KR101161568B1

KR101161568B1 - 피부 외용제

Info

Publication number: KR101161568B1
Application number: KR1020067014253A
Authority: KR
Inventors: 아키히로 타다; 아키코 가나마루
Original assignee: 포라 가세이 고교 가부시키가이샤; 가부시키가이샤 구라레
Priority date: 2003-12-15
Filing date: 2004-12-14
Publication date: 2012-07-04
Also published as: CN100496452C; CA2548123C; CA2548123A1; US7795300B2; EP1543825A1; AU2004296694A1; WO2005055962A1; AU2004296694C1; AU2004296694B2; KR20060129261A; CN1893908A; US20070105947A1

Abstract

과잉의 멜라닌 생성을 억제하고, 자연스러운 느낌이 드는 밝기를 유지하면서, 미백 작용을 발휘하는 실질적인 라이트닝 화장료로서의 기능을 갖는 피부 외용제를 제공하는 것을 과제로 한다. 본 발명은 센타우레이딘(5,7-디하이드록시-3,6-디메톡시-2-(5-하이드록시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온), 5,7-디하이드록시-3,6,8-트리메톡시-2-(3,4,5-트리하이드록시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 3,5-디에톡시-6,7-디메톡시-2-(5-에톡시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 또는 5,6-디하이드록시-3,7-디메톡시-2-(5-하이드록시-2,4-디메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온 등의 화합물 및/또는 이의 염과, 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 이의 염을 배합한 피부 외용제에 관한 것이다.

미백 작용, 라이트닝, 피부 외용제, 센타우레이딘

Description

피부 외용제{External preparations for skin}

본 발명은 피부 외용제에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 라이트닝 화장료에 적합한 피부 외용제에 관한 것이다.

많은 사람들이 피부색을 희게 유지하는 것을 바라고 있지만, 그 반면, 최근 다양한 미백 화장료가 개발됨으로써 나타난 이상한 피부의 밝기, 또는 위화감이 있는 피부의 밝기에 저항감을 느끼는 사람도 존재하여, 피부색이 희면서 자연스러운 느낌이 드는 흰 피부로 되는 미백이 요망되게 되었다. 이러한 목적의 피부 외용제로서는, 최근「라이트닝 화장료」라고 칭하는 화장료 분야가 일반적이 되고 있다[참조: 일본 공개특허공보 제2003-212714호, 일본 국제공개특허공보 제2000-502359호, 일본 공개특허공보 제(평)08-48620호]. 그렇지만, 라이트닝 화장료의 개념은 구축되어 있지만, 그 실체를 담당하는 유효 성분이 존재하지 않았기 때문에, 실효가 있는 것이 없다고 하지 않을 수 없는 상황에 있었다. 이러한 효과를 나타내기 위해서는, 과잉되지 않은 적절한 멜라닌 생성 억제 효과, 우수한 피부 정리 효과 및 우수한 보습 효과를 더불어 갖는 것이 필요하다고 하지만, 이러한 소재 및 이러한 효과를 나타내는 성분의 조합에 관해서는 아직 공지되어 있지 않다.

멜라닌 생성을 억제하는 성분인 「미백제」로서는, 플라센타 추출물(extract), 엘라그산 및 이의 염, 아스코르브산 및 이의 유도체, 트라넥삼산 및 이의 염, 코지산 및 이의 염, 알부틴 및 이의 염, 4-n-부틸레조르시놀 및 이의 염 등이 이미 개발되어 있다[참조: 다케다(Takeda) 등 감수, 「화장품의 유용성 평가 기술의 진보와 장래 전망」,가부시키가이샤 야쿠지닛보사, 2001년 3월 31일].

한편, 하기 화학식 1의 화합물의 하나인, 센타우레이딘(centaureidin)은 서양 톱풀 등의 국화과 톱풀속의 식물에 극소량 함유되는 것이 공지되어 있다[참조: Glasl S., et al., Z. Naturforsch., 2002 (11-12), 976-982]. 또한, 서양 톱풀 등의 국화과 톱풀속의 식물이 갖는 성분이 미백 작용을 갖는 것은 이미 공지되어 있다[참조: 일본 공개특허공보 제(평)08-104646호, 일본 공개특허공보 제(평)11-349435호, 일본 공개특허공보 제2001-316214호]. 또한, 멜라노사이트의 덴드라이트의 신장을 억제함으로써, 미백이 달성되는 것도 이미 공지되어 있다[참조: 일본 공개특허공보 제2003-113027호, 일본 공개특허공보 제2003-81807호].

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명은 상기와 같은 상황하에 이루어진 것이며, 멜라닌 과잉 생성을 억제하여 자연스러운 느낌이 드는 밝기를 유지하면서, 미백 작용을 발휘하는, 실질적인 라이트닝 화장료로서의 기능을 갖는 피부 외용제를 제공하는 것을 과제로 한다.

과제를 해결하기 위한 수단

상기 과제를 해결하기 위해서, 본 발명자들은 실질적인 라이트닝 화장료로서의 기능을 갖는 피부 외용제를 구하여, 예의 연구를 거듭한 결과, 후기 화학식 1의 화합물 및/또는 이의 염과, 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 이의 염을 함유하는 피부 외용제가, 원하는 특성을 구비하고 있음을 밝혀내고, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하에 나타내는 기술에 관한 것이다.

(1) 하기 화학식 1의 화합물(이하, 이를 화합물(A)라고 하는 경우가 있다) 및/또는 이의 염과, 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 이의 염을 함유함을 특징으로 하는 피부 외용제.

상기 화학식 1에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4개의 알킬 그룹이고,

R⁷, R⁸ 및 R⁹는 각각 독립적으로 수소원자, 하이드록실 그룹 또는 탄소수 1 내지 4개의 알킬옥시 그룹이다.

(2) 상기 항목 (1)에 있어서, 화합물(A)가 5,7-디하이드록시-3,6-디메톡시-2-(5-하이드록시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 5,7-디하이드록시-3,6,8-트리메톡시-2-(3,4,5-트리하이드록시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 3,5-디에톡시-6,7-디메톡시-2-(5-에톡시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온 및 5,6-디하이드록시-3,7-디메톡시-2-(5-하이드록시-2,4-디메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상인 피부 외용제.

(3) 상기 항목 (1) 또는 (2)에 있어서, 화합물(A) 및/또는 이의 염의 기원이, 국화과 톱풀속(Achillea sp.) 또는 국화과 수레국화속(Centaurea sp.)의 식물의 추출물임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(4) 상기 항목 (3)에 있어서, 국화과 톱풀속(Achillea sp.)의 식물이, 아게라텀(Achillea ageratum), 카틸라기네아(Achillea cartilaginea), 클라베나에(Achillea clavenae), 황화 톱풀(Achillea filipendula), 서양 톱풀(Achillea millefolium), 나나(Achillea nana), 프타미카(Achillea ptarmica) 및 울리 야로우(Achillea tomentosa)로부터 선택되며, 국화과 수레국화속(Centaurea sp.)의 식물이 수레국화(Centaurea cyanus)임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(5) 상기 항목 (1) 내지 (4) 중의 어느 한 항에 있어서, 화합물(A) 및/또는 이의 염의 농도가 0.1mM 이상임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(6) 상기 항목 (1) 내지 (4) 중의 어느 한 항에 있어서, 화합물(A) 및/또는 이의 염의 함유량이 0.035질량% 이상임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(7) 상기 항목 (1) 내지 (6) 중의 어느 한 항에 있어서, 4-n-부틸레조르시놀및/또는 이의 염의 함유량이, 0.05 내지 5질량%임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(8) 상기 항목 (1) 내지 (7) 중의 어느 한 항에 있어서, 미백 화장료임을 특징으로 하는 피부 외용제.

(9) 상기 항목 (8)에 있어서, 라이트닝 화장료임을 특징으로 하는 피부 외용제.

발명의 효과

본 발명에 의하면, 멜라닌 과잉 생성을 억제하여 자연스러운 느낌이 드는 밝기를 유지하면서, 미백 작용을 발휘하는 「라이트닝 화장료」를 구현할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 또한, 본 발명에서 말하는 자연스러운 느낌이 드는 흰 피부란, 지나치게 하얀 나머지, 피부의 실감을 잃어 버리는 밝기가 아니라, 살아 있는 피부로서의 실감이 있으면서, 전체적으로 본 느낌에 있어서 피부의 밝기를 상기시키는 피부색을 의미한다. 구체적으로는, 자연스러운 느낌이 드는 흰 피부란, 인류 전반에 걸치면, 만셀의 색도 좌표에 있어서, 색상이 10.0R 내지 5.0YR의 피부색역을 유지하면서, 명도를 3 내지 7까지 향상시킨 피부색을 갖는 피부를, 일본인과 같은 황색 인종이면, 색상이 10.0R 내지 5.0YR의 피부색으로서, 명도를 6 내지 7까지 향상시킨 피부색을 갖는 피부를 의미한다. 어느 경 우에 있어서도, 채도는 2.8 내지 4.2의 범위가 된다. 이러한 채도의 값은 화장료의 처치 등에 의해, 통상적으로는 그다지 변동되지 않는다.

여기에서, 만셀 색도 좌표란, 만셀(H. A. Munsell)에 의해서 고안된, 명도(V), 채도(C) 및 색상(H)의 3축으로 색을 표현하는 표색계이고, 사람의 감각적인 색 인식의 표현에 우수하다고 말해지고 있다. 일반적으로, 색은 3개의 독립된 자극치의 조합으로 표현할 수 있는 것이 공지되어 있으며, RGB 표색계, XYZ 표색계 등이 존재하지만, 색도 좌표로부터 감각적으로 색을 가장 이미지하기 쉬운 것은 만셀 표색계라고 말해지고 있다[참조: 일본색채학회(The Color Science Association of Japan)편, 「신편 색채 과학 핸드북」, 재단법인 동경대학출판, 1985년 9월 10일].

<1> 본 발명의 피부 외용제의 필수 성분인 화합물(A) 및/또는 이의 염에 관해서

본 발명의 피부 외용제는, 화합물(A) 및/또는 이의 염을 함유한다. 화학식 1에 있어서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬 그룹을 나타낸다. 상기 알킬 그룹으로서는, 탄소수 1 내지 4개의 알킬 그룹인 것이 바람직하고, 예를 들면, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 1-메틸에틸 그룹, n-부틸 그룹, 1-메틸프로필 그룹, 2-메틸프로필 그룹, 1,1-디메틸에틸 그룹 등을 적합하게 예시할 수 있다. 이러한 알킬 그룹 중에서, 특히 바람직한 것은, 메틸 그룹, 에틸 그룹이다. 또한, R⁷, R⁸ 및 R⁹는 각각 독립적으로 수소원자, 하이드록실 그룹 또는 알킬옥시 그룹을 나타낸다. 상기 알킬옥시 그룹으로서는, 탄소수 1 내지 4개 의 알킬옥시 그룹인 것이 바람직하고, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로필옥시 그룹, 1-메틸에틸옥시 그룹, n-부틸옥시 그룹, 1-메틸프로필옥시 그룹, 2-메틸프로필옥시 그룹, 1,1-디메틸에틸옥시 그룹 등을 적합하게 예시할 수 있다. 이러한 알킬옥시 그룹 중에서, 특히 바람직한 것은 메톡시 그룹이다.

상기와 같은 화합물(A)의 구체적인 예로서는, 예를 들면, 센타우레이딘(5,7-디하이드록시-3,6-디메톡시-2-(5-하이드록시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온. 이하, 「화합물 1」이라고 한다), 5,7-디하이드록시-3,6,8-트리메톡시-2-(3,4,5-트리하이드록시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온(이하, 「화합물 2」라고 한다), 3,5-디에톡시-6,7-디메톡시-2-(5-에톡시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온(이하, 「화합물 3」이라고 한다), 또는, 5,6-디하이드록시-3,7-디메톡시-2-(5-하이드록시-2,4-디메톡시페닐)-4H-1-벤조노피란-4-온(이하, 「화합물 4」라고 한다) 등을 적합하게 예시할 수 있다. 이러한 화합물에서 특히 바람직한 것은 화합물 1이다. 또한, 이러한 화합물은 1종을 단독으로 사용해도, 2종 이상을 조합하여 사용해도 양호하다. 또한 화합물(A)의 염으로서는, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염; 암모늄염; 트리에탄올아민염, 트리에틸아민염 등의 유기 아민염류; 라이신염, 아르기닌염 등의 염기성 아미노산염 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 화합물(A) 및/또는 이의 염은, 멜라노사이트의 덴드라이트의 신장을 억제하는 작용을 가지며, 이러한 작용과 멜라닌 생성 억제 작용의 조합에 의해, 지나치게 멜라닌의 생성을 억제하지 않고 미백 효과를 발휘하기 때문에, 자연스러운 느낌이 드는 밝기를 상실하지 않고서 미백을 구현할 수 있다.

본 발명에 사용하는 화합물(A) 및/또는 이의 염은, 정제된 것이라도 양호하지만, 화합물(A) 및/또는 이의 염을 유효량 포함하는 식물의 추출물 또는 이의 분획물 등이라도 양호하다. 이러한 식물로서는, 국화과 톱풀속(Achillea sp.)에 속하는 식물, 국화과 수레국화속(Centaurea sp.)에 속하는 식물을 들 수 있다. 화합물(A) 및/또는 이의 염의 추출에 사용하는 식물로서는, 식물체 전체라도 양호하며, 화합물(A) 및/또는 이의 염을 포함하는 일부라도 양호하며, 또한, 이들의 가공물이라도 양호하다. 예를 들면, 화합물 1이면, 국화과 톱풀속 식물의 지상부의 추출물을 정제 분획함으로써 수득할 수 있다. 화합물 1의 동정은, 후술하는 표준 물질을 사용한 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 실시할 수 있다. 또한, 다른 화합물(A)도 동일하게 하여 동정할 수 있다.

서양 톱풀의 추출물로서는, 용제에 의해서 추출된 추출물을 특히 바람직하게 예시할 수 있다. 용제로서는, 디에틸에테르, 이소프로필에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르류; 염화메틸렌, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류; 아세트산에틸, 포름산메틸 등의 에스테르류; 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 1,3-부탄디올, 에탄올, 이소프로필알콜 등의 알콜류; 물 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이 중에서도, 알콜류가 보다 바람직하고, 에탄올이 특히 바람직하다. 한편, 상기 용제는 1종을 단독으로 사용해도, 2종 이상을 조합하여 사용해도 양호하다.

추출은 식물체, 바람직하게는 건조시킨 식물체에 대하여 1 내지 10질량배의 용제를 가하고, 실온이면 수일간, 비점 부근의 온도이면 수시간 동안 침지시키면 양호하다. 추출후에는, 필요에 따라, 감압 농축 등하여 용제를 제거하는 것이 바람직하다. 용제를 제거한 추출물은, 아세트산에틸과 물 등으로 액액 추출하거나, 클로로포름-메탄올 등을 용출 용매로 하는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제하거나, 추출물을 물에 분산시켜 이온 교환 수지[참조: 다이아이온(DIAION)(등록상표) HP-20, 미쓰비시가가쿠 가부시키가이샤(Mitsubishi Chemical Corporation) 제조]를 충전한 칼럼에 충전하여, 수세한 후, 알콜 등의 용제로 용출시키고, 용출액으로부터 용제를 증류 제거함으로써, 상기 화합물 1을 1 내지 20질량% 함유하는 추출물을 제조할 수 있다.

상기 국화과 톱풀속의 식물로서는, 예를 들면, 아게라텀(Achillea ageratum), 카틸라기네아(Achillea cartilaginea), 클라베나에(Achillea clavenae), 황화 톱풀(Achillea filipendula), 서양 톱풀(Achillea millefolium), 나나(Achillea nana), 프타미카(Achillea ptarmica), 울리 야로우(Achillea tomentosa) 등이 존재하지만, 이들 모두가 화합물 1을 소량 함유하고 있기 때문에, 상기의 서양 톱풀과 동일한 처리를 실시하면, 동일하게 화합물 1을 1 내지 20질량% 함유하는 추출물을 제조할 수 있다.

화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4에 관해서는, 국화과 톱풀속의 식물을 국화과 수레국화속의 식물로 대신하여 상기한 추출 조작을 실시함으로써, 어느 하나의 화합물 또는 이들의 혼합물을 1 내지 10질량% 함유하는 추출물을 수득할 수 있다.

상기와 같이 하여 수득되는 추출물로부터 정제되어 수득되는 화합물(A) 및/또는 이의 염의 함유량은, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 0.003질량% 이상 이고, 0.02질량% 이상이 더욱 바람직하다. 또한, 화합물(A) 및/또는 이의 염의 바람직한 함유량의 바람직한 상한치로서는, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 2질량% 이하이고, 1질량% 이하가 더욱 바람직하다. 이것은 화합물(A) 및/또는 이의 염의 함유량이 지나치게 적으면 효과를 나타내지 않는 경우가 있으며, 화합물(A) 및/또는 이의 염의 함유량이 지나치게 많더라도 효과가 한계점에 이르러 추출물이 지나치게 많으면, 제제의 안정성을 손상시키는 경우가 있기 때문이다.

(제조예 1 내지 5)

표 1에 기재하는 국화과 톱풀속 식물의 지상부의 건조물 10kg을 세절(細切)하고 에탄올 50L를 가하여 3시간 동안 가열 환류시켰다. 실온까지 냉각시킨 후, 감압 농축시키고, 여기에 1L의 아세트산에틸과 물을 가하여 액액 추출을 실시하여 아세트산에틸상을 취하여 감압 농축시켰다. 잔사를 물에 분산시킨 후, 전술한 이온 교환 수지「HP-20」를 충전한 칼럼에 충전하여, 물 3L을 흘려 세정한 후, 에탄올 1L을 흘려 흡착 성분을 용출시켰다. 용출액을 감압 농축시키고 추출물을 수득하였다. 추출물 중의 화합물 1(센타우레이딘)의 양은, HPLC(칼럼: ODS, 가부시키가이샤 시마즈세이사쿠쇼(Shimadzu Corporation) 제조, 용출액: 30% 아세토니트릴 수용액, 검출: 자외선 220nm)에 의해, 표준 물질(단리품을 이소프로필알콜로부터 재결정하여, ¹H-NMR를 확인한 것)을 사용한 절대 검량선에 의해 정량하였다.

[표 1] 추출물과 센타우레이딘의 함량

제조예	식물	추출물의 수율(%)	추출물 중의 센타우레이딘 함량(질량%)
1	아게라텀	9.7	13.1
2	카틸라기네아	5.3	7.9
3	서양 톱풀	8.5	14.4
4	나나	5.9	9.2
5	울리 야로우	7.3	7.6

(제조예 6)

제조예 3에서 수득된 서양 톱풀의 추출물 1g을, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피[칼럼: 와코겔(Wakogel)(등록상표) C-100(모델 번호), 와코준야쿠 가부시키가이샤(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 제조, 용출 용매: 클로로포름:메탄올=100:0→90:10]로 추가로 정제하여, 화합물 1 43mg을 수득하였다. 용출액 중의 화합물 1의 동정 및 정량은, 제조예 1 내지 5에 있어서의 HPLC에 의한 정량과 동일하게 하여 실시하였다.

(제조예 7)

제조예 1과 동일하게 국화과 수레국화속의 수레국화(Centaurea cyanus)의 지상부의 건조물 10Kg을 세절하고 에탄올 50L을 가하여 3시간 동안 가열 환류시켰다. 실온까지 냉각시킨 후, 감압 농축하여, 여기에 1L의 아세트산에틸과 물을 가하여, 액액 추출을 실시하여 아세트산에틸상을 취하고 감압 농축시켰다. 잔사를 물에 분산시킨 후, 전술의 이온 교환 수지「HP-20」를 충전한 칼럼에 충전하여, 물 3L을 흘려 세정한 후, 에탄올 1L을 흘려 흡착 성분을 용출시켰다. 용출액을 감압 농축시키고 추출물을 수득하였다. 당해 추출물 1g을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(용출 용매 클로로포름:메탄올=100:0→90:10)로 추가로 정제하고, 화합물 2를 71mg, 화합물 3을 10.6mg 및 화합물 4를 59.1mg 수득하였다. 용출액 중의 각 화합물의 동정 및 정량은 제조예 1 내지 5에 있어서의 HPLC에 의한 정량과 동일하게 하여 실시하였다.

<2> 본 발명의 피부 외용제의 필수 성분인 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 이의 염에 관해서

본 발명의 피부 외용제는, 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 이의 염(이하, 「4-n-부틸레조르시놀 등」이라고 하는 경우가 있다)를 함유한다. 4-n-부틸레조르시놀 등은 멜라닌 생성을 억제하는 미백 성분인 것이 공지되어 있다[참조: 다케다(Takeda) 등 감수, 「화장품의 유용성 평가 기술의 진보와 장래 전망」,가부시키가이샤 야쿠지닛보사, 2001년 3월 31일].

4-n-부틸레조르시놀은, 통상적인 방법에 따라서 제조할 수 있고, 예를 들면, 문헌[참조: Lille, J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No. 18, 127-34]에 기재된 방법에 따라서 제조할 수 있다. 즉, 레조르신과 부탄산을 염화아연의 존재하에 축합하여, 아연 아말감/염산으로 환원하는 방법이나, 레조르신과 n-부틸알콜을 200 내지 400℃에서 축합시키는 방법을 예시할 수 있다.

이렇게 하여 수득된 4-n-부틸레조르시놀은, 여러 가지 염기성 화합물과 반응시킴으로써, 염으로 할 수 있다. 이러한 염으로서는, 생리적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지는 않으며, 예를 들면, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염; 암모늄염; 트리에탄올아민염, 트리에틸아민염 등의 유기 아민염; 라이신염, 아르기닌염 등의 염기성 아미노산염 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이러한 염 중에서 특히 바람직한 것은 알칼리 금속염이고, 이 중에서도 나트륨염이 특히 바람직하다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서, 4-n-부틸레조르시놀 등은 1종을 단독으로 함유시킬 수도 있고, 2종 이상을 조합하여 함유시킬 수도 있다.

본 발명의 피부 외용제중의 4-n-부틸레조르시놀 등의 바람직한 함유량은, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 0.05 내지 5질량%인 것이 바람직하고, 0.1 내지 3질량%이 더욱 바람직하다. 이것은 지나치게 적으면 효과를 발휘하지 않는 경우가 있으며, 지나치게 많더라도 효과가 한계점에 이르는 경우가 있기 때문이다.

<3> 본 발명의 피부 외용제에 관해서

본 발명의 피부 외용제는, 화합물(A) 및/또는 이의 염과, 4-n-부틸레조르시놀 등을 함유함을 특징으로 한다. 본 발명의 피부 외용제에 있어서는, 이러한 성분 이외에, 통상적으로 피부 외용제에서 사용되는 임의의 성분을 함유할 수 있다.

이러한 임의의 성분으로서는, 예를 들면, 마카데미아 너트유, 아보카도유, 옥수수유, 올리브유, 유채씨유, 참깨유, 피마자유, 홍화유, 면실유, 호호바유, 야자유, 팜유, 액상 라놀린, 경화 야자유, 경화유, 목랍, 경화 피마자유, 밀랍, 칸데릴라 납, 카르나우바 납, 백랍, 라놀린, 환원 라놀린, 경질 라놀린, 호호바 납 등 의 오일, 왁스류; 유동 파라핀, 스쿠알렌, 프리스탄, 오조케라이트, 파라핀, 세레신, 바세린, 미세결정성 왁스 등의 탄화수소류; 올레산, 이소스테아르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 운데실렌산 등의 고급 지방산류; 에탄올, 이소프로판올, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 옥틸도데칸올, 미리스틸 알콜, 세토스테아릴 알콜 등의 알콜류; 디메틸 폴리실록산, 메틸페닐 폴리실록산, 디페닐폴리실록산 등의 쇄상 폴리실록산, 옥타메틸사이클로테트라실록산, 데카메틸사이클로펜타실록산, 도데카메틸사이클로헥사실록산 등의 환상 폴리실록산, 아미노 변성 폴리실록산, 폴리에테르 변성 폴리실록산, 알킬 변성 폴리실록산, 불소 변성 폴리실록산 등의 변성 폴리실록산 등의 실리콘유 등의 오일제류; 지방산 비누(라우르산나트륨, 팔미트산나트륨 등), 라우릴황산칼륨, 알킬황산트리에탄올아민에테르 등의 음이온 계면활성제류; 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화벤즈알코늄, 라우릴아민 옥사이드 등의 양이온 계면활성제류; 이미다졸린계 양성 계면활성제(2-코코일-2-이미다졸리늄 하이드록사이드-1-카복시에틸옥시-2-나트륨염 등), 베타인계 계면활성제(알킬 베타인, 아미드 베타인, 설포베타인 등), 아실메틸 타우린 등의 양성 계면활성제류; 이소옥탄산세틸, 미리스트산이소프로필, 이소스테아르산헥실데실, 아지프산디이소프로필, 세바스산디-2-에틸헥실, 락트산세틸, 말산디이소스테아릴, 디-2-에틸헥산산에틸렌글리콜, 디카프르산네오펜틸글리콜, 디-2-헵틸운데칸산글리세린, 트리-2-에틸헥산산글리세린, 트리-2-에틸헥산산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥산산펜타에리스리트 등의 지방산 에스테르류; 소르비탄 지방산 에스테르류(소르비 탄모노스테아레이트, 세스퀴올레산소르비탄 등), 글리세린 지방산류(모노스테아르산글리세린 등), 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류(모노스테아르산프로필렌글리콜 등), 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, 폴리옥시에틸렌(POE)소르비탄 지방산 에스테르류(POE 소르비탄모노올레에이트, 모노스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄 등), POE 소르비트 지방산 에스테르류(POE-소르비탄모노라우레이트 등), POE 글리세린 지방산 에스테르류(POE-글리세린모노이소스테아레이트 등), POE 지방산 에테르류(폴리에틸렌글리콜모노올레에이트, POE 디스테아레이트 등), POE 알킬에테르류(POE2-옥틸도데실에테르 등), POE 알킬페닐에테르류(POE 노닐페닐에테르 등), 플루로닉형류, POE?폴리옥시프로필렌(POP)알킬에테르류(POE?POP2-데실테트라데실에테르 등), 테트로닉형류, POE 피마자유?경화 피마자유 유도체(POE 피마자유, POE 경화 피마자유 등), 수크로스 지방산 에스테르, 알킬글루코시드 등의 비이온 계면활성제류; 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 1,3-부탄디올, 에리트리톨, 소르비톨, 크실리톨, 말티톨, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 디글리세린, 이소프렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올, 1,2-옥탄디올 등의 다가 알콜류; 폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린, 폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트, 폴리메타크릴로일라이신 등의, 폴리아크릴산 또는 폴리메타크릴산을 기재로 하여, 측쇄에 친수성기를 도입한 중합체 또는 공중합체, 피롤리돈카복실산나트륨, 락트산, 락트산나트륨 등의 보습 성분류; 구아검, 퀸스시드, 카라기난, 갈락탄, 아라비아검, 펙틴, 만난, 전분, 크산탄검, 커들란, 메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 메틸하이드록시프로필셀룰로스, 콘 드로이틴황산, 델마탄황산, 글리코겐, 헤파란황산, 히알루론산, 히알루론산나트륨, 트라간트검, 케라탄황산, 콘드로이틴, 뮤코이틴황산, 하이드록시에틸구아검, 카복시메틸구아검, 덱스트란, 케라트황산, 로카스트빈검, 석시노글루칸, 칼로닌산, 키틴, 키토산, 카복시메틸키틴, 한천, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카복시비닐 중합체, 폴리아크릴산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 벤토나이트 등의 증점제; 페녹시에탄올 등의 방부제; 표면이 처리되어 있어도 양호한, 운모, 활석, 고령토, 합성 운모, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 무수 규산(실리카), 산화알루미늄, 황산바륨 등의 분체류; 표면이 처리되어 있어도 양호한, 벤가라(colcothar), 황 산화철, 흑 산화철, 산화코발트, 군청, 감청, 산화티타늄, 산화아연의 무기 안료류; 표면이 처리되어 있어도 양호한 운모티타늄, 어인박, 옥시염화비스무스 등의 펄제류; 레이크화되어 있어도 양호한 적색 202호, 적색 228호, 적색 226호, 황색 4호, 청색 404호, 황색 5호, 적색 505호, 적색 230호, 적색 223호, 등색 201호, 적색 213호, 황색 204호, 황색 203호, 청색 1호, 녹색 201호, 자색 201호, 적색 204호 등의 유기 색소류; 폴리에틸렌 분말, 폴리메타크릴산메틸 분말, 나일론 분말, 오가노폴리실록산 탄성중합체 분말 등의 유기 분체류, 파라아미노 벤조산계 자외선 흡수제, 안트라닐산계 자외선 흡수제, 살리실산계 자외선 흡수제, 신남산계 자외선 흡수제, 벤조페논계 자외선 흡수제, 2-(2'-하이드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄 등의 자외선 흡수제류; 비타민 A 또는 이의 유도체, 비타민 B₆ 염산염, 비타민 B₆ 트리팔미테이트, 비타민 B₆ 디옥타노에이트, 비타민 B₂ 또는 이 의 유도체, 비타민 B₁₂, 비타민 B₁₅ 또는 이의 유도체 등의 비타민 B류, α-토코페롤, β-토코페롤, δ-토코페롤, 비타민 E 아세테이트 등의 비타민 E류, 비타민 D류, 비타민 H, 판토텐산, 판테틴, 피로로퀴놀린퀴논 등의 비타민류 등을 바람직하게 예시할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제는, 이러한 임의의 성분과 전술의 필수 성분을 통상적인 방법에 따라서 처리함으로써 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 피부 외용제는, 화합물(A) 및/또는 이의 염과 4-n-부틸레조르시놀 등과의 조합에 의한 효과가 손상되지 않은 한, 4-n-부틸레조르시놀 등 이외의 미백 성분을 포함하고 있어도 양호하다.

본 발명의 피부 외용제로서는, 피부에 외용에서 투여하는 형태의 종류의 조성물이면 특별히 한정하지 않고 적용할 수 있고, 예를 들면, 피부 외용 의약, 화장료, 잡화 등을 적합하게 예시할 수 있고, 화장료에 적용하는 것이 특히 바람직하다. 화장료로서는, 미백 화장료가 바람직하고, 미백 화장료에서는 소위 라이트닝 화장료가 특히 바람직하다. 이것은 본 발명의 피부 외용제가 가지고 있는, 자연스러운 느낌으로 보이는 미백 작용(라이트닝 작용)이라는 특징 때문이다 본 발명의 피부 외용제의 제형도 특별히 제한되지 않으며, 화장수, 엣센스, 유액, 크림 등을 들 수 있다.

상기 임의의 성분 중에서 특히 바람직한 것으로서는, 첫째로, 1,3-부탄디올, 이소프렌 글리콜, 1,2-펜탄디올, 2-부틸-2,4-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올, 1,2-옥탄디올 등의 항균성 다가알콜이고, 두번째로 폴리메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트, 폴리메타크릴로일라이신 등의 폴리아크릴산 또는 폴리메타크릴산을 기재로 하여, 측쇄에 친수성기를 도입한 중합체 또는 공중합체이다.

본 발명에 있어서「항균성」이란, 협의의 항균성(antimicrobial)과, 정균성(bacteriostatic 또는 fungistatic)을 포함한 의미이고, 살균 작용을 갖거나 또는 미생물의 생육을 억제하는 작용을 갖는 다가 알콜은, 본 발명에서 말하는 「항균성」이다. 항균성 다가 알콜로서는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 특별히 제한되지 않지만, 상기에서 예시한 다가 알콜과 같은 비교적 탄소쇄가 긴 직쇄 알킬디올류를 예시할 수 있고, 이들 어느 것이라도 본 발명의 피부 외용제에서는 사용 가능하다. 이 중에서는, 1,3-부탄디올, 이소프렌 글리콜, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,2-헵탄디올, 1,2-헥산디올 및 1,2-옥탄디올로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 보다 적합하게 예시할 수 있다. 다가 알콜의 함유량으로서는, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 1 내지 10질량%이 바람직하다. 이러한 성분을 함유시킴으로써, 피부에 대하여 자극 발현을 유발하는 경우가 있는 파라벤 등의 방부제를 사용하지 않고 제제화할 수 있으며, 이에 의해 피부를 매끈하게 하여, 라이트닝 효과를 높일 수 있다.

폴리아크릴산 또는 폴리메타크릴산을 기재로 하여, 측쇄에 친수성기를 도입한 중합체 또는 공중합체로서는, 폴리아크릴산 구조를 기재로 할 수도 있지만, 폴리메타크릴산 구조를 기재로 하는 것이 바람직하고, 상기 친수성기로서는, 당 잔기, 아미노산 잔기, 포스포릴 그룹을 갖는 그룹 등을 적합하게 예시할 수 있다. 이러한 중합체 또는 공중합체는, 아크릴산 또는 메타크릴산에, 원하는 바에 따라 촉매를 공존시키고 당의 아세틸화체 또는 브로모화체를 반응시켜 수득되는 (메트)아크릴산 유도체, 아크릴산 또는 메타크릴산을 염화티오닐 등으로 산염화물로 유도하여, 아미노산과 축합시켜 수득되는 (메트)아크릴산 유도체, 클로로알콜과 아크릴산 또는 메타크릴산을 에스테르화하여, 아미노산이나 포스포릴콜린과 축합시켜 수득되는 (메트)아크릴산 유도체 등을 용액 중합 등으로 중합시킴으로써 수득할 수 있다. 또한, 이들 모두 시판품이 존재하기 때문에, 이러한 시판품을 구입하여 사용할 수도 있다. 이러한 폴리아크릴산 또는 폴리메타크릴산을 기재로 하여, 측쇄에 친수성기를 도입한 중합체 또는 공중합체의 바람직한 함유량은, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 0.01 내지 5질량%이다. 이러한 성분은, 피부 표면의 함수량을 향상시키고, 이에 의해 라이트닝 효과를 보다 현저하게 발휘시키는 작용을 갖는다.

실시예

이하에, 실시예를 들어 본 발명에 관해서 더욱 구체적으로 설명을 가하지만, 본 발명이 이러한 실시예에만 한정되지 않는 것은 말할 필요도 없다.

<시험예 1> 덴드라이트의 신장 억제 작용

이하에 나타내는 방법에 따라서, 사람 멜라노사이트를 사용하여 덴드라이트의 신장 억제 작용을 조사하였다.

(시약류)

이하에 나타내는 세포, 기초 배지, 시약은 구라시키호세키 가부시키가이샤(Kurabo Industries Ltd.)로부터 구입하였다.

(세포) 정상 사람 멜라노사이트

(배지) 기초 배지(Medium 154S)에 하기의 시약을 첨가한 것.

(시약) 증식 첨가제: 소 뇌하수체 추출액(BPE)(배지 중의 최종 농도: 0.4% v/v), 소 태아 혈청(FBS)(배지 중의 최종 농도: 0.5% v/v), 인간 재조합형 염기성 섬유 아세포 증식 인자(rFGF-B)(배지 중의 최종 농도: 3ng/ml), 하이드로코티존(배지 중의 최종 농도: 0.18㎍/ml), 인슐린(배지 중의 최종 농도: 5㎍/ml), 트랜스페린(배지 중의 최종 농도: 5㎍/ml), 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)(배지 중의 최종 농도: 10ng/ml), 헤파린(배지 중의 최종 농도: 3㎍/ml), PSA 용액(페니실린 농도: 50,000Unit/ml, 스트렙토마이신 농도: 50㎍/ml, 안포테리신 B 농도: 12.5㎍/ml의 혼합 용액. 배지 500ml에 대하여 1ml 첨가.)

(시험 방법)

정상 사람 멜라노사이트를 상기 배지(198㎕/웰)를 넣은 48웰 마이크로플레이트에 파종하고(3000세포/웰), 37℃에서 배양하였다. 24시간 후, 제조예 6에서 제조한 화합물 1(센타우레이딘)을, 배지 중의 최종 농도가 0mM(대조), 0.1mM, 0.5mM, 1mM의 농도가 되도록 디메틸설폭사이드(DMSO)에 용해시키고, 샘플 용액으로 하여, 이러한 샘플 용액 1㎕에 배지 9㎕를 첨가하고, 이 중에서 2㎕을 마이크로플레이트의 각 웰에 첨가하여, 배양을 계속하였다. 샘플 첨가 24시간후에, 덴드라이트의 길이를 관찰하였다.

(결과)

결과를 표 2에 기재한다. 대조(0mM)에서는, 증식 인자의 첨가 효과에 의해 덴드라이트가 신장되고 있지만, 화합물 1(센타우레이딘) 첨가군에서는 덴드라이트의 신장이 억제되어 있는 것을 알 수 있다. 이 작용은 화합물 1(센타우레이딘)농도가 적어도 O.1mM인 경우에 확인할 수 있고, 동 0.5mM을 경계로 특히 현저한 것을 알 수 있다.

[표 2] 화합물 1(센타우레이딘)의 덴드라이트 신장 억제 작용

센타우레이딘 농도(mM)	덴드라이트의 길이(㎛)
0	140±29
0.1	101±15
0.5	26±8
1	24±6

<시험예 2>

시험예 1과 동일하게, 제조예 1 내지 5에서 제작한 추출물을 사용하여, 화합물 1(센타우레이딘)의 배지중에서의 최종 농도가 0.5mM이 되도록 제조하여, 덴드라이트의 신장 억제 작용을 조사하였다. 결과를 표 3에 기재한다. 이로부터 추출물 형태이더라도, 화합물 1(센타우레이딘)의 소정량을 확보할 수 있으면, 덴드라이트의 신장 억제 작용이 수득되는 것을 알 수 있다.

[표 3] 추출물의 덴드라이트의 신장 억제 작용

추출물	추출물의 농도(질량%)	덴드라이트의 길이(㎛)
제조예 1의 추출물	0.17	28±10
제조예 2의 추출물	0.27	23±6
제조예 3의 추출물	0.15	24±9
제조예 4의 추출물	0.24	31±8
제조예 5의 추출물	0.28	29±13

<시험예 3>

시험예 1과 동일하게, 화합물 2 내지 4에 관해서도, 배지 중의 최종 농도가 0.5mM인 조건으로 덴드라이트의 신장 억제 작용을 조사하였다. 결과를 표 4에 기재한다. 이로부터 화합물 1(센타우레이딘) 이외의 화합물(A)도, 덴드라이트의 신장 억제 작용을 갖는 것을 알 수 있다.

[표 4] 화합물 2 내지 4의 덴드라이트의 신장 억제 작용

화합물	덴드라이트의 길이(㎛)
화합물 2	34±19
화합물 3	47±28
화합물 4	31±22

<시험예 4>

화합물(A)과, 4-n-부틸레조르시놀의 병용의 효과를, 멜라노마 B-16 세포(동북대학 의학부 토미다 연구실로부터 입수)를 사용하여 검토하였다. 화합물 1(센타우레이딘)과 각종 농도의 4-n-부틸레조르시놀을 가한 15% FBS(소 태아 혈청)가 제공된 MEM(개질 이글 배지)를 마이크로타이터 플레이트의 각 웰에 넣고, 각 웰에 세포 5×10⁵개/ml의 용량으로 멜라노마 B-16 세포를 뿌리고 48시간 동안 배양하였다. 원심분리로 세포를 모으고 배지에서 2회 세정한 후, 세포의 색과 수를 스코어를 사 용하여 판정하였다. 판정은 화합물 1도 4-n-부틸레조르시놀도 가하지 않고서 배양한 것을 대조로 사용하며, 색은 『스코어 0: 대조와 동일, 스코어 1: 대조보다 약간 엷다, 스코어 2: 대조보다 명백하게 엷다, 스코어 3: 세포가 대부분 희다, 스코어 4: 세포가 희다』의 기준으로 하며, 세포수는 『스코어 0: 세포가 거의 사멸, 스코어 1: 세포가 90% 정도 사멸, 스코어 2: 세포가 절반 정도 사멸, 스코어 3: 세포가 조금 사멸, 스코어 4: 세포수가 대조와 변동 없다』의 기준으로 실시하였다. 결과를 표 5에 기재한다. 이로부터 화합물 1이 존재함으로써, 세포사가 억제되고 있는 것을 알 수 있다. 이러한 작용은 화합물 1의 멜라노사이트의 덴드라이트 억제 작용과 잘 일치하고 있다.

[표 5] 화합물 1(센타우레이딘)과 4-n-부틸레조르시놀의 병용 효과

센타우레이딘 농도(mM)	4-n-부틸레조르시놀 농도(질량%)	세포의 색	세포수
0	0	대조	대조
0	0.01	스코어 1	스코어 3
0	0.1	스코어 3	스코어 2
0	0.5	스코어 4	스코어 1
0.1	0	스코어 1	스코어 3
0.1	0.01	스코어 1	스코어 3
0.1	0.1	스코어 4	스코어 3
0.1	0.5	스코어 4	스코어 1
0.5	0	스코어 1	스코어 3
0.5	0.01	스코어 2	스코어 3
0.5	0.1	스코어 4	스코어 3
0.5	0.5	스코어 4	스코어 3

<실시예 1 및 비교예 1>

이하에 나타내는 처방에 따라서, 본 발명의 피부 외용제인 화장료를 제작하였다. 즉, 하기 처방 성분을 80℃로 가열, 교반하여, 각 성분을 가용화하고, 교반 냉각시켜 화장수 1을 수득하였다. 동일하게 하여, 화장수 1의 화합물 1을 물로 치 환한 비교예 1의 화장수 1'를 제작하였다. 이러한 화장수를 자원봉사자 패널(일본인) 5명에게 건네주고, 우측 얼굴 절반을 화장수 1로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 1의 화장수 1'로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하여 좌우의 어느쪽이 바람직한가를 사용 테스트 종료후에 물었다. 결과는 5명 모두 우측이라고 대답하였다. 이유는 자연스러운 느낌이 드는 아름다움(밝기)이라는 것이었다. 또한, 이 사람들의 피부의 만셀치를 표 6에 기재한다. 색조는, 분광측색계 CD100[참조: 요코가와 엠앤씨 가부시키가이샤(Yokogawa M&C Corporation) 제조]를 사용하여 측정하였다. 결과는, 우측 얼굴 절반에서는 명도를 6 내지 7까지 향상시키면서, 색상에 있어서 건강한 피부색을 유지하고 있었다. 이것에 대하여, 좌측 얼굴 절반에서는 명도가 충분히 향상되고 있지 않거나 및/또는 피부의 색상이 건강한 피부 색상의 범위외가 되었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

[표 6] 수 1의 미백 작용

패널 (일본인)	우측 얼굴 절반			좌측 얼굴 절반
패널 (일본인)	명도	색상	채도	명도	색상	채도
A	6.2	4.8YR	3.4	5.8	4.9YR	3.5
B	6.5	4.9YR	2.9	6.2	5.2YR	3.0
C	6.1	4.6YR	3.7	5.8	4.7YR	3.7
D	6.3	4.8YR	3.8	6.1	5.1YR	3.8
E	6.1	3.9YR	3.7	5.9	4.1YR	3.7

1,2-헥산디올 3질량부

1,3-부탄디올 5질량부

글리세린 2질량부

페녹시에탄올 0.5질량부

화합물 1 0.05질량부

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 O.1질량부

에탄올 5질량부

4-n-부틸레조르시놀 0.3질량부

폴리메타크릴로일라이신 0.1질량부

폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린 O.1질량부

폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트 0.1질량부

물 83.75질량부

<실시예 2 및 비교예 2>

실시예 1과 동일하게 하여 다음에 나타내는 처방에 따라서, 본 발명의 피부 외용제인, 화장수 2를 제작하였다. 동일하게 하여, 화장수 2의 화합물 2를 물로 치환한 비교예 2의 화장수 2'를 제작하였다. 이러한 화장수를 자원봉사자인 패널(일본인) 5명에게 건네 주고, 우측 얼굴 절반을 화장수 2로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 2의 화장수 2'로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하여 좌우의 어느쪽이 바람직한가를 사용 테스트 종료후에 물었다. 결과는 5명 모두 우측이라고 대답하였다. 이유는 자연스러운 느낌이 드는 아름다움(밝기)이라는 것이었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

1,2-헥산디올 3질량부

1,3-부탄디올 5질량부

글리세린 2질량부

페녹시에탄올 0.5질량부

화합물 2 0.05질량부

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 O.1질량부

에탄올 5질량부

4-n-부틸레조르시놀 0.3질량부

폴리메타크릴로일라이신 O.1질량부

폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린 O.1질량부

폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트 0.1질량부

물 83.75질량부

<실시예 3 및 비교예 3>

실시예 1과 동일하게 하여, 다음에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 피부 외용제인 화장수 3를 제작하였다. 동일하게 하여, 화장수 3의 화합물 3을 물로 치환한 비교예 3의 화장수 3'를 제작하였다. 이러한 화장수를 자원봉사자인 패널(일본인) 5명에게 건네 주고 우측 얼굴 절반을 화장수 3으로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 3의 화장수 3'로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하여 좌우의 어느쪽이 바람직한가를 사용 테스트 종료후에 물었다. 결과는 5명 모두 우측이라고 대답하였 다. 이유는 자연스러운 느낌이 드는 아름다움(밝기)이라는 것이었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

1,2-헥산디올 3질량부

1,3-부탄디올 5질량부

글리세린 2질량부

페녹시에탄올 0.5질량부

화합물 3 0.05질량부

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.1질량부

에탄올 5질량부

4-n-부틸레조르시놀 0.3질량부

폴리메타크릴로일라이신 0.1질량부

폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린 0.1질량부

폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트 O.1질량부

물 83.75질량부

<실시예 4 및 비교예 4>

실시예 1과 동일하게 하여, 다음에 나타내는 처방에 따라서, 본 발명의 피부 외용제인 화장수 4를 제작하였다. 동일하게 하여, 화장수 4의 화합물 4를 물로 치 환한 비교예 4의 화장수 4'를 제작하였다. 이러한 화장수를 자원봉사자인 패널(일본인) 5명에게 건네 주고, 우측 얼굴 절반을 화장수 4로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 4의 화장수 4'로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하여 좌우의 어느쪽이 바람직한가를 사용 테스트 종료후에 물었다. 결과는 5명 모두 우측이라고 대답하였다. 이유는 자연스러운 느낌이 드는 아름다움(밝기)이라는 것이었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

1,2-헥산디올 3질량부

1,3-부탄디올 5질량부

글리세린 2질량부

페녹시에탄올 0.5질량부

화합물 4 0.05질량부

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 O.1질량부

에탄올 5질량부

4-n-부틸레조르시놀 0.3질량부

폴리메타크릴로일라이신 O.1질량부

폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린 O.1질량부

폴리글루코실옥시에틸메타크릴레이트 O.1질량부

물 83.75질량부

<실시예 5 및 비교예 5>

실시예 1과 동일하게 하여, 다음에 나타내는 처방에 따라서, 본 발명의 피부 외용제인 화장수 5를 제작하였다. 동일하게 하여, 화장수 5의 4-n-부틸레조르시놀을, 종래의 미백 화장료에 있어서 미백제로서 사용되고 있는 아스코르브산인산에스테르디칼륨염으로 치환한 비교예 5의 화장수 5'를 제작하였다. 이러한 화장수를 검은 피부색으로 고민하는 자원봉사자인 패널(일본인) 5명에게 건네 주고, 우측 얼굴 절반을 화장수 5로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 5의 화장수 5'로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하였다. 이 사람들의 피부의 만셀치를 표 7에 기재한다. 색조는 분광측색계 CD100[참조: 요코가와 엠앤씨 가부시키가이샤 제조]를 사용하여 측정하였다. 결과는 우측 얼굴 절반에서는 명도를 6 내지 7까지 향상시키면서, 색상에 있어서 건강한 피부색을 유지하고 있었다. 이에 대하여, 좌측 얼굴 절반에서는 명도가 충분히 향상되고 있지 않거나 및/또는 피부 색상이 건강한 피부 색상의 범위외가 되었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

1,2-헥산디올 3질량부

1,3-부탄디올 5질량부

글리세린 2질량부

페녹시에탄올 0.5질량부

화합물 1 0.05질량부

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 O.1질량부

에탄올 5질량부

4-n-부틸레조르시놀 2질량부

폴리메타크릴로일라이신 O.1질량부

폴리메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린 0.1질량부

물 82.15질량부

[표 7] 화장수 5의 미백 작용

패널	우측 얼굴 절반(화장수 5)			좌측 얼굴 절반(화장수 5')
패널	명도	색상	채도	명도	색상	채도
A	6.1	4.7YR	3.7	5.4	4.8YR	3.8
B	6.3	4.9YR	3.5	5.7	5.1YR	3.5
C	6.0	4.7YR	3.6	5.7	4.6YR	3.7
D	6.2	4.9YR	3.5	5.9	5.1YR	3.5
E	6.1	4.7YR	3.5	5.9	4.9YR	3.6

<비교예 6>

실시예 5와 동일하게 하여, 화장수 5의 4-n-부틸레조르시놀을 종래의 미백 화장료에 있어서 미백제로서 사용되고 있는 알부틴으로 치환한 비교예 6의 화장수 6을 제작하였다. 이러한 화장수를 검은 피부색으로 고민하는 자원봉사자인 패널(일본인) 5명에게 건네 주고, 우측 얼굴 절반을 화장수 5로, 좌측 얼굴 절반을 비교예 6의 화장수 6으로, 1일 2회, 80일 동안 연일 사용하게 하였다. 이 사람들의 피부의 만셀치를 표 8에 기재한다. 색조는 분광측색계 CD100[참조: 요코가와 엠앤씨 가부시키가이샤 제조]를 사용하여 측정하였다. 결과는 우측 얼굴 절반에서는 명도를 6 내지 7까지 향상시키면서, 색상에 있어서 건강한 피부색을 유지하고 있었다. 이에 대하여, 좌측 얼굴 절반에서는 명도가 충분히 향상되고 있지 않거나 및/ 또는 피부 색상이 건강한 피부 색상의 범위외가 되었다. 이로부터 본 발명의 피부 외용제가 자연스러운 느낌을 주는 미백 작용을 가지며, 라이트닝 화장료로서 적합한 것을 알 수 있다.

[표 8] 화장수 5의 미백 작용

패널	우측 얼굴 절반(화장수 5)			좌측 얼굴 절반(화장수 6)
패널	명도	색상	채도	명도	색상	채도
A	6.2	4.8YR	3.5	6.0	5.2YR	3.6
B	6.1	4.9YR	3.9	5.8	5.2YR	3.9
C	6.0	4.8YR	3.7	5.8	5.1YR	3.8
D	6.3	4.9YR	3.3	5.9	5.0YR	3.4
E	6.1	4.8YR	3.7	5.9	4.7YR	3.7

본 발명은 자연스러운 느낌이 드는 아름다움(밝기)을 구현하는 미백 화장료에 응용할 수 있다.

Claims

하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염과, 4-n-부틸레조르시놀 또는 이의 염을 함유함을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.

화학식 1

상기 화학식 1에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4개의 알킬 그룹이고,

R⁷, R⁸ 및 R⁹는 각각 독립적으로 수소원자, 하이드록실 그룹 또는 탄소수 1 내지 4개의 알킬옥시 그룹이다.
제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 5,7-디하이드록시-3,6-디메톡시-2-(5-하이드록시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 5,7-디하이드록시-3,6,8-트리메톡시-2-(3,4,5-트리하이드록시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온, 3,5-디에톡시-6,7-디메톡시-2-(5-에톡시-4-메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온 및 5,6-디하이드록시-3,7-디메톡시-2-(5-하이드록시-2,4-디메톡시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상인 피부 화장용 제제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 기원이, 국화과 톱풀속(Achillea sp.) 또는 국화과 수레국화속(Centaurea sp.) 식물의 추출물(extract)임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.
제3항에 있어서, 국화과 톱풀속(Achillea sp.)의 식물이, 아게라텀(Achillea ageratum), 카틸라기네아(Achillea cartilaginea), 클라베나에(Achillea clavenae), 황화 톱풀(Achillea filipendula), 서양 톱풀(Achillea millefolium), 나나(Achillea nana), 프타미카(Achillea ptarmica) 및 울리 야로우(Achillea tomentosa)로부터 선택되고, 국화과 수레국화속(Centaurea sp.)의 식물이 수레국화(Centaurea cyanus)임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.
삭제
제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 함유량이 0.035 내지 2.0 질량%임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.
제1항에 있어서, 4-n-부틸레조르시놀 또는 이의 염의 함유량이, 0.05 내지 5 질량%임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.
제1항에 있어서, 미백 화장료임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.
제8항에 있어서, 라이트닝 화장료임을 특징으로 하는 피부 화장용 제제.