KR100514271B1 - 화장제 조성물 - Google Patents

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Abstract

땅콩 및 적포도를 포함한 각종 통상적인 식용 식물의 성분인 레스베라트롤 (Resveratrol)은 피토에스트로겐이다. 레스베라트롤은 피부 표피 세포 (각질세포)의 증식을 억제하고, 그의 분화를 자극한다. 또한, 레스베라트롤은 알파-히드록시산에 의해 야기될 수 있는 피부 자극을 완화하는 것을 알게되었다. 레스베라트롤은 주름진, 주름살이 생긴, 건조한, 박리된, 노화된 또는 광손상된 피부의 외양을 개선하고, 피부 두께, 탄성, 유연성, 윤기, 홍조 및 플럼프니스를 개선하는데 유용하다.

Description

화장제 조성물 {Cosmetic Compositions}
본 발명은 레스베라트롤, 식물 유래의 천연 에스트로겐 함유 화장제 조성물 및 이러한 조성물을 피부에 도포함으로써 피부를 컨디셔닝하는 화장법에 관한 것이다.
인간의 피부는 2개의 주층, 즉 하위의 더 두꺼운 층인 진피 및 상위의 더 얇은 층인 표피로 구성되어 있다. 진피는 피부에 강도, 탄성 및 두께를 제공하는 층이다. 노화되면서, 진피층의 두께는 줄어들고, 이는 노화된 피부에서의 주름 형성에 부분적인 원인이 되는 것으로 생각된다. 피부에 탄성과 방벽 특성을 제공하는 인간 피부의 상층 또는 표피는 다수의 상이한 세포형으로 구성되어 있다. 각질세포는 표피의 주세포형이다 (인간 표피 세포 총수의 75 내지 80 %). 표피 내에 각질세포는 4 가지의 구별되는 분화 단계로 존재한다. 표피 분화는 피부에 필수적인 기능을 제공하는데, 즉 외부 환경에 대해 보호 방벽을 제공하고 신체로부터의 수분 손실을 막는데 있어 중요하다. 각화 외피의 형성은 각질세포 분화의 최종 단계이다. 각화 외피 형성의 요인인 효소, 트랜스글루타미나제는 표피 분화의 표지이다. 따라서, 진피층의 두께를 증가시키고 표피층 중 각질세포의 분화를 증가시키는 약제는 피부 컨디셔닝 및 항노화 효험을 제공하는데 이상적인 화합물이다.
에스트로겐 및 에스트로겐과 유사하게 작용하는 합성 화합물은 진피층의 두께를 증가시키고 노화된 피부에서의 주름 형성을 감소시키는 것으로 공지되어 있다. 폐경 후 발생하는 피부 건조, 피부 탄성 및 플럼프니스 (plumpness) 손실과 같은 피부 변화는 에스트로겐 생성의 결핍으로 인한 것이다. 에스트로겐 요법은 피부 노화와 연관된 많은 변화를 막거나 완화시킨다 [Creidi et al., Effect of a conjugated oestrogen cream (Premarin)(등록상표)) on aging facial skin, Maturitas, 19, p.211-23, 1994]. 합성 에스트로겐인 디에틸 스틸베스트롤은 하기 구조를 갖는다:
이 구조는 천연 에스트로겐인 에스트라디올의 구조와 매우 상이하다:
최근에, 피토에스트로겐 (즉, 에스트로겐-유사 활성을 갖고 식물 중에서 발견되는 천연 화합물)은 치료 목적으로의 사용이 증대되고 있다. 설명된 몇몇 용도는 저콜레스테롤혈제 및 항육종발생제로서, 특히 폐경후 여성의 심혈관 질환의 치료, 노인의 골다공증 치료 및 여성의 유방암, 자궁내막암 및 경부암에 대한 항암제로서의 용도이다 [Knight et al., Phytoestrogens-a short review, Maturitas, 22:167-75, 1995].
"천연" 기재 제품에 대한 소비자의 요구가 최근에 증가되고 있다. 소비자들은 화학 합성이 환경적으로 불안전하다는 것을 알고 있다. 화학적으로 합성된 성분은 조야한 화합물을 함유할 수 있다. 천연 생성물은 순수하고 온화하며 화학 합성 생성물보다 우수한 것으로 인지되어 있다. 그러나, 식물원으로부터 화장 효험을 전달하는 것은 쉬운 일이 아니다. "천연"원으로부터 실질적인 효험을 얻기 위해서는, 식물 중 화장 효험을 정확하게 전달하는 특정 활성 물질이 확인되어야만 한다.
공지된 하나의 피토에스트로겐은 포토아네톨이다:
포토아네톨은 국소 또는 화장제 용도로 개시된 바 없다.
본 발명은 레스베라트롤이 피토에스트로겐이며, 각질세포의 증식을 억제하고 각질세포의 분화를 증가시키며 알파-히드록시산의 사용과 잠재적으로 연관된 자극 또는 찔리는 느낌을 완화한다는 발견에 적어도 부분적으로 근거하고 있다.
레스베라트롤은 각종 식물 중에서 발견되는 화합물이다. 일본 마디풀의 뿌리와 같은 각종 식물 [Powell et al., Phytochemistry 35, p.335, 1994], 포도주 및 포도 [Goldberg et al., J. Agric. Food Chem., 43, p.1820, 1995; Cellotti et al., "Resveratrol content of some wines obtained from dried Valpolicella grapes: Recioto and Amarone., J Chromatogr A (Netherlands) 730:47-52, 1996], 및 땅콩 재배 식물 [Kindl et al., 미국 특허 제5391724호]로부터의 레스베라트롤의 분리 및 특성화가 개시되어 있다. 적포도 및 적포도주는 다량의 레스베라트롤을 함유하고, 이 화합물은 포도주 음주자의 심혈관 건강에 대한 요인 중 하나로 지적되고 있다. 또한, 레스베라트롤은 효능있는 암 화학적예방제 및 항염증제로 보여지고 있다. 또한, 레스베라트롤은 인간 전골수구 백혈병 세포의 분화를 유도하는 것으로 개시되어 있다 [Jang et al., Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes, Science 275:218-220, 1997]. 상기 장 (Jang) 등의 문헌에는 배양물 중 발암물질-처리된 마우스의 피부 세포에 대한 항암제로서 레스베라트롤의 용도가 개시되어 있다.
포도 추출물을 함유하는 화장제 조성물은 개시되어 있다. 예를 들어 일본 특허 출원 제06336421호("JP '421")의 요약서를 보면, 화장제 조성물 중 0.5 % 포도 추출물의 사용이 개시되어 있다. 스카필디 (Scafildi) 등의 미국 특허 제5,683,683호 및 자보토 (Zabotto) 등의 미국 특허 제5,439,672호에는 포도씨 오일을 함유하는 화장제 조성물이 기재되어 있다. 그리앳 (Griat) 등의 미국 특허 제5,171,577호에는 화장용 피프를 함유하는 화장용 포움이 기재되어 있다. JP '421을 제외한 이들 문헌 중 어디에도 사용되는 포도의 양은 언급되어 있지 않다. JP '421에는 0.5 % 포도 추출물의 존재를 개시하고 있다. 미 농무부의 농예 연구 기구에 따르면, 전체 장과 중 레스베라트롤 농도는 약 15 ppm이다. 따라서, 0.5 % 포도씨 추출물 중 레스베라트롤의 농도는 0.33 μmol 또는 0.0000075 중량%이다.
상기 언급된 기술에는 스킨 케어 또는 화장제 용도로의 레스베라트롤의 용도가 기재되어 있지 않고, 레스베라트롤이 피토에스트로겐이라거나 각질세포 증식을 억제한다거나, 각질세포의 분화를 촉진한다거나, 또는 알파-히드록시산에 의해 야기되는 피부 자극을 조절한다는 것을 교시하고 있지 않다.
<발명의 개요>
본 발명은 0.00002 내지 10 중량%의 양의 레스베라트롤 및 화장학상 허용가능한 비히클을 포함하는 (comprising) 스킨 케어 조성물을 포함한다.
또한, 본 발명은 피부에 본 발명의 조성물을 도포하는 것을 포함하는, 주름진, 주름살이 생긴, 건조한, 박리된, 노화된 또는 광손상된 피부 상태의 개선 또는 예방, 및 피부 두께, 탄성, 유연성, 윤기, 홍조 및 플럼프니스 개선 방법을 포함한다. 본 발명의 조성물은 이미 건조된, 박리된, 주름살이 생긴, 주름진, 노화된 또는 광손상된 포유류의 피부에 국소 도포되거나, 또는 본 발명의 조성물은 보통 건강한 피부에 예방적으로 도포하여 악화되는 것을 예방 또는 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 에스트로겐 활성을 피부에 전달하고, 인간 피부에서 각질세포의 증식을 억제하고, 각질세포의 분화를 증가시키는 화장법을 포함한다. 또한, 본 발명은 알파-히드록시산에 의해 야기될 수 있는 피부 자극, 찔리는 느낌 또는 염증을 조절하는 화장법을 포함한다. 이러한 관점에서, 본 발명은 알파-히드록시산과 조합된 레스베라트롤을 함유하는 화장제 조성물도 포함한다.
레스베라트롤 (5-파라히드록시스티릴 레조르시놀, 또는 3,4,5-스틸베네트리올로도 공지됨)은 본 발명의 조성물의 필수 성분이다. 레스베라트롤은 하기 구조를 갖는다:
레스베라트롤은 시그마 (Sigma)사로부터 구입할 수 있다.
통상적으로, 본 발명의 조성물 중 레스베라트롤의 양은 조성물의 0.00002 내지 10 중량% 범위이다. 바람직하게는, 저비용으로 효과를 최대화하기 위한 레스베라트롤의 양은 0.001 내지 5 %, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 % 범위이다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 조성물 중에서 레스베라트롤에 대해 희석제, 분산제 또는 담체로서 기능하여 조성물이 피부에 도포될 때 그의 분포를 촉진시키는 화장학상 허용가능한 비히클을 포함한다.
물 이외의 또는 물에 추가되는 비히클에는 액체 또는 고체 피부 연화제, 용매, 보습제, 증점제 및 분말이 포함될 수 있다. 특히 바람직한 비수성 담체는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이다. 본 발명의 실리콘은 25 ℃에서 점도 범위가 약 10 내지 10,000,000 ㎟/s (센티스톡)일 수 있다. 특히 바람직하게는 저점도 및 고점도 실리콘의 혼합물이다. 이러한 실리콘은 제너럴 일렉트릭 캄파니로부터 등록상표 비카실 (Vicasil), SE 및 SF, 및 다우 코닝 캄파니로부터 200 및 550 시리즈로 시판되고 있다. 본 발명의 조성물에 사용할 수 있는 실리콘의 양은 조성물의 5 내지 95 중량%, 바람직하게는 25 내지 90 중량% 범위이다.
화장학상 허용가능한 비히클은 통상적으로 조성물의 5 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 25 내지 80 중량%를 형성하고, 다른 화장제 보조제 없이 조성물의 나머지를 형성할 수 있다. 바람직하게는, 비히클은 비히클의 중량을 기준으로 물이 80 중량% 이상이다. 바람직하게는, 물은 본 발명의 조성물의 50 중량% 이상, 가장 바람직하게는 60 내지 80 중량%를 포함한다.
본 발명의 하나의 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 알파-히드록시산도 포함한다.
히드록시산은 증식을 강화시키고 각질세포 중 세라미드 생합성을 증가시키며, 진피의 두께를 증가시키고, 보통 피부의 박리를 증가시켜 더 부드럽고 젊어보이는 피부가 되게 한다.
히드록시산은 알파-히드록시산, 베타-히드록시산 (예를 들어 살리실산), 다른 히드록시카르복실산 (예를 들어, 디히드록시카르복실산, 히드록시-디카르복실산, 히드록시트리카르복실산) 및 이들의 혼합물 또는 이들의 입체이성질체 (DL, D 또는 L)의 조합물로부터 선택할 수 있다.
레스베라트롤 항자극제를 함유하는 가장 바람직한 본 발명의 조성물은 글리콜산 및(또는) 락트산을 포함하는데, 그 이유는 이러한 성분이 자극을 야기하는 가능성을 갖는 반면 화장 효험 전달에 있어 특히 유효한 것을 알게 되었기 때문이다.
바람직하게는, 히드록시산은 하기 화학식 I의 알파-히드록시산으로부터 선택된다.
상기 식 중에서, M은 H이거나, 또는 탄소원자수 1 내지 27의 포화 또는 불포화된, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소이다.
더욱 바람직하게는, 히드록시산은 락트산, 2-히드록시옥타노산, 히드록시라우르산, 글리콜산 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 입체이성질체가 존재할 경우, L-이성질체가 가장 바람직하다.
본 발명의 조성물의 특히 유리한 점은 피부 자극을 야기하지 않고서 더 많은 양의 히드록시산을 사용할 수 있다는 것이다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물 중에 존재하는 히드록시산 성분의 양은 0.01 내지 20 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 12 중량%, 더욱 바람직하게는 4 내지 12 중량%이다.
조성물의 pH에 따라, 히드록시산은 염, 예를 들어 암모늄염 또는 칼륨염 또는 나트륨염으로서 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물의 pH는 2.5 내지 10의 통상적인 범위의 임의의 pH일 수 있으나, 본 발명의 조성물은 특히 자극적이므로 산성 pH (특히 히드록시산을 함유할 경우), 바람직하게는 pH 3 내지 5, 더욱 바람직하게는 pH 3 내지 4일 경우 특히 유용하다.
<임의의 피부 효험 물질 및 화장제 보조제>
오일 또는 유성 물질이 유화제와 함께 존재하여, 사용되는 유화제의 평균 친수-친유 발란스 (HLB)에 주로 의존하여 유중수 (water-in-oil) 에멀젼 또는 수중유 (oil-in-water) 에멀젼을 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 선스크린을 포함한다. 선스크린은 자외광을 차단하는데 통상적으로 사용되는 물질을 포함한다. 예로 들 수 있는 화합물은 PABA 유도체, 신나메이트 및 살리실레이트이다. 예를 들면, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논 (옥시벤존으로도 공지됨)을 사용할 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 등록상표 파졸 (Parsol) MCX 및 벤조페논-3으로 각각 시판되고 있다. 에멀젼 중에 사용되는 선스크린의 정확한 양은 태양의 자외선으로부터 원하는 보호 정도에 따라 변할 수 있다.
피부 연화제는 본 발명의 화장제 조성물 중에 종종 혼입된다. 이러한 피부 연화제의 양은 총 조성물의 0.5 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 30 중량%일 수 있다. 피부 연화제는 에스테르, 지방산 및 알콜, 폴리올 및 탄화수소와 같은 통상적인 화학적 범주 내로 분류될 수 있다.
에스테르는 모노에스테르 또는 디에스테르일 수 있다. 지방 디에스테르의 허용가능한 예에는 디부틸 아디페이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 디메레이트 및 디옥틸 숙시네이트가 포함된다. 허용가능한 분지쇄 지방 에스테르에는 2-에틸헥실 미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트 및 이소스테아릴 팔미테이트가 포함된다. 허용가능한 삼염기산 에스테르에는 트리이소프로필 트리리놀레이트 및 트리라우릴 시트레이트가 포함된다. 허용가능한 직쇄 지방 에스테르에는 라우릴 팔미테이트, 미리스틸 락테이트 및 스테아릴 올레에이트가 포함된다. 바람직한 에스테르에는 코코-카프릴레이트/카프레이트 (코코-카프릴레이트와 코코-카프레이트의 블렌드), 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 아세테이트, 디이소프로필 아디페이트 및 세틸 옥타노에이트가 포함된다.
적합한 지방 알콜 및 산에는 탄소원자수 10 내지 20의 화합물이 포함된다. 특히 바람직한 것은 세틸, 미리스틸, 팔미틱 및 스테아릴 알콜 및 산과 같은 화합물이다.
폴리올 중에서 피부 연화제로 기능할 수 있는 것은 직쇄 및 분지쇄 알킬 폴리히드록실 화합물이다. 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린이 바람직하다. 또한, 고분자 폴리올, 예를 들어 폴리-프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜이 유용할 수 있다. 부틸렌 및 프로필렌 글리콜도 또한 침투 증강제로서 특히 바람직하다.
피부 연화제으로서 기능할 수 있는 탄화수소의 예는 탄소원자수 12 내지 30의 탄화수소쇄를 갖는 것이다. 특정 예에는 미네랄 오일, 와셀린, 스쿠알렌 및 이소파라핀이 포함된다.
본 발명의 화장제 조성물 중 기능성 성분의 다른 범주는 증점제이다. 증점제는 통상적으로 조성물의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10 중량%의 양으로 존재한다. 증점제의 예는 비. 에프. 굿리치사 (B. F. Goodrich Company)로부터 등록상표 카르보폴 (Carbopol)로 시판되는 가교 폴리아크릴레이트 물질이다. 크산탄, 카라기난, 젤라틴, 카라야, 펙틴 및 로커스트콩검등의 검을 사용할 수 있다. 특정 상황에서, 증점제 기능을 실리콘 또는 피부 연화제로도 기능하는 물질로 달성할 수 있다. 예를 들어, 10 센티스톡을 초과하는 실리콘 검, 및 글리세롤 스테아레이트와 같은 에스테르는 이중 기능성을 갖는다.
본 발명의 화장제 조성물에 분말을 혼입할 수 있다. 이러한 분말에는 백악, 활석, 카올린, 전분, 스멕타이트 점토, 화학적으로 개질된 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 유기적으로 개질된 몬트모릴로나이트 점토, 수화된 알루미늄 실리케이트, 열분해법 실리카, 알루미늄 스타치 옥테닐 숙시네이트 및 이들의 혼합물이 포함된다.
다른 소량의 보조 성분도 또한 본 발명의 화장제 조성물 중에 혼입될 수 있다. 이들 성분에는 착색제, 유백제 및 향수가 포함될 수 있다. 이러한 다른 소량의 보조 성분의 양은 조성물의 0.001 내지 20 중량% 범위일 수 있다.
<조성물의 사용>
본 발명의 조성물은 주로 인간 피부에 국소 도포용 제품, 특히 피부 컨디셔닝, 보습 및 피부를 매끄럽게 하고, 주름살이 생긴, 주름진 또는 노화된 피부의 외양을 예방하거나 감소시키기 위한 제제로서 사용하기 위한 것이다.
사용시, 적합한 용기 또는 도포기로부터 소량의 조성물, 예를 들어 1 내지 100 ㎖를 피부의 노출된 영역에 도포하고, 필요하다면, 그 다음, 손 또는 손가락 또는 적합한 장치를 사용하여 피부에 넓게 펴고(펴거나) 문지른다.
<제품 형태 및 포장>
본 발명의 국소 피부 처리 조성물은 로션, 크림 또는 젤로 제제화할 수 있다. 본 조성물은 그의 점도를 맞추고 소비자가 사용할 수 있도록 적합한 용기에 포장할 수 있다. 예를 들어, 로션 또는 크림은 병 또는 롤-볼 도포기, 또는 분사-추진 에어로졸 장치 또는 손가락으로 조작하기에 적합한 펌프가 장착된 용기 중에 포장할 수 있다. 조성물이 크림일 경우, 변형할 수 없는 병 또는 압착 용기, 예를 들어 튜브 또는 뚜껑이 있는 용기 중에 간단하게 저장할 수 있다. 또한, 본 조성물은 본 명세서에 참고 문헌으로 인용되어 있는 미국 특허 제5,063,507호에 기재되어 있는 것과 같이 캡슐에 포함할 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 명세서에 설명된 화장학상 허용가능한 조성물을 함유하는 밀폐된 용기도 또한 제공한다.
하기 특정 실시예는 본 발명을 추가로 설명하나 본 발명을 한정하는 것은 아니다. 모든 실시예에서, 레스베라트롤은 시그마사로부터 구입하였다. 스튜던트 t-시험을 이용하여 모든 p-값을 계산하였다.
<실시예 1>
이 실시예는 레스베라트롤이 피토에스트로겐인 것을 설명한다.
하기 시험을 이용하여 레스베라트롤이 에스트로겐-유사 활성을 갖는다는 것을 결정하였다.
ZR75 세포계는 본래 63 살의 코카서스 여성의 악성 유방 상피로부터 분리된 관상 유방 암종 세포계이다 [Engel et al., Human breast carcinoma cells in continuous culture: A review, Cancer Res., 38:4327-4339, 1978]. 이 세포계는 에스트로겐, 프로게스테론 및 다른 스테로이드 호르몬에 대한 수용체를 함유하나, 에스트로겐에만 증식 증가를 통해 응답하였다. 이 세포계는 고친화성의 에스트로겐-특이적 수용체를 포함한다. 따라서, 이 세포계는 에스트로겐-유사 활성 시험에 사용된다 [Markiewicz et al., In vitro bioassays of non-steroidal phytoestrogens, J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 45:399-405, 1993].
<세포 중 DNA 합성률 결정에 사용되는 방법>
배양 세포에 의한 3H-티미딘의 혼입을 (ZR75 세포 및 각질세포 모두에 대한) 세포 증식 분석으로서 사용하였다. 티미딘은 DNA의 단량체 단위인 4 개의 데옥시뉴클레오시드 중 하나이다. 체세포의 세포 분할 전에 세포 분할을 거치는 세포의 완전한 게놈을 복제하였다. 이는 세포에 의한 대규모의 DNA 합성을 수반하고, 2 개의 딸세포 모두 유전 물질의 동일한 카피를 받을 수 있게 한다. 세포 분할을 준비할때 DNA를 합성하는 세포의 배양 배지 중에 3H-티미딘이 포함되면, 표지된 티미딘이 새로 합성된 DNA에 혼입된다. 세포군으로 3H-티미딘의 혼입 정도는 이 세포군에 의한 DNA 합성률에 비례하므로, 그의 세포 증식의 표시가 된다.
ZR75 세포 (매릴랜드주의 록빌에 소재하는 어메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (American Type Culture Collection) 제품)을 10 % 우태아 혈청 (FBS), 페니실린 100 단위/㎖ 및 스트렙토마이신 100 단위/㎖를 포함하는 RPMI1640 배지 (깁코 라이프 테크날러지사 (Gibco Life Technologies) 제품) 중에서 성장시켰다. 모든 인큐베이션은 5 % CO2 중 37 ℃에서 수행하였다. 이 배지는 페놀 레드 (약한 에스트로겐 의태물)를 함유하지 않았다. 이 세포를 플라스크 75 ㎠ 당 일백만의 밀도로 씨딩하였다. 실험시, 세포를 24 웰 플레이트 중에 웰 당 세포 100,000/㎖로 씨딩하였다.
24 시간 동안 성장시킨 후, 배지를 제거하고, 이 세포를 PBS (인산염 완충 염수, 0.01 M 인산 나트륨, 0.138 M 염화 나트륨, 0.0027 M 염화 칼륨, pH 7.4)로 세척하고, 혈청이 없는 (스트렙토마이신 및 페니실린 함유) RPMI 1640 1 ㎖를 첨가하였다. 수중 에스트라디올 및 디메틸 술폭시드 (DMSO) 중의 레스베라트롤의 원액을 제조하였다. 그 다음, 표 1에 기재된 바와 같이 다양한 농도의 레스베라트롤 및 에스트라디올을 각 웰에 직접 투입하였다. 추가 24 시간 후, [메틸-3H] 티미딘 1 μCi를 각 웰에 첨가하였다. 24 시간 후에 배지를 제거하였다. 세포를 PBS 중에서 1회 세척하고, PBS를 완전히 제거하고, 세포를 얼음 상에 방치하여 웰 당 10 % TCA (트리클로로아세트산) 1 ㎖와 함께 30 분 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 5 % TCA로 3회 세척하여 세포에 혼입되지 않은 티미딘의 모든 잔류물을 제거하였다. 0.1 M 수산화 나트륨 500 ㎕를 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 실온에서 30 분 이상 동안 인큐베이션하였다. 각 샘플 250 ㎕를 신틸레이션 바이알로 이동시키고, 계수 유체 5 ㎖를 첨가한 후, 바이알을 삼중수소에 대해 맞추어 각각 5 분 동안 계수하였다. 4중 웰로부터의 데이터를 임의의 레스베라트롤 또는 에스트라디올을 투입하지 않은 대조군 웰의 것과 비교하여 DNA로의 티미딘 혼입 %로서 계산하였다. 값을 4중 웰의 평균±표준 편차로 표현하였다.
수득한 결과를 표 1에 요약하였다.
화합물 (μM) 실험 1. DNA 합성(대조군에 대한 %) 실험 1. p값 실험 2. DNA 합성(대조군에 대한 %) 실험 2. p값
대조군 (물) 100 ±20.4 -- 100 ±1.9 --
에스트라디올 (1 nM) 220 ±11 0.00059 133.4 ±29 0.062
10 nM 210 ±9.7 0.00079 152 ±17.7 0.0011
100 nM 205 ±15.6 0.0016 156 ±11.7 0.00008
1000 nM 190 ±24.5 0.0068 142 ±18.3 0.0039
대조군 (DMSO) 100 ±7.0 -- 100 ±0.08 --
레스베라트롤 (0.5 μM) 69.7 ±10.0 56.8 ±4.2
1 μM 58.8 ±9.0 60.5 ±3.6
5 μM 158.8 ±4.1 0.000008
10 μM 207.8 ±32.5 0.0026 163 ±13.7 0.00029
15 μM 119 ±2.5 0.00009
20 μM 134.8 ±21.4 0.612 68 ±3.9
40 μM 60.8 ±26.4
50 μM 4.1 ±1.4
실험 1에 대한 대조군의 3H 티미딘 혼입값은 71513 cpm이었고, 실험 2에 대한 대조군은 114958 cpm이었다.
표 1의 결과는 공지된 에스트로겐인 에스트라디올이 예측된 바와 같이 ZR 75 세포의 증식을 자극한다는 것을 증명한다. 레스베라트롤은 5 내지 20 μM의 농도에서 ZR 75 세포의 증식을 증가시킨다.
<실시예 2>
이 실시예는 레스베라트롤이 각질세포의 증식을 억제한다는 것을 증명한다.
1. 트립신 처리에 의해 신생아 포피로부터 분리된 보통 인간 각질세포를, 각질세포 콜로니 분할을 확립하기 위한 미토마이신 C 처리된 3T3 마우스 섬유아세포의 존재하에서 둘베코의 개질된 이글 배지 (DME)/5 % 우태아 혈청 중에서 성장시켰다. 각질세포를 세번째 계대까지 상기 조건하에서 성장시켰다.
2. 실험을 위해서, 세번째 계대의 각질세포를 0.09 mM 칼슘을 함유하는 혈청-무함유 각질세포 성장 배지 (KGM; 캘리포니아주의 샌 디에고에 소재하는 클로네틱스 (Clonetics)사 제품)에 도포하였다. 약 30,000 개의 세포를 6 웰 세포 배양 플레이트의 각 웰에 도포하고, 세포가 약 40 % 컨플루언스에 도달할 때까지 5 일 동안 성장시켰다.
3. 배지를 신선한 배지 (KBM; 클로네틱스사 제품)으로 바꾸고, 표 2에 나타낸 바와 같은 다양한 농도의 레스베라트롤을 DMSO (디메틸술폭시드) 원액으로부터 배지로 첨가하였다. 배양물 중 최종 DMSO 농도는 0.1 %이었다. 대조 배양물에는 레스베라트롤을 투입하지 않았으나, 0.1 % DMSO를 투입하였다. 3 개의 개별적인 웰의 농도를 각각 시험하였다. 4 시간 후, 3H-티미딘 (아메르샴사 (Amersham Corp.) 제품, Sp 활성 40 Ci/mmol) 1 μCi를 각 웰 중의 배지 1 ㎖에 첨가하였다. 웰들을 2 시간 동안 인큐베이션하였다. 각질세포의 세포 DNA와 연관된 3H-티미딘의 양을 하기 기재된 바와 같이 평가하였다.
4. 배지를 흡인하고, 웰을 PBS 1 ㎖로 세척하였다. 그 다음, 빙냉된 10 % TCA 1 ㎖를 첨가하여 플레이트 중 세포의 DNA 및 단백질을 침전시켰다. 이 플레이트를 얼음 상에 30 분 동안 방치하고, 침전 과정을 완결하였다. 그 다음, TCA를 흡인한 후, 각 웰을 5 % TCA로 4회 세척하였다. 웰 중의 세포를 0.1 N 수산화 나트륨 0.5 ㎖ 중에 용해하였다. 그후, 200 ㎕를 신틸레이션 바이알로 이동시켜 티미딘 혼입을 평가하고, 25 ㎕는 하기 기재된 바와 같은 BCA 단백질 검정 시약을 사용하여 단백질 검정에 사용하였다. 신틸레이션 유체 (신티버스 (Scintiverse)) 5 ㎖를 바이알 중의 나머지 용액에 첨가하고, 바이알을 신틸레이션 계수기 중에서 계수하여, 각 바이알 중 방사능량을 측정하였다.
<BCA (비신코닌산)-단백질 검정>
세포 현탁액 25 ㎕를 96 웰 플레이트 중에 배치하였다. 또한, 0.1 N 수산화 나트륨 중의 BSA (우혈청 알부민) 표준을 동일한 96 웰 플레이트 중에 3중 피펫팅하였다. 피어스 BCA 단백질 검정 시약을 첨가하고 (웰 당 200 ㎕), 플레이트를 실온에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. 다이나테크 (Dynatech) MR7000 플레이트 판독기 상에서 파장 570 ㎚에서 흡광도를 읽었다.
각 개별적인 웰에 대해 총 세포 DNA로 혼입된 3H-티미딘의 cpm/세포 단백질 ㎍으로서 DNA 합성률을 계산하였다. 또한, 각 군에 대한 평균 및 표준편차도 계산하였다. 또한, 이러한 수를 대조군 웰에 대한 %로서 나타내었다. 각 데이터 수치를 3중 웰의 평균 ±표준편차로서 나타내었다.
수득된 결과를 표 2에 요약하였다.
0.5 미만의 p값을 고려하여 통계적인 유의성을 표시하였다.
레스베라트롤 (μM) DNA 합성 (cpm/ 단백질 ㎍) 억제 % p값
실험 1
0 29.52 ±4.44 0 --
50 0.62 ±0.09 98 0.012
실험 2
0 17.17 ±1.21 0 --
0.78 11.57 ±1.7 33 0.053
1.56 8.89 ±1.12 48 0.016
3.12 5.11 ±0.27 70 0.0074
6.25 2.45 ±0.56 86 0.0053
12.5 1.07 ±0.11 94 0.003
25 0.58 ±0.05 97 0.0029
50 0.44 ±0.12 97 0.0028
표 2의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 1.56 μM 만큼 낮은 레스베라트롤 농도로 각질세포의 DNA 합성이 현저하게 감소되었다. 1.56 μM 레스베라트롤로 각질세포의 증식이 50 % 만큼 줄어들었다. 양 실험에서, 50 μM 레스베라트롤로 DNA 합성이 완전히 억제되었다.
<실시예 3>
레스베라트롤의 다양한 추가 농도에서 실시예 2를 반복하였다. 수득한 결과를 표 3에 요약하였다.
각질세포 중 티미딘 흡수에 대한 저농도 레스베라트롤의 효과
레스베라트롤 농도 DNA 합성 (cpm/ 단백질 ㎍) 억제 % p값 통계학적 유의성 (p값 0.5 미만)
0.0 μM 63.4 ±5.2 --- --- ---
0.1 μM 60.4 ±4.1 5 0.502 ×
0.2 μM 56.3 ±3.0 12 0.079 ×
0.3 μM 58.8 ±0.4 7 0.254 ×
0.4 μM 54.2 ±1.2 14 0.051 ×
0.6 μM 59.3 ±5.5 6 0.310 ×
0.8 μM 44.4 ±2.6 30 0.00013
1.0 μM 37.7 ±4.0 40 <0.0001
2.0 μM 25.7 ±2.4 59 <0.0001
표 3의 결과로부터, 레스베라트롤은 일본특허 제6336421호에 기재되어 있는 0.5 % 포도 추출물 중에 존재하는 최고 농도일 수 있는 0.33 ㎛의 매우 낮은 농도를 포함하여 0.8 ㎛ (또는 0.000018 중량%) 미만의 농도에서는 각질세포의 증식을 감소시키는데 효과적이지 않은 것으로 나타났다.
<실시예 4>
이 실시예에서는 레스베라트롤이 각질세포의 분화를 유도한다는 것을 증명하였다.
<트랜스글루타미나제 측정 방법>
표피 말단 분화 과정 동안에, 각화 외피 (CE)로 공지된 15 ㎚ 두께의 단백질 층이 세포 주변의 내면 상에 형성되었다. CE는 표피에 발현되는 2 이상의 상이한 트랜스글루타미나제의 작용으로 촉매되는 N'-((-글루타밀) 리신 이소디펩티드 결합의 형성에 의해 서로 가교된 다수의 구별되는 단백질로 구성되어 있다. 트랜스글루타미나제 (TG-1)은 분화된 표피층, 특히 과립층에 풍부하게 발현되지만 분화되지 않은 기저 표피에는 존재하지 않는다. 따라서, TG-1은 표피 각질세포의 분화에 있어 유용한 표지물로서 TG-1 수준이 높은 것은 더욱 분화된 상태를 나타낸다. TG-1 항체를 사용한, ELISA를 기준으로 한 TG-1 검정법을 사용하여 하기 실시예의 배양된 각질세포의 분화 상태를 평가하였다.
TG-1의 수준을 하기와 같이 측정하였다. 각질세포를 실시예 2에서와 같이 수득하였다. 실험에 있어서, 약 30,000 개의 세포를 6 웰 플레이트의 각 웰에 배치하고, 세포가 약 20 내지 30 %의 컨플루언스에 도달할 때까지 5일 동안 성장시켰다. 각 웰 당 신선한 KGM 2 ㎖를 DMSO 중 2 내지 50 mM 레스베라트롤 2 ㎕와 함께 3일 동안 매일 첨가하였다. 또한, 대조 웰에 DMSO 2 ㎕를 투입하였다. 처리 3일 후, 세포를 PBS로 2회 세척하고, 동결기 중에 2 시간 동안 방치하였다. 그 다음, 세포를 2시간 동안 해동시켰다. DNA 결합 형광단, 비스-벤즈이미다졸 (훽스트 33258)를 사용하여 세포의 DNA 함량을 정량화하고, 450 ㎚에서 (360 ㎚에서 여기) DNA-결합 형광단의 비형광도를 측정하였다.
TG-1 특이적 단일클론성 항체 (BC1) (제1 항체)(아메르샴 라이프 사이언스사 (Amersham Life Sciences) 제품) 및 퍼옥시다제 표지된 래빗 항 마우스 IgG 단편 (제2 항체)를 사용하여 웰 중 세포의 TG-1 수준을 측정하였다. 이 플레이트를 TBS (트리스 완충 염수, 0.01 M 트리스, 0.150 M 염화 나트륨, pH 8.0) 중의 5 % 탈지유로 1 시간 동안 블로킹하고, 1 % 우유/TBS 중의 제1 항체 (1:4,000 배 희석)으로 실온에서 추가 2시간 동안 인큐베이션하였다. 이 플레이트를 0.05 % 트윈 (Tween) 20을 함유하는 1 % 우유/TBS로 3회 세척한 후, 상기 플레이트를 1:4000 희석된 제2 항체와 함께 실온에서 2 시간 동안 인큐베이션하였다. 이 플레이트를 1 % 우유/TBS/트윈으로 3회 세척하고, TBS로 3 회 세척하였다. o-페닐렌 디아민 및 과산화수소와 함께 인큐베이션하여 발색시켰다. 흡광도는 울트로스펙 (Ultrospec) 3000 분광계 (파마시아 바이오텍사 (Pharmacia Biotech) 제품) 상에서 492 ㎚로 판독되었고, TG-1 수준은 흡광도/DNA 형광으로 계산하였다. 3개 이상의 개별 웰의 평균 ±표준편차를 데이터의 계산 및 통계적인 분석에 사용하였다. 이 값을 3중 웰의 DNA 형광도 (임의 단위) 당 TG-1에 대한 흡광도 ±표준편차로서 나타내었다. 결과도 대조군에 대한 %로서 나타내었다.
수득된 결과를 표 4에 요약하였다.
레스베라트롤 (μM) TG-1 수준/DNA ㎍ 대조군에 대한 % p값
실험 1
0 μM 6.74 ±0.79 --- ---
10 μM 8.49 ±1.77 126 0.1195
25 μM 10.92 ±2.29 162 0.0008
50 μM 22.2 ±1.50 329 0.0001
실험 2
0 μM 1.91 ±0.03 --- ---
2 μM 3.42 ±0.42 179 <0.0001
5 μM 3.51 ±0.41 184 <0.0001
10 μM 3.61 ±0.17 189 <0.0001
25 μM 4.69 ±0.21 246 <0.0001
50 μM 4.65 ±0.46 243 <0.0001
10 μM의 레스베라트롤은 생물학계 중의 통상적인 실험 변수로 인해 실시예 1의 대조군과 현저하게 상이하지 않았으나, 모든 다른 농도에서는 각질세포의 트랜스글루카미나제 발현이 현저하게 증가되어, 레스베라트롤로 인해 각질세포 분화가 증가하게 되었다. 실험 2에서 레스베라트롤 2 μM 이상의 모든 농도에서 각질세포의 분화가 현저하게 증가하였다.
<실시예 5>
이 실시예에서는 레스베라트롤이 알파-히드록시산으로 인해 야기될 수 있는 피부 염증을 완화시킨다는 것을 증명하였다.
레스베라트롤은 공지된 시클로-옥시게나제 억제제이다. 시클로옥시게나제의 억제로 인해 PGE2를 포함한 프로스타글란딘과 같은 염증후 물질로의 아라키돈산의 전환이 감소된다. 시클로옥시게나제의 억제로 염증이 감소되지만, 모든 시클로옥시게나제 억제제로 알파 히드록시산과 같은 화장제 성분과 잠재적으로 연관된 자극이 줄어들지는 않는다고 기대된다.
<실시예 5A>
자극 시험법
4 개의 노출 패치 시험: 반복된 패치 도포 후 각종 시험 물질에 의해 생성된 자극의 수준을 비교하는 것이 목적이다. 폐쇄 조건하에서 시험 물질과 피부와의 접촉을 유지하였다. 패널리스트의 외측 윗팔을 도포 영역으로 지정하였다. 붕대형 드레싱 (스캔포르 테이프)를 사용하여 패치 (직경 18 ㎜의 웨브릴 (Webril) 패딩의 원판이 장착된 25 ㎜의 힐 탑 챔버 (Hill Top Chamber))를 정위치에 유지시켰다. 패널리스트의 양 윗팔을 사용하였다. 패치를 균형잡힌 임의의 순서로 도포하였다.
패치를 월요일 아침 9시 정각에 도포하고, 화요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (24 시간 노출). 새로운 세트의 패치를 화요일 오후 3시 정각에 도포하고, 수요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18 시간 노출). 세번째 세트의 패치를 수요일 오후 3시 정각에 도포하고, 목요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18 시간 노출). 마지막 세트의 패치를 목요일 오후 3시 정각에 도포하고, 금요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18 시간 노출).
각 시간에 패치를 제거하고, 그 부위를 온수로 세척하고, 두드려 건조하였다. 그 다음, 시험 부위를 외과용 피부 표지펜으로 표시하여 등급 및 후속적인 패치 도포 위치를 보장하였다. 시험 부위를 다시 패치하기 전, 화요일, 수요일, 목요일, 및 금요일 오후 3시에 평가하였다.
시험 부위에 온화한 적화, 건조 및(또는) 가려움과 같은 피부 자극이 예측된다. 시험 부위가 팽윤될 수 있다. 임의의 시험 부위가 임의의 평가시 온화한 적화 또는 임의의 팽윤을 나타낼 경우, 이 특정 시험 부위는 재패치하지 않았다.
2명의 숙련된 관찰자가 일관적인 광 하에서 각 팔의 시험 부위를 시각적으로 등급화하였다. 시험 부위를 심각성의 순서로 등급화하였다. 제1 평가 기간에서 등급 응답을 한 관찰자가 연구 전체에 걸쳐 매일 부위의 등급화를 계속하였다.
반응의 등급화에 있어서, 가장 심각한 응답 부위에 가장 낮은 점수를 주었다. 두번째로 가장 심각한 응답 부위에 두번째로 가장 낮은 점수를 주는 식으로 하였다. 등급화를 강제하지는 않았다. 2 이상의 부위가 응답이 없거나 응답이 같으면 (부위 간의 차이점이 없음), 등급의 평균을 배정하였다. 자극의 정도로 인하여 임의의 부위가 중단되면, 그 부위는 투여가 중단되는 시간에 받은 등급을 유지시켰다.
<통계학적 분석>
패치 처리로부터 얻은 등급을 비변수적인 통계학적 방법에 의해 통계학적으로 비교하였다. 블록으로서 기능하는 패널리스트에 의해 (즉, 각 패널리스트가 각 시험 처리로 시험됨) 각 평가점에서 프리드만 랭크 섬 (Friedman's Rank Sum)을 사용하여 항자극물을 함유하는 시험 물질을 히드록시산만을 함유하는 상응하는 대조군과 비교하였다. 0.10 미만의 p-값을 고려하여 통계학적 유의성을 표시하였다.
표 5A에 기재된 성분을 함유하는 조성물을 자극 시험법 (Irritation Test Method)를 사용하여 시험하였다. 20 명의 대상을 시험하였다. 수득된 결과를 표 5A에 요약하였다. 등급의 합이 높아질수록, 자극이 덜하였다.
<기본 조성>
완전한 화학명 또는 CFTA명 상표명 및 활성 % 중량%
물, DI 46.54
디소듐 EDTA 세쿠에스테렌 Na2 0.05
마그네슘 알루미늄 실리케이트 비검 울트라 0.6
메틸 파라벤 메틸 파라벤 0.15
시메티콘 DC 안티폼 에멀젼 0.01
부틸렌 글리콜 1,3 부틸렌 글리콜 1,3 3.0
히드록시에틸셀룰로스 나트로졸 250HHR 0.5
글리세린, USP 글리세린 USP 2.0
크산탄 검 켈트롤 1000 0.2
트리에탄올아민 트리에탄올아민 99 (%) 1.2
스테아르산 프리스테렌 4911 3.0
프로필 파라벤 NF 프로필파라벤 NF 0.1
글리세릴 히드로스테아레이트 나투레켐 GMHS 1.5
스테아릴 알콜 라네테 18DEO 1.5
이소스테아릴 팔미테이트 프로타켐 ISP 6.0
C12-15 알콜 옥타노에이트 헤테스터 FAO 3.0
디메티콘 실리콘 플루이드 200 (50cts) 1.0
콜레스테롤 NF 콜레스테롤 NF 0.5
소르비탄 스테아레이트 소르비탄 스테아레이트 1.0
부틸화 히드록시톨루엔 엠바녹스 BHT 0.05
토코페릴 아세테이트 비타민 E 아세테이트 0.1
PEG-100 스테아레이트 MYRJ 59 2.0
소듐 스테아로일 락틸레이트 파티오닉 SSL 0.5
레티닐 팔미테이트 비타민 A 팔미테이트 84 % 0.06
히드록시 카프릴산 히드록시 카프릴산 0.1
물, DI 충분량 내지 99.80
알파-비사볼롤 알파-비사볼롤 0.2
pH 7-8
조성물 성분 등급의 합 (첫째날) 등급의 합 (넷째날)
1 기본 조성 65.5 79.5
2 기본 조성+8 % 글리콜산 63 72
3 조성물 2+0.1 % 레스베라트롤 85a 66
a:조성물 2 보다 현저하게 낮은 자극
표 5A의 결과로부터, 레스베라트롤 (조성물 3)로써 조성물 2에 초기 노출된 후 첫째날 조성물 2 (8 % 글리콜산 함유)에 의해 유도된 자극이 현저하게 줄어들었다는 것을 알 수 있었다.
<비교예 5B>
표 5B에 기재된 성분을 함유하는 조성물을 실시예 5A에 기재된 자극 시험법을 사용하여 시험하였다. 22 명의 대상을 시험하였다. 수득된 결과를 표 5B에 요약하였다. 등급의 합이 높아질수록, 자극이 줄어들었다.
조성물 성분 등급의 합 (첫째날) 등급의 합 (넷째날)
1 기본 조성 81 90.5
2 기본 조성+8 % 글리콜산 75 73.5
4 조성물 2+5 % 이부프로펜 71.5 65.5
표 5B의 결과로부터, 공지된 항염증 성분인 이부프로펜 (조성물 4)로는 8 % 글리콜산을 함유하는 조성 (조성물 2)로 야기된 자극을 줄이지 못하였다는 것을 알 수 있었다.
<비교예 5C>
표 5C에 기재된 바와 같은 성분을 함유하는 조성물을 실시예 5A에 기재된 바와 같은 자극 시험법을 사용하여 시험하였다. 19 명의 대상을 시험하였다. 수득된 결과를 표 5C에 요약하였다. 등급의 합이 높아질수록, 자극이 줄어들었다.
조성물 성분 등급의 합 (첫째날) 등급의 합 (넷째날)
2 기본 조성+8 % 글리콜산 70 62.5
5 조성물 2+1 % 인도메타신 53.5 52.5
표 5C의 결과로부터, 공지된 시클로-옥시게나제 억제제이고 항염증 성분인 인도메타신 (조성물 5)로는 8 % 글리콜산을 함유하는 조성 (조성물 2)로 야기된 자극을 줄이지 못하였다는 것을 알 수 있었다.
하기 실시예 6 내지 11에서 본 발명에 따른 스킨 케어 조성물을 설명한다. 본 조성물은 종래의 방법으로 가공할 수 있다. 이들은 화장제 용도에 적합하다. 특히, 이 조성물은 주름진, 주름살이 생긴, 건조한, 박리된, 노화된(되거나) UV-손상된 피부에 도포하여 피부의 외양 및 느낌을 개선하는데 뿐만 아니라 건강한 피부에 도포하여 그의 악화를 예방하거나 지연하는데 적합하다. 또한, 본 조성물은 특히 알파-히드록시산의 사용과 연관될 수 있는 자극, 찔리는 느낌, 또는 염증을 줄이는데 적합하다.
<실시예 6>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물이 혼입된 고도의 유중수 에멀젼 내부상을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 0.5
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 0.2
브리 (Brij) 92* 5
벤톤 38 0.5
MgSO47H2O 0.3
부틸화 히드록시 톨루엔 0.01
향수 충분량
물 100이 되는 양
* 브리 92는 폴리옥시에틸렌 (2) 올레일 에테르임
<실시예 7>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물이 혼입된 수중유 크림을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 2
글리콜산 8
미네랄 오일 4
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 1
브리 56* 4
알폴 (Alfol) 16RD* 4
트리에탄올아민 0.75
부탄-1,3-디올 3
크산탄 검 0.3
향수 충분량
부틸화 히드록시 톨루엔 0.01
물 100이 되는 양
* 브리 56은 세틸 알콜 POE (10)이고, 알폴 16RD는 세틸 알콜임
<실시예 8>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물이 혼입된 알콜성 로션을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 5
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 0.1
에탄올 40
향수 충분량
부틸화 히드록시 톨루엔 0.01
물 100이 되는 양
<실시예 9>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물을 함유하는 또다른 알콜성 로션을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 10
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 0.01
에탄올 40
산화방지제 0.1
향수 충분량
물 100이 되는 양
<실시예 10>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물이 혼입된 선케어 크림을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 2
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 0.2
실리콘 오일 200 cts 7.5
글리세릴모노스테아레이트 3
세토스테아릴 알콜 1.6
폴리옥시에틸렌-(20)-세틸 알콜 1.4
크산탄 검 0.5
파르졸 1789 1.5
옥틸 메톡시신네이트 (파르졸 MCX) 7
향수 충분량
착색제 충분량
물 100이 되는 양
<실시예 11>
이 실시예에서는 본 발명의 조성물이 혼입된 비수성 스킨 케어 조성물을 설명한다.
중량/중량 %
레스베라트롤 5
1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 1
실리콘 검 SE-301 10
실리콘 플루이드 3452 20
실리콘 플루이드 3443 50.26
스쿠알렌 10
리놀레산 0.01
콜레스테롤 0.03
2-히드록시-n-옥타노산 0.7
비타민 E 리놀레이트 0.5
허브 오일 0.5
에탄올 2
1 GEC로부터 시판되는 분자량이 50,000 이상이고 점도가 25 ℃에서 10,000 센티스토크 이상인 디메틸 실리콘 중합체 2 다우 코팅사로부터 시판되는 디메틸 실록산 시클릭 오량체 3 다우 코닝사로부터 시판되는 디메틸 실록산 사량체

Claims (7)

  1. (a) 0.00002 내지 10 중량%의 양의 레스베라트롤,
    (b) 0.01 내지 20 %의 양의 히드록시산, 및
    (c) 화장학상 허용가능한 비히클
    을 포함하는 스킨 케어 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 히드록시산의 양이 2 내지 12 %인 스킨 케어 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물의 pH가 3 내지 5인 스킨 케어 조성물.
  4. 조성물의 0.00002 내지 10 중량%의 양의 레스베라트롤 및 화장학상 허용가능한 비히클을 포함하는, 주름진, 주름살이 생긴, 건조한, 박리된 또는 노화된 피부의 외양을 개선 및 예방하고 피부 두께, 탄성, 유연성, 윤기, 홍조 및 플럼프니스를 개선하기 위한 화장제 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
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