CN116327760A - 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 - Google Patents
一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116327760A CN116327760A CN202211677291.9A CN202211677291A CN116327760A CN 116327760 A CN116327760 A CN 116327760A CN 202211677291 A CN202211677291 A CN 202211677291A CN 116327760 A CN116327760 A CN 116327760A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- amoxicillin
- clavulanate potassium
- auxiliary materials
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 title claims abstract description 105
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 title claims abstract description 103
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 title claims abstract description 95
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims description 28
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 50
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 37
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 33
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 33
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 33
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 33
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 33
- 241000234671 Ananas Species 0.000 claims description 31
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 27
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 27
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 27
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims description 22
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 20
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 16
- 239000012856 weighed raw material Substances 0.000 claims description 16
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 16
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 14
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 14
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 14
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 14
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 13
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 13
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 7
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 claims description 3
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 29
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 5
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 5
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 5
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 3
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。本发明特将普通的干混悬剂设计成可缓慢释放的剂型，通过选择合适的辅料及其用量与主药阿莫西林克拉维酸钾形成组合物，在储存期间是固态干燥粉末状，有利于药物稳定；在使用时加水形成混悬液，有利于药物释放，适用于儿童、老年人服用；增加了混悬液的粘稠度，具备明显的缓释效果，在服用后主药阿莫西林克拉维酸钾的初始释放和起效快，还能实现缓慢释放的效果，在发挥药物疗效的同时避免了药物的突然释放而产生的不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种临床上用于口服的抗生素复方制剂，可在保证药物疗效的同时提高安全性。
背景技术
阿莫西林和克拉维酸钾的组合形成的复方制剂是临床上广泛使用的抗菌消炎的主流内酰胺类抗生素。中国市场系统用抗菌药口服制剂中，阿莫西林/克拉维酸钾是青霉素类/酶抑制剂中销量最高的品种(≥95％)。其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素类似物，属于临床应用最广泛的β-内酰胺类抗生素中的一种。克拉维酸钾是最早应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂。阿莫西林克拉维酸钾的作用靶点为β-内酰胺酶。阿莫西林克拉维酸钾可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：如由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的下呼吸系统感染；由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的中耳炎；由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的窦炎；：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起的皮肤及皮肤软组织感染；：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起的尿路感染。
现有市场上销售的阿莫西林克拉维酸钾颗粒剂和普通常释干混悬剂等剂型中药物溶于水后药物粘稠度较低，进入体内释放过快，不良反应大；药物不稳定，不能长期保存。
阿莫西林、克拉维酸钾在酸碱稳定性均较差，因此将复方制剂制成干混悬剂，储存期间是固态，有利于主药稳定，服用时用温开水溶散，药物以混悬液进入胃肠道快速发挥作用，该干混悬剂，服用方便，起效快，特别适用于儿童，服用方便，起效快。
但是作为主药之一的克拉维酸钾因为易溶于水且能被快速吸收，容易造成其血药浓度过高而导致的不良反应。
现有技术中专利CN110859801A公开了一种阿莫西林克拉维酸钾普通干混悬剂，处方组成如下：阿莫西林16～18份，阿莫西林克拉维酸钾混合粉10～12份，蔗糖70～85份，黄原胶1～9份，羟丙甲纤维素2～10份，阿司帕坦2～3份，二氧化硅1～12份，果奶香精1～2份；其中所述阿莫西林克拉维酸钾混合粉中阿莫西林和克拉维酸钾的质量比为2:1。该专利公开的克拉维酸钾在5分钟溶出量均超过90％，无法实现缓释的效果。
专利CN101632661A公开了通过喷雾干燥法制备缓释微球，通过同时控制阿莫西林和克拉维酸钾的累计释放度来实现缓释，且对设备要求较高，成本投入较大。
专利CN102861015B公开了通过控制速释层和缓释层的比例为1：1且克拉维酸钾全部在速释层，制备缓释制剂，工艺复杂，不容易实现工业化。
为避免克拉维酸钾药物吸收过快导致身体不良反应的发生，
因此有必要开发一种新的制剂以解决现有技术中遇到的上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的制剂，以解决现有技术中存在的因克拉维酸钾药物吸收过快导致身体不良反应的发生、设备成本高、工艺复杂不容易工业化的问题。为达此目的，本发明的第一方面，采用了以下的技术方案：
一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，处方由如下质量份数的原辅料组成：主药阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。
作为本发明的一种实施方式，所述增稠剂包括选自二氧化硅，羟丙甲纤维素，交联羧甲基纤维素钠，阿拉伯胶或黄原胶中的一种或多种；所述pH调节剂选自柠檬酸或琥珀酸中的一种或两种；所述增香剂选自菠萝香精，树莓香精等常用香精；所述甜味剂选自阿司帕坦，甜菊素等常用甜味剂。
本发明中二氧化硅除了增加处方的粘稠度，还具有填充、促进溶散、助悬的作用。
本发明中羟丙甲纤维素或交联羧甲基纤维素钠除了增加处方的粘稠度，还具有填充剂、使处方中活性成分缓慢释放的作用。
本发明中交联羧甲基纤维素钠除了增加处方的粘稠度，还具有促溶解，吸水膨胀的作用。
本发明中的阿拉伯胶或黄原胶主要是增稠和助悬的作用。
本发明中pH调节剂具有调节混悬液pH的作用。
本发明中增香剂能够掩盖主药及辅料的不良气味，提高患者的顺应性。
本发明中甜味剂能够改善阿莫西林的苦味，提高患者的顺应性。
作为本发明的一种实施方式，所述阿莫西林克拉维酸钾中阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为临床上常用的比例，如2︰1，4︰1，7︰1或14︰1。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，黄原胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
作为本发明的一种更具体实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：主药阿莫西林克拉维酸钾45～50份，增稠剂25～35份，pH调节剂2～10份，增香剂2～10份，甜味剂5～15份。
作为本发明的一种更具体实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：主药阿莫西林克拉维酸钾50份，增稠剂30份，pH调节剂5份，增香剂5份，甜味剂10份。
作为本发明的一种更具体实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾50份，二氧化硅10份，羟丙甲纤维素15份，阿拉伯胶5份，柠檬酸5份，菠萝香精5份，阿司帕坦10份。
作为本发明的一种实施方式，所述二氧化硅的平均粒径为10nm～10μm，纳米级别或胶态二氧化硅能实现更好的助悬效果。
本发明的第二方面，提供一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的制备过程，具体如下：(1)、将原辅料烘干，粉碎，过筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中混匀；
(3)、装瓶或分装成小袋，制成单剂量或多剂量的药物制剂。
作为本发明的一种实施方式，所述原辅料中的一种或多种进行烘干、粉碎、过筛处理。
与现有技术方案相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明特将普通的干混悬剂设计成可缓慢释放的剂型，通过选择合适的辅料及其用量与主药阿莫西林克拉维酸钾形成组合物，在储存期间是固态干燥粉末状，有利于药物稳定；在使用时加水形成混悬液，有利于药物释放，适用于儿童、老年人服用；由于特殊药用辅料如二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、黄原胶、阿拉伯胶的添加及控制其在合适的比例，增加了混悬液的粘稠度，具备明显的缓释效果，在服用后主药阿莫西林克拉维酸钾的初始释放和起效快，但是并不会马上释放出全部药物，而是缓慢释放出全部药物，在发挥药物疗效的同时避免了药物的突然释放而产生的不良反应。该药物组合物为临床上提供了一种可缓慢释放的干混悬剂，在疾病治疗上具有一定的安全性优势。
2、本发明工艺操作简单，设备成本低，容易实现工业化生产。
附图说明
图1是实施例1所得产品的粘度图谱。
图2是实施例2所得产品的粘度图谱。
图3是实施例3所得产品的粘度图谱。
图4是实施例1～14和对比例1～2所得的产品的溶出度检测结果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施方式中所用的阿莫西林、克拉维酸钾、及其它辅料均可通过商业化途径购买得到。
本发明所述的粘度通过锥板粘度计，CP-52转子，转速5rpm测定。
本发明所述的溶出度通过2020版中国药典溶出的测定法(第二法；桨法)测定。
本发明所述的稳定性通过高效液相色谱法检测有关物质。
实施例1
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为401.8mPa.s，具体见图1。
实施例2
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，交联羧甲基纤维素钠15g，黄原胶5g，琥珀酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为427.5mPa.s，具体见图2。
实施例3
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，交联羧甲基纤维素钠15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为405.2mPa.s，具体见图3。
实施例4
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，黄原胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为453.5mPa.s。
实施例5
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，交联羧甲基纤维素钠15g，阿拉伯胶5g，琥珀酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为605.6mPa.s。
实施例6
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅5g，羟丙甲纤维素10g，阿拉伯胶15g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为625.3mPa.s。
实施例7
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅15g，羟丙甲纤维素5g，阿拉伯胶10g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为620.5mPa.s。
实施例8
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅5g，羟丙甲纤维素5g，阿拉伯胶30g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为1305.8mPa.s。其中阿拉伯胶含量较多，因此其粘度均值较大。
实施例9
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅20g，羟丙甲纤维素20g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为618.6mPa.s。
实施例10
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸10g，菠萝香精20g，阿司帕坦5g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为598.2mPa.s。
实施例11
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸2g，菠萝香精10g，阿司帕坦20g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为606.7mPa.s。
实施例12
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林33.33g，克拉维酸钾16.67g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为2：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、分装成小袋，制成单剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为589.3mPa.s。
实施例13
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林40g，克拉维酸钾10g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为4：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、装瓶，制成多剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为604.6mPa.s。
实施例14
阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂的处方如下：
阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林46.76g，克拉维酸钾3.33g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为14：1)，粒度为100nm的二氧化硅10g，羟丙甲纤维素15g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法如下：
(1)、将原辅料在80℃常压烘干5h，粉碎，过40目筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中，搅拌转速140rpm，切碎转速1500rpm，混合15min混匀；
(3)、装瓶，制成多剂量的药物制剂。
测定其粘度均值为613.9mPa.s。
对比例1
参照专利CN110859801A的处方组成及比例进行放大投料，本发明的实施例4的基础上增加了辅料蔗糖，但未添加柠檬酸。
处方组成：阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，蔗糖145.5g，粒度为100nm的二氧化硅4.5g，羟丙甲纤维素12.8g，黄原胶2.3g，果奶香精2.3g，阿司帕坦4.5g。
制备方法完全同本发明的实施例1。
测定其粘度均值为420.6mPa.s。
对比例2
处方组成：阿莫西林克拉维酸钾50g(其中阿莫西林43.75g，克拉维酸钾6.25g；阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为7：1)，粒度为100nm的二氧化硅5g，羟丙甲纤维素5g，阿拉伯胶5g，柠檬酸5g，菠萝香精5g，阿司帕坦10g。
制备方法完全同本发明的实施例1。
测定其粘度均值为415.5mPa.s。
对实施例1～14和对比例1～2所得的阿莫西林克拉维酸钾药物制剂进行溶出度和稳定性的考察，溶出度具体结果如下表1和图4所示，稳定性结果如下表2和表3所示。
表1体外溶出曲线
通过以上表1的数据，可以表明本发明的处方具备明显的缓释效果，在服用后能缓慢释放，避免了药物的突然释放。
其中实施例1～5，表明本发明的处方适用于多种不同种类的增稠剂。
其中实施例6～9，表明本发明的处方中增稠剂的用量比例对溶出结果有影响。
其中实施例10～11，表明本发明的处方中pH调节剂，增香剂，甜味剂的用量比例对结果无实质性影响。
其中实施例12～14，表明本发明的处方及工艺适用于不同配比的阿莫西林克林维酸钾活性成分。
表2加速试验有关物质数据
表3加速试验含量数据
通过以上表2的数据，可以表明实施例1-3稳定性良好，加速试验条件下6个月样品活性成分含量基本没有变化，有关物质无明显变化，总杂均＜2.0％，证明本发明的处方稳定性符合要求。
Claims (10)
1.一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。
2.根据权利要求1所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，所述增稠剂包括选自二氧化硅、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶或黄原胶中的一种或多种；所述pH调节剂选自柠檬酸或琥珀酸中的一种或两种；所述增香剂选自菠萝香精或树莓香精中的一种或两种；所述甜味剂选自阿司帕坦或甜菊素中的一种或两种。
3.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于：所述阿莫西林克拉维酸钾中阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为2︰1，4︰1，7︰1或14︰1中的一种。
4.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
5.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
6.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
7.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，黄原胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
8.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾50份，二氧化硅10份，羟丙甲纤维素15份，阿拉伯胶5份，柠檬酸5份，菠萝香精5份，阿司帕坦10份。
9.根据权利要求1～8任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于：所述二氧化硅的粒径为10nm～10μm。
10.一种根据权利要求1所述的阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，制备过程如下：
(1)、将原辅料烘干，粉碎，过筛，按处方量称量备用；
(2)、将称量好的原辅料加入混合机中混匀；
(3)、装瓶或分装成小袋，制成单剂量或多剂量的药物制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211677291.9A CN116327760A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211677291.9A CN116327760A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116327760A true CN116327760A (zh) | 2023-06-27 |
Family
ID=86891930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211677291.9A Pending CN116327760A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116327760A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1189100A (zh) * | 1995-05-03 | 1998-07-29 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 含有阿莫西林和克拉维酸的组合物 |
| WO2004110441A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-23 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate |
| CN110859801A (zh) * | 2019-11-08 | 2020-03-06 | 南京臣功制药股份有限公司 | 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-12-26 CN CN202211677291.9A patent/CN116327760A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1189100A (zh) * | 1995-05-03 | 1998-07-29 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 含有阿莫西林和克拉维酸的组合物 |
| WO2004110441A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-23 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate |
| CN110859801A (zh) * | 2019-11-08 | 2020-03-06 | 南京臣功制药股份有限公司 | 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6764959B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| US6699845B2 (en) | Excipient | |
| CN101352449B (zh) | 维生素口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN101816635B (zh) | 头孢菌素类混悬颗粒及其制备方法 | |
| EA004951B1 (ru) | Способ получения пероральных композиций кальция | |
| CZ59299A3 (cs) | Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva | |
| FR2832635A1 (fr) | Composition a base de cefuroxime axetil et son utilisation | |
| JP3221891B2 (ja) | 咀嚼可能な製薬錠剤調製のための回転造粒及び味覚遮蔽被覆加工 | |
| EP2098225B1 (en) | Taste masking system for non-plasticizing drugs | |
| KR20180082468A (ko) | 기비노스타트(givinostat)의 물리적 및 화학적으로 안정한 경구 현탁액 | |
| JP5327682B2 (ja) | 緩下剤として使用される医薬組成物 | |
| CN101632661A (zh) | 复方阿莫西林缓释干混悬及其制备 | |
| CN111617042A (zh) | 一种复合碳酸钙维生素d3无水吞服颗粒及其制备方法 | |
| JP2002193839A (ja) | ココア製剤 | |
| CN116327760A (zh) | 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法 | |
| CN115089618B (zh) | 一种用于防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法 | |
| CN114886860B (zh) | 一种乙酰半胱氨酸药物组合物及其制剂和制备工艺 | |
| EP2726063A1 (en) | Ibuprofen chewable tablet | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP4208759B2 (ja) | 安定なアジスロマイシン非二水和物経口懸濁剤 | |
| WO2004014337A2 (en) | A process for the preparation of dispersible tablet of cephalexin | |
| CN101829045A (zh) | 一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法 | |
| CN111728944B (zh) | 一种利奈唑胺干混悬剂及其制备方法 | |
| CN113041231A (zh) | 一种替比培南酯细粒剂组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |