CZ68398A3 - Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí - Google Patents
Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ68398A3 CZ68398A3 CZ98683A CZ68398A CZ68398A3 CZ 68398 A3 CZ68398 A3 CZ 68398A3 CZ 98683 A CZ98683 A CZ 98683A CZ 68398 A CZ68398 A CZ 68398A CZ 68398 A3 CZ68398 A3 CZ 68398A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amoxycillin
- clavulanate
- preparation according
- preparation
- ratio
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 71
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 65
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims abstract description 53
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 claims abstract description 46
- 101000605827 Homo sapiens Pinin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102100038374 Pinin Human genes 0.000 claims abstract 3
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3C3C4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 16
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 2
- 208000009362 Pneumococcal Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010035728 Pneumonia pneumococcal Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 208000022218 streptococcal pneumonia Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- -1 flavorings Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000020375 flavoured syrup Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických přípravků obsahujících amoxycilin a sůl kyseliny klavulanové (dále označovaný též jako „klavulanát, pokud není uvedena konkrétní sůl.)
Dosavadní stav techniky
Kombinace amoxycilinu a klavulanátu je účinný empirický léčebný postup pro bakteriální infekce a může se podávat perorálně, například ve formě tablet a pro pediatrické přípravky ve formě vodných roztoků či suspenzí, obvykle jako ochucený sirup.
Klavulanát je inhibitor β-laktamázy a je zahrnut s βlaktamovým antibiotikem amoxycilinem za účelem působení proti β-laktamázou zprostředkovaným mechanismům resistence. Některé mikroorganismy, jako například Streptococcus pneumoniae, mají mechanismy resistence, které nejsou zprostředkovány βlaktamázou. WO94/16696 obecně zveřejňuje, že draselná sůl kyseliny klavulanové může zvýšit účinnost β-laktamových antibiotik, jako je amoxycilin, oproti mikroorganismům, které mají mechanismus resistence, jenž není zprostředkovaný βlaktamázou.
Streptococcus pneumoniae je důležitý patogen infekce respiračního traktu. S. pneumoniae je bakterie nejběžněji způsobující závažné infekce respiračního traktu nebo zánět středního ucha u dětských pacientů, zánět paranazálních dutin ·· ···· ·· ···· ·· ·· • · · · ♦ · · « · · · · · ····· ···· ···»·· ······· • · · · · · · · · ·· · · · · · · · · · · u pacientů všech věkových skupin a akutní exacerbaci bronchitidy a pneumokokového zápalu plic u dospělých. V Evropě a v USA přibývají zprávy o vývinu DRSP (drug resistant Streptococcus pneumoniae, tj. Streptococcus pneumoniae resistentního na léčivo) s klesající citlivostí na β-laktamová a jiná antibiotika.
Zatímco obtížné případy DRSP infekce mohou být úspěšně léčeny relativně vysokými hladinami amoxycilinu, stále zůstává potřeba vyvinout účinné empirické postupy léčby, kde DRSP mohou být citlivé, např. v oblasti s vysokým výskytem DRSP, ale kde mohou být přítomny také jiné β-laktamázu produkující mikroorganismy.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že empirický postup léčby infekcí potenciálně způsobených DRSP může být úspěšně řešen přípravky společně obsahujícími amoxycilin a klavulanát, které obsahují relativně vysoké množství amoxycilinu.
Proto tento vynález poskytuje farmaceutický přípravek upravený pro perorální podání, obsahující amoxycilin a klavulanát v hmotnostním poměru mezi 10:1 a 20:1 včetně, v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem či excipientem.
Takové přípravky se používají k empirické léčbě infekcí potenciálně způsobených DRSP, zejména u infekcí respiračního traktu, stejně jako zánětu středního ucha u dětských pacientů a zánětu paranazálních dutin u pacientů všech věkových skupin a akutních exacerbaci bronchitidy a pneumokokového zápalu plic u dospělých.
Vynález také umožňuje použít amoxycilin a klavulanát v • ·
·· · · « ···· · • · · · · · ·· ··· · · ·· poměru mezi 10:1 a 20:1 včetně, při výrobě léku pro perorální podání k empirické léčbě infekcí potenciálně způsobených DRSP u pacientů, kterými jsou lidé.
Vynález také představuje způsob empirické léčby infekcí potenciálně způsobených DRSP u lidských pacientů, zahrnující perorální podání pacientovi, který to potřebuje, takových farmaceutických přípravků, které obsahují amoxycilin a klavulanát v hmotnostním poměru od 10:1 do 20:1 včetně.
Přípravky podle tohoto vynálezu jsou vhodné k užívání pacienty všech věkových skupin, zahrnujících dospělé, starší dětské a dětské pacienty.
Hmotnostní poměry amoxycilin:klavulanát zde vyjádřené jsou ekvivalentní volné kyselině. Upřednostňují se poměry amoxycilin:klavulanát mezi 12:1 a 16:1 včetně, zvláště okolo 14:1 ± 5¾.
Ve přípravcích podle vynálezu je amoxycilin obsažen přednostně ve formě trihydrátu amoxycilinu, i když lze také použít sodnou sůl amoxycilinu, například krystalickou formu sodné soli amoxycilinu, která je uveřejněna v EP 0 131 147 A.
Klavulanát je přednostně ve formě klavulanátu draselného. Klavulanát draselný je mimořádně citlivý na vlhkost a měl by se skladovat a udržovat v podmínkách 30% relativní vlhkosti vzduchu nebo nižší, ideálně co nejnižší. Pevné dávkové formy by měly být baleny v obalech odolných proti vzdušné vlhkosti a takové formy nebo jejich obaly mohou obsahovat vysoušedla.
Přípravky podle vynálezu mohou být sestaveny do pevných dávkových forem pro perorální podání způsobem konvenčním pro techniku farmaceutické technologie, např. tablety, práškové či ·· ···· ·· ···· ·· ·* ·· · · · ♦ · · · • · · · ···· · · ·· • ·· ·· · · · ···· · • · · ·· · ··· ·· · · · · · · · · · · granulované produkty pro převedení na suspenze nebo roztoky.
Vhodné přísady a vhodné způsoby výroby takových tablet jsou zveřejněny např. v GB 2 005 538-A, WO 92/19227 a WO 95/28927. Práškové či granulované přípravky, jako například dětské suspenzní přípravky, se mohou vyrábět za použití pracovních postupů, které jsou obecně konvenční na poli výroby farmaceutických přípravků a ve výrobě suchých přípravků k převedení na tyto suspenze. Vhodným postupem je například smísení suchých práškových či granulovaných přísad k naplnění do vhodného obalu.
Pro dětské dávkování jsou přípravky podle vynálezu přednostně upraveny do vodných oslazených sirupů obecně konvenční přípravou (nehledě k novému poměru amoxycilin:klavulanát a zamýšlenému užití) a obsahují vhodnou hmotnost amoxycilinu a klavulanátu v jednotném dávkovém objemu, např. 5 ml nebo 2,5 ml sirupu. Kvůli citlivosti klavulanátu na vodu se upřednostňuje poskytovat sirupový přípravek jako suchý prášek či granule, obsažené v obalu nebo sáčku odolnému vůči vzdušné vlhkosti, pro smísení s vodou či jiným vhodným vodným prostředím krátce před použitím.
Přípravek podle vynálezu bude normálně kromě aktivních látek trihydrátu amoxycilinu a klavulanátu draselného také obsahovat excipienty, které jsou standardní na poli přípravků pro perorální podávání a používají se obecně ve standardních poměrech a s obecně standardními rozměry částic a jakostí atd.
V případě dětských perorálních suspenzí mohou tyto excipienty zahrnovat pomocné látky pro suspenze, kluzné látky (k usnadnění plnění), ředidla, plniva, ochucovadla, sladidla, stabilizátory, a, v případě suchých přípravků pro převádění na vodné suspenze, poživatelná vysoušedla, aby přispěly k ochraně klavulanátu draselného proti hydrolýze, způsobené vzdušnou • · vlhkostí při skladování. Klavulanát draselný je nnrmÁ1 ně dodáván s příměsí oxidu křemičitého jako ředidla.
Vhodné excipienty k použití zahrnují xanthamovou gumu (pomocná látka pro suspenze), koloidní oxid křemičitý (silikagel, kluzná látka) sukcinát (stabilizátor), aspartam (sladidlo), hydroxypropylmethylcelulózu (pomocná látka pro suspenze) a oxid křemičitý (vysoušedlo, ředidlo klavulanátu draselného a plnivo). Ochucovadla mohou zahrnovat běžné příchutě, jako například pomerančový, banánový, malinový a čistý sirup, nebo jejich směsi, aby vyhověla místním požadavkům.
Obecně může činit podíl aktivních látek trihydrátu amoxycilinu a klavulanátu draselného v suchém přípravku k převedení vodou na roztok, suspenzi, či sirupový přípravek podle vynálezu přibližně 30 až 80 % hmotnostních.
Tento vynález tedy také poskytuje způsob výroby přípravku, jak bylo popsáno výše.
Přípravky podle vynálezu mohou být upraveny pro dětské dávkování, tj. pacientům ve věku od 3 měsíců do 12 let. Takové přípravky mohou být podávány v denních množstvích do výše maximální obvyklé přípustné dávky amoxycilinu a klavulanátu.
Vhodné dávkové množství přípravku podle vynálezu pro dětské pacienty je od 75 do 115 mg/kg amoxycilinu denně a od 5 do 7,5 mg/kg klavulanátu denně. Vhodně se dávka podává řízené, například ve dvou, nejlépe stejných jednotkových dávkách denně, vhodně v rozmezí přibližně 12-ti hodin.·' Vhodná dávka pro užívání v tomto režimu je 90 ± 10%, zejména ± 5 %, mg/kg amoxycilinu a 6,4 ± 10%, zejména ± 5 %, mg/kg klavulanátu (tj. jmenovitě v poměru 14:1) denně.
• · • · · ·
Jak byly výše popsány, jsou. vhodně zajištěny pediatrické přípravky, které obsahují 500 až 700, přednostně okolo 600 mg amoxycilinu na 5 ml přípravku po rekonstituci a 35 až 50 mg, přednostně okolo 43 mg kyseliny klavulanové na 5 ml přípravku po rekonstituci.
Pro starší děti a dospělé pacienty se tato množství mohou zvyšovat v závislosti na dávce. Vhodná dávka v tomto režimu je 3500 ± 10%, zejména ± 5%, mg amoxycilinu a 250 ± 10%, zejména ± 5%, mg klavulanátu (tj. jmenovitě v poměru 14:1) denně, přednostně podaných řízené, např. ve dvou, nejlépe stejných jednotkových denních dávkách, vhodně v rozmezí přibližně 12-ti hodin.
Přípravek podle vynálezu může být poskytnut například v pevných jednotkových dávkových formách obsahujících vhodná množství pro podávání určité denní dávky. Jednotkové dávkové formy mohou být například tablety nebo sáčky, obsahující granuláty nebo sypké prášky pro rekonstituci, přičemž jeden nebo dva z nich jsou určeny k podání v každém řízeném dávkovacím intervalu. Eventuelně může být jednotková dávka poskytnuta jako objem tuhé látky, roztoku nebo suspenze, například jako sirup pro pediatrické podání, spolu s vhodnou odměrkou známého typu k usnadnění podání vhodného jednotkového dávkového množství přípravku. Vhodné jednotkové dávkové množství je takové, které umožňuje podání výše uvedeného denního množství dávky rozděleného mezi dvě řízené podané dávky.
Pro pediatrické pacienty je vhodné množství jednotkové dávky především takové, které umožňuje podání výše uvedeného denního dávkového množství, rozděleného mezi dvě řízené podané dávky, např. polovina výše uvedené denní dávky v objemu ···· 00 0000 ·· ·· • 0 0 000 0000 00 0 00000 0000
00 00 0 00 0000 0
000 00 · 000 • 0 0 00000 00 ·· roztoku nebo suspenze vhodném pro perorální podání pediatrickým pacientům, především mezi 2,5 a 10 ml, přednostně jako sirup. Pediatrický přípravek může tudíž zahrnovat objem roztoku nebo suspenze, např. sirup, nebo granulát či sypký prášek, který lze upravit na takový roztok či suspenzi, který v koncentraci roztoku nebo suspenze obsahuje určitou dávku v určitém objemu.
Tento vynález tedy také poskytuje výše popsaný přípravek vybavený k podávání v určitých dávkách.
Pro dospělé může být jednotková dávka poskytnuta v tabletě. Vhodně pro řízený dávkový režim, založený na 1750 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu na jednotkovou dávku, může být tato vhodně poskytnuta v podobě dvou tablet, přičemž jedna obsahuje amoxycilin a klavulanát a druhá obsahuje samotný amoxycilin. Proto v dalším hledisku tento vynález poskytuje jednotkovou dávku 1750 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu v podobě dvou tablet, přičemž jedna obsahuje 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu a druhá obsahuje 875 mg amoxycilinu. Vhodnou tabletu obsahující 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu uvádí na trh firma SmithKline Beecham v některých zemích a je také popsána v WO 95/28927 (SmithKline Beecham).
Přehled obrázků na výkresech
Vynález bude nyní blíže popsán prostřednictvím konkrétních příkladů s odkazem na obr. 1, 2 a 3, které graficky ukazují výsledky z příkladu 3.
Obr. 1, 2 a 3 uvádějí Logio kolonie tvořících -jednotky („cfu) kmenů Streptococcus pneumoniae N1387,
14319 a 410101 v plicích pozorovaných na krysách, po dávce přípravku podle vynálezu, obsahujícího • · • · · ·· ·· » · · 1 amoxycilin a klavulanát draselný („AMX:CA), podaného v odpovídajícím poměru 45:3,2 mg/kg (ekvivalentní amoxycilinu a kyselině klavulanové), v porovnání s přípravkem podaným v množství 22,5:3,2 mg/kg a s neléčenou kontrolní skupinou („NTC”), jak je popsáno dále.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - pediatrický přípravek
Dále uvedený pediatrický přípravek obsahuje po rekonstituci 600 mg amoxycilinu a 42,9 mg kyseliny klavulanové v 5 ml suspenze:
Složka Množství (mg) trihydrát amoxycilinu 697,00* (ekvivalentní volné kyselině amoxycilinu) 600,00 klavulanát draselý/silikagel (Syloid) ve směsi v poměru 1:1 113,00** (ekvivalent kyselině klavulanové, včetně 8% nadbytku) 46,332 xanthamová guma 12,500 aspartam 12,500 kyselina jantarová 0,835 koloidní oxid křemičitý 25,00 hydroxypropylmethylcelulóza 79,650 ochucovadla 72,500 oxid křemičitý 86,315***
Celková hmotnost náplně 1100,00 ★ ·£ vztaženo na 86% obsah volné kyseliny amoxycilinu vztaženo na 41% obsahu kyseliny klavulanové ve směsi fl · ·· ···· • fl ···· • fl • fl ·· ♦ flfl ·
klavulanátu draselného a silikagelu (Syloid) 1:1 včetně 8% nadbytku *** množství oxidu křemičitého (Syloid) se liší podle množství směsi klavulanátu draselného a oxidu křemičitého (Syloid) tak, aby celková hmotnost náplně zůstala konstantní na 1100,00 mg.
Lahvičky se plní 23,92 g připraveného prášku a ten se rekonstituje těsně před použitím přidáním 84 ml vody, aby vzniklo 100 ml suspenze.
Příklad 2 - Přípravek ve formě tablety
Přípravek ve formě tablety obsahující 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu byl připraven s tímto složením:
| Složka | (mg) | % hmot. |
| Aktivní složky | ||
| trihydrát amoxycilinu | 1017,4 | 70,2 |
| (ekviv. množství amoxycilinu) | 875,00 | |
| klavulanát draselný | 152,45 | 10,5 |
| (ekviv. množství kyseliny | ||
| klavulanové) | 125,0 | |
| Ostatní složky | ||
| stearát horečnatý | 14,5 | 1, 00 |
| natriumglykolát škrobu | 29,00 | 2,00 |
| koíoidní oxid křemičitý | 10,0 | 0,70 |
| mikrokrystalická celulóza | 226,65 | 15,6 |
| Hmotnost tabletového jádra | 1450,00 | 100,0 |
| Tablety se vyrábí smísením | amoxycilinu, | klavulanátu |
| draselného a podílů mikrokrystalické celulózy | a stearátu | |
| hořečnatého, válcovým lisováním této | směsi, poté | smísením s |
| ostatními složkami před tabletováním | na obvyklém | tabletovacím |
·· ····
999 9 · • · · ·
lisu a potahováním. Tabletové jádro se potahuje filmem (Opadry White YS-l-7700/Opadry White OY-S-7300 od Colorcon) ze systému vodného rozpouštědla, aby se dostala tableta s normálním povlakem o hmotnosti činící 1482 mg. Další podrobnosti o způsobu výroby tablet jsou uvedeny ve WO 95/28927 (SmithKline Beecham).
Podobné tablety se mohou vyrobit, jestliže je krok válcového lisování nahrazen drcením a/nebo se ke konečnému filmovému potahování spíše než soustava z vodných rozpouštědel, použije systému organického rozpouštědla, jako je například dichlormetan.
Přípravek v tabletové formě obsahující 875 mg amoxycilinu byl připraven v tomto složení:
| Složky jádra | (mg/tableta) |
| trihydrát amoxycilinu | 1017,4 |
| Crospovidone, NF | (875 volné kyseliny) 30,5 |
| mikrokrystalická celulóza, NF | 204,4 |
| natriumglykolát škrobu, NF | 26,0 |
| koloidní oxid křemičitý, NF | 8,7 |
| stearát hořečnatý | 13,0 |
| Potahový film | |
| růžový, Opadry Pink | 39,0 |
Tablety se vyrábí smísením amoxycilinu, podílů mikrokrystalické celulózy a stearátu hořečnatého, .válcovým lisováním této směsi, poté smísením s ostatními složkami před tabletováním na obvyklém tabletovacím lisu a potahováním.
• · ·· ·· 4444
4
4 ·· «·4·
4
4
4 444
Příklad 3 - Biologické údaje - Model krysy, in vivo
Metodika:
Zvířata byla anestetizována a do véna jugularis externa byla zavedena kanyla pro podání sloučenin. Nejméně po 48 hodinách byla zvířata infikována cestou nechirurgické intubace 50 μΐ inokula S. pneumoniae v podobě bronchiální instilace. Inokula se připravovala v chlazeném polotuhém výživném médiu agaru, s konečným obsahem inokula přibližně 106 cfu v 50 μΐ agaru.
Dávkování začalo za 24 hodin po infikaci a sloučeniny byly podány jako kontinuální infúze do véna jugularis se záměrem napodobit v krevní plazmě krysy křivky závislosti koncentrace na čase, získané v lidském séru následně po perorálním podání amoxycilinu/klavulanátu. Pro každý testovaný organismus byly použity tři skupiny zvířat. První dvě obdržely amoxycilin a klavulanát buďto v poměru 22,5/3,2 mg/kg (7:1) nebo 45/3,2 mg (14:1) za účelem napodobení řízeného dávkování této kombinace dětem. Zbývající skupina obdržela infuzi fyziologického roztoku v podílu podobnému dávkovaným skupinám a sloužila jako infikovaná neléčená kontrolní skupina.
Podávání dávek pokračovalo po 2 až 5 dní a 14 dní po skončení terapie · byla zvířata usmrcena a plíce asepticky vyjmuty pro bakteriologické posouzení.
Závěry
Tabulka 1 ukazuje MIC (minimální inhibiční koncentrace) amoxycilinu, amoxycilinu:klavulanátu a penicilinu G pro tři testované resistentní kmeny S. Pneumoniae.
Tabulka 1
Kmen
N1387 amoxycilin
MIC(ng/ml) amox:klav penicilin G (R)
1419
410101
8(R) (R)
Streptococcus pneumoniae N1387
Počty bakterií v plicích zvířat ošetřených fyziologickým roztokem byly 6,97±0,30 logio cfu/plíce. Obě dávky amoxycilin u a klavulanátu významně snížily počty životaschopných bakterií v plicích ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat (4,37±0,93 logio cfu/plíce a 2, 62+0,85 logio cfu/plíce pro poměry 7:1 a 14:1 v uvedeném pořadí; p <0,01). Avšak, jak je zobrazeno na obr.l, amoxycilin:klavulanát v řízeném poměru 14:1 byl významně účinnější, než byl-li podán v nižším poměru 7:1.
Streptococcus pneumoniae 14319
Počty bakterií v plicích zvířat ošetřených fyziologickým roztokem byly 6,8±0,62 logio cfu/plíce. Amoxycilin:klavulanát v poměru 7:1 snížil počty životaschopných bakterií v plicích (6,26±0,47 logio cfu/plíce), ale toto sníženi nebylo významné ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat. Nicméně, jak ukazuje obr.2, amoxycilin:klavulanát v řízeném poměru 14:1 snížil počet bakterií na 4,28±0,82 logio cfu/plíce, takže tato dávka byla významně účinnější oproti kontrolní skupině zvířat a zvířat ošetřených nižším poměrem 7:1.
Streptococcus pneumoniae 410101
Počty bakterií v plicích zvířat ošetřených fyziologickým roztokem byly 7,ll±0,45 logio cfu/plíce. Amoxycilin:klavulanát v poměru 7:1 významně snížil počty životaschopných bakterií v • · · 0 • · • ··· 0 0 0 0 • 0 0··· 0 0 0 0 • 00 0 00 0000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00000 00 00 plicích (6,14±0,6 logio cfu/plíce) ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat (p <0,05). Nicméně, jak ukazuje obr.3, amoxycilin:klavulanát v řízeném poměru 14:1 snížil počty na 3,91±0,81 logio cfu/plíce a byl významně účinnější oproti zvířatům ošetřeným nižším poměrem 7:1.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický přípravek vyznačující se tím, že obsahuje amoxycilin a klavulanát v hmotnostním poměru mezi 10:1 a 20:1 včetně.
- 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr amoxycilinu ke klavulanátu je mezi 12:1 a 16:1 včetně.
- 3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že
poměr amoxycilinu ke klavulanátu je okolo 14: 1 4. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že amoxycilin je ve formě trihydrátu amoxycilinu. 5. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že klavulanát je ve formě draselné soli kyseliny klavulanové 6. Přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, přizpůsobený pro podávání dětským pacientům ve formě práškovitého či granulovaného produktu, pro rekonstituci v suspenzi nebo' roztok, vyznačující se tím, že po rekonstituci obsahuje od 500 do 700 mg/5 ml amoxycilinu a od 35 do 50 mg/5 ml klavulanátu. - 7. Přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 5 ve formě tablet, vyznačující se tím, že je přizpůsoben k poskytnutí okolo 1750 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu v jednotkové dávce.Přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že
- 8.• · · · obsahuje v první tabletě 875 mg amoxycilinu a 125 mg klavulanátu a ve druhé tabletě obsahuje 875 mg amoxycilinu.
- 9. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje smísení jeho složek v libovolném pořadí, které je vyhovující.
- 10. Použití amoxycilinu a klavulanátu v poměru mezi 10:1 a 20:1 včetně při výrobě léku pro perorální podání k empirické léčbě infekcí potenciálně způsobených DRSP u lidských pacientů.7 11. Způsob empirického léčení infekcí potenciálně způsobených DRSP u lidských pacientů, vyznačující se tím, že zahrnuje perorální podání farmaceutického přípravku pacientovi, který to potřebuje, obsahujícího amoxycilin a klavulanát v hmotnostním poměru mezi 10:1 a 20:1 včetně.
12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že dávkové množství pro dětské pacienty je od 75 do 115 mg/kg amoxycilinu denně a od 5 do 7,5 mg/kg klavulanátu denně. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že dávkové množství je 90 ± 10 % mg/kg amoxycilinu a 6,4 ± 10 % mg/kg klavulanátu. - 14. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že dávkové množství pro starší dítě či dospělého pacienta je 3500 ± 10 % mg amoxycilinu a 250 ± 10 % mg klavulanátu.
- 15. Způsob podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že dávka je podána řízené.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US335395P | 1995-09-07 | 1995-09-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ68398A3 true CZ68398A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ299595B6 CZ299595B6 (cs) | 2008-09-17 |
Family
ID=21705455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0068398A CZ299595B6 (cs) | 1995-09-07 | 1996-09-05 | Farmaceutický prípravek a lécivo pro empirickou lécbu infekcí |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6726908B2 (cs) |
| EP (3) | EP1147771A1 (cs) |
| JP (1) | JP3501289B2 (cs) |
| KR (1) | KR100495585B1 (cs) |
| CN (1) | CN1289084C (cs) |
| AR (1) | AR004510A1 (cs) |
| AT (1) | ATE208618T1 (cs) |
| AU (1) | AU711441B2 (cs) |
| BR (1) | BR9610396A (cs) |
| CA (1) | CA2231194C (cs) |
| CO (1) | CO4750658A1 (cs) |
| CY (1) | CY2359B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299595B6 (cs) |
| DE (1) | DE69617036T2 (cs) |
| DK (1) | DK0862431T3 (cs) |
| ES (1) | ES2165997T3 (cs) |
| HK (1) | HK1043042A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9901437A3 (cs) |
| IL (1) | IL123563A (cs) |
| NO (1) | NO314831B1 (cs) |
| NZ (3) | NZ337247A (cs) |
| PL (1) | PL325411A1 (cs) |
| PT (1) | PT862431E (cs) |
| SI (1) | SI0862431T1 (cs) |
| TR (1) | TR199800415T1 (cs) |
| TW (1) | TW501926B (cs) |
| WO (1) | WO1997009042A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA967546B (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
| EP1147771A1 (en) * | 1995-09-07 | 2001-10-24 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate |
| GB9617780D0 (en) * | 1996-08-24 | 1996-10-02 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| BRPI0009719B8 (pt) * | 1999-04-13 | 2021-05-25 | Beecham Pharmaceuticals Pte Ltd | processo de tratamento |
| GB2365337A (en) * | 1999-04-13 | 2002-02-20 | Beecham Pharma | Amoxycillin and potassium clavulanate high dosage regimen |
| WO2001000177A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | Micio Pharma Chemical Aktiengesellschaft | Retard formulation of amoxicillin for oral administration |
| US7985420B2 (en) | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US7838032B2 (en) | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
| US6955821B2 (en) | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
| US8012504B2 (en) | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| EP1330236A2 (en) | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| KR101061351B1 (ko) | 2002-04-09 | 2011-08-31 | 플라멜 테크놀로지스 | 활성 성분 마이크로캡슐의 경구 현탁액 |
| KR100456833B1 (ko) * | 2002-08-01 | 2004-11-10 | 주식회사 대웅 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정 |
| US8614315B2 (en) | 2009-12-25 | 2013-12-24 | Mahmut Bilgic | Cefdinir and cefixime formulations and uses thereof |
| TR200909787A2 (tr) | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar. |
| TR201000688A2 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar. |
| TR201000687A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
| TR201000686A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
| WO2013057569A2 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Micro Labs Limited | Extended release pharmaceutical composition containing amoxicillin and clavulanic acid |
| US9987257B2 (en) * | 2012-01-10 | 2018-06-05 | Michael Spector | Pediatric oral suspension formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and method for using same |
| WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
| WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
| GB201506755D0 (en) | 2015-04-21 | 2015-06-03 | Reckitt Benckiser Llc | Novel pharmaceutical formulation |
| WO2017062997A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Reckitt Benckiser Llc | Pharmaceutical formulation |
| KR20240109533A (ko) * | 2023-01-04 | 2024-07-11 | 주식회사 종근당 | 테노포비르 알라페나미드 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 안정성이 향상된 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ177159A (en) * | 1974-04-20 | 1978-03-06 | Beecham Group Ltd | Clavulanic acid, salts, esters and preparation thereof from streptomyces clavuligerus: pharmaceutical compositions |
| JO984B1 (en) | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
| IL58461A0 (en) | 1978-10-27 | 1980-01-31 | Beecham Group Ltd | Intramammary compositions comprising a clavulanic acid salt |
| NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
| DE3266580D1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-10-31 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
| US4673637A (en) | 1984-04-23 | 1987-06-16 | Hyman Edward S | Method for detecting bacteria in urine and for treating rheumatoid arthritis, essential hypertension and other diseases associated with bacteriuria |
| EP0281200B1 (en) | 1987-03-02 | 1994-01-19 | Yamanouchi Europe B.V. | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation |
| US5114929A (en) * | 1989-03-21 | 1992-05-19 | Beecham Group P.L.C. | Pharmaceutical formulation |
| GB8909793D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| KR910009271B1 (ko) | 1989-06-20 | 1991-11-08 | 김영설 | 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염 |
| US5814337A (en) | 1992-10-07 | 1998-09-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9007945D0 (en) * | 1990-04-07 | 1990-06-06 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9109862D0 (en) | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
| GB9114950D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| JPH08505868A (ja) * | 1993-01-22 | 1996-06-25 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | クラブラン酸のみまたは他のベータ−ラクタム抗生物質と混合されたクラブラン酸からなる薬剤処方 |
| GB9311030D0 (en) | 1993-05-28 | 1993-07-14 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| IL109770A0 (en) * | 1993-05-29 | 1994-11-28 | Smithkline Beecham Corp | Thermal infusion process for preparing controlled release solid dosage forms of medicaments for oral administration and controlled release solid dosage forms of medicaments prepared thereby |
| GB9405856D0 (en) | 1994-03-24 | 1994-05-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9407386D0 (en) | 1994-04-14 | 1994-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9408117D0 (en) | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| ITMI941169A1 (it) | 1994-06-06 | 1995-12-06 | Smithkline Beecham Farma | Formulazioni farmaceutiche |
| US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| GB9416599D0 (en) | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9416600D0 (en) | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| DZ1926A1 (fr) | 1994-09-03 | 2002-02-17 | Smithkline Beckman P L C | Formulations pharmaceutiques. |
| DZ2028A1 (fr) | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
| US5830073A (en) | 1995-07-28 | 1998-11-03 | Voss; Brian C. | Bowling lane surfaces |
| EP1147771A1 (en) * | 1995-09-07 | 2001-10-24 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate |
| WO1998035672A1 (en) | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Pharmaceutical formulations comprising amoxocyllin and clavulanate |
| SE9700885D0 (sv) | 1997-03-12 | 1997-03-12 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US6428813B1 (en) | 1997-03-25 | 2002-08-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Gastrointestinal mucosa-adherent pharmaceutical composition |
| GB9815532D0 (en) | 1998-07-17 | 1998-09-16 | Lek Pharmaceutical & Cvhemical | Pharmaceutical suspension formulation |
| GB9818927D0 (en) | 1998-08-28 | 1998-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| BRPI0009719B8 (pt) * | 1999-04-13 | 2021-05-25 | Beecham Pharmaceuticals Pte Ltd | processo de tratamento |
-
1996
- 1996-09-05 EP EP01201824A patent/EP1147771A1/en not_active Ceased
- 1996-09-05 NZ NZ337247A patent/NZ337247A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 AR ARP960104241A patent/AR004510A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-09-05 DE DE69617036T patent/DE69617036T2/de not_active Revoked
- 1996-09-05 CA CA002231194A patent/CA2231194C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 WO PCT/US1996/014554 patent/WO1997009042A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-09-05 SI SI9630410T patent/SI0862431T1/xx unknown
- 1996-09-05 CN CNB961978791A patent/CN1289084C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 DK DK96930817T patent/DK0862431T3/da active
- 1996-09-05 PT PT96930817T patent/PT862431E/pt unknown
- 1996-09-05 EP EP00203970A patent/EP1093812A3/en not_active Ceased
- 1996-09-05 AU AU69733/96A patent/AU711441B2/en not_active Expired
- 1996-09-05 PL PL96325411A patent/PL325411A1/xx unknown
- 1996-09-05 IL IL12356396A patent/IL123563A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 ES ES96930817T patent/ES2165997T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 BR BR9610396A patent/BR9610396A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-09-05 HU HU9901437A patent/HUP9901437A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-09-05 CZ CZ0068398A patent/CZ299595B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 TR TR1998/00415T patent/TR199800415T1/xx unknown
- 1996-09-05 KR KR10-1998-0701743A patent/KR100495585B1/ko not_active Ceased
- 1996-09-05 EP EP96930817A patent/EP0862431B1/en not_active Revoked
- 1996-09-05 AT AT96930817T patent/ATE208618T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 NZ NZ318282A patent/NZ318282A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-05 JP JP51146197A patent/JP3501289B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-06 CO CO96047585A patent/CO4750658A1/es unknown
- 1996-09-06 ZA ZA9607546A patent/ZA967546B/xx unknown
- 1996-10-16 TW TW085110884A patent/TW501926B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-27 US US08/722,259 patent/US6726908B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-06 NO NO19981008A patent/NO314831B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-02 HK HK02102227.9A patent/HK1043042A1/en unknown
- 1999-08-13 NZ NZ337246A patent/NZ337246A/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-20 US US09/788,948 patent/US20010038838A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-05-07 CY CY0300039A patent/CY2359B1/xx unknown
- 2003-11-21 US US10/719,211 patent/US20050261267A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ68398A3 (cs) | Farmaceutický prostředek, způsob jeho přípravy, použití a způsob empirického ošetřování infekcí | |
| US6214359B1 (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant Streptococcus pneumoniae | |
| AP851A (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid. | |
| US20020099044A1 (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| WO2014062568A2 (en) | Amoxicillin formulation and method of using such formulation | |
| MXPA98001903A (en) | Farmaceut formulation | |
| MXPA99001807A (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant streptococcus pneumonia | |
| AU4484199A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| HK1036929A (en) | Amoxycillin and clavulanate containing pharmaceutical formulation | |
| HK1015701B (en) | Use of paediatric pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160905 |