RU2202362C2 - Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека - Google Patents

Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека Download PDF

Info

Publication number
RU2202362C2
RU2202362C2 RU2000125569/14A RU2000125569A RU2202362C2 RU 2202362 C2 RU2202362 C2 RU 2202362C2 RU 2000125569/14 A RU2000125569/14 A RU 2000125569/14A RU 2000125569 A RU2000125569 A RU 2000125569A RU 2202362 C2 RU2202362 C2 RU 2202362C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
growth factor
epidermal growth
polyoxyethylene
human epidermal
Prior art date
Application number
RU2000125569/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000125569A (ru
Inventor
Сеунг Йеоб ЛИ
Дзин Сеок КАНГ
Дзеом Соон ШИМ
Сеунг Воок ЛИМ
Сеунг Хи ХАН
Биёнг Кванг ЛИ
Янг Хио Ю
Дзонг Кеун ЧУНГ
Original Assignee
Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Даевунг Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2000125569A publication Critical patent/RU2000125569A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2202362C2 publication Critical patent/RU2202362C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции для местного применения, содержащей фактор роста эпидермиса человека (hEGF). Ранозаживляющую композицию получают с применением 5-15 мас. % сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющего вязкость 4-10 сП при 37oС, 60 об/мин, в качестве основы состава для местного применения. Технический результат - улучшение способности фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран, и, следовательно, композиция может быть использована для лечения кожных повреждений, включая раны, разрезы, ожоги и т.д. 6 з.п.ф-лы, 3 табл.

Description

Изобретение относится к композиции для местного применения, содержащей фактор роста эпидермиса человека (ФРЭЧ). Более конкретно данное изобретение относится к композиции для местного применения, содержащей сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена (общее обозначение: Poloxamer), имеющий вязкость 4-10 сантипуаз при 37oС, 60 об/мин, в качестве основания для состава природного или рекомбинантного фактора роста эпидермиса человека, предназначенного для местного применения. Композиция для местного применения в соответствии с данным изобретением применима для лечения кожных повреждений, включая раны, разрезы, ожоги и т.д.
Фактор роста эпидермиса человека представляет собой полипептид, состоящий из 53 аминокислотных остатков с тремя дисульфидными связями (см. Cohen, S., J. Biol. Chem., 237, 1555-1562, 1962; Savage, C.R., J. Biol. Chem., 248, 7669-7672, 1973). Сообщалось о том, что фактор роста эпидермиса человека играет очень важную роль в процессе роста эпидермальных и кожных клеток у млекопитающих (см. Sporn, M.B., et al., Nature (London) 313, 745-747, 1985; Sporn, M. B. , et al., N. Engl. J. Med., 303, 878-880, 1980). Он также принимает участие в процессе заживления ран (см, Buckley, A., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 7340-7344, 1985) на молекулярном уровне. С тех пор проводились многочисленные исследования, относящиеся к заживлению кожных ран при помощи фактора роста эпидермиса человека.
Несмотря на то, что фактор роста эпидермиса человека проявляет хорошую активность при стимулировании дифференциации эпидермальных клеток in vitro, разработка составов, содержащих фактор роста эпидермиса человека, для лечения местных ран является очень трудной задачей из-за того, что указанный фактор оказывает лишь незначительное действие на заживление ран при его клиническом применении. Причины, по которым фактор роста эпидермиса человека не оказывает желаемое действие при лечении ран в живом организме, следующие: указанный фактор как белок очень неустойчив, особенно в присутствии воды, при комнатной температуре, и его период полураспада составляет меньше часа, что намного короче периода времени, необходимого для индуцирования синтеза ДНК клеток в области раны, который составляет приблизительно 8-12 часов (см. J. Surg. Res. , 43, 333, 1987). Более того, после нанесения фактора роста эпидермиса человека на кожу указанный фактор теряет свою биологическую активность в результате его денатурации и разложения протеолитическими ферментами, присутствующими в области раны.
Чтобы обеспечить желаемый эффект фактора роста эпидермиса человека в процессе заживления ран, необходимо постоянно поддерживать его эффективный уровень, применяя указанный фактор в области раны в любое время на протяжении первых нескольких дней, которые являются наиболее важными при заживлении ран (см. J. Surg. Res., 43, 333, 1987; J. Lab. Clin. Med., 108, 103, 1986). В этом отношении были проведены исследования по разработке состава пролонгированного действия, способного непрерывно доставлять фактор роста эпидермиса человека в область раны.
В качестве одного из результатов таких исследований описание патента США 4944948 раскрывает фактор роста эпидермиса человека/состав липосомного геля, включающего нейтральные фосфолипиды, отрицательно заряженные фосфолипиды и холестерин, способные непрерывно доставлять указанный фактор в область раны; а также публикация ЕР 0312208 описывает водный состав, включающий различные фармацевтически приемлемые растворимые в воде или способные к набуханию водой полимеры в качестве основы для равномерного выделения фактора роста эпидермиса человека.
Однако несмотря на то, что вышеупомянутые известные публикации описывают составы, способные непрерывно выделять фактор роста эпидермиса человека в течение 12 часов и более, они не подходят для промышленного применения, поскольку оказывают небольшое заживляющее действие в области раны.
В частности в соответствии с публикацией ЕР 0312208 в результате получения состава геля с применением полимеров в качестве основы для непрерывного выделения фактора роста эпидермиса человека в течение 12 часов и более при высокой концентрации указанный фактор медленно выделяется из геля и непрерывно доставляется в область раны, а затем сам гелевый состав способен обеспечить действие по заживлению раны в результате образования покрытия на ране для создания подходящей влажности в области раны и предупреждения инвазии в нее патогенных организмов. Однако, поскольку такой гелевый состав имеет очень высокую вязкость, составляющую 1000-12000000 сантипуаз при комнатной температуре, его втирание в области раны может вызвать раздражение. Очень трудно наносить состав на рану, имеющую большую площадь поражения и вызывающую сильную боль, такую как ожог. После этого гелевый состав образует дополнительный покров в области раны, физически ингибируя миграцию эпидермальных клеток в результате митогенной активности фактора роста эпидермиса человека, тем самым замедляя его действие на заживление рамы. Поэтому гелевый состав, описанный в вышеуказанной известной публикации, имеет следующий серьезный недостаток: при его клиническом применении в области раны действие фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран не обеспечивается в достаточной степени.
Как указано выше, поскольку известные составы фактора роста эпидермиса человека для местного применения не оказывают желаемого достаточного действия по заживлению раны в ее области, весьма желательной является разработка препарата для местного применения, способного оказывать достаточное действие указанного фактора по заживлению ран в живом организме.
Таким образом, авторы данного изобретения провели многочисленные исследования по разработке препарата для местного применения, способного оказывать достаточное действие по заживлению ран в живом организме. В результате мы установили, что препарат для местного применения фактора роста эпидермиса человека, включающий сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий вязкость, составляющую 4-10 сантипуаз при 37oС, 60 об/мин, способен оказывать хорошее действие указанного фактора на заживление ран, и таким образом, завершили данное изобретение.
Таким образом, данное изобретение относится к композиции, содержащей фактор роста эпидермиса человека для местного применения.
Более конкретно, данное изобретение относится к композиции для местного применения, включающей фактор роста эпидермиса человека в качестве активного ингредиента и сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий вязкость, составляющую 4-10 сантипуаз при 37oС, 60 об/мин, в качестве основы препарата для местного применения.
В данном описании степень вязкости измеряется величиной дин/с на см2. Эта величина, если не указано иначе, измеряется в сантипуазах с применением вискозиметра Брукфилда. Если не указано иначе, вязкость измеряют при 37oС, 60 об/мин.
Сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, применяемый в качестве основы в данном изобретении, имеет вязкость, составляющую 4-10 сантипуаз, предпочтительно 4-6 сантипуаз при 37oС, 60 об/мин. Если вязкость сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена ниже 4 сантипуаз, то физическое заживляющее действие, присущее сополимеру полиоксиэтилена-полиоксипропилена, снижается и скорость выделения фактора роста эпидермиса человека становится слишком высокой, снижая его действие по заживлению ран. С другой стороны, вязкость сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена выше 10 сантипуаз также является нежелательной, поскольку указанный сополимер образует в области раны лишний покров, ингибирующий миграцию эпителиальных клеток, стимулированных фактором роста эпидермиса человека, таким образом снижая действие по заживлению ран.
В соответствии с данным изобретением в результате включения фактора роста эпидермиса человека в препарат для местного применения для лечения ран с применением сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющего вязкость 4-10 сантипуаз, покров, образуемый полимером, не служит физическим препятствием во время процесса по заживлению ран и проявляет присущее ему физическое заживляющее действие, а также индуцирует достаточное действие фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран. Следовательно, описываемый состав для местного применения обеспечивает хорошее действие по заживлению ран при его применении в области раны.
Вязкость сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена определяют в зависимости от температуры, молекулярной массы и содержания полимера. Так, для получения вязкости сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, составляющей 4-10 сантипуаз при 37oС, 60 об/мин, предпочтительно использовать сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий молекулярную массу приблизительно от 10000 до 15000, в количестве, составляющем 5-10 мас.% от общей массы композиции, либо использовать сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий молекулярную массу приблизительно от 7000 до 10000, в количестве, составляющем 7,5-15 мас.% от общей массы композиции.
Более предпочтительно удобно обеспечивать вязкость в интервале 4-6 сантипуаз, применяя сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий молекулярную массу приблизительно от 10000 до 15000, в количестве, составляющем 5-7,5 мас.% от общей массы композиции, либо сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий молекулярную массу приблизительно от 7000 до 10000, в количестве, составляющем 7,5-12,5 мас.% от общей массы композиции.
В композиции для местного применения в соответствии с данным изобретением в качестве активного ингредиента фактора роста эпидермиса человека может быть использован природный или рекомбинантный указанный фактор. Содержание фактора роста эпидермиса человека в композиции предпочтительно составляет 0,01-1000 мкг/мл, в частности 1-100 мкг/мл.
Поскольку композиция для местного применения в соответствии с данным изобретением, имеющая вышеуказанный состав, находится в жидком состоянии при комнатной температуре, фактор роста эпидермиса человека как фармакологически активный ингредиент может быть равномерно диспергирован в основе, включающей сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена. Поэтому в отличие от известных гелевых составов при нанесении композиции в соответствии с данным изобретением в области раны указанная композиция обеспечивает хорошее проникновение активного ингредиента в эту область и может быть равномерно распределена в ней, увеличивая площадь контакта кожи с фактором роста эпидермиса человека, таким образом обеспечивая прекрасное действие по заживлению ран. Кроме того, композиция в соответствии с данным изобретением также имеет то преимущество, что, поскольку она находится в жидком состоянии, имеющем низкую вязкость, она может быть получена в виде состава для распыления, который может быть нанесен на рану просто распылением, а не втиранием и, следовательно, не вызывать физического раздражения раны.
Композиция в соответствии с данным изобретением может также содержать фармацевтически приемлемые добавки, которые могут быть обычным способом использованы при получении препарата для местного применения, например стабилизатор, наполнитель и т.д., помимо активного ингредиента, т.е. фактора роста эпидермиса человека, и сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена в качестве основы.
При необходимости композиция в соответствии с данным изобретением может быть подвергнута хранению в лиофилизированном виде, а затем при использовании растворена в подходящем растворителе. Следовательно, композиция в соответствии с данным изобретением может быть подвергнута устойчивому хранению в течение длительного периода времени.
Данное изобретение более конкретно проиллюстрировано нижеследующими примерами и экспериментами. Однако следует отметить, что данное изобретение никоим образом не ограничено этими примерами.
Пример 1.
Фактор роста эпидермиса человека - 5 мг
Poloxamer 188 - 10 г
Метил параоксибензоат - 200 мг
Вторичный кислый фосфат натрия - 340,23 мг
Хлорид натрия - 832,77 мг
Фосфорная кислота - Достаточное количество
Очищенная вода - Достаточное количество
Всего - 100 мл
Раствор получают, используя вышеупомянутые компоненты в указанных количествах, в соответствии с известным способом. В частности фосфатный буфер получают из вторичного кислого фосфата натрия, хлорида натрия и фосфорной кислоты. К полученному фосфатному буферу добавляют Poloxamer 188 и диспергируют в нем при перемешивании. Затем к смеси добавляют метил параоксибензоат в качестве консерванта и фактор роста эпидермиса человека в качестве активного ингредиента, получая 100 мл раствора для местного применения в соответствии с данным изобретением.
Пример 2.
Фактор роста эпидермиса человека - 5 мг
Poloxamer 407 - 7,5 г
Метил параоксибензоат - 200 мг
Вторичный кислый фосфат натрия - 340,23 мг
Хлорид натрия - 832,77 мг
Фосфорная кислота - Достаточное количество
Очищенная вода - Достаточное количество
Всего - 100 мл
Фосфатный буфер получают, используя вторичный кислый фосфат натрия, хлорид натрия и фосфорную кислоту в указанных количествах. К полученному фосфатному буферу добавляют Poloxamer 407 и диспергируют в нем при перемешивании. Затем к смеси добавляют метил параоксибензоат в качестве консерванта и фактор роста эпидермиса человека в качестве активного ингредиента, получая 100 мл раствора для местного применения в соответствии с данным изобретением.
Эксперимент 1. Сравнение действия фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран в зависимости от вида основы на животной модели с раной
На спине крыс выбривают волосы и на нее наносят депиляторный агент (Neet Cream, выпускаемый I1 Dong Pharm.) для удаления волос. Затем крысам внутримышечно вводят стрептомицин (выпускаемый Chong Kun Dang Corp.) в дозе 0,5 г/кг. Крыс подвергают анестезии при помощи внутрибрюшинной инъекции натрия пентобарбитала в дозе 40 мг/кг. Рану индуцируют удалением эпидермиса и дермы при помощи операционных ножниц на одном участке диаметром 10 мм. Затем при условии, что область раны открыта, размер раны через один день после ее нанесения принимают за исходную площадь раны.
В зависимости от вида применяемых основ испытуемых животных делят на 11 групп - необрабатываемая контрольная группа, экспериментальные группы (группы, получающие Poloxamer + фактор роста эпидермиса человека, поливинилпирролидон + фактор роста эпидермиса человека, декстран + фактор роста эпидермиса человека, желатин + фактор роста эпидермиса человека и полиметакриламид + фактор роста эпидермиса человека), а также другая контрольная группа, которой вводят только основу (группы, получающие Poloxamer, поливинилпирролидон, декстран, желатин и полиметакриламид). Через день после нанесения раны область раны каждого испытуемого животного обрабатывают дважды в день испытуемым лекарственным средством в количестве 0,5 мл на каждый раз. В первой испытуемой группе в качестве испытуемого лекарственного средства применяют препарат, в котором фактор роста эпидермиса человека содержится в количестве 5 мг на 100 мл раствора, полученный в соответствии с процедурой, описанной в примере 2, за исключением того, что вид и количество основы варьируют. В контрольных группах, получающих основу, применяют препарат, полученный в соответствии с процедурой, описанной в примере 2, за исключением отсутствия фактора роста эпидермиса человека. Рану обрабатывают испытуемыми лекарственными средствами, а площадь кожной области раны измеряют каждый день. Затем определяют оставшуюся степень раны на дни лечения, подсчитывая величину измеряемой площади ран в соответствии с количеством дней лечения по сравнению с исходной площадью раны, измеряемой после ее нанесения. Оставшуюся степень раны на дни лечения и дни лечения анализируют при помощи линейной регрессии с целью определения 50% времени заживления (НТ50), которое равно количеству дней, представляющих 50% оставшуюся степень раны. Полученный результат представлен в нижеследующей таблице 1.
Как следует из таблицы 1, в том случае, когда Poloxamer 407, представляющий собой сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, применяют в качестве основы в количестве 5-10 мас.% в соответствии с данным изобретением, он оказывает прекрасное действие по заживлению раны, при этом количество дней заживления составляет 3,3-3,8. В отличие от этого применение остальных растворимых в воде полимерных основ оказывает лишь небольшое действие по заживлению раны.
Эксперимент 2. Действие фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран в зависимости от содержания сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена на животной модели с раной
Для определения действия фактора роста эпидермиса человека по заживлению ран в зависимости от содержания сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, оказывающего наилучшее действие по заживлению ран в эксперименте 1, применяют исследуемый препарат, получаемый в соответствии с процедурой примера 2, в соответствии со способом, описанным в эксперименте 1. Испытуемых животных разделяют на необрабатываемую контрольную группу, группы, получающие Poloxamer в количестве 2,5, 5,0, 7,5, 10,0 и 12,5 мас.%, группы, получающие соответствующее количество Poloxamer, а также фактор роста эпидермиса человека в качестве активного ингредиента. Таким образом, определяют действие по заживлению ран в зависимости от содержания основы.
Как следует из таблицы 2, в том случае, когда содержание сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропиле-на составляет 5-10 маc.%, он оказывает хорошее действие по заживлению ран, при этом количество дней заживления ран составляет 3,1-3,8 дней. В особенности когда содержание сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена составляет 5-7,5 маc.%, он оказывает прекрасное действие по заживлению ран, при этом количество дней заживления ран составляет 3,1-3,3 дней.
Из результатов, полученных в вышеописанных экспериментах 1 и 2, можно сделать вывод о том, что среди различных полимеров, которые могут быть использованы в качестве основы препарата для местного применения, только сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена в количестве 5-10 маc.%, в особенности 5-7,5 маc. %, может оказывать прекрасное действие фактора роста эпидермиса человека по заживление ран.
Эксперимент 3. Вязкость сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена в зависимости от молекулярной массы
Как следует из вышеописанных экспериментов 1 и 2, действие по заживлению ран существенно варьируется в зависимости от содержания сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена. Кроме того, вязкость сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена может быть определена в зависимости от их молекулярной массы и содержания, а также температуры.
Поэтому, чтобы установить оптимальное содержание, зависящее от молекулярной массы сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, определяют вязкость препарата, содержащего Poloxamer 407 (средняя молекулярная масса приблизительно 10000-15000), оказывающего наилучшее действие по заживлению ран, в количестве 5-10 маc.%, а также содержание Poloxamer 188 (средняя молекулярная масса приблизительно 7000-10000) в качестве низкомолекулярных сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющих такую же вязкость, как и в случае с Poloxamer 407, измеряя вязкость в каждом случае в соответствии со следующей процедурой.
Вязкость измеряют при помощи Synchro-Lectric вискозиметра Брукфилда (модель: RVF, США), а исследуемые препараты получают в соответствии со следующими способами. Poloxamer тщательно забирают в зависимости от его содержания и медленно помещают в мензурку, содержащую дистиллированную воду, при перемешивании. Перемешивание продолжают до тех пор, пока Poloxamer не растворится полностью. Полученный исследуемый раствор оставляют на 5 часов, а затем забирают около 200 мл раствора и помещают в инкубатор, предварительно нагретый до температуры от 25 до 37oС.
Вискозиметр вертикально устанавливают в емкости, содержащей указанный раствор, вращают в течение 3 минут при скорости 60 об/мин, а затем записывают цифровую величину, появившуюся на шкале вискозиметра. Эксперимент повторяют три раза, получая среднюю величину.
Как следует из таблицы 3, когда содержание Poloxamer 407, оказывающего хорошее действие по заживлению ран, составляет 5-10 мас.%, то вязкость составляет 4-10 сантипуаз, а в случае с предпочтительным содержанием, составляющим 5-7,5 мас. %, вязкость составляет 4-6 сантипуаз. Следовательно, в качестве основы препарата для местного применения, содержащего фактор роста эпидермиса человека, для лечения ран предпочтительно применение сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющего вязкость 4-10 сантипуаз, более предпочтительно 4-6 сантипуаз при температуре 37oС.
Кроме того, содержание низкомолекулярного Poloxamer 188, имеющего такую же вязкость, как и в том случае, когда содержание высокомолекулярного Poloxamer 407 составляет 5-10 мас.% при 37oС, составляет 7,5-15 мас.% Также содержание Poloxamer 188, имеющего такую же вязкость, как и в том случае, когда более предпочтительное содержание Poloxamer 407 составляет 5-7,5 мас.% при 37oС, составляет 7,5-12,5 мас.% Поэтому можно сделать вывод о том, что для получения предпочтительной вязкости лучше использовать низкомолекулярный Poloxamer 188 в количестве 7,5-15 мас.%, более предпочтительно - 7,5-12,5 мас.%
Из результатов, полученных в вышеописанных экспериментах, следует, что среди различных полимеров, которые могут быть использованы в качестве основы препарата для местного применения с целью контроля скорости выделения активного ингредиента и защиты области раны физически, может быть использован сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющий вязкость 4-10 сантипуаз, в особенности 4-6 сантипуаз, при 37oС, 60 об/мин, в соответствии с данным изобретением для получения препарата для местного применения, оказывающего хорошее действие по заживлению ран.

Claims (7)

1. Ранозаживляющая композиция для местного применения, включающая эффективное количество фактора роста эпидермиса человека для заживления ран и 5-15 мас.%, сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, имеющего вязкость 4-10 сП при 37oС, 60 об/мин.
2. Композиция по п.1, где фактор роста эпидермиса человека содержится в количестве от 0,01 до 1000 мг/мл.
3. Композиция по п.1, где вязкость сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена при 37oС, 60 об/мин составляет 4-6 сП.
4. Композиция по п.1, где сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена имеет молекулярную массу от 10000 до 15000, и его количество составляет от 5 до 10 мас.%.
5. Композиция по п.4, где сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена имеет молекулярную массу от 10000 до 15000, и его количество составляет от 5 до 7,5 мас.%.
6. Композиция по п.1, где сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена имеет молекулярную массу от 7000 до 10000, и его количество составляет от 7,5 до 15 мас.%.
7. Композиция по п.6, где сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена имеет молекулярную массу от 7000 до 10000, и его количество составляет от 7,5 до 12,5 мас.%.
RU2000125569/14A 1998-03-07 1998-03-07 Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека RU2202362C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR1998/000043 WO1999044631A1 (en) 1998-03-07 1998-03-07 Topical composition containing human epidermal growth factor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000125569A RU2000125569A (ru) 2002-08-10
RU2202362C2 true RU2202362C2 (ru) 2003-04-20

Family

ID=19530982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000125569/14A RU2202362C2 (ru) 1998-03-07 1998-03-07 Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6491904B1 (ru)
EP (1) EP1061942B1 (ru)
JP (1) JP3624158B2 (ru)
CN (1) CN1171635C (ru)
AT (1) ATE253374T1 (ru)
AU (1) AU6636098A (ru)
BR (1) BR9815708B1 (ru)
CA (1) CA2321829C (ru)
DE (1) DE69819563T2 (ru)
ES (1) ES2210727T3 (ru)
HK (1) HK1036221A1 (ru)
RU (1) RU2202362C2 (ru)
WO (1) WO1999044631A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100374110C (zh) 1998-04-21 2008-03-12 瑞克尔科感染公司 含有泊洛沙姆和其它杀微生物剂的局部制剂,以及施用器
US7465295B2 (en) 2000-10-20 2008-12-16 Bergeron Michel G Applicator for the delivery of topical formulations into mucosal cavities
AU2003242346A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-19 Pola Chemical Industries Inc. Drug composition
WO2004075913A1 (ja) 2003-02-28 2004-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha タンパク質含有安定化製剤
CN1330371C (zh) * 2004-01-15 2007-08-08 方昌阁 一种重组人表皮生长因子复合生物制剂及其应用
US8481049B2 (en) 2005-05-27 2013-07-09 Bharat Biotech International Limited Methods for treating a wound using epidermal growth factor formulation
CA2664697A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-10 Follica, Inc. Methods, kits, and compositions for generating new hair follicles and growing hair
CA2890757C (en) 2012-11-14 2021-10-26 Smith & Nephew, Inc. Stable thermolysin hydrogel
AU2014235578B2 (en) 2013-03-15 2017-08-17 Smith & Nephew, Inc. Dissolvable gel-forming film for delivery of active agents
MX2016016339A (es) * 2016-12-09 2018-06-08 Desarrolladora Y Com De Tecnologias Biomedicas Decotecbio S A S De C V Composicion coadyuvante de un factor de crecimiento y un neuropeptido para acelerar la cicatrizacion de heridas y la repitelizacion de organos.
CN106619489A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 西安惠普生物科技有限公司 一种用于皮肤损伤的温敏型凝胶剂及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57108197A (en) * 1980-12-25 1982-07-06 Nippon Catalytic Chem Ind Surfactant aqueous solution composition
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
US5705485A (en) * 1987-09-18 1998-01-06 Ethicon, Inc. Gel formulations containing growth factors
IT1255460B (it) * 1992-07-28 1995-11-02 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di microemulsioni o di dispersioni liposomiali bioadesive per la somministrazione transmucosale di sostanze peptidiche e di proteine farmacologicamente attive
JPH07108197A (ja) 1993-10-13 1995-04-25 Honda Motor Co Ltd 塗料循環型塗装装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТЕРСКИХ В.В. и др. Эпидермальные кератинации человека и животных. - М.: Наука, 1985, с. 103. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE253374T1 (de) 2003-11-15
CN1290172A (zh) 2001-04-04
EP1061942B1 (en) 2003-11-05
EP1061942A1 (en) 2000-12-27
CN1171635C (zh) 2004-10-20
DE69819563D1 (de) 2003-12-11
JP2002505299A (ja) 2002-02-19
CA2321829A1 (en) 1999-09-10
JP3624158B2 (ja) 2005-03-02
DE69819563T2 (de) 2004-09-16
BR9815708B1 (pt) 2010-10-19
WO1999044631A1 (en) 1999-09-10
ES2210727T3 (es) 2004-07-01
HK1036221A1 (en) 2001-12-28
US6491904B1 (en) 2002-12-10
BR9815708A (pt) 2000-11-14
AU6636098A (en) 1999-09-20
CA2321829C (en) 2003-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4725609A (en) Method of promoting healing
US6312720B1 (en) Liposomal recombinant human superoxide-dismutase for the treatment of peyronie's disease
US20050186280A1 (en) Method for stabilizing a composition having a biologically active epidermal growth factor as an active ingredient
US6063757A (en) Wound treatment method with nerve growth factor
JP4987209B2 (ja) 瘢痕形成作用を有する医薬品を製造するためのビグアニド誘導体の使用
JP2003514835A (ja) 瘢痕を治療する方法と組成物
KR20080031405A (ko) 상피 재생의 촉진
CN115554187B (zh) 一种可湿热灭菌的贻贝粘蛋白皮肤修护乳液及其制备方法
RU2202362C2 (ru) Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека
EP1270013A1 (en) Topical wound healing compositions comprising hyaluronic acid and a serine protease inhibitor
JP2001511797A (ja) 創傷の治癒
JP4096115B2 (ja) 皮膚創傷治癒促進剤
CN112334142A (zh) 包含β-葡聚糖、甘氨酸及4′,6,7-三甲氧基异黄酮的创伤治疗或皮肤活性用药学组合物
WO1990003797A1 (fr) Composition stabilisee a base de facteurs de croissance de la famille fgf et de dextrane sulfate, et ses applications
US20050260275A1 (en) Encapsulated peptide copper complexes and compositions and methods related thereto
KR100231805B1 (ko) 인간상피세포 성장인자를 함유하는 피부외용제 조성물
MXPA00008669A (en) Topical composition containing human epidermal growth factor
CN1515315A (zh) 一种含表皮生长因子和白及的稳定组合物
KR101906940B1 (ko) 보툴리눔 독소, 4-헥실레조르시놀 및 실크 피브로인을 포함하는 조성물
KR101796566B1 (ko) 냉감용 흉터 개선 조성물
RU2099094C1 (ru) Средство для лечения ожогов
CN115515622A (zh) 用于皮肤状况的衍生自乙酰胆碱酯酶c-末端的多肽
CN112043818A (zh) 一种用于皮肤创伤的药物及其制备方法和应用
WO2000010592A2 (en) Medicaments for preventing or reducing scarring
BG60950B1 (bg) лекарствена форма за рани и кожни увреждания