CZ243898A3 - Vodná formulace bambuterolu a její použití - Google Patents
Vodná formulace bambuterolu a její použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ243898A3 CZ243898A3 CZ982438A CZ243898A CZ243898A3 CZ 243898 A3 CZ243898 A3 CZ 243898A3 CZ 982438 A CZ982438 A CZ 982438A CZ 243898 A CZ243898 A CZ 243898A CZ 243898 A3 CZ243898 A3 CZ 243898A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bambuterol
- aqueous formulation
- hydrochloride
- dose
- calculated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vodná formulace bambuterolu a její použití
QDlast jtechniky
Tento vynález se týká nové vodné farmaceutické formulace bambuterolu, její přípravy a použití. Týká se rovněž nového použití bambuterolu v pediatrické praxi.
Dosavadní_stav_teetniky
Bambuterol, včetně svých farmaceuticky přijatelných solí, je znám jako bronchodilatátor ze spisu c. SP 43 807. Bambuterol se prodává pod ochrannou známkou Eambec* v podobě tablet, které ob sáhují jeho sůl hydrochlorid. Bambuterol je předstupněm terbutalinu, adrenergního selektivního agonisty beta2~receptorů, jenž se v těle zvolna metabolizuje v aktivní terbutalin.
U. dětí se zvyšoval a stále se zvyšuje výskyt astmatu. Podávání léků-dětem, například formou inhalace nebo tablet či tobolek, které se musí polykat, může být nesnadné, poněvadž děti, a především mladší dšti, nespolupracují vždycky nebo ochotně. Navíc někteří jiní pacienti shledávají, že se tablety obtížně polykají a když se tableta žvýká, tak léčivo, která je v ní obsaženo, vyvolává hořkou chuf. Takže pacientova ochota, když jsou předepisovány tablety, nebývá vždy veliká.
Nyní bylo nalezeno, že bambuterol může být formulovaán a podáván v mnohem přijatelnější formě než je tableta.
Pods t§ta.vynálezu
Podle tohoto vynálezu je možno připravovat vodnou formulaci bam buterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli; podstata vyná lezu spočívá v tom, že formulace má hodnotu pH v rozmezí od 3,7 do 4,2.
• · · · • · • ·
Je výhodné, když je formulace upravena tak, aby se mohla užívat polykáním.
Dále je výhodné, když je bambuterol ve formě své soli hydrochloridu. Formulace tvoří s výhodou roztok, který přednostně obsahuje od 0,5 do 5 mg, například asi 1,0 mg bambuterolu v 1 ml, počítáno jako hydrochlorid.
Vodná formulace má s výhodou hustotu asi od 1,03 až do 1,09 g/ml.
Výhodná je také hodnota pH formulace, a to okolo 3,9. pH této formulace se může nastavovat na žádané rozmezí nebo hodnotu vhodným pufrovacím činidlem, například citrónovou kyselinou a pokud je to nezbytné, tak hydroxidem sodným. Odborník bude snadno schopen najít vhodné množství pufrovacího činidla, které je potřebné k dosažení žádané hodnoty pH; obecně to ale bude v rozmezí od 3,0 do 5,0 mg/ml, například asi 4,0 mg/ml citrónové kyseliny a asi od 0/4 do 0,8 mg/ml, například asi 0,6 mg/ml hydroxidu sodného.
Formulace může také obsahovat sladidlo, například sorbitol a/nebo glycerol nebo polymer glukózy, například ten, který je znám jako Lycasin . Podíl sladidla ve formulaci bude záviset na konkrétním sladidle nebo sladidlech, ale měl by být dostatečný, aby se s aromatickou látkou, která se zároveň používá, zakryla hořká chu* bambuterolu. Přednost má takové sladidlo, které nepodporuje zubní kaz. Dále se dává přednost tomu, aby formulace obsahovala od 100 do 200 mg, výhodněji asi 150 mg sorbitolu na 1 ml. Rovněž je výhodné, když formulace obsahuje od 75 do 125 mg/ml a ještě výhodněji okolo 100 mg/ml glycerolu.
Formulace může také, když je upravována do formy vícenásobných dávek, obsahovat konzervační látku, například benzoan sodný, která by měla být obsažena v takovém množství, aby měla dostatečný konzervační účinek v průběhu předpokládané doby používání. S výhodou obsahuje formulace od 0,75 do 1,25/ml a výhodněji okolo 1,0 mg/ml benzoanu sodného.
• ·
- 3 S překvapením bylo nalezeno, že úzká rozmezí hodnot pE u formulací podle vynálezu poskytuje optimální kombinaci stability účinné látky s konzervačním účinkem.
Bylo nalezeno, že některé aromatické látky /zchutňující přísady/ jsou inkompatibilní se žádanou formulací a/nebo s obaly, které se pro formulaci používají. S překvapením bylo též nalezeno, že zmíněná inkompatibilita neexistuje, když se použije esence z černého rybízu. Esence z černého rybízu obsahuje přírodní a syntetické aromatické příchutě, které jsou totožné s přírodními aromatickými příchutěmi, v propylenglykolu jako rozpouštědle.
Dávkovači jednotka a denní dávka bambuterolu, která se má užívat, závisí na pacientovi a na typu a závažnosti stavu, který má být léčen.
Dalo by se očekávat, že dávkování, které je potřebné pro dítě, bude mnohem nižší než pro dospělého, tj. nižší dávkování úměrné hmotnosti dítěte ve srovnání s tělesnou hmotností dospělého.
S překvapením bylo zjištěno, že to není tento případ a že dávkování pro děti ve věku od 6 let, například ve věku od 6 do 12 let, je v podstatě stejné jako pro dospělého. Dávkování pro děti ve věku nižším než 6 let, například od 2 do 5 lat, je asi polovina dávky pro dospělého. V obou případech je to mnohem více na bázi mg/kg, než je odpovídající dávka pro dospělého.
Je možno se domnívat, že vyšší dávka, která je potřebná pro děti, může být vysvětlena nečekaně vyšší rychlostí metabolismu účinné složky u dětí při srovnání s dospělými.
Takže podle dalšího znaku tohoto vynálezu je k dispozici metoda léčení dítěte v případě nutné aplikace pomocí bronchodilatátoru, která spočívá v podávání vyšší dávky bambuterolu dítěti, vztažena na bázi mg/kg, než je odpovídající dávka pro dospělého.
Dětem ve věku od 2 do 5 let se s výhodou aplikuje denní dávka asi od 0,5 mg/kg až asi do 1,0 mg/kg bambuterolu, počítáno jako hydro • · · · • · chlorid a dětem ve věku od 6 do 12 let dávka asi od 0,14 mg/kg až asi do 1,0 mg/kg, počítáno na stejné bázi.
Dávkovači jednotka bambuterolu pro dospělého je v rozmezí od 10 do 20 mg, počítáno jako hydrochlorid, tj. 0,14 nebo 0,28 mg/kg pro dospělého o hmotnosti 70 kg.
Dávky se obecně podávají jednou denně, a to jak dětem tak i dospělým.
V souhlase s vynálezem je rovněž použití bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné seli pro přípravu pediatrického léčiva.
Pediatrická léčivo je s výhodou vodná formulace podle vynálezu, která může být vyráběna jako dávkovači jednotky v množstvích uve děných výše, a nebo mohou být v podobě vícenásobných dávek, například dávek po ICO nebo 3C0 ml. Vícenásobné dávky mohou být baleny do jakéhokoliv vhodného obalu, se kterým je formulace kom patibilní, například do nádobky z polyethylenu vysoké hustoty. Nádobka je účelně opatřena uzávěrem, který odolává dětem a u kte rého může být patrný pokus o otevření.
Formulace podle vynálezu se může vyrábět běžnými farmaceutickými způsoby, například jednoduchým smícháváním složek v požadovaných poměrech.
Vynález je ilustrován, ale nikoliv omezen, následujícím příklady provedení.
?říklady _provedění _vynálezu
Příklad 1
Formulace ve hmotnostních jednotkách hydrochlorid bambuterolu • ·
sorbitol 70% /nekrystalující/ 150,0 glycerol 100,0 benzoan sodný 1,0 citrónová kyselina 4,0 hydroxid sodný 0,6 esence z černého rybízu 0,5 čištěná voda do 1000,0
Pormulace se připraví rozpuštěním sorbitolu a glycerolu v části vody. V další části vody se rozpustí citrónová kyselina, hydroxid sodný, benzoan sodný a hydrochlorid bambuterolu a oba roztoky se smísí. Potom se k předešlému roztoku přidá esence z čemáhy rybízu a vše se smíchá, zfiltruje a plní do nádobek. Hodnota pH roztoku je okolo 3,9.
Příklad 2
S použitím formulace z příkladu 1 bylo několik astmatických dětí ve věku mezi 2 _až 5 roky léčeno jednou denně, a to večer, dávkou 10 mg, počítáno jako hydrochlorid bambuterolu. V léčení se po kračovalo po dobu 3 měsíců. Účinnost byla vyhodnocována z denních záznamů /ráno a večer/, které obsahovaly podrobnosti týkající se astmatických symptomů, použití pomocné medikace /inhalace beta-agonisty/, počet probuzení zaviněných astmatem a vrchol výdechového proudu PEP /peak expiratory flow/. Léčení bylo účinné.
/využitelnost
Podle vynálezu připravovaná nová vodná formulace bambuterolu, zejména ve formě hydrochloridu, s hodnotou pH v rozmezí od 3,7 do 4,2, představuje významné ulehčení léčby především astmatických dětí /i dospělých/. Výroba této formulace je jednoduchá, snadno realizovatelná běžnými metodami farmaceutické praxe.
Claims (13)
- PATENTOVĚ NÁROKY1. Vodná formulace bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, vyznačující se tím, že formulace má hodnotu pH v rozmezí od 3,7 do 4,2.
- 2. Vodná formulace podle nároku 1,vyznačující se t í m , že obsahuje bambuterol ve formě jeho soli hydrochloridu.5. Vodná formulace podle nároku 1 nebo 2,vyznačující se t í m , že formulace je roztok, který obsahuje od 0,5 do 5 mg bambuterolu v 1 ml, počítáno jako hydrochlorid.
- 4. Vodná formulace podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje pufrovací činidlo.
- 5. Vodná formulace podle některého z vyznačující se tím předcházejících nároků, že obsahuje sladidlo.
- 6. Vodná formulace podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje konzervační látku.
- 7. Vodná formulace podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje aromatickou látku z černého rybízu.
- 8. Vodná formulace podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že má hustotu od 1,03 do 1,09 g/ml.
- 9. Způsob léčení dítěte v případě nutného použití bronchodilatátoru, vyznačující se tím, že se tomuto dítěti podává vyšší dávka bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli než je odpovídající dávka pro dospělého, počítáno na základě mg/kg.• · • · » ·
- 10. Způsob podle nároku 9,vyznačující se tím, že se dávka bambuterolu od 10 do 20 mg, počítaná jako hydrochlorid, podává dítěti ve věku od 2 do 5 let jednou denně.
- 11. Způsob podle nároku 10,vyznačující se tím, že se dítěti podává denní dávka od 0,5 mg/kg do 1,0 mg/kg bambuterolu, počítaná jako hydrochlorid.
- 12. Způsob podle některého z nároků 9 až 11, vyznačuj í cí se tím, že se cambuterol podává jako formulace podle některého z nároků 1 až 8.
- 13. Použití bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k přípravě pediatrického léčiva.
- 14. Použití podle nároku 13,vyznačující se tím, že se léčivo jako takové, v dávce od 10 do 20 mg bambuterolu, počítaného jako hydrochlorid, podává jednou denně dítěti ve věku od 2 do 5 let.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9604752A SE9604752D0 (sv) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Formulation and use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ243898A3 true CZ243898A3 (cs) | 1998-11-11 |
Family
ID=20405108
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ982438A CZ243898A3 (cs) | 1996-12-20 | 1997-12-09 | Vodná formulace bambuterolu a její použití |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6075048A (cs) |
EP (1) | EP0921795A1 (cs) |
JP (1) | JP2001501225A (cs) |
KR (1) | KR19990082274A (cs) |
CN (1) | CN1210464A (cs) |
AU (1) | AU7871398A (cs) |
BE (1) | BE1011395A5 (cs) |
BR (1) | BR9707574A (cs) |
CA (1) | CA2243085A1 (cs) |
CZ (1) | CZ243898A3 (cs) |
ES (1) | ES2131482B1 (cs) |
FR (1) | FR2757398B1 (cs) |
GR (1) | GR1003207B (cs) |
HU (1) | HUP9901792A3 (cs) |
ID (1) | ID23693A (cs) |
IE (1) | IE970899A1 (cs) |
IL (1) | IL125535A0 (cs) |
NL (1) | NL1007839C2 (cs) |
NO (1) | NO983556D0 (cs) |
PL (1) | PL328334A1 (cs) |
SE (1) | SE9604752D0 (cs) |
TR (1) | TR199801500T1 (cs) |
WO (1) | WO1998027981A1 (cs) |
ZA (1) | ZA9711047B (cs) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9604752D0 (sv) * | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Ab | Formulation and use |
SE9903995D0 (sv) * | 1999-11-03 | 1999-11-03 | Astra Ab | New combination |
WO2006081986A1 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Bambuterol and integrin inhibitor combination |
CN104784108A (zh) * | 2014-01-17 | 2015-07-22 | 南京瑞尔医药有限公司 | 一种盐酸班布特罗口服溶液组合物 |
CN104784106A (zh) * | 2014-01-17 | 2015-07-22 | 南京瑞尔医药有限公司 | 一种盐酸班布特罗口服溶液的制备方法 |
CN110898003A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-24 | 岳阳新华达制药有限公司 | 一种新型盐酸班布特罗口服溶液及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4086363A (en) * | 1977-03-16 | 1978-04-25 | Usv Pharmaceutical Corporation | Treatment of asthma |
DE3163871D1 (en) * | 1980-07-09 | 1984-07-05 | Draco Ab | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
US4499108A (en) * | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
GB9107196D0 (en) * | 1991-04-05 | 1991-05-22 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
GB2289842B (en) * | 1991-04-05 | 1996-01-31 | Sepracor Inc | Improved use of ß2 bronchodilator drugs |
SE9604752D0 (sv) * | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Ab | Formulation and use |
-
1996
- 1996-12-20 SE SE9604752A patent/SE9604752D0/xx unknown
-
1997
- 1997-12-03 FR FR9715245A patent/FR2757398B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-09 AU AU78713/98A patent/AU7871398A/en not_active Abandoned
- 1997-12-09 KR KR1019980706003A patent/KR19990082274A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-09 TR TR1998/01500T patent/TR199801500T1/xx unknown
- 1997-12-09 WO PCT/SE1997/002053 patent/WO1998027981A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-09 CA CA002243085A patent/CA2243085A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-09 HU HU9901792A patent/HUP9901792A3/hu unknown
- 1997-12-09 CN CN97192077A patent/CN1210464A/zh active Pending
- 1997-12-09 PL PL97328334A patent/PL328334A1/xx unknown
- 1997-12-09 ZA ZA9711047A patent/ZA9711047B/xx unknown
- 1997-12-09 IL IL12553597A patent/IL125535A0/xx unknown
- 1997-12-09 BR BR9707574A patent/BR9707574A/pt unknown
- 1997-12-09 JP JP10528671A patent/JP2001501225A/ja active Pending
- 1997-12-09 ID IDW980046D patent/ID23693A/id unknown
- 1997-12-09 EP EP97949302A patent/EP0921795A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-09 CZ CZ982438A patent/CZ243898A3/cs unknown
- 1997-12-09 US US09/011,172 patent/US6075048A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-10 GR GR970100486A patent/GR1003207B/el not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 ES ES009702568A patent/ES2131482B1/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 BE BE9701030A patent/BE1011395A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 NL NL1007839A patent/NL1007839C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 IE IE970899A patent/IE970899A1/en unknown
-
1998
- 1998-08-03 NO NO983556A patent/NO983556D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6075048A (en) | 2000-06-13 |
ES2131482A1 (es) | 1999-07-16 |
IL125535A0 (en) | 1999-03-12 |
FR2757398A1 (fr) | 1998-06-26 |
AU7871398A (en) | 1998-07-17 |
KR19990082274A (ko) | 1999-11-25 |
JP2001501225A (ja) | 2001-01-30 |
BE1011395A5 (fr) | 1999-08-03 |
SE9604752D0 (sv) | 1996-12-20 |
NO983556L (no) | 1998-08-03 |
CA2243085A1 (en) | 1998-07-02 |
PL328334A1 (en) | 1999-01-18 |
ES2131482B1 (es) | 2000-03-01 |
WO1998027981A1 (en) | 1998-07-02 |
TR199801500T1 (xx) | 1999-02-22 |
IE970899A1 (en) | 1998-10-07 |
FR2757398B1 (fr) | 2000-09-01 |
HUP9901792A3 (en) | 2000-04-28 |
HUP9901792A2 (hu) | 1999-10-28 |
GR1003207B (el) | 1999-09-14 |
GR970100486A (el) | 1998-08-31 |
EP0921795A1 (en) | 1999-06-16 |
NO983556D0 (no) | 1998-08-03 |
BR9707574A (pt) | 1999-07-27 |
NL1007839C2 (nl) | 1998-08-31 |
NL1007839A1 (nl) | 1998-06-23 |
ZA9711047B (en) | 1998-06-22 |
CN1210464A (zh) | 1999-03-10 |
ID23693A (id) | 2000-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100439090B1 (ko) | 맛은폐성액체 | |
JP4445590B2 (ja) | パロキセチン−レジン含有の経口液体組成物 | |
US5196436A (en) | Dextromethorphan antitussive compositions | |
JP2002516860A (ja) | 安定化剤としてアミノポリカルボン酸を含有する安定化抗ヒスタミンシロップ | |
SK2102003A3 (en) | Liquid formulation of metformin | |
CA2567075A1 (en) | Pharmaceutical suspension composition | |
KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
KR20100135316A (ko) | 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제 | |
SK74396A3 (en) | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions | |
US6040301A (en) | Oral liquid antidepressant solution | |
JPS61183220A (ja) | 鎮痛性を有する医薬組成物 | |
CZ243898A3 (cs) | Vodná formulace bambuterolu a její použití | |
IL31858A (en) | Concentrated liquid mixtures against acids | |
US8518439B2 (en) | Liquid therapeutic composition | |
DE60112584T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer flüssigen Dosierungseinheit und Kit | |
HUT64216A (en) | Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane | |
JP3150642B2 (ja) | 新規な抗痙攣性及び抗炎症性組成物並びにそれらの製造方法 | |
JPS6357520A (ja) | 抗漬瘍剤 | |
CN111714503A (zh) | 包含重酒石酸去氧肾上腺素和阿司匹林的复方固体组合物及其制剂和用途 | |
WO2020155507A1 (zh) | 一种不含防腐剂的固体剂型氨己烯酸药物组合物 | |
MXPA00009677A (en) | Oral liquid antidepressant solution | |
JPH10203971A (ja) | 水性経口液剤 | |
MXPA00005129A (en) | Liquid and stable antihistaminic - anti-congestive pharmaceutical compositions | |
JPH11335272A (ja) | 呼吸機能障害の予防及び/又は治療用医薬組成物 | |
JPS61126021A (ja) | アズレンスルホン酸塩類からなる新医薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |