JPH083152A - アルキレンジアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 膀胱内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制する
作用を有する新規なアルキレンジアミン誘導体を提供す
る。 【構成】 下記一般式（１）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原
子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル
基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基等であり、Ｒ² は水
素原子、アルキル基、アリール基等であり、Ｒ³ 及びＲ
⁴ はアルキル基等であるか又はＲ³ とＲ⁴ とが結合して
置換基を有していてもよい複素環基を形成し、ｋは１〜
４の整数を表わし、ｍ及びｎは０〜４の整数を表し且つ
ｐ＋ｑは０〜４であり、ｐは０、１又は２であり、ｑは
０又は１であり、ｗ、ｘ、ｙ及びｚは０〜２の整数を表
わし且つｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１又は２である］で表される
アルキレンジアミン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、排尿収縮を抑制する作
用を示し、排尿障害治療剤の有効成分として有用な新規
なアルキレンジアミン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、排尿障害治療剤としては、膀胱に
直接末梢的に作用する塩酸フラボキサート及び塩酸オキ
シブチニンが使用されている。しかしながら、これらは
消化器のような他の臓器にも影響を与え、副作用が懸念
される。

【０００３】一般式（Ａ）：

【０００４】

【化４】

【０００５】（式中、Ｒ^1A及びＲ^2Aはそれぞれ独立に、
アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、水酸基、
アルコキシル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アラルキ
ルアミノ基、アリールアミノ基、アシルアミノ基、カル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキ
シカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アミド
基、スルホ基、アルコキシスルホニル基、アラルキルオ
キシスルホニル基、アリールオキシスルホニル基、スル
ホンアミド基、及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基か
らなる群から選択された、同一又は異なる置換基を１〜
５個有していてもよい、フェニル基、ナフチル基又は芳
香族複素環基を表わし、Ｒ^3A及びＲ^4Aはそれぞれ独立
に、水素原子、アルキル基、アラルキル基若しくはアリ
ール基を表わし、又は、Ｒ^3AとＲ^4Aとが結合し、Ｒ^3A及
びＲ^4Aが結合する窒素原子と共に、場合により更に酸素
原子、硫黄原子又は窒素原子を含んでいる、アルキル
基、アラルキル基、フェニル基、水酸基、アルコキシル
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラル
キルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、及びアミド基からなる群から選択された置換基を有
していてもよい、５〜７員環基を表わし、Ｘ^A は酸素原
子、硫黄原子又はイミノ基を表わし、Ｙ^A は酸素原子又
は硫黄原子を表わし、Ｚ^A は−ＣＨ₂ −、−ＣＯ−又は
−ＣＳ−を表わし、ｍ^A は０〜４の整数を表わし、ｎ^A
は０〜４の整数を表わし、ｐ^A 及びｑ^A は独立に０〜５
の整数を表わす。但しｐ^A ＋ｑ^A は１〜５である）で表
されるアルキレンジアミン誘導体及びその薬理学的に許
容され得る塩が、膀胱内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑
制することができ、神経性排尿障害、慢性前立腺炎、慢
性膀胱炎、神経因性膀胱及び不安定膀胱などの疾患また
は状態における排尿障害、尿失禁、尿意切迫感及び残尿
感などを改善することができ、排尿障害治療剤の有効成
分として有用であることが知られている（ヨーロッパ特
許出願公開第０５７９１６９Ａ１号公報、特開平６−８
０６４５号公報参照）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、膀胱
内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制する作用を有する新
規なアルキレンジアミン誘導体を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（１）：

【０００８】

【化５】

【０００９】［式中、Ｒ¹ は、水素原子、炭素数１〜８
のアルキル基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアル
キル基、水酸基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素
数４〜１０のアリールオキシ基、炭素数５〜１４（アル
キル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基、ニト
ロ基、アミノ基、シアノ基、炭素数１〜８のアルキルア
ミノ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルアミノ基、炭素数４〜１０のアリール
アミノ基、炭素数１〜８の脂肪族アシルアミノ基、カル
ボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、
炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラ
ルキルオキシカルボニル基、炭素数５〜１１のアリール
オキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホ基、炭素
数１〜８のアルコキシスルホニル基、炭素数５〜１４
（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシス
ルホニル基、炭素数４〜１０のアリールオキシスルホニ
ル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−
イル基からなる群から選択された原子又は基を表わし、
Ｒ² は、水素原子、水酸基、炭素数１〜８のアルキル
基、炭素数２〜９のアルケニル基、炭素数１〜８のアル
コキシル基、又は、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲ
ン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基、水酸基、炭素
数１〜８のアルコキシル基、炭素数４〜１０のアリール
オキシ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シア
ノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数５〜１
４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルアミノ
基、炭素数４〜１０のアリールアミノ基、炭素数１〜８
の脂肪族アシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜
９のアルコキシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキ
ル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル
基、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボニル基、カ
ルバモイル基、スルホ基、炭素数１〜８のアルコキシス
ルホニル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１
〜４）のアラルキルオキシスルホニル基、炭素数４〜１
０のアリールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及
び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる群から選択
された、同一又は異なる置換基を１〜５個有していても
よい、炭素数４〜１０のアリール基、炭素数５〜１４
（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基若しく
は芳香族複素環基を表わし、Ｒ³ 及びＲ⁴ はそれぞれ独
立に、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数５
〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基
若しくは炭素数４〜１０のアリール基を表わし、又は、
Ｒ³ とＲ⁴ とが結合し、Ｒ³ 及びＲ⁴ が結合する窒素原
子と共に、環構成原子として更に窒素原子、酸素原子若
しくは硫黄原子を含んでいてもよい複素環基を表わし、
ｋは１〜４の整数を表わし、ｍ及びｎは独立に０〜４の
整数を表わし且つｍ＋ｎは０〜４であり、ｐは０、１又
は２であり、ｑは０又は１であり、ｗ、ｘ、ｙ及びｚは
独立に０〜２の整数を表わし且つｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１又
は２である］で表されるアルキレンジアミン誘導体にあ
る。

【００１０】本発明の好ましいアルキレンジアミン誘導
体は、一般式（２）：

【００１１】

【化６】

【００１２】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ
及びｎは、一般式（１）について記載したものと同じで
ある］で表されるアルキレンジアミン誘導体にある。

【００１３】本発明の他の好ましいアルキレンジアミン
誘導体は、一般式（３）：

【００１４】

【化７】

【００１５】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ
及びｎは、一般式（１）について記載したものと同じで
ある］で表されるアルキレンジアミン誘導体にある。

【００１６】上記一般式（１）で表わされるアルキレン
ジアミン誘導体は、一端に硫黄原子及び窒素原子を含む
縮合複素環を有する点で、前記のヨーロッパ特許出願公
開第０５７９１６９Ａ１号公報に開示されているアルキ
レンジアミン誘導体とは全く異なる化合物である。

【００１７】一般式（１）に於いて、Ｒ¹ により表わさ
れるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素等が好
ましく、特に塩素が好ましい。また、Ｒ¹ により表わさ
れる基の内、炭素数１〜８のアルキル基としては、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル等が好ましく、炭素数１〜４のハロアルキル基とし
ては、例えば、トリフルオロメチル、クロロメチル、フ
ルオロメチル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシ
ル基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ等が好ましく、炭素数４〜１０のアリールオキシ基
（ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル
基、アミノ基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を
有していてもよい）としては、例えば、フェノキシ、パ
ラクロルフェノキシ等が好ましく、炭素数５〜１４（ア
ルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基とし
ては、例えば、ベンジルオキシ、ピリジルメチルオキ
シ、ナフチルメチルオキシ、テニルオキシ等が好まし
く、炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、例え
ば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソブチルアミノ等が好ましく、炭素数
５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル
アミノ基（ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アル
コキシル基、アミノ基、アルコキシカルボニル基等の核
置換基を有していてもよい）としては、例えば、ベンジ
ルアミノ、（４−クロルフェニル）メチルアミノ等が好
ましく、炭素数４〜１０のアリールアミノ基（ハロゲン
原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル基、アミノ
基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を有していて
もよい）としては、例えば、フェニルアミノ、パラクロ
ルフェニルアミノ等が好ましく、炭素数１〜８の脂肪族
アシルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ等が好ましく、炭素数２〜９のアルコ
キシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等が好
ましく、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルオキシカルボニル基としては、例え
ば、ベンジルオキシカルボニル、ピリジルメチルオキシ
カルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、テニル
オキシカルボニル等が好ましく、炭素数５〜１１のアリ
ールオキシカルボニル基としては、フェノキシカルボニ
ル、ナフチルオキシカルボニル、チエニルオキシカルボ
ニル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシスルホニ
ル基としては、例えば、メトキシスルホニル、エトキシ
スルホニル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部
分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシスルホニル基と
しては、例えば、ベンジルオキシスルホニル、ナフチル
メチルオキシスルホニル、テニルオキシスルホニル等が
好ましく、炭素数４〜１０のアリールオキシスルホニル
基としては、例えば、フェノキシスルホニル、ナフチル
オキシスルホニル、チエニルオキシスルホニル等が好ま
しい。

【００１８】一般式（１）に於いて、Ｒ¹ として特に好
ましいものは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８
のアルキル基及び炭素数１〜８のアルコキシル基であ
る。

【００１９】一般式（１）に於いて、Ｒ² は、水素原
子、水酸基、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜９
のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、又
は、同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよ
い、炭素数４〜１０のアリール基、炭素数５〜１４（ア
ルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基若しくは芳
香族複素環基を表わす。Ｒ² により表わされる炭素数１
〜８のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が好ましく、炭素
数２〜９のアルケニル基としては、例えば、アリル、１
−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−メチ
ル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、３−メチル−
２−ブテニル、４−ペンテニル、４−メチル−４−ペン
テニル、４−メチル−３−ペンテニル、５−ヘキセニ
ル、５−メチル−５−ヘキセニル、５−メチル−４−ヘ
キセニル、６−ヘプテニル、６−メチル−６−ヘプテニ
ル、６−メチル−５−ヘプテニル、７−オクテニル、７
−メチル−７−オクテニル、７−メチル−６−オクテニ
ル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシル基として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等が好ま
しく、炭素数４〜１０のアリール基としては、フェニ
ル、ナフチル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル
部分の炭素数１〜４）のアラルキル基としては、ベンジ
ル、ナフチルメチル等が好ましく、芳香族複素環基とし
ては、フラン環、チオフェン環、ピリジン環、キノリン
環、インドール環等が好ましい。

【００２０】上記のアリール基、アラルキル基若しくは
芳香族複素環基が有していてもよい置換基のうち、ハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素等が好ましく、
炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が好ま
しく、炭素数１〜４のハロアルキル基としては、例え
ば、トリフルオロメチル、クロロメチル、フルオロメチ
ル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシル基として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等が好ま
しく、炭素数４〜１０のアリールオキシ基（ハロゲン原
子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル基、アミノ
基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を有していて
もよい）としては、例えば、フェノキシ、パラクロルフ
ェノキシ等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部分
の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基としては、例え
ば、ベンジルオキシ、ベンジルオキシ、ピリジルメチル
オキシ、ナフチルメチルオキシ、テニルオキシ等が好ま
しく、炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、例え
ば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソブチルアミノ等が好ましく、炭素数
５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル
アミノ基（ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アル
コキシル基、アミノ基、アルコキシカルボニル基等の核
置換基を有していてもよい）としては、例えば、ベンジ
ルアミノ、（４−クロルフェニル）メチルアミノ等が好
ましく、炭素数４〜１０のアリールアミノ基（ハロゲン
原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル基、アミノ
基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を有していて
もよい）としては、例えば、フェニルアミノ、パラクロ
ルフェニルアミノ等が好ましく、炭素数１〜８の脂肪族
アシルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ等が好ましく、炭素数２〜９のアルコ
キシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等が好
ましく、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルオキシカルボニル基としては、例え
ば、ベンジルオキシカルボニル、ピリジルメチルオキシ
カルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、テニル
オキシカルボニル等が好ましく、炭素数５〜１１のアリ
ールオキシカルボニル基としては、例えば、フェノキシ
カルボニル、ピリジルメチルオキシカルボニル、ナフチ
ルメチルオキシカルボニル、テニルオキシカルボニル等
が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシスルホニル基と
しては、例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホ
ニル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭
素数１〜４）のアラルキルオキシスルホニル基として
は、例えば、ベンジルオキシスルホニル、ナフチルメチ
ルオキシスルホニル、テニルオキシスルホニル等が好ま
しく、炭素数４〜１０のアリールオキシスルホニル基と
しては、例えば、フェノキシスルホニル、ナフチルオキ
シスルホニル、チエニルオキシスルホニル等が好まし
い。

【００２１】上記のＲ² は、特に好ましくは、水素原
子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコ
キシル基、水酸基、置換基を有しないフェニル基、フリ
ル基、チエニル基若しくはピリジル基、又は、置換基と
してハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基若しくは
炭素数１〜８のアルコキシル基を有するフェニル基であ
る。

【００２２】一般式（１）に於いて、Ｒ³ 又はＲ⁴ で表
される基の内、炭素数１〜８のアルキル基としては、例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキ
ル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基としては、例え
ば、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル等が
好ましく、炭素数４〜１０のアリール基としては、例え
ば、フェニル、ピリジル、ナフチル等が好ましい。

【００２３】また、Ｒ³ とＲ⁴ とが結合し、Ｒ³ 及びＲ
⁴ が結合する窒素原子と共に表わす、環構成原子として
更に窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいて
もよい複素環基として好ましい基は、下記一般式
（４）：

【００２４】

【化８】

【００２５】［式中、Ｚは一般式（５）：

【００２６】

【化９】

【００２７】（式中、Ｒ⁵ は、水素原子、又は炭素数１
〜８のアルキル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭
素数１〜４）のアラルキル基、フェニル基、２−ピリミ
ジニル基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシ
カルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基及び炭素数５
〜１１のアリールオキシカルボニル基からなる群から選
択された基を表わす）で示される基、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−又は−ＳＯ₂ −を表わし、ｔは０又は１を表わ
す］で表わされる５〜７員の複素環基、１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン基、又は２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］イソキノリン基である。

【００２８】一般式（４）で表わされる５〜７員の複素
環基としては、例えば、モルホリノ、ピペリジノ、ホモ
モルホリノ、１−ピロリジニル、チオモルホリノ、１−
ピペラジニル、ペルヒドロアゼピン−１−イル、Ｓ−オ
キシチオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキシチオモルホリノ
等が好ましい。

【００２９】一般式（４）に於いてＺで表わされる、一
般式（５）で示される基のＲ⁵ で表わされる基のうち、
炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキル基としては、例えば、ベンジル、
フェニルエチル、フェニルプロピル等が好ましく、炭素
数２〜９のアルコキシカルボニル基としては、例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル等が好ましく、炭素数６〜１５（アルキル部
分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基と
しては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ピリジル
メチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボ
ニル、テニルオキシカルボニル等が好ましく、炭素数５
〜１１のアリールオキシカルボニル基としては、フェノ
キシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、チエニル
オキシカルボニル等が好ましい。

【００３０】上記の一般式（４）で表わされる５〜７員
の複素環基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン基、又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］イ
ソキノリン基は、置換基として炭素数４〜１０のアリー
ル基（ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素
数１〜５のアルコキシル基又は炭素数１〜５の脂肪族ア
シル基で置換されていてもよい）を一個又は二個有して
いてもよい炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基、水
酸基、置換基として炭素数４〜１０のアリール基（ハロ
ゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５の
アルコキシル基又は炭素数１〜５の脂肪族アシル基で置
換されていてもよい）を一個又は二個有していてもよい
炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数４〜１０のアリ
ールオキシ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキルチオ基、炭素数４〜１０のアリー
ルチオ基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシ
カルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数５〜
１１のアリールオキシカルボニル基、炭素数１〜８の脂
肪族アシル基、炭素数５〜１１の芳香族アシル基、シア
ノ基及びカルバモイル基からなる群から選択された置換
基を１〜５個有していてもよい。

【００３１】上記の置換基のうち、炭素数１〜５のアル
キル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル等が好ましく、置換
基を有していてもよい炭素数４〜１０のアリール基を１
個又は二個有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基
としては、例えば、ベンジル、フェニルエチル、フェニ
ルプロピル、ジフェニルメチル、クロロベンジル、メチ
ルベンジル、メトキシベンジル、アセチルベンジル、チ
エニルメチル等が好ましく、置換基を有していてもよい
炭素数４〜１０のアリール基を１個又は二個有していて
もよい炭素数１〜８のアルコキシル基としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベンジルオキ
シ、ジフェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシ、
クロロベンジルオキシ、メチルベンジルオキシ、メトキ
シベンジルオキシ、アセチルベンジルオキシ、２−チエ
ニルメチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、２−ピリジ
ルメチルオキシ、クロロナフチルメチルオキシ、ジクロ
ロベンジルオキシ、ジ（クロロフェニル）メチルオキシ
等が好ましく、炭素数４〜１０のアリールオキシ基とし
ては、例えば、フェノキシ、クロロフェノキシ、３−チ
エニルオキシ、メトキシフェノキシ、メチルフェノキ
シ、アセチルフェノキシ、ジクロロフェノキシ、ナフチ
ルオキシ、クロロナフチルオキシ、４−ピリジルオキシ
等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキルチオ基としては、例えば、ベンジ
ルチオ、フェニルエチルチオ、クロロベンジルチオ、メ
チルベンジルチオ、メトキシベンジルチオ、アセチルベ
ンジルチオ、２−チエニルメチルチオ、ナフチルメチル
チオ、２−ピリジルメチルチオ、クロロナフチルメチル
チオ、ジクロロベンジルチオ、ジ（クロロフェニル）メ
チルチオ等が好ましく、炭素数４〜１０のアリールチオ
基としては、例えば、フェニルチオ、３−チエニルチ
オ、メトキシフェニルチオ、メチルフェニルチオ、アセ
チルフェニルチオ、ジクロロフェニルチオ、ナフチルチ
オ、クロロナフチルチオ、４−ピリジルチオ等が好まし
く、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基としては、
例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル等が好ましく、炭素数６〜１５（ア
ルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボ
ニル基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、
ピリジルメチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキ
シカルボニル、テニルオキシカルボニル等が好ましく、
炭素数５〜１１のアリールオキシカルボニル基として
は、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニ
ル、チエニルオキシカルボニル等が好ましく、炭素数１
〜８の脂肪族アシル基としては、例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル等が好ましく、炭素数５〜１１の
芳香族アシル基としては、例えば、ベンゾイル、フタロ
イル等が好ましい。二個以上の置換基が結合している場
合、これらの置換基は互いに同一でも異なっていてもよ
い。

【００３２】一般式（４）で表わされる５〜７員の複素
環基として特に好ましいものは、モルホリノ、ピペリジ
ノ、ホモモルホリノ、１−ピロリジニル、チオモルホリ
ノ、１−ピペラジニル、ペルヒドロアゼピン−１−イ
ル、Ｓ−オキシチオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキシチオ
モルホリノ等である。これらの複素環基は、置換基を有
しないものであってもよく、或はその炭素原子又は窒素
原子に、炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基を一個
又は二個有する炭素数１〜８のアルキル基、フェニル
基、チエニル基、炭素数１〜８のアシル基、カルバモイ
ル基、２−ピリミジニル基等の置換基を有するものであ
ってもよい。

【００３３】一般式（１）に於いて、ｋは１又は２であ
ることが好ましく、特に１であることが好ましい。ｍは
０であることが好ましく、ｎは１、２又は３であること
が好ましい。また、一般式（１）に於いて、ｐ＝２、ｑ
＝１、ｗ＝０、ｘ＝０、ｙ＝１、及びｚ＝０であるアル
キレンジアミン誘導体は一般式（２）で表わされるアル
キレンジアミン誘導体であり、一般式（１）に於いて、
ｐ＝２、ｑ＝１、ｗ＝１、ｘ＝０、ｙ＝０、及びｚ＝０
であるアルキレンジアミン誘導体は一般式（３）で表わ
されるアルキレンジアミン誘導体である。なお、一般式
（１）に於いて、ｑ＝０の場合は二個の水素原子であ
る。

【００３４】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体は、有機化合物の技術分野で公知の反応を利
用して合成することができる。

【００３５】例えば、一般式（２）で表わされるアルキ
レンジアミン誘導体は、一般式（６）：

【００３６】

【化１０】

【００３７】（式中、Ｒ¹ 及びｋは一般式（１）に於い
て定義した通りである）で表わされるケタール化合物
と、一般式（７）：

【００３８】

【化１１】

【００３９】（式中、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｍ及びｎは一
般式（１）に於いて定義した通りであり、Ｑはハロゲン
原子、トシルオキシ基又はメシチルオキシ基のような脱
離基を表わす）で表わされる化合物とを反応させ、得ら
れるエチレンケタール化合物を脱ケタールする方法によ
り製造することができる。

【００４０】上記の製造方法に於ては、一般式（６）で
表されるケタール化合物と一般式（７）で表される化合
物とを、アセトン、ジメチルホルムアミド、メチルエチ
ルケトン、イソブチルメチルケトン、イソプロピルアル
コール、エタノール、ジメトキシエタン等の有機溶媒中
で、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重
曹、水素化ナトリウム、金属ナトリウム、ナトリウムエ
トキシド、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下に、室温
〜還流温度で、１〜５０時間反応させることにより一般
式（２）で表される化合物に対応するエチレンケタール
化合物を合成する。この反応に於ては、一般式（６）で
表される化合物１モルに対して、一般式（７）で表され
る化合物を１〜２モル、及び上記の塩基２〜８モルを使
用することが好ましい。次いで、このエチレンケタール
化合物を、希塩酸、希塩酸−メタノール混液、希塩酸−
テトラヒドロフラン混液、希塩酸−エタノール混液、硫
酸−アセトン混液、パラトルエンスルホン酸−アセトン
混液、８０％酢酸、シリカゲル−水−ジクロロメタン混
合物、シュウ酸−水−ジクロロメタン混合物、硫酸−水
−ジクロロメタン混液、トリフェニルメチルテトラフロ
ロボレート−ジクロロメタン混液のような方法で脱ケタ
ール化して一般式（２）で表わされるアルキレンジアミ
ン誘導体を合成する。

【００４１】また、一般式（２）で表わされるアルキレ
ンジアミン誘導体は、一般式（８）：

【００４２】

【化１２】

【００４３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ｋ、ｍ及びｎは一般
式（１）に於いて定義した通りであり、Ｑはハロゲン原
子、トシルオキシ基又はメシチルオキシ基のような脱離
基を表わす）で表わされるケタール化合物と、一般式
（９）：

【００４４】

【化１３】

【００４５】（式中、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（１）に於
いて定義した通りである）で表わされる化合物とを反応
させ、得られるエチレンケタール化合物を脱ケタールす
る方法によっても製造することができる。

【００４６】上記の製造方法に於ては、一般式（８）で
表されるケタール化合物と一般式（９）で表される化合
物とを、通常、無溶媒で５０〜１５０℃で１〜２時間反
応させることにより一般式（２）で表される化合物に対
応するエチレンケタール化合物を合成し、次いで、この
エチレンケタール化合物を前記のような方法で脱ケター
ル化して一般式（２）で表わされるアルキレンジアミン
誘導体を合成する。この反応に於ては、一般式（８）で
表される化合物１モルに対して、一般式（９）で表され
る化合物を１〜２モル使用することが好ましい。

【００４７】一般式（１）に於いてｐが０又は１である
か又はｑが０である、一般式（２）で表わされる化合物
に類似の化合物も上記と同様の方法により合成すること
ができる。

【００４８】一般式（３）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体は、一般式（１０）：

【００４９】

【化１４】

【００５０】（式中、Ｒ¹ 及びｋは一般式（１）に於い
て定義した通りである）で表わされる化合物と、前記の
一般式（７）で表わされる化合物とを反応させる方法に
より製造することができる。

【００５１】上記の製造方法に於ては、一般式（１０）
で表される化合物と一般式（７）で表される化合物と
を、アセトン、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケ
トン、イソブチルメチルケトン、イソプロピルアルコー
ル、エタノール、ジメトキシエタン等の有機溶媒中で、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重曹、
水素化ナトリウム、金属ナトリウム、ナトリウムエトキ
シド、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下に、室温〜還
流温度で、１〜５０時間反応させることにより一般式
（３）で表される化合物を合成する。この反応に於て
は、一般式（１０）で表される化合物１モルに対して、
一般式（７）で表される化合物を１〜２モル、及び上記
の塩基を２〜８モル使用することが好ましい。

【００５２】また、一般式（３）で表わされるアルキレ
ンジアミン誘導体は、一般式（１１）：

【００５３】

【化１５】

【００５４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ｋ、ｍ及びｎは一般
式（１）に於いて定義した通りであり、Ｑは前記のよう
な脱離基を表わす）で表される化合物と、前記の一般式
（９）で表される化合物とを反応させる方法によっても
製造することができる。

【００５５】この製造方法に於ては、一般式（１１）で
表される化合物と一般式（９）で表される化合物とを、
通常無溶媒で、５０〜１５０℃の温度で１〜２０時間反
応させることにより一般式（３）で表される化合物を合
成する。必要に応じて、この反応に不活性の溶媒を使用
してもよい。

【００５６】一般式（１）に於いてｐが０又は１である
か又はｑが０である、一般式（３）で表わされる化合物
に類似の化合物も上記と同様の方法により合成すること
ができる。

【００５７】更に、一般式（１２）：

【００５８】

【化１６】

【００５９】（式中、Ｒ¹ 及びｋは一般式（１）に於い
て定義した通りである）で表わされる化合物と、前記の
一般式（７）で表わされる化合物とを反応させる方法に
より、一般式（１）により表わされるアルキレンジアミ
ン誘導体の一種である一般式（１３）：

【００６０】

【化１７】

【００６１】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ
及びｎは、一般式（１）に於いて定義した通りである）
で表わされるアルキレンジアミン誘導体を製造すること
ができる。

【００６２】更に、一般式（１４）：

【００６３】

【化１８】

【００６４】（式中、Ｒ¹ 及びｋは一般式（１）に於い
て定義した通りである）で表わされる化合物と、前記の
一般式（７）で表わされる化合物とを反応させる方法に
より、一般式（１）により表わされるアルキレンジアミ
ン誘導体の一種である一般式（１５）：

【００６５】

【化１９】

【００６６】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ
及びｎは、一般式（１）に於いて定義した通りである）
で表わされるアルキレンジアミン誘導体を製造すること
ができる。

【００６７】上記の一般式（１３）で表わされるアルキ
レンジアミン誘導体及び一般式（１５）で表わされるア
ルキレンジアミン誘導体を合成する製造条件は、一般式
（１０）で表わされる化合物と一般式（７）で表わされ
る化合物とから一般式（３）で表わされるアルキレンジ
アミン誘導体を製造する際の条件と同様である。

【００６８】一般式（１）に於いてｐが０又は１である
か又はｑが０である、一般式（１３）又は一般式（１
５）で表わされる化合物に類似の化合物も上記と同様の
方法により合成することができる。

【００６９】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体は、薬理学的に許容され得る塩にすることが
できる。一般式（１）で表わされるアルキレンジアミン
誘導体の薬理学的に許容され得る塩としては、無機酸
（例、塩酸、硫酸、臭化水素酸、燐酸）又は有機酸
（例、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石
酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン
酸、パラトルエンスルホン酸）の酸付加塩が挙げられ
る。

【００７０】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体の代表的な化合物は下記の通りである。 ［１］ ２−［３−（４−フェノキシピペリジノ）プロ
ピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド ［２］ ２−［３−（４−ベンジルオキシピペリジノ）
プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［３］ ３−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロピ
ル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［４］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［５］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［６］ ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［７］ ３−（２−エトキシ−３−モルホリノプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［８］ ２−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［９］ ３−（３−モルホリノ−３−フェニルプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［１０］ ２−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロ
ピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド

【００７１】［１１］ ２−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ブチルアミノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチ
アジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１２］ ２−［３−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１３］ ２−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エチ
ル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［１４］ ２−［３−（４−ベンジル−１−ピペラジニ
ル）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１５］ ２−［３−［２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリル）］プロピル］−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１６］ ２−［３−［４−（４−メトキシベンジル）
ピペリジノ］プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１７］ ２−（３−モルホリノプロピル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−
ジオキシド ［１８］ ２−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプ
ロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド ［１９］ ２−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［２０］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド

【００７２】［２１］ ２−（１−フェニル−３−チオ
モルホリノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２２］ ２−［３−モルホリノ−１−（４−クロロフ
ェニル）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−
４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２３］ ３−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［２４］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［２５］ ３−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプ
ロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン ２，２−ジオキシド ［２６］ ３−（１−フェニル−３−チオモルホリノプ
ロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン ２，２−ジオキシド ［２７］ ３−［３−モルホリノ−１−（４−クロロフ
ェニル）プロピル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−
４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド ［２８］ ３−（３−モルホリノ−２−フェニルプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド ［２９］ ２−（３−モルホリノ−３−フェニルプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド ［３０］ ２−（３−クロロプロピル）−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキ
シド ［３１］ ２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズ［ｄｅ］イソキノリン−２−イル）プロピル］−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン１，１−
ジオキシド 塩酸塩 ［３２］ ２−［３−（４−シアノ−４−フェニルピペ
リジノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−
４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマル酸塩 ［３３］ ２−（３−クロロ−１−フェニルプロピル）
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド ［３４］ ２−［３−（４−シアノ−４−フェニルピペ
リジノ）−１−フェニルプロピル］−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
フマル酸塩

【００７３】本発明のアルキレンジアミン誘導体の代表
例を、表１及び表２に示す。表１には前記一般式（２）
で表わされる化合物及び一般式（３）で表わされる化合
物を示し、表１に記載の記号は、一般式（２）及び一般
式（３）に於ける記号を表す。また、表２には前記一般
式（１３）で表わされる化合物及び一般式（１５）で表
わされる化合物を示し、表２に記載の記号は、一般式
（１３）及び一般式（１５）に於ける記号を表す。

【００７４】

【表１】

【００７５】

【表２】

【００７６】

【表３】

【００７７】

【表４】

【００７８】

【表５】

【００７９】

【表６】

【００８０】

【表７】

【００８１】

【表８】

【００８２】本発明の化合物の膀胱の排尿収縮に対する
作用を下記の試験方法により評価した。試験方法 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットをウレタン麻酔（１．５ｇ／
ｋｇ，Ｓ．Ｃ．）下に背位に固定した。気管カニューレ
を挿入して気道を確保し、下腹部を正中切開した。膀胱
を露出し、その頂部に小孔を開けて尿を排出した後、外
径約１ｍｍのポリエチレン製カニューレを膀胱内に挿入
した。尿道及び輸尿管を結さくして膀胱を閉鎖系とし
た。

【００８３】ラットの膀胱内へ、持続注入器を用いて
０．０５ｍＬ／分の速度で生理食塩水を注入し、周期的
排尿収縮を惹起せしめ、膀胱内圧の変化を圧トランスジ
ューサーを介して測定し、ペン書きレコーダー上に記録
した。薬物は、生理食塩水に溶解し、大腿静脈内にポリ
エチレンカニューレを介して投与した。

【００８４】評価方法 排尿収縮抑制作用は、薬物投与後、律動性膀胱収縮を止
めている時間（収縮停止時間）を測定して評価した。

【００８５】薬物として、実施例で得た化合物を使用
し、それぞれについて測定した収縮停止時間を表３に示
す。

【００８６】

【表９】 表３ ──────────────────────────────────── 化合物 マウスＬＤ₅₀ 投与量 例数 収縮停止時間 (mg/kg i.v.) (mg/kg i.v.) （分） ──────────────────────────────────── コントロール − − ６ １．６ （生理食塩水） 実施例２０［Ａ］ １２０以上 １２ ６ ９．７ 実施例２０［Ｂ］ １４０ ６ ２ ０．４ 実施例２０［Ｃ］ １８０ ６ ２ ６．０ 実施例２４［Ａ］ ６２ １２ ８ ５．６ 実施例２４［Ｂ］ ３２ ６ ２ ８．５ 実施例２４［Ｃ］ １６７ ６ ２ ０．７ 実施例２１ １００以上 １０ １ ７．０ 実施例２６ ３７ ４ ２ ７．３ 実施例１０ ３ ８ ２ １４．５ 実施例１１ ３７ ８ ４ ３．９ 実施例１２ − ８ ２ ２．５ 実施例１ − １ ３ ２．８ 実施例１４ １７ ８ ３ １２．７ 実施例１５ ２３ ８ ３ ４．７ 実施例３ − ８ ２ ２ 実施例２ − ８ ２ １６ 実施例１３ − ８ ２ １８ 実施例１６ − ８ ３ − 実施例３１ − ８ ３ − 実施例３２ − ８ ３ ６ 実施例３４ − ８ ２ ３ ────────────────────────────────────

【００８７】表３の結果から、本発明の化合物は、排尿
収縮を抑制するために有効であることが明らかである。
また、本発明の化合物の毒性について、Probit法により
算出したＬＤ₅₀（ｍｇ／ｋｇ）を表３に示す。

【００８８】本発明のアルキレンジアミン誘導体又はそ
の薬理学的に許容され得る塩は、排尿障害治療剤の有効
成分として有用である。

【００８９】本発明のアルキレンジアミン誘導体又はそ
の薬理学的に許容される塩を含有する排尿障害治療剤
は、一般的な経口又は注射、坐剤のような非経口投与に
より使用することができる。経口投与剤の剤型として
は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロッ
プ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、注射
剤、坐剤等が挙げられる。これらの調製には、通常の賦
形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用
いられる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩
壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース
カルシウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン
などが用いられる。

【００９０】投与量は、通常成人において、活性成分で
ある一般式（Ｉ）の化合物を、注射剤で１日約０．１ｍ
ｇ〜１０．０ｍｇ、経口投与で１日約１．０ｍｇ〜５０
０ｍｇであるが、年令、症状等により増減することがで
きる。

【００９１】

【実施例】次に、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。

【００９２】［実施例１］ ２−［３−（４−フェノキシピペリジノ）プロピル］−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド 塩酸塩 （１）２−（３−クロロプロピル）−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
エチレンケタール ６０％水素化ナトリウム（２．０ｇ、５０２ミリモル）
を１，２−ジメトキシエタン（４５０ｍＬ）に懸濁さ
せ、懸濁液に２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド エチレンケタール
（１２．０６ｇ、５０ミリモル）を添加した後、１００
℃で１時間加熱攪拌した。反応液を５０℃まで冷却し、
これに１−ブロモ−３−クロロプロパン（２３．６２
ｇ、１５０ミリモル）の１，２−ジメトキシエタン（５
０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で２１時間加熱還流させ
た。反応液から不溶物を濾別した後、溶媒を留去して得
られた残渣に、水及びエーテルを加えて有機層を分取し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、これから溶媒を留去して、黄色油
状物の標題化合物（８．８９ｇ、収率５６％）を得た。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．０
〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９１
（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．２〜
４．３（２Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），
７．７〜７．８（１Ｈ，ｍ）．

【００９４】（２）２−［３−（４−フェノキシピペリ
ジノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド エチレンケター
ル （１）で得られた２−（３−クロロプロピル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−
ジオキシド エチレンケタール（８３０ｍｇ、２．６ミ
リモル）と４−フェノキシピペリジン（５００ｍｇ、
２．６ミリモル）とをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解
させ、溶液からジクロロメタンを留去した後、窒素雰囲
気下で１１０℃で５．５時間加熱攪拌した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとを加え、有
機層を分取し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。これから溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝４０／１）に付し、黄色油状物の標題化
合物（７００ｍｇ、収率５８％）を得た。

【００９５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．７
〜１．９（４Ｈ，ｍ），１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），
２．２〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．５（２Ｈ，
ｍ），２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．５〜３．６
（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．２
（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．４（３Ｈ，ｍ），６．９〜
７．０（３Ｈ，ｍ），７．２〜７．３（２Ｈ，ｍ），
７．５〜７．６（３Ｈ，ｍ），７．７５〜７．８（１
Ｈ，ｍ）．

【００９６】（３）２−［３−（４−フェノキシピペリ
ジノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 （２）で得られた２−［３−（４−フェノキシピペリジ
ノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド エチレンケター
ル（７００ｍｇ、１．５ミリモル）をメタノール（１０
ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液に３Ｎ塩酸（１０ｍ
Ｌ）を加えて１５分間加熱還流させた。反応液から溶媒
を留去し、残渣に水を加えて冷所に放置し、析出した粗
結晶を濾取した。この粗結晶をジクロロメタン−メチル
エチルケトンから再結晶して、白色結晶の標題化合物
（４４０ｍｇ、収率６４％）を得た。

【００９７】融点：２０４〜２０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２５００，１７０
０，１６００，１５９０，１４９０，１３４０，１２４
０，１２３０，１１７０，１１２０，１１１０，１０５
０，９７５，７８０，７５０，６９０，５７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１〜２．３（４
Ｈ，ｍ），２．５〜２．７（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．
２（４Ｈ，ｍ），３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．４
〜３．５（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．６
〜４．７（１Ｈ，ｍ），６．９〜７．０（３Ｈ，ｍ），
７．２〜７．３（２Ｈ，ｍ），７．７〜７．９（３Ｈ，
ｍ），８．０〜８．１（１Ｈ，ｍ）．

【００９８】［実施例２］ ２−［３−（４−ベンジルオキシピペリジノ）プロピ
ル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド 塩酸塩 （１）２−［３−（４−ベンジルオキシピペリジノ）プ
ロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド 遊離塩基 ６０％水素化ナトリウム（１８０ｍｇ、４．５ミリモ
ル）を１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）に懸濁さ
せ、懸濁液に２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド エチレンケタール
（１．００ｇ、４．１ミリモル）を添加した後、１時間
加熱還流した。反応液を５０℃まで冷却し、これに４−
ベンジルオキシ−１−（３−クロロプロピル）ピペリジ
ン（１．１１ｇ、４．１ミリモル）の１，２−ジメトキ
シエタン（１０ｍＬ）溶液を加え、更に２０時間加熱還
流させた。反応液から不溶物を濾別した後、溶媒を減圧
留去して得られた残渣に、９％塩酸水溶液（３０ｍＬ）
とメタノール（３０ｍＬ）とを加えて、１５分間加熱還
流した。反応液からメタノールを減圧留去して、残渣に
氷水を加え、析出した油状物をジクロロメタンで抽出
し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、次に無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。これから溶媒を減圧留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝３０／１）に付し、赤色油状
物の標題化合物（８６０ｍｇ、収率４５％）を得た。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．６
〜２．８（１２Ｈ，ｍ），３．２〜３．３（２Ｈ，
ｍ），３．４〜３．５（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，
ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．１（９Ｈ，
ｍ）．

【０１００】（２）２−［３−（４−ベンジルオキシピ
ペリジノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 （１）で得られた２−［３−（４−ベンジルオキシピペ
リジノ）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−
４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 遊離塩基（８
６０ｍｇ、２ミリモル）をメタノール（１ｍＬ）に溶解
させ、得られた溶液に９％塩酸水溶液（１ｍＬ）を加え
た後、溶媒を減圧留去し、残渣に更に水を加えた後ドラ
イアップして、オレンジ色アモルファス体の標題化合物
（７００ｍｇ、収率３６％）を得た。

【０１０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９２
５，１６９０，１５８０，１４４５，１３３５，１２７
０，１２２０，１１７０，１１２０，１０５０，９１
０，７５０，７００，５７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．７〜２．２（６
Ｈ，ｍ），２．８〜３．８（９Ｈ，ｍ），４．４〜４．
６（４Ｈ，ｍ），７．２〜８．０（９Ｈ，ｍ）．

【０１０２】［実施例３］ ３−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロピル］−１
Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，
２−ジオキシド フマラート （１）３−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロピ
ル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド 遊離塩基 金属ナトリウム（１２０ｍｇ、５．１ミリモル）を乾燥
エタノールに溶解させ、この溶液に１Ｈ−２，３−ベン
ゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド
（１．０ｇ、５．１ミリモル）を添加した後、１時間加
熱還流した。反応液に４−ベンジル−１−（３−クロロ
プロピル）ピペリジン（１．２８ｇ、５．１ミリモル）
と乾燥エタノール（１０ｍＬ）とを加え、更に６時間加
熱還流させた。反応液から溶媒を減圧留去し、得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
これから溶媒を減圧留去し、次に得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／１）に付し、黄色油状物の標題化合物（８６０ｍ
ｇ、収率４０％）を得た。

【０１０３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２
〜１．３（２Ｈ，ｍ），１．４〜１．７（３Ｈ，ｍ），
１．８〜２．０（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（４Ｈ，
ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９〜
４．０（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０〜
７．４（６Ｈ，ｍ），７．５〜７．６（２Ｈ，ｍ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１０４】（２）３−［３−（４−ベンジルピペリジ
ノ）プロピル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド フマラート （１）で得られた３−［３−（４−ベンジルピペリジ
ノ）プロピル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド 遊離塩基（８４
０ｍｇ、２．０ミリモル）を、エタノール（１０ｍＬ）
中のフマル酸（２４０ｍｇ、２．０ミリモル）で処理し
て、結晶性粉末の標題化合物（８３０ｍｇ、収率７７
％）を得た。

【０１０５】融点：１５４〜１５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９２５，１６８
０，１６００，１４５０，１４３０，１３５０，１３１
０，１２８５，１１９５，１１７０，１１４０，９８
５，７５０，７４５，６５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１．２〜１．３
（２Ｈ，ｍ），１．５〜１．６（３Ｈ，ｍ），１．８〜
１．９（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），
２．４〜２．６（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１Ｈｚ），３．８〜３．９（２Ｈ，ｍ），５．２２
（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．３
（５Ｈ，ｍ），７．５〜７．８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１０６】［実施例４］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド フマラート ２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド（２５０ｍｇ、１．３ミリモル）、
１−クロロ−３−モルホリノ−１−フェニルプロパン
（３４０ｍｇ、１．４ミリモル）、炭酸カリウム（２５
０ｍｇ、１．８ミリモル）及び触媒量の銅粉をトルエン
（７ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を１２時間加熱還流させ
た。反応液を冷却し、不溶物を濾別した後、溶媒を留去
して得られる残渣に水と酢酸エチルとを加え、有機層を
分取し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。これから溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付
し、油状物の標題化合物の遊離塩基（１８０ｍｇ）を得
た。この遊離塩基を常法によりフマル酸塩に変えて標題
化合物を得た。

【０１０７】融点：１８６〜１８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１７１０，１５７
０，１４５０，１３４０，１２５５，１１８５，１１３
０，１０９０，１０７０，９９０，９２５，８７５，７
５０，７２０，６９０，６２０，５７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．４〜３．０（８
Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（４Ｈ，ｍ），５．６〜５．
９（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．
９（９Ｈ，ｍ）．

【０１０８】［実施例５］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ
−１，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド フマラート ２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド（１００ｍｇ、０．５１８ミリモ
ル）、１−クロロ−３−モルホリノ−１−フェニルプロ
パン（１３０ｍｇ、０．５４ミリモル）及び炭酸カリウ
ム（１８０ｍｇ、１．３ミリモル）をメチルエチルケト
ン（５ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を一晩加熱還流させ
た。反応液を冷却し、不溶物を濾別した後、溶媒を留去
して得られる残渣に水と酢酸エチルとを加え、有機層を
分取し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。これから溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝５０／１）に付し、油状物の標題化合物の遊離
塩基（７０ｍｇ、収率３５％）を得た。この遊離塩基を
常法によりフマル酸塩に変えて標題化合物を得た。

【０１０９】融点：２１８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６８０，１６５
０，１４４０，１４２０，１３９０，１３２０，１２７
０，１１６０，１１２５，１１１０，１０８５，９７
０，９００，８００，７５０，６９５，６８０，５３
０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．３〜２．５（２
Ｈ，ｍ），２．５〜３．３（６Ｈ，ｍ），３．７〜３．
９（４Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．１〜
６．３（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｓ），７．３〜
８．４（９Ｈ，ｍ）．

【０１１０】［実施例６及び実施例７］ ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピル）−１
Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，
２−ジオキシド １／２フマラート（実施例６）及び３
−（２−エトキシ−３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−
２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−
ジオキシド フマラート（実施例７） （１）金属ナトリウム（２３ｍｇ、１ミリモル）を乾燥
エタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、この溶液に、１Ｈ
−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−
ジオキシド（１９７ｍｇ、１ミリモル）を添加した後、
５０℃で３０分間攪拌した。反応液に１−クロロ−３−
モルホリノ−２−プロパノール（１９８ｍｇ、１．１ミ
リモル）を加え、更に６時間加熱還流させた。反応液か
ら溶媒を減圧留去し、得られた残渣に１Ｎ塩酸と酢酸エ
チルとを加え、水層を分取し炭酸カリウムを添加して塩
基性にし、析出する油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。これから溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝４０／１）に付し、無色油状物の３−（２−
ヒドロキシ−３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−２，３
−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキ
シド（２１５ｍｇ、収率６３％）及び無色油状物の３−
（２−エトキシ−３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−
２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−
ジオキシド（７０ｍｇ、収率２０％）を得た。

【０１１１】３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプ
ロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン ２，２−ジオキシド ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５０，２９１
０，２８５０，２８１０，１６８０，１６００，１４５
０，１３５０，１３０５，１２８０，１２４０，１１９
５，１１６０，１１４０，１１１５，１０１０，８６
５，７５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．３〜２．７（６
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｂｓ），３．６〜３．８
（４Ｈ，ｍ），４．０〜４．２（３Ｈ，ｍ），４．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５〜７．７（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）．

【０１１２】３−（２−エトキシ−３−モルホリノプロ
ピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン ２，２−ジオキシド ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９３０，２８５０，２８０
０，１７００，１４４０，１４０５，１３６０，１３２
０，１２９５，１２６０，１１１０，１０７０，１００
０，８６０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２〜２．６（６Ｈ，ｍ），２．
８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１４Ｈｚ），３．０４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１３Ｈｚ），３．６〜３．
８（５Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．４〜７．５（１Ｈ，
ｍ），７．５〜７．６（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１１３】（２）３−（２−ヒドロキシ−３−モルホ
リノプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド １／２フマラー
ト（実施例６） （１）で得られた３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリ
ノプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド（２１５ｍｇ、０．６
３ミリモル）及びフマル酸（７３ｍｇ、０．６３ミリモ
ル）を、エタノール（４ｍＬ）に添加し、加熱下に溶解
し、溶液を室温で静置した。析出した結晶を濾取し、白
色結晶の標題化合物（１８７ｍｇ、収率７５％）を得
た。

【０１１４】融点：１７５〜１７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３７０，１６９０，１５７
５，１３４０，１２８５，１２５５，１１７５，１１３
５，９８０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ） δ：３．２〜３．５（６Ｈ，
ｍ），３．９〜４．２（６Ｈ，ｍ），４．４〜４．５
（１Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１
Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１１５】（３）３−（２−エトキシ−３−モルホリ
ノプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド １／２フマラート
（実施例７） （１）で得た３−（２−エトキシ−３−モルホリノプロ
ピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン ２，２−ジオキシド（７３ｍｇ、０．２ミリモ
ル）およびフマル酸（２３ｍｇ、０．２ミリモル）を、
エタノール（２ｍＬ）に添加し、加熱下に溶解し、次い
で溶液を室温で静置した。析出した結晶を濾取し、白色
結晶の標題化合物（６４ｍｇ、収率６５％）を得た。

【０１１６】融点：１２８〜１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１７１０，１３２
０，１３００，１２６５，１１３０，１０８０，９８
５，６４５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．４０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７〜３．１（１８Ｈ，ｍ），
３．７〜３．９（４Ｈ，ｍ），３．９〜４．０（１Ｈ，
ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９８
（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｓ），７．４〜７．６
（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１１７】［実施例８］ ２−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピル）−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，
１−ジオキシド １／２フマラート （１）２−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド エチレンケタール ２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド エチレンケタール（０．４８ｇ、
２ミリモル）及び６０％水素化ナトリウム（０．０８
ｇ、２ミリモル）を１，２−ジメトキシエタン（２０ｍ
Ｌ）に加えた懸濁液を１時間加熱還流した。得られた反
応液に、１−クロロ−３−モルホリノ−２−プロパノー
ル（０．３６ｇ、２ミリモル）を加え、更に１６時間加
熱還流した。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣に１Ｎ
塩酸及び酢酸エチルを加え、水相を分取し、水相に炭酸
カリウムを加えて塩基性にし、析出した油状物を酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）に付し、無色
油状物の標題化合物（０．５４ｇ、収率７０％）を得
た。

【０１１８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，２８９
０，２８１０，１４４０，１３２０，１２７０，１２４
０，１１５０，１１１０，１０５０，１０１０，９７
５，９５０，８６５，７６０，６９０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４〜２．７（６
Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１５Ｈ
ｚ），３．６〜３．８（５Ｈ，ｍ），３．９〜４．０
（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．３
（４Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），７．７７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１１９】（２）２−（２−ヒドロキシ−３−モルホ
リノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド （１）で得られた２−（２−ヒドロキシ−３−モルホリ
ノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド エチレンケタール
（０．３８ｇ、１ミリモル）をメタノール（４ｍＬ）及
び９％塩酸（４ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、３０分間
加熱還流させた。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加え、
有機層を分取した。これを水、次いで飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留
去して、黄色油状物での標題化合物（０．３３ｇ、収率
９７％）を得た。

【０１２０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９２
０，２８５０，２８００，１６９５，１５８０，１４４
０，１３３０，１２７５，１２３０，１１７０，１１１
０，１０６５，１０４５，１００５，９２０，８６０，
７６０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．３〜２．７（６
Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１４Ｈ
ｚ），３．３（１Ｈ，ｂｓ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１４Ｈｚ），３．６〜３．８（４Ｈ，
ｍ），３．８〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），７．７〜７．８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）．

【０１２１】（３）２−（２−ヒドロキシ−３−モルホ
リノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド １／２フマラー
ト （２）で得られた２−（２−ヒドロキシ−３−モルホリ
ノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド（０．３３ｇ、０．９
７ミリモル）及びフマル酸（０．１１ｇ、０．９７ミリ
モル）をエタノール（６ｍＬ）に加熱溶解させ、室温下
で静置した。析出した結晶を濾取し、白色結晶の標題化
合物（０．３４ｇ、収率６５％）を得た。

【０１２２】融点：１２８〜１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５０，３４５０，１７０
０，１５８０，１５６０，１４４０，１３４０，１３２
０，１２７５，１１７５，１１５０，１１３５，１１１
０，９８０，９１５，７８０，７６０，６５５，５８
０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．５〜２．８（６
Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１４Ｈ
ｚ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．９〜４．１
（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．７〜８．０
（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１２３】［実施例９］ ３−（３−モルホリノ−３−フェニルプロピル）−１Ｈ
−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２
−ジオキシド １／２フマラート （１）３−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−１
Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，
２−ジオキシド 粉末水酸化カリウム（３３４ｍｇ、５．０８ミリモル）
のメタノール（４ｍＬ）溶液に１Ｈ−２，３−ベンゾチ
アジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド（１
ｇ、５．０８ミリモル）を加え１５分間室温で攪拌し
た。この溶液から溶媒を減圧下留去してドライアップし
た後、３−クロロプロピオフェノン（８５６ｍｇ、５．
０８ミリモル）及びジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を
加え、１２０℃で６時間加熱攪拌した。反応液から溶媒
を減圧下留去して得られる残渣に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）に付し、白色固形物の標題化合物（１．１３
ｇ、収率６８％）を得た。

【０１２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．４
〜３．６（２Ｈ，ｍ），４．４〜４．５（２Ｈ，ｍ），
４．６３（２Ｈ，ｓ），７．３〜８．３（９Ｈ，ｍ）．

【０１２５】（２）２−（２−ヒドロキシ−３−フェニ
ルプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド （１）で得られた３−（３−オキソ−３−フェニルプロ
ピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン ２，２−ジオキシド（８８０ｍｇ、２．６７ミリ
モル）及びメタノール（３５ｍＬ）の懸濁液に、氷冷下
で水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ、８．１６ミリ
モル）を加え、同温度で４０分間攪拌した。反応液中の
過剰の水素化ホウ素ナトリウムを酢酸（５００ｍｇ）で
分解させた後、減圧下に溶媒を留去して得られた残渣に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これから
溶媒を減圧留去して、黄色油状物の標題化合物（１．０
２ｇ）を得た。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１
〜２．３（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），
４．５６（２Ｈ，ｓ），４．７〜４．９（１Ｈ，ｍ），
７．３〜８．３（９Ｈ，ｍ）．

【０１２７】（３）２−（２−クロロ−３−フェニルプ
ロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン ２，２−ジオキシド （２）で得られた３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル
プロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド（１．０２ｇ、３．０
８ミリモル）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、こ
の溶液に氷冷下、塩化チオニル（４２０ｍｇ、３．５３
ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を滴下し、
室温で１５時間攪拌した。反応液に氷冷下で飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた粗体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン＝１／３）に付し、無色油状物の標題化合物
（６９０ｍｇ、収率６４％）を得た。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．５
〜２．７（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），
４．５３（２Ｈ，ｓ），５．０〜５．１（１Ｈ，ｍ），
７．３〜８．３（９Ｈ，ｍ）．

【０１２９】（４）３−（３−モルホリノ−３−フェニ
ルプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３
Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド １／２フマラート （３）で得られた２−（２−クロロ−３−フェニルプロ
ピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン ２，２−ジオキシド（６８０ｍｇ、１．９５ミリ
モル）、およびモルホリン（５００ｍｇ、５．７５ミリ
モル）の混合物を１１０℃で６時間加熱攪拌した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去して得られ
た粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン＝１／１）に付し、標題化合物の遊
離塩基（６９８ｍｇ、収率８９．４％）を得た。この遊
離塩基にフマール酸（２００ｍｇ、１．７４ミリモル）
及びエタノール（７ｍＬ）を加え５０℃に加温して均一
溶液にし、室温で一夜攪拌した。析出した結晶を濾取
し、５０℃で減圧乾燥して白色結晶の標題化合物（６０
６ｍｇ、収率７６％）を得た。

【０１３０】融点：１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１６７
０，１５９０，１４５０，１３３０，１３００，１２８
０，１２３５，１１９０，１１６０，１１５５，１１０
０，１０６０，９８０，９１０，８１０，７９０，７３
０，６９０，５５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．２〜２．７（６
Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（５Ｈ，ｍ），３．６〜４．
０（２Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．７２（２
Ｈ，ｓ），７．３〜８．２（９Ｈ，ｍ），

【０１３１】以下の実施例１０〜１６に於ては、実施例
１に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した
化合物名及びその物性のみを示す。

【０１３２】［実施例１０］ ２−［３−（４−ベンジルピペリジノ）プロピル］−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，
１−ジオキシド 塩酸塩 白色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５５，２９２５，２６５
０，１７００，１５９０，１４５０，１３４０，１２３
０，１１７０，１１６０，１１２０，９５０，９２０，
７９０，７７０，７５０，７００，５８０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１．６〜１．８
（３Ｈ，ｍ），１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．２〜
２．３（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．７（４Ｈ，ｍ），
３．０〜３．６（６Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
７．０〜８．１（９Ｈ，ｍ）．

【０１３３】［実施例１１］ ２−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）プロピ
ル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド 塩酸塩 アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３７０，２９３０，２８５
０，１６９０，１５８０，１４５０，１３４０，１２７
０，１２２０，１１７０，１１２０，１０４０，７６
０，７４０，６９０，５７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：０．９７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．７５
（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．９〜
３．４（６Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（４Ｈ，ｍ），
７．４〜７．７（５Ｈ，ｍ），７．７〜８．０（３Ｈ，
ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１３４】［実施例１２］ ２−［３−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニ
ル）プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 淡褐色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５１０，３４３０，２８１
０，２４２０，１６９０，１５８０，１４４５，１３４
０，１２７５，１１７０，１１２０，７６０，７４０，
７１０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．６５（２Ｈ，
ｍ），２．２〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．２
（６Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．３〜３．６（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｓ），
４．４８（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．４（１０Ｈ，
ｍ），７．７〜７．９（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．１２．６８（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１３５】［実施例１３］ ２−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エチル］−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド 塩酸塩 融点：１９８〜２０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６９５，１５８
０，１４４５，１３４０，１２７０，１２３０，１１７
０，１１２０，１０４０，７６０，７５０，７００，５
７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．５〜１．６（２
Ｈ，ｍ），１．８〜１．９（３Ｈ，ｍ），２．５〜２．
６（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．３
〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（４Ｈ，ｍ），
４．５〜４．６（１Ｈ，ｍ），４．７〜４．８（１Ｈ，
ｍ），７．１〜７．３（５Ｈ，ｍ），７．８〜７．９
（３Ｈ，ｍ），８．０〜８．１（１Ｈ，ｍ）．

【０１３６】［実施例１４］ ２−［３−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）プロピ
ル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド 塩酸塩 融点：２３５〜２３７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２３５０，１６９
０，１５８０，１４４０，１３４５，１２７０，１２３
０，１１７０，９５０，７８０，７５０，６９５，５７
０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ） δ：２．０〜２．１（２Ｈ，
ｍ），３．２〜３．６（１４Ｈ，ｍ），４．３５（２
Ｈ，ｓ），７．４〜８．１（９Ｈ，ｍ）．

【０１３７】［実施例１５］ ２−［３−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリル）］プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド塩酸塩 融点：１９５〜２０３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２４５０，２４０
０，１６９０，１５９０，１４５０，１３４０，１２７
０，１２３０，１１７０，１１２０，１０４０，９０
０，７５５，５７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ） δ：２．０〜２．２（２Ｈ，
ｍ），２．９〜３．４（６Ｈ，ｍ），３．５５〜３．７
（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．６（２Ｈ，ｍ），４．６０
（２Ｈ，ｓ），７．１〜８．０（９Ｈ，ｍ）．

【０１３８】［実施例１６］ ２−［３−［４−（４−メトキシベンジル）ピペリジ
ノ］プロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９２５，２５０
０，１７００，１６１０，１５９０，１５１０，１４４
５，１３４０，１２４５，１１７０，１１３０，１０３
０，９５５，９２０，８５０，７７０，６３０，５８
０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．６５〜１．７５（１
Ｈ，ｍ），１．８〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．
４（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５６〜２．７（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），３．５〜３．６（２Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．８〜８．１
（８Ｈ，ｍ）．

【０１３９】以下の実施例１７〜２２に於ては、実施例
２に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した
化合物名及びその物性のみを示す。

【０１４０】［実施例１７］ ２−（３−モルホリノプロピル）−２Ｈ−１，２−ベン
ゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
フマラート ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６９０，１５４
０，１１７０，１１２０，９８０，７７０，６４０，５
７０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（６Ｈ，ｍ），３．３〜３．
４（４Ｈ，ｍ），３．９〜４．０（４Ｈ，ｍ），６．７
２（２Ｈ，ｓ），７．８〜８．１（４Ｈ，ｍ）．

【０１４１】［実施例１８］ ２−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプロピル）−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド 塩酸塩 融点：１８９〜１９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９２５，２６０
０，２４５０，１６９０，１５９０，１４７０，１４４
０，１４００，１３９０，１３３５，１２７５，１２３
０，１１７０，１１３５，１１２５，１１００，１０７
５，１０５０，１００５，８９０，８７０，８４５，８
１０，７５０，７００，６３５，５８０，５５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．４〜１．５（６
Ｈ，ｍ），２．２〜３．４（８Ｈ，ｍ），４．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
９Ｈｚ），５．０〜５．２（１Ｈ，ｍ），６．８〜７．
８（９Ｈ，ｍ）．

【０１４２】［実施例１９］ ２−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド 塩酸塩 融点：２１６〜２２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２５００，１６９
０，１３５０，１１８０，７１０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．５〜３．８（１
４Ｈ，ｍ），４．１〜４．８（２Ｈ，ｍ），４．９〜
５．２（１Ｈ，ｍ），６．８〜７．８（９Ｈ，ｍ）．

【０１４３】［実施例２０］ ［Ａ］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド 塩酸塩 融点：２２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２４２５，１６９
０，１５９０，１４４５，１３５０，１３３０，１２８
０，１２３０，１１７０，１１３０，１１０５，１０８
０，１０４０，１０１０，９８０，８９０，７６０，７
００，６４０，５８０，５５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４〜２．６（１
Ｈ，ｍ），２．８〜３．６（７Ｈ，ｍ），３．９〜４．
０（２Ｈ，ｍ），４．２〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１９Ｈｚ），６．９〜７．８（９Ｈ，ｍ）．

【０１４４】［Ｂ］ （−）−２−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 上記の［Ａ］で得られた２−（３−モルホリノ−１−フ
ェニルプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４
（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩（１７．
４８ｇ、４０．０ミリモル）を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸エチルにて抽出し
た。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。
得られた油状物にメタノール（８０ｍＬ）とＬ−（＋）
−酒石酸（６．００ｇ、４０．０ミリモル）とを加え、
５０℃に加温して均一溶液にしたのち、室温で５時間放
置した。析出した結晶をメタノールから二回再結晶し
て、光学純度９３．２％ｅ．ｅ．のジアステレオマー塩
（５．２７ｇ、４７％）を白色粉末として得た。本生成
物（５．２６ｇ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加
え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を留去した。得られた油状物にエタノール（２０ｍ
Ｌ）を加え、これに濃塩酸（１ｍＬ）を加えて一夜放置
した。析出した結晶を濾取し、エタノールで洗浄した
後、４０℃で３時間減圧乾燥して、白色結晶の標題化合
物（３．５０ｇ、収率２０％）を得た。 融点：２３８〜２４０℃ ［α］²³＝−７．０５°（ｃ０．１，メタノール）

【０１４５】［Ｃ］ （＋）−２−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 上記［Ｂ］の再結晶母液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）にて抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し
た。得られたアモルファス体（１２．０ｇ、３０．０ミ
リモル）にメタノール（５０ｍＬ）とＤ−（−）−酒石
酸（４．５０ｇ、３０．０ミリモル）とを加え、５０℃
に加温して均一溶液にした後、室温で一夜放置した。析
出した結晶をメタノールから二回再結晶して、光学純度
１００％ｅ．ｅ．のジアステレオマー塩（７．５８ｇ、
６９％）を白色粉末として得た。本生成物（７．５８
ｇ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチ
ルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、４規定塩
酸ガス／酢酸エチル（５ｍＬ）を加えて室温で一夜放置
した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した
後、４０℃で３時間減圧乾燥して、白色結晶の標題化合
物（５．２６ｇ、収率３０％）を得た。 融点：２４２〜２４４℃ ［α］²³＝＋７．４４°（ｃ０．１，メタノール）

【０１４６】［実施例２１］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノプロピル）−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド 塩酸塩 融点：２２４〜２２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４１０，２４００，１６９
０，１３４０，１１７０，７６０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．３〜４．０（１
２Ｈ，ｍ），４．４〜４．６（２Ｈ，ｍ），５．０〜
５．３（１Ｈ，ｍ），６．８〜７．８（９Ｈ，ｍ）．

【０１４７】［実施例２２］ ２−［３−モルホリノ−１−（４−クロロフェニル）プ
ロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド 塩酸塩 融点：２５４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２３７５，１６８
０，１５８０，１３４０，１３２０，１２７０，１２３
０，１１７０，１０８５，１００５，８９０，８１５，
７４０，５８５，５５０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．５〜４．４（１
４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．９〜
７．８（８Ｈ，ｍ）．

【０１４８】以下の実施例２３〜２８に於ては、実施例
３に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した
化合物名及びその物性のみを示す。

【０１４９】［実施例２３］ ３−（１−フェニル−３−ピペリジノプロピル）−１Ｈ
−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２
−ジオキシド １／２フマラート 融点：１３５〜１３７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９３０，１６７０，１５７
５，１４４０，１３５０，１２７５，１２３５，１１９
０，１１６０，１１３５，９９０，７３０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４〜２．０（６
Ｈ，ｍ），２．６〜３．２（８Ｈ，ｍ），４．９９（２
Ｈ，ｓ），５．６〜５．９（１Ｈ，ｍ），６．６３（１
Ｈ，ｓ），６．１〜６．７（８Ｈ，ｍ），６．９〜７．
１（１Ｈ，ｍ）．

【０１５０】［実施例２４］ ［Ａ］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オ
ン ２，２−ジオキシド フマラート 融点：１４４〜１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６８０，１４５
０，１３４５，１２７０，１１７０，１１３０，９８
０，９１０，８７０，８００，７３０，６９０，６４
０，５６０，５００．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．３〜３．１（８
Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（４Ｈ，ｍ），４．９６（２
Ｈ，ｓ），５．７〜５．９（１Ｈ，ｍ），６．６４（２
Ｈ，ｓ），７．２〜７．７（８Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．
９〜８．１（１Ｈ，ｍ）．

【０１５１】［Ｂ］ （−）−３−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド フマラー
ト 上記の［Ａ］で中間体として得られた２−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾ
チアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド（１
１．３３ｇ、２８．３ミリモル）とＤ−（−）−酒石酸
（４．２４ｇ、２８．２ミリモル）とに水（９０ｍＬ）
を加え、８０℃に加温して均一溶液にした後、室温で一
夜放置した。析出した結晶を水から三回再結晶して、光
学純度９８．７％ｅ．ｅ．のジアステレオマー塩（３．
９３ｇ、２５．２％）を白色粉末として得た。本生成物
（３．９３ｇ）に水（１００ｍＬ）及び２８％アンモニ
ア水（３ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で
二回抽出し、抽出液を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を
留去した。得られたアモルファス体（２．３４ｇ、５．
８４ミリモル）にエタノール（３０ｍＬ）を加え、これ
にフマル酸（６７８ｍｇ、５．８４ミリモル）のエタノ
ール（２０ｍＬ）溶液を加えて一夜室温で攪拌した。析
出した結晶を濾取し、５０℃で２０時間乾燥して、白色
結晶の標題化合物（２．６ｇ、収率１８％）を得た。 融点：１６０〜１６３℃ ［α］²³＝−４．５°（ｃ０．２，メタノール）

【０１５２】［Ｃ］ （＋）−３−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン ２，２−ジオキシド フマラー
ト 上記［Ｂ］に於ける再結晶母液に２８％アンモニア水を
加え、ジクロロメタン（１００ｍＬ）にて三回抽出し、
抽出液を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去した。
得られたアモルファス（８．５ｇ、２１．２ミリモル）
にＬ−（＋）−酒石酸（３．１８ｇ、２２．１ミリモ
ル）とを加え、８０℃に加温して均一溶液にした後、室
温で一夜放置した。析出した結晶を水から三回再結晶し
て、光学純度９７．３％ｅ．ｅ．のジアステレオマー塩
（３．３２ｇ、２１．３％）を白色粉末として得た。こ
のジアステレオマー（３．３２ｇ）に水（１００ｍＬ）
及び２８％アンモニア水（３ｍＬ）を加え、ジクロロメ
タン（５０ｍＬ）で二回抽出し、抽出液を飽和食塩水
（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下で溶媒を留去した。得られたアモルファス体
（２．３８ｇ、５．９４ミリモル）にエタノール（５０
ｍＬ）を加え、これにフマル酸（６９０ｍｇ、５．９４
ミリモル）とエタノール（２０ｍＬ）との溶液を加えて
一夜室温で攪拌した。析出した結晶を濾取し、５０℃で
２０時間乾燥して、白色結晶の標題化合物（２．３５
ｇ、収率１６％）を得た。融点：１６３〜１６４℃ ［α］²³＝＋４．３°（ｃ０．２，メタノール）

【０１５３】［実施例２５］ ３−（３−ジエチルアミノ−１−フェニルプロピル）−
１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
２，２−ジオキシド フマラート 融点：１６９〜１７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６８０，１５９
０，１５４０，１４４０，１３４０，１２７０，１２３
０，１１９０，１１６０，１１４０，９８０，８００，
７４０，７２０，６９０，６４０，５５０，５００．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．２９（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．
０〜３．４（６Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．
８〜５．９（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｓ），７．
２〜８．１（９Ｈ，ｍ）．

【０１５４】［実施例２６］ ３−（１−フェニル−３−チオモルホリノプロピル）−
１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン
２，２−ジオキシド メシラート 融点：２３１〜２３３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６７０，１６００，１３５
０，１３００，１２８０，１２３５，１２０５，１１９
０，１１６５，１１４５，１１３５，１０２５，９６
０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ／ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．５
〜４．２（１２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．
８２（２Ｈ，ｂｓ），５．７〜５．９（１Ｈ，ｍ），
７．１〜７．６（８Ｈ，ｍ），７．９〜８．１（１Ｈ，
ｍ）．

【０１５５】［実施例２７］ ３−［３−モルホリノ−１−（４−クロロフェニル）プ
ロピル］−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン ２，２−ジオキシド フマラート 融点：１７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２５，１６８０，１３５
０，１２７０，１１６０，９８０，７３０．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．４〜３．０（８
Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．９０（２
Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．２〜８．１（８
Ｈ，ｍ）．

【０１５６】［実施例２８］ ３−（３−モルホリノ−２−フェニルプロピル）−１Ｈ
−２，３−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン ２，２
−ジオキシド フマラート 融点：１５７〜１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１６８
０，１６００，１４５０，１３４０，１３００，１２８
０，１２３５，１１９０，１１６０，１１３０，１１０
０，９８０，９１０，８７０，７９０，７３０，７０
０，６８０，６４０，５５０，５００．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．６〜２．８（４
Ｈ，ｍ），２．９〜３．０（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．
１（１Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０
〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２〜４．３（１Ｈ，ｍ），
４．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｓ），７．２〜
８．１（９Ｈ，ｍ）．

【０１５７】［実施例２９］ ２−（３−モルホリノ−３−フェニルプロピル）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド 塩酸塩 実施例９に記載した方法に準じて上記の化合物を製造し
た。 融点：２１４〜２１６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５０，３３８０，２５８
０，２５５０，２４７０，１６９５，１４５５，１３４
０，１２８０，１１７０，１１２５，７６０，７００，
５７５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ） δ：２．５〜２．７（２Ｈ，
ｍ），３．１〜３．６（６Ｈ，ｍ），３．８〜４．１
（４Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１
２Ｈｚ），７．５〜７．６（５Ｈ，ｍ），７．８２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０１５８】［実施例３０］ ２−（３−クロロプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチ
アジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド 前記実施例１の（１）で得られた２−（３−クロロプロ
ピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド エチレンケタール（５．０
ｇ、１５．７ミリモル）、３Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）
及びメタノール（３０ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還
流した。減圧下メタノールを留去し、水を加え、エチル
エーテルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下に置いて溶媒
を留去し、標題化合物（４．１９ｇ、１００％）を黄色
油状物として得た。

【０１５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．０
〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４６
（２Ｈ，ｓ），７．７〜８．１（４Ｈ，ｍ）．

【０１６０】［実施例３１］ ２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］
イソキノリン−２−イル）プロピル］−２Ｈ−１，２−
ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシ
ド 塩酸塩 実施例３０で得られた２−（３−クロロプロピル）−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，
１−ジオキシド（３２４ｍｇ、１．１８ミリモル）、３
Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）
の混合物を２０分間加熱還流した。減圧下でメタノール
を留去し、水を加え、エチルエーテルにて抽出し、飽和
食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。これを減圧下に置き溶媒を留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン（１／１）の溶出部より赤色の油
状物（２００ｍｇ、４１．７％）を得た。この油状物２
００ｍｇをメタノール（１ｍＬ）に溶解させ、３Ｎ塩酸
で酸性とし、次いで減圧下でメタノールを留去した。残
渣に水を加え、放冷して標題化合物（１３３ｍｇ、６
１．０％）をオレンジ色の固形物として得た。

【０１６１】遊離塩基¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．９〜２．０（２
Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（４Ｈ，ｓ），
４．４５（２Ｈ，ｓ），７．１〜８．１（１０Ｈ，
ｍ）． 塩酸塩（標題化合物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：２．２〜２．３（２
Ｈ，ｍ），３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．
５（２Ｈ，ｍ），４．６〜５．０（６Ｈ，ｍ），７．５
〜８．１（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３５０，１６８５，１５８
５，１４３０，１３３５，１２７０，１２５０，１２２
５，１１７０，１１２０，１１０５，１０４０，９９
０，９００，８２０，７９０，７７０，７３５，６８
０，６４０，５７０． 融点：２２０℃以上（分解）

【０１６２】［実施例３２］ ２−［３−（４−シアノ−４−フェニルピペリジノ）プ
ロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマル酸塩 実施例３０で得られた２−（３−クロロプロピル）−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，
１−ジオキシド（４８５ｍｇ、１．７７ミリモル）と４
−シアノ−４−フェニルピペリジン（３３０ｍｇ、７７
ミリモル）とから実施例３１と同様にして標題化合物の
遊離塩基（４１１ｍｇ、５６．７％）とそのフマル酸塩
（３００ｍｇ、５６．９％）を得た。

【０１６３】遊離塩基¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．７５〜１．８５
（２Ｈ，ｍ），２．０〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．４〜
２．６（４Ｈ，ｍ），２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ），
３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，
ｓ），７．２〜８．１（９Ｈ，ｓ）． フマル酸塩（標題化合物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：１．７〜１．８（２
Ｈ，ｍ），１．９〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．９〜３．
０（２Ｈ，ｍ），３．１５〜３．２５（２Ｈ，ｍ），
４．５６（２Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｓ），７．３
〜８．０（９Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１７１０，１６９
０，１５８０，１３４０，１２９５，１１７０，９１
０，７５０，５７０． 融点：１４５〜１５０℃

【０１６４】［実施例３３］ ２−（３−クロロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−
ジオキシド 前記実施例１の（１）と同様な方法で得られた２−（３
−クロロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
エチレンケタール（５００ｍｇ、２７ミリモル）をエ
タノール（３ｍＬ）と濃塩酸（１ｍＬ）との混合物中に
懸濁し、２時間加熱還流した。反応液を減圧下に置いて
エタノールを留去し、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥物を減圧下に置いて溶媒を留去
し、標題化合物（３８０ｍｇ、８５．６％）をオレンジ
色油状物として得た。

【０１６５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：４００ＭＨ
ｚ） δ：２．３〜２．４（１Ｈ，ｍ），２．５〜２．
６（１Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（２Ｈ，ｍ），４．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１９Ｈｚ），５．４〜５．５（１Ｈ，ｍ），６．９
〜７．８（９Ｈ，ｍ）．

【０１６６】［実施例３４］ ２−［３−（４−シアノ−４−フェニルピペリジノ）−
１−フェニルプロピル］−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシドフマル酸塩 ４−シアノ−４−フェニルピペリジン（２３６ｍｇ、
１．０６ミリモル）を水（３ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタ
ンを用いて抽出し、その抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥物を減圧下に置いて溶媒を留去して油状
物を得た。この油状物と実施例３３で得た２−（３−ク
ロロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−１，２−ベンゾ
チアジン−４（３Ｈ）−オン １，１−ジオキシドとか
ら、実施例３１と同様にして標題化合物の遊離塩基（１
６０ｍｇ、３０．２％）とそのフマル酸塩（３７ｍｇ、
１８．８％、オレンジ色固形物）を得た。

【０１６７】遊離塩基¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：４００ＭＨｚ） δ：２．
０〜２．２（６Ｈ，ｍ），２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈ
ｚ），５．３〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．９〜７．８
（９Ｈ，ｍ）． フマル酸塩（標題化合物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：４００ＭＨｚ） δ：２．
１〜２．３（６Ｈ，ｍ），２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，
ｓ），４．２０（１Ｈ，ｓ），５．３〜５．４（１Ｈ，
ｍ），７．０〜７．８（９Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１６９０，１５９
０，１４５０，１３３５，１２８０，１２３０，１１７
０，１０８０，９８０，７６５，７００，６４０，５９
０，５５０． 融点：１８８〜１９０℃

【０１６８】

【発明の効果】一般式（１）で表わされるアルキレンジ
アミン誘導体及びその薬理学的に許容され得る塩は、膀
胱内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制することができ、
神経性排尿障害、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎、神経因性
膀胱及び不安定膀胱などの疾患または状態における排尿
障害、尿失禁、尿意切迫感及び残尿感などを改善するこ
とができ、排尿障害治療剤の有効成分として有用であ
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/06 ２１１ ２１３ ２１７ ３０７ ３３３ 417/10 ２５７ 417/14 ２１１ // Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＣＶ 31/55 (72)発明者 篠崎 温彦 埼玉県大宮市今羽町477−17−15−507 (72)発明者 石田 美知子 埼玉県川口市中青木３−９−１−312 (72)発明者 三宅 雅久 埼玉県越谷市大字弥十郎183−８

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル
   基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基、水
   酸基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数４〜１０
   のアリールオキシ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の
   炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基、ニトロ基、アミ
   ノ基、シアノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭
   素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラル
   キルアミノ基、炭素数４〜１０のアリールアミノ基、炭
   素数１〜８の脂肪族アシルアミノ基、カルボキシル基、
   炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、炭素数６〜１
   ５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ
   カルボニル基、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボ
   ニル基、カルバモイル基、スルホ基、炭素数１〜８のア
   ルコキシスルホニル基、炭素数５〜１４（アルキル部分
   の炭素数１〜４）のアラルキルオキシスルホニル基、炭
   素数４〜１０のアリールオキシスルホニル基、スルホン
   アミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる
   群から選択された原子又は基を表わし、 Ｒ² は、水素原子、水酸基、炭素数１〜８のアルキル
   基、炭素数２〜９のアルケニル基、炭素数１〜８のアル
   コキシル基、又は、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲ
   ン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基、水酸基、炭素
   数１〜８のアルコキシル基、炭素数４〜１０のアリール
   オキシ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜
   ４）のアラルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シア
   ノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数５〜１
   ４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルアミノ
   基、炭素数４〜１０のアリールアミノ基、炭素数１〜８
   の脂肪族アシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜
   ９のアルコキシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキ
   ル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル
   基、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボニル基、カ
   ルバモイル基、スルホ基、炭素数１〜８のアルコキシス
   ルホニル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１
   〜４）のアラルキルオキシスルホニル基、炭素数４〜１
   ０のアリールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及
   び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる群から選択
   された、同一又は異なる置換基を１〜５個有していても
   よい、炭素数４〜１０のアリール基、炭素数５〜１４
   （アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基若しく
   は芳香族複素環基を表わし、 Ｒ³ 及びＲ⁴ はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜
   ８のアルキル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素
   数１〜４）のアラルキル基若しくは炭素数４〜１０のア
   リール基を表わし、又は、Ｒ³ とＲ⁴ とが結合し、Ｒ³
   及びＲ⁴ が結合する窒素原子と共に、環構成原子として
   更に窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいて
   もよい複素環基を表わし、 ｋは１〜４の整数を表わし、ｍ及びｎは独立に０〜４の
   整数を表わし且つｍ＋ｎは０〜４であり、ｐは０、１又
   は２であり、ｑは０又は１であり、ｗ、ｘ、ｙ及びｚは
   独立に０〜２の整数を表わし且つｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１又
   は２である］で表されるアルキレンジアミン誘導体。
2. 【請求項２】 一般式（２）： 【化２】 ［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ及びｎは、請
   求項１に記載のものと同じである］で表される請求項１
   に記載のアルキレンジアミン誘導体。
3. 【請求項３】 一般式（３）： 【化３】 ［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、ｋ、ｍ及びｎは、請
   求項１に記載のものと同じである］で表される請求項１
   に記載のアルキレンジアミン誘導体。