BG64271B1 - "арма-...в'и-на "орм"лировка за д...-а - Google Patents

"арма-...в'и-на "орм"лировка за д...-а Download PDF

Info

Publication number
BG64271B1
BG64271B1 BG106763/2002A BG67632002A BG64271B1 BG 64271 B1 BG64271 B1 BG 64271B1 BG 106763/2002 A BG106763/2002 A BG 106763/2002A BG 67632002 A BG67632002 A BG 67632002A BG 64271 B1 BG64271 B1 BG 64271B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
amoxicillin
formulation
clavulanic acid
suspension
potassium clavulanate
Prior art date
Application number
BG106763/2002A
Other languages
English (en)
Other versions
BG106763A (bg
Inventor
Richard P. Bax
Mike G. Ramsey
Original Assignee
Smithkline Beecham P.L.C.
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306975&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG64271(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508989.2A external-priority patent/GB9508989D0/en
Priority claimed from GBGB9523655.0A external-priority patent/GB9523655D0/en
Application filed by Smithkline Beecham P.L.C., Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham P.L.C.
Publication of BG106763A publication Critical patent/BG106763A/bg
Publication of BG64271B1 publication Critical patent/BG64271B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до фармацевтична формулировка за деца, приложима за лечение на бактериални инфекции, при използване на комбинация от антибиотика амоксицилин и бета-лактамазен инхибитор - калиев клавуланат, както и до метод за получаване на такава формулировка.
Предшестващо състояние на техниката
Комбинацията на антибиотика амоксицилин във вид на амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат е добре позната и широко използвана орална медикаментозна форма срещу бактериални инфекции, продавана от фирмата SmithKline Beecham в много страни под търговската марка “Augmentin’’.
Одобрение в UK и USA са получили например таблетки, съдържащи амоксицилин (250 mg) и калиев клавуланат (125 mg) (съотношение 2:1), давани по схема три пъти на ден (tid), така че дневната доза от амоксицилин и калиев клавуланат е 750 и съответно 375 mg (теглата са изразени по отношение на свободните основни киселини амоксицилин и клавуланова киселина, този начин на представяне е използван в цялото описание). При сериозни инфекции съотношението е променено на 4:1, така че ежедневните дози на амоксицилин и калиев клавуланат са 1500 и съответно 375 mg. В други страни като Италия и Испания са одобрени таблетки, съдържащи амоксицилин (875 mg) и калиев клавуланат (125 mg) (съотношение 7:1) за приемане два пъти дневно (bid). Във Франция се продават сашета, съдържащи амоксицилин (1000 mg) и калиев клавуланат (125 mg) (съотношение 8:1) за разреждане с вода преди употреба, като единична доза за възрастни.
За деца се предпочита осигуряването на комбинацията във вид на прах, която преди употреба да се разрежда до течна водна суспензия. Обикновената предписана доза на ден е 20/5 mg/kg/дневно (UK и USA) или 30/7.5 mg/kg/дневно (Континентална Европа) амоксицилин/калиев клавуланат (съотношение 4:1), в разделени дози на всеки 8 h. При по-сериозни инфекции като отит на средното ухо, сину зит и инфекции на по-долния дихателен път, предписаната доза е 40/10 mg/kg/дневно (UK и USA) или 60/15 mg/kg/дневно (Континентална Европа), в три разделени дози. За удобство праховете са направени в количества, които се съдържат в обеми от суспензията, така че малък обем, най-често около 5 ml, съдържа единична доза. В други страни като Италия са одобрени за използване по-концентрирани формулировки за деца по схема 2 пъти дневно (bid).
Въпреки че по отношение формулировките за деца да е установено, че е по-удобно предписването по схема една доза два пъти дневно, за да се избегне даване на лекарството по средата на деня, когато детето може да е на училище, не всички лекарствени вещества имат фармакокинетики, които са съвместими с такъв режим.
В допълнение, в някои страни се забелязва като страничен ефект стомашно неразположение, проявяващо се като разстройство, свързано с използването на амоксицилин/калиев клавуланат при настоящия три пъти на ден режим на дозиране. Съответно, всякакви мерки като промени в дозиращия режим, които могат да облекчат това, имат предимство.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до фармацевтична формулировка за деца във вид на сух прах за разреждане до многократна дозировъчна суспензия с вода или друга подходяща водна среда, включваща комбинация от амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат в тегловно съотношение 7:1, изразяващо теглата на свободните основни киселини амоксицилин и клавуланова киселина, която формулировка, след разреждане съдържа амоксицилин в количество от 150 до 450 mg в 5 ml течна водна суспензия и клавуланова киселина в количество от 25 до 75 mg в 5 ml течна водна суспензия.
Под “деца” се имат предвид деца на възраст от 0 до около 12 години.
Формулировките от изобретението са за предпочитане във вид на суха прахообразна или гранулирана форма за получаване на водна суспензия чрез разреждане с вода или друга подходяща водна среда непосредствено преди приемането. Изобретението включва такива сухи прахообразни или гранулирани фор2 мулировки, както и течните водни препарати.
Такива сухи формулировки могат да бъдат осигурени в плътно затворени опаковки като бутилка или сашета и тази опаковка може да съдържа подходящ десикант, за да се защити калиевият клавуланат от разграждане от атмосферната водна пара. Калиевият клавуланат е много чувствителен спрямо влага и формулировките съгласно изобретението трябва да се работят при условия на възможно найниска относителна влажност (RH), 30% или по-ниска относителна влажност.
Формулировката съгласно изобретението е разработена с оглед двукратно (bid) приложение, което в идеалния случая може да се осъществи в два приема на 12 Ь, въпреки че могат да се използват и по-големи или помалки интервали между приемите.
За удобство формулировките съгласно изобретението са получени в количества, при които течната водна суспензия да съдържа в удобен обем, обикновено от 2 до 10 ml, предпочитано в около 5 ml суспензия единична доза амоксицилин и калиев клавуланат. Обемът може да се измери с всякакви обичайни измервателни прибори като лъжица, спринцовка или градуирана мерителна чаша. Единичната доза обикновено е от 50 до 800 mg амоксицилин заедно със съответно за дозата количество калиев клавуланат. Подходящите единични дози ще бъдат преценени от лекуващия лекар и ще зависят между другото от възрастта и теглото на пациента и от характера и сериозността на инфекциите, които ще се лекуват.
Установено е, че е целесъобразно да се осигурят формулировки за деца с по-малко (за леки и средни инфекции) и с по-голямо съдържание (за по-сериозни инфекции) на активни вещества. Подходящите формулировки, когато се разредят във водни течни суспензии, съдържат от 100 до 400 mg или 200 до 800 mg амоксицилин в 5 ml суспензия заедно със съответните количества калиев клавуланат за тези дози. Представителни примери са:
Амоксицилин Калиев клавуланат
200 28.5 в 5 ml суспензия
400 57
с толеранс от ± 10%.
Съгласно друг аспект на изобретението е разработена фармацевтична формулировка, пригодена за разреждане до течна водна суспензия, включваща амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат и която, когато се разреди, съдържа амоксицилин в количество 200±10% и клавуланова киселина в количество 28.5± 10% или амоксицилин в количество 400±10% и клавуланова киселина в количество 57±10% mg в 5 ml от течната водна суспензия.
В един представителен пример за единична доза от 5 ml суспензията се разрежда от общ обем 100 ml. Могат да се използват различни граници на общите обеми, с оглед нагласяване на количеството в единична доза до количество, което е подходящо за отделния пациент. Може да е целесъобразно също да се осигури по-концентрирана формулировка за пациент с по-голямо телесно тегло, така че да се запази единичният обем.
Формулировката от изобретението обикновено включва в допълнение към активните вещества амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат и пълнители, които са стандартни в областта на лекарствата за деца, представляващи суспензии за орално приемане.Те ще се използват в основните и стандартни съотношения и със стандартни размери на частичките, качество и т.н. Такива пълнители могат да включват средства, подпомагащи суспендирането, приплъзгащи вещества (подпомагащи напълването), разредители, набъбващи средства, ароматизатори, подсладители, стабилизатори и при сухите формулировки за разреждане до водна суспензия, ядлив десикант, за да подпомага запазването на калиевия клавуланат при съхранение от хидролиза от атмосферната влага. Обикновено калиевият клавуланат се доставя в смес със силициев диоксид като разредител. Подходящи пълнители, които могат да се използват, включват ксантанова гума (подпомага суспендирането), колоидален силициев диоксид (смазващо средство), янтарна киселина (стабилизатор), аспартам (подсладител), хидроксипропилметилцелулоза (подпомага суспендирането) и силициев диоксид (десикант, разредител на калиевия клавуланат и набъбващо средство). Ароматизатори могат да бъдат обикновено есенции като портокалова, бананова, малинова и златен сироп или смеси от тях, за да се отговори на изискването.
Манитолът често се използва във фармацевтични формулировки като пълнител. Установено е обаче, че при определени количества той има диуретичен ефект. Установено е, че е по-добре да се избягва употребата на големи количества манитол във формулировките, включващи амоксицилин и калиев клавуланат, тъй като се смята, че това може да е свързано с 5 намаляване дразненето на стомаха. Съответно изобретението осигурява фармацевтична формулировка, съгласно определението по-горе, която по същество не съдържа манитол.
Като цяло пропорцията на активните ве- 10 щества амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат в суха формулировка за разреждане с водна среда до суспензионна формулировка от изобретението може да е около 35 - 60, на пример 35-50% тегл. 15
Формулировката от изобретението може да се получи при използване на обичайни в областта техники за производство на суспензионни формулировки за деца и на сухи формулировки за разреждане до такива суспензии. 20 Например подходяща техника е тази на смесване на сухите прахообразни или гранулирани съставки и напълване в подходящи опаковки.
Поради това изобретението осигурява метод за получаване на формулировка, както е 25 описано по-горе.
Изобретението също така осигурява използването на амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат, както е описано по-горе, при получаването на лекарство, което е за орално 30 приложение при деца два пъти на ден и се използва при лечението на бактериални инфекции.
Примери за изпълнение на изобретението 35
Пример 1. Получават се две формулировки съгласно изобретението с посочения подолу състав, като се използват обичайни техники на смесване на сух прах. Пропорциите 40 на съставките са дадени като mg за доза от 5 ml от разредената водна суспензия.
Таблица 1.
Съставка mg/5 ml mg/5 ml
Амоксицилин трихидрат* Калиев клавуланат* Ксантанова гума Колоидален силициев диоксид Янтарна киселина 408.0 61.56 12.5 25.0 0.84 204.0 30.78 12.5 25.0 0.84
Портокалова есенция 26.25 26.25
Есенция златен сироп 23.75 23.75
Аспартам 12.50 12.50
Хидроксипропилметил-
целулоза 79.65 79.65
Силициев диоксид до 885.5 до 537.5
* представени на база свободната основна киселина
Двете описани формулировки се получават в партиди от по 100 kg.
Клинично изпитание А. В многоцентрово изследване по пронципа на случайността се сравнява стабилността и ефективността при лечението на остър отит на средното ухо на формулировките съгласно изобретението, включващи амоксицилин и калиев клавуланат в съотношение 7:1 в количество 70/10 mg/kg дневно (съотношение 7:1) и в разделени дози през 12 h (BID) и сега одобрените в US формулировки, включващи амоксицилни и калиев клавуланат в съотношение 4:1, прилагани в количество 40/10 mg/kg дневно амоксицилин/ калиев клавуланат в 3 разделени дози през 8 h (TID). 287 деца получават BID режима в продължение на 10 дни, а 288 деца TID режима за 10 дни. Формулировките от изобретението не съдържат манитол, докато общоприетите формулировки в US съдържат манитол.
Режимът BID се оказа точно толкова сигурен, колкото и TID режима. Стандартни календари-дневници се използват за оценяване появата на протоколно-дефинирани диарии (т.е. в или повече пъти на ден воднисти изпражнения или две воднисти изпражнения на ден в два последователни дни). Това е значително по-рядко явление при BID режима (7.9%) се сравнение с TID режима (22.2%) [95% С1: (-20.5%, -8.1 %)]. Наблюдава се тенденция за отказване от лечението поради диарията (2.8% и съответно 7.6%; р=0.009), потвърждаващо по-добрата поносимост от пациента в сравнение с известния режим.
Протоколно установените успешни резултати в края на лечението (дни 12 - 14) са еднакви за BID режима (86.5%) и TID режима (78.88%). Подобни тенденции в ефективността се отбелязват през следващите дни (дни 32-38).
Използвани формулировки
Таблица 2
Съставка BID mg/5 ml BID mg/5 ml TID mg/5 ml TID mg/5 ml
Амоксицилин трихидрат* 408.0 204.0 130.00 260.00
Калиев клавуланат* 61.56 30.78 35.00 70.00
Ксантанова гума 12.5 12.5 15.0 15.0
Натриев захарин 4.0 4.0
Колоидален силициев диоксид 25.0 25.0 25.0 25.0
Янтарна киселина 0.84 0.84 0.85 0.85
Бананова есенция 20.00
Портокалова есенция 26.25 26.25 23.0
Есенция златен сироп 23.75 23.75
Аспартам 12.50 12.50
Хидроксипропилметилцелулоза 79.65 79.65
Силициев диоксид до 885.5 до 537.5 82.30 39.70
Манитол до 900.0 до 1200.0
* представени на база свободната основна киселина
Клинични изпитания В. В многоцентрово изследване по принципа на случайността се сравнява стабилността и ефективността при лечението на остър отит на средното ухо на формулировките съгласно изобретението, включващи амоксицилин и калиев клавуланат в съотношение 7:1 в количество 45/6.4 mg/kg дневно (съотношение 7:1) в разделени дози през 12 h (BID) и сега одобрените в Европа формулировки, включващи амоксицилин и калиев клавуланат в съотношение 4:1, прилагани в количество 60/15 mg/kg/дневно амоксицилин/ калиев клавуланат в три разделени дози (TID). Използват се деца на възраст 2 до 12 години, случайно подбрани за 10-дневно лечение, като 213 деца получават BID режима, а 232 децаTID режима.
Режимът BID се оказа точно толкова сигурен, колкото и TID режима. Стандартни календари-дневници се използват за оценяване появата на протоколно-дефинирани диарии (т.е. 3 или повече пъти на ден воднисти изпражнения или две воднисти изпражнения на ден в два последователни дни). Това явление е значително по-рядко при BID режима (6.7%) в сравнение с TID режима (10.3%), въпреки че разликата не е статистически значима [разлика 3.6%, 95% С1: (-8.72%, 1.58%)].
Протоколно установените успешни резултати в края на лечението са за BID режима (91.8%), а за TID режима (90.5%) [разлика 1.3%, 95% С1: (-3.92%, 6.43%)]. В следващи те дни са 80.1% за BID групата и 77.6% за TID групата [разлика 2.5%, 95% С1: (-4.94%, 9.94%)].
Повече пациенти от BID групата (81.3%), отколкото от TID групата (72.8%), участват с по-голяма готовност в 7-10 дневния период на лечение [разлика 10.3%, 95% С1: (2.78%, 17.76%)].
Използвани формулировки
Таблица 3.
Съставка BID mg/5 ml BID mg/5 ml
Амоксицилин три-
хидрат* 400.0 250.0
Калиев клавуланат* 59.85 65.63
Ксантанова гума 12.50 12.50
Колоидален силициев
диоксид 25.00 25.00
Янтарна киселина 0.84 0.84
Малинова есенция 22.50
Портокалова есенция 26.25 26.25
Есенция златен сироп 23.75 23.75
Аспартам 12.50 12.50
Хидроксипропилметил-
целулоза 79.65 150.00
Силициев диоксид до 885.5 125.00
* представени на база на свободната основна киселина

Claims (8)

  1. Патентни претенции
    1. Фармацевтична формулировка за деца във вид на сух прах за разреждане до мно гократна дозировъчна суспензия с вода или друга подходяща водна среда, характеризираща се с това, че включва комбинация от амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат в тегловно съотношение 7:1, изразяващо теглата на свободните основни киселини амоксицилин и клавуланова киселина, която формулировка след разреждане съдържа амоксицилин в количество от 150 до 450 mg в 5 ml течна водна суспензия и клавуланова киселина в количество от 25 до 75 mg в 5 ml течна водна суспензия.
  2. 2. Формулировка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че когато се разреди, съдържа 200 ±10% mg/5 ml амоксицилин и 28.5 ± 10% mg/5 ml клавуланова киселина или 400 ± 10% mg/5 ml амоксицилин и 57 ± 10% mg/5 ml клавуланова киселина.
  3. 3. Многократна дозировъчна формулировка във вид на течна водна суспензия, характеризираща се с това, че включва 200 ± 10% mg амоксицилин и 28.5 ± 10% mg клавуланова киселина в 5 ml суспензия 400 ±10% mg амоксицилин и 57 ± 10% mg клавуланова киселина в 5 ml суспензия в номинално съотношение 7:1 (теглата са дадени като тегла на свободните основни киселини амоксицилин и клавуланова киселина).
  4. 4. Формулировка съгласно всяка една от претенциите от 1 до 3, характеризираща се с това, че пропорцията на амоксицилин и клавуланова киселина е от 35-60% тегл. в сухата форма за разреждане с водна среда до суспензионна формулировка.
  5. 5. Формулировка съгласно всяка една от претенциите от 1 до 4, характеризираща се с това, че по същество не съдържа манитол.
  6. 6 Формулировка, характеризираща се с
    5 това, че има състав в рамките на ± 10% от формулата, дадена по-долу, изразен в mg за 5 ml от водноразредената суспензия:
    Съставка mg/5 ml mg/5 ml Амоксицилин три- хидрат 408.0 204.0 Калиев клавуланат 61.56 30.78 Ксантанова гума 12.5 12.5 Колоидален силициев диоксид 25.0 25.0 Янтарна киселина 0.84 0.84 Портокалова есенция 26.25 26.25 Есенция златен сироп 23.75 23.75 Аспартам 12.50 12.50 Хидроксипропилметил- целулоза 79.65 79.65 Силициев диоксид до 885.5 до 537.5
  7. 7. Формулировка съгласно претенции от 1 до 6, характеризираща се с това, че се при-
    2$ лага в дозировка от 20 до 70 mg/kg дневно амоксицилин.
  8. 8. Метод за получаване на формулировка съгласно всяка от претенциите от 1 до 7, характеризиращ се с това, че включва етап
    3θ на смесване на сухи прахообразни или гранулирани съставки за пълнене в подходяща опаковка.
BG106763/2002A 1995-05-03 1997-11-05 "арма-...в'и-на "орм"лировка за д...-а BG64271B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508989.2A GB9508989D0 (en) 1995-05-03 1995-05-03 Pharmaceutical formulations
GBGB9523655.0A GB9523655D0 (en) 1995-11-18 1995-11-18 Method of treatment
PCT/EP1996/001881 WO1996034605A1 (en) 1995-05-03 1996-05-02 Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG106763A BG106763A (bg) 2004-05-31
BG64271B1 true BG64271B1 (bg) 2004-08-31

Family

ID=26306975

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG106763/2002A BG64271B1 (bg) 1995-05-03 1997-11-05 "арма-...в'и-на "орм"лировка за д...-а
BG102024A BG64270B1 (bg) 1995-05-03 1997-11-05 Използван... на амок'и-илин и клав"ланова ки'...лина за л...кар''в...но 'р...д''во при д...-а

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102024A BG64270B1 (bg) 1995-05-03 1997-11-05 Използван... на амок'и-илин и клав"ланова ки'...лина за л...кар''в...но 'р...д''во при д...-а

Country Status (33)

Country Link
EP (2) EP1013274A3 (bg)
JP (1) JP3480939B2 (bg)
KR (2) KR20050084498A (bg)
CN (1) CN1104240C (bg)
AP (1) AP851A (bg)
AR (1) AR002993A1 (bg)
AT (2) ATE206051T1 (bg)
AU (1) AU712269C (bg)
BG (2) BG64271B1 (bg)
BR (1) BR9608270A (bg)
CZ (1) CZ294434B6 (bg)
DE (1) DE69615551T2 (bg)
DK (1) DK0825860T3 (bg)
DZ (1) DZ2028A1 (bg)
EA (1) EA001878B1 (bg)
ES (1) ES2160821T3 (bg)
GR (1) GR3036722T3 (bg)
HK (1) HK1009101A1 (bg)
HU (2) HU0201920D0 (bg)
IL (1) IL118091A (bg)
MA (1) MA24339A1 (bg)
MY (1) MY127622A (bg)
NO (1) NO975037D0 (bg)
NZ (1) NZ308478A (bg)
OA (1) OA10533A (bg)
PE (1) PE20011100A1 (bg)
PL (1) PL323103A1 (bg)
PT (1) PT825860E (bg)
RO (1) RO116343B1 (bg)
SK (1) SK283794B6 (bg)
TR (1) TR199701294T1 (bg)
UA (1) UA46763C2 (bg)
WO (1) WO1996034605A1 (bg)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997009042A1 (en) 1995-09-07 1997-03-13 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical formulation
GB9617780D0 (en) * 1996-08-24 1996-10-02 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
GB9815532D0 (en) * 1998-07-17 1998-09-16 Lek Pharmaceutical & Cvhemical Pharmaceutical suspension formulation
US6177421B1 (en) 1999-05-04 2001-01-23 Fuisz International Ltd. Amoxicillin and clavulanate composition
IE990159A1 (en) * 1999-02-26 2000-09-20 Fuisz Internat Ltd Storage Stable Amoxycillin and Clavulanate Suspension Composition.
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US6156294A (en) * 1999-11-28 2000-12-05 Scientific Development And Research, Inc. Composition and method for treatment of otitis media
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
EP1330236A2 (en) 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
CN100391456C (zh) * 2005-04-30 2008-06-04 南京师范大学 β-环糊精/阿莫西林包合物及其与克拉维酸钾的组合物及制备方法
DE102006007830A1 (de) * 2006-02-17 2007-08-30 Grünenthal GmbH Lagerstabile orale Darreichungsform von Amoxicillin und Clavulansäure
CN101406450B (zh) * 2007-10-12 2010-08-25 河南农业大学 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺
BR112014016850A8 (pt) * 2012-01-10 2017-07-04 Hoberman Alejandro composição líquida para o tratamento de otite media pediátrica, suspensão oral pediátrica, método de tratamento de otite média pediátrica em pacientes com menos de 24 meses de idade e método de tratamento de haemophilus influenzae, e moraxella catarrhalis produtoras de beta-lactamase em pacientes pediátricos com menos de 24 meses de idade
WO2013173808A2 (en) * 2012-05-17 2013-11-21 Michael Spector Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use
WO2013173803A2 (en) * 2012-05-17 2013-11-21 Michael Spector Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same
CN106474122B (zh) * 2016-09-07 2020-04-14 湘北威尔曼制药股份有限公司 一种阿莫西林克拉维酸钾的药物组合物及其应用
CN108403676B (zh) * 2018-03-20 2020-08-21 中山大学 琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用
CN116327760A (zh) * 2022-12-26 2023-06-27 南京臣功制药股份有限公司 一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法
CN117379378A (zh) * 2023-12-07 2024-01-12 山东金瑞生物科技有限公司 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备工艺

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
US4337887A (en) 1979-09-18 1982-07-06 Weyerhaeuser Company Reinforced half slotted container
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
EP0080862B1 (en) * 1981-12-02 1985-09-25 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9007945D0 (en) * 1990-04-07 1990-06-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
GB9416599D0 (en) * 1994-08-17 1994-10-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation

Also Published As

Publication number Publication date
IL118091A0 (en) 1996-09-12
HUP9801064A3 (en) 1998-11-30
AU712269B2 (en) 1999-11-04
CZ345997A3 (cs) 1998-03-18
KR20050084498A (ko) 2005-08-26
CN1189100A (zh) 1998-07-29
EA001878B1 (ru) 2001-10-22
SK146297A3 (en) 1998-05-06
HUP9801064A2 (hu) 1998-08-28
DE69615551D1 (de) 2001-10-31
ATE206051T1 (de) 2001-10-15
RO116343B1 (ro) 2001-01-30
DK0825860T3 (da) 2001-11-19
NO975037L (no) 1997-10-31
AT4423U1 (de) 2001-07-25
BG64270B1 (bg) 2004-08-31
CN1104240C (zh) 2003-04-02
BR9608270A (pt) 1999-05-04
AP851A (en) 2000-06-15
OA10533A (en) 2002-04-29
PT825860E (pt) 2002-01-30
JPH11504911A (ja) 1999-05-11
DZ2028A1 (fr) 2002-10-23
CZ294434B6 (cs) 2005-01-12
HK1009101A1 (en) 1999-05-28
EP1013274A2 (en) 2000-06-28
EP0825860A1 (en) 1998-03-04
MY127622A (en) 2006-12-29
NZ308478A (en) 1999-04-29
DE69615551T2 (de) 2002-04-25
NO975037D0 (no) 1997-10-31
WO1996034605A1 (en) 1996-11-07
GR3036722T3 (en) 2001-12-31
AU5814096A (en) 1996-11-21
EP1013274A3 (en) 2000-07-05
MA24339A1 (fr) 1998-07-01
PE20011100A1 (es) 2002-01-06
BG102024A (bg) 1998-07-31
HU0201920D0 (bg) 2002-08-28
SK283794B6 (sk) 2004-01-08
EA199700354A1 (ru) 1998-04-30
AR002993A1 (es) 1998-05-27
IL118091A (en) 2004-07-25
EP0825860B1 (en) 2001-09-26
AU712269C (en) 2002-06-06
PL323103A1 (en) 1998-03-16
UA46763C2 (uk) 2002-06-17
AP9701122A0 (en) 1997-10-31
ES2160821T3 (es) 2001-11-16
KR19990008253A (ko) 1999-01-25
BG106763A (bg) 2004-05-31
JP3480939B2 (ja) 2003-12-22
TR199701294T1 (xx) 1998-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64271B1 (bg) "арма-...в'и-на "орм"лировка за д...-а
AU722657B2 (en) Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia
US9827197B2 (en) Diclofenac formulations and methods of use
CZ68398A3 (cs) Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí
ZA200510098B (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate
US20020006433A1 (en) Pharmaceutical formulations
US20020099044A1 (en) Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid
EP1491195A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate
CA2220103C (en) Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid
US20210213024A1 (en) Liquid compositions of aprepitant
CZ11407U1 (cs) Farmaceutický prostředek uzpůsobený pro pediatrické podávání
MXPA99001807A (en) Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia
DE29623843U1 (de) Zusammensetzung umfassend Amoxycillin und Clavulansäure