KR100384726B1 - 아릴알킬-티아디아지논유도체 - Google Patents

아릴알킬-티아디아지논유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR100384726B1
KR100384726B1 KR1019960001653A KR19960001653A KR100384726B1 KR 100384726 B1 KR100384726 B1 KR 100384726B1 KR 1019960001653 A KR1019960001653 A KR 1019960001653A KR 19960001653 A KR19960001653 A KR 19960001653A KR 100384726 B1 KR100384726 B1 KR 100384726B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
dihydro
ethyl
thiadiazin
chloride
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
KR1019960001653A
Other languages
English (en)
Other versions
KR960029327A (ko
Inventor
요나스 로슈스
볼프 미카엘
클록코브 미카엘
Original Assignee
메르크 파텐트 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 메르크 파텐트 게엠베하 filed Critical 메르크 파텐트 게엠베하
Publication of KR960029327A publication Critical patent/KR960029327A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100384726B1 publication Critical patent/KR100384726B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 일반식(I)으로 표시되는 아릴알킬-티아디아지논 유도체 및 이의 생리학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
(단, 상기 식에서,
R1및 R2는 각기 독립적으로 H 또는 A이고,
R3및 R4는 각기 독립적으로 -OH, -O-R10, -S-R10, -SO-R10, -SO2-R10, Ha1, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
R5는 R6및/또는 R7로 일- 또는 이치환되거나 비치환된 페닐라디칼이고,
Q 는 부재이거나 또는 탄소수가 1 내지 6인 알킬렌이고,
R6및 R7은 각기 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, NR10R11, -NO2, Ha1, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA 이고,
R8및 R9는 각기 독립적으로 H, 탄소수가 1-8이고, 1-5개의 불소원자 및/또는염소원자가 치환될 수 있는 아실, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
A 는 탄소수가 1-6이고, 1-5개의 불소원자 및/또는 염소원자가 치환될 수 있는 알킬이고,
R10및 R11은 각기 독립적으로 A, 탄소수가 3-7인 시클로알킬, 탄소수가 4-8인 메틸렌시클로알킬 또는 탄소수가 2-8인 알켄일이고.
Ha1은 F, C1, Br 또는 I이다).
본 발명의 화합물은 포스포디에스테라제IV 억제 특성을 나타내며, 천식성 질환의 치료에 사용할 수 있다.

Description

아릴알킬-티아디아지논 유도체{ARYLALKYL-THIADIAZINONES}
본 발명은 일반식(I)으로 표시되는 아릴알킬-티아디아지논 유도체 및 이의 생리학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다.
(단, 상기 식에서,
R1및 R2는 각기 독립적으로 H 또는 A이고,
R3및 R4는 각기 독립적으로 -OH, -O-R10, -S-R10, -SO-R10, -SO2-R10, Ha1, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
R5는 R6및/또는 R7로 일-또는 이치환되거나 비치환된 페닐라디칼이고,
Q 는 부재이거나 또는 탄소수가 1 내지 6인 알킬렌이고,
R6및 R7은 각기 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, NR10R11, -NO2, Ha1, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA 이고,
R8및 R9는 각기 독립적으로 H, 탄소수가 1-8이고, 1-5개의 불소원자 및/또는 염소원자로 치환될 수 있는 아실, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
A 는 탄소수가 1-6이고, 1-5개의 불소원자 및/또는 염소원자로 치환될 수 있는 알킬이고,
R10및 R11은 각기 독립적으로 A, 탄소수가 3-7인 시클로알킬, 탄소수가 4-8인 메틸렌시클로알킬 또는 탄소수가 2-8인 알켄일이고,
Ha1은 F, Cl, Br 또는 I이다).
티아디아지논 유도체는 예를 들어, DE 37 19 031 A1호 및 DE 41 34 893호에 개시되어 있다.
본 발명의 목적은 유용한 특성을 갖는 신규한 화합물, 특히 약제를 제조하는데 사용할 수 있는 화합물을 발견하는데 있다.
본 발명자들은 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물이 양호한 상용성과 함께 유용한 약리학적 특성을 지니고 있다는 것을 알게 되었다.
일반식(I)의 화합물은 특히 포스포디에스테라제IV 억제 특성을 나타내며, 천식성 질환의 치료를 위해 사용된다. 항천식성 작용은 문헌[T. Olsson, Actaallergologica 26, 438-447(1971)] 에 기재된 방법에 따라 확인할 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 종양 괴사 인자(TNF, tumour necrosis factor)의 형성을 억제하고, 알레르기성 질환 및 염증성 질환, 자가 면역 질환 및 이식-거부 반응의 치료에 적합하다. 본 발명의 화합물은 기억 장애를 치료할 수 있다.
따라서, 본 발명의 화합물은 사람 및 동물용 의약품에서 약제의 활성성분으로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 추가의 약제의 활성 성분을 제조하기 위한 중간물질로 사용할 수도 있다.
본 발명은 일반식(II)의 화합물을 일반식(III)의 화합물과 반응시키거나
또는 일반식(I)의 화합물에서 라디칼 R5중 하나가 니트로기를 환원시커거나, 일차 또는 이차 아미노기를 아실화 또는 알킬화시키거나 또는 시아노기를 가수분해 시킴으로써 라디칼 R5중 다른 하나로 전환시키거나
및/또는 일반식(I)에 상응하되, R3및/또는 R4대신에 하나 또는 둘의 유리 OH기를 함유하는 화합물을 필요시, 일반식 R3-X 또는 R4-X의 화합물(여기에서, R3, R4및 X는 상기에서 정의한 바와 같다)과 각각 반응시키거나
및/또는 일반식(I)의 염기를 산으로 처리하여 이의 염중 하나로 전환시키는것을 특징으로 하는 일반식(I)의 화합물 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.
(단, 상기 식에서, R1, R2, R3및 R4는 상기에서 정의한 바와 같다.)
(단, 상기 식에서, R5및 Q는 상기에서 정의한 바와 같고, X는 Cl, Br, OH 또는 에스테르화된 반응성 OH기이다.)
상기 및 하기에서, 라디칼 R1, R2, R3, R4, R5, Q 및 X는 달리 언급이 없는 한, 일반식 (I), (II) 및 (III)에서 정의한 바와 같다.
상기 일반식중에서, 알킬기는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 직쇄가 바람직하고, 메틸, 이외에 에틸 또는 프로필, 또는 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 2차-부틸 또는 3차-부틸이 바람직하지만, 또한 n-펜틸 또는 이소펜틸도 바람직하다.
상기 일반식중에서, 시클로알킬기는 탄소수가 3-7인 것이 바람직하고, 시클로프로필 또는 시클로부틸이 바람직하고, 또한 시클로펜틸 또는 시클로헥실이 바람직하고, 또한 시클로헵틸이 바람직하다.
상기 일반식중에서, 메틸렌시클로알킬기는 탄소수가 4-8인 것이 바람직하고, 메틸렌시클로프로필 또는 메틸렌시클로부틸이 바람직하고, 또한 메틸렌시클로펜틸또는 메틸렌시클로헥실이 바람직하고, 또한 메틸렌시클로헵틸이 바람직하다.
상기 일반식중에서, 알켄일기는 비닐, 프로펜일, 이소프로펜일, 부텐일, 이소부텐일 또는 2차-부텐일이 바람직하고, 또한 펜텐일 또는 이소펜텐일이 바람직하다.
상기 일반식중에서, 알킬렌기는 직쇄가 바람직하고, 메틸렌 또는 에틸렌이 바람직하고, 또한 프로팰렌 또는 부틸렌이 바람직하다.
상기 일반식중에서, 라디칼 R1및 R2기는 이들 기중의 하나가 수소인 반면에, 다른 하나는 바람직하게는 프로필 또는 부틸, 특히 바람직하게는 에틸 또는 메틸인 경우가 바람직하다. 또한, R1및 R2기는 함께 수소인 경우가 바람직하다.
상기 일반식중에서, 라디칼 R3및 R4기는 동일하거나 상이하며, 페닐기상의 3 또는 4위치에 존재하는 것이 바람직하다. 상기 라디칼 R3및 R4기로는 각기 독립적으로 히드록시, -S-CH3, -SO-CH3, -SO2CH3, F, Cl, Br 또는 I이거나 또는 함께 메틸렌디옥시이다. 그러나, 상기 라디칼 R3및 R4기로는 특히 각각 메톡시, 에톡시, 프로폭시이거나 또는 플루오로-, 디플루오로- 또는 트리플루오로메톡시 또는 1-플루오로-, 2-플루오로-, 1,2-디플루오로-, 2,2-디플루오로-, 1,2,2-트리플루오로- 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시가 바람직하다.
상기 일반식중에서, R5는 페닐이 바람직하다. 이 페닐 라디칼은 일- 또는이-치환된 것이 바람직하다. 바람직한 치환체로는 시아노, 니트로, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 메톡시 및/또는 염소를 들수 있고, 또한 메틸술폰아미도, 프로피오닐아미노, 2-메틸프로피오닐아미노, 이소부티릴아미노 및/또는 피발릴아미노가 바람직하고, 또한 메톡시카르보닐아미노, 메톡살릴아미노, 우레이도 및/또는 카르복시가 바람직하다.
상기 일반식중에서, Q-R5기로는 벤질, 2-, 3- 또는 4-니트로벤질, 2-, 3- 또는 4-시아노벤질, 2-, 3- 또는 4-아미노벤질, 2-, 3- 또는 4-아세트아미도벤질, 2-,3- 또는 4-트리플루오로아세트아미도벤질, 2-, 3- 또는 4-메톡시벤질, 2-, 3- 또는 4-클로로벤질이 바람직하고, 또한 2-, 3- 또는 4-메틸술폰아미도벤질, 2-, 3- 또는 4-프로피오닐아미노벤질, 2-, 3- 또는 4-(2-메틸프로피오닐아미노)-벤질, 2-, 3-또는 4-이소부티릴아미노벤질, 2-, 3- 또는 4-피발릴아미노벤질, 2-, 3- 또는 4-메톡시카르보닐아미노벤질, 2-, 3- 또는 4-우레이도벤질, 2-, 3- 또는 4-카르복시벤질, 2-, 3- 또는 4-메톡살릴아미노벤질이 바람직하고, 또한 2,3-, 2,4-, 2,5-,2,6-, 3,4- 또는 3,5-디니트로벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디아미노벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디아세트아미도벤질, 2,3-,2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-비스(트리플루오로아세트아미도)벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디메톡시벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디클로로벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디메틸술폰아미도벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디프로피오닐아미노벤질, 2,3-, 2,4-,2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-비스(2-메틸프로피오닐아미노)벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-,2,6-, 3,4- 또는 3,5-디이소부티릴아미노벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디피발릴아미노벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디메톡시카르보닐아미노벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디메톡살릴아미노벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디우레이도벤질, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-디카르복시벤질이 바람직하다.
따라서, 본 발명은 특히 상기 라디칼(기)중 하나 이상이 상술한 바람직한 정의 중의 하나를 갖는, 일반식(I)으로 표시되는 화합물들에 관한 것이다. 바람직한 화합물들의 그룹은 일반식(I)에 상응하되, 이들중 상세히 언급되지 않은 기는 일반식(I)에서 정의된 것과 같은, 하기 일반식(Ia) 내지 (Ie)로 표시될 수 있는 화합물이다.
일반식 (Ia)에 있어서, R1은 H이고, R2는 H 또는 A이며, R3는 OA 이고,
일반식 (Ib)에 있어서, R1은 H 이고, R2는 메틸 또는 에틸이며, R3및 R4는 각각 OA 이고,
일반식 (Ic)에 있어서, R1은 H이고, R2는 메틸 또는 에틸이며, R3는 OA 이고, R4는 탄소수가 1-6인 모노-, 디-또는 트리플루오로치환 알킬이며,
일반식 (Id)에 있어서, R1은 H이고, R2는 메틸 또는 에틸이며, R3및 R4는OR10이고, R5는 일- 또는 이치환된 페닐 라디칼이며,
일반식 (Ie)에 있어서, R1및 R2는 H이고, R3및 R4는 OA이고, R5는 일- 또는 이치환된 페닐 라디칼이다.
일반식(II)의 화합물에서, R1, R2, R3및 R4는 상술한 정의를 가지며, 특히 상술한 바람직한 정의를 가진다.
일반식(III)의 화합물에서, Q는 메틸렌 또는 에틸렌이 바람직하고, 또한 프로필렌 또는 부틸렌이 바람직하다.
일반식(III)의 화합물에서, R5는 상술한 정의를 가지며, 특히 상술한 바람직한 정의를 가지는 반면에, X는 Cl, Br, OH 또는 에스테르화된 반응성 OH기이다.
X가 에스테르화된 반응성 OH기일 경우, 탄소수가 1-6인 알킬술포닐옥시(예를들어, 메탄술포닐옥시) 또는 탄소수가 6-10인 아릴술포닐옥시(예를 들어, 벤젠-, p-톨루엔- 또는 1-또는 2-나프탈렌술포닐옥시)가 바람직하다.
또한, 출발물질은 필요시 반응 혼합물에서 분리하지 않고, 즉시 계속 반응시켜 일반식(I)으로 표시되는 화합물이 생성되도록 동일 반응계에서 형성시킬 수도있다. 이와 달리, 출발물질은 여러 단계의 반응을 실시하여 얻을수 있다.
일반식(II) 및 (III)의 출발물질은 몇몇 경우는 공지되어 있다. 이들 화합물이 공지되어 있지 않는 경우, 이들 화합물은 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
일반식(II)으로 표시되는 티아디아지논 유도체 및 이들의 제조방법은 예를들어 독일 특허 출원 P 41 34 893호에 개시되어 있다.
이와 달리, 일반식(III)으로 표시되는 화합물은 문헌(예를 들어, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry] , Georg-Thieme Verlag, Stuttgart와 같은 표준작업서)에 기술된 바와 같은 공지된 방법을 사용하여 특히 상기 반응에 적합하고 공지되어 있는 반응 조건하에서 제조된다. 또한, 이 문헌에 더욱 상세히 기술되지 않았으나 공지된 변형 방법을 사용할 수도 있다.
상세하게는, 일반식(II)으로 표시되는 티아디아지논 유도체와 일반식(III)으로 표시되는 화합물의 반응은 약 -20 내지 약 +150℃의 온도에서, 바람직하게는 20내지 100℃의 온도에서 불활성 용매의 존재 또는 부재하에서 수행할 수 있다. 적합한 용매로는 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 메시틸렌과 같은 탄화수소류, 디클로로메탄, 트리클로로에틸렌 또는 클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소류; 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알콜류, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 또는 2-메톡시에탄올과 같은 글리콜류 또는 글리콜 에테르류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 테트라히드로푸란(THF) 또는 디옥산과 같은 에테르류; 디메틸포름아미드(DMF)와 같은 아미드류; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류를 들수 있다. 이들 용매의 혼합물인 혼합용매도 적합하다.
또한, 일반식(I)으로 표시되는 화합물에서 라디칼 R5중 하나가 니트로기를 환원시커거나, 일차 또는 이차 아미노기를 아실화 또는 알킬화시키거나 또는 시아노기를 가수분해시킴으로써 라디칼 R5중 다른 하나로 전환시킬 수 있다.
또한, 일반식(I)에 상응하되, R3및/또는 R4대신에 하나 또는 둘의 유리 OH기를 함유하는 화합물을 일반식 R3-X 또는 R4-X의 화합물(여기에서, R3, R4및 X는 상기에서 정의한 바와 같다)과 각각 반응시킬 수 있다. 상기 OH기는 문헌(예를 들어, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme Verlag, Stuttgart와 같은 표준작업서 또는 Organic Reactions, John Wilet & Sons Inc., New York)에 기술된 바와 같은 공지된 방법을 사용하여 특히 상기 반응에 적합하고 공지되어 있는 반응 조건하에서 에테르화된다. 또한, 이 문헌에 더욱 상세히 기술되지 않았으나 공지된 변형 방법을 사용할수도 있다.
수득된 일반식(I)으로 표시되는 염기는 산을 사용하여 관련된 산부가염으로 전환시킬 수 있다. 이 반응에 사용하기에 적합한 산으로는 생리학적으로 허용 가능한 염을 생성할 수 있는 산을 들 수있다. 따라서, 사용할 수 있는 무기산으로는 황산; 염산 또는 브롬화수소산과 같은 할로겐화수소산; 오르토인산과 같은 인산: 질산, 술팜산을 들 수 있고, 또한 사용할 수 있는 유기산, 특히 지방족, 지환족, 방향성 지방족, 방향족 또는 헤테로고리형의 1염기성 또는 다염기성 카르복실산, 술폰산 또는 황산과 같은 유기산으로는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 피발산, 디에틸아세트산, 말론산, 숙신산, 피멜산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 타르타르산, 말산, 벤조산, 살리실산, 2-페닐프로피온산, 시트르산, 글루론산, 아스코르브산, 니코틴산, 이소니코틴산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 에탄디술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 나프탈렌 모노술폰산, 나프탈렌 디술폰산 또는 라우릴황산을 들 수 있다.
일반식(I)으로 표시되는 유리 염기는 필요시, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 같은 강염기를 사용하여 이들의 염으로부터 유리시킬 수 있다.
일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심을 가질 수 있다. 이러한 경우에, 이들 화합물은 통상 라세미체 형태로 존재한다. 수득된 라세미체는 공지된 방법에 의해 기계적 또는 화학적으로 그들의 거울상 이성질체로 분할될 수 있다. 부분 입체 이성질체는 라세미 혼합물을 광학활성 분활제와 반응시켜 바람직하게 얻을 수 있다.
또한, 일반식(I)으로 표시되는 광학 활성 화합물은 원래부터 광학 활성을 가진 출발물질을 사용하여 상술한 방법에 의해 얻을 수도 있다.
일반식(I)으로 표시되는 화합물은 입체 이성질체 및 이들의 혼합물, 예를 들어 라세미체 모두를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 일반식(I)으로 표시되는 화합물 및 이들의 생리학적으로 허용 가능한 염은 특히, 비-화학적 방법에 의해 약제학적 제제의 제조에 사용할 수 있다. 이 목적에 사용할 경우에는, 이들 화합물을 1종 이상의 고체, 액체 및/또는 반액체 부형제 또는 보조제와 함께, 필요시 1종 이상의 추가의 활성 성분을 조합하여 적합한 제제로 만들 수 있다.
또한, 본 발명은 일반식(I)으로 표시되는 화합물 1종 이상 및/또는 이들의 생리학적으로 허용 가능한 염중 하나를 함유하는 조성물, 특히 약제학적 제제에 관한 것이다.
수득된 제제는 사람 또는 동물용 의약품에서 약제로 사용할 수 있다. 적합한 부형제로는 장내(예를 들어 경구투여), 비경구적 또는 국소투여에 적합하고, 본 신규 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기물질로서, 예를 들어 물; 식물성유; 벤질알코올; 폴리에틸렌 글리콜; 글리세를 트리아세테이트; 젤라틴; 락토오스 또는 전분과 같은 탄수화물; 마그네슘 스테아레이트; 탈크 또는 와셀린을 들수 있다. 경구투여에는 특히, 정제, 제피정, 캅셀제, 시럽제, 액제 또는 드롭제가 사용되고, 직장투여에는 좌제가 사용되며, 비경구투여에는 액제, 바람직하게는 유성 또는 수성 용액, 또는 현탁액, 에멀젼, 임플란트가 사용되고, 국부투여에는 연고제, 크림제, 산제가 사용된다. 또한 본 발명의 신규한 화합물은 동결건조할 수도 있고, 수득된 동결건조물은 예를 들어, 주사용 제제의 제조에 사용될 수 있다. 상기한 제제는 멸균처리할 수 있고, 및/또는 활탁제, 방부제, 안정제 및/또는 습윤제, 에멀젼화제, 삼투압에 영향을 주는 염, 완충제, 착색제, 향미제 및/또는 방향제와 같은 보조제를 함유할 수도 있다. 또한, 이들 제제는 필요시, 하나 이상의 추가의 활성 화합물, 예를 들어 1종 이상의 비타민을 함유할 수도 있다.
일반식(I)으로 표시되는 화합물은 사람 또는 동물의 질병치료, 특히 천식성 질환의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 물질은 일반적으로, 공지된 항천식성 물질, 예를 들어 아트로벤트(Atrovent?)의 경우와 유사하게, 바람직하게는 투여용량 단위당 약 1 내지 100mg, 특히 2 내지 20mg으로 투여할 수 있다. 1일 투여량은 체중 1kg당 약 0.02 내지 2mg이 바람직하다. 그러나, 각 특별한 환자의 특정 투여량은 다양한 요인, 예를 들어 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강상태, 성별, 식이요법, 투여시간 및 투여경로, 배설속도, 약제의 조합 및 치료할 특별한 질병의 심각도에 따라 달라진다. 경구투여가 바람직하다. 심부전증 치료를 위해 지금까지 사용된 디기탈리스 글리코시드와 비교하여, 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 개선된 광범위 치료효과와 말초신경에의 작용효과가 현저하다.
다음 실시예에서 "통상의 반응 마무리"란 필요시, 물 또는 묽은 수산화나트륨 수용액을 가하고, 반응 혼합물을 에틸아세테이트, 클로로포름 또는 디클로로메탄과 같은 유기 용매로 추출하고, 층을 분리하고, 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 여과, 증발 농축시키고, 잔류물을 크로마토그래피 및/또는 결정화에 의해 정제하는 것을 의미한다.
실시예 1
5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온('A" 화합물) [1-(3,4-디메톡시페닐)-2-브로모부탄-1-온을 메틸 히드라진티오포름에이트를 반응시켜 수득됨] 2.8g을 아세톤 150㎖중에 용해시킨 용액에 탄산칼륨 4g존재하에서 염화 4-4트로벤질 3g를 첨가하고 8시간 동안 비등시켰다. 불용성 잔류물을 여과하고, 용액을 농축시켰다. 잔류물을 통상의 반응 마무리를 하여 무색 오일의 3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 얻었다.
상기와 유사하게, "A"화합물을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 3-니트로벤질을 사용하여
3-(3-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2-니트로벤질을 사용하여
3-(2-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2,3-디니트로벤질을 사용하여
3-(2,3-디니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2,4-디니트로벤질을 사용하여
3-(2,4-디니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2-메톡시벤질을 사용하여
3-(2-메톡시벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 4-메톡시벤질을 사용하여
3-(4-메톡시벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 120℃ )을;
염화 2-클로로벤질을 사용하여
3-(2-클로로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 77℃ )을;
염화 2,6-디클로로벤질을 사용하여
3-(2,6-디클로로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 187℃)을;
염화 4-시아노벤질을 사용하여
3-(4-시아노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 4-카르복시벤질을 사용하여
3-(4-카르복시벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 106℃)을 각각 얻었다.
실시예 2
실시예 1과 유사하게, 5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온("B"화합물)과 염화 4-니트로벤질을 반응시켜 3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 155℃)을 얻었다.
상기와 유사하게, "B"화합물을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 3-니트로벤질을 사용하여
3-(3-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2,4-디니트로벤질을 사용하여
3-(2,4-디니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 4-메톡시벤질을 사용하여
3-(4-메톡시벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2-클로로벤질을 사용하여
3-(2-클로로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 2,6-디클로로벤질을 사용하여
3-(2,6-디클로로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 4-시아노벤질을 사용하여
3-(4-시아노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
실시예 3
실시예 1과 유사하게, 5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온과 염화 4-니트로벤질("C"화합물)을 반응시켜 3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 얻었다.
상기와 유사하게, "C"화합물을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진닉-온을;
5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을:
5-(3,4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
실시예 4
3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 3.9g을 테트라히드로푸란 40㎖중에 용해시킨 용액을 라니니켈 존재하에서 수소화시켰다. 촉매를 여과하여 분리하고, 용액을 농축시킨 다음, 재결정하여 3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 105℃)을 얻었다.
상기와 유사하게,
3-(3-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(3-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 112℃)을;
3-(2-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(2-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(2,3-디니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(2,3-디아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(2,4-디니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(2,4-디아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을:
3-(4-니트로벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 132℃)을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(3-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(3-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 176℃)을;
3-(4-니트로벤질)-5-(4-에톡시-3-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(4-에톡시-3-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을,
3-(4-니트로벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
실시예 5
NaOH 1.3g을 물 100㎖중에 용해시키고 냉각시킨 용액에 3-(4-시아노벤질)-5-(3,4-디히드록시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 10g을 교반하면서 첨가하고, 이어서 이 혼합물을 10시간 동안 교반하였다.
이 용액을 공기 스트림이 통과되는 동안 조심스럽게 가열하였다. 이어서 냉각된 황산과 물을 첨가하였다. 이 혼합물을 통상의 반응 마무리를 하여 3-(4-카르복시벤질)-5-(3,4-디히드록시페닐)-6-에틸-3.6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 106℃)을 얻었다.
실시예 6
3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온("D"화합물) 1.4g을 디클로로메탄 60㎖ 및 트리에틸아민 1㎖중에 용해시킨 용액에 염화 트리플루오로아세틸 0.8㎖를 교반 및 얼음냉각하면서 첨가하고, 이 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 통상의 반응 마무리를 한다음, 이소프로판올/석유 에테르로 재결정하여 3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 124℃ )을 얻었다.
상기와 유사하게, "D"화합물을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (오일, MS (EI) M+427)을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (무정형, MS (EI) M+463)을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (무정형, MS (EI) M+441)을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (무정형, MS (EI) M+455)을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 141℃)을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 155℃)을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 115℃)을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(무정형, MS (EI) M+457)을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (무정형, MS (EI) M+472)을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 140℃)을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 77℃)을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (무정형)을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 113℃)을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 155℃)을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 136℃)을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 160℃)을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(무정형, MS (EI) M+481)을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 146℃)을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 (융점 112℃)을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(3-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(3-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(무정형, MS (EI) M+481)을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(3-아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(3-메틸술폰아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(3-프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 159℃)을;
시클로펜탄카르복실산을 사용하여
3-(3-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(3-이소부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(3-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(3-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(무정형)을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(3-메톡살릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(3-우레이도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(3-부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(3-펜타노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(3-헥사노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(3-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(3-피발릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미도를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게 , 3-(4-아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게 , 3-(4-아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을:
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 176℃)을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 186℃)을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 186℃)을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 137℃)을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 188℃)을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 184℃)을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 95℃)을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을,
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오료프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게 , 3-(4-아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 196℃)을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 103℃)을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 72℃)을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을:
염화 펜타플루오료프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(4-아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(4-메틸술폰아미도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(4-이소부티릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-메톡시카르보닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(4-에톡시카르보닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(4-피발릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(4-메톡살릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미드를 사용하여
3-(4-우레이도페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(4-부티릴아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(4-펜타노일아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(4-헥사노일아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(4-시클로펜틸카르바모일페네틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
상기와 유사하게, 3-(3-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(3-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 아세틸을 사용하여
3-(3-아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메틸술포닐을 사용하여
3-(3-메틸술폰아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(3-프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 이소부티릴을 사용하여
3-(3-이소부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
메틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(3-메톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
에틸 클로로포름에이트를 사용하여
3-(3-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 피발릴을 사용하여
3-(3-피발릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 메톡살릴을 사용하여
3-(3-메톡살릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
클로로포름아미도를 사용하여
3-(3-우레이도벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 부티릴을 사용하여
3-(3-부티릴아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타노일을 사용하여
3-(3-펜타노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 헥사노일을 사용하여
3-(3-헥사노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을;
염화 펜타플루오로프로피오닐을 사용하여
3-(3-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온;
염화 시클로펜탄카르보닐을 사용하여
3-(3-시클로펜틸라르바모일벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 각각 얻었다.
실시예 7
3-(4-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 1.4g을 디클로로메탄 60㎖ 및 트리에틸아민 1㎖중에 용해시킨 용액에 브롬화 부틸 1.5㎖를 교반 및 냉각하면서 첨가하고, 이 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 얻은 잔류물을 통상의 반응 마무리를 하여 3-(4-N,N-디부틸아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 얻었다.
실시예 8
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온 [3-(4-아미노벤질)-5-(3-히드록시-4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 염화 프로피오닐과 반응시켜 수득됨]1.4g을 THF중에 용해시킨 용액에 1당량의 요오드화 트리플루오로메틸을 첨가한 다음, 이 혼합물을 2시간 동안 비등시켰다. 용매를 제거하고, 얻은 잔류물을 통상의 반응 마무리를 하여 3-(4-프로피오닐아미노)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 얻었다.
실시예 9
유사한 방법으로,
3-(2-니트로벤질)-5-(3,4-디메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(2-아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온("E"화합물)(융점 127℃)을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 125℃)을;
3-(4-니트로벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 사용하여
3-(4-아미노벤질)-5-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 123℃)을 각각 얻었다.
실시예 10
실시예 6과 유사하게, 상기 "E"화합물을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 아세틸을 사용하여
3-(2-아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 210℃)을;
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(2-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3,4-디메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 200℃)을 각각 얻었다.
상기와 유사하게 , 3-(4-아미노벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온을 하기 화합물들과 각각 반응시켜 다음 화합물들을 얻었다.
염화 아세틸을 사용하여
3-(4-아세트아미도벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점측정불능, 무정형)을;
염화 프로피오닐을 사용하여
3-(4-프로피오닐아미노벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 150℃)을;
염화 트리플루오로아세틸을 사용하여
3-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-5-(3-프로폭시-4-메톡시)-3,6-디히드로-1,3,4-티아디아진-2-온(융점 167℃)을 각각 얻었다.
다음 실시예는 약제학적 제제에 관한 것이다.
실시예 A: 주사용 바이알
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 100g과 제 2인산나트륨 5g을 이차 증류수 3ℓ중에 용해시킨 용액을 2N의 염산을 사용하여 pH 6.5로 조절하고, 멸균 여과하며, 주사용 바이알에 충전하고, 멸균 조건하에 동결 건조하고, 멸균 방법으로 밀봉하였다. 활성 성분을 5mg 함유하는 주사용 바이알을 얻었다.
실시예 B: 좌제
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 20g을 소야레시틴 100g 및 코코아 버터 1400g과 함께 용융시킨 혼합물을 몰드에 붓고 냉각시켰다. 활성성분을 20mg 함유하는 좌제를 얻었다.
실시예 C: 액제
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 1g, NaH2PO4·2H2O 9.38g, Na2HPO4·12H2O 28.48g 및 벤조알코늄 클로라이드 0.1g을 이차증류수 940㎖중에 용해시켜 용액을 제조하였다. 이 용액을 pH 6.8로 조절하고, 1ℓ로 채우고, 방사에 의해 멸균 처리 하였다. 이 용액은 예를 들어 점안제 형태로 사용할 수 있다.
실시예 D: 연고제
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 500mg을 무균 조건하에서 와셀린 99.5g과 혼합하여 연고제를 제조하였다.
실시예 E: 정제
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 1kg, 락토오스 4kg, 감자전분 1.2kg, 탈크 0.2kg 및 마그네슘 스테아레이트 0.1kg의 혼합물을 각 정제가 활성 성분 10mg을 함유하도록 통상의 방법으로 압착하여 정제를 제조하였다.
실시예 F: 제피정
실시예 F와 유사하게 정제를 압착하고, 이어서 슈크로오스, 감자 전분, 탈크, 검 트라가칸트 및 착색제로 이루어진 제피물을 사용하여 통상의 방법으로 제피하여 제피정을 제조하였다.
실시예 G: 캅셀제
경질 젤라틴 캅셀에 일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 2kg을 각 캅셀이 활성 화합물 20mg을 함유하도록 통상의 방법으로 충전하여 캅셀제를 제조하였다.
실시예 H: 앰플
일반식(I)으로 표시되는 활성 성분 1kg을 이차 증류수 60ℓ중에 용해시킨 용액을 멸균 여과하고, 앰플에 충전하고, 멸균 조건하에서 동결 건조하고, 앰플을 멸균 방법으로 밀봉하였다. 활성 성분을 10mg 함유하는 앰플을 얻었다.

Claims (3)

  1. 하기 일반식 (I)로 표시되는 옥사졸리디논 유도체 및 생리학적으로 허용가능한 이의 염.
    (상기 식에서,
    이고;
    R2는 H, A, Ac, A-SO2-, Ar-SO2-또는 통상의 아미노 보호기 이고;
    R3는 H, A, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬, Ar 또는 Ar-(CH2)k- 이고;
    A 는 탄소수 1 내지 16의 알킬이고;
    B 는 H, A 또는 H2N-C(=NH)- 이고;
    D 는 H2N-CH2-, H2N-C(=NH)- 또는 H2N-C(=NH)-NH-CH2- 이며, 상기 1차 아미노기는 통상의 아미노보호기와 결합된 형태로 존재할 수 있고;
    Ac 는 탄소수 1 내지 10의 알카노일이거나 탄소수 7 내지 11의 아로일이고;
    Ar 은 비치환 또는 A, Cl, Br, I, OA, OH, NO2, CN, NH2, NHA 및/또는 NA2에 의하여 일치환 또는 이치환된 페닐이거나, 또는 벤질이고;
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
    n 은 2, 3 또는 4 이고;
    k 는 1, 2, 3 또는 4 이다.)
  2. (a) 3-p-아미디노페닐-5-[p-(2-아미노-2-카복시에틸)펜옥시메틸]옥사졸리딘-2-온;
    (b) 3-p-아미디노페닐-5-[p-(2-아미노-2-메톡시카보닐에틸)펜옥시메틸]옥사졸리딘-2-온;
    (c) 3-p-아미디노페닐-5-[p-(2-N-부틸술포닐아미노-카복시에틸)펜옥시메틸]옥사졸리딘-2-온;
    (d) 3-p-아미디노페닐-5-[p-(2-N-P-톨루엔술포닐아미노-N-카락시에틸)펜옥시메틸]옥사졸리딘-2-온;
    (e) 3-p-아미디노페닐-5-[p-(2-N-부틸술포닐아미노-2-메톡시카보닐에틸)펜옥시메틸]옥사졸리딘-2-온;
    및 생리학적으로 허용가능한 이의 산부가염.
  3. 하기 일반식(II)의 화합물
    (상기 식에서,
    R1은 제 1항에서 정의한 바와 같은 의미이고
    Z 는 Cl, Br, I, 메탄술포닐옥시 또는 에탄술포닐옥시와 같은 C1-C6-알킬술포닐옥시, 또는 벤젠술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시 또는 1- 또는 2-나프탈렌술포닐옥시와 같은 C6-C10-아릴술포닐옥시이다)
    을 하기 일반식(III)의 화합물
    (상기식에서
    R2및 R3는 앞서 정의한 바와 같은 의미이고;
    X는 OH 이거나 OH 로부터 유도가능한 염 형태의 라디칼이다)
    과 반응시키는 것을 특징으로 하는 제 1항에 따른 일반식 (I)의 화합물의 제조방법.
KR1019960001653A 1995-01-28 1996-01-26 아릴알킬-티아디아지논유도체 KR100384726B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP19502699.3 1995-01-28
DE19502699A DE19502699A1 (de) 1995-01-28 1995-01-28 Arylalkyl-thiadiazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR960029327A KR960029327A (ko) 1996-08-17
KR100384726B1 true KR100384726B1 (ko) 2003-08-25

Family

ID=7752553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960001653A KR100384726B1 (ko) 1995-01-28 1996-01-26 아릴알킬-티아디아지논유도체

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5747489A (ko)
EP (1) EP0723962B1 (ko)
JP (1) JP3878237B2 (ko)
KR (1) KR100384726B1 (ko)
AT (1) ATE202775T1 (ko)
AU (1) AU705639B2 (ko)
CA (1) CA2168193C (ko)
CZ (1) CZ286635B6 (ko)
DE (2) DE19502699A1 (ko)
DK (1) DK0723962T3 (ko)
ES (1) ES2160184T3 (ko)
GR (1) GR3036343T3 (ko)
HU (1) HU219361B (ko)
NO (1) NO305835B1 (ko)
PL (1) PL184486B1 (ko)
PT (1) PT723962E (ko)
RU (1) RU2161613C2 (ko)
SI (1) SI0723962T1 (ko)
SK (1) SK281052B6 (ko)
TW (1) TW342389B (ko)
UA (1) UA42731C2 (ko)
ZA (1) ZA96630B (ko)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
CA2437932A1 (en) * 2001-02-12 2002-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
CZ2004516A3 (cs) * 2001-10-31 2004-08-18 Merckápatentágmbh Inhibitor fosfodiesterázy typu @Ź jeho kombinace s jinými drogami a jeho použití
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
US7494990B2 (en) 2004-02-04 2009-02-24 Nycomed Gmbh 2-(piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
US8418387B2 (en) * 2009-11-13 2013-04-16 Manufacturing Resources International, Inc. Isolated access assembly for back-to-back electronic display and static display
RU2597764C2 (ru) * 2014-12-16 2016-09-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета
RU2659574C2 (ru) * 2016-12-27 2018-07-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3719031A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Merck Patent Gmbh 5-(1,2,3,4-tetrahydrochinolyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone

Also Published As

Publication number Publication date
CA2168193C (en) 2006-08-15
CZ286635B6 (cs) 2000-05-17
DK0723962T3 (da) 2001-10-29
KR960029327A (ko) 1996-08-17
US6025354A (en) 2000-02-15
SK281052B6 (sk) 2000-11-07
ES2160184T3 (es) 2001-11-01
ZA96630B (en) 1996-08-15
TW342389B (en) 1998-10-11
RU2161613C2 (ru) 2001-01-10
US5747489A (en) 1998-05-05
NO960352D0 (no) 1996-01-26
GR3036343T3 (en) 2001-11-30
ATE202775T1 (de) 2001-07-15
HU219361B (en) 2001-03-28
JPH08231522A (ja) 1996-09-10
EP0723962A1 (de) 1996-07-31
JP3878237B2 (ja) 2007-02-07
PL184486B1 (pl) 2002-11-29
AU705639B2 (en) 1999-05-27
NO960352L (no) 1996-07-29
CA2168193A1 (en) 1996-07-29
CZ25196A3 (en) 1996-08-14
DE19502699A1 (de) 1996-08-01
PT723962E (pt) 2001-10-31
UA42731C2 (uk) 2001-11-15
PL312489A1 (en) 1996-08-05
HUT73981A (en) 1996-10-28
HU9503933D0 (en) 1996-03-28
SK12396A3 (en) 1996-10-02
SI0723962T1 (ko) 2001-12-31
NO305835B1 (no) 1999-08-02
EP0723962B1 (de) 2001-07-04
DE59607188D1 (de) 2001-08-09
AU4211196A (en) 1996-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100384726B1 (ko) 아릴알킬-티아디아지논유도체
KR100428879B1 (ko) 아릴알킬-피리다진온유도체
KR900001214B1 (ko) 1-아릴옥시-2,3,4,5-테트라하이드로-3-벤즈아제핀의 제조방법
US5434149A (en) Thiadiazinones
KR890000487B1 (ko) 비스(피페라지닐 또는 호모피페라지닐)알칸 및 그의 제조방법
US5276027A (en) Thiadiazinones
JPH04330078A (ja) 抗緑内障剤としての置換チエノ［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−６−スルホンアミド類
US5225415A (en) 4-amidino chroman and 4-amidino pyrano (3,2-c) pyridine derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0054756B1 (en) Antibacterial benzylpyrimidines
JPS6127974A (ja) イミノチアゾリジン誘導体
KR100491478B1 (ko) 벤조[ｇ]퀴놀린 유도체
WO1982003861A1 (en) Aniline derivatives,process for their preparation,and cardiotonics
US3862140A (en) 4-hydroxy-2h- 1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides
JP4025377B2 (ja) ３−アルコキシカルボニル−チアジアジノン化合物
TW461887B (en) Novel benzothiadiazole compounds and their salts, process therefor and uses thereof as endothelin receptor antagonists for the prophylaxis and/or therapy of cardiovascular diseases
JPH05148250A (ja) オキサジアジン誘導体を有効成分として含有する抗血栓剤
JPH07118262A (ja) 新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導体
WO1991001986A1 (de) N-(dialkyloxophosphinylalkyl)-lactame, vefahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPH02202857A (ja) アミノアルコキシベンゼン誘導体
PL165110B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych azot i siarke PL PL
JPS61178979A (ja) ３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン化合物、その製造法及び該化合物を含有する、抗抑圧作用を有する医薬調剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
G170 Re-publication after modification of scope of protection [patent]
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20080425

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee