JP2003326160A - 液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造方法 - Google Patents
液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造方法Info
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- JP2003326160A JP2003326160A JP2003073009A JP2003073009A JP2003326160A JP 2003326160 A JP2003326160 A JP 2003326160A JP 2003073009 A JP2003073009 A JP 2003073009A JP 2003073009 A JP2003073009 A JP 2003073009A JP 2003326160 A JP2003326160 A JP 2003326160A
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- packing material
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 目的化合物に対して良好な光学異性体分離を
与える液体クロマトグラフィー用充填剤の製造方法の提
供。 【解決手段】 所要量の多糖誘導体のドープを複数に分
割し、多孔質担体に多糖誘導体のドープの一部を塗布
し、乾燥する工程を一工程とし、この工程を複数回繰り
返して、所要量の多糖誘導体を多孔質担体に担持させる
液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製
造方法であり、前記充填剤中の多糖誘導体の担持量が20
質量％以上であり、前記充填剤が、スラリー充填法によ
り前記充填剤をカラム管に充填した液体クロマトグラフ
ィー用光学異性体分離用カラムを用いて得られるＴＳ係
数が0.25から1.0範囲のものであることを特徴とする液
体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造
方法。
与える液体クロマトグラフィー用充填剤の製造方法の提
供。 【解決手段】 所要量の多糖誘導体のドープを複数に分
割し、多孔質担体に多糖誘導体のドープの一部を塗布
し、乾燥する工程を一工程とし、この工程を複数回繰り
返して、所要量の多糖誘導体を多孔質担体に担持させる
液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製
造方法であり、前記充填剤中の多糖誘導体の担持量が20
質量％以上であり、前記充填剤が、スラリー充填法によ
り前記充填剤をカラム管に充填した液体クロマトグラフ
ィー用光学異性体分離用カラムを用いて得られるＴＳ係
数が0.25から1.0範囲のものであることを特徴とする液
体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学異性体の分
離、特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の
分離に用いられる充填剤の製造方法に関するものであ
る。
離、特に液体クロマトグラフィー法による光学異性体の
分離に用いられる充填剤の製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】有機化
合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解
度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみ
られる光学異性体が多く存在する。生体はＬ−アミノ酸
からなるタンパク質で構成されており、これらタンパク
質が構築する高次の不斉空間による有機化合物の認識の
差が生理活性の差として発現する。医薬品の場合では生
体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の
違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒
性の点で顕著な差が見られるケースが良く知られてい
る。このため厚生省は医薬品製造指針においては「当該
薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体につ
いて、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくこと
が望ましい」と記載している。
合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解
度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみ
られる光学異性体が多く存在する。生体はＬ−アミノ酸
からなるタンパク質で構成されており、これらタンパク
質が構築する高次の不斉空間による有機化合物の認識の
差が生理活性の差として発現する。医薬品の場合では生
体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の
違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒
性の点で顕著な差が見られるケースが良く知られてい
る。このため厚生省は医薬品製造指針においては「当該
薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体につ
いて、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくこと
が望ましい」と記載している。
【０００３】先に述べたように光学異性体の物理的、化
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全
く同一であるために、通常の分離手段では分析が行えな
いため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良
く分析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれ
ら要求に応える分析手法として高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用
キラルカラムによる光学分割方法が進歩した。ここで言
うキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、あるいは不斉
識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用
されている。例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフェ
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロースあるいはアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.K
awashimaand k.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 1
984）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３
０７８２９号公報）等が開発されている。
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全
く同一であるために、通常の分離手段では分析が行えな
いため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良
く分析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれ
ら要求に応える分析手法として高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用
キラルカラムによる光学分割方法が進歩した。ここで言
うキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、あるいは不斉
識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用
されている。例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフェ
ニルメチル（特開昭５７−１５０４３２号公報参照）、
セルロースあるいはアミロース誘導体（Y.Okamoto, M.K
awashimaand k.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106, 5337, 1
984）、タンパクであるオボムコイド（特開昭６３−３
０７８２９号公報）等が開発されている。
【０００４】これら多くのＨＰＬＣ用キラル固定相の中
でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割用カラムは、極めて幅広い化
合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてお
り、さらに近年では、こういったＨＰＬＣ用キラル固定
相と疑似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性
体液体クロマト法分取の検討が進められている（Phram
Tech Japan, vol.12,43(1996))。
でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリカゲ
ル上に担持させた光学分割用カラムは、極めて幅広い化
合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られてお
り、さらに近年では、こういったＨＰＬＣ用キラル固定
相と疑似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性
体液体クロマト法分取の検討が進められている（Phram
Tech Japan, vol.12,43(1996))。
【０００５】こういった背景のもと、クロマト分取生産
性を向上させるために、目的化合物に対して、切れの良
い分離を与えるキラル固定相がますます求められてお
り、高いクロマト効率を得る工夫が種々に凝らされてい
る。
性を向上させるために、目的化合物に対して、切れの良
い分離を与えるキラル固定相がますます求められてお
り、高いクロマト効率を得る工夫が種々に凝らされてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、所要量の多糖
誘導体のドープを複数に分割し、多孔質担体に多糖誘導
体のドープの一部を塗布し、乾燥する工程を一工程と
し、この工程を複数回繰り返して、所要量の多糖誘導体
を多孔質担体に担持させる液体クロマトグラフィー用光
学異性体分離用充填剤の製造方法であり、前記充填剤中
の多糖誘導体の担持量が２０質量％以上であり、前記充
填剤が、スラリー充填法により前記充填剤をカラム管に
充填した液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用カ
ラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定義されるＴＳ係数
が０．２５から１．０の範囲のものであることを特徴と
する液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤
の製造方法を提供する。
誘導体のドープを複数に分割し、多孔質担体に多糖誘導
体のドープの一部を塗布し、乾燥する工程を一工程と
し、この工程を複数回繰り返して、所要量の多糖誘導体
を多孔質担体に担持させる液体クロマトグラフィー用光
学異性体分離用充填剤の製造方法であり、前記充填剤中
の多糖誘導体の担持量が２０質量％以上であり、前記充
填剤が、スラリー充填法により前記充填剤をカラム管に
充填した液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用カ
ラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定義されるＴＳ係数
が０．２５から１．０の範囲のものであることを特徴と
する液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤
の製造方法を提供する。
【０００７】
ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ
）
［式中、Vc（cm3）：カラム体積
FR（ml／min.）：流速
t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=TS)
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］
【０００８】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
【０００９】本発明に用いられる多糖誘導体は、多糖
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
と、その水酸基と反応しうる官能基を有する化合物とを
反応させることにより得られる。
【００１０】本発明に用いられる多糖としては合成多
糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、
光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは
結合様式の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ
−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グル
カン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グ
ルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブス
ツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、
シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２
−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタ
ン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β
−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラ
クタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３
−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−
アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、
アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含ま
れる。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手でき
るセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、
アミロースが好ましい。
糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、
光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは
結合様式の規則性の高いものが望ましい。例示すればβ
−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グル
カン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グ
ルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブス
ツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、
シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２
−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタ
ン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β
−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラ
クタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３
−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−
アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、
アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含ま
れる。これらの中では、高純度の多糖を容易に入手でき
るセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、
アミロースが好ましい。
【００１１】これら多糖の数平均重合度（１分子中に含
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５
以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、
１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ま
しい。
【００１２】また水酸基と反応しうる官能基を有する化
合物としてはイソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステ
ル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロゲン化合
物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有
する化合物であればいかなるものでもよく、これらの脂
肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いるこ
とができる。本発明に用いられる多糖誘導体として特に
好ましいのは、１グルコースユニットあたり０．１個以
上のウレタン結合又はエステル結合を有する多糖のカル
バメート誘導体あるいはエステル誘導体である。
合物としてはイソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステ
ル、酸ハロゲン化物、酸アミド化合物、ハロゲン化合
物、アルデヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有
する化合物であればいかなるものでもよく、これらの脂
肪族、脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いるこ
とができる。本発明に用いられる多糖誘導体として特に
好ましいのは、１グルコースユニットあたり０．１個以
上のウレタン結合又はエステル結合を有する多糖のカル
バメート誘導体あるいはエステル誘導体である。
【００１３】本発明の多糖誘導体担持充填剤とは、担体
上に塗布させた多糖誘導体を原料に用い、担体と塗布さ
れた多糖誘導体間の化学結合、担体上の多糖誘導体同士
の化学結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の多
糖誘導体への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ
波などの電磁波照射などによって引き起こされる反応、
ラジカル開始剤などを用いるラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化を施された充填剤も含まれる。さらに担体上に
塗布させた多糖誘導体を用いず、直接に多糖、もしくは
多糖誘導体とシリカゲルなどの担体を化学結合させる方
法で作製される多糖誘導体担持充填剤も含まれる。ま
た、多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素とする光学
異性体分離用充填剤とは、上述の多糖誘導体担持充填剤
と他種の光学異性体分離用充填剤もしくは例えばオクタ
デシル表面処理されたシリカゲルなどの光学異性体分離
用でない充填剤との混合物を言う。
上に塗布させた多糖誘導体を原料に用い、担体と塗布さ
れた多糖誘導体間の化学結合、担体上の多糖誘導体同士
の化学結合、第三成分を使用した化学結合、担体上の多
糖誘導体への光照射、γ線などの放射線照射、マイクロ
波などの電磁波照射などによって引き起こされる反応、
ラジカル開始剤などを用いるラジカル反応などによっ
て、さらなる化学結合を形成せしめることで、より強固
な固定化を施された充填剤も含まれる。さらに担体上に
塗布させた多糖誘導体を用いず、直接に多糖、もしくは
多糖誘導体とシリカゲルなどの担体を化学結合させる方
法で作製される多糖誘導体担持充填剤も含まれる。ま
た、多糖誘導体担持充填剤を主たる構成要素とする光学
異性体分離用充填剤とは、上述の多糖誘導体担持充填剤
と他種の光学異性体分離用充填剤もしくは例えばオクタ
デシル表面処理されたシリカゲルなどの光学異性体分離
用でない充填剤との混合物を言う。
【００１４】本発明に用いられる担体としては、多孔質
有機担体又は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多
孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なもの
は、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレ
ート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体とし
て適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラ
ス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパ
タイトなどである。特に好ましい担体はシリカゲルであ
り、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０nm、好ましく
は１μm〜３００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００
μm、好ましくは５０Å〜５００００Åである。表面は
残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施さ
れていることが望ましいが、全く表面処理が施されてい
なくても問題ない。
有機担体又は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多
孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なもの
は、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレ
ート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体とし
て適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラ
ス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパ
タイトなどである。特に好ましい担体はシリカゲルであ
り、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０nm、好ましく
は１μm〜３００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００
μm、好ましくは５０Å〜５００００Åである。表面は
残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施さ
れていることが望ましいが、全く表面処理が施されてい
なくても問題ない。
【００１５】本発明においてＴＳ係数算出にあたって
は、カラムを液体クロマトグラフ装置に接続した状態と
接続しない状態におけるテトラキス（トリメチルシリ
ル）シラン（以下ＴＳという）の溶出時間を測定し、得
られた溶出時間を用い、上記式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数を算出する。この測定の際に用いられる分析装置は
ＨＰＬＣ装置であり、使用される検出器としてはＴＳの
溶出が確認できるＲＩ検出器、ＵＶ検出器などがある
が、特にはＵＶ検出器を用い波長２１０nmで検出するこ
とが好ましい。
は、カラムを液体クロマトグラフ装置に接続した状態と
接続しない状態におけるテトラキス（トリメチルシリ
ル）シラン（以下ＴＳという）の溶出時間を測定し、得
られた溶出時間を用い、上記式（Ｉ）で定義されるＴＳ
係数を算出する。この測定の際に用いられる分析装置は
ＨＰＬＣ装置であり、使用される検出器としてはＴＳの
溶出が確認できるＲＩ検出器、ＵＶ検出器などがある
が、特にはＵＶ検出器を用い波長２１０nmで検出するこ
とが好ましい。
【００１６】分析条件としては順相条件、すなわち疎水
性溶剤を主たる構成要素とする移動相条件にて実施す
る。具体的にはｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／
１（ｖ／ｖ）の組成比の移動相である。また分析温度は
室温（２５℃）であり、流速はカラム体積Vc（cm3）の
４分の１〜９分の１、特に4.15分の１、すなわち［Vc×
（１／4.15）］ml／min.が好ましい。さらにＴＳの打込
み量は、移動相にＴＳを5.0mg／ml濃度で溶解させたＴ
Ｓ溶液をカラム体積の300分の１〜600分の１の体積量、
特に415分の１の体積量、すなわち［Vc×（１／415）］
ml打込むことが望ましい。
性溶剤を主たる構成要素とする移動相条件にて実施す
る。具体的にはｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／
１（ｖ／ｖ）の組成比の移動相である。また分析温度は
室温（２５℃）であり、流速はカラム体積Vc（cm3）の
４分の１〜９分の１、特に4.15分の１、すなわち［Vc×
（１／4.15）］ml／min.が好ましい。さらにＴＳの打込
み量は、移動相にＴＳを5.0mg／ml濃度で溶解させたＴ
Ｓ溶液をカラム体積の300分の１〜600分の１の体積量、
特に415分の１の体積量、すなわち［Vc×（１／415）］
ml打込むことが望ましい。
【００１７】本発明においては、上記のようにして算出
されたＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であること
が必要であり、この範囲をはずれると良好な分離性能を
得ることができない。
されたＴＳ係数が０．２５から１．０の範囲であること
が必要であり、この範囲をはずれると良好な分離性能を
得ることができない。
【００１８】本発明の充填剤は、ガスクロマトグラフィ
ー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動な
どのクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体
分離に用いるのが一般的であるが、特に液体クロマトグ
ラフィー法に応用するのが好ましい。
ー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動な
どのクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体
分離に用いるのが一般的であるが、特に液体クロマトグ
ラフィー法に応用するのが好ましい。
【００１９】更に本発明の充填剤は、主として光学純度
測定を目的に使用される液体クロマトグラフィーの分析
用カラム、数mg〜数kgの光学活性体取得を目的とする単
カラム方式の液体クロマトグラフィーの分取用カラム、
擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマトグラフ
ィーの分取用カラム等に好ましく使用される。
測定を目的に使用される液体クロマトグラフィーの分析
用カラム、数mg〜数kgの光学活性体取得を目的とする単
カラム方式の液体クロマトグラフィーの分取用カラム、
擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマトグラフ
ィーの分取用カラム等に好ましく使用される。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００２１】実施例１
ＴＳ係数＝０．５２７のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 多孔質シリカゲル（粒径２０μm、平均細孔径１３００
Å）を公知の方法により、３−アミノプロピルトリエト
キシシランと反応させることによりアミノプロピルシラ
ン処理（ＡＰＳ処理）を施した。得られたＡＰＳ処理シ
リカゲルを３，５−ジメチルフェニルイソシアネートと
反応することで、カルバモイル表面処理が施されたシリ
カゲルを得た。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 多孔質シリカゲル（粒径２０μm、平均細孔径１３００
Å）を公知の方法により、３−アミノプロピルトリエト
キシシランと反応させることによりアミノプロピルシラ
ン処理（ＡＰＳ処理）を施した。得られたＡＰＳ処理シ
リカゲルを３，５−ジメチルフェニルイソシアネートと
反応することで、カルバモイル表面処理が施されたシリ
カゲルを得た。
【００２２】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 窒素雰囲気下、アミロース１０．０ｇを乾燥ピリジン３
６０ml中、３，５−ジメチルフェニルイソシアネート８
２．２ｇ（３当量）とピリジン還流温度下、６０時間加
熱攪拌を行った後、メタノール６．０Ｌに注ぎ込んだ。
析出した固体はグラスフィルターで濾取し、メタノール
で数回の洗浄後、真空乾燥（８０℃、５時間）を行っ
た。その結果、若干黄色がかった白色固体３５．３ｇ
（９５％）が得られた。
ルフェニルカルバメート）の合成 窒素雰囲気下、アミロース１０．０ｇを乾燥ピリジン３
６０ml中、３，５−ジメチルフェニルイソシアネート８
２．２ｇ（３当量）とピリジン還流温度下、６０時間加
熱攪拌を行った後、メタノール６．０Ｌに注ぎ込んだ。
析出した固体はグラスフィルターで濾取し、メタノール
で数回の洗浄後、真空乾燥（８０℃、５時間）を行っ
た。その結果、若干黄色がかった白色固体３５．３ｇ
（９５％）が得られた。
【００２３】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１０ｇを酢酸エチル１００mlに溶
解させ、このポリマードープの半量を均一にのシリカ
ゲル４０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチルを５０℃、
１２０Torrの条件で２０分間の減圧乾燥を行い、さらに
残り半量を同様に均一塗布後、先と同じ条件（５０℃、
１２０Torr）で２０分間の減圧乾燥を行うことで、目的
のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカル
バメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１０ｇを酢酸エチル１００mlに溶
解させ、このポリマードープの半量を均一にのシリカ
ゲル４０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチルを５０℃、
１２０Torrの条件で２０分間の減圧乾燥を行い、さらに
残り半量を同様に均一塗布後、先と同じ条件（５０℃、
１２０Torr）で２０分間の減圧乾燥を行うことで、目的
のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカル
バメート）担持型充填剤を得た。
【００２４】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００２５】実施例２
ＴＳ係数＝０．９２６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００２６】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００２７】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５２．５ｇを酢酸エチル４８９ml
に溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル９７．５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行い、さらに１／４量を同様に均一塗布後、先と同じ条
件（５０℃、１２０Torr）で１５分間の減圧乾燥を行っ
た。引続き１／４量を均一塗布後、同条件（５０℃、１
２０Torr）で４５分間の減圧乾燥し、最後に残り１／４
量を均一塗布後、同条件（５０℃、１２０Torr）で４５
分間の減圧乾燥することで、目的のアミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填
剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５２．５ｇを酢酸エチル４８９ml
に溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル９７．５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行い、さらに１／４量を同様に均一塗布後、先と同じ条
件（５０℃、１２０Torr）で１５分間の減圧乾燥を行っ
た。引続き１／４量を均一塗布後、同条件（５０℃、１
２０Torr）で４５分間の減圧乾燥し、最後に残り１／４
量を均一塗布後、同条件（５０℃、１２０Torr）で４５
分間の減圧乾燥することで、目的のアミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填
剤を得た。
【００２８】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００２９】実施例３
ＴＳ係数＝０．２８６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３０】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００３１】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１．２５ｇを酢酸エチル１２．５
mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一にの
シリカゲル１１．２５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行うことで、目的のアミロース トリス（３，５−ジメ
チルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１．２５ｇを酢酸エチル１２．５
mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一にの
シリカゲル１１．２５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エチ
ルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥を
行うことで、目的のアミロース トリス（３，５−ジメ
チルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
【００３２】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００３３】実施例４
ＴＳ係数＝０．６９６のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３４】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００３５】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５０．２５ｇを酢酸エチル４３
７．２mlに溶解させ、このポリマードープの１／３量を
均一にのシリカゲル１１７．２５ｇに塗布した。塗布
後、酢酸エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間
の減圧乾燥を行った。引続きポリマードープの１／３量
を同様に塗布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減
圧乾燥し、残り１／３量を均一塗布後、酢酸エチルを２
５分間の減圧乾燥により減圧留去を行うことで、目的の
アミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバ
メート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）５０．２５ｇを酢酸エチル４３
７．２mlに溶解させ、このポリマードープの１／３量を
均一にのシリカゲル１１７．２５ｇに塗布した。塗布
後、酢酸エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間
の減圧乾燥を行った。引続きポリマードープの１／３量
を同様に塗布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減
圧乾燥し、残り１／３量を均一塗布後、酢酸エチルを２
５分間の減圧乾燥により減圧留去を行うことで、目的の
アミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバ
メート）担持型充填剤を得た。
【００３６】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００３７】実施例５
ＴＳ係数＝０．３７９のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００３８】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００３９】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２７．０ｇを酢酸エチル２７０ml
に溶解させ、このポリマードープの１／２量を均一に
のシリカゲル１５３．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／２量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減圧乾燥、目
的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２７．０ｇを酢酸エチル２７０ml
に溶解させ、このポリマードープの１／２量を均一に
のシリカゲル１５３．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／２量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて１５分間の減圧乾燥、目
的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）担持型充填剤を得た。
【００４０】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４１】比較例１
ＴＳ係数＝１．０５０のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００４２】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００４３】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２．５ｇを酢酸エチル１８．７５
mlに溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル３．７５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／４量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
った。さらに、ポリマードープの１／４量を同様に塗布
後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
い、残り１／４量のポリマードープを同様に塗布後、酢
酸エチルを同条件にて６０分間の減圧乾燥を行うこと
で、目的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェ
ニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）２．５ｇを酢酸エチル１８．７５
mlに溶解させ、このポリマードープの１／４量を均一に
のシリカゲル３．７５ｇに塗布した。塗布後、酢酸エ
チルを５０℃、１２０Torrの条件で１５分間の減圧乾燥
を行った。引続きポリマードープの１／４量を同様に塗
布後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
った。さらに、ポリマードープの１／４量を同様に塗布
後、酢酸エチルを同条件にて３０分間の減圧乾燥を行
い、残り１／４量のポリマードープを同様に塗布後、酢
酸エチルを同条件にて６０分間の減圧乾燥を行うこと
で、目的のアミロース トリス（３，５−ジメチルフェ
ニルカルバメート）担持型充填剤を得た。
【００４４】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４５】比較例２
ＴＳ係数＝０．２４０のアミロース トリス（３，５−
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
ジメチルフェニルカルバメート）担持光学異性体分離用
充填剤の作製方法 シリカゲル表面処理 実施例１のと同じく、多孔質シリカゲル（粒径２０μ
m、平均細孔径１３００Å）にカルバモイル表面処理を
施した。
【００４６】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
ルフェニルカルバメート）の合成 実施例１のと同様の手法により、アミロース トリス
（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を作製し
た。
【００４７】 アミロース トリス（３，５−ジメチ
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１２５．０ｇを酢酸エチル１２５
０mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一に
のシリカゲル２３７５．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸
エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１０．５分間の減
圧乾燥を行うことで、目的のアミローストリス（３，５
−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得
た。
ルフェニルカルバメート）のシリカゲルへの担持 上記で得たアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）１２５．０ｇを酢酸エチル１２５
０mlに溶解させ、このポリマードープの全量を均一に
のシリカゲル２３７５．０ｇに塗布した。塗布後、酢酸
エチルを５０℃、１２０Torrの条件で１０．５分間の減
圧乾燥を行うことで、目的のアミローストリス（３，５
−ジメチルフェニルカルバメート）担持型充填剤を得
た。
【００４８】 作製充填剤からのＨＰＬＣ用充填カラ
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
ム作製 で作製したアミロース トリス（３，５−ジメチルフ
ェニルカルバメート）をシリカゲル上に担持した分離剤
を充填剤として用い、長さ２５cm、内径０．４６cmのス
テンレス製カラムにスラリー充填法で充填し、光学異性
体用分離カラムを作製した。
【００４９】応用例
実施例１〜５及び比較例１〜２において作製したアミロ
ース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）をシリカゲル上に担持した充填剤を充填したＨＰＬ
Ｃ用光学異性体分離用カラムを用い、下記条件の液体ク
ロマトグラフィー法によりＴＳの溶出時間［t(TS)(mi
n.)］を測定し、下記の計算式によってＴＳ係数を算出
した。結果を表１に示す。 ＜液体クロマトグラフィーの分析条件＞ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／１（ｖ
／ｖ） 流速：１．０ml／min. 温度：２５℃ 検出：２１０nm 打込みＴＳ濃度：５．０mg／ml（移動相） ＴＳ打込み量：１０μＬ ＜ＴＳ係数計算式＞ Vc：0.23×0.23×3.14×25＝4.15cm3、FR：1.0ml／mi
n.、t(blank)：0.16min.ＴＳ係数＝［4.15−[t(TS)−0.
16］×1.0］／[t(TS)−0.16］×1.0 さらに実施例１〜５及び比較例１〜２において作製した
ＨＰＬＣ用光学異性体分離用カラムを用い、ラセミ体で
ある下記式で表される化合物１〜４の光学分割を行い、
下記式により、各光学活性体の分離の程度を示す指標で
ある分離度Ｒｓ値を算出した。その結果も表１に示す。
ース トリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）をシリカゲル上に担持した充填剤を充填したＨＰＬ
Ｃ用光学異性体分離用カラムを用い、下記条件の液体ク
ロマトグラフィー法によりＴＳの溶出時間［t(TS)(mi
n.)］を測定し、下記の計算式によってＴＳ係数を算出
した。結果を表１に示す。 ＜液体クロマトグラフィーの分析条件＞ 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９／１（ｖ
／ｖ） 流速：１．０ml／min. 温度：２５℃ 検出：２１０nm 打込みＴＳ濃度：５．０mg／ml（移動相） ＴＳ打込み量：１０μＬ ＜ＴＳ係数計算式＞ Vc：0.23×0.23×3.14×25＝4.15cm3、FR：1.0ml／mi
n.、t(blank)：0.16min.ＴＳ係数＝［4.15−[t(TS)−0.
16］×1.0］／[t(TS)−0.16］×1.0 さらに実施例１〜５及び比較例１〜２において作製した
ＨＰＬＣ用光学異性体分離用カラムを用い、ラセミ体で
ある下記式で表される化合物１〜４の光学分割を行い、
下記式により、各光学活性体の分離の程度を示す指標で
ある分離度Ｒｓ値を算出した。その結果も表１に示す。
【００５０】
【化１】
【００５１】Ｒｓ＝２（t1−t2）／（W1＋W2）
（ここで、t1，t2は各光学異性体の溶出時間、W1，W2は
光学異性体ピークのピーク幅を示す。）
光学異性体ピークのピーク幅を示す。）
【００５２】
【表１】
【００５３】また充填剤のＴＳ係数と化合物１のＲｓ値
との関係を図１に、充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４の
Ｒｓ値との関係を図２に示した。
との関係を図１に、充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４の
Ｒｓ値との関係を図２に示した。
【００５４】以上の結果から、ＴＳ係数が０．２５から
１．０の範囲にある充填剤は、光学異性体の分離性能が
良好であることがわかる。
１．０の範囲にある充填剤は、光学異性体の分離性能が
良好であることがわかる。
【図１】 充填剤のＴＳ係数と化合物１のＲｓ値との関
係を示す図である。
係を示す図である。
【図２】 充填剤のＴＳ係数と化合物２〜４のＲｓ値と
の関係を示す図である。
の関係を示す図である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｋ
Ｒ
30/56 30/56 Ａ
30/84 30/84 Ｊ
30/86 30/86 Ｊ
30/88 30/88 Ｗ
Ｆターム(参考） 4D017 AA04 AA06 BA04 CA12 CA14
CB01 DA03 EA05
4G066 AA22C AC01B BA09 BA20
BA23 BA38 CA19 EA01 FA03
FA11 FA21 FA37
Claims (6)
- 【請求項１】 所要量の多糖誘導体のドープを複数に分
割し、多孔質担体に多糖誘導体のドープの一部を塗布
し、乾燥する工程を一工程とし、この工程を複数回繰り
返して、所要量の多糖誘導体を多孔質担体に担持させる
液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製
造方法であり、 前記充填剤中の多糖誘導体の担持量が２０質量％以上で
あり、 前記充填剤が、スラリー充填法により前記充填剤をカラ
ム管に充填した液体クロマトグラフィー用光学異性体分
離用カラムを用いて得られる下式（Ｉ）で定義されるＴ
Ｓ係数が０．２５から１．０の範囲のものであることを
特徴とする液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用
充填剤の製造方法。 ＴＳ係数＝［Vc−[t(TS)−t(blank)］×FR］／[t(TS)−t(blank)］×FR （Ｉ ） ［式中、Vc（cm3）：カラム体積 FR（ml／min.）：流速 t(TS)(min.）：Tetrakis(trimethylsilyl)silane(=TS)
の溶出時間 t(blank)(min.)：カラムを接続しない状態でのTSの溶出
時間を示す。］ - 【請求項２】 前記充填剤中の多糖誘導体の担持量が３
０〜３５質量％である請求項１記載の液体クロマトグラ
フィー用光学異性体分離用充填剤の製造方法。 - 【請求項３】 多孔質担体が、粒径１μm〜３００μm
で、平均孔径５０Å〜５００００Åのシリカゲルであ
り、多糖誘導体が、セルロース又はアミロースのエステ
ル誘導体あるいはカルバメート誘導体である請求項１又
は２記載の液体クロマトグラフィー用光学異性体分離用
充填剤の製造方法。 - 【請求項４】 光学純度測定を目的に使用される分析用
カラムに供される充填剤である請求項１又は２記載の液
体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造
方法。 - 【請求項５】 光学活性体取得を目的とする単カラム方
式の分取に使用される分取用カラムに供される充填剤で
ある請求項１又は２記載の液体クロマトグラフィー用光
学異性体分離用充填剤の製造方法。 - 【請求項６】 連続式液体クロマトグラフィーの分取用
カラムに供される充填剤である請求項１又は２記載の液
体クロマトグラフィー用光学異性体分離用充填剤の製造
方法。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP5926682B2 (ja) * | 2010-09-09 | 2016-05-25 | 株式会社ダイセル | 水溶性生体関連物質の分離方法 |
-
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- 2003-03-18 JP JP2003073009A patent/JP4430881B2/ja not_active Expired - Fee Related
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