KR102201025B1

KR102201025B1 - 흡수성 철계 합금 스텐트

Info

Publication number: KR102201025B1
Application number: KR1020167014075A
Authority: KR
Inventors: 데유안 장; 홍타오 순; 리핑 첸
Original assignee: 바이오틱스 메디컬 (선전) 컴퍼니 리미티드
Priority date: 2013-10-31
Filing date: 2014-10-31
Publication date: 2021-01-08
Also published as: EP3064232A1; EP3064233B1; AU2014344308B2; NZ720013A; CN105636618A; KR20160094376A; EP3064233A1; CN105636617A; CN105636618B; WO2015062547A1; EP3064233A4; NZ720002A; US10058639B2; KR20160094375A; AU2014344307A1; AU2014344308A1; EP3064232B1; CN104587534A; US20160279303A1; EP3064232A4

Abstract

흡수성 철계 합금 스텐트는 철계 합금 기재와 그 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리에스테르를 포함하며, 상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 또한 다분산 계수는 [1.0, 50]의 사이이다. 상기 분해성 폴리머는 상기 철계 합금 스텐트가 인체 내에 임플란트된 후 분해되어 카르복시기를 생산한다. 상기 분해성 스텐트는 인체 내에 임플란트된 후, 산소 흡수 부식을 위주로 하여, 초기에 역학 지지 작용을 할 수 있고, 또한 점차 분해될 수 있으며, 또한 분해 과정에서 공기 색전증을 일으킬 수 있는 수소량을 생산하지 아니한다.

Description

흡수성 철계 합금 스텐트{ABSORBABLE IRON ALLOY STENT}

본 발명은, 분해성 임플란트 의료 기기 분야에 속하며, 예정 시간 내에 신속하면서도 제어 가능하게 분해될 수 있는 흡수성 철계 합금 기기와 관련된다.

현재 임플란트 의료 기구는 통상 금속 및 그 합금, 세라믹, 폴리머 및 관련 복합재료를 채용하여 만든다. 그 중, 금속 재료 기재의 임플란트 의료 기구는 고강도, 고인성 등과 같은 우수한 역학 성능으로 인해, 특별히 선호되고 있다.

철은 인체 내의 중요한 원소로서, 산소의 운반과 같은 많은 생물 화학 공정에 참여한다. Peuster M 등 레이져 조각 방식을 채용하여 제조되어, 임상적으로 사용하는 금속 스텐트 형상과 비슷한 고 부식성 순철 스텐트가 뉴질랜드의 16마리 토끼의 하강 대동맥 위치에 임플란트되었다. 그 동물의 실험 결과, 6~18 개월 내 혈전성 합병증이 없었으며, 부작용도 발생하지 아니한다는 것을 보여주었으며, 병리 검사는 국부 혈관 벽에 염증 반응이 없고, 평활근 세포의 명백한 증식도 없어, 분해성 철 스텐트가 안전하고 신뢰성이 있어, 양호한 응용 전망을 구비한다는 것을 초보적으로 설명하였다. 그러나 이 연구는 동시에, 체내 환경에서 순철의 부식 속도가 비교적 느려, 임상적으로 분해성 스텐트의 분해 시간 요구를 만족할 수 없어, 철의 부식 속도를 제고할 필요가 있다는 것을 발견하였다.

철의 부식 속도를 제고하는 각종 기술이 이미 부단히 개발되었는데, 합금화, 철 금속 구조의 변경, 또는 철계 합금 스텐트의 표면에 분해성 폴리에스테르류 코팅층을 도포하는 것을 포함한다. 폴리에스테르가 철 기재 재료의 부식 속도를 증가하는 방법에 대해서는, 분해성 폴리에스테르류 코팅층이 인체 내의 분해 과정에서 카르복시기를 가진 산물을 발생하여, 스텐트 임플란트 위치 부근의 국부 미(微)환경의 pH 값을 내려, 국부 약산성 환경을 형성하며, 이로 인해 철계 합금 기재(substrate) 표면의 수소 방출 반응의 과전압이 감소되어, 철계 합금 기재가 수소 방출 부식을 발생하고, 분해 산물로서 철염을 생성한다고 문헌이 공개하였다. 이 문헌은 동시에, 철계 합금 분해 과정에서, 산소 흡수 부식 및 수소 방출 부식의 2개 과정을 수반하며, 또한 국부 약산성 환경 중 용액의 최고 산소 흡수 부식 속도는 고정값이므로, 산소 흡수 부식 속도를 증대하여 철계 합금 부식 속도를 제고하는 것은 어렵다고 지적했다. 즉 이 문헌은 철계 합금 분해 중 단지 수소 방출 부식을 통해서만 철계 합금의 부식 속도를 제고할 수 있다고 판단하였다. 또한, 이 문헌은 단지 실험 데이터만을 제공하여 철계 합금이 폴리에스테르 작용 하에 부식 속도를 제고했음을 설명하고, 폴리머의 분자량 및 분자량 분포는 공개하지 아니하였다. 즉, 분해성 폴리머의 분해와 철계 합금 기재 부식의 매칭성을 공개하지 아니하여, 본 분야의 기술자가 그 폴리머에 대해 확인을 진행할 수 없으며, 상기 문헌은 어떠한 기술 데이터도 공개하지 아니하여 상기 철계 합금 스텐트가 인체에 임플란트된 후 임상적으로 초기 역학 성능을 만족할 수 있는지 증명할 수 없으며, 상기 스텐트의 부식 주기도 공개하지 아니하여, 본 분야의 기술자가 상기 스텐트가 임상적으로 스텐트에 대한 성능 요구를 만족하는지를 알 수가 없다.

사실 상, 수소 방출 부식이 생산하는 대량의 수소는 임상적으로 예를 들면 공기 색전증을 형성하는 조직 내수성 위험을 초래할 수 있어, 스텐트가 임상에서 사용할 수 없음을 초래할 수 있다. 본 발명자의 초기 실험은, 부식 환경에서 질소를 통해 산소를 제거한 후, 철계 합금의 부식 속도가 크게 내려가는 것을 보여줬다. 즉 체내의 철계 합금은 전술한 문헌이 판단한 수소 방출 부식을 발생하지 아니하였다. 또한, 만약 철의 부식 속도가 너무 빠르면, 철계 합금 스텐트가 임플란트된 후 초기(약 3개월)의 구조가 쉽게 불안정하게 될 수 있어, 임상적으로 혈관이 필요로 하는 반경 방향의 지지력을 도달하기 곤란하여, 스텐트가 임상 응용 가치를 잃어 버리게 된다. 반대로, 만약 폴리머의 철에 대한 부식 속도가 유한하게 상승하면, 철계 합금 부식 주기가 길어지게 되어, 전술한 분해성 스텐트에 대한 임상의 분해 시간 요구를 만족하기 어렵다. 따라서, 특정한 분해성 폴리머를 채용하여 철계 합금 기재와 매칭하여, 철계 합금의 신속하고 제어 가능한 부식을 실현하여, 임상 요구를 만족할 수 있는 흡수성 철계 합금 스텐트를 획득할 필요가 있다.

본 발명이 해결하고자 하는 기술 문제는 종래 기술의 결함을 극복하기 위해, 인체 내에 임플란트된 후 예정 시간 내에 신속하면서도 제어 가능하게 부식될 수 있는 흡수성 철계 합금 스텐트를 제공하는 것이다.

본 발명이 채용하는 제1 기술 방안으로서, 상기 흡수성 철계 합금 스텐트는 철계 합금 기재와 상기 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리에스테르를 포함하며, 상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 [1.2, 30]의 사이이다.

본 발명이 채용하는 제2 기술 방안으로서, 상기 흡수성 철계 합금 스텐트는 철계 합금 기재와 상기 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리에스테르를 포함하며, 상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 (1.0, 1.2]의 사이, 또는 (30, 50]의 사이이다.

본 발명이 채용하는 제3 기술 방안으로서, 상기 흡수성 철계 합금 스텐트는 철계 합금 기재와 상기 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리머를 포함하며, 상기 분해성 폴리머의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 [1.0, 50]의 사이이며, 상기 분해성 폴리머는 상기 철계 합금 스텐트가 인체 내에 임플란트된 후 분해되어 카르복시기를 생산한다. 상기 제3 기술 방안에서, 상기 분해성 폴리머는 분해성 폴리에스테르일 수 있으며, 또한 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드, 또는 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드를 형성하는 단량체가 공중합되어 형성하는 폴리머일 수 있다.

본 발명에서 상기 철계 합금 기재는 철계 합금 베어(bare) 스텐트를 가리키며, 상기 철계 합금 기재의 재질은 순철 또는 의료용 철계 합금에서 선택한다. 인체 내 영앵 원소 및 무해 원소, 또는 독성이 작은 원소, 예를 들면 C, N, O, S, P, Mn, Pd, Si, W, Ti, Co, Cr, Cu, Re 중 적어도 하나는 순철 중에 혼합하여 상기 의료용 철계 합금을 형성할 수 있다.

상기 각 수치 구간은 수학 상식을 따른다. 즉, [a, b]는 a보다 크거나 또는 같고, 또한 b보다 작거나 또는 같은 것을 나타내며; (a, b]는 a보다 크고, 또한 b보다 작거나 또는 같은 것을 나타내며; [a, b)는 a보다 크거나 또는 같고, 또한 b보다 작은 것을 나타낸다. 이하 전체 내용에서 동일하므로, 더 이상 부언하지 아니한다.

상기에서 "신속"은, 상기 폴리에스테르가 철계 합금 기재의 부식을 가속하여상기 철계 합금 기재가 인체 내에 임플란트된 후 5년 이내에 철계 합금이 완전히 부식되게 할 수 있는 것을 가리킨다.

상기에서 "제어 가능"은, 상기 폴리에스테르에 의한 철계 합금의 신속한 부식이, 상기 철계 합금 스텐트가 인체 내에 임플란트된 후의 초기에 양호한 역학 성능을 유지하고, 또한 상기 스텐트가 전체 부식 과정에서 소량의 수소를 생산하거나 또는 수소를 완전히 생산하지 아니할 수 있는 것을 가리킨다. 소량의 수소는 임상적으로 공기 색전증의 위험을 형성하기에 부족한 수소량을 가리킨다.

상기 완전 부식은, 철계 합금 스텐트의 질량 손실율 W≥90%인 것을 나타낸다.

상기 완전 부식은 동물 실험의 질량 손실 테스트를 통해 특정된다. 상기질량 손실율 테스트는 다음과 같은 방식을 통해 진행한다:

철계 합금 기재(즉, 분해성 폴리머를 포함하지 아니한 베어 스텐트)의 질량이 Mo인 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 예정 관찰 시점에 동물 체내에 임플란트한 철계 합금 스텐트와 그 스텐트가 소재하는 조직을 절단하여 꺼낸 후, 조직을 스텐트와 함께, 일정 농도의 용액(예를 들면 1mol/L 수산화 나트륨 용액) 중에 침전하여, 조직이 소화되게 하며, 그런 다음 용액 중에서 스텐트 스트럿(strut)을 꺼내, 스텐트 스트럿을 일정 농도의 용액(예를 들면 3% 주석산 용액, 및/또는 유기 용액)중에 넣어 초음파로, 스텐트 표면의 부식 산물이 모두 탈락되게 하거나 또는 용액 중에 용해되게 하며, 용액 중에 남은 스텐트 스트럿을 꺼내, 스텐트 스트럿을 건조하여 중량을 측정하며, 이 질량이 M_t이다. 질량 손실율 W는 부식을 세척한 후 스텐트 스트럿 중량 손실의 차이값이 철계 합금 기재에서 차지하는 중량의 백분비를 사용하여 표시하는데, 식 1-1과 같이 표시된다:

(식 1-1)

W : 질량 손실율

M_{t :}부식 후 남은 스텐트 스트럿의 질량

M_{0 :}철계 합금 기재의 질량

스텐트 질량 손실율 W≥90%일 때, 상기 철계 합금 스텐트는 완전히 부식됨을 나타낸다.

체내에 임플란트된 스텐트의 초기 양호한 역학 성능은, 구체적인 임상에 따라 확정한다. 알반적으로, "초기"는 체내에 임플란트된 후, 1개월 내, 또는 3개월 내, 또는 6개월 내를 가리킨다. 역학 성능은 동물 실험을 채용하여 테스트하여 검증하며, 초기 OST 후속 테스트 또는 반경 방향 지지력 테스트를 통해 표시한다, OST 후속 테스트 시, 스텐트 둘레 면적이 임플란트 시작 시의 스텐트 둘레 면적과 명백한 차이가 없거나, 또는 반경 방향 지지력 테스트 시, 반경 방향 지지력이 23.3kPa(175 mmHg) 이상이면, 상기 스텐트가 체내에 임플란트되는 초기에 양호한 역학 성능을 구비한 것을 나타낸다.

종래 기술과 비교하여, 본 발명이 제공하는 철계 합금 스텐트는 전체 부식 과정에서 완전히 수소를 생산하지 아니하거나, 또는 소량의 수소만을 생산하며, 구체적으로는 동물 실험 방식을 통해 테스트하여 검증한다. 예를 들면, 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 예정된 관찰 시점에, 예를 들면 체내에 임플란트한 후 1개월, 3개월, 6개월, 2년, 3년 또는 5년에, 현미경을 채용하여 동일한 확대 배율로 스텐트 스트럿 주위를 관찰하며, 만약 소량 스텐트 스트럿 코팅층에 경미한 융기가 있으면, 상기 스텐트가 부식 시에 소량의 수소를 생산하였음을 나타내고, 만약 스텐트가 균일하게 부식되고, 주위에 기포가 없으면, 상기 스텐트가 부식 과정에서 완전히 수소를 생산하지 아니하였음을 나타낸다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3의 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이, 또는 [10만, 25만)의 사이, 또는 [25만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 중에서, 상기 폴리에스테르의 다분산 계수는 [1.2, 2)의 사이, 또는 [2, 3)의 사이, 또는 [3, 5)의 사이, 또는 [5, 10)의 사이, 또는 [10, 20)의 사이, 또는 [20, 30]의 사이이다.

전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 다분산 계수는 모두 [1.2, 2)의 사이, 또는 [2, 3)의 사이, 또는 [3, 5)의 사이, 또는 [5, 10)의 사이, 또는 [10, 20)의 사이, 또는 [20, 30)의 사이, 또는 [30, 50]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 및 제2 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리에스테르의 질량비는 [1, 200]의 사이이다. 추가적으로, 전술한 제1 기술방안 및 제2 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리에스테르의 질량비는 [5, 50]의 사이이다.

전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리머의 질량비는 [1, 200]의 사이이다.

추가적으로, 전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리머의 질량비는 [5, 50]의 사이이다.

전술한 제1 기술방안 및 제2 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리에스테르는 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포된다. 전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리머는 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포된다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [30㎛, 50㎛)의 사이일 때, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층 또는 분해성 폴리머 코팅층의 두께는 [3㎛, 5㎛)의 사이, 또는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [50㎛, 100㎛)의 사이일 때, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층 또는 분해성 폴리머 코팅층의 두께는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [100㎛, 200㎛)의 사이일 때, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층 또는 분해성 폴리머 코팅층의 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [200㎛, 300㎛]의 사이일 때, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층 또는 분해성 폴리머 코팅층의 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛)의 사이, 또는 [35㎛, 45㎛]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 분해성 폴리에스테류는 적어도 2종의 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 상기의 "동류"는 동일한 구조 유닛(즉, 단량체가 동일)을 구비하나, 중량 평균 분자량이 다른 폴리머의 통칭을 가리킨다. 그 중 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이이고, 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 100만]의 사이이며, 질량비에 따라 계산하여, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 비는 [1:9, 9:1]의 사이이며, 상기 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중에서 선택된다. 상기 적어도 2종의 다른 중량 평균 분자량을 가진 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 각자 각각 스텐트 표면에 도포될 수 있으며, 균일하게 혼합된 후에 스텐트 표면에 도포될 수도 있다.

추가적으로, 전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중에서, 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 질량비는 [1:5, 5:1]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 분해성 폴리에스테르는 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 상기 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 20만)의 사이, 또는 [20만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 적어도 2종의 물리적 혼합물이며, 또는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV)의 단량체 중의 적어도 2종이 공중합되어 형성되는 폴리머이다. 예를 들면, 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리글리콜산(PGA) 및 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA)를 포함할 수 있으며, 그 중 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA)의 중량 평균 분자량은 [2만, 30만]의 사이이고, 폴리글리콜산(PGA)의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이며, 질량비에 따라 계산하여, 양자의 질량비는 [1;9, 9:1]의 사이이다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제2 기술 방안, 및 제3 기술 방안 중 분해성 폴리머가 분해성 폴리에스테르일 때, 상기 분해성 폴리에스테르는 적어도 2종의 다른 결정도를 구비하는 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 혼합물이며, 그 중, 질량 백분비에 따라 계산하여, 결정도가 [5%, 50%]인 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 함량은 [10%, 90%]의 사이이며, 상기 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리(부틸렌 숙시네이트), 폴리(β-히드록시 부티레이트), 폴리카프로락톤, 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트), 폴리(락트산-co-글리콜산), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트) 중에서 선택된다.

상기 적어도 2종의 다른 결정도를 구비하는 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 다음을 포함한다: 상기 분해성 폴리에스테르가 결정과 비결정의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 혼합일 수 있으며, 저결정도와 고결정도의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 혼합물일 수도 있다. 예를 들면, 질량 백분비에 따라 계산하여, 상기 분해성 폴리에스테르는 결정도가 5-50%인 폴리락트산(PLA)을 포함하고, 또한 폴리락트산(PLA)의 함량은 10%-90%의 사이이다. 바람직하게, 상기 폴리락트산(PLA)은 폴리(DL-락트산) 또는 폴리(L-락트산)이다.

전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리머는 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드의 혼합물이거나, 또는 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드를 형성하는 단량체가 공중합되어 형성하는 분해성 폴리머일 때, 상기 분해성 폴리에스테르와 상기 분해성 폴리앤히드라이드의 중량 평균 분자량은 모두 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 모두 (1.0, 50]의 사이이며, 상기 분해성 폴리앤히드라이드는 폴리(1,3-bis(p-카르복시기페녹시기)프로판-세바신산), 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 폴리(푸마르산-세바신산) 중의 어느 하나에서 선택되며, 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택되며, 질량비에 따라, 상기 분해성 폴리에스테르와 상기 분해성 폴리앤히드라이드의 비는 [1:9, 9:1]의 사이이다.

전술한 제3 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드의 혼합물 중에서, 질량 백분비에 따라 계산하여, 결정도가 [5%, 50%]인 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리앤히드라이드의 함량은 [10%, 90%]의 사이이며, 상기 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중에서 선택되고, 상기 분해성 폴리앤히드라이드는 폴리(1,3-bis(p-카르복시기페녹시기)프로판-세바신산), 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 폴리(푸마르산-세바신산) 중에서 선택된다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리머는 또한 비코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면과 접촉할 수 있다, 예를 들면, 상기 철계 합금 기재에는 갭 또는 그루브가 구비되고, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 상기 분해성 폴리머는 상기 갭 또는 그루브 중에 구비되며; 또는 상기 철계 합금 기재에는 이너 캐비티가 구비되고, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴러머는 상기 이너 캐비티에 내에 충전되며, 상기 열거된 비코팅층 접촉 방식과 코팅층 형식 중 적어도 하나를 선택할 수 있다. 즉, 전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 "상기 기재의 표면과 접촉하는" 중의 "표면"은 단지 외표면 만을 가리킬 뿐만 아니라, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리머가 상기 철계 합금 기재와 접촉점 또는 접촉면을 가지기만 하면 된다.

전술한 제1 기술 방안 내지 제3 기술 방안 중에서, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리머 중에는 또한 활성 약물이 혼합되어 있으며, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리머와 약물의 질량비는 [0.1, 20]의 사이이다. 활성 약물은 혈관 증식을 억제하는 약물, 예를 들면 파클리탁셀, 라파마이신 및 그 유도체; 또는 실로스타졸(Cilostazol)로부터 선택되는 항혈소판류 약물; 또는 헤파린 같은 항혈전류 약물; 또는 덱사메타손과 같은 항염증 반응의 약물일 수 있으며, 전술한 몇 개 약물의 혼합일 수도 있다. 추가적으로, 상기 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리머와 약물의 질량비는 [0.5. 10]의 사이이다.

종래 기술과 비교하여, 본 발명이 제공하는 흡수성 철계 합금 스텐트는 특정한 분해성 폴리머를 채용하여, 철계 합금의 금속 기재가 분해성 폴리머의 작용 하에 주로 산소 흡수 부식을 생산하게 하고, 소량의 수소를 생산하거나 또는 완전히 수소를 발생하지 아니하게 하여, 종래 기술의 수소 방출 부식에 의해 발생하는 대량의 수소로 인해 발생하는 임상 공기 색전증의 위험을 피하고, 또한 임상적으로 스텐트에 대한 초기의 역학 성능 요구를 만족할 수 있다.

도 1은 본 발명 실시예 5가 제공하는 철계 합금 스텐트에 분해성 폴리에스테르 코팅층이 도포된 후의 스텐트 스트럿의 단면 사시도이다.
도 2는 본 발명 실시예 7 에서 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.
도 3은 본 발명 실시예 9 에서 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.
도 4는 본 발명 실시예 12 에서 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.
도 5는 본 발명 실시예 13 에서 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.
도 6은 본 발명 실시예 14 에서 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.
도 7은 비교예 2 에서 스텐트 스트럿의 부식 과정에서 대량의 수소가 발생한 현미경 사진이다.

본 발명이 제공하는 흡수성 철계 합금 스텐트는 동물 실험의 방식을 통해 분해성 폴리머의 작용 하에서, 철계 합금 스텐트가 신속하고 제어 가능한 부식을 할 수 있는지 검증하였으며, 주로 초기의 역학 성능 및 예정 관찰 시점에서 대량의 수소가 발생되는지 여부를 통해 철계 합금 스텐트가 제어 가능하게 부식되는지 여부를 판단하고, 질량 손실 테스트를 통해 그 철계 스텐트가 신속하게 부식되는지 여부를 판단하였음을 밝혀둔다.

구체적으로, 분해성 폴리머를 함유한 상기 철계 합금 스텐트를 동물 체내에 임플란트한 후, 예정된 관찰 시점에, 각각 테스트를 진행하였다. 예를 들면, 임플란트하여 채내에서 3개월 때, OCT 후속 테스트를 통해, 스텐트 스트럿의 둘레 면적이 임플란트를 시작할 때와, 명백한 차이는 없는지, 또는 동물에 대해 안락사를 진행하여, 그 체내에서 스텐트 및 그 스텐트가 소재하는 조직을 꺼내, 스텐트와 함께 스텐트가 소재하는 혈관에 대해, 반경 방향의 지지력 테스트를 진행하여, 스텐트가 초기 역학 성능을 만족하는지 여부를 판단하였으며; 2년 때, 스텐트 견본을 꺼내 스텐트 질량 손실을 측정하여, 스텐트의 부식 정황을 관찰하고, 또한 각 견본 추출 시점에 축방향으로 스텐트를 절단하여, 현미경을 통해 동일한 확대 배율에서 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 스텐트의 부식 과정에서 대량의 산소가 발생하는지 여부를 판단하였다.

상기 뱐경 방향 지지력의 테스트는 MSI 기업이 생산한 반경 방향 테스트 기기 RX550-100D을 사용하여 진행할 수 있으며, 예정 관찰 시점에 동물 체내에 임플란트된 스텐트를 혈관과 함께 꺼내, 직접 테스트를 진행하여, 상기 반경 방향의 지지력을 얻을 수 있다.

상기 완전 부식은 동물 실험의 질량 손실 테스트를 통해 특정된다. 철계 합금 기재(즉, 분해성 폴리머를 포함하지 아니한 베어 스텐트)의 질량이 Mo인 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 예정 관찰 시점에 동물 체내에 임플란트한 철계 합금 스텐트와 그 스텐트가 소재하는 조직을 절단하여 꺼낸 후, 조직을 스텐트와 함께, 일정 농도의 용액(예를 들면 1mol/L 수산화 나트륨 용액) 중에 침전하여, 조직이 소화되게 하며, 그런 다음 용액 중에서 스텐트 스트럿을 꺼내, 스텐트 스트럿을 일정 농도의 용액(예를 들면 3% 주석산 용액, 및/또는 유기 용액)중에 넣어 초음파로, 스텐트 표면의 부식 산물이 모두 탈락되게 하거나 또는 용액 중에 용해되게 하며, 용액 중에 남은 스텐트 스트럿을 꺼내, 스텐트 스트럿을 건조하여 중량을 측정하며, 이 질량이 M_t이다. 질량 손실율 W는 부식을 세척한 후 스텐트 스트럿 중량 손실의 차이값이 철계 합금 기재에서 차지하는 중량의 백분비를 사용하여 표시하는데, 식 1-1과 같이 표시된다:

(식 1-1)

W : 질량 손실율

M_{t :}부식 후 남은 스텐트 스트럿의 질량

M_{0 :}철계 합금 기재의 질량

스텐트의 질량 손실율 W≥90%일 때, 상기 철계 합금 스텐트는 완전히 부식됨을 나타낸다. 상기 분해성 폴리머의 중량 평균 분자량 크기 및 그 다분산 계수는 미국 Wyatt 기업이 생산하는 8각도 레이져 광산란 기기를 채용하여 검측을 진행하였다.

다음은 첨부 도면과 실시예를 결합하여 본 발명이 제공하는 흡수성 철계 합금 스텐트에 대해 추가적인 설명을 진행한다. 아래의 각 실시예는 본 발명의 바람직한 실시예일 뿐, 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아니며, 본 발명의 정신 및 원칙 범위 내에서 행하는 어떠한 변경, 균등 치환 또는 개량 등은 모두 본 발명의 보호 범위 내에 포함되어야 한다.

실시예 1

순철 스텐트는 순철 기재와 상기 순철 기재의 표면에 도포되는 분해성 폴리머 코팅층을 포함한다. 그 중, 상기 순철 기재와 분해성 폴리머의 질량비는 5:1이다. 상기 분해성 폴리머는 폴리글리콜산이고, 중량 평균 분자량은 20만이고, 다분산 계수는 1.8이고, 또한 철 기재의 벽 두께는 80~90㎛이며, 분해성 폴리머 코팅층의 두께는 15~20㎛이다. 상기 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트한다. 임플란트하고 3개월 후 스텐트 및 그 스텐트가 소재하는 조직을 꺼내, 반경 방향의 지지력 테스트를 진행하였다. 테스트 결과는 70kPa로, 상기 분해성 폴리머와 철계 합금 기재의 매칭이 양호하여, 스텐트 초기 역학 성능을 보장할 수 있음을 나타내며, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 수소 기포를 발견하지 못했다. 2년 후, 다시 견본을 추출하여, 질량 손실 테스트를 진행하였는데, 상기 스텐트의 질량 손실율은 95%로, 스텐트가 이미 완전히 부식되었음을 나타내며, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 수소 기포가 발생된 것을 발견하지 못했다.

실시예 2

벽 두께가 65~75㎛인 질화 순철 베어 스텐트(즉 질화 순철 기재)의 표면에 두께가 10~20㎛인 분해성 폴리머 코팅층이 균일하게 도포되며, 그 중, 질화 순철 기재와 분해성 폴리머의 질량 백분비는 25이며, 분해성 폴리머 코팅층은 중량 평균 분자량이 10만이고, 다분산 계수가 3인 폴리(DL-락트산) 코팅층이며, 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 제조한다. 상기 철계 합금 스텐트를 돼지의 관상 동맥에 임플란트한다. 3개월 때, OCT 후속 테스트는 스텐트 스트럿의 둘레 면적이 임플란트 시작 시와 명백한 차이가 없다는 것을 발견하였으며, 1년 때 스텐트를 꺼내, 질량 손실 테스트를 진행하였는데, 스텐트의 질량 손실율이 92%로, 스텐트가 이미 완전히 부식했음을 나타냈다. 3개월 및 1년 때 스텐트를 꺼내 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰한 결과, 모두 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 3

벽 두께가 40~50㎛인 전착 순철(550 ℃ 애닐링) 베어 스텐트(즉, 전착 순철 기재) 표면에는 두께가 3~5㎛인 폴리카프로락톤(PCL)과 파클리탁셀의 혼합물 코팅층이 균일하게 도포된다. 그 중, 전착 순철 기재와 분해성 폴리머의 질량비는 35:1이며, 상기 폴리카프로락톤은 중량 평균 분자량이 3만이고 그리고 중량 평균 분자량이 8만인 2종류의 폴리카프로락톤이 질량비 1:2로 혼합되어 형성되며, 혼합 후의 폴리카프로락톤의 다분산 계수는 25이며, 폴리카프로락톤과 파클리탁셀의 질량비는 모두 2:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에 스텐트를 꺼내, 현미경을 통해 스텐트 표면을 관찰하고, 또한 스텐트의 반경 방향의 지지력 및 질량 손실 백분비를 테스트한다. 테스트 결과, 3개월의 반경 방향의 지지력은 60kPa로 나타났으며, 1년 후 테스트한 스텐트의 질량 손실율은 98%로, 스텐트가 이미 완전히 부식되었음을 나타내며, 상기 2개 견본 추출 시점에서 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여 수소 기포의 형성이 없었다.

실시예 4

열처리 후의 침탄철 베어 스텐트(즉 침탄철 기재)의 외벽 표면에는 폴리(L-락트산)(PLLA) 코팅층이 도포되며, 침탄철 기재의 벽 두께는 140~160㎛이고, 상기 폴리(L-락트산) 코팅층 두께는 30~50㎛이고, 또한 침탄철 기재와 폴리(L-락트산) 질량비는 120이다. 상기 코팅층은 2층으로 나뉘며, 저층은 결정도가 50%인 PLLA이고, 상층은 결정도가 5%인 PLLA 코팅층이며, 상기 2층 폴리(L-락트산)의 중량 평균 분자량은 60만이며, 다분산 계수는 1.2이다. 상기 2종 결정도의 분해성 폴리머 코팅층의 질량비는 1:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하여, 상응하는 관찰 시점에 스텐트를 꺼내고, 현미경을 통해 스텐트 표면을 관찰하여, 스텐트 중량 손실 백분비 및 반경 방향의 지지력을 테스트하였다. 테스트 결과. 6개월 후 반경 방향의 지지력은 45kPa이고, 3년 후 상기 스텐트의 질량 손실율은 92%를 나타냈으며, 상기 2개의 견본 추출 시점에서 스텐트 스트럿의 주위에는 모두 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 5

광택된 망간철 합금 베어 스텐트(즉 망간철 합금 기재)는 스텐트 표면에 그루브가 분포하고, 도 1에 도시된 바와 같이, 상기 스텐트의 스텐트 스트럿(1)의 두께는 100~120㎛이고, 또한 스텐트 스트럿(1)의 표면에는 그루브(2)가 구비된다. 스텐트 스트럿(1)의 표면 및 그루브(2) 내에는 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 코팅층(3)이 균일하게 도포된다. 질량비에 따라 계산하여, 상기 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 코팅층은 중량 평균 분자량이 100만인 폴리(L-락트산)과 중량 평균 분자량이 2만인 폴리(락트산-글리콜산)(유산과 글리콜산의 몰 비는 50:50)이 질량비 5:1로 혼합되어 형성되고, 혼합 후의 폴리락트산 다분산 계수는 10이며, 상기 혼합물의 코팅층 두께는 20~25㎛이며, 철계 합금 기재와 분해성 폴리머의 질량비는 40:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 스텐트를 돼지의 관상 동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에 스텐트를 꺼내, 스텐트 질량 손실율 및 반경 방향의 지지력을 테스트하였다. 3개월 테스트 결과. 반경 방향의 지지력은 60kPa이고, 2년 후 질량 손실 테스트 결과, 상기 스텐트의 질량 손실율은 95%를 나타냈으며, 상기 2개의 견본 추출 시점에 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 6

두께가 30~40㎛인 철 탄소 합금 베어 스텐트(즉, 철 탄소 합금 기재)의 외표면(스텐트의 관상 캐비티(tubular cavity)의 내벽을 포함하지 아니함)에 두께가 5~8㎛인 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS) 코팅층을 균일하게 도포하고, 철 탄소 합금 기재와 폴리(부틸렌 숙시네이트)의 질량비는 12:1이며, 폴리(부틸렌 숙시네이트)의 중량 평균 분자량은 6만이고, 다분산 계수는 2이며, 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에 스텐트를 꺼내, 스텐트에 대해 질량 손실 테스트와 반경 방향의 지지력 테스트를 진행하였다. 테스트 결과. 1개월 때 스텐트 반경 방향의 지지력은 50kPa이고, 1.5년 후 스텐트 질량 손실율은 99%이며, 상기 2개의 견본 추출 시점에 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여 모두 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 7

벽 두께가 250~270㎛인 황화철 베어 스텐트(즉, 황화 철계 합금 기재)의 표면에 두께가 35~45㎛인 분해성 폴리머 코팅층이 상대적으로 균일하게 도포되며, 황화 철계 합금 기재와 분해성 폴리머의 질량비는 50:1이며, 상기 분해성 폴리머는 폴리락트산과 PLGA가 혼합되어 형성되며, 그 중 폴리락트산의 중량 평균 분자량은 30만이고, 결정도는 40%이고, 함량은 90%이고, 다분산 계수는 1.8이며, PLGA의 중량 평균 분자량은 3만이고, 다분산계수는 4이고, 결정도는 5%이고, 함량은 10%이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 스텐트를 돼지의 복부 대동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에 스텐트를 꺼내, 철계 합금 스텐트에 대해 질량 손실 테스트를 진행하였다. 테스트 결과, 6개월 후 스텐트 반경 방향의 지지력은 50kPa이고, 현미경을 통해 철계 합금 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 도 2에 도시된 바와 같이, 스텐트 스트럿의 주위에 소량의 경미한 융기가 있음을 발견하였다. 즉, 소량의 수소가 발생하였다; 4.5년 후 스텐트의 질량 손실율은 90%이고, 수소 기포는 발견되지 아니하였다.

실시예 8

벽 두께가 120~150㎛인 망간철 합금 베어 스텐트(즉, 망간철 합금 기재)의 표면에 두께가 15~20㎛인 코팅층이 도포된다. 상기 코팅층은 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리(푸마르산-세바신산), 헤파린의 3자가 질량비 8:1:1로 혼합되어 형성된다. 그 중, 철계 합금 기재와 분해성 폴리머 즉, 폴리(β-히드록시 부티레이트)와 폴리(푸마르산-세바신산)의 합계의 질량비는 80이며, PLLA의 중량 평균 분자량은 30만이고, 결정도는 30%이고, 다분산 계수는 2이며, PLGA의 중량 평균 분자량은 10만이고, 다분산계수는 45이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에서 철계 합금 스텐트를 꺼내, 철계 합금 스텐트에 대해 반경 방향의 지지력 테스트와 질량 손실 테스트를 진행한다. 그 결과, 3개월 후 철계 합금 스텐트의 반경 방향의 지지력은 60kPa이고, 3년 후 스텐트 질량 손실율은 95%이며, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 2개의 시점에서 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 9

벽 두께가 50~70㎛인 침탄철 베어 스텐트(즉, 침탄철 기재)의 표면은, 평균 두께가 12~15㎛인 분해성 폴리머 코팅층이 도포되며, 상기 분해성 폴리머 코팅층은 폴리(DL-락트산)(PDLLA)과 라파마이신이 질량비 2:1로 혼합되어 형성되며, 그 중 PDLLA의 중량 평균 분자량은 20만이고, 다분산 계수는 1.6이며, 침탄철 기재와 상기 분해성 폴리머 코팅층의 질량비는 30이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 철계 합금 스텐트를 돼지의 관상 동맥에 임플란트하고, 상응하는 관찰 시점에 철계 합금 스텐트를 꺼내, 질량 손실 테스트와 반경 방향의 지지력 테스트를 진행하였다. 그 결과, 3개월 후 반경 방향의 지지력은 60kPa이고, 현미경을 통해 철계 합금 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 도 3에 도시된 바와 같이, 국부 스텐트 스트럿에 소량의 수소가 발생되고, 소수의 철계 합금 스텐트 코팅층에 경미한 융기가 있음을 발견하였다. 2년 때 스텐트 질량 손실율은 98%이며, 수소 기포의 발생은 없었다.

실시예 10

벽 두께가 50~60㎛인 순철 베어 스텐트(즉, 순철 기재)의 표면에 두께가 8~12㎛인 분해성 폴리머 코팅층이 도포되며, 순철 기재와 분해성 폴리머 코팅층의 질량비는 20:1이며, 상기 분해성 폴리머 코팅층 중 저층 분해성 폴리머는 중량 평균 분자량이 30만인 PLLA이고, 두께는 약 6~8㎛이며, 상층은 중량 평균 분자량이 3만인 PDLLA이며, 상기 분해성 폴리머 코팅층의 다분산 계수는 15이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 철계 합금 스텐트를 돼지의 관상 동맥에 임플란트하고, 3개월 후 테스트를 하였으며, OCT 검사 결과 철계 합금 스텐트가 소재하는 스텐트 스트럿 둘레 면적이 임플란트 시작 때와 명백한 차이가 없으며, 2.5년 후, 견본을 추출하여 스텐트 질량 손실 테스트를 진행하여, 스텐트 질량 손실이 98%이며, 상기 2개의 시점에서 견본을 추출하여 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 수소 기포가 발생된 것을 발견하지 못했다.

실시예 11

벽 두께가 60~90㎛인 질화철 베어 스텐트(즉, 질화철 기재)의 표면에 두께가 10~15㎛이고, 중량 평균 분자량이 40만이고, 다분산 계수가 3인 폴리(히드록시부티레이트-co-히드록시발레레이트)(PHBV) 코팅층을 도포하고, 그런 다음 다시 폴리락트산, 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 실로스타졸의 혼합 코팅층을 분사 도포한다. 상기 혼합 코팅층의 두께는 10㎛이며, 주로 질화철 외벽 및 측벽에 분사 도포된다. 그 중, 폴리락트산의 중량 평균 분자량은 5만이고, 다분산 계수는 1.6이다. 폴리(에루크산 이합체-세바신산)의 중량 평균 분자량은 2만이고, 다분산 계수는 10이며, 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 실로스타졸의 질량비는 1:1:1이다. 질화철 기재와 전술한 2개의 분해성 폴리머 코팅층의 합계와의 비는 35:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 철계 합금 스텐트를 돼지의 관상 동맥에 임플란트하고, 3개월 테스트 하며, OCT 검사 결과는 철계 합금 스텐트가 소재하는 관상 캐비티 면적이 임플란트 시작 시와 명백한 차이가 없음을 나타내며; 1.5년 때, 스텐트의 질량 손실율이 95%이고, 2개의 시점에서 견본을 추출하여 스텐트 스트럿의 주위에서 수소 기포의 발생을 발견하지 못했다.

실시예 12

벽 두께가 220~240㎛인 질화철 베어 스텐트(즉, 질화철 기재)의 스텐트 스트럿에 대해 처리를 진행하여, 미세공과 그루브가 형성되게 하고, 미세공과 그루브 중에 폴리(부틸렌 숙시네이트)를 상대적으로 균일하게 충전하며, 그 중량 평균 분자량은 15만이고, 다분산 계수는 5이며, 상기 질화철 기재와 폴리(부틸렌 숙시네이트)의 질량비는 5:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 스텐트를 토끼의 체내에 임플란트한다. 상응하는 관찰 시점에 철계 합금 스텐트를 꺼내, 질량 손실 테스트와 반경 방향의 지지력 테스트를 진행하였다. 2개월 때, 반경 방향의 지지력은 75kPa이고, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하여, 소량의 기포가 발생된 것을 발견하였으며, 도 4에 도시된 바와 같이, 3년 때, 상기 철계 합금 스텐트의 질량 손실율은 90%이며, 스텐트 스트럿의 주위에서 수소 기포의 존재를 발견하지 못했다.

실시예 13

철 코발트 합금은 철 코발트 합금 기재와 상기 기재 표면에 도포된 분해성 폴리머 코팅층을 포함한다. 그 중, 상기 철 코발트 합금 기재의 두께는 280~300㎛ 사이이며, 상기 분해성 폴리머 코팅층은 PLLA와 PGA의 단량체가 공중합하여 형성하는 코폴리머 코팅층이며, 질량비에 따라 계산하여, 상기 2종 분해성 폴리머를 형성하는 단량체의 질량비는 9:1이며, 상기 코폴리머의 중량 평균 분자량은 5만이고, 다분산 계수는 1.1이고, 결정도는 50%이며, 상기 코폴리머 코팅층의 두께는 35~45㎛이다. 상기 코폴리머 코팅층은 라파마이신을 더 포함하며, 상기 2종 폴리머 질량의 합계와 약물과의 질량비는 0.1:1이며, 철 코발트 합금 기재와 상기 코폴리머 코팅층의 질량비는 25:1이다. 상기 철 코발트 합금 스텐트를 돼지의 복부 대동맥에 임플란트하고, 각각 3개월과 4.5년에 견본을 추출하여 반경 방향의 지지력을 테스트 하고, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하였다. 테스트 결과, 3개월 때, 철계 합금 스텐트의 반경 방향의 지지력은 45kPa이며, 도 5에 도시된 바와 같이, 스텐트 스트럿의 주위에는 소량의 수소 기포가 발생되었으며, 5년 때, 스텐트 의 질량 손실율이 90%이고, 스텐트 스트럿의 주위에는 수소 기포가 없었다.

실시예 14

철 탄소 합금 베어 스텐트(즉 철 탄소 합금 기재)의 표면은 분해성 폴리에스테르 코팅층이 도포되며, 그 중 철 탄소 합금 기재의 두께는 180~220㎛이고, 분해성 폴리에스테르 코팅층 두께는 20~25㎛이며, 폴리(부틸렌 숙시네이트) 및 폴리글리콜산이 9:1의 질량비로 혼합되어 형성되며, 혼합물의 중량 평균 분자량은 25만이고, 다분산 계수는 2이며, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층 중에는 헤파린이 더 혼합되어 있을 수 있으며, 그 중, 분해성 폴리에스테르와 헤파린의 질량비는 20:1이며, 철 탄소 합금 기재와 분해성 폴리에스테르의 질량비는 40:1이다. 건조하여, 흡수성 철계 합금 스텐트를 만든다. 상기 철계 합금 스텐트를 돼지의 복부 대동맥에 임플란트하고, 각각 3개월과 3년에 견본을 추출하여 반경 방향의 지지력을 테스트하고, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하였다. 테스트 결과, 3개월 때, 반경 방향의 지지력은 75kPa이며, 도 6에 도시된 바와 같이, 스텐트 스트럿의 주위에는 소량의 수소가 발생되어 있으며, 3년 때, 스텐트의 질량 손실율은 95%이고, 스텐트 스트럿의 주위에는 수소 기포가 없었다.

실시예 15

철 질소 합금 스텐트는, 철 질소 합금 기재와 상기 기재 표면에 도포된 분해성 폴리머 코팅층을 포함한다. 그 중 철 질소 합금 기재의 벽 두께는 90~100㎛이고, 분해성 폴리머의 코팅층 두께는 15~20㎛이다. 상기 코팅층은 폴리락트산과 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA)가 질량비 1:5로 물리적으로 혼합되어 형성되며, 폴리락트산과 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)의 중량 평균 분자량은 각각 50만과 30만이며, 상기 분해성 폴리에스테르의 다분산 계수는 3이며, 철 질소 합금 기재와 분해성 폴리에스테르 코팅층의 질량비는 10:1이다. 상기 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 각각 3개월과 3년 때에 견본을 추출하여 반경 방향의 지지력을 테스트하고, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하였다. 테스트 결과, 3개월 때, 철계 합금 스텐트의 반경 방향의 지지력은 50kPa이고, 스텐트 스트럿의 주위에 수소 기포의 발생이 없었으며, 3년 때, 스텐트 스트럿의 질량 손실은 95%이고, 스텐트 스트럿의 주위에 수소 기포의 발생이 없었다.

실시예 16

철 팔라듐 합금 스텐트는, 철 팔라듐 합금 기재와 상기 기재 표면에 도포된 분해성 폴리머 코팅층을 포함한다. 그 중 철 팔라듐 합금 기재의 벽 두께는 70~90㎛이고, 분해성 폴리에스테르 코팅층 두께는 10~15㎛이다. 상기 폴리에스테르 코팅층은 폴리락트산과 폴리글리콜산이 물리적으로 혼합되어 형성되며, 양자의 질량비는 5:1이며, 폴리락트산과 폴리글리콜산의 중량 평균 분자량은 각각 80만과 2만이며, 상기 혼합물의 다분산 계수는 50이며, 철 팔라듐 합금 기재와 분해성 폴리에스테르 코팅층의 질량비는 15:1이다. 상기 철계 합금 스텐트를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하고, 2개월과 2년 때에 각각 견본을 추출하여 반경 방향의 지지력을 테스트하고, 현미경을 통해 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하였다. 테스트 결과, 2개월 때, 스텐트의 반경 방향의 지지력은 80kPa 이고, 스텐트 스트럿의 주위에 수소 기포의 발생이 없었으며, 2년 때, 스텐트의 질량 손실율은 95%이고, 스텐트 스트럿의 주위에 수소 기포의 발생이 없었다.

각 흡수성 철계 합금 스텐트의 제조 과정에서, 각 부분에 두께 차이가 발생할수 있으므로, 상기 실시예 1-16에서 코팅층의 두께와 철계 합금 스텐트의 두께는 일구간의 값이며, 각 실시예에서 현미경은 같은 확대 배율로 상기 소정의 관찰 시점에서 각 스텐트 주위에 수소 기포의 발생 여부를 관찰한 것임을 유의해야 한다.

비교예 1

벽 두께가 60~70㎛인 순철 베어 스텐트(순철 기재, 즉 표면에 어떠한 코팅층도 도포하지 아니함)를 토끼의 복부 대동맥에 임플란트한다. 3개월 후, 스텐트를 꺼내, 반경 방향의 지지력을 테스트하여, 반경 방향의 지지력은 120kPa이며, 3년 때 스텐트를 꺼내 질량 손실 테스트를 진행하여, 이때 스텐트의 질량 손실율은 25%이며, 베어의 순철 스텐트 부식 속도가 느리다는 것을 설명한다.

비교예 2

벽 두께가 60~70㎛인 순철 베어 스텐트(즉 순철 기재)의 표면에 두께가 25~35㎛인 폴리락트산 코팅층을 도포하며, 순철 기재와 폴리락트산의 질량비는 10:1이고, 폴리락트산의 중량 평균 분자량은 1.5만이고, 다분산 계수는 1.8이다. 건조하여, 철계 스텐트를 만들고, 그것을 토끼의 복부 대동맥에 임플란트하였다. 1개월 후, 스텐트를 꺼내, 스텐트의 축방향으로 절개하여, 현미경을 통해 전술한 각 실시예의 확대 배율로 스텐트 스트럿의 주위를 관찰하며, 도 7에 도시된 바와 같이, 스텐트 스트럿가 부식 과정에 대량의 수소 기포를 발생하였음을 발견하였으며, 비교적 큰 체적의 수소 기포 융기를 형성하여, 위험을 형성하는 비교적 큰 공기 색전증이 있음을 나타냈다. 3개월 때, 반경 방향의 지지력 테스트 결과는 20kPa이며, 6개월 때, 스텐트 질량 손실율은 100%로, 이 테스트 결과는, 상기 스텐트가 이미 완전히 부식되었고, 또한 부식이 너무 빨라, 예상 시점에 임상이 요구하는 역학 성능을 만족할 수 없음을 설명한다.

이상의 실시예 1-16 및 대비 실시예 1-2의 시험 결과를 통에서, 본 발명이 제공하는 흡수성 철계 합금 스텐트는 중량 평균 분자량이 [2만, 100만]의 사이이고, 또한 다분산 계수가 (1.0, 50]의 사이인 분해성 폴리머를 채용해서, 철계 합금 기재가 인체 내에 임플란트되어 5년내 수소를 완전히 발생하지 아니하거나 또는 단지 소량 발생하는 것을 실현할 수 있다는 것을 알 수 있다. 즉 주로 산소 흡수 부식을 발생하고, 또한 산소 흡수 부식의 방식을 통해 체내의 부식 속도를 제고하며,“철계 합금 분해에서 단지 수소 방출 부식을 통해서만 철계 합금의 부식 속도를 제고할 수 있으며, 산소 흡수 부식 속도의 증대를 통해서는 철계 합금 분해 속도를 제고하기 어렵다”라는 종래의 기술 편견을 극복하였으며, 또한 종래 기술 중에 철계 합금 기재가 수소 방출 부식으로 인해 체내에서 대량의 수소 가스를 발생하므로써 가져오는 임상의 공기 색전증 위험을 피하였다. 또한 본 발명의 흡수성 철계 합금 스텐트는 체내에 임플란트되어 5년 내의 질량 손실율이 90%보다 작아, 임상 상의 분해성 스텐트 부식 주기의 요구를 만족하며, OCT 후속 테스트에서, 스텐트 둘레 면적이 임플란트 시작 시의 둘레 면적과 명백한 차이가 없거나, 또는 초기 반경 방향의 지지력이 23.3kPa(175mmHg)이상이므로, 임상 상 인체 내 임플란트하는 스텐트에 대한 초기 역학 성능 요구를 만족한다.

Claims

철계 합금 기재와 상기 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리에스테르를 포함하는 흡수성 철계 합금 스텐트에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 또한 다분산 계수는 [1.2, 30] 또는 (1.0, 1.2), 또는 (30, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이, 또는 [10만, 25만)의 사이, 또는 [25만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 다분산 계수는 [1.2, 2)의 사이, 또는 [2, 3)의 사이, 또는 [3, 5)의 사이, 또는 [5, 10)의 사이, 또는 [10, 20)의 사이, 또는 [20, 30]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리에스테르의 질량비는 [1, 200]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 4에 있어서,
상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리에스테르의 질량비는 [5, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르는 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포되며;
및/또는 상기 철계 합금 기재에는 갭 또는 그루브가 구비되고, 상기 분해성 폴리에스테르는 상기 갭 또는 그루브 중에 구비되며;
및/또는 상기 철계 합금 기재에는 이너 캐비티가 구비되고, 상기 분해성 폴리에스테르는 상기 이너 캐비티에 내에 충전되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 6에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르가 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포될 때, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [30㎛, 50㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층의 두께는 [3㎛, 5㎛)의 사이, 또는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛]의 사이이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [50㎛, 100㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층의 두께는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛]의 사이이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [100㎛, 200㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층의 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛]의 사이이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [200㎛, 300㎛]의 사이이며, 상기 분해성 폴리에스테르 코팅층의 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛)의 사이, 또는 [35㎛, 45㎛]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택하며,
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 상기 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 20만)의 사이, 또는 [20만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이이며,
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 적어도 2종의 물리적 혼합물이며, 또는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 적어도 2종의 단량체가 공중합되어 형성되는 폴리머이며,
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 상이한 결정도를 구비하는 적어도 2종의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 혼합물이며, 결정도가 [5%, 50%]인 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 함량은 질량 백분비로 [10%, 90%]의 사이이며, 상기 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테는 적어도 2종의 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 그 중 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이이고, 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 100만]의 사이이며, 질량비에 따라 계산하여, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 비는 [1:9, 9:1]의 사이이며, 상기 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 9에 있어서,
질량비에 따라 계산하여, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 비는 [1:5, 5:1]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
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청구항 1에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르 중에는 활성 약물이 혼합되어 있으며, 상기 분해성 폴리에스테르와 약물의 질량비는 [0.1, 20]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 14에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르와 약물의 질량비는 [0.5, 10]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 1에 있어서,
상기 철계 합금 기재의 재질은 순철 또는 순철 중에 C, N, O, S, P, Mn, Pd, Si, W, Ti, Co, Cr, Cu, Re 중 적어도 하나가 혼합되어 형성되는 철계 합금으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
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철계 합금 기재와 상기 기재의 표면과 접촉하는 분해성 폴리머를 포함하는 흡수성 철계 합금 스텐트에 있어서,
상기 분해성 폴리머의 중량 평균 분자량은 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 (1.0, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 29에 있어서,
상기 분해성 폴리머는 분해성 폴리에스테르이며,
또는 상기 분해성 폴리머는 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드의 혼합물이며;
또는 상기 분해성 폴리머는 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드를 형성하는 단량체가 공중합되어 형성하는 분해성 폴리머이며, 상기 분해성 폴리에스테르와 상기 분해성 폴리앤히드라이드의 중량 평균 분자량은 모두 [2만, 100만]의 사이이고, 다분산 계수는 모두 (1.0, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르와 상기 분해성 폴리앤히드라이드의 다분산 계수는 모두 [1.2, 2)의 사이, 또는 [2, 3)의 사이, 또는 [3, 5)의 사이, 또는 [5, 10)의 사이, 또는 [10, 20)의 사이, 또는 [20, 30)의 사이, 또는 [30, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리머의 질량비는 [1, 200]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 32에 있어서,
상기 철계 합금 기재와 상기 분해성 폴리머의 질량비는 [5, 50]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이, 또는 [10만, 25만)의 사이, 또는 [25만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 29에 있어서,
상기 분해성 폴리머는 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포되며;
및/또는 상기 철계 합금 기재에는 갭 또는 그루브가 구비되고, 상기 분해성 폴리머는 상기 갭 또는 그루브 중에 구비되며;
및/또는 상기 철계 합금 기재에는 이너 캐비티가 구비되고, 상기 분해성 폴리머는 상기 이너 캐비티에 내에 충전되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 35에 있어서,
상기 분해성 폴리머가 코팅층 형식으로 상기 철계 합금 기재의 표면에 도포될 때, 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [30㎛, 50㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리머의 코팅층 두께는 [3㎛, 5㎛)의 사이, 또는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛]의 이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [50㎛, 100㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리머의 코팅층 두께는 [5㎛, 10㎛)의 사이, 또는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛]의 사이이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [100㎛, 200㎛)의 사이이고, 상기 분해성 폴리머의 코팅층 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛]의 사이이며;
또는 상기 철계 합금 기재의 벽 두께는 [200㎛, 300㎛]의 사이이고, 상기 분해성 폴리머의 코팅층 두께는 [10㎛, 15㎛)의 사이, 또는 [15㎛, 20㎛)의 사이, 또는 [20㎛, 25㎛)의 사이, 또는 [25㎛, 35㎛)의 사이, 또는 [35㎛, 45㎛]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택되며;
또는 상기 분해성 폴리에스테는 적어도 2종의 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 그 중 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [2만, 10만)의 사이이고, 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 100만]의 사이이며, 질량비에 따라 계산하여, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 비는 [1:9, 9:1]의 사이이며, 상기 동류의 분해성 폴리에스테르 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택되며;
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함하며, 상기 적어도 2종의 고분자량의 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 중량 평균 분자량은 [10만, 20만)의 사이, 또는 [20만, 40만)의 사이, 또는 [40만, 60만)의 사이, 또는 [60만, 100만]의 사이이며;
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 적어도 2종의 물리적 혼합물이며, 또는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV)의 단량체 중의 적어도 2종이 공중합되어 형성되는 폴리머이며;
또는 상기 분해성 폴리에스테르는 적어도 2종의 다른 결정도를 구비하는 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 혼합물이며, 그 중, 질량 백분비에 따라 계산하여, 결정도가 [5%, 50%]인 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 함량은 [10%, 90%]의 사이이며, 상기 분해성 폴리에스테르류 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 37에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르가 적어도 2종의 동류의 분해성 폴리에스테르류 폴리머를 포함할 때, 상기 제1종 분해성 폴리에스테르류 폴리머와 제2종 분해성 폴리에스테르류 폴리머의 질량비는 [1:5, 5:1]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 분해성 폴리앤히드라이드는 폴리(1,3-bis(p-카르복시기페녹시기)프로판-세바신산), 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 폴리(푸마르산-세바신산) 중의 어느 하나에서 선택되며, 상기 분해성 폴리에스테르는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중의 어느 하나에서 선택되며, 질량비에 따라, 상기 분해성 폴리에스테르와 상기 분해성 폴리앤히드라이드의 비는 [1:9, 9:1]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 30에 있어서,
상기 분해성 폴리에스테르와 분해성 폴리앤히드라이드의 혼합물 중에서, 질량 백분비에 따라 계산하여, 결정도가 [5%, 50%]인 분해성 폴리에스테르 또는 분해성 폴리앤히드라이드의 함량은 [10%, 90%]의 사이이며, 분해성 폴리에스테르 폴리머는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리(β-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(에틸렌글리콜 아디페이트)(PEA), 폴리(락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(3-히드록시부티레이트-co-3-히드록시발레레이트)(PHBV) 중에서 선택되고, 상기 분해성 폴리앤히드라이드는 폴리(1,3-bis(p-카르복시기페녹시기)프로판-세바신산), 폴리(에루크산 이합체-세바신산) 및 폴리(푸마르산-세바신산) 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 29에 있어서,
상기 분해성 폴리머 중에는 활성 약물이 혼합되어 있으며, 상기 분해성 폴리머와 약물의 질량비는 [0.1, 20]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 41에 있어서,
상기 상기 분해성 폴리머와 약물의 질량비는 [0.5, 10]의 사이인 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.
청구항 29에 있어서,
상기 철계 합금 기재의 재질은 순철 또는 순철 중에 C, N, O, S, P, Mn, Pd, Si, W, Ti, Co, Cr, Cu, Re 중 적어도 하나가 혼합되어 형성되는 철계 합금으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 철계 합금 스텐트.