KR20040012901A - 신규한 광학이성체 분리용 분리제 및 그 제조 방법 - Google Patents

신규한 광학이성체 분리용 분리제 및 그 제조 방법 Download PDF

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Abstract

광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정, 세척하여 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.

Description

신규한 광학이성체 분리용 분리제 및 그 제조 방법{NOVEL SEPARATION AGENT FOR SEPARATING OPTICAL ISOMER AND METHOD FOR PREPARATION THEREOF}
많은 유기 화합물에는 물리적, 화학적 성질이 완전히 동일하지만, 생리 활성의 점에서 차이가 보이는 광학이성체가 존재한다. 이것은 생물을 구성하는 단백질이나 당질 자신이 대부분의 경우, 한쪽의 광학이성체로 되어 있기 때문으로, 그 때문에 다른 광학이성체에 대한 작용의 방법에 차이가 생기는 것으로 생리 활성차가 나타난다. 특히 의약품의 광학이성체간에 그 약효, 독성의 점에서 현저한 차이가 보이는 경우가 때때로 있어, 의약품 분야에서는 이 문제는 큰 문제로서 인식되고 있다. 후생성에서도 의약품 제조 지침에서 「해당 약물이 라세미체인 경우에는, 각각의 이성체에 대하여, 흡수, 분포, 대사, 배설 동태를 검토해 두는 것이 바람직하다.」라고 기재하고 있다.
앞서 말했던 것처럼 광학이성체는, 그 물리적, 화학적 성질, 예를 들면 비등점, 융점, 용해도와 같은 물성은 완전히 동일하기 때문에, 통상의 분리 수단으로는 분석을 행할 수 없다. 그래서 폭넓은 종류의 광학이성체를 간편하게, 또한 정밀도 좋게 분석하는 기술의 연구가 정력적으로 행해졌다. 그리고 이들 요구에 따른 분석 수법으로서 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의한 광학분할 방법, 특히 HPLC용 광학이성체 분리칼럼에 의한 광학분할 방법이 진보해 왔다. 여기에서 말하는 광학이성체 분리 칼럼으로는 부제 식별제 그 자체, 혹은 부제 식별제를 적당한 담체상에 담지시킨 키랄 고정상이 사용되고 있다.
키랄 고정상의 예로서는, 광학 활성 폴리메타크릴산 트리페닐메틸(일본 특개소 57-150432호 공보 참조), 셀룰로스, 아밀로스 유도체(일본 특개소 60-40952호 공보, 일본 특개소 60-108751호 공보, 일본 특개소 60-142930호 공보, 일본 특개소 63-178101호 공보 참조), 단백인 오보뮤코이드(일본 특개소 63-307829호 공보) 등이 개발되어 있다. 그리고 수많은 이들 HPLC용 키랄 고정상중에서도, 셀룰로스 혹은 아밀로스 유도체를 실리카겔 상에 담지시킨 광학이성체 분리용 칼럼은, 극히 폭넓은 종류의 화합물에 대하여, 높은 부제 식별능을 갖는 것으로 알려져 있다(예를 들면, 오카모토 들, Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 1020).
광학 순도 측정 등의 분석을 목적으로 하고 있는 경우에는, 가능한한 적은 종류의 광학이성체 분리 칼럼에 의해, 가능한한 다수의 불특정 종의 광학이성체 화합물을 분리할 수 있는 것이 바람직한 것으로, 상기 셀룰로스 혹은 아밀로스 유도체를 실리카겔 상에 담지시킨 광학이성체 분리용 칼럼은 실용적인 분리 미디어로서 받아들여졌다.
근래에는 HPLC용 키랄 고정상과 의사이동상법(擬似移動床法)을 조합시킨 공업 규모에서의 광학 활성체 액체 크로마토법 분배의 검토가 진행되고 있고(Phram Tech Japan, 12, 43(1996)), 여기에서는 분석뿐만 아니라, 분배, 즉 생산 수단으로서 크로마토 분리가 주목을 모으고 있다.
이 목적에서는, 단지 베이스 라인 분리할 뿐만 아니라 크로마토 분배 생산성을 향상시키고 생산 비용의 절감을 도모하기 위해, 한정된 특정의 분배 목적의 타겟 화합물에 대하여, 더 잘 나누는, 즉 극대까지 큰 분리 계수 α값을 가진 키랄 고정상의 개발이 요구되고 있다.
한편, 특정의 타겟 화합물을 특이적으로 식별하는 수법으로서 분자 주형 수법이 세상에 알려져 있다. 분자 주형의 일반적인 제작 방법은 타겟 화합물(게스트)과 비공유 결합형 상호 작용을 행하는 모노머를 시험관중에서 가교제 등을 사용하여 반응시켜서 중합하는 것으로 고분자 화합물(호스트)을 얻는 수법이 가장 일반적인 방법이다. 또 게스트와 중합체를 혼합하고, 상호 작용 상태에서 중합체를 가교 반응시킴으로써 호스트를 얻는 방법이 알려져 있다(예를 들면, G. Wulff 들 Angew. Chem., 1972, 84, 364).
이 같은 분자 주형법으로 얻어진 크로마토용 충전제는, 게스트에 대하여 높은 식별 능력을 갖는 것이지만, 일반적으로 게스트에 대한 흡착 정도가 너무 강하기 때문에 상당한 용출 피크가 폭넓게 무너져 버리는 것으로 알려져 있어, 크로마토그래피 효율로서는 만족할 만한 것이 아니다. 또 분자 주형법으로 얻어진 고분자 화합물은, 형성한 주형이 깨져 버리는 용해 조작을 행할 수 없기 때문에, 분쇄 등의 처리에 의해서 크로마토용 충전제로 조제되고 있지만, 분급 등의 조작이 번잡하고, 또한 입자 직경이 불균일하기 때문에, 크로마토 효율의 저하를 초래하고 있다. 상기의 이유에 의해, 분자 주형법을 사용한 수법에서의 크로마토용 충전제는 실용화에 아직 이르지 못하고 있다.
본 발명의 목적은, 분리 대상이 되는 화합물에 대한 분리 성능이 대폭적으로 향상된 광학이성체 분리용 분리제를 얻을 수 있는, 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 분리 대상이 되는 화합물에 대한 분리 성능이 대폭적으로 향상되는 동시에, 종래 분리할 수 없었던 화합물도 분리할 수 있게 된 광학이성체 분리용 분리제를 제공하는 것이다.
본 발명의 더욱 다른 목적은, 상기 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 크로마토그래피용 고정상 또는 연속식 액체 크로마토 분배용 고정상, 나아가서는 상기 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 광학이성체의 분리 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은, 신규한 광학이성체 분리용 분리제, 그 제조 방법 및 그것을 사용한 광학이성체의 분리 방법, 특히 크로마토그래피법에 의한 광학이성체의 분리 방법에 관한 것이고, 의약품, 식품, 농약, 향료 등의 분석에서, 키랄 화합물을 높은 분리 계수를 가지고 광학분할하는 광학이성체 분리 기술을 제공하는 것이다.
본 발명자는, 광학이성체 분리용 분리제의 분리 능력을 높이는 수법으로서 종래 범용되고 있는 전개 용매의 선택 사용에 대신하여, 광학이성체 분리용 분리제를 개량하는 것, 구체적으로는 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 사용하여 광학이성체 분리용 분리제를 개량함으로써, 분리 능력을 대폭적으로 높일수 있다는 것을 발견한 것이다.
즉 본 발명은, 광학 활성인 고분자 화합물을 담체에 담지시킬 때에, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공한다.
더욱이 본 발명은, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공한다.
더욱이 본 발명은, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정, 세척하여 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공한다.
더욱이 본 발명은, 광학 활성인 고분자 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 상기 담체에 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 더 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공한다.
더욱이 본 발명은, 광학 활성인 고분자 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 상기 담체에 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 더 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정, 세척하여 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법을 제공한다.
또 본 발명은, 담체에 광학 활성인 고분자 화합물이 담지되고, 제조 원료로서 더 첨가되어, 담지되어 있던 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 제거되어 있는 광학이성체 분리용 분리제를 제공한다.
또 본 발명은, 상기의 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 크로마토그래피용 고정상 또는 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 연속식 액체 크로마토 분배용 고정상, 상기의 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 광학이성체의 분리 방법을 제공한다.
(발명을 실시하기 위한 최선의 형태)
본 발명의 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법에 대하여 설명한다.
본 발명의 제조 방법은, 광학 활성인 고분자 화합물을 담체에 담지시킬 때에, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하는 공정을 포함하는 것이고, 상기 공정을 포함하는 제조 방법으로서는, 하기의 각 공정을 구비한 제조 방법을 들 수 있다.
먼저, 처음의 공정에서, 용매를 사용하여, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 담체에 담지시킨다. 또한, 본 발명에서는, 광학 활성인 고분자 화합물은 담체에 직접 담지되어 있는 것이지만, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물은 담체에 직접 담지하고 있는 것이 아니라, 광학 활성인 고분자 화합물에 물리적으로 또는 화학적으로 결합됨으로써, 간접적으로 담체에 담지되어 있는 것이다.
이 공정에서는,
(1) 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 용매 용액을 조제한 후, 상기 용액중에 담체를 침지하거나, 또는 상기 용액을 담체에 도포하는 등의 방법에 의해, 상기 용액과 담체를 접촉시키고, 담지시키는 방법;
(2) 광학 활성인 고분자 화합물의 용매 용액을 조제한 후, 상기 용액중에 담체를 침지하는 방법에 의해, 상기 용액과 담체를 접촉 담지시키고, 상기 용액중에 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 더 용해시키거나, 또는 분자량이 l000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 용매 용액을 첨가함으로써, 담체에 접촉 담지시키는 방법;
등의 처리 방법을 적용할 수 있다.
본 발명에서 말하는 「담지」란, 담체에, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 고정화되어 있는 것이다. 이 고정화는, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물과 담체간의 물리적 흡착 및/또는 화학적 결합에 의해 이루어지는 것이다.
물리적 흡착은, 담체의 표면 및/또는 담체가 갖는 미세구멍 내부에서 흡착되어 있는 것을 의미한다.
화학적 결합은, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 결합, 담체에 물리적 흡착된 일부의 광학 활성인 고분자 화합물과, 잔부의 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물과의 결합, 가교제와의 반응, 라디칼 발생제와의 반응 또는 광조사(γ선 등의 방사선 조사, 마이크로파 등의 전자파의 조사)에 의한, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 화학적 결합 등이 포함된다.
또한, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물을 화학적 결합시킬 때에는, 후 공정의 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정의 전 또는 후에 화학적 결합시키는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 광학 활성인 고분자 화합물로서는, 예를 들면 광학 활성인 치환기를 갖고 있지 않는 (메타)아크릴산 에스테르 또는 (메타)아크릴아미드, 광학 활성인 치환기를 가진 (메타)아크릴산 에스테르 또는 (메타)아크릴아미드, 스티렌, 아세틸렌 등의 중합체 또는 공중합체, 다당과 그 유도체, 펩티드, 단백질 등을 들 수 있다.
이들 중에서도, 분리 대상 화합물에 대하여 부제 식별 능력을 갖는 고분자 화합물이 바람직하고, 특히 부제 식별 능력을 갖는 것으로 알려져 있는 (메타)아크릴산 에스테르나 (메타)아크릴아미드의 중합체 또는 공중합체, 다당과 그 유도체, 단백질 등이 바람직하고, 측쇄에 광학 활성인 치환기를 갖는 (메타)아크릴아미드나 (메타)아크릴산 에스테르의 중합체 또는 공중합체, 다당과 그 유도체가 보다 바람직하고, 특히 다당 유도체가 바람직하다.
또한, 본 명세서에서 (메타)아크릴산 에스테르란, 아크릴산 에스테르 또는 메타크릴산 에스테르를, (메타)아크릴아미드란, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드를 의미한다.
다당은, 합성 다당, 천연 다당 및 천연물 변성 다당중 어느 것에 관계없이, 광학 활성이라면 어떠한 것이라도 좋지만, 결합 양식의 규칙성이 높은 것이 바람직하다.
이와 같은 다당으로서는, β-1,4-글루칸(셀룰로스), α-1,4- 글루칸(아밀로스, 아밀로펙틴), α-1,6-글루칸(덱스트란), β-1,6-글루칸(부스트란), β-1,3-글루칸(예를 들면 커드란, 시조피란 등), α-1,3-글루칸, β-1,2-글루칸(Crown Gall 다당), β-1,4-갈락탄, β-1,4-만난, α-1,6-만난, β-1,2-플락탄(이눌린), β-2,6-플락탄(레반), β-1,4-크실란, β-1,3-크실란, β-1,4-키토산, α-1,4-N-아세틸 키토산(키틴), 풀루런, 아가로스, 알긴산 등을 들 수 있고, 그 밖에, 아밀로스를 함유하는 전분도 포함된다.
이들 중에서는, 고순도의 다당을 용이하게 입수할 수 있는 관점에서, 셀룰로스, 아밀로스, β-1,4-크실란, β-1,4-키토산, 키틴, β-1,4-만난, 이눌린, 커드 란 등이 바람직하고, 특히 셀룰로스, 아밀로스가 바람직하다.
다당의 수평균 중합도(1 분자중에 포함되는 피라노스 또는 퓨라노스 환의 평균수)는, 5 이상, 바람직하게는 10 이상이고, 특별한 상한은 없지만, 1000 이하인 것이 취급의 용이성의 점에서 바람직하다.
다당 유도체란, 상기와 같은 다당의 수산기의 일부 또는 전부가, 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물과, 에스테르 결합, 우레탄 결합 또는 에테르 결합 등에 의해 결합하고 있는 화합물이다.
여기에서 수산기와 반응할 수 있는 관능기를 갖는 화합물로서는, 치환 또는비치환의 방향족, 지방족, 지환식의 카르복실산, 산 할로겐화물, 산 무수물, 산 에스테르 등의 카르복실산 유도체, 치환 또는 비치환의 방향족, 지방족, 지환식 이소 시안산 유도체, 알콜 또는 그 밖에 이탈기를 갖는 화합물이라면 어떠한 것이라도 좋고, 광학 활성기를 갖고 있든 갖고 있지 않든 상관없다.
다당 유도체로서 바람직한 것은, 다당의 에스테르 유도체, 카바메이트 유도체이고, 특히 1 글루코스 유닛 당 0.1개 이상의 에스테르 결합 또는 우레탄 결합을 갖는 다당의 에스테르 유도체 또는 카바메이트 유도체가 바람직하다.
광학 활성인 고분자 화합물의 사용량은, 담체에서의 담체 질량에 대한 담지량이, 바람직하게는 1∼100 질량%가 되는 양, 보다 바람직하게는 5∼60 질량%가 되는 양, 더욱 바람직하게는 10∼40 질량%가 되는 양이다.
본 발명에서 사용하는 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물은, 다음 (Ⅰ) 및 (Ⅱ)의 것을 들 수 있다.
(Ⅰ) 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물. 여기에서 「유사 구조 화합물」이란, 분리 대상 화합물에 유사한 관능기를 갖고 있고, 메틸렌 쇄가 증감하고 있는, 치환기가 증감하고 있는, 관능기의 위치가 다른, 관능기의 종류가 다른 것으로, 분자 사이즈가 예를 들면 탄소 1∼5 정도 큰, 또는 1∼5 정도 작은 구조를 가진 화합물이고, 예시하면, 1-페닐-2-프로판올에 대하여, 1-페닐에탄올, 2-페닐-2-프로판올, 1-페닐-2-부탄올, 2-페닐-2-부탄올, 3-페닐-2-부탄올, 1-치환페닐-2-프로판올, 1-(1-나프틸)-2-프로판올, 1-(2-피리딜)-2-프로판올, 1-시클로 헥실-2-프로판올 등, 1-(1-나프틸)-에탄올에 대하여, 1-(9-안트릴)-에탄올 등은 유사 구조 화합물이 된다.
그 밖에, 「유사 구조 화합물」이란, 부제 탄소 부근의 환경이 유사하게 된 것도 포함한다.
(Ⅱ) 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌 화합물, 바람직하게는 분자량이 40∼1000, 보다 바람직하게는 분자량이 60∼600의 환상 구조를 갖는 화합물이다.
(Ⅰ) 및 (Ⅱ)의 화합물은, 수산기, 카르보닐기, 아미노기, 카르복실기 등의 헤테로 원자단 등의 극성 관능기, 벤젠 환 등의 π전자 상호 작용에 관여하는 관능기를 갖는 것, 라세미체 (±), 광학 활성체 (+) 또는 (-)가 바람직하다.
(Ⅰ)의 화합물은, 분자량이 40 이상, 바람직하게는 60∼1000, 보다 바람직하게는 100∼500이다.
분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 사용량은, 담체에 담지된 광학 활성인 고분자 화합물의 질량에 대하여, 바람직하게는 0.01∼10O0 질량%가 되는 양, 보다 바람직하게는 0.01∼200 질량%가 되는 양, 더욱 바람직하게는 0.01∼30 질량%가 되는 양이다.
본 발명에서 사용한 담체로서는, 다공질 유기 담체 또는 다공질 무기 담체를 들 수 있고, 바람직하게는 다공질 무기 담체이다. 다공질 유기 담체로서 적당한 것은, 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴레이트 등으로 이루어진 고분자 물질이고, 다공질 무기 담체로서 적당한 것은, 실리카, 알루미나, 마그네시아, 유리, 카올린, 산화 티탄, 규산염, 히드록시아파타이트 등이다.
특히 바람직한 담체는 실리카겔이고, 실리카겔의 입자 직경은 0.1㎛∼10mm, 바람직하게는 1㎛∼300㎛, 더욱 바람직하게는 1∼100㎛이고, 평균 구멍 지름은 10Å∼100㎛, 바람직하게는 50∼50000Å이다. 실리카겔의 표면은, 잔존 실라놀의 영향을 배제하기 위해 표면 처리가 행해져 있는 것이 바람직하지만, 전혀 표면 처리가 행해져 있지 않아도 문제없다.
본 발명에서 사용하는 용제는, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 용해 가능하다면, 통상 사용되고 있는 유기용제중 어떠한 것이라도 좋다.
이와 같은 용제로서는, 아세톤, 에틸메틸 케톤, 아세토페논 등의 케톤계 용제; 아세트산 에틸, 아세트산 메틸, 아세트산 프로필, 프로피온산 메틸, 아세트산 페닐 등의 에스테르계 용제; 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 아니솔 등의 에테르계 용제; N,N-디메틸 포름아미드 등의 아미드계 용제, N,N-디메틸 이미다졸리디논 등의 이미드계 용제; 클로로포름, 염화 메틸렌, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 펜타플루오오로에탄올 등의 할로겐계 용제; 펜탄, 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 옥탄, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등의 탄화 수소계 용제; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 알콜계 용제, 아세트산, 트리플루오로 아세트산, 포름산 등의 산계 용제; 페놀, 카테콜 등의 페놀계 용제, 디에틸 아민, 트리에틸 아민, 피리딘, 아닐린 등의 아민계 용제를 들 수 있다.
이와 같은 용제를 사용하여 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 용액을 조제할 때, 용액 농도는 특별히 제한되는것이 아니라, 담체와의 접촉 담지 처리의 용이성과, 후 공정에서의 용제의 제거 처리를 고려하여 결정된다.
다음 공정에서, 담체에, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 담지시키기 위해 사용한 용제를 제거한다.
이 공정에서의 용제의 제거 처리에서는, 여전히 광학 활성인 고분자 화합물은 담체에 직접적으로 담지되고, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물은 담체에 간접적으로 담지된 상태를 유지하고 있다.
다음 공정에서, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 담체에 담지된 상태에서 세척하여, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거한다.
세척 방법으로서는, 아세토니트릴, 알콜, 헥산, 또는 헥산과 알콜의 혼합 용매 등을 사용하고, 0℃에서부터 환류 온도의 어느 온도하에서 환류하는 방법등을 적용할 수 있다.
환류법을 적용한 경우의 용매의 사용량은, 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 담지된 담체의 질량의 3∼50 배량 정도이다.
이 공정의 세척 처리후의 분자량이 1O00 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 잔존량은, 최종적으로 광학이성체 분리용 분리제로 했을 때 상기 분리제중에서, 바람직하게는 10 질량% 이하, 보다 바람직하게는 2 질량% 이하, 더욱 바람직하게는 0.5 질량% 이하이고, 상기 수치 이하이라면, 불순물로서 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 함유되어 있어도 좋다.
또, 공정의 세척 처리후의 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물은 실질적으로 제거하는 것도 가능하다.
본 발명의 제조 방법에 의해 얻어진 광학이성체 분리용 분리제는, 담체에 광학 활성인 고분자 화합물이 담지되고, 제조 원료로서 더 첨가되어, 담지되어 있던 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 제거되어 있는 것이다.
본 발명의 제조 방법에 의해 얻어진 광학이성체 분리용 분리제는, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 상기한 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 화합물이고, 상기 광학이성체 분리용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리할 때,
다음 식:
분리 계수(α)=(보다 강하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)/(보다 약하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)
유지 계수(k')=[(거울상체의 유지 시간)-(데드 타임)]/(데드 타임)
[이 때, 데드 타임은 트리-tert-부틸벤젠의 용출 시간을 데드 타임이라고 하였다.]
에 의해 구해지는 분리 계수(α)에 의한 분리 성능이 식 (A) 또는 식(B)로 나타낸 것인 것이 바람직하다.
(A) α1/α2≥1.05 (단, α2=1.00)
(B) α1/α2≥1.05 (단, α2>1.00)
α1: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하여 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이다.
α2: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이고, α2=1.00은 전혀 분리되어 있지 않았던 것을 의미하고, α2>1.00은 분리되어 있던 것을 의미한다.
식 (A)은, α2=1.00, 즉, 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 경우는, 전혀 분리하지 않았던 것의 분리 성능이, 본 발명의 광학이성체 분리용 분리제에서는 5% 이상 향상된 것을 나타내는 것이다.
식 (B)는, α2>1.00, 즉, 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 경우에서의 분리 성능이, 본 발명의 광학이성체 분리용 분리제에서는 5% 이상 향상된 것을 나타내는 것이고, 본 발명에서는, 식 (B)로 규정되는 분리 성능이 바람직하게는 10%이상, 보다 바람직하게는 15%이상, 더욱 바람직하게는 20%이상 향상된 것이다.
본 발명의 광학이성체 분리용 분리제는, 가스 크로마토그래피, 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 초임계 크로마토그래피, 캐필러리-전기영동 등의 크로마토그래피용의 고정상으로서 사용할 수 있는데, 특히 액체 크로마토그래피용 키랄 고정상으로서 사용하는 것이 바람직하다. 또, 의사 이동상 방식으로 대표되는연속식 액체 크로마토 분배용 고정상으로서도 매우 적합하게 사용할 수 있다. 이와 같은 본 발명의 분리제를 사용하여 광학이성체를 효율적으로 분리할 수 있다.
본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
이하에서의 화합물 표시는, 다음 화합물 1∼16에서 선택된 어느 하나의 화합물이고, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물 및 분리 대상 화합물에 대해서는, 입체 배치(S,R), 선광성(D,L), 라세미체의 표시와 각 화합물 번호를 조합시키고, 예를 들면, 화합물 1의 것이 S 배치일 때는 S-1이라고 표시하고, 라세미체일 때는 라세미체-1과 같이 표시한다.
실시예 1
① 담체(실리카겔)의 표면 처리
다공질 실리카겔(입자 직경 7㎛, 미세 구멍 1000Å)을, 공지의 방법에 의해3-아미노프로필 트리에톡시실란과 반응시킴으로써, 아미노프로필 실란 처리를 했다.
② 광학 활성인 고분자 화합물의 합성
N,N-디메틸 아세트아미드(DMAc) 150ml에, 절건 상태의 염화 리튬 15.0g을 용해시키고, DMAc/LiCl 용액을 조제했다.
질소 분위기하, 셀룰로스 10.0g에, 상기의 DMAc/LiCl 용액 150ml 및 피리딘 150ml를 첨가 후, 100℃의 유욕에 침지하고, 24 시간 교반했다. 그 후, 4-메틸 벤조일 클로라이드 50g를 첨가하고, 100℃에서 16 시간 반응시켰다.
반응액을 2L의 메탄올중에 적하하고, 재침전시키고, 원심 분리함으로써, 하기 식으로 표시되는, 목적하는 셀룰로스 트리스(4-메틸벤조에이트)를 얻었다.
③ 광학이성체 분리용 분리제의 제작
상기 ②에서 얻은 셀룰로스(4-메틸벤조에이트) 0.8g 및 화합물(S-1) 506.0mg[셀룰로스 트리스(4-메틸벤조에이트)의 글리콜 유닛에 대하여 2배 몰 당량)을 염화 메틸렌에 용해시켜서 도프를 조제하고, 이 도프를 상기 ①에서 얻은 실리카 겔 3.2g에 도포했다. 도포 후, 염화 메틸렌을 제거하여, 목적하는 광학이성체분리용 분리제를 얻었다. 이 분리제 n-헥산/2-프로판올의 혼합 용제를 가하여, 잘 교반한 후, 여과하고, 여과액을 농축하여, 495.6mg의 (S-1)를 회수했다.
④ HPLC용 충전 칼럼의 제작
길이 25cm, 내경 0.46cm의 스테인리스제 칼럼에, 상기 ③에서 얻은 광학이성체 분리용 분리제를, n-헥산/2-프로판올의 혼합 용제를 사용한 슬러리 충전법에 의해 충전하여, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다.
광학이성체 분리용 분리제중의 S-1 잔존량: 506.0-495.6=10.4mg
S-1의 용출 비율: 495.6/506.0×1O0=97.9%
광학이성체용 분리 칼럼의 분리제중의 S-1 잔존량:
(506.0-495.6)/4000×100=0.26%
실시예 2
① 담체(실리카겔)의 표면 처리
실시예 1과 동일하게 하여, 아미노프로필 실란 처리를 한 실리카 겔을 얻었다.
② 광학 활성인 고분자 화합물의 합성
질소 분위기하, 피리딘 300ml에 아밀로스 10.0g를 첨가 후, 100℃의 유욕에 침지하고, 이것에 (S)-페닐에틸이소시아네이트 50g을 첨가하고, 100℃에서 48 시간 반응시켰다. 반응액을 2L의 메탄올중에 적하하고, 재침전시키고, 원심 분리함으로써, 하기 식으로 표시되는, 목적하는 아밀로스 트리스[(S)-페닐에틸카바메이트]를얻었다.
③ 광학이성체 분리용 분리제의 제작
상기 ②에서 얻은 아밀로스 트리스[(S)-페닐에틸카바메이트] 0.8g 및 (S-1) 435.65mg (아밀로스 트리스[(S)-페닐에틸카바메이트]의 글루코스 유닛에 대하여 2배 몰 당량)를 THF에 용해시켜서 도프를 조제하고, 이 도프를 상기 ①에서 얻은 실리카겔 3.2g에 도포했다. 도포 후, THF를 제거하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻었다. 이 분리제 n-헥산/2-프로판올의 혼합 용제를 가하여, 잘 교반한 후, 여과하고, 여과액을 농축하여, 416.0mg의 (S-1)를 회수했다.
④ HPLC용 충전 칼럼의 제작
실시예 1과 동일하게 하여, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다.
광학이성체 분리용 분리제중의 S-1 잔존량: 19.6mg
S-1의 용출 비율: 95.5%
광학이성체용 분리 칼럼의 분리제중의 S-1 잔존량: 0.49%
실시예 3
① 담체(실리카겔)의 표면 처리
실시예 1과 동일하게 하여, 아미노프로필실란 처리를 한 실리카겔을 얻었다.
② 광학 활성인 고분자 화합물의 합성
실시예 2와 동일하게 하여, 하기 식으로 표시되는, 목적하는 셀룰로스 트리스 (3,5-디메틸페닐카바메이트)를 얻었다.
③ 광학이성체 분리용 분리제의 제작
상기 ②에서 얻은 셀룰로스 트리스(3,5-디메틸페닐 카바메이트) 0.8g 및 (S-1) 435.9mg [셀룰로스 트리스(3,5-디메틸페닐 카바메이트)의 글루코스 유닛에 대하여 2배 몰]를 아세톤에 용해시켜서 도프를 조제하고, 이 도프를 상기 ①에서 얻은 실리카겔 3.2g에 도포했다. 도포 후, 아세톤을 제거하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻었다. 이 분리제 n-헥산/2-프로판올의 혼합 용제를 가하여, 잘 교반한 후, 여과하고, 여과액을 농축하여, 420.6mg의 (S-1)를 회수했다.
④ HPLC용 충전 칼럼의 제작
실시예 1과 동일하게 하여, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다.
광학이성체 분리용 분리제중의 S-1 잔존량: 15.3mg
S-1의 용출 비율: 96.5%
광학이성체용 분리 칼럼의 분리제중의 S-1 잔존량: 0.38%
실시예 4
① 담체(실리카겔)의 표면 처리
실시예 1과 동일하게 하여, 아미노프로필 실란 처리를 한 실리카겔을 얻었다.
② 광학 활성인 고분자 화합물의 합성
실시예 2와 동일하게 하여, 하기 식으로 표시되는, 목적하는 아밀로스 트리스(3,5-디메틸페닐 카바메이트)를 얻었다.
③ 광학이성체 분리용 분리제의 제작
상기 ②에서 얻은 아밀로스 트리스(3,5-디메틸페닐 카바메이트) 0.8g 및 (S-1) 436.3mg를 아세트산 에틸에 용해시켜서 도프를 조제하고, 이 도프를 상기 ①에서 얻은 실리카겔 3.2g에 도포했다. 도포 후, 아세트산 에틸을 제거하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻었다. 이 분리제 n-헥산/2-프로판올의 혼합 용제를가하여, 잘 교반한 후, 여과하고, 여과액을 농축하여, 427.6mg의 (S-1)를 회수했다.
④ HPLC용 충전 칼럼의 제작
실시예 1과 동일하게 하여, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다.
광학이성체 분리용 분리제중의 S-1 잔존량: 8.7mg
S-1의 용출 비율: 98%
광학이성체용 분리 칼럼의 분리제중의 S-1 잔존량: 0.22%
실시예 5∼24
표 1에 나타내는 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 사용하고, 각각 실시예 1∼3과 동일한 제조 방법에 의해, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻은 후, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다.
비교예 1
실시예 1과 동일하게 하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻은 후, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다. 단, (S-1)은 첨가하지 않았다.
비교예 2
실시예 2와 동일하게 하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻은 후, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다. 단, (S-1)은 첨가하지 않았다.
비교예 3
실시예 3과 동일하게 하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻은 후, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다. 단, (S-1)은 첨가하지 않았다.
비교예 4
실시예 4와 동일하게 하여, 목적하는 광학이성체 분리용 분리제를 얻은 후, 광학이성체용 분리 칼럼을 얻었다. 단, (S-1)은 첨가하지 않았다.
응용예 1∼45
실시예 1∼24, 비교예 1∼4에서 얻어진 광학이성체용 분리 칼럼을 사용하고, 액체 크로마토그래피(니혼분코사제의 액체 크로마토 그래프 장치)에 의해, α값을 측정했다. 측정 조건은, 이동상: n-헥산/2-프로판올=90/10, 유속: 1.Oml/min, 온도:25℃, 검출 파장: 254nm이다.
결과를 표 2∼표 4에 나타낸다.
표중의 판정은, 동일, 유사 또는 비유사의 판정이고, 상세한 것은 표 뒤에 기재했다. 표중의 α값의 상승률(%)은, 다음 식: α1-α2/α1×100으로부터 구했다.α=1.00은, 부제 식별이 전혀 행해지지 않고, 1개의 피크만이 관찰된 상태이다.
응용예 4, 18: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 페닐기가 붙어있는 부분에 있고, 또 부제 탄소의 이웃 탄소(β 자리)는, 모두 카르보닐기를 갖고 있고, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 5, 8, 16, 19: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 수산기가 붙어있는 부분에 있고, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 6, 7, 9: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 수산기가 붙어있는 부분에 있고, 부제 탄소의 인접 탄소(α 자리)는, 모두 카르보닐기인 것으로, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 10, l2, 14: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 산소 원자의 옆(α 자리)에 있고, 또 부제 탄소의 이웃 탄소(β 자리)는, 모두 카르보닐기를 갖고 있고, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 11: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 탄소 원자에 인접하고, 분자내에 카르보닐기를 갖는 것으로, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 13: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 트리할로게노메틸 치환기가 붙어있는 부분에 있고, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 15, 17: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 산소 원자의 옆(α자리)에 있고, 또 부제 탄소의 이웃에는, 모두 카르보닐기를 갖고 있고, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
응용예 40: 부제 구조 화합물과 분리 대상 화합물은, 모두 부제 탄소가 수산기가 붙어있는 부분에 있고, 분자 전체의 구조는, 나프틸기, 안트라닐기와 유사한 축합 환을 갖고 있는 것으로, 부제 탄소 부근의 환경은 유사하다.
본 발명에 의하면, 광학이성체 분리용 분리제의 분리 성능을 크게 향상시킬 수 있고, 특히 크로마토그래피용 고정상, 연속식 액체 크로마토 분배용 고정상으로서 적합하다.

Claims (49)

  1. 광학 활성인 고분자 화합물을 담체에 담지시킬 때에, 분자량이 1O00 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  2. 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  3. 광학 활성인 고분자 화합물 및 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정, 세척하여 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  4. 광학 활성인 고분자 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 상기 담체에 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 더 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  5. 광학 활성인 고분자 화합물을, 용매를 사용하여 담체에 담지시키는 공정, 상기 담체에 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 더 담지시키는 공정, 용제를 제거하는 공정, 세척하여 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 담지가, 물리적 흡착에 의한 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 담지가, 화학적 결합에 의한 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하기 전 또는 후에, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물을 화학적 결합시키는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  9. 제 7 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 제거하기 전 또는 후에, 가교제와의 반응, 라디칼 발생제와의 반응 또는 광조사에 의해,담체와 광학 활성인 고분자 화합물을 화학적 결합시키는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물에 대하여 부제 식별 능력을 갖는 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 다당 유도체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 다당의 에스테르 유도체 또는 카바메이트 유도체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 셀룰로스 또는 아밀로스의 유도체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 측쇄에 광학 활성인 치환기를 갖는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 아크릴산 에스테르 또는 메타크릴산 에스테르의 중합체 또는 공중합체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항중 어느 한 항에 있어서, 담체에서의 광학 활성인 고분자 화합물의 담지량이, 담체 질량에 대하여 1∼100 질량%가 되는 양인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  17. 제 1 항 내지 제 15 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 분자량이 l000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌, 분자량이 40∼1000의 환상 구조를 갖는 화합물인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 라세미체 및/또는 광학 활성체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항중 어느 한 항에 있어서, 담체에서의 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 담지량이, 광학 활성인 고분자 화합물의 질량에 대하여 0.01∼1000 질량%가 되는 양인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 잔존량이, 광학이성체 분리용 분리제중에서 10 질량% 이하인것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  22. 제 1 항 내지 제 20 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 실질적으로 제거되어 있는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  23. 제 1 항 내지 제 22 항중 어느 한 항에 기재된 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법에 있어서,
    분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이고, 얻어진 광학이성체 분리용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리할 때,
    다음 식:
    분리 계수(α)=(보다 강하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)/(보다 약하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)
    유지 계수(k')=[(거울상체의 유지 시간)-(데드 타임)]/(데드 타임)
    에 의해 구해지는 분리 계수(α)에 의한 분리 성능이 식 (A) 또는 식 (B)로 나타낸 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
    (A) α1/α2≥1.05 (단, α2=1.00)
    (B) α1/α2≥1.05 (단, α2>1.00)
    α1: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하여 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이다.
    α2: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이고, α2=1.00은 전혀 분리되어 있지 않았던 것을 의미하고, α2>1.00은 분리되어 있던 것을 의미한다.
  24. 제 1 항 내지 제 22 항중 어느 한 항에 기재된 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법에 있어서,
    분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌 화합물이고, 얻어진 광학이성체 분리용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리할 때,
    다음 식:
    분리 계수(α)=(보다 강하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)/(보다 약하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)
    유지 계수(k')=[(거울상체의 유지 시간)-(데드 타임)]/(데드 타임)
    에 의해 구해지는 분리 계수(α)에 의한 분리 성능이 식 (A) 또는 식 (B)로 나타낸 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
    (A) α1/α2≥1.05 (단, α2=1.00)
    (B) α1/α2≥1.05 (단, α2>1.00)
    α1: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하여 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이다.
    α2: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이고, α2=1.00은 전혀 분리되어 있지 않았던 것을 의미하고, α2>1.00은 분리되어 있던 것을 의미한다.
  25. 제 24 항에 있어서, 분자량이 1O00 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌, 분자량이 40∼1000인 환상 구조를 갖는 화합물인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제의 제조 방법.
  26. 담체에 광학 활성인 고분자 화합물이 담지되고, 제조 원료로서 더 첨가되어, 담지되어 있던 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 제거되어 있는 광학이성체 분리용 분리제.
  27. 제 26 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 잔존량이, 광학이성체 분리용 분리제중에서 10 질량% 이하인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  28. 제 26 항 또는 제 27 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 실질적으로 제거되어 있는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  29. 제 26 항 내지 제 28 항중 어느 한 항에 있어서, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 담지가, 물리적 흡착에 의한 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  30. 제 26 항 내지 제 28 항중 어느 한 항에 있어서, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물과의 담지가, 화학적 결합에 의한 것인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  31. 제 30 항에 있어서, 분자량이 10OO 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 제거되기 전 또는 후에, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물이 화학적 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  32. 제 30 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이 제거되기 전 또는 후에, 가교제와의 반응, 라디칼 발생제와의 반응 또는 광조사에 의해, 담체와 광학 활성인 고분자 화합물이 화학적 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  33. 제 26 항 내지 제 32 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물에 대하여 부제식별 능력을 갖는 것인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  34. 제 26 항 내지 제 33 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 다당 유도체인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  35. 제 26 항 내지 제 34 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 다당의 에스테르 유도체 또는 카바메이트 유도체인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  36. 제 26 항 내지 제 35 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 셀룰로스 또는 아밀로스의 유도체인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  37. 제 26 항 내지 제 33 항중 어느 한 항에 있어서, 광학 활성인 고분자 화합물이, 측쇄에 광학 활성인 치환기를 갖는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 아크릴산 에스테르 또는 메타크릴산 에스테르의 중합체 혹은 공중합체인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  38. 제 26 항 내지 제 37 항중 어느 한 항에 있어서, 담체에서의 광학 활성인 고분자 화합물의 담지량이, 담체 질량에 대하여 1∼100 질량%가 되는 양인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  39. 제 26 항 내지 제 38 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  40. 제 26 항 내지 제 38 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  41. 제 40 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌, 분자량이 40∼1000인 환상 구조를 갖는 화합물인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  42. 제 26 항 내지 제 41 항중 어느 한 항에 있어서, 분자량이 100O 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 라세미체 및/또는 광학 활성체인 것을 특징으로 하는 신규한 광학이성체 분리용 분리제.
  43. 제 26 항 내지 제 42 항중 어느 한 항에 있어서, 담체에서의 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물의 담지량이, 광학 활성인 고분자 화합물의 질량에 대하여 0.01∼1000 질량%가 되는 양인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  44. 제 26 항 내지 제 43 항중 어느 한 항에 기재된 신규한 광학이성체 분리용 분리제에 있어서,
    분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이고, 상기 광학이성체 분리용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리할 때,
    다음 식:
    분리 계수(α)=(보다 강하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)/(보다 약하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)
    유지 계수(k')=[(거울상체의 유지 시간)-(데드 타임)]/(데드 타임)
    에 의해 구해지는 분리 계수(α)에 의한 분리 성능이 식 (A) 또는 식 (B)로 나타낸 것인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
    (A) α1/α2≥1.05 (단, α2=1.00)
    (B) α1/α2≥1.05 (단, α2>1.00)
    α1: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하여 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이다.
    α2: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이고, α2=1.00은 전혀 분리되어 있지 않았던 것을 의미하고, α2>1.00은 분리되어 있던 것을 의미한다.
  45. 제 26 항 내지 제 43 항중 어느 한 항에 기재된 신규한 광학이성체 분리용 분리제에 있어서,
    분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌 화합물이고, 상기 광학이성체 분리용 분리제를 사용하여 광학이성체를 분리할 때,
    다음 식:
    분리 계수(α)=(보다 강하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)/(보다 약하게 유지되는 거울상체의 유지 계수)
    유지 계수(k')=[(거울상체의 유지 시간)-(데드 타임)]/(데드 타임)
    에 의해 구해지는 분리 계수(α)에 의한 분리 성능이 식 (A) 또는 식 (B)로 나타낸 것인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
    (A) α1/α2≥1.05 (단, α2=1.00)
    (B) α1/α2≥1.05 (단, α2>1.00)
    α1: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하여 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이다.
    α2: 제조 공정에서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물을 첨가하지 않고서 얻은 광학이성체 분리용 분리제의 분리 계수이고, α2=1.00은 전혀 분리되어 있지 않았던 것을 의미하고, α2>1.00은 분리되어 있던 것을 의미한다.
  46. 제 45 항에 있어서, 분자량이 1000 이하인 부제 구조를 갖는 화합물이, 광학이성체 분리용 분리제로 한 경우에서의 분리 대상 화합물 또는 그 유사 구조 화합물이 아닌, 분자량이 40∼1000인 환상 구조를 갖는 화합물인 것을 특징으로 하는 광학이성체 분리용 분리제.
  47. 제 26 항 내지 제 46 항중 어느 한 항에 기재된 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 크로마토그래피용 고정상.
  48. 제 26 항 내지 제 46 항중 어느 한 항에 기재된 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 연속식 액체 크로마토 분배용 고정상.
  49. 제 26 항 내지 제 46 항중 어느 한 항에 기재된 광학이성체 분리용 분리제를 사용한 광학이성체의 분리 방법.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1637542A4 (en) * 2003-04-24 2007-04-04 Daicel Chem RELEASE AGENT FOR OPTICAL ISOMER
KR20060132711A (ko) * 2004-02-03 2006-12-21 다이셀 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 초임계 유체 크로마토그래피를 사용한 광학 이성질체의분리 방법
WO2008088830A2 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Evolved Nanomaterial Sciences, Inc. Chiral separating agents with active support
KR101136943B1 (ko) * 2010-04-16 2012-04-20 한국과학기술연구원 내오염성이 향상된 친수성 분리막의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 친수성 분리막
EP2615452A4 (en) * 2010-09-09 2014-05-28 Daicel Corp PROCESS FOR SEPARATING BIOLOGICAL SOLUBLE MATERIAL IN WATER

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4213860A (en) * 1976-06-30 1980-07-22 Board of Regents, State of Florida for and on behalf of the University of Florida Affinity chromatography and substrate useful therefor
JPH0691956B2 (ja) 1981-03-11 1994-11-16 ダイセル化学工業株式会社 光学活性な高分子を担持させた分離用吸着剤
JPS6040952A (ja) 1983-08-17 1985-03-04 Daicel Chem Ind Ltd 光学分割用充填剤
JPS60108751A (ja) 1983-11-18 1985-06-14 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
JPS60142930A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
USRE34457E (en) 1983-12-28 1993-11-30 Daicel Chemical Industries, Inc. Separating agent
JPS60196663A (ja) * 1984-03-19 1985-10-05 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
US4539399A (en) * 1984-07-27 1985-09-03 Advanced Separation Technologies Inc. Bonded phase material for chromatographic separations
JPH0718849B2 (ja) 1986-03-12 1995-03-06 ダイセル化学工業株式会社 分離剤の製造方法
US4912205A (en) * 1986-03-20 1990-03-27 Daicel Chemical Industries, Ltd. Alkyl-substituted phenylcarbamate derivative of polysaccharide
JPH0813844B2 (ja) 1986-03-20 1996-02-14 ダイセル化学工業株式会社 多糖のアルキル置換フエニルカルバメ−ト誘導体
JPH0713030B2 (ja) * 1986-04-02 1995-02-15 エーザイ株式会社 光学異性体用分離剤
US5045190A (en) * 1988-11-08 1991-09-03 Carbonell Ruben G Chromatography apparatus
JP2648516B2 (ja) * 1989-07-27 1997-09-03 ダイセル化学工業株式会社 立体異性体の分離法
JP2872800B2 (ja) * 1990-10-29 1999-03-24 ダイセル化学工業株式会社 光学活性ビフェニル誘導体及び光学分割方法
JPH05232098A (ja) * 1992-02-21 1993-09-07 Showa Denko Kk クロマトグラフィー用吸着担体およびその製造方法
JPH06343857A (ja) * 1993-06-08 1994-12-20 Daicel Chem Ind Ltd 固定相
ATE185813T1 (de) * 1993-08-27 1999-11-15 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthalin-peptidderivate
JPH07260762A (ja) * 1994-03-17 1995-10-13 Daicel Chem Ind Ltd 高速液体クロマトグラフィー用充填剤及びその製造法
JP3478595B2 (ja) * 1994-05-17 2003-12-15 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤
DE19546136A1 (de) * 1995-12-11 1997-06-12 Bayer Ag Chirale stationäre Phasen für die chromatographische Trennung von optischen Isomeren
DE69637415T2 (de) * 1995-12-21 2008-05-21 Daicel Chemical Industries, Ltd. Füllmaterial für sehr schnelle flüssigkeitschromatographie
JP4320068B2 (ja) * 1997-10-03 2009-08-26 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤及びその製造法
US6783672B2 (en) * 2001-01-18 2004-08-31 Kemmons A. Tubbs Integrated high throughput system for the mass spectrometry of biomolecules
TW572878B (en) * 2001-05-11 2004-01-21 Fushimi Pharmaceutical Co Ltd Method for production of sugar alcohol

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