BG104973A - Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания - Google Patents

Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания Download PDF

Info

Publication number
BG104973A
BG104973A BG104973A BG10497300A BG104973A BG 104973 A BG104973 A BG 104973A BG 104973 A BG104973 A BG 104973A BG 10497300 A BG10497300 A BG 10497300A BG 104973 A BG104973 A BG 104973A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
paroxetine
camphorsulfonate
solution
salt
present
Prior art date
Application number
BG104973A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Urquhart
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of BG104973A publication Critical patent/BG104973A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Пароксетин 10-камфорсулфонатите са приложими за лечение на CNS заболявания.

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до ново съединение, метод за получаване и приложението му при лекарствено лечение на заболявания.
Предшестващо състояние на техниката
Фармацевтични продукти със свойства на антидепресант и анти-Паркинсон са описани в US-A-3912743 и US-A-4007196. Сред тези описани съединения особено важно съединение е пароксетин, (-)trans-H3OMep на 4-(4’-флуорфенил)-3-(3’, 4’-метилендиоксифеноксиметил)-пиперидин. Това съединение се използва в терапията като хидрохлоридна сол за лечение и профилактика inter alia на депресия, разтройство на маниакална натрапчивост (OCD) и паника.
Техническа същност на изобретението
Изненадващо се установи нова сол на пароксетин, която може да се използва като алтернатива на обичайния търговски продукт хидрохлорид или като междинен продукт за получаване на хидрохлорид.
Съгласно настоящото изобретение се създава пароксетин камфор 10-сулфонат. 10-камфорсулфонова киселина съществува в енантиомерни форми и настоящото изобретение включва соли,
както с 0-(+)-10-камфорсулфонова киселина, така също и с (1 R)-(-)10-камфорсулфонова киселина и рецемични смеси на двете соли.
При един аспект новата сол от настоящото изобретение се предлага в не-кристална форма, като може да бъде в твърдо състояние или във вид на масло. Маслото за предпочитане се абсорбира върху твърд носител, по-специално носител, който се използва като компонент на фармацевтичен състав.
При друг аспект новите соли съгласно настоящото изобретение са в кристална форма. Когато кристалната форма съществува в повече от една полиморфна форма, всяка една полиморфна форма представлява отделен аспект на настоящото изобретение.
Пароксетин камфор-10-сулфонат може да бъде получен като контактуват стехеометрични количества от киселината и свободна основа пароксетин.За предпочитане е киселината или основата да бъдат вив вид на разтвор, повече за предпочитане е и двете да бъдат във вид на разтвор. Може да се използва повишена температура за довеждане на киселината до разтвор, но добър добив на сол се получава чрез изпаряване на част или всичкия разтворител или чрез контролирано охлаждане, за предпочитане на етапи. Най-често използваните разтворители са подходящи за придаване на подвижност на свободната основа пароксетин, например толуол, алкохоли като метанол, етанол, пропан-2-ол, естери като етилов ацетат, кетони като ацетон и бутанон, халогенирани въглеводороди като дихлорометан, и етери като тетрахидрофуран и диетилов етер, но се избягват разтворители, в които камфор-10-сулфоновите киселини са много неразтворими. Подходящите разтворители на камфор-10-сулфонови киселини включват вода, алкохоли, етил ацетат и оцетна киселина.
Солта може да бъде изолирана в твърдо състоя ниие по обичаен начин от нейн разтвор, получен както е посочено по-горе. Например некрстална сол може да бъде получена чрез утаяване, разпрашително сушене, обезводняване чрез замразяване на разтвори, изпаряване на разтвори до стъкловидно състояние, обезводняване на масло под вакуум, или втвърдяванена стопилка, получена при взаимодействие на свободна основа и киселина. Кристалната сол може да бъда получена чрез кристализиране или прекристализиране от подходящи разтворители.
Когато солта е получена като солват чрез свързване с разтворител, в който тя е разтворена, такива солватни форми са допълнителен аспект на настоящето изобретение. Солватите могат да бъдат превърнати отново в несолватна сол чрез нагряване, например в сушилня или чрез обработване със заместващ разтворител, който не образува солват.
Преди изолирането на солта на пароксетин, водата може да бъде отстранена чрез ацеотропна дестилация, за да се избегне образуването на хидрати или да се получи продукта в безводна форма. В този случай подходящи разтворители за разтваряне на солта са тези, които с водата образуват ацеотроп като толуол и пропан-2-ол. Трябва също да се отбележи, че смеси от разтворители могат също да бъдат използвани, за да подпомогнат ацеотропното отстраняване на водата.
По-общо казано кристализирането може да бъде проведено от всеки разтворител, който дава възможност за образуване на желаната кристална форма, като се използват зародиши с желания строеж, когато е необходимо или желано. Когато са налице полиморфни форми, отделната изоморфна форма кристализира директно от разтвора на солта, въпреки че може да бъде проведено ймй •♦4.
прекристализиране от разтвор на една полиморфна форма като се използват зародиши от друга полиморфна форма.
Свободна основа пароксетин може да се получи съгласно последователността на операциите описани общо в патент US-No4,007,196 и ЕР-В-0 223403. D-10-камфорсулфоноева киселина и L-10камфорсулфоноева кселина са налични търговски продукти.
Съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се използват за лечение и предотвратяване на следните заболявания:
Алкохолизъм
Депресия
Паника
Напълняване
Мигрена
Анорексия
Предменструален синдром Т рихотиломания Злоупотреба с вещества Тези заболявания тук след „Заболяванията“.
Безпокойство
Маниакално натрапчиво разтройство
Хронична болка
Старческа дементия
Булимия
Социална фобия
Юношеска депресия
Дистимия ще бъдат обозначавани като
Освен това настоящото изобретение се отнася до метод за лечение и/или предотвратяване на всяко едно или повече от заболяванията чрез прилагане на ефективно и/или профилактично количество сол съгласно настоящото изобретение на пострадал и нуждаещ се от нея.
Настоящото изобретение се отнася до фармацевтичен състав за прилагане при лечение и/или предотвратяване на заболяванията, който включва смес на сол съгласно изобретението с фармацевтично-приемлив носител.
Настоящото изобретение се отнася също до прилагане на сол съглапно яд лечение и/или предотвратяване на ' иванията.
Настоящото изобретение се отнася също до използване на сол съгласно изобретението при производство на лекарство за лечение и/или предотвратяване на заболяванията.
Най-подходящо настоящото изобретение се прилага за лечение на депресия, OCD и паника.
Състави съдържащи солта съгласно изобретението обикновено са пригодени за орално приложение, но могат да бъдат приготвени във форми за приложение за разтваряне, за парентално приложение, също в обхвата на настоящото изобретение.
Съставът обикновено е представен като единични дози състав, съдържащ от 1 до 200 мг активен ингредиент, изчислен на база свободна основа, по-специално от 5 до 100 мг, например 10 до 50 мг като 10,12.5,15, 20,25,30 или 40 мг за пациенти хора. Найпредпочитаната единична доза съдържа 20 мг активен ингредиент, изчислен на база свободна основа. Такъв състав се приема обиикновено от 1 до 6 пъти дневно, например 2,3 или 4 пъти дневно така, че общото количество от прилаганото активно средство е в интервала от 5 до 400 мг активен ингредиент, изчислен на база свободна основа. Най-предпочитана единичната доза се приема един път дневно.
Предпочитаните форми на единични дози са таблетки или капсули.
Съставите съгласно настоящото изобретение могат да бъдат приготвени във форми по традиционни начини на смесване като размесване, пълнене и пресоване.
·· ft · ··
Подходящи носители използвани съгласно настоящото изобретение включват разредители, свързващи вещества, дезинтегриращи вещества, оцветяващо средство, ароматизатор и/или консервант. Тези средства могат да бъдат прилагани по традиционен начин, например по начин подобен на начина, използван вече за продавани анти-депресанти.
Специфични примери за фармацевтични състави включват тези описани в ЕР-В-О-223403 и US 4,007,196, при които продуктите от настоящото изобретение могат да бъдат използвани като активни ингредиенти.
Следните примери илюстрират настоящото изобретение:
Пример 1: Получаване на кристален пароксетин D-(+)-10камфорсулфонат.
Разтвор на основа пароксетин в толуол (5 мл, 6.38 ммол) се прибавя към разтвор на 0-(+)-10-камфорсулфонова киселина (1.48 г, 6.38 ммол) в метанол (20 мл). Сместа се оставя да престои при стайна температура в продължение на 20 минути и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът се разрежда в толуол (20 мл) и разтворителят се отстранява под вакуум.
Диспергиране с диетил етер (к. 50 мл) и филтриране под азот води до получаване на бял твърд продукт, който се промива с диетил етер (2x20 мл) и се обезводнява във вакуумен ексикатор. Добив 3.50 г.
Пример 2: По-мащабно получаване на кристална сол.
Разтвор на основа пароксетин в толуол (75 мл, 95.7 ммол) се прибавя към разтвор на 0-(+)-10-камфорсулфонова киселина (22.2 г, 95.7 ммол) в метанол (300 мл). Разтворителят се отстранява под вакуум и остатъкът се разрежда с толуол (100 мл) и разтворителят
се отстранява под вакуум. След диспергиране с диетил етер (к. 350 мл) се получава бял твърд продукт, който се филтрира, промива се с диетил етер (2x100 мл) и се обезводнява под вакуум.
Добив 54.46 г.
1Н NMR (CDCI3) показва съотношение на D(+)камфорсулфонова киселина и пароксетин 1:1.
Т.т. 109°С (промяна на фаза).
IR: nujol mull:
Ивици при 1740,1501,1464,1376,1183,1034, 828, 768, 601, 515см'1.
Х-лъчи дифрактограма - главни пикове (Си К2а):
Ъгъл (°2Θ) Отн. инт.(%)
5.965 39.9
6.400 56.5
6.665 36.8
11.880 44.0
13.765 31.5
15.055 29.1
16.200 38.4
16.945 68.0
17.970 39.2
19.360 28.5
20.825 32.8
21.630 43.0
22.270 36.8
23.365 21.2
24.255 100.0
25.190 75.4
27.105 35.1
29.720 15.5
··
• · ·· ·! · • · ·· ·· . · · · · ···« ·ί· .:. : ’ ··· ...
30.360 18.6
32.360 15.7
32.800 14.9
Пример 3: Получаване на кристален пароксетин (1R)-(-)-10камфорсулфонат
Разтвор на основа пароксетин в толуол (5 мл, 6.38 ммол) се прибавя към разтвор на (1R)-(-)-1О-камфорсулфонова киселина (1.48 г, 6.38 ммол) в метанол (20 мл). Сместа се оставя да престои при стайна температура в продължение на 20 минути и тогава разтворителят се отстранява под вакуум. Останалият твърд продукт се разрежда с толуол (20 мл) и разтворителят се отстранява под вакуум. Диспергиране с диетил етер (к. 50 мл) и филтриране под азот води до получаване на бял твърд продукт, който се промива с диетил етер (2x20 мл) и се обезводнява при понижено налягане.
Добив 3.18 г.
Пример 4: Получаване на кристална сол в по-голям мащаб
Разтвор на основа пароксетин в толуол (66 мл, 84.16 ммол) се прибавя към разтвор на (1R)-(-)-10-камфорсулфонова киселина (19.5 г, 83.94 ммол) в метанол (200 мл). Сместа се оставя за престои при температура на околната среда в продължение на 40 минути и след това разтворителят се отстранява чрез изпаряване. Твърдият остатък се диспергира с диетил етер (к. 350 мл), бърка се при температура на околната среда в продължение на 16 часа, филтрира се и се получава бял твърд продукт, който се промива с диетил етер (2x100 мл) и се обезводнява при понижено налягане.
Добив 43.77 г.
·· 1H NMR (CDCI3) показва съотношение между (1 R)-(-)-10~ камфорсулфонова киселина и пароксетин 1:1.
Т.т. 136-139°С.
IR : nujol mull:
Ивици при 1736,1604, 1503,1462,1376,1278,1194,1037,827, 670, 602, 538 cm'1.
Х-лъчи дифрактограма - главни пикове (CuK2ot):
Ъгъл (°20) Отн. инт.(%)
6.105
6.645
13.615
15.715
16.785
17.175
17.735
19.205
19.550
20.050
20.430
21.20
21.760
22.270
23.350
24.345
24.905
25.160
25.925
29.015
30.860
19.0
14.2
10.0
17.0 100.0
53.2
16.7
10.5
18.9
13.6
13.0
25.5
14.3
16.4
13.2
42.7
19.8
26.1
19.4
10.8
10.6
• · · • : nt • · • · ···· ···
Пример 5: Приготвяне на таблетки
Съставки Табл. 20 мг Табл. 30 мг
Пароксетин 10-камфорсулфонат 20.00 мг на 30.00 мг на
база своб. о-ва база своб. о-ва
Дикалциев фосфат (DCP) 83.34 мг 125.0 мг
Микрокристална целулоза 50.67 мг 76.0 мг
Гликолат на натриева скорбяла 8.34 мг 12.5 мг
Магнезиев стеарат 1.67 мг 2.5 мг
Търговски доставчици на съставките
Дикалциев фосфат дихидрат - Emcompress или Ditab® Микрокристална целулоза - Avicel PH 102® Гликолат на натриева скорбяла- Explotab. ® ® Търговска марка
Метод
1. DCP преминава през сито и се поставя в планетарен смесител.
2. В камерата се добавя пароксетин 10-камфорсулфонат- 30 меша.
3. Добавя се Avicel и Explotab-20 меша и всички прахообразни продукти се смесват в продължение на 10 минути.
4. Добавя се магнезиев стеарат и се смесва в продължение на 5 минути.
Таблетиране на петоъгълни таблетки с използване на следните пресформи:
Таблетка 30 мг 9.5 мм описана окръжност
Таблетка 20 мг 8.25 мм описана окръжност • ·
Таблетките се приготвят задоволително на единична пресформа или въртяща се преса.
Пример 6: приготвяне на таблетки
Съставки Табл. 10 мг Табл. 20 мг Табл. 30 мг
Пароксетин 10- 10 мг на база 20 мг на база 30 мг на база
камфорсулфонат свободна свободна свободна
основа основа основа
Гликолат на натриева 2.98 мг 5.95 мг 8.93 мг
скорбяла
Г ранулиран 158.88 мг 317.75 мг 476.63 мг
дикалциев фосфат
(DITA В) или Dicafos
Магнезиев стеарат 1.75 мг 3.50 мг 5.25 мг
Метод
1. Пароксетин 10-камфорсулфонат, гликолат на натриева скорбяла и дикалциев фосфат дихидрат се пресяват и смесват помежду си в подходящ смесител.
(Планетарен, Cuble или високо енергиен смесител-чрез срязване).
2. Добавя се магнезиев стеарат и се пресова на таблетки като се използва единична преса или въртяща таблетираща машина.

Claims (9)

1. Пароксетин 1О-камфорсулфонаТ.
2. Пароксетин (D)-(+)-1О-камфорсулфонат
3. Пароксетин (1R)-(-)-10-камфорсулфонат
4. Съединение съгласно претенции 1,2 или 3 в некристална форма.
5. Съединение съгласно претенции 1,2 или 3 в кристална форма.
6. Метод за получаване на съединение съгласно претенции 1,2,3 или 4 чрез утаяване, разпрашително сушене или обезводняване чрез замразяване на разтвор на пароксетин 10камфорсулфонат или чрез обезводняване под вакуум на масла на
10-камфорсулфонат или втвърдяване на стопилка на пароксетин 10камфорсулфонат.
7. Метод за получаване на съединение съгласно претенции 1,2,3 или 5 чрез кристализиране или прекристализиране от разтвор на пароксетин 10-камфорсулфонат.
8. Метод съгласно претенция 6 или 7, в която разтворът, маслото или стопилката на пароксетин 10-камфорсулфонат се получава като свободна основа пароксетин се обработва с 10камфорсулфонова киселина.
9. Метод за лечение и/или предотвратяване на едно или повече от заболяванията чрез прилагане на ефективно и/или профилактично количество пароксетин 10-камфорсулфонат на нуждаещ се пострадал.
BG104973A 1998-04-25 2000-11-21 Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания BG104973A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9808894.1A GB9808894D0 (en) 1998-04-25 1998-04-25 Novel compound
PCT/GB1999/001246 WO1999055699A1 (en) 1998-04-25 1999-04-23 Paroxetine 10-camphorsulfonate for treatment of cns disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG104973A true BG104973A (bg) 2001-09-28

Family

ID=10831007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG104973A BG104973A (bg) 1998-04-25 2000-11-21 Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1076659A1 (bg)
JP (1) JP2002513020A (bg)
KR (1) KR20010042929A (bg)
CN (1) CN1306530A (bg)
AP (1) AP2000001958A0 (bg)
AU (1) AU3618699A (bg)
BG (1) BG104973A (bg)
BR (1) BR9909878A (bg)
CA (1) CA2329913A1 (bg)
EA (1) EA200001105A1 (bg)
GB (1) GB9808894D0 (bg)
HU (1) HUP0102298A2 (bg)
IL (1) IL139018A0 (bg)
NO (1) NO20005351L (bg)
PL (1) PL343596A1 (bg)
SK (1) SK15902000A3 (bg)
TR (1) TR200003083T2 (bg)
WO (1) WO1999055699A1 (bg)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100672184B1 (ko) 2004-09-21 2007-01-19 주식회사종근당 파록세틴의 콜린산 또는 콜린산 유도체 염
CN104402708A (zh) * 2014-12-07 2015-03-11 河南领先科技药业有限公司 一种樟脑酸钠的生产方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8430581D0 (en) * 1984-12-04 1985-01-09 Ferrosan As Treatment
ES2058061T3 (es) * 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
HU221921B1 (hu) * 1996-07-08 2003-02-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. N-benzil-piperidin- és tetrahidropiridinszármazékok és eljárás azok előállítására

Also Published As

Publication number Publication date
TR200003083T2 (tr) 2001-02-21
PL343596A1 (en) 2001-08-27
KR20010042929A (ko) 2001-05-25
BR9909878A (pt) 2000-12-26
GB9808894D0 (en) 1998-06-24
SK15902000A3 (sk) 2001-05-10
IL139018A0 (en) 2001-11-25
WO1999055699A1 (en) 1999-11-04
EA200001105A1 (ru) 2001-04-23
NO20005351D0 (no) 2000-10-24
AP2000001958A0 (en) 2000-12-31
JP2002513020A (ja) 2002-05-08
AU3618699A (en) 1999-11-16
CA2329913A1 (en) 1999-11-04
CN1306530A (zh) 2001-08-01
HUP0102298A2 (hu) 2002-05-29
NO20005351L (no) 2000-10-24
EP1076659A1 (en) 2001-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20040242506A1 (en) Paroxetine glycyrrhizinate
PL188450B1 (pl) Pochodne 4-fenylopiperydyny, sposób wytwarzania pochodnych 4-fenylopiperydyny, zastosowanie pochodnej 4-fenylopiperydyny oraz środek farmaceutyczny
CA2319652A1 (en) Salts of paroxetine
AU3433499A (en) Paroxetine maleate
BG104973A (bg) Пароксетин 10-камфорсулфонат за лечение на cns заболявания
CA2330055A1 (en) Paroxetine ascorbate
MXPA00010435A (en) Paroxetine 10-camphorsulfonate for treatment of cns disorders
JP2951410B2 (ja) 結晶（―）―３ｒ，４ｒ―トランス―７―メトキシ―２，２―ジメチル―３―フェニル―４―｛４―〔２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ〕フェニル｝クロマン・酸性フマル酸塩
US20030028027A1 (en) Paroxetine maleate
MXPA00010439A (en) Paroxetine ascorbate
CZ20003942A3 (cs) Askorbat paroxetinu
CZ20003722A3 (cs) Maleat paroxetinu
MXPA00009884A (en) Paroxetine maleate
AU2528899A (en) Salts of paroxetine
CZ20003941A3 (cs) 10-KafrsuIfonat paroxetinu pro léčbu poruch centrálního nervového systému
WO2001025201A1 (en) Process for the preparation of paroxetin intermediate
MXPA00007719A (en) Salts of paroxetine
CZ20002845A3 (cs) Soli paroxetinu
WO2001025230A1 (en) Process for the preparation of paroxetine hydrochloride acetone solvate
MXPA98009293A (en) Hydrogen smoke of (-) - 3r, 4r-trans-7-metoxy-2,2-dimethyl-3-fenil-4. { 4- [2- (pirrolidin-1-il) etoxy] fenil} crystal crystal
WO2000032596A1 (en) Amine salts of paroxetine