JPH039885B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインターフエロンを有効成分として含
有するエリテマトーデス(紅斑性狼瘡)治療用外
用剤に関する。
有するエリテマトーデス(紅斑性狼瘡)治療用外
用剤に関する。
エリテマトーデスは膠原病の1つとされ、典型
的には、顔面、口唇、口腔粘膜、四肢等に広範囲
な、あるいは局部的な紅斑を生ずる病気で、女性
に多く見られるものであり、全身性エリテマトー
デスと、慢性円板状型エリテマトーデスに大別さ
れ、この間に種々の移行型が見られる。
的には、顔面、口唇、口腔粘膜、四肢等に広範囲
な、あるいは局部的な紅斑を生ずる病気で、女性
に多く見られるものであり、全身性エリテマトー
デスと、慢性円板状型エリテマトーデスに大別さ
れ、この間に種々の移行型が見られる。
全身性エリテマトーデスは滲出性浮腫性傾向の
強い紅斑、水疱、潰瘍、壊死を広範囲に生じるも
のから、軽度の色素沈着を残したり、非特異的な
皮疹を呈するものまであり、両頬部に蝶型紅斑を
生じたり、場合により、角化性、乾燥性の円板状
皮疹を生じるものもあり、発熱、関節痛、心・腎
障害、中枢神経異常のごとき全身症状を伴なう。
また、慢性円板状型エリテマトーデスは、通常、
全身症状を伴なわず、顔面、口唇、口腔粘膜等に
境界の鮮明な紅斑を生じ、白い鱗屑が固着し、色
素沈着ないし脱失、萎縮、瘢痕、毛嚢性角化等の
表皮の強い変化を伴ない、四肢、躯幹に及ぶ場合
は多少とも全身症状を伴ない、口唇の病巣が長期
間存在すると、悪性化し、癌化することもある。
強い紅斑、水疱、潰瘍、壊死を広範囲に生じるも
のから、軽度の色素沈着を残したり、非特異的な
皮疹を呈するものまであり、両頬部に蝶型紅斑を
生じたり、場合により、角化性、乾燥性の円板状
皮疹を生じるものもあり、発熱、関節痛、心・腎
障害、中枢神経異常のごとき全身症状を伴なう。
また、慢性円板状型エリテマトーデスは、通常、
全身症状を伴なわず、顔面、口唇、口腔粘膜等に
境界の鮮明な紅斑を生じ、白い鱗屑が固着し、色
素沈着ないし脱失、萎縮、瘢痕、毛嚢性角化等の
表皮の強い変化を伴ない、四肢、躯幹に及ぶ場合
は多少とも全身症状を伴ない、口唇の病巣が長期
間存在すると、悪性化し、癌化することもある。
エリテマトーデスにおいては、結合組織のフイ
ブリノイド膨化、その部位への免疫グロブリンの
沈着、血中に抗核抗体をはじめとする多様な自己
抗体の出現等が認められ、その発生には内分泌
的、遺伝的要因や、紫外線照射、妊娠、分娩、感
染症、手術、薬剤アレルギー、精神的ストレス等
の種々の誘因が関与していると考えられている
が、その成因はほとんど解明されていないのが現
状である。したがつて、現在、エリテマトーデス
の治療では、全身性エリテマトーデスに対しては
副腎皮質ステロイド剤の全身投与、慢性円板状型
エリテマトーデスに対してはステロイドホルモン
軟膏による密封療法などの対症療法が行なわれて
いるが、遅効性であること、副作用が生じること
等問題点が多く、有効な治療手段の出現が強く要
望されている。
ブリノイド膨化、その部位への免疫グロブリンの
沈着、血中に抗核抗体をはじめとする多様な自己
抗体の出現等が認められ、その発生には内分泌
的、遺伝的要因や、紫外線照射、妊娠、分娩、感
染症、手術、薬剤アレルギー、精神的ストレス等
の種々の誘因が関与していると考えられている
が、その成因はほとんど解明されていないのが現
状である。したがつて、現在、エリテマトーデス
の治療では、全身性エリテマトーデスに対しては
副腎皮質ステロイド剤の全身投与、慢性円板状型
エリテマトーデスに対してはステロイドホルモン
軟膏による密封療法などの対症療法が行なわれて
いるが、遅効性であること、副作用が生じること
等問題点が多く、有効な治療手段の出現が強く要
望されている。
かかる事情にかんがみ、本発明者らはエリテマ
トーデスに対する有効な治療手段を見出すべく、
鋭意研究を重ねた結果、インターフエロンがエリ
テマトーデス、ことに、慢性円板状型ないしはこ
れに準ずるエリテマトーデスに対して顕著な治療
効果を示すことが判明した。
トーデスに対する有効な治療手段を見出すべく、
鋭意研究を重ねた結果、インターフエロンがエリ
テマトーデス、ことに、慢性円板状型ないしはこ
れに準ずるエリテマトーデスに対して顕著な治療
効果を示すことが判明した。
すなわち、インターフエロンは細胞が産生する
ウイルス増殖抑制因子として発見されて以来、そ
の後の研究により、種々の多面的生物学的作用が
明らかにされ、また、近年の技術進歩により、ヒ
ト細胞由来およびヒトインターフエロン遺伝子組
込み微生物由来のインターフエロンの大量生産お
よび臨床的応用に適した精製が可能となり、その
ヘルペス性角膜炎、B型肝炎、ウイルス性疣贅、
脳腫瘍、皮膚黒色腫等への臨床応用が進められて
いる。
ウイルス増殖抑制因子として発見されて以来、そ
の後の研究により、種々の多面的生物学的作用が
明らかにされ、また、近年の技術進歩により、ヒ
ト細胞由来およびヒトインターフエロン遺伝子組
込み微生物由来のインターフエロンの大量生産お
よび臨床的応用に適した精製が可能となり、その
ヘルペス性角膜炎、B型肝炎、ウイルス性疣贅、
脳腫瘍、皮膚黒色腫等への臨床応用が進められて
いる。
しかし、インターフエロンは極めて不安定な物
質であり、ことに臨床的に適用できるほどに精製
したものは温度(高温)や物理的加圧によつてそ
の活性が著しく失なわれる。したがつて、現在、
インターフエロンはもつぱら凍結乾燥品として臨
床的に応用されており、用時、生理食塩水、精製
水等で溶解し、注射剤や点眼液の形で投与されて
いる。
質であり、ことに臨床的に適用できるほどに精製
したものは温度(高温)や物理的加圧によつてそ
の活性が著しく失なわれる。したがつて、現在、
インターフエロンはもつぱら凍結乾燥品として臨
床的に応用されており、用時、生理食塩水、精製
水等で溶解し、注射剤や点眼液の形で投与されて
いる。
ところが、意外にも、本発明者らは、インター
フエロンを3価以上の糖アルコールおよび有機酸
緩衝剤と共存させると、インターフエロンの安定
性が著しく向上し、これらの成分を配合したイン
ターフエロン含有外用製剤がエリテマトーデス、
ことに慢性円板状型エリテマトーデスに対して顕
著な治療効果を示すことを見出した。従来、イン
ターフエロンがエリテマトーデスに有効であると
いう薬理的、臨床的報告は全く見当らない。
フエロンを3価以上の糖アルコールおよび有機酸
緩衝剤と共存させると、インターフエロンの安定
性が著しく向上し、これらの成分を配合したイン
ターフエロン含有外用製剤がエリテマトーデス、
ことに慢性円板状型エリテマトーデスに対して顕
著な治療効果を示すことを見出した。従来、イン
ターフエロンがエリテマトーデスに有効であると
いう薬理的、臨床的報告は全く見当らない。
本発明はかかる知見に基いて完成されたもので
あつて、インターフエロンを有効成分とし、3価
以上の糖アルコールおよび有機酸緩衝剤を配合し
てなるエリテマトーデス治療用外用剤を提供する
ものである。本発明によれば、病変患部に外用塗
布という簡単な方法でインターフエロンを適用す
るだけでエリテマトーデス、ことに慢性円板状型
エリテマトーデスを有効に治療することができ
る。
あつて、インターフエロンを有効成分とし、3価
以上の糖アルコールおよび有機酸緩衝剤を配合し
てなるエリテマトーデス治療用外用剤を提供する
ものである。本発明によれば、病変患部に外用塗
布という簡単な方法でインターフエロンを適用す
るだけでエリテマトーデス、ことに慢性円板状型
エリテマトーデスを有効に治療することができ
る。
本発明の外用剤の有効成分として用いるインタ
ーフエロンはヒト由来のものであればいずれでも
よく、例えば、ヒト白血球や正常二倍体細胞由来
あるいは組換えDNA技法を用いてヒトインター
フエロン遺伝子を組み込んだ微生物由来のものが
用いられる。その配合量は特に限定するものでは
なく、外用剤としての実際の剤形等に応じて適宜
選択できるが、効果上の観点から、一般に、1×
105国際単位以上の力価を有するインターフエロ
ンを組成物100g当り、1×44国際単位以上とな
るような割合で配合することが好ましい。
ーフエロンはヒト由来のものであればいずれでも
よく、例えば、ヒト白血球や正常二倍体細胞由来
あるいは組換えDNA技法を用いてヒトインター
フエロン遺伝子を組み込んだ微生物由来のものが
用いられる。その配合量は特に限定するものでは
なく、外用剤としての実際の剤形等に応じて適宜
選択できるが、効果上の観点から、一般に、1×
105国際単位以上の力価を有するインターフエロ
ンを組成物100g当り、1×44国際単位以上とな
るような割合で配合することが好ましい。
用いる3価以上の糖アルコールとしては、グリ
セリン、エリスリトール、アラビトール、キシリ
トール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げ
られ、これらは単独でも、2種以上を併用しても
よく、インターフエロンの安定性の観点から、そ
の配合量は糖アルコールとして外用剤全体に対し
て15%(重量%、以下同じ)以上、好ましくは、
25〜70%とすることが望ましい。
セリン、エリスリトール、アラビトール、キシリ
トール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げ
られ、これらは単独でも、2種以上を併用しても
よく、インターフエロンの安定性の観点から、そ
の配合量は糖アルコールとして外用剤全体に対し
て15%(重量%、以下同じ)以上、好ましくは、
25〜70%とすることが望ましい。
有機酸緩衝剤は有機酸やその塩からなる通常の
緩衝剤でよく、例えば、クエン酸一ナトリウム−
クエン酸二ナトリウム混合物、クエン酸−クエン
酸三ナトリウム混合物、クエン酸−クエン酸一ナ
トリウム混合物のようなクエン酸塩緩衝剤、コハ
ク酸−コハク酸一ナトリウム混合物、コハク酸−
水酸化ナトリウム混合物、コハク酸−コハク酸二
ナトリウム混合物のようなコハク酸塩緩衝剤、酒
石酸−酒石酸ナトリウム混合物、酒石酸−酒石酸
カリウム混合物、酒石酸−水酸化ナトリウム混合
物のような酒石酸塩緩衝剤、フマル酸−フマル酸
一ナトリウム混合物、フマル酸−フマル酸二ナト
リウム混合物、フマル酸一ナトリウム−フマル酸
二ナトリウム混合物のようなフマル酸塩緩衝剤、
グルコン酸−グルコン酸ナトリウム混合物、グル
コン酸−水酸化ナトリウム混合物、グルコン酸−
グルコン酸カリウム混合物のようなグルコン酸塩
緩衝剤、シユウ酸−シユウ酸ナトリウム混合物、
シユウ酸−水酸化ナトリウム混合物、シユウ酸−
シユウ酸カリウム混合物のようなシユウ酸塩緩衝
剤、乳酸−乳酸ナトリウム混合物、乳酸−水酸化
ナトリウム混合物、乳酸−乳酸カリウム混合物の
ような乳酸塩緩衝剤、酢酸−酢酸ナトリウム混合
物、酢酸−水酸化ナトリウム混合物のような酢酸
塩緩衝剤等が挙げられる。これらの有機緩衝剤は
インターフエロンの安定性の観点から、外用剤全
体に対して0.01モル/Kg以上、好ましくは0.1モ
ル/Kg以上加え、外用剤のPHを3〜6に調整する
ことが望ましい。
緩衝剤でよく、例えば、クエン酸一ナトリウム−
クエン酸二ナトリウム混合物、クエン酸−クエン
酸三ナトリウム混合物、クエン酸−クエン酸一ナ
トリウム混合物のようなクエン酸塩緩衝剤、コハ
ク酸−コハク酸一ナトリウム混合物、コハク酸−
水酸化ナトリウム混合物、コハク酸−コハク酸二
ナトリウム混合物のようなコハク酸塩緩衝剤、酒
石酸−酒石酸ナトリウム混合物、酒石酸−酒石酸
カリウム混合物、酒石酸−水酸化ナトリウム混合
物のような酒石酸塩緩衝剤、フマル酸−フマル酸
一ナトリウム混合物、フマル酸−フマル酸二ナト
リウム混合物、フマル酸一ナトリウム−フマル酸
二ナトリウム混合物のようなフマル酸塩緩衝剤、
グルコン酸−グルコン酸ナトリウム混合物、グル
コン酸−水酸化ナトリウム混合物、グルコン酸−
グルコン酸カリウム混合物のようなグルコン酸塩
緩衝剤、シユウ酸−シユウ酸ナトリウム混合物、
シユウ酸−水酸化ナトリウム混合物、シユウ酸−
シユウ酸カリウム混合物のようなシユウ酸塩緩衝
剤、乳酸−乳酸ナトリウム混合物、乳酸−水酸化
ナトリウム混合物、乳酸−乳酸カリウム混合物の
ような乳酸塩緩衝剤、酢酸−酢酸ナトリウム混合
物、酢酸−水酸化ナトリウム混合物のような酢酸
塩緩衝剤等が挙げられる。これらの有機緩衝剤は
インターフエロンの安定性の観点から、外用剤全
体に対して0.01モル/Kg以上、好ましくは0.1モ
ル/Kg以上加え、外用剤のPHを3〜6に調整する
ことが望ましい。
本発明の外用剤は軟膏剤、パスタ剤、ゲル剤、
スプレー剤、液剤等の外用に適した剤形とするこ
とができる。これらは通常の製剤化技術に従つて
製造することができ、製造化の最終工程において
インターフエロンを添加すればよい。他の配合成
分はインターフエロンの安定性に影響を及ぼさな
い限り、特に限定するものではなく、通常、この
種の製剤に使用されるものいずれでもよい。こと
に、固形に製剤とする場合には粘結剤としてカル
ボキシメチルセルロースを用いることがインター
フエロンの安定性上好ましい。
スプレー剤、液剤等の外用に適した剤形とするこ
とができる。これらは通常の製剤化技術に従つて
製造することができ、製造化の最終工程において
インターフエロンを添加すればよい。他の配合成
分はインターフエロンの安定性に影響を及ぼさな
い限り、特に限定するものではなく、通常、この
種の製剤に使用されるものいずれでもよい。こと
に、固形に製剤とする場合には粘結剤としてカル
ボキシメチルセルロースを用いることがインター
フエロンの安定性上好ましい。
本発明の外用剤を慢性円板状型エリテマトーデ
スの治療に用いるには、該外用剤を塗布あるいは
スプレーにより直接患部に適用すればよい。特に
限定するものではないが、適用に際して、インタ
ーフエロンが患部から除去されるのを防ぎ、か
つ、その吸収を促進させて治療効果を高めるため
に、該外用剤を適用した部位を包帯、絆創膏等で
被うことが好ましい。ことに、口腔内粘膜上の患
部に適用する場合は、唾液や舌の動き等でインタ
ーフエロンが除去されるのを防ぐために口腔粘膜
接着包帯(例えば、特願昭57−11299号に開示の
もの)等で被うことにより治療効果を高めること
ができる。
スの治療に用いるには、該外用剤を塗布あるいは
スプレーにより直接患部に適用すればよい。特に
限定するものではないが、適用に際して、インタ
ーフエロンが患部から除去されるのを防ぎ、か
つ、その吸収を促進させて治療効果を高めるため
に、該外用剤を適用した部位を包帯、絆創膏等で
被うことが好ましい。ことに、口腔内粘膜上の患
部に適用する場合は、唾液や舌の動き等でインタ
ーフエロンが除去されるのを防ぐために口腔粘膜
接着包帯(例えば、特願昭57−11299号に開示の
もの)等で被うことにより治療効果を高めること
ができる。
投与量は、通常、投与単位(1回)当り、10〜
108国際単位のインターフエロンが適用できるよ
うにすることが好ましく、例えば、104〜109国際
単位/100g外用剤のインターフエロンを含有す
るゲル剤、あるいは105〜1010国際単位/100g外
用剤のインターフエロンを含有する軟膏剤を使用
する場合には、患部の大きさに従つて1回0.01〜
10gを1日2〜3回手指、ヘラ等で患部に適用す
ればよい。
108国際単位のインターフエロンが適用できるよ
うにすることが好ましく、例えば、104〜109国際
単位/100g外用剤のインターフエロンを含有す
るゲル剤、あるいは105〜1010国際単位/100g外
用剤のインターフエロンを含有する軟膏剤を使用
する場合には、患部の大きさに従つて1回0.01〜
10gを1日2〜3回手指、ヘラ等で患部に適用す
ればよい。
つぎに実施例および試験例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明する。なお、以下の実施例、試験
例で用いたインターフエロンはヒト包皮由来の線
維芽細胞から得られたものであり、国立予防衛生
研究所が純度、生産量等で定めた臨床適用の基準
に合格したもので、かつ、厚生省が要求する前臨
床試験における安全性が確認されたものである。
らに詳しく説明する。なお、以下の実施例、試験
例で用いたインターフエロンはヒト包皮由来の線
維芽細胞から得られたものであり、国立予防衛生
研究所が純度、生産量等で定めた臨床適用の基準
に合格したもので、かつ、厚生省が要求する前臨
床試験における安全性が確認されたものである。
実施例 1
ゲル剤ベース処方
成 分 %
ラウリル硫酸ナトリウム 0.2
カルボキシメチルセルロース 2.0
グリセリン 45.0
0.4モル/クエン酸塩緩衝剤(PH4.5) 25.0
精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その100g当り、
インターフエロンを1×107国際単位の割合で混
合して外用ゲル剤を得た。
インターフエロンを1×107国際単位の割合で混
合して外用ゲル剤を得た。
実施例 2
ゲル剤ベース処方
成 分 %
カルボキシメチルセルロース 2.0
グリセリン 45.0
0.4モル/クエン酸塩緩衝剤(PH4.5) 25.0
精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その100g当り、
インターフエロンを1×106国際単位の割合で混
合して外用ゲル剤を得た。
インターフエロンを1×106国際単位の割合で混
合して外用ゲル剤を得た。
実施例 3
軟膏ベース処方
成 分 %
カルボキシメチルセルロース 0.2
グリセリン 30.0
白色ワセリン 20
ステアリルアルコール 22
0.4モル/クエン酸塩緩衝剤 25
精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その100g当り、
インターフエロンを1×106国際単位の割合で混
合して軟膏を得た。
インターフエロンを1×106国際単位の割合で混
合して軟膏を得た。
実施例 4
パスタベース処方
成 分 %
カルボキシメチルセルロース 2.0
グリセリン 25.0
セタノール 2.8
グリセリルモノステアレート 9.3
ツイーン80 2.0
グルクロン酸 1.0
0.4モル/クエン酸塩緩衝剤 20
精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その100g当り、
インターフエロンを1×104国際単位の割合で混
合してパスタ剤を得た。
インターフエロンを1×104国際単位の割合で混
合してパスタ剤を得た。
実施例 5
液剤ベース処方
成 分 %
カルボキシメチルセルロース 0.1
グリセリン 15
0.4モル/クエン酸塩緩衝剤(PH4.5) 50
精製水 残部
各成分を混合してベースを得、その100g当り
インターフエロンを1×105国際単位の割合で混
合して液剤を得た。
インターフエロンを1×105国際単位の割合で混
合して液剤を得た。
実施例 6
スプレー剤処方
成 分 %
実施例5で得たインターフエロン液剤 50
フレオン 114 50
液剤を50mlの内面をテフロン加工したアルミ容
器にフレオン114とともに充てんし、スプレー剤
を得た。
器にフレオン114とともに充てんし、スプレー剤
を得た。
安全性試験
(1) 1次皮膚刺激性試験
ニユージーランドホワイト系雌性ウサギ(体重
2.5〜3.0Kg)6羽の背部を除毛し、除毛部に、
各々、実施例1および2のゲル剤を塗布し、24時
間密閉した。ゲル剤除去30分後に塗布部を観察し
たが、いずれも異常を認めなかつた。
2.5〜3.0Kg)6羽の背部を除毛し、除毛部に、
各々、実施例1および2のゲル剤を塗布し、24時
間密閉した。ゲル剤除去30分後に塗布部を観察し
たが、いずれも異常を認めなかつた。
(2) 皮膚感作性試験
ハートレ系雌性白色モルモツト(体重300〜350
g)23尾を用い、皮内注射感作法により実施例1
および2のゲル剤を検討した。その結果、原料の
インターフエロン中に安定化剤として含有されて
いるヒト血清アルブミンの作用以外に感作性は認
められなかつた。さらに、惹起反応においてこれ
らのゲル剤の24時間密閉貼布試験を行なつたが、
陽性例は認められなかつた。
g)23尾を用い、皮内注射感作法により実施例1
および2のゲル剤を検討した。その結果、原料の
インターフエロン中に安定化剤として含有されて
いるヒト血清アルブミンの作用以外に感作性は認
められなかつた。さらに、惹起反応においてこれ
らのゲル剤の24時間密閉貼布試験を行なつたが、
陽性例は認められなかつた。
(3) ヒト貼布試験
健常な成人男性10名の上背部に実施例1および
2のゲル剤の24時間密閉貼布試験を行なつた。ゲ
ル剤除去60分後に貼布部を観察したが、いずれも
異常を認めなかつた。
2のゲル剤の24時間密閉貼布試験を行なつた。ゲ
ル剤除去60分後に貼布部を観察したが、いずれも
異常を認めなかつた。
(4) ヒト口腔粘膜刺激試験
健常な成人男性8名の口腔粘膜に実施例1およ
び2のゲル剤を塗布し、前記口腔粘膜接着包帯で
被い、60分後に包帯を除いて観察したが、いずれ
も異常を認めなかつた。
び2のゲル剤を塗布し、前記口腔粘膜接着包帯で
被い、60分後に包帯を除いて観察したが、いずれ
も異常を認めなかつた。
このように、本発明の外用剤は局所に対する安
全性が非常に高い。
全性が非常に高い。
試験例 臨床試験
被験者:62才、男性
被験者は初診時、下口唇正中部の粘膜腫脹と潰
瘍形成を訴え、病理診断により、慢性円板状型エ
リテマトーデスと判断された。初診より7日後か
ら、実施例3の軟膏塗布を開始した。塗布開始第
47日目の5回目塗布頃より潰瘍部は顕著に縮少傾
向を示し、接触痛等の自覚症状も軽減してきた。
第58日目の7回目塗布を行なつた頃から残存して
いる小潰瘍部が痂皮に覆われはじめ、第96日目の
10回目の塗布にて完全に治癒した。なお、副作用
は何ら認められなかつた。
瘍形成を訴え、病理診断により、慢性円板状型エ
リテマトーデスと判断された。初診より7日後か
ら、実施例3の軟膏塗布を開始した。塗布開始第
47日目の5回目塗布頃より潰瘍部は顕著に縮少傾
向を示し、接触痛等の自覚症状も軽減してきた。
第58日目の7回目塗布を行なつた頃から残存して
いる小潰瘍部が痂皮に覆われはじめ、第96日目の
10回目の塗布にて完全に治癒した。なお、副作用
は何ら認められなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 インターフエロンを有効成分とし、3価以上
の糖アルコールおよび有機酸緩衝剤を配合してな
ることを特徴とするエリテマトーデス治療用外用
剤。 2 慢性円板状型エリテマトーデス治療用である
前記第1項の外用剤。 3 投与単位当り、10〜108国際単位のインター
フエロンを含有する前記第1項または第2項の外
用剤。 4 軟膏剤の剤形である前記第1項〜第3項いず
れか1つの外用剤。 5 パスタ剤の剤形である前記第1項〜第3項い
ずれか1つの外用剤。 6 ゲル剤の剤形である前記第1項〜第3項いず
れか1つの外用剤。 7 粘結剤としてカルボキシメチルセルロースを
配合した前記第4項〜第6項いずれか1つの外用
剤。 8 スプレー剤の剤形である前記第1項〜第3項
いずれか1つの外用剤。 9 液剤の剤形である前記第1項〜第3項いずれ
か1つの外用剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58178886A JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
US06/652,466 US4605556A (en) | 1983-09-26 | 1984-09-20 | Composition and method for treating erythematodes and mycosis |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58178886A JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6069037A JPS6069037A (ja) | 1985-04-19 |
JPH039885B2 true JPH039885B2 (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=16056415
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58178886A Granted JPS6069037A (ja) | 1983-09-26 | 1983-09-26 | エリテマト−デス治療用外用剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4605556A (ja) |
JP (1) | JPS6069037A (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3603444A1 (de) * | 1986-02-05 | 1987-08-06 | Thomae Gmbh Dr K | Pharmazeutische zubereitungsformen zur stabilisierung von interferon alpha |
WO1989010756A1 (en) * | 1988-05-06 | 1989-11-16 | Toray Industries, Inc. | STABLE INTERFERON beta COMPOSITION |
SE462364B (sv) * | 1988-09-30 | 1990-06-18 | Goeran Hansson | Anvaendning av gamma-interferon foer beredning av ett preparat foer behandling av vaskulaer stenos |
US20030190307A1 (en) * | 1996-12-24 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Stable liquid interferon formulations |
FI974385A0 (fi) * | 1997-12-01 | 1997-12-01 | Xyrofin Oy | Anvaendning av xylitol foer bekaempning av jaestinfektion och xylitolpreparat foer denna anvaendning |
AU3473999A (en) * | 1998-04-03 | 1999-10-25 | Chiron Corporation | Injectable igf-formulations containing succinate as buffering agent |
PT988861E (pt) * | 1998-08-17 | 2004-06-30 | Pfizer Prod Inc | Formulacoes de proteina estabilizadas |
AU3070702A (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-21 | Chiron Corp | Stabilized inteferon compositions |
US6887462B2 (en) | 2001-04-09 | 2005-05-03 | Chiron Corporation | HSA-free formulations of interferon-beta |
KR101802011B1 (ko) | 2011-03-10 | 2017-11-27 | 리겔 파마슈티칼스, 인크. | 원반성 루푸스에 사용하기 위한 2,4 치환 피리미딘디아민 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4460574A (en) * | 1980-06-16 | 1984-07-17 | Yabrov Alexander A | Prophylaxis or treatment of interferon-sensitive diseases |
WO1983001198A1 (en) * | 1981-10-08 | 1983-04-14 | Kurt Frimann Berg | Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder |
EP0080879B1 (en) * | 1981-11-28 | 1986-10-01 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
US4465670A (en) * | 1982-07-23 | 1984-08-14 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for the treatment of systemic lupus erythematosus and primary glomerulonephritis and agent therefor |
US4462940A (en) * | 1982-09-23 | 1984-07-31 | Cetus Corporation | Process for the recovery of human β-interferon-like polypeptides |
-
1983
- 1983-09-26 JP JP58178886A patent/JPS6069037A/ja active Granted
-
1984
- 1984-09-20 US US06/652,466 patent/US4605556A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4605556A (en) | 1986-08-12 |
JPS6069037A (ja) | 1985-04-19 |
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