JPH11246347A

JPH11246347A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11246347A
Application number: JP10071320A
Authority: JP
Inventors: Rikako Suzuki; 理香子鈴木; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Masahiro Ota; 正弘大田; Masako Naganuma; 雅子長沼
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-03-05
Filing date: 1998-03-05
Publication date: 1999-09-14

Abstract

(57)【要約】【課題】メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈
着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な
美白用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】西洋のこぎり草（Achillea millefolium
Linn'e（Compositae））の抽出物を有効成分として配
合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラニンの生成を
抑制し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等
の予防および改善に有効な美白用皮膚外用剤、およびチ
ロシナーゼの作用を阻害し、メラニン生成を抑制するチ
ロシナーゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮
と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内の
メラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、
生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散す
る。このメラノサイト内における生化学反応は、次のよ
うなものと推定されている。すなわち、必須アミノ酸で
あるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキ
ノンとなり、これが酵素的または非酵素的酸化作用によ
り赤色色素および無色色素を経て黒色のメラニンへ変化
する過程がメラニン色素の生成過程である。従って、反
応の第１段階であるチロシナーゼの作用を抑制すること
が、メラニン生成の抑制に重要である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしチロシナーゼ作
用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いてはその効
果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素沈着の改
善効果が十分でない。一方、ハイドロキノンは効果は一
応認められているが、感作性があるため、一般には使用
が制限されている。そこでその安全性を向上させるた
め、高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテル
などにする試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）が
なされているが、エステル類は体内の加水分解酵素によ
って分解されるため必ずしも安全とはいいがたく、また
エーテル類も安全性の面で充分に満足するものが得られ
ていない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
メラニン生成抑制効果を調べた結果、西洋のこぎり草の
抽出物がメラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ阻害
作用を有していることを見い出し、本発明を完成するに
至った。

【０００５】すなわち本発明は、西洋のこぎり草（Achi
llea millefolium Linn'e（Compositae））の抽出物を
有効成分として含有してなることを特徴とする美白用皮
膚外用剤、および西洋のこぎり草（Achillea millefoli
um Linn'e（Compositae））の抽出物からなることを特
徴とするチロシナーゼ阻害剤である。西洋のこぎり草の
抽出物のメラニン生成抑制作用等に関する報告はこれま
でになく、美白用皮膚外用剤への応用も全く知られてい
ない。本発明者らは上記知見に基づいて本発明を完成す
るに至った。

【０００６】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられる西洋のこぎり草（Achillea millefoli
um Linn'e（Compositae））はヨーロッパ原産で、花壇
および切り花用、ときに薬用として栽培され、また各地
で野生化している多年草である。本発明に用いられる西
洋のこぎり草抽出物は上記植物の頭花または全草を抽出
溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮し
て得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出
に用いられる溶媒であれば何でもよく、特に水、メタノ
ール、エタノール、ポリプロピレングリコール、１，３
−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコー
ル類、尿素含有アルコール、アセトン、酢酸エチルエス
テル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いるこ
とができる。なお本発明に用いられる西洋のこぎり草エ
キスは、岩瀬コスファ社、イワキ社、丸善製薬社、香栄
興業社等からも市販されており、一般的に入手すること
ができる。

【０００７】本発明の美白用皮膚外用剤において、西洋
のこぎり草抽出物の配合量は、従来皮膚外用剤に配合さ
れている生薬の一般的な配合量で使用されるが、好まし
くは外用剤全量中乾燥物として０．０００１〜２０．０
重量％、さらに好ましくは０．００１〜１０．０重量％
である。０．０００１重量％未満であると、本発明でい
う効果が十分に発揮されず、２０．０重量％を超えると
製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０重量
％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられな
い。

【０００８】また、本発明の美白用皮膚外用剤には、上
記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤
に用いられる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、
酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増
粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、
各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。

【０００９】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１０】本発明の美白用皮膚外用剤とは、例えば軟
膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、
従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、
剤型は特に問わない。

【００１１】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻
害効果および美白効果に関する試験方法とその結果につ
いて説明する。

【００１２】試験方法およびその結果１．試料の調製西洋のこぎり草の全草５０ｇを、室温で１週間３０％エ
タノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、３０％エタノール
抽出物１．８ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％溶
かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて
以下の実験を行った。

【００１３】２．細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ₂インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０^-2〜１０^-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン
生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測
定した。

【００１４】３．メラニン量の視感測定ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、西洋のこぎり草抽出物
を添加していない試料（基準）の場合と比較した。その
結果を表１に表示した。また、参考例として、すでにメ
ラニン生成抑制作用のあることが知られているケイガイ
（シソ科オドリコソウ亜科）抽出物についても上記と同
様の試験を行った。その結果を併せて表１に示す。

【００１５】＜判定基準＞ ○：白（メラニン量） △：やや白（メラニン量） ×：基準（メラニン量）

【００１６】４．チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。西洋のこぎり草を添加し
ていない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分
時の吸光度差に対する西洋のこぎり草抽出物添加試料の
前記吸光度差の減少分をチロシナーゼ活性阻害率（％）
とした。その結果を表１に示す。

【００１７】また、参考例として、すでにチロシナーゼ
活性阻害作用のあることが知られているケイガイのエタ
ノール抽出物についても上記と同様の試験を行った。そ
の結果を併せて表１に示す。なお、表中、−は、コント
ロールに比べて、危険率５％以内で有意な差が認められ
なかったことを意味する。

【００１８】

【表１】 ─────────────────────────────────── 試験メラニン生成視感評価チロシナーゼ活性阻害率 ──────────────────────── 濃度（重量％） 0 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 ─────────────────────────────────── 西洋のこぎり草抽出物 × △ △ ○ ○ − 12 22 69 ケイガイ抽出物 × × × × × − − − 55 ───────────────────────────────────

【００１９】５．美白効果試験［試験方法］夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ず
つ４週間塗布した。パネルを一群８名に分けて、５群と
し下記に示す処方で試験を行った。＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。

【００２０】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００２１】上記試験法記載の配合組成からなる試料を
調製し、表２記載の薬剤を用いて美白効果を比較した。
結果は表２に示す。

【００２２】

【表２】 ────────────────────────── 薬剤配合量（重量％）効果 ────────────────────────── 無添加 − × ハイドロキノン１．０ △ 西洋のこぎり草抽出物０．１ ○ 西洋のこぎり草抽出物１．０ ○ 西洋のこぎり草抽出物１０．０ ◎ ──────────────────────────

【００２３】なお、表２の西洋のこぎり草抽出物は、西
洋のこぎり草（Achillea millefolium Linn'e（Composi
tae））の全草をエタノール中に浸漬した後、濾過、濃
縮乾燥して得たものである。

【００２４】表２より明らかなように、太陽光に晒され
た後の効果は西洋のこぎり草抽出物を添加した方が過剰
のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防す
ることが認められた。

【００２５】以下に、種々の剤型の本発明による美白用
皮膚外用剤の配合例を実施例として説明する。

【００２６】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０西洋のこぎり草メタノール抽出物０．０１パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル３．５苛性カリ０．２防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと西洋の
こぎり草メタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２７】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル３．５西洋のこぎり草３０％エタノール抽出物０．０５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２８】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ピリ−ピリアセトン抽出物０．０５西洋のこぎり草エタノール抽出物０．０５パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル３．５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２９】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）西洋のこぎり草酢酸エチルエステル抽出物０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３０】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０西洋のこぎり草アセトン抽出物１０．０パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル３．５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３１】実施例６ゼリー（処方）９５％エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１西洋のこぎり草30％エタノール水溶液抽出物７．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールに西洋のこぎり草３０％
エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モ
ル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加
する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、
Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００３２】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（９５％）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１西洋のこぎり草メタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００３３】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）西洋のこぎり草メタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００３４】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０西洋のこぎり草エタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、西洋のこぎり草エタノール抽出物、防腐
剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。

【００３５】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル３．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５西洋のこぎり草エタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００３６】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の美白用皮
膚外用剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ
活性阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ
・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有す
ると共に、安全性にも優れたものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長沼雅子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】西洋のこぎり草（Achillea millefolium
Linn'e（Compositae））の抽出物を有効成分として含
有してなることを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】西洋のこぎり草の抽出物を乾燥物換算で
０．０００１〜２０．０重量％含有する請求項１記載の
美白用皮膚外用剤。
【請求項３】西洋のこぎり草（Achillea millefolium
Linn'e（Compositae））の抽出物からなることを特徴
とするチロシナーゼ阻害剤。