KR20010013615A - 4-페닐피페리딘 화합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 다음 화학식 1을 갖는 화합물, 및 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이고,
화학식 1
여기서,
R은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 알키닐기, 또는 C1-4알킬, 알킬티오, 알콕시, 할로겐, 니트로, 아실아미노, 메틸술포닐 또는 메틸렌디옥시로 임의로 치환된 페닐기를 나타내고, 또는 테트라히드로나프틸을 나타내고;
R1은 수소, 트리플루오로 (C1-4) 알킬, 알킬 또는 알키닐을 나타내고;
X는 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알콕시, 트리플루오로알킬, 히드록시, 할로겐, 메틸티오 또는 아르알콕시를 나타내고;
R2는
C1-C10 알킬기;
하나 이상의 다음 기로 임의로 치환된 페닐기;
C1-C10 알킬기;
할로겐기;
니트로기;
히드록시기;
및/또는 알콕시기를 나타낸다.

Description

4-페닐피페리딘 화합물{4-PHENYLPIPERIDINE COMPOUNDS}
다음의 화학식을 갖는, 화합물 패록세틴(paroxetine), 즉 트랜스-4-(4'-플루오로페닐)-3-(3',4'-메틸렌 디옥시페녹시메틸)피페리딘은 여러 질병 중에서 특히 우울증을 치료하는 것으로 알려져 있으며 그 의약으로 사용되어 왔다.
패록세틴은 치료 의약으로 사용되어 왔으며, 그 형태는 약학적으로 허용가능한 산을 갖는 염의 형태이다. 첫 임상 실험은 아세트산 염으로 실시되었다.
패록세틴의 알려진 유용한 염은 염산염이다. 이 염은 팩실(Paxil) 또는 세록샛(Seroxat)과 같은 여러 시판되고 있는 약물에서 활성 물질로 여겨진다. 패록세틴 염산염의 다수의 형태는
-여러 결정 변형에서 무수 형태 (PCT 출원 WO 96/24595);
-수화물 형태 - 반수화물(hemihydrate)(EP 223403)과 용매화물의 형태로 나타낸다.
패록세틴 염산염은 무수물과 수화물간의 성질의 비교는 Intl. Journal of pharmaceutics 42호 135-143 페이지에 기재되어 있다.
EP 223403에는 패록세틴 염산염의 반수화물과 그것에 기초한 약학 조성물에 대해 기재되어 있다.
이처럼 알려진 패록세틴 염의 대부분은 그것의 생산 동안 안전하고 효과적인 처리 그리고 최종 형태로 만드는 데 있어 정신병 치료 화학 약품으로는 적절치 못한 성질을 갖고 있는데, 이는 이러한 염들이 불안정(아세트산염, 말레산염)하며 적절치 못한 흡습성을 갖고 있기 대문이다.
또한, 결정화에 의한 수성 또는 비수성 용매들로부터 이들의 형성은, 제거하기 힘들게 결합된 용매의 양이 결정되거나 예상되지 않기 때문에 일반적으로 수득률이 낮으며 문제를 일으키곤 한다.
결정 패록세틴 염산염 반수화물은 이러한 문제에 접근하고는 있으나, WO 95/16448에 기재되어 있듯이, 상기 반수화물의 빛에 대한 제한된 안정성은 기존의 습식 정제 과정동안 바람직하지 않은 착색을 야기한다.
게다가, 결정 패록세틴 염산염 반수화물은 물에서 제한된 용해성을 보이고 있다.
수성 용해성이 낮은 경우, 예를 들면 3mg/ml보다는 낮은 경우에는 생채 내 투여의 경우 흡수 과정에서 이러한 용해도가 제한적일 수 있다. 실온에서 패록세틴 반수화물의 수성 용해도는 상대적으로 작은 폭으로 이러한 분기점을 넘어간다.
본 발명은 삼치환 4-페닐피페리딘, 상기 화합물을 제조하기 위한 방법, 상기 화합물로 이루어지는 의약, 및 상기 의약 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 개선된 특징을 갖는 화합물을 제공하는 것이다.
첫번째 측면에 따라서, 본 발명은 다음 화학식 1의 화합물, 및 약학적으로 허용 가능한 염으로 구성되어 있고,
여기서,
- R은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 알키닐기, 또는 C1-4알킬, 알킬티오, 알콕시, 할로겐, 니트로, 아실아미노, 메틸술포닐 또는 메틸렌디옥시로 임의로 치환된 페닐기를 나타내고, 또는 테트라히드로나프틸을 나타내고,
- R1은 수소, 트리플루오로 (C1-4) 알킬, 알킬 또는 알키닐을 나타내고,
- X는 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알콕시, 트리플루오로알킬, 히드록시, 할로겐, 메틸티오 또는 아르알콕시를 나타내고,
-R2는
- C1-C10 알킬기,
- 하나 이상의 다음 기로 임의로 치환된 페닐기 :
- C1-C10 알킬기,
- 할로겐기,
- 니트로기,
- 히드록시기,
- 및/또는 알콕시기를 나타낸다.
본 발명자들은 이러한 화합물들이 좋은 안정성과 매우 높은 용해도를 갖는다는 것을 발견하였다. 이것은 고농도의 상기 화합물이 작은 부피에서도 얻을 수 있는 이점을 만든다.
R기는 바람직하게는 다음 식의 3,4-메틸렌디옥시페닐기이다.
바람직하게는, X기는 페닐 고리의 4번 위치에 붙어 있는 플루오로기이다.
최적의 용해도를 제공하기 위해, R2기는 바람직하게는 C1-C4 알킬기, 그리고 가장 바람직하게는 C1-C2 알킬기를 나타낸다.
이 화합물은 약 20℃에서 적어도 약 10mg/ml 물의 용해도를 가질 수 있고, 바람직하게는 적어도 물에서 100mg/ml, 예를 들면 500mg/ml 그리고 가장 바람직하게는 적어도 1000mg/ml의 용해도를 갖는다.
본 발명의 두번째 측면을 따라서, 상기의 화합물을 제조하기 위한 방법을 제공하며, 이 과정은 다음 화학식 2를 갖는 4-페닐피페리딘 화합물, 염, 및/또는 그의 염기를, 일반식 R2-SO3H의 술폰산과 함께 혼합하여 용액을 형성한 다음, 이 용액으로부터 화합물을 분리하는 단계로 구성된다.
여기서,
- R은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 알키닐기, 또는 C1-4알킬, 알킬티오, 알콕시, 할로겐, 니트로, 아실아미노, 메틸술포닐 또는 메틸렌디옥시로 임의로 치환된 페닐기를 나타내고, 또는 테트라히드로나프틸을 나타내고,
- R1은 수소, 트리플루오로 (C1-4) 알킬, 알킬 또는 알키닐을 나타내고,
- X는 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알콕시, 트리플루오로알킬, 히드록시, 할로겐, 메틸티오 또는 아르알콕시를 나타내고,
여기서 R2는
- C1-C10 알킬기,
- 하나 이상의 다음 기로 임의로 치환된 페닐기:
- C1-C10 알킬기,
- 할로겐기,
- 니트로기,
- 히드록시기, 및/또는
- 알콕시기를 나타낸다.
본 발명의 화합물은 목적하는 산 부가 염의 용액을 형성하기 위해, 화학식 2를 갖는, 바람직하게는 패록세틴인 4-페닐피페리딘의 유리 염기를 상기된 술폰산으로 처리하고, 이후 침전물이 용매에서 침전됨으로써 제조될 수 있다.
패록세틴 유리 염기 및 술폰산에 대한 반응식은 다음과 같다 :
용액의 형성은 바람직하게는 약 0℃ 내지 용매의 비등점의 온도에서 진행된다.
임의로, 용액은 활성탄, 실리카 겔, 규조토 혹은 다른 적합한 물질로 처리하여 정제된다.
대안으로, 본 발명의 염 용액은 유기 술폰산으로 화학식 2를 갖는 4-페닐피페리딘의 염을 용해시켜 형성된다.
예를 들면, 본 발명의 화합물은 다음에서 처럼 카르복실산염 용액에 해당 유기 술폰산을 첨가하는 것에 의하여, 아세트산염 등의 패록세틴 C1-C5 카르복실산염으로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 세번째 측면에 따라서, 상기 방법에 의해 얻어지는 화합물을 제공한다.
본 발명의 네번째 측면에 따라서, 의약으로서 사용하기 위한 상기 화합물을 제공하고, 다섯째 측면을 따라서 우울증, 강박 신경증, 불안 장애, 식욕 이상 증진, 식욕부진, 근심, 비만, 노인성 치매, 그리고 월경 전에 발생하는 두통, 식욕부진, 대인 기피증, 우울증을 치료하는 상기의 화합물로 이루어지는 의약을 제공한다.
본 발명의 여섯째 측면을 따라서, 본 발명의 화합물이 추가적인 합성에서 시약으로 사용되는 것을 제공한다. 보다 상세하게는, 본 발명의 화합물은 적합한 시약, 예를 들면 해당 산과 반응시켜 추가의 산 부가 염을 형성하는, 예를 들면 추가적인 패록세틴 산 부가 염을 제공하기 위한 출발 시약으로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 패록세틴 말레산염의 형성은 다음 반응식에 의해 진행되며,
패록세틴 아세트산염의 형성은 다음과 같이 진행된다:
본 발명에 따른 상당히 순도가 높은 술폰산 염이 출발 시약으로 사용하면 상기에서와 같은 추가적인 염은 보다 순도가 높게 되는 이점이 있다. 본 발명에서는 이러한 염이 놀랍게도 고순도를 갖고 있음을 보여주고 있다.
이와 마찬가지로, 본 발명의 화합물은 무기 염기 및/또는 유기 염기 등의 염기와 반응함으로써, 해당 화합물의 유리 염기를 형성한다(유리한다). 패록세틴에서 예시된 것처럼 반응은 다음과 같은 반응식에 의해 진행된다.
본 발명의 화합물에서 유리된 유리 염기는 약제 생산에 있어 특히 중요한 것으로 알려진 방법에 의해 만들어지는 것보다 훨씬 높은 순도를 갖는다.
따라서, 본 발명의 첫번째 측면의 새로운 화합물은 해당 반응 파트너, 예를 들면, 물 및/또는 용매와의 접촉을 통해 수화물 및/또는 용매화물을 형성할 수 있다. 이러한 추가적인 염, 수화물 및 용매화물, 예를 들면 이들의 패록세틴의 예들은 다음과 같다:
염산염 수산염 이수화물
브롬화 수소산염 숙신산염 삼수화물
요오드화 수소산염 주석산염 육수화물
아세트산염 구연산염 메탄올산염
프로피온산염 엠본산염 에탄올산염
말레산염 반수화물
푸마르산염 수화물
본 발명자들은 이러한 염들이 놀랍게도 고순도를 갖는다는 것을 보여주고 있다.
이러한 유리 염기를 제조하기 위해 사용되는 염기로는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 칼슘, 수산화 암모늄, 탄산 나트륨, 메틸아민, 디메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘과 같은 것들이 있다.
본 발명에 따른 화합물들이 높은 용해도를 보이고 있기 때문에, 이러한 화합물들은 고농도의 적은 부피의 용액으로 투여, 예를 들면 주사를 통해 투여될 수 있으며, 이러한 투여는 약을 먹지 않으려 하거나 먹을 수 없는 우울증 환자들에게 있어 특히 유용하다.
본 발명의 화합물은 인간과 동물의 치료를 위한 다양한 형태의 약학 조성물의 형태로 나타낼 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명 단독에 의한 화합물 혹은 약학적으로 허용가능한 담체나 희석제와 함께 구성된다. 바람직한 제형은 경구 투약(정제, 캡슐)을 위한 것이지만 비경구 또는 국소 투여도 본 발명의 범위 내에 있다. 본 발명에 의한 화합물의 물에 대한 높은 용해도는, 생체 내에서 방출되는 동안 본 발명의 화합물에 기초한 고체 투약 형태에서 높은 용해도를 얻을 수 있게 해주며 또한, 생체 내에서 경구를 통해 응용할 때 좋은 생물학적 이용 한도를 얻을 수 있게 해준다.
본 발명의 화합물을 함유하고 있는 정제는 물이 존재하는 정제 과정(예를 들면 수성 과립화) 또는 물이 존재하지 않는 정제 과정(직접 압축, 건조 과립화)을 통해 만들어지며 어떠한 적합한 코팅 방법에 의해서건 코팅될 수 있다.
이제 본 발명을 다음의 실시예와 결과를 통해 보다 분명히 설명할 것이다.
패록세틴 메탄 술폰산염(paroxetine methane sulfonate)의 살포 결정(seeding crystal)을 다음과 같이 제조하였다.
패록세틴 2.7g (8.2mmol)을 뜨거운 에탄올 15ml에 용해하였다.
에탄올 15ml 중 메탄술폰산 1.0g (10.4mmol)을 첨가하고, 이 혼합물은 실온으로 냉각시켰다. 이 혼합물의 온도가 실온에 도달했을 때, 혼합물을 -20℃의 냉각기에서 철야로 놓아 두었다. 결정 선(crystal line) 화합물은 얻어지지 않았다.
이 혼합물은 기름만 남기고 건조될 때까지 증발시켰다.
실온에서 한달이 지난 후, 납밀의 고형물이 얻어졌다. 이 고형물의 일부를 분리하여, 나머지는 EtOAc 10ml에 용해하였다. 납밀의 결정을 첨가하고, 이 혼합물을 -20℃의 냉각기에서 철야로 놓아 두었다. 백색 결정물이 침전되었다. 진공 오븐에서 여과와 건조를 거친 후, 패록세틴 메탄 술폰산염 2.5g (5.9mmol)을 얻었다.
수득률 72%
이 살포 결정을 다음의 실시예 1 및 3에서 계속해서 사용하였다.
실시예
실시예 1
패록세틴으로부터의 패록세틴 메탄 술폰산염
미국특허 제 4007196호에 기재된 절차에 의해 제조된 패록세틴 43.5g (132mmol)의 용액에 대하여 메탄 술폰산 12.7g (132mmol)을 끓고 있는 아세트산 에틸 150ml에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 놓아 두었다. 이어서, 이 혼합물은 살포 결정과 함께 -20℃에서 철야로 놓아두었다. 얻어진 고형물은 여과를 거치고 에테르 50ml로 세척하였다. 얻어진 백색 고형물을 진공 오븐에서 건조하였다.
생성물 47.1g (111mmol)을 제조하였다.
수득률 99.5%
얻어진 화합물의 분석 특징을 표 1에 나타냈다. 이 화합물의 순도는 98%(HPLC)였다.
실시예 2
패록세틴으로부터의 패록세틴 벤젠 술폰산염
패록세틴 3.8g (11.5mmol)을 뜨거운 아세트산 에틸 10ml에 용해하였다.
무수 벤젠술폰산 1.82g (11.5mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 놓아두었다. 이 혼합물을 건조될 때까지 증발시키고 디클로로메탄에서 용해시킨 후 기름만 남기고 건조될 때까지 다시 증발시켰다. 이러한 기름을 고진공 (0.1mmHg) 증발을 통해 회백색 고형물 5.0g (1.3mmol)로 고형화하였다. 이러한 고형물에 아세톤 5ml을 첨가하고 그 현탁액을 5분 동안 교반하여 그 사이 백색의 현탁액을 얻었다. 이 고형물을 여과시키고 진공 상태에서 건조시켰다.
생성물 4.8g (9.9mmol)을 얻었다.
수득률 85%
얻어진 화합물의 분석 특징을 표 1에 나타냈다. 이 화합물의 순도는 99.4%(HPLC)였다.
실시예 3
패록세틴으로부터의 p-톨루엔 술폰산염
패록세틴 5.0g (15mmol)을 뜨거운 아세트산 에틸 25ml에 용해하였다.
p-톨루엔술폰산 2.9g (15mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 놓아두고 이어서 살포 결정과 함께 14시간 동안 냉각기에 놓아두었다. 얻어진 고형물을 여과시키고 n-헥산 10ml로 1회 세척하였다. 얻어진 백색 고형물을 진공 오븐에서 철야로 건조하였다.
백색 고형물 4.8g (10mmol)을 얻었다.
수득률 67%
얻어진 화합물의 분석 특징을 표 1에 나타냈다. 이 화합물의 순도는 99.4%(HPLC)였다.
실시예 4
패록세틴으로부터의 패록세틴 p-클로로벤젠 술폰산염
패록세틴 1.1g (3.3mmol)을 뜨거운 아세트산 에틸 3ml에 용해하였다.
90% p-클로로벤젠 술폰산 0.76g (3.3mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 놓아둔 후 물 5ml로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고 여과시킨 후 회백색 고형물 1.5g (2.9mmol)을 남길 정도로 건조해질 때까지 증발시켰다.
수득률 88%
얻어진 화합물의 분석 특징을 표 1에 나타냈다. 이 화합물의 순도는 99.4%(HPLC)였다.
실시예 5
패록세틴 메탄 술폰산염으로부터의 패록세틴 말레산염
뜨거운 물 5ml에 패록세틴 메탄 술폰산염 1.0g (2.4mmol)을 용해하였다. 이 용액에 말레산 0.32g (2.8mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 4℃에서 철야로 놓아두면 황색의 기름을 가진 고형물이 플라스크에 침전되었다. 이 고형물/기름을 여과한 후 에테르 10ml로 3회 세척한 다음 진공오븐에서 건조하였다.
회백색 결정 0.8g(2.0mmol)을 얻었다.
수득률 85%
이 화합물의 순도는 99.5%(HPLC)였다.
실시예 6
패록세틴 메탄 술폰산염으로부터의 패록세틴 아세트산염
뜨거운 이소-프로판올 5ml에 패록세틴 메탄 술폰산염 1.0g (2.4mmol)을 용해하였다. 이 용액에 아세트산 0.2g (3.2mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 4℃에서 철야로 놓아두면 고형물이 침전되었다. 이 고형물을 여과시킨 후 에테르 10ml로 3번 세척하여 진공오븐에서 건조하였다.
회백성 결정 0.5g (1.3mmol)을 얻었다.
수득률 54%
이 화합물의 순도는 99.5%(HPLC)였다.
실시예 7
패록세틴 메탄 술폰산염으로부터의 패록세틴 유리 염기
물 150ml 및 아세트산 에틸 200ml에 패록세틴 메탄 술폰산염 10.0g (24.0mmol)을 용해하였다. 이 용액에 10중량% NaOH 수용액 12.4g (31mmol)을 첨가하고 여기서 생기는 현탁액을 15분 동안 교반하였다. 층이 분리되면 수성층을 아세트산 에틸 50ml로 1회 추출하였다. 합쳐진 유기층을 물 100ml로 1회 세척한 후 Na2SO4에서 건조하였다. Na2SO4를 여과시키고 아세트산 에틸 50ml로 1회 세척하였다. 아세트산 에틸을 증발하고 유질 생성물 7.5g (22.8mmol)을 남겼다.
수득률 95%
이 화합물의 순도는 99.5%(HPLC)였다.
얻어진 많은 화합물에 대한 분석을 하였으며, 그 결과는 아래의 표 1 내지 5에 나타냈다.
표 1 계속
본 발명의 화합물은 결정이며, 한정된 용융점 및 DSC 곡선, 그리고 IR 스펙트럼을 갖고 있다. 이러한 화합물들이 그들의 형성에 있어 다른 조건 그리고 특정한 조건에서는 본 명세서에서 설명한 것과는 다를 수 있는 다른 결정이나 다형체 변형으로 존재한다는 사실을 배재할 수 없다. 본 발명의 화합물은 일반적으로 매우 안정하며 비흡습성을 갖고 있다.
유기 술폰산으로 산 부가 염을 구성하는 본 발명은 결합된 유기 용매가 사실상 없다. 바람직하게는, 결합된 유기 용매의 양이 무수성을 기초로 계산했던 것처럼 2.0%(중량/중량)이하가 되어야 한다. 그럼에도 불구하고 그들은 결정수 및 또한 결합되지 않은 물을 함유할 수도 있다. 여기서 결합되지 않은 물이란 결정수가 아닌 것을 의미한다.
이하의 표 2와 3에 (알려져 있는 패록세틴 염과 비교한) 흡습성 검사와 안정성 검사 결과를 나타냈다.
실시예 5 내지 7에서 제조된 패록세틴 염과 유리 염기의 분석 자료 예를 표 6에 나타냈다.
본 발명이 상기의 설명에만 제한된 것이 아니며 다음의 특허청구범위에 의해 결정된다는 것이 분명해 질 것이다.
참조
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Claims (23)

  1. 다음 화학식 1을 갖는 화합물 및 약학적으로 허용가능한 염.
    화학식 1
    여기서,
    - R은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 알키닐기, 또는 C1-4알킬, 알킬티오, 알콕시, 할로겐, 니트로, 아실아미노, 메틸술포닐 또는 메틸렌디옥시로 임의로 치환된 페닐기를 나타내고, 또는 테트라히드로나프틸을 나타내고,
    - R1은 수소, 트리플루오로 (C1-4) 알킬, 알킬 또는 알키닐을 나타내고,
    - X는 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알콕시, 트리플루오로알킬, 히드록시, 할로겐, 메틸티오 또는 아르알콕시를 나타내고,
    -R2는
    - C1-C10 알킬기,
    - 하나 이상의 다음 기로 임의로 치환된 페닐기 :
    - C1-C10 알킬기,
    - 할로겐기,
    - 니트로기,
    - 히드록시기,
    - 및/또는 알콕시기를 나타낸다.
  2. 제 1항에 있어서, R기는 다음 식의 3,4-메틸렌 디옥시 페닐기인 것인 화합물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, X기는 바람직하게는 페닐 고리의 4번 위치에 붙어있는 플루오로기인 것인 화합물.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2기는 C1-C4 알킬기인 것인 화합물.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2기는 C1-C2 알킬기인 것인 화합물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 약 20℃에서 적어도 약 10mg/ml 물의 용해도를 갖는 것인 화합물.
  7. 제 6항에 있어서, 물에서 적어도 100mg/ml, 바람직하게는 적어도 500mg/ml 및 가장 바람직하게는 적어도 1000mg/ml의 용해도를 갖는 것인 화합물.
  8. 다음 화학식 2를 갖는 화합물, 염 및/또는 그의 염기를 일반식 R2-SO3H의 술폰산과 함께 혼합하여 용액을 형성한 다음, 이 용액으로부터 형성된 화합물을 분리하는 단계로 이루어지는, 제 1항 내지 제 7항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 제조방법.
    화학식 2
    여기서,
    - R은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 알키닐기, 또는 C1-4알킬, 알킬티오, 알콕시, 할로겐, 니트로, 아실아미노, 메틸술포닐 또는 메틸렌디옥시로 임의로 치환된 페닐기를 나타내고, 또는 테트라히드로나프틸을 나타내고,
    - R1은 수소, 트리플루오로(C1-4) 알킬, 알킬 또는 알키닐을 나타내고,
    - X는 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알콕시, 트리플루오로알킬, 히드록시, 할로겐, 메틸티오 또는 아르알콕시를 나타내고,
    여기서 R2는
    - C1-C10 알킬기,
    - 하나 이상의 다음 기로 임의로 치환된 페닐기:
    - C1-C10 알킬기,
    - 할로겐기,
    - 니트로기,
    - 히드록시기, 및/또는
    - 알콕시기를 나타낸다.
  9. 제 8항에 따른 방법에 의해 얻어질 수 있는 제 1항 내지 제 7항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물.
  10. 의약으로서 사용하기 위한 제 1항 내지 제 7항 및 제 9항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물.
  11. 제 1항 내지 제 7항, 제 9항 및 제 10항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체/희석제로 이루어지는 의약.
  12. 의약을 제조하기 위한 제 1항 내지 제 7항, 제 9항 및 제 10항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
  13. 우울증, 강박 신경증, 불안 장애, 식욕 이상 증진, 식욕부진, 근심, 비만, 노인성 치매, 두통, 식욕부진, 대인 기피증, 우울증을 치료하기 위한 의약 제조를 위한 제 1항 내지 제 7항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
  14. 추가의 합성에서 시약으로서 제 1항 내지 제 7항, 제 9항 및 제 10항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
  15. 염산, 브롬화 수소산, 요오드화 수소산, 아세트산, 프로피온산, 말레산, 푸마르산, 수산, 숙신산, 주석산, 구연산, 엠본산/파모산, 황산, 물, 메탄올, 에탄올로 반드시 이루어지는 군으루터 선택된 시약과 제 1항 내지 제 7항, 제 9항 및 제 10항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 함께 혼합하는 단계로 이루어지는 염 이온 또는 용매화물을 제공하는 방법.
  16. 제 15항에 따른 방법에 의해 얻어질 수 있는 염.
  17. 제 16항에 있어서, 적어도 90중량%, 바람직하게는 적어도 95중량% 및 가장 바람직하게는 적어도 98중량%의 순도를 갖는 것인 염.
  18. 적어도 98%의 순도를 갖는 패록세틴 말레산염.
  19. 적어도 98%의 순도를 갖는 패록세틴 아세트산염.
  20. 유기 염기 및/또는 무기 염기와 제 1항 내지 제 7항, 제 9항 및 제 10항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 함께 혼합하는 단계로 이루어지는 유리 염기를 제공하는 방법.
  21. 제 20항에 있어서, 염기는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 칼슘, 수산화 암모늄, 탄산 나트륨, 메틸아민, 디메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘 등으로 반드시 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  22. 제 20항 또는 제 21항에 따라 획득가능하고, 적어도 95% 및 가장 바람직하게는 적어도 98%의 순도를 갖는 유리 염기.
  23. 적어도 98% 순도를 갖는 제 22항에 따른 패록세틴 유리 염기.
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