KR100934330B1 - 환원형 보효소 ｑ10의 안정화법 - Google Patents

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Abstract

영양 기능 식품, 특정 건강 식품 등에 유용한 환원형 보효소 Q10을 안정화시키는 방법, 환원형 보효소 Q10을 보존하는 방법 등을 제공한다. 또한, 산업상 적절한 방법을 사용하여 우수한 품질을 갖는 환원형 보효소 Q10을 효율적으로 얻는 방법을 제공한다. 환원형 보효소 Q10을 아스코르브산류 또는 시트르산류와 접촉시킴으로써 환원형 보효소 Q10을 분자 산소로부터 보호할 수 있고 안정하게 보관할 수 있는 조성물을 얻을 수 있다. 또한, 환원형 보효소 Q10은 아스코르브산류의 존재 하에 결정화한다. 따라서 산화형 보효소 Q10의 부생을 최소화하면서 결정화할 수 있고, 우수한 품질의 환원형 보효소 Q10을 제공할 수 있다. 또한, 아스코르브산류를 사용하여 환원시킴으로써 산화형 보효소 Q10을 환원형 보효소 Q10으로 변환시키고, 생성된 환원형 보효소 Q10을 아스코르브산류의 존재 하에 계속해서 결정화시킴으로써 단시간에 간단한 방법으로 고품질의 환원형 보효소 Q10을 제조할 수 있다.
환원형 보효소 Q10, 산화형 보효소 Q10, 시트르산, 아스코르브산, 알코올류, 수용성 용매, 결정화, 탄화수소, 니트릴류

Description

환원형 보효소 Ｑ10의 안정화법 {METHOD OF STABILIZING REDUCED COENZYME Q10}
본 발명은 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 그것을 이용한 보존 방법, 단리(결정화) 방법 및 조성물에 관한 것이다. 나아가서는 환원형 보효소 Q10의 제조 방법에도 관한 것이다. 환원형 보효소 Q10은 이미 식품 등으로 이용되고 있는 산화형 보효소 Q10에 비해서 높은 경구 흡수성을 나타내고, 우수한 식품, 영양 기능 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조제, 영양제, 동물약, 음료, 사료, 화장품, 의약품, 치료약, 예방약 등으로 유용한 화합물이다.
널리 생물계에 분포하는 벤조퀴논 유도체인 산화형 보효소 Q10은 그 비타민모양의 기능으로부터 비타민 Q라고도 불리고 있고, 약해진 세포활성을 건강한 상태로 되돌리는 영양원으로서 신체를 젊어지게 하는 성분이다. 한편, 환원형 보효소 Q10은 산화형 보효소 Q10의 2전자 환원체이며, 산화형 보효소 Q10이 주황색 결정인데 대해서, 환원형 보효소 Q10은 백색 결정이다. 환원형 보효소 Q10 및 산화형 보효소 Q10은 미토콘드리아, 리소좀, 골지체, 미크로솜, 퍼옥시솜 또는 세포막 등에 국부적 으로 존재 하고, 전자 전달계의 구성 성분으로서 ATP 생산 부활, 생체 내에서의 항산화작용, 막안정화에 관여하고 있는 것이 알려져 있는, 생체의 기능 유지에 필요 불가결한 물질이다.
환원형 보효소 Q10은 분자 산소에 의해 산화형 보효소 Q10으로 산화되기 쉽다. 공업적 규모에서의 제조, 보존이나 취급에 있어서는 완전한 산소의 제거 또는 차단은 극히 어렵고, 또한 개개의 조작에 요하는 시간이 실험실 스케일에서의 제조와는 달리 상당히 장시간이 되기 때문에, 잔존하는 산소에 의해 환원형 보효소 Q10이 산화형 보효소 Q10으로 산화되는 등의 악영향이 크다. 이와 같이 공업적 규모로 고품질의 환원형 보효소 Q10의 결정을 취득하는 것은 어려운데, 설령 고품질의 환원형 보효소 Q10을 제조했다고 하더라도, 식품, 영양 기능 식품, 특정 보건용 식품, 영양제, 영양 보조제, 동물약, 음료, 사료, 화장품, 의약품, 치료약, 예방약 등, 또는, 그들 소재나 조성물에 가공함에 있어서, 및(또는) 가공 후 보존함에 있어서, 환원형 보효소 Q10의 산화 안정성이 극히 중요한 문제가 된다. 상기한 가공이나 보존에 있어서도 완전한 산소의 제거 또는 차단은 극히 어렵고, 특히 가공시의 가온이나 장기에 걸친 보존에 있어서 잔존하는 또는 혼입되는 산소가 큰 악영향을 끼친다. 상기한 제조, 보관, 취급이나 가공, 보존에 있어서의 산화 방호는 극히 중요하다. 상기 환원형 보효소 Q10의 산화에 의해 부생되는 산화형 보효소 Q10은 환원형 보효소 Q10의 수율을 낮추고, 또한 산화형 보효소 Q10은 환원형 보효소 Q10으로부터의 분리가 곤란하므로, 제품으로서의 환원형 보효소 Q10에 불순물로서 혼입되어 순도를 낮추거나, 결정이 황색빛의 것이 되어 소비자나 고객에게 위화감을 주거나 하는 문제를 발생시킨다.
환원형 보효소 Q10은 예를 들면, 합성, 발효, 천연물로부터의 추출 등의 종래 공지의 방법에 의해 보효소 Q10을 얻은 후, 크로마토그래피에 의해 유출액 중의 환원형 보효소 Q10 구분을 농축하는 방법 등에 의해 얻을 수 있는 것이 알려져 있다(일본 특허 공개 평10-109933호 공보). 이 경우에는 상기 환원형 보효소 Q10 중에 불순물로서 존재 하는 산화형 보효소 Q10을 수소화 붕소나트륨, 아디티온산나트륨(차아황산나트륨) 등의 일반적인 환원제를 이용해서 환원한 후, 크로마토그래피에 의한 농축을 행할 수 있다는 것, 또한 환원형 보효소 Q10은 기존의 고순도 보효소 Q10에 상기 환원제를 작용시키는 방법에 의해서도 얻을 수 있는 것이 상기 공개 공보 중에 기재되어 있다. 또한 환원제로서 아연을 이용하는 방법도 알려져 있다(Journal of Lavelled Compounds, 6권, 1970년, 66-75). 그렇지만, 환원형 보효소 Q10의 상기 제법은 반드시 만족할 수 있는 것은 아니다. 예를 들면, 크로마토그래피를 사용하는 방법은 공업적 규모로 사용하기 위해서는 번잡하고, 상기 환원제는 공업적 규모로 사용할 경우, 또는, 식품, 영양 기능 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조제, 영양제, 동물약, 음료, 사료, 화장품, 의약품, 치료약, 예방약 등으 로 이용하는 환원형 보효소 Q10을 제조할 경우, 가스(수소, 이산화 유황 등)의 발생, 악취, 안전성, 사용 후의 처리, 취급하기 어려움 등의 문제가 있어 반드시 바람직한 것은 아니며, 크로마토그래피로 보효소 Q10의 획분을 취득한 후 상기 환원제를 이용해서 환원형 보효소 Q10을 취득하는 방법은 바람직한 공업적 제법으로부터 더욱 거리가 멀다. 프로세스나 후처리의 번잡함은 후술하는 분자 산소에 의한 산화에 의해 품질의 저하의 원인이 된다.
또한 상기 방법으로 얻을 수 있는 환원형 보효소 Q10을 단리하려고 해도, 환원형 보효소 Q10의 분자 산소에 대한 불안정성때문에 순도가 높은 상태로 단리하는 것은 반드시 용이한 것은 아니고, 예를 들면, 산화형 보효소 Q10을 비롯한 불순물을 함유하는 저순도 결정, 반고체상이나 유상물로서 얻어지는 경우가 많다. 이와 같이 환원 반응에서 산화형 보효소 Q10을 전혀 또는 거의 포함하지 않는 환원형 보효소 Q10의 반응 혼합물을 얻었다고 하더라도, 고품질의 환원형 보효소 Q10의 결정을 얻는 것은 극히 어렵다.
이와 같이 환원형 보효소 Q10을 안정화하는, 즉, 산화로부터 보호하는 것은 대단히 중요한 과제이지만, 현재까지 환원형 보효소 Q10이 시판되지 않고 있기 때문에, 환원형 보효소 Q10을 안정하게 유지하기 위한 방법 등에 관한 연구는 거의 되어 있지 않다. 겨우 환원제를 공존시킨 조성물 및 그의 제조법에 대해서 기술한 WO01/52822A1을 인정할 뿐이다.
상기 WO01/52822A1은 식품 등에 사용할 수 있는 보다 바람직한 환원제로서 비타민 C류(즉, 아스코르브산, 아스코르브산 팔미트산 에스테르, 아스코르브산 스테아르산 에스테르 등의 아스코르브산류)나 비타민 E 등의 여러 가지 환원제를 이용해서 환원시킴으로써 환원형 보효소 Q10을 제조하는 방법을 개시하고 있다. 또한 환원형 보효소 Q10, 환원제, 및 계면 활성제 또는 식물유 또는 이것들의 혼합물 등을 포함하는 조성물, 및 상기 조성물을 젤라틴 캡슐 또는 타블렛으로 제제화한 경구 투여를 위한 조성물, 또한 상기 조성물을 얻기 위한 방법으로서 산화형 보효소 Q10 및 환원제를 이용하여 in situ로 제조하는 방법도 제안되어 있다.
상기 조성물이나 제조 방법은 복잡·번잡하고, 그것은 상기 조성물에 복수의 역할(즉, 첫번째로 산화형 보효소 Q10을 환원형 보효소 Q10으로 환원시키기 위한 반응의 장소가 될 수 있는 조성물이며, 두번째로 환원형 보효소 Q10을 안정하게 유지하기 위한 조성물이기도 하다)을 기대했기 때문으로 생각된다. 바꿔 말하면, 극히 특수한 환경에 있어서, 산화형 보효소 Q10을 환원형 보효소 Q10으로 환원하는 동시에, 얻어진 환원형 보효소 Q10을 안정하게 유지하는 것을 가능하게 하고 있다. 그러나 이 방법은 계면 활성제나 식물유라고 하는 고비점 성분이나 지용성 성분 중에서 환원시키는 방법이며, 환원 반응 후, 환원형 보효소 Q10을 단리하는 것은 극히 어렵고, 상기한 안정화 방법 및 조성물의 용도는 실질적으로 식용 등에의 직접적인 사용에 제한된다. 상기 방법은 반응 혼합물 중에 있어서만 환원형 보효소 Q10을 순수한 상태로 유지할 수 있는 in situ preparation이다.
상기 WO01/52822A1에 기재되어 있는 조성물 중, 용매로서 예를 들면, 글리세린, 1,2-프로판디올(프로필렌글리콜) 등의 다가 알코올이나 에탄올이라고 하는 유기 용제를 0.25 내지 50중량％, 바람직하게는 1 내지 25중량％, 보다 바람직하게는 1.5 내지 15-20중량％, 소망에 따라 포함시킬 수 있다고 기재되어 있다. 그렇지만, 상기다가 알코올이나 에탄올은 필수성분이 아니고, 상기 명세서의 실시예 중, 실시예 2에 있어서는 이것들을 함유하지 않는 조성물이 기재되어 있고, 또한 실시예 4에는 글리세린 또는 프로필렌글리콜을 1.63중량％ 함유하는 조성물, 실시예 1 및 3에는 글리세린을 각각 4중량％, 3.55중량％ 함유하는 조성물밖에 기재되어 있지 않다.
본 발명자들이 환원형 보효소 Q10의 안정화에 관해서 예비적으로 검토한 결과, 비타민 C류에는 안정화 효과가 있지만, 비타민 E에는 안정화 효과가 없다는 것, 또한 비타민 C류를 글리세린 등의 3가 이상의 알코올과 함께 이용한 경우의 안정화 효과는 대단히 부족하다는 것을 알 수 있었다.
상기 WO01/52822A1에는 조성물 중에 포함되는 환원형 보효소 Q10의 품질이나 안정화 효과 등에 관한 상세한 기재는 없고, 비타민 C류와 1가 및(또는) 2가 알코올의 조합, 특히 1가 알코올과의 조합이 극히 뛰어난 안정화 효과를 발휘한다는 개시도 되어 있지 않다. 또한 비타민 C류와 1가 및(또는) 2가 알코올의 병용에 의한 안정화 효과를 이용한 결정화 방법, 조성물, 또한 취급, 보존(통상 만날 수 있는 온도에서의 장기 안정 보존도 포함한다)에 관한 기재도 없다.
이와 같이 산화형 보효소 Q10을 환원시켜 환원형 보효소 Q10을 제조하고, 안정하게 보존하는 방법에 있어서, 종래법은 반드시 만족할 만한 것은 아니었다. 이러한 상황 하에서, 상기 문제를 극복한 범용성이 높은 안정화 방법, 또한 그것을 이용한 보존 방법·단리(결정화) 방법, 및 조성물의 개발이 요망되고 있었다. 또한 고품질의 환원형 보효소 Q10을 반응 혼합물로서 얻을 뿐만 아니라 결정으로서도 바람직하게 취득할 수 있다고 하는 다양한 용도로 이용하기 쉬운 제조 방법의 개발도 요망되고 있었다.
본 발명은 상기한 바를 감안하여 환원형 보효소 Q10의 간편하면서도 바람직한 안정화 방법, 그것을 이용한 보존 방법, 단리(결정화) 방법 및 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 나아가서는, 상기 안정화 방법을 이용한 범용성 있는 환원형 보효소 Q10의 제조 방법을 제공하는 것도 목적으로 한다.
본 발명자들은 뛰어난 안정화 방법을 확립할 수 있으면 그 안정화 방법을 보존 방법, 단리(결정화, 제조)하기 위한 방법, 또는 조성물로서 바람직하게 이용할 수 있다는 생각에 이르렀다. 그래서 예의 연구한 결과,
(1) 환원형 보효소 Q10은 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 존재 하에 서 분자 산소에 의한 산화로부터 바람직하게 방호된다. 특히 1가 또는 2가의 알코올류 및(또는) 알코올류 이외의 수용성 용매의 존재 하에서 바람직하게 방호된다.
(2) 환원형 보효소 Q10은 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 존재 하에서 결정화함으로써, 산화형 보효소 Q10의 부생이 최소화된 상태에서 결정 상태로 이행시켜 고품질의 환원형 보효소 Q10 결정을 얻을 수 있다. 특히 1가 또는 2가의 알코올류 및(또는) 알코올류 이외의 수용성 용매의 존재 하에서 바람직하게 결정화할 수 있다.
(3) 산화형 보효소 Q10을 아스코르브산류를 이용해서 환원시켜 환원형 보효소 Q10으로 변환시킨 후 생성된 환원형 보효소 Q10을 아스코르브산류의 존재 하에서 계속해서 결정화함으로써, 산화형 보효소 Q10의 부생이 최소화된 상태에서 결정 상태로 이행시켜 고품질의 환원형 보효소 Q10 결정을 얻을 수 있다. 특히 아스코르브산류와 1가 또는 2가의 알코올류 및(또는) 알코올류 이외의 수용성 유기 용매의 존재 하에서 바람직하게 실시할 수 있다
는 것을 발견하고 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은 환원형 보효소 Q10을 시트르산류와 공존시키는 것을 특징으로 하는 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 환원형 보효소 Q10과 아스코르브산류를 공존시킴으로써 환원 형 보효소 Q10을 안정화하는 방법이며, 상기 공존을 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매의 존재 하에 행하고, 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매는 전 혼합물 중 5중량％ 이상인 것을 특징으로 하는 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법에도 관한 것이다.
또한 본 발명은 환원형 보효소 Q10을 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류를 함유하는 용매 중에서 결정화시키는 것을 특징으로 하는 환원형 보효소 Q10의 결정화 방법에도 관한 것이다.
또한 본 발명은 산화형 보효소 Q10을 아스코르브산류를 이용해서 환원해서 환원형 보효소 Q10으로 변환한 후, 생성된 환원형 보효소 Q10을 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 존재 하에서 계속해서 결정화하는 것을 특징으로 하는 환원형 보효소 Q10 결정의 제조 방법에도 관한 것이다.
또한 본 발명은 상기 방법에 의해 안정화된 환원형 보효소 Q10을 50℃ 이하에서 보존하는 환원형 보효소 Q10의 보존 방법에도 관한 것이다.
본 발명은 또한 환원형 보효소 Q10 및 시트르산류를 함유하는 것을 특징으로 하는, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물에도 관한 것이다. 또한 본 발명은 환원형 보효소 Q10, 아스코르브산류, 및 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용 성 용매를 함유하고, 또한 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매는 전 조성물 중 5중량％ 이상인 것을 특징으로 하는, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물에도 관한 것이다.
본 발명에 따르면 안전하고 취급하기 쉬운 시제를 이용하고, 또 그 목적이나 용도에 따라 사용하는 용매도 적합하게 선택할 수 있고, 환원형 보효소 Q10의 단리나 더 나은 유도화, 식용이나 의약용 등의 조성물로서의 이용에도 적합한 등, 광범위하게 이용할 수 있는 방법이기 때문에 그 이점은 크다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 실시에 있어서는, 환원형 보효소 Q10으로부터 산화형 보효소 Q10으로의 산화를 억제하여 환원형 보효소 Q10을 안정화시키기 위해서, 또는 환원형 보효소 Q10을 안정하게 보존하기 위해서, 또한 고품질의 환원형 보효소 Q10 결정을 취득하기 위해서 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류를 이용한다.
시트르산류로서는 특별히 제한되지 않고, 시트르산이나 시트르산 이소프로필, 시트르산 에틸, 시트르산 부틸, 시트르산 글리세리드 등의 시트르산 에스테르, 또한 시트르산 나트륨, 시트르산 칼륨 등의 염을 들 수 있다. 특히 시트르산, 시트르산 이소프로필, 시트르산 글리세리드가 바람직하다. 본 발명의 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 보존 방법, 결정화 방법 및 조성물에 있어서는, 그 목적이나 용도에 따라 상기 시트르산류를 자유롭게 선택할 수 있다. 이들 시트르산류는 단독 으로 또는 복수로 이용할 수 있다. 후술하는 아스코르브산류와 병용해도 지장이 없다.
아스코르브산류로서는 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 아스코르브산뿐만 아니라, rhamno-아스코르브산, arabo-아스코르브산, gluco-아스코르브산, fuco-아스코르브산, glucohepto-아스코르브산, xylo-아스코르브산, galacto-아스코르브산, gulo-아스코르브산, allo-아스코르브산, erythro-아스코르브산, 6-데스옥시아스코르브산 등과 같이 아스코르브산과 비슷한 것을 포함하고, 또한 그것들의 에스테르체나 염이라도 상관없다. 이것들은 L체, D체, 또는 라세미체일 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, L-아스코르브산, L-아스코르브산 팔미트산 에스테르, L-아스코르브산 스테아르산 에스테르, L-아스코르브산 2팔미트산 에스테르, L-아스코르브산 나트륨, L-아스코르브산 칼슘, D-arabo-아스코르브산 등을 들 수 있다. 본 발명의 환원형 보효소 Q10 결정의 제조 방법에 있어서는, 상기 아스코르브산류를 모두 바람직하게 사용할 수 있지만, 생성된 환원형 보효소 Q10과의 분리의 용이함 등을 고려하면, 상기한 아스코르브산 관련 화합물 중, 특히 수용성이 높은 것을 바람직하게 이용할 수 있고, 가장 바람직하게는 입수 용이성, 가격 등의 관점에서, L-아스코르브산, D-arabo-아스코르브산 등의 프리체이다. 본 발명의 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 보존 방법, 결정화 방법 및 조성물에 있어서는, 그 목적이나 용도에 따라 상기 아스코르브산류를 자유롭게 선택할 수 있다. 이들 아스코르브산류는 단독으로 또는 복수로 이용할 수 있다. 전술한 시트르산류와 병용해도 지장 없다.
본 발명의 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 보존 방법, 결정화 방법 및 조성물의 어느 것이라도 이들 상기 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류를 사용할 수 있다. 또한 본 발명의 환원형 보효소 Q10 결정의 제조 방법에 있어서는, 상기 아스코르브산류를 특히 바람직하게 사용할 수 있다. 필요에 따라 시트르산류를 병용할 수 있다.
환원형 보효소 Q10이 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류와 공존하는 형태, 즉 환원형 보효소 Q10과 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류를 접촉시키는 형태는 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 환원형 보효소 Q10과 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류가 모두 고상으로서 존재 하는 경우, 환원형 보효소 Q10을 포함하는 액상에 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류 중 1개 이상이 고상으로서 존재 하는 경우, 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류 중 1개 이상를 포함하는 액상에 환원형 보효소 Q10가 고상으로서 존재 하는 경우, 환원형 보효소 Q10과 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류가 모두 액상이거나 또는 액상 중에 존재 하는 경우 등을 들 수 있다. 상기 액상은 균일해도 불균일(다른 복수의 액상을 포함한다)해도 지장이 없지만, 바람직하게는 균일한 것이 바람직하다. 말할 필요도 없이 환원형 보효소 Q10과 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류와의 접촉 효율이 높은 계가 산화 방호에 접합하며, 특히 환원형 보효소 Q10과 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류가 모두 액상 이거나 또는 액상 중에 존재 하는 경우가 바람직하고, 또한 액상은 균일한 것이 바람직하다. 또한 말할 필요도 없이 환원형 보효소 Q10을 포함하는 액상이란, 환원형 보효소 Q10의 용액일 수 있고, 환원형 보효소 Q10의 융액일 수 있다.
본 발명에 있어서 사용할 수 있는 용매로서는 특별히 제한되지 않고, 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류, 알코올류, 지방산류, 케톤류, 질소 화합물류(니트릴류, 아미드류를 포함한다), 유황 화합물류, 물 등을 들 수 있다. 이들 용매는 임의의 2종 이상의 혼합물로서도 사용할 수 있다.
탄화수소로서는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 지방족 탄화수소, 방향족 탄화수소, 할로겐화 탄화수소 등을 들 수 있다. 특히 지방족 탄화수소, 방향족 탄화수소가 바람직하고, 특히 지방족 탄화수소가 바람직하다.
지방족 탄화수소로서는 환상, 비환상을 불문하고, 또한 포화, 불포화를 불문하고, 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 포화인 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 탄소수 3 내지 20, 특히 탄소수 5 내지 12, 특히 탄소수 5 내지 8의 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 구체예로서는 예를 들면, 프로판, 부탄, 이소부탄, 펜탄, 2-메틸부탄, 헥산, 2-메틸펜탄, 2,2-디메틸부탄, 2,3-디메틸부탄, 헵탄, 헵탄 이성체(예를 들면, 2-메틸헥산, 3-메틸헥산, 2,3-디메틸펜탄, 2,4-디메틸펜탄), 옥탄, 2,2,3-트리메틸펜탄, 이소옥탄, 노난, 2,2,5-트리메틸헥산, 데칸, 도데칸, 2-펜텐, 1-헥센, 1-헵텐, 1-옥텐, 1-노넨, 1-데센, 시클로펜탄, 메틸시클로펜탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 에틸시클로헥산, p-멘탄, 시클로헥센 등을 들 수 있다. 펜탄, 2-메틸부탄, 헥산, 2-메틸펜탄, 2,2-디메틸부탄, 2,3-디메틸부탄, 헵탄, 헵탄 이성체(예를 들면, 2-메틸헥산, 3-메틸헥산, 2,3-디메틸펜탄, 2,4-디메틸펜탄), 옥탄, 2,2,3-트리메틸펜탄, 이소옥탄, 노난, 2,2,5-트리메틸헥산, 데칸, 도데칸, 시클로펜탄, 메틸시클로펜탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 에틸시클로헥산, p-멘탄 등이 바람직하고, 특히 펜탄, 2-메틸부탄, 헥산, 2-메틸펜탄, 2,2-디메틸부탄, 2,3-디메틸부탄, 헵탄, 헵탄 이성체(예를 들면, 2-메틸헥산, 3-메틸헥산, 2,3-디메틸펜탄, 2,4-디메틸펜탄), 옥탄, 2,2,3-트리메틸펜탄, 이소옥탄, 시클로펜탄, 메틸시클로펜탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 에틸시클로헥산 등이 바람직하다. 일반적으로 헵탄류, 다시 말해 헵탄은 물론 탄소수 7을 가지는 메틸시클로헥산과 같은 헵탄 이성체나 그것들의 복수 혼합물을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 탄소수 5의 펜탄류(예를 들면, 펜탄 등), 탄소수 6의 헥산류(예를 들면, 헥산, 시클로헥산 등), 탄소수 7의 헵탄류(예를 들면, 헵탄, 메틸시클로로헥산 등) 등을 바람직하게 이용할 수 있지만, 가장 바람직하게는 헵탄류(예를 들면, 헵탄, 메틸시클로헥산 등)이며, 특히 헵탄이 바람직하다.
방향족 탄화수소로서는 특별히 제한되지 않지만, 통상 탄소수 6 내지 20, 특히 탄소수 6 내지 12, 특히 탄소수 7 내지 10의 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 구체예로서는 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, o-크실렌, m-크실렌, p-크실렌, 에틸벤젠, 쿠멘, 메시틸렌, 테트랄린, 부틸벤젠, p-시멘, 시클로헥실벤젠, 디에틸벤젠, 펜틸벤젠, 디펜틸벤젠, 도데실벤젠, 스티렌 등을 들 수 있다. 톨루엔, 크실렌, o-크실렌, m-크실렌, p-크실렌, 에틸벤젠, 쿠멘, 메시틸렌, 테트랄린, 부틸벤 젠, p-시멘, 시클로헥실벤젠, 디에틸벤젠, 펜틸벤젠 등이 바람직하고, 특히 톨루엔, 크실렌, o-크실렌, m-크실렌, p-크실렌, 쿠멘, 테트랄린 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 쿠멘이다.
할로겐화 탄화수소로서는 환상, 비환상을 불문하고, 또한 포화, 불포화를 불문하고, 특별히 제한되지 않는데, 일반적으로 비환상의 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 염소화 탄화수소, 불소화 탄화수소가 바람직하고, 특히 염소화 탄화수소가 바람직하다. 탄소수 1 내지 6, 특히 탄소수 1 내지 4, 특히 탄소수 1 내지 2인 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 구체예로서는 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,1-디클로로에탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1,1-트리클로로에탄, 1,1,2-트리클로로에탄, 1,1,1,2-테트라클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 펜타클로로에탄, 헥사클로로에탄, 1,1-디클로로에틸렌, 1,2-디클로로에틸렌, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에틸렌, 1,2-디클로로프로판, 1,2,3-트리클로로프로판, 클로로벤젠, 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 등을 들 수 있다. 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,1-디클로로에탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1,1-트리클로로에탄, 1,1,2-트리클로로에탄, 1,1-디클로로에틸렌, 1,2-디클로로에틸렌, 트리클로로에틸렌, 클로로벤젠, 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 등이 바람직하고, 특히 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에틸렌, 트리클로로에틸렌, 클로로벤젠, 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 등이 바람직하다.
지방산 에스테르류로서는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 프로피온산 에스테르, 아세트산 에스테르, 포름산 에스테르 등을 들 수 있다. 특히 아세트산 에스테르, 포름산 에스테르가 바람직하고, 특히 아세트산 에스테르가 바람직하다. 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 에스테르기로서는 탄소수 1 내지 8의 알킬 에스테르 또는 아랄킬 에스테르, 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 알킬 에스테르, 보다 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 알킬 에스테르를 바람직하게 이용할 수 있다. 프로피온산 에스테르의 구체예로서는 예를 들면, 프로피온산 메틸, 프로피온산 에틸, 프로피온산 부틸, 프로피온산 이소펜틸 등을 들 수 있다. 아세트산 에스테르의 구체예로서는 예를 들면, 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸, 아세트산 이소부틸, 아세트산 sec-부틸, 아세트산 펜틸, 아세트산 이소펜틸, 아세트산 sec-헥실, 아세트산 시클로헥실, 아세트산 벤질 등을 들 수 있다. 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸, 아세트산 이소부틸, 아세트산 sec-부틸, 아세트산 펜틸, 아세트산 이소펜틸, 아세트산 sec-헥실, 아세트산 시클로헥실 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸, 아세트산 이소부틸 등이며, 특히 아세트산 에틸이 바람직하다. 포름산 에스테르의 구체예로서는 예를 들면, 포름산 메틸, 포름산 에틸, 포름산 프로필, 포름산 이소프로필, 포름산 부틸, 포름산 이소부틸, 포름산 sec-부틸, 포름산 펜틸 등을 들 수 있다. 포름산 메틸, 포름산 에틸, 포름산 프로필, 포름산 부틸, 포름산 이소부틸, 포름산 펜틸 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 포름산 에틸이다.
에테르류로서는 환상, 비환상을 불문하고, 또한 포화, 불포화를 불문하고, 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 포화인 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 탄소수 3 내지 20, 특히 탄소수 4 내지 12, 특히 탄소수 4 내지 8의 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 구체예로서는 예를 들면, 디에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 디프로필에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 디헥실에테르, 에틸비닐에테르, 부틸비닐에테르, 아니솔, 페네톨, 부틸페닐에테르, 메톡시톨루엔, 디옥산, 푸란, 2-메틸푸란, 테트라히드로푸란, 테트라히도로피란, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 에틸렌글리콜디에틸에테르, 에틸렌글리콜디부틸에테르, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜디부틸에테르 등을 들 수 있다. 디에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 디프로필에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 디헥실에테르, 아니솔, 페네톨, 부틸페닐에테르, 메톡시톨루엔, 디옥산, 2-메틸푸란, 테트라히드로푸란, 테트라히도로피란, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 에틸렌글리콜디에틸에테르, 에틸렌글리콜디부틸에테르, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜모노에틸에테르 등이 바람직하고, 특히 디에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 아니솔, 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜모노에틸에테르 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 디에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 아니솔, 디옥산, 테트라히드로푸란 등이며, 특히 디옥산, 테트라히드로푸란이 바람직하다.
니트릴류로서는 환상, 비환상을 불문하고, 또한 포화, 불포화를 불문하고, 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 포화인 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 탄소수 2 내지 20, 특히 탄소수 2 내지 12, 특히 탄소수 2 내지 8의 것을 바람 직하게 이용할 수 있다.
구체예로서는 예를 들면, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 말로니트릴, 부티로니트릴, 이소부티로니트릴, 숙시노니트릴, 발레로니트릴, 글루타로니트릴, 헥산니트릴, 헵틸시아니드, 옥틸시아니드, 운데칸니트릴, 도데칸니트릴, 트리데칸니트릴, 펜타데칸니트릴, 스테아로니트릴, 클로로아세토니트릴, 브로모아세토니트릴, 클로로프로피오니트릴, 브로모프로피오니트릴, 메톡시아세토니트릴, 시아노아세트산 메틸, 시아노아세트산 에틸, 톨루니트릴, 벤조니트릴, 클로로벤조니트릴, 브로모벤조니트릴, 시아노벤조산, 니트로벤조니트릴, 아니소니트릴, 프탈로니트릴, 브로모톨루니트릴, 메틸시아노벤조에이트, 메톡시벤조니트릴, 아세틸벤조니트릴, 나프토니트릴, 비페닐카르보니트릴, 페닐프로피오니트릴, 페닐부티로니트릴, 메틸페닐아세토니트릴, 디페닐아세토니트릴, 나프틸아세토니트릴, 니트로페닐아세토니트릴, 클로로벤질시아니드, 시클로프로판카르보니트릴, 시클로헥산카르보니트릴, 시클로헵탄카르보니트릴, 페닐시클로헥산카르보니트릴, 톨릴시클로헥산카르보니트릴 등을 들 수 있다. 그 중에서도 아세토니트릴이 바람직하다.
알코올류로서는 환상, 비환상을 불문하고, 또한 포화, 불포화를 불문하고, 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 포화인 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 통상 탄소수 1 내지 20, 특히 탄소수 1 내지 12, 특히 탄소수 1 내지 6, 그 중에서도 탄소수 1 내지 5의 1가 알코올이 바람직하고, 또한 탄소수 2 내지 5의 2가 알코올이 바람직하다. 이들 알코올류의 구체예로서는 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 1-헵탄올, 2-헵탄올, 3-헵탄올, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 2-에틸-1-헥산올, 1-노난올, 1-데칸올, 1-운데칸올, 1-도데칸올, 알릴알코올, 프로파르길알코올, 벤질알코올, 시클로헥산올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸시클로헥산올, 3-메틸시클로헥산올, 4-메틸시클로헥산올, 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 2-(메톡시메톡시)에탄올, 2-이소프로폭시에탄올, 2-부톡시에탄올, 2-(이소펜틸옥시)에탄올, 2-(헥실옥시)에탄올, 푸르푸릴알코올, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜모노부틸에테르, 트리에틸렌글리콜모노메틸에테르, 1-메톡시-2-프로판올, 1-에톡시-2-프로판올, 디프로필렌글리콜모노메틸에테르,디프로필렌글리콜모노에틸에테르, 트리프로필렌글리콜모노메틸에테르, 1,2-에탄디올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 2,3-부탄디올, 1,5-펜탄디올, 2-부텐-1,4-디올, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 2-에틸1,3-헥산디올, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등을 들 수 있다.
1가 알코올로서는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 1-헵탄올, 2-헵탄올, 3-헵탄올, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 2-에틸-1-헥산올, 1-노난올, 1-데칸올, 1-운데 칸올, 1-도데칸올, 벤질알코올, 시클로헥산올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸시클로헥산올, 3-메틸시클로헥산올, 4-메틸시클로헥산올, 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 2-(메톡시메톡시)에탄올 등이 바람직하고, 특히 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 시클로헥산올 등이 바람직하고, 그 중에서도 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올 등이며, 그 중에서도 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올이 바람직하고, 특히 에탄올이 바람직하다.
2가 알코올로서는 1,2-에탄디올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 2-부텐 1,4-디올, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 2-에틸-1,3-헥산디올, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등이 바람직하고, 1,2-프로판디올, 폴리에틸렌글리콜이 가장 바람직하다.
시트르산류를 사용한 경우에는 3가 알코올도 바람직하게 이용할 수 있다. 3가 알코올로서는 글리세린이 바람직하다.
지방산류로서는 예를 들면, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 올레산, 리놀 산, 리놀레인산 등을 들 수 있지만, 포름산, 아세트산이 바람직하고, 가장 바람직하게는 아세트산이다.
케톤류로서는 특별히 제한되지 않고, 통상 탄소수 3 내지 6의 것을 바람직하게 이용할 수 있다. 구체예로서는 예를 들면, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸부틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등을 들 수 있고, 특히 아세톤, 메틸에틸케톤이 바람직하고, 아세톤이 가장 바람직하다.
질소 화합물류로서는 예를 들면, 니트로메탄, 트리에틸아민, 피리딘, 포름 아미드, N-메틸포름아미드, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세토아미드, N-메틸피롤리돈 등을 들 수 있다.
유황 화합물류로서는 예를 들면, 디메틸술폭시드, 술포란 등을 들 수 있다.
상술한 용매 중 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류 또는 니트릴류, 바람직하게는 수용성의 에테르류 또는 니트릴류(예를 들면, 테트라히드로푸란, 디옥산, 아세토니트릴 등)는 산화 방호 효과가 높은 용매이므로 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류에 의한 환원형 보효소 Q10의 안정화 효과를 조성하고 산화형 보효소 Q10의 부생 억제에 기여할 수 있다.
또한 상기한 용매 중 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매(바람직하게는 수용성 유기 용매)는 아스코르브산 및(또는) 시트르산류에 의한 현저한 산화 방호 효과를 발현하고, 본 발명의 효과를 최대로 발휘한다. 아스코르브산류를 이용할 경우는 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용 매(바람직하게는 수용성 유기 용매)와의 공존이 효과적이고, 그 중에서도 1가 알코올과의 공존이 특히 효과적이다.
1가 또는 2가의 알코올로서는 구체적으로는, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 1-헵탄올, 2-헵탄올, 3-헵탄올, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 2-에틸-1-헥산올, 1-노난올, 3,5,5-트리메틸-1-헥산올, 1-데칸올, 1-운데칸올, 1-도데칸올, 알릴알코올, 프로파르길알코올, 벤질알코올, 시클로헥산올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸시클로헥산올, 3-메틸시클로헥산올, 4-메틸시클로헥산올, 벤질알코올, 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 2-(메톡시메톡시)에탄올, 2-이소프로폭시에탄올, 2-부톡시에탄올, 2-(이소펜틸옥시)에탄올, 2-(헥실옥시)에탄올, 푸르푸릴알코올, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜모노부틸에테르, 트리에틸렌글리콜모노메틸에테르, 1-메톡시-2-프로판올, 1-에톡시-2-프로판올, 디프로필렌글리콜모노메틸에테르, 디프로필렌글리콜모노에틸에테르, 트리프로필렌글리콜모노메틸에테르, 1,2-에탄디올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 2,3-부탄디올, 1,5-펜탄디올, 2-부텐-1,4-디올, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 2-에틸-1,3-헥산디올, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등을 들 수 있다. 1가 알코올로서는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 1-헵탄올, 2-헵탄올, 3-헵탄올, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 2-에틸-1-헥산올, 1-노난올, 1-데칸올, 1-운데칸올, 1-도데칸올, 벤질알코올, 시클로헥산올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸시클로헥산올, 3-메틸시클로헥산올, 4-메틸시클로헥산올, 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 2-(메톡시메톡시)에탄올 등이 바람직하고, 특히 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸 2-부탄올, 네오펜틸알코올, 1-헥산올, 2-메틸-1-펜탄올, 4-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 시클로헥산올 등이 바람직하고, 그 중에서도 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, tert-부틸알코올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올, tert-펜틸알코올, 3-메틸-2-부탄올, 네오펜틸알코올 등이 바람직하다. 가장 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 이소부틸알코올, 2-메틸-1-부탄올, 이소펜틸알코올 등이며, 그 중에서도 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올이 바람직하고 특히 에탄올이 바람직하다. 2가 알코올로서는 1,2-에탄디올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 2-부텐-1,4-디올, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 2-에틸-1,3-헥산디올, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등이 바람직하고, 1,2-프로판디올, 폴리에틸렌글리콜이 가장 바람직하다.
또한 알코올 이외의 수용성 용매로서는 예를 들면, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 등의 질소 화합물류, 믈 등을 들 수 있다. 바람직하게는 테트라히드로푸란, 아세톤이고, 보다 바람직하게는 아세톤이다.
그 중에서도 식용, 의약용 등으로 이용할 경우, 에탄올, 1,2-프로판디올, 폴리에틸렌글리콜(바람직하게는 분자량 300 내지 1000의 폴리에틸렌글리콜) 등이 특히 바람직하다. 말할 필요도 없이 이것들의 혼합물도 바람직하게 사용할 수 있다.
이상 기술한 용매의 사용량은 특별히 제한되지 않고, 기대할만한 바람직한 효과나 능력을 나타낼 수 있는 양(즉, 유효량)일 수 있지만, 일반적으로는 전 혼합물 중, 예를 들면, 통상 5중량％ 이상, 바람직하게는 10중량％ 이상, 보다 바람직하게는 20중량％ 이상, 특히 바람직하게는 30중량％ 이상, 특히 40중량％ 이상, 그 중에서도 50중량％ 이상이며, 그 중에서도 50중량％ 초과이다.
특히 아스코르브산류의 경우에는 상기 용매의 사용량은 60중량％ 이상이 바람직하고, 보다 바람직하게는 70중량％ 이상, 더욱 바람직하게는 80중량％ 이상이다.
또한 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 효과를 최대한으로 발휘시킨다고 하는 관점에서는 간단한 조성이 바람직하고, 식물유 및(또는) 계면 활성제를 실질적으로 포함하지 않는 것이 바람직하다.
우선, 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 보존 방법에 대해서 기술한다.
본 발명에 사용하는 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 사용량은 예를 들면, 기대할만한 바람직한 효과나 능력을 보일 수 있는 양(즉, 유효량)일 수 있고, 구체적으로는 환원형 보효소 Q10이 산화형 보효소 Q10으로 산화되는 것을 방호할 수 있는 유효량일 수 있다. 따라서 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 종류에 따라 다르겠지만, 통상 환원형 보효소 Q10 100중량부에 대해서 0.1중량부 이상, 바람직하게는 1중량부 이상, 보다 바람직하게는 10중량 이상이고, 여기에 한정되는 것은 아니다. 용매가 혼재할 경우에는, 시트르산류 또는 아스코르브산류의 종류에 따라 다르겠지만, 용매 100중량부에 대해서 통상 0.01중량부 이상, 바람직하게는 0.1중량부 이상, 보다 바람직하게는 1중량부 이상으로 이용할 수 있다.
용매 중에서의 환원형 보효소 Q10의 산화 방호 효과는 환원형 보효소 Q10의 고농도 용액에 있어서 더욱 높아지는 경향도 있고, 특별히 제한은 되지 않지만, 용매 100중량부에 대한 환원형 보효소 Q10으로서 통상 1중량부 이상, 바람직하게는 2중량부 이상의 농도로 취급 또는 보존하면 보다 효과적일 것이다.
본 발명의 안정화 방법의 실시에 있어서 온도는 특별히 제한되지 않지만, 안정화 효과를 최대한으로 발휘하기 위해서는, 통상 50℃ 이하, 바람직하게는 40℃ 이하, 보다 바람직하게는 30℃ 이하이다.
따라서 상기 안정화 방법에 의해 안정화된 환원형 보효소 Q10을 50℃ 이하, 바람직하게는 40℃ 이하, 보다 바람직하게는 30℃ 이하로 보존하는 양태도 본 발명에 포함된다.
이상에서, 본 발명에 따르면 상기 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 사용에 의해 환원형 보효소 Q10은 분자 산소에 의한 산화로부터 바람직하게 방호되어 안정화시킬 수 있다. 따라서 추출, 수세, 농축, 컬럼 크로마토그래피 등의 조작을 하는 경우에도 바람직하게 실시할 수 있고, 또한 환원형 보효소 Q10을 안정하게 보존할 수 있다.
다음에 본 발명의 결정화 방법에 대해서 기술한다. 본 발명에서는 환원형 보효소 Q10을 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류를 포함하는 용매 중에서 결정화 시킨다.
결정화에 이용하는 환원형 보효소 Q10은 예를 들면, 합성, 발효, 천연물로부터의 추출 등의 종래 공지의 방법에 의해 얻을 수 있다. 바람직하게는 환원형 보효소 Q10 중에 포함되는 산화형 보효소 Q10, 또는 산화형 보효소 Q10을 환원시킴으로써 얻어진 것이며, 보다 바람직하게는 후술하는 본 발명의 환원 반응을 이용해서 얻어진 것이다.
본 발명의 결정화법은 산화형 보효소 Q10을 비교적 많이 함유하는 환원형 보효소 Q10에 대해서도 적용할 수 있지만, 후술하는 환원 방법 등에 의해 제조된 고순도의 환원형 보효소 Q10에 대해서 특히 유효하다. 본 발명에 있어서는, 종래 공지 의 방법에 의해 얻어진, 또는 후술하는 환원 방법 등에 의해 제조된 환원형 보효소 Q10을 함유하는 반응액이나 추출액에 함유되는 불순물의 제거도 겸하여 정제 정석(crystallization)하는 것이 특히 효과적이다. 이렇게 함으로써 공존하는 불순물, 특히 통상 제거하는 것이 용이하지 않은, 구조가 비슷한 유연 화합물(구체적으로는 환원형 보효소 Q9, 환원형 보효소 Q8, 환원형 보효소 Q7 등)을 모액으로 제거할 수 있다. 말할 필요도 없이 상기 정제 정석은 환원형 보효소 Q10 결정을 재정제하기 위한 재결정법으로서도 대단히 유효하다.
환원형 보효소 Q10의 결정화는 냉각, 농축, 용매 치환, 빈용매(poor solvent) 사용 등의 일반적인 결정화 조작을 단독으로 이용 또는 적당히 조합시켜서 실시할 수 있다. 특히 냉각 조작(냉각 정석)을 이용 또는 병용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 사용하는 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 사용량은, 예를 들면, 기대할만한 바람직한 효과나 능력을 나타낼 수 있는 양(즉, 유효량)일 수 있고, 구체적으로는 환원형 보효소 Q10이 산화형 보효소 Q10으로 산화되는 것을 방호할 수 있는 유효량일 수 있다. 일반적으로 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 종류에 따라서 달라지겠지만, 통상 환원형 보효소 Q10 100중량부에 대해서 0.1중량부 이상, 바람직하게는 1중량부 이상, 보다 바람직하게는 10중량부 이상이며, 용매 100중량부에 대해서 통상 0.01중량부 이상, 바람직하게는 0.1중량부 이상일 수 있 으며, 여기에 한정되는 것은 아니다. 상한은 특별히 제한되지 않지만, 경제성도 고려하여 통상 10중량부 이하, 바람직하게는 5중량부 이하, 보다 바람직하게는 1중량부 이하일 수 있다.
환원형 보효소 Q10의 결정화는 강제 유동하에 실시하는 것이 바람직하다. 과포화의 형성을 억제하고, 원활하게 핵화·결정 성장을 행하기 위해서 또는 고품질화의 관점에서 단위 용적당의 교반 소요량으로서, 통상 약 0.01kW/㎥ 이상, 바람직하게는 약 0.1kW/㎥ 이상, 보다 바람직하게는 약 0.3kW/㎥ 이상의 유동이 바람직하다. 상기한 강제 유동은 통상 교반 날개의 회전에 의해 주어지지만, 상기 유동을 얻을 수 있으면 반드시 교반 날개를 이용할 필요는 없고, 예를 들면, 액의 순환에 의한 방법 등을 이용할 수 있다.
결정화에 있어서는 과포화의 형성을 억제하고, 원활하게 핵화·결정 성장을 행하기 위해서 종정을 첨가하는 것이 바람직하다.
환원형 보효소 Q10의 결정화 온도(결정화시의 냉각 온도)는 결정화 용매의 종류나 결정화 방법에 따라서도 다르므로 일률적으로 규정할 수 없지만, 예를 들면, 바람직하게는 25℃ 이하, 보다 바람직하게는 20℃ 이하, 특히 15℃ 이하, 그 중에서도 10℃ 이하이다. 하한은 계의 고화 온도다. 통상 0 내지 25℃ 정도에서 바람직하게 실시할 수 있다.
얻어지는 환원형 보효소 Q10 중에의 각종 불순물의 혼입을 최소화하거나 또는 양호한 성상의 슬러리를 얻을 목적으로, 정석시의 단위 시간당의 결정의 정출량 을 제어할 수 있다. 바람직한 단위 시간당의 정출량은 예를 들면, 단위 시간당 전 정출량의 약 50％량이 정출 하는 속도 이하(즉, 최대로 50％양/시간)이며, 바람직하게는 단위 시간당 전 정출량의 약 25％량이 정출되는 속도 이하(즉, 최대로 25％양/시간)이다. 또한, 냉각 정석에 있어서의 냉각 속도는 통상 약 40℃/시간 이하이며, 바람직하게는 약 20℃/시간 이하이다.
용매 중에서의 환원형 보효소 Q10의 산화 방호 효과는 환원형 보효소 Q10의 고농도 용액에 있어서 더욱 높아지는 경향도 있기 때문에 특별히 제한은 되지 않지만, 용매 100중량부에 대한 환원형 보효소 Q10으로서 통상 1중량부 이상, 바람직하게는 2중량부 이상 농도로 결정화 시키면 보다 효과적일 것이다. 결정화의 농도의 상한은 결정화 용매의 종류나 결정화 방법에 따라 다르므로 일률적으로 규정할 수 없지만, 예를 들면, 결정화 종료 시의 결정화 용매 100중량부에 대한 환원형 보효소 Q10으로서 바람직하게는 약 15중량부 이하, 보다 바람직하게는 약 13중량부 이하, 특히 약 10중량부 이하이다. 통상 약 5 내지 10중량부에서 바람직하게 실시할 수 있다.
이와 같이 해서 얻어지는 환원형 보효소 Q10의 결정은 바람직하게는 예를 들면, 원심 분리, 가압 여과, 감압 여과 등에 의한 고액 분리, 또한 필요에 따라 케이크 세정을 행하여 습체로서 취득할 수 있다. 또한, 다시 내부를 불활성 가스로 치환한 감압 건조기(진공 건조기)에 습체를 사입하고, 감압 하에서 건조시켜 건체로서 취득할 수도 있고, 건체로서 취득하는 것이 바람직하다.
상기 결정화 방법에 있어서 사용할 수 있는 용매로서는 전술한 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류, 알코올류, 지방산류, 케톤류, 질소 화합물류(니트릴류, 아미드류를 포함한다), 유황 화합물류, 물 등을 들 수 있는데, 가장 바람직하게 사용할 수 있는 용매는 상술한 바와 같이 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매다. 특히 바람직한 용매는, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 또는 물, 또는 이것들의 혼합물이며, 특히 에탄올, 아세톤, 또는 이것들의 혼합물이다.
1가 또는 2가의 알코올 또는 케톤, 바람직하게는 1가 또는 2가의 알코올 또는 수용성의 케톤(구체적으로는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤 등, 바람직하게는 에탄올, 아세톤 등)을 이용했을 경우에는 슬러리 성상이나 결정 성상이 좋은 환원형 보효소 Q10의 결정을 취득할 수 있다.
또한 환원형 보효소 Q10의 용해성을 바람직하게 줄여서 높은 수율을 얻는다는 관점에서, 슬러리 성상을 개선하는 관점에서, 그리고 특히 주목해야 할 것으로 고액 분리성(여과성)을 크게 개선한다고 하는 관점에서 특히 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매에 물을 소량 존재시키는 것이 바람직하다. 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매와 물의 비율은 용매의 종류에 따라서도 다르므로 일률적으로 규정할 수 없고, 실질적으로 상기 1가 또는 2가 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매를 주성분으로 하는 용매이면 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 전 용매 100중량부에 대한 상기 1가 또는 2가 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매의 비율이 통상 하한은 약 90중량부, 바람직하게는 약 91중량부, 보다 바람직하게는 약 92중량부, 특히 약 93중량부이며, 상한은 약 99.5중량부, 바람직하게는 약 99중량부, 보다 바람직하게는 약 98중량부, 특히 약 97중량부다. 통상 약 93 내지 97중량부에서 가장 바람직하게 실시할 수 있다.
용매 중에서의 환원형 보효소 Q10의 산화 방호 효과는 환원형 보효소 Q10의 고농도 용액에 있어서 더욱 높아지는 경향도 있기 때문에 특별히 제한은 되지 않지만, 용매 100중량부에 대한 환원형 보효소 Q10으로서 통상 1중량부 이상, 바람직하게는 2중량부 이상의 농도로 결정화 시키면 보다 효과적일 것이다.
본 발명에 따르면, 환원형 보효소 Q10을 아스코르브산류 및(또는) 시트르산류의 존재 하에서 결정화시킴으로써, 바람직하지 않은 산소의 부반응이 최소화된 상태에서 결정 상태로 이행시켜 고수율로 고품질의 환원형 보효소 Q10 결정을 얻을 수 있다.
본 발명의 결정화 방법에 의해 얻어지는 환원형 보효소 Q10 결정은 지극히 고품질이며, 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 98/2 이상, 바람직하게는 99/1 이상을 기대할 수 있다.
다음으로, 환원형 보효소 Q10의 제조 방법에 대해서 설명한다. 본 발명에서는 산화형 보효소 Q10을 아스코르브산류를 이용해서 환원시켜 환원형 보효소 Q10으로 변환한 후, 생성된 환원형 보효소 Q10을 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 존재 하에서 계속해서 결정화한다(직접 단리법(원포트법)). 여기에서 "계속해서 결정화한다"라는 말은 환원 반응에 의해 얻어진 반응액에 대해서 추출·세정 등의 부가적인 조작을 행하지 않고 결정화를 행하는 것을 의미한다. 이렇게 함으로써 조작을 간편화 또한 최단화하고, 분자 산소로부터의 산화를 최소화할 수 있다.
우선, 환원 반응에 대해서 설명한다. 본 발명에서는 환원제로서 전술한 아스코르브산류를 사용한다.
상기한 아스코르브산류의 사용량은 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 기대할만한 바람직한 효과나 능력을 나타낼 수 있는 양(즉, 유효량)일 수 있고, 구체적으로는 산화형 보효소 Q10을 환원형 보효소 Q10으로 변환시킬 수 있는 유효량일 수 있다. 일반적으로 산화형 보효소 Q10에 대해서 통상 1배 몰량 이상, 바람직하게는 1.2배 몰량 이상이다. 상한은 특별히 제한되지 않지만, 경제성도 고려하여 통상 10배 몰량, 바람직하게는 5배 몰량, 보다 바람직하게는 3배 몰량이다.
또한, 시트르산류는 환원제로서는 작용하지 않지만, 이어지는 결정화시의 안정화 효과의 관점에서 시트르산류를 환원 반응시부터 첨가해 둘 수도 있다.
상기 아스코르브산류를 이용하는 환원은, 환원형 보효소 Q10의 제조에 있어서의 반응 촉진제(예를 들면, 반응 온도의 저하, 반응 시간의 단축 등)로서 염기성 물질이나 아황산수소염 등의 반응 촉진 효과를 가지는 첨가제를 공존시켜서 실시할 수 있다.
상기한 염기성 물질로서는 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 무기 화합물, 유기 화합물을 불문하고 사용할 수 있다. 상기 무기 화합물로서는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 금속(바람직하게는 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속 등)의 수산화물, 탄산염, 탄산수소염이나 암모니아 등을 들 수 있다. 그 대표적인 것으로서 예를 들면, 수산화나트륨 등의 알칼리 금속 수산화물, 탄산나트륨 등의 알칼리 금속 탄산염, 염화수소나트륨 등의 알칼리 금속 탄산수소염, 탄산 마그네슘 등의 알칼리 토류 금속 탄산염 등을 들 수 있다. 상기 유기 화합물로서는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 트리에틸아민 등의 아민 등을 들 수 있다. 상기한 염기성 물질 중에서 금속(바람직하게는 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속 등)의 탄산염, 탄산수소염, 암모니아 등의 무기 화합물; 트리에틸아민과 같은 아민 등의 유기 화합물과 같은 약한 염기성 물질(약염기 또는 약알칼리)을 특히 바람직하게 사용할 수 있다. 가장 바람직하게는 상기 무기 화합물이며, 보다 바람직하게는 상기한 약염기성의 무기 화합물이다.
또한 아황산수소염으로서는 예를 들면, 아황산수소나트륨 등의 알칼리 금속아황산수소염 등을 바람직한 것으로서 들 수 있다.
상기 첨가제의 양은 기대할 정도의 반응의 촉진 효과를 발휘할 수 있는 양(유효량)일 수 있고, 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 경제성도 고려하여 아스코르브산류에 대해서 통상 20배 몰량 이하, 바람직하게는 10배 몰량 이하, 보다 바람직하게는 5배 몰량 이하, 특히 2배 몰 이하이다. 하한은 특별히 제한되지 않지만 통상 0.01배 몰량 이상, 바람직하게는 0.05배 몰량 이상, 보다 바람직하게는 0.1배 몰량 이상, 특히 0.2배 몰량 이상이다.
본 발명에 있어서 환원 반응은 강제 유동하에 실시하는 것이 바람직하다. 단위 용적당의 교반 소요 동력으로서 통상 약 0.01kW/㎥ 이상, 바람직하게는 약 0.1kW/㎥ 이상, 보다 바람직하게는 약 0.3kW/㎥ 이상의 유동이 바람직하다. 상기한 강제 유동은 통상 교반 날개의 회전에 의해 주어지지만, 상기 유동을 얻을 수 있으면 반드시 교반 날개를 이용할 필요는 없고, 예를 들면 액의 순환에 의한 방법 등을 이용할 수 있다.
환원 온도는 통상 30℃ 이상, 바람직하게는 40℃ 이상, 보다 바람직하게는 50℃ 이상에서 실시된다. 상한은 계의 비점이다. 통상 30 내지 150℃ 정도, 바람직하게는 40 내지 120℃ 정도, 보다 바람직하게는 50 내지 100℃ 정도로 바람직하게 실시할 수 있다.
반응 농도는 특별히 제한은 없지만, 일반적으로 용매 100중량부에 대한 산화형 보효소 Q10의 중량으로서 통상 약 1중량부 이상, 바람직하게는 3중량부 이상, 보다 바람직하게는 10중량부 이상, 특히 15중량부 이상이다. 상한은 특별히 제한되지 않지만, 통상 약 60중량부, 바람직하게는 50중량부, 보다 바람직하게는 40중량부, 특히 30중량부다. 일반적으로 약 2 내지 30중량부, 바람직하게는 약 5 내지 30중량부, 보다 바람직하게는 약 10 내지 30중량부에서 바람직하게 실시할 수 있다.
환원 반응은 환원제의 종류나 양에 따라 다르고 일률적으로 규정할 수 없지 만, 통상 48시간 이내, 바람직하게는 24시간 이내, 보다 바람직하게는 10시간 이내, 특히 5시간 이내에 완료시킬 수 있다.
상기 방법에 있어서 환원 반응을 행한 후, 계속해서 반응액으로부터 상술한 결정화를 행한다. 이 경우, 결정화에 있어서는, 상기 결정화 방법에 있어서 기재한 유효량의 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류가 계중에 존재할 수 있고, 그것들은 환원 반응시에 첨가한 아스코르브산류(및 시트르산류)일 수 있다. 환원 반응시에 첨가한 아스코르브산류가 잔존하고, 결정화시에 공존하는 것이 바람직하다. 상기 환원형 보효소 Q10의 제조 방법에 있어서의 결정화 방법의 바람직한 양태도 상술의 결정화 방법에 있어서 기재한 것이다.
상기 제조 방법에 있어서 사용할 수 있는 용매로서는 전술한 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류, 알코올류, 지방산류, 케톤류, 질소 화합물류(니트릴류, 아미드류를 포함한다), 유황 화합물류, 물 등을 들 수 있지만, 가장 바람직하게 사용할 수 있는 용매는 상술한 바와 같이 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매다. 특히 바람직한 용매는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 또는 물, 또는 이것들의 혼합물이며, 특히 에탄올, 아세톤, 물 또는 이것들의 혼합물이다.
1가 또는 2가의 알코올 또는 케톤, 바람직하게는 1가 또는 2가의 알코올 또는 수용성의 케톤(구체적으로는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤 등, 바람직하게는 에탄올, 아세톤 등)을 이용했을 경우에는 슬러리 성상이나 결정 성상이 좋은 환원형 보효소 Q10의 결정을 취득할 수 있다.
또한 환원형 보효소 Q10의 용해성을 바람직하게 줄여서 높은 수율을 얻는다는 관점에서, 슬러리 성상을 개선한다는 관점에서, 그리고 특히 주목해야 할 것으로 고액 분리성(여과성)을 크게 개선한다고 하는 관점에서, 결정화에 있어서 특히 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매에 물이 소량 존재 하는 것이 바람직하다. 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매와 물의 비율은 용매의 종류에 따라서도 다르므로 일률적으로 규정할 수 없고, 실질적으로 상기 1가 또는 2가 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매를 주성분으로 하는 용매이면 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 전용매 100중량부에 대한 상기 1가 또는 2가 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매의 비율이 통상 하한은 약 90중량부, 바람직하게는 약 91중량부, 보다 바람직하게는 약 92중량부, 특히 약 93중량부이며, 상한은 약 99.5중량부, 바람직하게는 약 99중량부, 보다 바람직하게는 약 98중량부, 특히 약 97중량부이다. 통상 약 93 내지 97중량부에서 가장 바람직하게 실시할 수 있다.
용매 중에서의 환원형 보효소 Q10의 산화 방호 효과는 환원형 보효소 Q10의 고농도 용액에 있어서 더욱 높아지는 경향도 있기 때문에 특별히 제한은 되지 않지만, 용매 100중량부에 대한 환원형 보효소 Q10으로서 통상 1중량부 이상, 바람직하게는 2중량부 이상의 농도로 결정화 시키면 보다 효과적일 것이다.
본 발명의 제조 방법에 의해 지극히 고품질, 즉, 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비가 98/2이상, 바람직하게는 99/1 이상의 환원형 보효소 Q10 결정을 간편하면서도 안정적으로 취득할 수 있다.
상기 제조 방법은 산화형 보효소 Q10을 함유하는 환원형 보효소 Q10으로부터 환원형 보효소 Q10의 중량비를 보다 높이는 정제 방법으로서도 극히 유효하다.
다음에 본 발명의 조성물에 대해서 설명한다. 본 발명에 있어서의 조성물의 한 형태는 환원형 보효소 Q10 및 시트르산류를 함유하는, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물이다. 본 발명의 조성물에 있어서는 전술한 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류, 알코올류, 지방산류, 케톤류, 질소 화합물류(니트릴류, 아미드류를 포함한다), 유황 화합물류, 물 등을 용매로서 사용할 수 있지만, 상술의 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매(바람직하게는 수용성 유기 용매)가 특히 바람직하다.
또한 본 발명에 있어서의 조성물의 다른 형태는 환원형 보효소 Q10, 아스코르브산류, 및 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매를 함유하고, 또한 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 유기 용매는 전 조성물 중 5중량％ 이상인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물이다.
상기 본 발명에 있어서의 조성물에 있어서 아스코르브산류 및 시트르산류는 병용할 수 있다.
본 발명에 사용하는 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 사용량은 예를 들면 기대할만한 바람직한 효과나 능력을 나타낼 수 있는 양(즉, 유효량)일 수 있고, 구체적으로는 환원형 보효소 Q10이 산화형 보효소 Q10으로 산화되는 것을 방호할 수 있는 유효량일 수 있다. 일반적으로 시트르산류 및(또는) 아스코르브산류의 종류에 따라서도 달라지겠지만, 통상 환원형 보효소 Q10 100중량부에 대해서 0.1중량부 이상, 바람직하게는 1중량부 이상, 보다 바람직하게는 10중량부 이상이며, 용매 100중량부에 대해서 통상 0.01중량부 이상, 바람직하게는 0.1중량부 이상일 수 있지만 여기에 제한되는 것은 아니다. 상한은 특별히 제한되지 않지만, 경제성도 고려하여 통상 10중량부 이하, 바람직하게는 5중량부 이하, 보다 바람직하게는 1중량부 이하일 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서 사용할 수 있는 용매로서는 전술한 탄화수소류, 지방산 에스테르류, 에테르류, 알코올류, 지방산류, 케톤류, 질소 화합물류(니트릴류, 아미드류를 포함한다), 유황 화합물류, 물 등을 들 수 있지만, 가장 바람직하게 사용할 수 있는 용매는 상술한 바와 같이 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매다.
본 발명의 조성물은 그 목적이나 용도에 따라 바람직한 용매를 선택·사용할 수 있다. 예를 들면, 환원형 보효소 Q10을 단리하기 위한 관점에서, 또는 얻어지는 반응 혼합물을 더 나은 유도화(다음 반응)에 이용하는 관점에서는 비점이 통상 150℃ 이하, 바람직하게는 100℃ 이하의 것을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 또한 식용, 의약용 등으로 이용할 경우, 에탄올, 1,2-프로판디올, 폴리에틸렌글리콜(바람직하게는 분자량 300 내지 1000의 폴리에틸렌글리콜) 등이 바람직하다.
상기한 1가 또는 2가의 알코올 및(또는) 알코올 이외의 수용성 용매(바람직하게는 수용성 유기 용매)의 사용량으로서는 일반적으로 전 조성물 중, 예를 들면, 통상 5중량％ 이상, 바람직하게는 10중량％ 이상, 보다 바람직하게는 20중량％ 이상, 특히 바람직하게는 30중량％ 이상, 특히 40중량％ 이상, 그 중에서도 50중량％ 이상이고, 그 중에서도 50중량％ 초과이다. 특히 아스코르브산류의 경우에는, 상기 용매의 사용량은 60중량％ 이상이 바람직하고, 보다 바람직하게는 70중량％ 이상, 더욱 바람직하게는 80중량％ 이상이다. 본 발명의 조성물을 식용, 의약용, 바람직하게는 식용, 의약용의 경구 투여를 위해 이용할 경우, 전 조성물 중, 예를 들면, 하한은 통상 5중량％, 바람직하게는 10중량％, 보다 바람직하게는 20중량％, 특히 바람직하게는 30중량％, 특히 40중량％, 그 중에서도 50중량％이고, 상한은 통상 99중량％, 바람직하게는 95중량％, 보다 바람직하게는 90중량％, 특히 바람직하게는 85중량％, 특히 80중량％, 그 중에서도 70중량％인 것이 대단히 바람직하다.
환원형 보효소 Q10은 본 발명의 제조 방법에 의해 얻어진 상기 반응 혼합물로서 제공할 수도 있고, 또한 환원형 보효소 Q10을 외부에서 첨가한 것일 수도 있다. 외부 첨가에는 예를 들면, 상기 반응 혼합물로부터 단리한 것 또는 별도로 합성하여 단리한 것을 사용할 수 있다.
반응 혼합물을 이용할 경우에는 간편하다고 하는 장점이 있는 한편, 신체에 반드시 바람직하지는 않은, 환원 반응시에 생기는 부생물 등이 조성물 중에 함께 존재할 가능성이 염려된다. 이 관점에서 환원형 보효소 Q10으로서는 상기 반응 혼합물을 이용하는 것 보다는 외부 첨가한 것을 사용하는 것이 보다 바람직하다.
또한, 말할 필요도 없이 본 발명의 조성물에 있어서는 환원형 보효소 Q10 이외의 다른 활성 물질을 공존시켜도 상관없다. 다른 활성 물질로서는 예를 들면, 아미노산, 비타민, 미네랄, 폴리페놀, 유기산, 당류, 펩티드, 단백질 등을 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 그대로 사용할 수 있지만, 그것을 캡슐제 (하드 캡슐, 소프트 캡슐), 정제, 시럽, 음료 등의 경구 투여 형태로 다시 가공해서 바람직하게 사용할 수 있고, 크림, 좌약, 크림 치약 등을 위한 형태로 다시 가공해서도 사용할 수 있다. 특히 바람직하게는 캡슐제이며 특히 소프트 캡슐이다. 캡슐 기재로서는 특별히 제한되지 않고, 소뼈, 소껍질, 돼지껍질, 물고기껍질 등으로부터 유도되는 젤라틴을 비롯하여 다른 기재(예를 들면, 식품 첨가물로서 사용할 수 있는, 카라기난, 알긴산 등의 해초 유래물이나 로쿠스트 빈 검이나 구아 검 등의 식물 종자 유래품 등의 증점 안정제나 셀룰로오스류를 포함하는 제조 용제)도 사용할 수 있다.
본 발명의 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법, 보존 방법, 결정화 방법 및 제조 방법은 탈산소 분위기하에서 실시함으로써 산화 방지 효과를 향상시킬 수 있다. 또 본 발명의 조성물은 탈산소 분위기하에서 제조 또는 보관되는 것이 바람직하다. 탈산소 분위기는 불활성 가스에 의한 치환, 감압, 비등이나 이것들을 조합시킴으로써 달성할 수 있다. 적어도 불활성 가스에 의한 치환, 즉, 불활성 가스 분위기를 이용하는 것이 바람직하다. 상기 불활성 가스로서는 예를 들면, 질소 가스, 헬륨 가스, 아르곤 가스, 수소 가스, 탄산 가스 등을 들 수 있고 바람직하게는 질소 가스다.
상기 안정화 방법이나 상기 조성물에 있어서는 소정기간 보존 후, 환원형 보효소 Q10이 환원형 보효소 Q10/(환원형 보효소 Q10+산화형 보효소 Q10 )의 중량비로서 90중량％ 이상, 바람직하게는 95중량％ 이상 유지되는 것을 기대할 수 있다. 상기 보존 기간은 예를 들면, 1일 이상, 바람직하게는 1주일 이상, 보다 바람직하게는 1개월 이상, 특히 반년 이상, 특히 1년 이상, 그 중에서도 2년 이상이다.
본 발명에 따르면, 안전하고 취급하기 쉬운 시제를 이용하고, 또 그 목적이나 용도에 따라 사용하는 용매도 적합하게 선택할 수 있고, 환원형 보효소 Q10의 단리나 더 나은 유도화, 식용이나 의약용 등의 조성물이나 경구 투여 형태로서의 이용에도 적합한 등, 광범위하게 이용할 수 있는 방법이기 때문에 그 이점은 크다.
이하에 실시예를 들어서 본 발명을 더욱 자세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예로 한정되는 것이 아니다.
또한 실시예 중의 환원형 보효소 Q10의 순도, 환원형 보효소 Q10과 산화형 보효소 Q10의 중량비는 하기 HPLC 분석에 의해 구했는데, 얻어진 환원형 보효소 Q10의 순도는 본 발명에 있어서의 순도의 한계값을 규정하는 것이 아니고, 또한 마찬가지로 환원형 보효소 Q10과 산화형 보효소 Q10의 중량비에 있어서의 환원형 보효소 Q 10의 비율도 그 상한치를 규정하는 것이 아니다.
(HPLC 분석조건)
컬럼:SYMMETRY C18(Waters제) 250㎜(길이) 4.6㎜m(내경), 이동상;C2H5OH:CH3OH=4:3(v:v), 검출 파장;210nm, 유속;1㎖/min, 환원형 보효소 Q10의 유지 시간;9.1min, 산화형 보효소 Q10의 유지 시간;13.3min.
(실시예 1)
1000g의 에탄올 중에 100g의 산화형 보효소 Q10(산화형 보효소 Q9을 0.40％ 함유, 순도 99.4％), 60g의 L-아스코르브산을 가하고, 78℃에서 교반하여 환원 반응을 행했다. 30시간 후, 50℃까지 냉각하고, 동온을 유지하면서 에탄올을 400g 첨가했다. 이 에탄올 용액(환원형 보효소 Q10을 100g(환원형 보효소 Q9을 0.40％ 함유)을 포함한다)을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 10℃/시간의 냉각 속도로 2℃까지 냉각하여 백색의 슬러리를 얻었다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃)하고, 다시 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써, 백색의 건조결정 95g(환원형 보효소 Q9를 0.21％ 함유, 제거율 48％)을 얻었다(단리된 생성물 수율 95몰％). 또한 감압 건조를 제외한 모든 조작은 질소 분위기 하에서 실시했다. 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.5/0.5, 환원형 보효소 Q10의 순도는 99.2％였다.
(실시예 2)
100g의 산화형 보효소 Q10을 25℃에서 1000g의 헵탄에 용해시켰다. 상기 산화형 보효소 Q10 헵탄 용액을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 환원제로서 차아황산나트륨(순도75％ 이상) 100g을 1000㎖의 물에 용해시킨 수용액을 상기 헵탄 용액에 서서히 첨가하고, 25℃, pH4 내지 6에서 환원 반응을 행했다. 2시간 후, 반응액으로부터 수상을 제거하고, 탈기한 포화 식염수 1000g으로 헵탄상을 6회 수세했다. 이상 모든 조작은 질소 분위기하에서 행했다. 이 헵탄 용액을 감압하에서 용매 치환하여 에탄올 100중량부에 대해서 환원형 보효소 Q10이 1중량부인 에탄올 용액으로 조정했다.
이 에탄올 용액을 나누어 붓고, 에탄올 100중량부에 대해서 0.1중량부(환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서는 10중량부)이 되도록 표 1에 기재한 아스코르브산류 또는 시트르산류를 각각 첨가하고, 25℃, 공기 중에서 교반했다. 24시간 후, 에탄올 용액 중의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비를 표 1에 나타내었다. 또한, 비교를 위해 무첨가의 경우의 결과도 아울러 나타내었다.
첨가제 R
L-아스코르브산 L-아스코르브산 스테아르산 에스테르 L-아스코르브산 팔미트산 에스테르 시트르산 시트르산 이소프로필 무첨가 95.3/4.7 95.8/4.2 95.4/4.6 96.3/3.7 95.9/4.1 56.0/44.0
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
(참고예 1)
실시예 2와 같이 해서 에탄올 용액을 만들고, 표 2의 항산화제를 에탄올 100중량부에 대해서 0.1중량부(환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서는 10중량부) 첨가하고, 25℃, 공기 중에서 교반했다. 24시간 후, 에탄올 용액 중의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비를 표 2에 나타내었다.
첨가제 R
n-프로필 갈레이트 비타민 E 켈세틴 루틴 γ-오리잔올 부틸히드록시톨루엔 부틸히드록시아니솔 4.5/95.5 44.2/55.8 3.5/96.5 16.1/83.9 55.3/44.7 51.1/48.9 56.0/44.0
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
(실시예 3)
실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10 결정을 이용하여 에탄올 100중량부에 대해서 환원형 보효소 Q10이 5중량부인 에탄올 용액을 만들었다. 이 에탄올 용액에 용매 100중량부에 대해서 1중량부(환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서는 20중량부)가 되도록 L-아스코르브산을 첨가하고, 50℃, 공기 중에서 교반했다. 50시간 후, 용액 중의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비 및 L-아스코르브산의 잔존율을 표 3에 나타내었다. 또한, 비교를 위해 환원형 보효소 Q10 및 L-아스코르브산 각각 단독으로의 결과도 아울러 나타내었다. 이들 결과는 L-아스코르브산의 존재에 의한 환원형 보효소 Q10의 안정화 효과는 공기 산화에 의해 생성되는 산화형 보효소 Q10의 L-아스코르브산에 의한 환원 작용에 기초하여 안정화되는 것은 아니라는 것을 시사한다.
R X
환원형 보효소 Q10+L-아스코르브산 환원형 보효소 Q10 L-아스코르브산 99.5/0.5 74.1/25.9 - 87.7％ - 85.2％
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
X:아스코르브산의 잔존율
(실시예 4)
에탄올 100중량부에 대해서 실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10 결정 1중량부, 표 4에 기재한 아스코르브산류 1중량부를 첨가하고, 45℃, 공기 중에서 교반했다. 24시간 후의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비를 표 4에 나타내었다. 또한, 비교를 위해 무첨가의 경우의 결과도 아울러 나타내었다.
첨가제 R
L-아스코르브산 L-아스코르브산 팔미트산 에스테르 무첨가 99.1/0.9 98.8/1.2 12.3/87.7
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
(비교예 1)
글리세린 100중량부에 대해서, 실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10 결정 1중량부, 표 5에 기재한 아스코르브산류 1중량부를 첨가하고, 45℃, 공기 중에서 교반했다. 24시간 후의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비를 표 5에 나타내었다. 또한, 비교를 위해 무첨가의 경우의 결과도 아울러 나타내었다.
첨가제 R
L-아스코르브산 L-아스코르브산 팔미트산 에스테르 무첨가 89.2/10.8 86.0/14.0 83.4/16.6
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
(실시예 5)
1000g의 에탄올 중에 100g의 산화형 보효소 Q10(산화형 보효소 Q9를 0.40％ 함유, 순도 99.4％), 60g의 L-아스코르브산을 가하고, 78℃에서 교반하여 환원 반응을 행했다. 30시간 후, 50℃까지 냉각하고, 동온을 유지하면서 에탄올 330g과 물 70g을 첨가했다. 이 에탄올 용액(환원형 보효소 Q10을 100g(환원형 보효소 Q9를 0.40％ 함유)을 포함한다)을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 10℃/시간의 냉각 속도로 2℃까지 냉각하여 백색의 슬러리를 얻었다. 슬러리는 실시예 1과 비 교해서 대단히 양호한 유동성을 나타내었고, 용이하게 정석 용기에서 꺼내는 것이 가능했다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃)하고, 다시 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써 백색의 건조결정 97g(환원형 보효소 Q9를 0.24％ 함유, 제거율 41％)을 얻었다(단리된 생성물 수율 97몰％). 또한, 감압 건조를 제외한 모든 조작은 질소 분위기하에서 실시했다. 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.5/0.5, 환원형 보효소 Q10의 순도는 99.2％였다.
(실시예 6)
1000g의 에탄올 중에 100g의 산화형 보효소 Q10(순도99,4％), 60g의 L-아스코르브산, 30g의 탄산수소나트륨을 가하고, 78℃에서 교반하여 환원 반응을 행했다. 3시간 후, 50℃까지 냉각하고, 동온을 유지하면서 에탄올 330g과 물 70g을 첨가했다. 이 에탄올 용액을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 10℃/시간의 냉각 속도로 2℃까지 냉각하여 백색의 슬러리를 얻었다. 슬러리는 실시예 1과 비교해서 대단히 양호한 유동성을 나타내었고, 용이하게 정석용기에서 꺼내는 것이 가능했다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃)하고, 다시 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써 백색의 건조결정 97g을 얻었다(단리된 생성물 수율 97몰％). 또한, 감압 건조를 제외한 모든 조작은 질소 분위기하에서 실시했다. 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.5/0.5, 환원형 보효소 Q10의 순도는 99.2％였다.
(실시예 7)
1000g의 아세톤 중에 100g의 산화형 보효소 Q10(산화형 보효소 Q9를 0.40％ 함유, 순도 99.4％), 60g의 L-아스코르브산, 30g의 탄화수소나트륨을 가하고, 50℃에서 교반하여 환원 반응을 행했다. 45시간 후, 동온을 유지하면서 아세톤을 400g 첨가했다. 이 아세톤 용액(환원형 보효소 Q10을 100g(환원형 보효소 Q10을 0.40％ 함유)을 포함한다)을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 10℃/시간의 냉각 속도로 2℃까지 냉각하여 백색의 슬러리를 얻었다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉아세톤, 냉수, 냉아세톤의 순서로 세정(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃)하고, 다시 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30㎜Hg)함으로써 백색의 건조결정 93g(환원형 보효소 Q9를 0.23％ 함유, 제거율 42％)을 얻었다(단리된 생성물 수율 93몰％). 또한, 감압 건조를 제외한 모든 조작은 질소 분위기하에서 실시했다. 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.6/0.4, 환원형 보효소 Q10의 순도는 99.3％였다.
(실시예 8)
사용한 산화형 보효소 Q10의 순도가 98.4％(산화형 보효소 Q10을 1.0％, 산화 형 보효소 Q8을 0.30％, 산화형 보효소 Q7을 0.04％ 함유)인 것 이외는, 실시예 5와 완전히 동 조건하에서 환원 반응, 에탄올, 물의 첨가를 행하여 환원형 보효소 Q10의 50℃ 함수 에탄올 용액을 제조했다(환원형 보효소 Q9를 1.00％, 환원형 보효소 Q8을 0.30％, 환원형 보효소 Q7을 0.04％ 함유). 이 함수 에탄올 용액을 교반(교반 소요 동력 0.3kw/㎥)하면서, 3℃/시간의 냉각 속도로 2℃까지 냉각해서 결정을 석출시켰다. 슬러리는 실시예 1에 비해서 대단히 양호한 유동성을 나타내었고, 용이하게 정석용기에서 꺼내는 것이 가능했다. 또한, 이상 모든 조작은 질소 분위기하에서 실시했다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃)하고, 다시 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써, 백색의 건조결정 95g(환원형 보효소 Q9을 0.52％ 함유, 제거율 48％, 환원형 보효소 Q8 및 환원형 보효소 Q7은 검출되지 않음)을 얻었다(수율 97몰％). 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.5/0.5, 환원형 보효소 Q10의 순도는 98.9％였다.
(실시예 9)
100g의 산화형 보효소 Q10(순도99.4％)을 25℃에서 1000g의 헵탄에 용해시켰다. 상기 산화형 보효소 Q10 헵탄 용액을 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서, 환원제로서 차아황산나트륨(순도75％ 이상) 100g을 1000㎖의 물에 용해시킨 수용액 을 상기헵탄 용액에 서서히 첨가하고, 25℃, pH4 내지 6으로 환원 반응을 행했다. 2시간 후, 반응액에서 수상을 제거하고, 탈기한 포화 식염수 1000g으로 헵탄상을 6회 수세했다. 이상 모든 조작은 질소 분위기하에서 행했다. 이 헵탄상을 감압하에서 용매치환하고, 에탄올 100중량부에 대해서 환원형 보효소 Q10이 7중량부인 50℃의 에탄올 용액을 얻었다. 이 에탄올 용액에 시트르산 이소프로필을 10g(에탄올 100중량부에 대해서 0.7중량부, 환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서는 10중량부)을 첨가하고, 공기 중에서 교반(교반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서 2℃까지 냉각함으로써 백색의 슬러리를 얻었다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정하고(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃), 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써 백색의 건조결정 95g을 얻었다(수율 95몰％). 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.4/0.6, 환원형 보효소 Q10의 순도는 99.1％였다.
(실시예 10)
실시예 9와 같이 하여 환원형 보효소 Q10(순도99.4％)의 헵탄 용액을 얻었다. 이 헵탄 용액을 감압하에서 용매 치환하고, 에탄올 100중량부에 대해서 환원형 보효소 Q10이 7중량부인 50℃의 에탄올 용액을 얻었다. 이 에탄올 용액에 L-아스코르브산 스테아르산 에스테르를 10g(에탄올 100중량부에 대해서 0.7중량부, 환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서 10중량부)을 첨가하고, 공기 중에서 교반(교 반 소요 동력 0.3kW/㎥)하면서 2℃까지 냉각함으로써 백색의 슬러리를 얻었다. 얻어진 슬러리를 감압 여과하고, 습결정을 냉에탄올, 냉수, 냉에탄올의 순서로 세정하고(세정에 이용한 냉용매의 온도는 2℃), 습결정을 감압 건조(20 내지 40℃, 1 내지 30mmHg)함으로써 백색의 건조결정 95g을 얻었다(수율 95몰％). 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 99.4/0.6, 환원형 보효소 Q10 의 순도는 99.1％였다.
(실시예 11)
정석시, L-아스코르브산 스테아르산 에스테르를 1g(에탄올 100중량부에 대해서 0.07중량부, 환원형 보효소 Q10의 100중량부에 대해서 1중량부) 첨가하는 것 이외는 모두 실시예 10과 같이 행하여 백색의 건조결정 95g을 얻었다(수율 95몰％). 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 98.5/1.5, 환원형 보효소 Q10의 순도는 98.2％였다.
(비교예 2)
정석시, L-아스코르브산 스테아르산 에스테르를 첨가하지 않는 것 이외는 모두 실시예 10과 같이 행하여 백색의 건조결정 95g을 얻었다(수율 95몰％). 얻어진 결정의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비는 96.4/3.6, 환원형 보효소 Q10의 순도는 96.1％였다.
(실시예 12)
실시예 9에서 얻어진 환원형 보효소 Q10의 결정 2g을 표 6에 기재한 아스코르브산류 또는 시트르산류 0.2g과 함께 유발로 갈아서 으깨서 혼합했다. 25℃, 공기 중에서 4일 방치 후의 환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비를 표 2에 나타내었다. 또한, 비교를 위해 무첨가의 경우의 결과도 아울러 나타내었다.
첨가제 R
L-아스코르브산 L-아스코르브산 스테아르산 에스테르 L-아스코르브산 팔미트산 에스테르 시트르산 무첨가 86.4/13.6 85.9/14.1 87.1/12.9 86.8/13.2 79.1/20.9
R:환원형 보효소 Q10/산화형 보효소 Q10의 중량비
(실시예 13)
폴리에틸렌글리콜을 50℃로 가온하고, 실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10의 결정과 L-아스코르브산을 동온으로 폴리에틸렌글리콜에 첨가하고, 통상적인 방법에 의해 하기 성분의 젤라틴 소프트 캡슐 제제를 얻었다.
환원형 보효소 Q10 60중량부
L-아스코르브산 100중량부
폴리에틸렌글리콜 1000중량부
(실시예 14)
폴리에틸렌글리콜을 50℃로 가온하고, 실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10의 결정, L-아스코르브산 및 에탄올을 동온으로 폴리에틸렌글리콜에 첨가하고, 통상적인 방법에 의해 하기 성분의 카라기난의 소프트 캡슐 제제를 얻었다.
환원형 보효소 Q10 30중량부
L-아스코르브산 1중량부
폴리에틸렌글리콜 950중량부
에탄올 50중량부
(실시예 15)
폴리에틸렌글리콜을 50℃로 가온하고, 실시예 1에서 얻어진 환원형 보효소 Q10의 결정과 시트르산을 동온으로 폴리에틸렌글리콜에 첨가하고, 통상적인 방법에 의해 하기 성분의 젤라틴 소프트 캡슐 제제를 얻었다.
환원형 보효소 Q10 60중량부
시트르산 10중량부
폴리에틸렌글리콜 1000중량부
본 발명은 상술한 구성을 포함하므로, 환원형 보효소 Q10의 간편하면서도 바람직한 안정화 방법, 그것을 이용한 보존 방법, 단리(결정화) 방법 및 조성물을 제공할 수 있다. 나아가서는 상기 안정화 방법을 이용한 범용성 있는 환원형 보효소 Q10의 제조 방법도 제공할 수 있다. 환원형 보효소 Q를 안정화하고, 또한 안정하게 보존할 수 있다. 또한, 공업적 규모에서의 생산에 적합한 방법으로, 고품질의 환 원형 보효소 Q10을 간편하면서도 효율적으로 얻을 수도 있다.

Claims (84)

  1. 환원형 보효소 Q10을 시트르산류와 공존시키고, 이 환원형 보효소 Q10 100중량부에 대해서 시트르산류를 0.1중량부 이상 존재시키는 것을 특징으로 하는, 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 시트르산류가 시트르산, 그의 에스테르 및 그의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 환원형 보효소 Q10의 안정화 방법.
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  63. 환원형 보효소 Q10 및 시트르산류를 함유하고, 이 환원형 보효소 Q10 100중량부에 대하여 시트르산류를 0.1중량부 이상 함유하는 것을 특징으로 하는, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
  64. 제63항에 있어서, 상기 시트르산류가 시트르산, 그의 에스테르 및 그의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
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  66. 제63항 또는 제64항에 있어서, 용매로서 에탄올, 1,2-프로판디올 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 더 함유하는 것인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
  67. 제63항에 있어서, 상기 시트르산류와 함께 아스코르브산류를 더 함유하는 것인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
  68. 제63항에 있어서, 상기 환원형 보효소 Q10은 외부 첨가된 것인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
  69. 제63항에 있어서, 상기 환원형 보효소 Q10 이외에 다른 활성물질을 더 함유하고, 다른 활성물질이 아미노산, 비타민, 미네랄, 폴리페놀, 유기산, 당류, 펩티드 및 단백질로부터 선택되는 1종 이상인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
  70. 제63항에 있어서, 경구 투여 형태로 가공된 것인, 환원형 보효소 Q10 함유 조성물.
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