CN112546232A - 一种用于预防幽门螺杆菌感染的制剂 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种可以预防口腔和胃幽门螺杆菌制剂，此幽门螺杆菌制剂采用粘性物质贻贝粘蛋白与聚赖氨酸配伍，制成喷剂或含片，可以阻碍幽门螺杆菌在人体定植，预防口腔和胃幽门螺杆菌感染。

Description

一种用于预防幽门螺杆菌感染的制剂

技术领域

本申请涉及医疗领域，是一种用于预防幽门螺杆菌感染的制剂，属于医药领域。

背景技术

幽门螺杆菌生存于人体胃幽门部位及口腔中，是最常见的细菌病原体之一。世界有多半人口受到过幽门螺杆菌的感染，而在有些国家几乎90％的人都感染过这种细菌。人们通常是在幼年时就受到感染，5岁以下达到50％。这种细菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。

据统计，初次感染幽门螺杆菌年龄较早的人群萎缩性胃炎及胃癌发生率高，幽门螺杆菌感染与胃癌死亡率的高低呈现平行关系。幽门螺杆菌寄生在胃黏膜组织及口腔当中，67％～80％的胃溃疡和95％的十二指肠溃疡是由幽门螺杆菌引起的。慢性胃炎和消化道溃疡患者的普遍症状为：食后上腹部饱胀、不适或疼痛，常伴有其他不良症状，如嗳气、腹胀、反酸和食欲减退等。有些患者还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等。对于幽门螺杆菌的杀灭，通用的方法是三联疗法，后又发展到四联疗法。

目前对于预防幽门螺杆菌感染主要是从培养人们养成良好的生活习惯入手，比如说饭前便后要洗手，尽量采取分餐制，碗筷定期消毒等。而在实际生活当中，即便是采取这样措施，也还是避免不了幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染的前提是幽门螺杆菌在口腔或胃当中定植，然后幽门螺杆菌的鞭毛和分泌的黏附素、尿素酶、蛋白酶、空泡毒素、内毒素等的协同作用，导致相关的疾病的发生。所以在预防幽门螺杆菌感染时，良好的生活习惯是基础，防止幽门螺杆菌在口腔和胃当中定植是关键。

幽门螺杆菌(Hp)是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm.革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。电镜下，菌体的一端可伸出2～6条带鞘的鞭毛。在分裂时，两端均可见鞭毛。鞭毛长约为菌体1～1.5倍。粗约为30nm鞭毛的顶端有时可见一球状物，实为鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可见一个圆球状根基伸入菌体顶端细胞壁内侧。在其内侧尚有一电子密度降低区域。鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用。经研究发现幽门螺杆菌在粘度较小的液体当运动较为迅速，而且活力较强，在粘度较高的液体中，它的运动速度较慢，活力较弱，鞭毛提供的推进力较小，并助鞭毛在幽门螺杆菌定植过程中起不了抛锚作用。整个过程就如同在飞虫的身体缠绕上蜘蛛网，飞虫便无法再继续飞行。如果在幽门螺杆菌菌体及鞭毛有粘性物质缠绕，幽门螺杆菌便很难在人体体内定植，造成人体伤害。

因为幽门螺杆菌为革兰氏阴性菌，其特点是带有负电荷，本申请中阳离子表面活性剂带有正电荷，一方面与带负电荷的幽门螺杆菌有相互吸附作用；另一方面会增加幽门螺杆菌细胞膜通透性，增加细胞质等的流失的机会。本申请将粘性成分与阳离子表面活性结合，阳离子表面活性剂更加有助于粘性成分与幽门螺杆菌的结合缠绕及粘附，使得幽门螺杆菌无法游动，也就无法在人体定植。本申请优选的聚赖氨酸及盐为典型的阳离子表面活性剂，它也被用作天然抑菌剂，优选的贻贝蛋白也称为贻贝粘多糖，其特点的粘性强，它是贻贝能够粘附于各种附着物的基础。本申请将阳离子表面活性剂与粘性物质结合，制成口腔喷剂或含片，其制剂特点是可以在口腔中停留较长期时间，最是随自主或不自主的吞嗯进入到胃里，它可以在很大程度上降低幽门螺杆菌在口腔与胃中定植的可能性，所以可以很大程度上预防幽门螺杆菌感染。将284名幽门螺杆菌检测为阴性的志愿者分成两组，一组使用本申请制成的喷剂进行幽门螺杆菌感染预防，另一组进行空白对照，通过近两年观察，使用本申请预防的志愿者的幽门螺杆菌感染率明显低于对照组。

发明内容

本发明的目的在于提供可以预防幽门螺杆菌感染的制剂，这种制剂可以降低幽门螺杆菌在胃或口腔中定植的可能性。

本申请所述一种可以阻止幽门螺杆菌在胃及口腔定植的制剂。这种制剂可以预防幽门螺杆菌感染。

如前所述可以预防幽门螺杆菌感染制剂，其特征在于这种制剂含有α-氰基丙烯酸正丁酯、吡咯烷酮及其衍生物、聚维酮及其衍生物、黄原胶、阿拉伯胶、贻贝粘蛋白、海藻粘多糖、羧甲基纤维素及盐中一种或多种，其中优选贻贝粘蛋白。

如前所述可以预防幽门螺杆菌感染制剂，其特征在于这种制剂还含有季铵盐表面活性剂、聚赖氨酸及盐、壳聚糖及其衍生物中一种或多种，其中优选聚赖氨酸及盐。

如前所述可以预防幽门螺杆菌感染制剂，其特征在于这种制剂可以是溶液、喷剂、口腔软膏、凝胶、口腔泡沫剂或片剂，其中优选喷剂和口腔含片。如前所述可以预防幽门螺杆菌感染制剂，其特征在于这种制剂是通过口腔给药，在口腔中停留较长时间，首先使幽门螺杆菌无法在口腔定植，然后下咽或者随唾液下咽或饮水下咽，带至胃中，从而使已经到达胃中的幽门螺杆菌无法在胃中定植。

本发明的优点在于提供一种同时可以预防口腔和胃中幽门螺杆菌感染的制剂，它是通过口腔给药，在口腔停留较长时间后，进入胃中实现的。在使用或三联或四联疗法，本方法也可以提高杀菌效果和降低复发率。

具体实施方式

实施例1贻贝粘蛋白1份，聚赖氨酸0.5份，吐温0.05份，加入50份纯化水及矫味剂，搅拌使其完全溶解，加入适量过滤，分装于喷剂瓶中，规格：50ml/瓶。

实施例2贻贝粘蛋白1份，聚赖氨酸0.8份，预胶化淀粉0.06份、微晶纤维素0.04份，乳糖2份、甘露醇0.5份混合，用0.5％PVP溶液制颗粒，干燥、整粒、压片。

实施例3聚维酮K301份，聚赖氨酸0.5份，西吡氯铵1份、吐温0.05份，加入50份纯化水及矫味剂，搅拌使其完全溶解，加入适量过滤，分装于喷剂瓶中，规格：50ml/瓶。

实施例4黄原胶2份，盐酸聚赖氨酸0.7份，西吡氯铵1份，加入50份纯化水及矫味剂，搅拌使其完全溶解，加入适量过滤，分装于喷剂瓶中，规格：50ml/瓶。

实施例5海藻粘多糖0.8份，壳聚糖1份，微晶纤维素0.04份，乳糖5份、甘露醇0.5份混合，用0.5％PVP溶液制颗粒，干燥、整粒、压片。

试验例1选取284名志愿者平均分成试验者与对照组，各组男女各半，试验组年龄18～63岁，平均年龄(36±6.8)岁；对照组年龄16～58岁，平均年龄(32±7.9)岁。观察2年内感染幽门螺杆菌情况，受试者在2年内任何时间内感染后均不再继观察。所有受试者在入组前均检测为幽门螺杆菌阴性。观察过程中如因胃部疾病就医被检出为幽门螺杆菌感染者，将不再继续观察。所有受试者每6个月接受幽门螺杆菌检测一次，检测方法为粪便抗原检测。试验组志愿者每天喷实施例1制成的喷剂，每天1次，1次4喷，对照组以实施例1制成的不含贻贝粘蛋白和聚赖氨酸的喷剂，每天1次，1次4喷。结果显示：试验组2年内有23人感染幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染率为16.2％，对照组2年内有68人感染幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染率为47.9％，两组幽门螺杆菌感染率差异显著。说明本申请所述制剂可以预防幽门螺杆菌感染。

以上内容是结合具体的实施方式对本申请所作的进一步详细说明，不能认定本申请的具体实施只局限于这些说明。对于本申请所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属本申请的保护范围。

Claims (5)

1.一种可以阻止幽门螺杆菌在胃及口腔定植的制剂。这种制剂可以预防幽门螺杆菌感染。

2.根据权利要求1所述幽门螺杆菌制剂，其特征在于这种制剂含有α-氰基丙烯酸正丁酯、吡咯烷酮及其衍生物、聚维酮及其衍生物、黄原胶、阿拉伯胶、贻贝粘蛋白、海藻粘多糖、羧甲基纤维素及盐中一种或多种，其中优选贻贝粘蛋白。

3.根据权利要求1所述幽门螺杆菌制剂，其特征在于这种制剂还含有季铵盐表面活性剂、聚赖氨酸及盐、壳聚糖及其衍生物中一种或多种，其中优选聚赖氨酸及盐。

4.根据权利要求1所述幽门螺杆菌制剂，其特征在于这种制剂可以是溶液、喷剂、口腔软膏、凝胶、口腔泡沫剂或片剂，其中优选喷剂和口腔含片。

5.根据权利要求1所述幽门螺杆菌制剂，其特征在于这种制剂是通过口腔给药，在口腔中停留较长时间，首先使幽门螺杆菌无法在口腔定植，然后下咽或者随唾液下咽或饮水下咽，带至胃中，从而使已经到达胃中的幽门螺杆菌无法在胃中定植。