JPS60142930A - 分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は芳香族環を含む七ルロース酵導体を物質の分離
剤として使用することに関するものである。−分離する
物置としては通常の低分子化合物以外に特に従来直接分
離することが非常に困難であった光学異性体を主な分離
の対象とするものである。

一般にラセミ体と光学活性体は異なった生理活性を示す
ことが多く、例えば医薬、Ａ業等の分野では、薬害の防
止や単位使用量当シの薬効の向上のために光学異性体の
分１ｗを必要とする場合がある。従来光学異性体の分・
離には優先晶出法やジアステレオマー法が行われている
が、これらの方法では分離可能な光学異性体の種類が限
られておシ、また長時間を要する場合が多い。従ってク
ロマト法による簡便な分割法の開発が強く望まれている
。

クロマト法による光学異性体の分離の研究は以前よシ行
われている。例えばセルロースまたは一部のセルロース
誘導体はカラムクロマトグラフィー用分離剤として光学
分割に用いられている。セルロース誘導体としては結晶
系ＩＪに属する微結晶三酢酸セルロース、カルボキシメ
チルセルロース等である。しかしながら、これらのセル
ロースまたは一部のセルロース誘導体は分離対象物の範
囲が狭く、分離能力も十分ではない。

本発明者らは鋭意研究の結果、驚くべきことに芳香族環
な含むセル・ロース誘導体に優れた化合物分離能と異性
体分離能、特に光学異性体分離能があることを見い出し
本発明に到達した。

即ち、本発明は芳香族環を含むセルロース誘導体を主成
分とする分離剤に係るものである。

本発明に使用される芳香族環を含むセルロ−ス誘導体が
優れた光学異性体分離能を示す明確な理由は明らかでは
ないが、セルロースの持つ規則的な不斉性と芳香族基の
芳香族性と剛直性が光学異性体の分離に大きな影響を与
えているものと考えられる。

本発明の芳香族環を含むセルロール誘導体は、数平均重
合度５〜５０００であυ、好ましくは１０〜１０００で
あυ、さらに好ましくは１０〜５００である。芳香族環
を含むセルロース誘導体Ｑ平均置換度は下式で定義する
。

本発明の芳香族環を含むセルロース誘導体の平均置換度
は１〜５．４、好ましくは１．８〜５．２である。

芳香族環ン含むセルロース誘導体の未反応の水酸基は１
本発明の芳香族環を含むセルロース誘導体の異性体分離
能を損なわない範囲で、さラニエステル化、カルバメー
ト化、エーテル化を行うことができる。

本発明の芳香族ＭＹ含むセルロース誘導体とはセルロー
スの有する水酸基の水素の一部あるいは全部を、芳香族
基あるいは芳香族基を有する原子団によって置換したも
のである。この置換における結合の様式としては例えば
エステル結合、エーテル結合、ウレタン結合等がある。

こ工でいう芳香族基とは炭素数６乃至２０から成る芳香
族環や炭素数４乃至２０のへテロ芳香族環から誘導され
るもので、更に環上に置換基を有しても良い。

以下に本発明の物質の製造法を示す。まず、エステル結
合によシ置換された七ルロース＃ｓ４体としては具体的
には安息香酸エステルがあるが、エステル化反応は従来
公知の方法でこれを行なうことができる（例えば、朝倉
曹店”大有機化学“１９、天然高分子化学１　、　Ｐ、
　１２４参照）。エステル化剤としては、下記の構造を
持つベンゾイル誘導体が例示でき、例えば塩化ベンゾイ
ルである。

（ｘ：脱離基） 反応溶剤としては、エステル化反応を阻害しないもので
あればいかなるものでも良いが、例えばピリジンまたは
キノリン等である。しばしば、４−（ＮＩＮ−ジメチル
アミノ）・ピリジンのような触媒が反応をすへめる上で
有効である。

他の芳香族誘導体も同様の方法によってエステル化反応
を行うことができる。

又、エーテル結合によシ置換されたセルロース誘導体の
製造法としては従来公知のセルロースのエーテル化法が
適用できる。即ち一般に塩基の存在下にセルロースと脱
離基を持った芳香族誘導体を反応させる方法によって得
ることができる。例えばＮ、Ｍ、Ｂｉｋａｌｅｓ＋、　
Ｌ、８＠ｇ＠ｌ。

”Ｃｅ１ｌｕｌｏｓｅ　ａｎ４０ｅｌｌｕ％ｏｓｓｅ　
Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｒｓ”　Ｐ。

８０７　や朝食書店１大有機化学＠１９．ｐｍ９Ｂに示
された方法である。さらに置換度の高い芳香族環な含む
セルロースエーテルを得る方法としてはＨｕｓｅｍａｎ
らによる方法（Ｍａｋｒｏｍｏｘ、　Ｃｈｅｗ。

１７＋６　８２６９　（１９７５）　や中野らによる方
法（τｈｅ　Ｐｒｏｏｅｅｌｉｎｇｓｓ　ｏｒ　１８Ｗ
ＰＯ１９８５，ｖｏｌ、　１　。

！Ｉ墨）等がある。

又、ウレタン結合により置換されたセルロース誘導体の
製造法としては通常のインシアナートとアルコールから
ウレタンを生ずる反応方法が、そのまま適用できる。

例えば三級アミノ塩基等のルイス塩基、またはスズ化合
物等のルイス酸触媒存在下に芳香族環を有するインシア
ナートとセルロースを反応させることによって得られる
。

また二置換のウレタンを合成するには二置換カルバモイ
ルハライドなどｔ用いて、エステル化反応と全く同様に
行なえば良い。

本発明の芳香族環を含むセルロース誘導体を主たる構成
要素とする分離剤を化合物分離の目的に使用するにはク
ロマト法が好適である。クロマト法としては、液体クロ
マト法中薄層クロマド法やガスクロマド法が良い。

液体クロマト法またはガスクロマド法として使用するに
は、芳香族環を含むセルロース誘導体をそのままカラム
に充填するか担体に保持させて充填するかキャピラリー
カラムにコーティングすることによっても使用できる。

クロマト用分離剤は粒状であることが好ましいことから
、芳香族環を含むセルロース誘導体を化合物の分離剤と
して用いるには、芳香族環を含むセルロース誘導体を破
砕するが、ビーズ状にすることが好ましい。粒子の大き
さは使用するカラムやプレートの大きさによって異なる
が、１βｍ〜１０ｗＩＩであシ、好ましくは１μｍ〜５
００μｍで、粒子は多孔質であることが好ましい。

さらに分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨潤、
収縮の防止、理論段数の向上のために、芳香族ｆＲを含
むセルロース誘導体は担体に保持さセることか好ましい
。適当な担体の大きさは、使用するカラムやプレートの
大きさにょシ変るが、一般に１１１ｒｔｒ〜１０−であ
シ、好ましくは１μＩＩＩ　％　Ｂ　Ｏ０４ｍである。

担体は多孔質であることが好ましく、平均孔径は１ｏＸ
〜１１００Ａ　であシ、好ましくは５０Ａ　へ５０００
０Ａである。芳香族環を含むセルロース誘導体を保持さ
せる量は担体に対して１〜１００重蓋％、好ましくは５
〜５０重量％である。

芳香族環を含むセルロース誘導体を担体に保持させる方
法は化学的方法でも物理的方法でも良い。物理的方法と
しては、芳香族環を含むセルロース誘導体を可溶性の溶
剤に溶解させ、担体と良（混合し、減圧又は加温下、気
流によシ溶剤を留去させる方法や、芳香族環な含むセル
ロース誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混
合した後肢溶剤と相溶性のない液体中に攪拌、分散せし
め、該溶剤を拡散させる方法もある。このようにし【担
体に保持したセルロース誘導体を結晶化する場合には熱
処理などの処理を行うことができる。また、少量の溶剤
を加えて芳香族環を含むセルロース誘導体を一旦膨潤あ
るいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによシその
保持状態、ひいては分離能を変化せしめることが可能で
ある。

担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
シ、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
としては適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルア
ミド、ポリアクリレート等から成る高分子物質があげら
れる。多孔質無機担体として、ｉｉｉ自なものはシリカ
、アルシナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸
塩、カオリンの如き合成若しくは天然の物質があげられ
、芳香族ｆＲ１含むセルロース誘導体との親和性を良く
するために表面処理を行っても良い５表面処理の方法と
しては、有機シラン化合物を用いたシラン化処理やグ２
ズマ１合による表面処理法等がある。

なお光学分割にセルロース誘導体を用いる場合、化学的
に同じ誘導体であってもその分子量、結晶化度、配向性
などの物理的状態にょ′シ分離の特性が変化する場合が
あるので、目的とする用途にふされしい形状を与えた後
で、あるいは与える過程において熱処理、エツチングそ
の他の物理的、化学的処理を加えることができる。

液体クロマト法に使用する際の展開溶媒としては、芳香
族環を含むセルロース誘導体を溶がす溶媒は使用できな
いが、芳香族＊Ｖ含むセルロース誘導体を化学的方法で
担体に結合させた場合や、芳香族環を含むセルロース誘
導体馨架摘した場合には特に制約はない。

また薄層クロマトグラフィーな行なう場合には０．１趨
〜０．１鋤程度の粒子から成る本発明の分離剤と必要で
あれば少量の結合剤より成る０、１騙〜１００１１１の
厚さの層を支持板上に形成すれば良い。

また芳香族環を含むセルロース誘導体を中空糸に紡糸し
、この中に分離しようとする化合物を含む溶離液を流し
、中空糸内壁への吸Ｎｔ利用することもできる。また通
常の糸に紡糸し、これを運行にたばねてカラム中に詰め
、その表面への吸着を利用すること吃できる。農分Ｍｉ
ｔ行なう場合には中空糸あるいはフィルムとして用いる
ことができる。

本発明の芳香族環を含むセルロース誘導体を主たる構成
要素とする分離剤は、化合物の分離に有効で％特に従来
分離が非常に困難であった光学異性体の分割に有効であ
る。分離の対象となる光学異性体は不斉中心を持つ化合
物や分子不斉な化合物で芳香族環を含むセルロース誘導
体によって光学異性体のどちらか一方がよシ強く保持さ
れるものである。

以下本発明を合成例及び実施例によって詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、
実施例中に表わされる用語の定義は以下の通シである。

合成例１　（安息香酸上ルロースの合成）■　低分子量
三酢酸セルロースの合成 数平均重合度１１ｏ、酢化度２．９４の三酢酸セルロー
ス１００／を１０００ｄの酢酸に溶解し、５．２Ｍの水
と５麻の濃硫酸を加え、８０℃に保ち３時間低分子化反
応を行なった。

反応後１反応液を冷却し、過剰の酢酸マグネシウム水溶
液で硫酸を中和した。該溶液を３Ｊの水中に加えること
にょシ低分子童三酢酸セルロースを沈殿として分離し、
０６グラスフイルターによってろ別、更に１Ｊの水に分
散した後、ろ別し、真空乾燥した。該生成物は塩化メチ
レンに溶解し、２−グロバノールにより再沈殿する操作
を２回線シ返して精製し乾燥した。

該生成物はその赤外スペクトル、ＮＭＲスペクトルから
は三酢酸七ルロースと考えて矛盾なく、蒸気圧浸透圧法
（ＯＯＲＯＮＡ　１１７　、クロロホルム−１％エタノ
ール）による数平均分子量は７９００（重合度２７）と
められた。

■　低分子量セルロースの合成 上記低分子鍵三酢酸七ルロース５．０１乞５０Ｒ１のピ
リジンに溶解し、更に４．０−の１００％水和ヒドラジ
ンを加えた。１時間室温放置した後、９０〜１００℃に
加温した。

生成した沈殿をグラスフィルターでろ過、ピリジンにて
洗滌した後、ピリジンを含んだまま次の反応に用いた。

■　低分子三安息香酸セルロースの合成上記の低分子量
セルロースをピリジン５０ｍ！、トリエチルアずン２１
　ｍｌ中に分散し、触媒として４−（ジメチルアミノ）
ピリジン２００りを加え、攪拌しながら塩化ベンゾイル
１１．６１ｄを徐々に滴下した。室温に６時間放置した
後、１０時間１２０℃に保ち、反応を終った。生成した
ピリジン溶液を大過剰のメタノール中に加え、生成した
沈殿をろ過、メタノールによシ洗滌した。該生成物を塩
化メチレンに溶解し、エタノールによシ再沈殿する精製
操作Ｙ：６回繰シ返した。

該生成物はその赤外スペクトル、ＮＭＲスペクトルから
三安息香酸七ルロースと考えて矛盾はなかった。ピリジ
ン中で無水酢酸で処理した後もＮＭＲ上でアセチル基の
導入が認められなかったことから、遊離水酸基は残存せ
ず、すべて安息香酸エステルとなっているものと場えも
れる。

合成例２　（光学分割用充填剤の合成）■　シリカゲル
のシラン処理 シリカビーズ（Ｍｅｒｏｋ社製Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ
８Ｉ　１０００）　１０　Ｊｉ’を２００　ｍｌｌ枝先
丸底フラスコ入れ、オイルバスで１２０℃、３時間真空
乾燥した後常圧に戻し、室温になってからＮ、を入れた
。先に蒸留しておいたトルエンを乾燥したシリカビーズ
に１００１ｎｌ加えた。

次にジフェニルジメトキシシラン（（＃ｌ越化学社製Ｋ
ＢＭ　２０２）を６４加えて攪拌後、１２０℃で１時間
反応し、３〜５　ｍｌ　）ルエンを濃縮後、１２０℃で
２時間反応した。グラスフィルター（Ｇ−４Ｊで吸引ろ
過し、トルエン５ＯＮで３回、メタノール５０ゴで６回
洗滌し、４０℃で１時間真空乾燥をした。

次に処理したシリカビーズ約１０＆Ｙ２Ｏ０ｄ枝付丸底
フラス゛コに入れ、オイルバスで１００℃で５時間真空
乾燥した後、常圧に戻し室温になってからＮ２Ｙ入れた
。

蒸留したトルエン１００ｉＪを乾燥したシリカビーズに
加えた。次にトリチルシリル化剤Ｎ、Ｏ−Ｂｉｓ　−（
）リメチルシリル）アセトアミド１ｒｎｌｙ加えて攪拌
し、１１５℃で３時間反応させた。

次にガラスフィルターＧ−４でろ過後、トルエンで洗滌
をし、約４時間真空乾燥をした。

■　コーティング 合成例１で得られた安息香酸セルロース１．６１１’ｌ
塩化メチレン１０．０祷に溶解し。

ａ−Ｓグラスフィルターでろ過した。

シラン処理したシリカゲル６．５Ｉと、該安息香酸セル
ロース溶液７．５４を混合し、減圧下で溶媒を留去した
。

実施例１ 合成例２で得られた安息香酸セルロースゲコーティング
したシリカゲル充填剤を、内径肌４６市、長さ２５鋤の
ステンレスカラムにスラリー法（メタノール溶媒）でバ
ッキングした。これを高速液体クロマトグラフのカラム
として使用し、種々のラセミ体馨光学分割した結果目１
図、第２図及び表１に示した。

尚、図及び表中の符号は３６５　ｎｍでの旋光度の符号
を示す。

第１図はトランス−スチルベンオキサイド＝１）〕を示
し、第２図はシクロブタン誘導体Ｈ Ｏ，２！ｎｌ／分、溶媒エタノール〕を示す。

表　１　種々のラセミ体の光学分割 （註ン　− カラム＝２５鋤Ｘ０．４６（１１Ｎ４φ流速０．２＃ｌ
ｊ！／ａ＋ｉｎ、溶媒エタノール比較例１ 通常の均−法酢化によって製造された三酢酸セルロース
−（蒸気圧浸透圧法による数平均重合度１１０１分子蓋
分布ＭＷ／Ｍｎ＝２．４５、遊離水酸基金ｊｌＯ，５５
％、１１４０＃を１．４！の酢酸（関東化学特級試薬）
中で膨１％１セしめ、無水酢酸２５．２ｍ１％ｆａ酸７
．ｏｍｌ、水ｓ、ａｍｌを加え、６時間８０℃で反応さ
せた。その後、氷水で冷却し、２６％酢酸マグネシウム
水溶液８６．８１で硫酸を中和した。生成した溶液は水
／２−グロパノール混合溶媒に加えて酢酸セルロースを
沈殿させ、ろ別し、乾燥した。得られた酢酸セルロース
ンアセトンに溶解させ、不溶部を加圧ろ過することによ
って除いた後、沈殿が生成しない程度の水ン加え、ロー
タリエバポレータを用いて溶媒を留去した。得られた白
色粉末ン減圧乾燥した。

得られた結晶性酢酸セルロースは、Ｘ線回折の結果から
４６％の結晶化度と０．５８°の半値巾ｌ持っていた。

又、メタノール−塩化メチレン（１：１）混合溶媒中の
粘度より平均重合度は２３であった。又遊離水酸基含量
は０．８％であった。電子顕微鏡による観察の結果、径
１〜１０μの多孔性粒子であることが明らかになった。

このトリアセチルセルロースを、メタノールを溶媒にし
てスラリー法でバッキングを行ない、実施例１と同じ条
件で分割Ｙ行なった。トランス−スチルベンオキサイド
の分離係数α＝１．５４、分離ｇ　Ｒｓ−０，９１であ
夛、２−フェニルシクロヘキサノン及びベンゾインはピ
ークの分離が見られなかった。

合成例６ 数平均重合度１１０、アセチル化度２．９４の七ルロー
ストリアセテー）１００Ｆを１１の酢酸に溶解し、ｓ、
２ｔｊの水と５−の濃硫酸を加え、８０℃、３時間反応
を行った。反応液を冷却した後、過剰の酢酸マグネシウ
ム水溶液で硫酸を中和した。該溶液ｔ３１の水中に入れ
て低分子量化したセルローストリア七テートを沈殿させ
た。これタグ２スフイルター（Ｇ３）によってＰ別し、
更に１！の水に分散後Ｐ別し、真空乾燥した。生成物を
塩化メチレンに溶解後、２−グロパノールに再沈殿する
操作を２回縁シ返して精製した後乾燥した。生成物は赤
外スペクトル、ＮＭＲスペクトルよルセルロースアセテ
ートテあシ、蒸気圧浸透圧法よ請求めた数平均分子量Ｇ
！　７９００であり、数平均重合度に換算すると２７で
あった。蒸気圧浸透圧法はペーパープレッシャーオスモ
メーター〇０ＲＯＮＡ　１１７　ｙ！／用いソ溶媒にク
ロロホルム−１％エタノールの混合溶媒を使用して測定
した。

得られた低分子量±ルローストリアセテート１０．０Ｆ
を１０（１１７のピリジンに溶解し、更に８．０ｄの１
００％水和ヒドラジンを加えた。室温で１時間放置した
後９０〜１００’Ｃに加熱した。生成した沈殿物をグラ
スフィルターでｒ刺抜ピリジンで洗浄した。得られた生
成物はＸＲスペクトルよ如セルロースであることを確認
した。

得られた低分子量令ルロースを用いてＨｕｓｅｍａｎら
の方法（Ｍａｋｒｏｍｏｌ、　Ｏｈ＠＋ａ、　、　１７
６　、５２６　？（１９７５））Ｋｍつてトリベンジル
七ルロースエーテルを合成した。生成物は、ＮＭＲスペ
クトル及びＩＲスペクトルよシ確誌した。ＩＲスペクト
ルにおいて、水酸基の吸収が全く認められないことから
置換度は約５であると考えられる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＧＤＯ／　）　δ７．１（ｍｕｌｔｉｐｌ
ａｔｓ）　１５Ｈδ５．３へδ２．８（ｍｕｌｔｉｐｌ
ｅｔｓ）１５ＨＩＲ（ＫＢｒ　ｄｉｓｏ、）　１９５０
（ｖ）、　１１３７０（ｗ）、１８０５（ｗハ１７４０
（ｗ）、　１６０５（ｍ）、１５００（ｍ）。

７４０（ａ）、　７００（り いずれも置換ベンゼン環な 示す。

１０５０へ１１００（マ８）グリコシド結合合成例４ シリカピース（Ｍｅｒｏｋ社＃Ｌ１０ｈｒｏｔｓｐｈｅ
＊ｒ　８１１０００）１０１１を２００１１枝付丸底フ
ラスコに入れ、オイルバスで１２０’Ｃ１３時間真空乾
燥した後Ｎ、を入れた。０ａｋ２を入れて蒸留したトル
エンｔシリカビーズに１００ｄ加えた。次にジフェニル
ジフト中ジシラン（伯越化学ＫＢＭ２０２）を３４加え
て攪拌後、１２０℃で１時間反応させた。さらに５〜５
−のトルエンな留去後１２０℃で２時間反応さセた。グ
ラスフィルターで濾過し、トルエン５０ばで５回、メタ
ノール５ｏＲ１で３回洗浄し、４０℃で１時間真空乾燥
を行った。

次にシリカビーズ約１０ＩをｚｏｏｍＪ枝付丸底フラス
コに入れ、１００℃で５時間真空乾燥した後、常圧に戻
し室温になってからＮ２’ｔ＝入れた。蒸留したトルエ
ン１００Ｒ１を乾燥したシリカビーズに加えた。次にト
リメチルシリル卸ＩＮ、Ｏ−Ｂｉｇ　−（）リメチルシ
リル）アセトアミド１ｔｄｆｔ加えて攪拌し、１１５℃
で５時間反応させた。次にグラスフィルターでｒ通抜、
トルエンで洗浄をし、約４時間真空乾燥した。

合成例３で得られたトリベンジルセルロースエーテルを
、クロロホルムに溶解し、クロロホルムの４倍量に当る
メタノールを加え可溶部と不溶部に分けた。可溶部１．
２１を塩化メチレン−ベンゼン（ｓａ／−２，５ｓｔＪ
）の混合溶媒に溶解させ、該溶液の６−をシラン処理し
たシリカゲル５．２ｇと混合し、減圧下で溶媒を留去し
た。

このシリカビーズを光学分割用の充填剤とした。

実施例２ 合成例４で得られたトリベンジルセルロースエーテルを
担持したシリカビーズ７長さ２５−内径０．４６ｍのス
テンレスカラムにスラリー法で充填した。高速液体クロ
マトグラフ機は日本分光工業（株）製のＴＲＩＲＯＴＡ
Ｒ−８Ｒを用い、検出器はｔｌＶＩＤＩｃｏ−Ｖ　を用
いた。流速は０．２ｓｔＪｍｉｎで、溶媒にはエタノー
ルを使用した。種々のう七ミ体を分割した結果を表２に
示した。

表　２　種々のラセイ体の光学分割 合成例５ セルロース（メルク社、カラムクロ１ト用）１１を乾燥
ピリジ２５ｏｔＪに分散させ、これにフェニルイソシア
ナート８ｍを加え攪拌下１１０℃に保った。１６時間後
反応物を１１のメタノールに注ぎ、生じた白色の固形物
をｒ別し、室温で２時間、６０℃で３時間減圧乾燥した
。収量はＬ４５　ｊであった。

生成物はクロロホルム、塩化メチレン、ジオキサン等に
ほぼ完全に溶解した。赤外およびＮＭＲスペクトルによ
シセルローストリスフェニルカルパメートであることを
確認の５え、ＧＰＯでめた重合度は２００であった。

元素分析 測定値０，６０．９５％：Ｈ，４，４８％；Ｎ、７Ｊｊ
５％理論値０，６２．４２％；）ｉ、４．８５％；Ｎ、
８１１０９％（（０４７Ｈ２，Ｎ！０ｓ）ｎとして〕合
成例６ シリカゲル（Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈ＠ｒ　８　Ｉ　４０　
Ｇ　Ｇ、メルク社）１０２ＪＦＹ１８０℃で２時間乾燥
後、乾燥ベンゼン６０ＣＪｄ、ピリジン６−および３−
ア建ノプロビルトリエトキシシラン２０１１Ｌｌの混合
物中に分散させ、加熱還流下で１６時間反応させた。反
応終了後反応混合物な２！のメタノール中に注ぎ、修飾
シリカゲルｙｔＰ別した。

合成例５で得たセルローストリスフェニルカルバメー）
０．７ｄＪＦＹジオキサン１０ｊ１ｊとエタノールｌ５
Ｍ１の混合溶媒に溶解させた。微量の不溶物を除いたの
ち、溶液５ｄに修飾シリカゲル！１．０　ＩＩを混合し
、減圧下で溶媒を留去した。この担持操作をさらに２度
繰シ返し、セルローストリスフェニルカルバメート担持
シリカゲルを調製した。

実施例３ 合成例６で調製した担持シリカゲルＹ長さ２５０１内径
０．４６１ｍｍのステンレスカラムにスラリー法で充填
した。高速液体クロットゲラフは日本分光工業（株〕製
のＴＲＩＲＯＴＡＲ−ＩＩを、検出器にはＵＶＩＤＩＣ
０−ＩＩＩおよびＤＩＰ−１８１旋光針Ｙ用いた。溶媒
には（υヘキサン／２−グロパノール（混合体積比９０
：１０）、（２）へキサン／２−フロパノール（８０：
　２０）、（３）ヘキサン／２−フロパノール／ジエチ
ルアミン（８０：２０：　０．００１　）、（４）エタ
ノール／水（５０：５０）、（５）エタノール／水（７
０：３０）を用い、流速はいずれも０．５　ｍｌ　／　
ｍｉｎ　、カラム温度は２５℃とした。

種々のラセミ体の分割結果を表３−１へ３−４に、種々
のアキラルな化合物の分離結果を表４に示した。

分子量測定 分子蓋は標準ポリスチレンに対する較正曲線を用いてＧ
ＰＯ法によりめた。ＧＰＯカラムは５ｈｏｄｅｘ　Ａ　
８０　Ｍ　ｆ　、溶媒にはテトラヒドロフランを使用し
た。

表５−１セルローストリスフェニルカルバメー）Ｋ！ル
光学分１ｔｌｈｐｈ 表３−２ 表３−５ Ｏｒ（ａｏａｏ）３　１　２．０　ＤＨ１，４８１，１
４Ｃｏ（ａｏａｏ）　１　２．２４ＨＬ５１　０．７５
１ １ Ｐｈ−８−ＯＨＯＯＯＯＨ２１，０７ｆ−８１，０８０
，５５３ ０′ 表３−４ ！Ｌ）溶離液１　ヘキサン／２−フロパノール（９０：
１０）ｐ　２　ｇ　（８０：２０） 〃　３　ヘキサン／２−；ｆロバノール／ジエチルアミ
ン（８０：　２０　：　０．００１　） ｌ　４　エタノール／水（５０：５０）／Ｉ　５　エタ
ノール／水（７０：３０）ｂ）波長５６５　ｎｍ 表４　セルローストリスフェニルカルバメートによる表
４　つづき 化　合　物　保持時間７分 ＯＨ，００００２Ｈ５８，８５ ０Ｈ，０ＯＯＨ，９，７１５ ｇｔ、Ｎ６．７５ 亀）溶離液：ヘキサン／２−グロパノール（８０：２０
）合成例７ 数平均重合度１１０、アセチル化度２．４９のセルロー
ストリア七チー）１００＃を、１！の酢酸に溶解し、５
．２４の水と５ｍＪのＳ硫酸を加え、８０℃、３時間反
応させた。反応液を冷却し、過剰の酢酸マグネシウム水
溶液で硫酸を中和した。該溶液を３ノの水中に入れて、
低分子量化したセルローストリアセテートを沈殿させた
。グラスフィルター（Ｇ３）によって１別、更に１１の
水に分散後ｒ別し、真空乾燥した。

生成物を塩化メチレンに溶解させ、２−フロパノールに
再沈殿する操作を２回縁シ返して精製した後乾燥した。

生成物は、ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルよシセ
ルローストリア七テートであシ、蒸気圧浸透圧法よ請求
めた数平均分子量は７９００で、数平均重合度に換算す
るとデフであった。蒸気圧浸透圧法は、ペーパープレッ
シャーオスモメーター〇０ＲＯＮＡ　１１７を用いて溶
媒にクロロホルム−１％エタノールの混合溶媒を使用し
て測定した。

得られた低分子量セルローストリアセテート１ｏ、ｏ　
ｌを１０Ｄｌｎｌのピリジンに溶解し、更にａ、Ｏａ／
の１００％ン４、和ヒト２ジンを加えた。室温で１時間
放置した後、９０〜１００℃に加熱した。生成した沈殿
物をグラスフィルターでＰ刺抜ピリジ／で洗浄した。得
られた生成物は、ＩＲスペクトルよシ七ルロースである
ことを確認した。

得られた低分子量セルロース５９と若干のピリジンに乾
燥ピリジンを１００４加えて分散させ、水を除（ために
ベンゼン１ｏｏｍｙ加えて、精留管を通して留去した。

残った低分子量セルロースのピリジン懸濁液を６０〜７
０℃に加熱し、攪拌しながら１６．５１１１４のフェニ
ルインシアナートを滴下し、１００〜１０５℃で３時間
５５分保った。ピリジン、フェニルインシアナートを減
圧下で留去し、反応物を塩化メチレン中に入れて溶解さ
せた。鉤虫じた塩化メチレン不溶物をグラスフィルター
（Ｇ３）にてｒ別した後、可溶部を２−プロパツールで
分別した。

２−プロパノール不溶の生成物は、５．６７１！得られ
淡褐色固体であった。ＩＲスペクトル、ＮＭＲスベクト
ルよυ、セルローストリスフェニルカルバメートである
ことな確認した。

Ｉｆｆスペクトル：ｇｓｏｏｍ−’にν、、、）、３！
１００（至）−１（ν８お）。

１７０　ｏａｓ　（ν０　＝。Ｌｌ　５！１００１　（
’Ｈ）４）ｔＮＭＲスペクトル：　１８　ＨＢｒｏａｄ
　ｓｉｎｇｌｅｔ　ｃｅｎｔｅｒｅｄａｔδ７ ７　Ｈｍｕｌｔｉｐｌｓｔｓ　δ６．０−５．０合成例
８ シリカゲル（Ｌｉａｈｒｏｓｐｈｅｒ　Ｓ　ｒ　１００
０　、メルク社製）を乾燥窓素気流中で２〜１０時間１
２０〜１５０℃に加熱し、乾燥した。乾燥したシリカゲ
ル２０＃Ｙ：無水ベンゼン１００ｄＫ懸濁し、そこに５
−アミノプロピルトリメトキシシラン６１を加え、乾燥
窒素気流下加熱還流した。このとき生成するメタノール
は系外に除くようにして５〜１０時間反応させた。反応
終了後室温に冷却し、グラスフィルターでｒ過した。得
られた修飾シリカゲルは無水ベンゼンで洗った後、真墾
中４０℃で乾燥した。

アξノフロピルシラン処理したシリカゲル６Ｉを８０℃
で２時間減圧乾燥後、ｓｏｄの乾燥塩化メチレン中に分
散させ、さらにトリエチルアミン２１Ｒ１，フェニルイ
ンシアナート１−を加え【よく混合し、１日放置した。

その後１時間４０℃に加温した。溶媒をデカンテーショ
ンし、ｔＪＩ化メチレン、エタノール、アセトンで洗浄
後乾燥した。

合成例７で得られた、セルローストリスフェニルカルバ
メート０．９１を塩化メチレン４．５１Ｒ１に溶解さセ
、修飾したシリカゲルＬ５１１と混合し、減圧下で溶媒
を留去してセルローストリスフェニルカルバメート担持
シリカゲルを調製した。

実施例４ 合成例８で得られた。セルローストリスフェニルカルバ
メートを担持したシリカゲルを、長さ２５―内径０．４
６（１１４のステンレスカラムにスラリー法で充填した
。高速液体クロマトグラフは日本分光工業（株）製のτ
ＲＩ　ＲＯＴＡＲ８Ｒを用い、検出器はＵＶＩＤＫＯ−
Ｖを用いた。流速ハ０．２１ｊ！／ｗｉｎで溶媒にはヘ
キサン／２−プロパ／−ｋＣ９：ｊ）Ｉｔ使用した。種
々の２セイ体を分割した結果χ表５に示した。

表　５　種々のラセミ体の光学分割

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は本発明の光学分割用充填剤を用いた
光学分割の例を示すチャートである。 出願人代理人　古　谷　馨 手続ネ甫−５ｌＥ書（自発） 昭和６０年２月６　日 特許庁長官　志賀　学　殿 特願昭５８−２４５６６７号 ２、　発明の名称 分離剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 （２９０）ダイセル化学玉業株式会社 ４、代理人 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 ＋ｌｌ　明細書８頁５行［である。−１の次に以下の記
載を力１人 Ｉ゛又孔径対粒径の比が１７１０以下であることが好ま
しい。」 （］）　同３日頁表５の次に以下の記載の加入「合成例
９ 〔セルローストリ　（ｐ−）リルカルハメ−１−）の合
成〕 セルロース１．００ｇ　、ピリジン５０ｍＬ　ｐ−トリ
ルイソシアナー）８．０ｍｌの混合物を１９時間、約】
１０℃で加熱し、その後、反応溶液をメタノールに注ぎ
入れ生成物を析出させた。グラスフィルターで生成物を
集め、デシケータ−中、アスピレータ−による乾燥の後
、６０°Ｃで２時間真空乾燥を行った。 収量は２．７２ｇであり、収率は７８．６％であった。 生成物はクロロポルム、ジクロ−コメタンに加熱熔解し
、又テトラヒドロフラン、２，４−ジオキサンに易？容
であった。 元−Ｗ分逝− Ｃχ　１１　χ　Ｎχ 測定値　６３．６８　５．４８　７．４３理具命イ直　
６４．１６　５．５６　７．４８合成例１０ 合成例９で得たセルローストリ　（ｐ−トリル力ルハメ
−１−）　０．７５ｇにジクロロメタン１０ｍ１を加え
、更にテトラヒドロフランを１ｍｌ加え、完全に溶かし
、遠沈により不溶物を除いた。これを３−アミノプロピ
ルシラン処理したシリカゲル３．０ｇに加え、溶媒を留
去した。 この担持操作を更に２回繰り返し、セルローストリ　（
ｐ−１−リルカルバメート）担持シリカゲルを調製した
。 実施例５ 合成例１０で得られた、セルローストす（ｐ−１−リル
カルバメート）を担持したシリカゲルを、長さ２５ｃｍ
、内径０．４６ｃｍのステンレスカラムにスラリー法で
充填した。高速液体りｒ１マドグラフは日本分光工業（
株）製のＴＲＩＲＯＴＡＲ５Ｒを用い、検出器はＩＪＶ
ＩＤＥＣ−νを用いた。流速は０．２ｍｌ／ｍｉｎで溶
媒にはへキサン／２−プロパツール（９：　Ｉ）を使用
した。種々のラセミ体を分割した結果を表６に示した。 表６　種々のラセミ体の光学分割

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 芳香族環を含むセルロース誘導体を主成分とする分離剤
   。