CZ59299A3 - Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva - Google Patents
Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva Download PDFInfo
- Publication number
- CZ59299A3 CZ59299A3 CZ99592A CZ59299A CZ59299A3 CZ 59299 A3 CZ59299 A3 CZ 59299A3 CZ 99592 A CZ99592 A CZ 99592A CZ 59299 A CZ59299 A CZ 59299A CZ 59299 A3 CZ59299 A3 CZ 59299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amoxycillin
- clavulanate
- inclusive
- use according
- pediatric
- Prior art date
Links
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 title claims abstract description 54
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 9
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 title 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 53
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 101000605827 Homo sapiens Pinin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102100038374 Pinin Human genes 0.000 claims abstract 3
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3C3C4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 4
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 4
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 208000022218 streptococcal pneumonia Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 208000009362 Pneumococcal Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035728 Pneumonia pneumococcal Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 238000009112 empiric therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004836 empirical method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000020375 flavoured syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- -1 silicic acid succinic acid Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká empirických způsobů pro léčbu bakteriálních infekcí potenciálně způsobených infekcí Streptococcus pneumoniae pomocí prostředků obsahujících amoxycilin a sůl kyseliny klavulanové (zde označované jako klavulanat, pokud není uvedena jiná sůl).
Dosavadní stav techniky
Kombinace amoxycilinu a klavulanatu je účinnou empirickou léčbou bakteriálních infekcí a může být podána orálně, například ve formě tablet, a pro pediatrické přípravky ve formě vodných roztoků nebo suspenzí, obyčejně jako ochucený sirup.
Klavulanat je inhibitor β-laktamasy a podán spolu s β-laktamovým antibiotikem amoxycilinem je proto, aby byl překonán mechanismus β-laktamasou zprostředkované resistence. Některé mikroorganismy, jako je Streptococcus pneumoniae, mají mechanismy resistence, které nejsou zprostředkované β-laktamasou. WO 94/16696 popisuje obecně, že draselná sůl klavulanatu může zvyšovat účinnost β-laktamových antibiotik jako je amoxycilin proti mikroorganismům, které mají mechanismus resistence, který není zprostředkován β-laktamasou.
Streptococcus pneumoniae je významným patogenem infekcí respirační traktu. S. pneumoniae je nejčastější bakterií způsobující časté infekce respiračního traktu jako je otitis
• 9 • · · · media u pediatrických pacientů a sinusitis u pacientů všech věkových skupin a jako je akutní exacerbace bronchitidy a pneumokoková pneumonie u dospělých. Existují stále častější zprávy o výskytu DRSP (Streptococcus pneumoniae resistentní na léky), který má sníženou citlivost na β-laktamová a jiná antibiotika, v US a Evropě.
Ačkoliv potvrzené případy infekce DRSP mohou být úspěšně léčeny relativně vysokými dávkami amoxycilinu, stále existuje potřeba vývoje účinné empirické terapie případů, kde je možno očekávat DRSP, například v oblastech s vysokou prevalencí DRSP, ale také tam, kde mohou být přítomny organismy produkující β-laktamasy.
Mezinárodní přihláška WO 97/09042 (SmithKline Beecham Corp.) (publikovaná před podáním předkládané přihlášky) popisuje přípravky pro léčbu DRSP obsahující draselnou sůl klavulanatu a amoxycilin, které jsou charakterizovány relativně vysokým množstvím amoxycilinu a dávkováním dvakrát denně (bíd) . Výhodné prostředky obsahují poměr 14:1 (amoxycilin:klavulanat), s typickým dávkovým režimem pro pediatrické pacienty 90/6,4 mg/kg/den a pro dospělé pacienty 3500/250 mg/den, ve dvou stejných dávkách za den, po 12 hodinách (bíd).
Mezinárodní přihláška WO 96/34605 (SmithKline Beecham Corp.) (publikovaná před podáním předkládané přihlášky) popisuje pediatrické přípravky obsahující poměr amoxycilinu ku klavulanatu 7:1, pro podání ve dvou dávkách za den (bid), takže celková denní dávka je 70/10 mg/kg/den.
Mezinárodní přihláška WO 95/28927 (SmithKline Beecham Corp.) popisuje tablety obsahující 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanatu, pro podání v bid režimu, takže celková denní dávka • 9 9 · · 9 9 9 9 9« 99
9999 999 999 9
9 9 9 9999 9 99 9
9« 999 9 9> 999999
9999 «' 9 9 9
99999 99999 6 9 99 je 1750/250 mg/den.
SmithKline Beecham prodává ve Francii pediatrický přípravek obsahující poměr amoxycilinu ku klavulanatu 8:1, pro podání ve třech dávkách za den (tid), takže celková denní dávka je 80/10 mg/kg/den.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že empirická léčba infekcí potenciálně způsobených DRSP může být úspěšně provedena také prostředky obsahujícími amoxycilin/klavulanat, které se dávkují třikrát za den (tid), lépe než dvakrát za den, za použití nižšího poměru amoxycilinu ku klavulanatu.
V souladu s tím poskytuje předkládaný vynález způsob léčby infekcí potenciálně způsobených DRSP, ve kterém je pacientovi, který potřebuje takovou léčbu, podán farmaceutický prostředek pro orální podání, který obsahuje buď:
pro dospělé nebo starší děti, od 2500 do 3250 mg/kg amoxycilinu na den a od 350 do 400 mg/kg klavulanatu na den v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně; nebo pro pediatrické pacienty, od 75 do 125 mg/kg amoxycilinu na den a od 12 do 18 mg/kg klavulanatu na den v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně; v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo přísadou.
Výhodně je způsob použit pro empirickou léčbu infekcí, potenciálně způsobených DRSP, zejména infekcí respiračního traktu jako je otitis media u pediatrických pacientů a sinusitis a pneumonie u pacientů všech věkových skupin a jako je akutní exacerbace bronchitidy u dospělých.
• · 4 · · ·
Vynález také obsahuje použití amoxycilinu a klavulanatu pro výrobu léku pro empirickou léčbu infekcí potenciálně způsobených DRSP, který obsahuje:
pro dospělé nebo starší děti, od 800 do 1100 mg/kg amoxycilinu a od 100 do 150 mg klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně; nebo pro pediatrické pacienty, od 30 do 40 mg/kg tělesné hmotnosti amoxycilinu a od 3 do 8 mg/kg tělesné hmotnosti klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně;
kdy lék je podáván třikrát denně (tid).
Výhodně je dávkování třikrát denně, například ve třech, výhodně stejných, jednotkových dávkách za den, výhodně s odstupem 8 hodin.
Hmotnostní poměry amoxycilinu ku klavulanatu jsou zde vyjádřeny jako ekvivalenty volných kyselin. Výhodné poměry amoxycilin:klavulanat jsou mezi 6,5:1 a 7,5:1 včetně, zejména přibližně 7:1 nebo mezi 7,5:1 a 8,5:1 včetně, zejména přibližně 8:1.
V prostředcích podle předkládaného vynálezu je amoxycilin výhodně ve formě amoxycilin trihydratu, ačkoliv sodná sůl amoxycilinu, například krystalická forma sodné soli amoxycilinu, která je popsána v EP 0131147 A, může být také použita.
Klavulanat je výhodně použit ve formě draselné soli klavulanatu. Draselná sůl klavulanatu je mimořádně citlivá na vlhkost a musí skladována a zpracovávána v podmínkách 30% RH nebo nižší, ideálně tak nízké, jak je možné. Pevné dávkové formy by měly být baleny v zásobnících odolných proti atmosferické vlhkosti a takové formy a/nebo jejich zásobníky mohou obsahovat vysoušeči činidlo.
* • · · · • · · « • · · · · « • · • · · ·
Výhodně je dávka podána ve třech, výhodně stejných, jednotkových dávkách za den, výhodně s odstupem 8 hodin.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být zpracovány do pevných dávkových forem technikami běžnými v oboru farmaceutické technologie, například do formy tablet nebo prášku nebo granulí vhodných pro rekonstituování do suspenze nebo roztoku. Vhodné přísady a vhodné techniky pro výrobu takových tablet jsou popsány například v GB 2005538-A, WO 92/19227 a WO 95/28927. Prostředky ve formě prášku nebo granulí, jako jsou pediatrické suspenzní prostředky, mohou být vyrobeny technikami, které jsou běžné v oblasti výroby farmaceutických prostředků a ve výrobě suchých prostředků pro rekonstituci do takových suspenzí. Například, vhodnou technikou je smísení suchých složek ve formě prášku nebo granulí a jejich uložení ve vhodném zásobníku.
Pro pediatrické účely jsou prostředky podle předkládaného vynálezu výhodně vyrobeny v běžné formě sladkých ochucených vodných sirupů (s výjimkou nového poměru amoxycilin:klavulanat a zamýšleného použití) obsahujících vhodnou hmotnost amoxycilin a klavulanatu v jednotkovém dávkovém objemu, například v 5 ml nebo 2,5 ml sirupu. Vzhledem k citlivosti klavulanatu na vodu je výhodné vyrobit takový sirup jako prášek nebo granule uskladněné v zásobníku odolném proti atmosferické vlhkosti nebo v sáčku pro smísení s vodou nebo jiným vhodným vodným mediem těsně před použitím.
Prostředky podle předkládaného vynálezu budou obyčejně, kromě aktivních složek amoxycilin trihydratu a draselné soli klavulanatu, obsahovat přísady, které jsou standardní v oblasti výroby prostředků pro orální podání a které budou použity ve standardních poměrech a při standardní velikosti částic a čistotě atd.
• · · • · · · » ···· • · · · a · · a • · * · a a a a a • a · · a · a » • a • a • a • · ·
V případě pediatrických orálních prostředků budou tyto přísady zahrnovat suspendační činidla, kluzná činidla (jako plnidla), ředidla, činidla zvětšující objem, chuťová korigens, sladidla, stabilizační činidla a v případě suchých prostředků pro výrobu vodných suspenzí poživatelná vysoušeči činidla pro ochranu draselné soli klavulanatu před hydrolýzou v atmosferické vlhkosti při skladování. Draselná sůl klavulanatu je obyčejně dodána ve směsi s oxidem křemičitým jako ředidlem.
Vhodné přísady zahrnují xantamovou gumu (suspendační činidlo), koloidní oxid křemičitý (kluzné činidlo), kyselinu jantarovou (stabilizátor), aspartam (sladidlo), hydroxypropylmethylcelulosu (suspendační činidlo) a oxid křemičitý (vysoušeči činidlo, ředidlo pro draselnou sůl klavulanatu a objemové činidlo).
Chuťové korihens může mít běžnou chuť jako například pomerančovou, banánovou, malinovou a čistý sirup, nebo jejich směs, podle lokálních požadavků.
Obecný poměr aktivních materiálů amoxycilin trihydratu a draselné soli klavulanatu v suchých prostředcích pro rekonstituci s vodným mediem na roztok, suspenzi nebo sirup podle předkládaného vynálezu může být přibližně 30 - 80% hmot.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být upraveny pro pediatrické dávkování, t.j. pro pacienty věku 3 měsíce až 12 let. Takové prostředky mohou být podávány v denních dávkách do maximálních normálně povolených dávek amoxycilinu a klavulanatu.
Vhodná dávka pro pediatrické pacienty je od 75 do 125 mg/kg amoxycilinu a den a od 12 do 18 mg/kg klavulanatu na den. Výhodně je dávka 35 + 10%, lépe ± 5%, mg/kg amoxycilinu a 5 ± 10%, lépe ± 5% mg/kg klavulanatu (t.j. nominální poměr 7:1) podaná ve třech denních dávkách.
• · • ·
Vhodná dávka pro starší děti a dospělé pacienty je od 2500 do 3250 mg/kg amoxycilinu a den a od 350 do 400 mg/kg klavulanatu na den. Výhodně je dávka 875 ± 10%, lépe ± 5%, mg/kg amoxycilinu a 125 ± 10%, lépe + 5% mg/kg klavulanatu (t.j. nominální poměr 7: 1), nebo 1000 ± 10%, lépe ± 5%, mg/kg amoxycilinu a 125 + 10%, lépe ± 5% mg/kg klavulanatu (t.j. nominální poměr 8: 1), podaná ve třech denních dávkách.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být vyrobeny například v jednotkových dávkových formách obsahujících vhodné množství pro podání takových denních dávek. Například, jednotkovou dávkovou formou může být tableta, nebo sáček obsahující granule nebo prášek pro rekonstituci, kdy jedna nebo dvě jednotkové dávkové formy jsou podány v každém intervalu tid. Alternativně může být jednotková dávka vyrobena jako objem pevné substance nebo roztoku nebo suspenze, například sirupu pro pediatrické podání, spolu s vhodnou odměrkou známého typu pro usnadnění podání vhodného množství prostředku pro jednu dávku. Vhodné množství pro jednu dávku je takové množství, které umožňuje podání výše uvedené denní dávky ve třech dělených denních dávkách.
Pro pediatrické pacienty je vhodné množství pro jednu dávku je takové množství, které umožňuje podání výše uvedené denní dávky roztoku nebo suspenze, které je vhodné pro orální podání pediatrickým pacientům, výhodně mezi 2,5 a 10 ml, výhodně ve formě sirupu. Pediatrické prostředky mohou proto obsahovat objem roztoku nebo suspenze, například sirupu, nebo granulí nebo prášku, ze kterých může být vyroben takový roztok nebo suspenze, v koncentraci roztoku nebo suspenze, která obsahuje takovou dávku v takovém objemu. Takové prostředky jsou popsány v mezinárodní přihlášce č. PCT EP 96/01881 (SmithKline Beecham).
• · · • · · · · · • · · • · · · · • · · • · · ♦ · · · ·
Pro dospělé může být jednotková dávka ve formě tablet. Vhodná tableta obsahující 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanatu je prodávána SmithKline Beecham v několika zemích a je také popsána ve WO 95/28927 (SmithKline Beecham).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Pediatrický prostředek
Prostředky uvedené dále byly připraveny jako směsi suchých prášků, pomocí běžných technik. Poměry složek jsou vyjádřeny jako mg/5 ml dávku rekonstituované vodné suspenze prostředku nominálně obsahujícího 200 nebo 400 mg amoxycilinu na 5 ml dávku:
Složka amoxycilin trihydrat* draselná sůl klavulanatu* xanthanová guma koloidní oxid křemičitý kyselina jantarová chuúové korigens aspartam hydroxypropylmethycelulosa oxid křemičitý
| mg/5 ml | mg/5 ml |
| 408,0 | 204,0 |
| 61,56 | 30,78 |
| 12,5 | 12,5 |
| 25, 0 | 25,0 |
| 0,84 | 0,84 |
| 50,0 | 50,0 |
| 12,50 | 12,50 |
| 79,65 | 79,65 |
| 885,5 | do 537,5 |
*vyjádřeno v ekvivalentech volných kyselin
Příklad 2 - Prostředek ve formě tablet
Byl připraven prostředek ve formě tablet obsahující 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanatu, který měl následující složení:
• · • *· · · ···» ·· · · « · · • · · · · · · · ·«···· · • · · · · · • ·· * · ·· ···
| Složka | mg | % hmot. |
| Aktivní složky: | ||
| amoxycilin trihydrat | 1017,4 | 70,2 |
| (ekvivalent amoxycilinu) | 875,00 | |
| draselná sůl klavulanatu | 152,45 | 10, 5 |
| (ekvivalent kyseliny klavulanové) | 125,0 | |
| Další složky: | ||
| stearan hořečnatý | 14,50 | 1,0 |
| glykolat škrob sodný | 29, 00 | 2,0 |
| koloidní oxid křemičitý | 10,00 | 0,70 |
| mikrokrystalická celulosa | 226,65 | 15,6 |
| Hmotnost jádra tablety | 1450,00 | 100,00 |
Tablety byly vyrobeny smísením amoxycilinu, draselné soli klavulanatu a částí mikrokrystalické celulosy a stearanu hořečnatého, tato směs se válcováním zhutnila a potom se smísila s dalšími složkami, před tabletováním na běžném tabletovacím lisu a potažením. Jádro tablety je potaženo filmem (Opadry White YS-l-7700/Opadry White OY-S-7300 ex Colorcon) z vodného systému rozpouštědel, za zisku tablet s nominální hmotností potažené tablety 1482 mg. Další podrobnosti výroby tablet jsou uvedeny v WO 95/28927 (SmithKline Beecham).
Podobné tablety mohou být vyrobeny způsobem, ve kterém je krok zhutnění válcováním nahrazen odlíváním a/nebo kde je konečný potah filmem nanesen z organického systému rozpouštědel jako je dichlormethan oproti vodnému systému rozpouštědel.
Claims (10)
1. Použití amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro empirickou léčbu infekcí potenciálně způsobených DRSP, které obsahuj e:
pro dospělé pacienty nebo starší děti, od 800 do 1100 mg amoxycilinu a od 100 do 150 mg klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně; nebo pro pediatrické pacienty, od 30 do 40 mg/kg tělesné hmotnosti amoxycilinu a od 3 do 8 mg/kg tělesné hmotnosti klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně;
kdy léčivo je podáváno třikrát denně (tid).
2. Použití podle nároku 1, kde poměr amoxycilinu ku klavulanatu je mezi 6,5:1 a 7,5:1 včetně nebo 7,5:1 až 8,5:1.
3. Použití podle nároku 1, kde poměr amoxycilinu ku klavulanatu je přibližně 7:1 nebo přibližně 8:1.
4. Použití podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, ve kterém je amoxycilin ve formě amoxycilin-trihydratu.
5. Použití podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4, ve kterém je klavulanat ve formě draselné soli.
6. Použití podle nároku 1, ve kterém je dávkové množství pro pediatrické pacienty 35 ± 10% mg/kg amoxycilinu a 5 ± 10% mg/kg klavulanatu.
7. Použití podle nároku 1, ve kterém je dávkové množství pro starší děti nebo dospělé pacienty 875 ± 10% mg amoxycilinu a 125 • · · · · · · · • · · · ♦ · • · · · · · · · * · · ··· · · · • · · » ± 10% mg klavulanatu nebo 1000 ± 10% mg amoxycilinu a 125 ± 10% mg klavulanatu.
8. Použití podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6, ve kterém je prostředek upraven pro podání pediatrickým pacientům ve formě prášku nebo granulovaného produktu pro rekonstituci do suspenze nebo roztoku a který obsahuje přibližně 200 mg/jednotkový dávkový objem amoxycilinu a 28,6 mg/jednotkový dávkový objem klavulanatu nebo 400 mg/jednotkový dávkový objem amoxycilinu a 57,2 mg/jednotkový dávkový objem klavulanatu po rekonstituci.
9. Použití podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5 nebo 7, ve kterém je prostředek ve formě tablet a je upraven k poskytnutí přibližně 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanatu na jednotkovou dávku.
10. Způsob léčby infekcí potenciálně způsobených DRSP vyznačující se tím, že pacientovi, který potřebuje takovou léčbu, se podá farmaceutický prostředek upravený pro orální podání, který obsahuje buď:
pro dospělé pacienty nebo starší děti, od 800 do 1100 mg amoxycilinu a od 100 do 150 mg klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně; nebo pro pediatrické pacienty, od 30 do 40 mg/kg tělesné hmotnosti amoxycilinu a od 3 do 8 mg/kg tělesné hmotnosti klavulanatu v hmotnostním poměru 6:1 a 10:1 včetně;
v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo přísadou, třikrát denně (tid).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9617780.3A GB9617780D0 (en) | 1996-08-24 | 1996-08-24 | Method of treatment |
| PCT/GB1997/002235 WO1998007424A1 (en) | 1996-08-24 | 1997-08-19 | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ59299A3 true CZ59299A3 (cs) | 1999-08-11 |
Family
ID=10798919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ99592A CZ59299A3 (cs) | 1996-08-24 | 1997-08-19 | Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6214359B1 (cs) |
| EP (1) | EP0938312A1 (cs) |
| JP (1) | JP2000516243A (cs) |
| KR (1) | KR20000068329A (cs) |
| CN (1) | CN1233958A (cs) |
| AR (1) | AR008306A1 (cs) |
| AU (1) | AU722657B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711642A (cs) |
| CA (1) | CA2264074A1 (cs) |
| CO (1) | CO5021201A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ59299A3 (cs) |
| GB (1) | GB9617780D0 (cs) |
| HU (1) | HUP0201440A3 (cs) |
| IL (1) | IL128644A0 (cs) |
| NO (1) | NO990845L (cs) |
| NZ (1) | NZ334345A (cs) |
| PL (1) | PL331764A1 (cs) |
| TR (1) | TR199900413T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998007424A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA977564B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| US6565882B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| EP1330236A2 (en) | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| US6541014B2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
| KR100456833B1 (ko) * | 2002-08-01 | 2004-11-10 | 주식회사 대웅 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정 |
| JP2006528189A (ja) | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質産物、その使用法および製剤 |
| JP2006528190A (ja) * | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| US8425936B2 (en) * | 2003-07-21 | 2013-04-23 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| EP1653925A1 (en) * | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| EP1653924A4 (en) | 2003-08-12 | 2009-09-09 | Middlebrook Pharmaceuticals In | ANTIBIOTICS, USE AND FORMULATION ASSOCIATED |
| EP1658034A4 (en) | 2003-08-29 | 2011-06-22 | Middlebrook Pharmaceuticals Inc | ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION |
| CA2538064C (en) * | 2003-09-15 | 2013-12-17 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| EP1701705A4 (en) * | 2003-12-24 | 2007-08-08 | Advancis Pharmaceutical Corp | IMPROVED ABSORPTION OF DOSAGE FORMS WITH MODIFIED RELEASE |
| AU2005269981A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Bonck, John A | Tablet for pulsed delivery |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) * | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| US9034410B2 (en) * | 2011-08-22 | 2015-05-19 | Thomas J. Vella | Whole green coffee bean products and methods of production and use |
| WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
| WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
| JP7629693B2 (ja) | 2020-04-28 | 2025-02-14 | 小林製薬株式会社 | 抗菌剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
| GB9408117D0 (en) | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| US5753434A (en) | 1995-02-10 | 1998-05-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for altering sexual behavior |
| DZ2028A1 (fr) * | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
| EP1147771A1 (en) * | 1995-09-07 | 2001-10-24 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate |
-
1996
- 1996-08-24 GB GBGB9617780.3A patent/GB9617780D0/en active Pending
-
1997
- 1997-08-19 IL IL12864497A patent/IL128644A0/xx unknown
- 1997-08-19 CZ CZ99592A patent/CZ59299A3/cs unknown
- 1997-08-19 AU AU40226/97A patent/AU722657B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 1997-08-19 BR BR9711642-4A patent/BR9711642A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-08-19 TR TR1999/00413T patent/TR199900413T2/xx unknown
- 1997-08-19 CN CN97198977A patent/CN1233958A/zh active Pending
- 1997-08-19 CA CA002264074A patent/CA2264074A1/en not_active Abandoned
- 1997-08-19 HU HU0201440A patent/HUP0201440A3/hu unknown
- 1997-08-19 KR KR1019997001492A patent/KR20000068329A/ko not_active Withdrawn
- 1997-08-19 EP EP97937682A patent/EP0938312A1/en not_active Ceased
- 1997-08-19 NZ NZ334345A patent/NZ334345A/xx unknown
- 1997-08-19 JP JP10510512A patent/JP2000516243A/ja active Pending
- 1997-08-19 WO PCT/GB1997/002235 patent/WO1998007424A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-08-19 US US09/242,862 patent/US6214359B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-19 PL PL97331764A patent/PL331764A1/xx unknown
- 1997-08-21 AR ARP970103808A patent/AR008306A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-08-22 CO CO97048491A patent/CO5021201A1/es unknown
- 1997-08-22 ZA ZA977564A patent/ZA977564B/xx unknown
-
1999
- 1999-02-23 NO NO990845A patent/NO990845L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-10-19 US US10/036,346 patent/US20020114842A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR199900413T2 (xx) | 1999-06-21 |
| IL128644A0 (en) | 2000-01-31 |
| NZ334345A (en) | 2000-10-27 |
| NO990845D0 (no) | 1999-02-23 |
| AU722657B2 (en) | 2000-08-10 |
| CN1233958A (zh) | 1999-11-03 |
| HUP0201440A2 (en) | 2002-09-28 |
| EP0938312A1 (en) | 1999-09-01 |
| AR008306A1 (es) | 1999-12-29 |
| AU4022697A (en) | 1998-03-06 |
| PL331764A1 (en) | 1999-08-02 |
| GB9617780D0 (en) | 1996-10-02 |
| BR9711642A (pt) | 2000-10-24 |
| JP2000516243A (ja) | 2000-12-05 |
| US20020114842A1 (en) | 2002-08-22 |
| HUP0201440A3 (en) | 2003-04-28 |
| KR20000068329A (ko) | 2000-11-25 |
| CO5021201A1 (es) | 2001-03-27 |
| NO990845L (no) | 1999-04-19 |
| ZA977564B (en) | 1999-02-22 |
| WO1998007424A1 (en) | 1998-02-26 |
| US6214359B1 (en) | 2001-04-10 |
| CA2264074A1 (en) | 1998-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ59299A3 (cs) | Použití kombinace amoxycilinu a klavulanatu pro přípravu léčiva pro léčení infekcí streptokoku pneumonia resiztentních na léčiva | |
| AU711441B2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| EP1138333B1 (en) | Medicinal compositions for oral use | |
| AU762840B2 (en) | Pharmaceutical suspension formulation comprising amoxycillin, clavulanic acid and cellulose | |
| CZ294434B6 (cs) | Léčivo pro léčení bakteriálních infekcí u pediatrických pacientů | |
| JP4745573B2 (ja) | 抗菌医薬組成物 | |
| US20020006433A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| US20040202714A1 (en) | Oral pharmaceutical composition | |
| US20020099044A1 (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| MXPA98001903A (en) | Farmaceut formulation | |
| MXPA99001807A (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia | |
| AU4484199A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| HK1036929A (en) | Amoxycillin and clavulanate containing pharmaceutical formulation | |
| HK1015701B (en) | Use of paediatric pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |