KR101391132B1 - 결정형 미노사이클린 염기 및 이의 제조방법 - Google Patents

결정형 미노사이클린 염기 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 결정형 미노사이클린 염기를 제공한다. 특히, 미노사이클린 염기의 형태 I, 형태 II, 및 형태 III로 지칭되는, 3가지 결정형 결정다형 형태들이 제공된다. 이들은 XRD 및 IR 데이터를 특징으로 한다. 상기 신규의 결정다형 형태들의 제조방법이 또한 제공된다. 예를 들어, 형태 I은 무정형 미노사이클린 염기를 에테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화함으로써 제조된다.
Figure R1020097019750
미노사이클린 염기

Description

결정형 미노사이클린 염기 및 이의 제조방법{CRYSTALLINE MINOCYCLINE BASE AND PROCESSES FOR ITS PREPARATION}
본 발명은 3개의 신규의 결정다형 형태를 포함하는 결정형 미노사이클린 염기를 제공하며, 또한 모든 불순물, 특히 불순물인 4-에피 미노사이클린이 매우 낮은 수준으로 조절되는 결정형 형태의 순수한 미노사이클린 염기를 얻는 제조방법을 기술한다.
미노사이클린은 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린 항생제들 중 하나이며, 상기 군의 다른 화합물들에 비해 더욱 광범위한 스펙트럼을 갖는다.
미노사이클린은 치료에 널리 사용되며, 주로 100mg의 1일 1회 용량으로 여드름(acne) 및 장미증(rosacea)의 치료에 사용된다.
미노사이클린의 제조방법은 US 3,148,212; US 3,226,436 및 US 4,849,136에 개시되어 있다.
미노사이클린은 그 자체의 염기로서 사용될 수 있거나, 혹은 예를 들어 술폰산, 트리클로로아세트산 또는 염산과 같은 유기 또는 무기산의 비-독성 산부가염으로서 사용될 수 있다.
본 발명 전에는 무정형 형태로만 기존에 알려져 있었던 미노사이클린 염기는 대응하는 산부가염만큼 안정하지 않으며, 따라서, 활성 성분으로서 이의 사용을 기대할 수 있도록 하는 안정한 형태의 미노사이클린 염기를 제공하기 위한 방법이 연구되었다.
본 발명은 결정형 미노사이클린 염기의 신규의 결정다형 형태를 포함하는 결정형 미노사이클린 염기 및 이들의 제조방법을 기술한다.
본 발명자들은, 놀랍게도, 미노사이클린 염기가 안정한 결정형으로 사실상 제공될 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 또한 결정형 미노사이클린 염기의 3개의 신규의 결정다형 형태를 발견하였다.
따라서, 가장 넓은 태양에서, 본 발명은 결정형 미노사이클린 염기를 제공한다.
일 태양에서, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 I이 제공된다. 이것이 현재까지 무정형 형태로만 알려져 왔던 미노사이클린 염기의 결정 형태라는 것은 물리적 특성에 의해 입증되며, 이 분야에서 상기 물리적 특성의 적용(application)은 당업자에게 잘 알려져 있다.
미노사이클린 염기의 결정형 형태 I은 특징적인 도 1에 나타낸 X-선 회절 패턴 및 도 2의 적외선 스펙트럼을 갖는다.
결정형 형태 I은, 도 1에 주어진 바와 같은, 5.2, 7.6, 8.8, 12.8, 14.5, 15.0, 15.3, 15.9, 16.4, 17.8, 19.3, 19.5, 20.7, 21.3, 21.8, 22.3, 23.1, 24.0, 25.3, 25.7 및 26.5 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 한다. 이는 또한, 도 2에 주어진 바와 같은, 1646, 1602, 1581, 1470, 1397, 1364, 1286, 1218, 1182, 1134, 1072, 1061, 1023, 1001, 969, 950, 874, 850, 716, 636, 620 및 545 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 특징으로 한다.
다른 태양에서, 본 발명은 무정형 미노사이클린 염기를 에테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함하는, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 I의 제조방법을 제공한다.
바람직하게는, 상기 제조방법은 무정형 미노사이클린 염기를 에테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 현탁시키고, 상기 이종의(heterogeneous) 혼합물을 O ℃ 내지 3O ℃, 바람직하게는 1O ℃ 내지 15 ℃ 범위의 온도로 냉각하고, 상기 혼합물로부터 형태 I을 분리하는 것을 포함한다.
어떠한 적절한 에테르 용매도 사용될 수 있으나, 메틸 tert-부틸 에테르를 사용하는 것이 바람직하다.
다른 태양에서, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 II가 제공된다. 이것이 현재까지 무정형 형태로만 알려져 왔던 미노사이클린 염기의 결정 형태라는 것은 물리적 특성에 의해 입증되며, 이 분야에서 상기 물리적 특성의 적용(application)은 당업자에게 잘 알려져 있다.
미노사이클린 염기의 결정형 형태 II는 특징적인 도 3에 나타낸 X-선 회절 패턴 및 도 4의 적외선 스펙트럼을 갖는다.
결정형 형태 II는, 도 3에 주어진 바와 같은, 3.4, 6.8, 8.0, 10.0, 13.0, 13.8, 14.6, 14.9, 15.5, 16.1, 17.6, 17.8, 18.6, 19.5, 20.2, 20.6, 21.9, 22.6, 23.9, 24.2, 25.4, 26.3, 27.1, 27.5, 28.0 및 29.1 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 한다. 이는 또한, 도 4에 주어진 바와 같은, 1644, 1607, 1582, 1469, 1453, 1413, 1396, 1358, 1287, 1251, 1217, 1186, 1166, 1136, 1061, 999, 970, 874, 716, 621 및 585 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 특징으로 한다.
다른 태양에서, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 II의 제조방법은 무정형 미노사이클린 염기를 에스테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함한다.
바람직하게는, 상기 제조방법은 무정형 미노사이클린 염기를 에스테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 현탁시키고, 상기 이종의(heterogeneous) 혼합물을 O ℃ 내지 3O ℃, 바람직하게는 1O ℃ 내지 15 ℃ 범위의 온도로 냉각하고, 상기 혼합물로부터 형태 II를 분리하는 것을 포함한다.
어떠한 적절한 에스테르도 용매로서 사용될 수 있으나, 에틸 아세테이트를 사용하는 것이 바람직하다.
다른 태양에서, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 III가 제공된다. 이것이 현재까지 무정형 형태로만 알려져 왔던 미노사이클린 염기의 결정 형태라는 것은 물리적 특성에 의해 입증되며, 이 분야에서 상기 물리적 특성의 적용(application)은 당업자에게 잘 알려져 있다.
미노사이클린 염기의 결정형 형태 III는 특징적인 도 5에 나타낸 X-선 회절 패턴 및 도 6의 적외선 스펙트럼을 갖는다.
결정형 형태 III는, 도 5에 주어진 바와 같은, 6.5, 10.0, 13.2, 15.1, 16.5, 17.9, 19.6, 20.2, 21.1, 22.3, 23.7, 24.8, 26.4, 28.1 및 30.5 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 한다. 이는 또한, 도 6에 주어진 바와 같은, 1647, 1605, 1581, 1470, 1399, 1307, 1286, 1251, 1216, 1195, 1179, 1136, 1094, 1058, 1024, 1000, 973, 950, 870, 825, 806, 716, 680, 634, 615, 584, 515, 496 및 413 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 특징으로 한다.
다른 태양에서, 결정형 미노사이클린 염기의 결정다형 형태 III의 제조방법은 무정형 미노사이클린 염기를 알코올류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함한다.
바람직하게는, 상기 제조방법은 무정형 미노사이클린 염기를 알코올류로부터 선택된 유기 용매 중에 현탁시키고, 상기 이종의(heterogeneous) 혼합물을 O ℃ 내지 3O ℃, 바람직하게는 1O ℃ 내지 15 ℃ 범위의 온도로 냉각하고, 상기 혼합물로부터 형태 III를 분리하는 것을 포함한다.
어떠한 적절한 알코올도 용매로서 사용될 수 있으나, 에탄올을 사용하는 것이 바람직하다.
상기한 제조방법에 의해 얻어지는 형태 I, II, 및 III의 결정형 미노사이클린 염기는 높은 순도를 가지며, 상기 불순물들 특히 4-에피 미노사이클린은 전형적으로 1.2% w/w 이하(즉, 상기 염기의 중량으로)로 조절된다.
그러므로, 다른 태양에서, 본 발명은 4-에피 미노사이클린이 실질적으로 없는 결정형 미노사이클린 염기을 제공한다. '실질적으로 없는'이라 함은 결정다형체 중량으로 약 1.2 % 이하(w/w)의 불순물이 존재한다는 것을 의미한다. 바람직하게는, 상기 불순물 수준은 1.2% w/w 미만이다.
그러므로, 또다른 태양에서, 본 발명은 1.2% w/w 미만(염기의 중량으로)의 4-에피-미노사이클린을 포함하는 결정형 미노사이클린 염기를 제공한다.
본 발명의 다른 태양은 산업적 규모로 무정형 미노사이클린 염기를 제조하는 방법을 제공하며, 상기 미노사이클린 염기는 높은 순도로, 특히 4-에피-미노사이클린의 함량을 낮은 수준으로 유지하면서, 얻어진다.
일 태양에서, 유기 용매, 바람직하게는 메틸 tert-부틸 에테르, 디클로로메탄 또는 이소프로필 아세테이트로부터 선택된 유기 용매 중의 미노사이클린의 용액 또는 현탁액을 분무 건조하는 것을 포함하는, 무정형 미노사이클린 염기의 제조방법이 제공된다.
무정형 미노사이클린 염기의 바람직한 제조방법은 다음 단계를 포함한다:
1) 미노사이클린 염기를 하나 이상의 유기 용매 중에 용해시켜 용액 또는 현탁액을 형성하는 단계
2) 단계 1)에서 얻어진 용액 또는 현탁액을 분무 건조하는 단계
3) 선택적으로, 이렇게 얻어진 무정형 미노사이클린 염기를, 필요할 경우 진공하에서, 25 ℃ 내지 45 ℃, 바람직하게는 35 ℃ 내지 45 ℃의 온도에서, 건조하는 단계.
어떠한 적절한 용매도 사용될 수 있으나, 바람직한 용매는 메틸 tert-부틸 에테르, 디클로로메탄 또는 이소프로필 아세테이트를 포함한다.
상기 분무 건조를 위한 어떠한 적절한 기술도 사용될 수 있다. 예를 들어, (당업자에게 명백한) 통상의 분무 건조 기술이 적용될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위하여 제공되며, 어떠한 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것이 아니다.
실시예 1 : 결정형 미노사이클린 염기의 형태 I의 제조
무정형 미노사이클린 염기(0.5g)를 메틸 tert-부틸 에테르(4ml)에 현탁시키고, 얻어진 이종의 혼합물을 약 2 시간 동안 0 ℃ 내지 30 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 15 ℃의 온도에서 교반한다.
생성물을 여과하고, 메틸 tert-부틸 에테르(1 ml)로 세척하고, 약 45 ℃ 내지 50 ℃에서 진공 건조하여 결정형 미노사이클린 염기를 얻는다.
수율: 0.38g
XRPD 패턴 및 적외선 패턴은 도 1 및 도 2에 나타낸다.
4-에피 미노사이클린: 0.06% 면적(in area) (HPLC)
융점: 113 ℃
실시예 2: 결정형 미노사이클린 염기의 형태 I의 제조
무정형 미노사이클린 염기(0.5g)를 메틸 tert-부틸 에테르(6ml)에 용해시키고, 얻어진 용액을 0 ℃ 내지 30 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 15 ℃의 온도에서 교반한다.
약 5 분 후에, 결정형 미노사이클린 염기의 형태 I이 용액으로부터 침전한다.
얻어진 현탁액을 여과하고, 메틸 tert-부틸 에테르(1 ml)로 세척하고, 약 45 ℃ 내지 50 ℃에서 진공 건조하여 결정형 미노사이클린 염기의 형태 I을 얻는다.
수율: 0.45g.
융점: 113 ℃
실시예 3: 결정형 미노사이클린 염기의 형태 II의 제조
무정형 미노사이클린 염기(2Og)를 에틸 아세테이트(160ml)에 현탁시키고, 얻어진 이종의 혼합물을 약 3 시간 동안 0 ℃ 내지 30 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 15 ℃의 온도에서 교반한다.
생성물을 여과하고, 에틸 아세테이트(10 ml)로 세척하고, 약 45 ℃ 내지 50 ℃에서 진공 건조하여 결정형 미노사이클린 염기를 얻는다.
수율: 17.4g
HPLC 순도: 99.5% 면적(in area)
4-에피 미노사이클린: 0.11% 면적(in area)
융점: 187 ℃
XRPD 패턴 및 적외선 패턴은 도 3 및 도 4에 나타낸다.
실시예 4: 결정형 미노사이클린 염기의 형태 II의 제조
무정형 미노사이클린 염기(5 g)를 에틸 아세테이트(40ml)에 용해시키고, 얻어진 용액을 약 3 시간 동안 0 ℃ 내지 30 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 15 ℃의 온도에서 교반하여, 결정형 미노사이클린 염기의 형태 II를 침전시킨다.
생성물을 여과하고, 에틸 아세테이트(5 ml)로 세척하고, 약 45 ℃ 내지 50 ℃에서 진공 건조하여 결정형 미노사이클린 염기의 형태 II를 얻는다.
수율: 3.2g
융점: 187 ℃.
실시예 5: 미노사이클린 염기의 형태 III의 제조
무정형 미노사이클린 염기(0.5g)를 에틸 알코올(2.5ml)에 현탁시키고, 얻어진 이종의 혼합물을 적어도 10 시간 동안 0 ℃ 내지 30 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 15 ℃의 온도에서 교반한다.
생성물을 여과하고, 에틸 알코올(0.5ml)로 세척하고, 약 45 ℃ 내지 50 ℃에서 진공 건조하여 결정형 미노사이클린 염기의 형태 III를 얻는다.
수율: 0.44g
XRPD 패턴 및 적외선 패턴은 도 5 및 도 6에 나타낸다.
4-에피 미노사이클린: 0.12% (면적) (HPLC)
융점: 193 ℃.
실시예 6: 무정형 미노사이클린 염기의 제조
디클로로메탄, 이소프로필 아세테이트 또는 메틸 tert-부틸 에테르 중의 미노사이클린 염기의 용액을 통상의 분무 건조 장치 중에서, 45 ℃ 내지 105 ℃의 흡기 온도(inlet temperature) 및 30 ℃ 내지 75 ℃의 배기 온도(outlet temperature)를 사용하여, 분무 건조하여 분리하였다.
분리된 생성물은 결정형 미노사이클린 염기의 상기한 형태들 중 하나를 얻는데 직접 사용될 수 있거나, 혹은 약 45 ℃에서 후(post) 진공건조 단계를 거쳐 순수한 무정형 미노사이클린 염기을 얻을 수 있다.
수율: 24.5 g
HPLC 순도: 98.6% (면적)
XRPD 패턴 및 적외선 패턴은 도 7 및 도 8에 나타낸다.

Claims (20)

  1. 삭제
  2. 도 1에 주어진 바와 같은, 5.2, 7.6, 8.8, 12.8, 14.5, 15.0, 15.3, 15.9, 16.4, 17.8, 19.3, 19.5, 20.7, 21.3, 21.8, 22.3, 23.1, 24.0, 25.3, 25.7 및 26.5 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 I.
  3. 제2항에 있어서, 도 2에 주어진 바와 같은, 1646, 1602, 1581, 1470, 1397, 1364, 1286, 1218, 1182, 1134, 1072, 1061, 1023, 1001, 969, 950, 874, 850, 716, 636, 620 및 545 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 추가로 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 I.
  4. 무정형 미노사이클린 염기를 에테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함하는, 미노사이클린 염기의 결정형 I의 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 유기 용매가 메틸 tert-부틸 에테르인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 도 3에 주어진 바와 같은, 3.4, 6.8, 8.0, 10.0, 13.0, 13.8, 14.6, 14.9, 15.5, 16.1, 17.6, 17.8, 18.6, 19.5, 20.2, 20.6, 21.9, 22.6, 23.9, 24.2, 25.4, 26.3, 27.1, 27.5, 28.0 및 29.1 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 II.
  7. 제6항에 있어서, 도 4에 주어진 바와 같은, 1644, 1607, 1582, 1469, 1453, 1413, 1396, 1358, 1287, 1251, 1217, 1186, 1166, 1136, 1061, 999, 970, 874, 716, 621 및 585 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 추가로 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 II.
  8. 무정형 미노사이클린 염기를 에스테르류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함하는, 미노사이클린 염기의 결정형 II의 제조방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 유기 용매가 에틸 아세테이트인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 도 5에 주어진 바와 같은, 6.5, 10.0, 13.2, 15.1, 16.5, 17.9, 19.6, 20.2, 21.1, 22.3, 23.7, 24.8, 26.4, 28.1 및 30.5 ± 0.2°2θ에서 피크를 갖는 X-선 회절 패턴을 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 III.
  11. 제10항에 있어서, 도 6에 주어진 바와 같은, 1647, 1605, 1581, 1470, 1399, 1307, 1286, 1251, 1216, 1195, 1179, 1136, 1094, 1058, 1024, 1000, 973, 950, 870, 825, 806, 716, 680, 634, 615, 584, 515, 496 및 413 ± 4 cm-1에서 피크를 갖는 적외선 스펙트럼을 추가로 특징으로 하는, 미노사이클린 염기의 결정형 III.
  12. 무정형 미노사이클린 염기를 알코올류로부터 선택된 유기 용매 중에 용해 및/또는 현탁시킨 후, 상기 혼합물로부터 결정화하는 것을 포함하는, 미노사이클린 염기의 결정형 III의 제조방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 유기 용매가 에탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  14. 유기 용매 중의 미노사이클린의 용액을 분무 건조하는 것을 포함하는, 무정형 미노사이클린 염기의 제조방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 용매가 메틸 tert-부틸 에테르, 디클로로메탄 또는 이소프로필 아세테이트인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  16. 제4항 내지 제5항, 제8항 내지 제9항, 또는 제12항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 4-에피 미노사이클린의 함량이 1.2% w/w 이하인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  17. 제2항 또는 제3항에 있어서, 1.2% w/w 미만의 4-에피 미노사이클린을 포함하는 미노사이클린 염기의 결정형 I.
  18. 삭제
  19. 제6항 또는 제7항에 있어서, 1.2% w/w 미만의 4-에피 미노사이클린을 포함하는 미노사이클린 염기의 결정형 II.
  20. 제10항 또는 제11항에 있어서, 1.2% w/w 미만의 4-에피 미노사이클린을 포함하는 미노사이클린 염기의 결정형 III.
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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US8722650B1 (en) 2005-06-24 2014-05-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Extended-release minocycline dosage forms
US20080242642A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
PT103661B (pt) 2007-02-23 2010-09-07 Hovione Farmaciencia S A Processo de preparação de minociclina base cristalina
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010017310A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof
PT104350A (pt) * 2009-01-23 2010-07-23 Hovione Farmaci Ncia S A Processo de isolamento de tigeciclina
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
PT104644B (pt) 2009-06-26 2012-11-06 Hovione Farmaciencia S A Formulação tópica contendo uma tetraciclina e método de tratamento de infecções cutâneas usando a mesma
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
CN102686205A (zh) 2009-10-02 2012-09-19 弗艾米克斯有限公司 局部四环素组合物
US9561241B1 (en) 2011-06-28 2017-02-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for minocycline
PT106063B (pt) 2011-12-19 2017-05-30 Inst Superior Técnico Minociclina cristalina termorresistente produzida por recristalização com dióxido de carbono
CN104151186B (zh) * 2014-08-11 2016-06-15 重庆福安药业(集团)股份有限公司 替加环素杂质的立体选择性制备方法
PT108223B (pt) * 2015-02-13 2018-05-08 Hovione Farm S A Novas formas polimórficas de minociclina base e processos para a sua preparação
JP6793715B2 (ja) 2015-03-23 2020-12-02 バイオファーミクス・インコーポレイテッドＢｉｏＰｈａｒｍＸ， Ｉｎｃ． テトラサイクリンの皮膚用医薬組成物
WO2017097891A1 (en) * 2015-12-10 2017-06-15 Sandoz Ag Crystalline eravacycline
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
WO2021191273A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Hovione Scientia Limited Compositions for use in treating meibomian gland dysfunction
WO2022043457A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Hovione Scientia Limited Methods and compositions for treating rosacea

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US299111A (en) * 1884-05-27 Process of and apparatus
US3148212A (en) * 1961-12-22 1964-09-08 American Cyanamid Co Reductive alkylation process
USRE26253E (en) * 1963-05-17 1967-08-15 And z-alkylamino-g-deoxytetracycline
US3526629A (en) * 1968-04-02 1970-09-01 American Cyanamid Co Beta-hydroxyethylpiperazinocarboxymethyl - 7 - dimethylamino - 6 - deoxy-6-demethyltetracycline
JPS5245716B1 (ko) * 1970-07-10 1977-11-17
NL158172B (nl) * 1972-09-18 1978-10-16 Farmaceutici Italia Werkwijze voor het bereiden van tetracyclinederivaten met een substituent op de 7-plaats.
CN85101404A (zh) * 1985-05-16 1987-01-17 帝人株式会社 头孢菌素衍生物的生产过程
JPH0737433B2 (ja) * 1987-06-11 1995-04-26 協和醗酵工業株式会社 ７−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの製造法
US4918208A (en) * 1987-07-28 1990-04-17 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for producing 7-dimethylamino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
US5202449A (en) * 1987-07-28 1993-04-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for purifying 7-dimethylamino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
JPH04235188A (ja) * 1990-06-19 1992-08-24 Takeda Chem Ind Ltd ペネム化合物の結晶、その製造方法および抗菌剤
US5262173A (en) * 1992-03-02 1993-11-16 American Cyanamid Company Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline
DE4235133A1 (de) * 1992-10-19 1994-04-21 Bayer Ag Kristallines (R)-(-)-2-Cycloheptyl-N-methylsulfonyl-[4-(2-chinolinyl-methoxy)-phenyl]-acetamid
JP3623531B2 (ja) * 1993-06-07 2005-02-23 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−燐酸エステルマグネシウム塩の製造法
PL193479B1 (pl) * 1995-07-17 2007-02-28 Warner Lambert Co Formy krystaliczne hydratu atorwastatyny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca formę krystaliczną I hydratu atorwastatyny oraz jej zastosowanie
DE69821984T2 (de) 1997-12-22 2004-12-30 Schering Corp. Zubereitung enthaltend eine molekulardispersion mit erhöhter bioverfügbarkeit
IE991013A1 (en) * 1998-12-01 2000-07-12 Atropos Ltd A Device
CL2004001884A1 (es) * 2003-08-04 2005-06-03 Pfizer Prod Inc Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros.
AR057649A1 (es) * 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
US20070093455A1 (en) * 2005-07-21 2007-04-26 Paul Abato 10-substituted tetracyclines and methods of use thereof
PT103661B (pt) 2007-02-23 2010-09-07 Hovione Farmaciencia S A Processo de preparação de minociclina base cristalina

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
논문 Advanced Drug Delivery Review (2001)*

Also Published As

Publication number Publication date
RU2577331C2 (ru) 2016-03-20
IL200544A0 (en) 2010-05-17
ZA200906517B (en) 2010-09-29
US20130030195A1 (en) 2013-01-31
BRPI0807319A2 (pt) 2017-05-02
HUE033030T2 (hu) 2017-11-28
PT103661B (pt) 2010-09-07
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EP2125705B1 (en) 2016-10-12
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US9416097B2 (en) 2016-08-16
CN101679218B (zh) 2013-10-30
CA2722496A1 (en) 2008-08-28
BR122021000846B1 (pt) 2021-08-10
AU2008217619B2 (en) 2013-01-10
CA2722496C (en) 2014-06-10
CA2835788C (en) 2018-03-27
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ES2610434T3 (es) 2017-04-27
RU2013112021A (ru) 2014-09-27
DK2125705T3 (en) 2017-01-16

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