JPS6069037A - エリテマト−デス治療用外用剤 - Google Patents
エリテマト−デス治療用外用剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインターフェロンを有効成分として含有するエ
リテマトーデス（紅斑性狼唐）治療用外用剤に関する。
リテマトーデス（紅斑性狼唐）治療用外用剤に関する。
エリテマトーデスは膠原病の１つとされ、典型的には、
顔面、口唇、口腔粘膜、四肢等に広範囲な、あるいは局
部的な紅斑を生ずる病気で、女性に多く見られるもので
あり、全身性エリテマトーデスと、慢性円板状型エリテ
マト−デスに大別され、この間に種々の移行型が見られ
る。
顔面、口唇、口腔粘膜、四肢等に広範囲な、あるいは局
部的な紅斑を生ずる病気で、女性に多く見られるもので
あり、全身性エリテマトーデスと、慢性円板状型エリテ
マト−デスに大別され、この間に種々の移行型が見られ
る。
全身性エリテマトーデスは滲出性浮腫性傾向の強い紅斑
、水痘、潰瘍、壊死を広範囲に生じるものから、軽度の
色素沈着を残したり、非特典的な皮疹を呈するものまで
あり、両頬部に蝶型紅斑を生じたり、場合により、角化
性、乾燥性の円板状皮疹を生じるものもあり、発熱、関
節痛、心・腎障害、中枢神経系異常のことき全身症状を
伴なう。
、水痘、潰瘍、壊死を広範囲に生じるものから、軽度の
色素沈着を残したり、非特典的な皮疹を呈するものまで
あり、両頬部に蝶型紅斑を生じたり、場合により、角化
性、乾燥性の円板状皮疹を生じるものもあり、発熱、関
節痛、心・腎障害、中枢神経系異常のことき全身症状を
伴なう。
また、慢性円板状型エリテマトーデスは、通常、全身症
状を伴なわず、顔面、口唇、口腔粘膜等に境界の鮮明な
紅斑を生じ、白い燐層が固着し、色素沈着ないし脱失、
萎縮、鍛痕、毛嚢性角化等の表皮の強い変化を伴ない、
四肢、躯幹に及ぶ場合は多少とも全身症状を伴ない、口
唇の病巣が長期間存在すると、悪性化し、癌化すること
もある。
状を伴なわず、顔面、口唇、口腔粘膜等に境界の鮮明な
紅斑を生じ、白い燐層が固着し、色素沈着ないし脱失、
萎縮、鍛痕、毛嚢性角化等の表皮の強い変化を伴ない、
四肢、躯幹に及ぶ場合は多少とも全身症状を伴ない、口
唇の病巣が長期間存在すると、悪性化し、癌化すること
もある。
エリチアド−デスにおいては、結合組織のフィブリノイ
ド膨化、その部位への免疫グロフリンの沈着、血中に抗
核抗体をはじめとする多様な自己抗体の出現等が２１．
められ、その発生には内分泌的、遺伝的要因や、紫外線
照射、妊娠１分娩、感染症、手術、薬剤アレルギー、精
神的ストレス等の種々の誘因が関与していると考えられ
ているが、その成因はほとんど解明されていないのが現
状である。
ド膨化、その部位への免疫グロフリンの沈着、血中に抗
核抗体をはじめとする多様な自己抗体の出現等が２１．
められ、その発生には内分泌的、遺伝的要因や、紫外線
照射、妊娠１分娩、感染症、手術、薬剤アレルギー、精
神的ストレス等の種々の誘因が関与していると考えられ
ているが、その成因はほとんど解明されていないのが現
状である。
したがって、現在、エリテマトーデスの治療では、全身
性エリテマトーデスに対しては副腎皮質不テロイド剤の
全身投与、慢性円板状型エリテマ） −デスに対しては
ステロイドホルモン軟口゛による密封療法などの対症療
法が行なわれているが、遅効性であること、副作用か生
じること等問題点が多く、有効な治療手段の出現か強く
要望されている。
性エリテマトーデスに対しては副腎皮質不テロイド剤の
全身投与、慢性円板状型エリテマ） −デスに対しては
ステロイドホルモン軟口゛による密封療法などの対症療
法が行なわれているが、遅効性であること、副作用か生
じること等問題点が多く、有効な治療手段の出現か強く
要望されている。
かかる事情にかんがみ、本発明者らはエリテマトーデス
に対する有効な治療手段を見出すへく、鋭意研究を重ね
た結果、インターフェロンがエリテマトーデス、ことに
、慢性円板状型ないしはこれに準するエリテマトーデス
に対して顕著な治療効果を示すことが判明した。
に対する有効な治療手段を見出すへく、鋭意研究を重ね
た結果、インターフェロンがエリテマトーデス、ことに
、慢性円板状型ないしはこれに準するエリテマトーデス
に対して顕著な治療効果を示すことが判明した。
すなわち、インターフェロンは細胞が産生ずるウィルス
増殖抑制因子として発見されて以来、その後の研究によ
り、種々の多面的生物学的作用が明らかにされ、また、
近年の技術進歩により、ヒト細胞由来およびヒトインタ
ーフェロン遺伝子組込み微生物由来のインターフェロン
の大量生産および臨床的応用に適した精製が可能となり
、そのヘルペス性角膜炎、Ｂ型肝炎、ウィルス性痣贅、
脳腫瘍、皮膚黒色腫等への臨床応用か進められている。
増殖抑制因子として発見されて以来、その後の研究によ
り、種々の多面的生物学的作用が明らかにされ、また、
近年の技術進歩により、ヒト細胞由来およびヒトインタ
ーフェロン遺伝子組込み微生物由来のインターフェロン
の大量生産および臨床的応用に適した精製が可能となり
、そのヘルペス性角膜炎、Ｂ型肝炎、ウィルス性痣贅、
脳腫瘍、皮膚黒色腫等への臨床応用か進められている。
しかし、インターフェロンは極めて不安定な物質であり
、ことに臨床的に適用できるほどに精製したものは温度
（高温）や物理的加圧によってその活性が著しく失なわ
れる。したがって、現在、インターフェロンはもっばら
凍結乾燥品として臨床的に応用されており、用時、生理
食塩水、精製水等で溶解し、注射剤や点眼液の形で投与
されている。
、ことに臨床的に適用できるほどに精製したものは温度
（高温）や物理的加圧によってその活性が著しく失なわ
れる。したがって、現在、インターフェロンはもっばら
凍結乾燥品として臨床的に応用されており、用時、生理
食塩水、精製水等で溶解し、注射剤や点眼液の形で投与
されている。
ところが、意外にも、本発明者らは、インターフェロン
を３価以上の糖アルコールおよび有機酸＼ 緩衝剤と共存させると、インターフェロンの安定性が著
しく向上し、これらの成分を配合したインターフェロン
含有外用製剤がエリテマトーデス、ことに慢性円板状型
エリテマトーデスに対して顕著な治療効果を示すことを
見出した。従来、インターフェロンがエリテマトーデス
に有効であるという薬理的、臨床的報告は全く見当らな
い。
を３価以上の糖アルコールおよび有機酸＼ 緩衝剤と共存させると、インターフェロンの安定性が著
しく向上し、これらの成分を配合したインターフェロン
含有外用製剤がエリテマトーデス、ことに慢性円板状型
エリテマトーデスに対して顕著な治療効果を示すことを
見出した。従来、インターフェロンがエリテマトーデス
に有効であるという薬理的、臨床的報告は全く見当らな
い。
本発明はかかる知見に基いて完成されたものであって、
インターフェロンを有効成分とし、３価以上の糖アルコ
ールおよびイｊ機酸緩衝剤を配合してなるエリテマトー
デス治療用外用剤を提供するものである。本発明によれ
は、病変患部に外用塗布という簡単な方法でインターフ
ェロンを適用するたけでエリテマトーデス、ことに慢性
円板状型エリテマトーデスを有効に治療することかでき
る。
インターフェロンを有効成分とし、３価以上の糖アルコ
ールおよびイｊ機酸緩衝剤を配合してなるエリテマトー
デス治療用外用剤を提供するものである。本発明によれ
は、病変患部に外用塗布という簡単な方法でインターフ
ェロンを適用するたけでエリテマトーデス、ことに慢性
円板状型エリテマトーデスを有効に治療することかでき
る。
本発明の外用剤の有効成分として用いるインターフェロ
ンはヒト由来のものであればいずれでもよく、例えば、
ヒト白血球や正常二倍体細胞由来あるいは組換えＤＮＡ
技法を用いてヒトインターフェロン遺伝子を組み込んだ
微生物由来のものか用いられる。その配合量は特に限定
するものではなく、外用剤としての実際の細形等に応じ
て適宜選択できるが、効果上の観点から、一般に、ｌ×
１０５国際単位以上の力価を有するインターフェロンを
組成物１００ｇ当り、Ｉ Ｘ １０４国際単位以上とな
るような割合で配合することが好ましい。
ンはヒト由来のものであればいずれでもよく、例えば、
ヒト白血球や正常二倍体細胞由来あるいは組換えＤＮＡ
技法を用いてヒトインターフェロン遺伝子を組み込んだ
微生物由来のものか用いられる。その配合量は特に限定
するものではなく、外用剤としての実際の細形等に応じ
て適宜選択できるが、効果上の観点から、一般に、ｌ×
１０５国際単位以上の力価を有するインターフェロンを
組成物１００ｇ当り、Ｉ Ｘ １０４国際単位以上とな
るような割合で配合することが好ましい。
用いる３価以上の糖アルコールとしては、グリセリン、
エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビ
トール、マンニトールなどが挙けられ、これらは単独で
も、２種以上を併用してもよく、インターフェロンの安
定性の観点から、その配合量は糖アルコールとして外用
剤全体に対して１５％（重量％、以下同じ）以上、好ま
しくは、２５〜７９％とすることが望ましい。
エリスリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビ
トール、マンニトールなどが挙けられ、これらは単独で
も、２種以上を併用してもよく、インターフェロンの安
定性の観点から、その配合量は糖アルコールとして外用
剤全体に対して１５％（重量％、以下同じ）以上、好ま
しくは、２５〜７９％とすることが望ましい。
有機酸ＭＦｉ剤は有機酸やその塩からなる通常の緩衝剤
でよく、例えは、クエン酸−ナトリウム−クエン酸二ナ
トリウム混合物、クエン酸−クエン酸三ナトリウム混合
物、クエン酸−クエン酸−ナトリウム混合物のようなり
エン酸塩緩衝剤、コハク酸−コハク酸−ナトリウム混合
物、コハク酸−水酸化ナトリウム混合物、コハク酸−コ
ハク酸二ナトリウム混合物のようなコハク酸塩緩衝剤、
酒石酸−酒石酸す、トリウム混合物、酒石酸−高石酸カ
リウム混合物、酒石酸−水酸化ナトリウム混合物のよう
な酒石酸塩緩衝剤、フマル酸−フマル酸−ナトリウム混
合物、フマル酸−フマル酸二ナトリウム混合物、フマル
酸−ナトリウム−フマル酸二ナトリウム混合物のような
フマル酸塩緩衝剤、グルコン酸−グルコン酸ナトリウム
混合物、グルコン酸−水酸化ナトリウム混合物、グルコ
ン酸−グルコン酸カリウム混合物のようなグルコン酸塩
緩衝剤、シュウ酸−シュウ酸ナトリウム混合物、シュウ
酸−水酸化ナトリウム混合物、ンユウ酸−シュウ酸カリ
ウム混合物のようなシュウ酸塩緩衝剤、乳酸−乳酸プ何
・リウム混合物、乳酸−水酸化すトリウム混合物、乳酸
−乳酸カリウム混合物のような乳酸塩緩衝剤、酢酸−酢
酸すｌ−ＩＪウム混合物、酢酸−水酸化ナトリウム混合
物のような酢酸塩緩衝剤等が挙げられる。これらの有機
緩衝剤はインターフェロンの安定性の観点から、外用剤
全体に対して０．０１モル／即以上、好ましくは、０．
１モル／Ｋｙ以上加え、外用剤のＰ■■を３〜６に調整
することが望ましい。
でよく、例えは、クエン酸−ナトリウム−クエン酸二ナ
トリウム混合物、クエン酸−クエン酸三ナトリウム混合
物、クエン酸−クエン酸−ナトリウム混合物のようなり
エン酸塩緩衝剤、コハク酸−コハク酸−ナトリウム混合
物、コハク酸−水酸化ナトリウム混合物、コハク酸−コ
ハク酸二ナトリウム混合物のようなコハク酸塩緩衝剤、
酒石酸−酒石酸す、トリウム混合物、酒石酸−高石酸カ
リウム混合物、酒石酸−水酸化ナトリウム混合物のよう
な酒石酸塩緩衝剤、フマル酸−フマル酸−ナトリウム混
合物、フマル酸−フマル酸二ナトリウム混合物、フマル
酸−ナトリウム−フマル酸二ナトリウム混合物のような
フマル酸塩緩衝剤、グルコン酸−グルコン酸ナトリウム
混合物、グルコン酸−水酸化ナトリウム混合物、グルコ
ン酸−グルコン酸カリウム混合物のようなグルコン酸塩
緩衝剤、シュウ酸−シュウ酸ナトリウム混合物、シュウ
酸−水酸化ナトリウム混合物、ンユウ酸−シュウ酸カリ
ウム混合物のようなシュウ酸塩緩衝剤、乳酸−乳酸プ何
・リウム混合物、乳酸−水酸化すトリウム混合物、乳酸
−乳酸カリウム混合物のような乳酸塩緩衝剤、酢酸−酢
酸すｌ−ＩＪウム混合物、酢酸−水酸化ナトリウム混合
物のような酢酸塩緩衝剤等が挙げられる。これらの有機
緩衝剤はインターフェロンの安定性の観点から、外用剤
全体に対して０．０１モル／即以上、好ましくは、０．
１モル／Ｋｙ以上加え、外用剤のＰ■■を３〜６に調整
することが望ましい。
本発明の外用剤は軟膏剤、パスタ剤、ゲル剤、スプレー
剤、液剤等の外用に適した細形とすることができる。こ
れらは通常の製剤化技術に従って製造することができ、
製造化の最終工程においてインターフェロンを添加すれ
ばよい。他の配合成分はインターフェロンの安定性に影
響を及ぼさない限り、特に限定するものではなく、通常
、この種の製剤に使用されるものいずれでもよい。こと
に、固形の製剤とする場合には粘結剤としてカルボキシ
メチルセルロースを用いることがインターフェロンの安
定性上好ましい。
剤、液剤等の外用に適した細形とすることができる。こ
れらは通常の製剤化技術に従って製造することができ、
製造化の最終工程においてインターフェロンを添加すれ
ばよい。他の配合成分はインターフェロンの安定性に影
響を及ぼさない限り、特に限定するものではなく、通常
、この種の製剤に使用されるものいずれでもよい。こと
に、固形の製剤とする場合には粘結剤としてカルボキシ
メチルセルロースを用いることがインターフェロンの安
定性上好ましい。
本発明の外用剤を慢性円板状型エリテマトーデスの治療
に用いるには、該外用剤を塗布あるいはスプレーにより
直接患部に適用すればよい。特に限定するものではない
が、適用に際して、インターフェロンが患部から除去さ
れるのを防き、かつ、その吸収を促進させて治療効果を
高めるために、該外用剤を適用した部位を包帯、絆創介
等で被うことが好ましい。ことに、口腔内粘膜上の患部
に適用する場合は、唾液や舌の動き等でインターフェロ
ンが除去されるのを防ぐために口腔粘膜接着包帯（例え
ば、特願昭５７−１１２９９号に開示のもの）等で被う
ことにより治療効果を高めることができる。
に用いるには、該外用剤を塗布あるいはスプレーにより
直接患部に適用すればよい。特に限定するものではない
が、適用に際して、インターフェロンが患部から除去さ
れるのを防き、かつ、その吸収を促進させて治療効果を
高めるために、該外用剤を適用した部位を包帯、絆創介
等で被うことが好ましい。ことに、口腔内粘膜上の患部
に適用する場合は、唾液や舌の動き等でインターフェロ
ンが除去されるのを防ぐために口腔粘膜接着包帯（例え
ば、特願昭５７−１１２９９号に開示のもの）等で被う
ことにより治療効果を高めることができる。
投与量は、通常、投与単位（１回）当り、１０〜１０８
５際単位のインターフェロンが適用できるようにするこ
とが好ましく、例えば、１０４〜１０９国際単位／１０
０．！ｉ’外用剤の４ンターフエロンを含有するゲル剤
、あるいは、１０５〜１０１０国際単位／１００ｇ外用
剤のインターフェロンを含有する軟膏剤を使用する場合
には、患部の太きさに従って１回０．０１〜１０！ｊを
１日２〜３回手指、ヘラ等で患部に適用すればよい。
５際単位のインターフェロンが適用できるようにするこ
とが好ましく、例えば、１０４〜１０９国際単位／１０
０．！ｉ’外用剤の４ンターフエロンを含有するゲル剤
、あるいは、１０５〜１０１０国際単位／１００ｇ外用
剤のインターフェロンを含有する軟膏剤を使用する場合
には、患部の太きさに従って１回０．０１〜１０！ｊを
１日２〜３回手指、ヘラ等で患部に適用すればよい。
つぎに実施例および試験例を挙けて本発明をさらに詳し
く説明する。なお、以下の実施例、試験例で用いたイン
ターフェロンはヒト包皮由来の線維芽細胞から得られた
ものであり、国立予防衛生研究所が純度、生産量−で定
めた臨床適用の基帖に合格したもので、かつ、厚生省が
要求する前臨床試験における安全性か確認されたもので
ある。
く説明する。なお、以下の実施例、試験例で用いたイン
ターフェロンはヒト包皮由来の線維芽細胞から得られた
ものであり、国立予防衛生研究所が純度、生産量−で定
めた臨床適用の基帖に合格したもので、かつ、厚生省が
要求する前臨床試験における安全性か確認されたもので
ある。
実施例１
ケル剤ベース処方
ラウリル硫酸ナトリウム ０．２
カルボキシメチルセルロース ２．０ ′＋、Ｈ，１’
；”＞グリセリン ４５．０ ０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤（ｐＨ４，５）２５．
０ 精製水 残部 各成分を混合してベースを得、その１ｏｏｇ当り、イン
ターフェロンをＩ×１０７国際単位の割合で混合して外
用ゲル剤を得た。
；”＞グリセリン ４５．０ ０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤（ｐＨ４，５）２５．
０ 精製水 残部 各成分を混合してベースを得、その１ｏｏｇ当り、イン
ターフェロンをＩ×１０７国際単位の割合で混合して外
用ゲル剤を得た。
実施例２
ゲル剤べ一人処方
成分 ％
カルボキシメチルセルロース ２．０
グリセリン ４５．。
０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤（１））Ｉ ４．５
）２５．０ 精製水 残部 各成分を混合してベースを得、そのｌｏｏ！ｙ当り、イ
ンターフェロンをｌＸ１０６国１１％ｉＪ１位の１９］
合で混合して外用ゲル剤を得た。
）２５．０ 精製水 残部 各成分を混合してベースを得、そのｌｏｏ！ｙ当り、イ
ンターフェロンをｌＸ１０６国１１％ｉＪ１位の１９］
合で混合して外用ゲル剤を得た。
実施例３
軟膏ベース処方
成分 ％
カルボキシメチルセルロース ０．２
グリセリン ３０．０
白色ワセリン ２０
ステアリルアルコール ２２
０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤 ２５精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その１００ｇ当り、イン
ターフェロンをＩ Ｘ １０６国際割合の割合で混合し
て軟膏剤を得た。
ターフェロンをＩ Ｘ １０６国際割合の割合で混合し
て軟膏剤を得た。
実、施例４
パスタベース処方
成分 ％
カルボキシメチルセルロース ２．０
グリセリン ２５．０
セタノール ２．８
グリセリルモノステアレー１− ９．３ツイーン８０
２．０ グルクロン酸 １．０ ０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤 ２０精製水 残部 各成分を混合してベースを得、その１００．ｇ当り、イ
ンターフェロンをＩ Ｘ １０４国際割合の割合で混合
してパスタ剤を得た。
２．０ グルクロン酸 １．０ ０．４モル／ｌクエン酸塩緩衝剤 ２０精製水 残部 各成分を混合してベースを得、その１００．ｇ当り、イ
ンターフェロンをＩ Ｘ １０４国際割合の割合で混合
してパスタ剤を得た。
実施例５
液剤ベース処方
成分 ％
カルボキシメチルセルロース ０．１
グリセリン １５
０．４ モ／ｌ／／ ｌ ９１７酸塩緩衝剤（ｐＨ４，
５） ５０精製水 残部 各成分を混合してベースを得、そのｘｏｏｇ当りインタ
ーフェロンをｌＸ１０５国際単位の割合で混合して液剤
を得た。
５） ５０精製水 残部 各成分を混合してベースを得、そのｘｏｏｇ当りインタ
ーフェロンをｌＸ１０５国際単位の割合で混合して液剤
を得た。
実施例６
スプレー剤処方
成分 ％
実施例５で得たインターフェロン７１’ｌＪ ５０フレ
オン １１４ ５Ｑ 液剤ヲ５０ｒｎ！、の内面をテフロン加工したアルミ容
器に７レオン１１４とともに充てんし、スプレー剤を得
た。
オン １１４ ５Ｑ 液剤ヲ５０ｒｎ！、の内面をテフロン加工したアルミ容
器に７レオン１１４とともに充てんし、スプレー剤を得
た。
安全性試験
（１）１次皮膚刺激性試験
ニューシーラントホワイト系雌性ウサギ（体重２．５〜
３．０ＫＰ）６羽の背部を除毛し、除毛部に、各々、実
施例１および２のゲル剤を塗布し、２４時間密閉した。
３．０ＫＰ）６羽の背部を除毛し、除毛部に、各々、実
施例１および２のゲル剤を塗布し、２４時間密閉した。
ゲル剤除去３０分後に塗布部を観察したが、いずれも異
常を認めなかった。
常を認めなかった。
（２）皮膚感作性試験
ハートレ系雌性白色モルモット（体重３００〜３５０ｇ
）２３尾を用い、皮内注射感作法ζこより実施例１およ
び２のゲル剤を検討した。その結果、原料のインターフ
ェロン中に安定化剤として含有されているヒト血清アル
ブミンの作用以外に感作性は認められなかった。さらに
、惹起反応においてこれらのゲル剤の２４時間密閉貼布
試験を行なったが、陽性例は認められなかった。
）２３尾を用い、皮内注射感作法ζこより実施例１およ
び２のゲル剤を検討した。その結果、原料のインターフ
ェロン中に安定化剤として含有されているヒト血清アル
ブミンの作用以外に感作性は認められなかった。さらに
、惹起反応においてこれらのゲル剤の２４時間密閉貼布
試験を行なったが、陽性例は認められなかった。
（３） ヒト貼布試験
健常な成人男性１０名の上背部に実施例１および２のゲ
ル剤の２４時間密閉貼布試験を行なった。
ル剤の２４時間密閉貼布試験を行なった。
ゲル剤除去６０分後に貼布部を観察したが、いずれも異
常を認めなかった。
常を認めなかった。
（４） ヒドロ腔粘膜刺激試験
健常な成人男性８名の口腔粘膜に実施例１および２のゲ
ル剤を塗布し、前記口腔粘膜接着包帯で被い、６０分後
に包帯を除いて観察したが、いずれも異常を認めなかっ
た。
ル剤を塗布し、前記口腔粘膜接着包帯で被い、６０分後
に包帯を除いて観察したが、いずれも異常を認めなかっ
た。
このように、本発明の外用剤は局所に対する安全性が非
常に高い。
常に高い。
試験例 臨床試験
被験者：６２才、男性
被験者は初診時、下口唇正中部の粘膜腫脹と潰瘍形成を
訴え、病理診断により、慢性円板状型エリテマトーデス
と判断された。初診より７日後から、実施例３の軟膏塗
布を開始した。塗布開始節４７日月の５回目塗布頃より
潰瘍部は顕著に縮少傾向を示し、接触症等の自覚症状も
軽減してきた。
訴え、病理診断により、慢性円板状型エリテマトーデス
と判断された。初診より７日後から、実施例３の軟膏塗
布を開始した。塗布開始節４７日月の５回目塗布頃より
潰瘍部は顕著に縮少傾向を示し、接触症等の自覚症状も
軽減してきた。
第５８日月の７回目塗布を行なった頃から残存している
小潰瘍部が６皮に覆われはじめ、第９６０目の１０回目
の塗布にて完全に治癒した。なお、副作用は何ら認めら
れなかった。
小潰瘍部が６皮に覆われはじめ、第９６０目の１０回目
の塗布にて完全に治癒した。なお、副作用は何ら認めら
れなかった。
特許出願人サンスフ−株式５々Ｕ二
Claims (9)
- （１） インターフェロンを有効成分とし、３価以上の
糖アルコールおよび有機酸緩衝剤を配合してなることを
特徴とするエリテマトーデス治療用外用剤。 - （２）慢性円板状型エリテマトーデス治療用である前記
第（１）項の外用剤。 - （３）投与単位当り、１０〜１０８国際単位のインター
フェロンを含有する前記第（１）項または第（２）項の
外用剤。 - （４）軟膏剤の細形である前記ｆｆ５（１１項〜ｉ （
３１項いずれか１つの外用剤。 - （５）パスタ剤の細形である前記第（１）項〜第（３）
項いずれか１つの外用剤。 - （６）ゲル剤の細形である前記第（１）項〜第（３）項
いずれか１つの外用剤。 - （７）粘結剤としてカルボキシメチルセルロースを配合
した前記第（４）項〜第（６）項いずれか１つの外用剤
。 - （８） スプレー剤の細形である前記第（１）項〜第（
３）項いずれか１つの外用剤。 - （９）液剤の細形である前記第（１）項〜第（３）項い
ずれか１つの外用剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58178886A JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
| US06/652,466 US4605556A (en) | 1983-09-26 | 1984-09-20 | Composition and method for treating erythematodes and mycosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58178886A JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6069037A true JPS6069037A (ja) | 1985-04-19 |
| JPH039885B2 JPH039885B2 (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=16056415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58178886A Granted JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4605556A (ja) |
| JP (1) | JPS6069037A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62209024A (ja) * | 1986-02-05 | 1987-09-14 | ドクトル カ−ル ト−メ− ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツンク | α−インタ−フエロンの安定化に適した処方物 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE110571T1 (de) * | 1988-05-06 | 1994-09-15 | Toray Industries | Stabile interferon-beta-zusammensetzung. |
| SE462364B (sv) * | 1988-09-30 | 1990-06-18 | Goeran Hansson | Anvaendning av gamma-interferon foer beredning av ett preparat foer behandling av vaskulaer stenos |
| US20030190307A1 (en) * | 1996-12-24 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Stable liquid interferon formulations |
| FI974385A0 (fi) * | 1997-12-01 | 1997-12-01 | Xyrofin Oy | Anvaendning av xylitol foer bekaempning av jaestinfektion och xylitolpreparat foer denna anvaendning |
| AU3473999A (en) * | 1998-04-03 | 1999-10-25 | Chiron Corporation | Injectable igf-formulations containing succinate as buffering agent |
| EP0988861B1 (en) * | 1998-08-17 | 2004-03-03 | Pfizer Products Inc. | Stabilized protein compositions |
| PL209928B1 (pl) * | 2000-11-07 | 2011-11-30 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca biologicznie aktywny IFN-β i mannitol, wstępnie napełniona strzykawka zawierająca tę kompozycję oraz sposób wytwarzania preparatu IFN-β |
| US6887462B2 (en) | 2001-04-09 | 2005-05-03 | Chiron Corporation | HSA-free formulations of interferon-beta |
| ES2686532T3 (es) | 2011-03-10 | 2018-10-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4 pirimidinadiaminas sustituidas para su uso en lupus discoide |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4460574A (en) * | 1980-06-16 | 1984-07-17 | Yabrov Alexander A | Prophylaxis or treatment of interferon-sensitive diseases |
| WO1983001198A1 (en) * | 1981-10-08 | 1983-04-14 | Kurt Frimann Berg | Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder |
| DE3273597D1 (en) * | 1981-11-28 | 1986-11-06 | Sunstar Kk | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| US4465670A (en) * | 1982-07-23 | 1984-08-14 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for the treatment of systemic lupus erythematosus and primary glomerulonephritis and agent therefor |
| US4462940A (en) * | 1982-09-23 | 1984-07-31 | Cetus Corporation | Process for the recovery of human β-interferon-like polypeptides |
-
1983
- 1983-09-26 JP JP58178886A patent/JPS6069037A/ja active Granted
-
1984
- 1984-09-20 US US06/652,466 patent/US4605556A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62209024A (ja) * | 1986-02-05 | 1987-09-14 | ドクトル カ−ル ト−メ− ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツンク | α−インタ−フエロンの安定化に適した処方物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4605556A (en) | 1986-08-12 |
| JPH039885B2 (ja) | 1991-02-12 |
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