ES2236961T3 - Utilizacion de polioles en la lucha contra infecciones por levaduras y preparados de poliol para dicha utilizacion. - Google Patents
Utilizacion de polioles en la lucha contra infecciones por levaduras y preparados de poliol para dicha utilizacion.Info
- Publication number
- ES2236961T3 ES2236961T3 ES98958263T ES98958263T ES2236961T3 ES 2236961 T3 ES2236961 T3 ES 2236961T3 ES 98958263 T ES98958263 T ES 98958263T ES 98958263 T ES98958263 T ES 98958263T ES 2236961 T3 ES2236961 T3 ES 2236961T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- xylitol
- infection
- polyol
- compound
- mammal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/02—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by males
- A61F6/04—Condoms, sheaths or the like, e.g. combined with devices protecting against contagion
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Compuesto a utilizar en el tratamiento terapéutico o profiláctico de mamíferos afectados o sometidos a riesgos incrementados de infecciones de levaduras en las mucosas, conteniendo como mínimo un portador farmacológicamente aceptable y como único agente activo contra infección de las mucosas por levaduras una cantidad de poliol suficiente para reducir o inhibir la infección de las mucosas provocada por levaduras tales como Candida s.p. en dichos mamíferos.
Description
Utilización de polioles en la lucha contra
infecciones por levaduras y preparados de poliol para dicha
utilización.
La presente invención se refiere a la utilización
de polioles tales como xilitol para la preparación de un compuesto a
administrar en el tratamiento o en la profilaxis de infecciones de
las mucosas por levaduras en mamíferos, y se refiere asimismo a
preparaciones para su utilización en el tratamiento terapéutico
sistémico o tópico o bien tratamiento profiláctico de infecciones de
la mucosa por levaduras. La invención se refiere específicamente,
pero no exclusivamente, a combatir las infecciones provocadas por
Candida s.p. en las mucosas en relación con glándulas
exocrinas del cuerpo de mamíferos.
A pesar de la disponibilidad de medicamentos
antihongos eficaces, los enfoques profilácticos y terapéuticos
óptimos para la mucositis son todavía objeto de controversia. Los
factores que pueden tener efecto estimulante en el crecimiento de
hongos o en la disminución de la eficacia de la terapia antihongos
de mucositis han recibido poca atención.
La candidiasis oral es la infección oportunista
más habitual en el SIDA, afectando hasta 90% de los pacientes.
Interfiere de manera importante en la nutrición. Los estudios
realizados sugieren que la presencia de candiasis oral aumenta el
avance del SIDA y que la candidiasis oral es un factor de riesgo
independiente para el desarrollo de la neumonía por Pneumocistis
carinii. La candidiasis oral es también una de las razones más
habituales del cese prematuro de la quimioterapia en pacientes
afectados por cáncer.
La profilaxis y terapia óptimas de candidiasis
oral son todavía temas de controversia. La nistatina oral y la
anfotericina B son usualmente eficaces, pero la aceptación de la
terapia es problemática debido al sabor poco aceptable y a la
intolerancia gástrica de estos compuestos. Los medicamentos basados
en azoles son también eficaces, pero la resistencia es un problema
reconocido de manera creciente. Las recurrencias son habituales.
Estos temas garantizan la búsqueda de estrategias nuevas para
impedir o tratar la candidiasis.
Es sabido que la sacarosa favorece el crecimiento
de Cándida in vitro y se ha creído que los lavados con
sacarosa inducen el desarrollo de candidiasis oral en algunos
pacientes con dentadura artificial. La sacarosa incrementa también
el crecimiento gastrointestinal y la invasión de la mucosa por
Candida albicans en modelos murinos.
La sacarosa es el edulcorante más habitualmente
utilizado en los sectores de la alimentación y farmacéutico. Si bien
se dispone de una amplia variedad de edulcorantes alternativos, la
sacarosa es considerada en general como el edulcorante óptimo con
respecto al perfil de sabor y características tecnológicas. No
obstante, la sacarosa ha sido implicada como factor que contribuye a
muchas enfermedades incluyendo la hipertensión, enfermedades
coronarias, esclerosis arterial y caries dental.
Quizás el efecto más significativo y bien
documentado de la sacarosa es su contribución a la caries dental. La
boca contiene una serie de cepas bacterianas que fermentan con
carbohidratos habituales de la dieta alimenticia tales como la
sacarosa. Esta fermentación genera un ácido como producto final que
reduce el pH de la boca; y el pH reducido conduce a una
desmineralización del esmalte de los dientes y finalmente a la
formación de lesiones dentales de caries.
Un enfoque para la lucha contra la caries dental
consiste en reducir o eliminar la cantidad de carbohidratos
fermentables tales como sacarosa en el sector farmacéutico o
alimenticio. La sustitución de carbohidratos fermentables por
sustitutivos del azúcar que no pueden fermentar, o que fermentan
menos fácilmente por la acción de S. mutans y otras
bacterias, se ha mostrado que disminuye la formación de caries
dental.
El xilitol es un alcohol de azúcar de cinco
carbonos de tipo natural, que tiene el mismo sabor dulce que el
azúcar y un contenido calorífico menor que el del azúcar. El xilitol
se encuentra en pequeñas cantidades en muchas frutas y verduras, y
es producido en el cuerpo humano durante el metabolismo normal. El
xilitol es atractivo como sustitutivo del azúcar en el sector
alimenticio a causa de sus características metabólicas, dentales y
técnicas conocidas.
El xilitol ha sido utilizado como sustitutivo del
azúcar en ciertos sectores, tales como la goma de mascar [Patente
USA Nos. 4.514.422 (Yang) y 3.422.184 (Patel)] con éxito práctico y
comercial. El xilitol ha sido utilizado también en tabletas [WO
92/10168 (Xyrofin Oy)], en dulces y en chocolate, etc.
Desde un punto de vista metabólico, el xilitol se
metaboliza de manera independiente de la insulina, de manera que se
puede consumir de manera segura por diabéticos no dependientes de la
insulina. Una ventaja significativa del xilitol es que no es
fermentado por S. mutans ni por otras bacterias que se
encuentran en la boca y, por lo tanto, no produce ácidos que, tal
como se ha descrito anteriormente, contribuyan a la formación de
caries dental. El xilitol está bien comprobado como sustancia
no-cariogénica, es decir, el xilitol no contribuye a
la formación de caries. También existen datos significativos que dan
apoyo a la consideración de que el xilitol no solamente es
no-cariogénico, sino que suprime de manera activa la
formación de nuevas caries y puede incluso invertir las lesiones
existentes al inducir la remineralización, es decir, es un material
cariostático.
Un resumen de datos clínicos con respecto a los
efectos del xilitol y sus posibles mecanismos de acción ha sido
resumido en el trabajo de Bar, Albert, Caries Prevention With
Xylitol: A Review of a Scientific Evidence (Prevención de caries
con xilitol: resumen de las pruebas científicas), 55 Wld. Rev. Nutr.
Diet. 183-209 (1983). El mecanismo o mecanismos por
los cuales el xilitol tiene propiedades cariostáticas no es bien
conocido, pero algunos mecanismos posibles que han sido sugeridos
incluyen la reducción de los niveles orales de S. mutans,
reducción en el desarrollo de placas, la estimulación del flujo de
saliva de protección, alteración favorable de la composición de la
saliva, retardo de la desmineralización y aumento de la
remineralización del esmalte dental.
Otros polioles, tales como sorbitol, manitol y
lactitol han sido también utilizados como sustitutos de la sacarosa
en diferentes sectores. Todos estos polioles tienen ciertas ventajas
tales como la no-cariogeneicidad, con respecto a la
sacarosa. No obstante, ninguno de los otros polioles se ha
demostrado que tenga efecto cariostático. El xilitol es conocido
también por tener una mejor aceptación por los pacientes que otros
polioles.
En un estudio de examen de la microflora oral con
respecto a caries, se descubrió (M. Larmas y otros, Acta
Odontologica Scandinavia, Vol. 33, Supl. 70, 1975, p.
45-55) que la sustitución de la sacarosa por xilitol
en la dieta de un grupo humano de pruebas durante ocho meses redujo
significativamente el número de personas con crecimientos de
Candida salival, mientras que se produjo un incremento ligero
en los grupos de prueba que recibían sacarosa y fructosa. En la
línea base, prácticamente una de cada dos personas tenía
Candida en la saliva.
El xilitol ha sido bien documentado [S.L. Vargas
y otros, Infect. Immun. 1993;61(2):619-26]
como candidato potencial para la sustitución de la glucosa en un
modelo murino de candidiasis gastrointestinal con efectos
inmunitarios, puesto que no incrementó el crecimiento de
Candida ni su invasión en comparación con los controles
cuando se administró en sustitución de la glucosa. Los ratones que
recibían xilitol tenían una invasión cinco veces menor de la mucosa
gastrointestinal por Candida, que los ratones que recibían
glucosa. Los efectos de invasión de xilitol no eran
significativamente distintos a los de los ratones de control que no
recibían azúcar.
Una utilización regular durante dos meses de goma
de mascar con xilitol se ha demostrado que reduce la aparición de
otitis media aguda en niños [M, Uhari y otros, BMJ, Vol. 313 (1996);
1180-1184]. El efecto fue atribuido a la eficacia
de xilitol en la reducción de crecimiento de S. Pneumoniae e
impidiendo de esta manera los ataques de otitis media aguda
provocados por los pneumococos.
La aparición de mucositis y especialmente de
candidiasis oral en pacientes de SIDA es un problema creciente a
escala mundial. Las terapias antihongos no se han demostrado
satisfactorias en todos los casos y la resistencia de los hongos a
los medicamentos de los que se dispone es frecuentemente un
problema. La candidiasis oral es muy dolorosa y produce en los
pacientes una mala calidad de vida. Se estima que existe una
necesidad real de mejora en las terapias para la mucositis a
disposición en la actualidad.
A pesar del hecho de que el efecto beneficioso de
sustitución de la sacarosa por xilitol al combatir la caries dental
ha sido conocido durante un largo tiempo y aunque se ha observado
que el xilitol no incrementa la candidiasis gastrointestinal tanto
como la sacarosa, no se ha hecho sugerencia alguna en cuanto a la
utilización de xilitol u otros polioles para combatir la mucositis
provocada por levaduras en la mucosa en relación íntima con
glándulas exocrinas del cuerpo humano.
Los presentes inventores han descubierto ahora de
manera sorprendente que un poliol tal como el xilitol tiene un
efecto notablemente beneficioso en la prevención del crecimiento de
levaduras en la mucosa en varios orificios del cuerpo humano y que,
como consecuencia, dicho poliol es útil en el tratamiento y
prevención de mucositis en dichas zonas del cuerpo de mamíferos. Un
poliol, según la presente invención, significa un poliol tal como
xilitol, lactitol, manitol, sorbitol o mezclas de los mismos. El
xilitol es el poliol preferente. Por lo tanto, cuando en la presente
descripción se menciona xilitol como poliol, esta indicación es la
de la realización preferente, pero se debe observar que dicha
mención está destinada a cubrir también los otros polioles que
funcionan de la misma manera. No obstante, los inventores han
descubierto que el efecto del xilitol es significativamente mejor
que el de otros polioles conocidos, tales como sorbitol y lactitol.
Su efecto parece no ser atribuible solamente a una reducción de la
cantidad de carbohidratos fermentables. Se ha descubierto que el
xilitol mejora las terapias antihongos convencionales cuando es
administrado en combinación con dichos medicamentos.
La presente invención da a conocer, por lo tanto,
una nueva utilización de un poliol tal como xilitol en la
preparación de un compuesto a administrar en el tratamiento o
profilaxis de infección de la mucosa por levaduras en mamíferos. De
acuerdo con la invención, como mínimo, un portador farmacéuticamente
aceptable es mezclado con una cantidad de xilitol suficiente para
reducir o para inhibir la infección de la mucosa provocada por
levaduras tales como Candida s.p. en dicho mamífero.
La presente invención da a conocer un compuesto
destinado a mejorar el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de
mamíferos que están afectados o que están sometidos a un riesgo
incrementado de infección de la mucosa por levaduras, comprendiendo
dicho método la administración de un poliol como único agente
activo, tal como xilitol, a dicho mamífero en una cantidad que es
eficaz para la reducción o inhibición de infecciones de la mucosa
provocadas por levaduras tales como Candida s.p. en dicho
mamífero.
De acuerdo con la invención, el xilitol, como
único agente activo, puede ser incorporado en un compuesto o
preparado farmacéutico para su utilización en el tratamiento
terapéutico sistémico o tópico, o para tratamiento profiláctico de
infecciones de mucosas por acción de levaduras en mamíferos. Esta
composición o preparado contiene, como mínimo, un portador
farmacéuticamente aceptable y una cierta cantidad de xilitol
suficiente para reducir o para inhibir la infección de la mucosa
provocada por levaduras, tales como Candida s.p. en dicho
mamífero, o suficiente para incrementar el efecto de otros
medicamentos antihongos utilizados en el tratamiento de dicha
infección.
En una realización preferente de la invención, la
infección de la mucosa a tratar es provocada por una levadura
Candida s.p. tal como Candida albicans, especialmente
en la mucosa en relación con glándulas exocrinas del cuerpo del
mamífero. Otro género de levaduras oportunistas que pueden provocar
infecciones son Torulopsis s.p., especialmente Torulopsis
glabrata. Tanto Candida albicans como Torulopsis
glabrata son parte de la flora normal de la boca y la vagina o
aparato urinario de mamíferos. No obstante, en condiciones
favorables, provocan infecciones de la mucosa.
Se debe observar que si bien el mamífero en
cuestión puede ser seleccionado del grupo que comprende seres
humanos, animales domésticos mamíferos tales como gatos y perros,
animales mamíferos de granja tales como caballos, ganado vacuno,
cerdos y similares, los problemas más importantes se observan en
general con seres humanos que sufren de defensas inmunitarias
reducidas tales como pacientes de SIDA.
Los pacientes de SIDA son especialmente propensos
a sufrir infecciones orales por levaduras, especialmente candidiasis
oral o afta ("thrush"), que provoca fuertes dolores en todo
momento y especialmente en relación con la toma de alimentos.
No obstante, las infecciones de mucosas en
relación con glándulas exocrinas pueden tener lugar también como
mastitis, infecciones vaginales, infecciones del aparato urinario o
incluso en los ojos. Los animales pueden sufrir también por
levaduras en la mucosa, siendo un ejemplo la infección de las ubres
o mastitis en vacas de leche.
En la práctica de la presente invención, el
poliol como único agente activo, tal como xilitol, se incorpora en
un compuesto farmacéutico a administrar por una vía de
administración sistémica o tópica. También se puede utilizar una
combinación de polioles.
Es preferible facilitar el xilitol como único
agente activo, a utilizar para la prevención o inhibición de
mucositis en forma de un preparado administrable oralmente. Este
preparado puede adoptar la forma de un líquido, tableta, pastillas,
grageas, goma de mascar o tabletas, producto en polvo,
pulverización, jarabe, sustituto del azúcar, caramelo o dulce,
helado, alimentos para animales domésticos, pienso para animales y
similares. El preparado puede ser producido por mezcla como mínimo
de un portador farmacológicamente aceptable y la cantidad de xilitol
suficiente para reducir o para inhibir la actividad infecciosa de
levaduras en las mucosas.
La cantidad de poliol incluida en cualquier
preparado específico depende, desde luego, de la cantidad de
preparado en cuestión que será tomada diariamente por el paciente.
La dosis debe ser suficientemente elevada para proporcionar un
efecto significativo sobre la infección por levaduras, pero no debe
ser demasiado alta para no provocar reacciones adversas en los
mamíferos en forma de diarrea o flatulencias. Por otra parte, el
efecto del xilitol se ha observado que es dependiente de la dosis en
el sentido de que un nivel incrementado de xilitol provoca una
reducción más marcada del crecimiento de levaduras.
Una cantidad adecuada de xilitol en un preparado
puede ser calculada a efectos de proporcionar al mamífero una dosis
oral diaria de xilitol de 0,05 a 1,0 gr de xilitol aproximadamente
por quilo de peso corporal, preferentemente de 0,1 a 0,8 gr/kg y más
preferentemente y de forma aproximada de 0,2 a 0,5 gr/kg. Se pueden
administrar cantidades más elevadas de xilitol durante periodos más
cortos, pero se debe observar que elevadas dosis de xilitol pueden
tener efectos adversos en algunos pacientes, especialmente en forma
de diarreas.
Una forma fácil de conseguir una toma oral
adecuada de poliol consiste en administrar el poliol como sustituto
del azúcar en la dieta del paciente.
En relación con infecciones de la mucosa oral, la
administración oral es al mismo tiempo una administración tópica. El
poliol como único agente activo puede ser aplicado también
localmente a otras áreas de infección. Estos preparados
administrables por vía tópica pueden adoptar forma de un líquido, un
producto pulverizable, aerosol, crema, pasta, cemento, ungüento,
jalea o gel, lubrificante, escayola, membrana, lavado bucal o
enjuague, pasta dental, gotas para los ojos, etc. Se puede preparar,
por ejemplo, mezclando como mínimo un portador tópico y una cantidad
de xilitol suficiente para reducir o inhibir la actividad infecciosa
de levaduras en la mucosa.
Para la utilización específica como único agente
activo para combatir infecciones vaginales, el compuesto tópico
específico debe adoptar una forma adecuada para su utilización
vaginal. El xilitol puede ser incluido por lo tanto en una crema,
jalea, lubrificante, o líquido, o se puede aplicar preferentemente
sobre la superficie de un condón.
En la actualidad ha resultado habitual disponer
condones con diferentes sabores, tales como fresa o plátano, de modo
correspondiente, el poliol tal como xilitol se puede añadir a
condones como humectante antihongos y edulcorante. De este modo, la
realización de condón según la invención proporciona una forma fácil
de facilitar xilitol a mucosas infectadas o potencialmente
infecciosas en orificios del cuerpo humano, tales como la
vagina.
Para la utilización específica del poliol como
único agente activo para combatir la infección de las ubres en
vacas, el compuesto tópico debe adoptar preferentemente una forma
adecuada para su aplicación fácil en una granja. El xilitol se
incluye preferentemente en un producto líquido para pulverización o
inmersión. El xilitol puede ser, no obstante, incluido asimismo en
un tejido húmedo.
Para toma oral por animales domésticos, ganado,
etc., el xilitol como único agente activo se puede incluir en un
alimento o aditivo para alimentos que contenga xilitol. El aditivo
puede contener otros polioles, pero preferentemente no debe contener
glucosa. La cantidad de xilitol en el aditivo debe ser superior a un
10% y preferentemente ha de ser superior al 30%, más preferentemente
superior al 40% del contenido total de poliol del aditivo. El
aditivo más preferente debe ser un aditivo en el que 50% a 100% de
dicho poliol es xilitol. Este producto podría ser, no obstante,
demasiado oneroso para utilización normal y por lo tanto se sugiere
mezclar el xilitol con otros componentes tales como excipientes no
tóxicos sin carbohidratos.
El poliol puede ser también mezclado directamente
en alimentos para animales domésticos o preparados para piensos
para animales en una cantidad que proporcione una dosis diaria de
aproximada de 0,05 a 1,0 gr de xilitol por quilo de peso corporal,
preferentemente de 0,1 a 0,8 gr/kg, y más preferentemente y de forma
aproximada de 0,2 a 0,5 gr/kg.
La invención se ilustrará adicionalmente con
ayuda de algunos ejemplos. Se debe observar que estos ejemplos no se
deben considerar como limitativos de la invención en modo
alguno.
Se diseñó un estudio piloto para comprobar el
efecto del xilitol sobre el curso clínico, contajes de Candida en la
saliva, y necesidades antihongos de pacientes con candidiasis oral
recurrente. Se les dio instrucciones a los pacientes de sustituir su
dosis de sacarosa de la dieta por xilitol cristalino y evitar
excesos de alimentos y bebidas que contengan sacarosa.
De 14 pacientes admitidos a la prueba, 8
completaron más de 14 días de seguimiento. El resultado fue que
todos los 8/8 experimentaron como mínimo 70% de regresión de sus
lesiones (mejora) con una terapia antihongos mínima (1 tableta de
nistatina de 500.000 unidades/día); 5/8 tuvieron una regresión
completa de lesiones (curación); y 6/8 disminuyeron sus contajes de
Candida en la saliva en 2 logaritmos.
Tres pacientes volvieron a la línea base 3 días
después de volver a la toma de sacarosa, un paciente completó 4
meses de toma de xilitol sin lesiones y cultivos de hongos
estériles, habiendo tenido previamente un aislado identificado
anteriormente como resistente al fluconazol (prueba E).
Los resultados demuestran que la administración
oral de xilitol en vez de la sacarosa de la dieta afectaba la
patogénesis de la candidiasis oral y en algunos pacientes mejoró la
eficacia de las terapias antihongos.
Se diseñó una prueba piloto de marcado abierto
("open label") para probar el efecto de la estrategia de la
administración de xilitol en la dieta en sustitución del azúcar en
pacientes afectados de candida mucositis. Pacientes con SIDA con
candidiasis oral o esofágica fueron seleccionados como sujetos para
el estudio a causa de la frecuencia y severidad de candida mucositis
que habitualmente desarrollan.
Se consideraron pacientes con SIDA apropiados
para la prueba después de que sus lesiones orales o esofágicas
fueran documentadas por examen microscópico de escoriaciones de
origen Candida. Se les dejó libres de continuar cualquier
terapia antihongos que pudieran estar recibiendo.
Se dieron instrucciones para sustituir la
sacarosa que tomaban normalmente con el café o té por xilitol
cristalino. Asimismo, se les indicó que evitaran excesos de dulces
tales como helados, pasteles, galletas y bebidas con sabores
artificiales que contienen glucosa.
Se realizó lo siguiente en la línea base y
posteriormente cada 7 días:
1. Imágenes de las lesiones
2. Impresiones linguales sobre agar Sabouraud
3. Cultivos cuantitativos de Candida sobre
saliva no estimulada (CFU/ml)
4. Cuestionario sobre dolores (escala numérica de
dolores)
5. Peso
6. Los pacientes mantuvieron un registro diario
de los alimentos y bebidas.
El paciente con SIDA No. 1 había sufrido
candidiasis oral durante unos 9 meses con episodios de candidiasis
oral recurrente casi sin periodos libres de síntomas. El paciente
recibió AZT como terapia antiretrovírica y ketoconazol como terapia
antihongos.
El paciente observó una mejora clara al cuarto
día de la prueba y voluntariamente dejó de tomar ketoconazol en este
momento. Las lesiones continuaron mejorando y desaparecieron después
de una semana de la prueba. Los contajes de Candida que
fueron de 1\times10^{4} en el día uno, pasaron a ser negativos
en el día siete, y eran todavía negativos después de 2,5 meses.
El paciente completó un periodo de seguimiento
sin síntomas de 80 días, y aumentó su peso en 13,1 quilos (de 62 a
75,1 kg). La toma diaria de xilitol era aproximadamente de
6-8 cucharillas (unos 30 gr) de xilitol cristalino.
Los resultados se muestran a continuación en la Tabla 1.
El paciente de SIDA No. 2 fue diagnosticado como
afectado de Candida esophagitis pero no recibía terapia antihongos.
Dos semanas después del inicio de la toma de xilitol, el paciente
tenía lesiones sin cambios y fue iniciado el tratamiento de
fluconazol por vía oral durante un periodo de 15 días. La esofagia
de seguimiento realizada un mes más tarde mostró que no habían
lesiones. Los resultados se indican a continuación en la tabla
2.
El paciente de SIDA No. 3 había sufrido
candidiasis oral recurrente durante unos dos años con múltiples
recurrencias y casi sin periodos libres de síntomas. No se presentó
respuesta alguna a las terapias múltiples antihongos con azoles. La
mucosa oral estuvo totalmente cubierta con placas blancas. Se
produjeron dolores considerables.
El paciente siguió tomando una pastilla de
nistatina durante los cinco primeros días de la prueba con xilitol.
Los síntomas de dolores se redujeron de 30 a 8 en los primeros 17
días y los contajes de saliva disminuyeron. No obstante, el paciente
fue afectado por otra enfermedad y se retiró de la prueba.
La candidiasis oral recurrió cuatro días después
de interrumpir la prueba de xilitol.
Se comprobó el aislado de Candida del paciente de
SIDA No. 1 del ejemplo 2 en cuanto a sensibilidad y se observó que
era resistente al Fluconazol (MIC>256 \mug/ml) y sensible a la
Amfotericina B.
El efecto de los alcoholes de azúcar en el
crecimiento de dicho aislado de Candida se comprobó en agar Muller
Hinton con 5 y 10% de glucosa o 5 y 10% de xilitol y un control sin
azúcar. El crecimiento se observó que quedaba inhibido de forma
dependiente de la dosis por el xilitol en comparación con los
controles (figura 1). La glucosa incrementó el crecimiento de manera
muy considerable.
Se diseñó una prueba para determinar el efecto
sobre el crecimiento in vitro de Candida albicans de
xilitol, lactitol, sorbitol y aspartame en comparación con la
glucosa y un medio de control que no era hidrato de carbono. Las
sustancias sometidas a comprobación habían sido utilizadas todas
ellas en la industria alimenticia como edulcorantes. El carácter
dulce de las sustancias en el orden anteriormente mencionado es
respectivamente de 100%, 40%, 60% y 20,000% del carácter edulcorante
de la glucosa.
12 cepas de Candida albicans obtenidas de
pacientes afectados de SIDA y candida mucositis oral fueron
sometidos a evaluación. Las cepas fueron inoculadas en placas de
agar Sabouraud (20% de dextrosa) e incubadas a temperatura ambiente
durante 48 horas. Se inoculó una colonia de cada placa en caldo
Muller Hinton (sin edulcorante) y se dejó reposar durante 18 horas a
35ºC. Los tubos fueron estandarizados a Mac Farland 0,5 (5x10^{6}
CFU/ml) y 100 \mul fueron inoculados en triplicado en tubos de
espectrofotómetro que contenían 3 ml de caldo Muller Hinton con
concentraciones finales de glucosa (5% y 10%); xilitol (5% y 10%);
lactitol (5%, 8,3% y 10%); sorbitol (5%, 10% y 12,5%); y aspartame
(0,025% y 0,05%). 3 tubos con caldo Muller Hinton sin hidratos de
carbono fueron también inoculados para ser utilizados como
controles.
Se determinaron las densidades ópticas (650 nm) a
0, 24 y 48 horas. Se calculó y se registró el promedio de tres
lecturas cada vez, por cada concentración de edulcorante. Los
resultados de la prueba se indican en la figura 2 mostrando la curva
resumen de los promedios de todas las cepas en cada uno de los
medios de prueba.
Los resultados indican claramente que la glucosa
tiene el efecto de incrementar el crecimiento de Candida en
comparación con el control sin hidratos de carbono. Todos los
edulcorantes artificiales redujeron el crecimiento de Candida
en comparación con el control. El xilitol al 10% de concentración se
demostró que era, con mucho, el mejor de los compuestos sometidos a
pruebas en la reducción del crecimiento de Candida in
vitro.
Claims (26)
1. Compuesto a utilizar en el tratamiento
terapéutico o profiláctico de mamíferos afectados o sometidos a
riesgos incrementados de infecciones de levaduras en las mucosas,
conteniendo como mínimo un portador farmacológicamente aceptable y
como único agente activo contra infección de las mucosas por
levaduras una cantidad de poliol suficiente para reducir o inhibir
la infección de las mucosas provocada por levaduras tales como
Candida s.p. en dichos mamíferos.
2. Compuesto, según la reivindicación 1, en el
que el poliol es el único agente activo en el tratamiento o
profilaxis de la infección de mucosas y el poliol es seleccionado
entre el grupo que consiste en xilitol, lactitol, sorbitol, manitol
y mezclas de los mismos, preferentemente xilitol.
3. Compuesto, según las reivindicaciones 1 ó 2,
en el que dicha levadura es Candida s.p. tal como Candida
albicans.
4. Compuesto, según la reivindicación 1, en el
que dicha infección de las mucosas es una infección de la mucosa en
relación con glándulas exocrinas del cuerpo de dicho mamífero.
5. Compuesto, según la reivindicación 1, en el
que dicho mamífero es seleccionado entre el grupo que comprende
seres humanos, animales mamíferos de compañías tales como gatos y
perros, animales mamíferos de granja tales como caballos, ganado,
cerdos y similares.
6. Compuesto, según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicha infección de las
mucosas por levaduras es una infección oral, especialmente
candidiasis oral.
7. Compuesto, según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicha infección de las
mucosas por levaduras es una infección vaginal.
8. Compuesto, según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que dicha infección por
levaduras de las mucosas es una infección de las ubres.
9. Compuesto, según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que se incorpora xilitol en un
compuesto farmacéutico a administrar por vía sistémica o
tópica.
10. Compuesto, según la reivindicación 9, en el
que dicho compuesto es preparado en forma de un preparado
administrable oralmente seleccionado del grupo que comprende un
líquido, una tableta, una pastilla, una goma o tableta de mascar, un
material en polvo, un material de pulverización, un jarabe, un
sustituto de azúcar, un caramelo o dulce, un helado, un alimento
para animales domésticos, un pienso para animales, por mezcla como
mínimo de un vehículo farmacológicamente aceptable y una cantidad de
xilitol suficiente para reducir o inhibir la actividad infecciosa de
levaduras sobre la mucosa de dicho mamífero.
11. Compuesto, según la reivindicación 10, en el
que dicho compuesto comprende una cantidad de xilitol suficiente
para proporcionar una toma oral diaria aproximadamente de 0,05 a 1,0
gr/kg de dicho mamífero, preferentemente de 0,1 a 0,8 gr/kg de dicho
mamífero, de manera más preferente de 0,2 a 0,5 gr/kg de dicho
mamífero.
12. Compuesto, según la reivindicación 8, en el
que dicho compuesto es preparado en forma de un preparado
administrable de forma tópica, seleccionado del grupo que comprende
un líquido, un material de pulverización, un aerosol, una crema, una
pasta, un cemento, un ungüento, una jalea o gel, un lubrificante, un
emplasto, una membrana, un lavado o enjuague bucal, una pasta de
dientes, y gotas para los ojos, mezclando como mínimo un vehículo
tópico y una cantidad de xilitol suficiente para reducir o para
inhibir la actividad infecciosa de levaduras sobre las mucosas de
dicho mamífero.
13. Compuesto, según la reivindicación 7 ó 12, en
el que dicho compuesto adopta forma adecuada para infecciones
vaginales por levaduras y el xilitol se incluye en una crema, jalea,
lubrificante o líquido o se aplica sobre la superficie de un
condón.
14. Compuesto, según la reivindicación 8 ó 13, en
el que dicho compuesto adopta forma adecuada para la infección por
levaduras de ubres y el xilitol se incluye en un producto de
pulverización, inmersión o un tejido.
15. Dispositivo apropiado para el tratamiento o
profilaxis contra infección de las mucosas por levaduras en
mamíferos, caracterizado por comprender un condón que tiene,
como único agente activo contra la infección de mucosas por
levaduras, poliol añadido a aquél para la administración del poliol
activo en un orificio del cuerpo, tal como la vagina.
16. Dispositivo, según la reivindicación 15, en
el que dicho poliol es xilitol.
17. Compuesto, según la reivindicación 1, en el
que dicha infección es provocada por SIDA.
18. Compuesto, según la reivindicación 1, en el
que dicho poliol es xilitol que está formulado como sustituto del
azúcar.
19. Preparado farmacéutico para su utilización en
el tratamiento sistémico o tópico, terapéutico o profiláctico, de
infecciones de las mucosas por levaduras, conteniendo dicho
preparado como mínimo un portador farmacológicamente aceptable y
como único agente activo contra infección de las mucosas por
levaduras, una cantidad de poliol suficiente para reducir o inhibir
la infección de las mucosas provocada por levaduras, tales como
Candida s.p. en dicho mamífero.
20. Preparado, según la reivindicación 19, en el
que el poliol es el único agente activo en el tratamiento o
profilaxis de la infección de mucosas y el poliol es seleccionado
del grupo que consiste en xilitol, lactitol, sorbitol, manitol y
mezclas de los mismos, preferentemente xilitol.
21. Preparado, según la reivindicación 19 ó 20,
que adopta forma de un preparado administrablemente seleccionado
entre el grupo que consiste en un líquido, tabletas, pastillas, goma
de mascar o tabletas, material en polvo, pastillas, material para
pulverización, un jarabe, un sustituto de azúcar, caramelos o
dulces, helados, alimentos para animales domésticos, piensos para
animales, por mezcla, como mínimo, de un vehículo farmacológicamente
aceptable y una cantidad de poliol suficiente para reducir o para
inhibir la actividad infecciosa de levaduras sobre la mucosa de
dicho mamífero.
22. Preparado, según la reivindicación 21, en el
que dicho preparado comprende una cantidad de xilitol suficiente
para proporcionar una toma diaria oral de aproximadamente 0,05 a 1,0
gr/kg de dicho mamífero, preferentemente 0,1 a 0,8 gr/kg de dicho
mamífero, más preferentemente y de modo aproximado 0,2 a 0,5 gr/kg
de dicho mamífero.
23. Preparado, según la reivindicación 19 ó 20,
que adopta la forma de un preparado administrable tópicamente
seleccionado del grupo que comprende un líquido, un producto para
pulverización, un aerosol, una crema, una pasta, un cemento, un
ungüento, una jalea o gel, un lubrificante, un emplasto, una
membrana, un producto de lavado o enjuague bucal, una pasta de
dientes y gotas para los ojos, por mezcla, como mínimo, un vehículo
tópico y una cantidad de xilitol suficiente para reducir o para
inhibir la actividad infecciosa de levaduras sobre la mucosa de
dicho mamífero.
24. Preparado, según la reivindicación 23, que
adopta una forma adecuada para reducir o inhibir infección vaginal
por levaduras y el xilitol se incluye en forma de crema, jalea,
lubrificante o líquido, o es aplicado sobre la superficie de un
condón.
25. Preparado, según la reivindicación 24, que
adopta forma adecuada para reducir o inhibir la infección por
levaduras en las ubres y el xilitol está incluido en forma de
pulverización, inmersión o tejido.
26. Utilización de un poliol para la preparación
de un compuesto a administrar en el tratamiento o profilaxis de la
infección de mucosas por levaduras en mamíferos, que comprende la
mezcla, como mínimo, de un vehículo farmacológicamente aceptable con
una cantidad de poliol suficiente para reducir o inhibir las
infecciones de mucosas provocadas por levaduras, tales como
Candida s.p. en dicho mamífero, en el que el poliol es el
único agente activo en el tratamiento o profilaxis de la infección
de mucosas por levaduras.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI974385 | 1997-12-01 | ||
FI974385A FI974385A0 (fi) | 1997-12-01 | 1997-12-01 | Anvaendning av xylitol foer bekaempning av jaestinfektion och xylitolpreparat foer denna anvaendning |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2236961T3 true ES2236961T3 (es) | 2005-07-16 |
Family
ID=8550045
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES98958263T Expired - Lifetime ES2236961T3 (es) | 1997-12-01 | 1998-12-01 | Utilizacion de polioles en la lucha contra infecciones por levaduras y preparados de poliol para dicha utilizacion. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6414035B1 (es) |
EP (2) | EP1035844B1 (es) |
JP (1) | JP2001524517A (es) |
KR (1) | KR100568441B1 (es) |
AT (1) | ATE291903T1 (es) |
AU (1) | AU1436699A (es) |
BR (1) | BR9814721A (es) |
CA (1) | CA2312840C (es) |
DE (1) | DE69829583T2 (es) |
ES (1) | ES2236961T3 (es) |
FI (1) | FI974385A0 (es) |
PT (1) | PT1035844E (es) |
WO (1) | WO1999027922A1 (es) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6716819B2 (en) * | 2000-05-19 | 2004-04-06 | University Of Iowa Research Foundation | Use of xylitol to reduce ionic strength and activate endogenous antimicrobials for prevention and treatment of infections |
US8519008B2 (en) | 2003-01-22 | 2013-08-27 | Purina Animal Nutrition Llc | Method and composition for improving the health of young monogastric mammals |
US8778889B2 (en) * | 2003-03-10 | 2014-07-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial decapeptide oral hygiene treatment |
US7494980B2 (en) * | 2003-03-10 | 2009-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial peptide and methods of use thereof |
US20040228804A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Jones Alonzo H. | Nasal administration of xylitol to a non-human mammal |
US7250548B2 (en) * | 2003-06-16 | 2007-07-31 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with temperature change member disposed on the outer cover and between absorbent assembly portions |
DE10344970A1 (de) * | 2003-09-27 | 2005-04-28 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Identifizierung präbiotisch wirksamer Substanzen |
US20060217446A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-09-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for preventing and/or treating trichomonas vaginitis |
US7619008B2 (en) * | 2004-11-12 | 2009-11-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Xylitol for treatment of vaginal infections |
US20060106117A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Compound and method for prevention and/or treatment of vaginal infections |
US8129582B2 (en) * | 2004-12-29 | 2012-03-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article featuring a temperature change member |
US20060293632A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-12-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article featuring a non-abrasive temperature change member |
US20060142713A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Long Andrew M | Absorbent article featuring a temperature change member |
US20060142716A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article featuring a non-abrasive temperature change member |
US20060217443A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-09-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for preventing and/or treating vaginal and vulval infections |
US20060223765A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for inhibiting and/or treating vaginal infection |
US7632978B2 (en) * | 2005-04-29 | 2009-12-15 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article featuring an endothermic temperature change member |
IL168603A (en) * | 2005-05-16 | 2011-05-31 | Resdevco Res And Dev Co | Pharmaceutical or cosmetic composition for the prevention and treatment of irritation of mucous cells or skin cells |
US10183076B2 (en) | 2005-05-16 | 2019-01-22 | Resdevco Research And Development Co. L | Topical compositions for treatment of irritation of mucous membranes |
US7786176B2 (en) | 2005-07-29 | 2010-08-31 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Vaginal treatment composition containing xylitol |
US20080193489A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Robert De Armond | Personal Lubricant Compositions That Are Free Of Glycerin and Parabens |
US20170354624A1 (en) * | 2007-11-14 | 2017-12-14 | Resdevco Research And Development Co. Ltd. | Topical compositions for treatment of skin irritation |
US20100152689A1 (en) * | 2008-12-15 | 2010-06-17 | Andrew Mark Long | Physical sensation absorbent article |
EA015747B1 (ru) | 2010-07-08 | 2011-10-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" | Состав для профилактики кандидозов |
US20150297490A1 (en) * | 2012-11-26 | 2015-10-22 | Apollonia Health Inc. | Compositions, uses and methods for treating or preventing dental caries |
WO2018203327A1 (en) | 2017-04-30 | 2018-11-08 | Resdevco Research And Development Co. Ltd. | Composition containing phenethyl alcohol for treatment of candida infection |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3422184A (en) | 1965-10-22 | 1969-01-14 | Colgate Palmolive Co | Chewable product for cleaning the teeth |
US4514422A (en) | 1981-12-22 | 1985-04-30 | Warner-Lambert Company | Non-staling gum composition and method of preparation |
GB2122892B (en) | 1982-07-02 | 1986-01-29 | Squibb & Sons Inc | Nystantin pastille formulation |
JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1985-04-19 | Sunstar Inc | エリテマト−デス治療用外用剤 |
EP0244405B1 (en) * | 1985-10-31 | 1991-10-23 | Kv Pharmaceutical Company | Vaginal delivery systems |
DE3864188D1 (de) | 1987-05-20 | 1991-09-19 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk | Kondom. |
US5482053A (en) | 1989-06-06 | 1996-01-09 | Kelly; Patrick D. | Condom lubricants containing zinc as an anti-viral agent |
US5270032A (en) * | 1990-10-04 | 1993-12-14 | The Research Foundation Of State University Of New York | Composition and method for the prevention and treatment of candidiasis |
US5204115A (en) | 1990-12-12 | 1993-04-20 | Suomen Xyrofin Oy | Directly compressible xylitol and method |
FR2679773A1 (fr) | 1991-07-30 | 1993-02-05 | Merck Sharp & Dohme | Preparation ophtalmique contenant un agent osmotique acceptable antimicrobien. |
GB9224598D0 (en) * | 1992-11-24 | 1993-01-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
FR2713086B1 (fr) | 1993-12-02 | 1996-01-05 | Sa Sederma | Nouvelles compositions cosmétiques contenant des polyols simples. |
US5431915A (en) | 1993-12-20 | 1995-07-11 | Harvey; Bryce M. | Frozen oral medication delivery system and method |
WO1995017165A2 (en) | 1993-12-23 | 1995-06-29 | The Procter & Gamble Company | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
JP2717497B2 (ja) | 1993-12-28 | 1998-02-18 | 不二ラテックス株式会社 | 酸性多糖類被覆コンドーム |
JPH09508144A (ja) | 1994-11-08 | 1997-08-19 | グラクソ、ウェルカム、ソシエダッド、アノニマ | 抗真菌ソルダリン誘導体 |
GB2310137B (en) * | 1996-02-19 | 1999-06-09 | Xyrofin Oy | An aqueous laxative syrup |
EP0860172B1 (en) * | 1996-12-20 | 2003-06-18 | Okamoto Industries, Inc. | A water soluble lubricant for a condom and a condom spread with said water soluble lubricant |
-
1997
- 1997-12-01 FI FI974385A patent/FI974385A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-12-01 WO PCT/FI1998/000934 patent/WO1999027922A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-01 EP EP98958263A patent/EP1035844B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 ES ES98958263T patent/ES2236961T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 AT AT98958263T patent/ATE291903T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 KR KR1020007005932A patent/KR100568441B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 CA CA002312840A patent/CA2312840C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 JP JP2000522908A patent/JP2001524517A/ja active Pending
- 1998-12-01 EP EP05101368A patent/EP1600155A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-01 AU AU14366/99A patent/AU1436699A/en not_active Abandoned
- 1998-12-01 US US09/555,581 patent/US6414035B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 PT PT98958263T patent/PT1035844E/pt unknown
- 1998-12-01 BR BR9814721-8A patent/BR9814721A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-01 DE DE69829583T patent/DE69829583T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1999027922A1 (en) | 1999-06-10 |
DE69829583D1 (de) | 2005-05-04 |
PT1035844E (pt) | 2005-08-31 |
BR9814721A (pt) | 2000-10-03 |
CA2312840A1 (en) | 1999-06-10 |
US6414035B1 (en) | 2002-07-02 |
KR100568441B1 (ko) | 2006-04-07 |
FI974385A0 (fi) | 1997-12-01 |
DE69829583T2 (de) | 2005-09-15 |
EP1600155A1 (en) | 2005-11-30 |
EP1035844B1 (en) | 2005-03-30 |
AU1436699A (en) | 1999-06-16 |
CA2312840C (en) | 2009-09-08 |
JP2001524517A (ja) | 2001-12-04 |
ATE291903T1 (de) | 2005-04-15 |
EP1035844A1 (en) | 2000-09-20 |
KR20010032653A (ko) | 2001-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2236961T3 (es) | Utilizacion de polioles en la lucha contra infecciones por levaduras y preparados de poliol para dicha utilizacion. | |
JP4697497B2 (ja) | 湿潤させる製剤 | |
ES2374319T3 (es) | Desinfectante oral y aditivo alimentario que comprende el desinfectante. | |
EP0100157A2 (en) | Nystatin pastille formulation | |
JP4847756B2 (ja) | ヒトβディフェンシン分泌促進剤 | |
JP7413465B2 (ja) | 口腔疾患の予防又は治療用組成物 | |
US20030103912A1 (en) | D-tagatose as an anti-biofilm agent | |
KR20190041799A (ko) | 알칸닌을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180055521A (ko) | 이카리틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20170141030A (ko) | 시스타노사이드 에이를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN112546232A (zh) | 一种用于预防幽门螺杆菌感染的制剂 | |
JP7321632B2 (ja) | 口腔疾患の予防又は治療用組成物 | |
KR20180064161A (ko) | D-테트라히드로팔마틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180046244A (ko) | 코디세핀을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
RU2699668C1 (ru) | Способ лечения хронического генерализованного катарального гингивита | |
Balaji et al. | Chewing gum practice among dental students. | |
KR20180055519A (ko) | 살비아논산 에이를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20230040578A (ko) | 바이오필름 형성 억제 및 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20190041800A (ko) | 카스티신을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180055520A (ko) | 네페린을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180046251A (ko) | 크로토노시드(Crotonoside)를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180043084A (ko) | 포르시토사이드 비를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180046246A (ko) | 시코닌을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180055527A (ko) | 에리오딕티올을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180046253A (ko) | 스쿠텔라레인을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 |