KR101653937B1

KR101653937B1 - 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법 및 그것을 위한 외장체

Info

Publication number: KR101653937B1
Application number: KR1020157033926A
Authority: KR
Inventors: 후미타케 사토; 료스케 구로카와; 분페이 사토
Original assignee: 미즈 가부시키가이샤
Priority date: 2014-03-13
Filing date: 2015-03-13
Publication date: 2016-09-02
Also published as: JP5935954B2; CN105246492B; EP2985028A2; EP2985028B1; WO2015137499A2; JPWO2015137499A1; WO2015137499A3; JP2016112562A; KR20150139632A; US9636358B2; US20160089394A1; CN105246492A; EP2985028A4

Abstract

생체 적용액(11)이 수납된 수증기 투과성을 갖는 용기(12)와, 수분에 의해 수소를 발생시키는 수소 발생계(13)와, 상기 용기(12)와 상기 수소 발생계(13)를 피복하는 수소 분자 투과성이 낮은 포장재(14)를 구비하는 수소 함유 생체 적용액을 제조하기 위한 수소 분자 공급형 외장체(1)로서, 상기 포장재(14)가, 상기 용기(12)와 상기 용기의 외측에 위치하는 수소 발생계(13)를 피복하고, 또한, 상기 용기(12)와 상기 포장재(14) 사이의 공간(15)의 습도를 높이는 처리가 실시되어 있다.

Description

수소 함유 생체 적용액의 제조 방법 및 그것을 위한 외장체{METHOD FOR PRODUCING HYDROGEN-CONTAINING BIOLOGICAL APPLICATION SOLUTION, AND EXTERIOR BODY THEREFOR}

본 발명은, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법 및 그것을 위한 외장체에 관한 것이다.

배경 기술로서, 플라스틱백 등 수소 분자 투과성이 높은 용기에 넣어진 생체 적용액을, 상기 용기 채로 수소 분자 투과성이 낮은 포터블 수소 저장기에 수용하고, 이 수소 저장기를, 수소 함유수 등의 수소 분자를 함유하는 액체 또는 기체로 채움으로써, 용기를 개봉하지 않고 수소 분자를 생체 적용액에 함유시키는 비파괴적 수소 함유법이 알려져 있다. 이 방법에 의하면, 수소 분자는 생체 적용액에 용존하는 한편, 수소 분자 투과성이 낮은 수소 저장기에 의해 막혀, 유통 과정이나 보존 기간에 있어서도 외계로 산실되는 일이 적다고 한다.

일본국 특허 제4486157호 공보

그러나, 아무리 수소 분자 투과성이 낮은 수소 저장기라고 해도, 수소 분자가 최소의 분자인 이상, 유통 과정이나 보존 기간 중에 수소 분자가 서서히 줄어가는 것은 피할 수 없어, 이것이, 수소 분자를 함유하는 수소 함유 생체 적용액의 공장 생산을 곤란하게 만들었다.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 유통 과정이나 보존 기간에 있어서도 수소 분자가 실질적으로 줄지 않는 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법 및 그것을 위한 외장체를 제공하는 것이다.

본 발명은, 생체 적용액이 수납된 수증기 투과성을 갖는 용기와, 수분에 의해 수소를 발생시키는 수소 발생계와, 상기 용기와 상기 수소 발생계를 피복하는 수소 분자 투과성이 낮은 포장재를 구비하는 수소 함유 생체 적용액을 제조하기 위한 수소 분자 공급형 외장체로서, 상기 포장재가, 상기 용기와 상기 용기의 외측에 위치하는 수소 발생계를 피복하고, 또한, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 습도를 높이는 처리가 실시되어 있는 수소 분자 공급형 외장체에 의해서 상기 과제를 해결한다.

또, 수증기 투과성을 갖는 용기에 수용된 생체 적용액에 수소 분자를 공급하여 수소 함유 생체 적용액을 제조하는 방법으로서, 상기 용기와 상기 용기의 외측에 위치하는 수소 발생계를 수소 분자 투과성이 낮은 포장재로 피복하는 공정과, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 습도를 높이는 공정과, 상기 수소 발생계로부터 발생하는 수소 분자를 상기 용기의 외측으로부터 상기 생체 적용액 중으로 투과시키는 공정을 포함하는 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법에 의해서 상기 과제를 해결한다.

본 발명에 의하면, 제품의 유통 과정이나 보존 기간 중에 수소 분자가 줄어 드는 것이 아니라, 반대로, 수소 분자가 서서히 증가해가는 구성을 가지므로, 최종 사용자 하에서 수소 농도가 최적화되도록 설계된 수소 함유 생체 적용액을 공장 생산할 수 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시형태에 따른 수소 분자 공급형 외장체를 나타내는 정면도이다.

이하, 본 발명의 실시형태를 설명한다. 도 1은, 본 발명의 일 실시형태에 따른 수소 분자 공급형 외장체를 나타내는 정면도이며, 동 도면에 나타내는 예로 본 발명에 따른 수소 분자 공급형 외장체를 설명한다. 본 예의 수소 분자 공급형 외장체(1)는, 생체 적용액(11)이 수납된 수증기 투과성을 갖는 용기(12)와, 수분에 의해 수소를 발생시키는 수소 발생계(13)와, 용기(12)와 수소 발생계(13)를 피복하는(용기(12)와 수소 발생계(13)를 수납하여 봉지한다) 수소 분자 투과성이 낮은 포장재(14)를 구비한다. 그리고, 생체 적용액(11)을 수용하는 수증기 투과성을 갖는 용기(12)의 외측에, 수소 발생계(13)를 위치시킴과 더불어, 수소 분자 투과성이 낮은 포장재(14)로 수소 발생계(13)와 용기(12)를 피복하고, 또한, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간의 습도를 높이는 처리를 실시함으로써, 본원의 일 실시형태인 수소 분자 공급형 외장체(1)를 얻을 수 있다.

생체 적용액(11)은, 주사, 점적(点滴), 수액 등의 용도로 침투압 조제된 생리 식염수, 수분, 영양, 전해질 보급 등을 행하는 주사 용액이나 경구액, 약제가 용해된 주사 용액이나 생리 식염액, 액상 약제, 수혈에 이용되는 수혈 제제(수혈용 혈액)나 자기 혈액, 경장액, 음료수를 포함한다. 또한 장기 보존을 위해서 조합된 장기 보존액, 세포 배양액, 세포 유지액, 암 면역 요법이나 백신 요법 등에서 이용되는 림프구나 백신을 포함한 생체 적용액, 복막 투석액, 투석액, 심근 보호약 등을 포함해도 된다. 본 예의 생체 적용액(11)은, 생체 기능의 유지 향상이나 질병·질환의 예방 또는 치료 등을 의도하여 경구적 또는 비경구적으로 생체에 적용되는 액체 전반을 나타내는 개념이다.

이러한 생체 적용액(11)에 수소 분자를 함유시킴으로써, 원래의 생체 적용액이 갖고 있던 기능에 추가해, 이것에 한정하는 것은 아니지만, 산화 스트레스 억제 작용 등, 수소 분자가 갖는 생체에 대한 기능을 추가할 수 있다.

또한, 수소 함유 생체 적용액(11)의 적응 영역이 될 수 있는 질병·질환으로는, 약물이나 유해 물질에 의한 간 장해, 허혈성 재관류 장해, 동맥 경화 등의 순환기계 질환, 위궤양, 위점막 장해 등의 소화기관계 질환, 호흡기계 질환, 당뇨병의 합병증(예를 들면 고혈압, 뇌경색, 심근경색 등), 신장 질환, 백내장, 피부 질환, 각종 염증성 질환, 신경 질환, 암, 노화 등의, 프리라디칼이나 과산화 지방질에 기인하는 산화 스트레스성 질환이 포함되고, 특히 허혈성 재관류 장해 등의 급성 산화 스트레스가 관련된 질환에는 적합하지만 이들로 한정하는 것은 아니다.

또, 본 발명의 생체 적용액(11)은, 본 발명의 적용에 앞서 이미 일정량의 수소 분자를 함유하고 있어도 된다. 그 경우, 본 발명은, 생체 적용액(11) 중의 수소 분자를 보충함으로써, 그 용존 수소 농도를 유지해갈 수 있다.

수증기 투과성을 갖는 용기(12)로서 바람직하게 이용되는 것은, 예를 들어, 수액백이나 점적백에 이용되는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리스티렌 등을 재료로 한 플라스틱 용기인데, 이것으로 한정하는 것은 아니다. 수증기 투과성을 갖는 용기(12)의 수증기 투과율(g/m²/day(40℃, 90%RH))로는, 0.001 이상, 바람직하게는 0.01, 보다 바람직하게는 0.1, 보다 바람직하게는 0.5, 보다 바람직하게는 1 이상인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)의 외측으로부터 수소 분자를 투과시킴으로써, 생체 적용액(11) 중으로 수소 분자를 이행시키는 것이므로, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)를 사전에 개봉할 필요는 없지만, 개봉 상태에서 수소 분자를 투과시키는 경우를 제외하는 것도 아니다.

또, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)에 수용된 생체 적용액(11)은, 그 용기(12)의 외측이 이미 어떠한 외장 주머니로 덮여 시판되고 있는 경우가 있지만, 이러한 경우라도, 외장 주머니에 수증기 투과성이 있으면, 본 발명을 실시할 수 있다. 따라서, 본 발명의, 「수증기 투과성을 갖는 용기(12)에 수용된 생체 적용액(11)」에 있어서, 상기 용기(12)가 외장 주머니 등에 의해서 이중화, 혹은 다중화되어 있어도, 그들 외장 주머니가 수증기 투과성을 갖는 용기(12)인 이상, 본 발명의 「수증기 투과성을 갖는 용기(12)에 수용된 생체 적용액(11)」의 개념에 포함된다.

수소 발생계(13)에는, 습기(수증기)와 반응해 수소를 발생시키는 수소 발생제, 및, 필요에 따라서, 수소 발생 반응을 촉진하는 적당한 수소 발생 반응 촉진제 등이 포함된다. 수소 발생제로는, 이것으로 한정하는 것은 아니지만, 수소보다 이온화 경향이 높은 금속, 수소화 금속을 포함하는 수소화 화합물 등이 포함된다. 습기와의 반응성이 좋은 점을 고려해, 금속 칼슘, 수소화 칼슘, 금속 마그네슘, 수소화 마그네슘 등은 적절하게 이용된다. 반응 생성물의 안전성 등을 고려해, 금속 마그네슘, 금속 알루미늄, 금속 아연, 금속 니켈, 금속 코발트 등도 적절하게 이용된다.

수소 발생 반응 촉진제로는, 습기와 수소 발생제의 반응을 촉진하는데 적합한 pH로 조정하기 위한 pH 조정제 등이 포함된다. 이러한 pH 조정제로는, 구연산, 아디프산, 사과산, 아세트산, 숙신산, 글루콘산, 젖산, 인산, 염산, 황산, 양이온 교환 수지 등 수소이온(H+)을 공급하는 물질을 포함한다. 또, 알루미늄이나 아연 등의 양성 금속을 수소 발생제로서 이용하는 경우에는, 이러한 산 외에, 수산화칼슘, 산화칼슘, 음이온 교환 수지 등 알칼리제를 이용할 수도 있다. 그 중에서도, 수산화칼슘(소석회), 생석회(산화칼슘), 소성칼슘, 산화마그네슘, 수산화마그네슘, 음이온 교환 수지 등은 적절하게 이용된다.

또, 흡습제 또는 건조제는, 습기를 흡수함으로써 수소 발생 반응을 촉진하기 때문에, 이들도 또 수소 발생 반응 촉진제에 포함된다. 이들 흡습제 또는 건조제로는, 상술한 이온 교환 수지 외에, 염화칼슘 등 조해성을 갖는 물질, 산화 알루미늄 등 다공형상의 표면에 수분을 흡착시키는 물질 등이 포함되지만, 이것으로 한정하는 것은 아니다. 또한, 수소 발생제를, 수증기 투과성을 갖는 용기에 직접 접촉시키는 경우, 반응열에 의해 용기를 손상시킬 가능성이 있다. 따라서, 수소 발생제를 포함하는 수소 발생계(13)는, 부직포나 가스 투과막 등으로 피복됨으로써 방열 처리가 실시되어 있는 것이 바람직하다.

수소 분자 투과성이 낮은 포장재(14)로서 바람직하게 이용되는 것은, 상기 포장재(14)로 이루어지는 용기를, 안정적으로 거의 포화 농도(수온 20℃·1기압하에서 1.6ppm)를 유지하는, 상기 용기 내 용적의 20배의 체적의 수소용존수 중에, 생리 식염액을 만수 또는 거의 만수가 된 상기 용기를 5시간 침지해도, 상기 생리 식염액의 용존 수소 농도가 100ppb 이하, 바람직하게는 10ppb 이하, 특히 바람직하게는 1ppb 이하밖에 되지 않는 성질을 갖는 포장재라고 할 수 있다. 이러한 포장재(14)로는, 이것으로 한정하는 것은 아니지만, 알루미늄박 포장재나 알루미늄박 적층 필름 등 알루미늄을 사용한 포장재를 포함하는 가스 배리어성을 갖는 포장재가 포함된다.

본 발명의 수소 분자 공급형 외장체(1)에 있어서는, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)를 투과한 생체 적용액(11) 유래의 수증기에 의해, 수소 발생계(13)의 반응을 개시할 수 있다. 단, 본 발명에서는, 적어도 용기(12)를 투과한 생체 적용액(11)에 유래하는 수증기와 수소 발생계(13)의 화학 반응에 의해 수소 가스가 발생하면 되기 때문에, 보조적으로, 수소 발생계(13)를 포장재(14)로 피복하기 전에 상기 수소 발생계(13)에 수적을 늘어뜨리는 등 하여 수분을 강제적으로 공급해도 된다.

특히 본 예의 수소 분자 공급형 외장체(1) 및 이것을 이용한 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법에서는, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간(15)의 「습도를 높이는 처리」를 실시함으로써, 생체 적용액(11)에 용존하는 수소 분자를 더욱 늘릴 수 있다. 이러한 「습도를 높이는 처리」로는, 이것으로 한정하는 것은 아니지만, 예를 들어, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간(15)을 차지하는 기체를 탈기하는 등, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이는 처리가 포함된다. 또, 그 외에, 「습도를 높이는 처리」에는, 포장재(14)로 피복된 용기(12)를, 실온보다 높은 온도로 일정 시간(10분 이상인 것이 바람직하다) 유지함으로써 생체 적용액(11)을 투과하는 수증기의 양을 늘린다고 하는 처리도 포함되지만, 이것으로 한정하는 것은 아니다. 또한, 여기서 실온보다 높은 온도란, 약의 보관 온도의 「표준 온도」인 20℃ 이상, 보다 바람직하게는 「상온 상한 온도」인 25℃ 이상, 보다 바람직하게는 「실온 상한 온도」인 30℃ 이상, 더욱 바람직하게는 「미온 상한 온도」인 40℃ 이상의 온도 등이 포함된다. 덧붙여서, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간에 존재하는 기체는, 포장재(14) 내에 용기(12)와 수소 발생계(13)를 넣고 봉지하는 작업 환경이 공기 환경인 경우는 공기이지만, 공기로 한정되지 않고, 질소 가스나 아르곤 가스 등의 불활성 가스 등이어도 된다.

수소 발생계에 사용되는 수소 발생제의 양으로는, 하기의 기준을 표준으로 할 수 있다. 즉, 본원 발명자들은, 본 발명에 의해 얻어진 수소 함유 생체 적용액(11)에는, 제조시에는 동일한 농도임에도 불구하고, 수소 분자 공급형 외장체(1)로부터 수소 함유 생체 적용액(11)을 백(용기(12)) 채로 꺼내고 난 후의 용존 수소 농도의 감소 정도가, 다른 수소 함유 생체 적용액보다 늦은 샘플이 있는 것을 깨달았다.

그리고 그 이유에 대해서 예의 검토한 바, 본 발명자들은, 상기 사상에는, 수소 발생계(13)에 사용되는 수소 발생제의 사용량이 관계하고 있고, 수소 발생제는, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)에 수용된 생체 적용액(11)의 양(소위 용량)에 대해 수소 분자를 포화시키기 위해서 필요하다고 계산된 양을 이용하는 것만으로는, 아직 꼭 충분하지는 않고, 또한 용기(12) 내의 상부의 공간 용량(소위 예비 용량)을 수소 분자로 치환할 수 있을 만한 양 이상의 양을 이용하는 것이 바람직한 것을 발견했다.

예를 들어, 상온·상압하(20℃, 1기압)에서 500mL 용량의 생리 식염액을 넣은 백을 용존 수소로 포화시키기 위해서는, 적어도, 수소 분자의 용해도 1.6mg/L×0.5L=0.8mg=0.4mol의 수소 분자가 필요하게 된다. 이 때, 수소 발생제로서 금속 칼슘을 사용한다고 하면, 금속 칼슘과 물의 화학 반응식:Ca+2H₂O→Ca(OH)₂+H₂로부터, 적어도, 칼슘은 0.4mmol=40.078×0.4=16.0312mg 필요로 한다. 하지만, 여기서, 백(용기(12))의 예비 용량이 150ml 있다고 하면, 용량과 예비 용량의 합인 전체 만량 용량은 650mL이므로, 상기 계산을 따라서, 1.6mg/L×0.65L=1.04mg=0.52mmol, 그리고, 0.52mmol=40.078×0.52=20.84056mg이 된다. 따라서 수소 발생제는 20.84056mg 이상의 양으로 이용되는 것이 바람직하다.

즉, 본 발명의 수소 발생계(13)에 사용되는 수소 발생제의 물질량(mmol)은, (1.6(mg/L)×생체 적용액(11)을 수용한 수증기 투과성을 갖는 용기(12)의 전체 만량 용량(L)/2)×(상기 수소 발생제와 물의 반응식에 있어서의 좌변의 수소 발생제의 계수/상기 수소 발생제와 물의 반응식에 있어서의 우변의 수소 분자의 계수)×1 이상인 것이 바람직하고, 여유율을 고려하면, 보다 바람직하게는, ×2, 보다 바람직하게는 ×5, 보다 바람직하게는 ×10 이상인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 수소 분자 공급형 외장체(1)에서, 습기와 반응한 수소 발생계(13)로부터 수소 분자가 확실히 발생했는지의 여부를, 수증기 투과성을 갖는 용기(12)를 개봉해 그 내용액인 생체 적용액(11) 중의 용존 수소 농도를 측정하지 않고, 비파괴적으로 판정하는 수단으로서, 이하와 같은 방법이 있다.

즉, 수소 분자 투과성을 갖는 투명 또는 반투명의 제2 용기(16)에 넣어진 산화 환원 지시약, 및 귀금속 콜로이드(백금 콜로이드나 팔라듐 콜로이드 등) 등의 수소 분자 촉매를 포함한 수소 분자 지시약을, 도 1에 나타내는 바와 같이 수소 분자 공급형 외장체(1)에 함께 넣어둔다는 방법이다. 이 방법에 의하면, 수소 발생계(13)로부터 발생한 수소 분자가, 수소 분자 투과성을 갖는 투명 또는 반투명의 제2 용기(16)를 투과하고, 수소 분자 지시약과 반응함으로써 산화 환원 지시약의 색이 변화하기 때문에, 수소 분자의 발생을 육안으로 확인할 수 있다. 덧붙여서, 제2 용기(16)의 수소 분자 투과성이, 생체 적용액(11)이 수납된 용기(12)의 수소 분자 투과성과 동일한 것을 선정하면, 수소 분자의 발생뿐만 아니라, 수소 분자의 생체 적용액(11) 내로의 투과 상태도 검증할 수 있다.

예를 들어, 이것으로 한정하는 것은 아니지만, 산화 환원 지시약으로서 메틸렌 블루를, 수소 분자 촉매로서 백금 콜로이드를 포함하는 수소 분자 지시약을 이용한 경우, 수소 분자가 백금 콜로이드로 활성화됨으로써 산화형 메틸렌 블루를 환원하고, 청색의 용액을 투명하게 하기 위해, 수소 분자 공급형 외장체(1)의 개봉시에 수소 분자 지시약이 투명하게 되어 있는지를 확인함으로써, 수소 분자 투과성이 낮은 포장재(14)로 싸이는 공간(15)에서 수소 분자가 발생했는지의 여부, 나아가서는 생체 적용액(11)에 수소 분자가 투과했는지의 여부를 비파괴적으로 판정할 수 있다.

가령 메틸렌 블루의 청색이 투명하게 되어 있지 않았던 경우, 어떠한 문제로 수소 발생제로부터 수소 분자가 발생하지 않았는지, 혹은, 발생한 수소 분자가 수소 분자 공급형 외장체(1)로부터 빠져나와 버렸다고 판단할 수 있다.

또한, 생체에 대한 충분한 효과를 기하기 위해서, 수소 함유 생체 적용액의 용존 수소 농도는, 수온 20℃·1기압하에서, 사용시에, 0.01mg/L 이상, 바람직하게는 0.05mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 0.1mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 0.2mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 0.4mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 0.6mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 0.8mg/L 이상, 그 이상으로 바람직하게는 1.0mg/L 이상인 것이 바람직하다.

실시예

이하, 본 발명의 실시예를 기술한다. 또한, 생체 적용액(11)의 용존 수소 농도를 계측하는데 이용한 용존 수소계는, DKK-TOA CORPORATION 제조의 DH 미터(본체 형식 「DHDI-1」, 동 전극(프로브) 형식, 「HE-5321」, 동 중계기 형식 「DHM-F2」)이다.

[실시예 1]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」, 본 발명의 생체 적용액(11)이 수납된 용기(12)에 상당하므로, 이하 부호 12로 나타낸다)과, 금속 칼슘 0.5g(KANTO CHEMICAL CO., INC. 제조:「칼슘」)을 부직포로 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(하기오스사 제조:「MZ-05」, 본 발명의 포장재(14)에 상당하므로, 이하 부호 14로 나타낸다)으로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일했다.

동일한 것을 3개 만들고, 실내(실온:20℃)에 방치했다. 24시간 후에 1개를, 36시간 후에 다음 1개를, 3주 후에 나머지 1개를 개봉하고, 각각의 생리 식염액(본 발명의 생체 적용액(11)에 상당하므로, 이하 부호 11로 나타낸다)의 용존 수소 농도를 DH 미터로 측정했다.

[실시예 2]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과, 금속 칼슘 0.5g(KANTO CHEMICAL CO., INC. 제조:「칼슘」)을 부직포로 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일하고, 항온항습기(ESPEC CORPORATION 제조 「LU-113」, 챔버 온도:60℃)에 방치함으로써 실온보다 높은 온도 환경에 알루미늄백(14)을 유지했다. 그리고, 48시간 후에 알루미늄백(14)을 항온항습기로부터 꺼내고, 생리 식염액(11)의 용존 수소 농도를 DH 미터로 측정했다.

[실시예 3]

외측을 폴리프로필렌제의 외장 주머니로 덮인, 복막 투석액 2000mL가 수용된 폴리프로필렌제의 복막 투석액백(12)(TERUMO CORPORATION 제조 「MIDPELIQ L135」)과, 금속 칼슘 3g(KANTO CHEMICAL CO., INC. 제조:「칼슘」)을 부직포로 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일하고, 항온항습기(ESPEC CORPORATION 제조 「LU-113」, 실온:60℃)에 방치함으로써 실온보다 높은 온도 환경에 알루미늄백(14)을 유지했다. 그리고, 5일 후에 알루미늄백(14)을 항온항습기로부터 꺼내고, 복막 투석액(11)의 용존 수소 농도를 DH 미터로 측정했다.

[비교예 1]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과 부직포에 싸인 금속 칼슘 0.5g(KANTO CHEMICAL CO., INC. 제조:「칼슘」) 13을, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 탈기하지 않고 그대로 히트 시일했다.

동일한 것을 3개 만들고, 실내(실온:20℃)에 방치했다. 그리고, 24시간 후에 1개를, 36시간 후에 다음 1개를, 3주 후에 나머지 1개를 개봉하고, 각각의 생리 식염액의 용존 수소 농도 11을 DH 미터로 측정했다.

[참고예 1]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)을 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 알루미늄백(14)에, 수소 발생계(13) 대신에 1.6mg/L의 포화 농도의 수소 용존수를 채워 히트 시일했다.

동일한 것을 2개 만들고, 실내(실온:20℃)에 방치했다. 그리고, 24시간 후에 1개를, 36시간 후에 다음 1개를 개봉하고, 각각의 생리 식염액(11)의 용존 수소 농도를 DH 미터로 측정했다.

이상, 실시예 1~3, 비교예 1, 참고예 1~2의 결과(용존 수소 농도 DH(mg/L))를 표 1에 나타낸다.

[실시예 4]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과, 금속 마그네슘 0.4g(KANTOH KINZOKU COPORATION 제조:「마그네슘 분말 Mg100」)과, 양이온 교환 수지 0.2g(MITSUBISHI CHEMICAL COPORATION 제조:「다이어이온 FMK10」)을 부직포에 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1 Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일했다.

[실시예 5]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과, 수소화칼슘 0.5g(Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제조:「수소화칼슘」)을 부직포에 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1 Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일했다.

[실시예 6]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과, 금속 알루미늄 0.4g(MINALCO LTD. 제조:「알루미늄 분말」), 양이온 교환 수지 0.2g(상동), 및 염화칼슘 0.1g(Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제조:「염화칼슘」)을 부직포에 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백을 히트 시일했다.

동일한 것을 2개 만들고, 항온항습기(ESPEC CORPORATION 제조 「LU-113」, 챔버 온도:40℃)에 방치함으로써 실온보다 높은 온도 환경에 백을 유지했다. 그리고, 24시간 후에 1개를, 36시간 후에 다음 1개를 항온항습기로부터 꺼내고, 각각의 생리 식염액(11)의 용존 수소 농도를 DH 미터로 측정했다.

[실시예 7]

생리 식염액 500mL가 수용된 폴리에틸렌제의 수액백(12)(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 제조:「Japanese Pharmacopoeia 생리 식염액 Otsuko normal saline」)과, 금속 알루미늄 0.4g(상동), 수산화칼슘 0.15g(Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 제조:「수산화칼슘」), 및 염화칼슘 0.1g(상동)를 부직포에 쌈으로써 얻어진 본 발명의 수소 발생계(13)를, 알루미늄백(14)(하기오스 사제:「MZ-05」)으로 피복한 후, 탈기 실러(TAKATO TECHNICA CO., LTD 제조:「VP-300」)를 이용하여 -0.1 Mpa로 수액백(12)과 알루미늄백(14) 사이의 공간(15)의 체적을 줄이면서 알루미늄백(14)을 히트 시일했다.

이상, 실시예 4~7의 결과(용존 수소 농도 DH(mg/L))를 표 2에 나타낸다.

[고찰]

실시예 1~3과 비교예 1의 결과로부터, 실시예 1~3과 같이 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간(15)을 탈기함으로써, 24시간 후의 용존 수소 농도 DH가 0.06mg/L였던 것이 3주 후까지 증가하는 것이 확인되었다. 이에 대해, 용기(12)와 포장재(14) 사이의 공간(15)을 탈기하지 않는 비교예에서는, 24시간 후의 용존 수소 농도 DH가 0.03mg/L으로 낮고, 게다가 3주 후의 용존 수소 농도 DH에 이르러서는, 실시예 1의 0.77mg/L에 대해 DH=0.29mg/L으로 분명한 증가의 차가 확인되었다.

또 실시예 4~7과 같이, 수소 발생계(13)로서, 금속 칼슘 이외의 금속 마그네슘, 수소화칼슘, 금속 알루미늄을 이용한 경우라도, 상기 실시예 1~3과 동일하게, 24시간 후의 용존 수소 농도 DH에 대해 36시간 후의 용존 수소 농도 DH가 증가한다고 하는 동일한 경향을 나타내는 것이 확인되었다.

1:수소 분자 공급형 외장체
11:생체 적용액
12:용기
13:수소 발생계
14:포장재
15:공간
16:제2 용기

Claims

수증기 투과성을 갖는 용기에 수용된 생체 적용액에 수소 분자를 공급하여 수소 함유 생체 적용액을 제조하는 방법으로서,
상기 용기와, 상기 용기의 외측에 위치하는 수소 발생계를, 수소 분자 투과성이 낮은 포장재로 피복하는 공정과,
상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 습도를 높이는 공정과,
상기 수소 발생계로부터 발생하는 수소 분자를 상기 용기의 외측으로부터 상기 생체 적용액 중으로 투과시키는 공정을 포함하는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 습도를 높이는 공정이, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 체적을 줄이는 공정을 포함하는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 2에 있어서,
상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 체적을 줄이는 공정이, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간을 차지하는 기체를 탈기하는 공정을 포함하는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 수소 발생계가, 수소보다 이온화 경향이 높은 금속 또는 수소화 금속 중 적어도 어느 한쪽을 포함하는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 4에 있어서,
상기 수소보다 이온화 경향이 높은 금속이 금속 칼슘인, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 수소 발생계가, 수소 발생 반응 촉진제를 더 포함하는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 수소 발생계가, 또한 방열 처리되어 있는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 7에 있어서,
상기 방열 처리가, 부직포로 덮는 방열 처리인, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 수소 분자를 상기 생체 적용액 중으로 투과시키는 공정은, 상기 생체 적용액의 용존 수소 농도가 1mg/L 이상이 될 때까지 실시되는, 수소 함유 생체 적용액의 제조 방법.
생체 적용액이 수납된 수증기 투과성을 갖는 용기와, 수분에 의해 수소를 발생시키는 수소 발생계와, 상기 용기와 상기 수소 발생계를 피복하는 수소 분자 투과성이 낮은 포장재를 구비하는 수소 함유 생체 적용액을 제조하기 위한 수소 분자 공급형 외장체로서,
상기 포장재가, 상기 용기와 상기 용기의 외측에 위치하는 수소 발생계를 피복하고, 또한, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 습도를 높이는 처리가 실시되어 있는 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 10에 있어서,
상기 습도를 높이는 처리가, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 체적을 줄이는 처리를 포함하는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 11에 있어서,
상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간의 체적을 줄이는 처리가, 상기 용기와 상기 포장재 사이의 공간을 차지하는 기체를 탈기하는 처리를 포함하는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 10에 있어서,
상기 수소 발생계가, 수소보다 이온화 경향이 높은 금속 또는 수소화 금속 중 적어도 어느 한쪽을 포함하는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 13에 있어서,
상기 수소보다 이온화 경향이 높은 금속이 금속 칼슘인, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 10에 있어서,
상기 수소 발생계가, 수소 발생 반응 촉진제를 더 포함하는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 10에 있어서,
상기 수소 발생계가, 또한 방열 처리되어 있는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 16에 있어서,
상기 방열 처리가, 부직포로 덮는 방열 처리인, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 10에 있어서,
수소 분자 투과성을 갖는 투명 또는 반투명의 용기에 수납된 산화 환원 지시약 및 수소 분자 촉매를 포함하는 수소 분자 지시약이, 상기 용기 및 상기 수소 발생계와 함께 상기 포장재로 피복되어 있는, 수소 분자 공급형 외장체.
청구항 18에 있어서,
상기 산화 환원 지시약 및 상기 수소 분자 촉매가, 메틸렌 블루 및 백금 콜로이드인, 수소 분자 공급형 외장체.
삭제
삭제
삭제
삭제