KR102708321B1 - 홍합 접착 단백질 제품, 및 점막 염증을 억제하기 위한 그것의 용도 - Google Patents

홍합 접착 단백질 제품, 및 점막 염증을 억제하기 위한 그것의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 점막 염증을 억제하는 데 있어서 홍합 접착 단백질(MAP) 및 그 제형의 용도에 관한 것이다. 특히, 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증 등에서, MAP 및 그 제형의 용도에 관한 것이고; 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염 등에 의해 야기된, 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암 등에서의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 MAP는 증상, 예컨대 점막 염증으로 인한 적열상태, 열병, 팽윤 및 통증을 억제할 수 있고, 치유를 촉진하고, 가려움 및 통증을 경감하고, 약물, 화장품, 의료 제품, 소독 제품, 건강관리 제품, 식품 및 가정용 화학제품의 분야에서 유망한 가능성을 갖는다.

Description

홍합 접착 단백질 제품, 및 점막 염증을 억제하기 위한 그것의 용도
본원은, 본원에 참고로 완전히 편입되는, 2015년 8월 14일 출원된 PCT/CN2015/087011을 우선권 주장한다.
본 발명은 실질적으로 약물, 화장품, 의료 제품, 소독 제품, 건강관리 제품, 식품, 및 가정용 화학제품의 기술 분야, 그리고 더 구체적으로는, 홍합 접착 단백질 제품, 및 점막 염증을 억제하기 위한 그것의 용도에 관한 것이다.
점막은 신체 내 소화, 호흡, 배설, 생식 및 다른 기관의 라이너(liner)이며, 그 표면은 점액에 의해 축축하게 유지된다. 구체적으로, 점막은 구강, 비강, 장 도관, 질, 및 장관을 포함하는, 외부로 개방되는 신체 공동에 대한 축축한 라이너를 포함한다.
염증은, 적열상태, 팽윤, 열, 통증 및 기능이상과 같은 소견을 갖는, 자극에 대한 유기체에 의한 방어 반응이다. 염증 과정에서, 한편으로 손상 인자가 조직 및 세포를 직접적으로 또는 간접적으로 손상시키고 다른 한편으로 손상 인자는 염증성 충혈 및 삼출을 통하여 희석되고, 치사되고, 둘러싸인다. 동시에, 손상된 조직은 실질 및 사이질 세포의 재생을 통하여 회복되고 치유된다. 따라서, 염증이 손상 및 항-손상의 통합된 과정인 것으로 설명될 수 있다. 다른 한편으로, 염증은 극도로 복잡한 기전을 갖는다. 현재의 연구는 주로, 염증의 한 단계 또는 한 원인의 특정 기전이 단편적으로 정교화되어 있는 상태이다. 현재까지, 염증에 대해서는 국제적으로 인정받은 완전한 이론 체계가 전개되지 않았다.
진주담치 발 단백질 (Mefp)로도 알려진 홍합 접착 단백질 (MAP)은, 해양 어패류, 예컨대 진주담치, 참 담치, 및 녹색 담치에 의해 분비된 특별한 단백질이다. 홍합은 전형적으로 연안 암초 또는 배 바닥에 그룹 지어 부착되며, 연안 수역에서 파도 충격에 저항하는 능력을 갖는다. 사실상, 홍합은 거의 모든 물질, 예컨대 금속, 목재, 유리 등의 바닥에 매우 단단하게 부착될 수 있다. 홍합이 상기 특징을 갖는 주요한 이유는, 그와 같은 특별한 접착 단백질이 홍합의 족사 선(byssus gland) 내부에서 생산되고 저장될 수 있기 때문이다. 홍합은 접착 단백질을 족사를 통하여 바위와 같은 고체 표면으로 방출시켜서, 방수 결합을 형성시키고 결과적으로 홍합 자체를 고정시킨다.
현재, mefp-1, mefp-2, mefp-3, mefp-4, mefp-5, mefp-6, 콜라겐 pre-COL-P, pre-COL-D, pre-COL-NG, 및 홍합 발 매트릭스 단백질 PTMP 및 DTMP를 포함하는 11개의 접착 단백질 하위유형이 홍합에서 확인되었다 (Yaoyao Zhu, et al., Advances in Marine Science, 2014, 32(4):560-568). MAP는 하기 2개의 구조적인 특징을 갖는다: (1) 라이신을 포함하여, 상기 단백질이 높은 로딩율의 양전하를 보유하는 것; (2) 3,4-디하이드록시페닐알라닌 (DOPA, 레보도파)을 포함하는 것. 인간 세포 및 조직은 음전하를 보유한다. MAP는 그 자신의 양전하와 인간 세포 및 조직의 음전하 사이의 정적인 상호작용을 통하여 세포 및 조직에 단단하게 결합되어, 보호 및 치료 역할을 담당한다. 또한, DOPA는 산화되어 o-디퀴논을 생성시키는데, 이것은 비산화된 DOPA와 가교결합되어 막 또는 망상 지지체를 형성시킬 수 있고, 그 결과 단백질이 더욱 단단하고 더욱 견고한 방식으로 인간 신체 표면에 부착되어 보호 역할을 담당한다. MAP는 거대분자 단백질이며, 인간 신체 내에서 완전히 분해되는데 약 3-10일이 필요하다. MAP는 세포 및 조직에 부착되는 우수한 능력을 가지므로, MAP는 국소 부분에서 안정적이어서 계속해서 그 역할을 담당한다.
MAP의 상기 특징에도 불구하고, MAP 제품은 현재 매우 제한된 수의 분야에 적용된다. 상업적 MAP 제품에는, 미국의 BD Biosciences에 의한 Cell-Tak, 한국의 Kollodis에 의한 MAP Trix, 및 스웨덴의 Biopolymer에 의한 Hydrogel이 포함된다. 이러한 생성물은 MAP 용액으로 직접 사용되거나, 냉동건조된 분말로 저장되고, 사용 전에 용해된다. 그 응용예는 마이크로-셀 접합 및 조직 접착 제제로 주로 제한된다. MAP가 태아 막 치료, 해수 내부식성 코팅, 심장 약물 담체 등으로 사용된 기록이 또한 있다.
본 발명의 한 과제는 MAP 제품을 제공하는 것이다.
본원에 사용된 MAP는, 현재 알려지고, 홍합과의 이매패류에서 해양 홍합, 예컨대 진주담치, 참 담치, 및 녹색 담치로부터 정제되는 mefp-1, mefp-2, mefp-3, mefp-4, mefp-5, mefp-6, 콜라겐 pre-COL-P, pre-COL-D, pre-COL-NG, 및 홍합 발 매트릭스 단백질 PTMP 및 DTMP를 포함하는 11개의 MAP 하위유형으로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나, 또는 몇 개의 혼합물을 지칭한다. 본원에 사용된 MAP는 이것의 더 나은 치료 결과를 위해 수용액 중에서 pH 1.0-7.0의 범위 내, 및 특히 pH 3.0-6.5의 범위 내 pH 값을 가질 수 있다.
본원에 사용된 MAP는 하기 제조 방법, 예를 들면, 중국 특허 번호 ZL200710179491.0에 따른 혼합된 흡착 크로마토그래피를 사용하여 MAP를 분리하고 정제하는 방법, 중국 특허 번호 ZL200710179492.5에 따른 카복시메틸 이온 교환 크로마토그래피를 사용하여 MAP를 정제하는 방법, 및 중국 특허 번호 ZL200910087567.6에 따른 염석(salting out) 및 투석을 사용하여 MAP를 분리하고 정제하는 방법을 사용하여 얻어질 수 있다.
본원에 사용된 MAP는 용액 또는 냉동건조된 분말 형태일 수 있고, 특히 제품 내 MAP 농도는 0.1-15.0 mg/mL일 수 있다. 상기 농도가 너무 낮으면 MAP는 좋은 효과를 갖지 않으며, 상기 농도가 너무 높으면 MAP는 세포독성, 피부 자극 등을 초래할 수 있고, 이는 점막 염증 치료에 좋지 않다.
본원에 사용된 MAP는 또한 부형제와 조합시켜 액체 제형을 제조할 수 있다. 예시적인 MAP 액체 제형은 MAP 모액 또는 냉동건조된 분말을 특정 농도 또는 pH 값으로 용해 또는 희석시켜서 제조되며, 상기 용해 또는 희석에 사용된 용액은 물, 생리 식염수, 포스페이트 용액, 아세테이트 용액, 보레이트 용액 등일 수 있다. 최종 생성물 내 MAP는 이것의 더 나은 치료 결과를 위해 pH 1.0-7.0의 범위 내, 및 특히, pH 3.0-6.5의 범위 내 pH 값을 가질 수 있다.
본원에 사용된 MAP는 또한 부형제와 조합시켜 겔 제형을 제조할 수 있었다. 예시적인 MAP 겔 제형은 MAP 용액 또는 냉동건조된 분말을 겔 매트릭스 물질과 혼합시켜서 제조되며, 상기 겔 매트릭스 물질은 셀룰로오스 유도체, 카보머 및 알기네이트, 트래거캔쓰 검, 젤라틴, 펙틴, 카라기난, 젤란 검, 전분, 크산탄 검, 양이온성 구아르 검, 한천, 비셀룰로오스 다당류, 비닐 폴리머, 아크릴 수지, 폴리비닐 알코올 및 카복시비닐 폴리머 중 하나, 또는 이들의 임의 조합물일 수 있다.
본원에 사용된 MAP는 또한 발포체(foam) 제형으로 제조될 수 있다. 예시적인 MAP 발포체 제형은 MAP 용액 또는 냉동건조된 분말을 발포제 매트릭스와 혼합시켜서 제조되며, 상기 발포제 매트릭스 물질은 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 젤라틴, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 도데실 설페이트, 나트륨 지방 알코올 폴리옥시에틸렌 에테르 설포네이트, 옥수수 글루텐 분말 및 아크릴아미드 중 하나, 또는 이들의 임의 조합물일 수 있다. 특정한 이점은, 발포제가 소포(defoaming) 과정 동안 압력을 방출시킨다는 점인데, 이는 이환부(affected part)에서 MAP의 부착, 침투 및 발현(onset)에 대하여 더욱 바람직하다. 동시에, 발포제는 긴 소포 시간을 갖는데, 이는 작용 시간을 연장시키며 MAP 발현을 더욱 현격하게 만든다.
당해 분야의 숙련가는 상이한 단계에 있는 임상 적응증의 특징에 따라 상기 제형 또는 다른 적절한 제형을 선택할 수 있다.
상기 모든 제형은 당해 분야에서 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있으며, 예를 들면, 상세한 조작 단계에 대해서는 "약제 조제"를 참고할 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께 약물을 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 약물은 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 약물은 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통해 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 의료 기기(medical device)를 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 본원에 사용된 용어 의료 기기는, 인간 신체 또는 다른 유사하거나 관련된 대상에 대하여 직접적으로 또는 간접적으로 사용된 물질을 지칭한다. 의료 기기는 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 의료 기기는 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 화장품 분야에서 허용가능한 부형제와 함께 화장품을 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 화장품은 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 화장품은 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 소독 제품 분야에서 허용가능한 부형제와 함께 소독 제품을 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 본원에 사용된 용어 소독 제품은, 환경 내 병원성 미생물을 화학, 물리적 또는 생물학적 방식으로 치사시키거나 제거하는 소독제, 소독 기기, 위생 제품 및 일회용 의료 물품을 지칭한다. 소독 제품은 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 소독 제품은 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 건강관리 제품 또는 식품 분야에서 허용가능한 부형제와 함께 건강관리 제품 또는 식품을 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 건강관리 제품 또는 식품은 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 건강관리 생성물 또는 식품은 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본원에 사용된 MAP는, 가정용 화학제품 분야에서 허용가능한 부형제와 함께 가정용 화학제품을 제조하기 위한 주 원료로 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 용어 가정용 화학제품은 샴푸, 샤워 젤 등을 포함하는, 매일 사용을 위한 화학제품을 지칭한다. 가정용 화학제품은 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있다. 가정용 화학제품은 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있고, 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있다.
본 발명의 또 하나의 과제는, 점막 염증을 억제하는데 있어서 MAP 제품의 용도를 제공하는 것이다.
놀랍게도, 본 발명자들은, MAP가 팽윤, 부종, 피하 조직 유체의 삼출, 및 다양한 점막 염증에 의해 야기된 점막 병변을 완화시킬 수 있음을 발견하였다.
일반적인 점막 염증은 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증을 포함한다.
구강 점막염은, 구강 내부의 점막을 손상시키며 하기 특이적인 증상을 갖는 구강 점막 질환인 임상 소견을 갖는, 구강 또는 연 조직에 나타나는 질환이다: 입 및 혀 궤양화, 건조하고 갈라진 혀, 쉰 목소리, 쓴 맛을 갖는 구강 건조증, 및 후속적으로 야기되는 경구 질환, 예컨대 경구 편평 태선, 구내염, 재발성 아구창, 및 구순염. 상기 질환은 먹고 마시는데 있어서의 어려움, 구강 내 참을 수 없고 쓰라린 통증을 일으키며, 상기 질환에 걸리면 이것은 매번 재발되고 악화된다. 구강 점막염은 신체 내에서 다양한 합병증을 일으키며 환자의 건강, 생활 및 일에 직접적으로 영향을 미칠 수 있다. 현재, 서양 의약이 증상을 조절하도록 이러한 질환에 대하여 종종 임상적으로 투여된다. 그러나, 구강 점막염은 완전히 치유하기 어려우며, 의료계에서는 경구 질환이 주요한 어려운 주제 중 하나로 나열되어 있다.
비염은, 바이러스, 세균, 알러지항원, 다양한 물리적 및 화학적 인자, 및 일부 전신 질환에 의해 야기된 코 내부의 점막 염증인, 비강의 염증성 질환을 의미한다. 비염의 주요한 병리적 변화는 코 내부 점막의 충혈, 팽윤, 삼출, 과다형성, 위축증 또는 괴사를 포함한다.
중이염은, 중이 점막의 염증 반응이며 (유스타키오관, 고실, 고실동 및 유양 봉소를 포함하는) 중이 구조의 전부 또는 일부를 침범하는 염증성 질환이다.
결막염은, 외부 및 유기체 자신의 인자의 작용 아래에서 결막 조직이 나타내는 염증 반응의 집합적 용어이다. 결막염 자체가 시력에 심각한 영향을 미치지 않더라도, 염증이 각막을 침범하거나 합병증을 초래하는 경우에 이것은 시력을 손상시킬 수 있었다. 상기 질환의 상태 및 과정에 따라, 결막염은 3개의 유형: 급성, 아-급성 및 만성으로 분류될 수 있고; 원인에 따라, 결막염은 세균성, 바이러스성, 클라미디아성, 진균성 및 알러지성으로 분류될 수 있고; 결막에 대한 병리적 변화의 특징에 따라, 결막염은 급성 여포성 결막염, 만성 여포성 결막염, 막성 및 거짓막성 결막염으로 분류될 수 있다. 결막염의 임상 소견은 결막 충혈 및 증가된 분비를 포함한다.
인두염은 인두 점막 및 이것의 림프양 조직의 염증이다. 급성 인두염은 종종 상부 기도 감염의 일부이며, 주로 바이러스성 감염에 의해 야기된다. 병리적 변화는 급성 단순 인두염 및 급성 화농성 인두염을 포함할 수 있다. 만성 인두염은 만성 단순 인두염, 만성 비대성 인두염 및 만성 위축성 인두염으로 분류될 수 있다.
후두염은 후두 점막 및 점막하 조직의 염증이다. 임상 특징은 날카로운(sharp) 기침, 부은 인후, 상승된 체온 및 통증을 포함한다. 원인 및 임상 과정에 따라, 후두염은 1차 및 2차, 급성 및 만성 후두염으로 분류될 수 있다. 임상적으로 급성 카타르(catarrhal) 후두염이 더 일반적인데, 이것은 종종 인두염을 동반한다.
기관염은, 폐 폐포의 분비 기능, 및 폐 환기 및 교환 기능에 영향을 미치는, 음이온 부족으로 인한 기관 점막의 상피성 융모 내 호흡 효소의 낮아진 활성 및 증가된 점액 분비와 함께, 감염 또는 비-감염 인자에 의해 야기된 기관 점막 및 기관지 점막에 대한 염증성 변화이다. 주요한 임상 특징은 만성 기침, 가래 배출을 포함하거나, 숨막힘을 동반한다.
식도염은, 식도 점막의 표층 또는 심(deep) 조직에 대한 자극 또는 손상으로 인한 부종 및 충혈에 의해 야기된 염증을 일반적으로 지칭하는, 식도의 염증이다. 화학 자극은 위산, 담즙, 알콜, 강산, 강염기, 및 약물을 포함하고; 물리적 자극은 뜨거운 음식물, 식도 중에 존재하는 이물질 (생선뼈 및 기타 동종의 것), 및 경비위관의 장기간 배치를 포함한다. 식도염은 또한, 화학요법 또는 방사선 요법으로 인한 식도에 대한 국부 손상에 의해, 또는 환자의 약화된 면역계로 인한 결절 바실러스, 진균 (칸디다) 또는 바이러스에 의한 감염에 의해 유발될 수 있다.
위염은, 종종 상피 손상, 점막 염증, 및 상피 재생을 동반하는, 다양한 원인의 결과로 일어나는 위 점막의 급성 및 만성 염증을 지칭한다. 급성 단순 위염은, 다양한 외부 및 내부 인자에 의해 야기된 위 점막의 급성의 전반적인 또는 국재화된 급성 염증을 지칭한다. 급성 단순 위염의 증상 및 소견은 상이한 원인으로 인하여 완전히 동일하지 않다. 급성 스트레스, 약물, 허혈, 담즙 역류 및 감염을 포함하는 다양한 원인이 있다. 임상적으로, 급성 단순 위염은 급성 미란 위염, 급성 화농성 위염, 및 급성 부식성 위염으로 분류된다. 만성 위염은 상이한 원인으로 인한 위 점막의 다양한 만성 염증성 병리적 변화를 지칭하며, 이것의 발병률은 다양한 위 질환 중에서 가장 높다. 일반적인 만성 위염은 만성 표층 위염, 만성 미란 위염, 및 만성 위축성 위염을 포함한다. 만성 위 장 화생은 종종 들문(cardia)에 영향을 미치며, G 세포 손실 및 감소된 가스트린 분비를 동반한다. 이것은 또한 위 몸통에 영향을 미치며, 위산, 펩신 및 내인성 인자의 감소로 이어지는 산분비샘의 손실을 동반한다.
장염은, 세균, 바이러스, 진균 및 기생충에 의해 야기된 장염 및 결장염을 지칭한다. 임상 소견은 주로 복통, 설사, 물 똥, 또는 점액농성 혈변을 포함한다. 일부 환자는 또한 열이 나는 느낌을 가질 수 있고, 따라서 이것은 또한 감염성 설사로도 지칭된다. 질환 과정의 다양한 지속기간에 따라서, 장염은 2개 유형, 급성 및 만성으로 분류된다. 임상적으로 일반적인 장염은 세균 이질, 만성 아메바성 이질, 주혈협충병, 비특이적 궤양성 대장염 및 국한성 장염을 포함한다.
자궁경부관의 염증으로도 알려진 자궁경내막염은 자궁경부 점막 및 점막하 조직으로 제한된 병리적 변화를 갖는데, 여기서 자궁경부의 질 부분은 매우 부드러운 것으로 보이고, 외부 자궁경부 구멍은 화농 분비에 의해 차단되며, 때때로 자궁경부 점막 과다형성은 외부 자궁경부 구멍 쪽으로 돌출되고, 자궁경부는 시각적으로 울혈성이며 적색이다. 염증 세포의 울혈, 부종, 침윤, 및 자궁경부 점막 및 점막하 조직의 결합 조직 과다형성은 자궁경부 비대를 초래할 수 있다.
자궁내막염은, 다양한 이유에 의해 야기된 자궁내막 구조에 대한 염증성 변화를 의미한다. 자궁 강은 매우 양호한 배출 조건 및 주기적 자궁내막 박피를 가지며, 이에 의해 자궁내막에 염증이 장기간 남아있을 기회가 거의 없어지게 된다. 그러나 급성 염증이 완전히 치유되지 않는 경우 또는 감염 원인이 빈번하게 존재하는 경우에, 염증은 재발성일 수 있었다. 자궁내막염은 급성 자궁내막염 및 만성 자궁내막염으로 분류될 수 있다.
흡입 손상에 의해 야기된 염증은, 두경부 화상을 입은 환자에 의한 과열된 증기, 뜨거운 물의 우발적인 음용, 및 화염, 또는 건조하고 뜨거운 공기의 흡입에 의해 야기된 점막 화상을 지칭한다. 병리적 변화의 초기 징후에는 점막 충혈, 부종, 미란, 셀룰로오스의 삼출, 및 백색 막의 형성이 포함된다. 점막 부종은 손상 후 1-2시간에서 시작되어 4-8시간에 최고이며, 부종은 2-3일 후에 서서히 가라앉고, 백색 막이 벗겨져서 다양한 깊이를 갖는 궤양이 형성된다. 심각한 사례에서, 이것은 국부 조직 괴사, 및 심지어는 식도 또는 기관 천공을 초래할 수 있다.
일 측면에 따르면, 본 발명에 따른 MAP는 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증을 치료하는데 사용될 수 있다.
또 하나의 측면에 따르면, 본 발명에 따른 MAP는 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암, 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 위해 야기된 암을 억제하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 액체 형성물을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 하나의 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 겔 형성물을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 하나의 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 발포체 형성물을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 액체 형성물의 제조 방법을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 겔 형성물의 제조 방법을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 점막 염증을 억제하기 위한 MAP를 포함하는 발포체 형성물의 제조 방법을 제공하는데, 상기 점막 염증은 본원에서 상기된 것들 중 임의 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 구현예는 하기를 포함한다:
1. 점막 염증 치료에서의 MAP의 용도.
2. 구현예 1에 있어서, MAP가 하위유형 mefp-1, mefp-2, mefp-3, mefp-4, mefp-5, mefp-6, 콜라겐 pre-COL-P, pre-COL-D, pre-COL-NG, 및 홍합 발 매트릭스 단백질 PTMP 및 DTMP로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나, 또는 몇 개의 혼합물인, MAP의 용도.
3. 구현예 1에 있어서, MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, MAP의 용도.
4. 구현예 1에 있어서, MAP가, 사용되는 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있는, MAP의 용도.
5. 구현예 1에 있어서, 최종 제품 내 MAP가 pH 1.0-7.0의 범위 내, 및 특히 pH 3.0-6.5의 범위 내일 수 있는. MAP의 용도.
6. 구현예 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
7. 구현예 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
8. 점막 염증 치료용 조성물에서 활성 성분으로서의 MAP의 용도로서, 상기 조성물이, 사용되는 액체 제형, 겔 제형, 또는 발포체 제형일 수 있는, MAP의 용도.
9. 구현예 8에 있어서, 조성물이 경구 투여, 협측 투여 (설하), 관류 (직장을 통한), 점적 (눈), 분무 (구강, 비강), 흡입 (구강, 비강), 분무 코팅 (입, 코, 귀, 자궁경부 등), 공동 스코프 (자궁경, 복강경 등), 지향성 국부 지속 방출, 또는 표적 투여를 통하여 투여될 수 있는, MAP의 용도.
10. 구현예 8에 있어서, 조성물이 저온에서 또는 가열을 통하여 투여될 수 있는, MAP의 용도.
11. MAP 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 점막 염증 치료용 약물로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 약물.
12. MAP, 및 의료 기기 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는, 점막 염증 치료용 의료 기기로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 의료 기기.
13. MAP, 및 화장품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는, 점막 염증 치료용 화장품으로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 화장품.
14. MAP, 및 소독 제품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는, 점막 염증 치료용 소독 제품으로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 소독 제품.
15. MAP, 및 건강관리 제품 또는 식품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는, 점막 염증 치료용 건강관리 제품 또는 식품으로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 건강관리 제품 또는 식품.
16. MAP, 및 가정용 화학제품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는, 점막 염증 치료용 가정용 화학제품로서,
상기 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL일 수 있는, 가정용 화학제품.
17. 점막 염증 치료용 약물에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
18. 점막 염증 치료용 약물에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
19. 점막 염증 치료용 의료 기기에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
20. 점막 염증 치료용 의료 기기에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
21. 점막 염증 치료용 화장품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
22. 점막 염증 치료용 화장품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
23. 점막 염증 치료용 소독 제품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
24. 점막 염증 치료용 소독 제품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
25. 점막 염증 치료용 건강관리 제품 또는 식품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
26. 점막 염증 치료용 건강관리 제품 또는 식품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
27. 점막 염증 치료용 가정용 화학제품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
28. 점막 염증 치료용 가정용 화학제품에서 MAP의 용도로서,
상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있는, MAP의 용도.
29. 활성 성분으로서 MAP를 포함하는, 점막 염증 치료용 겔 제형.
30. 활성 성분으로서 MAP를 포함하는, 점막 염증 치료용 액체 제형.
31. 활성 성분으로서 MAP를 포함하는, 점막 염증 치료용 발포체 제형으로서, 특히, 상기 점막 염증이 구강암, 비인두암, 중이암, 결막암, 인후두암, 기관암, 식도암, 위암, 장암, 자궁경부암, 자궁내막암; 및 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 및 기타 동종의 염증에 의해 야기된 암으로부터 선택될 수 있거나, 구강 점막염, 비염, 중이염, 결막염, 인두염, 후두염, 기관염, 식도염, 위염, 전장염, 자궁경부염, 자궁내막염, 흡입 손상에 의해 야기된 염증, 및 기타 동종의 염증으로부터 선택될 수 있는, 발포체 제형.
32. 점막 염증 치료용 겔 제형의 제조 방법으로서,
1) MAP 용액 또는 냉동건조된 분말을 획득하거나 제조하는 단계, 2) 겔 매트릭스를 획득하거나 제조하는 단계, 3) 단계 1)로부터의 MAP 용액과 단계 2)로부터의 겔 매트릭스를 혼합시키는 단계, 및 4) pH를 약산성으로 조정하여 겔 제형을 얻는 단계를 포함할 수 있는, 제조 방법.
33. 점막 염증 치료용 액체 제형의 제조 방법으로서,
MAP 용액 또는 냉동건조된 분말을 획득하거나 제조하는 단계, 약제학적으로 허용가능한 희석제로 희석시키는 단계, 및 pH를 약산성으로 조정하여 액체 제형을 얻는 단계를 포함할 수 있는, 제조 방법.
34. 점막 염증 치료용 발포체 제형의 제조 방법으로서,
MAP 용액 또는 냉동건조된 분말을 획득하거나 제조하는 단계, 약제학적으로 허용가능한 발포제 매트릭스와 혼합시키는 단계, 및 pH를 약산성으로 조정하여 발포체 제형을 얻는 단계를 포함할 수 있는, 제조 방법.
본 발명을 특정 구현예를 참고로 이하에 추가로 설명할 것이다. 본 발명에 따른 MAP 또는 MAP의 다양한 제형으로부터 형성된 약물, 의료 기기, 화장품, 소독 제품, 건강관리 제품 또는 식품, 또는 가정용 화학제품이 대상체에 적용되는 경우에, 이것들은 상기 적응증에 대하여 사용될 수 있고 상기 기능을 나타냄이 주목되어야 한다. 본 발명의 범위 내 모든 제형이 시험되었고, 이것의 단지 적은 부분이 설명을 위해 구현예에서 하기되어 있다; 그러나, 이들은 본 발명에 대한 제한으로 해석되지 않아야 한다.
달리 구체적으로 설명되지 않는 한, 본 발명에 사용된 모든 시약은 시중에서 상업적으로 입수가능하다.
실시예 1: 재발성 아구창 궤양 치료에서 MAP 액체 의료 기기의 용도
10.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 9 mL의 0.1% 시트르산 용액을 첨가하여, 1.0 mg/mL 농도를 갖는 MAP 수용액 의료 기기를 제조한다. 시험을 위한, 경구 점막에서의 전문가에 의해 확인된 약간의 재발성 아구창 궤양을 갖는 20명의 환자를 모은다. 선택된 환자는, 궤양 위치에 대한 제한없이 5개 초과의 궤양을 갖는다. 가장 큰 궤양이 관찰을 위한 표적 궤양으로 선택된다. 상기 표적 궤양은 1 cm보다 작은 직경을 갖는다.
선택된 환자를 대조 그룹 및 시험 그룹으로 무작위로 분할한다. 대조 그룹은 0.1% 시트르산 용액으로 치료하고, 시험 그룹은 상기 MAP 의료 기기로 치료한다. 둘 모두의 그룹에 대하여, 1일 3회 사용하고, 식사 후 이환부 위로 분무하고, 이환부가 0.1% 시트르산 용액 또는 MAP 수용액 의료 기기로 완전히 덮힐 때까지 각각의 부분에 대하여 2 내지 3회 분무한다. MAP 수용액 의료 기기를 분무한 그룹에서, 이환부에서의 통증은 5 내지 15분 내에 상당히 감소되고, 시각 통증 척도 VAS는 치료 전 5.0-7.0에서 1.0-3.0으로 감소되며, 통증 완화의 지속기간은 2 내지 7시간 지속될 수 있다. 대조 그룹에 대하여, VAS는 분무 전 및 후에 이환부에서의 통증에 대해서는 변화되지 않는다. 사용 시간이 연장됨에 따라, 통증 완화 지속기간이 연장되고 사용 간격이 연장되는데, 이는 임의 의존성을 보이지 않는다.
5일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹 내 6명 환자의 모든 궤양이 치유되고, 대조 그룹에서의 1명 환자에게서 궤양이 치유된다. 7일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹 내 모든 환자는 치유되고, 대조 그룹에서의 3명의 환자가 치유된다 (하기 표 1 참고).
Figure 112018013783319-pct00001
실시예 2: 재발성 아구창 궤양 치료에서 MAP 겔 의료 기기의 용도
10 g 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스를 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 겔 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕(bath)에 위치시키고, 별도로 10.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 2.5 mL의 MAP 용액을 취하고, 이것을 교반시키면서 상기 겔 매트릭스 내로 첨가하고, 균질하게 혼합시켜서, MAP 농도가 1.0 mg/mL인 MAP 겔 의료 기기를 형성시킨다.
시험을 위한, 경구 점막에서의 전문가에 의해 확인된 약간의 재발성 아구창 궤양을 갖는 20명의 환자를 모은다. 선택된 환자는, 궤양 위치에 대한 제한없이 5개 초과의 궤양을 갖는다. 가장 큰 궤양이 관찰을 위한 표적 궤양으로 선택된다. 상기 표적 궤양은 1 cm보다 작은 직경을 갖는다.
선택된 환자를 대조 그룹 및 시험 그룹으로 무작위로 분할한다. 대조 그룹은 MAP를 함유하지 않는 블랭크 겔 매트릭스로 치료하고, 시험 그룹은 상기 MAP 겔 의료 기기로 치료한다. 둘 모두의 그룹에 대하여, 1일 3회 사용하고, 식사 후 이환부 위로 분무하고, 이환부가 상기 블랭크 겔 또는 MAP 겔 의료 기기로 완전히 덮힐 때까지 각각의 부분에 대하여 2 내지 3회 분무한다. MAP 겔 의료 기기를 분무한 그룹에서, 이환부에서의 통증은 5 내지 13분 내에 상당히 감소되고, 시각 통증 척도 VAS는 치료 전 5.0-7.0에서 1.0-3.0으로 감소되며, 통증 완화의 지속기간은 2 내지 9시간 지속될 수 있다. 대조 그룹에 대하여, VAS는 분무 전 및 후에 이환부에서의 통증에 대해서는 변화되지 않는다. 사용 시간이 연장됨에 따라, 통증 완화 지속기간이 연장되고 사용 간격이 연장되는데, 이는 임의 의존성을 보이지 않는다.
5일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹 내 7명 환자의 모든 궤양이 치유되고, 대조 그룹에서의 3명 환자에게서 궤양이 치유된다. 7일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹 내 모든 환자는 치유되고, 대조 그룹에서의 5명의 환자가 치유된다 (하기 표 2 참고).
Figure 112018013783319-pct00002
실시예 3: 비염 치료에서 MAP 액체 가정용 화학제품의 용도
0.5 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 0.001% 아세트산을 사용하여 0.1 mg/mL의 MAP 함량까지 5배로 희석시켜서, MAP 액체 가정용 화학제품을 얻는다.
이비인후과 전문가에 의해 확인된 비염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 코가 막히고 콧물이 흐르며, 코 분비물은 점성 또는 점액농성이다. 환자들에서 MAP 액체 가정용 화학제품을 사용하여 비강을 매일, 각각 아침 및 저녁에 한 번씩 사용한다. 상기 MAP 액체 가정용 화학제품을 5일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 코막힘이 다양한 정도로 완화된다. 10일 동안 사용한 후에, 모든 환자에게서 코막힘이 완화되고, 시험된 환자에서는 점액농성 또는 점성의 코 분비물이 없다. 본 발명에 따른 MAP 액체 가정용 화학제품이 비염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 4: 비염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
2.0 mg/mL에서의 농도에서 갖는 MAP 용액을 취하고, 0.05% 시트르산을 사용하여 0.2 mg/mL의 MAP 함량까지 10배로 희석시켜서, MAP 액체 약물을 얻는다
이비인후과 전문가에 의해 확인된 비염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 코가 막히고 콧물이 흐르며, 코 분비물은 점성 또는 점액농성이다. MAP 액체 약물을 에어로졸 흡입 방식으로 매일, 1일 1회 환자에게 투여한다. 상기 MAP 액체 약물을 3일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 코막힘이 다양한 정도로 완화된다. 7일 동안 사용한 후에, 모든 환자에게서 코막힘이 완화되고, 시험된 환자에서는 점액농성 또는 점성의 코 분비물이 없다. 본 발명에 따른 MAP 액체 약물이 비염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 5: 중이염 치료에서 MAP 겔 소독 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1:1의 용적 비에서 구아르 검 및 프로판트리올과 혼합시키고, 주사용수를 첨가하고, 시트르산을 사용하여 pH 3.0으로 조정하여, 1.5 mg/mL에서의 MAP 함량을 갖는 MAP 겔 소독 제품을 제조한다
이비인후과 전문가에 의해 확인된 급성 화농성 중이염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 귀앓이가 있고 귀 밖으로 고름이 흐른다. 환자에게 MAP 액체 소독 제품을 매일 1일 3회 투여한다. 상기 MAP 겔 소독 제품을 3일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 더 이상 귀앓이 증상이 나타나지 않으며, 귀 내 고름이 감소된다. 7일 동안 사용한 후에, 어느 환자에서도 귀 밖으로 고름이 흐르지 않는다. 본 발명에 따른 MAP 겔 소독 제품이 중이염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 6: 중이염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
5 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 동등한 용적의 0.001% 아세트산을 첨가하여 2.5 mg/mL로 희석시키고, 상기 용액의 pH는 3.0이며, 2.5 mg/mL의 MAP 함량을 갖는 MAP 액체 약물을 형성시킨다.
이비인후과 전문가에 의해 확인된 급성 화농성 중이염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들은 귀앓이를 가지며, 귀 밖으로 고름이 흐른다. 환자에게 MAP 액체 약물을 매일 1일 3회 투여한다. 상기 MAP 액체 약물을 3일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 더 이상 귀앓이 증상이 나타나지 않으며, 귀 내 고름이 감소된다. 7일 동안 사용한 후에, 어느 환자에서도 귀 밖으로 고름이 흐르지 않는다. 본 발명에 따른 액체 약물이 중이염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 7: 결막염 치료에서 MAP 액체 의료 기기의 용도
MAP 용액을 취하고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하고, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 액체 의료 기기를 얻는다.
결막 충혈, 눈물 분비, 및 눈 내 자극 감의 소견을 갖는, 결막염을 앓는 15명의 환자를 선택한다. 이들을 안과의에 의해 확인받고, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 액체 의료 기기를 눈의 이환부에 1일 4회 점안한다. MAP 액체 의료 기기를 분무한 후에, 이환부에서 자극 감이 30분 이내에 약화되고, 약화된 자극의 지속기간은 상기 기기를 사용한 첫날에 2 내지 5시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 분무한 후에, 자극 감이 없어지며, 결막 충혈이 완화되고, 분비가 감소된다. 상기 MAP 액체 의료 기기를 7일 동안 연속 분무한 후에, 모든 환자에 대하여 자극 및 결막 충혈이 사라지고, 분비가 정상적이게 된다. 본 발명에 따른 MAP 액체 의료 기기가 결막염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 8: 인두염 치료에서 MAP 하이드로겔 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1:1의 질량 비에서 구아르 검 및 프로판트리올과 혼합시키고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 2.0 mg/mL인 MAP 하이드로겔 건강관리 제품을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 약간의 통증, 작열감 및 이물감, 및 이어 인후 통증의 소견을 가지며, 상기 소견의 대부분은 작열통이며 점막 충혈을 동반하는, 급성 인후염을 앓는 16명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 하이드로겔 건강관리 제품을 이환부에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 하이드로겔 건강관리 제품을 분무한 후에, 이환부에서의 통증 또는 가려움이 8 내지 20분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 3.5 내지 4시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌은 없어지며, 인후가 점막 충혈에서부터 정상 상태로 돌아온다. 본 발명에 따른 MAP 하이드로겔 건강관리 제품이 인두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 9: 후두염 치료에서 MAP 겔 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 3:2:1의 질량 비에서 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 및 프로판트리올과 혼합시키고, 시트르산을 사용하여 pH 6.2로 조정하여, MAP 농도가 3.0 mg/mL인 MAP 겔 약물을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 따끔따끔한 감각, 작열감 및 이물감의 소견을 갖는, 급성 후두염을 앓는 10명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 겔 약물을 이환부 위에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 겔 약물을 분무한 후에, 이환부에서의 가려움 또는 통증이 7 내지 16분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 3.0 내지 4.0시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌, 작열감 및 이물감은 모두 사라진다. 본 발명에 따른 MAP 약물이 후두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 10: 기관염 치료에서 MAP 액체 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1의 용적 비에서 프로판트리올과 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 3.0 mg/mL인 MAP 액체 건강관리 제품을 얻는다.
임상 소견이 호흡 곤란을 동반한 기침, 가래 배출을 포함하는, 기관염을 앓는 12명의 환자를 모은다. 환자들을 호흡기 내과의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킬 수 있다. 환자를 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 치료한다. 3일 동안 사용한 후에, 환자들에서 기침이 완화되고 감소된 양의 가래가 배출된다. 7일 동안 사용한 후에, 어느 환자에서도 가래가 배출되지 않으며, 1명의 환자는 여전히 약한 기침을 한다. 본 발명에 따른 MAP 액체 건강관리 제품이 기관염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 11: 식도염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 보레이트 수용액으로 희석시켜서, MAP 농도가 2.5 mg/mL이고 5.5의 pH를 갖는 MAP 액체 제형을 얻는다.
시험을 위한, 식도염을 앓는 20명의 환자를 모은다. 식도경 검사에 따라, 환자들은 하기 소견: 식도 점막의 충혈, 부종, 표면 미란, 및 작은 표층 궤양을 가지며, 환자들을 소화 내과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 약물을 1일 2회 그리고 매회 3 mL씩 식도경을 통하여 환자에게 투여한다. 3일째 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수 둘 모두는 시작시 3에서 2로 감소한다 (점수매김 기준에 대해서는 하기 표 3 참고). 7일째 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 1로 감소한다. 10일째 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 0으로 감소한다. 본 발명에 따른 MAP 액체 약물이 식도염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
Figure 112018013783319-pct00003
실시예 12: 위염 치료에서 MAP 하이드로겔 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1:1의 용적 비에서 카복시메틸 셀룰로오스 및 글리세린을 첨가하여, MAP 농도가 2.5 mg/mL인 MAP 하이드로겔 약물을 얻는다. 또한, 상기 MAP 하이드로겔 약물을 위 용해성 코팅 재료로 감싸서 위 용해성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
시험을 위해, 위내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 진단되고 확인받은 20명의 위염 환자를 모은 다음, 이들을 그룹에 참여시킨다. 선택된 환자에게 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP 하이드로겔 약물을 함유하는 위 용해성 지속 방출 제형을 섭취시킨다. 3일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하니, 대상체에서 위 궤양 표면이 다양한 정도로 치유된다. 5일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하니, 대상체 모두에서 위 궤양 표면이 치유된다.
실시예 13: 급성 장염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
MAP 동결-건조시킨 분말을 취하고, 생리 식염수를 사용하여 1.0 mg/mL 수용액을 제조하고, 아세트산을 사용하여 pH를 5.8로 조정하여, MAP 액체 약물을 얻는다. 또한, 상기 MAP 액체 약물을 장용성 코팅 재료로 감싸서 장용성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
오심, 구토, 및 설사의 임상 소견을 가지며 장내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 급성 장염으로 진단되고 확인받은, 급성 장염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 연구에 참여시킨다. 선택된 환자를 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP를 함유하는 상기 장용성 지속 방출 제형으로 치료한다. 2일의 치료 후에, 오심, 구토, 및 설사 모두가 환자에서 완화되는데, 이는 MAP 액체 약물이 급성 장염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 14: 자궁경부염 치료에서 MAP 겔 소독 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 1:1의 용적 비에서 프로판트리올과 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH를 4.8로 조정하여, MAP 겔 소독 제품을 얻는다.
임상 소견이 증가된 질 분비물, 화농성 점액, 및 외음부 영역에서 가려움 및 작열감을 야기할 수 있는 상기 분비물에 의한 자극을 포함하는, 자궁경부염을 앓는 12명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다, 선택된 환자에게 상기 MAP 겔 소독 제품을 매일 1일 2회 분무한다. 1주일의 치료 후에, 환자의 분비물은 정상이 되고 가려움 또는 다른 불편한 느낌이 없는데, 이는 본 발명에 따른 MAP 겔 소독 제품이 자궁경부염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 15: 자궁경부염 치료에서 MAP 겔 의료 기기의 용도
MAP 용액을 4:1:1의 질량 비에서 젤라틴 및 알기네이트와 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH를 4.8로 조정하여, MAP 농도가 5.0 mg/mL인 MAP 겔 건강관리 제품을 얻는다.
임상 소견이 증가된 질 분비물, 화농성 점액, 및 외음부 영역에서 가려움 및 작열감을 야기할 수 있는 상기 분비물에 의한 자극을 포함하는, 자궁경부염을 앓는 12명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 선택된 환자에 대하여, 0.1% 과망간산칼륨 용액을 사용하여 먼저 질을 세척한 다음, 자궁경부 영역 위에 매일 1일 1회 상기 MAP 겔 건강관리 제품을 분무한다. 1주일의 치료 후에, 상기 환자에서 팝 도말검사(pap smear)를 수행하는데, 7명의 환자는 자궁경부 영역에서 정상 세포를 가지며, 3명의 환자는 시험에 따르면 적은 양의 염증 세포를 여전히 갖고 있다. 10일의 치료 후에, 모든 환자에 대한 팝 도말검사가 정상이며, 분비물은 정상이 되고, 가려움 또는 다른 불편한 느낌이 없는데, 이는 본 발명에 따른 MAP 제품이 자궁경부염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 16: 자궁경부염 치료에서 MAP 발포체 의료 기기의 용도
MAP 용액을 4:1의 질량 비에서 하이드록실프로필 메틸 셀룰로오스와 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH를 4.8로 조정하여, MAP 농도가 5 mg/mL인 MAP 발포체 건강관리 제품을 얻는다.
임상 소견이 증가된 질 분비물, 화농성 점액, 및 외음부 영역에서 가려움 및 작열감을 야기할 수 있는 상기 분비물에 의한 자극을 포함하는, 자궁경부염을 앓는 10명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다, 선택된 환자에 대하여, 0.1% 과망간산칼륨 용액을 사용하여 먼저 질을 세척한 다음, 자궁경부 영역 위에 1일 1회 상기 MAP 발포체 건강관리 제품을 분무한다. 1주일의 치료 후에, 상기 환자에서 팝 도말검사를 수행하는데, 모든 환자들은 자궁경부 영역에서 정상 세포를 가지며, 환자의 분비물은 정상이 되고, 가려움 또는 다른 불편한 느낌이 없다. 본 발명에 따른 MAP 제품이 자궁경부염치료에 사용될 수 있고, 발포체 제형으로 사용되는 경우에 상기 효과가 더 나음이 나타난다.
실시예 17: 자궁내막염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 0.1% 시트르산을 사용하여 3 mg/mL으로 희석시켜서 (상기 용액의 pH는 희석 후 6.5임), MAP 액체 약물을 얻는다.
임상 소견이 골반 영역에서의 통증 및 증가된 백색 질 분비물을 포함하는, 자궁내막염을 앓는 15명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 자궁내막염을 가짐을 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 액체 약물의 자궁내 투여를 수행하고, 조작 전에, 먼저 자궁의 크기 및 위치를 측정하는 양손 검사를 수행하고, 외음부 및 질을 멸균시키고, 자궁 강의 깊이를 탐지한 다음, 멸균된 소변 카테터를 자궁 강 깊이보다 0.5 cm 작은 자궁 경부를 통하여 자궁 강 내로 넣고, 선택된 약물을 소변 카테터를 통하여 자궁 강 내로 서서히 주입시키고, 상기 약물 액이 자궁 강 내로 완전히 들어가면 소변 카테터를 빼낸다. 1일 1회 1 내지 2시간 동안 반듯이 눕거나 엉덩이를 든 자세를 유지한다. 10일 동안 사용한 후에, 시험된 환자들에서는 골반 영역에서의 통증이 없고, 백색 질 분비물이 정상인데, 이는 본 발명에 따른 MAP 제품이 자궁내막염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 18: 흡입 손상 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
10.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 아세트산을 사용하여 5.0 mg/mL의 MAP 농도로 2배 희석시켜서 (상기 용액의 pH는 6.8임), MAP 액체 약물을 얻는다.
임상 소견이 점막 충혈, 부종, 미란, 셀룰로오스 삼출, 및 백색 막의 형성을 포함하는, 고온 증기, 화염 또는 건조한 고온 공기의 흡입에 의해 야기된 흡입 손상을 갖는 10명의 환자를 모은다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 상기 MAP 액체 약물로 치료되는 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 약물을 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 투여한다. 2일째의 치료에서, 흡입 손상에 의해 야기된 부종이 가라앉기 시작하고, 막이 벗겨져서 궤양이 형성된다. 8일째의 치료에서, 모든 환자에서 궤양이 치유되는데, 평균 치료 시간은 6.9 ± 1.2일이다. 본 발명에 따른 MAP 액체 약물이 흡입 손상 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 19: 재발성 아구창 궤양 치료에서 MAP 발포체 의료 기기의 용도
10 g 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스를 취하고, 20 mL 탈이온수 및 0.5 mL Tween 60을 첨가하고, 완전히 용해되어 발포체 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시키고, 별도로 10.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 2.5 mL의 MAP 용액을 취하고, 이것을 교반시키면서 상기 발포체 매트릭스 내로 첨가하고, 균질하게 혼합시켜서, MAP 농도가 1.0 mg/mL인 MAP 발포체 의료 기기를 형성시킨다.
시험을 위한, 경구 점막에서의 전문가에 의해 확인된 약간의 재발성 아구창 궤양을 갖는 20명의 환자를 모은다. 선택된 환자는, 궤양 위치에 대한 제한없이 5개 초과의 궤양을 갖는다. 가장 큰 궤양이 관찰을 위한 표적 궤양으로 선택된다. 상기 표적 궤양은 1 cm보다 작은 직경을 갖는다.
선택된 환자를 대조 그룹 및 시험 그룹으로 무작위로 분할한다. 대조 그룹은 MAP를 함유하지 않는 블랭크 발포체 매트릭스로 치료하고, 시험 그룹은 상기 MAP 발포체 의료 기기로 치료한다. 둘 모두의 그룹에 대하여, 1일 3회 사용하고, 식사 후 이환부 위로 분무하고, 이환부가 상기 블랭크 발포체 또는 MAP 발포체 의료 기기로 완전히 덮힐 때까지 각각의 부분에 대하여 2 내지 3회 분무한다. MAP 발포체 의료 기기를 분무한 그룹에서, 이환부에서의 통증은 5 내지 10분 내에 상당히 감소되고, 시각 통증 척도 VAS는 치료 전 5.0-7.0에서 1.0-2.3으로 감소되며, 통증 완화의 지속기간은 3 내지 10시간 지속될 수 있다. 대조 그룹에 대하여, VAS 점수는 분무 전 및 후에 이환부에서의 통증에 대해서는 변화되지 않는다. 사용 시간이 연장됨에 따라, 통증 완화 지속기간이 연장되고 사용 간격이 연장되는데, 이는 임의 의존성을 보이지 않는다.
5일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹 내 7명 환자의 모든 궤양이 치유되고, 대조 그룹에서의 3명 환자에서 궤양이 치유된다. 7일 동안 연속 분무한 후에, 시험 그룹에서의 모든 환자가 치유되고, 대조 그룹에서의 5명 환자가 치유된다 (하기 표 4 참고).
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실시예 20: 비염 치료에서 MAP 겔 약물의 용도
10 g 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스를 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 겔 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. 2.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 0.05% 시트르산을 사용하여 0.2 mg/mL의 MAP 함량까지 10배 희석시켜서, MAP 겔 약물을 얻는다.
이비인후과 전문가에 의해 확인된 비염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 코가 막히고 콧물이 흐르며, 코 분비물은 점성 또는 점액농성이다. 상기 MAP 겔 약물을 1일 1회 에어로졸 흡입 방식으로 매일 환자에게 투여한다. MAP 겔 약물을 3일 동안 사용한 후에, 환자 모두에서 코막힘이 다양한 정도로 완화된다. 7일 동안 사용한 후에, 환자 모두에서 코막힘이 완화되고, 어느 시험 환자에서도 점액농성 또는 점성의 코 분비물이 없다. 본 발명에 따른 MAP 겔 약물이 비염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 21: 비염 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
10 g 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스를 취하고, 20 mL 탈이온수 및 0.5 mL Tween 60을 첨가하고, 완전히 용해되어 발포체 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. 2.0 mg/mL에서의 농도를 갖는 MAP 용액을 취하고, 0.05% 시트르산을 사용하여 0.2 mg/mL의 MAP 함량까지 10배 희석시켜서, MAP 발포체 약물을 얻는다.
이비인후과 전문가에 의해 확인된 비염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 코가 막히고 콧물이 흐르며, 코 분비물은 점성 또는 점액농성이다. 상기 MAP 발포체 약물을 1일 1회 에어로졸 흡입을 통하여 매일 환자에게 투여한다. MAP 발포체 약물을 2일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 코막힘이 다양한 정도로 완화된다. 5일 동안 사용한 후에, 환자 모두에서 코막힘이 완화되고, 어느 시험 환자에서도 점액농성 또는 점성의 코 분비물이 없다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 약물이 비염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 22: 중이염 치료에서 MAP 발포체 소독 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1:1:0.5의 용적 비에서 구아르 검, 프로판트리올 및 Tween 69와 혼합시키고, 주사용수를 첨가하고, 시트르산을 사용하여 pH 3.0으로 조정하고, 1.5 mg/mL의 MAP 함량을 갖는 MAP 발포체 소독 제품을 제조한다.
이비인후과 전문가에 의해 확인된, 급성 화농성 중이염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 환자들에서는 귀앓이가 있고 귀 밖으로 고름이 흐른다. 환자에게 상기 MAP 발포체 소독 제품을 매일 1일 3회 투여한다. 상기 MAP 발포체 소독 제품을 1일 동안 사용한 후에, 10명의 환자 모두에서 더 이상 귀앓이 증상이 나타나지 않으며, 귀 내 고름이 감소된다. 5일 동안 사용한 후에, 어느 환자에서도 귀 밖으로 고름이 흐르지 않는다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 소독 제품이 중이염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 23: 결막염 치료에서 MAP 겔 의료 기기의 용도
10 g 알기네이트를 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 겔 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 겔 의료 기기를 얻는다.
결막 충혈, 눈물 분비, 및 눈 내 자극 감의 소견을 갖는, 결막염을 앓는 15명의 환자를 선택한다. 이들을 안과의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 겔 의료 기기를 눈의 이환부에 1일 4회 점안한다. MAP 겔 의료 기기를 분무한 후에, 이환부에서 자극 감이 30분 이내에 약화되고, 약화된 자극의 지속기간은 상기 기기를 사용한 첫날에 2 내지 5시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 분무한 후에, 자극 감이 없어지며, 결막 충혈이 완화되고, 분비가 감소된다. 상기 MAP 겔 의료 기기를 7일 동안 연속 분무한 후에, 모든 환자에서 자극 및 결막 충혈이 사라지고, 분비가 정상적이게 된다. 본 발명에 따른 MAP 겔 의료 기기가 결막염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 24: 결막염 치료에서 MAP 발포체 의료 기기의 용도
10 g 젤라틴 및 1 g 폴리에틸렌 글리콜 나트륨 도데실 설페이트를 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 발포체 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 발포체 의료 기기를 얻는다.
결막 충혈, 눈물 분비, 및 눈 내 자극 감의 소견을 갖는, 결막염을 앓는 15명의 환자를 선택한다. 이들을 안과의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 발포체 의료 기기를 눈의 이환부에 1일 4회 점안한다. MAP 겔 의료 기기를 분무한 후에, 이환부에서 자극 감이 30분 이내에 약화되고, 약화된 자극의 지속기간은 상기 기기를 사용한 첫날에 4 내지 8시간 동안 지속될 수 있다. 3일 동안 연속 분무한 후에, 자극 감이 사라지고, 결막 충혈이 완화되고, 분비가 감소된다. 상기 MAP 발포체 의료 기기를 5일 동안 연속 분무한 후에, 모든 환자에서 자극 및 결막 충혈이 사라지고, 분비가 정상적이게 된다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 의료 기기가 결막염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 25: 인두염 치료에서 MAP 액체 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 2.0 mg/mL인 MAP 액체 건강관리 제품을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 약간의 통증, 작열감 및 이물감, 및 그 후 인후 통증의 소견을 가지며, 상기 소견의 대부분은 작열통이며 점막 충혈을 동반하는, 급성 인후염을 앓는 16명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 액체 건강관리 제품을 이환부에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 액체 건강관리 제품을 분무한 후에, 이환부에서의 통증 또는 가려움이 14 내지 20분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 2.5 내지 3.0시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌이 사라지고, 인후가 점막 충혈에서부터 정상 상태로 돌아온다. 본 발명에 따른 MAP 액체 건강관리 제품이 인두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 26: 인두염 치료에서 MAP 발포체 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:2:1의 질량 비에서 아크릴아미드 및 프로판트리올과 혼합시키고, 생리 식염수로 희석시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 2.0 mg/mL인 MAP 발포체 건강관리 제품을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 약간의 통증, 작열감 및 이물감, 및 그 후 인후 통증의 소견을 가지며, 상기 소견의 대부분은 작열통이며 점막 충혈을 동반하는, 급성 인후염을 앓는 16명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 발포체 건강관리 제품을 이환부에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 발포체 건강관리 제품을 분무한 후에, 이환부에서의 통증 또는 가려움이 3 내지 8분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 5 내지 10시간 동안 지속될 수 있다. 4일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌이 사라지고, 인후가 점막 충혈에서부터 정상 상태로 돌아온다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 건강관리 제품이 인두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 27: 후두염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 시트르산을 사용하여 pH 6.2로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 액체 약물을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 따끔따끔한 감각, 작열감 및 이물감의 소견을 갖는, 급성 후두염을 앓는 10명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 액체 약물을 이환부에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 액체 약물을 분무한 후에, 이환부에서 가려움 또는 통증이 7 내지 30분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 1.0 내지 2.0시간 동안 지속될 수 있다. 5일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌, 작열감 및 이물감 모두가 사라진다. 본 발명에 따른 MAP 약물이 후두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 28: 후두염 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 3:2:1:0.5의 질량 비에서 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 프로판트리올 및 Tween 60과 혼합시키고, 시트르산을 사용하여 pH 6.2로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 발포체 약물을 얻는다.
건조한 인후, 가려움, 따끔따끔한 감각, 작열감 및 이물감의 소견을 갖는, 급성 후두염을 앓는 10명의 환자를 선택한다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 발포체 약물을 이환부에 식사 후 1일 3회 분무한다. MAP 발포체 약물을 분무한 후에, 이환부에서 통증 또는 가려움이 1 내지 6분 이내에 감소되고, 통증 완화의 지속기간은 3.0 내지 7.0시간 동안 지속될 수 있다. 3일 동안 연속 사용한 후에, 인후에서의 통증 느낌, 작열감 및 이물감 모두가 사라진다. 본 발명에 따른 MAP 약물이 후두염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 29: 기관염 치료에서 MAP 겔 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:2:1의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스 및 프로판트리올과 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 3.0 mg/mL인 MAP 겔 건강관리 제품을 얻는다.
임상 소견이 호흡 곤란을 동반한 기침, 가래 배출을 포함하는, 기관염을 앓는 12명의 환자를 모은다. 환자들을 호흡기 내과의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킬 수 있다. 환자를 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 치료한다. 3일 동안 사용한 후에, 환자들에서는 기침이 완화되고 감소된 양의 가래가 배출된다. 7일 동안 사용한 후에, 어느 환자에서도 가래가 배출되지 않으며, 1명의 환자는 여전히 약한 기침을 한다. 본 발명에 따른 MAP 겔 건강관리 제품이 기관염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 30: 기관염 치료에서 MAP 발포체 건강관리 제품의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:2:1:0.1의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스, 프로판디올 및 지방산 알콜과 혼합시키고, 아세트산을 사용하여 pH 5.0으로 조정하여, MAP 농도가 3.0 mg/mL인 MAP 발포체 건강관리 제품을 얻는다.
임상 소견이 호흡 곤란을 동반한 기침, 가래 배출을 포함하는, 기관염을 앓는 12명의 환자를 모은다. 환자들을 호흡기 내과의에 의해 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킬 수 있다. 환자를 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 치료한다. 2일 동안 사용한 후에, 환자들에서는 기침이 완화되고 감소된 양의 가래가 배출된다. 5일 동안 사용한 후에, 어느 환자도 가래를 배출하거나 기침하지 않는다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 건강관리 제품이 기관염 치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 31: 식도염 치료에서 MAP 겔 약물 및 발포체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:2:1의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스 및 프로판디올과 혼합시키고, pH는 5.5이며, 여기서 MAP 농도는 2.5 mg/mL이다.
MAP 용액을 취하고, 2:2:1:0.2의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스, 프로판디올, 및 Tween 60과 혼합시키고, pH는 5.5이고, 여기서 MAP 농도는 2.5 mg/mL이다.
시험을 위한, 식도염을 앓는 20명의 환자를 모은다. 식도경 검사에 따라, 환자들은 하기 소견: 식도 점막의 충혈, 부종, 표면 미란, 및 작은 표층 궤양을 가지며, 환자들을 소화 내과의에 의해 확인받은 다음, 그룹에 참여시킨다. 환자를 겔 약물 치료 그룹 또는 발포체 약물 치료 그룹에 무작위로 위치시키고, 상기 약물을 식도경을 통하여 1일 2회 그리고 매회 3 mL씩 환자에게 투여한다. 겔 약물 치료 그룹에 대해서는, 3일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수 둘 모두는 시작시 3에서 2로 감소한다 (점수매김 기준에 대해서는 표 3을 참고). 6일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 1로 감소한다. 9일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 0으로 감소한다. 발포체 약물 치료 그룹에 대해서는, 2일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수 둘 모두는 시작시 3에서 2로 감소한다. 4일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 1로 감소한다. 6일째의 치료에서, 식도 표면 궤양 삼출 및 충혈 점수는 0으로 감소한다. 상기 MAP 겔 약물 및 발포체 약물 둘 모두가 식도염 치료에 사용될 수 있으며, 상기 발포체 제형이 더 나은 효과를 가짐이 증명된다.
실시예 32: 위염 치료에서 MAP 액체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 아세트산 수용액을 사용하여 pH 4.5로 조정하는데, 여기서 MAP 농도는 2.5 mg/mL이다. 또한, MAP 하이드로겔 약물을 위 용해성 코팅 재료로 감싸서 위 용해성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
시험을 위해, 위내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 진단되고 확인받은 10명의 위염 환자를 모은 다음, 이들을 연구에 참여시킨다. 선택된 환자에게 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP 액체 약물을 함유하는 위 용해성 지속 방출 제형을 섭취시킨다. 3일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하고, 대상체에서 위 궤양 표면이 다양한 정도로 치유된다. 5일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하고, 대상체 모두에서 위 궤양 표면이 치유된다.
실시예 33: 위염 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
MAP 용액을 취하고, 2:1:1:0.5의 용적 비에서 카복시메틸 셀룰로오스, 글리세린 및 Tween 20을 첨가하여, MAP 농도가 2.5 mg/mL인 MAP 발포체 약물을 얻는다. 또한, 상기 MAP 발포체 약물을 위 용해성 코팅 재료로 감싸서 위 용해성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
시험을 위해, 위내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 진단되고 확인받은 10명의 위염 환자를 모은 다음, 이들을 연구에 참여시킨다. 선택된 환자에게 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP 발포체 약물을 함유하는 위 용해성 지속 방출 제형을 섭취시킨다. 2일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하고, 대상체에서 위 궤양 표면이 다양한 정도로 치유된다. 4일의 치료 후에, 대상체에게 위내시경을 수행하고, 대상체 모두에서 위 궤양 표면이 치유된다.
실시예 34: 급성 장염 치료에서 MAP 겔 약물의 용도
MAP 동결-건조시킨 분말을 2:2:1의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스 및 프로판트리올과 혼합시켜서, MAP 농도가 1.0 mg/mL인 MAP 겔 약물을 제조한다. 또한, 상기 MAP 겔 약물을 장용성 코팅 재료로 감싸서 장용성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
오심, 구토, 및 설사의 임상 소견을 가지며 장내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 급성 장염으로 진단되고 확인받은, 급성 장염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 연구에 참여시킨다. 선택된 환자를 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP를 함유하는 상기 장용성 지속 방출 제형으로 치료한다. 2일의 치료 후에, 오심, 구토, 및 설사 모두가 환자에서 완화되는데, 이는 MAP 겔 약물이 급성 장염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 35: 급성 장염 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
MAP 동결-건조시킨 분말을 2:2:1:0.1의 질량 비에서 메틸 셀룰로오스, 프로판트리올 및 Tween 60과 혼합시켜서, MAP 농도가 1.0 mg/mL인 MAP 발포체 약물을 제조한다. 또한, 상기 MAP 발포체 약물을 장용성 코팅 재료로 감싸서 장용성 지속 방출 제형을 형성시킨다.
오심, 구토, 및 설사의 임상 소견을 가지며 장내시경을 사용하여 소화 내과의에 의해 급성 장염으로 진단되고 확인받은, 급성 장염을 앓는 10명의 환자를 모은 다음, 이들을 연구에 참여시킨다. 선택된 환자를 1일 1회 그리고 매회 1개의 정제를 경구 투여를 통하여, MAP를 함유하는 상기 장용성 지속 방출 제형으로 치료한다. 1.5일의 치료 후에, 오심, 구토, 및 설사 모두가 환자에서 완화되는데, 이는 MAP 발포체 약물이 급성 장염치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 36: 자궁내막염 치료에서 MAP 겔 약물의 용도
10 g 알기네이트를 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 겔 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 상기 겔 매트릭스 내로 첨가하고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 겔 약물을 얻는다.
임상 소견이 골반 영역에서의 통증 및 증가된 백색 질 분비물을 포함하는, 자궁내막염을 앓는 15명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 자궁내막염을 가짐을 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 겔 약물의 자궁내 투여를 수행하고, 조작 전에, 먼저 자궁의 크기 및 위치를 측정하는 양손 검사를 수행하고, 외음부 및 질을 멸균시키고, 자궁 강의 깊이를 탐지한 다음, 멸균된 소변 카테터를 자궁 강 깊이보다 0.5 cm 작은 자궁 경부를 통하여 자궁 강 내로 넣고, 선택된 약물을 소변 카테터를 통하여 자궁 강 내로 서서히 주입시키고, 상기 약물이 자궁 강 내로 완전히 들어가면 소변 카테터를 빼낸다. 1일 1회 1 내지 2시간 동안 반듯이 눕거나 엉덩이를 든 자세를 유지한다. 10일 동안 사용한 후에, 시험된 환자들에서는 골반 영역에서의 통증이 없고 백색 질 분비물이 정상인데, 이는 본 발명에 따른 MAP 제품이 자궁내막염 치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 37: 자궁내막염 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
10 g 알기네이트를 취하고, 20 mL 탈이온수 및 0.5 mL Tween 60을 첨가하고, 완전히 용해되어 발포체 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 상기 발포체 매트릭스 내로 첨가하고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 3 mg/mL인 MAP 발포체 약물을 얻는다.
임상 소견이 골반 영역에서의 통증 및 증가된 백색 질 분비물을 포함하는, 자궁내막염을 앓는 15명의 환자를 모은다. 상기 환자들을 부인과 전문의에 의해 자궁내막염을 가짐을 확인받은 다음, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 MAP 발포체 약물의 자궁내 투여를 수행하고, 조작 전에, 먼저 자궁의 크기 및 위치를 측정하는 양손 검사를 수행하고, 외음부 및 질을 멸균시키고, 자궁 강의 깊이를 탐지한 다음, 멸균된 소변 카테터를 자궁 강 깊이보다 0.5 cm 작은 자궁 경부를 통하여 자궁 강 내로 넣고, 선택된 약물을 소변 카테터를 통해 자궁 강 내로 서서히 주입시키고, 상기 약물 액이 자궁 강 내로 완전히 들어가면 소변 카테터를 빼낸다. 1일 1회 1 내지 2시간 동안 반듯이 눕거나 엉덩이를 든 자세를 유지한다. 7일 동안 사용한 후에, 시험된 환자들에서는 골반 영역에서의 통증이 없고 백색 질 분비물이 정상인데, 이는 본 발명에 따른 MAP 제품이 자궁내막염치료에 사용될 수 있음을 증명한다.
실시예 38: 흡입 손상 치료에서 MAP 겔 약물의 용도
10 g 젤라틴을 취하고, 20 mL 탈이온수를 첨가하고, 완전히 용해되어 겔 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 상기 겔 매트릭스 내로 첨가하고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 5 mg/mL인 MAP 겔 약물을 얻는다.
임상 소견이 점막 충혈, 부종, 미란, 셀룰로오스 삼출, 및 백색 막의 형성을 포함하는, 고온 증기, 화염 또는 건조한 고온 공기의 흡입에 의해 야기된 흡입 손상을 갖는 10명의 환자를 모은다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 상기 MAP 겔 약물로 치료되는, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 약물을 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 투여한다. 2일째의 치료에서, 흡입 손상에 의해 야기된 부종이 가라앉기 시작하고, 막이 벗겨져서 궤양이 형성된다. 8일째의 치료에서, 모든 환자에서 궤양이 치유되는데, 평균 치료 시간은 6.0 ± 1.8일이다. 본 발명에 따른 MAP 겔 약물이 흡입 손상치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
실시예 39: 흡입 손상 치료에서 MAP 발포체 약물의 용도
10 g 젤라틴을 취하고, 20 mL 탈이온수 및 0.5 mL Tween 60을 첨가하고, 완전히 용해되어 발포체 매트릭스가 얻어질 때까지 30분 동안 90℃의 욕에 위치시킨다. MAP 용액을 취하고, 상기 발포체 매트릭스 내로 첨가하고, 아세트산을 사용하여 pH 6.0으로 조정하여, MAP 농도가 5 mg/mL인 MAP 발포체 약물을 얻는다.
임상 소견이 점막 충혈, 부종, 미란, 셀룰로오스 삼출, 및 백색 막의 형성을 포함하는, 고온 증기, 화염 또는 건조한 고온 공기의 흡입에 의해 야기된 흡입 손상을 갖는 10명의 환자를 모은다. 이들을 이비인후과의에 의해 확인받은 다음, 상기 MAP 발포체 약물로 치료되는, 시험을 위한 그룹에 참여시킨다. 상기 약물을 1일 1회 그리고 매회 30분 동안 에어로졸 흡입을 통하여 투여한다. 2일째의 치료에서, 흡입 손상에 의해 야기된 부종이 가라앉기 시작하고, 막이 벗겨져서 궤양이 형성된다. 6일째의 치료에서, 모든 환자에서 궤양이 치유되는데, 평균 치료 시간은 3.5 ± 1.2일이다. 본 발명에 따른 MAP 발포체 약물이 흡입 손상치료에 사용될 수 있음이 증명된다.
본 발명에 따른 MAP가 점막 염증 치료를 위해 액체 제형, 겔 제형, 및 발포체 제형으로 사용될 수 있음이 상기 결과로부터 확인될 수 있고, 상기 결과는 발포체 제형이 더 나은 효과를 가짐을 보여준다.

Claims (16)

  1. 활성 성분으로서 MAP(mussel adhesive protein(홍합 접착 단백질))을 포함하는 점막의 염증을 치료하기 위한 약학 조성물로서,
    상기 MAP가 mefp-1, mefp-2, mefp-3, mefp-4, mefp-5 및 mefp-6로 이루어지는 군으로부터 선택된 하위유형 중 하나 이상을 포함하며, 그리고 상기 점막의 염증이 구강 점막염, 비염, 인두염, 후두염, 기관염, 위염 및 전장염으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 MAP가 mefp-1을 포함하는, 약학 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, MAP 농도 또는 약학 조성물 내 MAP 농도가 0.1-15.0 mg/mL인, 약학 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 약학 조성물이 액체 제형, 겔 제형 또는 발포체 제형인, 약학 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, MAP 또는 약학 조성물 내 MAP가 pH 1.0-7.0의 범위 내, 또는 pH 3.0-6.5의 범위 내인, 약학 조성물.
  6. 청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학 조성물이 경구 투여, 설하 투여, 또는 직장을 통한 투여에 의해 사용되거나; 또는 비강 분무, 또는 구강 분무의 형태인, 약학 조성물.
  7. 청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학 조성물이 의약, 또는 소독 제품인, 약학 조성물.
  8. 활성 성분으로서 MAP(mussel adhesive protein(홍합 접착 단백질))을 포함하는 점막의 염증의 개선 또는 예방에 사용하기 위한 제품으로서,
    상기 MAP가 mefp-1, mefp-2, mefp-3, mefp-4, mefp-5 및 mefp-6로 이루어지는 군으로부터 선택된 하위유형 중 하나 이상을 포함하며, 상기 점막의 염증이 구강 점막염, 비염, 인두염, 후두염, 기관염, 위염 및 전장염으로부터 선택되며, 상기 제품은 화장품, 건강관리 제품 또는 식품인, 제품.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6778219B2 (ja) 2015-07-20 2020-10-28 ジャンイン ベンクト アイ サミュエルソン インスティテュート オブ ライフ サイエンス カンパニー リミテッド 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用
KR102468524B1 (ko) 2015-07-20 2022-11-18 장인 벵트 아이. 사무엘손 인스티튜트 오브 라이프 사이언스 컴퍼니 리미티드 멜라닌과 관련된 질환의 치료 및 예방에서의 홍합 접착 단백질 제품의 용도
WO2017011986A1 (zh) 2015-07-20 2017-01-26 赵兵 一种空气过滤装置
WO2017028025A1 (zh) 2015-08-14 2017-02-23 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用
EP3648785A4 (en) * 2017-07-05 2021-05-05 Jiangyin Usun Pharmaceutical Co., Ltd. ANTI-INFLAMMATORY USE OF PEPTIDE
KR20210016365A (ko) * 2018-05-28 2021-02-15 장인 우선 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 새로운 약제학적 용도
JP7325853B2 (ja) * 2019-03-12 2023-08-15 杭州英健生物科技有限公司 消化管粘膜用保護接着剤
TW202120523A (zh) * 2019-09-14 2021-06-01 大陸商江陰貝瑞森製藥有限公司 新肽
CA3160167A1 (en) * 2019-12-02 2021-06-10 Ming Gu Peptides and their use in the treatment of inflammation
KR102596264B1 (ko) 2020-11-30 2023-11-01 주식회사 바이오빛 기능성 펩티드가 결합된 생체적합 폴리펩티드를 포함하는 염증 질환의 억제용 조성물
CN114588267A (zh) * 2020-12-04 2022-06-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含酰胺类局部麻醉药的药物组合物
CN112695064B (zh) * 2021-02-01 2023-06-16 大连海洋大学 从海洋腹足类黏液中提取的抗肝癌和抗肝纤维化的低聚肽
JP2022172889A (ja) * 2021-05-07 2022-11-17 大和製罐株式会社 吐出容器入り薬液
CN115778926A (zh) * 2023-01-30 2023-03-14 南京天纵易康生物科技股份有限公司 一种含贻贝粘蛋白的可降解唇部护理贴剂及其制备方法
CN118059215B (zh) * 2024-01-23 2024-08-30 海南美安生物医药科技有限公司 一种妇科温敏型原位凝胶及其制备和应用
WO2025195444A1 (en) 2024-03-20 2025-09-25 Enlitisa (Shanghai) Pharmaceutical Co., Ltd. New use of peptides derived from vasoactive intestinal peptide
CN118236471B (zh) * 2024-03-21 2025-08-19 湖南天根乐微君科技有限公司 一种用于改善鼻炎症状和鼻腔清洗的组合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014186937A1 (zh) * 2013-05-20 2014-11-27 Gao Min 贻贝粘蛋白凝胶的制备方法、贻贝粘蛋白凝胶及其应用

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5605938A (en) 1991-05-31 1997-02-25 Gliatech, Inc. Methods and compositions for inhibition of cell invasion and fibrosis using dextran sulfate
RU2043109C1 (ru) 1992-03-17 1995-09-10 Маина Александровна Бичурина Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в
CN1112831A (zh) 1994-05-30 1995-12-06 乌力吉 含蜗牛提取液的长效多功能营养护肤水及其制法
NZ314867A (en) * 1997-05-21 1999-04-29 Mcfarlane Lab New Zealand Ltd Glucosamine and mussel extract compositions for use as anti-inflammatories
JP2002517300A (ja) 1998-06-10 2002-06-18 ジョージア テック リサーチ コーポレイション 微小針デバイスおよび製造方法ならびにそれらの使用
US20020018787A1 (en) 1999-05-21 2002-02-14 Roger V. Kendall Methods and compositions for modulating immune response and for the treatment of inflammatory disease
AU761829B2 (en) 1999-07-21 2003-06-12 Bomac Laboratories Limited Compositions addressing inflammation and/or degenerative disorders
US6395269B1 (en) 1999-08-16 2002-05-28 Playtex Products, Inc. Sunscreen lotion or spray composition
US7074433B2 (en) 2001-03-30 2006-07-11 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the cure and control of Diabetes mellitus using natural products from Perna viridis
US6770302B2 (en) 2001-03-30 2004-08-03 Department Of Biotechnology Indian green mussel (Perna viridis) as a source of anti-HIV activity
US6905710B2 (en) 2001-08-31 2005-06-14 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical composition useful for inhibition of osteoclast formation and a process for the extraction of mussel hudrolysate from indian green mussel
US20060275370A1 (en) * 2002-07-25 2006-12-07 Yih-Lin Chung Method and compositions for treatment of epithelial damage
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
EP1722630A4 (en) * 2004-01-20 2009-05-27 Richard F Harty COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
CN101348520B (zh) 2007-12-14 2011-10-12 顾铭 一种使用混合吸附色谱分离纯化贻贝粘蛋白的方法
CN101348518B (zh) 2007-12-14 2011-09-28 顾铭 一种使用羧甲基离子交换色谱纯化贻贝粘蛋白的方法
KR101022884B1 (ko) * 2009-06-12 2011-03-16 주식회사 원바이오젠 약물층을 포함하는 폴리우레탄 폼 드레싱제 및 그 제조방법
CN101585874B (zh) 2009-06-30 2012-08-22 江阴贝瑞森生化技术有限公司 一种使用盐析和透析分离纯化贻贝粘蛋白的方法
US8673986B2 (en) 2009-08-25 2014-03-18 Postech Academy-Industry Foundation Coacervate having an ionic polymer mixed with the adhesive protein of a mussel or of a species of the variome thereof
KR101147847B1 (ko) 2010-06-02 2012-05-24 건국대학교 산학협력단 패류 유래 기능성 펩티드의 분리 정제 방법 및 기능성 펩티드의 용도
CN101991840B (zh) 2010-09-26 2012-09-05 浙江海洋学院 抗前列腺癌贻贝酶解提取物的制备方法及应用
KR101384746B1 (ko) * 2011-08-24 2014-04-14 포항공과대학교 산학협력단 홍합 접착 단백질을 이용한 다양한 기능성 생체분자의 표면 고정화
CN102302417B (zh) 2011-09-13 2012-12-26 佛山市安安美容保健品有限公司 一种含有海洋生物活性物质的全效防晒乳液
WO2013143077A1 (zh) * 2012-03-28 2013-10-03 江阴贝瑞森生化技术有限公司 使用多模式色谱纯化贻贝粘蛋白的方法
CN103520766A (zh) * 2013-09-25 2014-01-22 高敏 贻贝粘蛋白液体产品、其制备方法及其应用
CN104323927A (zh) 2014-11-06 2015-02-04 济南星河康泰贸易有限公司 贻贝粘蛋白在制备皮肤美容化妆品上的应用
CN104645313A (zh) 2015-01-28 2015-05-27 南京航空航天大学 一种修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法
CN104645320A (zh) 2015-01-28 2015-05-27 南京航空航天大学 一种创面修复用贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法和应用
CN104857552B (zh) 2015-05-18 2018-08-10 赵明 一种止血贴及其制备方法
JP6778219B2 (ja) 2015-07-20 2020-10-28 ジャンイン ベンクト アイ サミュエルソン インスティテュート オブ ライフ サイエンス カンパニー リミテッド 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用
KR102468524B1 (ko) 2015-07-20 2022-11-18 장인 벵트 아이. 사무엘손 인스티튜트 오브 라이프 사이언스 컴퍼니 리미티드 멜라닌과 관련된 질환의 치료 및 예방에서의 홍합 접착 단백질 제품의 용도
WO2017011986A1 (zh) 2015-07-20 2017-01-26 赵兵 一种空气过滤装置
WO2017028025A1 (zh) 2015-08-14 2017-02-23 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014186937A1 (zh) * 2013-05-20 2014-11-27 Gao Min 贻贝粘蛋白凝胶的制备方法、贻贝粘蛋白凝胶及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
연합뉴스기사 ‘홍합접착단백질 기반 생체접착물질 개발’ (2010.3.14)*

Also Published As

Publication number Publication date
MA42629A (fr) 2018-06-20
CA2995549C (en) 2024-01-02
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US11458190B2 (en) 2022-10-04
JP6816098B2 (ja) 2021-01-20
AU2016309397A1 (en) 2018-03-01
CA2995549A1 (en) 2017-02-23
EP3335739A1 (en) 2018-06-20
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US20180243371A1 (en) 2018-08-30

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