JP5611036B2 - エラストマー性ブロックコポリマーコーティングを有する埋込型医療装置 - Google Patents

エラストマー性ブロックコポリマーコーティングを有する埋込型医療装置 Download PDF

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Description

本発明は、ブロックコポリマーで構成された埋込型医療装置用のコーティングに関する。
本発明は、体内の管腔への埋込みに適した、径方向に拡張可能な内部人工器官に関する。「内部人工器官」は、体内に設置される人工のデバイスに該当する。「管腔」とは、血管などの管状器官の空洞を指す。
ステントはそのような内部人工器官の一例である。ステントは、一般的に円柱状の形状をしたデバイスで、血管又は尿路及び胆管など他の解剖学的管腔の一セグメントを開いた状態に保持し、時には拡張するよう機能する。ステントは、血管中のアテローム硬化型狭窄の治療によく使用される。「狭窄」は、体内の導管又は開口部の直径が狭小化又は収縮することを指す。そのような治療においてステントは、身体の血管を補強し、血管系における血管形成の後の再狭窄を阻止する。「再狭窄」は、一見して成功裏に（例えば、バルーン血管形成、ステントによる治療又は弁形成によって）治療を受けた後の、血管内又は心臓弁における狭窄の再発を指す。
ステントを用いた患部又は病変の治療は、ステントの送達（送り）及び展開の両方を含む。「送達」は、体内の管腔を通して、治療を要する血管内の病変部のような領域にステントを導入及び輸送することを指す。「展開」は、治療領域において管腔内でステントを拡張することに該当する。ステントの送達及び展開は、カテーテルの一端部の回りにステントを配置すること、皮膚を通して体内の管腔へこのカテーテルの端部を挿入すること、体内の管腔内のカテーテルを所望の治療位置へ進めること、治療位置でステントを拡張すること、及び管腔からカテーテルを除去する（取り出す）ことによって成し遂げられる。
バルーン拡張型ステントの場合、ステントは、カテーテル上に配置したバルーンの周囲に搭載される。ステントを取り付けることは、典型的にはステントをバルーンに圧着するか、又はクリンプ（crimp）する（縮みしわを付けるように押し付ける）ことを含む。次いでバルーンを膨らませることによって、ステントを拡張する。次いでバルーンを収縮させ、カテーテルを引き抜く。自己拡張型ステントの場合、ステントは、引込み式シース又はソックス状のカバーのような拘束部材を介してカテーテルに固定してもよい。ステントが体内の所望の位置にある時点で、シースを引き抜いて、ステントを自己拡張させることができる。
ステントは、いくつかの機械的な必要条件を満たすことができなければならない。第１に、ステントは、構造上の負荷、すなわちステントが血管の壁を支えることによりステントにかけられる径方向の圧縮力に耐えることができなければならない。したがって、ステントには適切な径方向の強度がなくてはならない。径方向の強度は、径方向の圧縮力に抵抗するステントの性能であり、ステントの周方向の強度および剛性に起因する。それ故、径方向の強度および剛性は、フープ強度および剛性、または、周方向強度および剛性といってもよい。
鼓動する心臓が誘発する周期的な負荷を含む、様々な力がステントにかかることになるが、ステントは、一度拡張されれば、そのサイズおよび形状を耐用年数の間十分に維持しなくてはならない。例えば、径方向の力はステントを内向きに後退（反跳）させてしまうことがある。一般的に、後退は最小限にすることが望ましい。加えて、ステントは、クリンプ（圧着）、拡張、および周期的負荷を許容するのに十分な可撓性を持っていなくてはならない。ステントを、蛇行した血管通路を通じて操作でき、線状でないか、もしくは湾曲しやすい展開部位に適合できるようにするために、長手方向の可撓性が重要となる。さらに、有害な血管反応を誘発しないようにするために、ステントは生体適合性を有さねばならない。
ステントの構造は、典型的には、業界でストラット（支柱）あるいはバーアーム（棒腕）としばしば呼ばれる相互接続している構造要素の、パターン又は網目を含む骨格（scaffolding）で構成される。骨格はワイヤ、チューブ、または円柱形状に巻かれたシートから形成することができる。骨格は、ステントを径方向に圧縮（クリンプ可能なように）および径方向に拡張（展開可能なように）できるように設計されている。従来のステントは、あるパターンを持つ個別の構造要素の相互間の動作を介して、拡張および収縮することができる。
さらに、ステントは生分解性であることが望ましいこともある。多くの治療用途において、体内のステントの存在は、意図した機能、例えば血管の開通性を維持する機能及び／又は薬物送達の機能が成し遂げられるまでの限られた期間の間、必要であり得る。したがって、生体吸収性ポリマーのような生分解性、生体吸収性、および／または生体侵食性材料から製作されたステントは、その臨床的必要性が完了した後にのみ完全に侵食されるように構成されるべきである。
さらに、薬ステントは、金属骨格またはポリマー骨格のいずれかの表面に、活性薬剤、生理活性薬剤、あるいは薬物を含むポリマー担体をコーティングすることにより製作してもよい。ポリマー骨格は活性薬剤または薬物の担体として使用してもよい。
ステント等のポリマー製埋込型医療装置の治療用コーティングにおける潜在的問題として、不十分な靭性、遅い分解速度、および悪い接着性を挙げることができる。
本発明の様々な実施の形態は埋込型医療装置を含み、この装置はそのポリマー表面の上方にコーティングを含み、そのコーティングは、弾性ブロックとアンカーブロックとを含むブロックコポリマーを含み、弾性ブロックはランダムコポリマーまたは交互コポリマーであって、生理学的条件においてエラストマー性挙動を呈し、アンカーブロックは表面ポリマー（前記ポリマー表面の材料としてのポリマー）との間で混和性を有する。
図１はステントを示す図である。 図２Ａは、基材を覆うブロックコポリマーコーティング層を有するステント表面の断面図である。 図２Ｂは、ステントの基材を覆うように配設されたポリマー層を覆うブロックコポリマーコーティング層を有するステント表面の断面図である。 図３は、ステントの基材を覆うブロックコポリマーコーティング層を有するステント表面の断面図であり、界面領域を示す図である。 図４はステントの断面図であり、膨潤した表面ポリマー層を覆うコーティング材料層を示す図である。 図５は、溶媒で前処理を行ったポリマー表面を示す図である。 図６は、ステントの基材を覆うように配設されたブロックコポリマープライマ層を覆う薬物ポリマー層を有するステント表面の断面図である。
本発明の様々な実施の形態は埋込型医療装置を含み、この装置はそのポリマー表面の上方にエラストマー性ブロックコポリマーを有するコーティングが施されている。このポリマー表面は、金属、ポリマー、セラミック、または他の適切な材料から成る基材上方に配設されたポリマーコーティングの表面であってもよい。あるいは、このポリマー表面はポリマー基材の表面であってもよい。表面の「上方に」の定義は、表面に対して直角な軸に沿って測定した場合、表面よりも高い位置にあるかもしくは表面を上から覆う状態であるが、必ずしもこの表面に接していなくてもよい。
本発明は、自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、ステントグラフト、およびグラフト（例えば、大動脈グラフト）、ならびに種々の体内の管腔用もしくは小孔用の一般的拡張型チューブ装置を含む埋込型医療装置に適用できるが、それらに限定されるものではない。ステントは、相互接続する複数の構造要素もしくは支柱のパターンを含む骨格もしくは基材を有してよい。図１は実施例としてのステント１００を示す。ステント１００は相互接続する複数の構造要素もしくは支柱１１０を有するパターンを含む。一般に、ステントパターンは、ステントが径方向に圧縮（クリンプ）および径方向に拡張（配置可能なように）できるように設計される。圧縮および拡張時に発生する応力は、ステントパターンの様々な構造要素を通して全体に分配される。ステントパターンのバリエーションについては全く制限がない。
実施の形態によっては、チューブまたはシートを巻いてチューブにしたものにパターンをレーザー切り出しすることによりステントを製作することもある。使用できるレーザーの代表例として、エキシマーレーザー、炭酸ガスレーザー、およびＹＡＧレーザーが挙げられるが、これらに限定されない。他の実施の形態では、チューブへのパターン形成に化学エッチングを用ることもある。
埋込型医療機器は、生分解性、生体吸収性、生体安定性のポリマー、またはそれらの組合せから、部分的にまたは完全に作ることができる。埋込型医療機器を製作する際に使用するポリマーは、生体安定性、生体吸収性、生分解性、または生体侵食性であってもよい。生体安定性とは、生分解性ではないポリマーを指す。生分解性、生体吸収性、および生体侵食性という用語は可換的に用いられ、血液等の体液に晒された場合に完全に分解および／または侵食され得るものであり、身体により徐々に再吸収、吸収、および／または排出され得るポリマーを指す。ポリマーの分解および吸収のプロセスは、例えば、加水分解および代謝プロセスに起因するものであってよい。
上で示したように、ステント等の薬用埋込型医療装置を、ステントの表面を薬物で被覆することにより製造してもよい。例えば、装置は、ステントの基材を覆うように設けた、ポリマー担体内に分散する薬物を含むコーティングを有してもよい。このようなコーティング層は、ステント等の埋込型医療装置の基材にコーティング材料を付する（apply）（塗付する）ことにより形成してもよい。このコーティング材料はポリマー溶液およびこの溶液に分散させた薬物であってもよい。このコーティング材料は、コーティング材料へのステントの浸漬、コーティング材料のステントへの噴霧、または当業者に周知な他の方法によりステントに塗付してもよい。次いで、溶液中の溶媒を例えば蒸発により除去して、薬物を含浸させたポリマーコーティングをステント表面上に残す。
ステントはその使用中に応力を受けるのが普通である。「使用」とは、製造、組立て（例えば、バルーンへのステントのクリンプ）、体内の管腔を介する治療部位へのステントの送り、治療部位へのステントの配置、および配置後の治療を含む。下地である骨格または基材、およびコーティングの両方とも、基材およびコーティングにひずみを生じる応力を受ける。特に、ステント構造の局部はかなりの変形を受ける。例えば、図１の屈曲要素１３０、１４０および１５０の頂点領域は、ステントのクリンプ時、拡張時および拡張後に相対的に高い応力及びひずみを受ける。
さらに、ポリマー基材およびポリマーベースコーティングは、ステント使用時に、機械的不安定性に対して脆弱である。コーティングに対するこのような機械的不安定性として、破砕および基材からの脱離、例えば剥離、が挙げられる。ポリマーによっては、高い変形における不十分な靭性ゆえにそのような機械的不安定性の影響を受けやすい。加えて、コーティングの脱離は、基材または他のポリマー層へのポリマーベースコーティングの接着性の悪さに起因することがある。したがって、ポリマーベースコーティングは、特に、比較的高い応力およびひずみを受ける領域において、引裂きもしくは破砕、および／または脱離の影響を非常に受けやすい。そのため、ポリマーベースコーティングにおいては、（１）靭性があるとともに、亀裂に対する高い抵抗性を有すること、そして（２）下地層または基材への良好な接着性を有すること、ならびに、クリンプ時、ステントの配置時および配置後に変形が生じる領域での脱離に対する高い抵抗性を有すること、が重要である。
上で示したように、装置はその全体または部分的に、治療計画が完了するまで体内の生理学的条件にさらされることで分解、侵食または崩壊する材料により構成してもよい。装置は、治療が一旦完了したら埋込領域から崩壊および消失するように構成してもよい。装置は、溶解および化学的分解を含む１つ以上のメカニズムにより崩壊してもよいが、これに限定されるものではない。治療の継続期間の長さは治療中の身体疾患によって決まる。以下は説明のみを目的とするものであるが、患部血管内でのステントの使用を伴う冠動脈心疾患の治療では、治療の継続期間の長さは１ヶ月から数年に渡ることがある。しかしながら、継続期間の長さは通常約６ヶ月から１２ヶ月の範囲である。従って、ステント等の埋込型医療装置のポリマーベースコーティングおよび基材の分解時間は、治療期間の長さもしくはそれに近いことが望ましい。分解時間とは、埋込型医療装置が埋込部位から実質的もしくは完全に侵食除去される時間を指す。
本発明の実施の形態は埋込型医療装置を含み、この埋込型医療装置は、装置のポリマー表面の上方にコーティングを含み、このコーティングは弾性ブロックとアンカーブロックとを含むブロックコポリマーを含む。この弾性ブロックは生理学的条件においてエラストマー性もしくはゴム性の挙動を呈する。実施の形態によっては、弾性ブロック、アンカーブロックまたはその両方が生体吸収性ポリマーであってもよい。加えて、アンカーブロックは表面ポリマーとの間で混和性を有する。実施の形態によっては、全てのコーティングまたはその大部分が上記ブロックコポリマーであってもよい。さらに、コーティングは、ブロックコポリマー中へ混合もしくは分散された活性薬剤または薬物を有する治療層であってよい。
このような実施の形態において、ブロックコポリマーは１つより多くの弾性ブロックと１つより多くのアンカーブロックとを有してよい。一実施の形態において、ブロックコポリマーは一端に弾性ブロック、別の一端にアンカーブロックを有してよい。別の一実施の形態において、ブロックコポリマーは２つのアンカーブロック間に弾性ブロックを、または２つの弾性ブロック間にアンカーブロックを有してもよい。
特定の実施の形態において、ブロックコポリマーコーティングは、ステント骨格等の装置のポリマー基材の表面を直接的に覆うように設けられる。図２Ａは、基材２００を覆うブロックコポリマーコーティング層２１０を有するステント表面の断面図である。図２Ａに示す実施の形態において、ブロックコポリマーコーティング層２１０はブロックコポリマー２３０中に分散する薬物２２０を含む。この基材は生体吸収性ポリマーから構成されてもよい。
別の実施の形態において、ブロックコポリマーコーティングは、基材を覆うように設けたポリマーコーティング層を覆うようにしてもよい。図２Ｂは、基材２４０を覆うように設けたポリマー層２５０を有するステントの基材２４０の断面図である。ブロックコポリマーコーティング層２６０はポリマー層２５０を覆うように設けられる。コーティング層２６０は、ブロックコポリマー２８０中に分散する薬物２７０を含む。ポリマー層２５０は、薬物ポリマー層２６０の、基材２４０への接着性を向上するためのプライマ層であってよい。図２Ｂの実施の形態において、基材２４０は、金属、ポリマー、セラミック、あるいは別の適切な材料であってもよい。
実施の形態によっては、ブロックコポリマーコーティングは、生理学的条件においてゴム性もしくはエラストマー性の挙動を呈す。「エラストマー性」または「ゴム性」ポリマーとは、変形範囲の全体またはほとんどにわたって弾性変形を示すポリマーを指す。生理学的条件としては、ヒトの体温である約３７℃が挙げられるが、これに限定されるものではない。ブロックコポリマーの弾性ブロックは、コーティングのエラストマー性もしくはゴム性の特性を許容するまたは与える、エラストマー性またはゴム性のポリマーである。このようなエラストマー性の特性は、ステント等の装置の使用時に高い破壊靱性をコーティングに付与する。実施の形態によっては、弾性ブロックのガラス転移温度（Ｔｇ）が体温より低くてもよい。さらに、ブロックコポリマーは完全にもしくは実質的に非晶質であってもよい。
実施の形態によっては、ブロックコポリマーの弾性ブロックは、ゴム性もしくは弾性の特性をブロックコポリマーに与える官能基または官能単位を含む。このような実施の形態において、弾性ブロックは、生理学的条件下で弾性もしくはゴム性のポリマーを形成する、本明細書において「弾性単位」と呼ぶ単位を含む、ランダムコポリマーもしくは交互コポリマーであってよい。生理学的条件下でエラストマーやゴムである生体分解性ポリマーとしては、限定するものではないが、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（テトラメチルカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）、およびポリジオキサノン（ＰＤＯ）が挙げられる。ブロックコポリマーの弾性ブロックの実施の形態によっては、カプロラクトン（ＣＬ）、テトラメチルカーボネート（ＴＭＣ）、４−ヒドロキシブチレート（ＨＢ）、ジオキサノン（ＤＯ）、またはそれらの組合せが挙げられる。例示の弾性ブロックは、少なくとも２種類の官能単位、例えばＰ（ＣＬ−ｃｏ−ＴＭＣ）、Ｐ（ＣＬ−ｃｏ−ＨＢ）、Ｐ（ＣＬ−ＤＯ）等を含んでよい。
別の実施の形態において、弾性ブロックは、少なくとも１つの弾性単位と、追加単位とから成るコポリマーであってよい。この追加単位のホモポリマーは、Ｔｇが体温より高いガラス状ポリマーであってもよい。この追加単位として、コポリマーの分解速度を高めるようなものを選択してもよい。例えば、追加の「速い侵食」単位は、弾性単位よりも親水性または加水分解活性が高いものであってもよい。さらに、追加単位は酸性および親水性の分解生成物を有してもよい。加水分解反応の速度はｐＨ低下に伴って増加する傾向があるため、酸性分解生成物はブロックコポリマーの分解速度を高めることができる。例えば、グリコリド（ＧＡ）単位は、コーティングの分解速度を高める酸性分解生成物を有する。例示の弾性ブロックとしては、Ｐ（ＣＬ−ｃｏ−ＧＡ）、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）、Ｐ（ＧＡ−ＤＯ）等が挙げられる。
実施の形態によっては、ブロックコポリマーコーティングの靭性および分解速度を、弾性単位および非弾性単位の比率によって調節してもよい。例えば、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）セグメントにおいてＣＬの割合が増加すると、ブロックコポリマーの柔軟性および靭性が高くなる。弾性ブロックのＴｇは、構成モノマーの割合を調節することにより所望値に調整してよい。さらに、ブロックコポリマーコーティングの分解速度は、弾性ブロック中のＧＡ等の「速い侵食単位」の割合を増加することにより高めてもよい。例示の実施の形態において、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）セグメントは１重量％、５重量％、２０重量％、もしくは５０重量％までのＧＡ単位を有してよい。
上記のように、ブロックコポリマーのアンカーブロックは表面ポリマーとの間で混和性を有し得る。一実施の形態において、アンカーブロックは表面ポリマーと同じ化学組成であってもよい。あるいは、アンカーブロックの化学組成は、表面ポリマーとは異なるものの、アンカーブロックが表面ポリマーとの間で混和性を持つのに十分に類似する化学組成であってよい。例示の実施の形態において、ブロックコポリマーはＰＬＬＡアンカーブロックを有するとともに、ＰＬＬＡ基材の表面となり得るＰＬＬＡ表面を覆うように設けてもよい。
特定の実施の形態において、アンカーブロックはコポリマーであってよい。このような実施の形態において、ブロックコポリマーコーティングのアンカーブロックの組成は、アンカーブロックが表面ポリマーとの間で混和性を持つように選択してもよい。さらに、コポリマーの単位は、ブロックコポリマーの分解速度を調整するように選択してもよい。一実施の形態において、コーティングの分解速度を高めるために、アンカーブロックが、他の単位より高い加水分解活性または親水性を有する単位を含んでもよい。例示の実施の形態において、アンカーブロックはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＬＰＬＧ）であってよい。このような実施の形態において、表面ポリマーはＬＰＬＧであってよい。アンカーブロック中のＬＬＡおよびＧＡの組成は、ＬＰＬＧアンカーブロックがＬＰＬＧ表面ポリマーとの間で混和性を持つように調整してもよい。実施の形態によっては、表面ポリマーは高いパーセンテージのＬＬＡ単位、例えば、少なくとも６０重量％、７０重量％または８０重量％のＬＬＡ単位、を有するコポリマーであってよい。
さらに別の実施の形態において、少なくとも一部のエラストマー性ブロックコポリマーが表面ポリマー中で混合されるように、ブロックコポリマーコーティングがポリマー表面に付される。特に、少なくともアンカーブロックは表面ポリマー中に混合されてよい。コーティングと表面ポリマーとの界面領域は、表面ポリマーと混合されたブロックコポリマーを有することができると考えられる。ブロックコポリマーのアンカーブロックは、コーティングと被コーティング面との結合を強化する相溶化剤として作用する。一般に、界面領域により、ブロックコポリマーコーティングのポリマー基材またはポリマー表面層への接着性を増強することができる。
図３は基材３００を覆うブロックコポリマーコーティング層３１０を有するステント表面の断面図である。コーティング層３１０は、基材ポリマーに混合されるアンカーブロックを含むことができる界面領域３４０を形成するように適用（apply）してよい。薬物３２０をコーティング層３１０および界面領域３４０中に混合もしくは分散させてもよい。界面領域３４０の厚さＴｉはコーティング適用処理パラメータに応じて変えてもよい。
接着性を増強することにより、靭性があって高い耐破砕性を有するコーティングの使用が可能になる。増強しない場合、このコーティングの、装置のポリマー基材への接着性は劣る。ステント等の装置の基材のためのポリマー材料は、ステントの基材が管腔を支持できるように、主として強度および剛性に基づいて選択してもよい。このような基材ポリマーはどちらかというと結晶性ポリマーまたは半晶質ポリマーであり、それらはガラス状であるか、あるいは体温より高いＴｇを有する。靭性があるエラストマー性ポリマーはそのような基材への良好な接着性を必ずしも備えていない。アンカーブロックを有するブロックコポリマーの実施の形態は、ガラス状基材を覆う、靭性があって高い耐破砕性を有するコーティングの使用を可能とする。このようなガラス状基材ポリマーとしては、ＰＬＬＡおよびＬＰＬＧが挙げられる。
例示のエラストマー性ブロックコポリマーとしては、これらに限定するものではないが、Ｐ（ＣＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＰＬＬＡ、Ｐ（ＣＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＬＰＬＧ、Ｐ（ＣＡ−ｃｏ−ＧＡ）−ｂ−ＰＬＬＡ、Ｐ（ＣＡ−ｃｏ−ＧＡ）−ｂ−ＬＰＬＧ、Ｐ（ＴＭＣ−ｃｏ−ＧＡ）−ｂ−ＰＬＬＡ、Ｐ（ＴＭＣ−ｃｏ−ＧＡ）−ｂ−ＬＰＬＧが挙げられる。
例示の実施の形態において、弾性ブロックの分子量は２０ｋｇ／ｍｏｌから１５０ｋｇ／ｍｏｌの間、または１５０ｋｇ／ｍｏｌを超えてもよい。例示の実施の形態においては、アンカーブロックの分子量は２０ｋｇ／ｍｏｌから１５０ｋｇ／ｍｏｌの間、または１５０ｋｇ／ｍｏｌを超えてもよい。弾性ブロックとアンカーブロックとの相対重量パーセントは１：５から５：１の間でよい。
実施の形態によっては、ブロックコポリマーコーティングは分散ポリマー相を含み得る。このような実施の形態において、アンカーブロックは、分散アンカーブロック相が弾性ブロックから構成されるエラストマー相中に形成されるような十分に大きい分子量を有してよい。これらの実施の形態において、アンカーブロックは結晶性ポリマーまたは半晶質ポリマーであってよい。分散相は、非晶質エラストマー相中に分散する結晶性または半晶質ポリマー領域であってよい。この結晶性領域を用いて、分散薬物をコーティングから送る速さを変えることができる。この結晶性領域は、コーティングから薬物を送る速度を高める傾向がある。
本明細書に開示するエラストマー性ブロックコポリマーの実施の形態は溶液ベース重合により形成できる。限定するものではないが、溶融相重合等、ブロックコポリマー形成のための別の方法も可能である。
溶液重合の実施の形態によっては、先ず弾性ブロックを形成し、次いでアンカーブロックを形成する。このような実施の形態では、弾性ブロックの弾性単位と、適切な溶媒と、適切な開始剤と、モノマーから弾性ブロックを形成するための触媒とを含む溶液を調製する。次いで、アンカーブロックのアンカーブロック単位と触媒とを上記溶液に加え、弾性ブロックに結合するアンカーブロックを形成する。エラストマー性ブロックコポリマーは、このエラストマー性ブロックコポリマーの非溶媒中での沈殿を介して溶液から除去できる。反応混合物用溶媒（単複可）としては、形成された弾性ブロックがこの溶媒（複数可）に可溶性であり、溶液中で弾性ブロックがアンカーブロックとコポリマー化できるものを選択してよい。
例えば、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡブロックコポリマーを調製するには、ＧＡおよびＣＬモノマー、ドデカノール開始剤、ならびにキシレン溶媒中のオクチル酸スズ触媒を含む溶液中にＰ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）弾性ブロックを形成する。次に、Ｌ−ラクチドモノマーをこの溶液に加える。Ｌ−ラクチドモノマーはＰ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）と反応してＰ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡを形成する。次に、この溶液を、形成されたブロックポリマーの非溶媒であるメタノールに加え、溶液からエラストマー性ブロックコポリマーを沈殿する。
溶液重合の別の実施の形態においては、アンカーブロックモノマーを含む溶媒を用いて膨潤させた弾性ブロックを反応させることにより、エラストマー性ブロックコポリマーを形成してよい。弾性ブロックとアンカーブロックモノマーとの反応が可能なように、弾性ブロックはその形成後に溶媒により膨潤させる。当業者は、弾性ブロックを膨潤させても溶解させない溶媒を選択することができる。
一実施の形態において、エラストマー性ブロックコポリマーの合成に使用する溶媒はアルコール官能基を全く持たないものである。アルコール基はポリマーにおける連鎖成長の開始剤として作用することがある。エラストマー性ブロックコポリマーの合成に使用する溶媒としては、クロロホルム、トルエン、キシレン、およびシクロヘキサンが挙げられるが、これらに限定されない。
溶液重合の別の実施の形態では、先ずアンカーブロックを形成し、次に弾性ブロックを形成する。
ブロックコポリマーコーティングは、コーティング材料を装置のポリマー表面に適用（塗付）することにより、ステント等の埋込型医療装置を覆うように形成してもよい。このコーティング材料はブロックコポリマーを含む溶液であってよい。この溶液は溶媒に溶解させた活性薬剤あるいは薬物をさらに含んでよい。上記のように、このコーティング材料は、装置をコーティング材料中へ浸漬したり、装置へ組成物を噴霧したり、または当業者に知られた別の方法によりステントに適用してもよい。エラストマー性ブロックポリマーコーティングと、任意ではあるがこのポリマー中に分散した薬物とを装置表面上に残して、溶液中の溶媒を除去する。
乾燥または溶媒除去は、室温あるいは周囲温度で溶媒を蒸発させることにより行ってよい。使用する特定の溶媒の揮発性によっては、本質的にはステントとの接触時に溶媒を蒸発させることができる。あるいは、コーティングされたステントに種々の乾燥処理を施すことにより溶媒を除去してよい。製造処理量を増加させるために、コーティングされたステントを加熱することにより乾燥時間を短縮できる。例えば、中間温度（例えば５０℃）の乾燥機内で適切な時間（例えば２〜４時間）にわたってステントを加熱乾燥したり、あるいは温風を当てたりして溶媒を除去してもよい。一実施の形態においては、除去後に残っている溶媒の実質的分量は、除去前の溶媒の５％未満、３％未満、より狭くは、１％未満相当であり、これが乾燥後に残っている溶媒である。単一のコーティング段階で所望厚さのコーティングを堆積すると、望ましくない不均一な表面構造および／またはコーティング欠陥を生ずる可能性がある。したがって、コーティング工程は複数回の適用（塗付）、例えば複数層の噴霧を含んでよい。
実施の形態によっては、コーティング材料の溶媒は、コーティング材料が適用される表面ポリマーの溶媒でもある。詳しくは、所与のポリマーの「溶媒」とは、このポリマーを溶解もしくは分散可能な物質、または、このポリマーを少なくとも部分的に溶解もしくは分散し、分子もしくはイオンの大きさのレベルで均一に分散した混合物を形成することが可能な物質と定義される。溶媒は、１ｍｌの溶媒あたり少なくとも０．１ｍｇのポリマーを溶解可能であるのがよく、より狭い範囲としては、周囲温度および周囲気圧において１ｍｌあたり０．５ｍｇを溶解可能であるのがよい。コーティング材料中の溶媒は、ポリマー表面へのコーティング材料適用時、少なくとも表面ポリマーの一部を溶解可能である。
一部の表面ポリマーの溶解に起因して、この表面ポリマーの表面付近のコーティング材料は、このコーティング材料からの弾性ブロックに加えて溶解表面ポリマーを含む。図３に示すように、溶媒除去の際に、表面ポリマーと混合されたエラストマー性ブロックコポリマーのアンカーブロックを含む界面領域が形成されると考えられる。この界面領域は表面ポリマーとアンカーブロックとの間の混和性により形成可能である。
他の実施の形態において、コーティング材料中の溶媒は表面ポリマーを膨潤させることができるものの、表面ポリマーを溶解できない、または実質的に溶解できない。表面ポリマーを膨潤させることができるものの、このポリマーを溶解できない、または実質的に溶解できない溶媒とは、表面ポリマーの試料をこの溶媒に浸漬した時にこの試料が膨潤し、表面ポリマーのこの膨潤した試料が、周囲温度および周囲気圧条件に無期限に置かれた場合に無視できる質量損失をともなって、溶媒中に残存するような溶媒を指すものとする。
ポリマーの溶媒は標準的な資料で見つけることができる（例えば、Ｆｕｃｈｓ，ｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｅａｓｙ，Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，１９８４，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照）。Ｄｅａｓｙが述べているように、そしてＰｏｌｙｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ中のＧｒｕｌｋｅの記載で詳細が見られるように、溶媒中でのポリマーの膨潤能力および溶解能力は、Ｃｏｈｅｓｉｖｅ Ｅｎｅｒｇｙ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｃｏｎｃｅｐｔ（ＣＥＤ）および関連する溶解度パラメータ値を用いて算定できる。
図４はステントの断面図であり、膨潤した表面ポリマー層４１０を覆うコーティング材料層４００を示す。膨潤した表面ポリマー層４１０は、膨潤していないポリマーコーティング層またはポリマー基材４２０を覆っている。上で示したように、膨潤していない表面ポリマー４２０はステント基材もしくはステント基材を覆うポリマーコーティングのいずれであってもよい。図示するように、膨潤した表面ポリマー層４１０は厚さＴｓを有する。膨潤したポリマー層４１０における表面ポリマーの膨潤により、コーティング材料層４００中のエラストマー性ブロックコポリマーのアンカーブロックは、溶媒除去に先立って、膨潤したポリマー層４１０中の表面ポリマーに浸透もしくは混合していると考えられる。溶媒除去の際に、基材４２０を覆うコーティング層が形成される。
実施の形態によっては、コーティング材料適用に先立って、ポリマー基材あるいはポリマー表面コーティング層に、表面ポリマーを溶解もしくは膨潤させる溶媒を用いて前処理を施してよい。図５は基材あるいはコーティング層５００を覆う層５１０を示す。層５１０は表面ポリマーの溶解層または表面ポリマーの膨潤層であってよい。前処理に続いて、前処理を施した表面を覆うようにコーティング材料を適用してよい。
特定の実施の形態においては、コーティング材料の溶媒は前処理溶媒とは異なる。コーティング材料および前処理への異なる溶媒の使用はコーティング工程にある程度の柔軟性を与える。一般に、薬用ステントを用いる治療には、薬用ステントのコーティング上に特定の薬物によるコーティングを必要とするかもしれない。薬物の溶解度は、表面ポリマーを溶解または膨潤させ得る選択された溶媒群に対して望み得ないほど低かったり、あるいはほとんど溶解度が無いことがある。そのため、このような溶媒を使用して得られた薬物コーティングの濃度は望み得ないほど低い可能性がある。適切な前処理溶媒を使用して表面ポリマーを溶解または膨潤させることができ、異なる溶媒をコーティング溶媒として使用でき、このコーティング溶媒中で薬物は受入れ可能な溶解度を有する。一般に、コーティング溶媒中での薬物の要求溶解度は特定の治療計画に必要な薬物負荷によって決まる。詳しくは、ステント上に薬物ポリマー層を形成するためのコーティング材料の溶媒として使用するには、薬物の溶媒中での溶解度は少なくとも１重量％であることが望ましい。
別の実施の形態においては、エラストマー性ブロックコポリマーコーティングを、ポリマー基材もしくはコーティング層を覆うプライマ層としてよい。このエラストマー性ブロックコポリマーコーティングは、プライマ層を覆う薬物ポリマーコーティング層のためのプライマ層として働く。上記のように、このエラストマー性ブロックコポリマープライマ層をポリマー表面上方に形成してもよい。このプライマーコーティング材料は、表面ポリマーを溶解もしくは膨潤させ得る溶媒に溶解した弾性ブロックコポリマーを含んでよい。次いで、薬物ポリマー層をエラストマー性ブロックコポリマープライマ層を覆うように形成してよい。薬物コーティング材料は、エラストマー性ブロックコポリマーとは異なるポリマーと、プライマーコーティング材料の溶媒とは異なる溶媒とを含んでもよい。図６はプライマーコーティング層６３０を覆う薬物層６５０を示す。薬物層６５０はポリマー６７０中に混合もしくは分散される薬物６６０を含む。上述のように、界面層６４０はアンカーブロックと表面ポリマーとを含む。
一般に、埋込型装置の基材およびコーティングの製造に使用できるポリマーの代表例としては、これらに限定されるものではないが、ポリ（Ｎ−アセチルグルコサミン）（キチン）、キトサン、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリヒドロキシブチレート、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−バレレート）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコリド）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリエチレンアミド、ポリエチレンアクリレート、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ｃｏ−ポリ（エーテルエステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリホスファゼン、生体分子（フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、およびヒアルロン酸等）、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレンおよびエチレン−αオレフィンのコポリマー、ポリアクリレート以外のアクリルポリマーおよびコポリマー、ハロゲン化ビニルのポリマーおよびコポリマー（塩化ビニル等）、ポリビニルエーテル（ポリビニルメチルエーテル等）、ポリハロゲン化ビニリデン（ポリ塩化ビニリデン等）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族（ポリスチレン等）、ポリビニルエステル（ポリビニルアセテート等）、アクリロニトリルスチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、ポリアミド（ナイロン６６およびポリカプロラクタム等）、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリウレタン、レーヨン、レーヨントリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、ならびにカルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。
本発明の実施の形態での使用に特に適合するポリマーのさらなる代表例として、エチレンビニルアルコールコポリマー（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬとして知られている）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロペン）（例えば、ＳＯＬＥＦ２１５０８であり、Ｓｏｌｖａｙ Ｓｏｌｅｘｉｓ ＰＶＤＦ，Ｔｈｏｒｏｆａｒｅ，ＮＪより入手できる）、ポリフッ化ビニリデン（ＫＹＮＡＲとしても知られ、ＡＴＯＦＩＮＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡより入手できる）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、およびポリエチレングリコールが挙げられる。
本発明の目的のため、以下の用語および定義を適用する：
「ガラス転移温度」Ｔｇは、大気圧において、ポリマーの非晶質ドメインが脆いガラス状態から、固体の、変形可能または延性のある状態あるいはゴム状に変化する温度である。言い換えれば、Ｔｇは、ポリマー鎖内でセグメント運動が開始する温度に相当する。非晶質または半晶質ポリマーが温度の上昇に晒されると、ポリマーの膨張係数および熱容量の両方が温度上昇に伴って増加し、分子運動の増加を示す。温度上昇時には、試料中の実際の分子体積は一定に保たれるので、膨張係数が高くなるほど、系に伴う自由体積は増加し、したがって分子が運動する自由度は増す。増加する熱容量は、運動を介した熱放散の増加に相当する。所与のポリマーのＴｇは、加熱速度に依存し得るものであり、ポリマーの熱履歴に左右され得る。さらに、ポリマーの化学構造は、ガラス転移に多大な影響を与える。
「応力」は、平面内の小さい領域を通して作用する力におけるような、単位面積当たりの力を指す。応力は、それぞれ垂直応力及び剪断応力と呼ばれる、平面に対し垂直及び平行な成分に分割することができる。真応力とは、力と面積が同時に測定される応力のことをいう。引張りおよび圧縮試験に適用される公称応力は力を当初のゲージ長さで除したものである。
「強さ（強度）」とは、物質が破壊の前に耐えるであろう、軸に沿った最大応力を指す。極限強度は、試験中に加えられる最大負荷を当初の断面積で割って算出する。
「ひずみ」とは、所与の応力または負荷において物質に発生する伸び（伸長）または圧縮の量を指す。
「伸び」は、応力を受けたときに生じる物質の長さの増加と定義される。伸びは典型的には当初の長さに対するパーセンテージとして表される。
「靭性」は、破壊の前に吸収されるエネルギーの量であり、すなわちある材料（物質）を破壊するために必要な仕事量と同等である。靭性の一つの基準は、応力−ひずみ曲線下の、ひずみゼロから破壊でのひずみまでの面積である。したがって、脆い物質は比較的低い靭性を有する傾向がある。
薬物もしくは治療用活性薬剤として、抗炎症薬、抗増殖薬および他の生理活性薬剤が挙げられる。
抗増殖薬はサイトトキシン等の天然蛋白質薬剤または合成分子であってよい。好ましくは、活性薬剤は、アクチノマイシンＤ等の抗増殖物質、またはその誘導体および類似体（Ｗｅｓｔ Ｓａｉｎｔ Ｐａｕｌ Ａｖｅｎｕｅ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ５３２３３が製造するＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ １００１、もしくはＭｅｒｃｋより入手可能なＣＯＳＭＥＧＥＮ）（アクチノマイシンＤの異名として、ダクチノマイシン、アクチノマイシンＩＶ、アクチノマイシンＩ１、アクチノマイシンＸ１、およびアクチノマイシンＣ１が挙げられる）や、タキソール、ドセタキセル、パクリタキセル、およびパクリタキセルの誘導体等の全てのタキソイドや、マクロライド系抗生物質、ラパマイシン、エベロリムス、ラパマイシンの構造誘導体および機能類似体、エベロリムスの構造誘導体および機能類似体、ＦＫＢＰ−１２媒介性ｍＴＯＲ阻害剤、バイオリムス、ピルフェニドン、それらのプロドラッグ、それらのコドラッグ等の全てのｏｌｉｍｕｓ系薬物（大きな環状のラクトン系薬物）、ならびにそれらの組合せが挙げられる。代表的なラパマイシン誘導体としては、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、または４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、４０−エピ−（Ｎｌ−テトラゾリル）−ラパマイシン（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ａｂｂｏｔｔ Ｐａｒｋ，イリノイ州が製造しているＡＢＴ−５７８）、それらのプロドラッグ、それらのコドラッグ、およびそれらの組合せが挙げられる。一実施の形態においては、抗増殖薬剤はエベロリムスである。
抗炎症薬物は、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、またはそれらの組合せであってよい。実施の形態によっては、抗炎症薬物として、それらに限定するものではないが、アルクロフェナク、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アルゲストンアセトニド、αアミラーゼ、アンシナファル、アンシナフィド、アンフェナクナトリウム、アミプリローズ塩酸、アナキンラ、アニロラック、アニトラザフェン、アパゾン、バルサラジド ジナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベンジダミン塩酸、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾンブチレート、クロピラック、クロチカゾンプロピオネート、酢酸コルメタゾン、コルトドキソン、デフラザコルト、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフロラゾンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニサール、ジフルプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリゾン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラック、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザック、フラザロン、フルアザコルト、フルフェナミン酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、酢酸フルオロメトロン、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、プロピオン酸フルチカゾン、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、酢酸ハロプレドン、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダップ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、酢酸イソフルプレドン、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、ロフェミゾール塩酸、ロモキシカム、エタボン酸ロテプレドノール、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナミン酸、メクロリゾンジブチレート、メフェナム酸、メザラミン、メセクラゾン、メチルプレドニゾロンスレプタネート、モミフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、パラニリン塩酸、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドリン酸、プロクアゾン、プロキサゾール、クエン酸プロキサゾール、リメキソロン、ロマザリット、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、塩化サンギナリウム、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、スリンダック、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダップ、テニダップナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナック、ピバリン酸チキソコルトール、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラックナトリウム、アスピリン（アセチルサリチル酸）、サリチル酸、副腎皮質ステロイド、糖質コルチコイド、タクロリムス、ピメクロリムス、それらのプロドラッグ、それらのコドラッグ、およびそれらの組合せが挙げられる。一実施の形態において、抗炎症剤はクロベタゾールである。
あるいは、抗炎症薬は炎症誘発性のシグナル分子の生物学的阻害剤であってもよい。抗炎症生物薬剤はそのような生物学的炎症信号伝達分子の抗体を含む。
さらに、薬物および活性薬剤は抗増殖剤もしくは抗炎症剤以外であってもよい。これらの活性薬剤は治療用、予防用、もしくは診断用薬剤であればどのような薬剤であってもよい。一部の実施の形態によっては、このような薬剤は抗増殖剤もしくは抗炎症剤との組合せで使用してもよい。これらの薬剤は抗増殖薬および／または抗炎症薬の性質を持っていてもよく、抗悪性腫瘍薬、抗血小板薬、抗凝血薬、抗フィブリン薬、抗血栓薬、抗有糸分裂薬、抗生物質、抗アレルギー薬、抗酸化薬、および細胞分裂阻害剤等の他の性質を持っていてもよい。適切な治療薬および予防薬の例としては、無機合成化合物および有機合成化合物、蛋白質およびペプチド、多糖類および他の糖類、脂質類、ならびに治療的、予防的、もしくは診断的活性を有するＤＮＡおよびＲＮＡ核酸配列が挙げられる。核酸配列としては、遺伝子、相補的ＤＮＡに結合し転写を阻害するアンチセンス分子、およびリボザイムが挙げられる。他の生理活性薬剤の別の例の一部として、抗体、受容体リガンド、酵素、接着蛋白質、血液凝固因子、血液凝固阻害剤、もしくはストレプトキナーゼおよび組織プラスミノーゲン活性化因子等の血塊溶解剤、免疫抗体、ホルモンおよび増殖因子、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびリボザイム等のオリゴヌクレオチド、ならびに遺伝子治療に用いるレトロウィルスベクターが挙げられる。抗悪性腫瘍薬および／または抗有糸分裂薬の例として、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ ＮＪ．のＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、およびマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．のＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が挙げられる。このような抗血小板薬、抗凝血薬、抗フィブリン薬、抗トロンビン薬の例としては、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリン類縁体、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン）、ジピリダモール、糖蛋白質２ｂ／３ａ血小板膜受容体拮抗薬抗体、組換えヒルジン、アンジオマックスａ（ウムラウト）（Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）等のトロンビン阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピン等）、コルヒチン、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）拮抗薬、魚油（オメガ３−脂肪酸）、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害薬、コレステロール降下薬、ブランド名としてはＭｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪのＭｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異的なもの等）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害薬、プロスタグランジン阻害薬、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害薬、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦ拮抗薬）、酸化窒素もしくは酸化窒素ドナー、スーパーオキシドジムスターゼ、スーパーオキシドジムスターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、エストラジオール、抗癌剤、種々のビタミン等の栄養補助食品、ならびにそれらの組合せが挙げられる。細胞分裂阻害物質の例としては、アンジオペプチン、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．のＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））、シラザプリル、もしくはリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪのＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬が挙げられる。抗アレルギー薬の例はペルミロラストカリウムである。別の適切な治療物質もしくは治療薬としては、αインターフェロンおよび遺伝子操作を施した上皮細胞が挙げられる。上記の物質は例示のために挙げたものであり、限定を意図したものではない。
別の生理活性薬剤としては、抗ウィルス薬等の抗感染薬；鎮痛薬および鎮痛薬の組合せ；食欲抑制剤；駆虫薬；抗関節炎薬；抗喘息薬；抗けいれん薬；抗うつ薬；抗利尿剤；止瀉薬；抗ヒスタミン薬；抗片頭痛調合剤；抗嘔吐薬；抗パーキンソン病薬；鎮痒薬；抗精神病薬；解熱薬；鎮痙薬；抗コリン薬；交感神経模倣薬；キサンチン誘導体；カルシウムチャネル遮断薬およびピンドロールおよび抗不整脈薬等のβ遮断薬を含む心血管治療調合剤；降圧薬；利尿薬；一般的な冠状動脈薬を含む血管拡張薬；末梢神経および脳中枢神経系刺激薬；うっ血除去薬を含む咳および感冒用調合剤；睡眠薬；免疫抑制剤；筋弛緩薬；副交感神経遮断薬；精神刺激薬；鎮静剤；精神安定剤；自然由来もしくは遺伝子操作を施したリポ蛋白；ならびに再狭窄減少薬が挙げられる。別の活性薬剤で現在入手可能なもの、もしくはこれから開発されると考えられるものも等しく適用可能である。

［実施例］
以下の実施例は説明のみを目的とするものであって、本発明を何ら限定するものではない。以下の実施例は本発明の理解を助けるために提供するものであり、本発明は実施例の特定の材料および手順に限定されるものではないことを理解されたい。
実施例１．Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡコポリマーの合成
この実施例では、モノマーとして、グリコリド（ＧＡ）５ｇ、カプロラクトン（ＣＬ）１５ｇ、およびＬ−ラクチド（ＬＬＡ）５ｇ、触媒としてオクチル酸スズ０．０５６ｍＬ（ミリリッター）、開始剤としてドデカノール０．１５ｍＬ、ならびに溶媒としてキシレン５０ｍＬを用いる。
ステップ１：機械的攪拌棒を備えた１つの５００ｍＬ反応槽を、高純度窒素が充填されたグローブボックス内に配置する。反応槽を予熱して全ての水分を除去する。
ステップ２：ＧＡ、ＣＬ、ドデカノール、キシレン、およびオクチル酸スズを反応槽に加える。この混合物を１２０℃で７２時間攪拌する。
ステップ３：次いで、ＬＬＡを反応槽に加え、さらに７２時間反応を継続させる。
ステップ４：次に、ＣＨＣｌ３１００ｍＬを反応槽に加えて、最終生成物を希釈する。生成物の溶液をメタノール６００ｍＬに沈殿、ろ過し、恒量となるまで、８０℃で真空乾燥する。

実施例２．ＰＬＬＡ−ｂ−Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡコポリマーの合成
この実施例では、モノマーとして、グリコリド（ＧＡ）５ｇ、カプロラクトン（ＣＬ）１５ｇ、およびＬ−ラクチド（ＬＬＡ）５ｇ、触媒としてオクチル酸スズ０．０５６ｍＬ、開始剤としてエチレングリコール０．０５ｍＬ、ならびに溶媒としてキシレン５０ｍＬを用いる。
ステップ１：機械的攪拌棒を備えた１つの５００ｍＬ反応槽を、高純度窒素が充填されたグローブボックス内に配置する。反応槽を予熱して全ての水分を除去する。
ステップ２：ＧＡ、ＣＬ、エチレングリコール、キシレン、およびオクチル酸スズを反応槽に加える。この混合物を１２０℃で７２時間攪拌する。
ステップ３：次に、ＬＬＡを反応槽に加え、さらに反応を７２時間継続させる。
ステップ４：ＣＨＣｌ３１００ｍＬを反応槽に加えて最終生成物を希釈する。生成物の溶液をメタノール６００ｍＬに沈殿、ろ過し、恒量となるまで８０℃で真空乾燥する。

実施例３．コーティング溶液の調製およびＰＬＬＡステントバックボーン上へのコーティング層の形成
薬物付きのコポリマーを溶媒中で混合して、コーティング溶液を調製する。このコポリマーは、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡ、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ−ｂ−Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡ、またはＰＬＬＡ−ｂ−Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＰＬＬＡであってよい。エベロリムス、シロリムス、パクリタキセル、またはそれらの誘導体を薬物として、アセトン、ジメチレンクロロホルム、またはそれらの混合物を溶媒として用いてもよい。薬物に対するコポリマーの重量比は０．１：１から１０：１の範囲内であり、溶液中のコポリマーの重量パーセントは０．１〜４重量％の範囲内である。コーティング層は、ステントバックボーンへの溶液の噴霧／浸漬／滴下コーティングを介して作成される。
本発明の特定の実施の形態を示し、説明したが、本発明のより広い態様を逸脱しない限り、変更および変形を施せることは当業者にとって自明であろう。したがって、添付の請求項は、その範囲に、本発明の真の精神および範囲に含まれる全ての変更および変形を包含する。

Claims (15)

  1. 埋込型医療装置であって、前記装置のポリマー表面の上方にコーティングを備え、
    前記コーティングは、弾性ブロックとアンカーブロックとを含むブロックコポリマーを含み、
    前記弾性ブロックは、ランダムコポリマーまたは交互コポリマーであるとともに、生理学的条件においてエラストマー挙動を呈し、
    前記アンカーブロックは、前記ポリマー表面の表面ポリマーとの間で混和性を有し、
    前記弾性ブロックは、カプロラクトン、テトラメチルカーボネート、４−ヒドロキシブチレート、ジオキサノン、およびそれらの組合せからなるグループから選択される単位を含み、
    前記弾性ブロックの構成モノマーの割合を調節することにより、前記コーティングの分解速度が所望値に調節された、
    埋込型医療装置。
  2. 前記装置がステントである、
    請求項１に記載の埋込型医療装置。
  3. 前記ブロックコポリマーが生体吸収性である、
    請求項１または請求項２に記載の埋込型医療装置。
  4. 前記装置の本体が生体吸収性ポリマーから形成されている、
    請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  5. 前記コーティングの大部分がブロックコポリマーを含む、
    請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  6. 前記ポリマー表面が前記装置の基材の表面を含む、
    請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  7. 前記ポリマー表面が前記装置の基材の上方のコーティング層の表面を含む、
    請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  8. 前記コーティングは、活性薬剤を含む、
    請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  9. 前記弾性ブロック、アンカーブロック、および表面ポリマーは生分解性であり、
    前記弾性ブロックは、前記アンカーブロックおよび表面ポリマーよりも速く分解する、
    請求項１乃至請求項８のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  10. 前記アンカーブロックは、前記表面ポリマーと同一または類似の化学組成からなる、
    請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  11. 前記弾性ブロックのＴｇは、体温よりも低く、前記アンカーブロックおよび表面ポリマーのＴｇは体温よりも高い、
    請求項１乃至請求項１０のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  12. 前記表面ポリマーおよびアンカーブロックは、ＰＬＬＡまたはＬＰＬＧを含む、
    請求項１乃至請求項１１のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  13. 前記ブロックコポリマーは、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＰＬＬＡ、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＣＬ）−ｂ−ＬＰＬＧ、Ｐ（ＧＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＰＬＬＡ、およびＰ（ＧＡ−ｃｏ−ＴＭＣ）−ｂ−ＬＰＬＧからなるグループより選択される、
    請求項１乃至請求項１２のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  14. 前記コーティングは、前記アンカーブロックと前記表面ポリマーとが混合される、前記表面ポリマーと前記コーティングとの界面領域を含む、
    請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
  15. 前記アンカーブロックは、前記コーティングの前記ポリマー表面への接着性を増強する、
    請求項１乃至請求項１４のいずれか１項に記載の埋込型医療装置。
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