KR20040030690A - 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 - Google Patents
간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20040030690A KR20040030690A KR10-2003-7016646A KR20037016646A KR20040030690A KR 20040030690 A KR20040030690 A KR 20040030690A KR 20037016646 A KR20037016646 A KR 20037016646A KR 20040030690 A KR20040030690 A KR 20040030690A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- yloxy
- phenyl
- dimethoxyquinolin
- group
- acetyl
- Prior art date
Links
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 48
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title description 14
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 title description 13
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 181
- -1 S-A Chemical group 0.000 claims abstract description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 118
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 68
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 58
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 45
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 128
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 122
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 98
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 64
- WRIRWRKPLXCTFD-UHFFFAOYSA-N malonamide Chemical compound NC(=O)CC(N)=O WRIRWRKPLXCTFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 125000003627 8 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 43
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 32
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 28
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 27
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 23
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 21
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 15
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 10
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- RFCAUADVODFSLZ-UHFFFAOYSA-N 1-Chloro-1,1,2,2,2-pentafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)Cl RFCAUADVODFSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AOTNPJGKSGIUBW-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 AOTNPJGKSGIUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XULMREJEBFJUQP-UHFFFAOYSA-N N-[[3-fluoro-4-(7-hydroxy-6-methoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(O)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 XULMREJEBFJUQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- BJHBYNYIDHSMKV-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 BJHBYNYIDHSMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- WBQCELRYICRTIZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-thiomorpholin-4-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CN1CCSCC1 WBQCELRYICRTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WXWDYEXMMYCTGK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(=O)NC(=S)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 WXWDYEXMMYCTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- PFXUYFFHYMRHQC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl PFXUYFFHYMRHQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PWLUXQUKGUPVMS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl PWLUXQUKGUPVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RXJAGIQGFZRJEQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 RXJAGIQGFZRJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RPXOETUSZRLBDG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 RPXOETUSZRLBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- ASFCNCQKEPTASF-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-(6-methoxy-7-phenylmethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 ASFCNCQKEPTASF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HXJYYIFAYYDXJL-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 HXJYYIFAYYDXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HQFLYQUFCGBZHC-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F HQFLYQUFCGBZHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OOFOCFIUKRUWAZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C OOFOCFIUKRUWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LTNWRMMAVATTRA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 LTNWRMMAVATTRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ASPHRSQEXLTLBN-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 ASPHRSQEXLTLBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SHVUBRAKEQTKTI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F SHVUBRAKEQTKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KQJKZIPWUSFJTF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 KQJKZIPWUSFJTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XSZPMTYBTDBLEK-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 XSZPMTYBTDBLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LUGMKNASWMPQHF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F LUGMKNASWMPQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BGAQJOKXVKAIQY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C BGAQJOKXVKAIQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLAXYPPYSZNGCQ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 LLAXYPPYSZNGCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JPBGKTNAAPYHPA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 JPBGKTNAAPYHPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZWMNOFKPKPQCGX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(C)C=C1 ZWMNOFKPKPQCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MXOUTRMAOHVOEG-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F MXOUTRMAOHVOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CKZITUVUQXQSJP-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)ethoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 CKZITUVUQXQSJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FGBAUAZGJLMVDH-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 FGBAUAZGJLMVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UPDUFCZTRWWLBC-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F UPDUFCZTRWWLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LEHXEJQUNHYQMI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F LEHXEJQUNHYQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XWNLRCKDQPSNHD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 XWNLRCKDQPSNHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJFGUSAVKGTJTJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 IJFGUSAVKGTJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ACFQLXQAWUHTAO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 ACFQLXQAWUHTAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HNNZGLBQAFUOAL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 HNNZGLBQAFUOAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZOZZPFSVWQKIAR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 ZOZZPFSVWQKIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXEHUNTVWUUSDU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 KXEHUNTVWUUSDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CHZVHSMLBYWZQU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 CHZVHSMLBYWZQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YYITUNQBURMRLT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(3-imidazol-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3C=NC=C3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F YYITUNQBURMRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZUZARIOQIUSBY-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[7-[2-(diethylamino)ethoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCN(CC)CC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 KZUZARIOQIUSBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QRUWNMOUVUTPIL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[7-[3-(diethylamino)propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCCN(CC)CC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F QRUWNMOUVUTPIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CXIKGORYMXISDV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[7-[3-(diethylamino)propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCCN(CC)CC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 CXIKGORYMXISDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ASIIOPXZTCUTDM-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1F ASIIOPXZTCUTDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YORLTSPGSCNWDE-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1F YORLTSPGSCNWDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MCJWQGWFVAJCPO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1F MCJWQGWFVAJCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MRSBWJOJUPIORW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1F MRSBWJOJUPIORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GYXONFYGICWAEM-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1F GYXONFYGICWAEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KWOAQRWOVPTNAB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1F KWOAQRWOVPTNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GLQVLIKGABHWAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1F GLQVLIKGABHWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JXANAXVJTMMOMC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC(F)=CC=C1F JXANAXVJTMMOMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJTRWXBMKDDUJW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC(F)=CC=C1F HJTRWXBMKDDUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMIOOWZWUDEPGD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC(F)=CC=C1F XMIOOWZWUDEPGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UBENNVAKQNVYIP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl UBENNVAKQNVYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFCAMUIOZIDFNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DFCAMUIOZIDFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNPSKUBPBIEFIB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=C(F)C=CC=C1F DNPSKUBPBIEFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBTHFELYJATQPM-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(F)C=CC=C1F PBTHFELYJATQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQBLAJHNPYZBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=C(F)C=CC=C1F XQBLAJHNPYZBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDUOYWHSPMNXCH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl YDUOYWHSPMNXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKODYAJQDPVFIF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl UKODYAJQDPVFIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCWDDWVYTFMEAN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl LCWDDWVYTFMEAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWPZPVNWUDBSOL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl JWPZPVNWUDBSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HHQSYGIXQRYCRA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl HHQSYGIXQRYCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HWUFINSPWFXJRT-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C(F)=C1 HWUFINSPWFXJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QCKZUENHLUPWCD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C(F)=C1 QCKZUENHLUPWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ISSGDFGPGGOHCX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C(F)=C1 ISSGDFGPGGOHCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FONHEKAMOJBZDX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C(F)=C1 FONHEKAMOJBZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NKRSHNGFSPXLBA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C(F)=C1 NKRSHNGFSPXLBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AVDQRNAQGCGHQU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 AVDQRNAQGCGHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QZZJFCOJGSJLIB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 QZZJFCOJGSJLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DCAYZFBDBAQORS-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 DCAYZFBDBAQORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HBEHBUWCUCTDOD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 HBEHBUWCUCTDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZHUOTYSOVHHQND-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 ZHUOTYSOVHHQND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IITRSUUWDKUMTH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 IITRSUUWDKUMTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SEFXSIDAUXOPDY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 SEFXSIDAUXOPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TWPIVFPBUKEXRN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 TWPIVFPBUKEXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WNIGZORDBJUUJT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 WNIGZORDBJUUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDEUVUQSDFUOPN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzylpiperidin-1-yl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CN(CC1)CCC1CC1=CC=CC=C1 IDEUVUQSDFUOPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HMHZTXWOFKSLNV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 HMHZTXWOFKSLNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BXKCRBBVDPCZAH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 BXKCRBBVDPCZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VUOUGKACMMBPHM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 VUOUGKACMMBPHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AOZFKSUMROICMX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 AOZFKSUMROICMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WTOBTWUORRIRBA-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 WTOBTWUORRIRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PKGPVJCFTMEYRH-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 PKGPVJCFTMEYRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPWXUYWNOVXEEM-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 SPWXUYWNOVXEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AEYFFFIDVDAZST-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 AEYFFFIDVDAZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZGZBPGACGUZAS-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 AZGZBPGACGUZAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JODDYWNSWPKGBF-UHFFFAOYSA-N 2-(7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1C2CCC1CC2 JODDYWNSWPKGBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NDKKDYSACQGMAO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]benzamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C1=CC=CC=C1Br NDKKDYSACQGMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGOWBKSYWYLHPF-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound ClC1=CC(NC(=S)NC(=O)COCCCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 GGOWBKSYWYLHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YTXFODHHOXWJRG-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound FC1=CC(NC(=S)NC(=O)COCCCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 YTXFODHHOXWJRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKJCVBVBNROCEG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]benzamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1Cl OKJCVBVBNROCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZNJMHTYQKMWNL-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1CCCCC1 RZNJMHTYQKMWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IFKYGSIIILOHHI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1CCCCC1 IFKYGSIIILOHHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GTEIQMIPUGPSHN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylsulfanyl-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CSC1CCCCC1 GTEIQMIPUGPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XJFQUQVTRPMKEG-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylsulfanyl-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CSC1CCCC1 XJFQUQVTRPMKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IACZYIKQOVAQEB-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]propanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CCC1CCCC1 IACZYIKQOVAQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NBOPCWXNZLDVAV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]butanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)CCCCl)C=C1F NBOPCWXNZLDVAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGQNIPUWMHLMOM-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)Cl)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)Cl)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC DGQNIPUWMHLMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WABJQLYRULMUFY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)F)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)F)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC WABJQLYRULMUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCSIIXYALJECIY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=C(C=C1)F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC JCSIIXYALJECIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OLFQTYDQOCKQTA-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)Br)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)Br)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC OLFQTYDQOCKQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SKIZMQFPENEMFA-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)CC1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)CC1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC SKIZMQFPENEMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HSZMOOLCBAPKEJ-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC HSZMOOLCBAPKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFJYPKPSQAPFLU-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)N1C=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)N1C=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC LFJYPKPSQAPFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WAPJQSNYZDNKFV-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)OC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)OC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC WAPJQSNYZDNKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMIVKHWFCBCQKX-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)OC1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)OC1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC OMIVKHWFCBCQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRJBDPXSHVAWAY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)SC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)SC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC ZRJBDPXSHVAWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SWKBUWUZXBCPRC-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1C)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1C)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC SWKBUWUZXBCPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KHAAZJPLKVXCMY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC KHAAZJPLKVXCMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IHLXDSMCTAPETF-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC IHLXDSMCTAPETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- USTQUGQZZSPXOY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C2C=CC=NC2=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C2C=CC=NC2=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC USTQUGQZZSPXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JOLYGYUQZOVVLY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=C(C=C1)F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC JOLYGYUQZOVVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIAUQZIUPDQRJU-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C#N)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C#N)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC PIAUQZIUPDQRJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GIZDPHRAAWIDQX-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C(C)=O)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C(C)=O)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC GIZDPHRAAWIDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BHWKQBFULGLKBJ-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC BHWKQBFULGLKBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JTQMIIXBAVZDES-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC JTQMIIXBAVZDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HKTHWAKHELTMDZ-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)OC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC(=CC=C1)OC)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC HKTHWAKHELTMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IJPATIIZLBQWOB-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC IJPATIIZLBQWOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CQVKDAGKARPRES-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)CC#N)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)CC#N)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC CQVKDAGKARPRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QHZNYOCAXKTICM-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC QHZNYOCAXKTICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGPJWJKELZKHML-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC NGPJWJKELZKHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NITRXHFZRWUWQI-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC NITRXHFZRWUWQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VJJUFRKAVPBFNT-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC VJJUFRKAVPBFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RXRPITQBHKGQRH-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=CC=NN1C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=CC=NN1C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC RXRPITQBHKGQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GLVMCFWUUUQMRT-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC(=CC=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC(=CC=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC GLVMCFWUUUQMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNXSMEQFTKVOSA-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC GNXSMEQFTKVOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FOYASRXAHFYHHI-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1)Cl)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC FOYASRXAHFYHHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRSFVTCFQKGWEW-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1Br)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC=C(C=C1Br)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC FRSFVTCFQKGWEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OIRZIMUWUOZUSV-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC=CC=C1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC OIRZIMUWUOZUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLUYYTZAISPPTN-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NC=CC=C1C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NC=CC=C1C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC BLUYYTZAISPPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QPQJGOSIDGSLAO-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=NOC(=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=NOC(=C1)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC QPQJGOSIDGSLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXJDHBYMZQLDGM-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C=1C=C2CCCC2=CC1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C=1C=C2CCCC2=CC1)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC PXJDHBYMZQLDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZSEMQOJXDZURHS-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C=1C=CC=C2C=CC=NC12)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C=1C=CC=C2C=CC=NC12)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC ZSEMQOJXDZURHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AFRZFRAFBVPHJK-UHFFFAOYSA-N COc1cc2nccc(Oc3ccc(NC(=O)N(NC=O)c4cc(C)ccn4)cc3)c2cc1OC Chemical compound COc1cc2nccc(Oc3ccc(NC(=O)N(NC=O)c4cc(C)ccn4)cc3)c2cc1OC AFRZFRAFBVPHJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKLOAQSPHVZUHG-UHFFFAOYSA-N N-[2-chloro-N-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]anilino]formamide Chemical compound COc1cc2nccc(Oc3ccc(NC(=O)N(NC=O)c4ccccc4Cl)cc3)c2cc1OC DKLOAQSPHVZUHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KOYXMGVYXRTSCZ-UHFFFAOYSA-N N-[N-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(trifluoromethyl)anilino]formamide Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC KOYXMGVYXRTSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LTKSCEDEZZDXGX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoylcarbamoylamino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 LTKSCEDEZZDXGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGYVKLVFPGEWCM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[3-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyanilino]-3-oxopropanoyl]amino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(NC(=O)CC(=O)NC=2C=CC(OC=3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4N=CC=3)=CC=2)=C1 DGYVKLVFPGEWCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JNSXHHYQTKRAPV-UHFFFAOYSA-N n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2,2-dimethyl-n-phenylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C)(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JNSXHHYQTKRAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CJFGCDFCAWGJAL-UHFFFAOYSA-N n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2-methyl-n-phenylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 CJFGCDFCAWGJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GJWZXNNTHMQOBC-UHFFFAOYSA-N n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-n-phenylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 GJWZXNNTHMQOBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKYPDWIRXVHRFO-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2,2-dimethylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C)(C)C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F WKYPDWIRXVHRFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KLSOZBDIPIFHQL-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2-methoxypropanediamide Chemical compound C=1C=C(OC=2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=CC=2)C=CC=1NC(=O)C(OC)C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F KLSOZBDIPIFHQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHEKLQUBFFDQIF-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2-methylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C)C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F GHEKLQUBFFDQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RVVGWMGEORVEEH-UHFFFAOYSA-N n-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-n'-methyl-n'-phenylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)CC(=O)N(C)C1=CC=CC=C1 RVVGWMGEORVEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDFNTDBMMJBDHI-UHFFFAOYSA-N n-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-n'-pyridin-3-ylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)CC(=O)NC1=CC=CN=C1 YDFNTDBMMJBDHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBEKBMCZJHOHOB-UHFFFAOYSA-N n-[[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 PBEKBMCZJHOHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OXUDGCPWBITLII-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 OXUDGCPWBITLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDECBFQUMIEOMG-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-[6-methoxy-7-(4-morpholin-4-ylbutoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 YDECBFQUMIEOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MOHDBIYHOMNHCD-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-[6-methoxy-7-(4-piperidin-1-ylbutoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 MOHDBIYHOMNHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SNJVAMSTQWVIGM-UHFFFAOYSA-N n-[[2-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 SNJVAMSTQWVIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VQMWGCLUIMMFKM-UHFFFAOYSA-N n-[[3,5-dichloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=C(Cl)C=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 VQMWGCLUIMMFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VNJVUZAILQVOKU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl VNJVUZAILQVOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JGVKQLHXNQMQTF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F JGVKQLHXNQMQTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRTADMCRTGLTBG-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C ZRTADMCRTGLTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SREVADFMIYYCKD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SREVADFMIYYCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SDIPJUQTPMGHAE-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-chlorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 SDIPJUQTPMGHAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IQYLSZGJCPSAKE-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 IQYLSZGJCPSAKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFQQEUIIGUGPHG-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC(=O)NC(=S)NC=2C=C(Cl)C(OC=3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4N=CC=3)=CC=2)=C1 UFQQEUIIGUGPHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VUIBXYMVTJCIKJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 VUIBXYMVTJCIKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIBAJWRBTRIIND-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-chlorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 WIBAJWRBTRIIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- APNONIWOHWZNFK-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 APNONIWOHWZNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YKNCNAYJMIDRNI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(C)C=C1 YKNCNAYJMIDRNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IJRLJMZAYXYVGI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenoxyacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)COC1=CC=CC=C1 IJRLJMZAYXYVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBWFUUTXGBSGNJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 WBWFUUTXGBSGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WZTKZIOIMXXICI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-3-ethoxypropanamide Chemical compound ClC1=CC(NC(=S)NC(=O)CCOCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 WZTKZIOIMXXICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMFQCMOAFHJRPI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-3-methoxypropanamide Chemical compound ClC1=CC(NC(=S)NC(=O)CCOC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 LMFQCMOAFHJRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YHJGAAJURXQONP-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F YHJGAAJURXQONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KNECGXCSXTWWJO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 KNECGXCSXTWWJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KPQQLINGGVYRAS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(diethylamino)acetamide Chemical compound ClC1=CC(NC(=O)NC(=O)CN(CC)CC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 KPQQLINGGVYRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AYSVVDXZQNDJMZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(triazol-1-yl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CN1C=CN=N1 AYSVVDXZQNDJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JTHAWOSGEALHLI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-cyclopentylsulfanylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CSC1CCCC1 JTHAWOSGEALHLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JYFDRJQAWBUTSA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JYFDRJQAWBUTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BIRATHPEHBHYIU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-pyrrolidin-1-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CN1CCCC1 BIRATHPEHBHYIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MMGMKWCTVXBVAU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CS1 MMGMKWCTVXBVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TYSBUAVWUZJGTF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-thiophen-3-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC=1C=CSC=1 TYSBUAVWUZJGTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMHYPRRSBFLQSW-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]pentanamide Chemical compound ClC1=CC(NC(=O)NC(=O)CCCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 BMHYPRRSBFLQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XFJFYYQELGSZRQ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 XFJFYYQELGSZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XDZPBLIWAPNFSG-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 XDZPBLIWAPNFSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IBCUIKXJDNJFKA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-morpholin-4-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 IBCUIKXJDNJFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DEYMRACWAILFCQ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-piperidin-1-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 DEYMRACWAILFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLJTXGIJEQMFAK-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(2-piperidin-1-ylethoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 NLJTXGIJEQMFAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CBPCJIMHHRMNIX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 CBPCJIMHHRMNIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZFLALQIQNQALP-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 AZFLALQIQNQALP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XISDIYOAQUDGRT-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 XISDIYOAQUDGRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DQYKTRBCFIKAMN-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 DQYKTRBCFIKAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBRGVYNWHAEOSA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(4-morpholin-4-ylbutoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 QBRGVYNWHAEOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ACZWWLHHQSTAGP-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(4-piperidin-1-ylbutoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 ACZWWLHHQSTAGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXJMHVAEGZXQOW-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 CXJMHVAEGZXQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IQQZDFZNJPGKCL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 IQQZDFZNJPGKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UVRZPXURGVZGHQ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 UVRZPXURGVZGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ACQSPYKXEBUMSZ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 ACQSPYKXEBUMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RIDUJJBAGVCJPJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F RIDUJJBAGVCJPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MWVGWWTZFFASQL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 MWVGWWTZFFASQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IGTCKJKTAPIHAE-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(3-imidazol-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3C=NC=C3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 IGTCKJKTAPIHAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VXAAVLJMAFAWDV-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(3-imidazol-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3C=NC=C3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 VXAAVLJMAFAWDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKAFMRXNVMWTKS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[2-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 KKAFMRXNVMWTKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WXFAJOGYFMXICR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[2-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 WXFAJOGYFMXICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ASXGLOUNNBXNRR-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[2-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 ASXGLOUNNBXNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MCCQVJGNPSNPEX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[3-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 MCCQVJGNPSNPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WNBPSDRTUPPZTJ-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[3-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 WNBPSDRTUPPZTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGIBMPGAFBWSNB-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-[3-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCC(CO)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 PGIBMPGAFBWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEGWGGZLJPZYJG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2,5-dimethylphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)C)=CC(C)=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 VEGWGGZLJPZYJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MGZOOYXLTWUDDG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2,3,6-trifluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(F)C=CC(F)=C1F MGZOOYXLTWUDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBDZGFNXNHVFFB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F PBDZGFNXNHVFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WVONBFIDHLPGMA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(=O)NC(=S)NC(C(=C1)F)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 WVONBFIDHLPGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMOFOTLZQGRKJU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C BMOFOTLZQGRKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVJVNNISSKJODD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 BVJVNNISSKJODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YIMCOOWPFROXIE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC(=O)NC(=S)NC=2C(=CC(OC=3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4N=CC=3)=CC=2)F)=C1 YIMCOOWPFROXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYQBWCRFLMKHC-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 XLYQBWCRFLMKHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GYLLTXHPTRDEON-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 GYLLTXHPTRDEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SYTIGILYBXBDJT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylcyclohexyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1CCC(C)CC1 SYTIGILYBXBDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GYYPYXNESMPNHF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(C)C=C1 GYYPYXNESMPNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NVJCBAWCBSLKRY-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F NVJCBAWCBSLKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZKMCLPCYAWUKU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MZKMCLPCYAWUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKMMUWBKDDKMQV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C1CCCC1 KKMMUWBKDDKMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHQZPBCVZIOYLZ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC(=S)NC3=CC=C(C=C3F)OC=3C=CN=C4C=C(C(=CC4=3)OC)OC)=CC=CC2=C1 UHQZPBCVZIOYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCPRUCMPCXKCCU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F SCPRUCMPCXKCCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXGMIIAVPQRVDK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 KXGMIIAVPQRVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AKHGVKXWODWLEG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 AKHGVKXWODWLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZHKPDVVTVDPMS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F UZHKPDVVTVDPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJNXEDCVPRQYEW-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-methylbenzamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1C QJNXEDCVPRQYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTZIHIVYKRIORA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 MTZIHIVYKRIORA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WAEJWVOQXCNRSJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CS1 WAEJWVOQXCNRSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CGWOJJGVBKNBNA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamoyl]-2-thiophen-3-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC=1C=CSC=1 CGWOJJGVBKNBNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LKETWKGMLHKERI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methoxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound COC1=CC(OC=2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=CC=2)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LKETWKGMLHKERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OUWCRBVXVHJJHC-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methoxyphenyl]carbamothioyl]-2-thiophen-3-ylacetamide Chemical compound COC1=CC(OC=2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=CC=2)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC=1C=CSC=1 OUWCRBVXVHJJHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HPJNWCCXRCOKGZ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methoxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC(OC=2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=CC=2)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 HPJNWCCXRCOKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJZKVVOXZJCFME-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-methylphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1C)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 QJZKVVOXZJCFME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSNAITLMNOLGCJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2,3,6-trifluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(F)C=CC(F)=C1F MSNAITLMNOLGCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KUSWFNKPDZYSEN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F KUSWFNKPDZYSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHBBDRFABHELKJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(=O)NC(=S)NC(C=C1F)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 AHBBDRFABHELKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPIYYOVAVKEIEX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C YPIYYOVAVKEIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LBZUZVBETDGADN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 LBZUZVBETDGADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WMHSWVDCNIWULG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC(=O)NC(=S)NC=2C=C(F)C(OC=3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4N=CC=3)=CC=2)=C1 WMHSWVDCNIWULG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQLUETDIWOKCNE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 XQLUETDIWOKCNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PARLBDNOZBGBNJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylcyclohexyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1CCC(C)CC1 PARLBDNOZBGBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGBAJFQHEZMNQR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(C)C=C1 NGBAJFQHEZMNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VBHBRFQKZHPTLH-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBHBRFQKZHPTLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRCXIZTWWWCEER-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KRCXIZTWWWCEER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NDECJXFIPXCRJU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 NDECJXFIPXCRJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNZJORQJRMVOGT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-thiophen-3-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC=1C=CSC=1 ZNZJORQJRMVOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UNCIEFZDKHUINL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-3-(2-methylphenyl)propanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CCC1=CC=CC=C1C UNCIEFZDKHUINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFVMYNSTTANZRX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-3-ethoxypropanamide Chemical compound FC1=CC(NC(=S)NC(=O)CCOCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 SFVMYNSTTANZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JINULKXEDCABRD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-3-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NC(=S)NC=2C=C(F)C(OC=3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4N=CC=3)=CC=2)=C1 JINULKXEDCABRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OLEMMGFNTLZDTJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-5-methylhexanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)CCCC(C)C)C=C1F OLEMMGFNTLZDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MGXXFEAJOBCYJF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F MGXXFEAJOBCYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIPSIHJPXVDVLE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 WIPSIHJPXVDVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SSVYNRNJMPOZCE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F SSVYNRNJMPOZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MXVBKCGYKXEOKJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 MXVBKCGYKXEOKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLPRFORPNYJDFT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-thiophen-3-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC=1C=CSC=1 YLPRFORPNYJDFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DICYPANMNZAEJD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-methoxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=C(OC=2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=CC=2)C(OC)=CC=1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 DICYPANMNZAEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OTDOETUQZRQNBU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-methylphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)C)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 OTDOETUQZRQNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LOJLOZWQOKDPOK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F LOJLOZWQOKDPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DZWIBAYAMLSJGT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1C DZWIBAYAMLSJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GLPMZJDAHBQFQN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O GLPMZJDAHBQFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDPPFXIQCANQJJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 HDPPFXIQCANQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YNSSFMUNWFVQIG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(3-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC(C)=C1 YNSSFMUNWFVQIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PDQVIZBAHKOXEF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 PDQVIZBAHKOXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBZXIZSYJWLASN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(C)C=C1 PBZXIZSYJWLASN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BRXZUOJFGVQTAB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 BRXZUOJFGVQTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPUSWRKXGBLQAP-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylcyclopropane-1-carboxamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C1CC1C1=CC=CC=C1 DPUSWRKXGBLQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IYZVDHAMYSBIIU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylpropanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 IYZVDHAMYSBIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RCAHMYLKWRSYEK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CS1 RCAHMYLKWRSYEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BITOBVUGTNKWKF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BITOBVUGTNKWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LDOXIICUVAGRLG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-3-ethoxypropanamide Chemical compound C1=CC(NC(=S)NC(=O)CCOCC)=CC=C1OC1=CC=NC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 LDOXIICUVAGRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DJENRRDAMTXLBN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-5-methylhexanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)CCCC(C)C)C=C1 DJENRRDAMTXLBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZZCWLAXZDNQHTB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-5-methylthiophene-2-carboxamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=S)NC(=O)C1=CC=C(C)S1 ZZCWLAXZDNQHTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTGGMNQSJYTSED-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC(=S)NC3=CC=C(C=C3)OC=3C=CN=C4C=C(C(=CC4=3)OC)OC)=CC=CC2=C1 XTGGMNQSJYTSED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPCALCFMSONNBX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F YPCALCFMSONNBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWOQILLUKXSFRM-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-methylanilino)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CNC1=CC=CC=C1C JWOQILLUKXSFRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- USJZNNWBKLMUGN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 USJZNNWBKLMUGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VRUNQGTZYRFSDL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 VRUNQGTZYRFSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTLILTVXDAMRBJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylsulfanylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CSC1=CC=CC=C1 UTLILTVXDAMRBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QNQMGOLYECMRJY-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CS1 QNQMGOLYECMRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MXODVOODEUCXRI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCCl)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 MXODVOODEUCXRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XEFSPDQMTHDGGH-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n'-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-2-methylpropanediamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C)C(=O)NC1CCCCC1 XEFSPDQMTHDGGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000872 2-diethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 63
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 21
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 abstract description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 abstract description 4
- 101100062121 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cyc-1 gene Proteins 0.000 abstract 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 4
- BCOSVBKPHCKEII-UHFFFAOYSA-N 2-phenylsulfanylquinoline Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1SC1=CC=CC=C1 BCOSVBKPHCKEII-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 124
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 79
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 67
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 59
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 34
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- PCSIZCXZPLZZCD-UHFFFAOYSA-N 2-quinolin-4-yloxyaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1OC1=CC=NC2=CC=CC=C12 PCSIZCXZPLZZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 16
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 12
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 12
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VFFLQUNAMYWTLJ-UHFFFAOYSA-N carbamoyl isocyanate Chemical class NC(=O)N=C=O VFFLQUNAMYWTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 11
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 11
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 9
- LMRQCRYZDFKPIC-UHFFFAOYSA-N carbamothioyl isocyanate Chemical class NC(=S)N=C=O LMRQCRYZDFKPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 150000005653 4-chloroquinolines Chemical class 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] Chemical compound [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 8
- OHJMTUPIZMNBFR-ZDOIIHCHSA-N aminocarbonylurea Chemical class N[13C](=O)N[13C](N)=O OHJMTUPIZMNBFR-ZDOIIHCHSA-N 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 8
- XCRPPAPDRUBKRJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-7-ol Chemical class C1=CC=NC2=CC(O)=CC=C21 XCRPPAPDRUBKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 8
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 8
- GVRRXASZZAKBMN-UHFFFAOYSA-N 4-chloroquinazoline Chemical class C1=CC=C2C(Cl)=NC=NC2=C1 GVRRXASZZAKBMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000035578 autophosphorylation Effects 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VXEQRXJATQUJSN-UHFFFAOYSA-N 4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(N)C=C1 VXEQRXJATQUJSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 6
- YNKDRTCJDFVUTJ-UHFFFAOYSA-N carbonyl diisocyanate Chemical class O=C=NC(=O)N=C=O YNKDRTCJDFVUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IDFUBEGWCAQONY-UHFFFAOYSA-N 2-quinazolin-4-yloxyaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1OC1=NC=NC2=CC=CC=C12 IDFUBEGWCAQONY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VBBUFMFZDHLELS-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)carbamoyl chloride Chemical compound ClC(=O)N=C=O VBBUFMFZDHLELS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 5
- HUPVBFQYJHFONM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 HUPVBFQYJHFONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MGKPFALCNDRSQD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 MGKPFALCNDRSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 4
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 4
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 4
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 4
- BWDCBBZUYJDNJZ-UHFFFAOYSA-N quinazolin-7-ol Chemical class C1=NC=NC2=CC(O)=CC=C21 BWDCBBZUYJDNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- CCPRIHVMOSGIKW-UHFFFAOYSA-N s-isocyanato n-(oxomethylidene)carbamothioate Chemical class O=C=NSC(=O)N=C=O CCPRIHVMOSGIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical class OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GPPZKNGUAZXHOA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-nitrophenoxy)quinoline Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=NC2=CC=CC=C12 GPPZKNGUAZXHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006287 difluorobenzyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 3
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 125000003554 tetrahydropyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 2
- CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1F CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJNYLRMAIUPXMC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=O)NC(=O)CCl)C=C1Cl VJNYLRMAIUPXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQKTZXKFQMUYBL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=O)NC(=O)CCl)C=C1 BQKTZXKFQMUYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOVMEFHWBOWMFU-UHFFFAOYSA-N 2-chloroacetyl isocyanate Chemical compound ClCC(=O)N=C=O MOVMEFHWBOWMFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- HROUAIPPYJIEIU-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-(6-methoxy-7-phenylmethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C(F)=C1 HROUAIPPYJIEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCFZOECVVBSZLL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(N)C=C1Cl DCFZOECVVBSZLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXPOMKZQKONFEH-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-(6-methoxy-7-phenylmethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C=C1F CXPOMKZQKONFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLNDUYPIKVWDO-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyaniline Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C=C1F MVLNDUYPIKVWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCQHXCZWPBJLKD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinoline Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1F ZCQHXCZWPBJLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIDZXXQYQLBOHZ-UHFFFAOYSA-N 4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroaniline Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(N)C=C1F SIDZXXQYQLBOHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYKLZPMKNBDEOF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinoline Chemical compound COC1=CC2=C(Cl)C=CN=C2C=C1OCC1=CC=CC=C1 SYKLZPMKNBDEOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- FULSCKQLKRBVJV-UHFFFAOYSA-N carbonyl diisothiocyanate Chemical class S=C=NC(=O)N=C=S FULSCKQLKRBVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVKRIKWGSVZWPF-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F VVKRIKWGSVZWPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORBMNZBNGGVAFO-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 ORBMNZBNGGVAFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKCDPJNSNVZSD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 ZAKCDPJNSNVZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWJQDBNLXMGKSX-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1F UWJQDBNLXMGKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZMRZZZMPGPVSE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-aminophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl]oxy-3-morpholin-4-ylpropan-2-ol Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC(O)CN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C=C1 ZZMRZZZMPGPVSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylethanone Chemical class NCC(=O)C1=CC=CC=C1 HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATPPNMLQNZHDOG-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)C1=CC=CC=C1 ATPPNMLQNZHDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFRLWNYJHWVVCQ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropyl)quinolin-4-yl]oxyaniline Chemical compound C1=CN=C2C=C(CCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C(F)=C1 VFRLWNYJHWVVCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEEHKTFVUIVORU-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)C(C)C(Cl)=O IEEHKTFVUIVORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- CSSGKHVRDGATJL-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(F)=C1 CSSGKHVRDGATJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical class CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSDCONDZTIJHLP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-nitrophenoxy)quinazoline Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OC1=NC=NC2=CC=CC=C12 JSDCONDZTIJHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBWIXDSYELQNES-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinoline Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(F)=C1 VBWIXDSYELQNES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHXGSFZGDHIZLU-UHFFFAOYSA-N 4-[7-(3-chloropropyl)-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-2-fluoroaniline Chemical compound C1=CN=C2C=C(CCCCl)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C(N)C(F)=C1 HHXGSFZGDHIZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTZKYPOZTJCWLO-UHFFFAOYSA-N 4-quinolin-2-yloxyaniline Chemical class C1=CC(N)=CC=C1OC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 BTZKYPOZTJCWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORPHLVJBJOCHBR-UHFFFAOYSA-N 403-19-0 Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1F ORPHLVJBJOCHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLYMDPQQLUCAMH-UHFFFAOYSA-N 7-(3-chloropropyl)-4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinoline Chemical compound C1=CN=C2C=C(CCCCl)C(OC)=CC2=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1F OLYMDPQQLUCAMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 7-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-[4-chloro-3-(trifluoromethoxy)phenoxy]-1-(3-hydroxypropyl)-3-methylpurine-2,6-dione Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CN1C=2C(=O)N(CCCO)C(=O)N(C)C=2N=C1OC1=CC=C(Cl)C(OC(F)(F)F)=C1 UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241000156724 Antirhea Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSNGHPUIKTYVPY-UHFFFAOYSA-N C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)CCO)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC Chemical compound C(=O)NN(C1=C(C=CC=C1)CCO)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC HSNGHPUIKTYVPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- WVDYBOADDMMFIY-UHFFFAOYSA-N Cyclopentanethiol Chemical compound SC1CCCC1 WVDYBOADDMMFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- XGYIWIKRZBWNIP-UHFFFAOYSA-N N-[[3-fluoro-4-[7-[3-[4-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl]propoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound FC=1C=C(C=CC1OC1=CC=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OCCCN1CCN(CC1)CO)NC(=O)NC(CC1=CC=CC=C1)=O XGYIWIKRZBWNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLHDVWQGKKZJPN-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[7-[2-(diethylamino)ethoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C(C)N(CCOC1=C(C=C2C(=CC=NC2=C1)OC1=CC=C(C=C1)NC(=S)NC(CC1=CC=CC=C1)=O)OC)CC MLHDVWQGKKZJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- BWRBFCYIRQIVEI-UHFFFAOYSA-N [La].COC=1C=C2C(=CC=NC2=CC1OC)OC1=CC=C(N)C=C1 Chemical compound [La].COC=1C=C2C(=CC=NC2=CC1OC)OC1=CC=C(N)C=C1 BWRBFCYIRQIVEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- GPFIZJURHXINSQ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;nitric acid Chemical compound CC(O)=O.O[N+]([O-])=O GPFIZJURHXINSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LRBPFPZTIZSOGG-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-methylpropanedioate Chemical compound COC(=O)C(C)C(=O)OC LRBPFPZTIZSOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002603 lanthanum Chemical class 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- UXDXFAYIFBPGSL-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(2,3,6-trifluorophenyl)acetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=C(F)C=CC(F)=C1F UXDXFAYIFBPGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWAOPVKSDXBZLD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-(6-methoxy-7-phenylmethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 GWAOPVKSDXBZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFPKKKMCXHTTGY-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-(6-methoxy-7-phenylmethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 NFPKKKMCXHTTGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPYKIPZEWFGNSA-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 YPYKIPZEWFGNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFUKVKYXSYJWBD-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]carbamoyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 PFUKVKYXSYJWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHOGTUGKSJJIKU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1F)=CC=C1NC(=S)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JHOGTUGKSJJIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUPPLAZZVOENEL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]carbamothioyl]-5-methylhexanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)CCCC(C)C)C(F)=C1 XUPPLAZZVOENEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLFXELQKBCHUIU-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamothioyl]-3-methylsulfanylpropanamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)CCSC)C=C1F PLFXELQKBCHUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXAPRIYUJZCRHN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CS1 UXAPRIYUJZCRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000005593 norbornanyl group Chemical group 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- RFAKLMBNSZNUNX-UHFFFAOYSA-N potassium;isothiocyanate Chemical compound [K+].[N-]=C=S RFAKLMBNSZNUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical group C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 강력한 항종양 활성을 갖는 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물이다.
<화학식 I>
(상기 화학식 중, X는 CH 또는 질소이고; Z는 산소 또는 황이고; L은 산소 또는 황이고; M은 CR10R11(R10및 R11은 각각 수소, 알킬 또는 알콕시임) 또는 NR12(R12는 수소 또는 알킬임); R1, R2및 R3은 각각 수소 또는 임의로 치환된 알콕시이고; R4는 수소이고; R5내지 R8은 각각 수소, 할로겐, 알콕시 등이고; R9는 -R14, -T-R15또는 -NR16R17(T는 산소, 황 또는 NH이고; R14는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환이고; R15내지 R17은 각각 알킬 또는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환임)에의해 임의로 치환된 알킬, -NR18R19(R18및 R19는 각각 수소, 임의로 치환된 알킬, 또는 임의로 치화된 탄소환 또는 복소환임), 또는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환임).
Description
세포의 증식에 있어서는, 상피 증식 인자, 혈소판 유래 증식 인자, 인슐린양 증식 인자, 간세포 증식 인자 (Hepatocyte Growth Factor, 이하 「HGF」라 약칭함) 등의 증식 인자가 중요한 역할을 하고 있고, 그 중에서도 HGF는 간 재생 인자 및 신장 재생 인자로서, 상해된 간장 및 신장의 재생에 관련되는 것으로 알려져 있다 (0ncogenesis, 3,27(1992)).
그러나, 뇌 종양, 폐암, 위암, 췌장암, 대장암, 난소암, 신장 세포암, 전립선암 등 각종 종양에 있어서 HGF 또는 그의 수용체 (이하 「met」라 약칭함)의 과잉 발현이 보고되어 있고 (Oncology Reports,5, 1013 (1998)), 특히 위암에 있어서는, 스킬루스 위암을 중심으로 met의 과잉 발현이나 혈청 중의 HGF 레벨 상승이 보고되어 있다 (Int. J. Cancer,55, 72, (1993)). 또한 HGF는 혈관 내피 세포의 증식 및 유주를 촉진함으로써 혈관 신생 작용을 갖는 것이나 (Circulation,97, 381 (1998), Clinical Cancer Res.,5, 3695, (1999)), 세포의 분산 및 침윤을 유발하는 것 (J Bio] Chem,270, 27780 (1995))도 알려져 있고, 각종 암 세포의 증식, 침윤, 전이에 HGF-met의 시그널이 관여하고 있는 것으로 생각되고 있다.
이 HGF의 수용체 길항 물질로서는 HGF의 부분 펩티드인 NK4가 보고되어 있고, 이 NK4가 각종 암 세포의 met 인산화를 저해하고, 또한 세포 운동이나 세포 침윤을 억제하는 것 및 아마도 혈관 신생 저해 작용을 통해 생체내 암 이식 모델에 있어서의 종양 증대 억제 작용을 나타내는 것이 보고되어 있다 (Oncogene,17, 3045 (1998), Cancer Res.,60, 6737 (2000), British J Callcer,84, 864 (2001), Int J Cancer,85, 563 (2000)).
그러나, NK4는 펩티드인 것으로부터 치료약으로서 사용하는 경우에는 생체 내에서의 안정성의 확보나 투여 방법 등에 있어서 연구를 요한다. 그 한편에 met 자기 인산화의 저해 작용을 갖는 저분자 화합물로서, 경구 투여로 항종양 작용을 갖는 저독성 물질에 대해서는 보고가 이루어져 있지 않다.
발명의 개요
본 발명자들은 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체가 있는 일군이 met 자기 인산화 저해 작용을 가지고, 또한 항종양 효과를 갖는 것을 발견하였다.
본 발명은 강력한 항종양 활성을 갖는 화합물의 제공을 그 목적으로 한다.
본 발명에 따른 화합물은, 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물이다.
상기 화학식 중,
X는 CH 또는 N을 나타내고,
Z는 O 또는 S를 나타내고,
L은 O 또는 S를 나타내고,
M은 -C(-R10)(-R11)- (식 중, R10및 R11은, 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타냄) 또는 -N(-R12)- (식 중, R12는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타냄)을 나타내고,
R1, R2및 R3은 동일 또는 상이할 수도 있고,
수소 원자,
수산기,
할로겐 원자,
니트로기,
아미노기,
C1-6알킬기,
C2-6알케닐기,
C2-6알키닐기 또는
C1-6알콕시기를 나타내고,
상기 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있고,
상기 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 및 C1-6알콕시기는, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있고,
R4는 수소 원자를 나타내고,
R5, R6, R7및 R8은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R9는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R14, -T-R15또는 -NR16R17에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R14는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R15, R16및 R17은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R14, R15, R16및 R17가 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음),
-N(-R18)(-R19) [식 중, R18및 R19는 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-6알킬기 {이 C1-6알킬기는 C1-6알콕시기, C1-6알킬티오, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타냄], 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타내고,
단, X가 CH를 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 산소 원자를 나타내고, M이 -NH-를 나타내고, R1, R4, R5, R6, R7및 R8이 수소 원자를 나타내고, R2및 R3이 메톡시기를 나타낼 때, R9가 페닐, 에톡시 또는 피리딘-2-일을 나타내는 경우는 없다.
본 발명에 따른 화합물은 악성 종양의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명은, 항종양 효과를 갖는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화 저해 작용을 갖고, 이상 세포 증식 또는 세포 운동에 대한 저해 작용을 갖는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체에 관한 것이다.
화합물
본 명세서에 있어서, 기 또는 기의 일부로서의 「알킬」, 「알콕시」, 「알케닐」 및 「알키닐」이라는 단어는 기가 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 알콕시기,알케닐기 및 알키닐기를 의미한다.
C1-6알킬은 바람직하게는 C1-4알킬이다.
C1-6알콕시는 바람직하게는 C1-4알콕시이다.
C2-6알게닐은 바람직하게는 C2-4알케닐이다.
C2-6알키닐은 바람직하게는 C2-4알키닐이다.
C1-6알킬의 예로서는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, n-헥실을 들 수 있다.
C1-6알콕시의 예로서는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시, t-부톡시를 들 수 있다.
C2-6알케닐의 예로서는 알릴기, 부테닐기, 펜테닐기, 헥세닐기를 들 수 있다.
C2-6알키닐의 예로서는 2-프로피닐기, 부티닐기, 펜티닐기, 헥시닐기를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「에 의해 치환될 수 있는 알킬」이란 알킬 상의 1개 이상의 수소 원자가 하나 이상의 치환기 (동일 또는 상이할 수 있음)에 의해 치환된 알킬 및 비치환 알킬을 의미한다. 치환기의 최대수는 알킬 상의 치환 가능한 수소 원자의 수에 의존하여 결정할 수 있는 것은 당업자에 자명할 것이다. 이들은 알킬 이외의 치환기를 갖는 기에 대해서도 동일하다.
할로겐 원자란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 의미한다.
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환은, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환, 보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환의 예로서는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸을 들 수 있다.
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1개 이상의 이종 원자를 포함한다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 바람직하게는 1개 또는 2개의 이종 원자를 포함하고, 나머지 환원 원자가 탄소 원자인 복소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 4 내지 7원 복소환, 보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환식기의 예로서는, 티에닐, 피리딜, 1,2,3-트리아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피페라지닐, 피페라지노, 피페리딜, 피페리디노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 호모피페라지닐, 호모피페라지노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피롤릴 및 아제파닐을 들 수 있다.
포화 또는 불포화의 탄소환식기 및 복소환식기는, 다른 포화 또는 복소환식기와 축합하여 이환식기, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 9 내지 12원의 이환성 탄소환식기 또는 복소환식기를 형성할 수 있다. 이러한 이환식기로서는 나프틸, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴, 1,4-벤족사닐, 인다닐, 인돌릴 및 1,2,3,4-테트라히드로나프틸을 들 수 있다.
탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있다. 이러한 가교 구조를 갖는 탄소환식기 또는 복소환식기로서는 비시클로[2.2.2]옥타닐 및 노르보르나닐을 들 수 있다.
R1은 바람직하게는 수소 원자를 나타낸다.
R2및 R3은 바람직하게는 수소 원자 이외의 기를 나타낸다. 보다 바람직하게는 R2가 비치환 C1-6알콕시기, 더욱 바람직하게는 메톡시를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타낸다.
R3이 나타내는 경우가 있는 치환 C1-6알콕시기의 치환기는 바람직하게는 할로겐 원자, 수산기, 치환될 수 있는 C1-6알킬기에 의해 일- 또는 이-치환될 수도 있는 아미노기, 또는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기)일 수 있다. 이러한 치환기로서는 C1-6알킬에 의해 일- 또는 이-치환된 아미노기, 페닐, 피페라지닐, 피페리디노, 피페리닐, 피페리지노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 호모피페라지닐, 호모피페리디노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피롤릴, 아제파닐, 이미다졸릴, 디아제파닐 및 피롤리딜을 들 수 있다.
R3이 나타내는 치환될 수 있는 알콕시기는, 바람직하게는, -O-(CH2)m-R13(m은 1 내지 6의 정수를 나타내고, R13은 알콕시기의 치환기, 즉, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 치환될 수 있는 아미노기, 또는 치환될 수도 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타냄)을 나타낸다.
R5, R6, R7및 R8은 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나 또는 두개가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
R9, R14, R15, R16, R17, R18및 R19, 및 후술하는 R109, R114, R115, R116, R117, R118, R119, R209, R214, R215, R216, R217, R218, R219, R319, R419및 R520이 나타내는 탄소환식기 및 이들 기가 나타내는 알킬기 상의 탄소환식기로서는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 나프틸, 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프틸을 들 수 있다. 이러한 탄소환식기가 바람직한 치환기로서는 불소 원자, 염소 원자, 메틸 및 메톡시를 들 수 있다. 이러한 탄소환식기가 바람직한 예로서는 페닐 및 나프틸을 들 수 있다.
R9, R14, R15, R16, R17, R18및 R19, 및 후술하는 R109, R114, R115, R116, R117,R118, R119, R209, R214, R215, R216, R217, R218, R219, R319, R419및 R520이 나타내는 복소환식기 및 이러한 기가 나타내는 알킬기 상의 복소환식기로서는 티에닐, 피리딜, 테트라히드로피롤릴, 인돌릴, 1,2,3-트리아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴, 티오모르폴리노 및 1,4-벤족사닐을 들 수 있다. 이러한 복소환식기의 바람직한 치환기로서는 염소 원자, 브롬 원자 및 메틸을 들 수 있다. 이러한 복소환식기의 바람직한 예로서는 티에닐, 피리딜, 이속사졸릴 및 퀴놀릴을 들 수 있다.
R9가 나타내는 치환될 수도 있는 알킬기는 바람직하게는 -(CH2)p-R14, -(CH2)p-T-R15또는 -(CH2)p-NR16R17(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R14, R15, R16및 R17은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R9가 나타내는 -N(-R18)(-R19)에 있어서, 바람직하게는 R18은 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R19는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R9의 바람직한 예로서는, 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질,메틸벤질, 메톡시벤질, 아닐리노, 플루오로아닐리노, 디플루오로아닐리노, 클로로아닐리노, 메틸아닐리노, 메톡시아닐리노, 나프틸, 티에닐-2-일-메틸 및 티에닐-3-일-메틸을 들 수 있다.
R10및 R11은 바람직하게는 양쪽이 수소 원자 또는 알킬기를 나타내거나, 또는 어느 한쪽이 알콕시기를 나타내고 다른 쪽이 수소 원자를 나타낸다.
R12는 바람직하게는 수소 원자를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, 화학식 I의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 또한,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수도 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8모두가 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 화학식 100의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R103은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R105, R106, R107및 R108은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R109는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R114, T-R115또는 -NR116R117에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R114는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R115는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R116및 R117은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
R105, R106, R107및 R108은 바람직하게는 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R105, R106, R107및 R108중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
화학식 100에 있어서, R109가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기는, 바람직하게는, -(CH2)p-R114, -(CH2)p-T-R115또는 -(CH2)p-NR116R117(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R114, R115, R116및 R117은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R109가 나타내는 -N(-R118)(-R119)에 있어서, 바람직하게는, R118은 수소 원자또는 C1-6알킬기를 나타내고, R119는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수도 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R109의 바람직한 예로서는, 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질, 나프틸 및 티에닐을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 화학식 200의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R203은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R205, R206, R207및 R208은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R209는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R214, -T-R215또는 -NR216R217에 의해 치환될 수도 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R214는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R215는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R216및 R217은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R214, R215, R216및 R217이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
R205, R206, R207및 R209는 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는R205, R206, R207및 R208중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
화학식 200에 있어서, R209가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기는, 바람직하게는, -(CH2)p-R214, -(CH2)p-T-R215또는 -(CH2)p-NR216R217(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R214, R215, R216및 R217은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R209가 나타내는 -N(-R218)(-R219)에 있어서, 바람직하게는, R218은 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R219는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수도 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R209의 바람직한 예로서는 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 화학식 300의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R303은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R305, R306, R307및 R308은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R310및 R311은 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R318은 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고,
R319는,
C1-4알킬기 (이 C1-4알킬기는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 6원 탄소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음) 또는
포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수 있음)를 나타낸다.
R305, R306, R307및 R308은 바람직하게는 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R305,R306, R307및 R308중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
R319의 바람직한 예로서는, 페닐, 플루오로페닐, 디플루오로페닐, 클로로페닐, 메틸페닐 및 메톡시페닐을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 화학식 400의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R405, R406, R407및 R408은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R419는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 5또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있다.
R405, R406, R407및 R408은 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R405, R406, R407및 R408중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지는 모두 수소 원자를 나타낸다.
R419의 바람직한 예로서는, 페닐, 플루오로페닐, 디플루오로페닐, 클로로페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, 피리딜, 이속사졸릴 및 퀴놀릴을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 또한 화학식 500의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
X는 CH 또는 N을 나타내고,
L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2또는 NH를 나타내고,
L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 경우에는, Q는 NH를 나타내고,
L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2을 나타내고,
R503은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R505, R506, R507및 R508은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R520은 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수도 있다.
R505, R506, R507및 R508은 바람직하게는 전부 수소 원자를 나타내거나, 또는 R505, R506, R507및 R508중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지는 모두 수소 원자를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 하기 화합물을 들 수 있다. 화합물에 부여된 번호는 실시예 번호를 나타낸다.
(1) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-N'-페닐아세틸티오우레아
(2) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(3) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(4) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(5) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
(6) N-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
(7) 1-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(8) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]우레아
(9) N-페닐-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(10) N-(4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(11) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(12) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
(13) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(14) 1-{4-[7-(3-클로로-프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐}-3-페닐아세틸우레아
(15) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
(16) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
(17) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
(18) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(19) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(20) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(21) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(22) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(23) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(24) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(25) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(26) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(27) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(28) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(29) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(30) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(31) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(32) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(33) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(34) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(35) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(36) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
(37) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
(38) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(39) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(40) 1-[4-(7-벤질옥시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(41) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(42) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(43) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(44) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(45) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(46) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(47) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(48) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(49) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(50) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(51) 1-(2-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(52) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(53) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
(54) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(55) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(56) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
(57) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
(58) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(59) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(60) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(61) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(62) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(63) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(64) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-o-톨루일프로피오닐)티오우레아
(65) 1-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(66) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)티오우레아
(67) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(68) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(69) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(70) 1-[3,5-디클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(71) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(72) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(73) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(74) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(75) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(76) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(77) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(78) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(79) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(80) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(81) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(82) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(83) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(84) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(85) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
(86) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
(87) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(88) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(89) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(90) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(91) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(92) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(93) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(94) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(95) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(96) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(97) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(98) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]말론아미드
(99) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]말론아미드
(100) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-페닐말론아미드
(101) N-시클로헵틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(102) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(103) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메톡시말론아미드
(104) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸말론아미드
(105) N-(4-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(106) 1-[3-플루오로-4-(7-히드록시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(107) 1-(2-클로로-벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(108) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-메틸-벤조일)우레아
(109) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-펜타노일우레아
(110) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-디에틸아미노아세틸)우레아
(111) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-피롤리딘-1-일아세틸)우레아
(112) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(이소프로필아미노)아세틸]우레아
(113) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]우레아
(114) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(115) 1-(2-시클로헥실술파닐아세닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(116) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)우레아
(117) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아미노아세틸)우레아
(118) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(119) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-2-플루오로페닐]-3-[2-(6-메틸-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)아세틸]우레아
(120) 1-[2-(4-벤질-피페리딘-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(121) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(122) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(123) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일아세틸)우레아
(124) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-트리아세틸)우레아
(125) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(126) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(127) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(128) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(129) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐술파닐아세틸)우레아
(130) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일술파닐)아세틸]우레아
(131) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
(132) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
(133) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(134) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(135) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(136) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
(137) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
(138) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(139) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(140) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(141) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(142) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(143) 1-시클로펜탄카르보닐-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(144) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메톡시-벤조일)티오우레아
(145) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-트리플루오로메틸-벤조일)티오우레아
(146) 1-(2-브로모벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(147) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메틸술파닐프로피오닐)티오우레아
(148) 1-(4-클로로-부티릴)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(149) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(150) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐시클로프로판카르보닐)티오우레아
(151) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(152) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(153) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(154) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(155) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
(156) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
(157) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페녹시아세틸)티오우레아
(158) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐-프로피오닐)티오우레아
(159) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(160) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸티오펜-2-카르보닐)티오우레아
(161) 1-(3-시클로펜틸프로피오닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(162) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(163) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(164) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(165) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(166) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(167) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(168) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(169) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(170) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(171) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(172) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(173) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(174) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(175) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(176) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(177) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(178) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(179) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(180) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-메톡시-프로피오닐)티오우레아
(181) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(182) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(183) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(184) 1-[4-,(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(185) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(186) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(187) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(188) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(189) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(190) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(191) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
(192) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
(193) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(194) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(195) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(196) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(197) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(198) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(199) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(200) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(201) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(202) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(203) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(204) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(205) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(206) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(207) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(208) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(209) N-부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(210) N-(3-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(211) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2-메톡시페닐)말론아미드
(212) N-시클로부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(213) 3-{2-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐카르바모일]아세틸아미노}벤조산메틸에스테르
(214) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(1-페닐에틸)말론아미드
(215) N-벤질-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(216) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-메틸-N'-페닐말론아미드
(217) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(218) N-시클로헥실메틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(219) N-(4-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(220) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3-히드록시페닐)말론아미드
(221) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3,3-디메틸-부틸)말론아미드
(222) N-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
(223) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]말론아미드
(224) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]말론아미드
(225) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸-N'-페닐말론아미드
(226) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
(227) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-피리딘-3-일말론아미드
(228) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸-N'-페닐말론아미드
(229) N-(2,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(230) N-(3-브로모-5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(231) N-(5-클로로-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(232) N-(5-메틸-3-이속사졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(233) N-(3-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(234) N-(6-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(235) N-(5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(236) N-(2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(237) N-(1-메틸-1H-5-피라졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(238) N-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(239) N-(3-시아노페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(240) N-[2-(트리플루오로메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(241) N-[4-(시아노메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(242) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(243) N-(2,3-디히드로-1H-5-인데닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(244) N-(3-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(245) 2-({({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)카르보닐}아미노)벤조산메틸에스테르
(246) N-(2-벤질페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(247) N-(2-브로모페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(248) N-(2-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(249) N-(4-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(250) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(251) N-(3-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(252) N-(2-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(253) N-[2-(메틸술파닐)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(254) N-(4-니트로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(255) N-(2-페녹시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(256) N-(3-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(257) N-(4-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(258) N-(2,6-디메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(259) N-[2-(1H-1-피롤릴)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(260) N-(8-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(261) N-(3-아세틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(262) N-(5-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(263) N-(2,6-디클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(264) N-(3,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(265) N-(2,6-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(266) N-(2-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(267) N-[2-(2-히드록시에틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(268) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-페닐아세틸티오우레아
(269) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
(270) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(271) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(272) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(273) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(275) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(276) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸티오우레아
(277) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(278) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(279) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(282) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(283) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(284) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(285) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(286) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(287) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아
(288) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(289) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(291) 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(292) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(293)
1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(294) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(295) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(296) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(297) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(298) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(299) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(300) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(301) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(302) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(303) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(304) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
(305) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(306) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(307) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(308) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(309) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(310) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(311) 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(312) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(313) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(314) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(315) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(316) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(317) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(318)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(319) 1-{3-
플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(320) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(321) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(322) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(323)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(324)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(325)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(326) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(327) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(328) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(329)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(330)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(331)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
(332)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
(333)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(334)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(335)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
(336)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(337)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아
본 발명에 따른 화합물의 특히 바람직한 예로서는, 화합물 1 내지 6, 9 내지 13, 16 내지 39, 42, 43, 49, 52 내지 54, 56 내지 102, 105, 106, 266 내지 269, 285, 286, 288, 312, 313, 333 및 334를 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 가장 바람직한 예로서는 화합물 1, 2, 3, 11 및 268을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 그의 약학상 허용되는 염으로 할 수 있다. 바람직한 예로서는 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속염, 불화수소산염, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염과 같은 할로겐화 수소산염, 질산염, 과염소산염, 황산염, 인산염 등의 무기산염, 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염, 에탄술폰산염과 같은 저급 알킬술폰산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염과 같은 아릴술폰산염, 푸마르산, 숙신산염, 시트르산염, 타르타르산염, 옥살산염, 말레산염, 아세트산염, 말산염, 락트산염, 아스코르빈산염과 같은 유기산염 및 글리신산염, 페닐알라닌산염, 글루타민산염, 아스파라긴산염과 같은 아미노산염 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 용매화물로 할 수 있다. 이러한 용매화물로서는 수화물, 알콜화물 (예를 들어, 메탄올화물, 에탄올화물) 및 에테르화물 (예를 들어, 디에틸에테르화물)을 들 수 있다.
화합물의 제조
본 발명에 따른 화합물은, 예를 들어 반응식 1 내지 반응식 9에 따라 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 합성에 필요한 출발 물질은 시판되고 있거나, 또는 통상법에 따라 쉽게 제조할 수 있다. 반응식 중의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R18, R19및 X는 상기에서 정의한 내용과 동일하다. 또한, PG는 보호기를 나타내고, R3'O는 치환될 수도 있는 알콕시기를 나타내고, Hal은 할로겐 원자를 나타내고, R51및 R52는 동일 또는 상이할 수도 있고, 치환될 수도 있는 C1-6알킬기를 나타내거나, 또는 R51및 R52는 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환을 형성할 수 있고, n은 1 내지 6의 정수를 나타낸다.
<반응식 1>
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 및 상당하는 퀴나졸린 유도체의 제조
4-클로로퀴놀린 유도체는, 예를 들어, 문헌[0rg. Synth. Col. Vol. 3, 272(1955), Acta Chim. Hung., 112, 241(1983)], 또는 WO 98/47873호 공보 등에 기재되어 있는 관용적 수단에 의해서 합성할 수 있다. 반응식 1에 4-클로로퀴놀린유도체의 합성예를 나타내었다. 2-아미노아세토페논 유도체를 적당한 용매(예를 들어, 테트라히드로푸란) 중에서 포름산에스테르(예를 들어, 포름산에틸에스테르)와 염기(예를 들어, 나트륨메톡시드)의 존재하에 반응시키면 퀴놀론 유도체가 얻어진다. 퀴놀론 유도체를 염소화제(예를 들어, 옥시염화인)의 존재하에 반응시키면 4-클로로퀴놀린 유도체가 얻어진다.
또한, 4-클로로퀴나졸린 유도체는, 예를 들어, 이하와 같이 수득된다. 2-아미노벤조산에스테르 유도체를 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드와 메탄올의 혼합 용매) 중에서 포름아미드와 염기(예를 들어, 나트륨메톡시드) 존재하에 반응시키면 퀴나졸론 유도체가 얻어진다. 퀴나졸론 유도체를 염소화제(예를 들어, 옥시염화인) 존재하에 반응시키면 4-클로로퀴나졸린 유도체가 얻어진다.
다음으로, 적당한 용매(예를 들어, 클로로벤젠) 중에서, 니트로페놀 유도체에 대해 4-클로로퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중, 촉매(예를 들어, 수산화팔라듐-탄소, 팔라듐-탄소)의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다.
또한, 아미노페놀 유도체에 대해 적당한 용매(예를 들어, 디메틸술폭시드) 중에서 염기(예를 들어, 수소화나트륨)의 존재하, 4-클로로퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 작용시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 아미노페놀 유도체를 수산화나트륨 수용액에 용해시키고, 적당한 유기 용매(예를 들어, 에틸메틸케톤)에 용해된 4-클로로퀴나졸린 유도체와 상관 이동 촉매(예를 들어, 테트라-n-부틸암모늄클로라이드)의 존재하, 또는 촉매없이 2상계 반응을 행함으로써 제조할 수 있다.
<반응식 2>
화학식 I의 화합물의 제조
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 톨루엔-에탄올 혼합 용매) 중에서 카르보닐티오이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐티오우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐티오이소시아네이트 유도체는 시판되고 있거나, 또는 통상법에 의해 쉽게 제조할 수 있다. 예를 들어, 산 클로라이드 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 아세토니트릴) 중에서 티오시안산칼륨을 반응시키면 카르보닐티오이소시아네이트 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐이소시아네이트 유도체는 시판 중이거나, 또는 통상법에 의해 쉽게 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌[J. 0rg. Chem.,30, 4306(1965)]에 기재되어 있는 바와 같이 아미드 유도체를 적당한 용매(예를 들어, 1,2-디클로로에탄) 중에서 옥살릴클로라이드와 반응시키면 카르보닐이소시아네이트 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 디클로로메탄) 중에서 염기(예를 들어, 디이소프로필아민)의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 클로로포름) 중, 축합제(예를 들어, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염) 및 카르복실산의 활성화제(예를 들어, 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물)의 존재하에 카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다.
<반응식 3>
퀴놀린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체의 제조
퀴놀린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 유도체는, 예를 들어, 반응식 3에 의해 제조할 수 있다. 시판 중인 4'-히드록시아세토페논 유도체를 적당한 치환기(예를 들어, 벤질기)로 보호한 후, 니트로화제(예를 들어, 발연 질산-아세트산)를 작용시킴으로써 니트로기를 도입할 수 있다. 여기에서는, 반응식 1과 동일하게 하여 행한다. 즉, 니트로기를 환원시켜 아미노기로 한 후, 염기의 존재하, 포름산에스테르를 작용시켜 퀴놀론환을 형성시킨다. 계속해서 염소화제를 작용시킴으로써 4-클로로퀴놀린 유도체를 제조할 수 있다. 이 염소화 반응에서는 염소화제로서 옥시염화인을 사용하는 경우, 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민)를 첨가함으로써 수율 향상이 가능하다. 다음으로, 니트로페놀 유도체에 대하여 4-클로로퀴놀린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매 중, 촉매의 존재하에 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체는 또한, 아미노페놀 유도체에 대해 염기의 존재하에 4-클로로퀴놀린 유도체를 작용시키면 얻어진다.
<반응식 4>
퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체의 제조
퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 유도체는, 예를 들어, 반응식 4에 의해 제조할 수 있다. 시판 중인 4'-히드록시벤조산에스테르 유도체의 수산기를 적당한 치환기(예를 들어, 벤질기)로 보호한 후, 니트로화제(예를 들어, 발연질산-아세트산)를 작용시킴으로써 니트로기를 도입할 수 있다. 여기서는 반응식 1과 동일하게 하여 행한다. 즉, 니트로기를 환원시켜 아미노기로 한 후, 염기의 존재하, 포름아미드를 작용시켜 퀴나졸론환을 형성시킨다. 계속해서 염소화제를 작용시킴으로써 4-클로로퀴나졸린 유도체를 제조할 수 있다. 이 염소화 반응에서는 염소화제로서 옥시염화인을 사용하는 경우, 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민)를 첨가함으로써 수율 향상이 가능하다. 다음으로, 니트로페놀 유도체에 대하여 4-클로로퀴나졸린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴나졸린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매 중, 촉매의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 또한, 아미노페놀 유도체에 대해 염기의 존재하, 4-클로로퀴나졸린 유도체를 작용시킴으로써 얻어진다. 또한, 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 아미노페놀 유도체를 수산화나트륨 수용액에 용해시키고, 유기 용매에 용해된 4-클로로퀴나졸린 유도체와 상관 이동 촉매의 존재하, 또는 촉매없이 2상계 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
<반응식 5>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 카르보닐티오우레아 유도체(하기 화학식 I에 있어서 L이 -S-이고, M이 -NR
12
-인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐티오우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 5에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행한 후에, 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중, 촉매(예를 들어, 수산화팔라듐-탄소, 팔라듐-탄소)의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 여기서는 반응식 2와 동일하게 하여 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐티오이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐티오우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 6>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 카르보닐우레아 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -NR
12
-인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 6에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐우레아 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하에 할로겐화 알킬과 반응시킴)으로 행함으로써 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 7>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 아미노카르보닐우레아 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -NR
12
-이고, -R
9
가 -NR
18
R
19
인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 7에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 아미노카르보닐우레아 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행함으로써, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 8>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 아미드 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -CR
10
R
11
-이고, R
9
가 -NR
18
R
19
인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체는, 예를 들어, 반응식 8에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중, 축합제 및 카르복실산의 활성화제의 존재하,카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중, 축합제 및 카르복실산의 활성화제의 존재하, 카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다. 아미드 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행함으로써, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체가 얻어진다.
<반응식 9>
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체및 카르보닐티오우레아 유도체의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체 및 카르보닐티오우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 9에 의해 제조할 수 있다. 즉, 7 위치가 벤질기로 보호된 4-아미노페녹시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 산성 조건하에 탈보호를 행하여 페놀체를 생성시킨 후, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하에 할로겐화알킬을 작용시켜 상당하는 에테르체를 얻고, 계속해서 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 적당한 아민을 작용시킴으로써, 상당하는 7-아미노 치환-(4-아미노페녹시)퀴놀린 유도체를 생성시킨 후,카르보닐이소시아네이트 유도체 또는 카르보닐이소티오시아네이트 유도체를 반응시킴으로써, 카르보닐우레아 유도체 또는 카르보닐티오우레아 유도체를 얻을 수 있다. 또한, 할로겐화알킬을 작용한 후에 얻어지는 에테르체에 대해 카르보닐이소티오시아네이트 유도체를 반응시킴으로써, 카르보닐티오우레아 유도체를 얻은 후 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 적당한 아민을 작용시킴으로써 이에 상당하는 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐티오우레아 유도체를 얻을 수 있다.
화합물의 용도/의약 조성물
본 발명에 따른 화합물은 생체내에서 종양 증식 억제 작용을 갖는다 (약리 시험예 3, 4 및 5 참조).
본 발명에 따른 화합물은 또한 시험관내에서 인간류 표피암 세포 A431을 HGF 자극함으로써 야기되는 met의 자기 인산화 및 위암 세포 MKN45로 HGF 비의존적이며 항상적으로 발생되고 있는 met 자기 인산화를 저해한다 (약리 시험예 1 및 2 참조).
met는 HGF 자극에 의해, 또한 암 세포에 따라서는 HGF 비의존적으로, 그 세포내 영역의 티로신키나제에 의한 자기 인산화를 일으켜, 여러가지 세포종에 있어서 증식이나 운동성을 항진시킨다 (J. Biochem.,119, 591, (1996), Jpn. J. Cancer Res.,88, 564, (1997), Int. J. Cancer,78, 750, (1998)). 특히 복수의 암에 있어서, HGF의 혈중 농도의 항진, met의 과잉 발현, HGF 비의존성을 획득한 met 변이체의 발현 등이 보고되어 있고, met의 시그널은 여러가지 암 세포의 증식 및 침윤, 전이에 관계되고 있는 것으로 생각된다 [Int. J. Cancer,55, 72,(1993), Oncology Reports,5, 1013 (1998), Proc. Natl. Acad. Sci. USA,88, 4892, (1991), Cancer,88, 1801, (2000)]. 또한 HGF는 met를 통해, 혈관 내피 세포의 증식 및 유주 활성을 촉진하고, 혈관 신생의 촉진 작용을 갖는 것도 보고되어 있고 [Circulation,97, 381 (1998), Clinical Cancer Res.,5, 3695, (1999)], 암에 있어서의 혈관 신생과의 관계도 추측된다.
따라서, 본 발명에 따른 화합물은 이들 암 세포의 증식, 침윤, 전이 및 혈관신생을 억제할 수 있다. 따라서, 본 발명에 의한 화합물은 악성 종양 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 화합물을 포함하여 이루어지는 의약 조성물이 제공된다. 본 발명에 따른 의약 조성물은 뇌종양, 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선암 등의 악성 종양의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 화합물의 치료상의 유효량을 약학상 허용되는 담체와 함께 인간을 포함한 포유류에 투여하는 것을 포함하여 이루어지는 악성 종양 치료법이 제공된다.
본 발명에 따르면 또한, 악성 종양의 치료에 사용되는 의약 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도가 제공된다.
본 발명에 따른 화합물은 경구 및 비경구(예를 들어, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 직장 투여, 경피 투여) 중 하나의 투여 경로이고, 인간 및 인간 이외의 동물에게 투여할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물을 유효 성분으로 하는 의약 조성물은 투여 경로에 따른 적당한 제형으로 처방된다. 구체적으로, 경구제로는 정제, 캡슐제, 산제, 과립제, 시럽제 등을 들 수 있고, 비경구제로는 주사제, 좌제, 테이프제, 연고제 등을 들 수 있다.
이들 각종 제제는 통상 사용되고 있는 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 착색제, 희석제 등을 사용하여 통상법에 의해 제조할 수 있다.
부형제로는, 예를 들어, 락토오스, 포도당, 옥수수 전분, 소르비트, 결정 셀룰로오스 등을, 붕괴제로는, 예를 들어, 전분, 알긴산나트륨, 젤라틴 분말, 탄산칼슘, 시트르산칼슘, 덱스트린 등을, 결합제로는, 예를 들어, 디메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 아라비아 고무, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등을, 활택제로는, 예를 들어, 탈크, 스테아르산마그네슘, 폴리에틸렌글리콜, 경화 식물유 등을 각각 들 수 있다.
또한, 상기 주사제는 필요에 따라 완충제, pH 조정제, 안정화제, 등장화제, 보존제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 의약 조성물 중, 본 발명에 따른 화합물의 함유량은 그의 제형에 따라서 다르지만, 통상적으로 전체 조성물 중 0.5 내지 50 중량%, 바람직하게는, 1 내지 20 중량%이다.
투여량은 환자의 연령, 체중, 성별, 질환의 차이, 증상의 정도 등을 고려하여, 개개인의 경우에 따라서 적절하게 결정되지만, 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg의 범위이고, 이것을 1일 1회 또는 복수회로 나눠 투여한다.
본 발명에 따른 화합물은 다른 의약, 예를 들어 항암제와 조합하여 투여할 수 있다. 투여는 동시에 또는 경시적으로 할 수 있다. 항암제의 종류나 투여 간격 등은 암의 종류나 환자의 상태에 따라서 결정할 수 있다.
이하 본 발명을 하기예에 의해 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
합성에 필요한 원료는 제WO 97/17329호, 제WO 98/47873호, 제WO 00/43366호 및 일본 특허 공개 공보 제(평)9-328782호의 기재에 따라 제조하였다. 이들 공보에 기재되어 있지 않은 원료에 대해서 이하에 제조예로서 제시한다.
<반응식 10>
원료 1 내지 10의 제조
<반응식 11>
원료 11 및 12의 제조
제조예 1(원료 1)
7-(벤질옥시)-4-클로로-6-메톡시퀴놀린(29 g), 3-플루오로-4-니트로페놀(20 g), N,N-디이소프로필에틸아민(33 ㎖), 클로로벤젠(14 ㎖)을 가하여 140℃에서 15시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 2N 수산화나트륨 수용액(30 ㎖)을 가하여 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 목적으로 하는 화합물을 40 g, 수율 50%로 얻었다.
제조예 2(원료 2)
7-(벤질옥시)-4-(3-플루오로-4-니트로페녹시)-6-메톡시퀴놀린(35 g), 아연(74 g), 염화암모늄(14 g)을 에탄올/물(20/1, 525 ㎖)에 가하여 120℃에서 18시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하여 물로 세정하고 목적으로 하는 화합물을 32 g, 수율 94%로 얻었다.
제조예 3(원료 3)
4-플루오로페닐아세트아미드(78 mg, 제조 방법은 실시예 3 참조)를 1,2-디클로로에탄(20 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(56 ㎕)를 가하여 110℃에서 15.5시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(10 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-2-플루오로아닐린(50 mg)을 가하여 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하고 목적으로 하는 화합물을 49 mg, 수율 67%로 얻었다.
제조예 4(원료 4)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-2-플루오로페닐)-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(1.6 g), 수산화팔라듐-탄소(1.3 g)를 디메틸포름아미드(14 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하고 목적으로 하는 화합물을 1.3 g, 수율 98%로 얻었다.
제조예 5(원료 5)
7-(벤질옥시)-4-클로로-6-메톡시퀴놀린(81 g), 2-플루오로-4-니트로페놀(51 g), N,N-디이소프로필에틸아민(94 ㎖), 클로로벤젠(40 ㎖)을 가하여 140℃에서 18시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 2N 수산화나트륨 수용액(40 ㎖)을 가하여 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응액에 물을 가하여, 클로로포름으로 추출하고, 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하고, 목적으로 하는 화합물을 100 g, 수율 92%로 얻었다.
제조예 6(원료 6)
7-(벤질옥시)-4-(2-플루오로-4-니트로페녹시)-6-메톡시퀴놀린(36 g), 아연(74 g), 염화암모늄(14 g)을 에탄올/물(20/1, 525 ㎖)에 가하여 120℃에서 19시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하여 물로 세정하고 목적으로 하는 화합물을 35 g, 수율 96%로 얻었다.
제조예 7(원료 7)
4-플루오로페닐아세트아미드(86 mg, 제조 방법은 실시예 3 참조)를 1,2-디클로로에탄(200 ㎖)에 80℃에서 용해시키고, 옥살릴클로라이드(150 ㎕)를 가하여 80℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(2 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로아닐린(170 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압농축하고 목적으로 하는 화합물을 248 mg 얻었다.
제조예 8(원료 8)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로페닐)-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(1.5 g), 수산화팔라듐-탄소(1.1 g)를 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하고 목적으로 하는 화합물을 1.1 g, 수율 88%로 얻었다.
제조예 9(원료 9)
2-페닐아세트아미드(76 mg)를 1,2-디클로로에탄(200 ㎖)에 80℃에서 용해시키고, 옥살릴클로라이드(150 ㎕)를 가하여 80℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(2 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로아닐린(170 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고 목적으로 하는 화합물을 228mg 얻었다.
제조예 10(원료 10)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로페닐)-N'-(2-페닐아세틸)우레아(1.2 g), 수산화팔라듐-탄소(1.0 g)를 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여 여액을 농축하고, 목적으로 하는 화합물을 0.85 g, 수율 85%로 얻었다.
제조예 11(원료 11)
3-플루오로-4-[(7-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]니트로벤젠(2.5 g)을 트리플루오로아세트산(15 ㎖) 및 메탄술폰산(0.7 ㎖)과 함께 1시간 동안 가열 환류하고, 용매를 증류 제거한 후, 10% 수산화나트륨 수용액으로 중성으로 하고, 석출되는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(1.95 g)을 얻었다. 이것을 정제하지 않고, 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 용해시켜 탄산칼륨(4.3 g) 및 1-브로모-3-클로로프로판(4.9 g)을 가하여, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 얻어진 조 생성물을 아세트산에틸/헥산(1/1)의 혼합 용액으로 세정하여, 목적으로 하는 화합물을 1.76 g, 수율 73%로 얻었다.
제조예 12(원료 12)
3-플루오로-4-{[7-(3-클로로프로필)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}니트로벤젠(500 mg)을 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(890 mg), 요오드화나트륨(290 mg) 및 모르폴린(645 mg)을 가하여, 70℃에서 18시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 정제하지 않고 메탄올(30 ㎖)에 용해시키고, 염화암모늄(207 mg) 및 아연(1.26 g)을 가하여, 5시간 동안 가열 환류하였다. 아연을 여과하여 분리하고, 여액에 클로로포름을 가하여 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세정한 후, 감압하여 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적으로 하는 화합물을 440 mg, 수율 80%로 얻었다.
실시예 1
페닐아세틸클로라이드[출발 원료 B](1.89 ㎖), 티오시안산칼륨(2.09 g)을 아세토니트릴(15 ㎖)에 용해시킨 후, 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름을 감압하 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 톨루엔/에탄올(1/1)에 용해시키고, 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-3-플루오로아닐린[출발 원료 A](3.03 g)을 가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 용매를 감압하 증류 제거하여, 클로로포름/아세톤으로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.69 g, 수율 14.5%로 얻었다.
실시예 2
4-플루오로페닐아세트산[출발 원료 B](123 mg)에 염화티오닐(348 ㎕)을 가하여 50℃에서 1시간 동안 가열 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물을 아세토니트릴(20 ㎖)에 용해했다. 여기에 티오시안산칼륨(155 mg)을 가하여 50℃에서 40분간 가열 교반하였다. 그 후 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-3-플루오로아닐린[출발 원료 A](50 mg)을 가하여 60분간 더 가열 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 아세트산에틸로 추출하여 아세트산에틸층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/아세톤으로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제의 화합물을 61 mg, 수율 75%로 얻었다.
실시예 3
4-플루오로페닐아세트산[출발 원료 B](15 g)을 염화티오닐(15 ㎖)에 용해시키고, 60℃에서 1시간 동안 가열하고, 감압으로 과잉의 염화티오닐을 증류 제거하고, 4-플루오로페닐아세트산 클로라이드로 하였다. 이 산 클로라이드를 아세톤(200 ㎖)에 용해시키고, 아세트산암모늄(112 g)을 가하여, 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액(150 ㎖)을 가하여, 실온에서 1시간동안 교반한 후, 클로로포름으로 추출하여 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 결정을 헥산/아세트산에틸(2/1)의 혼합 용액으로 세정하고, 4-플루오로페닐아세트아미드를 10.5 g, 수율 70%로 얻었다.
4-플루오로페닐아세트아미드(2.05 g)를 1,2-디클로로에탄(250 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(1.63 ㎖)를 가하여 15.5시간 동안 과열 환류하였다. 감압으로 용매를 증류 제거한 후, 얻어진 조 생성물을 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 용해시키고, 미리 디메틸포름아미드(30 ㎖)에 용해시킨 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-2-플루오로아닐린[출발 원료 A](2.10 g) 용액에 실온에서 가하여 동일 온도에서 5시간 동안 교반하였다. 감압으로 용매를 증류 제거하여, 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 얻어진 조 화합물을 메탄올로 세정하고, 표제의 화합물을 2.27 g, 수율 69%로 얻었다.
실시예 4
2-페닐아세트아미드[출발 원료 B](91 mg)를 1,2-디클로로에탄(250 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(73 ㎕)를 가하여 110℃에서 15.5시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(10 ㎖), 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](50 mg)을 가하여 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 44 mg, 수율 57%로 얻었다.
실시예 5
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](5.00 g)를 클로로포름(100 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.66 g)을 가하여 0℃에서 교반하였다. 반응액에 메틸말로닐클로라이드[출발 원료 B](2.18 ㎖)를 가하여, 실온에서 60분간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름 층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후, 얻어진 조 생성물을 에탄올/물(10/1, 165 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(1.42 g)을 가하여, 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후 물을 가하여, 염산으로 약산성으로 하였다. 0℃에서 밤새 정치하고, 여과하여6.45 g의 결정을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함). 카르복실산(30 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(30 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물 (24 mg), 4-플루오로아닐린[출발 원료 C](10 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시켜 60℃에서 하룻밤 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함한 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하고, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 HPLC에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.7 mg, 수율 1.9%로 얻었다.
실시예 6
2,4-디플루오로아닐린[출발 원료 C](3.0 g)을 클로로포름(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(6.24 g)을 가하여 교반하였다. 반응액에 에틸말로닐클로라이드[출발 원료 B](4 ㎖)를 가하여, 실온에서 10분간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름 층을 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후, 5.12 g의 조 생성물을 얻었다. 조 생성물 5.12 g 중 2.85 g을 에탄올/물(10/1, 33 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.99 g)을 가하여, 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 3.76 g의 조 생성물을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함).3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](32 mg), 카르복실산(31 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(28 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(22 mg)에 클로로포름(3 ㎖)을 가하여 60℃에서 하룻밤 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함한 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하여, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 HPLC에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.1 mg, 수율 2.0%로 얻었다.
실시예 7
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](100 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 클로로아세틸이소시아네이트[출발 원료 B](40 mg) 를 가하여 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응액을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, N-(2-클로로아세틸)-N'-{4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아를 116 mg, 수율 83%로 얻었다. 다음으로 N-(2-클로로아세틸)-N'-{4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아(50 mg), 탄산칼륨(26 mg)을 클로로포름에 가하여, 교반하면서 시클로펜탄티올[출발 원료 C](38 ㎕)을 가했다. 실온에서 3시간 동안 교반하여 반응액을 셀라이트 여과 후, 감압 농축하였다. 얻어진 조 생성물을클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 35 mg, 수율 60%로 얻었다.
실시예 8
3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](100 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 클로로아세틸이소시아네이트[출발 원료 B](42 mg)를 가하여 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응액을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, N-(2-클로로아세틸)-N'-{3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아를 115 mg, 수율 85%로 얻었다. 다음으로 N-(2-클로로아세틸)-N'-{3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아(50 mg), 탄산칼륨(28 mg)을 클로로포름에 가하여 교반하면서 인돌린[출발 원료 C](36 ㎕)을 가했다. 실온에서 3시간 동안 교반하여 반응액을 셀라이트 여과 후, 감압 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 33 mg, 수율 56%로 얻었다.
실시예 9
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](415 mg)을 10 ㎖의 1% AcOH/DMF 용액에 용해시키고, 알데히드 링커 란탄(D-시리즈; 28 μmol/유닛) 10 유닛을 추가로 가했다. 반응 혼합액을 19시간 동안 천천히 진탕한 후, 트리아세톡시수소화붕소나트륨(475 mg)을 가하여, 24시간 동안 더 천천히 진탕하였다. 란탄을 반응 용액으로부터 취출하고, N,N-디메틸포름아미드와 디클로로메탄으로 교대로 3회씩 세정한 후, 감압하에 건조하여 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린을 담지한 란탄을 얻었다. 이 란탄(3 유닛)을 디클로로메탄 1 ㎖에 가하여, 0℃에서 N-(클로로카르보닐)이소시아네이트[출발 원료 B](55 ㎕)를 용해시킨 디클로로메탄 용액(0.2 ㎖)을 가했다. 실온에서 밤새 천천히 진탕한 후, 0℃에서 아닐린[출발 원료 C](68 ㎕), 디이소프로필아민(0.2 ㎖), 디클로로메탄(0.3 ㎖)의 혼합 용액을 더 가했다. 실온에서 7시간 동안 진탕한 후, N,N-디메틸포름아미드와 디클로로메탄으로 교대로 5회씩 세정하였다. 감압하에 건조하여 50% TFA/디클로로메탄 용액(1 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 50분간 침투하여 생성물을 란탄으로부터 추출했다. 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물 6.8 mg을 얻었다.
실시예 10
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](500 mg)을 디클로로메탄 20 ㎖에 용해시키고, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트[출발 원료 B](145 ㎕)를 천천히 첨가했다. 실온에서 2.5시간 동안 교반한 후, 0℃에서 4-플루오로아닐린[출발 원료 C](205 mg)과 디이소프로필아민(0.35 ㎖)을 첨가하고, 또한 반응액을 실온으로 복귀시키고 2.5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물 380 mg을 얻었다.
실시예 11
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,3-디브로모프로판[출발원료 C](66 ㎕)를 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후 모르폴린[출발 원료 B](57 ㎕)을 더 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 23 mg, 수율 18%로 얻었다.
실시예 12
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,4-디브로모부탄[출발 원료 C](78 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후, 1-메틸피페라진[출발 원료 B](72 ㎕)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여표제의 화합물을 24 mg, 수율 18%로 얻었다.
실시예 13
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,2-디브로모에탄[출발 원료 C](54 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후 피페리딘[출발 원료 B](64 ㎕)을 가하여 실온에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 22 mg, 수율 18%로 얻었다.
실시예 14
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아(100 mg), 탄산칼륨(145 mg), 1-브로모-3-클로로프로판(53 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응액을 셀라이트 여과, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 90 mg, 수율 78%로 얻었다.
실시예 15
디메틸메틸말로네이트[출발 원료 B](1.33 ㎖)를 에탄올/물(10/1, 6 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.42 g)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 1.41 g의 조 생성물을 얻었다. 이 조 생성물(0.71 g), 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](1.00 g), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.97 g), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(0.78 g)을 클로로포름(30 ㎖)에 용해시켜 하룻밤 가열 환류하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 클로로포름으로 추출하고, 클로로포름층을 포화 식염수로 세정하였다. 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하여 감압 농축 후, 조 생성물을 얻었다. 이 조 생성물을 에탄올/물(10/1, 50 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.28 g)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 물을 가하여 염산으로 약산성으로 하고, 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축 후 0.68 g의 조 생성물을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함). 카르복실산(96 mg), 2,4-디플루오로아닐린[출발 원료 C](0.037 ㎖), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(70 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(56 mg)을 클로로포름(4 ㎖)에 용해시켜 하룻밤 가열 환류하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함시킨 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하여, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 105 mg 얻었다.
실시예 268
페닐아세틸클로라이드(86 ㎕), 티오시안산칼륨(80 mg)을 아세토니트릴(50 ㎖)에 용해시킨 후, 40℃에서 50분간 교반하고, 아세토니트릴을 감압하 증류 제거하였다. 조 생성물에 포화 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 가하여, 실온에서 20분간 교반하였다. 아세트산에틸로 추출하여, 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압하 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 톨루엔/에탄올(1/1)로 용해시키고, 3-플루오로-4-{[7-(3-모르폴리노프로폭시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}아닐린(70 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 용매를 감압하 증류 제거하여, 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 43.6 mg, 수율 44.0%로 얻었다.
실시예 269
3-플루오로-4-{[7-(3-모르폴리노프로폭시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}아닐린(60 mg)을 클로로포름(15 ㎖)에 용해시키고, 3-(4-플루오로아닐리노)-3-옥소프로핀산 (50 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(43 mg) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(54 mg)을 가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 용매를 감압하 증류 제거하여, 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제의 화합물을 41 mg, 수율 48%로 얻었다.
실시예 1 내지 15, 268 및 269의 화합물의 구조는 하기에 제시한 바와 같다.
실시예 1 내지 15, 268, 및 269의 방법에 따라서, 실시예 16 내지 267의 화합물을 합성하였다. 얻어진 화합물의 화학 구조식, 출발 원료, 합성 방법, 및 물질을 특정하는 데이터를 하기에 나타내었다.
실시예 277: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
1) 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린의 합성
3-플루오로-4-[(7-(3-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린(7.8 g)을 트리플루오로아세트산(80 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)과 함께 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 증류 제거한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중성으로 하여, 석출하는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(8.8 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 이 조 결정(5 g)을 디메틸포름아미드(120 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(9.2 g) 및 디브로모에탄(12.5 g)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 약 90시간 동안 교반하였다. 셀라이트 여과하여, 여액을 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피[클로로포름:메탄올]로 정제하고, 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린)을 1.88 g, 수율 29%로 얻었다.
2) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아의 합성
4-플루오로페닐아세트산(2.37 g)(출발 원료 D)을 염화티오닐(8 ㎖)에 용해시키고, 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 아세토니트릴(300 ㎖)을 가하여 용해시키고, 티오시안산칼륨 (1.87 g)을 가하여 40℃에서 50분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 얻어진 잔류물에 아세트산에틸(50 ㎖), 포화 탄산수소나트륨 수용액(50 ㎖)을 가하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 셀라이트 여과하여 여액을 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 에탄올:톨루엔(1:1=10 ㎖)에 용해시켜, 여기에 1)에서 합성한 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린(1.4g)을 가하여, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 석출하여 있는 결정을 여과하고, 표제의 화합물을 1.58 g, 수율 73%로 얻었다.
3) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(실시예 277)의 합성
2)에서 얻어진 화합물(200 mg)에 디메틸포름아미드(3 ㎖)를 가하여 용해시켜, 모르폴린(29 mg)(출발 원료 B) 및 탄산칼륨(46 mg)을 가하여, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸: 물을 가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 분취 TLC[클로로포름:메탄올]로 정제하여, 표제 화합물(실시예 277)을 92 mg, 수율 46%로 얻었다.
실시예 285: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
2-클로로페닐아세트산(96 mg)(출발 원료 D)을 염화티오닐(0.5 ㎖)에 용해시키고, 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 아세토니트릴(30 ㎖)을 가하여 용해시키고, 티오시안산칼륨(68 mg)을 가하여 40℃에서 50분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 얻어진 잔류물에 아세트산에틸(15 ㎖), 포화 탄산수소나트륨 수용액(15 ㎖)을 가하여, 실온에서 20분간 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조하여 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 에탄올:톨루엔(1:1=6 ㎖)에 용해시켜, 여기에 원료 12(60 mg)(출발 원료 A)를 가하여 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 분취 TLC[클로로포름:메탄올]로 정제하여, 표제의 화합물을 44 mg, 수율 49%로 얻었다.
실시예 287: 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아
1) 2-플루오로-4-[(7-(3-클로로프로필)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린)의합성
2-플루오로-4-[(7-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린 (4.2 g)(원료 2)을 트리플루오로아세트산(20 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)와 함께 1시간 동안 가열 환류하고, 용매를 증류 제거 후 10% 수산화나트륨 수용액으로 중성으로 하고, 석출되는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(3.8 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 이 조 결정(2 g)을 디메틸포름아미드(80 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.9 g) 및 1-브로모-3-클로로프로판(5.6 g)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 클로로포름:메탄올(99:1) 분획으로부터 표제의 화합물을 1.65 g, 수율 77%의 수율로 얻었다.
2) 2-플루오로-4-[(6-메톡시-7-(3-모르폴리노프로필)-4-퀴놀릴)옥시]아닐린의 합성
1)에서 얻어진 아닐린(0.7 g)을 디메틸포름아미드(40 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(1.4 g), 요오드화나트륨(0.6 g) 및 모르폴린(0.85 g)(출발 원료 B)을 가하여, 70℃에서 20시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 클로로포름:메탄올(95:5) 분획으로부터 표제의 화합물을 0.64 g, 수율 76%의 수율로 얻었다.
3) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아(실시예 287)의 합성
페닐아세트아미드(95 mg)(출발 원료 D)를 무수 디클로로에탄(10 ㎖)에 현탁하고, 염화옥살릴(0.09 ㎖)을 가하여, 17시간 동안 가열 환류하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 조 결정물을 얻었다. 이것을 무수 클로로포름(10 ㎖)에 현탁하여, 2)에서 얻어진 아닐린(100 mg) 및 트리에틸아민(330 mg)을 무수 클로로포름(10 ㎖)에 용해시킨 용액에 실온에서 가하여, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 2% 수산화나트륨 수용액을 가하여, 클로로포름 층을 분리했다. 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 클로로포름:메탄올(97:3) 분획으로부터 표제의 화합물(실시예 287)을 115 mg, 수율 84%의 수율로 얻었다.
실시예 313: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
1) 1-{[4-(4-아미노페녹시)-6-메톡시-7-퀴놀릴]옥시}-3-모르폴리노-2-프로판올의 합성
원료 2(10 g)를 트리플루오로아세트산(100 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)과 함께 1시간 동안 가열 환류하여 실온으로 복귀하고, 용매를 증류 제거한 후, 포화 탄산 수소나트륨 수용액으로 약알칼리성으로 하였더니 고체가 석출되었다. 얻어진 개체를 여취하여 물로 세정한 후 건조하고, 조 결정(9.6 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 디메틸포름아미드(300 ㎖)를 가하고 결정을 용해시킨 후, 탄산칼륨(23.5 g) 및 에피브로모히드린(3.1 ㎖)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 또한, 탄산칼륨(2.3 g) 및 에피브로모히드린(0.3 ㎖)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 모르폴린(14.8 ㎖)(출발 원료 B)을 가하여, 70℃에서 하룻밤 교반하였다. 실온으로 복귀하여 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후 농축했다. 얻어진 잔류물을 클로로포름:메탄올에 의해 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 표제의 화합물을 6.9 g 얻었다.
2) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아 (실시예 313)
4-플루오로페닐아세트산(4.3 g)(출발 원료 D)에 염화티오닐(10 ㎖)에 가하여, 40℃에서 1시간 동안 교반한 후, 농축하여, 진공 펌프로 건조하였다. 아세토니트릴(250 ㎖)을 가하고, 이소티오시안산칼륨(3.4 g)을 가하여 40℃에서 50분 동안 교반한 후, 농축했다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 증류 제거하였다. 톨루엔(50 ㎖)과 에탄올(50 ㎖)의 혼합 용매를 가하고, 아민(3.0 g)을 가했다. 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여, 클로로포름메탄올 혼합 용매로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후 농축하여, 얻어진 잔류물을 클로로포름:메탄올에 의해 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 표제의 화합물을 1.4 g, 수율 44%의 수율로 얻었다.
실시예 277, 285, 287 및 313의 화합물의 구조는 하기에 나타낸 바와 같다.
실시예 277, 285, 287 및 313의 방법에 따라서, 실시예 270 내지 276, 278 내지 284, 286, 288 내지 312, 및 314 내지 337의 화합물을 합성하였다. 얻어진 화합물의 화학 구조식, 출발 원료, 합성 방법, 및 물질을 특정하는 데이터를 하기에 나타내었다.
실시예 270: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 271: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 272: 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 273: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 275: 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 276: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 278: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 279: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 282: 1-{3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 283: 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 284: 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 286: 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 288: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 289: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 291: 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 292: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 293: 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 294: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 295: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 296: 1-{3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 297: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 298: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 299: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 300: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 301: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 302: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 303: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 304: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 305: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 306: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 307: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸]-티오우레아
실시예 308: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 309: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 310: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 311: 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 312: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 314: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 315: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 316: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 317: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 318: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 319: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 320: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 321: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 322: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 323: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 324: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 325: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 326:1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 327: 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 328: 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 329: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 330: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 331: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
실시예 332: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-페닐-아세틸)-티오우레아
실시예 333: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 334: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 335: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 336: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 337: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6- 메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아
약리 시험예 1: ELISA법을 사용하는 met 자기 인산화 저해 활성의 측정(1)
인간류 표피암 세포 A431을 5% 탄산 가스 인큐베이터 내에서 10% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 1640 배지(GIBCO BRL사로부터 구입)로 50 내지 90% 컨플루언트가 될 때까지 배양했다. 수거된 세포를 0.1% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 96웰 평저 플레이트에 3×104개/웰이 되도록 접종하고, 37℃에서 하룻밤 배양했다. 새롭게 0.1% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 교환하고, 디메틸술폭시드에 용해시킨 피검 물질을 각 웰에 첨가하여 37℃에서 1시간 더 배양했다. 인간 재조합형 간 세포 증식 인자(이하 HGF라고 함)를 최종 농도가 50 ng/㎖가 되게 첨가하고, 37℃에서 5분간 세포를 자극하였다. 배지를 제거하고 세포를 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)로 세정한 후, 가용화 완충액(20 mM HEPES(pH 7.4), 150 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 10% 글리세롤, 5 mM 오르토바나딜산나트륨, 5 mM 에틸렌디아민 4아세트산 2나트륨, 2 mM Na4P2O7)을 50 ㎕ 첨가하여, 4℃에서 2시간 동안 진탕하여 세포 추출액을 제조했다.
ELISA용 마이크로플레이트(Maxisorp; NUNC사로부터 구입)에 5 ㎍/㎖의 항 포스포-티로신 항체(PY 20; Transduction Laboratories사로부터 구입)를 포함하는 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)를 50 ㎕ 가하여, 4℃에서 하룻밤 정치하여 고상화했다. 플레이트를 세정한 후, 블로킹액을 300 ㎕ 첨가하여 실온에서 2시간 정치하여 블로킹하였다. 세정한 후, 상기한 세포 추출액을 전량 옮겨 4℃에서 하룻밤 정치했다. 세정한 후, 항 HGF 수용체 항체(h-Met(C-12), Santa Cruz Biotechnology사로부터 구입)를 실온에서 1시간 반응시키고 더 세정한 후, 퍼옥시다제 라벨링된 항-토끼 Ig 항체(아머샴사로부터 구입)를 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 세정한 후, 퍼옥시다제용 발색 기질(스미또모 베이클라이트사로부터 구입)을 첨가하여 반응을 개시하였다. 적당한 발색이 얻어진 후 반응 정지액을 첨가하여 반응을 멈추고, 마이크로플레이트 리더에 의해 450 nm의 흡광도를 측정하였다. 약품을 첨가하지 않고 HGF를 첨가한 경우의 흡광도를 0%의 met 인산화 저해 활성, 약품 및 HGF를 첨가하지 않은 경우를 10O%의 met 인산화 저해 활성으로서, 각 웰의 met 인산화 저해 활성을 구했다. 피검 물질의 농도를 복수 단계로 바꾸고, 각각의 경우에 met 인산화 저해 활성을 구하여, 피검 물질의 met 인산화 50% 저해 농도(IC50)를 산출하였다. 하기 표 1에 결과를 나타낸다.
실시예 번호 | IC50(μM) |
1 | 0.0087 |
2 | 0.0118 |
3 | 0.0197 |
11 | 0.0581 |
약리 시험예 2: ELISA법을 사용하는 met 자기 인산화 저해 활성의 측정(2)
인간 위암주 세포 MKN 45를 5% 탄산 가스 인큐베이터 내에서 10% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 1640 배지(GIBCO BRL사로부터 구입)로 50 내지 90% 컨플루언트될 때까지 배양했다. 수거된 세포를 0.1% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 96웰 평저 플레이트에 2×104개/웰이 되도록 접종하고, 37℃에서 하룻밤 배양했다. 새롭게 0.1% 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 교환하고, 디메틸술폭시드에 용해시킨 피검 물질을 각 웰에 첨가하여 37℃에서 1시간 동안 더 배양했다. 배지를 제거하고 세포를 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)로 세정한 후, 가용화 완충액(20 mM HEPES(pH 7.4), 150 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 10% 글리세롤, 5 mM 오르토바나딜산나트륨, 5 mM 에틸렌디아민 4아세트산 2나트륨, 2 mM Na4P2O7)를 50 ㎕ 첨가하여, 4℃에서 2시간 동안 진탕하여 세포 추출액을 제조했다.
ELISA용 마이크로플레이트(Maxisorp; NUNC사로부터 구입)에 5 ㎍/㎖의 항 포스포-티로신 항체(PY 20; Transduction Laboratories사로부터 구입)을 포함하는 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)를 50 ㎕ 가하여, 4℃에서 하룻밤 정치하여 고상화했다. 플레이트를 세정한 후 블로킹액을 300 ㎕ 첨가하여 실온에서 2시간 정치하여 블로킹하였다. 세정한 후, 상기한 세포 추출액을 전량 옮겨 4℃에서 하룻밤 정치했다. 세정한 후, 항 HGF 수용체 항체(h-Met(C-12), Santa Cruz Biotechnology사로부터 구입)를 실온에서 1시간 동안 반응시키고 더 세정한 후, 퍼옥시다제 라벨링된 항-토끼 Ig 항체(아머샴사로부터 구입)을 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 세정한 후, 퍼옥시다제용 발색 기질(스미토모 베이클라이트사로부터 구입)을 첨가하여 반응을 개시했다. 적당한 발색이 얻어진 후 반응 정지액을 첨가하여 반응을 멈추고 마이크로플레이트 리더에 의해 450 nm의 흡광도를 측정했다. 약물 무첨가에서의 흡광도를 10O%의 met 인산화 활성, 대과잉의 양성 대조군(화합물 1, 1000 nM)을 첨가한 경우의 흡광도를 0%의 met 인산화 활성으로서 각 웰의 met 인산화 활성을 구했다. 피검 물질의 농도를 복수 단계로 바꿔, 각각의 경우에 met의 인산화에 대한 저해율을 구하고, 피검 물질의 met 인산화 50% 저해 농도(IC50)를 산출하였다. 하기 표 2에 결과를 나타낸다.
약리 시험예 3: 인간 위암 세포(MKN 45)에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 위암 세포(MKN 45)를 누드 마우스에게 이식하여, 종양 체적이 100 내지 20O ㎣ 정도가 된 시점에서 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군에 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5% 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 2회 경구 투여했다.
대상군에는 0.5% 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여하였다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 X일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구하였다.
본 발명의 화합물군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 3에 나타내었다.
투여량 (mg/kg/회) | % TGIR | |
실시예 1 | 10 | 21 |
30 | 47 | |
100 | 54 | |
실시예 2 | 10 | 31 |
30 | 65 | |
실시예 3 | 10 | 24 |
30 | 52 | |
실시예 11 | 10 | 23 |
30 | 52 | |
실시예 268 | 30 | 81 |
약리 시험예 4: 인간 뇌종양 세포(U87MG)에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 뇌종양 세포(U87MG)를 누드 마우스에게 이식하고, 종양 체적이 100 내지 20O ㎣ 정도가 된 시점에 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군에 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5% 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 2회 경구 투여했다.
대상군에는 0.5% 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여했다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 X일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구했다.
본 발명의 화합물군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 4에 나타내었다.
투여량 (mg/kg/회) | % TGIR | |
실시예 1 | 30 | 42 |
100 | 70 | |
실시예 2 | 10 | 38 |
30 | 61 | |
실시예 3 | 30 | 51 |
100 | 60 |
약리 시험예 5: 각종 인간 종양 세포에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 위암 세포(MKN 45)(리껜으로부터 입수), 인간 뇌종양 세포(U87MG)(ATCC로부터 입수), 인간 췌장암(KP4)(리껜으로부터 입수), 인간 췌장암(SUIT-2)(국립 규슈 암센터로부터 입수), 인간 인환 세포암(NUGC-4)(리껜으로부터 입수) 또는, 인간 폐암 세포(LC6)(실험 동물 중앙 연구소로부터 입수)를 누드 마우스에게 이식하고, 종양 체적이 100 ㎣ 정도가 된 시점에 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군 4 내지 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5% 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 1회 또는 1일 2회 경구 투여하고, 대상군에는 0.5% 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여했다. 또한, 생리 식염액(1 규정 염산 수용액을 첨가)에 용해시킨 피검 물질을 5일간, 1일 1회 정맥 주사 투여하고, 대상군에는 생리 식염액(1 규정 염산 수용액을 첨가)을 동일하게 투여했다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 5일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구했다.
본 발명의 화합물 군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 5에 나타내었다.
Claims (23)
- 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물.<화학식 I>상기 화학식 중,X는 CH 또는 N을 나타내고,Z는 O 또는 S를 나타내고,L은 O 또는 S를 나타내고,M은 -C(-R10)(-R11)- (식 중, R10및 R11은, 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타냄) 또는 -N(-R12)- (식 중, R12는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타냄)을 나타내고,R1, R2및 R3은 동일 또는 상이할 수도 있고,수소 원자,수산기,할로겐 원자,니트로기,아미노기,C1-6알킬기,C2-6알케닐기,C2-6알키닐기 또는C1-6알콕시기를 나타내고,상기 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있고,상기 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 및 C1-6알콕시기는, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있고,R4는 수소 원자를 나타내고,R5, R6, R7및 R8은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R9는,C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R14, -T-R15또는 -NR16R17에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R14는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R15, R16및 R17은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R14, R15, R16및 R17가 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음),-N(-R18)(-R19) [식 중, R18및 R19는 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-6알킬기 {이 C1-6알킬기는 C1-6알콕시기, C1-6알킬티오, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환될 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타냄], 또는포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타내고,단, X가 CH를 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 산소 원자를 나타내고, M이 -NH-를 나타내고, R1, R4, R5, R6, R7및 R8이 수소 원자를 나타내고, R2및 R3가 메톡시기를 나타낼 때, R9가 페닐, 에톡시 또는 피리딘-2-일을 나타내는 경우는 없다.
- 제1항에 있어서, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2및 R3이 수소 원자 이외의 기를 나타내는 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나 또는 두개가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타내는 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 나타내는 치환될 수도 있는 알킬기가 -(CH2)p-R14, -(CH2)p-T-R15또는 -(CH2)p-NR16R17(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R14, R15, R16및 R17은 제1항에서 정의한 내용과 동일함)을 나타내는 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R18이 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R19가 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타내는 화합물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수도 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8모두가 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 100에 의해 표시되는 화합물.<화학식 100>상기 화학식 중,R103은, 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음),또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,R105, R106, R107및 R108은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R109는,C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R114, -T-R115또는 -NR116R117에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R114는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R115는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R116및 R117은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
- 제9항에 있어서, R109가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기가, -(CH2)p-R114, -(CH2)p-T-R115또는 -(CH2)p-NR116R117(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 제9항에서 정의한 내용과 동일함)를 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 200에 의해 표시되는 화합물.<화학식 200>상기 화학식 중에서,R203은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,R205, R206, R207및 R208은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R209는,C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R214, -T-R215또는 -NR216R217에 의해 치환될 수도 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R214는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R215는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R216및 R217은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R214, R215, R216및 R217이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
- 제11항에 있어서, R209가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기가, -(CH2)p-R214, -(CH2)p-T-R215또는 -(CH2)p-NR216R217(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R214, R215, R216및 R217은 제1항에서 정의한 내용과 동일함)을 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학식 300에 의해 표시되는 화합물.<화학식 300>상기 화학식 중,R303은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,R305, R306, R307및 R308은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R310및 R311은 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R318은 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고,R319는,C1-4알킬기 (이 C1-4알킬기는, 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 6원 탄소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음) 또는포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수 있음)를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 화학식 400에 의해 표시되는 화합물.<화학식 400>상기 화학식 중,R405, R406, R407및 R408은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R419는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있다.
- 제1항에 있어서, 화학식 500에 의해 표시되는 화합물.<화학식 500>상기 화학식 중,X는 CH 또는 N을 나타내고,L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2또는 NH를 나타내고,L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 경우에는, Q는 NH를 나타내고,L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2을 나타내고,R503은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,R505, R506, R507및 R508은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,R520은 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수도 있다.
- 제1항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 회합물:(1) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-N'-페닐아세틸티오우레아(2) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(3) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(4) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아(5) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드(6) N-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드(7) 1-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아(8) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]우레아(9) N-페닐-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(10) N-(4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(11) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아(12) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아(13) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아(14) 1-{4-[7-(3-클로로-프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐}-3-페닐아세틸우레아(15) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드(16) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아(17) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아(18) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아(19) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아(20) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아(21) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아(22) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(23) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(24) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(25) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아(26) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아(27) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아(28) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아(29) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아(30) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아(31) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아(32) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아(33) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(34) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(35) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(36) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아(37) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아(38) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(39) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아(40) 1-[4-(7-벤질옥시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(41) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(42) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(43) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(44) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(45) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(46) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(47) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(48) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(49) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(50) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(51) 1-(2-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(52) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아(53) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아(54) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아(55) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(56) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아(57) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아(58) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(59) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(60) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(61) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(62) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아(63) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(64) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-o-톨루일프로피오닐)티오우레아(65) 1-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(66) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)티오우레아(67) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(68) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(69) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(70) 1-[3,5-디클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(71) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(72) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(73) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(74) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(75) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(76) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(77) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아(78) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아(79) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아(80) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(81) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(82) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아(83) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(84) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아(85) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아(86) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아(87) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(88) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(89) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(90) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(91) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(92) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아(93) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(94) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(95) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(96) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(97) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(98) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]말론아미드(99) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]말론아미드(100) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-페닐말론아미드(101) N-시클로헵틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(102) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(103) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메톡시말론아미드(104) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸말론아미드(105) N-(4-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(106) 1-[3-플루오로-4-(7-히드록시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아(107) 1-(2-클로로-벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(108) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-메틸-벤조일)우레아(109) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-펜타노일우레아(110) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-디에틸아미노아세틸)우레아(111) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-피롤리딘-1-일아세틸)우레아(112) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(이소프로필아미노)아세틸]우레아(113) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]우레아(114) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(115) 1-(2-시클로헥실술파닐아세닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(116) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)우레아(117) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아미노아세틸)우레아(118) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아(119) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-2-플루오로페닐]-3-[2-(6-메틸-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)아세틸]우레아(120) 1-[2-(4-벤질-피페리딘-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(121) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(122) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(123) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일아세틸)우레아(124) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-트리아세틸)우레아(125) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아(126) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(127) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(128) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아(129) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐술파닐아세틸)우레아(130) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일술파닐)아세틸]우레아(131) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아(132) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아(133) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(134) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(135) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(136) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아(137) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아(138) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(139) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(140) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(141) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아(142) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아(143) 1-시클로펜탄카르보닐-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(144) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메톡시-벤조일)티오우레아(145) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-트리플루오로메틸-벤조일)티오우레아(146) 1-(2-브로모벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(147) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메틸술파닐프로피오닐)티오우레아(148) 1-(4-클로로-부티릴)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(149) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아(150) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐시클로프로판카르보닐)티오우레아(151) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(152) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(153) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(154) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(155) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아(156) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아(157) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페녹시아세틸)티오우레아(158) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐-프로피오닐)티오우레아(159) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아(160) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸티오펜-2-카르보닐)티오우레아(161) 1-(3-시클로펜틸프로피오닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(162) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(163) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아(164) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아(165) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아(166) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(167) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(168) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아(169) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(170) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아(171) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(172) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(173) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(174) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-클로로페닐)아세틸]티오우레아(175) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아(176) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아(177) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아(178) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아(179) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아(180) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-메톡시-프로피오닐)티오우레아(181) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(182) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(183) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-클로로페닐)아세틸]티오우레아(184) 1-[4-,(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(185) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(186) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아(187) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(188) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(189) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-클로로페닐)아세틸]티오우레아(190) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아(191) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아(192) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아(193) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아(194) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(195) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(196) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(197) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(198) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(199) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아(200) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아(201) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아(202) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아(203) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아(204) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아(205) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아(206) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아(207) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아(208) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아(209) N-부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(210) N-(3-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(211) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2-메톡시페닐)말론아미드(212) N-시클로부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(213) 3-{2-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐카르바모일]아세틸아미노}벤조산메틸에스테르(214) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(1-페닐에틸)말론아미드(215) N-벤질-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(216) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-메틸-N'-페닐말론아미드(217) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(218) N-시클로헥실메틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(219) N-(4-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드(220) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3-히드록시페닐)말론아미드(221) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3,3-디메틸-부틸)말론아미드(222) N-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드(223) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]말론아미드(224) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]말론아미드(225) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸-N'-페닐말론아미드(226) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드(227) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-피리딘-3-일말론아미드(228) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸-N'-페닐말론아미드(229) N-(2,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(230) N-(3-브로모-5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(231) N-(5-클로로-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(232) N-(5-메틸-3-이속사졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(233) N-(3-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(234) N-(6-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(235) N-(5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(236) N-(2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(237) N-(1-메틸-1H-5-피라졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(238) N-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(239) N-(3-시아노페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(240) N-[2-(트리플루오로메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(241) N-[4-(시아노메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(242) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(243) N-(2,3-디히드로-1H-5-인데닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(244) N-(3-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(245) 2-({({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)카르보닐}아미노)벤조산메틸에스테르(246) N-(2-벤질페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(247) N-(2-브로모페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(248) N-(2-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(249) N-(4-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(250) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(251) N-(3-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(252) N-(2-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(253) N-[2-(메틸술파닐)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(254) N-(4-니트로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(255) N-(2-페녹시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(256) N-(3-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(257) N-(4-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(258) N-(2,6-디메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(259) N-[2-(1H-1-피롤릴)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(260) N-(8-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(261) N-(3-아세틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(262) N-(5-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(263) N-(2,6-디클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(264) N-(3,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(265) N-(2,6-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(266) N-(2-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(267) N-[2-(2-히드록시에틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드(268) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-페닐아세틸티오우레아(269) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드(270) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아(271) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(272) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아(273) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아(275) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(276) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸티오우레아(277) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(278) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(279) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(282) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(283) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아(284) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아(285) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(286) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(287) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아(288) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(289) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(291) 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아(292) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아(293)1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(294) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(295) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(296) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(297) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아(298) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(299) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(300) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아(301) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아(302) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아(303) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아(304) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아(305) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아(306) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(307) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아(308) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아(309) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아(310) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(311) 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐)-3-페닐아세틸-우레아(312)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아(313) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(314) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(315) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(316) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(317) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(318)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(319) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(320) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(321) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(322) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(323)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(324)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(325)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(326) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(327) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(328) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아(329)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(330)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(331)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아(332)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아(333)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아(334)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아(335)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아(336)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아(337)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물을 포함하는 의약 조성물.
- 제17항에 있어서, 악성 종양의 치료에 사용되는 의약 조성물.
- 제18항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 의약 조성물.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물의 용도.
- 제20항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 용도.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물의 치료상의 유효량을 포유류에 사용하는 것을 포함하는 치료법.
- 제22항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 치료법.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JPJP-P-2001-00190238 | 2001-06-22 | ||
JP2001190238 | 2001-06-22 | ||
PCT/JP2002/006239 WO2003000660A1 (en) | 2001-06-22 | 2002-06-21 | Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20040030690A true KR20040030690A (ko) | 2004-04-09 |
KR100883731B1 KR100883731B1 (ko) | 2009-02-12 |
Family
ID=19029043
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020037016646A KR100883731B1 (ko) | 2001-06-22 | 2002-06-21 | 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7425564B2 (ko) |
EP (3) | EP2258366B1 (ko) |
JP (1) | JP4342935B2 (ko) |
KR (1) | KR100883731B1 (ko) |
CN (1) | CN100415720C (ko) |
AT (1) | ATE443047T1 (ko) |
AU (1) | AU2002313249B2 (ko) |
CA (1) | CA2454538A1 (ko) |
DE (1) | DE60233736D1 (ko) |
HK (1) | HK1071136A1 (ko) |
WO (1) | WO2003000660A1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200037354A (ko) * | 2017-09-08 | 2020-04-08 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 항종양제 및 항종양 효과 증강제 |
Families Citing this family (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2223201A (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same |
IL155447A0 (en) | 2000-10-20 | 2003-11-23 | Eisai Co Ltd | Nitrogenous aromatic ring compounds |
EP1521747B1 (en) | 2002-07-15 | 2018-09-05 | Symphony Evolution, Inc. | Receptor-type kinase modulators and methods of use |
US20080207617A1 (en) * | 2002-10-29 | 2008-08-28 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same |
AU2004255566B2 (en) * | 2003-07-07 | 2010-07-08 | Merk Patent Gmbh | Malonamide derivatives |
GB0317268D0 (en) * | 2003-07-23 | 2003-08-27 | Viral Asa A | Compounds |
AU2013204031B2 (en) * | 2003-09-26 | 2016-10-27 | Exelixis, Inc. | c-Met modulators and methods of use |
SI2392565T1 (sl) * | 2003-09-26 | 2014-05-30 | Exelixis, Inc. | c-Met modulatorji in postopki uporabe |
EP1683785B1 (en) | 2003-11-11 | 2013-10-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Urea derivative and process for producing the same |
AU2005207946A1 (en) | 2004-01-23 | 2005-08-11 | Amgen Inc. | Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer |
CN1933839A (zh) * | 2004-01-23 | 2007-03-21 | 安进公司 | 化合物和使用方法 |
KR100799534B1 (ko) * | 2004-02-27 | 2008-01-31 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 신규 피리딘 유도체 및 피리미딘 유도체(1) |
US7459562B2 (en) * | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
CN101128199B (zh) * | 2004-04-23 | 2013-07-24 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 作为激酶抑制剂的单环杂环 |
TW200538453A (en) * | 2004-04-26 | 2005-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors |
US7880000B2 (en) | 2004-05-07 | 2011-02-01 | Amgen Inc. | Protein kinase modulators and method of use |
WO2005121125A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Inc. | Ether-linked heteroaryl compounds |
US7439246B2 (en) * | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
US7173031B2 (en) * | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
US7432373B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-07 | Bristol-Meyers Squibb Company | Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors |
US7977345B2 (en) | 2004-07-02 | 2011-07-12 | Exelixis, Inc. | c-MET modulators and method of use |
US7772247B2 (en) * | 2004-07-30 | 2010-08-10 | Methylgene Inc. | Substituted thieno[3,2-d]pyridines as inhibitors of the VEGF receptor and HGF receptor |
AU2005283422C1 (en) | 2004-09-17 | 2017-02-02 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Medicinal composition |
CA2587642C (en) | 2004-11-30 | 2013-04-09 | Amgen Inc. | Substituted heterocycles and methods of use |
AU2006229343A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Kirin Pharma Kabushiki Kaisha | Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-Met autophosphorylation inhibiting potency |
EP1874759A4 (en) * | 2005-04-06 | 2009-07-15 | Exelixis Inc | C-MET MODULATORS MODULATORS AND METHODS OF USE |
JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
AU2006313456B2 (en) * | 2005-05-20 | 2011-06-23 | Methylgene Inc. | Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling |
EP1957498B1 (en) * | 2005-05-20 | 2017-02-15 | MethylGene Inc. | Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling |
CA2611688A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Amgen Inc. | Bis-aryl kinase inhibitors and their use in the treatment of inflammation, angiogenesis and cancer |
EP2281901B1 (en) | 2005-08-02 | 2013-11-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors |
NZ566793A (en) | 2005-08-24 | 2010-03-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative |
CN101316590B (zh) | 2005-11-07 | 2011-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用 |
EP1989211A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-11-12 | Array Biopharma, Inc. | Heterobicyclic thiophene compounds for the treatment of cancer |
US7868177B2 (en) | 2006-02-24 | 2011-01-11 | Amgen Inc. | Multi-cyclic compounds and method of use |
JP2009529047A (ja) | 2006-03-07 | 2009-08-13 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | ヘテロ二環系ピラゾール化合物およびその使用 |
US20090209580A1 (en) | 2006-05-18 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
WO2008035209A2 (en) * | 2006-05-30 | 2008-03-27 | Methylgene Inc. | Inhibitors of protein tyrosine kinase activity |
CN101528702A (zh) * | 2006-06-08 | 2009-09-09 | 阿雷生物药品公司 | 喹啉化合物和使用方法 |
JP4948913B2 (ja) * | 2006-06-16 | 2012-06-06 | 上野製薬株式会社 | ナフタレンカルボン酸アミドの製造方法 |
KR101380444B1 (ko) * | 2006-08-23 | 2014-04-01 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 페녹시피리딘 유도체의 염 또는 그 결정 및 이들의 제조 방법 |
JP5368096B2 (ja) * | 2006-08-28 | 2013-12-18 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 未分化型胃癌に対する抗腫瘍剤 |
US7790885B2 (en) | 2006-08-31 | 2010-09-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Process for preparing phenoxypyridine derivatives |
US8338455B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-12-25 | Amgen Inc. | Compounds and methods of use |
WO2008093855A1 (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 未分化型胃癌治療用組成物 |
DE102007026341A1 (de) | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Merck Patent Gmbh | Benzoxazolonderivate |
CN105777776B (zh) | 2007-08-29 | 2021-06-08 | 梅特希尔基因公司 | 蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂 |
MX2010004620A (es) * | 2007-10-29 | 2010-07-28 | Amgen Inc | Derivados de benzomorfolina y metodos de uso. |
KR101513326B1 (ko) | 2007-11-09 | 2015-04-17 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 혈관 신생 저해 물질과 항종양성 백금 착물의 병용 |
JP2009132660A (ja) | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Eisai R & D Management Co Ltd | 食道癌治療用組成物 |
JP2009203226A (ja) * | 2008-01-31 | 2009-09-10 | Eisai R & D Management Co Ltd | ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体を含有するレセプターチロシンキナーゼ阻害剤 |
US20100311972A1 (en) * | 2008-02-18 | 2010-12-09 | Mitsuo Nagai | Method for producing phenoxypyridine derivative |
MX2010010172A (es) | 2008-03-17 | 2010-11-25 | Ambit Biosciences Corp | Derivados de quinazolina como moduladores de quinasa raf y metodos de uso de los mismos. |
US8304427B2 (en) | 2008-04-10 | 2012-11-06 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Acylthiourea compound or salt thereof, and use thereof |
EP2321433A2 (en) * | 2008-08-29 | 2011-05-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostics and treatments for vegf-independent tumors |
RU2011119478A (ru) * | 2008-10-14 | 2012-11-27 | Нин Си | Соединения и способы применения |
AU2009308853A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-05-06 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
JP5486606B2 (ja) * | 2008-11-13 | 2014-05-07 | エクセリクシス, インク. | キノリン誘導体の調製方法 |
DE102009003975A1 (de) | 2009-01-07 | 2010-07-08 | Merck Patent Gmbh | Benzothiazolonderivate |
WO2010083414A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Exelixis, Inc. | Malate salt of n- (4- { [ 6, 7-bis (methyloxy) quin0lin-4-yl] oxy}phenyl-n' - (4 -fluorophenyl) cyclopropane-1-dicarboxamide, and crystalline forms therof for the treatment of cancer |
KR20110133048A (ko) * | 2009-03-21 | 2011-12-09 | 닝 시 | 아미노 에스테르 유도체, 그의 염 및 이용 방법 |
KR101106050B1 (ko) * | 2009-03-25 | 2012-01-18 | 한국과학기술연구원 | 아미노퀴놀린 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 의약 조성물 |
CN102448968A (zh) * | 2009-05-28 | 2012-05-09 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | C-met蛋白激酶的取代的吡唑抑制剂 |
NZ597695A (en) | 2009-07-17 | 2014-05-30 | Exelixis Inc | Crystalline forms of n-[3-fluoro-4-({ 6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]-quinolin-4-yl} oxy)phenyl]-n’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1, 1-dicarboxamide |
UA108618C2 (uk) | 2009-08-07 | 2015-05-25 | Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку | |
ES2573515T3 (es) | 2010-06-25 | 2016-06-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados |
KR20130091331A (ko) | 2010-07-16 | 2013-08-16 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 함질소 방향족 복소환 유도체 |
US20140057908A1 (en) | 2010-09-27 | 2014-02-27 | Exelixis, Inc. | Method of Treating Cancer |
CN103402519B (zh) | 2011-04-18 | 2015-11-25 | 卫材R&D管理有限公司 | 肿瘤治疗剂 |
WO2012166899A2 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
CN102643268B (zh) * | 2011-12-30 | 2014-05-21 | 沈阳药科大学 | 喹啉类及噌啉类化合物及其应用 |
WO2013143376A1 (zh) * | 2012-03-26 | 2013-10-03 | 武汉盛云生物医药科技有限责任公司 | 含1,2,4-三嗪-3,5-二酮的喹啉类化合物及其应用 |
WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
WO2013180128A1 (ja) * | 2012-05-28 | 2013-12-05 | 協和発酵キリン株式会社 | 4-[4-(5員環芳香族複素環カルボニルウレイド)フェニルオキシ]キノリン誘導体 |
KR20150023880A (ko) | 2012-06-26 | 2015-03-05 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | 안드로겐 수용체 길항제로서의 n-[4-(퀴놀린-4-일옥시)사이클로헥실(메틸)](헤테로)아릴카복사미드, 그의 제조, 및 의약품으로서의 그의 용도 |
WO2014038881A2 (ko) * | 2012-09-06 | 2014-03-13 | 씨제이제일제당 (주) | 피리돈 유도체를 포함하는 단백질 키나제 억제제 |
KR20150098605A (ko) | 2012-12-21 | 2015-08-28 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법 |
WO2014127214A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
WO2014127335A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
ES2817902T3 (es) * | 2013-03-15 | 2021-04-08 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | N-acil-N'-(piridin-2-il) ureas y análogos que presentan actividades anticancerosas y antiproliferativas |
CA2912219C (en) | 2013-05-14 | 2021-11-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
CN107002119A (zh) | 2014-03-24 | 2017-08-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联 |
EP2974729A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases |
KR102512940B1 (ko) | 2014-08-28 | 2023-03-23 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 고순도의 퀴놀린 유도체 및 이를 제조하는 방법 |
JP6792546B2 (ja) | 2015-02-25 | 2020-11-25 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | キノリン誘導体の苦味抑制方法 |
WO2016140717A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
US11369623B2 (en) | 2015-06-16 | 2022-06-28 | Prism Pharma Co., Ltd. | Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor |
CA3000988A1 (en) | 2015-10-05 | 2017-04-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Activators of autophagic flux and phospholipase d and clearance of protein aggregates including tau and treatment of proteinopathies |
EP3246028A1 (en) * | 2016-05-18 | 2017-11-22 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Quinoline compounds for increasing insuline release |
US10799503B2 (en) | 2016-12-01 | 2020-10-13 | Ignyta, Inc. | Methods for the treatment of cancer |
MX2019009717A (es) | 2017-02-15 | 2019-10-02 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Composicion farmaceutica. |
CN109824587A (zh) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 上海翔锦生物科技有限公司 | 酪氨酸激酶抑制剂xjf007及其中间体的制备方法 |
PL3750893T3 (pl) | 2018-02-11 | 2023-07-17 | Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited | Związek dioksazoliny, sposób jego wytwarzania oraz jego zastosowania |
WO2020027723A1 (en) * | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Agency For Science, Technology And Research | Bicyclic compounds as kinase modulators, methods and uses thereof |
KR20210119411A (ko) | 2018-12-28 | 2021-10-05 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 암 치료에 사용하기 위한 csf1r 억제제 |
CN111848580B (zh) * | 2019-04-30 | 2021-09-14 | 武汉盛云生物医药科技有限责任公司 | 含1,2,4-三嗪-3,5-二酮的喹啉类化合物的晶型及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5772968A (en) | 1980-10-24 | 1982-05-07 | Nissan Chem Ind Ltd | Aniline derivative and its preparation |
US4425343A (en) | 1980-10-24 | 1984-01-10 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Benzoazine ether or thioether linkage containing urea compounds, process for producing same and insecticides containing said compounds |
EP0256985A3 (de) | 1986-08-15 | 1989-11-15 | Ciba-Geigy Ag | Substituierte Thioharnstoffe, Isothioharnstoffe und Carbodiimide |
US5624937A (en) | 1995-03-02 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production |
EP0860433B1 (en) * | 1995-11-07 | 2002-07-03 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same |
JPH09328782A (ja) | 1996-06-12 | 1997-12-22 | Shin Caterpillar Mitsubishi Ltd | 建設機械の作業機制御装置 |
US6069151A (en) * | 1996-11-06 | 2000-05-30 | Darwin Discovery, Ltd. | Quinolines and their therapeutic use |
ATE244225T1 (de) | 1997-04-18 | 2003-07-15 | Kirin Brewery | Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten |
JP4194678B2 (ja) | 1997-11-28 | 2008-12-10 | キリンファーマ株式会社 | キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物 |
US7143764B1 (en) * | 1998-03-13 | 2006-12-05 | Astrazeneca Ab | Inhalation device |
FR2788768B1 (fr) | 1999-01-21 | 2001-02-16 | Oreal | Nouveaux 2-acylaminophenols cationiques, leur utilisation a titre de coupleur pour la teinture d'oxydation, compositions les comprenant, et procedes de teinture |
DE60006216T2 (de) * | 1999-01-22 | 2004-07-15 | Kirin Beer K.K. | Chinolinderivate und chinazolinderivate |
GB9922173D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
JP4592856B2 (ja) | 1999-12-24 | 2010-12-08 | 東京エレクトロン株式会社 | バッフル板及びガス処理装置 |
AU2223201A (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same |
IL155447A0 (en) | 2000-10-20 | 2003-11-23 | Eisai Co Ltd | Nitrogenous aromatic ring compounds |
TWI324154B (ko) * | 2001-04-27 | 2010-05-01 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | |
EP1447405A4 (en) * | 2001-10-17 | 2005-01-12 | Kirin Brewery | QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS |
-
2002
- 2002-06-21 WO PCT/JP2002/006239 patent/WO2003000660A1/ja active Application Filing
- 2002-06-21 EP EP10179308A patent/EP2258366B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 KR KR1020037016646A patent/KR100883731B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 JP JP2003507066A patent/JP4342935B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 CA CA002454538A patent/CA2454538A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-21 AT AT02738777T patent/ATE443047T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 EP EP02738777A patent/EP1411046B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 AU AU2002313249A patent/AU2002313249B2/en not_active Ceased
- 2002-06-21 US US10/480,632 patent/US7425564B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 EP EP09160115A patent/EP2088141A3/en not_active Withdrawn
- 2002-06-21 DE DE60233736T patent/DE60233736D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 CN CNB028161211A patent/CN100415720C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-10 HK HK05103925.9A patent/HK1071136A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-17 US US12/175,361 patent/US20080312221A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-10 US US12/987,610 patent/US8324245B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200037354A (ko) * | 2017-09-08 | 2020-04-08 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 항종양제 및 항종양 효과 증강제 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2088141A3 (en) | 2009-11-18 |
US20080312221A1 (en) | 2008-12-18 |
EP2258366A2 (en) | 2010-12-08 |
CN100415720C (zh) | 2008-09-03 |
EP2088141A2 (en) | 2009-08-12 |
US8324245B2 (en) | 2012-12-04 |
WO2003000660A1 (en) | 2003-01-03 |
JPWO2003000660A1 (ja) | 2004-10-07 |
AU2002313249B2 (en) | 2008-08-21 |
JP4342935B2 (ja) | 2009-10-14 |
EP2258366A3 (en) | 2012-01-18 |
CN1553899A (zh) | 2004-12-08 |
HK1071136A1 (en) | 2005-07-08 |
KR100883731B1 (ko) | 2009-02-12 |
EP1411046A4 (en) | 2005-08-31 |
DE60233736D1 (de) | 2009-10-29 |
EP2258366B1 (en) | 2013-04-03 |
CA2454538A1 (en) | 2003-01-03 |
US20040242603A1 (en) | 2004-12-02 |
US20110105747A1 (en) | 2011-05-05 |
EP1411046A1 (en) | 2004-04-21 |
EP1411046B1 (en) | 2009-09-16 |
ATE443047T1 (de) | 2009-10-15 |
US7425564B2 (en) | 2008-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100883731B1 (ko) | 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 | |
US7560461B2 (en) | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors | |
JP4383870B2 (ja) | 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 | |
US6960580B2 (en) | Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds | |
EP2799437B1 (en) | Quinoline and cinnoline derivatives and use thereof | |
EP1870414A1 (en) | Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-met autophosphorylation inhibiting potency | |
PL206627B1 (pl) | Pochodna chinazoliny, jej zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna | |
AU2011237421B2 (en) | Inverse agonists and neutral antagonists for the TSH receptor | |
CN111440177B (zh) | 一种取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用 | |
US20040259881A1 (en) | Nitrogenous heterocyclic compounds | |
AU2001285449B8 (en) | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors | |
AU2021205066A1 (en) | c-Met modulators and method of use | |
AU2001285449A1 (en) | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
N231 | Notification of change of applicant | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |