KR19990008253A

KR19990008253A - 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물

Info

Publication number: KR19990008253A
Application number: KR1019970707779A
Authority: KR
Inventors: 리차드 페리그린 백스; 마이크 게일 램지
Original assignee: 데이비드로버츠; 스미스클라인비참피엘씨; 스미스클라인비참코포레이션
Priority date: 1995-05-03
Filing date: 1996-05-02
Publication date: 1999-01-25
Also published as: OA10533A; GR3036722T3; HUP9801064A3; EP0825860B1; NZ308478A; BG106763A; CN1189100A; EA001878B1; RO116343B1; EP0825860A1; BG64270B1; BG102024A; HK1009101A1; WO1996034605A1; AR002993A1; CZ345997A3; UA46763C2; PL323103A1; AU712269C; DE69615551D1

Abstract

아목시실린 삼수산화물 및 클라불란산 칼륨을 6:1 내지 8:1의 비율로 함유하는 소아용 수성 액체 현탁액 제제가 세균 감염증 치료를 위한 1 일 2 회 투여 요법에서의 용도를 위해서 제공된다.

Description

아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물

본 발명은 항생 물질 아목시실린 및 β-락타마제 억제제 클라불란산 칼륨의 배합물을 사용하여 소아의 세균 감염증을 치료하는 방법, 그러한 방법에 사용하기 위한 제약 제제 및 그러한 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

아목시실린 삼수화물과 같은 항생 물질 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 배합물은 잘 알려져 있으며, 세균 감염증 치료용 경구 약품으로 널리 사용되고 스미스클라인 비참 사에 의해서 상품명 오그멘틴 (Augmentin)으로 많은 나라에서 시판되고 있다.

예를 들어, 영국 및 미국에서는 아목시실린 (250 mg) 및 클라불란산 칼륨 (125 mg) (2:1 비율)을 함유하는 정제를 1 일 3 회 투여하는 스케줄 (tid)로 하여 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 1 일 투여량이 각각 750 mg 및 375 mg (중량은 유리 모산 아목시실린 및 클라불란산으로서 나타낸 것이며, 이러한 표현 방식이 계속 사용됨)인 것에 대하여 규정된 인가를 얻었다. 심한 감염증에는 비율을 4:1로 변화시켜 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 1 일 투여량이 각각 1500 mg 및 375 mg이 된다. 이탈리아 및 스페인과 같은 다른 나라에서는 아목시실린 (875 mg) 및 클라불란산 칼륨 (125 mg) (7:1 비율)을 함유하는 정제를 1 일 2 회 투여하는 것 (bid)을 인정하고 있다. 프랑스에서는 아목시실린 (1000 mg) 및 클라불란산 칼륨 (125 mg) (8:1 비율)을 함유하는 사쉐 (sachet)가 성인용 개별 투여 형태로서 사용 전, 물을 가하여 재구성하는 것으로 시판되고 있다.

어린이용으로는 사용 전에 액체 수성 현탁액으로 재구성되는 분말로서의 배합물을 제공하는 것이 바람직하다. 통상 추천되는 1 일 투여량은 아목시실린/클라불란산 칼륨 (비율 4:1) 20/5 mg/kg/일 (UK 및 USA) 또는 30/7.5 mg/kg/일 (유럽 대륙)로 8 시간 마다 나누어 투여한다. 중이염, 정맥두염 및 저호흡계 감염증과 같은 보다 심각한 감염증에 있어서 추천되는 투여량은 40/10 mg/kg/일 (UK 및 USA) 또는 60/15 mg/kg/일 (유럽 대륙)로 3 회로 나누어 투여한다. 간편하게는, 분말을 현탁액의 일정량 범위로 조제되는 양으로 제공하여 전형적으로, 약 5 ml의 적은 용량이 단위 투여량을 포함한다. 이탈리아와 같은 다른 나라에서는 1 일 2 회 (bid) 투여하는 스케줄로 보다 농도 높은 소아용 제제의 사용을 인정하고 있다.

소아용 제제에 있어서, 어린이가 학교에 있을 때 그 날 중, 약을 먹는 것을 피하기 위해서 1 일 2 회 투여 스케줄을 추천하는 것이 보다 편리하다는 것을 인식하고 있음에도 불구하고, 모든 약품이 그러한 투여 요법에 부합할 수 있는 제약 활성을 가지는 것은 아니다.

또한, 설사와 같은 증상으로 나타나는 위의 불내성이 이러한 1 일 3 회 투여 요법으로 아목시실린/클라불란산 칼륨을 사용하는 것과 관련된 부작용으로 몇몇 나라에서 인식되고 있다. 따라서, 이를 완화시킬 수 있는 개정된 투여 요법과 같은 임의의 조치가 이로울 것이다.

그러므로, 본 발명은 약 6:1 내지 8:1, 바람직하게는 약 6.5:1 내지 7.5:1, 보다 바람직하게는 약 7:1 (중량은 유리 모산 아목시실린 및 클라불란산으로서 나타낸 것임)의 중량비로 배합된 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨을 1 일 2 회 (bid) 투여 및 15 내지 80 mg/kg/일, 바람직하게는 20 내지 75 mg/kg/일, 보다 바람직하게는 20 내지 70 mg/kg/일, 적합하게는 40 내지 70 mg/kg/일의 아목시실린 및 비례하는 양의 클라불란산 칼륨의 투여량으로, 바람직하게는 액체 수성 현탁액으로서 필요로 하는 환자에게 투여하는 방법을 포함하는, 소아과 환자의 세균 감염증을 치료하는 방법을 제공한다.

본 명세서에서 사용되는 '소아'라는 용어는 0 내지 약 12 세의 어린이를 의미한다.

그 방법은 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨의 배합물이 통상적으로 처방되는 모든 감염증 예를 들어, 상한 및 하한 호흡계, 비뇨기 계, 피부 및 피부 구조의 감염증, 예를 들어 중이염에 적합하다.

적당하게는, 1 일 2 회 (bid) 투여는 12 시간 간격이지만, 보다 길거나 짧은 투여 간격으로도 사용될 수 있다.

아목시실린/클라불란산 칼륨의 대표적인 1 일 투여량은 25/3.6, 35/5, 45/6.4 및 70/10±10% mg/kg/일이다.

추가적인 면으로, 본 발명은 상기 치료 방법에서 사용을 위한 제약 조성물을 제공하며, 이러한 조성물은 사용되는 아목시실린 삼수화물:클라불란산 칼륨의 다른 비율 및 단위 투여 당 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨의 변화된 양으로 인해, 종래 이용한 조성물에 대해 뚜렷이 구별할 수 있으며 고도의 1 일 투여 요법을 달성한다.

따라서, 본 발명은 6:1 내지 8:1, 바람직하게는 약 6.5:1 내지 7.5:1, 보다 바람직하게는 7:1의 중량비 (중량은 유리 모산 아목시실린 및 클라불란산으로서 나타낸 것임)로 배합된 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨의, 15 내지 80 mg/kg/일, 바람직하게는 20 내지 75mg/kg/일, 보다 바람직하게는 20 내지 70 mg/kg/일, 적합하게는 40 내지 70 mg/kg/일의 아목시실린 및 비례하는 양의 클라불란산을 제공하는 양으로 소아용 경구 1 일 2 회 투여에 적합한 제약 제제를 제공한다.

본 발명에 따른 제제는 바람직하게는 투여하기 전에, 물 또는 기타 적합한 수성 매질을 가하여 수성 현탁액으로 즉시 재구성되는 건조 분말 또는 과립 제제의 형태로 제공된다. 본 발명은 그러한 건조 분말 및 과립 제제 뿐 아니라 액체 수성 제제도 포함한다.

그러한 건조 제제는 병 또는 사쉐와 같은 실질적으로 공기-밀폐 용기 내에 제공될 수 있으며, 이러한 용기는 적합하게는 건조제를 포함하며, 클라불란산 칼륨이 대기 수증기에 의해서 분해되는 것을 방지한다. 클라불란산 칼륨은 습기에 매우 민감하며, 본 발명의 제제는 가능한 낮은, 바람직하게는 30 % RH 이하의 상대 습도 (RH) 조건 하에서 제조되어야 한다.

본 발명의 제제는 1 일 2 회 투여로 제공되며, 이상적으로는 12 시간 투여 간격에서 2 회 투여로 이루어질 수 있지만, 보다 길거나 짧은 투여 간격이 사용될 수 있다.

적합하게는, 본 발명에 따른 제제는 액체 수성 현탁액이 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 단위 투여량을 전형적으로 2 내지 10 ml, 바람직하게는 약 5 ml 정도 현탁액의 편리한 용량으로 포함하는 그러한 양으로 제공된다. 용량은 임의의 종래 측정 장치 예를 들어, 스푼, 시린지 또는 눈금 측정컵으로 측정될 수 있다. 단위 투여량은 전형적으로 50 내지 800 mg 범위 내의 아목시실린과 비례하는 양의 클라불란산 칼륨을 합한 것이다. 적당한 단위 투여량은 의사의 재량에 달려 있으며 특히, 환자의 나이와 체중 및 치료될 감염증의 특성 및 심한 정도에 따라서 다를 것이다.

소아용 제제를 보다 낮은 농도 (경증의 온건한 감염증의 경우) 및 보다 높은 농도 (심한 감염증의 경우)로 제공하는 것이 편리하다는 것을 알았다. 수성 액체 현탁액으로서 조제될 경우의 적합한 제제는 현탁액 5 ml 당 100 내지 400 mg 또는 200 내지 800 mg의 아목시실린과 비례하는 양의 클라불란산 칼륨을 합한 것을 포함할 것이다. 대표적인 예는 다음과 같으며, ±10 % 내의 허용차를 갖는다:

아목시실린	클라불란산 칼륨
200	28.5/5 ml 현탁액
400	57

따라서, 추가적인 면으로, 본 발명은 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨을 함유하는 액체 수성 현탁액으로서 재구성할 수 있는 제약 제제를 제공하며, 재구성시 액체 수성 현탁액 5 ml에 대하여 아목시실린 200±10% mg 및 클라불란산 28.5±10% mg 또는 아목시실린 400±10% mg 및 클라불란산 57±10% mg을 함유한다.

대표적인 예로, 단위 투여량 5 ml에 대하여 현탁액은 총 용량 100 ml로 조제된다. 그러나, 총 용량의 범위가 각 환자에게 적당한 양으로 단위 투여량이 조절되어 사용될 수 있다는 것이 높이 평가될 것이다. 또한, 체중이 무거운 환자에게 높은 농도의 제제를 제공하여, 단위 용량이 합리적으로 유지되도록 함으로써 편리하다는 것이 높이 평가될 것이다.

본 발명의 제제는 통상, 활성 물질 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨 이외에 소아용 제약 경구 현탁액 분야에서 표준 물질인 부형제를 함유한다. 이들은 일반적인 표준 비율 및 일반적인 표준 입자 크기와 등급 등으로 사용될 것이다. 그러한 부형제는 현탁 보조제, 윤활제 (충전을 돕기 위함), 희석제, 팽창제, 향미제, 감미제, 안정화제 또한 수성 현탁액 조제용 건조 제제의 경우, 저장 중 대기 습기에 의한 가수 분해를 억제하여 클라불란산 칼륨의 보존을 돕는 식용 건조제를 포함할 수 있다. 클라불란산 칼륨은 일반적으로, 희석제로서 실리콘 디옥시드와 혼합하여 공급된다. 사용되는 적당한 부형제로는 크산탄검 (현탁 보조제), 콜로이드성 실리콘 (윤활제), 숙신산 (안정화제), 아스파르탐 (감미제), 히드록시프로필메틸셀룰로스 (현탁 보조제) 및 실리콘 디옥시드 (건조제, 클라불란산 칼륨의 희석제 및 팽창제)를 포함한다. 향미는 통상적인 향미 예를 들어, 오렌지, 바나나, 나무딸기 및 꿀시럽 또는 그의 혼합물을 함유할 수 있으므로 특정 필요 조건을 만족시킬 수 있다.

만니톨이 부형제로서 제약 제제 내에 자주 사용된다. 그러나, 일정 농도 이상에서 이뇨 효과를 가지는 것으로 알려져 있다. 아목시실린/클라불란산 칼륨을 함유하는 제제에 만니톨을 과도한 양으로 사용하는 것은 피하는 것이 유리하다는 것을 알았으며, 이는 위 자극 정도의 감소와 관련될 수도 있다고 생각된다. 따라서, 본 발명은 상기 정의한 대로 거의 만니톨을 함유하지 않는 제약 제제를 제공한다.

일반적으로 수성 매질을 가하여 본 발명의 현탁액 제제로 조제하기 위한 건조 제제 중 활성 물질 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨의 비율은 약 35 내지 60, 예를 들어 35 내지 50 중량%일 수 있다.

본 발명의 제제는 현탁액으로 재구성하기 위한 소아용 현탁액 제제의 제조 및 건조 제제의 제조 분야에서 일반적으로 통상적인 기술을 사용하여 조제될 수 있다. 예를 들어, 적당한 기술로는 적당한 용기 내로 넣기 위해 건조 분말화 또는 과립화된 성분들을 혼합하는 기술이 있다.

그러므로, 본 발명은 상기 서술한 제제의 제조 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 세균 감염증 치료에 사용되는 소아용 경구 1 일 2 회 투여용으로 제공되는 의약의 제조에서 상기 서술된 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨의 용도를 제공한다.

본 발명은 단지 제한하지 않는 실시예로서 설명될 것이다.

실시예 1

하기 조성을 갖는 본 발명의 두 제제를 건조 분말 혼합물로서 종래 기술을 사용하여 제조하였다. 성분들의 부분은 재구성된 수성 현탁액 5 ml에 대한 mg로서 나타내었다.

성분	mg/5 ml	mg/5 ml
아목시실린 삼수화물^*	408.0	204.0
클라불란산 칼륨^*	61.56	30.78
크산탄검	12.5	12.5
콜로이드성 실리카	25.0	25.0
숙신산	0.84	0.84
오렌지향	26.25	26.25
꿀시럽향	23.75	23.75
아스파르탐	12.50	12.50
히드록시프로필메틸셀룰로스	79.65	79.65
실리콘 디옥시드	885.5 까지	537.5 까지
^*는 유리산 당량을 나타낸다

상기 두 제제를 100 kg 배치 내에서 제조하였다.

임상 시험-A

다중심 무작위화 시험 (multicentre randomized trial)으로 본 발명에 따른 제제에 대한 어린이 급성 중이염 치료에서의 안전성과 효율성에 있어서 7:1의 비율의 아목시실린/클라불란산 칼륨을 45/6.4 mg/kg/일 (비율 7:1)의 양으로 12 시간 (1 일 2 회) 간격으로 분할된 투여로 이루어지는 것을 4:1의 비율의 아목시실린/클라불란산 칼륨을 8 시간 간격 (1 일 3 회)으로 분할된 투여로 이루어지는 현재 인정된 미국 제제와 비교하였다. 287 명의 어린이들은 10 일 동안 1 일 2 회 투여 요법을 받았고, 288 명의 어린이들은 1 일 3 회 투여 요법을 받았다. 본 발명에 따른 제제는 만니톨을 함유하지 않았지만, 현재 인정된 미국 제제는 만니톨을 함유하였다.

1 일 2 회 투여 요법은 1 일 3 회 투여 요법 만큼이나 안전함을 보였다. 표준 1 일 카드를 사용하여 보고서-정의된 설사 발생 횟수 (즉, 1 일 3 회 이상 설사 또는 연속 2 일 동안 1 일 2 회 설사)를 평가하였다. 이는 1 일 3 회 투여 요법 (22.2 %) [95 % CI:(-20.5 %, -8.1 %)]과 비교할 때, 1 일 2 회 투여 요법 (7.9 %)이 상당히 더 낮다는 것을 알았다. 유사한 경향이 설사로 인한 투여 중지에 있어서 관찰되었고 (각각 2.8 % 및 7.6 %; p=0.009), 통상의 투여 요법과 비교하여 향상된 환자 내성을 확인하였다.

치료의 마지막 (12 내지 14 일)에서 각 보고서 임상적 성공률은 1 일 2 회 투여 요법 (86.5 %) 및 1 일 3 회 투여 요법 (78.88 %)에 있어서 동일하였다. 효능에 있어서 유사한 경향이 적절한 조치 (32 내지 38 일)에서 관찰되었다.

사용된 제제
성분	1 일 2회 투여 mg/5ml	1 일 2회 투여 mg/5ml	1 일 3회 투여 mg/5ml	1 일 3회 투여 mg/5ml
아목시실린 삼수화물^*	408.0	204.0	130.00	260.00
클라불란산 칼륨^*	61.56	30.78	35.00	70.00
크산탄검	12.5	12.5	15.00	15.00
소듐 사카린			4.00	4.00
콜로이드성 실리카	25.0	25.0	25.00	25.00
숙신산	0.84	0.84	0.85	0.85
바나나향			20.00
오렌지향	26.25	26.25	.	23.00
꿀시럽향	23.75	23.75
아스파르탐	12.50	12.50
히드록시프로필메틸셀룰로스	79.65	79.65
실리콘 디옥시드	885.5 까지	537.5 까지	82.30	39.70
만니톨			900.00 까지	1200.00 까지
^*는 유리산 당량을 나타낸다

임상 시험-B

다중심 무작위화 시험으로 본 발명에 따른 제제에 대한 어린이 급성 중이염 치료에서의 안정성과 효율성에 있어서, 7:1의 비율의 아목시실린/클라불란산 칼륨을 70/10 mg/kg/일 (비율 7:1)의 양으로 2 회 분할된 투여로 이루어지는 것을 4:1의 비율의 아목시실린/클라불란산 칼륨을 60/15 mg/kg/일 아목시실린/클라불란산 칼륨의 양으로 3 회 분할된 투여 (TID)로 이루어지는 현재 인정된 유럽 제제와 비교하였다. 2 내지 12 세의 어린이들을 무작위로 뽑아 10 일 동안 치료하였으며, 231 명의 어린이들은 1 일 2 회 투여 요법을 받았고, 232 명의 어린이들은 1 일 3 회 투여 요법을 받았다.

1 일 2 회 투여 요법은 1 일 3 회 투여 요법 만큼이나 안전함을 보였다. 표준 1 일 카드를 사용하여 보고서-정의된 설사 횟수 (즉, 1 일 3 회 이상 설사 또는 연속 2 일 동안 1 일 2 회 설사)를 평가하였다. 통계적으로 유의 (차이-3.6 %; 95 % Cl (-8.72 %. 1.58 %))하지 않지만, 전체 회수가 낮아진다는 것을 알았고, 1 일 3 회 투여군 (10.3 %)보다 1 일 2 회 투여군 (67. %)에서 좀더 낮은 횟수를 가졌다.

치료의 마지막에서 임상적 성공률은 1 일 2 회 투여 요법에 있어서 91.8 % 및 1 일 3 회 투여 요법에 있어서 90.5 %이었고 [(차이 1.3 %; 95 % CI (-3.92 %. 6.43 %)], 적절한 조치에서 1 일 2 회 투여군은 80.1 %이고 1 일 3 회 투여군은 77.6 %이었다 [(차이 2.5 %; 95 % CI (-4.94 %. 9.94 %)].

1 일 3 회 투여군 (72.8 %)보다 1 일 2 회 투여군 (81.3 %)에서 보다 많은 환자들이 7 내지 10 일 치료 기간에 대해 80 % 이상 적응하였다 [차이 10.3 %; 95 % CI (2.78 %. 17.76 %)].

사용된 제제
성분	1 일 2 회 투여 제제 mg/5ml	1 일 2 회 투여 제제 mg/5ml
아목시실린 삼수화물^*	400.0	250.00
클라불란산 칼륨^*	59.85	65.63
크산탄검	12.50	12.50
콜로이드성 실리카	25.00	25.00
숙신산	0.84	0.84
오렌지향	26.25	26.25
나무딸기향		22.50
꿀시럽향	23.75	23.50
아스파르탐	12.50	12.75
히드록시프로필메틸셀룰로스	79.65	150.00
실리콘 디옥시드	885.5 까지	125.00 까지
^*는 유리산 당량을 나타낸다

Claims

6:1 내지 8:1의 중량비 (중량은 유리 모산 아목시실린 및 클라불란산으로서 나타낸 것임)로 배합된 아목시실린 삼수화물 및 클라블란산 칼륨의, 15 내지 80 mg/kg/일의 아목시실린 및 비례하는 양의 클라불란산의 투여량으로 1 일 2 회 (bid) 투여되는, 소아과 환자의 세균 감염증을 치료하기 위한 의약 제조에서의 용도.
제1항에 있어서, 투여량이 20 내지 75 mg/kg/일의 아목시실린인 용도.
제1항에 있어서, 투여량이 20 내지 70 mg/kg/일의 아목시실린인 용도.
제1항에 있어서, 투여량이 40 내지 70 mg/kg/일의 아목시실린인 용도.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 중량비가 약 6.5:1 내지 7.5:1인 용도.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 중량비가 약 7:1인 용도.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 요법이 클라불란산 10±10% mg/kg/일과 배합된 아목시실린 70±10% mg/kg/일인 용도.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 요법이 클라불란산 6.4±10% mg/kg/일과 배합된 아목시실린 45±10% mg/kg/일인 용도.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 요법이 클라불란산 5±10% mg/kg/일과 배합된 아목시실린 35±10% mg/kg/일인 용도.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 요법이 클라불란산 3.6±10% mg/kg/일과 배합된 아목시실린 25±10% mg/kg/일인 용도.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 제제가 액체 수성 현탁액으로서 제공되는 용도.
6:1 내지 8:1의 중량비 (중량은 유리 모산 아목시실린 및 클라불란산으로서 나타낸 것임)로 배합된 아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨을 함유하며, 재구성시 5 ml의 액체 수성 현탁액에 대하여 150 내지 450 mg의 아목시실린 및 25 내지 75 mg의 클라불란산을 함유하는, 소아용 경구 1 일 2 회 투여용 제약 제제.
제12항에 있어서, 중량비가 6.5:1 내지 7.5:1인 제제.
제12항에 있어서, 중량비가 약 7:1인 제제.
제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 물 또는 기타 적당한 수성 매질을 가하여 현탁액으로 재구성하여 현탁액 제제를 형성하기 위한 건조 분말 또는 과립 제제 형태의 제제.
제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 수성 제제 형태의 제제.
제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 아목시실린 15 내지 80 mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 20 내지 75 mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 20 내지 70 mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 40 내지 70 mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 45±10% mg/kg/일 및 클라불란산 6.4±10% mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 70±10% mg/kg/일 및 클라불란산 10±10% mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 35±10% mg/kg/일 및 클라불란산 5±10% mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제17항에 있어서, 아목시실린 25±10% mg/kg/일 및 클라불란산 3.6±10% mg/kg/일의 투여량으로 제공되는 제제.
제12항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 아목시실린:클라불란산 비가 200±10%:28.5±10%, 400±10%:57±10% mg/5ml에 상응하는 양의 아목시실린 및 클라불란산의 단위 투여형으로 제공되는 제제.
제12항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 매질을 가하여 현탁액 제제로 조제하기 위한 건조 제제 중 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 비율이 35 내지 60 중량%인 제제.
제12항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 만니톨이 실질적으로 없는 제제.
아목시실린 삼수화물 및 클라불란산 칼륨을 함유하며 재구성시 5 ml의 액체 수성 현탁액에 대하여 아목시실린 200±10% mg 및 클라불란산 28.5±10% mg 또는 아목시실린 400±10% mg 및 클라불란산 57±10% mg을 함유하는, 액체 수성 현탁액으로서 재구성하기 위한 제약 제제.

재구성된 수성 현탁액 5 ml에 대한 mg로서 나타낸, 하기 양의 ±10% 내의 조성을 갖는 제약 제제.

성분 mg/5 ml mg/5 ml 아목시실린 삼수화물 408.0 204.0 클라불란산 칼륨 61.56 30.78 크산탄검 12.5 12.5 콜로이드성 실리카 25.0 25.0 숙신산 0.84 0.84 오렌지향 15.0 15.0 오렌지향 11.25 11.25 꿀시럽향 23.75 23.75 아스파르탐 12.5 12.5 히드록시프로필메틸셀룰로스 79.65 79.65 실리콘 디옥시드 885.5 까지 537.5 까지

제12항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 치료에의 용도를 위한 제약 제제.
적당한 용기 내로 넣기 위해 건조 분말화 또는 과립화된 성분들을 혼합하는 단계를 포함하는, 제12항 내지 제29항 중 어느 한 항에 따른 제제의 제조 방법.