JP4025377B2 - 3−アルコキシカルボニル−チアジアジノン化合物 - Google Patents
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Description
【産業上の利用分野】
本発明は式I
【化4】
[式中、R1、R2およびR3は互いに各々独立してHまたはAを表わし
R4は炭素数1〜15のアシルを表わし、
R5はNH2、NHA、NA2または少なくとも1個の窒素原子を有する3〜8員環の飽和複素環を表わし、その環はAで置換されていてもよく、更に該環のCH2基はNHまたはNA基、または酸素または硫黄原子で置き換えられていてもよく、
Qは無しかまたは、炭素数1〜10の分枝または非分枝アルキレンを表わし、nは1、2または3を表わし、そしてAは炭素数1〜6のアルキルを表わす]で示される新規な3−アルコキシカルボニル−チアジアジノン化合物、およびそれらの生理学的に許容される塩に関する。
【0002】
【背景技術】
親構造は式Iに対応するが、異なる置換パターンを有するチアジアジノン誘導体はDE 37 19 031 A1から公知である。
【0003】
【発明の目的】
本発明の目的は価値のある、特に薬剤製造に用いられる価値ある性質を有する新規化合物を発明することにあった。
【0004】
【発明の開示】
式Iで示される化合物は良好な適合性と共に価値のある薬理的性質をもつことが発見された。特に、それらは強い抗不整脈作用と陽性変力効果を示し、加えて血管拡張作用を有するので循環を促進する。血管拡張作用および心臓への作用は例えば、麻酔されたまたは意識のあるイヌ、ネコ、サルまたはミニブタで、陽性変力作用もラット、モルモット、ネコまたはイヌの摘出心臓標本(例えば、心房、乳頭筋または潅流心臓)で例えば、Arzneimittelforschung,31巻、(I)1a号、141-170頁 (1981)とかSchliep等の第9回国際薬理学会(9th International Congress of Pharmacol.)、ロンドン、要旨 9P(1984) に記載の方法に従って決められる。
【0005】
生ずる他の作用としては抗血栓作用、血小板凝集阻害および赤血球の形態への影響がある。血小板機能に関する凝集阻害効果はラットのエックスビボ(ex vivo)でBorn(Nature 194, 927-929, 1962)の試験で示される。抗血栓作用はStella(Thrombos. Res. 7,709-716,1975)の方法による出血時間の延長とか、Meng(Ther.Ber.47, 69-79,1975)の方法によるラット頚静脈の寒冷誘発血栓における血栓重量の減少およびKovacs(Microvasc. Res. 6, 194-201, 1973)の方法を変更したラット腸管脈静脈での完全血栓に要するレザーパルスの数の増加から明らかである。
【0006】
赤血球変形能に関する好ましい効果はSchmid-Schoebein (Pfluer's Archiv 338, 93-114, 1973)に従ってヌクレオポアフィルターを用いて示される。好ましい効果はv. Kaulla (Progr. Chem. Fibrinol., Thrombol. 1, 131-149, 1975; J. F. Davidson編、Raven Press, N. Y.)に従ってフィブリン溶解/ユーグロブリン溶解時間についても確かめられる。
【0007】
塩基性の置換基をもつアルコキシ基のチアジアジノン環への導入は、生体利用率の良い水に容易に溶ける化合物に導くということも発見された。
本発明の化合物はしたがって、ヒトおよび動物の医療に於ける薬剤の活性成分として使用される。またそれらは薬剤のためのより活性な成分を製造するための中間体としても使用できる。
【0008】
したがって、本発明は式II:
【化5】
[式中、R1、R2、R3、R4およびnは前記と同じ意味を有する]で示される化合物を、式III:
X−CO2−Q−R5 III
[式中、QおよびR5は前記と同じ意味を有し、XはCl、Br、OHまたはOHの反応性エステルである]で示される化合物と反応させるか、式IV:
【化6】
[式中、R1、R2、R3、R4、n、QおよびXは前記と同じ意味を有する]で示される化合物を、式V:
R5−H V
[式中、R5は前記と同じ意味を有する]で示される化合物と反応させるか、またはR4の代わりに水素原子をもつ式Iで示される化合物を通常の方法でアシル化するか、または式Iで示される化合物の基R4を別の基R4に変換させるか、またはR5が1級または2級アミノ基を含む場合の式Iで示される化合物を通常の方法でアルキル化するか、および/または式Iで示される塩基を酸と処理しその塩に変換させることを特徴とする式Iで示される化合物およびそれらの塩およびそれらの製造方法に関する。
【0009】
前述および後述において、基R1、R2、R3、R4、R5、QおよびXおよび数nは別に述べるのでなければ式I、II、III、IVおよびVに関して与えられた意味をもつものである。
これらの式において、Aは好ましくは非分枝であり、1、2、3、または4個の炭素原子を有し、メチルあるいはエチルまたはプロピルさらにイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルであり、また好ましくはn−ペンチル、イソペンチル、n−ヘキシルまたはイソヘキシルである。
【0010】
Qは好ましくはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、またはたとえば1−メチルエチレンである。
さらに、Q−R5は好ましくはN−メチル−ピペリジルである。
基R1、R2およびR3は好ましくは各々Hまたはメチルである。
nは好ましくは2である。
R4は酸の基またはカルボン酸またはスルホン酸、好ましくは炭素数1〜10、特には炭素数1、2、3、4または5のアルカノイルであり、特に好ましくはアセチル、またはおなじく好ましくはホルミル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリルまたはピバロイル(トリメチルアセチル)、また好ましくは炭素数7〜15の非置換または置換アロイルで適当な置換基が特には1〜3個、好ましくは1個ついていて、次に示す基からのものである。
【0011】
即ち、各々炭素数1〜3、好ましくは1または2のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニル、メチレンジオキシあるいはOH、F、Cl、Br、I、NO2、 NH2、またはアルキル基の炭素数が1〜3、好ましくは1または2のアルキルアミノまたはジアルキルアミノがあげられる。個々の好ましいアロイル基は、ベンゾイル、o−、m−またはp−トリル、o−、m−またはp−メトキシベンゾイル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−または3,5−ジメトキシベンゾイル、2,3,4−、2,3,5−、2,3,6−、2,4,5−、2,4,6−または3,4,5−トリメトキシベンゾイル、o−、m−またはp−メチルチオベンゾイル、o−、m−またはp−メチルスルフィニルベンゾイル、o−、m−またはp−メチルスルホニルベンゾイル、2,3−または3,4−メチレンジオキシベンゾイル、または1−または2−ナフトイルである。
【0012】
さらにアシルは2−または3−フロイル、2−または3−テノイル、ピコリノイル、ニコチノイル、イソニコチノイルのような炭素数4−10のヘテロアリールカルボニル、またはフェニルアセチル、o−、m−またはp−メトキシフェニルアセチル、2−または3−フェニルプロピオニル、または2−、3−または4−フェニルブチリルのようなアリールアルカノイル、またはシクロヘキシルカルボニルのようなシクロアルキルカルボニル、またはメチル−、エチル−、プロピル−またはブチル−スルホニルのようなアルキルスルホニル、またはベンゼンスルホニル、o−、m−またはp−トルエンスルホニル、o−、m−またはp−メトキシベンゼンスルホニル、または1−または2−ナフタレンスルホニルのようなアリールスルホニルである。
【0013】
R5は好ましくはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノまたはピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノである
【0014】
本発明は特に、前記の基の少なくとも一つが前述の好ましい意味を有する式Iで示される化合物に関するものである。いくつかの好ましい化合物群としては、式Iに対応する次の部分式Ia−Ihによって示され、詳しく記載されていない基は式Iに関して与えられた意味を有する。即ち、
Iaでは、R1はメチル、およびnは2であり、
Ibでは、R1はH、およびnは2であり、
Icでは、R1はメチル、R2およびR3はH、およびnは2であり、
Idでは、R1およびR2はメチル、R3はH、およびnは2であり、
Ieでは、R1,R2およびR3はメチル、およびnは2であり、
Ifでは、R1,R2およびR3はメチル、R4 は炭素数1〜10のアシル、およびnは2であり、
【0015】
Igでは、R1およびR2は互いに独立してHまたはメチル、R3はH、R4は炭素数1〜10のアシル、Qは炭素数1〜6の分枝または非分枝アルキレン、R5はNH2、NHCH3、NHC2H5、N(CH3)2またはN(C2H5)2、およびnは2であり、
Ihでは、R1,R2およびR3はメチル、R4は炭素数1〜10のアシル、およびQ−R5はピロリジノエチル、ピロリジノプロピル、ピペリジノエチル、ピペリジノプロピル、モルホリノエチル、モルホリノプロピル、N−メチルピロリジニル、N−エチルピロリジニル、N−メチルピペリジル、N−エチルピペリジルまたはモルホリニルである。
【0016】
式Iの化合物は文献(たとえば、Houben-Weyl、Methoden der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry]、Georg-Thieme-Verlag、Stuttgartのような標準的な本)に記載のそれ自体公知の方法で、とくに公知の、および述べられた反応に適した反応条件下に製造される。これに関連してそれ自体公知であり、ここでは詳しく述べられていない変法も使われる。本願発明の製法に用いられる出発原料は、所望により、反応混合物から単離されずに直ちに反応に付され式Iの化合物を得るというように反応液中でも製造される。
【0017】
式IIおよびIIIの出発原料はある場合は公知である。それらが公知でない場合は、それ自体公知の方法で製造される。式IIの化合物の製造はDE 37 19 031から公知である。
【0018】
詳しくは、式IIの化合物と式IIIの化合物との反応は不活性溶媒の存在または非存在下、約−20から約+150゜の間の温度、好ましくは20から100゜の間でおこる。適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチレンなどの炭化水素とか、塩化メチレン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素とか、メタノール、エタノールまたはイソプロパノールなどのアルコールとか、エチレングリコール、ジエチレングリコールまたは2ーメトキシエタノールなどのグリコールまたはグリコールエーテルとか、アセトニトリルなどのニトリルとか、テトラシドロフランまたはジオキサンなどのエーテルとか、ジメチルホルムアミド(DMF)などのアミドとか、ジメチルスルフオキシドなどのスルフオキシドが挙げられる。これらの溶媒の混合物も適当である。
【0019】
式IIIの化合物において、Xは好ましくはClまたはBrである。Xが反応性エステル化ヒドロキシル基である場合は、好ましくはたとえばメタンスルホニルオキシのような炭素数1−6のアルキルスルホニルオキシ、またはたとえばベンゼン−、p−トルエン−または1−または2−ナフタレンスルホニルオキシのような炭素数6−10のアリールスルホニルオキシである。
【0020】
さらに、式Iの化合物は、式IVの化合物と式Vの化合物とを反応させることによって製造される。
式IVの化合物は、式IIの化合物を式、Y−CO2−Q−OH(式中、YはCl、Brまたは反応性エステル化ヒドロキシル基)の化合物とを式IIおよびIIIの化合物との反応に対して前述で示された条件下に反応させ、次いで所望により末端ヒドロキシル基を変換することにより製造される。
【0021】
式Vの化合物は公知であるか、またはそれ自体公知の方法で製造される。
同様にして基R4を別の基R4へ変換できる。たとえば、公知の反応を用いてヒドロキシル基をエーテル化したり、またはアリールエーテルを分解したりしてできる。さらにR4の置換基、たとえばS−AまたはSO−A、はもし反応が基R4にだけ起こるならば酸化できる。
【0022】
R4の代わりに水素原子をもつ式Iの化合物は不活性溶媒中、式R4−ClまたはR4−Brのアシルハライドまたは式(R4)2Oの無水物を用いて、好適にはたとえばアルカリ金属またはアルカリ土類金属ヒドロキシド、カーボナート、アルコラートまたはヒドリド、即ち苛性ソーダまたは苛性カリ、炭酸ソーダまたは炭酸カリ、メタノール性ソーダまたはメタノール性カリ、エタノール性ソーダまたはエタノール性カリ、または水素化ナトリウムまたは水素化カリウム、もしくはたとえばトリエチルアミンまたはピリジンのような2級アミンまたは3級アミン等の塩基の存在下にアシル化される。
【0023】
得られた式Iの塩基は、酸で対応する酸付加塩に変換される。この反応に対し適当な酸は生理学的に許容される塩を与えるものである。たとえば、硫酸、塩酸または臭酸のようなハロゲン化水素酸、オルトリン酸のようなリン酸、硝酸、スルファミン酸等の無機酸、および有機酸、特には脂式、脂環式、芳香族脂式、芳香族または複素環式、モノ塩基性または多塩基性カルボン酸、スルホン酸または硫酸、たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、2−または3−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノおよびジスルホン酸またはラウリル硫酸等が使用できる。生理学的に許容されない酸との塩、たとえばピクラートは式Iの化合物の精製のために用いられる。
【0024】
式Iの化合物は一つまたはそれ以上の不斉中心を持っていてもよい。この場合、それらは通常ラセミ型で存在する。得られるラセミ体はそれ自体公知の方法で機械的または化学的にエナンチオマーに分離される。好ましくは、ジアステレオマーがラセミ体混合物を光学活性な分離剤と反応させることにより得られる。式Iの塩基性化合物に対する適当な分離剤は、たとえば酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸等のD型およびL型の光学活性な酸、またはβ−カンファースルホン酸等の種々の光学活性カンファースルホン酸、あるいは光学活性カンファン酸または他の光学活性テルペン酸である。
【0025】
勿論、式Iの光学活性化合物を既に光学活性である出発物質を用いて上記の方法により得ることもできる。
【0026】
式Iは全ての立体異性体およびその混合物、たとえばラセミ体を包含する。 さらに、本発明は特に化学的手法によらない医薬製剤の製造に対する式Iの化合物および生理学的に許容される塩の使用に関する。この場合、それらは少なくとも一つの固体、液体および/または半液体の賦形剤または補助剤と一緒にしたり、所望により一つまたはそれ以上の活性化合物と一緒にして適当な投与形態にできる。
【0027】
本発明はまた、少なくとも一つの式Iの化合物および/または一つの生理学的に許容される塩を含有する組成物、特に医薬製剤に関する。
【0028】
該製剤はヒトまたは動物の臨床における医薬として使用できる。適当な賦形剤は、経腸(たとえば経口)、非経腸または局所投与に適し、本新規化合物とは反応しない、たとえば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、乳糖またはデンプンのような炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたは石油ゼリー等の有機または無機化合物である。経口投与には、特に素錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、ジュース剤またはドロップ剤、直腸投与には坐剤、非経腸投与には溶液剤、好ましくは油性または水性溶液剤、および懸濁剤、乳剤または埋め込み剤、局所投与には軟膏、クリーム剤、スティック剤または粉剤が用いられる。本新規化合物は凍結乾燥され、得られた該凍結乾燥体はたとえば注射剤の製造に用いられる。該製剤は滅菌することができ、および/または滑沢剤、保存料、安定剤および/または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝剤、着色料、香料および/または芳香物質等の補助剤が含まれる。所望により、それらは一つまたはそれ以上の活性化合物、たとえば一つまたはそれ以上のビタミンを含んでいてもよい。
【0029】
式Iの化合物は特に不整脈および心不全等の疾病と戦うため、およびヒトまたは動物での治療に使用される。
これに関連して、本発明による物質は一般に、アムリノンのような陽性変力効果を有する物質と同様に約1〜100mg、特には2〜20mgの単位用量で投与される。
【0030】
1日用量は、好ましくは約0.2〜20mg/Kg体重である。しかし、個々の患者に対する特定の用量は広い範囲の因子、たとえば使用される特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、一般健康状態、性および食事、投与の時間および経路、排泄率、薬剤の組み合わせおよび治療の対象である特定の疾患の重症度にもよる。経口投与が好ましい。心不全の治療に今日使用されているジギタリスグリコシドと比較して、式Iの化合物では治療の広がりおよび末梢障害の軽減がさらに顕著である。
【0031】
以下の実施例において、”通常の処理”は、必要であれば水または希釈苛性ソーダ溶液が加えられ、混合物は酢酸エチル、クロロフォルムまたは塩化メチレン等の有機溶媒で抽出され、相が分離され、有機相は芒硝で乾燥され、ろ過され、そして濃縮され、残査はクロマトおよび/または再結晶により精製される。シリカゲル上のRf値。
前述および後述において、全ての温度は摂氏で示される。
【0032】
【実施例】
実施例1
塩化メチレン50mlに溶かした6gの2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トを撹拌下、塩化メチレン100mlに3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン(”A”)10gおよびトリエチルアミン9.8mlを溶かした液に滴下し、次いで該混合物は20゜で1時間撹拌される。溶媒は留去され、該混合物は通常の方法で処理され、3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩を得る。
【0033】
以下のものは”A”の反応により同様にして得られる
3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル クロロホルメ−トを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩;
6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシル クロロホルメ−トを用いて
3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩;
【0034】
2−(N,N−ジメチルアミノ)−1−メチルエチル クロロホルメ−トを用いて
3−[1−メチル−2−(N,N−ジメチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩;
【0035】
1−メチル−4−ピペリジル クロロホルメ−トを用いて
3−(1−メチル−4−ピペリジルオキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;ヘミフマレ−ト;
2−モルホリノエチル クロロホルメ−トを用いて
3−(2−モルホリノエトキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;3−モルホリノプロピル クロロホルメ−トを用いて
3−(3−モルホリノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0036】
2−チオモルホリノエチル クロロホルメ−トを用いて
3−(2−チオモルホリノエトキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
3−チオモルホリノプロピル クロロホルメ−トを用いて
3−(3−チオモルホリノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0037】
2−ピペラジノエチル クロロホルメ−トを用いて
3−(2−ピペラジノエトキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;3−ピペラジノプロピル クロロホルメ−トを用いて
3−(3−ピペラジノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0038】
2−ピロリジノエチル クロロホルメ−トを用いて
3−(2−ピロリジノエトキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;3−ピロリジノプロピル クロロホルメ−トを用いて
3−(3−ピロリジノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン。
【0039】
つぎの化合物は(+)−3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを反応させることにより同様にして得られる
【0040】
2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トを用いて
(+)−3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩、m.p.135;
3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル クロロホルメ−トを用いて
(+)−3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩、m.p.130;
【0041】
6−(N,N−ジエチルアミノ)ヘキシル クロロホルメ−トを用いて
(+)−3−[6−(N,N−ジエチルアミノ)ヘキシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩、m.p.133;
(N,N−ジメチルアミノ)−1−メチルエチル クロロホルメ−トを用いて
(+)−3−[1−メチル−2−(N,N−ジメチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩、m.p.168;
【0042】
1−メチル−4−ピペリジル クロロホルメ−トを用いて
(+)−3−(1−メチル−4−ピペリジルオキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩、m.p.150。
つぎの化合物は、2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トを反応させることにより同様にして得られる
【0043】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0044】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン。
【0045】
実施例2
塩化メチレン50mlに溶かした6gの2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トを撹拌下、塩化メチレン100mlに3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン(”B”)10gおよびピリジン9.8mlを溶かした液に滴下し、次いで該混合物は20゜で1時間撹拌される。溶媒は留去され、該混合物は通常の方法で処理され、3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;Rf(THF) 0.65を得る。
【0046】
以下のものは”B”の同様な反応により得られる
3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル クロロホルメ−トを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;Rf(THF) 0.64;
6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシル クロロホルメ−トを用いて
3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;Rf(THF) 0.2;
【0047】
2−(N,N−ジメチルアミノ)−1−メチルエチル クロロホルメ−トを用いて
3−[1−メチル−2−(N,N−ジメチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;Rf(THF) 0.25;
1−メチル−4−ピペリジル クロロホルメ−トを用いて
3−(1−メチル−4−ピペリジルオキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;ヘミフマレ−ト;Rf(THF) 0.65。
【0048】
つぎの化合物は2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トを反応させることにより同様にして得られる
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−6−キノリル]−4,4−ジメチル−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0049】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−4,4−ジメチル−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0050】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン。
【0051】
実施例3
塩化メチレン30mlに溶かした2.5gのジエチルアミンを撹拌下、塩化メチレン100mlに3−[2−クロロエトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン10gおよびピリジン9mlを溶かした液に滴下し、次いで該混合物は20゜で1時間撹拌される。溶媒は留去され、該混合物は通常の方法で処理され、3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;塩酸塩を与える。
【0052】
実施例4
つぎの化合物は実施例1と同様にして3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル クロロホルメ−トを反応させることにより得られる
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0053】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0054】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン。
【0055】
実施例5
つぎの化合物は実施例2と同様にして3−(N,N−ジエチルアミノ)プロピル クロロホルメ−トを反応させることにより得られる
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−エトキシ−4−メトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0056】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)−プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0057】
5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを用いて
3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン。
【0058】
実施例6
トリエチルアミン5mlおよび塩化アセチル4mlを撹拌下、塩化メチレン100mlに12gの3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン[実施例1と同様にして5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル クロロホルメ−トと反応させることにより得られる]を溶かした液に滴下する。該混合物は次いで20゜で1時間撹拌され、そして水で分解され、通常の方法で処理され3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−(1−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを与える。
【0059】
同様にして以下の3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)−エトキシカルボニル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン誘導体がえられる:
5−(1−ホルミル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−プロピオニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ブチリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−イソブチリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−バレリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0060】
5−(1−イソバレリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ピバロイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−メトキシベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−[1−(3,4−メチレンジオキシベンゾイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル]−
5−(1−p−メチルチオベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−メチルスルフィニルベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−メチルスルホニルベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0061】
5−(1−ピコリノイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ニコチノイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−イソニコチノイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ベンゼンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−トルエンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0062】
5−(1−ホルミル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−アセチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−プロピオニル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ブチリル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−イソブチリル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−バレリル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0063】
5−(1−イソバレリル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ピバロイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ベンゾイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−メトキシベンゾイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−[1−(3,4−メチレンジオキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル]−
5−(1−p−メチルチオベンゾイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0064】
5−(1−p−メチルスルフィニルベンゾイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−メチルスルホニルベンゾイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ピコリノイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ニコチノイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
【0065】
5−(1−イソニコチノイル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−メタンスルホニル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−ベンゼンスルホニル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−
5−(1−p−トルエンスルホニル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−キノリル)−。
【0066】
実施例7
つぎの化合物は実施例1と同様にして
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを3−モルホリノプロピル クロロホルメ−トと反応させることにより、
3−(3−モルホリノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0067】
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを3−ピペリジノプロピル クロロホルメ−トと反応させることにより、
3−(3−ピペリジノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを得る。
【0068】
実施例8
トルエン10mlに溶かした1.3gの塩化エチルを撹拌下、トルエン100mlに3−(3−ピペラジノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン10gおよびトリエチルアミン1.8gを溶かした液に滴下し、該混合物は加温しながら1時間撹拌される。溶媒は留去され、該混合物は通常の方法で処理され3−[3−(1−エチル−4−ピペラジニル)−プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを得る。
【0069】
実施例9
つぎの化合物は実施例1と同様にして
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを3−モルホリノプロピル クロロホルメ−トと反応させることにより、
3−(3−モルホリノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0070】
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを3−ピペリジノプロピル クロロホルメ−トと反応させることにより、
3−(3−ピペリジノプロポキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3−メトキシ−4−エトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
【0071】
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンをCl−C(=O)−O−C10H20−N(CH3)2と反応させることにより
3−[10−(N,N−ジメチルアミノ)デシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、m.p.87゜;
【0072】
3,6−ジヒドロ−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オンを6−ピロリジノヘキシル クロロホルメ−トと反応させることにより
3−(6−ピロリジノヘキシルオキシカルボニル)−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、m.p.107゜を得る。
【0073】
次の実施例は式Iの活性成分またはその塩を含有する医薬製剤に関するものである。
【0074】
実施例A:素錠剤および被覆錠剤
次の成分からなる錠剤は通常の方法で圧縮され、所望により通常の庶糖をベースにしたコーティングで被覆される。
式Iの活性成分 100mg
微結晶セルロース 278.8mg
乳糖 110mg
コーンスターチ 11mg
ステアリン酸マグネシウム 5mg
シリカ微粉末 0.2mg
【0075】
実施例B:ハードゼラチンカプセル剤
通常の二つの部分からなるハードゼラチンカプセルに以下のものが充填される。
式Iの活性成分 100mg
乳糖 150mg
セルロース 50mg
ステアリン酸マグネシウム 6mg
【0076】
実施例C:ソフトゼラチンカプセル剤
通常のソフトゼラチンカプセルに50mgの活性成分と250mgのオリーブ油の混合物を充填する。
【0077】
実施例D:アンプル剤
200gの活性成分を1,2−プロパンジオール2Kgに溶かした溶液を水で10リットルとし、各アンプルが20mgの活性成分を含有するようにアンプルに充填する。
【0078】
実施例E:経口投与用の水性懸濁剤
活性成分を含む水性懸濁剤が、通常の方法で製造される。単位用量(5ml)は100mgの活性成分、100mgのカルボキシメチルセルロースナトリウム、5mgの安息香酸ナトリウムおよび100mgのソルビトールを含有する。
【0079】
実施例E:座剤
活性成分20g、大豆レシチン100gおよびココアバター1400gを混合したものを溶かし、型にながし、ついで冷やす。各座剤は20mgの活性成分を含有する。
Claims (9)
- 請求項1に記載の式Iで示される化合物のエナンチオマー。
- (a) 3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(b) 3−[3−(N,N−ジエチルアミノ)プロポキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(c) 3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(d) 3−[1−メチル−2−(N,N−ジメチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(e) 3−[1−メチル−4−ピペリジルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(f) 3−[2−(N,N−ジエチルアミノ)エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(g) 3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ヘキシルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(h) 3−[1−メチル−4−ピペリジルオキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オン;
(i) 3−[1−メチル−2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシカルボニル]−5−[1,2,3,4−テトラヒドロ−1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4,4−ジメチル−6−キノリル]−6−メチル−2H−3,6−ジヒドロ−1,3,4−チアジアジン−2−オンである請求項1に記載の化合物または上記化合物のエナンチオマー。 - R 5 の代わりに1級または2級アミノ基をもつ式Iで示される化合物を通常の方法でアルキル化する、請求項1に記載の式Iで示される化合物の製造方法。
- 基R 4 の代わりに水素原子をもつ式Iで示される化合物を通常の方法でアシル化する、請求項1に記載の式Iで示される化合物の製造方法。
- 式Iで示される化合物の基R 4 を別の基R 4 に変換させる、請求項1に記載の式Iで示される化合物の製造方法。
- 式Iで示される塩基を酸と処理しその塩の一つに変換させることを特徴とする、請求項1に記載の式Iで示される化合物の塩の製造方法。
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