JP6667758B2 - 生体吸収性ステント - Google Patents
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Description
前記第1ポリマーのガラス転移点(Tg)が37℃未満であり、前記第2ポリマーのTgが47℃以上であることを特徴としている。つまり、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとの間に、少なくとも10℃以上の温度差、好ましくは20℃以上の温度差、さらに好ましくは30℃以上の温度差があることを必要とする。この場合、前記第1ポリマーならびに前記第2ポリマーが、半結晶性または結晶性のいずれかに限定されない。(結晶性とは、ポリマー鎖が規則正しく配列している度合いを指す。例えば、単一のポリマー鎖で構成された集合体であれば、優れた結晶性を有する。)
上記の構成において、前記第1ポリマーが、ポリ−ε−カプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸−ε−カプロラクトン(PLCL)であることが好ましい。
一方、前記第2ポリマーが、ポリ‐L‐乳酸(PLLA)、ポリ−D,L−乳酸(PDLLA)であることが好ましい。尚、PDLLAにおいては、ブロック共重合またはランダム共重合のいずれかに限定されることはなく、D体とL体の共重合比率が限定されることもない。
本発明第1の構成において、該ステントは、生体吸収性材料からなるコア構造体と、前記コア構造体の表面全域を被覆する生分解性ポリマー(第1ポリマー)からなる第1被覆層と、前記第1被覆層の表面全域あるいは一部を被覆する生分解性ポリマー(第2ポリマー)からなる第2被覆層とで構成され、前記第2被覆層中にミクロ分散する血管内膜肥厚抑制剤が含有されてもよい。
上記第1の構成において、コア構造体の物性の損失を防止するために、前記コア構造体を形成する前記生体吸収性材料を選定する要素と、前記コア構造体に前記第1ポリマーならびに前記第2ポリマーを被覆する要素のほかに、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーの組み合わせを選定する要素と、前記第1ポリマーならびに前記第2ポリマーのTgおよび膜厚を選定する要素と、前記生分解性ポリマーの表面形状を制御する要素とを有する。
本発明のステントのコア構造体は、生体吸収性材料からなる。具体例として、純マグネシウム、マグネシウム合金、純鉄、鉄合金などからなる生分解性金属が挙げられるが、マグネシウム合金がより好ましい。さらに、アルミニウムおよびレアアース(Sc、Y、Dy、Sm、Ce、Gd、Laのいずれか)を含有しないマグネシウム合金が人体に対する安全性の点でさらに相応しい。
前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとが、前記条件で複合体を形成することによってはじめて、前記コア構造体であるマグネシウム合金の表面で生じる局部腐食を抑制することが可能となる。つまり、該複合体効果が重要であって、前記第1ポリマー単体が、前記コア構造体への水分子の接触を阻害するバリアとしての機能を有していたとしても、それだけでは十分ではない。
本発明において用いられる前記第1ポリマーとしては、ポリ−L−乳酸(PLLA)、ポリ−D,L−乳酸(PDLLA)、ポリ乳酸−グリコール酸(PLGA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸−ε−カプロラクトン(PLCL)、ポリグリコール酸−ε−カプロラクトン(PGCL)、ポリ−p−ジオキサノン、ポリグリコール酸−トリメチレンカーボネート、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸などが挙げられる。これらは単独または組み合わせて使用してもよい。一般的に、これらのポリマーの数平均分子量が同程度である場合、PCL(−65℃≦Tg≦−60℃)、PLCL(−60℃≦Tg<37℃)は、その他のポリマーに比べて37℃での柔軟性や延性に優れ、且つ疎水性に優れているので第1ポリマーとして相応しい。尚、PLCLにおいては、Tgが37℃未満であるかぎりブロック共重合またはランダム共重合のいずれかに限定されることはないが、カプロラクトンの共重合比率が20モル%以上であることが好ましい。カプロラクトンの共重合比率が20モル%未満では、37℃で必ずしもゴム状態ではなく、所望の効果を発揮することができない。
前記第2ポリマーは、前記複合体効果に加えて、担持された前記血管内膜肥厚抑制剤の溶出速度を制御する機能を有していることが望ましい。本発明において用いられる前記第2ポリマーとしては、ポリ−L−乳酸(PLLA)、ポリ−D,L−乳酸(PDLLA)、ポリ乳酸−グリコール酸(PLGA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ−ε−カプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸−ε−カプロラクトン(PLCL)、ポリグリコール酸−ε−カプロラクトン(PGCL)、ポリ−p−ジオキサノン、ポリグリコール酸−トリメチレンカーボネート、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸などが挙げられる。これらは単独または組み合わせで使用してもよい。但し、担持された前記血管内膜肥厚抑制剤の溶出速度を制御するためには、37℃上でガラス状態であり、且つ低含水性を有するものであることが好ましい。本発明においては、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとの間に、少なくとも10℃以上の温度差があることが必要である。従って、上記に挙げた生分解性ポリマーのなかでも、PLLA(60℃≦Tg≦65℃)ならびにPDLLA(50℃≦Tg≦60℃)などのガラス転移点が47℃以上の生分解性ポリマーが用いられる。これらのポリマーについては、所望の薬剤溶出挙動を達成する上で、数平均分子量や膜厚を任意に調整することが好ましい。
前記第2ポリマーは、前記第1ポリマーとの接着面を介して複合体を形成することによって、前記コア構造体の物性の損失を抑制する効果を発揮する。特に、本発明の好ましい目的を達成するためには、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーの組み合わせが重要な鍵となる。
上記において、前記第2ポリマーは、前記第1ポリマーとの接着面を介して複合体を形成することによって、前記コア構造体の物性の損失を抑制する効果を発揮する。
第1ポリマーまたは第2ポリマーは、それぞれのガラス転移点の範囲内において、単一ポリマーにより構成されてもよく、複数のポリマー(ポリマーブレンド)であってもよい。
前記第1ポリマーのTgが37℃未満であり、前記第2ポリマーのTgが47℃以上であることが必要である。仮に、前記第2ポリマーのTgが47℃未満では、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとの複合体が37℃でゴム状態となり、縮径ならびに拡径がもたらす物理変化に追従することができたとしても、前記第2ポリマーが担持された前記血管内膜肥厚抑制剤の溶出速度を制御する機能を満足することができない。また、前記第2ポリマーのTgが37℃以上47℃未満であった場合、同様に前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとの複合体が37℃でゴム状態となり、所望の薬剤溶出速度制御能を得ることができない。該機能を得るためには、前記第2ポリマーのTgが、該ステントを使用する温度(37℃)よりも少なくとも10℃以上高いことが相応しい。前記第1ポリマーと前記第2ポリマーとの間に、少なくとも10℃以上の温度差があることが好ましく、該温度差が大きいほど好ましい。
前記第1ポリマーならびに前記第2ポリマーが、半結晶性または結晶性のいずれかに限定されない。(結晶性とは、ポリマー鎖が規則正しく配列している度合いを指す。例えば、単一のポリマー鎖で構成された集合体であれば、優れた結晶性を有する。)つまり、前記第1ポリマーに関しては、37℃でゴム状態であれば、半結晶性あるいは結晶性のいずれかに関わらず、所望の効果を期待することができる。前記第2ポリマーに関しては、37℃でガラス状態(Tg:47℃以上)であり、且つTgにおいて前記第1ポリマーとの間に少なくとも10℃以上の温度差があり、前記血管内膜肥厚抑制剤の溶出速度を制御する機能を満足することができるのであれば、結晶性は特に限定されない。
前記第1ポリマーならびに前記第2ポリマーの数平均分子量が、いずれも30,000〜200,000であることが望ましい。さらに相応しくは、いずれも50,000〜150,000であることが望ましい。数平均分子量が30,000未満では、所望の効果が発揮されにくい傾向にある。また、200,000を超えると、本発明で用いられるコーティング方法に相応しくない傾向にある。
前記第1被覆層ならびに前記第2被覆層の膜厚が、いずれも1〜5μmであり、両者を合算して10μm以下であることが望ましい。さらに相応しくは、前記第1被覆層が1〜2μm、前記第2被覆層が1〜4μmであり、合算して6μm以下である。尚、前記第1被覆層ならびに第2被覆層が、平滑な表面を形成するように調製されるのが好ましい。
必要に応じて前記第2被覆層に加えられる前記血管内膜肥厚抑制剤としては、シロリムス、エベロリムス、バイオリムスA9、ゾタロリムス、パクリタキセル等が挙げられる。尚、前記第2被覆層において、前記血管内膜肥厚抑制剤が担持された状態で、所望の膜厚となるように調製されるのが好ましい。
前記第1被覆層ならびに前記第2被覆層を形成するために、アセトンあるいはテトラヒドロフランを溶媒とする生分解性ポリマー溶液をスプレーコーティングする方法が用いられるのが好ましい。前記スプレーコーティングはステント骨格の全表面に前記生分解性ポリマー溶液を均一に塗布することが好ましい。その際、前記生分解性ポリマー溶液が略U字型セルの先端に塗布できるよう粘度を調整することが好ましい。前記第1被覆層が形成された後、つまり前記第2被覆層が形成される前に、減圧下50〜60℃における24時間以上の乾燥工程を設けるのが好ましい。
上記のコーティングにより、前記第1被覆層上にコートされた前記第2被覆層が、平滑な表面を形成することができる。これは、無秩序な局部腐食の発生を抑制するのに効果的である。
上記のように第1被覆層および第2被覆層が形成されたステントでは、37℃・5%CO2雰囲気下の血漿模擬溶液(EMEM+10%FBS)中におけるコア構造体のラディアルフォースの経時的な低下が、本発明に該当しないステントあるいは被覆層を有しないステント(コア構造体単体)と比較して有意に抑制される(後述の実施例・比較例参照)。
本発明において、ステントの骨格形状としては、従来から知られている種々の形状を用いることができる。なかでも、相対して配置された第一のセル群と第二のセル群を形成する頂部セルと下端部セルが連結された複数のセルユニットを連結部材で連結して管状ユニットを形成し、該管状ユニットを連結部材で連結することで、セルにかかる応力と歪みを一様に分散させて、可撓性を損ねることなく、曲げ負荷に対する耐久性を飛躍的に向上させることができる。
図3は、本発明に好適なステントの一例を示す平面図である。軸方向に沿って一端側に開口した略U字形状を有する複数の第一のセル8からなる第一のセル群10と、第一のセル8と同一形状の複数の第二のセル9からなる第二のセル群11が相対して配置され、相対して配置されたセル群10、11の頂部と下端部が連結されてセルユニット12を形成している。第一のセルユニット12と第二のセルユニット12’、第三のセルユニット12’’・・・がステントの周方向に配置され、隣接する第一及び第二のセルユニット12,12’、 第二及び第三のセルユニット12’,12’’・・・の頂部セルと下端部セルが第一の連結部材13で連結されて管状ユニット14を形成している。複数の管状ユニット14がステントの軸方向に配置され、管状ユニット14の複数の相対するセル同士の中の一部のセルのみが第二の連結部材15で連結されている(部分リンク型)。
図4及び図5は、第一の連結部材13及び第二の連結部材15のそれぞれの詳細図である。第一の連結部材13の連結部及び第二の連結部材15の連結部の曲率半径が40〜100μm、略U字形状を有するセルの先端の曲率半径が60〜200μmであることが好ましい。第一の管状ユニット14と第二の管状ユニット14’を連結する第二の連結部材15と隣接する管状ユニット14’’、14’’’間を連結する第二の連結部材15’とは軸方向に沿って一列に並んで配置されている。第一のセル群10及び第二のセル群11を構成するセル数は通常3〜5個である。セルにかかる応力と歪みを一様に分散させるため、セル数は通常3個である。
また、セルの略円弧部を構成する弧の曲率半径が小さすぎると、略円弧部の頂部表面に表面被覆材用のポリマーが塗布されずに空隙が発生したり、拡張時に略円弧部の頂部に被覆された表面被覆材に亀裂が発生する恐れがある。曲率半径が大きすぎると、セルの略直線部と略円弧部との境界において応力が発生するようになり、耐久性が得られなくなる傾向にあるので、セルの略円弧部を構成する弧の曲率半径は60μm〜200μmが好ましい。
本発明に係るステントの基本構造の一例を図6に示す。
本発明のステントは、(a)生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体16、(b)コア構造体の表面全域を被覆する第1ポリマーからなる第1被覆層17と、(c)第1被覆層の表面全域あるいは一部を被覆する第2ポリマーからなる第2被覆層18とで構成される。第2ポリマーが第1ポリマーとの接着面を介して複合体を形成することによって、コア構造体の無秩序な局部腐食の発生を抑制する効果を発揮するためには、第1被覆層ならびに第2被覆層が平滑な表面を形成するように調製されるのが好ましい。
本発明のステントは、生体吸収性であるため、生分解性ポリマーを使用する必要がある。生分解性ポリマーの具体例としては、ポリ−L−乳酸(PLLA)、ポリ−D,L−乳酸(PDLLA)、ポリ乳酸−グリコール酸(PLGA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸−ε−カプロラクトン(PLCL)、ポリグリコール酸−ε−カプロラクトン(PGCL)、ポリ−p−ジオキサノン、ポリグリコール酸−トリメチレンカーボネート、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸などが挙げられる。但し、第2ポリマーについては、血管内膜肥厚抑制剤を担持することが想定されるため、37℃以上でガラス状態であり、且つ低含水性を有するものが好ましい。従って、上記に挙げた生分解性ポリマーのうち、PLLAならびにPDLLAがより相応しい。
第1ポリマーならびに第2ポリマーの数平均分子量は、いずれも30,000〜200,000が適当である。数平均分子量が30,000未満では、所望の効果が発揮されにくい傾向にある。また、200,000を超えると、本発明で用いられるコーティング方法に相応しくない。後述の実施例・比較例においては、第1ポリマーには数平均分子量50,000のPLCL、第2ポリマーには数平均分子量50,000のPDLLAを選択した。
本発明のステントの第1被覆層ならびに第2被覆層の膜厚は、1〜5μmであることが好ましい。1μm未満では、コア構造体の表面全域への被覆が困難になる傾向にある。また、5μmを超えると、膜厚ならびに膜表面の均一性が担保しにくくなり、反って所望の効果が損なわれる傾向にある。後述の実施例と比較例では、第1被覆層ならびに第2被覆層の膜厚はいずれも約2μmを選択した。
第1被覆層ならびに第2被覆層を形成させる方法としては、それぞれの被覆層を構成する成分を含有するコーティング溶液中に浸漬するディッピング法、コーティング溶液を霧状化して吹き付けるスプレー法、別々のコーティング溶液を二本のノズルから同時に吹き付ける二重同時スプレー法などが挙げられるが、アセトンあるいはテトラヒドロフランを溶媒として用いるスプレーコーティングがより相応しい。尚、第1被覆層が形成された後、つまり第2被覆層が形成される前に、減圧下50〜60℃における24時間以上の乾燥工程を加えるのが望ましい。該調製方法によって、第1被覆層ならびに第2被覆層の表面が平滑化し、無秩序な局部腐食の発生を抑制することができる。
本試験では、下記に示す通り、生体吸収性マグネシウム合金AZ31からなるコア構造体を作製し、後述の実施例・比較例に従ってサンプルを調製した後、コア構造体の耐食性を評価した。
レーザー加工によって図3に示す形状の骨格を作製した後、電解研磨によって外径1.8mm、長さ18mm、厚さ120μm、表面積103.8mm2、重量5mgのコア構造体に仕上げた。コア構造体は図11に示す形状を有していた。後述の実施例・比較例に従って調製したサンプルを、37℃の血漿模擬溶液(EMEM+10%FBS)中で内径3mmに拡張した後、37℃・5%CO2雰囲気下、100rpmで浸漬・振盪した。浸漬28日後、抽出したサンプルのラディアルフォースを測定する(n=4)と共に、表面をSEM観察した(n=1)。また、テトラヒドロフラン(THF)およびクロム酸で超音波洗浄し、コーティングポリマーおよび水酸化マグネシウム等の腐食生成物を完全に除去し、コア構造体の重量変化を評価した(n=5)。尚、ラディアルフォース測定には、RX550/650(Machine Solutions社)を用いた。
ステント1本あたりのコア構造体の表面に、第1被覆層として第1ポリマーPLCL200±20μg、第2被覆層として第2ポリマーPDLLA200±20μgをスプレーコーティングし、図6に示すステントサンプルを調製した(第1被覆層の厚み:約2μm、第2被覆層の厚み:約2μm)。まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、PLCLをテトラヒドロフラン(THF)に溶解した1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。全面コーティングサンプルを、減圧下60℃において24時間乾燥した後、1%PDLLAコーティング溶液を用いて同様のコーティングを行った。最後に、調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。この条件と同一条件で計5本のサンプルを調製した。
実施例1は本発明に基づく例示的ステントの構成要素である。生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体の表面全域が第1ポリマーであるPLCL(Tg:約20℃)で被覆され、さらに第2ポリマーであるPDLLA(Tg:約55℃)で被覆されている。
該サンプル切断面のSEM写真像(図11)において、コア構造体−第1ポリマー界面を確認することができる(Mg合金層(28)とMg合金上に被覆された第1被覆層と第2被覆層とが一体化された被覆層(29)を確認することができる。)一方で、第1ポリマーと第2ポリマーとが複合体を形成しているため、両者間に界面を確認することができない。
ステント1本あたりのコア構造体表面に、第1被覆層としてPDLLA200±20μg、第2被覆層としてPLCL200±20μgをスプレーコーティングし、図7に示すサンプルを調製した。
まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、PDLLAをTHFに溶解した1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。全面コーティングサンプルを、減圧下60℃において24時間乾燥した後、1%PLCLコーティング溶液を用いて同様のコーティングを行った。最後に、調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。同一条件で5本のサンプルを調製した。
得られたサンプルは、図7に示されているように、(a)生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体19と、(b)コア構造体の表面全域を被覆する第1ポリマー(PDLLA)からなる第1被覆層20と、(c)第2ポリマー(PLCL)からなる第2被覆層21とで構成される。この構成では、第1ポリマーのTgが37℃以上であり、第2ポリマーのTgが37℃未満であるため、本発明の範囲外である。
ステント1本あたりのコア構造体表面に、第1被覆層としてPDLLA200±20μg、第2被覆層として、第1被覆層と同一のPDLLA200±20μgをスプレーコーティングし、図8に示すサンプルを調製した。
まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、PDLLAをTHFに溶解した1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。全面コーティングサンプルを、減圧下60℃において24時間乾燥した後、同様の溶液を用いて同様のコーティングを行った。最後に、調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。この同一条件で5本のサンプルを調製した。
得られたサンプルは、図8に示されている構造を有し、(a)生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体22と、(b)コア構造体の表面全域を被覆する第1ポリマー(PDLLA)からなる被覆層23と、(c)第1ポリマーと同一の第2ポリマー(PDLLA)からなる被覆層24とで構成される。これは、第1ポリマーのTgが37℃以上であるため、本発明の範囲外である。
ステント1本あたりのコア構造体表面に、第1被覆層としてPDLLA200±20μgをスプレーコーティングし、図9に示すサンプルを調製した。
まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、PDLLAをTHFに溶解した1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。全面コーティングサンプルを、減圧下60℃において24時間乾燥した。最後に、調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。この同一条件で5本のサンプルを調製した。
得られたサンプルは図9に示されているように、(a)生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体25と、(b)コア構造体の表面全域を被覆する第1ポリマー(PDLLA)からなる第1被覆層26とで構成される。
コア構造体を研磨したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。得られたサンプルは、図10に示されているように、生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体27のみで構成されている。この同一条件で5本のサンプルを調製した。
尚、PLCLには、数平均分子量50,000のランダム共重合体(カプロラクトン共重合比率20モル%)(DURECT社)を用いた。一方、PDLLAにも、数平均分子量50,000のランダム共重合体(D体重合比率50モル%)(DURECT社)を用いた。
血漿模擬溶液浸漬前ならびに浸漬28日後のコア構造体の重量を測定した。浸漬前のコア構造体の重量を基に、浸漬後の重量残存率を算出した結果を表2に示す。なお、浸漬前のコア構造体の重量は、5.85mgであった。
本発明に基づく構成要素を有するサンプル(実施例1)は、被覆層を有しない比較サンプル(比較例4)に比べて、重量残存率が有意に高く、被覆層によって腐食が抑制されていることが示唆された。さらに、本発明の範囲外の比較サンプル(比較例1〜3)では、加速的な腐食が引き金となって、重量測定が不可能な程の激しい損傷に終わった。
図13に示す通り、実施例1(図13−30)のコア構造体は、所々に腐食の跡が認められるものの、しっかりとステント形状を維持していることが確認された。一方、比較例1(図13−31)、
比較例2(図13−32)、比較例3(図13−33)、比較例4(図13−34)のコア構造体は、腐食の進行が速く、形状に大きな損傷(破断)が確認された。これらのことから、本発明に基づく構成要素を有するサンプル(実施例1)が、すべての比較サンプル(比較例1〜4)に比べて、有意な腐食抑制効果を発揮していることが示唆された。
血漿模擬溶液浸漬前ならびに浸漬28日後のコア構造体のラディアルフォースを測定した。浸漬前のコア構造体のラディアルフォースを基に、浸漬後のラディアルフォース残存率を算出した結果を表3に示す。尚、浸漬前のコア構造体のラディアルフォースは、63.525N/mmであった。
本発明に基づく構成要素を有するサンプル(実施例1)のラディアルフォースは、被覆層によって腐食が抑制されていることが功を奏して、50%以上を維持していることが確認された。一方、すべての比較サンプル(比較例1〜4)においては、腐食の進行が速く、ラディアルフォースを完全に損なう結果となった。つまり、本発明の目的を達成するためには、第1ポリマーと第2ポリマーの組み合わせが最も重要な鍵であると言える。詳細を以下に記す。
前述のように実施例1は本発明に基づく例示的ステントの構成要素である。生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体の表面全域が第1ポリマーであるPLCL(Tg:約20℃)で被覆され、さらに第2ポリマーであるPDLLA(Tg:約55℃)で被覆されているのに対して、比較例1では、実施例1における第1ポリマーと第2ポリマーが逆に配置されている。コア構造体の表面を被覆するPDLLAがガラス状態であるため、血漿模擬溶液中での拡張に追従することができないことによって生じた亀裂を起点として、構造体に損傷を及ぼし、腐食を加速させたことが示唆された。表2ならびに表3より、実施例1の重量残存率ならびにラディアルフォース残存率は、比較例1に対して有意に高く、「前記第1ポリマーのTgが37℃未満である」という条件を満たすことの重要性が明らかとなった。
比較例2は、実施例1における第1ポリマーがPLCLからPDLLAに置き換えられたものである。つまり、第1ポリマーおよび第2ポリマーが全く同一のポリマー(PDLLA)で構成されている。実施例1の重量残存率ならびにラディアルフォース残存率は、比較例2に対して有意に高い。このことからも、コア構造体の局部腐食を抑制するのに、第1ポリマーと第2ポリマーの組み合わせが重要であることが示唆された。
比較例3は、実施例1における第1ポリマー(PLCL)が被覆されていないものである。実施例1の重量残存率ならびにラディアルフォース残存率は、比較例3に対して有意に高く、実施例1におけるコア構造体−第2被覆層(第2ポリマー)界面に被覆された第1被覆層(第1ポリマー)が局部腐食を抑制するのに有効であることが示唆された。
比較例4は、被覆層を有しない、つまりコア構造体単体である。実施例1の重量残存率ならびにラディアルフォース残存率は、比較例4に対して有意に高い。つまり、実施例1の被覆層が所望の効果を発揮したことが示唆された。比較例4の重量残存率は、実施例1を除く、被覆層を有する比較例1〜3に対して有意に高い。これは、比較例1〜3におけるコア構造体が局部腐食に陥る一方で、比較例4におけるコア構造体は全面が均一的に腐食(全体腐食)していると推察される。このことからも、本発明の範囲外の不適合な被覆層がもたらす局部腐食が、物性の著しい損失を引き起こしたと考えられる。
本試験では、下記に示す通り、生体吸収性マグネシウム合金の代わりにCoCr合金からなるコア構造体(Mg合金製ステントは、腐食の影響を受けるためにCoCr合金製ステントを用いた)を作製し、後述の実施例・比較例に従ってサンプルを調製した後、コア構造体表面に生分解性ポリマーを用いて塗布された薬剤(シロリムス)の溶出性を評価した。
レーザー加工によって図3に示す形状の骨格を作製した後、電解研磨によって外径1.8mm、長さ18mm、厚さ120μm、表面積103.8mm2のコア構造体に仕上げた。後述の実施例・比較例に従って調製したサンプルを、37℃のPBS中で内径3mmに拡張した後、37℃下、100rpmで浸漬・振盪した。浸漬して1,3,7,14,21,28日目に、紫外可視分光光度計UV−2450(SHIMADZU社)を用いてUV吸収(278nm)を測定し、PBS中に溶出したシロリムスを定量した。
ステント1本あたりのコア構造体の表面に、シロリムス100±10μgを含有するポリマーPDLLA200±20μgをスプレーコーティングしたステントサンプルを調製した。まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、シロリムス/PDLLAをTHFに溶解した0.5%/1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。この条件と同一条件で計3本のサンプルを調製した。
ステント1本あたりのコア構造体表面に、シロリムス100±10μgを含有するポリマーPLCL200±20μgをスプレーコーティングしたステントサンプルを調製した。まず、コア構造体を研磨した後、コーティング装置のマンドレルに装着し、ノズル下9mmの位置で、120rpmを伴う往復運動をさせた。次に、シロリムス/PLCLをTHFに溶解した0.5%/1%コーティング溶液を0.02mL/分でノズルより噴射し、約120秒間にわたって、コア構造体の端から中央までの表面にコーティングした。続いて、減圧下60℃における3分間の乾燥後、残りの半分をコーティングした。調製したサンプルに対して、エチレンオキサイドガス(EOG)滅菌を行った。この条件と同一条件で計3本のサンプルを調製した。
比較例5において、ポリマーPLCLの代わりにPCLを用いた以外は、比較例5と同様に行ってサンプルを調整した。
浸漬1,3,7,14日目に、PBS中に溶出したシロリムスを定量した。浸漬前のコア構造体表面に塗布した薬剤量を基に、薬剤溶出率を算出した結果を表4に示す。
本発明に基づく薬剤担持ポリマーを有するサンプル(実施例2)は、本発明に該当しない比較サンプル(比較例5〜6)に比べて、薬剤溶出率が有意に低く、ポリマーの性状(ガラス状態)によって薬剤溶出が抑制されていることが示唆された。
したがって、そのような変更および修正は、請求の範囲から発明の範囲内のものと解釈される。
2,5,17,20,23,26 生分解性ポリマーからなる第1被覆層
3,6 空隙
18,21,24 生分解性ポリマーからなる第2被覆層
7 亀裂
8 第一のセル
9 第二のセル
10 第一のセル群
11 第二のセル群
12 セルユニット
13 第一の連結部材
14 管状ユニット
15 第二の連結部材
29 第1ポリマーと第2ポリマーとの複合体
30,31,32,33,34 血漿模擬溶液浸漬28日後のサンプル
Claims (11)
- レアアースを含有しない生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体を備えており、
前記コア構造体は、
軸方向に沿って開口した略U字形状を有する複数のセルユニット(12)がステントの中心軸を取り囲むように配置され、且つ前記セルユニット(12)の隣接する頂部セルと下端部セルが第一の連結部材(13)で連結された管状ユニット(14)を備えており、
複数の前記管状ユニット(14)がステントの軸方向に配置され、前記管状ユニット(14)の複数の相対するセル同士の中の一部のセルのみが第二の連結部材(15)で連結されて筒状体を形成し、
前記第一の連結部材(13)の連結部及び前記第二の連結部材(15)の連結部における前記連結部の曲率半径が40〜100μm、略U字形状を有するセルの先端の曲率半径が60〜200μmであり、
前記コア構造体の表面全域を被覆する生分解性の第1ポリマーからなる第1被覆層と、前記第1被覆層の表面全域あるいはその一部を被覆する生分解性の第2ポリマーからなる第2被覆層と、を有するステントであって、
前記第1ポリマー自体のガラス転移点が37°C未満であり、前記第2ポリマー自体のガラス転移点が47°C以上であることにより、前記生体吸収性マグネシウム合金の物性損失を遅らせることを特徴とするステント。 - 請求項1に記載のステントにおいて、前記マグネシウム合金が、Li、Ca、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Zn、Zr、Nb、またはTaのうち少なくとも一つを含有し、アルミニウムを含有しないマグネシウム合金であることを特徴とするステント。
- 請求項1または請求項2に記載のステントにおいて、前記第1被覆層と前記第2被覆層の膜厚が、それぞれ1〜5μmであることを特徴とするステント。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のステントにおいて、前記第2ポリマーからなる第2被覆層が血管内膜肥厚抑制剤を含有することを特徴とするステント。
- 請求項4に記載のステントにおいて、前記血管内膜肥厚抑制剤が、シロリムス、エベロリムス、バイオリムスA9、ゾタロリムス、および/またはパクリタキセルであることを特徴とするステント。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のステントにおいて、前記第1ポリマーと前記第2ポリマーの数平均分子量が、いずれも30,000〜200,000であることを特徴とするステント。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載のステントにおいて、前記第1ポリマーと前記第2ポリマー(第1ポリマー/第2ポリマー)の組み合わせが、PCL/PDLLA、PLCL/PDLLA、PCL/PLLA、またはPLCL/PLLAであることを特徴とするステント。
- 請求項7に記載のステントにおいて、前記PLCLは、カプロラクトンの共重合比率が20モル%以上であることを特徴とするステント。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載のステントにおいて、前記生体吸収性マグネシウム合金からなるコア構造体のラディアルフォースが、37°C・5%CO2雰囲気下の血漿模擬溶液(EMEM+10%FBS)中において、1ヵ月間に渡って50%以上維持されることを特徴とするステント。
- 請求項1記載のステントを製造する方法において、前記第1被覆層と前記第2被覆層が、それぞれアセトンまたはテトラヒドロフランを溶媒とする生分解性ポリマー溶液のスプレーコーティングにより形成されることを特徴とする、ステントの製造方法。
- 請求項10に記載のステントの製造方法において、前記第1被覆層が形成された後、減圧下50〜60°Cにおいて24時間以上乾燥した後、前記第2被覆層が形成されることを特徴とする、ステントの製造方法。
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USRE38711E1 (en) | 1991-03-08 | 2005-03-15 | Kabushikikaisha Igaki Iryo Sekkei | Luminal stent, holding structure therefor and device for attaching luminal stent |
ATE181842T1 (de) | 1991-03-08 | 1999-07-15 | Keiji Igaki | Stent für gefässe, halterungsstruktur für diesen stent und vorrichtung zur montage desselben |
USRE38653E1 (en) | 1991-03-08 | 2004-11-16 | Kabushikikaisha Igaki Iryo Sekkei | Luminal stent, holding structure therefor and device for attaching luminal stent |
JPH04340744A (ja) | 1991-05-17 | 1992-11-27 | Sharp Corp | 半導体装置の製造方法 |
US5464650A (en) | 1993-04-26 | 1995-11-07 | Medtronic, Inc. | Intravascular stent and method |
US20020055710A1 (en) | 1998-04-30 | 2002-05-09 | Ronald J. Tuch | Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation |
US5824048A (en) | 1993-04-26 | 1998-10-20 | Medtronic, Inc. | Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen |
JP3476604B2 (ja) | 1995-08-22 | 2003-12-10 | 鐘淵化学工業株式会社 | 薬剤を付着・コーティングしたステントの製造方法 |
US5879965A (en) | 1997-06-19 | 1999-03-09 | Micron Technology, Inc. | Plastic lead frames for semiconductor devices, packages including same, and methods of fabrication |
US20050238686A1 (en) * | 1999-12-23 | 2005-10-27 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coating for implantable devices and a method of forming the same |
US9320829B2 (en) | 2000-03-15 | 2016-04-26 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US20160287708A9 (en) | 2000-03-15 | 2016-10-06 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor Endothelial Cell Capturing with a Drug Eluting Implantable Medical Device |
US8460367B2 (en) | 2000-03-15 | 2013-06-11 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US20070141107A1 (en) | 2000-03-15 | 2007-06-21 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor Endothelial Cell Capturing with a Drug Eluting Implantable Medical Device |
US20050271701A1 (en) | 2000-03-15 | 2005-12-08 | Orbus Medical Technologies, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US8088060B2 (en) | 2000-03-15 | 2012-01-03 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US7698111B2 (en) | 2005-03-09 | 2010-04-13 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method and apparatus for computational analysis |
US8632845B2 (en) * | 2000-12-28 | 2014-01-21 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method of drying bioabsorbable coating over stents |
US20030176914A1 (en) * | 2003-01-21 | 2003-09-18 | Rabkin Dmitry J. | Multi-segment modular stent and methods for manufacturing stents |
TW200539841A (en) * | 2004-03-10 | 2005-12-16 | Orbus Medical Technologies Inc | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
KR20080072912A (ko) * | 2005-11-15 | 2008-08-07 | 오르버스네이치 메디칼 인코포레이티드 | 약물을 용리하는 이식가능한 의료 장치를 사용한 전구 내피세포 포획 |
US20070135908A1 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Zhao Jonathon Z | Absorbable stent comprising coating for controlling degradation and maintaining pH neutrality |
CN101795719B (zh) | 2007-09-04 | 2014-07-09 | 株式会社日本斯滕特技术 | 药物缓释性支架 |
WO2009058098A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Nanyang Technological University | A non-biodegradable stent comprising a biodegradable coating and method of coating the same |
US20090240323A1 (en) * | 2008-03-20 | 2009-09-24 | Medtronic Vascular, Inc. | Controlled Degradation of Magnesium Stents |
US9283304B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-03-15 | CARDINAL HEALTH SWITZERLAND 515 GmbH | Absorbable stent having a coating for controlling degradation of the stent and maintaining pH neutrality |
JP5361427B2 (ja) * | 2009-02-06 | 2013-12-04 | 日本特殊陶業株式会社 | 生体吸収性インプラント及びその製造方法 |
JP4340744B2 (ja) | 2009-03-17 | 2009-10-07 | 株式会社ホソカワ粉体技術研究所 | 薬剤溶出型ステント |
US9254350B2 (en) * | 2009-04-10 | 2016-02-09 | Medtronic Vascular, Inc. | Implantable medical devices having bioabsorbable primer polymer coatings |
US8889823B2 (en) | 2009-07-21 | 2014-11-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method to make poly(L-lactide) stent with tunable degradation rate |
US9889238B2 (en) * | 2009-07-21 | 2018-02-13 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable stent with adjustable degradation rate |
JP5684133B2 (ja) * | 2009-09-17 | 2015-03-11 | 株式会社日本ステントテクノロジー | ステント |
EP2596766A4 (en) * | 2010-07-20 | 2014-01-08 | Kyoto Medical Planning Co Ltd | STENT COVER MEMBER AND STENT DEVICE |
CN108016023A (zh) * | 2012-12-21 | 2018-05-11 | 上海微创医疗器械(集团)有限公司 | 一种聚乳酸及其共聚物支架的制备方法 |
US9259335B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-02-16 | Covidien Lp | Stent |
JP2015154925A (ja) * | 2014-01-17 | 2015-08-27 | 株式会社日本ステントテクノロジー | 耐食性に優れたステント |
JP6560193B2 (ja) * | 2014-03-28 | 2019-08-14 | 古河電気工業株式会社 | マグネシウム合金管材とその製造方法、及びそれを用いてなるステントとその製造方法 |
JP2017524459A (ja) * | 2014-07-22 | 2017-08-31 | バイオトロニック アクチェンゲゼルシャフト | 生物分解性金属ステントおよび方法 |
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