ES2347045T3 - Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion. - Google Patents

Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion. Download PDF

Info

Publication number
ES2347045T3
ES2347045T3 ES03773376T ES03773376T ES2347045T3 ES 2347045 T3 ES2347045 T3 ES 2347045T3 ES 03773376 T ES03773376 T ES 03773376T ES 03773376 T ES03773376 T ES 03773376T ES 2347045 T3 ES2347045 T3 ES 2347045T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
microcapsule
crust
microcapsules
core
coacervate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03773376T
Other languages
English (en)
Inventor
Nianxi Yan
Yulai Jin
Shawn Moulton
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ocean Nutrition Canada Ltd
Original Assignee
Ocean Nutrition Canada Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ocean Nutrition Canada Ltd filed Critical Ocean Nutrition Canada Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2347045T3 publication Critical patent/ES2347045T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
    • A23L27/72—Encapsulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/20—After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
    • B01J13/22—Coating
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]

Abstract

Una microcápsula de múltiples núcleos que comprende: (a) una aglomeración de microcápsulas primarias, comprendiendo cada microcápsula primaria un núcleo y una primera corteza que rodea al núcleo; (b) una segunda corteza que rodea a la aglomeración; y (c) una tercera corteza que rodea a la segunda corteza; en la que la primera corteza está formada a partir de un coacervado complejo, y al menos una de las cortezas segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo.

Description

Microcápsulas que tienen múltiples cortezas, y método para su preparación.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a microcápsulas que tienen múltiples cortezas, a métodos para preparar microcápsulas, y a su uso.
Antecedentes de la invención
Las microcápsulas son pequeñas partículas de sólidos, o gotitas de líquidos, dentro de un revestimiento delgado de un material de recubrimiento tal como almidón, gelatina, lípidos, polisacáridos, cera o ácido poliacrílico. Se usan, por ejemplo, para preparar líquidos como polvos que fluyen libremente, o sólidos comprimidos, para separar materiales reactivos, para reducir la toxicidad, para proteger contra oxidación y/o para controlar la velocidad de liberación de una sustancia tal como una enzima, un sabor, un nutriente, un fármaco, etc.
De forma ideal, una microcápsula tendría una buena resistencia mecánica (por ejemplo, resistencia a la ruptura), y la corteza de la microcápsula proporcionaría una buena barrera a la oxidación, etc.
Un enfoque típico para satisfacer estos requisitos es incrementar el grosor de la pared de la microcápsula. Pero esto da como resultado una reducción indeseable en la capacidad de carga de la microcápsula. Esto es, la "carga útil" de la microcápsula, que es la masa de la sustancia que se carga encapsulada en la microcápsula dividida entre la masa total de la microcápsula, es baja. La carga útil típica de tales microcápsulas de "un solo núcleo" obtenidas secando por pulverización una emulsión está en el intervalo de alrededor de 25-50%.
Otro enfoque al problema ha sido crear lo que se conoce como microcápsulas de "múltiples núcleos". Estas microcápsulas se forman habitualmente secando por pulverización una emulsión de material central, de forma que el material de corteza reviste a las partículas individuales del material central, que entonces se agregan y forman un agrupamiento. Una microcápsula de múltiples núcleos típica se representa en la Figura 1 de la técnica anterior. La microcápsula 10 de múltiples núcleos contiene una pluralidad de núcleos 12. Los núcleos 12 toman la forma de partículas atrapadas de sólidos o de gotitas de líquido dispersas en una matriz relativamente continua de material de corteza 14. Como resultado, hay una relación elevada de material de corteza a material de carga, y por lo tanto la carga útil de la microcápsula de múltiples núcleos es baja. Además, a pesar de la elevada relación de material de corteza a sustancia de carga en tales microcápsulas, el material de corteza está pobremente distribuido. Como se muestra en la Figura 1 de la técnica anterior, muchos de los núcleos 12 están muy próximos a la superficie 16 de la microcápsula. Por lo tanto, los núcleos en la superficie no están bien protegidos frente a la ruptura o de la oxidación.
Por lo tanto, las microcápsulas conocidas tienen una mala carga útil, o no contienen adecuadamente ni protegen la sustancia cargada depositada en ellas. Además, debido a que estas microcápsulas se preparan generalmente en una sola etapa, es difícil incorporar múltiples funcionalidades, tales como resistencia a la oxidación, resistencia a la humedad y enmascaramiento del sabor, en una única microcápsula.
Sumario de la invención
En un aspecto, la invención proporciona una microcápsula de múltiples núcleos que comprende: (a) una aglomeración de microcápsulas primarias, comprendiendo cada microcápsula primaria un núcleo y una primera corteza que rodea al núcleo; (b) una segunda corteza que rodea a la aglomeración; y (c) una tercera corteza que rodea a la segunda corteza; en la que la primera corteza está formada a partir de un coacervado complejo, y al menos una de las corteza primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo.
Se prefiere que todas las cortezas comprendan un coacervado complejo, que puede ser igual o diferente para cada una de las cortezas. Se pueden añadir cortezas adicionales, por ejemplo de 1 a 20, para fortalecer adicionalmente la microcápsula.
En otro aspecto, la invención proporciona un procedimiento para obtener una microcápsula que tiene una pluralidad de cortezas, comprendiendo el procedimiento:
(a)
proporcionar una microcápsula de múltiples núcleos que comprende: una aglomeración de microcápsulas primarias, comprendiendo cada microcápsula primaria un núcleo y una primera corteza que rodea al núcleo; y una segunda corteza que rodea a dicha aglomeración;
(b)
mezclar la microcápsula con los componentes poliméricos primero y segundo del material de corteza en disolución acuosa;
(c)
ajustar al menos uno de pH, temperatura, concentración y velocidad de mezclamiento para formar el material de corteza que comprende los componentes poliméricos primero y segundo, formando el material de corteza una corteza adicional que envuelve a la microcápsula;
en el que la primera corteza está formada a partir de un coacervado complejo, y al menos una de la segunda corteza y la corteza adicional está formada a partir de un coacervado complejo.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 representa una microcápsula de múltiples núcleos de la técnica anterior típica.
Las Figuras 2 y 3 representan realizaciones de la invención en las que se proporcionan microcápsulas de múltiples núcleos que tienen múltiples cortezas.
La Figura 4 es una fotomicrografía de microcápsulas de múltiples núcleos preparadas con un proceso de una etapa (62% de carga útil), preparadas con el fin de comparación.
La Figura 5 es una fotomicrografía de microcápsulas de múltiples núcleos preparadas con un proceso de dos etapas según la invención (59% de carga útil).
La Figura 6 es una fotomicrografía de microcápsulas de múltiples núcleos preparadas con un proceso de dos etapas según la invención, en el que se incorpora alginato en la corteza más externa (53% de carga útil).
La Figura 7 es una fotomicrografía de microcápsulas de múltiples núcleos preparadas con un proceso de tres etapas en las que se incorporan lípidos y alginato en una corteza más interna, mientras que el alginato y polifosfato forman una corteza más externa.
La Figura 8 es una fotomicrografía de microcápsulas de múltiples capas preparadas con un proceso de dos etapas en las que se incorporan lípidos y alginato en la segunda corteza.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas Materiales del Núcleo
En la invención es útil cualquier material del núcleo que se pueda encapsular en microcápsulas. De hecho, en ciertas realizaciones, se pueden obtener microcápsulas comercialmente disponibles y después se pueden procesar posteriormente según los procedimientos de la invención.
Cuando las microcápsulas iniciales de múltiples núcleos se preparan según los procedimientos como se describen aquí que implican una disolución acuosa, el material de núcleo puede ser puede ser virtualmente cualquier sustancia que no sea completamente soluble en la disolución acuosa. Preferentemente, el núcleo es un sólido, un líquido hidrófobo, o una mezcla de un sólido y un líquido hidrófobo. El núcleo es más preferentemente un líquido hidrófobo, tal como grasa, aceite o una mezcla de los mismos. Los aceites típicos pueden ser aceites de pescado, aceites vegetales, aceites minerales, derivados de los mismos o mezclas de los mismos. La sustancia de carga puede comprender una sustancia aceitosa purificada o parcialmente purificada, tal como un ácido graso, un triglicérido o una mezcla de los mismos. Se prefieren los ácidos grasos omega-3, tales como ácido \alpha-linolénico (18:3n3), ácido octadecatetraenoico (18:4n3), ácido eicosapentaenoico (20:5n3) (EPA) y ácido docosahexaenoico (22:6n3) (DHA), y derivados de los mismos y mezclas de los mismos. Muchos tipos de derivados son bien conocidos por alguien experto en la técnica. Ejemplos de derivados apropiados son ésteres, tales como los ésteres de fitosteroles, ésteres de alquilo C_{1}-C_{30} ramificados o no ramificados, ésteres de alquenilo C_{2}-C_{30} ramificados o no ramificados o ésteres de cicloalquilo C_{3}-C_{30} ramificados o no ramificados, en particular ésteres de fitosteroles y ésteres de alquilo C_{1}-C_{6}. Las fuentes preferidas de aceites son aceites derivados de organismos acuáticos (por ejemplo, anchoas, capelín, bacalao del Atlántico, arenque del Atlántico, caballa del Atlántico, lacha tirana, salmónidos, sardinas, tiburón, atún, etc.) y plantas (por ejemplo lino, vegetales, algas, etc.).
Mientras que el núcleo puede ser o no una sustancia biológicamente activa, tal como tocoferol, antioxidante o vitamina, las microcápsulas de la presente invención son particularmente adecuadas para sustancias biológicamente activas, por ejemplo fármacos, suplementos nutricionales, sabores, antioxidantes o mezclas de los mismos.
Material de Corteza
La coacervación es un fenómeno de separación de fases, en el que una disolución polimérica homogénea se convierte en dos fases. Una es una fase rica en polímero, denominada coacervado. La otra es una fase pobre en polímero, es decir, disolvente. La coacervación compleja está provocada por la interacción de dos polímeros opuestamente cargados.
Preferiblemente, un componente polimérico positivamente cargado "A" interacciona con un componente polimérico negativamente cargado "B". Por ejemplo, la gelatina tipo A positivamente cargada ("componente A") forma coacervados complejos con polifosfato negativamente cargado ("componente B"). Otros sistemas que se han estudiado son gelatina/goma arábiga, gelatina/pectina, gelatina/carboximetil goma guar, y proteína del suero/goma arábiga.
\newpage
El componente A es preferiblemente gelatina tipo A, quitosán, etc., aunque también se contemplan como componente A otros polímeros. El componente B es preferiblemente gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, carrageenano, pectina, carboximetilcelulosa, o una mezcla de los mismos.
Además de la densidad de carga de los dos componentes poliméricos, la coacervación compleja depende de otros factores tales como el peso molecular de los polímeros y su relación, fuerza iónica, pH y temperatura del medio (J. Microencapsulation, 2003, Vol. 20, nº 2: 203-210).
La relación molar de componente A:componente B que se usa depende del tipo de componentes, pero es típicamente de 1:5 a 15:1. Por ejemplo, cuando se usa gelatina tipo A y polifosfato como componentes A y B respectivamente, la relación molar de componente A:componente B es preferiblemente 8:1 a 12:1; cuando se usa gelatina tipo A y gelatina tipo B como los componentes A y B respectivamente, la relación molar de componente A:componente B es preferiblemente 2:1 a 1:2; y cuando se usa gelatina tipo A y alginato como los componentes A y B respectivamente, la relación molar de componente A:componente B es preferiblemente 3:1 a 5:1.
Otro procedimiento adecuado de microencapsulamiento que usa coacervación compleja comprende tres etapas: 1) dispersar la sustancia de carga en un sistema de al menos uno de los polímeros para el coacervado complejo; 2) formar cubiertas mediante deposición de coacervados que derivan de los componentes poliméricos en condiciones controladas de temperatura, pH, concentración de coloides, velocidad de mezclamiento, etc.; y 3) endurecer las cubiertas mediante reticulación de los coacervados depositados sobre las microcápsulas (Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 6ª edición 2001, Vol. A16. p. 575-588).
Cualquiera de las cubiertas que no se forman a partir de coacervados complejos se puede formar de cualquier material que pueda formar una cubierta adicional alrededor de la microcápsula. El material de cubierta adicional comprende típicamente al menos un componente polimérico. Los ejemplos de componentes poliméricos incluyen, pero no se limitan a, proteínas, por ejemplo gelatinas, proteínas de soja, proteínas del suero, y proteínas lácteas, polifosfato, polisacáridos y sus mezclas. Los componentes poliméricos preferidos son gelatina A, gelatina B, polifosfato, goma arábiga, alginato, quitosán, carrageenano, pectina, celulosa o derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa (CMC) o una mezcla de los mismos. Una forma particularmente preferida de gelatina tipo A tiene una resistencia de Bloom de 50-350, más preferiblemente una resistencia de Bloom de alrededor de 275.
El material de cubierta también puede comprender lípidos, tales como ceras, ácidos grasos y aceites, etc., para proporcionar funcionalidades deseadas. La incorporación de lípidos en el material de cubierta mejora la impermeabilidad de la cubierta al agua y al oxígeno. Para este fin, un líquido preferido es cera de abejas. Estos lípidos pueden estar en forma sólida, semisólida o líquida.
Auxiliares del Procesamiento
En el material de corteza se pueden incluir auxiliares del procesamiento. Los auxiliares del procesamiento se pueden usar por una variedad de razones. Por ejemplo, se pueden usar para promover aglomeración de las microcápsulas primarias cuando se forman microcápsulas de múltiples núcleos, para controlar el tamaño y forma de las microcápsulas, y/o para actuar como un antioxidante. Las propiedades antioxidantes son útiles tanto durante el proceso (por ejemplo, durante la coacervación y/o secado por pulverización) como en las microcápsulas después de que éstas se hayan formado (por ejemplo, para extender el tiempo de durabilidad de las sustancias de carga que se oxidan fácilmente, etc.). Preferentemente, se usa un pequeño número de auxiliares del procesamiento que realizan un gran número de funciones. Por ejemplo, se puede usar ácido ascórbico o una sal del mismo para promover la aglomeración de las microcápsulas primarias, para controlar el tamaño y forma de las microcápsulas, y para actuar como un antioxidante. El ácido ascórbico o sal del mismo se usa preferentemente en una cantidad de alrededor de 100 ppm a alrededor de 10.000 ppm, más preferentemente de alrededor de 1000 ppm a alrededor de 5000 ppm, con relación al tamaño del lote (es decir, el peso total). En esta capacidad se prefiere una sal de ácido ascórbico, tal como ascorbato de sodio o de potasio. Otros auxiliares del procesamiento incluyen, sin limitación, ácidos tamponantes y/o sus sales, tales como ácido fosfórico, ácido acético, ácido cítrico, y similares.
Estructura de las Microcápsulas
En una realización, las microcápsulas de la invención tienen una estructura generalmente como se representa en la Figura 2. La Figura 2 representa una microcápsula de múltiples núcleos preparada según un procedimiento de múltiples etapas de la invención. Las microcápsulas primarias comprenden núcleos 18 (es decir, la sustancia de carga) rodeada por unas primeras cortezas 20. Las microcápsulas primarias se aglomeran, y el espacio 22 entre ellas habitualmente se llena al menos parcialmente con material de corteza adicional de la misma composición que la primera corteza 20, aunque pueden existir espacios vacíos entre algunas de las microcápsulas primarias. La aglomeración de las microcápsulas primarias está rodeada por una segunda cubierta 24.
Las microcápsulas de múltiples núcleos que comprenden una segunda cubierta 24 se pueden preparar según los procedimientos descritos aquí y ejemplificados en los ejemplos, o generalmente mediante las mismas técnicas que se describen en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos nº 10/120.621, presentada el 11 de abril de 2002, en trámite junto con la presente, que corresponde a la Solicitud Internacional nº PCT/CA2003/000520, presentada el 8 de abril de 2003. Estas microcápsulas de múltiples núcleos son particularmente útiles debido a que la estructura similar a espuma de las microcápsulas primarias, soportadas por un material de corteza adicional en el espacio 22 y rodeadas por una segunda corteza 24, es una estructura extremadamente fuerte, resistente a la ruptura, que tiene una carga útil elevada, es decir, la relación de la masa total de los núcleos a la masa total de la microcápsula de múltiples núcleos es muy elevada, por ejemplo al menos 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90% o superior. Esto se denomina un proceso de "una etapa", cuando las cortezas 20 y 24 son de la misma composición y se forman en una sola etapa. Cuando las cortezas 20 y 24 son de composición diferente, el proceso implica dos etapas.
También se pueden usar como materiales de partida microcápsulas de múltiples núcleos comercialmente disponibles. Un ejemplo es el aceite de atún microencapsulado Driphorm^{TM} Hi-DHA^{TM}, fabricado por Nu-Mega Ingredients Pty. Ltd., Queensland, AU.
Según la invención, un proceso de tres etapas tiene lugar cuando se forma una tercera corteza 26 sobre la microcápsula de múltiples núcleos. La tercera corteza 26 fortalece aún más la microcápsula, y se puede usar ventajosamente para proporcionar una corteza que tiene propiedades diferentes de las de una corteza 24. Por ejemplo, se pueden incorporar diferentes componentes poliméricos en la tercera corteza 26. Además, o como alternativa, se pueden incorporar lípidos en la corteza 26 para incrementar la impermeabilidad a la humedad o al oxígeno, o similar. Estas propiedades se pueden incorporar en su lugar en una segunda corteza 24 en lugar de en la tercera corteza 26 (o también en la segunda corteza 24 así como en la tercera corteza 26), dependiendo de los requisitos para un fin particular. Se pueden formar cortezas adicionales, no mostradas en la Figura 2, alrededor de una tercera corteza 26, mediante los métodos y técnicas de la invención. Por ejemplo, se podrían añadir N cortezas adicionales, en las que N es un número entero de 1 a 20.
Al menos una de las cortezas 20, 24 y 26 y de cualquiera de las cortezas adicionales se forma a partir de un coacervado complejo, como se describe anteriormente. Preferiblemente, al menos dos de las cortezas se forman a partir de un coacervado complejo. Incluso más preferiblemente, todas las cortezas se forman a partir de un coacervado complejo. Por ejemplo, las siguientes cortezas pueden comprender coacervados complejos: (a) corteza 20; (b) corteza 24; (c) corteza 26; (d) cortezas 20 y 24; (e) cortezas 20 y 26; (f) cortezas 24 y 26; o (g) cortezas 20, 24 y 26. Cortezas adicionales también se forman preferiblemente a partir de un coacervado complejo.
Haciendo referencia nuevamente a la Figura 2, las microcápsulas primarias (es decir, núcleos 18 rodeados por las primeras cortezas 20) tienen típicamente un diámetro medio de alrededor de 40 nm a alrededor de 10 \mum, más particularmente de alrededor de 0,1 \mum a alrededor de 5 \mum, incluso más particularmente un diámetro medio de alrededor de 1-2 \mum. La microcápsula de múltiples núcleos acabada, es decir, que incluye una tercera corteza 26, habitualmente tiene un diámetro medio de alrededor de 1 \mum a alrededor de 2000 \mum, más típicamente de alrededor de 20 \mum a alrededor de 1000 \mum, más particularmente de alrededor de 20 \mum a alrededor de 100 \mum, e incluso más particularmente de alrededor de 50 \mum a alrededor de 100 \mum.
En la Figura 2, la segunda corteza 24 y la tercera corteza 26 se representan como capas discretas. Este será el caso si las cortezas se forman de diferentes materiales de corteza. En ese caso, incluso si no difieren en aspecto, tendrán una composición diferente y se pueden representar como capas discretas, distintas. Pero si la segunda corteza 24 y la tercera corteza 26 se forman a partir del mismo material de corteza, se pueden fusionar, como se muestra en la Figura 3, para formar una única capa continua, que tiene el grosor combinado de la segunda corteza 24 y la tercera corteza 26. Como se muestra en la Figura 3, cuando las cortezas segunda y tercera tienen la misma composición, puede no haber fronteras discretas que las separen. Esto sería cierto también en microcápsulas de la invención que tengan una cuarta corteza o cortezas adicionales que tengan la misma composición que la corteza precedente.
Procesos
Las microcápsulas de múltiples núcleos a las que se pueden añadir cortezas adicionales mediante los procesos de la invención se pueden obtener a partir de fuentes comerciales. En una realización particularmente preferida, se usan microcápsulas de múltiples núcleos preparadas según la Solicitud de Patente de los Estados Unidos nº 10/120.621, presentada el 11 de abril de 2002, en trámite junto con la presente del solicitante, que corresponde a la Solicitud Internacional nº PCT/CA2003/000520 presentada el 8 de abril de 2003, cuyas descripciones se incorporan aquí como referencia. Tales microcápsulas se pueden preparar, por ejemplo, mediante un proceso de una etapa según lo siguiente.
Se forma una mezcla acuosa de una sustancia de carga (es decir, material central) y un componente polimérico del material de corteza. La mezcla acuosa puede ser una mezcla mecánica, una suspensión o una emulsión. Cuando se usa un material de carga líquido, particularmente un líquido hidrófobo, la mezcla acuosa es preferiblemente una emulsión del material de carga y los componentes poliméricos.
En un aspecto más preferido, se proporciona un primer componente polimérico en disolución acuosa, preferiblemente junto con auxiliares del procesamiento, tales como antioxidantes. Entonces se puede dispersar una sustancia de carga en la mezcla acuosa, por ejemplo usando un homogeneizador. Si la sustancia de carga es un líquido hidrófobo, se forma una emulsión en la que una fracción del primer componente polimérico comienza a depositarse alrededor de gotitas individuales de sustancia de carga para comenzar la formación de cubiertas primarias. Si la sustancia de carga es una partícula sólida, se forma una suspensión en la que comienza a depositarse alrededor de las partículas individuales una fracción del primer componente polimérico para comenzar la formación de cortezas primarias. En este punto, se puede añadir a la mezcla acuosa otra disolución acuosa de un segundo componente polimérico.
Las gotitas o partículas de la sustancia de carga en la mezcla acuosa tienen preferiblemente un diámetro medio de menos de 100 \mum, más preferiblemente menos de 50 \mum, incluso más preferiblemente menos de 25 \mum. Se pueden usar gotitas o partículas de la sustancia de carga que tengan un diámetro medio menor de 10 \mum, o menos de 5 \mum, o menos de 3 \mum, o menos de 1 \mum. El tamaño de partículas se puede medir usando un equipo típico conocido en la técnica, por ejemplo un analizador de tamaños de partículas Coulter^{TM} LS230, Miami, Florida, USA.
La cantidad de los componentes poliméricos del material de cubierta proporcionada en la mezcla acuosa es típicamente suficiente tanto para formar las cortezas primarias como externas de las microcápsulas. Preferiblemente, la sustancia de carga se proporciona en una cantidad desde alrededor de 1% hasta alrededor de 15% en peso de la mezcla acuosa, más preferiblemente desde alrededor de 3% hasta alrededor de 8% en peso, e incluso más preferiblemente alrededor de 6% en peso.
Si se desea un coacervado complejo, entonces se ajusta el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclamiento, o una combinación de los mismos, para acelerar la formación de las cortezas primarias del coacervado complejo alrededor de las gotitas o partículas de la sustancia de carga para formar microcápsulas primarias. En el caso de microcápsulas de múltiples núcleos, la aglomeración de las microcápsulas primarias tendrá lugar para formar agrupamientos discretos al tamaño y forma deseados.
El pH es una expresión de la concentración de iones hidrógeno en disolución. Tales iones afectan al equilibrio de ionización de los polímeros de los componentes A y B implicados en la coacervación compleja, y de este modo en la formación de coacervados complejos. El pH se ajusta de forma que el polímero del componente A soportará una carga neta positiva, y el polímero del componente B soportará una carga neta negativa. Por tanto, el ajuste del pH dependerá del tipo de material de corteza a usar.
Por ejemplo, cuando la gelatina tipo A es un componente polimérico, las moléculas de gelatina tienen cargas positivas y negativas casi iguales (es decir, carga de polaridad neta cero) en su punto de carga cero (pzc) alrededor de pH 9-10. Sólo cuando el pH de la disolución es menor que el valor de pzc, el polímero soportará una carga neta positiva, que interacciona con el componente cargado negativamente (por ejemplo, goma arábiga, polifosfato, alginato, etc.).
En el caso de gelatina tipo A, el pH se ajusta preferiblemente hasta un valor de 3,5-5,0, más preferiblemente de 4,0-5,0. Para un valor muy alejado de este intervalo, el complejo a base de gelatina tiende a formar geles al enfriar en lugar de una corteza sobre las microcápsulas. Si el pH de la mezcla comienza en el intervalo deseado, entonces se requiere poco o ningún ajuste del pH.
La relación molar de componentes A y B se ajusta para favorecer la formación de cortezas sobre las microcápsulas en lugar de simplemente formar partículas de gel en disolución. Las relaciones molares adecuadas se explican más arriba en el encabezamiento "Material de Corteza".
La concentración de los componentes A y B en la mezcla acuosa también puede afectar a la formación de coacervados complejos, y en consecuencia se puede ajustar. Típicamente, la concentración total de componentes A y B varía desde 1% hasta 20%m preferiblemente 2-10%, y más preferiblemente 3-6% en peso de la mezcla acuosa. Por ejemplo, cuando se usa gelatina tipo A como componente A, la concentración de gelatina tipo A es preferiblemente de 1-15% en peso de la mezcla acuosa, más preferiblemente 2-6% en peso, e incluso más preferiblemente 2-4% en peso. De forma similar, cuando se usa polifosfato como componente B, su concentración en la mezcla acuosa es preferiblemente 0,01-0,65% en peso de la mezcla acuosa, más preferiblemente 0,13-0,17% en peso, incluso más preferiblemente 0,13-0,26% en peso.
La temperatura inicial de la mezcla acuosa se ajusta preferiblemente a un valor desde alrededor de 40ºC hasta alrededor de 60ºC, más preferiblemente a alrededor de 50ºC.
La velocidad de mezclamiento influye en la deposición de coacervados complejos sobre la superficie de las microcápsulas. Si la velocidad de mezclamiento es demasiado baja, la mezcla acuosa se agita insuficientemente y se pueden formar microcápsulas indeseablemente grandes. Por el contrario, si la velocidad de mezclamiento es demasiado elevada, se generan fuerzas de cizallamiento elevadas y evitan que se forme el material de corteza sobre las microcápsulas. En su lugar, se forman partículas de gel en la disolución. La velocidad de mezclamiento está preferiblemente entre 100 y 1500 rpm, más preferiblemente entre 400 y 1000 rpm, e incluso más preferiblemente entre 600 y 800 rpm. Los parámetros de mezclamiento particulares dependen del tipo de equipo que se esté usando. Se puede usar cualquiera de una variedad de tipos de equipo de mezclamiento conocido en la técnica. Es particularmente un rotor de flujo axial, tal como Lightning^{TM} A310 o A510.
En este momento, los materiales para la corteza exterior se añaden en la mezcla, y la mezcla acuosa se puede enfriar entonces bajo una velocidad de enfriamiento y parámetros de mezclamiento controlados para permitir el revestimiento de las microcápsulas primarias para formar las cortezas exteriores. Es ventajoso controlar la formación de la corteza exterior a una temperatura por encima del punto de gel del material de corteza. También es posible en esta etapa añadir adicionalmente más componentes poliméricos, ya sea del mismo tipo o de un tipo diferente, a fin de hacer más gruesa la corteza exterior y/o producir microcápsulas que tengan diferentes capas de cortezas para proporcionar funcionalidades deseadas. La temperatura se reduce preferiblemente a una velocidad de alrededor de 1ºC/10 minutos hasta que alcanza una temperatura de alrededor de 5ºC a alrededor de 10ºC, preferiblemente alrededor de 5ºC. La corteza exterior encapsula a las microcápsulas o agrupamientos primarios para formar una aglomeración encapsulada rígida de microcápsulas.
En esta etapa se puede añadir un agente reticulante para incrementar adicionalmente la rigidez de las microcápsulas reticulando el material de corteza tanto en las cortezas exteriores como primarias y hacer insolubles a las cortezas tanto en medios acuosos como no acuosos (por ejemplo, aceite). Se puede usar cualquier agente reticulante adecuado, y la elección del agente reticulante depende en cierto modo de la elección del material de corteza. Los agentes reticulantes preferidos son agentes reticulantes enzimáticos (por ejemplo transglutaminasa), aldehídos (por ejemplo formaldehído o glutaraldehído), ácido tánico, alumbre, sal cálcica o potásica orgánica o inorgánica, o una mezcla de los mismos. Cuando las microcápsulas se van a usar para suministrar una sustancia biológicamente activa a un organismo, los agentes reticulantes son preferiblemente no tóxicos o de una toxicidad suficientemente baja. El tipo y la cantidad de agente reticulante usado depende del tipo de material de corteza, y se puede ajustar para proporcionar más o menos rigidez estructural según se desee. Por ejemplo, cuando se usa gelatina tipo A en el material de corteza, se puede usar convenientemente transglutaminasa en una cantidad de alrededor de 0,2% a alrededor de 2,0%, preferiblemente alrededor de 1,0%, en peso de la suspensión de microcápsulas. En general, un experto en la técnica puede determinar de forma habitual la cantidad deseada en cualquier caso dado mediante experimentación sencilla.
En esta etapa se han producido microcápsulas de múltiples núcleos. Estas microcápsulas u otras microcápsulas se pueden procesar entonces según la invención para añadir capas de corteza adicionales, como se describe anteriormente. Preferiblemente, las cortezas adicionales se añaden tras la formación de la corteza exterior de la microcápsula, o antes de la etapa de reticulación. Más particularmente, los componentes poliméricos primero y segundo del material de corteza se disuelven en disolución acuosa, por ejemplo a 40 a 60ºC, más preferiblemente alrededor de 50ºC. En esta etapa, se puede controlar o ajustar el pH. Las microcápsulas previamente preparadas se combinan entonces con esta mezcla.
Como alternativa, las microcápsulas se pueden combinar con una disolución acuosa del primer componente polimérico del material de corteza, y después se puede añadir una segunda disolución acuosa del segundo componente polimérico del material de corteza. Entonces el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclamiento, o una combinación de los mismos, se pueden ajustar como se describe anteriormente de forma que los componentes poliméricos del material de corteza formen un coacervado complejo que rodea y reviste a las microcápsulas con una corteza adicional. Como se explica anteriormente, se pueden incorporar auxiliares del procesamiento como pueden ser los materiales hidrófobos tales como aceites, ceras, resinas o grasas. La nueva corteza exterior se puede reticular entonces como se describe anteriormente. Estas etapas adicionales de formar capas adicionales de corteza se pueden repetir según se desee para formar un número adecuado de cortezas adicionales sobre la microcápsula.
Finalmente, las microcápsulas se pueden lavar con agua y/o se pueden secar para proporcionar un polvo que fluye libremente. El secado se puede lograr mediante un número de métodos conocidos en la técnica, tales como liofilización, secado con etanol, o secado por pulverización. El secado por pulverización es un método particularmente preferido para secar las microcápsulas. Las técnicas de secado por pulverización se describen en "Spray Drying Handbook", K. Masters, 5ª edición, Longman Scientific Technical UK, 1991, cuya descripción se incorpora aquí como referencia.
Usos
Las microcápsulas producidas por los procedimientos de la presente invención se pueden usar para preparar líquidos como polvos que fluyen libremente o sólidos comprimidos, para almacenar una sustancia, para separar sustancias reactivas, para reducir la toxicidad de una sustancia, para proteger una sustancia frente a la oxidación, para suministrar una sustancia a un ambiente específico, y/o para controlar la velocidad de liberación de una sustancia. En particular, las microcápsulas se pueden usar para suministrar una sustancia biológicamente activa a un organismo con fines nutricionales o médicos. La sustancia biológicamente activa puede ser, por ejemplo, un suplemento nutricional, un sabor, un fármaco y/o una enzima. El organismo es preferentemente un mamífero, más preferentemente un ser humano. Las microcápsulas que contienen la sustancia biológicamente activa se pueden incluir, por ejemplo, en alimentos o bebidas, o en sistemas de suministro de fármacos. Se prefiere particularmente el uso de las microcápsulas de la presente invención para formular un suplemento nutricional dentro de alimento para seres humanos.
Las microcápsulas de la presente invención tienen buena resistencia a la ruptura para ayudar a reducir o prevenir el rompimiento de las microcápsulas durante la incorporación en alimentos u otras formulaciones. Además, las cortezas de las microcápsulas se pueden formular para que sean insolubles tanto en medio acuoso como no acuoso (por ejemplo, aceite), y ayudan a reducir o prevenir la oxidación y/o deterioro de la sustancia de carga durante la preparación de las microcápsulas, durante el almacenamiento a largo plazo, y/o durante la incorporación de las microcápsulas en un vehículo de formulación, por ejemplo en alimentos, bebidas, formulaciones nutracéuticas o formulaciones farmacéuticas.
La invención se ilustrará ahora adicionalmente mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplos Ejemplo 1 Microcápsulas de múltiples núcleos preparadas mediante un proceso de una etapa para comparación (teniendo tanto la corteza primera como segunda la misma composición de gelatina y polifosfato)
Se mezclaron 54,5 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) con 600 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio con agitación a 50ºC hasta su completa disolución. Se disolvieron 5,45 gramos de polifosfato de sodio en 104 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio. Se dispersaron 90 gramos de un concentrado de aceite de pescado que contiene 30% de éster etílico de ácido eicosapentaenoico (EPA) y 20% de éster etílico de ácido docosahexaenoico (DHA) (disponible en Ocean Nutrition Canada Ltd.) con 1,0% de un antioxidante (tocoferoles naturales mezclados) en la disolución de gelatina con un homogenizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 5.500 rpm durante 6 minutos. Se formó una emulsión de aceite en agua. El tamaño de las gotitas de aceite tuvo una distribución estrecha, con un tamaño medio de alrededor de 1 \mum medido mediante el analizador de tamaños de partículas Coulter^{TM} LS230. La emulsión se diluyó con 700 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio a 50ºC. Después se añadió la disolución de polifosfato de sodio a la emulsión y se mezcló con un agitador Lightnin^{TM} a 600 rpm. El pH se ajustó después a 4,5 con una disolución acuosa de ácido acético al 10%. Durante el ajuste del pH y la etapa de enfriamiento que siguió al ajuste del pH, se formó un coacervado a partir de la gelatina y polifosfato revestido sobre las gotitas de aceite para formar las microcápsulas primarias. El enfriamiento se llevó a cabo por encima del punto de gelificación de la gelatina y polifosfatos, y las microcápsulas primarias comenzaron a aglomerarse para formar agrupamientos bajo agitación. Con más enfriamiento de la mezcla, los polímeros que quedan en la fase acuosa revistieron adicionalmente los agrupamientos de las microcápsulas primarias para formar una aglomeración encapsulada de microcápsulas que tienen una corteza exterior y que tienen un tamaño medio de 50 \mum. Una vez que la temperatura se había enfriado hasta 5ºC, a la mezcla se añadieron 2,7 gramos de glutaraldehído al 50%, para endurecer adicionalmente la corteza. La mezcla se calentó entonces hasta la temperatura ambiente y se mantuvo la agitación durante 12 horas. Finalmente, la suspensión de microcápsulas se lavó con agua. La suspensión lavada se secó entonces por pulverización para obtener un polvo que fluye libremente. Se obtuvo una carga útil de 62%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Un proceso de dos etapas con gelatina y polifosfato tanto en la corteza primera como segunda, pero que tienen composiciones diferentes
Etapa A
Se mezclaron 15,6 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) con 172 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio con agitación a 50ºC hasta su completa disolución. Se disolvieron 1,56 gramos de polifosfato de sodio en 29,7 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio. Se dispersaron 69 gramos de un concentrado de aceite de pescado que contiene 30% de éster etílico de ácido eicosapentaenoico (EPA) y 20% de éster etílico de ácido docosahexaenoico (DHA) (disponible en Ocean Nutrition Canada Ltd.) con 1,0% de un antioxidante (tocoferoles naturales mezclados) en la disolución de gelatina con un homogenizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 6.100 rpm durante 4 minutos. Se formó una emulsión de aceite en agua. El tamaño de las gotitas de aceite tuvo una distribución estrecha, con un tamaño medio de alrededor de 1 \mum medido mediante el analizador de tamaños de partículas Coulter^{TM} LS230. La emulsión se diluyó con 319 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio a 50ºC. Después se añadió la disolución de polifosfato de sodio a la emulsión y se mezcló con un agitador Lightnin^{TM} a 600 rpm. El pH se ajustó después hasta 4,5 con una disolución acuosa de ácido acético al 10%. Durante el ajuste del pH y la etapa de enfriamiento que siguió al ajuste del pH, se formó un coacervado a partir de la gelatina y polifosfato revestido sobre las gotitas de aceite para formar las microcápsulas primarias, y después las microcápsulas primarias comenzaron a aglomerarse para formar agrupamientos bajo agitación. En esta etapa se obtuvo una carga útil de 80%.
Etapa B
Se preparó una disolución de gelatina disolviendo 41,8 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) en 460 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio con agitación a 50ºC hasta que se disolvió completamente. Una disolución de polifosfato de sodio se preparó disolviendo 4,18 gramos de polifosfato de sodio en 79,5 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio. Las disoluciones de gelatina y de polifosfato se combinaron para formar una mezcla, y el pH de la mezcla se ajustó hasta 4,7 con ácido fosfórico acuoso al 10%.
Etapa C
La mezcla de la Etapa B se añadió a la mezcla con agrupamientos formada en la etapa A. El enfriamiento se llevó a cabo con agitación para hacer que la gelatina y el polifosfato formasen coacervados y para revestir los agrupamientos formados en la Etapa A, para formar una corteza exterior. Las microcápsulas así formadas tuvieron un tamaño medio de 60 \mum. Una vez la temperatura se enfrió hasta 5ºC, se añadieron a la mezcla 2,1 gramos de glutaraldehído al 50%, para endurecer adicionalmente la corteza. La mezcla se calentó entonces hasta la temperatura ambiente y se agitó continuamente durante 12 horas. Finalmente, la suspensión de microcápsulas se lavó con agua. La suspensión lavada se secó entonces por pulverización para obtener un polvo que fluye libremente. Se obtuvo una carga útil de 59%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Un proceso de dos etapas que tiene gelatina y alginato en la segunda corteza
Etapa A
Igual que la Etapa A en el Ejemplo 2.
Etapa B
Se preparó una disolución de gelatina disolviendo 23,0 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) en 371 gramos de agua desionizada con agitación a 50ºC hasta que se disolvió completamente. Una disolución de alginato de sodio (ISP Alginates) se preparó disolviendo 3,00 gramos de alginato de sodio en 503,8 gramos de agua desionizada. Las disoluciones de gelatina y alginato de sodio se combinaron para formar una mezcla. El pH de la mezcla se ajustó hasta 5,00 con ácido fosfórico acuoso al 10%.
Etapa C
La mezcla procedente de la Etapa B se añadió a la mezcla con agrupamientos formada en la etapa A. El enfriamiento se llevó a cabo con agitación para hacer que la gelatina y el alginato formasen coacervados y revistiesen los agrupamientos formados en la Etapa A, para formar una corteza exterior. Las microcápsulas así formadas tuvieron un tamaño medio de alrededor de 80 \mum. Una vez la temperatura se enfrió hasta 5ºC, se añadieron a la mezcla 2,1 gramos de glutaraldehído al 50%, para endurecer adicionalmente la corteza. La mezcla se calentó entonces hasta la temperatura ambiente y se agitó continuamente durante 12 horas. Finalmente, la suspensión de microcápsulas se lavó con agua. La suspensión lavada se secó entonces por pulverización para obtener un polvo que fluye libremente. Se obtuvo una carga útil de 53%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Un proceso de tres etapas para incorporar cera y alginato en la segunda corteza, y alginato en la tercera corteza
Etapa A
Se mezclaron 20,0 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) con 220,1 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio con agitación a 50ºC hasta su completa disolución. Se disolvieron 2,00 gramos de polifosfato de sodio en 38,0 gramos de agua desionizada. Se dispersaron 88,0 gramos de un concentrado de aceite de pescado que contiene 30% de éster etílico de ácido eicosapentaenoico (EPA) y 20% de éster etílico de ácido docosahexaenoico (DHA) (disponible en Ocean Nutrition Canada Ltd.) con 1,0% de un antioxidante (tocoferoles naturales mezclados) en la disolución de gelatina con un homogenizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 6.100 rpm durante 4 minutos. Se formó una emulsión de aceite en agua. El tamaño de las gotitas de aceite tuvo una distribución estrecha, con un tamaño medio de alrededor de 1 \mum medido mediante el analizador de tamaños de partículas Coulter^{TM} LS230. La emulsión se diluyó con 408,6 gramos de agua desionizada a 50ºC. Después se añadió la disolución de polifosfato de sodio a la emulsión y se mezcló con un agitador Lightnin^{TM} a 600 rpm. El pH se ajustó después hasta 4,5 con una disolución acuosa de ácido fosfórico al 10%. Durante el ajuste del pH y la etapa de enfriamiento que siguió al ajuste del pH, se formó un coacervado a partir de la gelatina y polifosfato revestido sobre las gotitas de aceite para formar las microcápsulas primarias, y después las microcápsulas primarias comenzaron a aglomerarse para formar agrupamientos bajo agitación. En esta etapa se obtuvo una carga útil de 80%.
Etapa B
Se preparó una disolución de gelatina disolviendo 8,6 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) en 94,5 gramos de agua desionizada con agitación a 65ºC hasta la completa disolución. Se emulsionaron 25,8 gramos de cera de abeja fundida a 65ºC en la disolución de gelatina con un homogeneizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 6.100 rpm durante 4 minutos. Se formó una emulsión de cera en agua. Se preparó una disolución de alginato disolviendo 2,3 gramos de alginato sódico en 192 gramos de agua desionizada y se añadió a la emulsión, y el pH de la mezcla se ajustó hasta 4,7 con ácido fosfórico acuoso al 10%. La mezcla se añadió entonces a las mezclas de agrupamientos en la etapa A con agitación a 800 rpm, y se llevó a cabo un enfriamiento para hacer que el material compuesto de gelatina-alginato-cera formase un revestimiento sobre los agrupamientos formados en la Etapa A para formar microcápsulas. En esta etapa se obtuvo una carga útil de 60%.
\newpage
Etapa C
Se preparó una disolución disolviendo 23,1 gramos de gelatina y 2,3 gramos de alginato de sodio en 384,9 gramos de agua ionizada con agitación a 50ºC hasta la completa disolución. El pH de la mezcla se ajustó hasta 4,5 con ácido fosfórico acuoso al 10%, y la mezcla se añadió entonces a las mezclas de microcápsulas formadas en la etapa B, con agitación a 800 rpm. Se llevó a cabo un enfriamiento para hacer que el material de gelatina-alginato formase un revestimiento sobre las microcápsulas que se formaron en la Etapa B. Una vez que la temperatura se había enfriado hasta 5ºC, se añadieron 1,5 gramos de transglutaminasa a la mezcla, para reticular la corteza. La mezcla se calentó entonces hasta la temperatura ambiente y se mantuvo en agitación durante 12 horas. Finalmente, la suspensión de microcápsulas se secó por pulverización para obtener un polvo que fluye libremente. Se obtuvo una carga útil final de 52%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5 Un proceso de dos etapas de microcápsulas de múltiples núcleos que tienen cera y alginato en la segunda corteza
Etapa A
Se mezclaron 13,0 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) con 143,0 gramos de agua desionizada que contiene 0,5% de ascorbato de sodio con agitación a 50ºC hasta su completa disolución. Se disolvieron 1,3 gramos de polifosfato de sodio en 24,7 gramos de agua desionizada. Se dispersaron 57,2 gramos de aceite de pescado que contiene 18% de ácido eicosapentaenoico (EPA) y 12% de ácido docosahexaenoico (DHA) (disponible en Ocean Nutrition Canada Ltd.) con 1,0% de un antioxidante (tocoferoles naturales mezclados) en la disolución de gelatina con un homogenizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 8.000 rpm durante 4 minutos. Se formó una emulsión de aceite en agua. El tamaño de las gotitas de aceite tuvo una distribución estrecha, con un tamaño medio de alrededor de 1 \mum medido mediante el analizador de tamaños de partículas Coulter^{TM} LS230. La emulsión se diluyó con 266,0 gramos de agua desionizada a 50ºC. Después se añadió la disolución de polifosfato de sodio a la emulsión y se mezcló con un agitador Lightnin^{TM} a 350 rpm. El pH se ajustó después hasta 4,4 con una disolución acuosa de ácido fosfórico al 10%. Durante el ajuste del pH y la etapa de enfriamiento que siguió al ajuste del pH, se formó un coacervado a partir de la gelatina y polifosfato revestido sobre las gotitas de aceite para formar las microcápsulas primarias, y después las microcápsulas primarias comenzaron a aglomerarse para formar agrupamientos bajo agitación. En esta etapa se obtuvo una carga útil de 80%.
Etapa B
Se preparó una disolución de gelatina disolviendo 7,05 gramos de gelatina 275 Bloom tipo A (punto isoeléctrico de alrededor de 9) en 77,9 gramos de agua desionizada con agitación a 70ºC hasta la completa disolución. Se emulsionaron 7,05 gramos de cera de abeja fundida a 70ºC en la disolución de gelatina con un homogeneizador de alta velocidad Polytron^{TM} a 8.000 rpm durante 4 minutos. Se formó una emulsión de cera en agua. Se preparó una disolución de alginato (45ºC) disolviendo 7,62 gramos de alginato sódico en 630 gramos de agua desionizada y se añadió a la emulsión, y el pH de la mezcla se ajustó hasta 5,3 con ácido fosfórico acuoso al 10%. La mezcla se añadió entonces a las mezclas de agrupamientos en la etapa A con agitación a 450 rpm seguido del ajuste del valor del pH de la mezcla hasta 4,9, y se llevó a cabo un enfriamiento para hacer que el material compuesto de gelatina-alginato-cera formase un revestimiento sobre los agrupamientos formados en la Etapa A para formar microcápsulas. Una vez que la temperatura se había reducido hasta 5ºC, se añadieron 3,8 gramos de transglutaminasa a la mezcla, para reticular las cortezas. La mezcla se calentó entonces hasta la temperatura ambiente y se agitó a 600 rpm durante 12 horas. Finalmente, la suspensión de microcápsulas se secó por pulverización para obtener un polvo que fluye libremente. En esta etapa se obtuvo una carga útil de 57%.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6 Evaluación de microcápsulas
En las Figuras 4 a Figura 8, respectivamente, se muestran imágenes de microcápsulas de los Ejemplos 1-5. Se puede observar claramente que a aproximadamente la misma carga útil (60%), las microcápsulas preparadas con un proceso de dos etapas (Figura 5) tienen cortezas exteriores mucho más gruesas que las preparadas con un proceso de una etapa (Figura 4). Las microcápsulas preparadas con un proceso de tres etapas que tienen una corteza compuesta que contiene lípidos (Figura 7) muestran claramente las gotitas de lípidos incorporadas en la segunda corteza y cerca del núcleo de aceite aglomerado.
La estabilidad oxidativa acelerada en estado seco se evaluó colocando los polvos de microcápsulas preparadas procedentes de cada uno de los Ejemplos 1-4 en una bomba de oxígeno (Oxipres^{TM}, MIKROLAB AARHUS A/S, Dinamarca) con una presión de oxígeno inicial de 5 bares a una temperatura constante de 65ºC. Cuando el aceite de pescado encapsulado comenzó a oxidarse, la presión de oxígeno cayó, y se determinó un período o tiempo de inducción. Un período de inducción más prolongado significa que los contenidos de las microcápsulas están mejor protegidos frente a la oxidación.
En la Tabla 1 se muestran los períodos de inducción. Las microcápsulas obtenidas a partir de un proceso de dos etapas según la invención tienen un período de inducción (50-56 horas) mayor que aquellas obtenidas a partir de un proceso de una etapa (41 horas). Esto se traduce en un incremento de 22,0% hasta 37,6% en la estabilidad oxidativa.
TABLA I Comparación de las microcápsulas descritas en los Ejemplos 1-5
1
Todas las publicaciones citadas en esta memoria descriptiva se incorporan aquí como referencia como si cada publicación individual se indicase específica e individualmente para ser incorporada como referencia. La cita de cualquier publicación no se debe de interpretar como una admisión de que tal publicación es técnica anterior.
Aunque la invención anterior se ha descrito con cierto detalle a título de ilustración y ejemplo con fines de claridad de comprensión, es fácilmente manifiesto para los expertos normales en la técnica a la luz de las enseñanzas de esta memoria descriptiva que se pueden hacer a la misma ciertos cambios o modificaciones sin separarse del espíritu o alcance de las reivindicaciones anejas.

Claims (28)

1. Una microcápsula de múltiples núcleos que comprende:
(a)
una aglomeración de microcápsulas primarias, comprendiendo cada microcápsula primaria un núcleo y una primera corteza que rodea al núcleo;
(b)
una segunda corteza que rodea a la aglomeración; y
(c)
una tercera corteza que rodea a la segunda corteza;
en la que la primera corteza está formada a partir de un coacervado complejo, y al menos una de las cortezas segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que cada una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo.
3. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que cada una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir del mismo coacervado complejo.
4. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo que es diferente de un coacervado complejo que forma una de las otras cortezas.
5. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que dicho coacervado complejo comprende al menos un componente polimérico seleccionado del grupo que consiste en:
una proteína, un polifosfato, un polisacárido, goma arábiga, alginato, quitosán, carrageenano, pectina, celulosa y derivados de celulosa.
\vskip1.000000\baselineskip
6. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 5, en la que la proteína se selecciona del grupo que consiste en: gelatina tipo A, gelatina tipo B, proteínas de la soja, proteínas del suero lácteo, proteínas de la leche, y sus combinaciones.
7. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo entre gelatina A y al menos un componente polimérico seleccionado del grupo que consiste en gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, quitosán, carrageenano, pectina y carboximetilcelulosa.
8. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo entre gelatina A y polifosfato.
9. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, que comprende además al menos una corteza adicional que rodea a la tercera corteza.
10. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 9, en la que se forma a partir de un coacervado complejo al menos una corteza adicional que rodea a la tercera corteza de la microcápsula de múltiples núcleos.
11. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera comprende un antioxidante.
12. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera comprende uno o más componentes hidrófobos seleccionados del grupo que consiste en: ceras, aceites, resinas, y grasas.
13. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que al menos una de las cortezas primera, segunda y tercera está formada a partir de un coacervado complejo que se reticula con un agente de reticulación enzimático.
14. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que los núcleos comprenden al menos 50% de la masa total de la microcápsula de múltiples núcleos.
15. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, que tiene un diámetro medio exterior de alrededor de 1 \mum a alrededor de 2000 \mum, y en la que las primeras cortezas tienen un diámetro medio desde alrededor de 40 nm hasta alrededor de 10 \mum.
16. La microcápsula de múltiples núcleos según la reivindicación 1, en la que el núcleo es una sustancia oleosa purificada o parcialmente purificada seleccionada de ácidos grasos omega-3, y derivados de los mismos y mezclas de los mismos.
17. Un procedimiento para obtener una microcápsula que tiene una pluralidad de cortezas, comprendiendo el procedimiento:
(a)
proporcionar una microcápsula de múltiples núcleos que comprende: una aglomeración de microcápsulas primarias, comprendiendo cada microcápsula primaria un núcleo y una primera corteza que rodea al núcleo; y una segunda corteza que rodea a dicha aglomeración;
(b)
mezclar la microcápsula con los componentes poliméricos primero y segundo del material de corteza en disolución acuosa;
(c)
ajustar al menos uno de pH, temperatura, concentración y velocidad de mezclamiento para formar el material de corteza que comprende los componentes poliméricos primero y segundo, formando el material de corteza una corteza adicional que envuelve a dicha microcápsula;
en el que la primera corteza está formada a partir de un coacervado complejo, y al menos una de la segunda corteza y la corteza adicional está formada a partir de un coacervado complejo.
\vskip1.000000\baselineskip
18. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que todas las cortezas comprenden un coacervado complejo.
19. El procedimiento según la reivindicación 17, que comprende las etapas adicionales de:
(d)
mezclar la microcápsula obtenida en la etapa (c) con componentes poliméricos tercero y cuarto del material de corteza en disolución acuosa;
(e)
ajustar al menos uno de pH, temperatura, concentración y velocidad de mezclamiento para formar el material de corteza que comprende los componentes poliméricos tercero y cuarto, formando el material de corteza una corteza adicional que envuelve a la microcápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
20. El procedimiento según la reivindicación 19, en el que la corteza adicional se forma a partir de un coacervado complejo.
21. El procedimiento según la reivindicación 19, en el que los componentes poliméricos tercero y cuarto del material de corteza no son los mismos que los componentes poliméricos primero y segundo del material de corteza.
22. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que los componentes poliméricos primero y segundo se seleccionan del grupo que consiste en: una proteína, un polifosfato, un polisacárido, goma arábiga, alginato, quitosán, carrageenano, pectina, celulosa y derivados de celulosa.
23. El procedimiento según la reivindicación 22, en el que la proteína se selecciona del grupo que consiste en gelatina tipo A, gelatina tipo B, proteínas de la soja, proteínas del suero lácteo, proteínas de la leche, y sus combinaciones.
24. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que el primer componente polimérico comprende gelatina A, y el segundo componente polimérico comprende gelatina tipo B, un polifosfato, goma arábiga, alginato, quitosán, carrageenano, pectina o carboximetilcelulosa.
25. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que la etapa (b) comprende además mezclar la microcápsula con un antioxidante.
26. El procedimiento según la reivindicación 17, que comprende la etapa adicional de reticular la corteza adicional con un agente de reticulación.
27. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que la etapa (b) comprende además mezclar la microcápsula con al menos un componente hidrófobo seleccionado del grupo que consiste en ceras, aceites, resinas y grasas.
28. El procedimiento según la reivindicación 17, en el que las microcápsulas se secan mediante secado por pulverización.
ES03773376T 2002-11-04 2003-11-04 Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion. Expired - Lifetime ES2347045T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42336302P 2002-11-04 2002-11-04
US423363P 2002-11-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2347045T3 true ES2347045T3 (es) 2010-10-25

Family

ID=32312648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03773376T Expired - Lifetime ES2347045T3 (es) 2002-11-04 2003-11-04 Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion.

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20050067726A1 (es)
EP (1) EP1575561B1 (es)
JP (1) JP4833553B2 (es)
KR (2) KR20110112481A (es)
CN (1) CN100536828C (es)
AT (1) ATE470436T1 (es)
AU (1) AU2003283101B2 (es)
BR (1) BRPI0315977B8 (es)
CA (1) CA2471821C (es)
DE (1) DE60332958D1 (es)
DK (1) DK1575561T3 (es)
ES (1) ES2347045T3 (es)
HK (1) HK1084054A1 (es)
MX (1) MX272648B (es)
NZ (1) NZ539777A (es)
WO (1) WO2004041251A1 (es)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1316558B9 (en) * 2000-09-08 2005-12-07 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Tetraphenylbacteriochlorin derivatives and compositions containing the same
US6974592B2 (en) 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
MX272648B (es) 2002-11-04 2009-12-10 Ocean Nutrition Canada Ltd Microcapsulas que tienen multiples cortezas y metodo para la preparacion de las mismas.
EP1656026B1 (en) * 2003-08-22 2014-04-16 DuPont Nutrition Biosciences ApS Composition comprising a bacteriocin and an extract from a plant of the labiatae family
US20070042184A1 (en) * 2003-08-22 2007-02-22 Danisco A/S Microcapsules
GB2388581A (en) 2003-08-22 2003-11-19 Danisco Coated aqueous beads
ES2235642B2 (es) * 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
US8034450B2 (en) * 2005-01-21 2011-10-11 Ocean Nutrition Canada Limited Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
US6969530B1 (en) 2005-01-21 2005-11-29 Ocean Nutrition Canada Ltd. Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
US20080206316A1 (en) * 2005-01-27 2008-08-28 Colin Barrow Chromium-Fatty Acid Compounds and Methods of Making and Using Thereof
PL2447356T3 (pl) 2005-06-07 2016-10-31 Mikroorganizmy eukariotyczne do wytwarzania lipidów i przeciwutleniaczy
US9968120B2 (en) * 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
JP2009500034A (ja) * 2005-07-07 2009-01-08 オーシャン・ニュートリション・カナダ・リミテッド デリバリーデバイスを有する食料品およびその調製方法
US7977498B2 (en) 2005-08-26 2011-07-12 Ocean Nutrition Canada Limited Reduction of sterols and other compounds from oils
PE20070482A1 (es) 2005-08-26 2007-06-08 Ocean Nutrition Canada Ltd Metodo para remover y/o reducir esteroles a partir de aceites
WO2007026307A2 (en) * 2005-08-30 2007-03-08 Firmenich Sa Encapsulated active ingredients, methods of preparation and their use
US9693967B2 (en) 2005-09-07 2017-07-04 Southwest Research Institute Biodegradable microparticle pharmaceutical formulations exhibiting improved released rates
WO2007030545A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Southwest Research Institute Biodegradable microparticle pharmaceutical formulations exhibiting improved release rates
US7485609B2 (en) * 2005-09-29 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Encapsulated liquid cleanser
US7614812B2 (en) * 2005-09-29 2009-11-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wiper with encapsulated agent
US7678399B2 (en) 2005-12-05 2010-03-16 Bunge Oils, Inc. Phytosterol containing deep-fried foods and methods with health promoting characteristics
US7442439B2 (en) * 2005-12-28 2008-10-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated heat delivery vehicles
US20070145618A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods of making microencapsulated delivery vehicles
US20070202185A1 (en) * 2005-12-28 2007-08-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated Delivery Vehicles Having Fugitive Layers
US20070145619A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Processes for producing microencapsulated delivery vehicles
US20070148448A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles including cooling agents
US20070149435A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cleansing composition including microencapsulated delivery vehicles
US20070148459A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles
US20070148446A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipes including microencapsulated delivery vehicles and processes of producing the same
US7914891B2 (en) 2005-12-28 2011-03-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipes including microencapsulated delivery vehicles and phase change materials
NZ572529A (en) * 2006-04-07 2010-11-26 Ocean Nutrition Canada Ltd Emulsions and microcapsules with substances having low interfacial tension, methods of making and using thereof
US7648046B2 (en) * 2006-05-30 2010-01-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Dispensing system for dispensing warm wet wipes
US7497351B2 (en) 2006-05-30 2009-03-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system
US7654412B2 (en) * 2006-05-30 2010-02-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system for dispensing warm wet wipes
JP5979697B2 (ja) * 2006-06-05 2016-08-24 ディーエスエム ニュートリショナル プロダクツ アーゲーＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＡＧ 改善された殻を有するマイクロカプセル
US8221809B2 (en) 2006-06-22 2012-07-17 Martek Biosciences Corporation Encapsulated labile compound compositions and methods of making the same
EP2082053B1 (en) * 2006-08-01 2016-04-13 DSM Nutritional Products AG Process for producing microbial oil comprising polyunsaturated fatty acids
US9032971B2 (en) 2006-11-15 2015-05-19 Philip Morris Usa Inc. Moist tobacco product and method of making
US8192841B2 (en) 2006-12-14 2012-06-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicle having an aqueous core
US10166196B2 (en) * 2007-01-10 2019-01-01 Dsm Nutritional Products Ag Vegetarian microcapsules
KR20090115936A (ko) 2007-02-13 2009-11-10 에스-바이오텍 홀딩 에이피에스 알긴산을 포함한 식이요법 제품
US8356606B2 (en) 2007-06-01 2013-01-22 Philip Morris Usa Inc. Production of micronized encapsulated tobacco particles for tobacco flavor delivery from an oral pouch
WO2009004488A2 (en) * 2007-06-08 2009-01-08 Philip Morris Products S.A. Capsule clusters for oral consumption
WO2008157629A1 (en) * 2007-06-19 2008-12-24 Martek Biosciences Corporation Microencapsulating compositions, methods of making, methods of using and products thereof
US9332774B2 (en) * 2007-06-27 2016-05-10 Bunge Oils, Inc. Microencapsulated oil product and method of making same
WO2009016091A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Unilever Plc Coated particles
US8312886B2 (en) * 2007-08-09 2012-11-20 Philip Morris Usa Inc. Oral tobacco product having a hydrated membrane coating and a high surface area
US9186640B2 (en) * 2007-08-28 2015-11-17 Pepsico, Inc. Delivery and controlled release of encapsulated lipophilic nutrients
US20100272859A1 (en) * 2007-08-28 2010-10-28 Pepsico, Inc. Delivery and controlled release of encapsulated water-insoluble flavorants
US8469037B2 (en) * 2008-02-08 2013-06-25 Philip Morris Usa Inc. Pre-portioned moist product and method of making
US7924142B2 (en) * 2008-06-30 2011-04-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned self-warming wipe substrates
US20100028503A1 (en) * 2008-07-30 2010-02-04 Jimbay Peter Loh Simultaneous Multiple Acervation Process
US8551517B2 (en) * 2008-12-16 2013-10-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Substrates providing multiple releases of active agents
JP2012512933A (ja) 2008-12-18 2012-06-07 フイルメニツヒ ソシエテ アノニム マイクロカプセル及びその使用
US9167835B2 (en) 2008-12-30 2015-10-27 Philip Morris Usa Inc. Dissolvable films impregnated with encapsulated tobacco, tea, coffee, botanicals, and flavors for oral products
WO2010086235A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Unilever Plc Oil-in-water emulsions
US9167847B2 (en) 2009-03-16 2015-10-27 Philip Morris Usa Inc. Production of coated tobacco particles suitable for usage in a smokeless tobacoo product
US9687023B2 (en) * 2009-10-09 2017-06-27 Philip Morris Usa Inc. Moist smokeless tobacco product for oral usage having on a portion of the outer surface at least one friction reducing strip that provides texture during use
US8539958B2 (en) * 2009-10-13 2013-09-24 Philip Morris Usa Inc. Oral moist smokeless tobacco products with net-structured gel coating and methods of making
JP5560017B2 (ja) * 2009-10-13 2014-07-23 旭化成ケミカルズ株式会社 脂肪酸、トリグリセリドまたはその混合物を含むマルチコアマイクロカプセルを含有する錠剤およびその製法
US8663671B2 (en) * 2009-11-05 2014-03-04 Philip Morris Usa Inc. Methods and compositions for producing hydrogel capsules coated for low permeability and physical integrity
CN102821621A (zh) * 2010-03-26 2012-12-12 菲利普莫里斯生产公司 应用络合物凝聚和凝胶化技术进行固体香料包封
AR081743A1 (es) * 2010-03-26 2012-10-17 Philip Morris Prod Fabricacion de capsulas de nucleo/caparazon de diferentes geometrias y tratamiento a partir de las mismas
US9226524B2 (en) 2010-03-26 2016-01-05 Philip Morris Usa Inc. Biopolymer foams as filters for smoking articles
KR101983988B1 (ko) 2010-03-26 2019-05-31 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 내열성 시트재를 갖는 흡연물품
US20130196173A1 (en) * 2010-04-09 2013-08-01 Postech Academy-Industry Foundation Organic Corrosion Inhibitor-Embedded Polymer Capsule, Preparation Method Thereof, Composition Containing Same, and Surface Treated Steel Sheet Using Same
CN103619514B (zh) 2010-09-20 2016-09-28 Spi制药公司 微包囊方法和制品
FR2969907B1 (fr) * 2010-12-31 2014-03-07 Capsum Serie de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermediaire et procede de fabrication associe
CN102526124B (zh) * 2011-01-31 2013-11-20 成都科尔医药技术有限公司 一种中药粉体及其制备方法
DE102011018716A1 (de) * 2011-04-26 2012-10-31 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Mikrokapsel, Stoffgemisch, technische Einrichtung und Verfahren zur Herstellung einer vereisungshemmenden Schicht
RU2013156437A (ru) * 2011-06-07 2015-07-20 СПАЙ Груп Лтд. Композиция и способы улучшения стабильности и продления срока хранения чувствительных пищевых добавок и пищевых продуктов из них
US20130004617A1 (en) * 2011-07-01 2013-01-03 Pepsico, Inc. Coacervate complexes, methods and food products
CN102977857B (zh) * 2011-09-06 2015-12-09 比亚迪股份有限公司 一种相变储能微胶囊及其制备方法
WO2013039096A1 (ja) * 2011-09-13 2013-03-21 理研ビタミン株式会社 多芯型ゼラチンマイクロカプセルの製造方法
US20130095210A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Pepsico, Inc. Complex Coacervates and Aqueous Dispersions of Complex Coacervates and Methods of Making Same
CN104602538A (zh) 2012-05-21 2015-05-06 帝斯曼营养产品股份公司 用于增加食品添加剂的稳定性的组合物和方法
US8617610B2 (en) 2012-05-21 2013-12-31 Dsm Nutritional Products Ag Compositions and methods for increasing the stability of food product additives
GB201210156D0 (en) * 2012-06-08 2012-07-25 Imerys Minerals Ltd Microcapsules
WO2014022505A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Dsm Nutritional Products Ag Refinement of oils using green tea extract antioxidants
IN2015KN00664A (es) * 2012-09-24 2015-07-17 Firmenich & Cie
KR102152751B1 (ko) * 2012-09-28 2020-09-07 (주)아모레퍼시픽 식물 유래 당단백질을 포함하는 마이크로캡슐
FR2996418B1 (fr) * 2012-10-09 2015-05-29 Seppic Sa Compositions alimentaires comprenant des capsules obtenues par coacervation ne mettant pas en œuvre de reticulant toxique
FR2996466B1 (fr) * 2012-10-09 2015-06-05 Seppic Sa Procede d'encapsulation par coacervation ne mettant pas en œuvre de reticulant toxique
KR101362800B1 (ko) * 2012-10-16 2014-02-14 한국식품연구원 피토스테롤이 함유된 프롤라민-양이온 폴리머 복합체 및 이의 제조방법
WO2014084423A1 (ko) * 2012-11-30 2014-06-05 (주)케이피티 스크럽-함유 감압파괴성 마이크로캡슐, 이의 제조방법 및 용도
ES2666895T3 (es) 2013-03-13 2018-05-08 Dsm Nutritional Products Ag Modificación genética de microorganismos
KR101691644B1 (ko) * 2013-12-04 2017-01-03 주식회사 씨앤지 기능성 물질을 포함하는 고분자 미세 캡슐과 그 제조방법
CN103769020B (zh) * 2014-01-21 2016-03-02 华南理工大学 一种双核微胶囊及其制备方法与应用
US9528983B2 (en) * 2014-05-12 2016-12-27 Anna Merritt Holmes Physicochemical modification and application of alginate gels for the controlled release of reagents in classical solution assays and microfluidic assays
WO2016022532A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Advanced Bionutrition Corporation Encapsulation of hydrophobic biologically active compounds
JP6660372B2 (ja) * 2014-08-07 2020-03-11 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー 送達システム
FR3031914B1 (fr) * 2015-01-27 2019-06-07 Calyxia Procede d'encapsulation
US9334430B1 (en) * 2015-05-29 2016-05-10 Sirrus, Inc. Encapsulated polymerization initiators, polymerization systems and methods using the same
US10874596B2 (en) * 2015-07-31 2020-12-29 Gc Corporation Tooth whitening composition
CN105286011B (zh) * 2015-09-18 2018-05-15 华南理工大学 一种可溶性大豆多糖-大豆蛋白-姜黄素复合物及制备与应用
KR101722067B1 (ko) * 2016-01-18 2017-04-07 주식회사 씨앤지 기능성 물질을 포함하는 고분자 미세 캡슐과 그 제조방법
CN105558354B (zh) * 2016-01-26 2019-08-20 武汉轻工大学 饲用鱼油微胶囊及其制备工艺
US11419350B2 (en) 2016-07-01 2022-08-23 Corbion Biotech, Inc. Feed ingredients comprising lysed microbial cells
US10729168B2 (en) * 2016-08-22 2020-08-04 Incredible Foods, Inc. Manufactured fruit compositions and methods of making
EP3535377B1 (en) * 2016-11-01 2022-02-09 Novozymes A/S Multi-core granules
DE102017111444A1 (de) 2017-05-24 2018-11-29 Henkel Ag & Co. Kgaa Mikrokapselsystem für polysensorische Dufteffekte
US20180346648A1 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 International Flavors & Fragrances Inc. Branched polyethyleneimine microcapsules
CN107183767B (zh) * 2017-06-08 2018-06-22 北京工商大学 一种单核食用油脂微胶囊及其制备方法
US20190070078A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-07 Robb Akridge Truffle configured cosmetic article
WO2019175240A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 Novozymes A/S Microencapsulation using amino sugar oligomers
DE102019123274A1 (de) 2019-08-30 2021-03-04 Carl Freudenberg Kg Reinigungsartikel, der Mikrokapseln enthält
US10945953B1 (en) 2019-09-12 2021-03-16 Nulixir Inc. Controlled release core-shell particles and suspensions including the same
US11660578B2 (en) 2019-10-15 2023-05-30 Rea Innovations, Inc. Systems and methods for blending solid-shell cosmetic ingredient capsules and blendable cosmetic ingredient capsules
US11497692B2 (en) 2019-10-15 2022-11-15 Rea Innovations, Inc. Systems and methods for blending solid-shell cosmetic ingredient capsules and blendable cosmetic ingredient capsules
FR3102912A1 (fr) * 2019-11-07 2021-05-14 Huddle Corp Aliment ou complément alimentaire pour animaux d’élevage
EP3937983A4 (en) 2019-12-17 2022-12-14 9286-3620 Québec Inc. ORAL DELIVERY SYSTEMS BASED ON THE IN SITU FORMATION OF PROTEIN/POLYSACCHARIDE COACERVATES
KR102303886B1 (ko) * 2019-12-26 2021-09-23 한국과학기술원 삼중액적 기반의 이중막을 갖는 센서형 마이크로 캡슐 및 이의 제조방법
CN111955735B (zh) * 2020-07-30 2022-04-29 中国农业大学 一种植物甾醇微胶囊的制备方法
KR102239512B1 (ko) * 2020-09-10 2021-04-12 서울대학교산학협력단 다중기능성 마이크로캡슐 조성물 및 그 제조방법
KR20220075022A (ko) * 2020-11-26 2022-06-07 (주) 에이치엔에이파마켐 다층 구형 파티클의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 다층 구형 파티클을 포함하는 화장료 조성물
DE102021205957A1 (de) * 2021-06-11 2022-12-15 Koehler Innovation & Technology Gmbh Farbneutrale abbaubare Mikrokapseln
GB202110132D0 (en) 2021-07-14 2021-08-25 Cpl Aromas Ltd Microcapsules and methods for preparing microcapsules
US20230399579A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Phyto Tech Corp. Biodegradable fragrance and/or flavor-loaded microcapsules
CN115500516B (zh) * 2022-09-28 2023-11-07 江苏恒康生物科技有限公司 益生菌缓释载体、缓释滴丸及其制备方法和应用

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1035319B (de) 1952-05-07 1958-07-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines vitaminhaltigen Pulvers
US2800457A (en) * 1953-06-30 1957-07-23 Ncr Co Oil-containing microscopic capsules and method of making them
NL95045C (es) * 1953-06-30
NL129921C (es) * 1958-12-31
NL125294C (es) * 1959-01-02 1900-01-01
NL262194A (es) * 1960-03-10 1900-01-01
US3526682A (en) * 1966-08-23 1970-09-01 Pfizer & Co C Microencapsulation of pharmaceuticals
SE344686B (es) 1968-01-29 1972-05-02 Ncr
US3697437A (en) * 1970-05-27 1972-10-10 Ncr Co Encapsulation process by complex coacervation using inorganic polyphosphates and organic hydrophilic polymeric material
US4273672A (en) * 1971-08-23 1981-06-16 Champion International Corporation Microencapsulation process
JPS5814253B2 (ja) * 1974-04-10 1983-03-18 カンザキセイシ カブシキガイシヤ ビシヨウカプセルノ セイゾウホウホウ
JPS5833011B2 (ja) * 1977-01-28 1983-07-16 神崎製紙株式会社 マイクロカプセルの製造方法
US4222891A (en) * 1977-08-17 1980-09-16 Kanzaki Paper Mfg. Co., Ltd. Method of making oil-containing microcapsules
US4217370A (en) * 1977-08-25 1980-08-12 Blue Wing Corporation Lipid-containing feed supplements and foodstuffs
US4232084A (en) * 1978-01-25 1980-11-04 Thalatta, Inc. Sheets containing microencapsulated color-coded micromagnets
JPS5655310A (en) * 1979-10-15 1981-05-15 Mitsubishi Paper Mills Ltd Production of double-layered capsule
GB2075458B (en) * 1980-04-21 1983-06-02 Nicholas Pty Ltd Encapsulation of indomethacin
US4485172A (en) * 1981-01-19 1984-11-27 Cpc International Inc. Multistage process for the preparation of fats and oils
NZ199218A (en) 1981-01-19 1985-03-20 Cpc International Inc Production of fats and oils by cultivating yeast cells
GB2115768A (en) 1982-02-11 1983-09-14 Kms Fusion Inc Containment of hazardous fluids
JPS58149645U (ja) 1982-03-31 1983-10-07 東海ゴム工業株式会社 円筒形ト−シヨナルダンパ
JPS59131355A (ja) * 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
US4808408A (en) * 1983-05-11 1989-02-28 Bend Research, Inc. Microcapsules prepared by coacervation
US4670247A (en) * 1983-07-05 1987-06-02 Hoffman-Laroche Inc. Process for preparing fat-soluble vitamin active beadlets
US4923855A (en) * 1983-07-08 1990-05-08 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium material and process therefor
US5194615A (en) * 1983-07-08 1993-03-16 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium nicotinate material and its preparation
US4954492A (en) * 1983-07-08 1990-09-04 The William Seroy Group Synthetic GTF chromium material for decreasing blood lipid levels and process therefor
US4749620A (en) * 1984-02-15 1988-06-07 Massachusetts Institute Of Technology Encapsulated active material system
US4744933A (en) * 1984-02-15 1988-05-17 Massachusetts Institute Of Technology Process for encapsulation and encapsulated active material system
US4963367A (en) * 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
JPS61172807A (ja) 1985-01-25 1986-08-04 Ajinomoto Co Inc 化粧料
CH672330A5 (es) * 1986-02-04 1989-11-15 Zinser Textilmaschinen Gmbh
FR2608456B1 (fr) * 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
JPH0665280B2 (ja) * 1987-03-04 1994-08-24 味の素株式会社 タンパクゲル化剤及びそれを用いるタンパクのゲル化方法
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
IT1205043B (it) * 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
FR2623583B2 (fr) * 1987-06-23 1990-04-20 Hutchinson Supports elastiques
US4867986A (en) * 1987-07-17 1989-09-19 Pharmachem Laboratories, Inc. Dry stabilized microemulsified omega-three acid-containing oils
EP0301777A1 (en) 1987-07-28 1989-02-01 Queen's University At Kingston Multiple membrane microencapsulation
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
WO1992011083A1 (en) 1987-09-28 1992-07-09 Redding Bruce K Jr Apparatus and method for making microcapsules
US5035896A (en) * 1988-06-15 1991-07-30 Warner-Lambert Company Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin
US5330778A (en) * 1988-09-19 1994-07-19 Opta Food Ingredients, Inc. Hydrophobic protein microparticles
WO1990003123A2 (en) 1988-09-19 1990-04-05 Enzytech, Inc. Hydrophobic protein microparticles and preparation thereof
JP2619933B2 (ja) 1988-09-21 1997-06-11 ニッピゼラチン工業株式会社 高重合度ゼラチンの製造方法
US5059622A (en) * 1989-08-29 1991-10-22 Biosyn, Inc. Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons
US4946624A (en) * 1989-02-27 1990-08-07 The Procter & Gamble Company Microcapsules containing hydrophobic liquid core
NO903844L (no) * 1989-09-05 1991-03-06 Neophore Tech Inc Medikamentavgivelsesblandinger basert paa biologiske celler eller komponenter derav og fremgangsmaater.
US5204029A (en) * 1989-09-25 1993-04-20 Morgan Food Products, Inc. Methods of encapsulating liquids in fatty matrices, and products thereof
FI905333A0 (fi) 1989-10-31 1990-10-29 Warner Lambert Co Foerkapslat brukssystem foer soetnings- och arommedel och foerfarande foer dess framstaellning.
JP2571874B2 (ja) 1989-11-06 1997-01-16 アルカーメス コントロールド セラピューティクス，インコーポレイテッド タンパク質マイクロスフェア組成物
US5013569A (en) * 1990-05-21 1991-05-07 Century Laboratories, Inc. Infant formula
FR2663222A1 (fr) * 1990-06-13 1991-12-20 Medgenix Group Sa Microcapsule de liquide huileux.
DE4141351A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Basf Ag Stabile pulverfoermige vitamin- und/oder carotinoid-praeparate und verfahren zu deren herstellung
US5573934A (en) * 1992-04-20 1996-11-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gels for encapsulation of biological materials
US5759599A (en) * 1992-03-30 1998-06-02 Givaudan Roure Flavors Corporation Method of flavoring and mechanically processing foods with polymer encapsulated flavor oils
CA2136434C (en) 1992-06-11 2008-12-02 Howard Bernstein Erythropoietin drug delivery system
AU654443B2 (en) * 1992-06-16 1994-11-03 Fuji Oil Company Limited Emulsifier, emulsifying composition and powdery composition
EP0595030A3 (en) * 1992-10-01 1995-06-07 Tanabe Seiyaku Co Composition of microspheres with several delayed release nuclei and its preparation process.
US5378413A (en) * 1993-01-21 1995-01-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Process for preparing microcapsules having gelatin walls crosslinked with quinone
GB9306808D0 (en) * 1993-04-01 1993-05-26 Ciba Geigy Ag Coated microparticle agglomerates
JPH0731871A (ja) * 1993-05-18 1995-02-03 Canon Inc 膜構造物
GB9315253D0 (en) * 1993-07-23 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
US5853755A (en) * 1993-07-28 1998-12-29 Pharmaderm Laboratories Ltd. Biphasic multilamellar lipid vesicles
US5428014A (en) * 1993-08-13 1995-06-27 Zymogenetics, Inc. Transglutaminase cross-linkable polypeptides and methods relating thereto
US5997863A (en) * 1994-07-08 1999-12-07 Ibex Technologies R And D, Inc. Attenuation of wound healing processes
JP3651003B2 (ja) 1994-10-11 2005-05-25 味の素株式会社 安定化されたトランスグルタミナーゼ及びそれを含む酵素製剤
US5827531A (en) * 1994-12-02 1998-10-27 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Microcapsules and methods for making
US5603952A (en) * 1994-12-30 1997-02-18 Tastemaker Method of encapsulating food or flavor particles using warm water fish gelatin, and capsules produced therefrom
US5916790A (en) * 1995-03-03 1999-06-29 Metabolex, Inc. Encapsulation compositions, and methods
US5576097A (en) * 1995-04-24 1996-11-19 Brite-Line Industries, Inc. High brightness durable retro-reflecting microspheres and method of making the same
AU7261296A (en) * 1995-10-12 1997-04-30 Mccormick & Company, Inc. Double encapsulation process and flavorant compositions prepared thereby
DE19600285C2 (de) 1996-01-05 1998-10-15 Stoever Adolf Bautex Kg Vorhangzug
US5834232A (en) 1996-05-01 1998-11-10 Zymogenetics, Inc. Cross-linked gelatin gels and methods of making them
JP3555640B2 (ja) * 1996-05-10 2004-08-18 ライオン株式会社 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤
JP3635801B2 (ja) 1996-08-01 2005-04-06 味の素株式会社 乳ホエイ蛋白含有粉末及びこれを使用した加工食品
KR0173445B1 (ko) * 1996-09-17 1999-02-01 이능희 화장료용 이중캡슐 및 이를 함유하는 화장료 조성물
US5766637A (en) * 1996-10-08 1998-06-16 University Of Delaware Microencapsulation process using supercritical fluids
WO1998024415A1 (en) * 1996-12-02 1998-06-11 The Regents Of The University Of California A bilayer structure which encapsulates multiple containment units and uses thereof
US6039901A (en) * 1997-01-31 2000-03-21 Givaudan Roure Flavors Corporation Enzymatically protein encapsulating oil particles by complex coacervation
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
GB9715444D0 (en) * 1997-07-22 1997-09-24 Scotia Holdings Plc Therapeutic and dietary compositions
ES2229443T3 (es) 1997-08-22 2005-04-16 Unilever N.V. Procedimiento para la produccion de esteres de estanol.
US6106875A (en) * 1997-10-08 2000-08-22 Givaudan Roure (International) Sa Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules
JPH11130698A (ja) * 1997-10-31 1999-05-18 Freunt Ind Co Ltd アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法
DE19801593A1 (de) 1998-01-17 1999-07-22 Henkel Kgaa Lipoprotein-Cremes
DE19830375A1 (de) * 1998-07-08 2000-01-13 K D Pharma Bexbach Gmbh Mikroverkapselte ungesättigte Fettsäure oder Fettsäureverbindung oder Mischung aus Fettsäuren und/oder Fettsäureverbindungen
DE19838189A1 (de) 1998-08-24 2000-03-02 Basf Ag Stabile pulverförmige Vitamin- und Carotinoid-Zubereitungen und Verfahren zu deren Herstellung
IT1304406B1 (it) * 1998-10-21 2001-03-19 Danital Italia S R L Preparazione per la veicolazione di principi attivi basata su acidigrassi polinsaturi del gruppo omega 3.
US6103378A (en) * 1998-11-23 2000-08-15 The Mead Company Capsules having discrete solvent/color former and diluent capsule encapsulated phases
JP2000244593A (ja) * 1999-02-22 2000-09-08 Sony Corp 受信装置
ZA200003120B (en) * 1999-06-30 2001-01-02 Givaudan Roure Int Encapsulation of active ingredients.
DE59908424D1 (de) * 1999-07-02 2004-03-04 Cognis Iberia Sl Mikrokapseln - I
EP1208382B1 (en) * 1999-08-17 2006-04-26 Luminex Corporation Encapsulation of fluorescent particles
US6328995B1 (en) * 1999-09-24 2001-12-11 Basf Aktiengesellschaft Stable vitamin and/or carotenoid products in powder form and process for their production
US6500463B1 (en) * 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
DE60012783T2 (de) 1999-11-18 2005-08-11 Quest International B.V. Stabile, durch sprühtrocknung in einen kohlenhydratsubstrat hergestellte zubereitung und verfahren zu deren herstellung
DE10001172A1 (de) 2000-01-13 2001-07-26 Max Planck Gesellschaft Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten
US6534926B1 (en) * 2000-04-12 2003-03-18 Tmc Enterprises, A Division Of Tasco Industries, Inc. Portable fluorescent drop-light
SE523211C2 (sv) 2000-04-26 2004-04-06 Skaanemejerier Ekonomisk Foere Lipidkomposition omfattande en skyddande olja och en fleromättad fettsyra, emulsion innehållande en sådan komposition och förfarande för framställning av emulsionen
AR023940A1 (es) * 2000-05-03 2002-09-04 Eriochem Sa Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua
JP4695248B2 (ja) 2000-07-18 2011-06-08 小川香料株式会社 皮膜が気密化されたマイクロカプセルの製造方法
US6365176B1 (en) * 2000-08-08 2002-04-02 Functional Foods, Inc. Nutritional supplement for patients with type 2 diabetes mellitus for lipodystrophy
US6441050B1 (en) * 2000-08-29 2002-08-27 Raj K. Chopra Palatable oral coenzyme Q liquid
WO2002024180A2 (en) 2000-09-21 2002-03-28 Nutrition 21, Inc. Chromium containing compositions for the treatment of diabetes, the reduction of body fat, improvement of insulin sensitivity and reduction of hyperglycemia and hypercholesteremia
US6300377B1 (en) * 2001-02-22 2001-10-09 Raj K. Chopra Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities
SK14502003A3 (en) 2001-05-30 2004-10-05 Laxdale Ltd Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid
EP1416879A4 (en) * 2001-07-16 2007-04-25 Depuy Products Inc UNITARY SURGICAL DEVICE AND METHOD
US20030044380A1 (en) * 2001-07-19 2003-03-06 Zhu Yong Hua Adhesive including medicament
US6544926B1 (en) 2001-10-11 2003-04-08 Appleton Papers Inc. Microcapsules having improved printing and efficiency
US6861458B2 (en) * 2001-11-15 2005-03-01 Xerox Corporation Photoprotective and lightfastness-enhancing siloxanes
US6652891B2 (en) * 2001-12-12 2003-11-25 Herbasway Laboratories, Llc Co-enzyme Q10 dietary supplement
US6974592B2 (en) * 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
EP1371410A1 (en) 2002-06-14 2003-12-17 NIZO food research Complex coacervates containing whey proteins
CA2489391A1 (en) 2002-06-18 2003-12-24 Martek Biosciences Corporation Stable emulsions of oils in aqueous solutions and methods for producing same
WO2004022220A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Southwest Research Institute Microencapsulation of oxygen or water sensitive materials
MX272648B (es) * 2002-11-04 2009-12-10 Ocean Nutrition Canada Ltd Microcapsulas que tienen multiples cortezas y metodo para la preparacion de las mismas.
US8017651B2 (en) * 2002-11-22 2011-09-13 Bionexus, Ltd. Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia
CA2510249A1 (en) 2002-12-18 2004-07-01 Unilever Plc Complex coacervate encapsulate comprising lipophilic core
EP1430947A1 (de) 2002-12-21 2004-06-23 Cognis Iberia, S.L. Mikropartikel mit flüssigkristallinen Kompartimenten
GB0319071D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Avecia Ltd Catalyst and process
US20050118285A1 (en) * 2003-10-23 2005-06-02 L'oreal O/W emulsion containing aloe vera, uses thereof, method for making
US6972592B2 (en) * 2003-11-24 2005-12-06 Lsi Logic Corporation Self-timed scan circuit for ASIC fault testing
US20070224216A1 (en) * 2004-05-04 2007-09-27 Jane Teas Methods and Compositions Related to Antiviral Therapy Using Algae and Cyanobacteria
US6969530B1 (en) * 2005-01-21 2005-11-29 Ocean Nutrition Canada Ltd. Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof
US8039030B2 (en) * 2005-07-01 2011-10-18 Martek Biosciences Corporation Microwaveable popcorn and methods of making
JP2009500034A (ja) 2005-07-07 2009-01-08 オーシャン・ニュートリション・カナダ・リミテッド デリバリーデバイスを有する食料品およびその調製方法
US9968120B2 (en) * 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
WO2007030718A2 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Kellogg Company Omega-3 fatty acids encapsulated in zein coatings and food products incorporating the same
US20070078071A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Kaiping Lee Spray dry capsule products and methods for preparing and using same
US7803413B2 (en) 2005-10-31 2010-09-28 General Mills Ip Holdings Ii, Llc. Encapsulation of readily oxidizable components
EP1956927A1 (en) 2005-11-14 2008-08-20 Unilever N.V. Sterilised nutritional beverage
US20070141211A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Solae, Llc Encapsulated Phospholipid-Stabilized Oxidizable Material
NZ572529A (en) * 2006-04-07 2010-11-26 Ocean Nutrition Canada Ltd Emulsions and microcapsules with substances having low interfacial tension, methods of making and using thereof
JP5979697B2 (ja) * 2006-06-05 2016-08-24 ディーエスエム ニュートリショナル プロダクツ アーゲーＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＡＧ 改善された殻を有するマイクロカプセル
JP2008015275A (ja) * 2006-07-06 2008-01-24 Fuji Xerox Co Ltd 電子写真感光体、画像形成装置及びプロセスカートリッジ
JP5292899B2 (ja) 2008-04-02 2013-09-18 セイコーエプソン株式会社 流体噴射装置
JP5394273B2 (ja) 2010-02-03 2014-01-22 本田技研工業株式会社 水素吸蔵材及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP4833553B2 (ja) 2011-12-07
CN100536828C (zh) 2009-09-09
MX272648B (es) 2009-12-10
KR20050084683A (ko) 2005-08-26
BRPI0315977B1 (pt) 2018-04-03
WO2004041251A1 (en) 2004-05-21
EP1575561B1 (en) 2010-06-09
EP1575561A1 (en) 2005-09-21
DK1575561T3 (da) 2010-09-20
CA2471821C (en) 2006-04-25
AU2003283101B2 (en) 2008-12-11
US20110111020A1 (en) 2011-05-12
AU2003283101A1 (en) 2004-06-07
US20100092571A1 (en) 2010-04-15
KR20110112481A (ko) 2011-10-12
US8900630B2 (en) 2014-12-02
CA2471821A1 (en) 2004-05-21
BR0315977A (pt) 2005-09-20
US20050067726A1 (en) 2005-03-31
DE60332958D1 (de) 2010-07-22
BRPI0315977B8 (pt) 2021-05-25
CN1731983A (zh) 2006-02-08
HK1084054A1 (en) 2006-07-21
JP2006506410A (ja) 2006-02-23
MXPA05004859A (es) 2005-12-05
NZ539777A (en) 2008-02-29
ATE470436T1 (de) 2010-06-15
KR101175774B1 (ko) 2012-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2347045T3 (es) Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion.
ES2277072T3 (es) Aglomeracion encapsulada de microcapsulas y metodo para su preparacion.
JP2005522313A5 (es)
AU2006201070B2 (en) Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof