KR101721906B1 - 자동 주입 장치 - Google Patents

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셔윈 에스. 샹
에스라 오즈다르얄
마크 엠. 푸류
윌리암 피. 체친스키
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애브비 바이오테크놀로지 리미티드
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Abstract

예시적 실시예들은 중합성 재료로 형성된 주사기 플런저를 제공한다. 주사기 플런저는 근위 단부에 배치된 가압기와, 제 1 원추형 표면 및 제 2 원추형 표면을 갖는 제 1 플런저 암과 제 1 원추형 표면 및 제 2 원추형 표면을 갖는 제 2 플런저 암으로 분기되는 원위 단부를 포함한다. 원위 단부는 제 1 플런저 암의 제 1 원추형 표면과 제 2 플런저 암의 제 1 원추형 표면에 의해 형성된 제 1 접촉 표면을 포함하고, 제 1 접촉 표면은 발사 결합 메커니즘과 초기에 접촉하도록 구성되고, 제 1 접촉 표면은 주사기 플런저의 길이방향 축에 대하여 약 40°와 약 80°사이의 제 1 각도로 배치된다.

Description

자동 주입 장치 {AUTOMATIC INJECTION DEVICE}
관련 출원 참조
본 출원은 2009년 4월 29일자로 출원된 미국 가출원 제 61/173,952호 및 2009년 12월 15일자로 출원된 미국 가출원 제 61/286,766호에 관한 것으로 그에 대한 우선권을 주장하며, 이들의 전체 내용들은 모든 목적으로 그 전문이 본 명세서에 참조로 통합되어 있다.
기술 분야
예시적 실시예들은 약물 같은 물질을 환자의 신체 내로 주입하기 위한 개선된 자동 주입 장치들에 관한 것이다.
자동 주입 장치들은 물질들을 환자들의 신체 내로 전달하기 위한 수조작 주사기들에 대한 대안을 제공하고 환자들이 자가 투약 주입들을 가능하게 한다. 자동 주입 장치들은 비상 상황들 하에서 약물들을 전달하기 위해, 예로서, 극심한 알러지 반응의 영향들을 상쇄시키기 위해 에피네프린을 투약하기 위해 사용되어 왔다. 또한, 심장 발작 동안 항부정맥 약물들을 및 선택적 혈전용해제들의 투약에 사용하기 위한 자동 주입 장치들이 알려져 있다(예를 들어, 미국 특허 제 3,910,260호, 제 4,004,577호, 제 4,689,042호, 제 4,755,169호 및 제 4,795,433호 참조). 또한, 다양한 유형의 자동 주입 장치들이 예로서, 미국 특허 제 3,941,130호, 제 4,261,358호, 제 5,085,642호, 제 5,092,843호, 제 5,102,393호, 제 5,267,963호, 제 6,149,626호, 제 6,270,479호 및 제 6,371,939호와 미국 특허 공보 제WO/2008/005315호에 개시되어 있다.
종래에, 자동 주입 장치는 작동시 장치 내의 주사기가 전방으로 이동하여 바늘이 하우징으로부터 돌출함으로써 주사기 내에 포함된 물질이 환자의 신체 내로 방출되게 한다. 일부 경우들에서, 주사기 내의 물질을 가압하기 이전에 표피 내로 바늘이 삽입되도록 환자의 표피를 향한 주사기의 이동은 주입이 이루어지기 이전에 바늘 밖으로 물질이 적하하는 것을 막는 것을 돕는다.
종래의 자동 주입 장치들은 그 발사 기구들을 작동시키기 위해 필요한 차선적 최소의 힘(FtF)들에 기인하여 종종 실패할 수 있다. 종래의 장치들은 그 격발 메커니즘들이 현저한 양의 힘과 결부되지 않을 때에도 오발될 수 있거나, 그 격발 메커니즘들이 현저한 양의 힘과 결부되지 않을 때에도 발사에 실패할 수 있다. 예로서, 최적치보다 낮은 FtF를 갖는 종래의 장치에서, 발사 메커니즘 상의 우발적 탭은 발사 메커니즘과 결합할 수 있으며, 장치가 오발되게 하거나, 장치 내에 포함된 물질을 축출할 수 있게 한다. 이는 환자가 주입을 위해 그/그녀에게 자동 주입 장치를 부착하기 이전에 물질의 낭비 또는 오전달을 초래할 수 있다. 반대로, 최적치 보다 높은 FtF를 갖는 종래의 장치에서, 중간 또는 큰 힘이 발사 메커니즘 상에 환자에 의해 인가되어도 발사 메커니즘과의 결합에 실패하고 장치 내에 포함된 물질을 축출하는 데 실패할 수 있다. 이는 환자들이 물질을 축출하기 위해 발사 메커니즘에 과도한 양의 힘을 인가하는 것을 요구하고, 이는 다수의 환자들에게 불편할 수 있으며, 특히 허약한 환자들에게는 못견디게 불편할 수도 있다. 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 FtF의 이러한 가변성은 자동 주입 장치들에는 바람직하지 못하다.
예시적 실시예들은 발사를 위한 힘(FtF)을 개선시키도록 구성된 하나 이상의 플런저들을 구비한 발사 메커니즘 조립체를 갖는 주입 장치들을 제공한다. "발사를 위한 힘"(또는 "FtF")은 플런저의 이동을 개시시키기 위해 자동 주입 장치의 발사 메커니즘 조립체에 전달되어야 하는 최소의 힘을 나타낸다. 개선된 FtF는 비의도적 작동 또는 개시, 즉, 발사 메커니즘 조립체의 오발을 최소화하며, 환자들이 자동 주입 장치를 편안하게 작동시킬 수 있게 한다.
예시적 실시예들은 중합성 재료로 형성된 주사기 플런저를 제공한다. 주사기 플런저는 근위 단부에 배치된 가압기 및 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 1 플런저 암 및 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 2 플런저 암으로 분기된 원위 단부를 포함한다. 원위 단부는 제 1 플런저 암의 제 1 원추형 표면 및 제 2 플런저 암의 제 1 원추형 표면에 의해 형성된 제 1 접촉 표면을 포함하고, 제 1 접촉 표면은 발사 결합 메커니즘과 최초 접촉하도록 구성되며, 제 1 접촉 표면은 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 약 40°내지 약 80°사이의 제 1 각도로 배치된다. 또한, 원위 단부는 제 1 플런저 암의 제 2 원추형 표면과 제 2 플런저 암의 제 2 원추형 표면에 의해 형성된 제 2 접촉 표면을 포함하고, 제 2 접촉 표면은 제 1 접촉 표면에 의한 접촉에 후속하여 발사 결합 메커니즘과 접촉하도록 구성된다.
예시적 실시예들은 물질을 보유하기 위한 주사기 배럴과 중합성 물질로 형성된 주사기 플런저를 포함하는 주사기를 포함하는 자동 주입 장치를 제공한다. 주사기 플런저는 근위 단부에 배치된 가압기와 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 1 플런저 암과 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 2 플런저 암으로 분기된 원위 단부를 포함한다. 원위 단부는 제 1 플런저 암의 제 1 원추형 표면과 제 2 플런저 암의 제 1 원추형 표면에 의해 형성된 제 1 접촉 표면을 포함하고, 제 1 접촉 표면은 발사 결합 메커니즘과 최초 접촉하도록 구성되고, 제 1 접촉 표면은 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 약 40°와 약 80°사이의 제 1 각도로 배치된다. 또한, 원위 단부는 제 1 플런저 암의 제 2 원추형 표면과 제 2 플런저 암의 제 2 원추형 표면에 의해 형성된 제 2 접촉 표면을 포함하며, 제 2 접촉 표면은 제 1 접촉 표면에 의한 접촉에 후속하여 발사 결합 메커니즘과 접촉하도록 구성된다.
예시적 실시예들은 자동 주입 장치들을 위한 발사 메커니즘 조립체들을 제공하며, 이들 각각은 발사 메커니즘 조립체의 FtF를 개선시키도록 구성된 하나 이상의 플런저들을 갖는다. 예시적 실시예에서, 발사 메커니즘 조립체들은 작동을 위한 개선된 FtF를 갖는다.
예시적 실시예들은 발사 메커니즘 조립체의 FtF를 개선시키도록 구성된 하나 이상의 플런저들을 갖는 발사 메커니즘 조립체를 각각 갖는 자동 주입 장치들을 사용하기 위한 방법을 제공한다. 또한, 예시적 실시예들은 자동 주입 장치들을 위해 발사 메커니즘 조립체들을 사용하기 위한 방법들을 제공하며, 이들 각각은 발사 메커니즘 조립체의 FtF를 개선시키도록 구성된 하나 이상의 플런저들을 갖는다.
예시적 실시예들은 발사 메커니즘의 FtF를 개선시키기 위해 자동 주입 장치들의 플런저들을 구성하는 방법들을 제공한다. 예시적 방법들은 발사 메커니즘의 FtF에 영향을 주는 자동 주입 장치들에 관한 인자들을 식별, 테스트 및 구성하는 것을 포함한다. 이들 인자들은 발사 메커니즘의 플런저의 특성들, 예를 들어, 플런저가 몰딩되는 하나 이상의 몰딩 조건들(예를 들어, 몰드 온도, 냉각 시간), 플런저의 최초 접촉 표면(ICS), 플런저의 ICS 길이, 플런저 베이스 브리지 각도, 플런저 암들 사이의 폭, 플런저 재료의 굴곡 계수 또는 그 임의의 조합을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 이들 인자들 각각은 이하의 장들에서 더 상세히 설명될 것이다.
예시적 실시예들은 자동 주입 장치에 사용하기 위한 발사 메커니즘 조립체를 제공하며, 발사 메커니즘 조립체는 플런저 암 폭 만큼 분리되어 있는 두 개의 플런저 암들과, 발사 버튼과, 발사체를 포함한다. 발사 버튼의 작동은 발사 버튼이 발사체와 결합하게 하도록 플런저 암 폭이 감소되게 함으로써 자동 주입 장치를 발사시킨다. 발사 메커니즘 조립체는 발사 메커니즘 조립체를 작동시키기 위해 필요한 FtF가 약 5 뉴톤(N)과 약 45 N 사이가 되도록 구성된다. 예시적 실시예에서, FtF는 약 10 N과 약 29 N 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, FtF는 약 5 N과 약 25 N 사이이다. 또 다른 예시적 실시예에서, FtF는 약 15 N과 약 30 N 사이이며, 그 중간의 모든 값들을 포함한다.
예시적 실시예에서, 플런저 암들은 ICS 길이를 가지면서 플런저의 길이방향 축에 대해 ICS 각도를 형성하는 ICS를 포함한다. 예시적 실시예에서, 플런저 암들은 또한 SCS 길이를 가지면서 플런저의 길이방향 축에 대해 SCS 각도를 형성하는 2차 접촉 표면(SCS)을 포함한다.
예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 40°와 약 80°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 40°와 약 50°사이이다. 다른 실시예에서, ICS 각도는 약 48°이다.
일 실시예에서, ICS 길이는 약 2.44 mm과 약 3.03 mm 사이이다. 다른 실시예에서, ICS 길이는 약 2.64 mm과 약 3.03 mm 사이이다. 다른 실시예에서, ICS 길이는 약 2.84 mm과 약 3.03 mm 사이이다. 다른 실시예에서, ICS 길이는 약 3.00 mm이다.
일 실시예에서, 플런저 암 폭은 약 2.55 mm과 약 5.15 mm 사이이다. 다른 실시예에서, 플런저 암 폭은 약 2.55 mm과 약 4.25 mm 사이이다. 다른 실시예에서, 플런저 암 폭은 약 3.05 mm이다. 일 실시예에서, 플런저 암 폭 길이는 약 3.00 mm보다 크다.
일 실시예에서, SCS 각도는 약 6°와 약 38°사이이다. 다른 실시예에서, SCS 각도는 약 8°와 약 25°사이이다. 다른 실시예에서, SCS 각도는 약 23°이다. 또 다른 실시예에서, SCS 각도는 약 9°이다.
일 실시예에서, SCS 길이는 약 0.01 mm과 약 0.59 mm 사이이다. 일 실시예에서, SCS 길이는 약 0.40 mm이다.
일 실시예에서, 플런저 베이스 브리지 각도는 약 0°와 약 2.0°사이이다.
예시적 실시예에서, 플런저는 약 1000 MPa와 약 6000 MPa 사이의 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 약 2,000 MPa와 약 5,500 MPa 사이의 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다. 또 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 약 3000 MPa와 약 5000 MPa 사이의 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다. 또 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 약 3800 MPa의 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다.
일 실시예에서, 플런저는 열가소성 재료 또는 열경화성 재료로 구성된다.
열가소성 재료들은 폴리아세탈, 폴리카보네이트, 폴리아크릴레이트, 폴리아미드, 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌(ABS), 폴리비닐 클로라이드(PVC) 및 그 공중합체들, 테르폴리머들 및 그 충전된 복합체들을 포함한다. 폴리아세탈 재료들은 아세탈 호모폴리머, 공중합체 및 그 충전된 재료들을 포함한다. 충전된 재료들은 그 유리 구체 충전 및 유리 섬유 충전 재료들을 포함한다.
열경화성 재료들은 에폭시, 아크릴릭, 우레탄, 에스테르, 비닐 에스테르, 에폭시-폴리에스테르, 아크릴릭-우레탄 및 플루오로비닐을 포함한다. 일 실시예에서, 아크릴릭 재료들은 산, 하이드록실 또는 에폭시 그룹 같은 반응성 기능기를 포함한다. 일 실시예에서, 에폭시 재료는 가시광, UV 및 열적 가교결합으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 방법에 의해 경화될 수 있는 반응성 기능기를 포함한다. 예시적 실시예에서, 열경화성 재료는 에폭시 호모폴리머, 공중합체 또는 그 충전된 복합체이다.
예시적 실시예들은 발사 메커니즘의 FtF를 조정하기 위한 방법을 제공하며, 발사 메커니즘은 플런저 암 폭만큼 분리된 두 개의 플런저 암들을 갖는 플런저를 포함하고, 이 방법은 ICS 각도, ICS 길이, SCS 각도, SCS 폭, 플런저 암 폭, 플런저 베이스 브리지 각도, 돌출 각도(PA), 돌출 높이(PH) 및 플런저의 적어도 일부의 재료의 굴곡 계수로 구성되는 그룹으로부터 선택된 플런저의 적어도 하나의 특징을 변경하는 단계들을 포함한다. 일 실시예에서, ICS 각도가 변경된다. 다른 실시예에서, ICS 길이가 변경된다. 다른 실시예에서, SCS 각도가 변경된다. 다른 실시예에서, SCS 길이가 변경된다. 다른 실시예에서, 플런저 암 폭이 변경된다. 다른 실시예에서, 플런저 베이스 브리지 각도가 변경된다. 다른 실시예에서, 플런저 돌출 각도가 변경된다. 다른 실시예에서, 플런저 돌출 높이가 변경된다. 다른 실시예에서, 플런저의 적어도 일부의 재료의 굴곡 계수가 변경된다. 일 실시예에서, FtF가 증가된다. 다른 실시예에서, FtF가 감소된다.
또한, 예시적 실시예들은 예시적 발사 메커니즘 조립체의 개선된 개별 구성요소들 또는 그 조합들을 제공한다.
또한, 예시적 실시예들은 본 명세서에 설명된 발사 메커니즘들 중 임의의 하나를 포함하는 자동 주입 장치들을 제공한다. 일 실시예에서, 자동 주입 장치들은 환자의 신체 내로의 주입을 위한 TNF 억제제, 예를 들어, 인간 TNFα 항체 또는 그 항원 결합부의 1회 투여량을 수용한다.
예시적 실시예들은 자동 주입 장치를 위한 주사기 플런저를 형성하는 방법들을 제공한다. 이 방법들은 주사기 플런저의 원위 단부, 주사기 플런저의 근위 단부, 그리고, 원위 단부와 근위 단부 사이의 중간 부분을 형성하는 단계를 교시한다. 이 방법들은 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 1 플런저 암과, 제 1 원추형 표면과 제 2 원추형 표면을 갖는 제 2 플런저 암을 갖는 분기된 원위 단부를 형성하는 단계를 교시한다. 이 방법들은 제 1 플런저 암의 제 1 원추형 표면 및 제 2 플런저 암의 제 1 원추형 표면으로 제 1 접촉 표면을 형성하는 단계를 교시한다. 제 1 접촉 표면은 자동 주입 장치의 발사 결합 메커니즘과 최초 접촉하도록 구성된다. 제 1 접촉 표면은 주사기 플런저의 길이방향 축에 관하여 약 40°와 약 80°사이의 제 1 각도로 배치된다. 이 방법들은 제 1 플런저의 제 2 원추형 표면 및 제 2 플런저 암의 제 2 원추형 표면으로 제 2 접촉 표면을 형성하는 단계를 교시한다. 제 2 접촉 표면은 제 1 접촉 표면에 의한 접촉에 후속하여 발사 결합 메커니즘과 접촉하도록 구성된다.
첨부 도면들과 함께 읽을 때, 이하의 설명으로부터 상술한 바 및 예시적 실시예들의 다른 목적들, 양태들, 특징들 및 장점들을 더욱 완전히 이해할 수 있을 것이다.
도 1은 하우징의 근위 단부 및 원위 단부를 덮는 캡들이 제거되어 있는, 예시적 자동 주입 장치의 사시도를 예시한다.
도 2는 하우징이 캡핑되어 있는 도 1의 예시적 자동 주입 장치의 사시도를 예시한다.
도 3(종래 기술)은 사용 이전에 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다.
도 4(종래 기술)는 후속 작동 단계 동안 도 3의 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다.
도 5(종래 기술)는 추가적 동작 단계 동안 도 3 및 도 4의 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다.
도 6은 주사기 하우징 조립체와 발사 메커니즘 조립체를 갖는 예시적 자동 주입 장치의 사시도를 예시한다.
도 7은 도 6의 예시적 자동 주입 장치의 발사 메커니즘 조립체의 사시도를 예시한다.
도 8은 도 7의 예시적 발사 메커니즘 조립체의 주사기 작동 구성요소의 사시도를 예시한다.
도 9는 도 6의 예시적 자동 주입 장치의 주사기 하우징 조립체의 사시도를 예시한다.
도 10a 및 도 10b는 예시적 실시예들에 따라 제공된, 주사기 하우징 조립체와 발사 메커니즘 조립체가 함께 결합되어 있는, 서로 90°오프셋된 각도들에서 예시적 조립된 자동 주입 장치의 단면도들을 예시한다.
도 11a 내지 도 11c는 다양한 작동 단계들에서 플런저 암들의 위치를 도시하는, 예시적 실시예들에 따라 제공된, 도 7의 발사 메커니즘 조립체의 주사기 작동 구성요소의 단면도들을 예시한다.
도 12는 예시적 실시예들에 따라 제공된, 예시적 자동 주입 장치의 단면도를 예시한다.
도 13a는 예시적 실시예들에 따라 제공된, 도 7의 발사 메커니즘 조립체의 근위 단부의 단면 개략도를 예시한다.
도 13b는 예시적 실시예들에 따라 제공된, 도 13a의 발사 메커니즘 조립체의 근위 단부의 플런저 암의 단면 개략 개요도를 예시한다.
도 14a는 플런저를 10회 발사한 이후, 제 1 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 14b는 플런저를 10회 발사한 이후, 제 2 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 15는 조립(즉, 스프링 힘에 대한 노출) 5일 이후 주사기를 10회 발사한 이후 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 16은 3일 동안 재조립된 이후, 플런저를 10회 발사한 이후 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 17은 3개의 예시적 ICS 각도들을 도시하는, 예시적 실시예들에 따라 제공된, 주사기 작동 구성요소의 플런저 암의 측면도를 예시한다.
도 18은 다양한 폴리머 재료들로 구성되고, 다양한 ICS 각도들(28°, 38°, 48°)을 갖는 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다.
도 19는 다양한 폴리머 재료들로 구성되고, 다양한 ICS 각도들(28°, 38°, 48°)을 갖는 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다.
도 20은 다양한 폴리머 재료들로 구성된 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다.
도 21은 다양한 굴곡 계수들을 갖는 다양한 폴리머 재료들로 구성된 플런저들을 위해 기록된 방출 횟수들의 그래프를 도시한다.
도 22는 표면 재료가 거칠거나 매끄러운, 가변적 굴곡 계수들을 갖는 플런저의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 23은 다양한 PBB 각도들을 갖는 플런저 암들의 FtF의 그래프를 도시한다.
도 24는 ICS 길이가 각각 0.2 mm, 0.4 mm 및 0.6 mm 내지 2.64 mm, 2.84 mm 및 3.03 mm 만큼 증가되어 있는 플런저들의 FtF 프로파일들의 그래프를 도시한다.
도 25는 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저(약 0.91 mm), 48°의 ICS 각도와 중간 지점 고정(MPF) 구성을 갖는 예시적 플런저(약 0.75 mm) 및 48°의 ICS 각도와 상단 지점 고정(TPF) 구성을 갖는 예시적 플런저(약 1.24 mm)를 위한 ICS-SCS 전이 지점과 초기 발사 버튼-ICS 접촉 지점 사이의 예시적 거리들을 도시하는 바아 그래프이다.
도 26a는 약 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저의 사시도를 제공한다.
도 26b는 약 48°의 ICS 각도와 MPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 사시도를 제공한다.
도 27a는 약 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저의 사시도를 제공한다.
도 27b는 약 48°의 ICS 각도와 TPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 사시도를 제공한다.
도 28a는 약 48°의 ICS 각도와 MPF 구성을 갖는 예시적 플런저 암의 개략도를 예시한다. 본 예에서, 플런저 암은 약 23°의 SCS 각도를 갖는다.
도 28b는 약 48°의 ICS 각도와 TPF 구성을 갖는 예시적 플런저 암의 개략도를 예시한다. 본 예에서, 플런저 암은 약 9.4°의 SCS 각도를 갖는다.
도 29a는 MPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 FtF 프로파일의 그래프를 도시한다.
도 29b는 TPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 FtF 프로파일의 그래프를 도시한다.
도 30은 플런저 암 폭에 대한 FtF의 그래프를 도시한다.
도 31은 서로 다른 플런저 암 폭들을 위한 다양한 몰딩 조건들 하에서 대조구 수지로부터 제조된 TPF 플런저들에 대한 ICS=48°MPF의 FtF를 비교하는 두 개의 그래프들을 제공한다.
도 32는 다양한 몰딩 조건들 하에서 서로 다른 수지들로부터 제조된 플런저들에 대한 ICS=48°MPF의 FtF를 비교하는 바아 그래프를 제공한다.
도 33은 다양한 재료들 및 몰딩 조건들에 기초한 ICS=48°MPF 플런저들을 위한 방출 시간들을 비교하는 그래프를 도시한다.
도 34는 다양한 재료들 및 몰딩 조건들에 기초한 ICS=48°TPF 플런저들을 위한 방출 시간들을 비교하는 그래프를 도시한다.
도 35 내지 도 40은 다양한 재료들로 구성된, 다양한 ICS 각도들을 갖는 다양한 몰딩 조건들 하에서 몰딩된 플런저의 FtF를 검사하는 그래프들을 도시한다.
도 41a는 사용자 연구의 제 1 부분을 위한 실제 평균 FtF(즉, 참여자들에 의해 추산된 힘)의 플롯을 제공한다.
도 41b는 사용자 연구의 제 1 부분을 위한 MPF 및 TPF 구성들의 실제 평균 FtF에 대한 참여자들에 의해 추산된 평균 FtF의 플롯을 제공한다.
도 42는 사용자 연구의 제 2 부분을 위한 장치의 실제 FtF에 대한 추산된 평균 FtF(즉, 참여자들에 의해 추산된 힘)의 플롯을 제공한다.
예시적 실시예들은 발사 메커니즘과 결합하기 위해 필요한 FtF를 개선시킴으로써 종래의 자동 주입 장치들의 상술한 단점들을 해결한다. 예시적 실시예들은 부분적으로, 환자들의 신체 내로 물질을 전달하기 위해, 개선된 FtF를 갖는 발사 메커니즘 조립체들과, 개선된 FtF를 갖는 발사 메커니즘 조립체들을 포함하는 자동 주입 장치들과, 자동 주입 장치들의 FtF를 개선시키는 방법들과, 개선된 FtF를 갖는 자동 주입 장치들을 사용하기 위한 방법들을 제공한다. 예시적 실시예들에 의해 제공된 자동 주입 장치들은 액체 치료 제제들, 예를 들어, 아달리무맙(adalimumab)(HUMIRA®)를 포함하지만 이에 한정되지 않는 환자의 신체 내로 임의의 유형의 물질을 투약하기 위해 사용될 수 있다.
자동 주입 장치들은 편리하고, 통증이 적으며, "바늘을 두려워하는" 환자들을 위한 걱정 및 근심을 제거하기 위해 은닉된 바늘을 갖는다. 예시적 자동 주입 장치들은 안전성의 장점들을 제공한다. 종래의 주사기들과는 달리, 자동 주입 장치에 의한 어떠한 바늘 노출도 존재하지 않는다. 예시적 자동 주입 장치들은 바늘을 둘러싸며 사용 이전 및 이후에, 바늘 찔림 부상으로부터 환자들을 보호하는 바늘 슬리브를 포함할 수 있다. 추가로, 자동 주입 장치 상의 안전 캡은 사전충전된 주사기들에서 발생할 수 있는 우발적 오발을 방지할 수 있다. 가청적 "클릭"은 주사의 시작을 나타낼 수 있으며, 검사 윈도우의 독창적 지시기는 완전한 투여량이 완전히 투약된 환자를 나타낼 수 있다.
정의들
특정 용어들은 예시적 실시예들의 이해를 촉진하기 위해 본 장에 규정되어 있다.
예시적 실시예들의 자동 주입 장치, 예를 들어, 자동주사기 펜은 본 발명의 항체 또는 항체 부분의 "치료 유효량" 또는 "예방 유효량"을 포함할 수 있다. "치료 유효량"은 원하는 치료 결과를 달성하기 위해 필요한 시간의 주기들 동안 투여들에 유효한 양을 지칭한다. 항체, 항체 부분 또는 다른 TNFα의 치료 유효량은 환자의 질환 상태, 연령, 성별 및 체중과 환자에게서 원하는 응답을 이끌어내기 위한 항체, 항체 부분 또는 다른 TNFα 억제제의 기능 같은 인자들에 따라 변할 수 있다. 또한, 치료 유효량은 또한 치료에 유익한 효과들이 항체, 항체 부분 또는 다른 TNFα 억제제의 임의의 유독성 또는 유해성 영향들을 능가하는 것이다. "예방적 유효량"은 원하는 예방 결과를 달성하기 위해 필요한 시간의 주기들 동안 투약들에 유효한 양을 지칭한다. 통상적으로, 예방 투여량은 질환의 조기 단계에 또는 그 이전에 환자들에 사용되기 때문에, 예방적 유효량은 치료적 유효량 미만일 것이다.
"물질"은 예시적 자동 주입 장치들을 사용하는 환자에게 치료적 유효량으로 투약될 수 있는 임의의 유형의 약물, 생물학적 활성 제제, 생물학적 물질, 화학적 물질 또는 생물화학적 물질을 지칭한다. 예시적 물질들은 액체 상태의 제제들을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 이런 제제들은 액체 용액, 예를 들어, 융합 단백질들 및 효소들 내에 존재하는 아달리무맙(HUMIRA®) 및 단백질들을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 용액 내의 단백질들의 예들은 풀모자임(Pulmozyme)(Dornase alfa), 리그라넥스(Regranex)(Becaplermin), 엑티베이스(Activase)(Alteplase), 알두라자임(Aldurazyme)(Laronidase), 아메비브(Amevive)(Alefacept), 아라네스프(Aranesp)(Darbepoetin alfa), 베카플러민 농축물(Becaplermin Concentrate), 베타세론(Betaseron)(Interferon beta- Ib), BOTOX(Botulinum Toxin Type A), 엘리테카(Elitek)(Rasburicase), 엘스파르(Elspar)(Asparaginase), 에포겐(Epogen)(Epoetin alfa), 엔브렐(Enbrel)(Etanercept), 파브라자임(Fabrazyme)(Agalsidase beta), 인페르겐(Infergen)(Interferon alfacon-1), 인트론 A(Intron A)(Interferon alfa-2a), 키네렛(Kineret)(Anakinra), MYOBLOC(Botulinum Toxin Type B), 뉴래스타(Neulasta)(Pegfilgrastim), 뉴메가(Neumega)(Oprelvekin), 뉴포겐(Neupogen)(Filgrastim), 온탁(Ontak)(Denileukin diftitox), PEGASYS(Peginterferon alfa-2a), 프롤류킨(Proleukin)(Aldesleukin), 풀모자임(Pulmozyme)(Dornase alfa), 레비프(Rebif)(Interferon beta-la), 레그라넥스(Regranex)(Becaplermin), 레타바제(Retavase)(Reteplase), 로페론-A(Roferon-A)(Interferon alfa-2), TNKase(Tenecteplase) 및 씨그리스(Xigris)(Drotrecogin alfa), 아르칼리스트(Arcalyst)(Rilonacept), NPlate(Romiplostim), 미르세라(Mircera)(methoxypolyethylene glycol-epoetin beta), 신라이즈(Cinryze)(Cl esterase inhibitor), 엘라프라제(Elaprase)(idursulfase), 미요자임(Myozyme)(alglucosidase alfa), 오렌시아(Orencia)(abatacept), 나글라자임(Naglazyme)(galsulfase), 케피반스(Kepivance)(palifermin) 및 액팀뮨(Actimmune)(interferon gamma- Ib)을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
또한, 용액 내 단백질은 항체나 그 항원 결합 부분 같은 면역글로불린 또는 그 항원 결합 부분을 포함한다. 예시적 자동 주입 장치에 사용될 수 있는 항체들의 예들은 치머릭(chimeric) 항체들, 비인간 항체들, 인간 항체들, 인간화된 항체들 및 도메인 항체들(dAb)을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 예시적 실시예에서, 면역글로불린 또는 그 항원 결합 부분은 항-TNF[α] 및/또는 항-IL-12 항체이다[예를 들어, 이는 이중 가변 도메인 면역글로불린(DVD)IgTM일 수 있다]. 예시적 실시예들의 방법들 및 조성들에 사용될 수 있는 면역글로불린들 또는 그 항원 결합 부분들의 다른 예들은 1D4.7(항-IL-12/IL-23 항체; Abbott Laboratories); 2.5(E)mgl(항-IL-18; Abbott Laboratories); 13C5.5(항-IL-13 항체; Abbott Laboratories); J695(항-IL-12; Abbott Laboratories); 아펠리모납(Afelimomab)(Fab 2 항-TNF; Abbott Laboratories); 휴미라(Humira)(adalimumab, Abbott Laboratories); 캠파스(Campath)(Alemtuzumab); CEA-스캔 아르시투모맙(CEA-Scan Arcitumomab)(fab fragment); 에르비툭스(Erbitux)(Cetuximab); 헤르셉틴(Herceptin)(Trastuzumab); 미요신트(Myoscint)(Imciromab Pentetate); 프로스타신트(ProstaScint)(Capromab Pendetide); 레미카드(Remicade)(Infliximab); 레오프로(ReoPro)(Abciximab); 리투산(Rituxan)(Rituximab); 시뮬렉트(Simulect)(Basiliximab); 시나지스(Synagis)(Palivizumab); 버루마(Verluma)(Nofetumomab); 졸레어(Xolair)(Omalizumab); 제나팍스(Zenapax)(Daclizumab); 제발린(Zevalin)(Ibritumomab Tiuxetan); 오르소클론 OKT3(Orthoclone OKT3)(Muromonab-CD3); 파노렉스(Panorex)(Edrecolomab); 미롤로타그(Mylotarg)(Gemtuzumab ozogamicin); 고리무맙(golimumab)(Centocor); 심지아(Cimzia)(Certolizumab pegol); 솔리리스(Soliris)(Eculizumab); CNTO 1275(ustekinumab); 벡티빅스(Vectibix)(panitumumab); 벡사르(Bexxar)(tositumomab and I131 tositumomab) 및 아바스틴(Avastin)(bevacizumab)을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
예시적 실시예들의 방법들 및 조성들에 사용될 수 있는 면역글로불린들 또는 그 항원 결합 부분들의 추가적 예들은 이하 중 하나 이상을 포함하는 단백질들을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다: D2E7 라이트 체인 가변 영역(SEQ ID NO: 1), D2E7 헤비 체인 가변 영역(SEQ ID NO: 2), D2E7 라이트 체인 가변 영역 CDR3(SEQ ID NO: 3), D2E7 헤비 체인 가변 영역 CDR3(SEQ ID NO:4), D2E& 라이트 체인 가변 영역 CDR2(SEQ ID NO: 5), D2E7 헤비 체인 가변 영역 CDR2(SEQ ID NO: 6), D2E7 라이트 체인 가변 영역 CDRl(SEQ ID NO: 7), D2E7 헤비 체인 가변 영역 CDRl(SEQ ID NO: 8), 2SD4 라이트 체인 가변 영역 (SEQ ID NO: 9), 2SD4 헤비 체인 가변 영역 (SEQ ID NO: 10), 2SD4 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 11), EP B 12 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 12), VL10E4 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 13), VL100A9 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 14), VLL100D2 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 15), VLL0F4 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 16), L0E5 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 17), VLLOG7 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 18), VLLOG9 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 19), VLLOHl 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 20), VLLOHlO 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 21), VL1B7 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 22), VLlCl 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 23), VLO.1F4 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 24), VLO.1H8 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 25), LOE7.A 라이트 체인 가변 CDR3 (SEQ ID NO: 26), 2SD4 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 27), VHIBl 1 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 28), VH1D8 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 29), VHlAl 1 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 30), VHlB 12 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 31), VH1E4 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 32), VH1F6 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 33), 3C-H2 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 34), 및 VH1-D2.N 헤비 체인 가변 영역 CDR (SEQ ID NO: 35).
"인간 TNFα"(본 명세서에서 약어로 hTNFα 또는 단순히 hTNF)는 그 생물학적 활성 형태가 비공유원자 결합된 17 kD 분자들의 트리머(trimer)로 구성된 17kD 분비 형태(17kD secereted form) 및 26 kD 멤브레인 관련 형태(26 kD membrane associated form)로 존재하는 인간 사이토킨(cytokine)을 지칭한다. hTNFα의 구조는 추가로 , 예로서, Pennica, D. 등(1984) Nature 312:724-729; Davis, J.M. 등(1987) Biochem.26: 1322-1326; 및 Jones, E.Y. 등(1989) Nature 338:225-228에 추가로 설명되어 있다. 용어 인간 TNFα는 재조합형 인간 TNFα(rhTNFα)을 포함하는 것을 의도하며, 이는 표준 재조합형 표현 방법들에 의해 준비되거나 상업적으로 구매될 수 있다(R & D Systems, Catalog No. 210-TA, 미네아폴리스, MN). TNFα는 또한 TNF라고도 지칭된다.
용어 "TNFα 억제자"는 TNFα 활동과 간섭하는 제제를 지칭한다. 또한, 이 용어는 항-TNFα 인간 항체들(본 명세서에서 TNFα 항체들과 상호교환적으로 사용됨)과 본 명세서에 설명되고 미국 특허 제 6,090,382호, 제 6,258,562호, 제 6,509,015호, 제 7,223,394호 및 제 6,509,015호에 개시된 항체 부분들 각각을 포함한다. 일 실시예에서, 본 발명에 사용되는 TNFα 억제자는 항-TNFα 항체 또는 그 부분이며, 인플릭시맙(infliximab)(Remicade®, Johnson and Johnson; 미국 특허 제 5,656,272호에 설명됨); CDP571(인간 모노클로널 항-TNF-alpha IgG4 항체); CDP 870(인간 모노클로널 항-TNF-alpha 항체 부분); 항-TNF dAb(Peptech); CNTO 148(golimumab; Centocor, WO 02/12502 및 미국 특허 제 7,521,206호 및 미국 특허 제 7,250,165호 참조); 및 아달리무맙(adalimumab)(HUMIRA® Abbott Laboratories, 인간 항-TNF mAb, 미국 특허 제 6,090,382호에 D2E7로서 설명됨)을 포함한다. 본 발명에 사용될 수 있는 추가적 TNF 항체들은 미국 특허 제 6,593,458호, 제 6,498,237호, 제 6,451,983호 및 제 6,448,380호에 개시되어 있다. 다른 실시예들에서, TNFα 억제자는 TNF 융합 단백질, 예를 들어, 에타네르셉트(etanercept)(Enbrel®, Amgen; WO 91/03553 및 WO 09/406476에 설명됨)를 포함한다. 다른 실시예에서, TNFα 억제자는 재조합형 TNF 결합 단백질(r-TBP-I)(Serono)이다.
일 실시예에서, 용어 "TNFα 억제자"는 인플릭시맙을 배제한다. 일 실시예에서, 용어 "TNFα 억제자"는 아달리무맙을 배제한다. 다른 실시예에서, 용어 "TNFα 억제자"는 아달리무맙 및 인플릭시맙을 배제한다.
일 실시예에서, 용어 "TNFα 억제자"는 엔타네르셉트 및 선택적으로 아달리무맙, 인플릭시맙 및 아달리무맙과 인플릭시맙을 배제한다.
일 실시예에서, 용어 "TNFα 항체"는 인플릭시맙을 배제한다. 일 실시예에서, 용어 "TNFα 항체"는 아달리무맙을 배제한다. 다른 실시예에서, 용어 "TNFα 항체"는 아달리무맙 및 인플릭시맙을 배제한다.
"항체"는 일반적으로 디설파이드 결합들에 의해 상호 연결된 네 개의 펩타이드 체인들, 두 개의 헤비(H) 체인들 및 두 개의 라이트(L) 체인들로 구성되는 면역글로불린 분자들을 지칭한다. 각 중 체인은 헤비 체인 가변 영역(본 명세서에서 약어로 HCVR 또는 VH) 및 헤비 체인 일정 영역으로 구성된다. 헤비 체인 일정 영역은 세 개의 도메인들 CHl, CH2 및 CH3으로 구성된다. 각 라이트 체인은 라이트 체인 가변 영역(본 명세서에서 약어로 LCVR 또는 VL) 및 라이트 체인 일정 영역으로 구성된다. 라이트 체인 일정 영역은 하나의 도메인 CL로 구성된다. VH 및 VL 영역들은 프레임워크 영역들(FR)이라 지칭되는 더욱 보존적인 영역들과 산재된 상보적 결정 영역들(CDR)이라 지칭되는 하이퍼가변성의 영역들로 추가로 세분될 수 있다. VH 및 VL 각각은 이하의 순서로, 즉, FRl, CDRl, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4의 순서로 아미노-종점으로부터 카르복시-종점까지 배열된 세 개의 CDR들 및 네 개의 FR들로 구성된다. 본 발명의 항체들은 미국 특허 제 6,090,382호, 제 6,258,562호 및 제 6,509,015호에 더욱 상세히 설명되어 있다.
항체의 "항원 결합 부분"(또는 유사하게 "항체 부분")은 항원(예를 들어, hTNFα)에 특정하게 결합하는 기능을 보유하는 항체의 하나 이상의 부분들을 지칭한다. 전체-길이 항체의 부분들은 용어 항체의 "항원 결합 부분" 내에 포함된 결합 부분들의 예들은 (i) Fab 부분, VL, VH, CL 및 CHl 도메인들로 구성되는 1가 부분; (ii) F(ab')2 부분, 힌지 영역에서 디설파이드 브리지에 의해 링크된 두 개의 Fab 부분들을 포함하는 2가 부분; (iii) VH 및 CHl 도메인들로 구성되는 Fd 부분; (iv) 항체의 단일 암의 VL 및 VH 도메인들로 구성되는 Fv 부분, (v) VH 또는 VL 도메인으로 구성되는 dAb 부분(Ward 등(1989) Nature 341:544-546); (vi) 격리된 상보적 결정 영역(CDR); 및 (vii) 이중 가변 도메인 면역글로불린(DVD-Ig)을 포함한다. 또한, 비록 Fv 부분의 두 개의 도메인들, 즉, VL 및 VH는 별개의 유전자들에 의해 코딩되지만, 이들은 VL 및 VH 영역들이 1가 분자들을 형성하기 위해 쌍을 이루는 단일 단백질 체인을 이들이 형성할 수 있게 하는 합성 링커에 의해 재조합 방법들을 사용하여 결합될 수 있다[단일 체인 Fv(scFv]라 알려져 있음; 예를 들어, Bird 등(1988) Science 242:423-426 및 Huston 등(1988) Proc. Natl. Acad. ScL USA 85:5879-5883 참조). 또한, 이런 단일 체인 항체들은 용어 항체의 "항원 결합 부분" 내에 포함된다. 디아보디(diabody)들은 2가, 바이스페시픽 항체들이며, 여기서, VH 및 VL 도메인들은 단일 폴리펩타이드 체인 상에 발현되지만, 동일 체인 상의 두 개의 도메인들 사이의 쌍 형성을 가능하게 하기에 너무 짧은 링커를 사용함으로 써 도메인들이 다른 체인의 상보적 도메인들과 쌍을 이루게 하고 두 개의 항원 결합 부위들을 생성하게 한다(예를 들어, Holliger 등(1993) Proc. Natl. Acad. ScL USA 90:6444-6448; Poljak 등(1994) Structure 2: 1121-1123 참조). 본 발명의 항체 부분들은 미국 특허 제 6,090,382호, 제 6,258,562호 및 제 6,509,015호에 추가로 상세히 설명되어 있다.
"재조합형 인간 항체"는 호스트 세포로 쪼개진 재조합형 발현 벡터(이하에 추가로 설명됨), 재조합형, 조합 인간 항체 라이브러리로부터 격리된 항체들(이하에 추가로 설명됨), 인간 면역글로불린 유전자들을 위한 유전자 이식된 동물(예를 들어, 쥐)로부터 격리된 항체들(예를 들어, Taylor 등(1992) Nucl. Acids Res. 20:6287) 또는 다른 DNA 서열들로의 인간 면역글로불린 유전자 서열들의 슬라이싱을 수반하는 임의의 다른 수단에 의해 준비, 발현, 생성 또는 격리된 항체들 같은 재조합 수단에 의해 준비, 발현, 생성 또는 격리된 모든 인간 항체들을 지칭한다. 이런 재조합형 인간 항체들은 인간 생식선 면역글로불린 서열들로부터 유도된 가변 및 일정 영역들을 갖는다. 그러나, 특정 실시예들에서, 이런 재조합형 인간 항체들은 체외 돌연변이생성을 받게 되며(또는, 인간 Ig 서열들을 위한 동물 이식유전자가 사용될 때, 체내 신체 돌연변이생성), 따라서, 재조합형 항체들의 VH 및 VL 영역들의 아미노산 시퀀스들은 인간 생식선 VH 및 VL 서열들로부터 유도되고 그에 관련되어 있지만 생체내 인간 항체 생식선 레퍼토리 내에는 자연적으로 존재하지 않을 수 있는 서열들이다.
이런, 치머릭(chimeric), 인간화된, 인간 및 이중 특이 항체들은 본 기술 분야에 공지된 재조합형 DNA 기술들에 의해, 예로서, PCT 국제 출원 제PCT/US86/02269호; 유럽 특허 출원 제 184,187호; 유럽 특허 출원 제 171,496호; 유럽 특허 출원 제 173,494호; PCT 국제 공보 WO 86/01533; 미국 특허 제 4,816,567호; 유럽 특허 출원 제 125,023호; Better 등(1988) Science 240:1041-1043; Liu 등(1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:3439-3443; Liu 등(1987) J. Immunol. 139:3521-3526; Sun 등(1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:214-218; Nishimura 등(1987) Cancer Res. 47:999-1005; Wood 등(1985) Nature 314:446-449; Shaw 등(1988) J. Natl. Cancer Inst. 80:1553-1559; Morrison(1985) Science 229:1202- 1207; Oi 등(1986) BioTechniques 4:214; 미국 특허 제 5,225,539호; Jones 등(1986) Nature 321:552-525; Verhoeyan 등(1988) Science 239:1534; 및 Beidler 등(1988) J. Immunol. 141:4053-4060, Queen 등(1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:10029-10033 (1989); 미국 특허 제 5,530,101호; 미국 특허 제 5,585,089호; 미국 특허 제 5,693,761호; 미국 특허 제 5,693,762호; WO 90/07861 및 미국 특허 제 5,225,539호에 설명된 방법들을 사용하여 생성될 수 있다.
"격리된 항체"는 다양한 항원 특이성들을 갖는 다른 항체들이 실질적으로 없는 항체를 지칭한다(예를 들어, hTNFα와 특정하게 결합하고, hTNFα 이외의 특정하게 결합하는 항원들은 항체들이 실질적으로 없는 격리된 항체). hTNFα와 특정하게 결합하는 격리된 항체는 다른 종들로부터의 TNFα 분자들 같은 다른 항원들에 대한 교차 반응성을 가질 수 있다. 또한, 격리된 항체는 다른 셀룰러 재료 및/또는 화학제들이 실질적으로 없을 수 있다.
"중립화 항체"(또는, "hTNFα 활성 중립화된 항체")는 그 hTNFα에 대한 결합이 hTNFα의 생물학적 활성도의 억제를 초래하는 항체를 지칭한다. hTNFα의 생물학적 활성도의 이러한 억제는 hTNFα 유도된 세포독성(체외 또는 체내 중 어느 하나), hTNFα 유도 셀룰러 활성화 및 hTNFα 수용체들에 대해 결합하는 hTNFα 같은 hTNFα 생물학적 활성도의 하나 이상의 지시기들을 측정함으로써 억세스될 수 있다. hTNFα 생물학적 활성도의 이들 지시기들은 본 기술 분야에 공지된 다수의 표준 체외 또는 체내 아세이들 중 하나 이상에 의해 평가될 수 있다(미국 특허 제 6,090,382호 참조). 바람직하게는, hTNFα 활성도를 중립화하기 위한 항체의 기능은 L929 세포들의 hTNFα 유도 세포독성의 억제에 의해 평가된다. hTNFα 활성도의 추가적 또는 대안적 파라미터로서, hTNFα 유도 셀룰러 활성화의 척도로서 HUVEC 상의 ELAM-1의 hTNFα 유도 발현을 억제하기 위한 항체의 기능이 평가될 수 있다.
"표면 플라즈몬 공진"은 예로서, BIAcore 시스템을 사용하여, 바이오센서 매트릭스 내의 단백질 농도들의 변경들의 검출에 의한 실시간 생물특정 상호작용들의 분석을 가능하게 하는 광학 현상을 지칭한다(Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden and Piscataway, NJ). 추가적 설명들에 대해, 미국 특허 제 6,258,562호의 실시예 1 및 Jonsson 등(1993) Ann. Biol. Clin. 51:19; Jonsson 등(1991) Giotechniques 11:620-627; Johnsson 등(1995) J. Mol. Recognit. 8:125; 및 Johnnson 등(1991) Anal.Biochem. 198:268을 참조하라.
"Koff"는 항체/항원 복합체로부터 항체의 분리를 위한 분리율 상수를 지칭한다.
"Kd"는 특정 항체-항원 상호작용의 분리 상수를 지칭한다.
"IC50"은 관련 생물학적 종점을 억제하기 위해, 예를 들어, 생물독성 활성도를 중립화하기 위해 필요한 억제자의 농도를 지칭한다.
"투여량"은 바람직하게는 본 발명의 자동 주입 장치를 사용하여 환자에게 투약되는 TNFα 억제자 같은 물질의 양을 지칭한다. 일 실시예에서, 투여량은 예로서, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 110 mg, 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg 및 160 mg의 TNFα 억제자 아달리무맙을 포함하는 유효량을 포함한다.
"투여"는 치료 목적(예를 들어, 류머티즘 관절염의 치료)을 달성하기 위한 물질(예를 들어, 항-TNFα 항체)의 투약을 지칭한다.
"투여 체계"는 TNFα 억제자 같은 물질을 위한 치료 스케쥴, 예를 들어, 치료 과정 전반에 걸친 및/또는 연장된 시간 주기에 걸친 치료 스케쥴, 예를 들어, 2주 주기 투여 체계에서 주간 0에서 TNFα의 제 1 투여량 및 그에 후속하는 TNFα 지시자의 제 2 투여량의 투약을 설명한다.
"2주 주기 투여 체계", "2주 주기 투여" 및 "2주 주기 투약"은 예를 들어, 치료 과정 전반에 걸쳐 치료 목적을 달성하기 위해 환자에게 물질(예를 들어, 항-TNFα 항체)를 투약하는 시간 과정을 지칭한다. 2주 주기 투여 체계는 1주 주기 투여 체계를 포함하는 것을 의도하지는 않는다. 바람직하게는, 물질은 매 9 내지 19일마다, 더욱 바람직하게는, 매 11일 내지 17일마다, 더 더욱 바람직하게는, 매 13 내지 15일 마다, 더욱 바람직하게는, 매 14일마다 투약된다. 일 실시예에서, 2주 주기 투여 체계는 치료 주간 0에 환자에게 시작된다. 다른 실시예에서, 유지 투여량은 2주 주기 투여 체계로 투약된다. 일 실시예에서, 로딩 및 유지 투여량들 양자 모두는 2주 주기 투여 체계에 따라 투약된다. 일 실시예에서, 2주 주기 투여는 TNFα 억제자의 투여량들이 주간 0에서 시작하는 다른 주간마다 환자에게 투약되는 투여 체계를 포함한다. 일 실시예에서, 2주 주기 투여는 주어진 시간 주기, 예를 들어, 4주, 8주, 16주, 24주, 26주, 32주, 36주, 42주, 48주, 52주, 56주 등 동안 매 다른 주간마다 연속적으로 환자에게 투약된다. 또한, 2주 주기 투여 방법이 미국 출원 제 2003/0235585호에 개시되어 있다.
어구 "제 2 제제와 조합한 제 1 제제"에서 "조합"은 제 1 제제와 제 2 제제의 동시투약을 포함하며, 예로서, 동일 약학적 수용가능 캐리어 내에서의 용해 또는 상호혼합, 또는 제 1 제제의 투약에 후속한 제 2 제제의 투약, 또는 제 2 제제에 후속한 제 1 제제의 투약일 수 있다.
어구 "동시적 치료 처리"에서 "동시적"은 제 2 제제의 존재하에 일 제제의 투약을 포함한다. 동시적 치료 처리 방법은 제 1, 제 2, 제 3 또는 추가적 물질들이 동시 투약되는 방법들을 포함한다. 동시적 치료 처리 방법은 또한 제 2 또는 추가적 물질들의 존재 하에 제 1 또는 추가적 제제들이 투약되는 방법들을 포함하며, 예로서, 제 2 또는 추가적 제제들은 이전에 투약되어 있을 수 있다. 동시적 치료 처리 방법은 다양한 환자들에 의거하여 단계적 방식으로 실행될 수 있다. 예로서, 일 주체는 환자에게 제 1 제제를 투약하고, 제 2 주체는 제 2 물질을 환자에게 투약할 수 있으며, 투약 단계들은 제 1 물질(그리고, 추가적 물질들)이 투약 이후에 제 2 물질(및 추가적 물질들)의 존재하에서 있는 한, 동시에 또는 거의 동시에 또는 별개의 시간들에 실행될 수 있다. 작용자와 환자는 동일 주체(예를 들어, 인간)일 수 있다.
"조합 치료"는 하나 이상의 치료 물질들, 예를 들어, 항-TNFα 항체 및 다른 약물의 투약을 지칭한다. 다른 약물(들)은 항-TNFα 항체의 투약과 동시에, 그 이전에 또는 그 이후에 투약될 수 있다.
"처리"는 치료 처리 및 TNFα가 유해한 질환, 예를 들어, 류머티즘 관절염 같은 질환의 치료를 위한 예방 또는 억제 조치들과 치료 처리를 지칭한다.
"환자"는 예시적 자동 주입 장치들을 사용하여 물질이 주입될 수 있는 임의의 유형의 동물, 인간 또는 비인간을 지칭한다.
"자동 주입 장치"(또는 "자동 주입기")는 액체 약물 같은 물질의 투여량을 환자가 자체 투약할 수 있게 하는 장치를 지칭하며, 자동 주입 장치는 발사 메커니즘 조립체가 결합될 때 주입에 의해 환자의 신체 내로 물질을 자동 전달하기 위한 발사 메커니즘 조립체를 포함하는 점이 표준 주사기와는 다르다. 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 환자의 신체 상에 착용될 수 있다.
"발사 메커니즘"은 발사 결합 메커니즘에 의해 결합될 때 자동 주입 장치 내에 수용된 물질을 환자의 신체 내로 전달하는 메커니즘을 지칭한다. 발사 결합 메커니즘은 발사 메커니즘을 트리거링하기 위해 환자에 의해 추진될 수 있는 발사 버튼을 포함하지만 이에 한정되지 않는 발사 메커니즘과 결합하여 트리거하는 임의의 유형의 메커니즘일 수 있다.
"발사를 위한 힘"(또는 "FtF")은 장치 내에 수납된 물질을 축출하도록 발사 메커니즘을 트리거링하기 위해 자동 주입 장치의 발사 결합 메커니즘에 전달되어야하는 최소의 힘을 지칭한다. 발사 결합 메커니즘에 대한 필요한 FtF와 같은 또는 그보다 큰 힘의 전달은 발사 결합 메커니즘이 장치로부터 물질을 축출하도록 발사 메커니즘을 트리거할 수 있게 한다. 다른 한편으로, 발사 결합 메커니즘에 대한 필요한 FtF보다 낮은 힘의 전달은 발사 메커니즘을 트리거하지 않으며, 따라서, 발사 메커니즘은 장치로부터 물질을 축출하지 않는다. 자동 주입 장치를 위한 예시적 FtF는 약 5 N과 약 25 N 사이의 범위일 수 있다. 자동 주입 장치를 위한 또 다른 예시적 FtF는 약 10 N과 약 15 N 사이의 범위일 수 있다. 자동 주입 장치를 위한 또 다른 예시적 FtF는 약 25 N의 최소값을 갖는다.
FtF는 작동 메커니즘에 의해 자동으로 또는 환자에 의해 수동으로 발사 결합 메커니즘에 전달될 수 있다. 예시적 실시예에서, FtF는 발사 메커니즘을 트리거하기 위해 최소의 시간 주기, 예를 들어, 5초, 10초 등 동안 일정하게 전달될 필요가 있을 수 있다.
"굴곡의 계수"(또는 "굴곡 계수" 또는 "굴의 탄성 계수")는 굴곡 테스트에서 얻어진 응력-변형도로부터 결정되는 바와 같은, 재료의 탄성 한계 이내의 재료의 최대 변형에 대한 최대 응력의 비율을 지칭한다. 재료의 굴곡 계수는 재료의 탄성 또는 재료가 변형되고 그 후 그 원래 형상으로 복원되는 능력의 척도이다.
"탭형 푸트" 또는 "탭 푸트"는 주사기 플런저의 분기된 단부의 일 암 또는 양 암들에 부착되거나 그로부터 돌출하는 재료를 지칭하며, 발사 결합 메커니즘과 접촉하여 결합하도록 구성된다.
"초기 접촉 표면"(또는 "ICS")은 주사기 플런저의 분기된 단부에 형성된 탭형 푸트의 외부면의 일부를 지칭한다. ICS는 탭형 푸트의 제 2 접촉 표면(SCS)과 탭형 푸트의 상단 표면 사이에 형성되고, 발사 결합 메커니즘, 예를 들어, 발사 버튼과 접촉하도록 구성된다.
"제 2 접촉 표면"(또는 "SCS")은 주사기 플런저의 분기된 단부에 형성된 탭형 푸트의 외부면의 일부를 지칭한다. SCS는 탭형 푸트의 저부면과 탭형 푸트의 ICS 사이에 형성된다.
"초기 접촉 표면 각도" 또는 "ICS 각도"는 플런저 암의 길이방향 축에 대하여 ICS에 의해 형성되는 각도를 지칭한다.
"초기 접촉 표면 길이" 또는 "ICS 길이"는 길이방향 축을 횡단하는 축을 따라 측정된 바와 같은 ICS와 SCS 사이의 전이 지점의 탭형 푸트의 길이를 지칭한다.
"플런저 암 폭"은 주사기 플런저의 분기된 단부의 암들 사이의 거리를 지칭한다.
"플런저 베이스 브리지 각도"(또는 "PBB 각도")는 주사기 플런저의 분기된 단부에서 암들 사이에 형성된 각도를 지칭한다. 예로서, 0°의 PBB 각도는 플런저 암들이 서로 평행하다는 것을 의미한다. 증가하는 PBB 각도가 플런저 암 폭을 증가시키고, 감소하는 PBB 각도가 플런저 암 폭을 감소시킨다는 점에서 PBB 각도와 플런저 암 폭 사이에는 직접적 관계가 존재한다.
"사전충전된 주사기/장치"는 환자에 대한 물질의 투약 직전에 물질로 충전되는 주사기/장치 및 환자에 대한 물질의 투약 이전의 시간 주기 동안 물질로 충전되어 이 사전충전된 형태로 저장되는 주사기/장치를 포함한다.
"열가소성 재료"는 가열시 연화 또는 융합하는 특성을 가지면서 냉각시 경화되어 강체가 되는 특성을 갖는 재료를 지칭한다. 열가소성 재료는 충분히 가열되었을 때 액체로 전환되고 충분히 냉각되었을 때 고 유리질 상태로 응고되는 폴리머이다. 열가소성 재료들은 재료들이 어떠한 허용가능한 화학적 변화도 받지 않는 상태로 반복적으로 재용융 및 냉각될 수 있다.
대부분의 열가소체들은 고 분자량 폴리머들이며, 그 체인들은 약한 반데르 발스 힘들(폴리에틸렌), 더 강한 다이폴-다이폴 상호작용들 및 수소 결합(나일론) 또는 심지어 방향성 고리들의 적층(폴리스티렌)을 통해 연계된다. 열 가소성 폴리머들은 이들이 열경화성 폴리머들과는 달리 재용융 및 재성형될 수 있기 때문에 열경화성 폴리머들(가황된 고무)과는 다르다. 다수의 열가소성 재료들은 추가 폴리머들, 예를 들어, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 같은 비닐 체인-성장 폴리머들이다.
"열경화성 재료"는 최초 가열시 연화되고 그후 경질의 영구적 형태로 고화(종종 가교결합)되는 중합성 재료를 지칭한다. 열경화성 재료는 후속 열의 인가를 통해 연화 또는 재처리될 수 없다.
열경화성 재료들은 비가역적으로 경화되는 폴리머 재료들이다. 경화는 열의 인가(일반적으로 200℃ 초과), 화학 반응(2 성분 에폭시, 예로서) 또는 조사(예로서, 전자 비임 처리)에 의해 수행될 수 있다. 열경화성 재료들은 이들이 가열된 이후 및/또는 열 방사선, 자외(UV) 방사선 및/또는 가시 방사선에 의해 경화된 이후 서로 가교결합하는 긴 체인 폴리머들로 이루어질 수 있다. 경화 프로세스는 재료가 영구적으로 단단해지게 한다. 열경화성 플라스틱들은 일반적으로 액체이거나 경화 이전에 유연하며, 접착제들로서 사용되거나 그 최종 형태로 몰딩될 수 있도록 설계된 폴리머 재료들이다. 일부 열경화성 플라스틱들은 반도체들 및 집적 회로들에 통상적으로 사용되는 몰딩 화합물들 같은 고체들이다.
예시적 자동 주입 장치들
예시적 실시예들이 특정 예시적 실시예들을 참조로 후술될 것이다. 예시적 실시예들이 액체 약물의 투여량의 주입을 제공하기 위해 자동 주입 장치를 사용하는 것에 관하여 설명되지만, 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자는 예시적 실시예들이 예시된 실시예에 한정되지 않으며, 예시적 자동 주입 장치들은 환자에게 임의의 적절한 물질을 주입하기 위해 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다. 또한, 예시적 자동 주입 장치들의 구성요소들 및 예시적 자동 주입 장치들을 형성 및 사용하는 방법들은 이하에 설명된 예시적 실시예들에 한정되지 않는다.
"원위"는 장치가 주입을 위해 또는 주입을 모사하기 위해 환자에 대해 유지될 때 환자의 신체 상의 주입 부위로부터 가장 먼 예시적 자동 주입 장치의 부분 또는 단부 또는 구성요소를 지칭한다.
"근위"는 장치가 주입을 위해 또는 주입을 모사하기 위해 환자에 대해 유지될 때 환자의 신체 상의 주입 부위에 가장 근접한 예시적 자동 주입 장치의 부분 또는 단부 또는 구성요소를 지칭한다.
도 1 및 도 2는 환자 내로의 액체 약물 같은 물질의 투여량을 주입하기에 적합한 예시적 자동 주입 장치(10)를 예시한다. 도면은 하우징의 근위 및 원위 단부들을 덮는 캡들이 제거되는 예시적 자동 주입 장치(10)의 사시도를 예시한다. 도 2는 하우징의 근위 및 원위 단부들이 캡핑되는 도 1의 예시적 자동 주입 장치(10)의 사시도를 예시한다.
도 1을 참조하면, 자동 주입 장치(10)는 환자의 신체 내로 주입되는 물질의 투여량을 포함하는 주사기 같은 용기를 수납하기 위한 하우징(12)을 포함한다. 하우징(12)은 바람직하게는 관형 구조를 갖지만, 본 기술 분야의 숙련자들은 하우징(12)이 주사기 또는 다른 용기를 수납하기 위한 임의의 적절한 크기, 형상 및 구성을 가질 수 있다는 것을 이해할 것이다. 예시적 실시예들이 하우징(12) 내에 장착된 주사기에 관하여 설명될 것이지만, 본 기술 분야에 대한 통상적 지식을 가진 자는 자동 주입 장치(10)가 물질을 저장 및 분배하기 위한 임의의 적절한 용기를 사용할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
예시적 주사기는 바람직하게는 이하에 상세히 설명될 바와 같이 하우징(12) 내에 활주가능하게 장착되는 것이 바람직하다. 장치가 비작동 위치에 있을 때, 주사기는 하우징(12) 내에 수축 및 수용된다. 장치(10)가 작동될 때, 주사기의 바늘은 하우징(12)의 제 1 근위 단부(20)로부터 돌출함으로써 주사기로부터 환자의 신체 내로의 물질의 방출을 가능하게 한다. 도시된 바와 같이, 하우징(12)의 제 1 근위 단부(20)는 개구(28)를 포함하며, 장치(10)의 작동 동안 이 개구(28)를 통해 주사기의 바늘이 돌출한다.
도 1을 계속 참조하면, 하우징(12)의 제 2 원위 단부(30)는 발사 메커니즘을 작동시키기 위한 발사 결합 메커니즘, 예를 들어, 발사 버튼(32)을 포함한다. 또한, 하우징(12)은 발사 메커니즘, 예를 들어, 하나 이상의 작동기들을 수납하며, 이는 주사기를 하우징(12)으로 수용된 위치로부터 돌출 위치로 이동시키며, 후속하여, 주사기로부터 환자의 신체 내로 물질을 축출한다.
또한, 예시적 자동 주입 장치(10)는 주입 이전에 바늘의 노출을 방지하도록 하우징(12)의 제 1 단부(20)를 덮기 위해 제 1 제거가능한 캡(24)(또는 바늘 캡)을 포함할 수 있다. 예시적 실시예에서, 제 1 캡(24)은 환자가 장치(10)를 작동시키기 위한 준비가 될 때까지 장치(10)의 캡(24)을 로킹 및/또는 결합하기 위한 돌기(26)를 포함할 수 있다. 대안적으로, 제 1 캡(24)은 나사형 스크류 부분을 포함할 수 있으며, 개구(28)의 하우징(12)의 내부 표면은 스크류 나사를 포함할 수 있다. 임의의 적절한 정합 메커니즘이 예시적 실시예들의 교지들에 따라 사용될 수 있다.
하우징(12) 및 캡들(24, 34)은 자동 주입 장치(10)의 사용을 용이하게 하기 위한 그래픽들, 심볼들 및/또는 숫자들을 추가로 포함할 수 있다. 예로서, 하우징(12)은 도 2에 도시된 바와 같이, 장치(10)가 환자에 대해 보유되어야 하는 방식(즉, 주입 부위에 인접한 제 1 단부(20)를 가짐)을 나타내기 위해 장치(10)의 제 1 단부(20)를 향해 지향되는 외부면 상의 화살표(125)를 포함한다. 추가적으로, 제 1 캡(24)은 환자가 최초에 장치의 제 1 캡(24)을 제거하여야 한다는 것을 나타내도록 "1"로 라벨링되어 있고, 제 2 캡은 제 1 캡(24)이 예시적 자동 주입 장치(10)의 준비 및 이를 사용한 후속 주입 동안 제 1 캡이 제거된 이후에 제거되어야 한다는 것을 나타내기 위해 "2"로 라벨링되어 있다. 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자는 자동 주입 장치(10)가 환자 교육을 용이하게 하도록 임의의 적절한 그래픽들, 심볼들 및/또는 번호들을 가질 수 있거나, 자동 주입 장치에서 이런 그래픽들, 심볼들 및/또는 번호들이 생략될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.
도 2에 도시된 바와 같이, 하우징(12)의 제 1 단부(20)는 제 2 단부(30)보다 넓은 직경을 가질 수 있다. 제 2 캡(34)을 수용하고, 하우징의 제 2 단부(30) 상의 제 2 캡의 착좌를 용이하게 하도록 두 개의 직경들 사이의 전이부에 단차부(29)가 형성될 수 있다.
또한, 하우징(12)은 환자가 하우징(12) 내에 수납된 주사기의 내용물들을 관찰할 수 있게 하기 위한 디스플레이 윈도우(130)를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 윈도우(130)는 하우징(12)의 측벽 내에 개구를 포함할 수 있거나, 장치(10)의 내부의 관찰을 가능하게 하도록 하우징(12) 내에 투명 재료를 포함할 수 있다.
하우징(12)은 플라스틱 및 다른 공지된 재료들을 포함하지만 이에 한정되지 않는 임의의 적절한 수술 재료로 형성될 수 있다.
도 3 내지 도 5(종래 기술)는 예시적 자동 주입 장치(10)의 내부 구성요소들의 개략도들이다. 도 3(종래 기술)은 사용 이전에 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다. 도 4(종래 기술)는 작동의 중간 단계 동안 도 3의 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다. 도 5(종래 기술)는 주입후 작동 단계 동안 도 3 및 도 4의 예시적 자동 주입 장치의 단면 개략도를 예시한다.
도 3 내지 도 5를 계속 참조하면, 주사기(50) 또는 물질을 위한 다른 적절한 용기가 하우징(12) 내부에 배치된다. 예시적 주사기(50)는 환자의 신체 내로 주입될 액체 물질의 투여량을 보유하기 위해 중공 배럴 부분(53)을 포함할 수 있다. 예시적 배럴 부분(53)은 형상이 실질적으로 원통형이지만, 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자는 배럴 부분(53)이 임의의 적절한 형상 또는 구성을 가질 수 있다는 것을 인지할 것이다. 마개(54)로서 예시되어 있는 밀봉부는 배럴 부분(53) 내에 투여량을 밀봉한다. 또한, 주사기(50)는 그를 통해 투여량이 마개(54)에 압력을 인가함으로써 방출될 수 있는 배럴 부분(53)에 연결되어 그와 유체 연통하는 중공 바늘(55)을 포함할 수 있다. 중공 바늘(55)은 배럴 부분(53)의 제 1 근위 단부(53a)로부터 연장한다. 배럴 부분(53)의 제 2 원위 단부(53b)는, 후술된 바와 같이, 하우징(12) 내에서 주사기(50)의 이동을 제한하기 위해 하우징(12) 내의 정지부(도면부호 123으로 개략적으로 표시됨)와 접촉하는 플랜지(56) 또는 다른 적절한 메커니즘을 포함한다. 본 기술 분야의 통상적인 숙련자는 예시적 실시예들이 주사기(50)의 예시적 실시예에 한정되지 않으며, 주입되는 물질의 투여량을 수납하기 위한 임의의 적절한 용기가 예시적 실시예들의 교지들에 따라 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.
예시적 실시예에서, 바늘(55)은 고정된 27 게이지 1/2 인치 바늘일 수 있다. 예시적 중공 바늘(55)의 팁은 삽입을 용이하게 하도록 다수의 경사부들, 예를 들어, 5개 경사부들을 포함할 수 있다. 그러나, 바늘(55)은 환자의 신체에 물질을 전달하기 위해 환자의 피부를 관통하기에 적합한 임의의 적절한 크기, 형상 및 구성을 가질 수 있으며, 예시적 실시예에 한정되지 않는다. 적절한 유형의 바늘들이 본 기술 분야에 잘 알려져 있다.
도 3 내지 도 5에 도시된 자동 주입 장치(10)는 환자의 신체 내로 주사기(50) 내에 수납된 투여량을 주입하기 위해 주사기(50)를 선택적으로 이동 및 작동시키기 위한 플런저로서 예시된 예시적 주사기 작동기(70)를 포함할 수 있다. 예시적 플런저(70)는 바늘(55)로부터 투여량을 축출하기 위해 마개(54)에 선택적으로 압력을 인가하기 위해 마개(54)와 일체인, 예를 들어, 그에 연결되고 및/또는 그와 유체 연통하는, 제 1 단부(71a)를 갖는 로드 부분(71)을 포함할 수 있다. 예시적 실시예에서, 플런저(70)는 도 3 내지 도 5에 예시된 것들 이외에 다수의 구성요소들을 포함할 수 있다. 예시적 실시예에서, 장치(10)는 도 3 내지 도 5에 예시된 것들보다 더 적은 또는 더 많은 작동기들을 포함할 수 있다.
플런저(70)는 플런저(70)의 플랜지형 제 2 단부(72) 둘레에 또는 그 위에 배치된 코일 스프링(88)으로서 예시된 제 1 편의 메커니즘에 의해 장치(10)의 제 1 단부(20)를 향해 전향 편의될 수 있다. 코일형 스프링(88)의 근위 단부(88a)는 플런저(70)에 선택적으로 압력을 인가하고 플런저(70)를 근위방향으로 이동시키기 위해 플런저(70)의 플랜지형 제 2 단부(72)에 접할 수 있다. 대안적으로, 플런저(70)는 스프링(88)의 중심을 통해 연장할 수 있다.
도 3에 예시된 바와 같이, 장치(10)의 사용 이전에, 코일 스프링(88)(또는 다른 적절한 메커니즘)은 플런저(70)와 하우징(12) 사이에서 압축됨으로써 에너지를 저장할 수 있다. 발사 버튼(32) 같은 임의의 적절한 작동 수단에 의해 작동될 수 있는 트리거(91)는 발사 버튼(32)이 작동되기 이전에 수축된, 래칭된 위치에서 제 1 편의 메커니즘(88)과 플런저(70)를 보유할 수 있다. 트리거(91)는 플런저(70)의 플랜지형 제 2 단부(72)를 래칭할 수 있다. 발사 버튼(32) 또는 다른 작동 수단이 작동될 때, 트리거(91)는 플런저(70)의 플랜지형 제 2 단부(72)를 해제시킴으로써 코일 스프링(88)이 장치(10)의 제 1 단부를 향해 플런저(70)를 추진할 수 있게 한다.
예시적 코일 스프링(89)으로서 예시된 제 2 편의 메커니즘은 도 3에 도시된 바와 같이 사용 이전에 하우징(12) 내의 수축된 위치에 주사기(50)를 보유할 수 있다. 수축된 위치에서, 바늘(55)은 바람직하게는 전체적으로 하우징(12) 내에 수용될 수 있다. 예시적 주사기 코일 스프링(89)은 배럴 부분(53)의 근위 부분 둘레에 배치될 수 있으며, 하우징 내부 내에 형성된 선반부(121)에 착좌될 수 있다. 코일 스프링(89)의 상단 단부는 주사기(50)의 플랜지형 제 2 단부(56)에 접촉할 수 있다. 제 2 편의 메커니즘(89)의 스프링 힘은 하우징(12)의 제 1 단부(20)로부터 멀어지는 방향으로 플랜지형 제 2 단부(56)를 추진함으로써 작동될 때까지 수축된 위치에서 주사기(50)를 보유한다. 또한, 장치(10)의 다른 구성요소들은 하우징(12)에 대하여 주사기(50)를 위치시킬 수 있다.
제 1 편의 메커니즘(88) 및 제 2 편의 메커니즘(89)은 장치의 특정 구성요소들을 편의시키는 데 사용하기에 적합한 임의의 적절한 구성 및 장력을 가질 수 있다. 예로서, 제 1 편의 메커니즘(88)은 해제시 플런저(70) 및 주사기(50)를 전향 이동시키기에 적합한 임의의 적절한 크기, 형상, 에너지 및 특성들을 가질 수 있다. 제 2 편의 메커니즘(89)은 작동 이전에 주사기(50)를 수축시키기에 적합한 임의의 적절한 크기, 형상, 에너지 및 특성들을 가질 수 있다. 플런저(70) 및/또는 주사기(50)의 이동을 촉진하기 위한 다른 적절한 수단이 또한 사용될 수 있다.
도 3 내지 도 5의 예시적 실시예를 또한 참조하면, 플런저(70)는 예를 들어, 플런저(70)의 중심에 예시적 반경방향 압축가능한 팽창된 부분(76)을 포함할 수 있다. 예시적 실시예에서, 로드(71)는 반경방향 압축가능한 팽창된 부분(76)을 형성하는 한 쌍의 돌출 엘보우들(78)을 형성하도록 팽창되며, 예를 들어, 중앙 부분에서 분할될 수 있다. 돌출 엘보우들(78)은 몰딩된 플런저(70)의 일부로서 사전형성될 수 있거나, 대안적으로, 별개로 플런저(70)에 부착될 수 있다. 돌출 엘보우들(78)은 이들이 로드(71)의 부분이 로드(71)의 잔여부와 유사한 원주를 취하게 하도록 반경방향 내향 이동될 수 있게 압축될 수 있다. 압축가능한 팽창된 부분(76)은 주사기(50)의 이동 및 후속하는, 후술된 바와 같은 두 개의 실질적 별개의 단계들로 투여량을 축출하는 것을 용이하게 한다.
도 4를 참조하면, 작동 수단(320)이 플런저(70)를 해제하도록 트리거(91)를 작동시킬 때, 코일 스프링(88)의 스프링 힘은 플런저(70)를 전향(근위방향으로) 추진한다. 제 1 동작 단계 동안, 이동 플런저(70)는 바늘(55)의 팁이 하우징(12)의 제 1 단부(20)로부터 돌출하도록 주사기(50)를 전향 추진한다. 제 1 코일 스프링(88)에 의해 제공되는 초기 편의력은 제 2 코일 스프링(89)의 후향 편의력에 대항한 주사기의 이동을 가능하게 하도록 제 2 코일 스프링(89)의 편의력을 극복하기에 충분하다. 제 1 동작 단계에서, 돌출 엘보우들(78)에 의해 형성된 플런저(70)의 팽창된 영역(76)은 배럴 부분(53)의 제 2 단부(56)에 대해 놓여진다. 이는 플런저(70)가 주사기 배럴 부분(53) 내에서 이동하는 것을 방지한다. 이 방식으로, 제 1 코일 스프링(88)으로부터의 모든 편의력은 장치(10)의 제 1 단부(20)를 향해 주사기(50)를 전향 이동시키도록 적용된다.
작동 수단(320)은 플런저(70)를 해제하거나 다른 방식으로 장치(10)를 작동시키기에 적합한 임의의 적절한 크기, 형상, 구성 및 위치를 가질 수 있다. 예로서, 작동 수단(320)은 하우징(12)의 원위 단부(30) 상에 형성된 발사 버튼(32)을 포함할 수 있으며, 그리고/또는 본 기술 분야에 공지된 래치, 트위스트 작동식 스위치 및 다른 장치들 같은 다른 적절한 장치를 포함할 수 있다. 예시적 작동 수단(320)이 장치(10)의 원위 단부(30)를 향해 위치되어 있지만, 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자는 작동 수단(320)이 장치(10) 상의 임의의 적절한 위치에 위치될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.
장치(10)의 근위 단부(20)를 향한 주사기(50)의 전향 운동은 배럴 부분(53)의 플랜지형 단부(56)가 도 4에 도시된 바와 같은 하우징(12) 상의 돌출부 또는 플랜지 같은 정지부(123)에 접함으로써 정지 메커니즘(56, 123)을 형성할 때까지 코일 스프링(89)의 편의력에 대항하여 지속될 수 있다. 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자는 대안적 정지 메커니즘들이 사용될 수 있으며 예시적 실시예들은 예시적 정지 메커니즘에 한정되지 않는다는 것을 알 수 있을 것이다.
추가로 도 4에 도시된 바와 같이, 제 1 작동 단계는 장치(10)의 제 1 단부(20)에서 개구(28)를 통해 바늘(55)의 팁을 추진할 수 있으며, 그래서, 바늘(55)은 환자의 피부를 천공할 수 있다. 이 단계 동안, 주사기 배럴 부분(53)은 바람직하게는 바늘(55)을 통한 물질의 축출 없이 밀봉되어 남아 있을 수 있다. 정지 메커니즘(56, 123)에 의해 유발되는 간섭은 후속 단계들 동안 장치(10)의 근위 개방 단부(28)로부터 연장하는 선택된 위치에서 바늘(55)을 유지할 수 있다. 정지 메커니즘(56, 123)이 주사기(50)의 이동을 정지시킬 때까지, 플런저(70)의 압축가능한 연장된 부분(76)은 배럴 부분(53)에 대한 플런저(70)의 이동을 방지할 수 있다. 정지 메커니즘(56, 123)은 주입에 적합한 임의의 적절한 깊이만큼 피부를 주사기(50)가 관통할 수 있게 하도록 개방 제 1 단부(20)에 대한 임의의 적절한 위치에 위치될 수 있다.
하우징(12)의 정지부(123)가 플랜지형 부분(56)을 포획하여 배럴 부분(53)의 추가적 이동을 정지시킨 이후에 제 2 작동 단계가 착수된다. 이 단계 동안, 코일 스프링(88)의 지속적인 편의력은 도 5에 도시된 바와 같이 하우징(12)에 대하여 플런저(70)를 추진하는 것을 지속할 수 있다. 편의력은 플런저(70)의 엘보우들(78)이 반영방향 내향 압축되어 배럴 부분(53)의 내부로 미끄러질 수 있게 한다. 구성요소들(123, 56) 사이의 간섭이 선택된 위치(바늘(55)이 노출된 상태)에서 배럴(53)을 유지할 수 있으며, 엘보우들(78)이 접혀진 단계에서, 코일 스프링(88)은 배럴 부분(53) 내의 플런저(70)를 추진할 수 있다. 플런저(70)가 엘보우들(78)이 압축되어 배럴 부분(53) 내로 연장할 수 있게 하기에 필요한 힘을 극복한 이후에, 플런저(70)는 마개(54)에 압력을 인가함으로써 주사기(50) 내에 수납된 물질의 돌출 바늘(55)을 통한 방출을 유발한다. 바늘(55)이 제 1 동작 단계에서 환자의 피부를 관통하게 형성되기 때문에, 주사기(50)의 배럴 부분(53) 내에 수납된 물질은 환자의 신체의 부분 내로 직접적으로 주입된다.
도 6은 주사기 하우징 조립체 및 발사 메커니즘 조립체를 포함하는 예시적 자동 주입 장치(10)의 사시도를 예시한다. 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치(10)는 두 개의 상호결합 구성요소를 포함할 수 있다: 장치(10)의 근위 구성요소들을 포함하는 주사기 하우징 조립체(121)(예를 들어, 주사기 배럴(53), 코일 스프링(89), 바늘(55) 및 다른 근위 구성요소들) 및 장치(10)의 원위 구성요소들을 포함하는 발사 메커니즘 조립체(122)(예를 들어, 주사기(50)를 작동시키기 위한 수단). 주사기 하우징 조립체(121)와 발사 메커니즘 조립체(122)는 임의의 적절한 수단을 통해 커플링될 수 있다. 예시적 실시예에서, 발사 메커니즘 조립체(122)의 근위 단부(122a)는 주사기 하우징 조립체(121)의 원위 단부(121b) 내로 삽입되도록 크기설정 및 구성될 수 있다. 추가적으로, 발사 메커니즘 조립체(122)의 근위 단부(122a) 상의 하나 이상의 탭들(127)은 두 개의 조립체들(121, 122)과 내부에 수납된 구성요소들의 커플링 및 정렬을 보증하도록 주사기 하우징 조립체(122)의 원위 단부(121b) 상의 대응 개구들(126) 내로 스냅 결합될 수 있다.
도 7은 도 6의 예시적 자동 주입 장치의 발사 메커니즘 조립체의 사시도를 예시한다. 발사 메커니즘 조립체(122)는 예시적 발사 버튼(32), 예시적 작동기 캡(34), 예시적 원위 하우징 구성요소(12b)(발사 본체) 및 예시적 코일 스프링(88) 또는 다른 편의 메커니즘을 포함할 수 있다. 또한, 발사 메커니즘 조립체(122)는 주사기 작동 구성요소(700')로서 예시된 주사기 작동기를 포함할 수 있으며, 이는 제 1 단계에서 하우징(12) 내에서 전방으로 주사기(50)를 이동시키고 제 2 단계에서 그 내용물들을 축출하도록 주사기(50)를 작동시키기 위한 원위 하우징 구성요소(12b)의 근위 단부(122a)로부터 연장한다.
도 2 및 도 8의 주사기 작동 구성요소(700)는 엘보우들(78)로부터 원위의 고체 로드 부분(70)에 지시기(190)를 추가로 포함할 수 있다. 장치(10)의 작동 동안, 그리고, 주입의 완료 이후에, 지시기(190)는 주입의 적어도 부분적 완료를 나타내도록 하우징(12) 상의 윈도우(130)와 정렬하도록 구성된다. 지시기(190)는 주입의 완료를 나타내도록 독특한 컬러 또는 디자인을 갖는 것이 바람직하다.
도 8에 도시된 바와 같이, 예시적 주사기 작동 구성요소(700')는 작동까지 압축된 위치에서 작동 코일 스프링(88)을 보유하기 위한 보유 플랜지(720')를 더 포함한다. 보유 플랜지(720')는 바람직하게는 장치(10)가 작동될 때 주사기 작동 구성요소(700')가 하우징(12) 내에서 활주식으로, 그리고, 쉽게 이동할 수 있게 하는 재료로 형성되고, 치수설정 및 크기설정된다. 보유 플랜지(720')로부터 원위방향으로 연장함으로써, 주사기 작동 구성요소(700')는 작동 코일 스프링(88)을 위한 베이스(788')를 형성한다. 베이스(788')는 트리거 고정 부분(789')에서 종결한다. 예시적 베이스(788')는 그 둘레에 스프링(88)이 코일링되는 가요성 암들(788a', 788b')을 포함할 수 있다. 트리거 고정 부분(789')은 베이스(788')로부터 연장하고 고정 캡(12c) 및/또는 원위 하우징 구성요소(12b)를 선택적으로 결합시키도록 구성된 탭형 푸트들(7891')을 포함할 수 있다. 원위 하우징 구성요소(12b)의 원위 단부에 커플링된 발사 버튼(32)은 작동시까지 트리거 고정 부분(789')을 보유하도록 구성된다. 작동시, 발사 버튼(32)은 트리거 고정 부분(789')을 해제함으로써, 코일 스프링(88)이 상술한 작동시 장치(10)의 근위 단부(20)를 향해 주사기 작동 구성요소(700')를 추진시킬 수 있게 한다.
도 7 및 도 8에 도시된 수축된, 고정 위치(도 3의 개략도에 대응하는)에서, 트리거 고정 부분(789')은 수축된 위치에서 주사기 작동 구성요소(700')를 유지하기 위해 코일 스프링(88)의 편의력에 대항하여 래칭된 위치에서 탭형 푸트들(7891')을 보유하는 하우징(12)과 상호작용한다. 이 위치에서, 플랜지(720')는 원위 하우징 구성요소(12b)의 후방 원위 벽(712')에 대항하여 스프링(88)을 수축시킨다. 고정 캡(12c) 내의 개구(713')는 고정 부분(789')에 대한 발사 버튼(32) 억세스를 가능하게 한다. 수축된 위치에서, 주사기 작동 구성요소(700')의 가압기(754')는 원위 하우징 구성요소(12b)의 근위 단부(122a) 상의 개구(228) 외부로 연장한다. 또한, 도 9를 참조하면, 원위 하우징 구성요소(12b)가 대응하는 주사기 작동 메커니즘(121)에 커플링될 때, 가압기(754')는 내부에 수납된 주사기의 배럴 부분 내로 연장한다. 가압기(754')는 장치(10) 내에 수납된 주사기(50)의 마개(54)와 일체, 예를 들어, 그에 연결되거나 다른 방식으로 그와 연통할 수 있으며, 마개(54)에 압력을 인가하기에 적합한 임의의 적절한 크기, 형상 및 구성을 가질 수 있다. 일 실시예에서, 가압기(754')는 배럴 부분(53)을 실질적으로 밀봉하도록 대응하는 주사기(50)의 배럴 부분(53)의 형상에 대응하는 단면을 가지며, 가압기(754')는 마개(54)에 압력을 인가하고 주사기(50)를 작동시키기 위해 배럴 부분(53) 내에서 활주 이동하도록 구성된다.
도 7 및 도 8의 예시적 실시예에서, 주사기 작동 구성요소(700')는 대응하는 주사기(50), 스프링(88) 및 다른 구성요소들을 고정시키고, 연장된 위치로 주사기(50)를 작동 및 이동시킴으로써 주사기(50)의 내용물들을 별개로 축출시키기 위한 단일의 통합된 메커니즘을 구성한다.
도 9는 본 발명의 예시적 실시예의 주사기 하우징 조립체(121)의 분해도이며, 이는 도 7 및 도 8의 FM 조립체에 커플링되어 그와 상호작용하도록 구성된다. 예시적 주사기 하우징 조립체(121)는 근위 하우징 구성요소(12a), 근위 캡(24), 근위 제 2 편의 메커니즘(89), 주사기 캐리어(500) 및 조립시 하우징(12)의 근위 부분(20)을 형성하는 단차형 덮개(12d)를 포함하며, 도 2에도 도시되어 있는 바와 같이 근위 개구(28)를 포함한다. 구성요소들(12a, 12b, 89, 500, 24)은 주입될 물질을 포함하는 주사기(50)를 수납하도록 협력하며, 상술한 바와 같은 두 개의 서로 다른 작동 단계들에서 장치(10)의 작동을 용이하게 한다.
이제, 도 1, 도 2 및 도 9를 참조하면, 예시적 실시예의 주사기 캐리어(500)는 장치(10)에 사용되는 주사기(50)의 원위 반부를 덮는다. 주사기(50)는 캐리어(500) 내에 놓여지고, 양자 모두는 하우징(12)내에 수납된다. 작동 동안, 주사기(50) 및 캐리어(500)는 하우징(12) 내에서 전향(예를 들어, 근위방향으로) 이동한다. 하우징(12)은 캐리어(500)의 이동을 정지 및 제한하고, 캐리어(500)는 순차적으로, 주사기(50)의 이동을 정지 및 제한한다. 예시적 주사기 캐리어(500)는 작동 이전에 주사기(50)의 내용물을 환자가 관찰할 수 있게 하도록 하우징(12a) 상의 윈도우(130)와 바람직하게 정렬된 윈도우 컷아웃들(501)을 포함하는 실질적 관형 구조를 갖는다. 주사기 캐리어(500)는 주사기(50)의 플랜지형 원위 단부(56)(도 3에 도시됨)와 인터페이싱하도록 구성된 플랜지형 원위 단부(562)를 포함할 수 있다. 도 9를 참조하면, 플랜지형 원위 단부(562)는 주사기(50)를 위한 댐퍼로서 기능할 수 있다. 주사기 캐리어(500)는 중간 플랜지(563)를 더 포함할 수 있으며, 중간 플랜지는 예시적 실시예에서, 주사기(50)의 전향 운동을 제한하기 위한 근위 하우징 구성요소(12a) 상의 내부 정지부(256)(도 10a 및 도 10b에 도시됨)와 상호작용하는 주사기(50)를 위한 정지부를 형성한다. 도 9를 다시 참조하면, 예시적 주사기 캐리어(500)는 원위 후향 방향으로 주사기(50)의 이동을 제한하는 원위 고정기 부분(503)을 더 포함할 수 있다. 예시적 실시예에서, 근위 고정기 부분(503)은 내부 정지부(256)와 결합하도록 구성된 반경방향 홈을 포함한다. 주사기 캐리어 커플러(504)는 단차형 덮개(12d) 및 스프링(89)의 원위 단부와 주사기 캐리어(500)의 커플링을 용이하게 하도록 근위 고정기 부분(503)을 지나 전방으로 연장한다. 일 실시예에서, 주사기 캐리어(500)는 하우징(12) 내에 정지되어 있으며, 주사기(50)는 주사기 캐리어(500) 내에서 그에 대해 선택적으로 그리고 제어가능하게 활주한다. 대안적으로, 주사기 캐리어(500)는 하우징(12) 내에서 활주식으로 배치되며, 선택적으로, 하우징(12) 내에서 주사기(50)를 선택적으로 운반한다. 주사기 캐리어(500)는 하우징(12) 내에서 주사기(50)를 보유 또는 안내하기 위해 적합한 크기 및 임의의 적절한 구성을 가질 수 있다.
도 9를 다시 참조하면, 예시적 단차형 덮개(12d)는 하우징(12)의 근위 단부(20)를 형성한다. 예시적 단차형 덮개(12d)는 실질적 관형 본체를 가지며, 이는 장치(10)의 근위 개구(28)를 형성하는 근위 돌기(112)를 포함하며, 이 근위 개구를 통해 주사기 바늘(55)은 장치(10)의 작동 동안 돌출한다. 주 관형 본체 부분(116)으로부터의 단차부(113)는 단차형 덮개(12d)의 주관형 본체 부분(116)보다 작은 직경의 근위 돌기(112)를 형성한다. 도 10a에 도시된 바와 같이, 단차부(113)는 스프링(89)을 가두고 장치(10)의 근위 단부(20)를 향한 스프링(89)의 전향 이동을 방지하기 위한 스프링(89)의 전방 정지부를 형성한다. 도 10a에 도시된, 예시된 실시예에서, 단차형 덮개(12d)의 원위 림(115)은 근위 하우징 구성요소(12a)의 정지부(256)의 근위 측부에 접한다. 이제, 도 9를 참조하면, 원위 암들(114)은 우발적 바늘 찔림들을 방지하기 위해 단차형 덮개(12d) 내에 로킹하도록 단차형 덮개(12d)로부터 연장한다.
도 10a 및 도 10b는 조립된 자동 주입 장치(10)를 예시하는, 서로 90°편위된 각도들의 단면도이며, 도 6의 주사기 하우징 조립체(121) 및 FM 조립체(122)는 함께 커플링되며, 그래서, 주사기 작동 구성요소(700')의 가압기(754')는 주사기(50)의 마개(54)와 소통하며 주사기 하우징 조립체(121) 내에 수납된 주사기(50)의 배럴 부분(53) 내로 연장한다. 도 8 및 도 10b를 다시 참조하면, 주사기 작동 구성요소(700')는 그 근위 단부(700a)에, 마개(54)에 압력을 인가하기 위한 가압 단부(754'), 압축가능한 연장된 부분(76)을 갖는 플런저 로드 부분(70)(플런저 엘보우들(78)로서 예시됨) 및 후술된 바와 같이 주사기 작동 구성요소(700')에 코일 스프링(88)을 고정하기 위한 구성요소들 같은 다른 구성요소들을 포함한다. 압축가능한 연장된 부분(76)은 본 명세서에 개시된 바와 같은 두 개의 별개의 단계들로 대응하는 주사기(50)의 연장된 위치로의 이동 및 주사기(50)의 내용물들의 축출을 용이하게 한다. 대안적으로, 주사기 작동 구성요소(700')는 주사기(50)의 이동 및 축출을 촉진하기 위한 다수의 작동기들을 포함할 수 있다.
도시된 바와 같이, 도 10b에서, 주사기 작동 구성요소(700')의 트리거 고정 부분(789')은 발사 버튼(32)에 의해 하우징(12)의 원위 단부를 향해 고정된다. 환자가 발사 버튼(32)을 누를 때, 발사 버튼(32)에 연결된 구동 암들(32a)은 트리거 고정 부분(789')의 탭형 푸트들(7891')을 내향 압축함으로써, 플런저 암들(788a', 788b')의 탭형 푸트들 사이의 거리(플런저 암 폭)를 감소시키고, 주사기 작동 메커니즘(700')을 해제시키고, 스프링(88)을 해제시킨다. 작동 이전에, 엘보우들(78)로서 예시된 주사기 작동 구성요소(700')의 압축가능한 연장된 부분(76)은, 해제된 코일 스프링(88)에 의해 추진될 때 압축가능한 연장된 부분(76)이 주사기 배럴 부분(53)에 압력을 인가할 수 있게 하여 작동시 주사기(50)를 하우징(12) 내부를 향해 이동시키도록 주사기(50)의 플랜지(56) 위에 배치된다. 상술된 바와 같이, 도 10b에 도시된 근위 하우징 구성요소(12a) 상의 정지부(356) 같은 정지부가 주사기(50)를 포획하고 돌출하는 주사기(50)의 추가적 전향 운동을 정지시키고 나서, 스프링(88) 상의 지속적인 편의력은 주사기 작동 구성요소(700')를 전방으로 계속 이동시킴으로써, 압축가능한 연장된 부분(76)을 압축시키고 주사기(50)의 배럴 부분(53) 내로 이동하게 한다. 배럴 부분(53) 내의 주사기 작동 구성요소(700')의 전향 운동은 가압기(754')가 마개(54)에 압력을 인가하게 하여 주사 부위 내로의 주사기 내용물들의 축출을 유발한다.
도 10a 및 도 10b에 도시된 바와 같이, 작동기 캡(34)은 작동 이전에 장치의 구성요소들을 안정화시키도록 주사기 작동 구성요소(700')의 탭형 푸트들(7891') 사이에서 작동기 버튼(32)을 통해 연장하는 안정화 돌출부(340)를 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11c는 예시적 실시예들에 따라 제공된, 도 7의 발사 메커니즘 조립체의 주사기 작동 구성요소의 단면도들을 예시하며, 다양한 작동 단계들에서 플런저 암들의 위치를 도시한다. 도 11a에서, 주사기 작동 구성요소(700')는 발사 버튼의 작동 이전에 제 1 편의 메커니즘(88)에 의해 사전로딩된다. 플런저 암들이 플런저 암 폭이 제 1 더 큰 폭인 상태로 벌어진다. 도 11b에서, 플런저 암들은 발사 버튼의 작동의 시작시 함께 추진된다. 도 11c에서, 플런저는 발사 버튼의 작동 동안 해제된다. 플런저 암들은 플런저 암 폭이 제 2 더 작은 폭인 상태로 서로 더 근접하게 배치된다.
도 12는 본 발명의 예시적 실시예에 따른 조립된 자동 주입 장치(10')의 단면도이다. 예시적 자동 주입 장치(10')의 예시적 실시예는 두 개의 정합하는 근위 및 원위 하우징 구성요소들(12a, 12b)을 포함한다. 근위 및 원위 하우징 구성요소들(12a, 12b)은 완전한 하우징(12)을 형성하도록 정합한다. 도시된 바와 같이, 하우징(12)의 근위 단부를 형성하는 근위 하우징 구성요소(12a)는 원위 하우징 구성요소들(12b)의 근위 단부를 수용한다. 협력하는 돌출부(312)와 홈(313) 또는 복수의 협력하는 돌출부들(312) 및 홈들(313)은 예시적 실시예에서, 근위 및 원위 하우징 구성요소들(12a, 12b)의 정합을 용이하게 한다. 다른 적절한 정합 메커니즘들이 대안적으로 사용될 수 있다. 원위 하우징 구성요소(12b)의 외부 표면 상에 형성된 선반부(29)는 제 2 제거가능한 캡(34)을 위한 정지부를 형성할 수 있다.
도시된 바와 같이, 발사 버튼(32')은 원위 하우징 구성요소(12b)의 원위 단부를 덮는 캡일 수 있다. 예시적 발사 버튼(32')은 플런저(70) 같은 주사기 작동기를 작동시키기 위해 원위 하우징 구성요소(12b)에 대해 활주한다. 예시적 발사 버튼(32')은 플런저(70')의 가요성 고정 암들(172)을 해제가능하게 보유한다. 눌러졌을 때, 발사 버튼(32')은 스프링(88')으로서 예시된 제 1 편의 메커니즘이 장치(10')의 근위 단부를 향해 플런저(70')를 추진할 수 있게 하도록 가요성 고정 암들(172)을 해제한다.
도 12의 실시예에서, 플런저(70')는 플런저 로드(71')의 원위 단부와 압축가능한 연장된 부분(78') 사이에 위치된 플랜지(72')를 더 포함한다. 제 1 편의 메커니즘(88')은 하우징(12')의 근위 단부를 향해 플런저(70)를 편의시키도록 플랜지(72')와 하우징(12)의 내부 원위 단부 사이에 배치된다. 상술된 바와 같이, 제 1 버튼(34')이 고정 암들(172)을 해제할 때, 코일 스프링(88') 또는 다른 적절한 편의 메커니즘은 장치(10)의 근위 단부(20)를 향해 플런저(70')를 추진한다.
예시적 실시예(10')는 가요성 엘보우들(78')로서 예시된, 압축가능한 연장된 부분(76)과 플랜지(72') 사이의 플런저 로드(71')의 중간 부분에 형성된 지시기(190)를 더 포함한다.
도 12의 주사기(50')는 하우징(12') 내의 주사기의 제어된 이동을 용이하게 하도록 돌출부들 또는 다른 적절한 구성요소를 포함할 수 있다. 예로서, 도 12를 참조로, 주사기(50')는 하우징(12') 내에서 원위 방향으로의 주사기(50')의 제한된 이동을 위해 하우징(12')의 내부 표면 상에 형성된 제 1 돌출부(168)의 근위 측부를 접촉하기 위한 근위 돌출부(158)를 형성하는 슬리브(157)를 포함한다. 또한, 슬리브(157)는 주입 동안 근위 방향으로 주사기(50')의 이동을 제한하기 위해 제 1 돌출부(168)의 원위 측부에 접할 수 있는 플랜지(159)를 형성할 수 있다.
도 12의 실시예에서, 코일 스프링(89')으로서 예시된 제 2 편의 메커니즘은 주사기(50')의 근위 부분 둘레에 배치된다. 하우징(12')의 근위 내부 표면에 형성된 선반부(169)는 코일 스프링(89')의 근위 단부를 수용한다. 주사기 슬리브(157)의 근위 돌출부 또는 다른 적절히 배치된 메커니즘은 코일 스프링(89')의 원위 단부를 수용한다. 상술한 바와 같이, 제 2 편의 메커니즘(89')은 장치(10)의 작동시까지 하우징(12') 내에 수축된 위치로 주사기(50')를 편의시킨다.
도 10a, 도 10b 및 도 12에 도시된 바와 같이, 자동 주입 장치(10')는 주사기(50)로부터의 투여량이 완전히 또는 실질적으로 완전히 방출되고 났을 때를 장치(10')의 환자에게 나타내기 위해 지시기(190)를 통합한다. 예시적 실시예에서, 지시기(190)는 플랜지(72')와 압축가능한 연장된 중앙 부분(76) 사이에서 플런저 로드(71')의 일부 상에 형성된다. 플런저 로드(71)가 작동 동안 이동할 때, 지시기(190)는 투여량이 주사기로부터 비워짐에 따라 윈도우(130)를 향해 전진하여 그와 정렬된다. 주사되는 물질과는 다른 컬러 또는 패턴인 것이 바람직한 지시기(190)는 투여량이 방출되었다는 것을 나타내기 위해 윈도우(130)를 완전히 충전한다. 임의의 적절한 지시기가 사용될 수 있다.
바늘(55)을 통한 장치(10')로부터 투여량의 주입 이후, 슈라우드(12d)의 근위 단부(20)에 의해 형성될 수 있는 바늘 덮개(112)는 우발적 바늘 찔림들을 방지하기 위해 하우징 근위 단부(20)로부터 연장하는 노출된 바늘(55) 위로 자동으로 전진할 수 있다.
비록, 다른 적절한 재료들이 또한 사용될 수 있지만, 주사기 작동 구성요소(700') 또는 그 원위 부분은 적어도 부분적으로 아세탈-기반 플라스틱 같은 임의의 적절한 재료로 구성될 수 있다. 예시적 실시예들에서, 주사기 작동 구성요소(700')는 적어도 부분적으로 열가소성 재료 또는 열경화성 재료로 이루어질 수 있다.
열가소성 재료들은 폴리아세탈, 폴리카보네이트, 폴리아크릴레이트, 폴리아미드, 아크리오니트릴-부타디엔-스티렌(ABS), 폴리비닐 클로라이드(PVC) 및 그 공중합체들, 테르폴리머들 및 그 충전된 복합체들을 포함한다. 폴리아세탈 재료들은 아세탈 호모폴리머들, 공중합체들 및 그 충전된 재료들을 포함한다. Hostaform C 공중합체는 예시적 아세탈 폴리옥시메틸렌(POM) 공중합체이다. 아세탈 공중합체들, 예를 들어, Hostaform C 공중합체는 충전된 재료들일 수 있으며, 그 유리 구체 충전 및 유리 섬유 충전 재료들일 수 있다.
열경화성 재료들은 에폭시, 아크릴릭, 우레탄, 에스테르, 비닐 에스테르, 에폭시-폴리에스테르, 아크릴릭-우레탄 및 플루오로비닐을 포함한다. 예시적 실시예들에서, 아크릴릭 재료들은 산 및 하이드록실 같은 반응성 기능기를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 에폭시 재료는 가시광, UV 및 열적 가교결합으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 방법에 의해 경화될 수 있는 반응성 기능기를 포함한다. 예시적 열경화성 재료들은 포토폴리머들일 수 있는 스테레오리소그래피 수지들의 다양한 종류들을 포함하지만 이에 한정되지 않는다(예를 들어, Somos 9420, protoGen O-XT 18420, Watershed 11120, DMX-SL100, Prototherm 12120, Nanoform 15120, Waterchear Ultra 10122 및 ProtoCast AF 19120). 일 실시예에서, 열경화성 재료는 에폭시 호모폴리머, 공중합체 또는 그 충전된 복합체이다.
예시적 일 실시예에서, 주사기 작동 구성요소(700')를 구성하는 재료는 약 1000 MPa와 약 6000 MPa 사이의 굴곡 계수를 가질 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 재료는 약 2000 MPa와 약 5500 MPa 사이의 굴곡 계수를 가질 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 재료는 약 3000 MPa와 약 5000 MPa 사이의 굴곡 계수를 가질 수 있다. 또 다른 예시적 실시예에서, 재료는 약 3800 MPa의 굴곡 계수를 가질 수 있다.
도 13a는 주사기 작동 구성요소(700')의 원위 단부(700b'), 즉 마개(54)로부터 매우 멀리 배치된 단부의 단면 개략도를 예시한다. 주사기 작동 구성요소(700')의 원위 단부(700b')는 한 쌍의 플런저 암들(788a', 788b')로 분기될 수 있다. 각 플런저 암(788a', 788b')은 발사 버튼(32)에 가장 근접한 원위 단부에서 탭형 푸트(7891')를 가질 수 있다. 주사기 작동 구성요소(700')의 길이방향 축(Y)을 따라서, 각 탭형 푸트(7891')는 발사 버튼(32)에 가장 근접한 원위 단부(211)와, 발사 버튼(32)으로부터 가장 먼 근위 단부(213)를 가질 수 있다. 각 탭형 푸트(7891')는 주사기 작동 구성요소(700')의 횡방향 축(X)을 따라 실질적으로 평행한 원위 단부(211)에 배치된 상단 표면(215)과, 횡방향 축(X)을 따라 실질적으로 평탄한 근위 단부(213)에 배치된 저부 표면(219)을 가질 수 있다.
각 탭형 푸트(7891')는 발사 버튼(32)에 최초로 접촉하도록 구성된 탭형 푸트(7891')의 2차 접촉 표면(SCS)(218)과 상단 표면(215) 사이에 형성된 제 1 외부 원추형 표면-최초 접촉 표면(ICS)(216)-을 가질 수 있다. ICS는 주사기 작동 구성요소(700')의 길이방향 축(Y)에 대한 각도-ICS 각도-를 형성할 수 있다. 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 0°와 약 90°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 40°와 약 80°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 28°이다. 또 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 38°이다. 또 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 48°이다. 탭형 푸트(7891')는 ICS(216)와 상단 표면(215) 사이에 형성된 제 1 전이 에지(217)를 가질 수 있다.
탭형 푸트(7891')는 발사 버튼(32)이 ICS(216)에 접촉한 이후, 후속하여 발사 버튼(32)과 접촉하도록 구성되는 탭형 푸트(7891')의 저부 표면(219)과 ICS(216) 사이에 배치된 제 2 외부 원추형 표면-SCS(218)-을 가질 수 있다. SCS(218)는 길이방향 축(Y)에 대해 각도-SCS 각도-를 형성할 수 있다. 예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 0°와 약 90°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 6°와 약 38°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 8°와 약 25°사이이다. 탭형 푸트(7891')는 ICS(216)와 SCS(218) 사이에 배치된 제 2 전기 에지(221)와 SCS(218)와 저부 표면(219) 사이에 배치된 제 3 전이 에지(223)를 가질 수 있다.
예시적 실시예에서, 제 1 접촉 표면은 두 개의 플런저 암들(788a', 788b')의 두 개의 탭형 피트(7891')의 제 1 외부 원추형 표면들 ICS(216)에 의해 형성된다. 제 1 접촉 표면은 두 개의 ICS(216)가 비연속적이도록 두 개의 플런저 암들(788a', 788b') 사이의 적어도 하나의 개방 세그먼트를 포함한다. 원추형 접촉 표면은 두 개의 플런저 암들(788a', 788b')의 두 개의 탭형 푸트들(7891')의 제 2 외부 원추형 표면들(SCS)(218)에 의해 형성된다. 제 2 접촉 표면은 두 개의 SCS(218)가 비연속적이도록 두 개의 플런저 암들(788a', 788b') 사이의 적어도 하나의 개방 세그먼트를 포함한다. 제 1 및 제 2 접촉 표면들은 발사 버튼(32)과 접촉하도록 구성된다. 제 1 접촉 표면은 발사 버튼(32)과 초기 접촉을 형성하고, 제 2 접촉 표면은 제 1 접촉 표면이 발사 버튼(32)과 초기 접촉한 이후에 발사 버튼(32)과 후속 접촉을 형성한다.
예시적 실시예에서, ICS 및 SCS 각도들은 서로 다를 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 및 SCS 각도들은 동일할 수 있다.
예시적 실시예에서, 탭형 푸트(7891')는 제 3 외부 표면(225)을 가질 수 있으며, 이 외부 표면은 원추형이 아닐 수 있다. 제 3 외부 표면(225)을 포함하는 예시적 실시예들에서, SCS(218)는 ICS(218)와 제 3 표면(225) 사이에 배치되며, 제 3 표면은 탭형 푸트(7891')의 저부 표면(29)과 SCS(218) 사이에 배치된다. 제 3 표면(225)은 발사 본체(12b)와 접촉하도록 구성될 수 있다. 제 3 표면(225)은 길이방향 축(Y)에 대하여 각도-돌출 각도-를 형성할 수 있다. 예시적 실시예에서, 돌출 각도는 약 0°와 약 90°사이의 범위일 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 돌출 각도는 약 62°와 약 82°사이의 범위일 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 돌출 각도는 약 65°와 약 79°사이의 범위일 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 돌출 각도는 약 68°와 약 76°사이의 범위일 수 있다.
제 3 표면(225)은 길이방향 축(Y)을 따라 측정시, 특정 높이-돌출 높이-까지 SCS(218)를 초과하여 연장하며 그로부터 돌출할 수 있다. 예시적 실시예에서, 돌출 높이는 약 0.17 mm과 약 0.47 mm 사이의 범위이다. 다른 예시적 실시예에서, 돌출 높이는 약 0.20 mm과 약 0.42 mm 사이의 범위이다. 다른 예시적 실시예에서, 돌출 높이는 약 0.23 mm과 약 0.37 mm 사이의 범위이다.
발사 본체(12b)는 제 3 외부 표면(225)과 접촉하도록 구성된 발사 본체 원추형 표면(FBCS)(212)을 포함할 수 있다. 발사 버튼(32)이 아래로 추진될 때, 제 3 외부 표면(225)과 FBCS(212) 사이의 접촉은 플런저가 미소하게 상향 이동하게 한다.
도 13b는 주사기 작동 구성요소(700')의 원위 단부(700b')에 배치된 플런저 암(788a'/788b')의 단면의 개략적 윤곽을 예시한다. 또한, 도 13b는 그 제 2 전이 에지(221)(ICS-SCS 전이 에지)에서 횡방향 축(X)을 따라 탭형 푸트(7891')의 길이인 ICS 길이(L), SCS 각도 및 ICS 각도를 도식적으로 나타낸다.
발사 메커니즘 조립체(122)의 작동 동안, 플런저(70)를 적소에 보유하는 스프링(88)은 버튼(32)이 눌러질 대 이동하지 않는다. 플런저(70)의 하측부와 발사 본체(12b)의 각도가 상호작용하며, 발사 버튼(32)과 ICS(216)이 상호작용한다. 발사 버튼(32)이 발사 메커니즘 조립체의 길이방향 축(Y)을 따라 하향 이동하고, 탭형 푸트(7891')가 내향 굴곡된다. 탭형 푸트(7891')가 발사 버튼(32)에 진입할 때, 플런저(70)는 굴곡 운동으로 절첩된다.
예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 40°와 약 58°사이, 약 38°와 약 48°사이, 약 38°와 약 54°사이, 약 38°와 약 50°사이 또는 약 48°와 약 58°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 38°, 약 48°또는 약 58°이다. 다른 실시예에서, ICS 각도는 약 45°이다. 언급한 범위들의 중간의 수치들도 본 발명에 포함된다.
예시적 실시예에서, ICS 길이는 약 2.64 mm과 약 3.03 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 길이는 약 2.84 mm과 약 3.03 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 길이는 약 3.00 mm이다.
예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 9°와 약 25°사이이다. 다른 예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 9°이다. 다른 예시적 실시예에서, SCS 각도는 약 23°이다.
예시적 실시예에서, 주사기 작동 구성요소(700') 중 하나 이상의 파라미터들은 FtF를 향상시키도록 단독으로 또는 협력적으로 구성된다. 예시적 실시예에서, 열경화성 재료들에 대해, FtF는 이하의 파라미터들 중 하나 이상을 변형시킴으로써 개선될 수 있다: a) 플런저 재료의 굴곡 계수, b) ICS 각도, c) ICS 길이, d) PBB 각도 및 e) 플런저 폭. 다른 예시적 실시예에서, 열가소성 재료들에 대하여, FtF는 이하의 파라미터들 중 하나 이상을 변형시킴으로써 개선될 수 있다: a) 플런저 재료의 굴곡 계수 및 b) 몰딩 조건. 다른 예시적 실시예에서, FtF는 돌출 높이 및/또는 돌출 각도를 변화시킴으로써 개선될 수 있다.
다른 예시적 실시예에서, 이하의 파라미터들 중 하나 이상이 FtF를 증가시키기 위해 단독으로 또는 협력적으로 다양한 조합들로 구성된다: a) 플런저 재료의 굴곡 계수, b) 돌출 각도(PA) 또는 돌출 높이(PH), c) ICS 각도, d) ICS 길이 및 e) PBB 각도. 예로서, 이런 조합들은 이하와 같은 두 개의 인자들을 변경시키는 것을 포함할 수 있다: a) 굴곡 계수 및 PC, b) 굴곡 계수 및 ICS 각도, c) 굴곡 계수 및 ICS 길이, d) 굴곡 계수 및 PBB 각도, e) PA 및 ICS 각도, f) PA 및 ICS 길이, g) PA 및 PBB 각도, h) ICS 각도 및 ICS 길이, i) ICS 각도 및 PBB 각도, 및 j) ICS 길이 및 PBB 각도.
다른 예시적 실시예에서, 이런 조합들은 이하와 같은 세 개의 인자들을 변경시키는 것을 포함할 수 있다: a) 굴곡 계수, PA 및 ICS 각도, b) 굴곡 계수, PA 및 ICS 길이, c) 굴곡 계수, PA 및 PBB 각도, d) 굴곡 계수, ICS 각도 및 ICS 길이, e) 굴곡 계수, ICS 각도 및 PBB 각도, f) 굴곡 계수, ICS 길이 및 PBB 각도, g) PA, ICS 각도 및 ICS 길이, h) PA, ICS 각도 및 PBB 각도, i) PA, ICS 길이 및 PBB 각도 및 j) ICS 각도, ICS 길이 및 PBB 각도.
다른 예시적 실시예에서, 이런 조합들은 예로서, 이하와 같은 네 개의 인자들을 변경하는 것을 포함할 수 있다: a) 굴곡 계수, PA, ICS 각도 및 ICS 길이, b) 굴곡 계수, PA, ICS 각도 및 PBB 각도, c) 굴곡 계수, ICS 각도, ICS 길이 및 PBB 각도, 및 d) PA, ICS 각도, ICS 길이 및 PBB 각도.
다른 예시적 실시예에서, 이런 조합들은 이하와 같은 다섯 개의 인자들을 변경하는 것을 포함할 수 있다: 굴곡 계수, PA, ICS 각도, ICS 길이 및 PBB 각도. 이들 파라미터들의 예시적 범위들은 표 1에서 발견할 수 있다.
표 1은 FtF를 변경하기 위해 단독으로 또는 조합하여 변할 수 있는 플런저와 연계된 5개의 예시적 인자들을 도표화한다: 굴곡 계수, PA, ICS 각도, ICS 길이 및 PBB 각도. 표 1은 다섯 개의 인자들의 예시적 범위들, 양호한 범위들 및 가장 양호한 범위들을 요약한다.
개선된 FtF를 달성하기 위해 구성될 수 있는 인자들
인자 재료들*
굴곡계수(MPa)		 돌출 각도
(°)		 ICS 각도(°) ICS 길이(mm) PBB 각도(°)
범위 1,000-6,000 82-62 28-58 2.44-3.03 0.3-3.0
양호한 범위 2,000-5,500 79-65 33-54 2.64-3.03 0.4-2.5
가장 양호한 범위 3,000-5,000 76-68 34-50 2.84-3.03 0.5-2.0
예시적 실시예에서, 플런저 암들(788a', 788b') 사이의 폭(220)(플런저 암 폭)은 약 2.55 mm과 약 3.54 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 암 폭(220)은 약 2.55 mm과 약 5.15 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 암 폭(220)은 약 2.55 mm과 약 4.25 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 암 폭(220)은 약 2.85 mm과 약 3.45 mm 사이이다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 암 폭(220)은 약 3.05 mm이다.
예시적 자동 주입 장치들에 사용하기 위한 물질들
본 발명의 방법들 및 조성들은 주입에 의한 투약을 위해 적합한 실질적 임의의 물질 또는 약물을 투약하는 자동 주입 장치들과 함께 사용될 수 있다. 통상적으로, 물질 또는 약물은 유체, 예를 들어, 액체 형태로 존재하지만, 자동 주입 장치가 약물의 이런 형태들의 투약을 허용하도록 설계되는 경우, 겔들 또는 반-고체들, 슬러리들, 미립자 용액들 등 같은 다른 형태들의 약물들도 사용에 적합할 수 있다.
양호한 약물들은 항체들, 사이토킨들, 백신들, 융합 단백질들 및 성장 인자들 같은 생물학적 제제들이다. 항체들을 제조하는 방법들은 앞서 설명되었다.
자동 주입 장치 내의 약물로서 사용될 수 있는 다른 생물학적 제제들의 비제한적 예들은 이하를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다: 인간 사이토킨들 또는 성장 인자들의 적대자들 또는 그에 대한 항체들, 예로서, TNF, LT, IL-I, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, IL-21, IL-23, 인터페론들, EMAP-II, GM-CSF, FGF 및 PDGF; CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD80 (B7.1), CD86 (B7.2), CD90, CTLA 또는 CD154 (gp39 또는 CD40L)를 포함하는 그 리간드들 같은 세포 표면 분자들에 대한 항체들; TNFα 전환 효소(TACE) 억제자들; IL-I 억제자들(인터레우킨-1-전환 효소(Interleukin-1-converting enzyme) 억제자들, IL-IRA 등); 인터레우킨(Interleukin) 11; IL-18 항체들 또는 용해성 IL-18 수용체들 또는 IL-18 결합 단백질들을 포함하는 IL-18 적대자들; 비결핍 항-CD4 억제자들; 항체들, 용해성 수용체들 또는 적대적 리간드들을 포함하는 코-스티뮬레이터리(co-stimulatory) 경로 CD80(B7.1) 또는 CD86(B7.2)의 적대자들; TNFα 또는 IL-I 같은 프로인플래매토리(proinflammatory) 사이토킨들에 의한 시그널링과 인터페이싱하는 제제들(예를 들어, IRAK, NIK, IKK, p38 또는 MAP 키나제 억제자들); IL-lβ 전환 효소(ICE) 억제자들; 키나제 억제자들 같은 T-세포 시그널링 억제자들; 메탈로프로테이나제 억제자들; 안지오텐신(angiotensin) 전환 효소 억제자들; 용해성 사이토킨 수용체들 및 그 유도체들(예를 들어, 용해성 p55 또는 p75 TNF 수용체들 및 파생체들 p75TNFRIgG(Enbrel(TM) 및 p55TNFRIgG (Lenercept)), sIL-lRI, sIL-lRII, sIL-6R); 안티인플래매토리 사이토킨들(예를 들어, IL-4, IL-IO, IL-I l, IL-13 및 TGF-beta); 리툭시맙(Rituximab); IL-I TRAP; MRA; CTLA4-Ig; IL-18 BP; 항-IL-18; 항-IL15; IDEC-CE9.1/SB 210396(비결핍 프리매타이즈드(non-depleting primatized) 항-CD4 항체; IDEC/SmithKline; 예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1995) Vol. 38 참조; S185); DAB 486-IL-2 및/또는 DAB 389-IL-2 (IL-2 융합 단백질들; 세라겐(Seragen); 예를 들어, Arthritis & Rheumatism (1993) Vol. 36 참조; 1223); 항-Tac(인간화된 항-IL-2Ra; Protein Design Labs/Roche); IL-4(안티-인플래매토리 사이토킨; DNAX/Schering); IL-IO (SCH 52000; recombinant IL-10, 항-inflammatory cytokine; DNAX/Schering); IL-10 및/또는 IL-4 작용제(예를 들어, 작용 항체들); IL-IRA(IL-I 수용체 적대자; Synergen/Amgen); 아나킨라(anakinra)(Kineret®/Amgen); TNF-bp/s-TNF(용해성 TNF 결합 단백질; 예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조; S284; Amer. J. Physiol.-Heart and Circulatory Physiology(1995) 268:37-42); R973401(포스포디에스테라제 유형 IV(phosphodiesterase Type IV) 억제자; 예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조; S282); MK-966 (COX-2 억제자; 예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조; S81); I로프로스트(Iloprost)(예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조; S82); zap-70 및/또는 lck 억제자(타이로신(tyrosine) 카나제 zap-70 또는 lck 억제자); VEGF 억제자 및/또는 VEGF-R 억제자(혈관 내피 세포 성장 인자 또는 혈관 내피 세포 성장 인자 수용체의 억제자들; 안지오제네시스의 억제자들); TNF-컨버타제 억제자들; 항-IL-12 항체들; 항-IL-18 항체들; 인터레우킨-11(예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조, S296); 인터레우킨(interleukin)-13(예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조, S308); 인터레우킨-17 억제자들(예를 들어, Arthritis & Rheumatism(1996)39(9, supplement) 참조, S120); 항-타이모사이트 글로불린(thymocyte globulin); 항-CD4 항체들; CD5-톡신들; ICAM-I 안티센스 포스포로티오에이트 올리고 디옥시뉴클레오타이드들(antisense phosphorothioate oligo-deoxynucleotides)(ISIS 2302; Isis Pharmaceuticals, Inc.); 용해성 보완 수용체 1 (TPlO; T Cell Sciences, Inc.); 및 항-IL2R 항체들.
예시적 실시예들에 사용하기 위한 TNF α 억제자들
본 발명의 일 실시예에 따라서, 예시적 자동 주입 장치는 관절염 및 다른 질환들을 치료하기 위해 사용되는 TNF 억제자의 투여량을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 주사기 내에 수용된 용액은 40 또는 80 밀리그램의 약물 생성물(TNFα 블로커 또는 억제자)/1mL, 예로서, 40 또는 80 mg 아달리무맙, 4.93 mg 나트륨 클로라이드, 0.69 mg 모노베이직 나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 1.22 mg 2염기 나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 0.24 mg 나트륨 시트레이트, 1.04 mg 시트릭 산 모노하이드레이트, 9.6 mg 만니톨, 0.8 mg 폴리소르베이트 50 및 주입을 위한 물을 포함하며, 약 5.2가 되도록 pH를 조절하기 위해 필요에 따라 USP 나트륨 하이트록사이드가 추가된다.
본 발명은 액체 약물, 예를 들어, TNFα 억제자 같은 물질의 투여량을 환자에게 투약하기 위해 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 본 발명의 자동 주입 장치에 의해 전달되는 투여량은 인간 TNFα 항체 또는 그 항원 결합 부분을 포함한다.
일 실시예에서, 본 발명의 방법들 및 조성들에 사용되는 TNF 억제자는 높은 친화도 및 낮은 분리율로 인간 TNFα에 결합되며 높은 중립화 용량을 갖는 항체들 또는 그 항원 결합 부분들을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 인간 항체들은 예를 들어, HUMIRA® 또는 아달리무맙이라고도 지칭되는 D2E7이라 지칭되는 재조합형, 중립 항체 같은 재조합형, 중립 인간 항-hTNFα 항체들이다(Abbott Laboratories; D2E7 VL 영역의 아미노산 서열은 미국 특허 제 6,090,382호의 SEQ ID NO: 1에 나타나 있으며, D2E7 VH 영역의 아미노산 서열은 미국 특허 제 6,090,382호의 SEQ ID NO: 2에 나타나 있다). D2E7의 특성들은 Salfeld 등의 미국 특허 제 6,090,382호, 제 6,258,562호 및 제 6,509,015호에 설명되어 있다. TNFα 억제자들의 다른 예들은 류머티즘 관절염의 치료를 위한 임상 테스트를 받는 치머릭(chimeric) 및 인간화된 뮤린 항-hTNFα 항체들을 포함한다(예를 들어, Elliott 등(1994) Lancet 344:1125-1127; Elliot 등(1994) Lancet 344:1105- 1110; 및 Rankin 등(1995) Br. J. Rheumatol. 34:334-342 참조).
항-TNFα 항체(본 명세서에서 TNFα 항체라고도 지칭됨) 또는 그 항원 결합 부분은 치머릭, 인간화된 및 인간 항체들을 포함한다. 본 발명에 사용될 수 있는 TNFα 항체들의 예들은 인플릭시맙(Remicade®, Johnson and Johnson; 본 명세서에 참조로 통합된 미국 특허 제 5,656,272호에 설명됨), CDP571(인간화된 모노클로널 항-TNF-alpha IgG4 항체), CDP 870(인간화된 모노클로널 항-TNF-alpha 항체 부분), 항-TNF dAb(Peptech) 및 CNTO 148(글리무맙(golimumab); Medarex and Centocor, WO 02/12502 참조)를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 본 발명에 사용될 수 있는 추가적 TNF 항체들은 미국 특허 제 6,593,458호, 제 6,498,237호, 제 6,451,983호 및 제 6,448,380호에 설명되어 있다.
본 발명의 방법들 및 조성들에 사용될 수 있는 TNFα 억제자들은 에타네르셉트(etanercept)(Enbrel, WO 91/03553 및 WO 09/406476에 설명됨), 용해성 TNF 수용체 유형 I, 페길레이티드(pegylated) 용해성 TNF 수용체 유형 I(PEGs TNF-Rl), p55TNFRlgG(Lenercept) 및 재조합형 TNF 결합 단백질(r-TBP-I)(Serono)를 포함한다.
일 실시예에서, 예시적 실시예들은 자동 주입 장치를 통해 TNFα 억제자, 예를 들어, 인간 TNFα 항체 또는 그 항원 결합 부분으로 TNFα가 유해한 질환, 예를 들어, 류머티즘 관절염을 치료하기 위한 개선된 용도들 및 조성들을 제공한다.
TNFα 억제자는 TNFα 활동과 간섭하는 임의의 제제(또는 물질)를 포함한다. 양호한 실시예에서, TNFα 억제자는 류머티즘 관절염, 주베닐 류머티즘 관절염, 강직성 척추염, Crohn 질환, 건선 및 건선 관절염을 포함하지만 이에 한정되지 않는 TNFα 활동이 유해한 질환들과 연계된 TNFα 활동, 특히, 유해한 TNFα 활동을 중립화할 수 있다.
약학적 조성들
약학적 조성들은 환자에게로의 전달을 위해 본 발명의 자동 주입 장치에 로딩될 수 있다. 일 실시예에서, 항체들, 항체-부분들 및 다른 TNFα 억제자들은 본 발명의 장치를 사용하여 환자에게 투약하기에 적합한 약학적 조성들에 통합될 수 있다. 통상적으로, 약학적 조성은 항체, 항체 부분 또는 다른 TNFα 억제자들 및 약학적으로 수용가능한 캐리어를 포함한다. "약학적으로 수용가능한 캐리어"는 생리학적으로 양립할 수 있는, 임의의 또는 모든 솔멘트들, 분산 매체, 코팅들, 항박테리아 및 항진균 제제들, 등장성 및 흡착 지연 제제들 등을 포함한다. 약학적으로 수용가능한 캐리어들의 예들은 물, 염수, 포스페이트 버퍼 염수, 포도당, 글리세롤, 에탄올 등과 그 조합들 중 하나 이상을 포함한다. 다수의 경우들에서, 등장성 제제들, 예로서, 당들, 만니톨, 솔비톨 같은 폴리알콜들 또는 조합된 나트륨 클로라이드를 포함하는 것이 바람직하다. 약학적으로 수용가능한 캐리어들은 습윤 또는 유화 제제들, 항체의 보관 수명 또는 유효성을 향상시키는 보존제들 또는 버퍼들, 항체 부분 또는 다른 TNFα 억제자 같은 부수적 양의 보조 물질들을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성들 및 방법들에 사용하기 위한 조성들은 예로서, 액체 용액들(예를 들어, 주사가능한 그리고 주입가능한 용액들), 분산체들 또는 현탁체들을 포함하는, 본 발명의 장치를 통한 투약에 따른 다양한 형태들일 수 있다. 양호한 실시예에서, 항체 또는 다른 TNFα 억제자는 본 발명의 장치를 사용하여 피하 주사에 의해 투약된다. 일 실시예에서, 환자는 TNFα 항체 또는 그 항원 결합 부분을 포함하지만 이에 한정되지 않는 TNFα 억제자를 그/그녀에게 본 발명의 장치를 사용하여 투약한다.
치료 조성들은 통상적으로 제조 및 보관의 조건들 하에서 안정적이고 무균성이어야 한다. 이 조성은 용액, 마이크로유제, 분산체, 리포솜 또는 높은 약물 농도에 적합한 다른 정렬된 구조로서 조성될 수 있다. 무균 주입가능 용액들은 필요에 따라 위에 나열된 성분들 중 하나 또는 조합을 갖는 적절한 솔벤트의 필요한 양으로 활성 화합물(즉, 항체, 항체 부분 또는 다른 TNFα 억제자)를 통합과 후속하여 필터링된 여과에 의해 준비될 수 있다. 일반적으로, 분산체들은 위에서 나열한 것들과는 다른 필요한 성분들과 기본 분산 매체를 포함하는 무균 수송체 내에 활성 화합물을 통합시킴으로써 준비된다. 무균 주입가능한 용액들의 준비를 위한 무균 분말들의 경우에, 양호한 준비 방법들은 진공 건조 및 동결 건조이며, 이는 그 미리 무균 필터링된 용액으로부터 임의의 추가적 원하는 성분과 활성 성분의 합의 분말을 산출한다. 용액의 적절한 유동성은 예로서, 레시틴 같은 코팅의 사용에 의해, 분산의 경우에 필요한 미립자 크기의 유지에 의해, 그리고, 계면활성제의 사용에 의해 유지될 수 있다. 주입가능한 조성들의 장기적 흡수는 흡수를 지연시키는 제제, 예로서, 모노스테아레이트 염들 및 젤라틴을 조성 내에 포함시킴으로써 발생될 수 있다.
일 예에서, 예시적 실시예들은 유효 TNFα 억제자 및 약학적으로 수용가능한 캐리어를 포함하는 자동 주입 장치, 예를 들어, 자동주입기 펜을 제공한다. 따라서, 본 발명은 TNFα를 포함하는 사전충전된 자동 주입 장치를 제공한다.
일 실시예에서, 본 발명의 방법들에 사용하기 위한 항체 또는 항체 부분은 PCT/IB03/04502 및 미국 특허 공보 제 2004/0033228호에 설명된 바와 같은 약학적 조성물에 통합된다. 이 조성물은 농도 50 mg/ml의 항체 D2E7(아달리무맙)을 포함하며, 자동 주입 장치는 피하 주사를 위한 40 mg의 항체를 포함한다. 일 실시예에서, 본 발명의 자동 주입 장치(또는 더욱 구체적으로는, 장치의 주사기)는 이하의 조성물들을 갖는 아달리무맙의 조성물을 포함한다: 아달리무맙, 나트륨 클로라이드, 모노베이직 나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 2염기 나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 나트륨 시트레이트, 시트릭 산 모노파이드레이트, 만니톨, 폴리소르베이트 80 및 물, 예를 들어, 주입을 위한 물. 다른 실시예에서, 자동 주입 장치는 40 mg 아달리무맙, 4.93 mg 나트륨 클로라이드, 0.69 mg 모노베이직 나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 1.22 mg 2염기나트륨 포스페이트 디하이드레이트, 0.24 mg 나트륨 시트레이트, 1.04 mg 시트릭 산 모노하이드레이트, 9.6 mg 만니톨, 0.8 mg 폴리소르베이트 80 및 물, 예를 들어, 주입을 위한 물을 포함하는 소정 체적의 아달리무맙을 포함한다. 일 실시예에서, 나트륨 하이드록사이드는 pH를 조절하기 위해 필요에 따라 추가된다.
자동 주입 장치의 TNFα 억제자의 투여량의 양은 TNFα 억제자가 처리를 위해 사용되는 질환에 따라 변할 수 있다. 일 실시예에서, 본 발명은 약 20 mg의 아달리무맙, 40 mg의 아달리무맙, 80 mg의 아달리무맙 및 160 mg의 아달리무맙의 아달리무맙 투여량을 포함하는 자동 주입 장치를 포함한다. 투여량 범위들을 포함하는 본 명세서에 설명된 모든 범위들에 대하여, 언급된 값들의 주안의 모든 수치들, 예를 들어, 36 mg의 아달리무맙, 48 mg의 아달리무맙 등이 본 발명에 포함된다. 추가적으로, 상기 수치들을 사용하여 언급된 범위들, 예를 들어, 40 내지 80 mg의 아달리무맙이 또한 포함된다. 본 명세서에 언급된 수치들은 본 발명의 범주를 제한하는 것을 의도하지 않는다.
본 발명에 사용되는 TNFα 항체들 및 억제자들은 또한 코팅된 입자들을 형성하도록 중합성 캐리어 내에 캡슐화된 단백질 결정들의 조합을 포함하는 단백질 결정 조성물들의 형태로 투약될 수도 있다. 단백질 결정 조성물의 코팅된 입자들은 구형 형상을 가질 수 있으면서 직경이 500 마이크로미터까지의 마이크로구체들일 수 있거나, 이들은 소정의 다른 형상을 가지면서 마이크로입자들일 수 있다. 단백질 결정들의 개선된 농도는 본 발명의 항체가 피하 전달될 수 있게 한다. 일 실시예에서, 본 발명의 TNFα 항체들은 단백질 전달 시스템을 통해 전달되며, 하나 이상의 단백질 결정 조성물 또는 조성은 TNFα-관련 질환을 갖는 환자에게 투약된다. 전체 항체 결정들 또는 항체 부분 결정들의 안정화된 조성들을 준비하는 조성들 및 방법들이 또한 본 명세서에 참조로 통합되어 있는 WO 02/072636에 개시되어 있다. 일 실시예에서, PCT/IB03/04502 및 미국 특허 공보 제 2004/0033228호에 개시된 결정화된 항체 부분들을 포함하는 조성물이 본 발명의 방법들을 사용하여 류머티즘 관절염을 치료하기 위해 사용된다.
보조 활성 화합물들이 또한 조성물들에 통합될 수 있다. 특정 실시예들에서, 본 발명의 방법들에 사용하기 위한 항체 또는 항체 부분은 류머티즘 관절염 억제자 또는 적대자를 포함하는 하나 이상의 추가적 치료 제제들과 동시조성 및/또는 동시투약 된다. 예로서, 항-hTNFα 항체 또는 항체 부분은 TNFα 관련 질환들과 연계된 다른 타겟들과 결합하는 하나 이상의 추가적 항체들(예를 들어, 다른 사이토킨들에 결합하는 또는 세포 표면 분자들에 결합하는 항체들), 하나 이상의 사이토킨들, 용해성 TNFα 수용체(예를 들어, PCT 공보 WO 94/06476) 및/또는 hTNFα 제조 또는 활성도를 억제하는 하나 이상의 화학 제제들(PCT 공보 WO 93/19751에 설명된 바와 같은 사이클로헥산-일리딘(cyclohexane-ylidene) 파생체들 같은) 또는 그 임의의 조합과 동시조성 및/또는 동시투약될 수 있다. 또한, 본 발명의 하나 이상의 항체들은 상술한 치료 제제들 중 둘 이상과 조합하여 사용될 수 있다. 이런 조합 치료들은 투약된 치료 제제들의 더 낮은 투여량들을 유리하게 사용할 수 있으며, 따라서, 가능한 부차적 효과들, 합병증들 또는 다양한 단일요법들과 연계된 환자에 의한 낮은 응답 레벨을 피하게 한다. TNFα 항체 또는 항체 부분과 조합하여 사용될 수 있는 추가적 제제들은 본 명세서에 전문이 통합되어 있는 미국 출원 제 11/800531호에 개시되어 있다.
본 발명의 장치들 및 그 제조 및 사용 방법들이 이하의 예들에 더욱 상세히 후술되어 있다.
실시예
예시적 실시예들에 의해 제공되는 플런저들이 자동 주입 장치의 FtF에 영향을 주는 플런저들의 구조적, 기능적 및 동작 특성들을 결정하기 위해 다양한 대조구 플런저들에 대해 비교된다. 예시적 실시예들은 자동 주입 장치의 FtF를 결정하고, 자동 주입 장치의 FtF에 영향을 주는 인자들을 테스트하고, 이런 인자들을 구성함으로써 FtF를 조정하는 방식을 결정하고, 이런 환자들을 구성함으로써 장치 내의 FtF를 개선시키는 방법들을 제공한다. 또한, 예시적 실시예들은 자동 주입 장치의 FtF를 결정하고, 자동 주입 장치의 FtF에 영향을 주는 인자들을 테스트하고, 이런 인자들의 구성에 의해 장치 내의 FtF를 향상시키기 위한 시스템들을 제공한다. 예시적 실시예들은 장치들을 발사하기 위해 필요한 FtF를 개선시키기 위해 단독으로 또는 조합하여 구성되는 하나 이상의 특징들을 갖는 자동 주입 장치들을 제공한다.
방법들 및 재료들
본 명세서에 설명된 예시적 플런저들은 달리 언급하지 않는 한, 예를 들어, Ticona, Hostaform C 13031로부터의 아세탈 폴리옥시메틸렌(POM) 공중합체들로 적어도 부분적으로 구성된다. 또한, 예시적 플런저들은 다른 열가소체들 및 열경화성 재료들로 구성될 수도 있으며, 이들은 본 명세서에서 표 2 및 표 3에서 아래에 제공되어 있다.
표 2는 예시적 플런저들을 제조하기 위해 사용될 수 있는 다양한 열가소성 재료들, 재료들의 판매자들, 재료 등급들, 재료 밀도들, 용융물 체적들, 인장 계수 및 굴곡 계수를 도표화한다. 인장 계수는 재료의 강성도의 척도이며, 굴곡 계수는 굴곡되는 재료의 경향의 척도이다.
예시적 열가소성 재료들
재료 ID 판매자 등급 밀도
(mg/cm3)		 용융 체적율(cm3/10분) 인장 계수
(Psi x 105/MPa)(ISO 527-2/1°)		 굴곡 계수(Psi x 105/MPa)(ISO 178)
1 티코나 Hostaform C 13031(공중합체) 1.41 12 4.42/3,050 4.35/3,000
2 티코나 Hostaform C 27021 GV3/30(30% 유리 구체들) 1.59 16 5.50/3,800 5.07/3,500
3 티코나 Hostaform C 9021 GV3/20(20% 유리 구체들) 1.53 8.5 4.93/3,400 4.64/3,200
4 티코나 Hostaform C 9021 GV3/10(10% 유리 구체들) 1.47 9.0 4.50/3,100 4.35/3,000
5 티코나 Hostaform C 9021 GV1/30(30% 유리 섬유들) 1.60 4.0 13.35/9,200
6 티코나 Hostaform C 9021 GV1/20(20% 유리 섬유들) 1.57 4.5 10.45/7,200
7 티코나 Hostaform C 9021 GV1/10(10% 유리 섬유들) 1.48 6.0 6.97/4,800
http://tools.ticona.com/tools/mcbasei/product- tools.php?sPolymer=POM&sProduct=HOSTAFORM 및 http://love8ff.diytrade.eom/sdp/450410/4/pd-2493053/3735737-1249560.html으로부터 공급되는 표 2 이외의 폴리아세탈의 추가적 Hostaform 등급들은 이하를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다: HOSTAFORM AM90S, HOSTAFORM AM90S Plus, HOSTAFORM C 13021, HOSTAFORM C 13021 RM, HOSTAFORM C 13031, HOSTAFORM C 13031 K, HOSTAFORM C 13031 XF, HOSTAFORM C 2521, HOSTAFORM C 2521 G, HOSTAFORM C 2552, HOSTAFORM C 27021, HOSTAFORM C 27021 AST, HOSTAFORM C 27021 GV3/30, HOSTAFORM C 52021, HOSTAFORM C 9021. HOSTAFORM C 9021 10/1570, HOSTAFORM C 9021 AW, HOSTAFORM C 9021 G, HOSTAFORM C 9021 GVl/10, HOSTAFORM C 9021 GV 1/20, HOSTAFORM C 9021 GV 1/20 XGM, HOSTAFORM C 9021 GV 1/30, HOSTAFORM C 9021 GV1/30 GT, HOSTAFORM C 9021 GV3/10, HOSTAFORM C 9021 GV3/20, HOSTAFORM C 9021 GV3/30, HOSTAFORM C 9021 GV3/30 TF2, HOSTAFORM C 9021 K, HOSTAFORM C 9021 M, HOSTAFORM C 9021 SW, HOSTAFORM C 9021 TF, HOSTAFORM C 9021 TF5, HOSTAFORM C 9021 XAP®, HOSTAFORM CP15X, HOSTAFORM EC140CF10, HOSTAFORM EC140XF (POM), HOSTAFORM EC270TX, HOSTAFORM FK 1:25, HOSTAFORM FK 2:25, HOSTAFORM LM140LG, HOSTAFORM LM140LGZ, HOSTAFORM LM25,HOSTAFORM LM90, HOSTAFORM LU-02XAP®, HOSTAFORM LW15EWX, HOSTAFORM LW90BSX, HOSTAFORM LW90EWX, HOSTAFORM M 15HP, HOSTAFORM M25AE, HOSTAFORM M90XAP®, HOSTAFORM MR130ACS, HOSTAFORM MT12R01, HOSTAFORM MT12U01, HOSTAFORM MT12U03, HOSTAFORM MT24F01, HOSTAFORM MT24U01, HOSTAFORM MT8F01, HOSTAFORM MT8F02, HOSTAFORM MT8R02, HOSTAFORM MT8U01, HOSTAFORM S 27063, HOSTAFORM S 27064, HOSTAFORM S 27072 WS 10/1570, HOSTAFORM S 9063, HOSTAFORM S 9064, HOSTAFORM S 9243, HOSTAFORM S 9244, HOSTAFORM S 9364, HOSTAFORM TF-10XAP® 및 HOSTAFORM WR140LG.
표 3은 예로서, 예시적 플런저들을 형성하기 위해 사용될 수 있는 다양한 열경화성 재료들 및 ASTM D790M에 준하여 측정되는 그 굴곡 계수들을 도표화한다(www.DSMSOMOS.com으로부터 공급됨). 굴곡 계수는 굴곡되는 재료의 경향의 척도이다. 표 3에 표시된 수지들로부터 생성된 플런저들의 굴곡 계수들은 부분적으로 제조 분해능 및 경화의 유형 및 레벨에 부분적으로 의존하며, 따라서, 변할 수 있고 제공되는 범위들에서 반영된다.
예시적 열경화성 재료들
재료(에폭시 기반 재료인 DSM Somos로부터 유도됨) ASTM D790M에 의한 굴곡 계수(MPa)*
Somos 9420 810 (768-900)
ProtoGen O-XT 18420 2060 (1990-2130)
Watershed 11120 2200 (2040-2370)
DMX-SL 100 2290 (2282-2298)
ProtoTherm 12120 3320 (3060-3320)
Nanoform 15120 3630 (3630-4450)
Somos 8110 에폭시 포토폴리머 310
Somos 8120 에폭시 포토폴리머 690
Somos 9110 에폭시 포토폴리머 1450
Somos 9120 에폭시 포토폴리머 1310-1455
WaterShed 11110 2140
Somos 14120 White 2250
ProtoTherm 12110 3350
ProtoCast AF 19120 2430
NanoTool 10,500
힘 시험기는 자동 주입 장치의 FtF를 결정하기 위해 사용될 수 있다. FtF의 결정 이전에, 자동 주입 장치의 발사 메커니즘(FM) 서브조립체는 분해될 수 있으며, 원래의 플런저가 제거될 수 있다. 예시적 플런저는 분해된 FM으로부터 다른 구성요소들과 FM으로 조립될 수 있다. 스토퍼가 주사기 내의 사전설정된(높이) 위치에 머무르도록 원하는 위치까지 중공 금속 튜브(스토퍼는 중공 튜브 내에 있으며 그후 하향 추진되는 경우)의 도움으로 주사기 내로 삽입될 수 있다. 주사기는 주사기 하우징 서브조립체 내에 삽입될 수 있다. 하우징과 FM 서브조립체들은 자동 주입 장치 내로 조립될 수 있다. 이 방식으로, 완전한 자동 주입 장치는 원래의 플런저 대신 예시적 플런저와 조립될 수 있다.
힘 시험기, 예를 들어, Zwick 힘 시험기가 FtF를 측정하기 위해 사용될 수 있다. 먼저, 시험, 예를 들어, PUSH 적절성 테스트는 힘 시험기가 정확하게 힘을 측정하는 것을 확인하기 위해 운용될 수 있다. 그후, 실제 FtF 테스트가 수행될 수 있다. 이 테스트를 위해, 두 개의 특정 설비들이 힘 시험기에 사용될 수 있다. 하나의 설비는 수직 위치에 자동 주입 장치를 보유할 수 있다. 다른 설비는 자동 주입 장치의 발사 버튼 상에 하향 추진하기 위해 사용될 수 있는 디스크일 수 있다. 자동 주입 장치를 보유하기 위한 설비가 힘 시험기의 기계의 저부 부분에 부착될 수 있으며, 디스크는 상단 부분에 부착될 수 있다. 이들 설비들이 힘 시험기 기계 상에 조립되고 나서, 자동 주입 장치들 및 힘 시험기가 FtF 테스트를 위해 준비될 수 있다.
힘 시험 동안, 캡들(24, 34)은 자동 주입 장치(10)로부터 제거될 수 있으며, 자동 주입 장치는 발사 버튼(32)이 대면하는 자동 주입 장치 홀더 설비 내에 배치될 수 있다. 장치(10)는 테스트된 모든 자동 주입 장치가 설비 내의 동일 레벨에 배치될 수 있도록 이 설비 내의 적소에 로킹될 수 있다. 자동 주입 장치(10)는 발사 버튼(32)에 대면하는 상태로 이 설비 내에 배치될 수 있다.
FtF 테스트가 시작될 때, 디스크는 발사 버튼(32)을 하향 이동시키고 추진하기 시작할 수 있다. 일 예에서, 발사 버튼이 하향 추진되는 거리는 통상적으로 2.4 mm으로 특정될 수 있다. 프로그램이 개시될 때, 힘 시험기 기계는 기계의 로드 세포 센서들이 받는 힘을 기록하기 시작할 수 있다. 힘 그래프는 발사 버튼이 하향 추진되는 거리에 대해 플롯팅될 수 있다. 자동 주입 장치를 발사하기 위해 필요한 최소 힘은 힘 그래프로부터 판독될 수 있으며, FtF로서 규정되어 있다.
이 방법은 자동으로 구동될 수 있으며, 데이터가 시험기의 스크린 상에 표시될 수 있다. 이 방법이 완료될 때, 자동 주입 장치는 설비들로부터 제거될 수 있다. 단일 테스트 계열들 내에서 다수의 주사기들을 분석하는 경우, 상기 단계들은 테스트되는 각각의 자동 주입 장치를 위해 반복될 수 있다.
종래의 자동 주입 장치들은 FtF가 제 1 최적 레벨 미만인 경우 조기에 작동(발사)할 수 있다. 일부 환자들은 FtF가 부-최적 레벨을 초과할 때, 종래의 자동 주입 장치들을 작동시킬 수 없다. 예시적 장치들 및 방법들은 본 명세서에 설명된 바와 동일한 바를 제조 및 사용하는 방법들 및 개선된 FtF를 갖는 자동 주입 장치들을 제공함으로써 이 문제점을 극복한다.
예시적 실시예들은 자동 주입 장치의 발사 메커니즘에 사용되는 플런저에서 단독으로 또는 조합하여 구성될 수 있는 하나 이상의 파라미터들을 식별한다. 증가된 FtF(예를 들어, 5 N 초과)는 예로서, ICS 각도, 몰딩 조건들 또는 수지 재료 또는 그 임의의 조합을 구성함으로써 달성될 수 있다. 일 실시예에서, 자동 주입 장치의 발사 메커니즘의 FtF는 변형된 플런저의 사용에 기초하여, 5 N, 약 10 N 내지 약 25 N 또는 약 10 N 내지 약 20 N보다 큰 범위이다. 본 명세서에 설명된 FtF의 범위에 포함된 모든 수치들, 예를 들어, 6 N, 7 N, 8 N, 9 N, 10 N, 11 N, 12 N, 13 N, 14 N, 15 N, 16 N, 17 N, 18 N, 19 N, 20 N, 21 N, 22 N, 23 N, 24 N, 25 N 등은 또한 예시적 실시예들의 일부로서 의도된다는 것을 주의하여야 한다. 본 명세서에 언급된 수치들을 포함하는 범위들, 예를 들어, 약 6 N 내지 약 19 N도 또한 FtF를 위한 예시적 실시예의 일부로서 포함된다. 다수의 추가적인 제어가능한 인자들은 FtF, 예를 들어, 플런저의 몰딩 조건들(몰드 온도 및 냉각 시간)을 증가 또는 감소시키도록 구성될 수 있다.
상술한 제어가능한 인자들 각각은 FtF를 증가시키기 위한 그 자체의 가중 함수를 가질 수 있다. FtF 상의 주어진 인자의 가중 함수는 플런저 재료의 굴곡 계수에 의존할 수 있다. 예로서, FtF 상의 ICS 각도의 영향은 플런저가 저 탄성계수 재료로 이루어진 플런저의 것보다 높은 탄성계수 재료로 이루어질 때 더욱 두드러질 수 있다. 가중 함수들의 예는 FtF = a(ICS 각도) + b(ICS 길이)이며, 여기서, "a"는 ICS 각도의 가중 함수이고, "b"는 ICS 길이의 가중 함수이며, "a" 및 "b" 양자 모두는 플런저 재료 탄성계수에 의존한다.
예 1: 플런저 암 폭과 FtF 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 예시적 플런저는 두 개의 플런저 암들로 분기될 수 있다. 발사 메커니즘의 작동 동안, 발사 버튼이 하향 이동할 수 있다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 발사 버튼과 접촉하는 플런저 암의 부분들에 대해 압력을 작용함으로써 플런저 암이 변형하여 서로를 향해 이동하게 한다.
플런저 암 폭은 플런저 암들 사이의 거리이다. 플런저 암 폭은 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 줄 수 있다. 이 때문에, 플런저 암 폭은 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 가질 수 있다.
연구는 플런저 암 폭과 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계되어 있다. 대조구 플런저에서, 플런저 암 폭은 약 3.05 mm이다. 기본적 연구는 발사 메커니즘과 주사기 하우징들에 조립되는 10개 대조구 플런저들 상에 수행되었다. 결과들은 대조구 플런저들이 약 8.3 N과 약 11.7 N 사이의 FtF를 가지며, 약 10.2 N의 평균 FtF를 갖는다는 것을 보여준다.
플런저 암 폭은 다양한 방법들을 사용하여 조정되었다. FtF에 대한 반복된 발사들의 수의 변화의 영향이 테스트된다. 이하의 연구의 목적은 반복적 발사들의 수를 변화시킴으로써 플런저 암 폭을 변화시키는 것이 FtF에 영향을 주는지 여부를 조하사기 위해 이루어졌다. 도 14a는 플런저를 10회 발사한 이후 제 1 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다. 도 14b는 플런저를 10회 발사한 이후 제 2 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다. 결과들은 주어진 플런저에 대해, FtF가 반복된 발사에 따라 감소된다는 것을 나타낸다.
이하의 연구의 목적은 플런저 암 폭의 변경이 FtF에 영향을 주는지 여부를 조사하기 위한 것이다. 특정 플런저들은 발사 메커니즘 조립체에 재조립되었고, 5일 동안 보관되었다(즉, 장치의 스프링 당김력 조건 하에서). 그후, 발사 메커니즘이 10회 발사되었다. 도 15는 조립 5일 이후(즉, 스프링 힘에 대한 노출) 플런저를 10회 발사한 이후에 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다. 결과들은 FtF가 스프링 힘에 대한 노출 3일 이후 저하되게 되며, 재조립 이후 낮게 남아 있으며(약 4.1 N 내지 약 6.5 N), 평균은 약 5.1 N이라는 것을 나타낸다.
FtF에 대한 플런저 몰딩의 몰딩 조건들의 변형의 영향이 테스트된다. 이하의 연구의 목적은 몰딩 조건들을 변화시킴으로써 플런저 암 폭을 변경하는 것이 플런저의 FtF에 영향을 주는지 여부를 조사하기 위한 것이다. 특정 조건들 하에서 플런저를 몰딩하는 것은 플런저 암들 사이의 폭을 증가시키며, 이는 순차적으로 FtF를 증가시키는 것으로 판명되었다.
FtF에 대한 플런저 암 폭의 변경의 효과가 테스트되었다. 플런저 암 폭은 3일 동안 60℃에서의 오븐 가열 동안 약 2.55 내지 3.05 mm의 시작 지점으로부터 약 5 mm까지 확장된다. 발사 메커니즘의 다른 구성요소들(예를 들어, 발사 본체 및 발사 버튼)은 가열되지 않는다. 가열 이후, 두 개의 플런저 암들은 평행하지 않지만, 오븐으로부터의 제거 이후 외향 개방된다. 암들 사이의 폭은 약 5 mm으로 측정되었다(약 3 mm의 플런저 암 폭을 갖는 가열되지 않은 대조구 플런저에 비해). 결과들은 플런저 암 폭이 대조구 플런저에 비해 약 5 mm으로 확장될 때 FtF가 약 8.3 내지 9.6 N으로 증가된다는 것을 보여준다.
특정 플런저들은 오븐 상태조정되고, 발사 메커니즘에 재조립되었으며, FtF 테스트 이전에 스프링 힘이 3일 동안 플런저들 상에 인가된다. 플런저 암들 사이의 폭은 약 5 mm 폭으로부터 약 3.5 mm으로 감소되는 것으로 나타났다. 도 16은 3일 동안 재조립된 이후 플런저를 10회 발사한 이후 주사기 작동 구성요소의 FtF의 그래프를 도시한다. 결과들은 이 감소된 암들의 폭 및 결과적인 더 낮은 FtF(약 5.8 N 내지 약 6.9 N)를 나타낸다.
예시적 실시예들은 플런저 암 폭을 변경함으로써 개선된 FtF를 달성하기 위해 발사 메커니즘 조립체에서 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저는 더 높은 FtF를 달성하기 위해 큰 플런저 암 폭을 갖도록 구성된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 더 낮은 FtF를 달성하기 위해 작은 플런저 암 폭을 갖도록 구성된다. 플런저 암 폭은 FtF를 증가시키도록 증가되고 FtF를 감소시키도록 감소될 수 있다.
예시적 실시예들은 FtF를 개선시키기 위해 발사 메커니즘 조립체의 플런저 암 폭이 단독으로 또는 다른 인자들과 조합하여 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저 암 폭은 약 5.0 mm이다.
이하의 연구의 목적은 더 높은 굴곡 계수 재료를 사용하여 및/또는 몰딩 조건들을 변경시킴으로써 플런저 암 폭을 증가시키는 것이 FtF를 증가시키는지 여부를 조사하기 위한 것이다. 또한, 연구의 목적은 장치의 전체 디자인을 변화시키지 않고 개선된 FtF를 달성하는 것이다. 이 목적은 새로운 수지 등급들의 더 높은 굴곡 계수 재료 및/또는 변경된 몰딩 파라미터들의 세트를 사용함으로써 달성된다. 몰딩 파라미터들을 변경하고 및/또는 다른 유형의 수지 등급을 사용함으로써, 개선된 FtF를 갖는 개선된 플런저가 생성된다.
두 개의 서로 다른 폴리아세탈(POM) 수지 등급들, 즉, 비충전 수지 등급(3,050 MPa; 대조구 플런저) 및 충전된 수지 등급(30% 구체 등급 유리-구체-충전됨; 3,800 MPa)이 연구되었다. 예시적 플런저들을 위한 몰딩 조건들은 충전된 수지(3,800 MPa)를 사용하여 100℉/25초(몰딩 온도/냉각 시간)을 포함한다. 테스트된 대조 몰딩 조건들은 비충전 수지 등급(3,050 MPa)을 사용한 200℉/10초(몰드 온도/냉각 시간)을 포함한다. 플런저 암 폭이 몰딩 이후에 측정되었다. 약 38°로 유지되는 ICS 각도에 관한 이 연구에는 어떠한 디자인 변경도 없었다.
다양한 수지와 몰딩 조건들의 분석은 냉각 시간이 증가하고 몰딩 온도가 감소되는 양자에 따라 플런저 암 폭이 증가한다는 것을 드러낸다. 플런저 FtF는 플런저 암 폭의 증가에 따라 증가하고, 또한, 더 낮은 몰드 온도에 의한 더 긴 냉각 시간에 따라 증가한다. 또한, 결과들은 수지 재료 탄성계수가 증가할 때 플런저 FtF가 증가한다는 것을 드러낸다. FtF 값들은 증가된 수지 재료 탄성계수 및 변형된 몰딩 프로세스 파라미터들 양자의 조합에 기초하여 약 7.68 N으로부터 약 13.52 N까지 76% 증가한다.
표 4는 플런저의 몰딩 조건들 및 플런저 재료의 수지 재료 등급들의 다양한 조합들에서 달성된 FtF를 요약한다. 더 구체적으로, 표 4는 대조 몰딩 조건들과 대안적 몰딩 조건, 즉, 100℉/25초 양자하에서 30% 구체 충전된 수지 재료에 대해 대조구 플런저(Hostaform C 13031 공중합체)를 비교한다. 표 4에 설명된 바와 같이, FtF는 플런저 암 폭의 증가에 따라 증가한다. 추가적으로, 충전된 수지를 갖는 플런저는 더 낮은 탄성계수를 갖는 대조구 플런저보다 더 높은 FtF(증가된 플런저 재료 탄성계수(충전된 등급))를 갖는다.
몰딩 조건과 수지 재료 등급의 조합들과 FtF 사이의 관계
폭(mm) 폭(mm) FtF(N) FtF(N)
재료들/조건들 Hostaform C 13031 (대조구) Hostaform C 27021 (30% 구체 충전) Hostaform C 13031 (대조구) Hostaform C 27021 (30% 구체 충전)
200F/10sec 2.49 2.88 7.68 12.06
100F/25sec 3.07 3.15 10.38 13.52
% 증가 23% 9% 39% 12%
표 4에 설명된 두 개의 몰딩 조건들 하에서 사용되는 10% 유리 섬유 충전 수지(약 4,800 MPa의 탄성계수)는 주어진 몰딩 파라미터들(200℉/10초에서 약 8.1 N 및 110℉/25초에서 약 10.4 N)에서 대조구에 비해 FtF를 증가시킨다. 충전된 수지(3,800 MPa)를 사용하는 두 개의 다른 몰딩 조건들, 즉, 약 100℉/10초(몰드 온도/냉각 시간) 및 약 200℉/25초(몰드 온도/냉각 시간)은 또한 FtF의 증가를 초래한다.
요약하면, FtF는 플런저 재료의 굴곡 계수 및 몰딩 조건들을 구성함으로써 증가될 수 있다. 또한, 상기 실험들은 플런저 암 폭이 특정 몰딩 조건들 및/또는 굴곡 계수들에 따라 증가될 수 있다는 것을 드러낸다. 따라서, FtF는 플런저의 ICS 각도를 변경하지 않고 변화될 수 있다.
예 2: ICS 각도와 FtF 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 예시적 플런저 암은 탭형 푸트를 포함하는 헤드 부분을 가질 수 있다. ICS는 발사 결합 메커니즘, 예를 들어, 발사 버튼과 접촉하도록 구성된 플런저 암 헤드의 부분이다. ICS 각도는 플런저의 종축과 ICS에 의해 형성된 각도이다.
발사 메커니즘의 활성화 동안, 발사 버튼은 하향 이동할 수 있다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 ICS에 대해 압력을 작용함으로써 플런저 암들이 변형되고 서로를 향해 이동하게 한다. ICS 각도는 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 줄 수 있다. 이 때문에, ICS 각도는 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 가질 수 있다.
연구는 ICS 각도와 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 제 1 세트의 실험들에서, ICS 각도(역방향 경사진 원추형 표면)가 변경되도록 다양한 위치들에서 다양한 양으로 탭형 푸트의 상단 상에 소정 체적의 접착제가 배치된다. 탭형 푸트의 경사는 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저의 것으로부터 네 개의 다양한 ICS 각도들로 변경된다. 탭형 푸트의 결과적 경사들은 다음과 같다: 접착된 플런저(d)(최저 ICS 각도)<원래의 플런저(a)<접착된 플런저(e)<접착된 플런저(b)<접착된 플런저(c)(최고 ICS 각도). 도 17은 예시적 실시예에 따라 제공된 주사기 작동 구성요소의 플런저 암의 측면도를 예시하며, 세 개의 예시적 ICS 각도들(28°, 대조구 플런저에서와 같은 38°, 48°)를 보여준다. FtF는 힘 시험기를 사용하여 이에 따라 각 플런저를 위해 측정되었다.
표 5는 예시적 플런저들을 위한 FtF 측정치들을 도표화한다.
다양한 접착된 플런저들을 위한 FtF 측정치들
플런저 소스 FtF(N)
원래의 플런저(a) 2.5
원래의 플런저(a) 4.3
원래의 플런저(a) 7.0
원래의 플런저(a) 5.5
접착된 플런저(b) 29.4
접착된 플런저(c) 40.3
접착된 플런저(c) 44.3
접착된 플런저(d) 3.7
접착된 플런저(e) 21.5
결과들은 FtF가 최저 ICS 각도를 갖는 접착된 플런저(d)를 위해 약 3.7 N의 최저치이고, 제 2 최저 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저(a)에 대해 약 4.8 N의 평균으로 두 번째 최저치이고, 세 번째 최저 ICS 각도를 갖는 접착된 플런저(e)를 위해 약 21.5 N의 세 번째 최저치이고, 두 번째 높은 ICS 각도를 갖는 접착된 플런저(b)에 대해 약 29.4 N의 두 번째 최고치이고, 가장 높은 ICS 각도를 갖는 접착된 플런저(c)에 대해 약 42.3 N의 평균으로 최고치이다.
요약하면, 결과들은 탭형 푸트의 ICS 각도가 높을수록 FtF가 더 높아진다는 것을 예시한다. 따라서, 탭형 푸트의 ICS 각도는 FtF를 제어하고 개선된 FtF를 달성하도록 구성될 수 있다.
제 2 세트의 실험들에서, 플런저들은 다양한 ICS 각도들을 달성하기 위해 소프트웨어, 예를 들어, 3D CAD 소프트웨어(Solidworks, Concord, MA)에 의해 재설계되었다. 예시적 ICS 각도들은 약 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저에 비해 약 28°와 약 48°였다. 플런저들은 열경화성 재료들(11120, 12120)을 사용하여 생성되었다. FtF는 폴리아세탈(폴리옥시메틸렌: POM) 공중합체, 예를 들어, Hostaform C 13031로 구성된 대조구 플런저의 38°ICS 각도에 비교하여 측정되었다. 3,000 MPa의 굴곡 계수를 갖는 대조구 플런저에 비해, 11120 플런저는 약 2200 MPa의 굴곡 계수를 가지며, 12120 플런저는 약 3320 MPa의 굴곡 계수를 갖는다.
도 18은 다양한 재료들(POM, 11120, 12120)로 구성된, 다양한 ICS 각도(28°, 38°, 48°)를 갖는 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다. FtF는 ICS 각도의 증가 및 굴곡 계수의 증가에 따라 증가하며, 플런저 재조를 위해 사용된 재료 등급들(예를 들어, 등급 11120, 12120)에 무관하다. 38°의 ICS 각도를 갖는 폴리아세탈(POM) 플런저에 대하여, FtF는 약 10.8 N이다. 11120 플런저에 대하여, FtF는 각각 약 28°, 38°및 48°의 ICS 각도들에 대해 약 14.8 N, 27.4 N 및 38.1 N이었다. 12120 플런저에 대하여, FtF는 각각 약 28°, 38°및 48°의 ICS 각도들에 대해 약 14.9 N, 39.3 N 및 49.2 N이었다.
도 19는 다양한 ICS 각도들(28°, 38°및 48°) 및 재료들(POM, 11120, 12120)을 갖는 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다. 12120 플런저의 FtF는 약 28°로부터 38°까지 ICS 각도를 변화시킴으로써 24 N만큼 증가되었으며, ICS 각도를 다른 10°만큼 증가시키면 다른 10 N이 증가된다. 유사하게, 11120 플런저를 위한 FtF는 28°로부터 38°까지 ICS 각도를 변경함으로써 약 13 N만큼 증가되었고, 대략 다른 10°만큼 ICS 각도를 증가시킴으로써 다른 10 N이 증가된다. 따라서, 높은 굴곡 계수 재료(등급 12120)는 동일 ICS 각도들에 대해 더 낮은 탄성계수 재료(등급 11120)의 것보다 증가된 FtF를 갖는다. ICS 각도가 38°를 초과할 때 증가는 더욱 두드러진다. 추가로, FtF에 대한 ICS 각도의 가중 함수는 플런저 재료 계수에 따라 변한다.
따라서, ICS 각도는 최적의 FtF를 달성하도록, 그리고, FtF를 제어하도록 구성될 수 있다.
예시적 실시예들은 ICS 각도를 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하기 위해 발사 메커니즘 조립체의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저는 더 높은 FtF를 달성하도록 큰 ICS 각도(예를 들어, 38°보다 큰)를 갖도록 구성된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 더 낮은 FtF를 달성하도록 작은 ICS 각도(예를 들어, 38°보다 작은)를 갖도록 구성된다. ICS 각도는 FtF를 증가시키도록 증가될 수 있으며, FtF를 감소시키도록 감소될 수 있다. 또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수 및 ICS 각도의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
예시적 실시예들은 ICS 각도가 FtF를 개선시키도록 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다. 예시적 실시예에서, ICS 각도는 약 48°이다.
예 3: 플런저 재료와 FtF 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 플런저는 특정 플런저 재료로 적어도 부분적으로 구성될 수 있다. 예시적 실시예에서, 플런저 재료는 열가소성 재료일 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 재료는 열경화성 재료일 수 있다.
발사 메커니즘의 작동 동안, 발사 버튼은 하향 이동할 수 있다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 발사 버튼과 접촉하는 플런저 암들의 부분들에 대해 압력을 작용할 수 있어서 플런저 암들이 변형되고 서로를 향해 이동하게 한다. 재료의 굴곡 계수는 재료를 굴곡 변형으로 변형시키는 응력의 비율이며, 응력하에 굴곡되는 재료의 경향을 결정한다. 굴곡 계수는 발사 메커니즘의 작동 동안 플런저 암들이 변형되는 방식을 변화시키며, 순차적으로, 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 준다. 더욱 구체적으로, 플런저가 더 높은 굴곡 계수 재료로 구성되는 경우, 더 높은 힘이 플런저의 암들을 굴곡시키기 위해 필요할 수 있으며, FtF를 증가시킨다.
연구는 FtF와 플런저 재료의 굴곡 계수 사이의 관계를 결정하도록 설계된다. 다양한 굴곡 계수들을 갖는 다양한 플런저 재료들(표 3에 설명되어 있는, 9420, 18420, 11120, 12120, 15120)이 테스트되었다. 플런저들 모두는 약 38°의 일정한 ICS 각도를 갖는다. 도 20은 플런저들의 평균 FtF의 그래프를 도시한다. 연구의 결과들은 플런저 재료의 굴곡 계수들의 증가에 따라 FtF가 증가한다는 것을 예시한다. 더 높은 굴곡 계수들의 수지들로 이루어진 플런저들은 더 낮은 굴곡 계수들을 갖는 수지들로 이루어진 플런저들보다 높은 FtF들을 초래한다.
예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수를 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하기 위한 발사 메커니즘 조립체의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저는 더 높은 FtF를 달성하기 위해 높은 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저는 더 낮은 FtF를 달성하기 위해 낮은 굴곡 계수를 갖는 재료로 구성된다. 플런저 재료는 FtF를 증가시키기 위해 더 높은 굴곡 계수 재료로 변화될 수 있으며, FtF를 감소시키기 위해 더 낮은 굴곡 계수 재료로 변화될 수 있다. 또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수가 FtF를 개선시키도록 다른 인자들과 조합하여 또는 단독으로 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다.
플런저 재료 굴곡 계수를 변화시키는 것이 주사기로부터 모든 물질을 방출하기 위해 필요한 시간에 영향을 주는 지를 결정하기 위해 추가적 연구가 수행되었다. 연구에서, 0.8 mL의 버퍼로 충전된 주사기들이 주사기 하우징 서브조립체들 내에 조립되었다. 주사기들을 포함하는 주사기 하우징 서브조립체들 및 플런저들을 포함하는 발사 메커니즘 서브조립체들은 자동 주입 장치들 내에 조립된다. 테이프가 주입을 위해 피부를 모사하기 위해 사용되었다. 각 장치에 대해, 장치의 바늘이 주입을 모사하기 위해 테이프 상에 배치되었다. 발사 버튼 및 스톱워치가 모사된 주입의 시작시에 동시에 눌러졌다. 주사기 내의 전체 물질의 방출을 위해 필요한 시간이 기록되었다.
도 21은 다양한 굴곡 계수들(11120, DMX-SL100, POM 및 12120 Prototherm)을 갖는 다양한 재료로 구성된 플런저들을 위해 기록된 방출 시간들의 그래프를 도시한다. 모든 예시적 플런저들(넓은 범위의 탄성계수를 가짐)은 실질적으로 동일한 방출 시간을 갖는다. 결과들은 플런저 재료의 굴곡 계수에 무관하게 물질의 0.8 mL의 분배, 방출 또는 주입 시간은 실질적으로 동일하게 유지된다는 것을 나타낸다.
예 4: 플런저 표면 텍스쳐와 FtF 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 플런저 암들의 헤드 표면들은 특정 표면 조직을 가질 수 있다. 예시적 실시예에서, 플런저 헤드의 표면은 실질적으로 평활한 조직을 가질 수 있다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 헤드의 표면은 실질적으로 거친 조직을 가질 수 있다.
발사 메커니즘의 작동 동안, 발사 버튼은 하향 이동할 수 있다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 발사 버튼과 접촉하는 플런저 암들의 부분들에 대해 압력을 작용함으로써 플런저 암이 변형되고 서로를 향해 이동할 수 있게 한다. 플런저 암 표면들의 조직은 정적 마찰 저항을 제공할 수 있다. 조직은 따라서 주사기로부터 환자의 신체 내로 물질이 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 줄 수 있다. 이 때문에, 플런저 암들의 헤드 표면들의 표면 조직은 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 가질 수 있다.
연구는 FtF와 표면 조직 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 작동 동안 발사 버튼과 접촉하는 실질적으로 평활한 또는 실질적으로 거친 ICS 및/또는 SCS 중 어느 하나와 다양한 굴곡 계수들을 갖는 플런저들이 제조되었다.
도 22는 가변적 굴곡 계수들을 갖는 플런저의 FtF의 그래프를 도시하며, 여기서, 표면 재료는 거칠거나 평활하다. 결과들은 거친 플런저가 더 높은 FtF를 가지며, 이 효과는 더 높은 굴곡 계수의 플런저 재료들에서 더욱 두드러진다는 것을 보여준다.
예시적 실시예들은 플런저 암들의 표면 조직을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하기 위해 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하는 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저 표면은 더 높은 FtF를 달성하도록 실질적으로 거칠게 형성된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 표면은 더 낮은 FtF를 달성하도록 실질적으로 매끄럽게 이루어진다. 플런저 재료는 더 높은 FtF를 달성하도록 더 거칠게 형성되거나 더 낮은 FtF를 달성하도록 더 매끄럽게 형성될 수 있다. 따라서, 플런저 암들의 표면 조직은 FtF를 제어하고 FtF를 개선시키도록 구성될 수 있다. 또한, 예시적 실시예들은 ICS 및/또는 SCS의 표면 조직이 FtF를 개선시키도록 단독으로 또는 다른 인자들과 조합하여 구성되는 자동 주입 장치들을 제공하는 자동 주입 장치들을 제공한다.
예 5: FtF에 대한 PBB 각도와 플런저 암 폭 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 예시적 플런저는 두 개의 플런저 암들로 분기될 수 있다. PBB 각도는 플런저 암들 사이에 형성된 각도이다. 예시적 실시예에서, PBB 각도는 약 0°이고, 플런저 암은 서로 실질적으로 평행하다. 다른 예시적 실시예에서, PBB 각도는 0°보다 높고, 플런저들은 서로 평행하지 않다.
발사 메커니즘의 작동 동안, 발사 버튼은 하향 이동할 수 있다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 발사 버튼과 접촉하는 플런저 암들의 부분들에 대해 압력을 작용할 수 있으며, 그에 의해, 플런저 암들이 변형되고 서로를 향해 이동하게 한다. 플런저 암들 사이에 형성된 PBB 각도는 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 줄 수 있다. 이 때문에, 플런저 암들 사이에 형성된 PBB 각도는 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 가질 수 있다.
플런저 암 폭과 PBB 각도 사이의 관계가 테스트되었다. 플런저들은 변화된 PBB 각도들(0°, 1°, 2°, 3°, 4°)로 형성된다. 1°, 2°, 3°, 4°PBB 각도들을 갖는 플런저들의 구성은 플런저 샘플들로부터 측정된 바와 같은 구성들의 3D CAD 파일들로부터 판독된 바와 같은 후속 플런저 암 폭들을 초래한다. 이들 폭들은 표 6에 요약되어 있다. 표 6은 0°, 1°, 2°, 3°및 4°의 PBB 각도들과, 3D CAD 파일들로부터 판독된 대응 플런저 암 폭과, Watershed 11120 Rapid Prototype Plunger(RPT) 샘플들의 대응하는 측정된 평균 폭 및 Prototherm 12120 RPT 샘플들의 대응하는 측정 평균 폭을 도표화한다. 비록, 각 PBB 각도를 위한 플런저 구성들이 동일하지만, 서로 다른 RPT 재료들이 서로 다른 플런저 암 폭들을 초래한다는 것이 표 6에 도표화되어 있다.
PBB 각도, 플런저 암 폭 및 FtF 사이의 관계
PBB 각도(°) 3D CAD 파일들로부터 판독된 폭(mm) Watershed 11120 RPT 샘플들의 측정된 평균 폭(mm) Prototherm 12120 RPT 샘플들의 측정된 평균 폭(mm)
0° 3.05 3.00 2.77
1° 3.38 3.28 2.98
2° 3.71 3.67 3.32
3° 4.05 3.91 3.50
4° 4.38 4.19 3.88
연구는 PBB 각도와 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계된다. 다양한 재료들(표 3에 설명된 11120 또는 12120)로 이루어지며 다양한 PBB 각도들(0°, 0.5°, 1°, 1.5°, 2°)을 갖는 다양한 플런저들이 테스트되었다. 도 23은 11120 또는 12120 중 어느 하나로 이루어지면서 다양한 PBB 각도들을 갖는 플런저 암들의 FtF 그래프를 도시한다. 결과들은 PBB 각도의 증가에 따라 FtF가 증가한다는 것을 보여준다. 추가적으로, 12120 같은 높은 탄성계수 플런저 재료는 11120 같은 더 낮은 탄성계수 재료보다 증가하는 PBB 각도에 따른 FtF의 더욱 두드러진 증가를 갖는다.
연구 결과들은 PBB 각도를 증가시키는 것이 플런저 암 폭을 증가시키며, 이는 순차적으로 FtF를 증가시킨다는 것을 보여준다. 증가하는 PBB 각도들에서, 더 높은 굴곡 계수 재료(ProtoTherm 12120)는 더 낮은 굴곡 계수 재료(Watershed 11120)보다 더욱 두드러진 FtF의 증가를 갖는다. 즉, FtF는 재료 굴곡 계수 및 플런저 암 폭 양자 모두에 의해 영향을 받는다. 이 연구에서, ProtoTherm 12120의 재료 굴곡 계수는 FtF에 대한 지배적 인자이다. 비록, PBB 각도에 준하여, 플런저 암 폭이 Watershed 11120으로 이루어진 플런저들에서보다 ProtoTherm 12120으로 이루어진 플런저들에서 더 낮지만, ProtoTherm 12120으로 이루어진 플런저들은 더 높은 FtF를 산출한다.
예시적 실시예들은 플런저 암들 사이에 형성된 PBB 각도를 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, PBB 각도는 더 높은 FtF를 달성하도록 증가된다. 다른 예시적 실시예에서, PBB 각도는 더 낮은 FtF를 달성하도록 감소된다. 따라서, PBB 각도는 FtF를 제어하고, FtF를 개선시키도록 구성될 수 있다.
또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수와 플런저 암들 사이에 형성된 PBB 각도의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
또한, 예시적 실시예들은 PBB 각도가 FtF를 개선시키도록 단독으로 또는 다른 인자들과 조합하여 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다.
예 6: FtF 와 ICS 길이 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 예시적 플런저 암은 탭형 푸트를 포함할 수 있는 헤드 부분을 갖는다. ICS는 발사 결합 메커니즘, 예를 들어, 발사 버튼과 접촉하도록 구성된 플런저 암 헤드의 부분이다. ICS 길이는 발사 결합 메커니즘과 접촉하는 ICS의 길이이다.
발사 메커니즘의 작동 동안, 발사 버튼은 하향 이동한다. 하향 이동할 때, 발사 버튼은 ICS에 대해 압력을 작용함으로써 플런저 암들이 변형하고 서로를 향해 이동하게 한다. 발사 버튼은 ICS 길이에 걸쳐 ICS를 따라 이동한다. ICS 길이는 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 준다. 이 때문에, ICS 길이는 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 갖는다.
연구는 ICS 길이와 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계된다. 연구는 약 38°각도의 ICS 각도와 약 23°의 SCS 각도를 갖는 대조구 플런저를 사용한다. 예시적 플런저들에서, ICS 각도는 약 38°로 유지되고, ICS 길이는 약 2.44 mm으로부터 약 2.64 mm, 2.84 mm 및 3.03 mm으로 변한다(각각 약 0.2 mm, 0.4 mm 및 0.6 mm이 증가). 추가적으로, 플런저는 ICS 각도 및 SCS 각도 양자 모두가 약 38°인 플런저가 테스트되었다(즉, ICS 및 SCS는 전이 영역 없이 하나의 연속적 표면으로 형성된다). 이는 플런저가 발사 본체로부터 해제되기 이전에, 발사 버튼이 더 큰 면적(이제, ICS 및 SCS 양자 모두를 포함)에 걸쳐 ICS와 접촉할 수 있게 한다.
도 24는 ICS 길이가 2.64 mm, 2.84 mm 및 3.03 mm로 각각 약 0.2 mm, 0.4 mm 및 0.6 mm만큼 증가되는, 다양한 재료들로 구성된 플런저(원래의 ICS 길이를 갖는 대조구 POM 플런저, 원래의 ICS 길이를 갖는 11120 플런저, 약 0.2 mm만큼 증가된 ICS 길이를 갖는 11120 플런저, 약 0.4 mm만큼 증가된 ICS 길이를 갖는 11120 플런저 및 약 0.6 mm만큼 증가된 ICS 길이를 갖는 11120 플런저)들을 위한 FtF 프로파일들의 그래프를 도시한다. 결과들은 ICS 길이의 증가에 따라 FtF가 증가한다는 것을 보여준다. ICS 길이가 증가할 때, FtF 힘 프로파일의 피크들이 우측으로 이동되었다.
예시적 실시예들은 ICS 길이를 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하기 위한 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, ICS 길이는 더 높은 FtF를 달성하도록 증가되었다. 다른 예시적 실시예에서, ICS 길이는 더 낮은 FtF를 달성하도록 감소되었다. 따라서, ICS 길이는 FtF를 제어하고 FtF를 개선시키도록 구성될 수 있다.
또한, 예시적 실시예들은 ICS 길이와 ICS 각도의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수와 ICS 길이의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수, ICS 길이 및 ICS 각도의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
예시적 실시예들은 FtF를 개선시키기 위해 ICS 길이가 단독으로 또는 다른 인자들과 조합하여 구성되는 자동 주입 장치들을 추가로 제공한다.
예 7: FtF 와 플런저 몰딩 조건들 사이의 관계
예시적 발사 메커니즘 조립체의 예시적 플런저 암은 다양한 조건들 하에서 몰딩될 수 있다. 이들 조건들은 몰드 온도, 냉각 시간 등을 포함하지만 이에 한정되지 않을 수 있다. 플런저의 몰딩 조건들은 플런저의 물리적 특성들에 영향을 줄 수 있으며, 순차적으로, 물질이 주사기로부터 환자의 신체 내로 축출되도록 발사 메커니즘을 작동시키기 위해 필요한 최소의 힘에 영향을 줄 수 있다. 이 때문에, 몰딩 조건들은 발사 메커니즘 조립체의 FtF에 대한 영향을 가질 수 있다.
연구는 FtF와 플런저 몰딩 조건들 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 연구에서, 세 개의 폴리아세탈 등급 열가소성 재료들로 이루어진 플런저들이 다양한 몰드 온도들 및 냉각 시간들을 사용하여 몰딩된다. 폴리아세탈 열가소성 공중합체들(예를 들어, Hostaform C 13031, Hostaform C 27021 GV 3/30 및 Hostaform C 9021 GV1/10 등급들)을 위한 일반적 몰드 온도는 200℉이며, 냉각 시간은 10초이다. 몰딩 조건은 냉각 시간이 10초인 200℉로부터 냉각 시간이 25초인 100℉로 변경되었다.
표 7은 다양한 몰딩 조건들 하에서 몰딩된 다양한 재료들의 플런저들에 의해 달성되는 FtF를 요약한다.
다양한 플런저 재료들을 위한 몰딩 조건과 FtF 사이의 관계
Ticona 재료 FtF 연구 탄성계수 몰딩 A 10 플런저들 몰딩 B 30 플런저들 몰딩 A 10 플런저들 몰딩 B 10 플런저들 FtF 요약
Hostaform C 몰딩 조건들(F/sec) (MPa) 평균 +/- StDev(N) 평균 +/- StDev(N) 평균 +/- StDev(N) 평균 +/- StDev(N) FtF(N): 범위
13031(0%) 200/10 3,050 7.68+/-1.03 5.67+/-0.81 5.22+/-0.48 5.25+/-0.61 5.22-7.68
13031(0%) 100/25 3,050 10.68+/-0.81 8.27+/-0.79 6.45+/-0.60 6.44+/-0.78 6.44-10.68
27021 GV 3/30(30%-S) 200/10 3,800 12.06+/-1.13 10.43+/-1.19 - 9.83+/-1.40 9.83-12.06
27021 GV 3/30(30%-S) 100/25 3,800 13.52+/-1.18 10.71+/-1.40 - 11.01+/-1.01 10.07-13.52
9021 GV 1/10(10&-F) 200/10 4,800 - 8.09+/-1.28 - 7.84+/-1.21 7.84-8.09
9021 GV 1/10(10&-F) 100/25 4,800 - 10.43+/-1.02 - 9.12+/-1.10 9.12-10.43
플런저가 약 25초의 냉각 시간을 갖는 약 100℉의 몰드 온도에서 몰딩될 때, Hostaform C 13031의 FtF는 약 5.22-7.68 N으로부터 약 6.44-10.68 N으로 증가된다. 플런저가 25초의 냉각 시간을 갖는 약 100℉의 몰드 온도에서 몰딩될 때, Hostaform C 27021 GV 3/30의 FtF는 약 9.83-12.06 N 내지 약 10.71-13.52 N으로 증가된다. 플런저가 25초의 냉각 시간을 갖는 약 100℉의 몰드 온도에서 몰딩될 때, Hostaform C 9021 GV 1/10의 FtF는 7.84-8.09 N으로부터 약 9.12-10.43 N까지 증가된다.
10% 유리 섬유 충전 등급(예를 들어, Hostaform C 9021 GV 1/10)으로 몰딩된 플런저는 양 플런저들이 동일한 몰딩 조건들 하에서 몰딩될 때에도 30% 유리 구체 충전 등급으로 몰딩된 플런저보다 낮은 FtF를 갖는다. 10% 등급 플런저가 내향 굴곡되고 두 암들 사이에 더 작은 폭을 갖는다는 것을 주의하여야 한다. 이 내향 굴곡은 더 낮은 FtF를 갖는 10% 등급을 초래한다.
열가소성 재료들로 이루어진 플런저들은 재료 탄성계수에 관한 열경화성 재료들에 대해 동일한 트렌드가 관찰되는 것을 나타낸다. 추가적으로, 결과들은 FtF가 양 플런저 재료 고유 특성들(예를 들어, 굴곡 탄성계수) 및 몰딩 파라미터들에 의존한다는 것을 나타낸다. 따라서, FtF는 플런저 재료 고유 특성들 및 몰딩 파라미터들 양자의 통합 특성일 수 있다.
예시적 실시예들은 플런저를 몰딩하기 위한 몰딩 조건들(예를 들어, 몰드 온도, 냉각 시간 등)을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하는 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 몰드 온도는 낮어질 수 있고, 냉각 시간은 더 높은 FtF를 달성하기 위해 증가된다. 다른 예시적 실시예에서, 몰드 온도는 상승될 수 있으며, 냉각 시간은 더 낮은 FtF를 달성하도록 감소될 수 있다. 따라서, 몰드 온도 및 냉각 시간은 FtF를 제어하고 FtF를 개선시키도록 구성될 수 있다.
또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료의 굴곡 계수와 몰딩 조건들(예를 들어, 몰드 온도, 냉각 시간)의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
예시적 실시예들은 또한 FtF를 개선시키기 위해 단독으로 또는 다른 인자들과의 조합으로 플런저의 하나 이상의 몰딩 조건들이 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다.
예 8: 돌출 높이, 돌출 각도 및 FtF 사이의 관계
연구는 돌출 높이와 FtF 사이의 관계 및 돌출 각도와 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 돌출 높이 및 돌출 각도가 변경되고, FtF는 FtF에 대한 이들 파라미터들의 영향을 결정하도록 측정되었다. 돌출 높이 및 각도는 상호종속된다. 돌출 높이의 증가는 돌출 각도를 자동으로 감소시킨다. 이는 높이가 증가될 때 내부 평면의 돌출 패드의 베이스 평면 라인이 불변 상태로 남아있기 때문이다.
표 8은 FtF에 대한 돌출 각도 및 돌출 높이의 변경의 결과들을 도표화한다.
돌출 각도와 돌출 높이의 조합들과 FtF 사이의 관계
플런저 구성 샘플 크기 돌출 높이 돌출 각도 FtF(N)
구성 #1 20 0.17 mm 82° 5-8 N
구성 #2 20 0.22 mm 79° 8-10 N
편차들 - 0.05 mm 3° -
플런저의 돌출 각도는 약 82°(구성 #1)로부터 약 79°(구성 #2)로 감소되었고, 돌출 높이는 약 0.17 mm(구성 #1)로부터 약 0.22 mm(구성 #2)로 증가되었다. 결과들은 약 5-8 N(구성 #1)으로부터 8-10 N(구성 #2)으로의 이들 변화에 의해 현저히 FtF가 증가된다는 것을 나타낸다.
따라서, 돌출 높이 및 돌출 각도는 FtF를 제어하고 개선된 FtF를 달성하도록 구성될 수 있다.
예 9: 플런저 구성과 FtF 사이의 관계
연구는 플런저 구성과 FtF 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 더욱 구체적으로, 두 개의 플런저 구성들-중간 지점 고정(MPF) 및 상단 지점 고정(TPF)-은 FtF에 대한 그 영향을 결정하기 위해 양자 모두가 48°의 ICS 각도로 테스트되었다. MPF 구성에서, ICS와 SCS 사이의 전이 지점은 ICS 각도가 변함에 따라 고정되어 유지된다. TPF 구성에서, 상단 평탄 표면과 ICS 사이의 전이 지점은 ICS 각도가 변할 때 고정되어 유지된다.
자동 주입 장치의 발사 동안 ICS를 따라 발사 버튼에 의해 이동되는 거리는 MPF 구성에서보다 TPF 구성에서 더 높아진다. 이 거리는 통상적으로 발사 버튼과 ICS 사이의 초기 접촉 지점으로부터 ICS-SCS 전이 지점까지의 거리이다. 도 25는 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저(약 0.91 mm), 48°의 ICS 각도를 갖는 예시적 MPF 플런저(약 0.75 mm) 및 48°의 ICS 각도를 갖는 예시적 TPF 플런저(약 1.24 mm)를 위한 초기 발사 버튼-ICS 접촉 지점과 ICS-SCS 전이 지점 사이의 예시적 거리를 도시하는 바아 그래프이다.
도 26a는 약 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저의 사시도를 제공한다. 도 26b는 약 48°의 ICS 각도와 MPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 사시도를 제공한다. 도 27a는 약 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저의 사시도를 제공한다. 도 27b는 약 48°의 ICS 각도와 TPF 구성을 갖는 예시적 플런저의 사시도를 제공한다.
도 28a는 약 48°의 ICS 각도와 MPF 구성을 갖는 예시적 플런저 암의 개략도를 예시한다. 본 예에서, SCS 각도를 갖는 플런저 암은 약 23°였다. 도 28b는 약 48°의 ICS 각도와 TPF 구성을 갖는 예시적 플런저 암의 개략도를 예시한다. 본 예에서, 플런저 암은 약 9.4°의 SCS 각도를 가지며, 그 이유는 플런저 암의 직경이 MPF와 TPF 구성들 사이에서 일정하게 유지되기 때문이다. 플런저 암의 예시적 직경은 약 8.9 mm이다.
다양한 조건들 하에서 몰딩되고 다양한 재료들로 구성된 플런저들은 FtF에 대한 MPF와 TPF 구성들의 영향을 결정하도록 테스트된다. 예시적 플런저들은 이하를 포함한다: Hostaform C 13031(200℉/10초, 200℉/25초, 100℉/10초, 100℉/25초 하에서 몰딩됨), Hostaform C 9021 GV 1/10(200℉/10초, 200℉/25초, 100℉/10초, 100℉/25초 하에서 몰딩됨). 결과들은 TPF 구성을 갖는 플런저들의 FtF가 플런저 재료와 몰딩 조건의 각각의 조합의 MPF 구성을 갖는 플런저들의 FtF보다 일정하게 더 높다는 것을 나타낸다. MPF 구성으로부터 TPF 구성으로의 스위치는 기대밖으로 다양한 몰딩 조건들 하에서 다양한 수지들로부터 몰딩된 플런저들의 FtF를 일정하게 증가시키는 것으로 판명되었다. 200℉/10초에서 Hostaform C 13031로부터 몰딩된 MPF 구성 플런저들의 평균 FtF는 약 11.33 N이며, 동일한 몰딩 조건 하에서 동일 수지로부터 몰딩된 TPF 구성 플런저의 평균 FtF는 약 14.55 N이다.
FtF 힘 프로파일들은 200℉/10초 하에서 몰딩된 Hostaform C 13031의 MPF 및 TPF 구성들을 위해 결정되었다. 도 29a는 MPF 구성의 FtF(N) 프로파일의 그래프를 도시한다. 도 29b는 TPF 구성 플런저의 FtF(N) 프로파일의 그래프를 도시한다. 도 29a(MPF 구성)는 두 개의 피크들을 도시하고, 도 29b(TPF 구성)는 하나의 피크를 도시한다. TPF 구성의 제 2 피크가 존재하지 않는다는 것은 MPF 구성의 약 23°의 SCS 각도에 비해, 약 9.4°의 급준한 SCS 각도에 기인한다.
도 29a(MPF 구성)는 힘 프로파일이 1.00 mm 정도에서 시작한다는 것을 보여주고, 도 29b(TPF 구성)는 힘 프로파일이 0.6 mm 정도에서 시작한다는 것을 보여준다. 이는 MPF 구성에서, 발사 버튼이 TPF 구성에 비해 플런저의 ICS 상에서 더 낮게 배치되기 때문이다. 추가적으로, 힘 다이어그램 내의 시작 지점으로부터 제 1 피크 사이의 거리는 도 29a(MPF 구성)에서보다 도 29b(TPF 구성)에서 더 길고, 그 이유는 발사 버튼이 MPF 구성에서보다 TPF 구성에서 ICS를 따라 더 긴 거리를 이동하기 때문이다.
도 29a 및 도 29b에 도시된 놀라운 결과는 TPF 플런저 구성이 통상적으로 동일 재료로 구성된 플런저들에 대해 각 ICS 각도에서 MPF 플런저 구성보다 높은 FtF들을 달성한다는 것이다. 즉, 특정 ICS 각도를 갖는 TPF 플런저는 통상적으로 샘플 플런저 재료로 구성된, 동일 ICS 각도를 갖는 MPF 플런저보다 높은 FtF를 달성한다. 이 때문에, 각 ICS 각도에서, 더 높은 FtF들은 MPF 플런저 구성과는 다른 재료로 구성된 플런저를 위한 TPF 플런저 구성을 사용함으로써 달성될 수 있다.
예시적 실시예들은 플런저 구성을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다. 예시적 실시예에서, 플런저 구성은 FtF를 증가시키도록 MPF로부터 TPF로 변화된다. 다른 예시적 실시예에서, 플런저 구성은 FtF를 감소시키도록 TPF로부터 MPF로 변화된다.
예시적 실시예에서, TPF 플런저 구성이 약 48°의 ICS 각도와 함께 사용된다. 다른 예시적 실시예에서, MPF 플런저 구성은 약 48°의 ICS 각도와 함께 사용된다.
또한, 플런저 재료와 플런저 구성(TPF 또는 MPF)의 조합을 변화시킴으로써, 개선된 FtF를 달성하도록 발사 메커니즘 조립체 내의 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
또한, 예시적 실시예들은 플런저 재료를 몰딩하기 위한 플런저 구성(TPF 또는 MPF), 플런저 재료 및 몰딩 조건들의 조합을 변화시킴으로써 개선된 FtF를 달성하기 위해 발사 메커니즘 조립체 내에 플런저를 구성하기 위한 방법을 제공한다.
예시적 실시예들은 또한 FtF를 개선시키도록 플런저 구성이 단독으로 또는 다른 인자들과 조합하여 구성되는 자동 주입 장치들을 제공한다.
예 10: FtF 에 대한 플런저 재료와 돌출부 구성 조합들 사이의 관계
연구는 FtF에 대한 플런저 재료와 돌출부 구성 조합들 사이의 관계를 결정하도록 설계되었다. 플런저 재료 굴곡 계수, 돌출부 높이 및 돌출 각도가 변경되었으며, FtF에 대한 이들 파라미터들의 영향을 결정하기 위해 FtF가 측정되었다.
표 9는 개선된 FtF를 달성하기 위해 양호한, 그리고, 가장 양호한, 굴곡 계수와 돌출부 높이 조합들을 도표화한다.
돌출부 높이 및 재료 굴곡 계수의 변경
플런저 구성 재료 굴곡* 계수(MPa) 돌출부 높이(mm)
범위 1,000-6,000 0.17-0.47
양호한 범위 2,000-5,500 0.20-0.42
가장 양호한 범위 3,000-5,000 0.23-0.37
표 10은 개선된 FtF를 달성하기 위해 양호한, 그리고, 가장 양호한 굴곡 계수와 돌출부 각도 조합들을 도표화한다.
재료 굴곡 계수와 돌출부 각도의 변경
플런저 구성 재료 굴곡 계수(MPa) 돌출부 각도(°)
범위 1,000-6,000 82-62
양호한 범위 2,000-5,500 79-65
가장 양호한 범위 3,000-5,000 76-68
예 11: ICS 각도, 굴곡 계수, 몰딩 파라미터 조합들 및 FtF 사이의 관계
이하의 연구의 목적은 플런저 재료 및 몰딩 프로세스 인자들을 변경하는 것에 추가로 ICS 각도 변화를 통합시킴으로써 매우 더 높은 FtF가 달성될 수 있는지 여부를 판정하는 것이다. ICS 각도는 약 38°로부터 약 48°로 증가되었다.
표 11은 두 개의 몰딩 조건들하에서 서로 다른 재료 탄성계수들을 갖는 두 개의 수지 등급들로 이루어진 플런저들로부터 초래되는 측정된 FtF의 결과들을 제공한다. 또한, 표 11은 플런저의 초기 접촉 표면(ICS) 각도들, 플런저 재료 및 몰딩 조건들의 다양한 조합들에 대해 달성되는 FtF를 요약한다. 또한, 표 11은 ICS 각도들의 상승과의 플런저 재료 및 몰딩 조건의 각각의 조합시 FtF가 증가한다는 것을 보여준다.
다양한 플런저를 위한 FtF와 ICS 각도들 사이의 관계
FtF(N) Hostaform C 13031(대조구) Hostaform C 13031(대조구) Hostaform C 27021(30% 구체 충전) Hostaform C 27021(30% 구체 충전)
몰딩 조건들 200℉/10sec 200℉/25sec 100℉/10sec 100℉/25sec
ICS=38° 5.7 N 8.3 N 10.4 N 10.7 N
ICS=48° 14.2 N 13.2 N 21.8 N 23.8 N
FtF %증가 150% 60% 110% 120%
FtF는 ICS 각도의 증가(38°로부터 48°로)에 따라 증가되었다. ICS 각도의 증가(38°로부터 48°로)는 연구된 수지 재료 탄성계수 및 몰딩 조건들의 증가보다 FtF의 증가에 대해 더 많은 영향을 갖는다. 그럼에도 불구하고, 모든 세 개의 파라미터들은 FtF에 영향을 주는 것으로 판명되었으며, 따라서, 플런저의 FtF를 개선시키기 위해 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.
결과들은 약 48°의 ICS 각도에서의 FtF는 몰딩 조건과 플런저 재료의 각각의 조합에 대해 약 38°의 ICS 각도에 대해 FtF보다 높아진다. 예로서, 10초 동안 약 200℉의 몰드 온도에서 몰딩된 대조구 수지 플런저(Hostaform C 13031)에 대하여, FtF는 약 38°및 약 48°의 ICS 각도들 각각에서 약 5.7 N과 14.2 N이다. 약 100℉의 몰드 온도에서 몰딩되고 25초 동안 냉각된 대조구 수지 플런저(Hostaform C 13031)에 대하여, FtF는 약 38°및 약 48°의 ICS 각도들 각각에서 약 8.3 N과 13.2 N이다. 약 200℉의 몰드 온도에서 몰딩되고 10초 동안 냉각된 30% 구체 충전 수지 플런저(Hostaform C 27021)에 대하여, FtF는 약 38°및 약 48°의 ICS 각도들 각각에서 약 10.4 N과 21.8 N이다. 약 100℉의 몰드 온도에서 몰딩되고 25초 동안 냉각된 30% 구체 충전 수지 플런저(Hostaform C 27021)에 대하여, FtF는 약 38°및 약 48°의 ICS 각도들 각각에서 약 10.7 N과 23.8 N이다.
추가적으로, 약 48°의 ICS 각도에서 FtF 값들은 비충전 수지보다 충전 수지에 대해 더 높으며, 약 48°의 ICS 각도에서 플런저 FtF 값들은 3,050 MPa에서의 것보다 3,800 MPa의 재료 탄성계수에서 더 높다. 약 10°의 ICS 각도 증가에 기초한 FtF 증가는 3000 MPa로부터 4000 MPa로부터의 수지 재료 탄성계수의 변화들에 기초한 FtF 증가들보다 크지만, ICS 각도 및 수지 재료 탄성계수 양자 모두의 변화들은 FtF의 개선들을 나타낸다. 유사하게, 약 10°의 ICS 각도 증가에 기여하는 플런저 FtF 증가들은 200℉로부터 100℉로의 몰드 온도 감소나 10초로부터 25초로의 몰딩 냉각 시간 증가 중 어느 하나로부터 초래되는 FtF 증가들보다 크지만, ICS 각도 및 몰딩 조건들 양자는 FtF의 증가를 나타낸다.
10% 유리 섬유 충전 수지(4,800 MPa)로 이루어진 플런저들은 또한 두 개의 몰딩 조건들 하에서 증가된 ICS 각도를 사용하여 테스트되었다. 200℉/10초 조건들하에서 몰딩된 약 48°의 ICS 각도를 갖는 10% 충전 수지 플런저에 대하여, 결과적 평균 FtF는 48°ICS 각도를 갖는 대조구 플런저(즉, 14.2 N 대조구 대 14.2 10% 섬유 충전)와 유사하다. 그러나, 흥미롭게도, FtF 평균은 변형된 몰딩 조건들(110℉/25초) 하에서 제어 플런저(48°)에 대하여 13.2 N의 평균을 가지며, 10% 충전 수지 플런저를 위한 평균 FtF는 21.7 N이다.
요약하면, FtF는 ICS 각도, 몰딩 조건들 또는 수지 재료와 그 임의의 조합을 변경시킴으로써 증가될 수 있다. 상술한 파라미터들은 FtF를 약 5 N으로부터 약 24 N으로 증가시킨다. 특히, 상술한 연구들에 사용되는 재료들은 예시적이며 비제한적이고, 그 이유는 다른 유형의 재료들이 마찬가지로 적합할 수 있으며, 본 발명의 일부로서 고려되기 때문이다.
예 12: 재료 굴곡 계수, 몰딩 조건들, ICS 각도 조합들 및 FtF 사이의 관계
이하의 연구의 목적은 재료 및 프로세스 인자들에 추가로 ICS 각도 변화를 통합시킴으로써 더 높은 FtF가 달성될 수 있는지 여부를 결정하기 위한 것이다. FtF는 표 12에 도시된 바와 같이 변경된 ICS 각도들과 다양한 몰딩 조건들을 사용하여 몰딩된 Hostaform C GV 3/30 및 Hostaform C 13031에 대하여 측정되었다.
표 12는 플런저 재료의 굴곡 계수, 플런저를 몰딩하기 위한 몰딩 조건들 및 플런저 내의 ICS 각도를 변화시킴으로써 달성되는 FtF를 요약한다.
재료 굴곡 계수들, 몰딩 조건들 및 ICS 각도들과 FtF 사이의 관계
플런저 구성 재료들 몰딩 조건(℉/초) 돌출 각도(°) ICS 길이(mm) PBB(°) ICS 각도(°) FtF(N)
1 Hostaform C GV 3/30 200℉/10초 79 2.44 0 38 10.4
2 Hostaform C GV 3/30 200℉/10초 79 2.44 0 48 21.8
3 Hostaform C GV 3/30 100℉/25초 79 2.44 0 38 10.7
4 Hostaform C GV 3/30 100℉/25초 79 2.44 0 48 23.8
5 Hostaform C 13031 200℉/10초 79 2.44 0 38 5.7
6 Hostaform C 13031 200℉/10초 79 2.44 0 48 14.2
7 Hostaform C 13031 100℉/25초 79 2.44 0 38 8.3
8 Hostaform C 13031 100℉/25초 79 2.44 0 48 13.2
따라서, 플런저 재료, 몰딩 조건들 및 ICS 각도의 조합은 개선된 FtF를 달성하도록, 그리고, FtF를 제어하도록 구성될 수 있다.
예 13: 플런저 구성, 플런저 재료 몰딩 조건 조합들 및 FtF 사이의 관계
플런저의 다양한 조건들(플런저 구성, 플런저 재료들 및 몰딩 파라미터들 포함)이 FtF를 개선시키기 위한 노력으로 연구되었다. 다양한 탄성계수들(폴리아세틸 일족의)의 세 개의 수지들이 또한 연구되었고, 이들은 대조구 Hostaform C 13031, 27021 GV 3/30(30% 구체 재료) 및 9021 CV 1/10(10% 섬유 재료)을 포함한다. 테스트된 몰딩 조건들은 200℉/10초(대조구), 200℉/25초, 100℉/10초 및 100℉/25초를 포함한다. 방출 시간에 대한 플런저 구성(TPF 대 MPF)의 영향이 또한 연구되었다.
FtF는 대조구 수지(Hostaform C 13031)를 사용하여 상술한 네 가지 몰딩 조건들 중 하나로부터 몰딩된 다양한 TPF 구성 플런저들에 대해 결정되었다. 도 30은 다양한 몰딩 조건들 하에서 이루어진 상단 지점 고정(TPF)된 48°의 ICS를 갖는 대조구 수지(13031)로부터 이루어진 플런저들의 폭(mm)에 대한 FtF(N) 값들의 그래프를 도시한다. 플런저들 대부분은 9.2 내지 23.9 N의 범위에서, 10 내지 20 N 사이의 FtF를 나타낸다. TPF 48°ICS 구성과 대조구 수지의 조합은 표 12에서 아래에 설명된 바와 같이 몰딩 조건들에 대해 민감하지 않은 것으로 판명되었다.
표 13은 네 가지 서로 다른 몰딩 조건들 하에서 몰딩된 수지 Hostaform 13031을 사용하여 달성된 FtF를 도표화한다: 10초 동안 200℉, 10초 동안 100℉, 25초 동안 200℉ 및 25초 동안 200℉. 10 내지 20 N 사이의 FtF는 모든 4개 몰딩 조건들에서 달성되었다. 그러나, 다양한 몰딩 조건들 사이에서 달성된 FtF의 변동들이 존재한다. FtF는 10초 동안 200℉ 및 10초 동안 100℉에서의 몰딩에 대하여, 실질적으로 동일하다(각각 14.6 N 및 14.7 N). FtF는 25초 동안 100℉에서의 몰딩에 대해 약 16.8 N으로 더 높으며, 25초에서의 200℉의 몰딩에 대해 19.2 N으로 실질적으로 더 높다.
다양한 몰딩 조건들에서의 대조구 수지(예를 들어, Hostaform 13031)를위한 FtF(ICS=48°)
13031_200℉/10sec 13031_100℉/10sec 13031_200℉/25sec 13031_100℉/25sec
평균 FtF(N) 14.6 14.7 19.2 16.8
네 가지 몰딩 조건들 하에서 대조구 수지로 제조된 ICS = 48°TPF 플런저의 FtF는 그후 네 가지 몰딩 조건들 하에서 대조구 수지로부터 제조된 ICS = 48°MPF 플런저의 FtF(N)와 비교된다. 도 31은 다양한 몰딩 조건들 하에서 대조구 수지로부터 형성된 ICS = 48°MPF 대 TPF 플런저들의 FtF를 비교하는 두 개의 그래프를 제공한다. 결과들은 도 31에 설명되어 있으며, 비록, 계산된 FtF 값들의 대부분이 10 내지 20 N 이내에 있지만, 더 긴 ICS의 TPF는 미소하게 더 높은 FtF 값들을 초래한다는 것을 보여준다.
TPF 및 MPF 구성들(ICS = 48°) 양자 모두의 FtF*N)에 대한 다양한 폴리아세탈 재료들의 영향을 결정하기 위해, 재료들 27021 GV 3/30과 9021 GV 1/10이 대조구 재료(13031)에 대하여 테스트되었다. 재료 변동들에 추가로, 두 개의 서로 다른 몰딩 조건들(100℉/25초 및 200℉/10초)이 27021 및 9021 테스트 플런저들에 대해 테스트되었다. 연구 결과들이 도 32에 제공되어 있다. 대조구 수지(13031)로부터 이루어진 TPF 및 MPF 플런저들 양자는 10 내지 20 N 범위 이내의 FtF 값들을 가지며, 다른 조성들의 평균은 일반적으로 더 높은 FtF 값들을 초래한다.
도 33 및 도 34는 다양한 재료들로 구성되고 다양한 몰딩 조건들을 사용하여 생성된 플런저들을 위한 MPF 및 TPF 구성들 양자를 위한 방출 시간들을 보여준다. 방출 시간은 주사기에 포함된 치료 제제의 투여량을 방출하기 위해 자동 주입 장치에 의해 소요되는 시간이다. 도 33은 ICS = 48°MPF 플런저들을 위한 방출 시간들을 비교하는 그래프를 보여주며, 도 34는 ICS = 48°TPF 플런저들을 위한 방출 시간들을 비교하는 그래프를 보여준다. 도 33에서, 대조구 플런저를 위한 몰딩 조건들은 30% 구체 충전 테스트 플런저 및 10% 섬유 충전 테스트 플런저와 유사한 형태로 변화된다. 도 33 및 도 34는 몰딩 조건들 및 플런저 재료를 변화시키는 것이 방출 시간들에 크게 영향을 주지 않는다는 것을 보여준다.
다양한 재료들/구성들 및 몰딩 조건들을 위한 추가적 결과들이 도 35 내지 도 40에 설명되어 있다. 도 35 내지 도 40은 다양한 재료들로 구성되고, 다양한 ICS 각도들을 갖는, 다양한 몰딩 조건들 하에서 몰딩된 플런저를 위한 FtF를 검사하는 그래프들을 보여준다.
요약하면, 플런저 구성은 FtF 값들에 대한 영향을 갖는다. 상단 지점 고정(TPF) 구성은 중간 지점 고정(MPF) 구성보다 높은 FtF 값들을 갖는다. 또한, TPF는 MPF 구성보다 긴 ICS 길이를 갖는다. 구성 변화(약 48°의 ICS 각도에서)는 약 10 내지 20 N의 FtF를 형성하기에 충분하다. 따라서, 약 10 내지 20 N의 FtF는 재료 및/또는 몰딩 프로세스의 변경 없이 달성되었다. 또한, FtF는 몰딩 조건들 및/또는 플런저 재료를 변화시킴으로써 증가된다.
예 14: 제어가능한 파라미터들과 방출 시간 사이의 관계
연구는 특정 제어가능한 파라미터들을 변화시키는 것이 주사기로부터 모든 물질을 방출하기 위해 필요한 시간에 영향을 주는지를 결정하기 위해 수행되었다. 예시적 플런저들은 48°의 ICS 각도를 가지며, 다양한 몰딩 조건들에 따라 제조되었다. 플런저들은 자동 배출 장치에 사용될 때 방출 시간을 결정하기 위해 테스트된다.
표 14는 플런저 재료들과 플런저 몰딩 조건들의 다양한 조합들을 위한 방출 연구로부터의 결과들을 도표화한다. 플런저 재료들은 48°의 ICS 각도를 갖는 대조구 수지(Hostaform C 13031), 48°의 ICS 각도를 갖는 30% 구체 충전된 수지(Hostaform C 27021 GV 3/30), 48°의 ICS 각도를 갖는 10% 섬유 충전된 수지(Hostaform C 9021 GV 3/30) 및 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 수지(Hostaform C 13031)을 포함한다. 플런저 몰딩 조건들은 200℉의 몰딩 온도 및 10초 동안의 냉각의 몰딩, 100℉의 몰딩 온도 및 25초 동안의 냉각의 몰딩 및 대조 몰딩 조건들을 포함한다.
방출 시간 비교
방출 시간(초) 대조구 수지를 갖는 플런저(Hostaform C 13031)(48°) 30% 구체 충전 수지로부터의 플런저(Hostaform C 27021 GV 3/30)(48°) 10% 섬유 충전 수지로부터의 플런저(Hostaform C 9021 GV 1/10)(48°) 대조구 플런저(C13031 및 ICS 각도=38)
200℉에서의 몰딩/10초 3.65 3.76 3.72 -
100℉에서의 몰딩/25초 3.64 3.80 3.63 -
대조 몰딩 조 - - - 3.17
표 14에 도표화된 결과들은 다양한 수지의 등급 및/또는 몰딩 조건들에 의해 플런저가 몰딩될 때 평균 방출 시간이 변하지 않는다는 것을 보여준다. 약 48°의 ICS 각도를 갖는 플런저들에 대하여, 방출 시간은 플런저 재료들과 플런저 몰딩 조건들의 다양한 조합들 사이에서 매우 좁게 변한다. 방출 시간 변동의 범위는 약 3.63 분과 약 3.80 분 사이이다. 추가적으로, 표 14의 결과들은 48°까지 ICS 각도를 증가시킴으로써 FtF를 증가시키는 것이 전체 방출 시간에 대한 미소한 영향을 갖는다는 것을 보여주며, 이 경우, 방출 시간이 평균 약 3.65 분이고, 이에 비해, 38°의 ICS 각도를 갖는 대조구 플런저는 방출 시간이 평균 약 3.17 분이다. 약 38°의 ICS 각도를 갖는 플런저들을 사용하여 유사한 결과들이 얻어진다.
FtF 에 대한 환자 연구
예시적 자동 주입 장치들의 다양한 구성들은 환자들에 의해 편안하게 작동될 수 있기에 충분히 낮으면서 오발사를 최소화하기에 충분히 높은 최적의 FtF 범위를 결정하기 위해 환자-테스트되었다. 8개 서로 다른 구성들이 환자 연구의 3개 부분들에서 테스트되었으며, 이 구성들은 플런저 구성(중간 지점 고정(MPF) 및 상단 지점 고정(TPF)) 및 장치로부터 물질을 방출하기 위해 필요한 FtF(FtF가 약 14 내지 29 N 이내에서 변함)양자 모두에서 변한다.
환자 연구 동안, 인간 참여자들은 테스트 장치 구성들을 사용하여 의사 주입(mock injection)들을 수행할 것을 요청받았다. 장치들의 실제 FtF와 플런저 구성이 알려져 있다. 참여자들은 장치의 작동시 그들이 불편함을 느끼는 것보다 높은 요구 FtF 및 장치 작동시 그 보다 높으면 그들이 못견디는 불편함을 느끼는 요구 FtF를 추산할 것을 요청받았다.
총 33 환자들(28 여성들 및 5 남성들)이 연구에 참여하였다. 그 나이들은 28 세 내지 66세의 범위였으며, 평균 49.5세였다. 참여자들 중 58%는 적어도 50살이었다. 모든 참여자들은 류머티즘의사에 의해 류머티즘 관절염(RA)으로 진단받았으며, 그 손에 영향을 주는 RA를 겪고 있는 것으로 진단되었다.
의사 주입 시도는 환자가 주입 부위에 장치를 배치하고 약 30초 미만 내에 발사 버튼을 작동시킬 수 있는 경우 성공으로 간주되었다. 의사 주입은 참여자가 약 30초 이내에 발사 버튼을 작동시킬 수 없는 경우 실패로 간주되었다.
부분 1 : 환자 연구의 제 1 부분에서, 자동 주입 장치의 4개 구성들이 테스트되었다: MPF 플런저 구성 및 약 14 내지 16 N의 FtF를 갖는 장치, 약 21 N의 FtF 및 MPF 플런저 구성을 갖는 장치, 약 14 내지 16 N의 FtF 및 TPF 플런저 구성을 갖는 장치 및 약 21 N의 FtF 및 TPF 플런저 구성을 갖는 장치. 연구의 제 1 부분의 목적들은 그 손에 영향을 주는 극심한 RA를 갖는 환자들이 (a) 필요한 FtF가 14 내지 16 N 또는 21 N으로 일정하게 유지될 때 MPF 및 TPF 플런저 구성들 사이의 편차를 신뢰성 있게 인지하는지, (b) 플런저 구성에 무관하게, 테스트된 구성들의 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이의 편차를 확실히 인지하는지, (c) 한 달에 2회 주입을 투약하기 위해 테스트된 구성들 중 임의의 것을 사용하는 결과로서 불편함을 겪는지 또는 (d) 한 달에 2회 투약된 주입에 대하여 임의의 테스트된 구성들의 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 힘이 못견디는 것으로 간주되는지를 결정하는 것이다.
MPF 또는 TPF 플런저 구성들을 작동시키고 사용하기 위해 약 14 내지 16 N 및 약 21 N의 힘을 필요로하는 발사 버튼들을 갖는 네 개의 주입 장치들의 세트가 제공되며, 극심한 손 불능증을 갖는 RA 환자들은 14 내지 16 N MPF 장치를 발사가 "가장 용이한 것"으로 확실히 식별할 수 있다. 그러나, 이들 환자들은 14 내지 16 N TPF, 21 N TPF 및 21 N MPF 주입 장치들 사이를 확실히 구별할 수 없었다. 달리 말해서, 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 약 14 내지 16 N일 때 MPF 및 TPF 플런저 구성들 사이의 편차가 참여자들에 의해 인지되었지만, 약 21 N에 대해서는 그렇지 않았다. 또한, 발사 버튼을 작동시키기 위해 14 내지 16 N 또는 약 21 N의 힘을 필요로 하는 주입 장치들 사이의 편차는 MPF 플런저 구성들의 장치들을 사용할 때에는 참여자들에 의해 인지되었지만, TPF 플런저 구성들에서는 그렇지 않았다.
2 x 2 반복 측정들(ANOVA)은 연구의 부분 1로부터 데이터를 분석하기 위해 수행되었으며, 여기서, FtF(14 내지 16 N, 21 N)와 플런저 구성(MPF, TPF)은 피검체들 내에서 변하였다. 이 분석의 목적은 참여자들이 각 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이를 구별할 수 있는지 및 발사 버튼을 작동시키기 위해 동일한 FtF를 필요로하는, 그러나, 서로 다른 플런저 구성들을 사용하는 장치들에 대하여 그 추산치들이 다른지 여부를 결정하는 것이다. 연구는 참여자들이 플런저 구성에 무관하게 14 내지 16 N 발사 버튼들의 FtF(M=7.65)가 21 N 발사 버튼들의 FtF(M=9.80) 미만이 되는 것으로 추산하도록 하는 FtF(F1.30 = 31.05, p<.001)에 대한 현저한 주된 효과를 발견하였다. 또한, 연구는 참여자들이 MPF 플런저들로 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF(M=7.87)가 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 힘의 실제 양에 무관하게 TPF 플런저들로 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF(M=9.59) 미만이 되도록하는 플런저 구성(F1.30 = 25.94, p<.001)의 현저한 주된 효과를 발견하였다.
이들 주 영향들 양자 모두는 FtF와 플런저 구성(F1.30 = 36.80, p<.001) 사이의 현저한 상호작용에 의해 적절해졌으며, 그래서, 참여자들은 TPF 플런저들로 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 14 내지 16 N 장치들을 위한 MPF 플런저들로 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF보다 큰 것으로(Mdifference = 3.48), 그러나, 21 N 장치들에 대해서는 그렇지 않은 것으로(Mdifference = 0.07) 추산하였다.
이들 결과들은 실제 평균 FtF에 대한 추산된 평균 FtF(즉, 환자들에 의해 추산된 힘)의 플롯을 제공하는 도 41a에 요약되어 있다. 14 내지 16 N의 실제 FtF에서, 참여자들은 FtF가 TPF 구성에 대해 약 9.39 N이 되고, MPF 구성에 대해서는 약 5.91 N이 되는 것으로 추산하였다. 21 N의 실제 FtF에서, 참여자들은 FtF가 TPF 구성에 대하여 약 9.84 N이 되고, MPF 구성에 대해 9.77이 되는 것으로 추산하였다. 달리 말해서, TPF 플런저 구성으로 주입을 투약하는 것은 14 내지 16 N 장치들을 사용할 때 참여자들에 대해 더 어려워졌으며, 21 N 장치들을 사용할 때에는 그렇지 않았다.
즉, 참여자들은 발사 버튼을 작동시키기 위해 최저 FtF를 필요로 하는 장치로서 14 내지 16 N MPF 장치를 확실히 식별하였다. 그러나, 참여자들은 다른 장치들의 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이의 식별이 불가능하다. 달리 말하면, 참여자들은 FtF가 약 14 내지 16 N일 때 MPF 및 TPF 플런저 구성들 사이의 편차를 확실히 식별할 수 있지만, FtF가 약 21 N일 때에는 그렇지 않다.
불편함의 추산 지점은 그를 초과하면 참여자가 발사 버튼의 작동에 불편함을 느끼게 되는 참여자에 의해 추산되는 힘이다. 못견딤의 추산 지점은 그를 초과하면 참여자가 발사 버튼의 작동시 못견디는 불편함을 느끼게 되는 환자에 의해 추산된 힘이다.
반복된 측정들(ANOVA)은 FtF의 피검체들 내에서의 조작의 6개 레벨들로 수행되었다: 불편함 및 못견딤의 참여자들의 추산들과 부분 1의 합으로부터의 4개 장치 구성들. 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 불편함을 유발하는 지점에 대한 참여자의 전체 추산치(M = 14.79)는 네 개의 구성들 각각의 추산된 FtF보다 현저히 크다(p<.01). 또한, 불편함 추산치는 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 힘이 견딜 수 없어지는 지점(M = 23.11)의 추산치보다 현저히(p<.001) 낮다.
이들 결과들은 MPF 구성과 TPF 구성의 실제 평균 FtF에 대한 참여자들에 의해 추산된 평균 FtF의 플롯을 제공하는 도 41b에 요약되어 있다. 플롯은 추산된 FtF가 약 14.79 N보다 커지게 될 때 불편함을 느끼게 되고 발사 버튼의 발사는 추산된 FtF가 약 23.11보다 커질 때 못견디게 불편해진다는 것을 보여준다. 4개 구성들(14-16 N MPF, 14-16 N TPF, 21 N MPF, 21 N TPF) 중 어느 것도 평균 추산된 힘이 "불편함" 또는 "못견딤" 범위에 들게 하지 않으며, 즉, 모두가 14.79 N 미만이다. 달리 말하면, 부분 1에서 구성의 발사 버튼들 각각을 작동시키기 위해 필요한 FtF는 최초로 참여자들이 불편함을 인지하게 하는 힘의 양보다 크게 낮다.
참여자들은 평균적으로 불편함 및 못견딤의 지점들이 부분 1의 임의의 구성의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF보다 현저히 큰 것으로 추산하였지만, 13%(4 참여자들)는 불편함 및 못견딤의 지점 양자 모두가 장치의 발사 버튼 중 하나 이상을 작동시키기 위해 필요한 FtF 이하가 되는 것으로 추산하였다. 추가적 23%(7 참여자들)는 단지 불편함의 지점이 장치의 발사 버튼들 중 하나 이상을 작동시키기 위해 필요한 FtF 이하가 되는 것으로 추산하였다.
평균적으로, 모든 구성들을 발사하기 위해 필요한 FtF에 대한 참여자들의 추산치들은 불편함의 지점과 못견딤의 지점의 그 추산치들보다 현저히 낮다. 즉, 평균적으로, 참여자들은 부분 1 구성들 모두의 발사 버튼들을 작동시키는 데 불편함 또는 못견디는 불편함을 느끼지 않는다. 그러나, 31 참여자들 중 11 참여자들은 적어도 하나의 장치가 못견디게 불편하다는 것을 발견한 4 참여자들을 포함하여 장치들 중 적어도 하나가 불편하다는 것을 발견하였다. 참여자들은 불편함 및 못견딤의 지점들에 있거나 그를 초과하는 것으로 판정되는 구성들에 관하여 일관적이지 않았다. 그러나, 모든 참여자들은 14-16 N MPF 장치가 항상 그 불편함 레벨 미만이 되는 것으로 판정하였다.
이 연구의 부분 1로부터의 결과들에 기초하여, 작동을 위해 21 N까지의 힘을 필요로 하는 발사 버튼들을 갖는 MPF 및 TPF 플런저 구성들 양자 모두가 극심한 손 RA를 갖는 대부분의 환자들에게 수용가능하여 하는 것으로 결론지을 수 있다. 그러나, 작동을 위해 16 N까지의 힘을 필요로 하는 발사 버튼들을 갖는 MPF 장치들을 제조하는 것은 더욱 보수적인 해법이다. 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 16 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성을 갖는다. 다른 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 21 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저를 갖는다. 또 다른 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 21 N 사이의 FtF를 갖는 TPF 플런저 구성을 갖는다.
부분 2 : 환자 연구의 제 2 부분에서, 플런저 구성은 48°의 ICS 각도로 고정된 중간 지점(MPF)에서 일정하게 유지된다. 자동 주입 장치(10)의 네 개의 서로 다른 구성들이 테스트되었으며, 이들 각각은 장치(10)의 발사 버튼을 작동시키기 위해 다양한 양의 힘을 필요로 한다: 약 12 N, 약 18 N, 약 23 N 및 약 29 N. 연구의 제 2 부분의 목적들은 그 손들에 영향을 주는 극심한 RA를 갖는 환자들이 (a) 테스트된 MPF 구성들의 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이의 편차를 확실히 인지하는지, (b) 한 달에 2회 주입을 투약하기 위해 임의의 테스트된 구성들의 사용의 결과로서 불편함을 경험하는지, 또는 (c) 한 달에 2회 투약된 주입에 대해 임의의 테스트된 구성들의 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 못견디게 되는 것으로 고려되는지를 결정하는 것이다.
참여자들은 12 N 장치를 발사 버튼을 작동시키기 위해 최저 FtF를 필요로하는 장치로서 확실히 식별하였다. 그러나, 참여자들은 18 N, 23 N 및 29 N 장치들에 대하여 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이를 식별할 수 없었다.
연구의 부분 2로부터의 데이터를 분석하기 위해, 반복된 측정들(ANOVA)이 FtF의 피검체 내 조작의 4개 레벨들로 수행되었다: 12 N, 18 N, 23 N 및 29 N. 부분 2의 모든 구성들은 MPF 플런저 구성들을 사용하였다. 이 분석의 목적은 참여자들이 각 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이를 구별할 수 있는지를 결정하는 것이다.
연구는 참여자들이 18 N, 23 N 및 29 N 발사 버튼(각각, M=9.97, 10.14, 11.26)을 작동시키기 위해 필요한 FtF를 추산하도록하는 FtF의 현저한 주요 효과를 발견하였다(F2.40, 71.90 = 31.71, p<.001). 그러나, 참여자들은 18 N, 23 N 또는 29 N 발사 버튼들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이를 확실히 구별할 수 없었다.
반복된 측정들(ANOVA)은 FtF의 피검체 내 조작의 6개 레벨들로 수행된다: 부분 2로부터의 4개 구성들과 참여자들의 불편함 및 못견딤의 추산치들의 합. 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 불편함을 유발하는 지점(M=16.98)에 대한 환자들의 전체 추산치가 4개 구성들 각각의 추산된 FtF보다 현저히 커진다(p<.005). 또한, 불편함 추산치는 장치의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF가 못견디게 되는 지점(M=25.48)의 추산치보다 크게 작다(p<.001).
이들 결과들은 장치의 실제 FtF에 대한 평균 추산 FtF(즉, 참여자들에 의해 추산된 힘)의 플롯을 제공하는 도 42에 요약되어 있다. 이 플롯은 추산된 FtF가 약 16.98 N보다 커질 때 불편함이 느껴진다는 것 및 발사 버튼의 발사는 추산된 FtF가 25.48 N보다 커질 때 못견디게 불편해진다는 것을 나타낸다. 네 개의 구성들(12 N, 18 N, 23 N, 29 N) 중 어느 것도 "불편함" 또는 "못견딤" 범위에 드는 평균 추산 FtF를 필요로 하며, 즉, 모두가 16.98 N 미만이 된다. 달리 말하면, 부분 2의 구성들의 발사 버튼들 각각을 작동시키기 위해 필요한 FtF는 참여자들이 최초로 불편함을 인지하게 되는 FtF보다 크게 낮다.
참여자들은 평균적으로 불편함 및 못견딤의 지점들이 부분 2의 임의의 구성의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF보다 현저히 큰 것으로 추산하였지만, 16%(5 참여자들)는 불편함 및 못견딤의 지점 양자 모두가 장치의 발사 버튼 중 하나 이상을 작동시키기 위해 필요한 FtF 이하가 되는 것으로 추산하였다. 추가적 19%(6 참여자들)는 단지 불편함의 지점이 장치의 발사 버튼들 중 하나 이상을 작동시키기 위해 필요한 FtF 이하가 되는 것으로 추산하였다.
MPF 플런저 구성들을 사용하는, 작동을 위해 12 N, 18 N, 23 N 및 29 N을 필요로하는 발사 버튼들을 갖는 4개 장치들의 세트가 주어지면, 극심한 손 불능성을 갖는 RA 환자들은 12 N 장치를 "가장 용이한 것"으로서 확실히 식별한다. 그러나, 이들 환자들은 18 N, 23 N 및 29 N 주입 장치들 사이를 확실히 구별할 수 없었다. 29 N 장치를 포함하는 모든 장치들은 평균적으로 참여자들에 의해 불편함을 인지하며 못견디게 되는 임계치들 미만이 되는 것으로 판정되었다. 그러나, 적어도 하나의 장치를 못견디는 것으로 판정하는 5 참여자들을 포함하는 11 참여자들이 장치 중 적어도 하나가 불편한 것으로 판정하였다. 참여자들이 어느 장치들이 불편함 및 못견딤의 지점들에 있거나 그를 초과하는 것으로 판정하는 것에 관하여 비일관적이지만, 모두가 12 N MPF 장치를 항상 그 불편함 레벨 미만인 것으로 판정하였다.
이 연구의 부분 2로부터의 결과들에 기초하여, 약 29 N까지의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성들이 극심한 손 RA를 갖는 대부분의 환자에게 수용가능하여야한다는 것으로 결론지을 수 있다. 그러나, 약 12 N까지의 FtF를 필요로 하는 발사 버튼을 갖는 MPF 장치들을 제조하는 것은 더욱 보수적인 해법이다. 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 29 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성을 갖는다. 다른 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 12 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성을 갖는다.
부분 3 : 환자 연구의 제 3 부분에서, MPF 및 TPF 플런저 구성들 양자 모두가 테스트되며, 이들 각각은 14 내지 16 N의 FtF를 갖는다. 더욱 정성적인 접근법이 MPF와 TPF 플런저 구성들 사이의 편차를 식별 및 설명하기 위해 참여자들의 기능을 추가로 활용하도록 연구의 제 3 부분을 위해 사용되었다. 연구의 제 3 부분의 목적들은 그 손들에 영향을 주는 극심한 RA를 갖는 환자들이 (a) 필요한 FtF가 약 14-16 N으로 일정하게 유지될 때, MPF와 TPF 플런저 구성들 사이의 편차를 설명할 수 있는지, (b) 필요한 FtF가 약 14-16 N에서 일정하게 유지될 때 MPF 또는 TPF 플런저 구성에 대한 선호도를 갖는지, (c) 참여자가 처음으로 선호도를 갖는 경우, 참여자가 선호되지 않는 구성을 위해 필요한 FtF가 못견디는 것으로 발견하는지를 결정하는 것이다.
대부분의 참여자들은 두 개의 플런저 구성들 사이의 편차를 독립적으로 인지하고, MPF 구성을 선호하며, TPF 플런저들을 갖는 장치들에 비해 "누름에 더 용이한" 것으로서 MPF 플런저들을 갖는 장치들을 설명한다. 그러나, 추가적 질문 이후, 거의 모든 참여자들은 인지된 편차들이 작고 이들은 TPF 플런저 구성을 갖는 주입 장치가 그들에게 처방되는 경우 이들이 불평하지 않는다고 하였다.
환자들이 14-16 N MPF와 TPF 구성들에 의한 의사 주입들의 투약시, 두 개의 장치들 사이에 편차가 존재한다는 것을 환자들이 통지받기 이전에 MPF와 TPF 구성들 사이의 제 1 비교 동안, 거의 모든(19 중 16명) 참여자들이 MPF 장치 상의 발사 버튼을 TPF 장치 상의 발사 버튼보다 누르기 용이한 것으로서 식별하였다. MPF와 TPF 장치들 사이의 제 2 비교 이전에, 시험관들은 두 개의 장치들 사이에 편차가 존재한다는 것을 환자들에게 알렸다. 이 정보가 제공되고 주입들의 제 2 세트가 투약된 이후, 모든 참여자들은 MPF 장치 상의 발사 버튼이 TPF 장치 상의 발사 버튼보다 누르기 더 쉬운 것으로 식별하였다.
참여자들이 장치들 사이의 편차를 통지받기 이전 및 이후 양자 모두에, 대부분의 참여자들은 MPF 플런저 구성을 선호한다. 그러나, MPF 플런저들과 TPF 플런저들을 갖는 장치들을 작동시키기 위해 필요한 FtF 사이의 편차는 크지 않은 것으로 참여자들에 의해 판정되었으며, 단지 세 명의 참여자들이 TPF 장치 상의 발사 버튼을 작동시키기 위해 필요한 FtF에 대해 불평하였고, 그들 중 둘 만이 2회의 시도들 중 한번에 대해 이 응답을 제공하였다.
이 연구의 부분 3으로부터의 결과들에 기초하여, 극심한 손 RA를 갖는 환자들이 14-16 N 장치를 위한 MPF와 TPF 플런저 구성들 사이의 편차를 인지하지만, 이들은 그들에게 처방되는 경우 TPF 플런저 구성을 갖는 장치에 대해 잘 불평하지 않는다고 결론지을 수 있다. 이는 이 연구의 부분 1로부터의 발견들과도 일관성있다.
이 환자 연구의 이들 발견들에 기초하여, 개선된 자동 주입 장치들이 MPF 플런저 구성을 사용하여야 하며 약 16까지의 FtF를 갖는다는 것을 결정하였다. 그러나, 21 N TPF 장치들 및 29 N MPF 장치들은 그 손들에 영향을 미치는 극심한 RA를 갖는 대부분의 환자들에게 여전히 적용가능하다. 이 증가된 FtF 및TPF 플런저 구성의 가능한 포함은 오발사들의 수를 감소시키는 것으로 예상되지만(9 N MPF 구성에 비해), 여전히 필요한 FtF가 불편함을 유발하는 지점에 대한 참여자들의 추산치 미만이다. 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 16 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성을 갖는다. 다른 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 21 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 플런저 구성을 갖는다. 또 다른 예시적 실시예에서, 자동 주입 장치는 약 10 N과 약 29 N 사이의 FtF를 갖는 MPF 구성을 갖는다.
참조 문헌의 통합
본 출원 전반에 걸쳐 인용될 수 있는 모든 참조 문헌들(문헌 참조들, 특허들, 특허 출원들 및 웹사이트들을 포함)의 내용들은 모든 목적으로 그 전문이 참조로 본 명세서에 명시적으로 통합되어 있다. 예시적 실시예들의 실시는 달리 언급하지 않는 한, 본 기술 분야에 잘 알려져 있는 몰딩 및 FtF 측정치에 대한 종래의 기술들을 사용한다.
균등물들
예시적 실시예들은 그 개념 또는 본질적 특징들로부터 벗어나지 않고 다른 특정 형태들로 구현될 수 있다. 따라서, 상술한 예시적 실시예들은 본 명세서에 설명된 본 발명에 대한 제한을 제외하면, 모든 관점들에서 예시적인 것으로 고려된다. 따라서, 본 발명의 범주는 상술한 설명에 의한 바가 아니라 첨부된 청구범위에 표시되어 있으며, 따라서, 청구범위의 균등물의 범위 및 의미 이내에 있는 모든 변경들이 본 명세서에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (56)

  1. 중합성 재료로 형성된 주사기 플런저로서,
    근위 단부에 배치되는 가압기; 및
    각각 제 1 외부 원추형 표면과 제 2 외부 원추형 표면을 갖는 한 쌍의 플런저 암들로 분기되는 원위 단부;를 포함하며, 상기 원위 단부는:
    상기 한 쌍의 플런저 암들의 제 1 외부 원추형 표면들에 의해 형성되는 제 1 접촉 표면으로서, 발사 결합 메커니즘과 초기에 접촉하도록 구성되고, 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 40°와 80° 사이의 제 1 각도로 배치되는, 상기 제 1 접촉 표면, 및
    상기 한 쌍의 플런저 암들의 제 2 외부 원추형 표면들에 의해 형성되는 제 2 접촉 표면으로서, 상기 제 1 접촉 표면에 의한 접촉에 후속하여 상기 발사 결합 메커니즘과 접촉하도록 구성되는, 상기 제 2 접촉 표면을 포함하는, 주사기 플런저.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 발사 결합 메커니즘은 상기 플런저 암들의 상기 제 1 및 제 2 접촉 표면들과 결합하도록 구성되며, 상기 발사 결합 메커니즘은 상기 발사 결합 메커니즘이 5 N과 25 N 사이의 최소 힘에 의해 작동될 때 상기 주사기 플런저를 작동하는, 주사기 플런저.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 주사기 플런저의 중합성 재료는 2,000 MPa와 5,500 MPa 사이의 굴곡 계수(flexural modulus)를 갖는, 주사기 플런저.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 접촉 표면들은 실질적으로 거친 표면 조직을 갖는, 주사기 플런저.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 접촉 표면들은 실질적으로 평활한 표면 조직을 갖는, 주사기 플런저.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 제 2 접촉 표면은 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 6° 내지 38°의 제 2 각도로 배치되는, 주사기 플런저.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 제 2 접촉 표면은 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 8° 내지 25°의 제 2 각도로 배치되는, 주사기 플런저.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 한 쌍의 플런저 암들은 0.5°와 2.0° 사이의 제 3 각도만큼 분리되는, 주사기 플런저.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 한 쌍의 플런저 암들은 2.55 ㎜와 4.25 ㎜ 사이의 거리만큼 분리되는, 주사기 플런저.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 한 쌍의 플런저 암들은 3.05 ㎜의 거리만큼 분리되는, 주사기 플런저.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 중합성 재료는 열가소성 재료들 및 열경화성 재료들로 구성되는 그룹으로부터 선택되는, 주사기 플런저.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 한 쌍의 플런저 암들은 발사 본체 접촉 표면과 접촉하도록 구성되는 제 3 외부 표면을 추가로 포함하는, 주사기 플런저.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 제 3 외부 표면은 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 60° 내지 85°의 각도로 배치되는, 주사기 플런저.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 접촉 표면은 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 제 1 각도로 배치되고, 상기 제 2 접촉 표면은 상기 주사기 플런저의 길이방향 축에 대해 상이한 제 2 각도로 배치되는, 주사기 플런저.
  15. 자동 주입 장치로서,
    물질을 보유하기 위한 주사기 배럴을 포함하는 주사기; 및
    제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된, 중합성 재료로 형성된 주사기 플런저;를 포함하는, 자동 주입 장치.
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Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
WO1997029131A1 (en) 1996-02-09 1997-08-14 Basf Aktiengesellschaft HUMAN ANTIBODIES THAT BIND HUMAN TNF$g(a)
CA2385745C (en) 2001-06-08 2015-02-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
CA2475573C (en) 2002-02-11 2013-03-26 Antares Pharma, Inc. Intradermal injector
PL213925B1 (pl) * 2002-07-19 2013-05-31 Abbott Biotech Ltd Przeciwcialo anty-TNFα lub jego czesc wiazaca antygen, ich zastosowanie oraz zestaw
US20090280065A1 (en) * 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
TWI439284B (zh) * 2004-04-09 2014-06-01 Abbvie Biotechnology Ltd 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
GB0414054D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
BRPI0614025A2 (pt) 2005-01-24 2012-12-25 Antares Pharma Inc injetores de jato
CA2903138A1 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Abbvie Biotechnology Ltd. Use of tnfa inhibitor for treatment of erosive polyarthritis
KR20140012160A (ko) 2005-11-01 2014-01-29 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 바이오마커를 사용하여 강직성 척추염을 진단하기 위한 방법 및 조성물
KR20090005315A (ko) * 2006-04-05 2009-01-13 애보트 바이오테크놀로지 리미티드 항체 정제
EP2012586A4 (en) 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20080118496A1 (en) * 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
EP2666472A3 (en) 2006-04-10 2014-04-02 Abbott Biotechnology Ltd Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20090317399A1 (en) * 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
US9399061B2 (en) * 2006-04-10 2016-07-26 Abbvie Biotechnology Ltd Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis
US9605064B2 (en) * 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
WO2007131025A1 (en) 2006-05-03 2007-11-15 Antares Pharma, Inc. Injector with adjustable dosing
WO2007131013A1 (en) 2006-05-03 2007-11-15 Antares Pharma, Inc. Two-stage reconstituting injector
US20100021451A1 (en) * 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
CN103316403B (zh) 2006-06-30 2017-05-24 艾伯维生物技术有限公司 自动注射装置
WO2008057240A2 (en) * 2006-10-27 2008-05-15 Abbott Biotechnology Ltd. Crystalline anti-htnfalpha antibodies
RU2476442C2 (ru) * 2007-03-29 2013-02-27 Эббот Лэборетриз Кристаллические антитела против il-12 человека
US8999337B2 (en) * 2007-06-11 2015-04-07 Abbvie Biotechnology Ltd. Methods for treating juvenile idiopathic arthritis by inhibition of TNFα
JP2010535771A (ja) * 2007-08-08 2010-11-25 アボット・ラボラトリーズ 抗体を結晶化させるための組成物及び方法
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
KR20190045414A (ko) * 2007-11-30 2019-05-02 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 단백질 제형 및 이의 제조방법
CA2710333A1 (en) * 2008-01-03 2009-07-09 Abbott Biotechnology Ltd. Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis
CA2718053C (en) 2008-03-10 2016-09-27 Antares Pharma, Inc. Injector safety device
JP5611208B2 (ja) 2008-08-05 2014-10-22 アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド 多数回服用量の注射装置
KR101597672B1 (ko) 2009-03-20 2016-02-25 앤태어스 파머, 인코퍼레이티드 위험 약제 주사 장치
KR101721906B1 (ko) 2009-04-29 2017-03-31 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 자동 주입 장치
JP2012526121A (ja) * 2009-05-04 2012-10-25 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド ヒト抗ｔｎｆアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤
TWI619521B (zh) * 2009-12-15 2018-04-01 艾伯維生物技術有限責任公司 自動注射裝置、自動注射方法及防止不發射情況之方法
BR112012026886B1 (pt) 2010-04-21 2020-11-24 Abbvie Biotechnology Ltd. dispositivo de injeção automático usável para distribuição controlada de agentes terapêuticos
DK2575884T3 (en) 2010-06-03 2018-09-03 Abbvie Biotechnology Ltd APPLICATIONS AND COMPOSITIONS TO TREAT HIDRADENITIS SUPPURATIVA (HS)
WO2012017035A1 (en) * 2010-08-06 2012-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cartridge holder and method for assembling a cartridge unit for a drug delivery device
RU2015154965A (ru) 2010-11-11 2019-01-16 Эббви Байотекнолоджи Лтд. Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf альфа
GB2486681B (en) 2010-12-22 2017-02-01 Owen Mumford Ltd Autoinjectors
AU2012210170B2 (en) 2011-01-24 2016-09-29 Elcam Medical Agricultural Cooperative Association Ltd. Injector
MY155753A (en) 2011-01-24 2015-11-30 Abbvie Biotechnology Ltd Removal of needle shields from syringes and automatic injection devices
EP2667918B1 (en) 2011-01-24 2017-03-01 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection devices having overmolded gripping surfaces
CN103702702B (zh) 2011-03-29 2016-05-18 艾伯维公司 自动注射装置中的改进的护罩展开
EP2702077A2 (en) 2011-04-27 2014-03-05 AbbVie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
US9220660B2 (en) 2011-07-15 2015-12-29 Antares Pharma, Inc. Liquid-transfer adapter beveled spike
US8496619B2 (en) 2011-07-15 2013-07-30 Antares Pharma, Inc. Injection device with cammed ram assembly
PL2758101T3 (pl) 2011-09-22 2016-05-31 Abbvie Inc Automatyczne urządzenie do iniekcji
CN104080498B (zh) 2011-09-22 2016-08-24 艾伯维公司 自动注射装置
US8967570B2 (en) * 2011-10-31 2015-03-03 United Technologies Corporation Blind retention mount
CN104363940B (zh) * 2012-02-13 2016-12-07 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于附连到注射装置的辅助装置
PT2822618T (pt) 2012-03-06 2024-03-04 Antares Pharma Inc Seringa pré-cheia com característica de força de rutura
CA2868500C (en) 2012-04-06 2020-04-21 Antares Pharma, Inc. Needle assisted jet injection administration of testosterone compositions
WO2013158273A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
WO2013169804A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Antares Pharma, Inc. Needle assisted jet injection device having reduced trigger force
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
AU2013309506A1 (en) 2012-09-02 2015-03-12 Abbvie Inc. Methods to control protein heterogeneity
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
EP4252801A3 (en) * 2012-10-12 2023-11-15 Eli Lilly and Company Chemical engines and methods for their use, especially in the injection of highly viscous fluids
EP4349383A2 (en) 2013-02-11 2024-04-10 Antares Pharma, Inc. Needle assisted jet injection device having reduced trigger force
WO2014164786A1 (en) 2013-03-11 2014-10-09 Madsen Patrick Dosage injector with pinion system
SG11201507230PA (en) 2013-03-12 2015-10-29 Abbvie Inc Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
WO2014165136A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Antares Pharma, Inc. Constant volume prefilled syringes and kits thereof
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
WO2014151878A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides
EP2823838A1 (en) * 2013-07-09 2015-01-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Autoinjector
EP2823841A1 (en) 2013-07-09 2015-01-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Autoinjector
CN105658266A (zh) * 2013-08-22 2016-06-08 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于药物输送装置的组件和对衰减构件的使用
KR102461754B1 (ko) * 2013-08-29 2022-11-02 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 외부 금속 부분과 내부 플라스틱 부분으로 이루어진 주사 장치용 하우징 및 뚜껑
TW201521810A (zh) 2013-09-03 2015-06-16 Sanofi Sa 驅動機構
EP3052640A2 (en) 2013-10-04 2016-08-10 AbbVie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
EP2923714A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Autoinjector triggered by skin contact
EP3125972A1 (fr) * 2014-04-02 2017-02-08 Aptar Stelmi SAS Ensemble de seringue anti-reflux
WO2016101031A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Davoodi Pty Ltd Delivery apparatus, system and associated methods
WO2016134221A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Syringe systems, piston seal systems, stopper systems, and methods of use and assembly
FR3043561B1 (fr) * 2015-11-12 2021-11-26 Guerbet Sa Seringue
USD818587S1 (en) * 2016-03-29 2018-05-22 Abbevie Inc. Automatic injection device
KR102257238B1 (ko) * 2016-06-27 2021-05-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 주사기 안정화기
JP7182539B2 (ja) * 2016-10-06 2022-12-02 エス・ハー・エル・メディカル・アクチェンゲゼルシャフト デュアルチャンバ送達装置
EP4302808A3 (en) * 2016-10-17 2024-04-17 Bayer Healthcare LLC Fluid injector with syringe engagement mechanism
US11305064B2 (en) * 2017-01-01 2022-04-19 Balanced Pharma Incorporated Mixing vial
JP7123963B2 (ja) * 2017-03-14 2022-08-23 サノフイ 音響フィードバック配置を備えた注射デバイス
WO2018204809A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Ticona Llc Polyoxymethylene polymer composition that is chemical resistant
US10835685B2 (en) * 2018-05-30 2020-11-17 Amgen Inc. Thermal spring release mechanism for a drug delivery device
US10532049B1 (en) 2018-08-27 2020-01-14 Pharmaceutical Industries Limited Parenteral unit dosage form of dihydroergotamine
GB2577693B (en) 2018-10-01 2022-06-22 Janssen Pharmaceuticals Inc Reset connector for an injection device and an injection device trainer
US11957542B2 (en) 2020-04-30 2024-04-16 Automed Patent Holdco, Llc Sensing complete injection for animal injection device
EP4039294A1 (de) 2021-02-05 2022-08-10 Ruslan Ravilievich Muratov Autoinjektor
US20230248724A1 (en) * 2021-10-29 2023-08-10 Sun Pharmaceutical Industries Limited Method of Injecting Dihydroergotamine Into The Body

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060129122A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 Wyrick Ronald E Method and apparatus for delivering epinephrine
WO2008005315A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
US20080281271A1 (en) 2007-05-09 2008-11-13 Griffiths Steven M Drug delivery system with a small amount of a therapeutic agent

Family Cites Families (440)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2459875A (en) 1944-09-11 1949-01-25 Marvin L Folkman Syringe and ampoule
US2398544A (en) 1945-01-06 1946-04-16 Marshall L Lockhart Hypodermic injector
US2565081A (en) 1948-09-15 1951-08-21 Emma C Maynes Device for operating hypodermic syringes
US2591457A (en) 1948-09-15 1952-04-01 Emma C Maynes Syringe operating device
DE902776C (de) 1949-08-17 1954-01-28 August Rooseboom Selbsttaetiger Injektionsapparat mit Ampulle
US2701566A (en) 1950-02-07 1955-02-08 Becton Dickinson Co Injection apparatus
BE531562A (ko) 1953-09-02
US2960087A (en) 1954-02-16 1960-11-15 Auguste Rooseboom Hypodermic injection apparatus
GB933976A (en) 1954-10-27 1963-08-14 Astra Apotekarnes Kem Fab Automatic hypodermic syringe
US3055362A (en) 1956-05-16 1962-09-25 Auguste Rooseboom Hypodermic injection apparatus
NL106573C (ko) 1957-05-31
US2888924A (en) 1958-02-25 1959-06-02 Russell P Dunmire Hypodermic syringes
US3051173A (en) 1960-05-12 1962-08-28 Alvin P Johnson Veterinary hypodermic syringe
US3330279A (en) 1963-10-18 1967-07-11 Sarnoff Automatic hypodermic syringe
US3314428A (en) 1963-12-04 1967-04-18 Alvin P Johnson Veterinary hypodermic syringe
US3403679A (en) 1964-12-11 1968-10-01 Secr Defence Brit Hypodermic injection apparatus with a secondary capsule-collapsing means
US3543603A (en) 1968-01-10 1970-12-01 Rex Chainbelt Inc Automatic quick release mechanism
US3605743A (en) 1968-10-14 1971-09-20 Raul Olvera Arce Hypodermic syringe
DE1957833A1 (de) 1968-11-21 1970-07-02 Maurice Steiner Injektionsspritze,insbesondere von dem Patienten selbst gehandhabte Injektionsspritze
US3618603A (en) 1969-01-29 1971-11-09 Levenson M F Syringe
BE755224A (fr) 1969-08-25 1971-02-24 Philips Nv Seringue d'injection
DE2019296A1 (de) 1970-04-22 1971-11-04 Walter Dr Stein Injektionsgeraet,insbesondere Injektionsspritze mit portionierter Packung
US3712301A (en) 1971-01-11 1973-01-23 Survival Technology Gun type hypodermic injector with rapid cartridge displacement within holder
BE795162A (fr) 1972-02-10 1973-08-08 Philips Nv Injektie-inrichting
US3910260A (en) 1972-03-01 1975-10-07 Survival Technology Method and apparatus of treating heart attack patients prior to the establishment of qualified direct contact personal care
US3797488A (en) 1972-07-10 1974-03-19 Ampoules Inc Ampoule applicator with one-way clutch
US4004577A (en) 1972-12-04 1977-01-25 Survival Technology, Inc. Method of treating heart attack patients prior to the establishment of qualified direct contact personal care
FR2237643B1 (ko) 1973-07-17 1978-03-17 Steiner Maurice
US3882863A (en) 1973-08-01 1975-05-13 Survival Technology Hypodermic injection device having cannula covered with resilient sheath
US3941130A (en) 1975-03-18 1976-03-02 Tibbs Robert C Sequential trigger release for injection device
US4031893A (en) 1976-05-14 1977-06-28 Survival Technology, Inc. Hypodermic injection device having means for varying the medicament capacity thereof
US4106770A (en) 1976-09-01 1978-08-15 Gray John M Hypodermic syringe projectile
US4178928A (en) 1977-08-10 1979-12-18 Tischlinger Edward A Self injector
SU787035A1 (ru) 1978-01-11 1980-12-15 Всесоюзный научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники Устройство дл введени лекарственных препаратов
US4202314A (en) 1978-11-20 1980-05-13 Busygin Valery P Device for injection of medicinal preparations
US4226235A (en) 1979-01-25 1980-10-07 Survival Technology, Inc. Plural injecting device
US4258713A (en) 1979-07-23 1981-03-31 Wardlaw Stephen C Automatic disposable hypodermic syringe
US4261358A (en) 1979-10-01 1981-04-14 Walter Vargas Automatic syringe plunger
US4275729A (en) 1979-10-29 1981-06-30 Jules Silver Adjustable dosage syringe
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4316463A (en) * 1981-01-26 1982-02-23 Vac-O-Cast, Inc. Corrosive protected hypodermic module
AU549690B2 (en) 1981-06-29 1986-02-06 Sherwood Services Ag Pin prick device to pierce skin
DE3266681D1 (en) 1981-07-27 1985-11-07 Duphar Int Res Automatic injection syringe
US4437859A (en) 1981-08-03 1984-03-20 Drs Infusion Systems, Inc. Hydraulic syringe drive
US4394863A (en) 1981-10-23 1983-07-26 Survival Technology, Inc. Automatic injector with cartridge having separate sequentially injectable medicaments
US4425120A (en) 1982-04-15 1984-01-10 Sampson Norma A Shielded hypodermic syringe
ATE23802T1 (de) 1982-10-27 1986-12-15 Duphar Int Res Automatische injektionsvorrichtung.
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
US4530695A (en) 1982-12-31 1985-07-23 N.J. Phillips Pty. Limited Injector
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4578064A (en) 1983-12-21 1986-03-25 Survival Technology Inc. Plural dosage automatic injector with improved safety
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
US4573976A (en) 1984-05-24 1986-03-04 Dolores A. Smith Shielded needle
US4795433A (en) 1985-05-20 1989-01-03 Survival Technology, Inc. Automatic injector for emergency treatment
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US4678461A (en) 1984-11-01 1987-07-07 Survival Technology, Inc. Automatic injector with improved glass container protector
EP0186916B1 (en) 1984-11-02 1988-12-21 Duphar International Research B.V Automatic injection device
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4627445A (en) 1985-04-08 1986-12-09 Garid, Inc. Glucose medical monitoring system
US4723937A (en) 1985-05-20 1988-02-09 Survival Technology, Inc. Plural dosage automatic injector with a by-pass fitment
US4689042A (en) * 1985-05-20 1987-08-25 Survival Technology, Inc. Automatic medicament ingredient mixing and injecting apparatus
DE3673317D1 (de) 1985-10-11 1990-09-13 Duphar Int Res Automatische spritze.
EP0242373A1 (de) 1985-10-11 1987-10-28 Physionic Gesellschaft Für Medizin- Und Systemtechnik Gmbh Injektionsspritze
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
US4664653A (en) 1986-02-24 1987-05-12 Sagstetter William E Manually operated reusable injection apparatus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
ATE67414T1 (de) 1986-05-15 1991-10-15 Duphar Int Res Automatische injektionsspritze.
DE3631229A1 (de) 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
DE3645245C2 (de) 1986-11-14 1994-01-27 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US4795432A (en) 1987-02-19 1989-01-03 Karczmer Claude M Shield assembly for hypodermic injection devices
DE3709783C1 (de) 1987-03-25 1988-04-14 Blendax Werke Schneider Co Dosierspritze
DE3715340C2 (de) 1987-05-08 1995-10-19 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
DE3715258C2 (de) 1987-05-08 1996-10-31 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US4927416A (en) 1987-12-02 1990-05-22 National Medical Device Corporation User-protective hypodermic syringe holder
GB8809115D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Turner R C Syringes
EP0404954B1 (en) 1988-07-28 2002-10-02 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. Rubber-modified styrene resin composition
GB8819977D0 (en) 1988-08-23 1988-09-21 Medimech Ltd Automatic injectors
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US4902279A (en) 1988-10-05 1990-02-20 Autoject Systems Inc. Liquid medicament safety injector
US5244465A (en) 1988-10-19 1993-09-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Reusable injection device for distributing a preselected dose
US4929237A (en) 1988-11-07 1990-05-29 David Medway Hypodermic needle protection device
US4955868A (en) 1988-11-28 1990-09-11 Edward Klein Disposable safety medical syringe
IT1227658B (it) 1988-12-01 1991-04-23 Vittorio Boschetti B Siringa monouso con rientro e blocco dell'ago a fine iniezione a scopo di evitare il reimpiego
JP2989002B2 (ja) 1988-12-22 1999-12-13 キリン―アムジエン・インコーポレーテツド 化学修飾顆粒球コロニー刺激因子
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
ES2019792A6 (es) 1990-01-17 1991-07-01 Caralt Batlle Jaime Jeringuilla hipodrmica de un solo uso.
ES2009709A6 (es) 1989-01-24 1989-10-01 Villar Pascual Jose Antonio Jeronguilla de seguridad monouso.
US4923447A (en) 1989-02-17 1990-05-08 Morgan Michael W Syringe assembly
US4966592A (en) 1989-05-05 1990-10-30 Burns Cameron A Protective sleeve for hypodermic needle
USD322479S (en) 1989-06-02 1991-12-17 Terumo Kabushiki Kaisha Holder for lancet
US4994034A (en) 1989-07-11 1991-02-19 Botich Michael J Retractable needle hypodermic syringe system
US5407431A (en) 1989-07-11 1995-04-18 Med-Design Inc. Intravenous catheter insertion device with retractable needle
US5085641A (en) * 1989-07-17 1992-02-04 Survival Technology, Inc. Conveniently carried frequent use auto-injector with improved cap structure
US5085642A (en) 1989-07-17 1992-02-04 Survival Technology, Inc. Conveniently carried frequent use autoinjector
US5102393A (en) * 1989-07-17 1992-04-07 Survival Technology, Inc. Autoinjector converted from intramuscular to subcutaneous mode of injection
US5959087A (en) 1989-08-07 1999-09-28 Peptide Technology, Ltd. Tumour necrosis factor binding ligands
US6448380B2 (en) 1989-08-07 2002-09-10 Peptech Limited Tumor necrosis factor antibodies
AU630497B2 (en) 1989-09-05 1992-10-29 Immunex Corporation Tumor necrosis factor-alpha and -beta receptors
EP0423864A1 (en) 1989-10-16 1991-04-24 Duphar International Research B.V Training device for an automatic injector
GB8926825D0 (en) 1989-11-28 1990-01-17 Glaxo Group Ltd Device
DE69013363T2 (de) 1990-03-08 1995-05-18 Blue Star Corp Sa Spritze mit sich automatisch zurückziehender nadel.
GB2243552A (en) 1990-03-21 1991-11-06 Transfertec Limited Improvements in or relating to single-use syringes
US5092843A (en) 1990-04-12 1992-03-03 Survival Technology, Inc. Dispersion multichamber auto-injector
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
ATE185601T1 (de) 1990-07-10 1999-10-15 Cambridge Antibody Tech Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
EP0467173B1 (en) 1990-07-19 1995-11-08 Nardino Righi Disposable safety syringe
DK285990A (da) 1990-11-30 1992-05-31 Nujenko Pty Ltd Sproejteenhed
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
AU114410S (en) 1990-12-21 1992-06-29 Glaxo Group Ltd An injector
GB9100819D0 (en) 1991-01-15 1991-02-27 Medimech Int Ltd Subcutaneous injector
US5376080A (en) 1991-01-30 1994-12-27 Petrussa; Gian L. Single use retractable needle syringe
DE69233697T2 (de) 1991-03-01 2008-01-24 Dyax Corp., Cambridge Verfahren zur Entwicklung von bindenden Mikroproteinen
US5656272A (en) 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
DK1471142T3 (da) 1991-04-10 2009-03-09 Scripps Research Inst Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider
GB9111600D0 (en) 1991-05-30 1991-07-24 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
EP0518416A1 (en) 1991-06-13 1992-12-16 Duphar International Research B.V Injection device
RU2004256C1 (ru) 1991-06-26 1993-12-15 Липов Борис Петрович, Сафронов Игорь Николаевич Инъектор
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
ES2074771T3 (es) 1991-07-24 1995-09-16 Medico Dev Investment Co Inyector.
US5259840A (en) 1991-09-03 1993-11-09 Boris Craig R Locking syringe
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
US5242240A (en) 1991-10-17 1993-09-07 Minnesota Scientific, Inc. Clamping device for a surgical retractor
USD346219S (en) 1991-11-25 1994-04-19 Actimed Plast AB Erection pump
US5263934A (en) 1991-11-28 1993-11-23 Haak Abraham Van Den Stroke limiting syringe with retractable needle
DK194291D0 (da) 1991-11-29 1991-11-29 Novo Nordisk As Sproejte til automatisk injektion.
GB9200219D0 (en) 1992-01-07 1992-02-26 Medimech Int Ltd Automatic injectors
EP0620748B1 (en) 1992-01-07 2010-07-28 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injectors
AT398037B (de) 1992-01-10 1994-08-25 Med Plastic Ag Vorrichtung zur selbst-injektion
US5201708A (en) 1992-02-03 1993-04-13 Timothy A. Kershenstine Self-locking safety syringe
EP0562671B1 (en) 1992-03-27 1996-05-29 Duphar International Research B.V Automatic injector
US5605923A (en) 1992-04-02 1997-02-25 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
US5267972A (en) 1992-07-20 1993-12-07 Anderson Wayne W Hypodermic syringe with needle guard
US5267963A (en) 1992-08-21 1993-12-07 Nicholas Bachynsky Medication injection device
WO1994006476A1 (en) 1992-09-15 1994-03-31 Immunex Corporation Method of treating tnf-dependent inflammation using tumor necrosis factor antagonists
GB9219849D0 (en) 1992-09-19 1992-10-28 Hypoguard Uk Ltd Device
AU682156B2 (en) 1992-10-15 1997-09-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Treatment of insulin resistance in obesity linked type II diabetes using antagonists to TNF-alpha function
US5224936A (en) 1992-10-15 1993-07-06 Brian Gallagher Automatic self-protecting hypodermic needle assembly
US5295975A (en) 1992-10-28 1994-03-22 Lockwood Jr Hanford N Hypodermic needle safety device with sliding outer cover
US5334144A (en) * 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
GB9223183D0 (en) 1992-11-05 1992-12-16 Medimech Int Ltd Improvements related to auto injectors
US5378233A (en) 1992-11-18 1995-01-03 Habley Medical Technology Corporation Selected dose pharmaceutical dispenser
JPH08505543A (ja) 1992-11-19 1996-06-18 テブロ ソシエテ アノニム 予充填注射器用の使い捨て自動注射装置
US5320609A (en) 1992-12-07 1994-06-14 Habley Medical Technology Corporation Automatic pharmaceutical dispensing syringe
IT1256577B (it) 1992-12-11 1995-12-11 Ermanno Greco Dispositivo predisposto per la somministrazione automatica di un farmaco per via intradermica.
US5346480A (en) 1992-12-14 1994-09-13 Q-Med, Inc. Syringe with retractable needle
US5298024A (en) 1992-12-28 1994-03-29 Frank Richmond Multi-liquid medicament delivery system with reflex valves
FR2701211B1 (fr) 1993-02-08 1995-05-24 Aguettant Lab Instrument doseur, notamment d'injection
US5383865A (en) 1993-03-15 1995-01-24 Eli Lilly And Company Medication dispensing device
EP0693946B1 (en) 1993-03-24 2001-05-16 Owen Mumford Limited Improvements relating to injection devices
DK55693D0 (da) 1993-05-13 1993-05-13 Radiometer As Afskydningsmekanisme til afskydning af en kanyle placeret i forbindelse med en beholder, samt et beholderemne omfattende en saadan afskydningsmekanisme
US5540664A (en) 1993-05-27 1996-07-30 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
US5358489A (en) 1993-05-27 1994-10-25 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
US5433712A (en) 1993-06-10 1995-07-18 Donald E. Stiles Self-sheathing hypodermic syringe
US5425715A (en) 1993-08-05 1995-06-20 Survival Technology, Inc. Reloadable injector
US5620421A (en) 1993-12-09 1997-04-15 Schmitz; William L. Syringe injector system
FR2715071B1 (fr) 1994-01-17 1996-03-01 Aguettant Lab Injecteur automatique de médicament.
US5478316A (en) 1994-02-02 1995-12-26 Becton, Dickinson And Company Automatic self-injection device
ATE252924T1 (de) 1994-05-30 2003-11-15 B D Medico S A R L Injektionsgerät
GB9412301D0 (en) 1994-06-17 1994-08-10 Safe T Ltd Hollow-needle drugs etc applicators
US5645534A (en) 1994-06-24 1997-07-08 Becton Dickinson And Company Time of last injection indicator for medication delivery pen
DE69534405T2 (de) 1994-07-01 2006-03-09 Edwards Lifesciences Corp., Irvine Vorrichtung zum gewinnen von autologen, mikrovaskulären endothelialen zellen enthaltendem fettgewebe
US5637094A (en) 1994-11-04 1997-06-10 Pos-T-Vac, Inc. Multiple dosage syringe
RU2069584C1 (ru) 1994-11-24 1996-11-27 Виктор Владимирович Барелко Катализатор для химических процессов, например конверсии аммиака, окисления углеводородов, диоксида серы, очистки выхлопных газов
US5993421A (en) 1994-12-02 1999-11-30 Science Incorporated Medicament dispenser
GB9504878D0 (en) 1995-03-10 1995-04-26 Weston Medical Ltd Viscously coupled actuator
FR2733155B1 (fr) 1995-04-18 1997-09-19 Tebro Auto-injecteur rechargeable
FR2736553B1 (fr) 1995-07-12 1998-01-09 Soc Et Et D Applic Tech Sedat Seringue d'injection, notamment de produits medicaux liquides, a protecteur d'aiguille mobile
US5591138A (en) 1995-08-10 1997-01-07 Vaillancourt; Vincent L. Protected needle assembly
US5735818A (en) 1995-10-11 1998-04-07 Science Incorporated Fluid delivery device with conformable ullage
US5658259A (en) 1995-10-19 1997-08-19 Meridian Medical Technologies, Inc. Dental cartridge assembly auto-injector with protective needle cover
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US5807335A (en) 1995-12-22 1998-09-15 Science Incorporated Fluid delivery device with conformable ullage and fill assembly
US5634906A (en) 1995-12-27 1997-06-03 Habley Medical Technology Corporation Needle hiding shield for a dose metering syringe
WO1997029131A1 (en) 1996-02-09 1997-08-14 Basf Aktiengesellschaft HUMAN ANTIBODIES THAT BIND HUMAN TNF$g(a)
DE19604838A1 (de) 1996-02-12 1997-08-14 Alfred Von Schuckmann Vorrichtung zum Ausgeben von Flüssigkeit in abgeteilten Mengen
CN1177623C (zh) 1996-03-12 2004-12-01 诺沃挪第克公司 带有预定剂量的电子显示的注射装置
US5817111A (en) 1996-03-28 1998-10-06 Riza; Erol D. Open loop suture snare
IT1284642B1 (it) 1996-05-02 1998-05-21 Ermanno Greco Perfezionamenti alle siringhe automatiche per iniezione
EP1579814A3 (en) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
GB9612724D0 (en) 1996-06-18 1996-08-21 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
EP0848624B1 (de) 1996-07-05 2005-10-26 Tecpharma Licensing AG Injektionsgerät zum injizieren von flüssigkeit
GB9614807D0 (en) * 1996-07-15 1996-09-04 Star Syringe Ltd Syringes
US5843036A (en) 1996-08-23 1998-12-01 Becton Dickinson And Company Non-dosing cartridge for an injection device
US6593456B1 (en) 1996-11-06 2003-07-15 The Regents Of The University Of California Tumor necrosis factor receptor releasing enzyme
SE9604162D0 (sv) 1996-11-13 1996-11-13 Astra Ab Membrane
US6203530B1 (en) 1997-01-28 2001-03-20 Pos-T-Vac, Inc. Auto-injection device
US20070142776A9 (en) 1997-02-05 2007-06-21 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for an insertion set and method of using the same
US5860957A (en) 1997-02-07 1999-01-19 Sarcos, Inc. Multipathway electronically-controlled drug delivery system
BR9700930A (pt) 1997-02-07 1998-12-08 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Unidade para venda que se destina a aplicação parenteral um dispositivo para a execução da aplicação parenteral bem como uma unidade de recarga destinada á unidade para venda acima mencionada
EP1017436B1 (en) 1997-02-12 2003-10-29 Sergio Restelli Disposable safety syringe
DE29703820U1 (de) 1997-03-03 1998-07-02 Medico Dev Investment Co Injektionsgerät
US20010020155A1 (en) 1997-03-25 2001-09-06 Soren Mikkelsen Injection system
US6454746B1 (en) 1997-06-04 2002-09-24 Eli Lilly And Company Medication delivery apparatus
US6500150B1 (en) 1997-06-16 2002-12-31 Elan Pharma International Limited Pre-filled drug-delivery device and method of manufacture and assembly of same
US6979307B2 (en) 1997-06-24 2005-12-27 Cascade Medical Enterprises Llc Systems and methods for preparing autologous fibrin glue
GB9714948D0 (en) 1997-07-16 1997-09-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
GB9716065D0 (en) 1997-07-31 1997-10-01 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
US6656163B1 (en) 1997-08-21 2003-12-02 Ares-Trading S.A. Injection devices
US5931817A (en) 1997-09-12 1999-08-03 Becton Dickinson And Company Pen needle assembly
AU9202398A (en) 1997-09-29 1999-04-23 Becton Dickinson & Company Injection device and drug cartridge for preventing cross-use of the device and drug cartridge
US6149626A (en) 1997-10-03 2000-11-21 Bachynsky; Nicholas Automatic injecting syringe apparatus
WO1999022792A1 (en) 1997-11-03 1999-05-14 Ermanno Greco Self-injection device
FR2770404B1 (fr) 1997-11-05 2000-01-28 Sedat Injecteur automatique a retraction d'aiguille en fin d'injection
AU738058B2 (en) 1997-12-16 2001-09-06 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injector
IT1304761B1 (it) 1998-01-20 2001-03-29 Nardino Righi Siringa monouso di sicurezza.
DE29801168U1 (de) 1998-01-24 1999-08-12 Medico Dev Investment Co Injektionsgerät
FR2774294B1 (fr) 1998-02-04 2000-04-14 Marc Brunel Dispositif d'injection automatique d'une dose de produit medicamenteux
US7056306B1 (en) 1998-02-05 2006-06-06 Mdc Investment Holdings, Inc. Fluid sampling device with retractable needle
GB9803084D0 (en) 1998-02-14 1998-04-08 Owen Mumford Ltd Improvements relating to medical injection devices
US6319233B1 (en) 1998-04-17 2001-11-20 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for prefilled syringes
GB9808408D0 (en) 1998-04-18 1998-06-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
DE19822031C2 (de) 1998-05-15 2000-03-23 Disetronic Licensing Ag Autoinjektionsgerät
DE19821933C1 (de) 1998-05-15 1999-11-11 Disetronic Licensing Ag Vorrichtung zur Verabreichung eines injizierbaren Produkts
USD428651S (en) 1998-10-26 2000-07-25 Pharmacia & Upjohn Ab Autoinjector for standardized single dose syringes
SE9803662D0 (sv) 1998-10-26 1998-10-26 Pharmacia & Upjohn Ab Autoinjector
CA2350706A1 (en) 1998-11-13 2000-05-25 Elan Pharma International Limited Drug delivery systems and methods
US6312412B1 (en) 1998-12-02 2001-11-06 V. C. Saied, M.D. Apparatus and method for painless intramuscular or subcutaneous injections
GB9903475D0 (en) 1999-02-17 1999-04-07 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
PL196000B1 (pl) 1999-07-27 2007-11-30 Pharma Consult Gmbh Przyrząd do automatycznego wstrzykiwania płynów iniekcyjnych
US6213987B1 (en) 1999-08-02 2001-04-10 Michael N. Hirsch Shroud for a used hypodermic syringe needle
US6277099B1 (en) 1999-08-06 2001-08-21 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
WO2001017593A1 (en) 1999-09-07 2001-03-15 Computer Controlled Syringe Inc. Retractable needle device
US6102896A (en) 1999-09-08 2000-08-15 Cambridge Biostability Limited Disposable injector device
EP1257307A2 (en) 1999-09-13 2002-11-20 Vitro Diagnostics, Inc. Multi-dose syringe driver
US6171285B1 (en) 1999-10-06 2001-01-09 R. Steven Johnson Retractable syringe
US6673035B1 (en) 1999-10-22 2004-01-06 Antares Pharma, Inc. Medical injector and medicament loading system for use therewith
AU1530201A (en) 1999-11-18 2001-05-30 Scientific Generics Limited Safety device
GB9927715D0 (en) 1999-11-24 2000-01-19 Safe T Ltd Hollow-needle devices
US6945960B2 (en) 1999-11-29 2005-09-20 Mdc Investment Holdings, Inc. Combination safety needle assembly and medical apparatus
US6328699B1 (en) 2000-01-11 2001-12-11 Cedars-Sinai Medical Center Permanently implantable system and method for detecting, diagnosing and treating congestive heart failure
US6970742B2 (en) 2000-01-11 2005-11-29 Savacor, Inc. Method for detecting, diagnosing, and treating cardiovascular disease
RU2169584C1 (ru) 2000-01-17 2001-06-27 Лисовой Дмитрий Григорьевич Инъектор
GB0003790D0 (en) 2000-02-18 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Medical device
DE60111501T2 (de) 2000-02-23 2006-05-18 Hospira, Inc., Lake Forest Spritzen und spritzsysteme zur selektiven verabreichung von kontrollierten mengen einer therapeutischen substanz
DE10009814B4 (de) 2000-03-01 2008-03-06 Tecpharma Licensing Ag Einweg-Injektorkappe
DE10009815B4 (de) 2000-03-01 2009-07-16 Tecpharma Licensing Ag Injektionsgerät mit einer Nadelabdeckung
US6322540B1 (en) 2000-03-10 2001-11-27 International Technology Group Safe needle device for syringe
US6475194B2 (en) 2000-04-05 2002-11-05 Gem Plastics, Inc. Safety syringe
US6547763B2 (en) 2000-05-18 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Dose display for injection device
USD461555S1 (en) 2000-05-25 2002-08-13 Jean Marc Binet Safety syringe
ATE339980T1 (de) 2000-06-08 2006-10-15 Meridian Medical Technologies Automatische injektionsvorrichtung mit trockner und flüssiger komponente
US6517517B1 (en) 2000-06-08 2003-02-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Automated injection device for administration of liquid medicament
US6502699B1 (en) 2000-06-21 2003-01-07 Robert L. Watson Method and kit for making injections and withdrawing blood without the use of protective gloves
NO312059B1 (no) 2000-06-23 2002-03-11 Syringus As En kanyletildekkingsmekanisme, en kanyleholder og en injeksjonsspröyte
CN1466471A (zh) 2000-07-28 2004-01-07 MDCͶ�ʿعɹ�˾ 用来从预装筒件注射流体的可缩回的针式医疗器械
US6986760B2 (en) 2000-08-02 2006-01-17 Becton, Dickinson And Company Pen needle and safety shield system
UA81743C2 (uk) 2000-08-07 2008-02-11 Центокор, Инк. МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ
WO2002017996A1 (en) 2000-08-29 2002-03-07 Novo Nordisk A/S Automatic injection device with torsion function for retraction of needle
US6413237B1 (en) 2000-08-31 2002-07-02 Becton, Dickinson And Company Hypodermic syringe with selectively retractable needle
US6964647B1 (en) 2000-10-06 2005-11-15 Ellaz Babaev Nozzle for ultrasound wound treatment
US6953445B2 (en) 2000-10-10 2005-10-11 Meridian Medical Technologies, Inc. Wet/dry automatic injector assembly
FR2815543B1 (fr) 2000-10-19 2003-10-24 Sedat Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane
US20040229854A1 (en) 2000-11-28 2004-11-18 Pieter Haan De Immediate release dosage form for HRT
SE518981C2 (sv) 2000-12-14 2002-12-17 Shl Medical Ab Autoinjektor
US6387078B1 (en) * 2000-12-21 2002-05-14 Gillespie, Iii Richard D. Automatic mixing and injecting apparatus
EP1345968A2 (en) 2000-12-28 2003-09-24 Altus Biologics Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
USD453569S1 (en) 2001-01-08 2002-02-12 Pharmacia Ab Injection device
US6673049B2 (en) 2001-02-15 2004-01-06 Disetronic Licensing Ag Injection device for injecting fluid
AUPR373001A0 (en) 2001-03-14 2001-04-12 Glenord Pty Ltd Improved non-reusable syringe
BR0206160A (pt) 2001-05-25 2004-10-26 Abbott Gmbh & Co Kg Uso de anticorpos anti-tnf como medicamentos no tratamento de distúrbios sépticos de pacientes anêmicos
CA2385745C (en) 2001-06-08 2015-02-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
US6802827B2 (en) 2001-06-26 2004-10-12 Stig O. Andersson Hypodermic implant device
GB0118419D0 (en) 2001-07-28 2001-09-19 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
EP1281410A1 (en) 2001-08-03 2003-02-05 Sergio Restelli Automatic safety syringe
US7163943B2 (en) 2001-09-21 2007-01-16 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US6494863B1 (en) 2001-10-15 2002-12-17 Retractable Technologies, Inc. One-use retracting syringe with positive needle retention
FR2830765B1 (fr) 2001-10-15 2004-07-23 Plastic Omnium Cie Dispositif de securite pour une seringue
US6796967B2 (en) 2001-10-22 2004-09-28 Nps Pharmaceuticals, Inc. Injection needle assembly
US7569035B1 (en) 2001-11-02 2009-08-04 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injector with anti-coring needle
ES2278992T3 (es) 2001-11-09 2007-08-16 Alza Corporation Cartucho de jeringa colapsable.
US20030105430A1 (en) 2001-11-30 2003-06-05 Elan Pharma International Limited Wil House Automatic injector
GB0200637D0 (en) 2002-01-12 2002-02-27 Dca Design Int Ltd Improvements in and relating to medicament injection apparatus
US6872194B2 (en) 2002-01-31 2005-03-29 Safety Syringes, Inc. Disposable self-shielding syringe guard
EP1334740A1 (en) 2002-02-11 2003-08-13 Sergio Restelli Glass safety syringe and relative safety kit for glass syringe
WO2003070296A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Antares Pharma, Inc. Injector with bypass channel
US20030161828A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure
GB0205066D0 (en) 2002-03-05 2002-04-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
AU2003208948A1 (en) 2002-03-13 2003-09-29 Eli Lilly And Company Method of treating a medical condition with a portable medication delivery device
CN101143221A (zh) 2002-03-15 2008-03-19 布赖汉姆妇女医院 适合治疗剂全身性递送的中央气道给药
US7678084B2 (en) 2002-03-18 2010-03-16 Eli Lilly And Company Medication dispensing apparatus with gear set for mechanical advantage
US20030187401A1 (en) 2002-03-27 2003-10-02 Safety Syringes, Inc. Syringe with integral safety system
US6976976B2 (en) 2002-03-27 2005-12-20 Safety Syringes, Inc. Syringe with needle guard injection device
US7004929B2 (en) 2002-03-29 2006-02-28 Mdc Investment Holdings, Inc. Safety pre-filled cartridge injector
US20030206898A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20040009172A1 (en) 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
GB2388033A (en) 2002-05-02 2003-11-05 Pa Consulting Services Automatic injection device
JP4413772B2 (ja) 2002-05-02 2010-02-10 シラグ・ゲーエムベーハー・インターナショナル 注入装置
US7247151B2 (en) 2002-05-09 2007-07-24 Adam Slawson Injector with shielded needle
US6808507B2 (en) 2002-05-10 2004-10-26 Cambridge Biostability Ltd. Safety injectors
GB0211294D0 (en) 2002-05-17 2002-06-26 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
US6979316B1 (en) 2002-05-23 2005-12-27 Seedlings Life Science Ventures Llc Apparatus and method for rapid auto-injection of medication
US20050171476A1 (en) 2002-05-24 2005-08-04 Judson Jared A. Medication injecting apparatus with fluid container piston-engaging drive member having internal hollow for accommodating drive member shifting mechanism
US20030229308A1 (en) 2002-06-05 2003-12-11 Israil Tsals Injector adapter and combination thereof
US20100160869A1 (en) 2002-06-22 2010-06-24 Barry Peter Liversidge Medical Needle Assemblies
GB0214452D0 (en) 2002-06-22 2002-07-31 Liversidge Barry P Medical needle assemblies
TWI314464B (en) 2002-06-24 2009-09-11 Alza Corp Reusable, spring driven autoinjector
DE10229138B4 (de) 2002-06-28 2008-01-31 Tecpharma Licensing Ag Produktausschüttvorrichtung mit Kolbenstangen-Eilrücksetzung
WO2004004809A1 (ja) 2002-07-02 2004-01-15 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. 医療用自動投与器具
US20090280065A1 (en) 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
PL213925B1 (pl) 2002-07-19 2013-05-31 Abbott Biotech Ltd Przeciwcialo anty-TNFα lub jego czesc wiazaca antygen, ich zastosowanie oraz zestaw
FR2842428B1 (fr) 2002-07-19 2004-10-08 Becton Dickinson France Dispositif d'injection d'un produit, notamment a usage medical
AU2003257994A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Alza Corporation Injection device providing automatic needle retraction
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US20040039337A1 (en) 2002-08-21 2004-02-26 Letzing Michael Alexander Portable safety auto-injector
US7637891B2 (en) 2002-09-12 2009-12-29 Children's Hospital Medical Center Method and device for painless injection of medication
WO2004028598A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Shl Medical Ab Injecting device
US7699816B2 (en) 2002-10-15 2010-04-20 Tecpharma Licensing Ag Injection device with priming stroke
MY150740A (en) 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
WO2004041330A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 M 2 Medical A/S A disposable wearable insulin dispensing device, a combination of such a device and a programming controller and a method of controlling the operation of such a device
AU2003280270B2 (en) 2002-11-25 2008-01-24 Tecpharma Licensing Ag Injection apparatus comprising a needle-protecting device
EP1572271A1 (de) 2002-11-25 2005-09-14 Tecpharma Licensing AG Autoinjektor mit rückstellbarer auslösesicherung
AU2003275893B2 (en) 2002-11-25 2008-11-13 Tecpharma Licensing Ag Device for automatically injecting an active agent
GB0229345D0 (en) 2002-12-17 2003-01-22 Safe T Ltd Hollow needle applicators
GB2396816A (en) 2002-12-17 2004-07-07 Pa Consulting Services Injection device
US6767336B1 (en) 2003-01-09 2004-07-27 Sheldon Kaplan Automatic injector
WO2004067068A1 (en) 2003-01-24 2004-08-12 Alza Corporation Collapsible syringe cartridge
USD494270S1 (en) 2003-02-04 2004-08-10 Sherwood Services Ag Electrosurgical pencil with multiple scallops
US6932794B2 (en) 2003-04-03 2005-08-23 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
US6805686B1 (en) 2003-05-06 2004-10-19 Abbott Laboratories Autoinjector with extendable needle protector shroud
US6926697B2 (en) 2003-05-13 2005-08-09 Robert Malenchek Adaptor for converting a non-safety syringe into a safety syringe
GB0315600D0 (en) 2003-07-04 2003-08-13 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
US7500963B2 (en) 2003-07-22 2009-03-10 Safety Syringes, Inc. Systems and methods for automatic medical injection with safeguard
US20050027255A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Sid Technologies, Llc Automatic injector
EP1502613A1 (en) 2003-08-01 2005-02-02 Novo Nordisk A/S Needle device with retraction means
DE10339794A1 (de) 2003-08-28 2005-04-07 Tecpharma Licensing Ag Verabreichungsvorrichtung mit einer Schutzkappenabziehvorrichtung und einer Nadelschutzhülsenblockiereinrichtung
DE10340586A1 (de) 2003-09-03 2005-04-07 Tecpharma Licensing Ag Abmischvorrichtung für Mehrkammerampulle
FR2860162B1 (fr) 2003-09-26 2006-06-02 Becton Dickinson France Dispositif de protection d'un appareil d'injection
GB0406458D0 (en) 2003-10-09 2004-04-28 Liversidge Barry P Safety medical needle assemblies
US20050085776A1 (en) 2003-10-16 2005-04-21 Edgar Hommann Injection device for administering a fluid product
USD518175S1 (en) 2003-10-31 2006-03-28 Wilson-Cook Medical Inc. Handle for medical devices, and medical device assemblies using a handle
US20050096597A1 (en) 2003-11-03 2005-05-05 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US9554984B2 (en) 2003-11-03 2017-01-31 Jaleva Pharmaceuticals, Llc Oral care compositions for topical application
US7497847B2 (en) 2003-11-03 2009-03-03 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US7635348B2 (en) 2003-11-04 2009-12-22 Meridian Medical Technologies, Inc. Container for medicament automatic injector and automatic injector adapted therefor
US20050101919A1 (en) 2003-11-07 2005-05-12 Lennart Brunnberg Device for an injector
GB2410188B (en) 2004-01-23 2006-01-25 Medical House Plc Injection device
GB0403335D0 (en) 2004-02-14 2004-03-17 Liversidge Barry P Medical injector handling device
ITTO20040169A1 (it) 2004-03-15 2004-06-15 Teksid Aluminum S R L Sistema di tenuta per recipienti ad alte pressioni ed alte temperature
US20050222539A1 (en) 2004-03-30 2005-10-06 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Automatic injection device
ES2728788T3 (es) 2004-03-30 2019-10-28 Lilly Co Eli Aparato dispensador de medicación con bloqueo accionado por resorte activado por la administración de la dosis final
AU2005231716B2 (en) 2004-03-31 2010-08-05 Izi Medical Products, Llc Apparatus for an improved high pressure medicinal dispenser
TWI439284B (zh) 2004-04-09 2014-06-01 Abbvie Biotechnology Ltd 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
ATE426422T1 (de) 2004-04-29 2009-04-15 Abbott Lab Autoinjektor mit ausfahrbarer nadelschutzabdeckung
GB2414400B (en) 2004-05-28 2009-01-14 Cilag Ag Int Injection device
GB2414404B (en) 2004-05-28 2009-06-03 Cilag Ag Int Injection device
GB2414402B (en) 2004-05-28 2009-04-22 Cilag Ag Int Injection device
GB2414403B (en) 2004-05-28 2009-01-07 Cilag Ag Int Injection device
GB2414405B (en) 2004-05-28 2009-01-14 Cilag Ag Int Injection device
GB2414406B (en) 2004-05-28 2009-03-18 Cilag Ag Int Injection device
GB2414399B (en) 2004-05-28 2008-12-31 Cilag Ag Int Injection device
US20050273054A1 (en) 2004-06-03 2005-12-08 Florida Atlantic University Epinephrine auto-injector
GB0414054D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
EP1791583A4 (en) 2004-07-16 2016-08-17 Unitract Syringe Pty Ltd SYRINGE NEEDLE COVER
US20060100588A1 (en) 2004-07-23 2006-05-11 Lennart Brunnberg Needle handling device
US7449012B2 (en) 2004-08-06 2008-11-11 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injector
US20060074519A1 (en) 2004-08-27 2006-04-06 Barker Kenneth N Medication accuracy comparison system
US20060047250A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Hickingbotham Dyson W Fluid delivery device
DE102004042581B4 (de) 2004-09-02 2022-09-15 Ypsomed Ag Auto-Pen für Zweikammerampulle
US20060069350A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Buenger David R Medical syringe injector pen
US20060069354A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Buenger David R Syringe activation device
WO2006041970A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Abbott Biotechnology Ltd. Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection
GB2453069B (en) 2004-11-22 2009-12-09 Intelliject Llc Devices,systems and methods for medicament delivery
CN101087626B (zh) 2004-11-24 2012-11-14 贝克顿·迪金森公司 自动复原注射器装置
US8361026B2 (en) 2005-02-01 2013-01-29 Intelliject, Inc. Apparatus and methods for self-administration of vaccines and other medicaments
US8062252B2 (en) 2005-02-18 2011-11-22 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US20090240210A1 (en) 2005-03-14 2009-09-24 Global Medisafe Holdings Limited Auto retractable syringe
USD545439S1 (en) 2005-04-15 2007-06-26 Becton, Dickinson And Company Blood glucose meter
FR2884723B1 (fr) 2005-04-20 2008-03-14 Becton Dickinson France Soc Pa Dispositif de protection d'un dispositif d'injection
CN100544784C (zh) 2005-04-26 2009-09-30 刘文杰 针头回缩式注射器的筒式推杆及针头回缩可控式注射器
US7694828B2 (en) 2005-04-27 2010-04-13 Biomet Manufacturing Corp. Method and apparatus for producing autologous clotting components
US7905868B2 (en) 2006-08-23 2011-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery device and method with drive device for driving plunger in reservoir
CA2903138A1 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Abbvie Biotechnology Ltd. Use of tnfa inhibitor for treatment of erosive polyarthritis
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
JP2009511177A (ja) 2005-10-11 2009-03-19 イーライ リリー アンド カンパニー 医薬品注射用の器具
KR20140012160A (ko) 2005-11-01 2014-01-29 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 바이오마커를 사용하여 강직성 척추염을 진단하기 위한 방법 및 조성물
US20070161960A1 (en) 2006-01-12 2007-07-12 Fu-Yuan Li Lancet device
AU2007227200B2 (en) 2006-03-21 2013-01-24 Covidien Lp Passive latch ring safety shield for injection devices
KR20090005315A (ko) 2006-04-05 2009-01-13 애보트 바이오테크놀로지 리미티드 항체 정제
US20090317399A1 (en) 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
EP2012586A4 (en) 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20080118496A1 (en) 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
US9399061B2 (en) 2006-04-10 2016-07-26 Abbvie Biotechnology Ltd Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis
EP2666472A3 (en) 2006-04-10 2014-04-02 Abbott Biotechnology Ltd Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20080131374A1 (en) 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US20080311043A1 (en) 2006-06-08 2008-12-18 Hoffman Rebecca S Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20100021451A1 (en) 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
WO2008006118A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bioassets Development Corporation Novel regimens for treating diseases and disorders
DE102006038101A1 (de) 2006-08-14 2008-02-21 Tecpharma Licensing Ag Injektionsvorrichtung mit Klauensicherung
USD622374S1 (en) 2006-09-06 2010-08-24 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
USD629509S1 (en) 2006-09-06 2010-12-21 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
TW201516149A (zh) 2006-09-13 2015-05-01 Abbvie Inc 細胞培養改良
CN100563740C (zh) 2006-09-28 2009-12-02 明辰股份有限公司 医疗药物安全注射装置及用于医疗药物注射的推杆组合件
WO2008057240A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Abbott Biotechnology Ltd. Crystalline anti-htnfalpha antibodies
DE102007004211A1 (de) 2007-01-27 2008-07-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Einweginjektor mit mindestens einem Zughaken
JP5014835B2 (ja) 2007-02-28 2012-08-29 株式会社山越 雨水浸透桝、及び既設雨水桝の雨水浸透桝化工法
DE102007018868A1 (de) 2007-04-19 2008-10-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Einweginjektor mit mindestens einem Zughaken und einem Schiebekeilgetriebe zum entsichernden Lösen eines Sperrelements
WO2008150491A2 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Abbott Laboratories BIOMARKERS PREDICTIVE OF THE RESPONSIVENESS TO TNFα INHIBITORS IN AUTOIMMUNE DISORDERS
US9044378B2 (en) 2007-05-31 2015-06-02 Safety Syringes, Inc. Anti-needle stick safety device or system for use with drugs requiring reconstitution
WO2008150490A2 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriasis and crohn's disease
US8999337B2 (en) 2007-06-11 2015-04-07 Abbvie Biotechnology Ltd. Methods for treating juvenile idiopathic arthritis by inhibition of TNFα
CA2693771A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Abbott Biotechnology Ltd. Methods and compositions for pulmonary administration of a tnf.alpha. inhibitor
JP2010535771A (ja) 2007-08-08 2010-11-25 アボット・ラボラトリーズ 抗体を結晶化させるための組成物及び方法
EP2211944B1 (en) 2007-09-25 2019-05-22 Becton Dickinson France Autoinjector with deshielder comprising tamper evidence means
WO2009044401A2 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Yossi Gross External drug pump
USD619702S1 (en) 2007-11-15 2010-07-13 Tecpharma Licensing Ag Medicine injector
KR20190045414A (ko) 2007-11-30 2019-05-02 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 단백질 제형 및 이의 제조방법
US20090157012A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 University Of Victoria Innovation And Development Corporation Syringe with extendable and retractable needle
CA2710333A1 (en) 2008-01-03 2009-07-09 Abbott Biotechnology Ltd. Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis
CN104324438B (zh) 2008-01-11 2017-06-16 Ucb医药有限公司 用于类风湿性关节炎患者的给药系统
RU2502800C2 (ru) 2008-01-15 2013-12-27 Эббви Инк. Усовершенствованные векторы экспрессии млекопитающих и их применение
CN104188911A (zh) 2008-01-15 2014-12-10 Abbvie德国有限责任两合公司 粉末状蛋白质组合物及其制备方法
WO2009118662A2 (en) 2008-03-24 2009-10-01 Abbott Biotechnology Ltd. Methods and compositions for treating bone loss
CA2724069C (en) 2008-05-12 2019-06-25 Intelliject, Inc. Medicament delivery device having an electronic circuit system
CN102105187A (zh) 2008-05-30 2011-06-22 阿勒根公司 用于液体或凝胶形式的软组织扩增填充物、生物活性剂和其他生物相容性材料的注射装置
CN102065938B (zh) 2008-06-20 2014-09-03 西部制药服务公司 带有前支撑的自动注射机构
JP5161712B2 (ja) 2008-09-03 2013-03-13 キヤノン株式会社 撮像装置、及び撮像方法
EP2340070B1 (en) 2008-09-10 2014-07-02 F. Hoffmann-La Roche AG Delivery device for use with a therapeutic drug
EP2180459A1 (en) 2008-10-24 2010-04-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Device for simulating the operation of a medication delivery device
CN102202703B (zh) 2008-11-14 2014-08-27 松下健康医疗器械株式会社 携带用箱和具备该携带用箱的注射器系统
GB2465389A (en) 2008-11-17 2010-05-19 Owen Mumford Ltd Syringe needle cover remover
KR101721906B1 (ko) 2009-04-29 2017-03-31 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 자동 주입 장치
JP2012526121A (ja) 2009-05-04 2012-10-25 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド ヒト抗ｔｎｆアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤
FI2255842T4 (fi) 2009-05-26 2023-08-31 Neulansuojusyksikkö
TWI619521B (zh) 2009-12-15 2018-04-01 艾伯維生物技術有限責任公司 自動注射裝置、自動注射方法及防止不發射情況之方法
JP2013518590A (ja) 2010-02-02 2013-05-23 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド ＴＮＦ−α阻害剤を用いる処置に対する応答性を予測するための方法および組成物
BR112012026886B1 (pt) 2010-04-21 2020-11-24 Abbvie Biotechnology Ltd. dispositivo de injeção automático usável para distribuição controlada de agentes terapêuticos
USD638935S1 (en) 2010-06-25 2011-05-31 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Medical device handle
USD650070S1 (en) 2010-09-16 2011-12-06 Panasonic Corporation Injector
MY155753A (en) 2011-01-24 2015-11-30 Abbvie Biotechnology Ltd Removal of needle shields from syringes and automatic injection devices
USD677380S1 (en) 2011-01-24 2013-03-05 Abbvie Biotechnology Ltd. Automatic injection device
EP2667918B1 (en) 2011-01-24 2017-03-01 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection devices having overmolded gripping surfaces
BR112013023967A2 (pt) 2011-03-18 2016-01-19 Abbvie Inc sistemas, dispositivos e métodos para a montagem de dispositivos de injeção automática e subconjuntos dos mesmos
CN103702702B (zh) 2011-03-29 2016-05-18 艾伯维公司 自动注射装置中的改进的护罩展开

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060129122A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 Wyrick Ronald E Method and apparatus for delivering epinephrine
WO2008005315A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
US20080281271A1 (en) 2007-05-09 2008-11-13 Griffiths Steven M Drug delivery system with a small amount of a therapeutic agent

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010127146A1 (en) 2010-11-04
CN102458517B (zh) 2014-07-23
JP5677411B2 (ja) 2015-02-25
AU2010242972B2 (en) 2015-07-09
BRPI1012162A2 (pt) 2016-01-12
CA2760237A1 (en) 2010-11-04
JP2012525231A (ja) 2012-10-22
EP2424594A1 (en) 2012-03-07
AU2010242972A1 (en) 2011-11-17
RU2524487C2 (ru) 2014-07-27
NZ595885A (en) 2014-05-30
IL215833A0 (en) 2012-01-31
TW201043282A (en) 2010-12-16
RU2011148399A (ru) 2013-06-10
US8636704B2 (en) 2014-01-28
ZA201107849B (en) 2014-03-26
JP2015077450A (ja) 2015-04-23
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MX2011011541A (es) 2012-02-28
US20110054414A1 (en) 2011-03-03
US20150011948A1 (en) 2015-01-08
US9561328B2 (en) 2017-02-07
KR20120094827A (ko) 2012-08-27
EP2424594A4 (en) 2014-12-24
IL215833A (en) 2013-08-29
CN102458517A (zh) 2012-05-16
SG175279A1 (en) 2011-11-28
TWI583418B (zh) 2017-05-21

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