, 내습성 및 맛차단성과 같은 여러가지 기능을 하나의 마이크로캡슐에서 구현하는 것이 어렵다.
도 1은 종래 기술에 따른 전형적인 다중 코어 마이크로캡슐을 도시한 것이다.
도 2 및 도 3은 다중 쉘을 갖는 다중 코어 마이크로캡슐이 제공된 본 발명의 구체예를 도시한 것이다.
도 4 및 도 5는 다중 쉘을 갖는 단일 코어 마이크로캡슐이 제공된 본 발명의 구체예를 도시한 것이다.
도 6은 비교를 위해 단일 공정 (62% 페이로드)으로 제조된 다중 코어 마이크로캡슐의 광학현미경 사진이다.
도 7은 본 발명에 따른 2단계 공정 (59% 페이로드)으로 제조된 다중 코어 마이크로캡슐의 광학현미경 사진이다.
도 8은 알지네이트가 외부 쉘에 포함되어 있는, 본 발명에 따른 2단계 공정으로 제조된 다중 코어 마이크로캡슐의 광학현미경 사진이다 (53% 페이로드).
도 9는 지질과 알지네이트는 내부 쉘에 포함되어 있는 한편, 젤라틴과 폴리포스페이트가 외부 쉘을 형성하고 있는, 3단계 공정으로 제조된 다중 코어 마이크로캡슐의 광학현미경 사진이다.
도 10은 지질과 알지네이트가 제2쉘에 포함되어 있는, 2단계 공정으로 제조된 다중 코어 마이크로캡슐의 광학현미경 사진이다.
발명의 요약
한가지 측면에서, 본 발명은 (a) 코어와 코어를 둘러싼 제1쉘을 각각 포함하는 일차 마이크로캡슐들의 집괴; (b) 집괴를 둘러싼 제2쉘; 및 (c) 제2쉘을 둘러싼 제3쉘을 포함하여 이루어지고; 여기서 상기 제1, 제2 및 제3쉘들 중 적어도 하나는 복합 액적(complex coacervate)을 포함하는 것인, 다중 코어 마이크로캡슐을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 (a) 코어; (b) 코어를 둘러싼 제1쉘; 및 (c) 제1쉘을 둘러 싼 제2쉘을 포함하여 이루어지고; 여기서 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 복합 액적을 포함하는 것인, 단일 코어 마이크로캡슐을 제공한다.
다중 코어 또는 단일 코어 마이크로캡슐 각각의 경우에 있어서, 모든 쉘들이 각각의 쉘마다 서로 같거나 다를 수 있는 복합 액적을 포함하는 것이 바람직하다. 예컨대 1 내지 20개의 부가적인 쉘들을 부가하여 마이크로캡슐을 더 강화할 수도 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은:
(a) 다음으로 구성된 군 중에서 선택된 마이크로캡슐을 제공하는 공정;
(i) 코어와 코어를 둘러싼 제1쉘을 각각 포함하는 일차 마이크로캡슐들의 집괴; 및 상기 집괴를 둘러싼 제2쉘을 포함하여 이루어진 다중 코어 마이크로캡슐; 및
(ii) 코어; 및 상기 코어를 둘러싼 제1쉘을 포함하여 이루어진 단일 코어 마이크로캡슐;
(b) 수용액 중에서 쉘 물질의 제1 및 제2 폴리머 성분과 마이크로캡슐을 혼합하는 공정;
(c) pH, 온도, 농도 및 혼합 속도 중 적어도 한가지를 조정하여, 상기 마이크로캡슐을 봉입하는 부가적인 쉘을 형성하는, 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들을 포함하는 쉘 물질을 형성시키는 공정
을 포함하여 이루어지고, 여기서 제1쉘, 제2쉘 및 부가적인 쉘 중 적어도 하나의 쉘은 복합 액적을 포함하는 것인, 복수개의 쉘을 갖는 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공한다.
코어 물질
마이크로캡슐 내에 봉입될 수 있는 것이면 어떠한 코어 물질이든 본 발명에서 사용 가능하다. 실제로, 특정 구체예에서, 시판되는 마이크로캡슐을 수득한 다음 본 발명의 공정에 따라 부가적으로 가공시킬 수 있다.
최초의 다중 코어 마이크로캡슐을 본 명세서에 설명된 바와 같이 수용액을 이용하는 공정에 따라 제조할 경우, 사실상, 코어 물질은 수용액에 완전히 용해되지 않는 어떠한 물질이든 무방하다. 바람직하게는, 코어가 고체, 소수성 액제, 또는 고체와 소수성 액체와의 혼합물인 것이 좋다. 코어가 그리즈, 오일 또는 이들의 혼합물과 같은 소수성 액체인 것이 더 바람직하다. 전형적인 오일로는 어유, 식물성유, 미네랄유, 이들의 유도체 또는 혼합물을 들 수 있다. 로딩 물질은 정제되거나 부분 정제된 지방산, 트리글리세라이드 또는 그의 혼합물과 같은 오일상 물질을 포함할 수 있다. 오메가-3 지방산, 예컨대, α-리놀렌산(18:3n3), 옥타데카테트라엔산 (18:4n3), 에이코사펜타엔산 (20:5n3) (EPA) 및 도코사헥사엔산 (22:6n3) (DHA) 및 이들의 유도체와 혼합물이 바람직하다. 다양한 종류의 유도체들이 기술 분야의 당업자에게 잘 알려져 있다. 적절한 유도체의 예로는 에스테르, 예컨대 피토스테롤 에스테르, 분지상 또는 비분지상 C1-30 알킬 에스테르, 분지상 또는 비분지상 C2-30 알케닐 에스테르 또는 분지상 또는 비분지상 C3-30 시클로알킬 에스테르를 들 수 있으며, 특히 피토스테롤 에스테르와 C1-6 알킬 에스테르가 좋다. 바람직한 오일 소스로는 수생 생물 (예컨대, 앤초비, 카펠린, 대구, 청어(헤링), 다랑어, 고등어, 청어(멘하덴), 연어, 정어리, 상어, 참치 등) 및 식물 (예컨대 아마, 채소류, 해조류 등)을 들 수 있다.
코어는 토코페롤, 항산화제 또는 비타민과 같은 생물학적 활성 물질일 수도 있고, 아닐 수도 있지만, 본 발명의 마이크로캡슐은 예컨대, 약물, 영양학적 보조제, 향료, 항산화제 또는 이들의 혼합물처럼 생물학적으로 활성적인 물질에 특히 적합하다.
쉘 물질
액적화(coacervation)는 균일한 폴리머 용액이 2개의 상으로 변환되는 상 분리 현상이다. 이 2개의 상 중 하나는 폴리머가 풍부한 상으로 액적이라 불린다. 나머지 상은 폴리머가 별로 없는 상으로, 즉, 용매이다. 복합 액적화(complex coacervation)는 서로 반대로 하전된 2종의 폴리머 간의 상호 반응에 의해 일어난다.
바람직하게는, 양하전된 폴리머 성분 "A"가 음하전된 폴리머 성분 "B"와 상호 반응하는 것이 좋다. 예컨대, 양하전된 A형 젤라틴 ("성분 A")는 음하전된 폴리포스페이트 ("성분 B")와 복합 액적을 형성한다. 젤라틴/아카시아검, 젤라틴/펙틴, 젤라틴/카르복시메틸 구아 검 및 유장 단백질/아라비아검과 같은 다른 시스템에 대해서도 연구된 바 있다.
성분 A는 바람직하게는 A형 젤라틴, 키토산 등인 것이 좋으나, 다른 폴리머도 성분 A로서 고려된다. 성분 B는 B형 젤라틴, 폴리포스페이트, 아라비아검, 알지네이트, 카라기난, 펙틴, 카르복시메틸셀룰로스, 또는 그의 혼합물인 것이 바람직하다.
두가지 폴리머 성분들의 전하 밀도에 더해, 복합 액적화는 폴리머들의 분자량과 그의 비율, 이온 세기, 용매의 온도 및 pH에도 의존한다 (J. Microencapsulation, 2003, Vol. 20, No. 2: 203-210).
사용된 성분 A: 성분 B의 몰 비율은 성분의 종류에 따라 달라지나 대개는 1:5 내지 15:1이다. 예컨대, A형 젤라틴과 폴리포스페이트가 각각 성분 A와 성분 B로서 사용된 경우, 성분 A:성분 B의 몰 비율은 바람직하게는 8:1 내지 12:1인 것이 좋고, A형 젤라틴과 B형 젤라틴이 각각 성분 A와 성분 B로서 사용된 경우 성분 A:성분 B의 몰 비율은 2:1 내지 1:2인 것이 바람직하며; A형 젤라틴과 알지네이트가 각각 성분 A와 성분 B로서 사용된 경우에는 성분 A:성분 B의 몰 비율은 3:1 내지 5:1인 것이 바람직하다.
복합 액적화를 이용한 마이크로캡슐화의 한가지 적절한 공정은 다음의 3 단계를 포함하여 이루어진다: 1) 로딩 물질을 복합 액적용의 적어도 1종의 폴리머 시스템 내로 분산시키는 공정; 2) 콜로이드의 온도, pH, 또는 농도, 혼합 속도 등의 조절된 조건 하에서 폴리머 성분들로부터 유래된 액적들을 침착(deposition)시킴으로써 쉘을 형성하는 공정; 및 3) 마이크로캡슐 상에 침착된 액적의 가교에 의해 쉘을 경화시키는 공정 (Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 제6판, 2001, A16, pp. 575-588).
복합 액적을 포함하지 않은 쉘은 마이크로캡슐 주변에 부가적인 쉘을 형성할 수 있는 물질이면 어느 것으로든 만들어질 수 있다. 부가적인 쉘 물질은 일반적으로 적어도 1종의 폴리머 성분을 포함한다. 폴리머 성분들의 예로는 예컨대 젤라틴, 대두 단백질, 유장 단백질 및 유단백질과 같은 단백질, 폴리포스페이트, 다당류 및 그의 혼합물을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 바람직한 폴리머 성분들은 A형 젤라틴, B형 젤라틴, 폴리포스페이트, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴, 셀룰로스 또는 카르복시메틸셀룰로스(CMC)와 같은 셀룰로스 유도체, 또는 그의 혼합물이다. 특히 바람직한 A형 젤라틴의 형태는 Bloom 강도 50-350, 더욱 바람직하게는 Bloom 강도가 약 275인 것이다.
쉘 물질은 또한, 소망되는 기능을 제공하기 위해, 왁스, 지방산 및 오일 등과 같은 지질을 포함할 수도 있다. 지질을 쉘 물질 내로 혼입시킬 경우 물과 산소에 대한 쉘의 불침투성이 향상된다. 이러한 목적상 바람직한 지질은 밀랍이다. 이러한 지질은 고체, 반고체 또는 액체 형태이다.
가공 보조제
가공 보조제는 쉘 물질 내에 포함될 수 있다. 가공 보조제는 여러가지 이유로 사용될 수 있다. 예컨대, 이들은 다중 코어 마이크로캡슐 형성시, 일차 마이크로캡슐의 집괴화를 증진시키고, 마이크로캡슐의 크기와 모양을 조절하고/조절하거나 항산화제로 작용하도록 사용될 수 있다. 항산화 특성은 공정 중 (예컨대, 액적화 동안 및/또는 분무 건조 동안) 및 마이크로캡슐이 형성된 후 마이크로캡슐 중에서 유용하다. (예컨대, 쉽게 산화되는 로딩 물질들의 유통기간을 연장시키기 위한 목적 등). 바람직하게는, 여러가지 기능을 수행하는 가공 보조제를 소수개 사용하는 것이 바람직하다. 예컨대, 아스코르브산이나 그의 염은 일차 마이크로캡슐의 집괴화를 촉진하고, 마이크로캡슐의 크기와 모양을 조절하며 항산화제로서 작용하도록 하는데 이용될 수 잇다. 아스코르브산이나 그의 염은 뱃치 크기 (즉, 총 중량)에 대해 약 100 ppm 내지 약 10,000 ppm, 더욱 바람직하게는 약 1000 ppm 내지 약 5000 ppm의 양으로 사용하는 것이 바람직하다. 아스코르브산 나트륨 또는 칼륨과 같은 아스코르브산의 염이 이러한 용량의 측면에서 특히 바람직하다. 다른 가공 보조제로는, 완충산 및/또는 그의 염, 예컨대 인산, 아세트산, 구연산 등을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
마이크로캡슐의 구조
한가지 구체예에서, 본 발명의 마이크로캡슐은 일반적으로 도 2에 도시된 구조를 갖는다. 도 2는 본 발명의 다단계 공정에 따라 제조된 다중 코어 마이크로캡슐을 도시한 것이다. 일차 마이크로캡슐은 제1쉘 20에 의해 둘러싸인 코어 18 (즉, 로딩 물질)로 되어 있다. 일차 마이크로캡슐들은 집괴화하며, 비록 몇몇 일차 마이크로캡슐들 간에 공극이 있을 수 있지만, 이들 사이의 공간 22는 보통, 제1쉘 20과 동일한 조성을 갖는 부가적인 쉘 물질에 의해, 적어도 부분적으로 충전된다. 일차 마이크로캡슐의 집괴는 제2쉘 24에 의해 감싸인다.
제2쉘 24를 포함하는 다중 코어 마이크로캡슐은 본 명세서에 설명되고 실시예에서 구체화된 공정 또는 본 출원인의 또 다른 출원인, 2003년 4월 8일자 국제출원 제 PCT/CA2003/000520호에 대응하는 2002년 4월 11일자 미국특허출원 제10/120,621호 (이 문헌의 내용은 모두 본 발명에 참고로 포함됨)에 설명된 것과 동일한 기술에 따라 제조될 수 있다. 이러한 다중 코어 마이크로캡슐들은, 특히 공간 22 중의 부가적인 쉘 물질에 의해 지지되고, 제2쉘 24에 의해 둘러싸인, 일차 마이크로캡슐의 거품 비슷한 구조가 매우 강하고, 코어의 총 질량 대 다중 코어 마이크로캡슐의 총 질량의 비율인 페이로드가, 예컨대 적어도 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90% 또는 그 이상으로 높기 때문에, 특히 유용하다. 쉘 20 및 24가 동일한 조성이고 단일 공정으로 형성되는 경우, 이를 "1단계" 공정이라 부른다. 쉘 20과 24가 서로 다른 조성을 가지면, 이 공정은 2단계로 이루어진다.
시판되는 다중 코어 마이크로캡슐 역시 출발 물질로서 사용될 수 있다. 그 한 예는 Nu-Mega Ingredients Pty.Ltd.(Quuensland, AU)사가 제조한 DriphomTM Hi-DHATM 마이크로캡슐화된 참치 오일이다.
본 발명에 따라, 제3쉘 26이 다중 코어 마이크로캡슐 상에 형성되면 3단계 공정으로 된다. 제3쉘 26은 마이크로캡슐을 더욱 강화시켜 수레 24와는 다른 특성을 갖는 쉘을 제공하는데 유리하게 이용될 수 있다. 예컨대, 상이한 폴리머 성분을 제3쉘 26 내로 혼입시킬 수 있다. 부가적으로, 또는 다른 한편, 쉘 26에 지질을 혼입시켜 수분이나 산소 불투과성 등을 증가시킬 수 있다. 이러한 특성들은 특정 목적에 대한 요구사항에 따라, 제3쉘 26 보다는 제2쉘 24에 (또는 제3쉘 26 뿐만 아니라, 제2쉘에도) 대신 통합될 수 있다. 도 2에는 도시되지 않은 부가적인 쉘들을 본 발명의 방법과 기술에 따라 제3쉘 26 주위에 형성시킬 수 있다. 예컨대, N개의 부가적인 쉘들을 부가할 수 있으며, 여기서 N은 1 내지 20의 정수이다.
쉘 20, 24 및 26와 부가적인 여하한 쉘 들 중 적어도 하나는 전술한 바와 같은 복합 액적을 포함한다. 바람직하게는, 쉘 중 적어도 2개는 복합 액적을 포함하는 것이 좋다. 더욱 바람직하게는, 모든 쉘들이 복합 액적을 포함하는 것이 좋다. 예컨대, 다음의 쉘들은 복합 액적들을 포함할 수 있다: (a) 쉘 20; (b) 쉘 24; (c) 쉘 26; (d) 쉘 20 및 24; (e) 쉘 20 및 26; (f) 쉘 24 및 26; 또는 (g) 쉘 20, 24, 및 26. 부가적인 쉘 역시 복합 액적을 포함하는 것이 바람직하다.
다시 도 2로 돌아가서 설명하면, 일차 마이크로캡슐 (즉, 제1쉘 20에 의해 둘러싸인 코어 18)은 평균 직경이 약 40 nm 내지 약 10 ㎛, 더욱 바람직하게는 약 0.1 ㎛ 내지 약 5 ㎛, 더욱 바람직하게는 평균 직경이 약 1 - 2 ㎛인 것이 좋다. 완성된, 즉 제3쉘 26을 포함하는 다중 코어 마이크로캡슐은 일반적으로 평균 직경이 약 1 ㎛ 내지 약 2000 ㎛, 더욱 바람직하게는 약 20 ㎛ 내지 약 1000 ㎛, 더욱 바람직하게는 약 20 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 더욱 바람직하게는 약 50 ㎛ 내지 약 100 ㎛인 것이 좋다.
도 2에서, 제2쉘 24와 제3쉘 26은 불연속적인 층인 것으로서 도시되어 있다. 이것은 쉘들이 상이한 쉘 물질들로 형성된 경우에 그러하다. 그러한 경우, 비록 이들의 외관이 서로 다르지 않다 하더라도, 이들은 상이한 조성을 가지며 불연속적이고, 서로 식별되는 층들을 나타낼 수 있다. 그러나 제2쉘 24와 제3쉘 26이 동일한 쉘 물질로 형성된 경우, 이들은 도 3에 도시된 바와 같이, 서로 합병되어 제2쉘 24와 제3쉘 26의 병합된 두께를 갖는, 단일의 연속적인 층을 형성하게 될 것이다. 도 3에 도시된 바와 같이, 제2 및 제3쉘의 조성이 서로 동일할 경우에는, 불연속적인 경계를 짓는 경계가 존재하지 않는다. 이것은 전술한 쉘 들과 동일한 조성을 갖는 제4쉘 및 부가적인 쉘들을 갖는 본 발명의 마이크로캡슐의 경우에도 그러하다.
본 발명은 또한 다중 쉘을 갖는 단일 코어 마이크로캡슐의 제조시 유용하다. 출발 물질로서 유용한 단일 코어 마이크로캡슐은 시판되고 있다. 그 예로는 Givaudan Flavors Corp.(Cincinnati, Ohio, USA)의 마이크로캡슐화된 향료 및 Watson Food Co. Inc.(West Haven, CT., USA)의 마이크로캡슐화된 미네랄과 비타민을 들 수 있다. 또는, 이들은 전술한 바와 같이, 예컨대, 부가적인 집괴화 단계 없이 일차 마이크로캡슐을 제조함으로써 복합 액적화 공정에 의해 만들어질 수도 있다. 도 4는 본 발명에 따른 다중 쉘을 갖는 단일 코어 마이크로캡슐을 도시한다. 코어 18은 제1쉘 20과 제2쉘 24에 의해 둘러싸여져 있다. 도 4에 도시되지는 않았으나, 부가적인 쉘들도 본 발명의 방법과 기술에 따라, 제2쉘 24 주변에 형성될 수 있다. 예컨대, N개의 부가적인 쉘들 (여기서 N은 1 내지 20의 정수임)이 부가될 수 있다.
다중 코어 마이크로캡슐의 경우와 마찬가지로, 단일 코어 마이크로캡슐의 쉘 20과 쉘 24는 같거나 다른 조성을 가질 수 있다. 쉘 20 및 24와 부가적인 여하한 쉘들 중 적어도 하나의 쉘은 전술한 바와 같이 복합 액적을 포함한다. 바람직하게는, 쉘들 중 적어도 두개가 복합 액적인 것이 좋다. 더욱 바람직하게는 모든 쉘이 복합 액적을 포함하는 것이 좋다. 예컨대, 다음의 쉘들은 복합 액적을 포함할 수 있다: (a) 쉘 20; (b) 쉘 24: 또는 (c) 쉘 20 및 24. 부가적인 쉘 역시 복합 액적을 포함하는 것이 바람직하다.
단일 코어 마이크로캡슐은 다중 코어 마이크로캡슐만큼 클 수 있다. 예컨대, 도 4의 단일 코어 마이크로캡슐 중의 제2쉘 24의 외부 직경은 약 1 ㎛ 내지 약 2000 ㎛일 수 있다. 더욱 일반적으로는 이것은 약 20 ㎛ 내지 약 1000 ㎛, 더욱 특히는 약 20 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 더욱 특히는 약 50 ㎛ 내지 약 100 ㎛일 수 있다.
이들이 동일한 조성을 가질 경우, 단일 코어 다중 캡슐의 제1쉘 20과 제2쉘 24 (및 이들의 부가적인 쉘)이 병합되어 도 5에 도시된 바와 같은 단일의 연속층을 형성할 수 있다. 이것은 1단계 공정으로 수행될 수 있다.
공정
본 발명의 공정에 의해 부가적인 쉘들이 부가될 수 있는 단일 또는 다중 코어 마이크로캡슐들은 시판품으로부터 수득될 수도 있다. 특히 바람직한 구체예에서, 본 출원인의 공동 계류중인 2003년 4월 8일자 국제출원 제PCT/CA2003/000520호에 대응하는 2002년 4월 11일자 미국특허출원 제10/120,621호에 따라 제조된 다중 코어 마이크로캡슐을 사용할 수 있으며, 상기 문헌은 그 내용이 모두 본 발명에 참고로 포함된다. 이러한 마이크로캡슐들은 예컨대 다음과 같이 1단계 공정에 의해 제조될 수 있다.
로딩 물질 (즉, 코어 물질)과 쉘 물질의 폴리머 성분과의 수성 혼합물이 형성된다. 수성 혼합물은 기계적 혼합물, 현탁액 또는 유제일 수 있다. 액상 로딩 물질이 사용되는 경우, 특히, 소수성 액체가 사용될 경우, 수성 혼합물은 로딩 물질과 폴리머 성분의 유제인 것이 바람직하다.
더욱 바람직한 관점에서, 제1폴리머 성분은 수용액, 바람직하게는, 항산화제와 같은 가공 보조제와 함께 제공되는 것이 좋다. 로딩 물질은 예컨대 호모게나이저를 이용함으로서, 수성 혼합물 내로 분산될 수 있다. 로딩 물질이 소수성 액체인 경우, 제1폴리머 성분의 분획이 각각의 로딩 물질의 소적 주위에 침적하여 일차 쉘의 형성이 개시되는 유제가 형성된다. 로딩 물질이 고체 입자인 경우에는, 제1폴리머 성분의 분획이 각각의 입자 주위에 침적되어 일차 쉘의 형성이 개시되는 현탁액이 형성된다. 이 시점에서, 제2 폴리머 성분의 또 다른 수용액을 수성 혼합물에 첨가할 수 있다.
수성 혼합물 중 로딩 물질의 소적 또는 입자들의 평균 직경은 100 ㎛ 미만, 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 미만, 더욱 바람직하게는 25 ㎛ 미만인 것이 좋다. 평균 직경이 10 ㎛ 미만 또는 5 ㎛ 미만 또는 3 ㎛ 미만 또는 1 ㎛ 미만인 로딩 물질의 소적이나 입자를 사용할 수 있다. 입도는 기술분야에 잘 알려진 일반적인 장비, 예컨대, CoulterTM LS 230 Particle Size Analyzer (Miami, Florida, USA)를 사용할 수 있다.
수성 혼합물 중에 제공되는 쉘 물질의 폴리머 성분의 양은 일반적으로 마이크로캡슐의 일차 쉘과 외부 쉘 두가지 모두를 형성하는데 충분하다. 바람직하게는, 로딩 물질이 수성 혼합물의 약 1 내지 약 15 중량%의 양으로, 더욱 바람직하게는 약 3 내지 약 8 중량%, 더욱 바람직하게는 약 6 중량%의 양으로 제공되는 것이 좋다.
복합 액적이 요망되는 경우, pH, 온도, 농도, 혼합 속도 또는 이들의 조합을 조정하여 로딩 물질의 소적이나 입자 주변에 복합 액적의 일차 쉘이 형성되는 것을 가속화시킴으로써 일차 마이크로캡슐을 형성시킨다. 다중 코어 마이크로캡슐인 경우, 일차 마이크로캡슐의 집괴회가 일어나 소망되는 크기와 모양으로 불연속적인 클럼프를 형성하게 될 것이다.
pH는 용액 중 수소 이온의 농도를 나타낸 것이다. 이러한 이온들은 복합 액적과 연관이 있는 성분 A 및 성분 B 폴리머의 이온화 평형에 영향을 미치고 나아가 복합 액적의 형성에 영향을 미친다. pH는 성분 A 폴리머가 총 양전하를 띠게 하고 성분 B 폴리머는 총 음전하를 띠게 하도록 조정된다. 따라서, pH 조정은 사용하고자 하는 쉘 물질의 종류에 따라 달라진다.
예컨대, A형 젤라틴이 폴리머 성분일 경우, 젤라틴 분자들은 pH 9-10 부근의 영전하점 (pzc:point of zero charge)에서 거의 동등한 양전하와 음전하를 갖는다 (즉, 제로 네트 극성 변화). 용액의 pH가 pzc값보다 낮을 경우에만, 폴리머가 총 양전하를 나타내어, 음하전된 성분 B (예컨대 아라비아검, 폴리포스페이트, 알지네이트 등)과 반응할 것이다.
A형 젤라틴의 경우, pH는 3.5-5.0값, 더욱 바람직하게는 4.0-5.0값으로 조정되는 것이 바람직하다. 이 범위를 많이 벗어나면, 젤라틴-기제의 복합체는 냉각시 마이크로캡슐 상의 쉘이 아니라 젤을 형성하게 된다. 혼합물의 pH가 소망되는 범위에서 시작할 경우 pH 조정은 거의 또는 전혀 필요하지 않다.
성분 A와 B의 몰 비율은 단지, 용액 중 겔 입자의 형성 보다는, 마이크로캡슐 상의 쉘의 형성을 더 선호하도록 조정된다. 적절한 몰 비율은 상기 "쉘 물질" 소제목 하에 논의한 바와 같다.
수성 혼합물 중 성분 A와 B의 농도 역시 복합 액적의 형성에 영향을 미칠 수 있고 따라서 조정가능하다. 일반적으로, 성분 A와 B의 총농도는 수성 혼합물에 대해 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 2 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 3 내지 6 중량% 범위이다. 예컨대, A형 젤라틴이 성분 A로서 사용되는 경우, A형 젤라틴의 농도는 수성 혼합물의 1 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는, 2 내지 6 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 4 중량%이다. 마찬가지로, 폴리포스페이트가 성분 B로서 사용될 경우, 수성 혼합물 중의 그의 농도는 바람직하게는 수성 혼합물의 0.01 내지 0.65 중량%, 더욱 바람직하게는 0.13 내지 0.17 중량%, 더욱 바람직하게는 0.13 내지 0.26 중량%이다.
수성 혼합물의 초기 온도는 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 60℃, 더욱 바람직하게는 약 50℃이다.
혼합 속도는 마이크로캡슐의 표면 상에 복합 액적이 침적되는데 영향을 미친다. 혼합 속도가 너무 느리면, 수성 혼합물이 불충분하게 교반되기 때문에, 바람직하지 못하게 커다란 마이크로캡슐이 형성될 수 있다. 이와 반대로, 혼합 속도가 너무 빠르면, 높은 전단력이 생성되어 쉘 물질이 마이크로캡슐 상에 형성되는 것을 막는다. 대신, 겔 입자들이 용액 중에 형성된다. 혼합 속도는 바람직하게는 100 내지 1500 rpm, 더욱 바람직하게는 400 내지 1000 rpm 이며, 더욱 바람직하게는 600 내지 800 rpm이다. 특정 혼합 변수는 사용되는 장비의 종류에 따라 달라진다. 기술 분야에 알려진 다양한 혼합 장비들을 이용할 수 있다. 특히 유용한 것은 LightninTM A310 또는 A510과 같은 축류식 임펠러이다.
이 단계에서, 외부 쉘용 물질을 혼합물에 첨가하고, 조절적인 냉각 속도 및 혼합 변수 하에서 수성 혼합물을 냉각하여 일차 마이크로캡슐을 코팅함으로써 외부 쉘을 형성시킨다. 외부 쉘의 형성은 쉘 물질의 젤화점 보다 높은 온도로 조절하는 것이 바람직하다. 이 단계에서, 외부 쉘을 더 두껍게 만들고/만들거나 다른 층들의 쉘을 갖는 마이크로캡슐을 만들어 소망되는 기능을 제공하기 위해, 종류가 같거나 다른 폴리머 성분을 더 많이 첨가하는 것도 가능하다. 약 5℃ 내지 약 10℃, 바람직하게는 약 5℃까지, 온도를 약 1℃/10분의 속도로 하강시키는 것이 바람직하다. 외부 쉘은 일차 마이크로캡슐을 봉입시키거나 한데 모여 마이크로캡슐들의 견고한 캡슐화 집괴를 형성하게 된다.
이 단계에서, 외부 쉘과 일차 쉘 양쪽에 모두 들어 있는 쉘 물질을 가교시킴으로써, 마이크로캡슐의 강성도를 더 증가시키고 수성 및 비수성 (예컨대, 유성) 매질 중에서 쉘을 불용성으로 만들기 위해, 가교제를 첨가할 수 있다. 적절한 가교제이면 어느 것이든 이용 가능하며 가교제의 선택은 다소는 쉘 물질의 선택에 달려 있다. 바람직한 가교제는 효소 가교제 (예컨대, 트랜스글루타미나제), 알데하이드 (예컨대, 포름알데하이드 또는 글루타르알데하이드), 탄닌산, 명반, 유기 또는 무기 칼슘 또는 칼륨염, 또는 이들의 혼합물이다. 생명체에 생물학적 활성 물질을 전달하기 위해 마이크로캡슐을 사용하는 경우, 가교제는 비독성이거나 또는 독성이 충분히 낮은 것이 바람직하다. 사용되는 가교제의 종류와 양은 쉘 물질의 종류에 따라 다르며 요망되는 구조적 강성도를 제공하도록 조정할 수 있다. 예컨대, 쉘 물질 내에 A형 젤라틴을 사용할 경우, 트랜스글루타미나제를 마이크로캡슐 현탁액에 대해 약 0.2 내지 약 2.0 중량%, 바람직하게는 1.0 중량%의 양으로 간편하게 이용할 수 있다. 일반적으로, 당업자라면 단순한 실험에 의해, 주어진 경우에 적합한 양을 쉽게 결정할 수 있을 것이다.
이 단계에서, 다중 코어 마이크로캡슐을 생산하였다. 이들 마이크로캡슐 또는 다른 마이크로캡슐을 본 발명에 따라 가공하여 전술한 바와 같이 부가적인 쉘 층에 첨가할 수 있다. 바람직하게는, 마이크로캡슐의 외부 쉘 형성 후 또는 가교 단계 전에, 부가적인 쉘들을 첨가하는 것이 좋다. 더욱 구체적으로는, 쉘 물질의 제1 및 제2 폴리머 성분들을 예컨대 40 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 약 50℃의 수용액에서 용해시키는 것이 좋다. pH는 이 단계에서 조절 또는 조정할 수 있다. 미리 제조한 마이크로캡슐을 이 혼합물과 결합시킨다. 또는, 쉘 물질의 제1폴리머 성분의 수용액과 마이크로캡슐을 결합시킨 다음 쉘 물질의 제2 폴리머 성분의 제2 수용액을 첨가할 수도 있다. pH, 온도, 농도, 혼합 속도 또는 이들의 조합을 전술한 바와 같이 조정하여 쉘 물질의 폴리머 성분들이 부가적인 쉘을 갖는 마이크로캡슐을 둘러싸고 코팅하는 복합 액적을 형성하도록 한다. 전술한 바와 같이, 오일, 왁스, 수지 또는 지방과 같은 소수성 물질의 경우 그렇듯이 가공 보조제를 혼입시킬 수 있다. 이어서 새로운 외부 쉘을 전술한 바와 같이 가교시킬 수 있다. 이들 부가적인 쉘 층의 부가적인 형성 단계를 필요한만큼 반복함으로써 마이크로캡슐 상에 부가적인 쉘을 적절한 수만큼 쌓아올릴 수 있다.
마지막으로, 마이크로캡슐을 수세하고/수세하거나 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻을 수 있다. 건조는 기술분야에 잘 알려진 몇가지 방법, 예컨대, 동결 건조, 에탄올 건조 또는 분무 건조 등에 의할 수 있다. 분무 건조는 마이크로캡슐을 건조하는데 특히 바람직한 방법이다. 분무 건조 기술은 "Spray Drying Handbook", K. Masters 제5판, Longman Scientific Technical UK, 1991에 기재되어 있으며 그 기재 내용이 본 발명에 참고로 포함된다.
용도
본 발명의 공정에 의해 생산된 마이크로캡슐들은 액체를 자유 유동형 분말 또는 압착 고체로서 제조하고, 물질을 보관하고, 반응성 물질을 분리하고, 물질의 독성을 감소시키고, 산화로부터 물질을 보호하고, 물질을 특정 환경에 전달하고/전달하거나 물질의 방출 속도를 조절하는데 이용될 수 있다. 특히, 영양학적 또는 의학적 목적을 위해 생물학적으로 활성적인 물질을 생명체에 전달하는데 마이크로캡슐을 이용할 수 있다. 생물학적 활성 물질은 예컨대 영양 보조제, 향료, 약물 및/또는 효소일 수 있다. 생명체는 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 인간이다. 생물학적 활성 물질을 함유하는 마이크로캡슐은 예컨대 식품 또는 음료수 또는 약물 전달계에 포함될 수 있다. 영양 보조제를 사람의 음식물 내로 조성시키기 위한 본 발명의 마이크로캡슐의 용도는 특히 바람직하다.
본 발명의 마이크로캡슐은 식품이나 다른 포뮬레이션 내로 혼입되는 동안 마이크로캡슐의 파열을 감소 또는 방지하는 것을 도와주는 우수한 파열 강도를 갖는다. 뿐만 아니라, 본 발명의 마이크로캡슐의 쉘은 수성 및 비수성 (예컨대, 유성) 매질의 두가지 모두의 매질 중에서 불용성으로 조성될 수 있어, 마이크로캡슐 제조시, 장기간 보관시, 및/또는 마이크로캡슐을 예컨대, 식품, 음료, 영양학적 포뮬레이션 또는 약학적 포뮬레이션과 같은 포뮬레이션 비히클 내로 혼입시, 로딩 물질의 산화 및/또는 부패를 감소 또는 방지하는 것을 도와준다.
이하에 비제한적인 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1: 비교를 위해 1단계 공정으로 제조한 다중 코어 마이크로캡슐 (제1 및 제2쉘은 두가지 모두 동일한 조성의 젤라틴과 폴리포스페이트를 갖는다)
A형 젤라틴 275 Bloom (등전점 약 9) 54.5 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 600 그램과 50℃에서 교반하에 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 폴리포스페이트 나트륨 5.45 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨 0.5%를 함유하는 탈이온수 104 그램에 용해시켰다. 30% 에이코사펜타엔산 에틸 에스테르 (EPA)와 20% 도코헥사엔산 에틸 에스테르 (DHA)를 함유하는 어유 농축물 90 그램 (Ocean Nutrition Canada Ltd.로부터 입수가능)을 1.0%의 항산화제 (혼합 천연 토코페롤)와 함께 5,500 rpm에서 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 6분간 젤라틴 용액 내로 분산시켰다. 수중유형 유제가 형성되었다. 오일 소적 크기는 CoulterTM LS 230 입도 분석기로 측정시 약 1 ㎛의 평균 입경을 갖는 좁은 분포를 나타내었다. 50℃에서 유제를 0.5%의 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 700 그램으로 희석하였다. 이어서, 폴리포스페이트 나트륨 용액을 유제에 첨가하고 600 rpm에서 LightninTM 교반기로 혼합시켰다. 이어서, pH를 10% 수성 아세트산 용액으로 pH 4.5로 조정하였다. pH 조정 동안, 그리고 pH 조정 다음의 냉각 단계 동안, 젤라틴과 폴리포스페이트로부터 형성된 액적이 오일 소적 상에 코팅되어 일차 마이크로캡슐이 형성된다. 젤라틴 및 폴리포스페이트의 젤화점 이상으로 냉각을 수행하자 일차 마이크로캡슐이 집괴화하여 교반하에 럼프를 형성하기 시작하였다. 혼합물을 더욱 냉각하자, 수성상 중에 잔류하는 폴리머가 일차 마이크로캡슐 럼프를 더 코팅시켜 외부 쉘 및 평균 직경이 50 ㎛인 마이크로캡슐의 캡슐화된 집괴를 형성하였다. 일단 온도가 5℃로 냉각되면, 50% 글루타르알데히드 2.7 그램을 혼합물에 첨가하여 쉘을 더 강화시켰다. 이어서 이 혼합물을 실온으로 데우고 12시간 동안 교반하였다. 마지막으로, 마이크로캡슐 현탁액을 물로 세정하였다. 수세된 현탁액을 분무 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻었다. 62%의 페이로드가 얻어졌다.
실시예 2: 제1 및 제2쉘 두가지 모두에 젤라틴과 폴리포스페이트를 갖는, 그러나 조성을 달리하는 2단계 공정
공정 A: A형 젤라틴 275 Bloom (등전점 약 9) 15.6 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 172 그램과 50℃에서 교반하에 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 폴리포스페이트 나트륨 1.56 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨 0.5%를 함유하는 탈이온수 29.7 그램에 용해시켰다. 30% 에이코사펜타엔산 에틸 에스테르 (EPA)와 20% 도코헥사엔산 에틸 에스테르 (DHA)를 함유하는 어유 농축물 69 그램 (Ocean Nutrition Canada Ltd.로부터 입수가능)을 1.0%의 항산화제 (혼합 천연 토코페롤)와 함께 6,100 rpm에서 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 4분간 젤라틴 용액 내로 분산시켰다. 수중유형 유제가 형성되었다. 오일 소적 크기는 CoulterTM LS 230 입도 분석기로 측정시 약 1 ㎛의 평균 입경을 갖는 좁은 분포를 나타내었다. 50℃에서 유제를 0.5%의 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 319 그램으로 희석하였다. 이어서, 폴리포스페이트 나트륨 용액을 유제에 첨가하고 600 rpm에서 LightninTM 교반기로 혼합시켰다. 이어서, pH를 10% 수성 인산 용액으로 pH 4.5로 조정하였다. pH 조정 동안, 그리고 pH 조정 다음의 냉각 단계 동안, 젤라틴과 폴리포스페이트로부터 형성된 액적이 오일 소적 상에 코팅되어 일차 마이크로캡슐이 형성된 다음, 교반 하에 일차 마이크로캡슐이 집괴화하여 럼프를 형성하기 시작하였다. 이 단계에서 80%의 페이로드가 얻어졌다.
공정 B: A형 젤라틴 275 Bloom 41.8 그램 (등전점 약 9)을, 50℃에서 교반 하에, 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 460 그램에 완전히 용해될 때까지 용해시킴으로써 젤라틴 용액을 제조하였다. 폴리포스페이트 나트륨 4.18 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 79,5 그램에 용해시킴으로서 폴리포스페이트 나트륨 용액을 제조하였다. 젤라틴과 폴리포스페이트 용액을 결합시켜 혼합물을 얻고, 이 혼합물의 pH를 10% 수성 인산을 이용하여 4.7로 조정하였다.
공정 C: 공정 B로부터 얻은 혼합물을 공정 A에서 얻어진 럼프를 갖는 혼합물에 첨가하였다. 교반하에 냉각을 수행하여 젤라틴과 폴리포스페이트로 하여금 액적을 형성하도록 하고 공정 A에서 형성된 럼프를 코팅시켜 외부 쉘을 형성하도록 하였다. 이렇게 형성된 마이크로캡슐의 평균 직경은 60 ㎛이었다. 일단 온도가 5℃로 냉각되면, 50% 글루타르알데히드 2.1 그램을 혼합물에 첨가하여 쉘을 더 강화시켰다. 이어서 이 혼합물을 실온으로 데우고 12시간 동안 연속 교반하였다. 마지막으로, 마이크로캡슐 현탁액을 수세하였다. 수세된 현탁액을 분무 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻었다. 59%의 페이로드가 얻어졌다.
실시예 3: 제2쉘에 젤라틴 및 알지네이트를 갖는 2단계 공정
공정 A: 실시예 2의 공정 A와 동일함.
공정 B: A형 젤라틴 275 Bloom 23.0 그램 (등전점 약 9)을, 50℃에서 교반 하에, 탈이온수 371 그램에 완전히 용해될 때까지 용해시킴으로써 젤라틴 용액을 제조하였다. 알지네이트 나트륨 3.00 그램을 탈이온수 503.8 그램에 용해시킴으로써 알지네이트 나트륨 (ISP 알지네이트) 용액을 제조하였다. 젤라틴과 알지네이트 나트륨 용액을 결합시켜 혼합물을 형성하였다. 혼합물의 pH를 10% 수성 인산을 이용하여 5.00으로 조정하였다.
공정 C: 공정 B로부터 얻은 혼합물을 공정 A에서 얻어진 럼프를 갖는 혼합물에 첨가하였다. 교반하에 냉각을 수행하여 젤라틴과 폴리포스페이트로 하여금 액적을 형성하도록 하고 공정 A에서 형성된 럼프를 코팅시켜 외부 쉘을 형성하도록 하였다. 이렇게 형성된 마이크로캡슐의 평균 직경은 60 ㎛이었다. 일단 온도가 5℃로 냉각되면, 50% 글루타르알데히드 2.1 그램을 혼합물에 첨가하여 쉘을 더 강화시켰다. 이어서 이 혼합물을 실온으로 데우고 12시간 동안 연속 교반하였다. 마지막으로, 마이크로캡슐 현탁액을 수세하였다. 수세된 현탁액을 분무 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻었다. 53%의 페이로드가 얻어졌다.
실시예 4: 제2쉘에 왁스와 알지네이트를, 제3쉘에 알지네이트를 혼입시키기 위한 3단계 공정
공정 A: A형 젤라틴 275 Bloom (등전점 약 9) 20.0 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 220.1 그램과 50℃에서 교반하에 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 폴리포스페이트 나트륨 2.00 그램을 탈이온수 38.0 그램에 용해시켰다. 30% 에이코사펜타엔산 에틸 에스테르 (EPA)와 20% 도코헥사엔산 에틸 에스테르 (DHA)를 함유하는 어유 농축물 88.0 그램 (Ocean Nutrition Canada Ltd.로부터 입수가능)을 1.0%의 항산화제 (혼합 천연 토코페롤)와 함께 6,100 rpm에서 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 4분간 젤라틴 용액 내로 분산시켰다. 수중유형 유제가 형성되었다. 오일 소적 크기는 CoulterTM LS 230 입도 분석기로 측정시 약 1 ㎛의 평균 입경을 갖는 좁은 분포를 나타내었다. 50℃에서 유제를 0.5%의 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 319 그램으로 희석하였다. 이어서, 폴리포스페이트 나트륨 용액을 유제에 첨가하고 600 rpm에서 LightninTM 교반기로 혼합시켰다. 이어서, pH를 10% 수성 인산 용액으로 pH 4.5로 조정하였다. pH 조정 동안, 그리고 pH 조정 다음의 냉각 단계 동안, 젤라틴과 폴리포스페이트로부터 형성된 액적이 오일 소적 상에 코팅되어 일차 마이크로캡슐이 형성된 다음, 교반 하에 일차 마이크로캡슐이 집괴화하여 교반하에 럼프를 형성하기 시작하였다. 이 단계에서 80%의 페이로드가 얻어졌다.
공정 B: A형 젤라틴 275 Bloom 8.6 그램 (등전점 약 9)을, 65℃에서 교반 하에, 탈이온수 94.5 그램에 완전히 용해될 때까지 용해시킴으로써 젤라틴 용액을 제조하였다. 65℃에서 용융시킨 밀랍 25.8 그램을 6,100 rpm으로 4분간 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 젤라틴 용액 중에 유화시켰다. 수중왁스형 유제가 형성되었다. 탈이온수 192 그램에 알지네이트 나트륨 2.3 그램을 용해시킴으로써 제조된 알지네이트 용액을 유제에 첨가하고, 혼합물의 pH를 10% 수성 인산을 이용하여 4.7로 조정하였다. 이어서, 800 rpm으로 교반하면서 공정 A의 럼프 혼합물에 상기 혼합물을 첨가하고, 냉각을 수행하여 젤라틴-알지네이트-왁스 복합 물질로 하여금 공정 A에서 형성된 럼프 상에 코팅을 형성시켜 마이크로캡슐을 형성하도록 하였다. 이 단계에서 60%의 페이로드가 얻어졌다.
공정 C: 젤라틴 23.1 그램과 알지네이트 나트륨 2.3 그램을 50℃에서 탈이온수 384.9 그램 중에 완전히 용해될 때까지 용해시킴으로써 용액을 얻었다. 이 혼합물의 pH를 10% 수성 인산을 이용하여 pH 4.5로 조정한 다음, 800 rpm에서 교반 하에 공정 B에서 형성된 마이크로캡슐 혼합물에 첨가하였다. 냉각을 수행하여 젤라틴-알지네이트 물질로 하여금 공정 B에서 형성된 마이크로캡슐 상에 코팅을 형성하도로 하였다. 일단 온도가 5℃로 냉각되면, 트랜스글루타미나제 1.5 그램을 혼합물에 첨가하여 쉘을 가교시켰다. 이어서 실온으로 혼합물을 승온시키고 12시간 동안 계속 교반하였다. 마지막으로, 이 마이크로캡슐 현탁액을 분무 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻었다. 최종적으로 52%의 페이로드가 얻어졌다.
실시예 5: 제2쉘에 왁스와 알지네이트를 갖는 다중 코어 마이크로캡슐의 2단계 공정.
공정 A: A형 젤라틴 275 Bloom (등전점 약 9) 13.0 그램을 0.5% 아스코르브산 나트륨을 함유하는 탈이온수 143.0 그램과 50℃에서 교반하에 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 폴리포스페이트 나트륨 1.3 그램을 탈이온수 24.7 그램에 용해시켰다. 18% 에이코사펜타엔산 에틸 에스테르 (EPA)와 12% 도코헥사엔산 에틸 에스테르 (DHA)를 함유하는 어유 농축물 57.2 그램 (Ocean Nutrition Canada Ltd.로부터 입수가능)을 1.0%의 항산화제 (혼합 천연 토코페롤)와 함께 8,000 rpm에서 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 4분간 젤라틴 용액 내로 분산시켰다. 수중유형 유제가 형성되었다. 오일 소적 크기는 CoulterTM LS 230 입도 분석기로 측정시 약 1 ㎛의 평균 입경을 갖는 좁은 분포를 나타내었다. 50℃에서 유제를 탈이온수 266.0 그램으로 희석하였다. 이어서, 폴리포스페이트 나트륨 용액을 유제에 첨가하고 350 rpm에서 LightninTM 교반기로 혼합시켰다. 이어서, pH를 10% 수성 인산 용액으로 pH 4.4로 조정하였다. pH 조정 동안, 그리고 pH 조정 다음의 냉각 단계 동안, 젤라틴과 폴리포스페이트로부터 형성된 액적이 오일 소적 상에 코팅되어 일차 마이크로캡슐이 형성된 다음, 교반 하에 일차 마이크로캡슐이 집괴화하여 교반하에 럼프를 형성하기 시작하였다. 이 단계에서 80%의 페이로드가 얻어졌다.
공정 B: A형 젤라틴 275 Bloom 7.05 그램 (등전점 약 9)을, 70℃에서 교반 하에, 탈이온수 77.9 그램에 완전히 용해될 때까지 용해시킴으로써 젤라틴 용액을 제조하였다. 70℃에서 용융시킨 밀랍 7.05 그램을 8,000 rpm으로 4분간 고속 PolytronTM 호모게나이저를 이용하여 젤라틴 용액 중에 유화시켰다. 수중왁스형 유제가 형성되었다. 알지네이트 나트륨 7.62 그램을 탈이온수 630 그램 중에 용해시켜 알지네이트 용액 (45℃)을 제조하고 이를 유제에 첨가한 다음, 10% 수성 인산을 이용하여 pH를 5.3으로 조정하였다. 이어서, 450 rpm으로 교반하면서 공정 A의 럼프 혼합물에 상기 혼합물을 첨가하고, 냉각을 수행하여 젤라틴-알지네이트-왁스 복합 물질로 하여금 공정 A에서 형성된 럼프 상에 코팅을 형성시켜 마이크로캡슐을 형성하도록 하였다. 일단 온도가 5℃로 하강하면, 트랜스글루타미나제 3.8 그램을 혼합물에 첨가하여 쉘을 가교시켰다. 이어서, 혼합물을 실온으로 승온시키고 600 rpm에서 12시간 동안 교반하였다. 마지막으로, 마이크로캡슐 현탁액을 분무 건조시켜 자유 유동형 분말을 얻었다. 최종적으로 57%의 페이로드가 얻어졌다.
실시예 6: 마이크로캡슐의 평가
실시예 1-5의 마이크로캡슐의 영상을 각각 도 6 내지 도 10에 도시하였다. 대략 동일한 페이로드 (60%)에서는 2단계 공정으로 제조된 마이크로캡슐 (도 7)이 1단계 공정으로 제조된 것들 (도 6)보다 훨씬 더 두꺼운 외부 쉘을 가짐을 알 수 있다. 지질을 함유하는 복합 쉘을 갖는, 3단계 공정으로 제조된 마이크로캡슐 (도 9)은 제2쉘 및 집괴화된 오일 코어 근방에 혼입된 지질 소정을 뚜렷이 보여준다.
65℃의 항온에서 5 bar의 초기 산소압을 이용하여 산소 봄베 (OxipresTM, MIKROLAB AARHUS A/S, Denmark) 중에 실시예 1-4 각각으로부터 제조된 마이크로캡슐 분말을 넣어, 건조 상태에서 가속화된 산화 안정성을 평가하였다. 캡슐화된 어유가 산화되기 시작하여, 산소압이 떨어지면, 유도 기간 또는 시간을 측정하였다. 유도 시간이 길다는 것은 마이크로캡슐 중의 내용물이 산화로부터 더 잘 보호됨을 의미하는 것이다.
유도 기간을 표 1에 나타내었다. 본 발명에 따라 2단계로 만들어진 마이크로캡슐 (50-56시간)은 1단계 공정으로 만들어진 것들(41시간)보다, 유도 기간이 더 길었다. 이는, 산화 안정성이 22.0% 내지 37.6% 증가하였음을 나타내는 것이다.
실시예 1-5에 설명된 마이크로캡슐의 비교
실시예 # 도면 # 설 명 로딩(%) 유도 기간 (시간)
1 6 비교를 위한 1단계 공정의 다중 코어 62 41
2 7 외부 쉘에 젤라틴과 폴리포스페이트를 갖는 2단계 공정 59 50
3 8 외부 쉘에 알지네이트를 갖는 2단계 공정 53 55
4 9 제2쉘에 왁스와 알지네이트를, 제3쉘에 젤라틴과 폴리포스페이트가 혼입된 3단계 공정 52 44
5 10 쉘에 왁스와 알지네이트가 혼입된 2단계 공정 57 56
본 명세서에 인용된 모든 문헌들의 내용은 각각의 문헌이 특정적이고 개별적으로 참조되는 방식으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 이러한 참고문헌의 인용이 곧바로 이들 참고문헌들을 종래기술로서 인정함을 의미하는 것은 아니다.
이제까지 명쾌한 이해를 돕기 위하여 특정 구쳬에를 들어 본 발명을 상세히 설명하였으나, 본 명세서의 기재 내용에 비추어, 당업자라면 첨부된 특허청구범위의 정신과 범위를 벗어남이 없이 특정 변화와 변경이 가해질 수 있음을 쉽게 이해할 수 있을 것이다.

Claims (45)

  1. (a) 코어와 코어를 둘러싼 제1쉘을 각각 포함하는 일차 마이크로캡슐들의 집괴;
    (b) 상기 집괴를 둘러싼 제2쉘; 및
    (c) 상기 제2쉘을 둘러싼 제3쉘을 포함하여 이루어지고;
    여기서 상기 제1, 제2 및 제3쉘들 중 적어도 하나는 복합 액적을 포함하는 것인, 다중 코어 마이크로캡슐.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘이 각각 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  3. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘이 각각 동일한 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  4. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 다른 하나의 쉘을 형성하는 복합 액적과는 다른 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  5. 제1항에 있어서, 상기 복합 액적은 단백질, 폴리포스페이트, 다당류, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴, 셀룰로스 및 셀룰로스 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 폴리머 성분을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  6. 제5항에 있어서, 상기 단백질은 A형 젤라틴, B형 젤라틴, 대두 단백질, 유장 단백질, 유단백질 및 이들의 조합으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  7. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 B형 젤라틴, 폴리포스페이트, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴 및 카르복시메틸셀룰로스로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 폴리머 성분과 A형 젤라틴 간의 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  8. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 A형 젤라틴과 폴리포스페이트 간의 복합 액적인 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  9. 제1항에 있어서, 상기 제3쉘을 둘러싸는 적어도 하나의 부가적인 쉘을 추가로 포함하는 다중 코어 마이크로캡슐.
  10. 제9항에 있어서, 상기 제3쉘을 둘러싸는 적어도 하나의 부가적인 쉘이 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  11. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 항산화제를 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  12. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 왁스, 오일, 수지 및 지방으로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 소수성 성분들을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  13. 제1항에 있어서, 상기 제1, 제2 및 제3쉘 중 적어도 하나는 가교제와 가교된 복합 액적을 포함하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  14. 제1항에 있어서, 상기 코어는 다중 코어 마이크로캡슐 총 질량의 적어도 50%를 차지하는 것인 다중 코어 마이크로캡슐.
  15. 제1항에 있어서, 외부 평균 직경은 약 1 ㎛ 내지 약 2000 ㎛이고, 상기 제1쉘의 평균 직경은 약 40 nm 내지 약 10 ㎛인 다중 코어 마이크로캡슐.
  16. (a) 코어;
    (b) 상기 코어를 둘러싼 제1쉘; 및
    (c) 상기 제1쉘을 둘러싼 제 2 쉘
    을 포함하여 이루어지고
    여기서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  17. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제 2 쉘은 두가지 모두 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  18. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘은 동일한 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  19. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘은 상이한 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  20. 제16항에 있어서, 상기 복합 액적은 단백질, 폴리포스페이트, 다당류, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴, 셀룰로스 및 셀룰로스 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 폴리머 성분을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  21. 제20항에 있어서, 상기 단백질은 A형 젤라틴, B형 젤라틴, 대두 단백질, 유장 단백질, 유단백질 및 이들의 조합으로 이루어진 군 중에서 서택되는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  22. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 B형 젤라틴, 폴리포스페이트, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴 및 카르복시메틸셀룰로스로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 폴리머 성분과 A형 젤라틴 간의 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  23. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 A형 젤라틴과 폴리포스페이트 간의 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  24. 제16항에 있어서, 상기 제2쉘을 둘러싸는 적어도 하나의 부가적인 쉘을 추가로 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  25. 제24항에 있어서, 상기 제2쉘을 둘러싸는 적어도 하나의 부가적인 쉘은 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  26. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 항산화제를 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  27. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 왁스, 오일, 수지 및 지방으로 이루어진 군 중에서 선택되는 적어도 하나의 소수성 성분을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  28. 제16항에 있어서, 상기 제1 및 제2쉘 중 적어도 하나는 가교제와 가교된 복합 액적을 포함하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  29. 제16항에 있어서, 상기 코어는 마이크로캡슐의 총 질량의 적어도 60%를 차지하는 것인 단일 코어 마이크로캡슐.
  30. 제16항에 있어서, 외부 평균 직경은 약 1 ㎛ 내지 약 2000 ㎛인 단일 코어 마이크로캡슐.
  31. (a) 다음으로 구성된 군 중에서 선택된 마이크로캡슐을 제공하는 공정;
    (i) 코어와 코어를 둘러싼 제1쉘을 각각 포함하는 일차 마이크로캡슐들의 집괴; 및 상기 집괴를 둘러싼 제2쉘을 포함하여 이루어진 다중 코어 마이크로캡슐; 및
    (ii) 코어; 및 상기 코어를 둘러싼 제1쉘을 포함하여 이루어진 단일 코어 마이크로캡슐;
    (b) 수용액 중에서 쉘 물질의 제1 및 제2 폴리머 성분과 상기 마이크로캡슐을 혼합하는 공정;
    (c) pH, 온도, 농도 및 혼합 속도 중 적어도 한가지를 조정하여, 상기 마이크로캡슐을 봉입하는 부가적인 쉘을 형성하는, 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들을 포함하는 쉘 물질을 형성시키는 공정
    을 포함하여 이루어지고, 여기서 상기 제1쉘, 제2쉘 및 부가적인 쉘 중 적어도 하나의 쉘은 복합 액적을 포함하는 것인, 복수개의 쉘을 갖는 마이크로캡슐의 제조 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 쉘들은 모두 복합 액적을 포함하는 것인 방법.
  33. 제31항에 있어서, 공정 (b)에서, 쉘 물질의 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들을 두가지 모두 포함하는 수용액과 상기 마이크로캡슐을 혼합시키는 방법.
  34. 제31항에 있어서, 공정 (b)에서, 먼저 상기 마이크로캡슐을 쉘 물질의 상기 제1폴리머 성분을 포함하는 수용액과 혼합시킨 다음, 쉘 물질의 상기 제2 폴리머 성분을 포함하는 제2 수용액과 혼합시키는 방법.
  35. 제31항에 있어서,
    (d) 공정 (c)에서 얻어진 마이크로캡슐을 수용액 중에서 쉘 물질의 제3 및 제4폴리머 성분들과 혼합하는 공정;
    (e) pH, 온도, 농도 및 혼합 속도 중 적어도 한가지를 조정하여, 상기 마이크로캡슐을 봉입하는 부가적인 쉘을 형성하는, 상기 제3 및 제4폴리머 성분들을 포함하는 쉘 물질을 형성시키는 공정
    을 추가로 포함하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 부가적인 쉘이 복합 액적을 포함하는 방법.
  37. 제35항에 있어서, 쉘 물질의 상기 제3 및 제4폴리머 성분들이 쉘 물질의 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들과 동일한 것인 방법.
  38. 제35항에 있어서, 쉘 물질의 상기 제3 및 제 4 폴리머 성분들이 쉘 물질의 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들과 동일하지 않은 것인 방법.
  39. 제31항에 있어서, 상기 제1 및 제2 폴리머 성분들이 단백질, 폴리포스페이트, 다당류, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴, 셀룰로스 및 셀룰로스 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 단백질이 A형 젤라틴, B형 젤라틴, 대두 단백질, 유장 단백질, 유단백질 및 이들의 조합으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 방법.
  41. 제31항에 있어서, 상기 제1폴리머 성분은 A형 젤라틴을 포함하고 상기 제2 폴리머 성분은 B형 젤라틴, 폴리포스페이트, 아라비아검, 알지네이트, 키토산, 카라기난, 펙틴 또는 카르복시메틸셀룰로스를 포함하는 것인 방법.
  42. 제31항에 있어서, 상기 공정 (b)가 상기 마이크로캡슐을 항산화제와 혼합시키는 것을 부가적으로 포함하는 방법.
  43. 제31항에 있어서, 상기 부가적인 쉘을 가교제와 가교시키는 것을 부가적으로 포함하는 방법.
  44. 제31항에 있어서, (b) 공정이 왁스, 오일, 수지 및 지방으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나의 소수성 성분과 상기 마이크로캡슐을 혼합시키는 것을 부가적으로 포함하는 방법.
  45. 제35항에 있어서, 공정 (d)와 공정 (e)를 1 내지 20회 반복함으로써 상기 마이크로캡슐에 상기 부가적인 쉘을 적어도 한개 부가하는 방법.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101362800B1 (ko) * 2012-10-16 2014-02-14 한국식품연구원 피토스테롤이 함유된 프롤라민-양이온 폴리머 복합체 및 이의 제조방법
KR20140060341A (ko) * 2011-09-13 2014-05-19 리켄 비타민 가부시키가이샤 다심형 젤라틴 마이크로캅셀의 제조 방법
KR20180021877A (ko) * 2015-07-31 2018-03-05 가부시키가이샤 지씨 치아 표백용 조성물
KR20210082896A (ko) * 2019-12-26 2021-07-06 한국과학기술원 삼중액적 기반의 이중막을 갖는 센서형 마이크로 캡슐 및 이의 제조방법

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001284466A1 (en) * 2000-09-08 2002-03-22 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Tetraphenylbacteriochlorin derivatives and compositions containing the same
US6974592B2 (en) * 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
DE60332958D1 (de) 2002-11-04 2010-07-22 Ocean Nutrition Canada Ltd Mikrokapseln mit mehrfachen hüllen und verfahren zu deren herstellung
GB2388581A (en) 2003-08-22 2003-11-19 Danisco Coated aqueous beads
DK1656026T3 (da) * 2003-08-22 2014-07-14 Dupont Nutrition Biosci Aps Sammensætning, der omfatter et bakteriocin og et ekstrakt fra en plante fra læbeblomstfamilien
EP1663471A1 (en) * 2003-08-22 2006-06-07 Danisco A/S Microcapsules
ES2235642B2 (es) * 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
US8034450B2 (en) * 2005-01-21 2011-10-11 Ocean Nutrition Canada Limited Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
US6969530B1 (en) 2005-01-21 2005-11-29 Ocean Nutrition Canada Ltd. Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
EP1848729A2 (en) * 2005-01-27 2007-10-31 Ocean Nutrition Canada Limited Chromium-fatty acid compounds and methods of making and using thereof
ES2576986T3 (es) 2005-06-07 2016-07-12 Dsm Nutritional Products Ag Microorganismos eucariotas para la producción de lípidos y antioxidantes
US9968120B2 (en) * 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
WO2007008384A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Ocean Nutrition Canada Ltd. Food articles with delivery devices and methods for the preparation thereof
PE20070482A1 (es) 2005-08-26 2007-06-08 Ocean Nutrition Canada Ltd Metodo para remover y/o reducir esteroles a partir de aceites
US7977498B2 (en) 2005-08-26 2011-07-12 Ocean Nutrition Canada Limited Reduction of sterols and other compounds from oils
US20080206325A1 (en) * 2005-08-30 2008-08-28 Pierre-Etienne Bouquerand Encapsulated Active Ingredients, Methods of Preparation and Their Use
US9693967B2 (en) 2005-09-07 2017-07-04 Southwest Research Institute Biodegradable microparticle pharmaceutical formulations exhibiting improved released rates
AU2006287499A1 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Eliot M. Slovin Biodegradable microparticle pharmaceutical formulations exhibiting improved release rates
US7614812B2 (en) * 2005-09-29 2009-11-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wiper with encapsulated agent
US7485609B2 (en) * 2005-09-29 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Encapsulated liquid cleanser
US7678399B2 (en) 2005-12-05 2010-03-16 Bunge Oils, Inc. Phytosterol containing deep-fried foods and methods with health promoting characteristics
US20070148446A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipes including microencapsulated delivery vehicles and processes of producing the same
US20070145618A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods of making microencapsulated delivery vehicles
US20070148448A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles including cooling agents
US7442439B2 (en) * 2005-12-28 2008-10-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated heat delivery vehicles
US7914891B2 (en) * 2005-12-28 2011-03-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipes including microencapsulated delivery vehicles and phase change materials
US20070202185A1 (en) * 2005-12-28 2007-08-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated Delivery Vehicles Having Fugitive Layers
US20070148459A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles
US20070145619A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Processes for producing microencapsulated delivery vehicles
US20070149435A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cleansing composition including microencapsulated delivery vehicles
CA2643662A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-25 Ocean Nutrition Canada Ltd. Emulsions and microcapsules with substances having low interfacial tension, methods of making and using thereof
US7648046B2 (en) * 2006-05-30 2010-01-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Dispensing system for dispensing warm wet wipes
US7497351B2 (en) 2006-05-30 2009-03-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system
US7654412B2 (en) * 2006-05-30 2010-02-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system for dispensing warm wet wipes
KR20170042364A (ko) 2006-06-05 2017-04-18 디에스엠 뉴트리셔널 프라덕츠 아게 개선된 쉘을 가지는 마이크로캡슐
US8221809B2 (en) * 2006-06-22 2012-07-17 Martek Biosciences Corporation Encapsulated labile compound compositions and methods of making the same
US9023616B2 (en) 2006-08-01 2015-05-05 Dsm Nutritional Products Ag Oil producing microbes and method of modification thereof
US9032971B2 (en) 2006-11-15 2015-05-19 Philip Morris Usa Inc. Moist tobacco product and method of making
US8192841B2 (en) * 2006-12-14 2012-06-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicle having an aqueous core
EP2124905B1 (en) * 2007-01-10 2016-09-07 DSM Nutritional Products AG Microcapsules including pea protein
BRPI0807982A8 (pt) * 2007-02-13 2017-12-26 S Biotek Holding Aps Produto dietético compreendendo alginato
US8356606B2 (en) * 2007-06-01 2013-01-22 Philip Morris Usa Inc. Production of micronized encapsulated tobacco particles for tobacco flavor delivery from an oral pouch
WO2009004488A2 (en) 2007-06-08 2009-01-08 Philip Morris Products S.A. Capsule clusters for oral consumption
CA2689590C (en) * 2007-06-19 2017-06-06 Martek Biosciences Corporation Microencapsulating compositions, methods of making, methods of using and products thereof
US9332774B2 (en) * 2007-06-27 2016-05-10 Bunge Oils, Inc. Microencapsulated oil product and method of making same
WO2009016091A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Unilever Plc Coated particles
US8312886B2 (en) 2007-08-09 2012-11-20 Philip Morris Usa Inc. Oral tobacco product having a hydrated membrane coating and a high surface area
US9186640B2 (en) * 2007-08-28 2015-11-17 Pepsico, Inc. Delivery and controlled release of encapsulated lipophilic nutrients
US20100272859A1 (en) * 2007-08-28 2010-10-28 Pepsico, Inc. Delivery and controlled release of encapsulated water-insoluble flavorants
US8469037B2 (en) 2008-02-08 2013-06-25 Philip Morris Usa Inc. Pre-portioned moist product and method of making
US7924142B2 (en) * 2008-06-30 2011-04-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned self-warming wipe substrates
US20100028503A1 (en) * 2008-07-30 2010-02-04 Jimbay Peter Loh Simultaneous Multiple Acervation Process
US8551517B2 (en) * 2008-12-16 2013-10-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Substrates providing multiple releases of active agents
US8778867B2 (en) 2008-12-18 2014-07-15 Firmenich Sa Microcapsules and uses thereof
US9167835B2 (en) 2008-12-30 2015-10-27 Philip Morris Usa Inc. Dissolvable films impregnated with encapsulated tobacco, tea, coffee, botanicals, and flavors for oral products
EA201101142A1 (ru) * 2009-01-30 2012-03-30 Унилевер Н.В. Эмульсии типа "масло-в-воде"
US9167847B2 (en) 2009-03-16 2015-10-27 Philip Morris Usa Inc. Production of coated tobacco particles suitable for usage in a smokeless tobacoo product
US9687023B2 (en) * 2009-10-09 2017-06-27 Philip Morris Usa Inc. Moist smokeless tobacco product for oral usage having on a portion of the outer surface at least one friction reducing strip that provides texture during use
US8539958B2 (en) 2009-10-13 2013-09-24 Philip Morris Usa Inc. Oral moist smokeless tobacco products with net-structured gel coating and methods of making
JP5560017B2 (ja) * 2009-10-13 2014-07-23 旭化成ケミカルズ株式会社 脂肪酸、トリグリセリドまたはその混合物を含むマルチコアマイクロカプセルを含有する錠剤およびその製法
US8663671B2 (en) * 2009-11-05 2014-03-04 Philip Morris Usa Inc. Methods and compositions for producing hydrogel capsules coated for low permeability and physical integrity
RU2592876C2 (ru) * 2010-03-26 2016-07-27 Филип Моррис Продактс С.А. Инкапсуляция твердого ароматизатора при использовании комплексной коацервации и технологии желирования
BR112012024370B1 (pt) 2010-03-26 2019-12-10 Philip Morris Products Sa item fumável com material em folha resistente ao calor
AR081743A1 (es) * 2010-03-26 2012-10-17 Philip Morris Prod Fabricacion de capsulas de nucleo/caparazon de diferentes geometrias y tratamiento a partir de las mismas
US9226524B2 (en) 2010-03-26 2016-01-05 Philip Morris Usa Inc. Biopolymer foams as filters for smoking articles
WO2011126165A1 (ko) * 2010-04-09 2011-10-13 주식회사 포스코 유기계 부식억제제가 봉입된 고분자 캡슐, 그 제조방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 이용한 표면 처리 강판
CA2821504C (en) * 2010-09-20 2019-03-26 Spi Pharma, Inc. Microencapsulation process and product
FR2969907B1 (fr) * 2010-12-31 2014-03-07 Capsum Serie de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermediaire et procede de fabrication associe
CN102526124B (zh) * 2011-01-31 2013-11-20 成都科尔医药技术有限公司 一种中药粉体及其制备方法
DE102011018716A1 (de) * 2011-04-26 2012-10-31 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Mikrokapsel, Stoffgemisch, technische Einrichtung und Verfahren zur Herstellung einer vereisungshemmenden Schicht
CA2838311A1 (en) * 2011-06-07 2012-12-13 SPAI Group Ltd. Compositions and methods for improving stability and extending shelf life of sensitive food additives and food products thereof
US20130004617A1 (en) * 2011-07-01 2013-01-03 Pepsico, Inc. Coacervate complexes, methods and food products
CN102977857B (zh) * 2011-09-06 2015-12-09 比亚迪股份有限公司 一种相变储能微胶囊及其制备方法
US20130095210A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Pepsico, Inc. Complex Coacervates and Aqueous Dispersions of Complex Coacervates and Methods of Making Same
AU2012380676B2 (en) 2012-05-21 2016-02-18 Dsm Nutritional Products Ag Compositions and methods for increasing the stability of food product additives
US8617610B2 (en) 2012-05-21 2013-12-31 Dsm Nutritional Products Ag Compositions and methods for increasing the stability of food product additives
GB201210156D0 (en) * 2012-06-08 2012-07-25 Imerys Minerals Ltd Microcapsules
CA2878434C (en) 2012-07-31 2020-11-10 Dsm Nutritional Products Ag Refinement of oils using green tea extract antioxidants
BR112015006469B1 (pt) * 2012-09-24 2021-11-16 Firmenich Sa Microcápsulas de núcleo/casca de múltiplas camadas
KR102152751B1 (ko) * 2012-09-28 2020-09-07 (주)아모레퍼시픽 식물 유래 당단백질을 포함하는 마이크로캡슐
FR2996418B1 (fr) * 2012-10-09 2015-05-29 Seppic Sa Compositions alimentaires comprenant des capsules obtenues par coacervation ne mettant pas en œuvre de reticulant toxique
FR2996466B1 (fr) * 2012-10-09 2015-06-05 Seppic Sa Procede d'encapsulation par coacervation ne mettant pas en œuvre de reticulant toxique
WO2014084423A1 (ko) * 2012-11-30 2014-06-05 (주)케이피티 스크럽-함유 감압파괴성 마이크로캡슐, 이의 제조방법 및 용도
AU2014229307B2 (en) 2013-03-13 2017-08-31 Dsm Nutritional Products Ag Engineering microorganisms
KR101691644B1 (ko) * 2013-12-04 2017-01-03 주식회사 씨앤지 기능성 물질을 포함하는 고분자 미세 캡슐과 그 제조방법
CN103769020B (zh) * 2014-01-21 2016-03-02 华南理工大学 一种双核微胶囊及其制备方法与应用
US9528983B2 (en) * 2014-05-12 2016-12-27 Anna Merritt Holmes Physicochemical modification and application of alginate gels for the controlled release of reagents in classical solution assays and microfluidic assays
US10117839B2 (en) 2014-08-05 2018-11-06 Intervet Inc. Encapsulation of hydrophobic biologically active compounds
WO2016020217A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Nestec S.A. A delivery system
FR3031914B1 (fr) * 2015-01-27 2019-06-07 Calyxia Procede d'encapsulation
US9334430B1 (en) * 2015-05-29 2016-05-10 Sirrus, Inc. Encapsulated polymerization initiators, polymerization systems and methods using the same
CN105286011B (zh) * 2015-09-18 2018-05-15 华南理工大学 一种可溶性大豆多糖-大豆蛋白-姜黄素复合物及制备与应用
KR101722067B1 (ko) * 2016-01-18 2017-04-07 주식회사 씨앤지 기능성 물질을 포함하는 고분자 미세 캡슐과 그 제조방법
CN105558354B (zh) * 2016-01-26 2019-08-20 武汉轻工大学 饲用鱼油微胶囊及其制备工艺
US11419350B2 (en) 2016-07-01 2022-08-23 Corbion Biotech, Inc. Feed ingredients comprising lysed microbial cells
US10729168B2 (en) * 2016-08-22 2020-08-04 Incredible Foods, Inc. Manufactured fruit compositions and methods of making
WO2018083093A1 (en) * 2016-11-01 2018-05-11 Novozymes A/S Multi-core granules
DE102017111444A1 (de) 2017-05-24 2018-11-29 Henkel Ag & Co. Kgaa Mikrokapselsystem für polysensorische Dufteffekte
US20180346648A1 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 International Flavors & Fragrances Inc. Branched polyethyleneimine microcapsules
CN107183767B (zh) * 2017-06-08 2018-06-22 北京工商大学 一种单核食用油脂微胶囊及其制备方法
US20190070078A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-07 Robb Akridge Truffle configured cosmetic article
WO2019175240A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 Novozymes A/S Microencapsulation using amino sugar oligomers
DE102019123274A1 (de) 2019-08-30 2021-03-04 Carl Freudenberg Kg Reinigungsartikel, der Mikrokapseln enthält
US11793753B2 (en) 2019-09-12 2023-10-24 Nulixir Inc. Methods and systems for forming layered solid particles
US11660578B2 (en) 2019-10-15 2023-05-30 Rea Innovations, Inc. Systems and methods for blending solid-shell cosmetic ingredient capsules and blendable cosmetic ingredient capsules
US11497692B2 (en) 2019-10-15 2022-11-15 Rea Innovations, Inc. Systems and methods for blending solid-shell cosmetic ingredient capsules and blendable cosmetic ingredient capsules
FR3102912A1 (fr) * 2019-11-07 2021-05-14 Huddle Corp Aliment ou complément alimentaire pour animaux d’élevage
KR20220114618A (ko) 2019-12-17 2022-08-17 9286-3620 퀘벡 인크. 단백질/폴리사카라이드 코아세르베이트의 인시츄 형성에 기반한 경구 전달 시스템
CN111955735B (zh) * 2020-07-30 2022-04-29 中国农业大学 一种植物甾醇微胶囊的制备方法
KR102239512B1 (ko) * 2020-09-10 2021-04-12 서울대학교산학협력단 다중기능성 마이크로캡슐 조성물 및 그 제조방법
KR20220075022A (ko) * 2020-11-26 2022-06-07 (주) 에이치엔에이파마켐 다층 구형 파티클의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 다층 구형 파티클을 포함하는 화장료 조성물
DE102021205957A1 (de) * 2021-06-11 2022-12-15 Koehler Innovation & Technology Gmbh Farbneutrale abbaubare Mikrokapseln
GB202110132D0 (en) 2021-07-14 2021-08-25 Cpl Aromas Ltd Microcapsules and methods for preparing microcapsules
US20230399579A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Phyto Tech Corp. Biodegradable fragrance and/or flavor-loaded microcapsules
CN115500516B (zh) * 2022-09-28 2023-11-07 江苏恒康生物科技有限公司 益生菌缓释载体、缓释滴丸及其制备方法和应用

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1035319B (de) 1952-05-07 1958-07-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines vitaminhaltigen Pulvers
US2800457A (en) * 1953-06-30 1957-07-23 Ncr Co Oil-containing microscopic capsules and method of making them
USRE24899E (en) * 1953-06-30 1960-11-29 Oil-containrab
NL246985A (ko) * 1958-12-31
BE585460A (ko) * 1959-01-02 1900-01-01
NL128441C (ko) * 1960-03-10 1900-01-01
US3526682A (en) * 1966-08-23 1970-09-01 Pfizer & Co C Microencapsulation of pharmaceuticals
SE344686B (ko) 1968-01-29 1972-05-02 Ncr
US3697437A (en) * 1970-05-27 1972-10-10 Ncr Co Encapsulation process by complex coacervation using inorganic polyphosphates and organic hydrophilic polymeric material
US4273672A (en) * 1971-08-23 1981-06-16 Champion International Corporation Microencapsulation process
JPS5814253B2 (ja) * 1974-04-10 1983-03-18 カンザキセイシ カブシキガイシヤ ビシヨウカプセルノ セイゾウホウホウ
JPS5833011B2 (ja) * 1977-01-28 1983-07-16 神崎製紙株式会社 マイクロカプセルの製造方法
US4222891A (en) * 1977-08-17 1980-09-16 Kanzaki Paper Mfg. Co., Ltd. Method of making oil-containing microcapsules
US4217370A (en) * 1977-08-25 1980-08-12 Blue Wing Corporation Lipid-containing feed supplements and foodstuffs
US4232084A (en) 1978-01-25 1980-11-04 Thalatta, Inc. Sheets containing microencapsulated color-coded micromagnets
JPS5655310A (en) * 1979-10-15 1981-05-15 Mitsubishi Paper Mills Ltd Production of double-layered capsule
GB2075458B (en) 1980-04-21 1983-06-02 Nicholas Pty Ltd Encapsulation of indomethacin
US4485172A (en) 1981-01-19 1984-11-27 Cpc International Inc. Multistage process for the preparation of fats and oils
NZ199218A (en) 1981-01-19 1985-03-20 Cpc International Inc Production of fats and oils by cultivating yeast cells
GB2115768A (en) 1982-02-11 1983-09-14 Kms Fusion Inc Containment of hazardous fluids
JPS58149645U (ja) 1982-03-31 1983-10-07 東海ゴム工業株式会社 円筒形ト−シヨナルダンパ
JPS59131355A (ja) * 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
US4808408A (en) * 1983-05-11 1989-02-28 Bend Research, Inc. Microcapsules prepared by coacervation
US4670247A (en) * 1983-07-05 1987-06-02 Hoffman-Laroche Inc. Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets
US4923855A (en) * 1983-07-08 1990-05-08 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium material and process therefor
US5194615A (en) * 1983-07-08 1993-03-16 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium nicotinate material and its preparation
US4954492A (en) * 1983-07-08 1990-09-04 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium material for decreasing blood lipid levels and process therefor
US4744933A (en) * 1984-02-15 1988-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Process for encapsulation and encapsulated active material system
US4749620A (en) * 1984-02-15 1988-06-07 Massachusetts Institute Of Technology Encapsulated active material system
US4963367A (en) * 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
JPS61172807A (ja) 1985-01-25 1986-08-04 Ajinomoto Co Inc 化粧料
CH672330A5 (ko) * 1986-02-04 1989-11-15 Zinser Textilmaschinen Gmbh
FR2608456B1 (fr) * 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
JPH0665280B2 (ja) * 1987-03-04 1994-08-24 味の素株式会社 タンパクゲル化剤及びそれを用いるタンパクのゲル化方法
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
IT1205043B (it) * 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
FR2623583B2 (fr) * 1987-06-23 1990-04-20 Hutchinson Supports elastiques
US4867986A (en) * 1987-07-17 1989-09-19 Pharmachem Laboratories, Inc. Dry stabilized microemulsified omega-three acid-containing oils
EP0301777A1 (en) 1987-07-28 1989-02-01 Queen's University At Kingston Multiple membrane microencapsulation
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
WO1992011083A1 (en) 1987-09-28 1992-07-09 Redding Bruce K Jr Apparatus and method for making microcapsules
US5035896A (en) * 1988-06-15 1991-07-30 Warner-Lambert Company Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin
US5330778A (en) * 1988-09-19 1994-07-19 Opta Food Ingredients, Inc. Hydrophobic protein microparticles
JPH04502102A (ja) 1988-09-19 1992-04-16 オプタ・フード・イングリディエンツ・インコーポレーテッド 疎水性タンパク質微小粒子並びにその調製
JP2619933B2 (ja) 1988-09-21 1997-06-11 ニッピゼラチン工業株式会社 高重合度ゼラチンの製造方法
US5059622A (en) * 1989-08-29 1991-10-22 Biosyn, Inc. Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons
US4946624A (en) * 1989-02-27 1990-08-07 The Procter & Gamble Company Microcapsules containing hydrophobic liquid core
NO903844L (no) * 1989-09-05 1991-03-06 Neophore Tech Inc Medikamentavgivelsesblandinger basert paa biologiske celler eller komponenter derav og fremgangsmaater.
US5204029A (en) * 1989-09-25 1993-04-20 Morgan Food Products, Inc. Methods of encapsulating liquids in fatty matrices, and products thereof
FI905333A0 (fi) 1989-10-31 1990-10-29 Warner Lambert Co Foerkapslat brukssystem foer soetnings- och arommedel och foerfarande foer dess framstaellning.
EP0550436A1 (en) 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
US5013569A (en) 1990-05-21 1991-05-07 Century Laboratories, Inc. Infant formula
FR2663222A1 (fr) * 1990-06-13 1991-12-20 Medgenix Group Sa Microcapsule de liquide huileux.
DE4141351A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Basf Ag Stabile pulverfoermige vitamin- und/oder carotinoid-praeparate und verfahren zu deren herstellung
US5573934A (en) * 1992-04-20 1996-11-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
US5759599A (en) 1992-03-30 1998-06-02 Givaudan Roure Flavors Corporation Method of flavoring and mechanically processing foods with polymer encapsulated flavor oils
DK0644771T4 (da) 1992-06-11 2006-12-27 Alkermes Inc Lægemiddelsystem til levering af erythropoietin
US5700397A (en) * 1992-06-16 1997-12-23 Fuji Oil Co., Ltd. Emulsifier, emulsion composition, and powder composition
EP0595030A3 (en) * 1992-10-01 1995-06-07 Tanabe Seiyaku Co Composition of microspheres with several delayed release nuclei and its preparation process.
US5378413A (en) * 1993-01-21 1995-01-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Process for preparing microcapsules having gelatin walls crosslinked with quinone
GB9306808D0 (en) 1993-04-01 1993-05-26 Ciba Geigy Ag Coated microparticle agglomerates
JPH0731871A (ja) * 1993-05-18 1995-02-03 Canon Inc 膜構造物
GB9315253D0 (en) * 1993-07-23 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
US5853755A (en) * 1993-07-28 1998-12-29 Pharmaderm Laboratories Ltd. Biphasic multilamellar lipid vesicles
US5428014A (en) * 1993-08-13 1995-06-27 Zymogenetics, Inc. Transglutaminase cross-linkable polypeptides and methods relating thereto
US5997863A (en) 1994-07-08 1999-12-07 Ibex Technologies R And D, Inc. Attenuation of wound healing processes
JP3651003B2 (ja) 1994-10-11 2005-05-25 味の素株式会社 安定化されたトランスグルタミナーゼ及びそれを含む酵素製剤
US5827531A (en) * 1994-12-02 1998-10-27 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Microcapsules and methods for making
US5603952A (en) * 1994-12-30 1997-02-18 Tastemaker Method of encapsulating food or flavor particles using warm water fish gelatin, and capsules produced therefrom
US5916790A (en) * 1995-03-03 1999-06-29 Metabolex, Inc. Encapsulation compositions, and methods
US5576097A (en) * 1995-04-24 1996-11-19 Brite-Line Industries, Inc. High brightness durable retro-reflecting microspheres and method of making the same
WO1997013416A1 (en) * 1995-10-12 1997-04-17 Mccormick & Company, Inc. Double encapsulation process and flavorant compositions prepared thereby
DE19600285C2 (de) 1996-01-05 1998-10-15 Stoever Adolf Bautex Kg Vorhangzug
US5834232A (en) 1996-05-01 1998-11-10 Zymogenetics, Inc. Cross-linked gelatin gels and methods of making them
JP3555640B2 (ja) * 1996-05-10 2004-08-18 ライオン株式会社 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤
JP3635801B2 (ja) 1996-08-01 2005-04-06 味の素株式会社 乳ホエイ蛋白含有粉末及びこれを使用した加工食品
KR0173445B1 (ko) 1996-09-17 1999-02-01 이능희 화장료용 이중캡슐 및 이를 함유하는 화장료 조성물
US5766637A (en) * 1996-10-08 1998-06-16 University Of Delaware Microencapsulation process using supercritical fluids
WO1998024415A1 (en) * 1996-12-02 1998-06-11 The Regents Of The University Of California A bilayer structure which encapsulates multiple containment units and uses thereof
US6039901A (en) 1997-01-31 2000-03-21 Givaudan Roure Flavors Corporation Enzymatically protein encapsulating oil particles by complex coacervation
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
GB9715444D0 (en) * 1997-07-22 1997-09-24 Scotia Holdings Plc Therapeutic and dietary compositions
EP0897970B1 (en) 1997-08-22 2004-09-29 Unilever N.V. Process for the production of stanol esters
US6106875A (en) * 1997-10-08 2000-08-22 Givaudan Roure (International) Sa Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules
JPH11130698A (ja) * 1997-10-31 1999-05-18 Freunt Ind Co Ltd アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法
DE19801593A1 (de) 1998-01-17 1999-07-22 Henkel Kgaa Lipoprotein-Cremes
DE19830375A1 (de) * 1998-07-08 2000-01-13 K D Pharma Bexbach Gmbh Mikroverkapselte ungesättigte Fettsäure oder Fettsäureverbindung oder Mischung aus Fettsäuren und/oder Fettsäureverbindungen
DE19838189A1 (de) 1998-08-24 2000-03-02 Basf Ag Stabile pulverförmige Vitamin- und Carotinoid-Zubereitungen und Verfahren zu deren Herstellung
IT1304406B1 (it) * 1998-10-21 2001-03-19 Danital Italia S R L Preparazione per la veicolazione di principi attivi basata su acidigrassi polinsaturi del gruppo omega 3.
US6103378A (en) * 1998-11-23 2000-08-15 The Mead Company Capsules having discrete solvent/color former and diluent capsule encapsulated phases
JP2000244593A (ja) * 1999-02-22 2000-09-08 Sony Corp 受信装置
ZA200003120B (en) 1999-06-30 2001-01-02 Givaudan Roure Int Encapsulation of active ingredients.
DE59908424D1 (de) * 1999-07-02 2004-03-04 Cognis Iberia Sl Mikrokapseln - I
ATE324588T1 (de) * 1999-08-17 2006-05-15 Luminex Corp Verkapselung von fluoreszierenden partikeln
US6328995B1 (en) * 1999-09-24 2001-12-11 Basf Aktiengesellschaft Stable vitamin and/or carotenoid products in powder form and process for their production
US6500463B1 (en) 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
JP5066317B2 (ja) 1999-11-18 2012-11-07 ジボダン・ネーデルランド・サービシーズ・ビー・ブイ 炭水化物支持体中の安定な噴霧乾燥された組成物及び前記組成物を得る方法
DE10001172A1 (de) 2000-01-13 2001-07-26 Max Planck Gesellschaft Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten
US6534926B1 (en) * 2000-04-12 2003-03-18 Tmc Enterprises, A Division Of Tasco Industries, Inc. Portable fluorescent drop-light
SE523211C2 (sv) 2000-04-26 2004-04-06 Skaanemejerier Ekonomisk Foere Lipidkomposition omfattande en skyddande olja och en fleromättad fettsyra, emulsion innehållande en sådan komposition och förfarande för framställning av emulsionen
AR023940A1 (es) * 2000-05-03 2002-09-04 Eriochem Sa Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua
JP4695248B2 (ja) 2000-07-18 2011-06-08 小川香料株式会社 皮膜が気密化されたマイクロカプセルの製造方法
US6365176B1 (en) * 2000-08-08 2002-04-02 Functional Foods, Inc. Nutritional supplement for patients with type 2 diabetes mellitus for lipodystrophy
US6441050B1 (en) * 2000-08-29 2002-08-27 Raj K. Chopra Palatable oral coenzyme Q liquid
DE60104450T2 (de) 2000-09-21 2005-09-15 Nutrition 21, Inc. Chrom enthaltende zusammensetzung zur behandlung von diabetes, zur verbesserung der insulinsensitivität und zur reduktion von hyperglykämie, hypercholesterolämie und des körperfettanteils
US6300377B1 (en) * 2001-02-22 2001-10-09 Raj K. Chopra Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities
CN1268328C (zh) 2001-05-30 2006-08-09 拉克斯戴尔有限公司 辅酶q与二十碳五烯酸(epa)
EP1416879A4 (en) 2001-07-16 2007-04-25 Depuy Products Inc UNITARY SURGICAL DEVICE AND METHOD
US20030044380A1 (en) * 2001-07-19 2003-03-06 Zhu Yong Hua Adhesive including medicament
US6544926B1 (en) * 2001-10-11 2003-04-08 Appleton Papers Inc. Microcapsules having improved printing and efficiency
US6861458B2 (en) * 2001-11-15 2005-03-01 Xerox Corporation Photoprotective and lightfastness-enhancing siloxanes
US6652891B2 (en) * 2001-12-12 2003-11-25 Herbasway Laboratories, Llc Co-enzyme Q10 dietary supplement
US6974592B2 (en) * 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
EP1371410A1 (en) 2002-06-14 2003-12-17 NIZO food research Complex coacervates containing whey proteins
EP2368445A1 (en) 2002-06-18 2011-09-28 Martek Biosciences Corporation Stable Emulsions of Oils in Aqueous Solutions and Methods for Producing Same
CA2499423A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Niraj Vasisht Microencapsulation of oxygen or water sensitive materials
DE60332958D1 (de) 2002-11-04 2010-07-22 Ocean Nutrition Canada Ltd Mikrokapseln mit mehrfachen hüllen und verfahren zu deren herstellung
US8017651B2 (en) * 2002-11-22 2011-09-13 Bionexus, Ltd. Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia
CA2510249A1 (en) 2002-12-18 2004-07-01 Unilever Plc Complex coacervate encapsulate comprising lipophilic core
EP1430947A1 (de) 2002-12-21 2004-06-23 Cognis Iberia, S.L. Mikropartikel mit flüssigkristallinen Kompartimenten
GB0319071D0 (en) 2003-08-14 2003-09-17 Avecia Ltd Catalyst and process
US20050118285A1 (en) 2003-10-23 2005-06-02 L'oreal O/W emulsion containing aloe vera, uses thereof, method for making
US6972592B2 (en) * 2003-11-24 2005-12-06 Lsi Logic Corporation Self-timed scan circuit for ASIC fault testing
WO2006078284A2 (en) 2004-05-04 2006-07-27 University Of South Carolina Methods and compositions related to antiviral therapy using algae and cyanobacteria
US6969530B1 (en) * 2005-01-21 2005-11-29 Ocean Nutrition Canada Ltd. Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
WO2007005727A2 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Martek Biosciences Corporation Microwaveable popcorn and methods of making
WO2007008384A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Ocean Nutrition Canada Ltd. Food articles with delivery devices and methods for the preparation thereof
US9968120B2 (en) 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
AU2006287399A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Kellogg Company Omega-3 fatty acids encapsulated in zein coatings and food products incorporating the same
US20070078071A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Kaiping Lee Spray dry capsule products and methods for preparing and using same
US7803413B2 (en) 2005-10-31 2010-09-28 General Mills Ip Holdings Ii, Llc. Encapsulation of readily oxidizable components
US20090162509A1 (en) 2005-11-14 2009-06-25 Banken Hermanus Theodorus K M Sterilised Nutritional Beverage
US20070141211A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Solae, Llc Encapsulated Phospholipid-Stabilized Oxidizable Material
CA2643662A1 (en) 2006-04-07 2007-10-25 Ocean Nutrition Canada Ltd. Emulsions and microcapsules with substances having low interfacial tension, methods of making and using thereof
KR20170042364A (ko) 2006-06-05 2017-04-18 디에스엠 뉴트리셔널 프라덕츠 아게 개선된 쉘을 가지는 마이크로캡슐
JP2008015275A (ja) * 2006-07-06 2008-01-24 Fuji Xerox Co Ltd 電子写真感光体、画像形成装置及びプロセスカートリッジ
JP5292899B2 (ja) 2008-04-02 2013-09-18 セイコーエプソン株式会社 流体噴射装置
JP5394273B2 (ja) 2010-02-03 2014-01-22 本田技研工業株式会社 水素吸蔵材及びその製造方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140060341A (ko) * 2011-09-13 2014-05-19 리켄 비타민 가부시키가이샤 다심형 젤라틴 마이크로캅셀의 제조 방법
KR101362800B1 (ko) * 2012-10-16 2014-02-14 한국식품연구원 피토스테롤이 함유된 프롤라민-양이온 폴리머 복합체 및 이의 제조방법
KR20180021877A (ko) * 2015-07-31 2018-03-05 가부시키가이샤 지씨 치아 표백용 조성물
KR20210082896A (ko) * 2019-12-26 2021-07-06 한국과학기술원 삼중액적 기반의 이중막을 갖는 센서형 마이크로 캡슐 및 이의 제조방법

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