JPH07278125A - アルキレンジアミン誘導体 - Google Patents

アルキレンジアミン誘導体

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JPH07278125A
JPH07278125A JP8583194A JP8583194A JPH07278125A JP H07278125 A JPH07278125 A JP H07278125A JP 8583194 A JP8583194 A JP 8583194A JP 8583194 A JP8583194 A JP 8583194A JP H07278125 A JPH07278125 A JP H07278125A
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JP
Japan
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carbon atoms
alkyl
phenyl
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JP8583194A
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English (en)
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Mitsuo Mazaki
光夫 真崎
Masahisa Miyake
雅久 三宅
Atsushi Tendou
▲あつし▼ 天童
Michiko Ishida
美知子 石田
Atsuhiko Shinozaki
温彦 篠崎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 膀胱内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制する
作用を有する新規なアルキレンジアミン誘導体を提供す
る。 【構成】 下記一般式（１）： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原
子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル
基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基等であり、Ｒ2 は置
換基を有していてもよいフェニル基等であり、Ｒ3 及び
Ｒ4 はアルキル基等であるか又はＲ3 とＲ4 とが結合し
て置換基を有していてもよい複素環基を形成し、ｍは１
〜４の整数を表わし、ｎは０〜４の整数を表し、ｐ及び
ｑは独立に０〜５の整数を表し且つｐ＋ｑは１〜５であ
り、ｘは０、１又は２であり、ｙは０又は１である］で
表されるアルキレンジアミン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、排尿収縮を抑制する作
用を示し、排尿障害治療剤の有効成分として有用な新規
なアルキレンジアミン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、排尿障害治療剤としては、膀胱に
直接末梢的に作用する塩酸フラボキサート及び塩酸オキ
シブチニンが使用されている。しかしながら、これらは
消化器のような他の臓器にも影響を与え、副作用が懸念
される。
【０００３】一般式（Ａ）：
【０００４】
【化７】
【０００５】（式中、Ｒ1A及びＲ2Aはそれぞれ独立に、
アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、水酸基、
アルコキシル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アラルキ
ルアミノ基、アリールアミノ基、アシルアミノ基、カル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキ
シカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アミド
基、スルホ基、アルコキシスルホニル基、アラルキルオ
キシスルホニル基、アリールオキシスルホニル基、スル
ホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基から
なる群から選択された、同一又は異なる置換基を１〜５
個有していてもよい、フェニル基、ナフチル基又は芳香
族複素環基を表し、Ｒ3A及びＲ4Aはそれぞれ独立に、水
素原子、アルキル基、アラルキル基若しくはアリール基
を表し、又は、Ｒ3AとＲ4Aとが結合し、Ｒ3A及びＲ4Aが
結合する窒素原子と共に、場合により更に酸素原子、硫
黄原子又は窒素原子を含んでいる、アルキル基、アラル
キル基、フェニル基、水酸基、アルコキシル基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基及びアミド
基からなる群から選択された置換基を有していてもよ
い、５〜７員環基を表し、ＸA は酸素原子、硫黄原子又
はイミノ基を表し、ＹA は酸素原子又は硫黄原子を表
し、ＺA は−ＣＨ2−、−ＣＯ−又は−ＣＳ−を表し、
ｍA は０〜４の整数を表し、ｎA は０〜４の整数を表
し、ｐA 及びｑA は独立に０〜５の整数を表す。但しｐ
A ＋ｑA は１〜５である）で表されるアルキレンジアミ
ン誘導体及びその薬理学的に許容され得る塩が、膀胱内
圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制することができ、神経
性排尿障害、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎、神経因性膀胱
及び不安定膀胱などの疾患または状態における排尿障
害、尿失禁、尿意切迫感及び残尿感などを改善すること
ができ、排尿障害治療剤の有効成分として有用であるこ
とが知られている（ヨーロッパ特許出願公開第０５７９
１６９Ａ１号公報、特開平６−８０６４５号公報参
照）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、膀胱
内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制する作用を有する新
規なアルキレンジアミン誘導体を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（１）：
【０００８】
【化８】
【０００９】［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜８
のアルキル基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアル
キル基、水酸基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素
数４〜１０のアリールオキシ基、炭素数５〜１４（アル
キル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基、ニト
ロ基、アミノ基、シアノ基、炭素数１〜８のアルキルア
ミノ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルアミノ基、炭素数４〜１０のアリール
アミノ基、炭素数１〜８の脂肪族アシルアミノ基、カル
ボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、
炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラ
ルキルオキシカルボニル基、炭素数５〜１１のアリール
オキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホ基、炭素
数１〜８のアルコキシスルホニル基、炭素数５〜１４
（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシス
ルホニル基、炭素数４〜１０のアリールオキシスルホニ
ル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−
イル基からなる群から選択された原子又は基を表わし、
Ｒ2 は、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、炭
素数１〜４のハロアルキル基、水酸基、炭素数１〜８の
アルコキシル基、炭素数４〜１０のアリールオキシ基、
炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラ
ルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、炭素
数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数５〜１４（アルキ
ル部分の炭素数１〜４）のアラルキルアミノ基、炭素数
４〜１０のアリールアミノ基、炭素数１〜８の脂肪族ア
シルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコ
キシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭
素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数
５〜１１のアリールオキシカルボニル基、カルバモイル
基、スルホ基、炭素数１〜８のアルコキシスルホニル
基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）の
アラルキルオキシスルホニル基、炭素数４〜１０のアリ
ールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−
テトラゾール−５−イル基からなる群から選択された、
同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フ
ェニル基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表し、Ｒ3
及びＲ4 はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１
〜４）のアラルキル基若しくは炭素数４〜１０のアリー
ル基を表し、又は、Ｒ3 とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及びＲ
4 が結合する窒素原子と共に、炭素数１〜５のアルキル
基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）の
アラルキル基、フェニル基、水酸基、炭素数１〜８のア
ルコキシル基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコ
キシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭
素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数
５〜１１のアリールオキシカルボニル基、炭素数１〜８
の脂肪族アシル基、炭素数５〜１１の芳香族アシル基、
及びカルバモイル基からなる群から選択された置換基を
１〜５個有していてもよい、一般式（２）：
【００１０】
【化９】
【００１１】［式中、Ｚは一般式（３）：
【００１２】
【化１０】
【００１３】（式中、Ｒ5 は、水素原子、又は炭素数１
〜８のアルキル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭
素数１〜４）のアラルキル基、フェニル基、２−ピリミ
ジニル基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシ
カルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基及び炭素数５
〜１１のアリールオキシカルボニル基からなる群から選
択された基を表わす）で示される基、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−又は−ＳＯ2 −を表わし、ｔは０又は１を表わ
す］で表わされる５〜７員の複素環基を表し、ｍは１〜
４の整数を表わし、ｎは０〜４の整数を表し、ｐ及びｑ
は独立に０〜５の整数を表し且つｐ＋ｑは１〜５であ
り、ｘは０、１又は２であり、ｙは０又は１である］で
表されるアルキレンジアミン誘導体にある。
【００１４】本発明の好ましいアルキレンジアミン誘導
体は、一般式（４）：
【００１５】
【化１１】
【００１６】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、
ｎ、ｐ及びｑは、一般式（１）について記載したものと
同じである］で表されるアルキレンジアミン誘導体にあ
る。
【００１７】本発明の他の好ましいアルキレンジアミン
誘導体は、一般式（５）：
【００１８】
【化１２】
【００１９】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、
ｎ、ｐ及びｑは、一般式（１）について記載したものと
同じである］で表されるアルキレンジアミン誘導体にあ
る。
【００２０】本発明の他の好ましいアルキレンジアミン
誘導体は、一般式（６）：
【００２１】
【化１３】
【００２２】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、
ｎ、ｐ及びｑは、一般式（１）について記載したものと
同じである］で表されるアルキレンジアミン誘導体にあ
る。
【００２３】上記一般式（１）で表わされるアルキレン
ジアミン誘導体は、一端にベンズイソチアゾリン骨格を
有する点で、前記のヨーロッパ特許出願公開第０５７９
１６９Ａ１号公報に開示されているアルキレンジアミン
誘導体とは全く異なる化合物である。
【００２４】一般式（１）に於いて、Ｒ1 により表わさ
れるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素等が好
ましく、特に塩素が好ましい。また、Ｒ1 により表わさ
れる基の内、炭素数１〜８のアルキル基としては、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル等が好ましく、炭素数１〜４のハロアルキル基とし
ては、例えば、トリフルオロメチル、クロロメチル、フ
ルオロメチル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシ
ル基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ等が好ましく、炭素数４〜１０のアリールオキシ基
（ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル
基、アミノ基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を
有していてもよい）としては、例えば、フェノキシ、パ
ラクロルフェノキシ等が好ましく、炭素数５〜１４（ア
ルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基とし
ては、例えば、ベンジルオキシ、ピリジルメチルオキ
シ、ナフチルメチルオキシ、テニルオキシ等が好まし
く、炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、例え
ば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソブチルアミノ等が好ましく、炭素数
５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキル
アミノ基（ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アル
コキシル基、アミノ基、アルコキシカルボニル基等の核
置換基を有していてもよい）としては、例えば、ベンジ
ルアミノ、（４−クロルフェニル）メチルアミノ等が好
ましく、炭素数４〜１０のアリールアミノ基（ハロゲン
原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル基、アミノ
基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を有していて
もよい）としては、例えば、フェニルアミノ、パラクロ
ルフェニルアミノ等が好ましく、炭素数１〜８の脂肪族
アシルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ等が好ましく、炭素数２〜９のアルコ
キシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等が好
ましく、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜
４）のアラルキルオキシカルボニル基としては、例え
ば、ベンジルオキシカルボニル、ピリジルメチルオキシ
カルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、テニル
オキシカルボニル等が好ましく、炭素数５〜１１のアリ
ールオキシカルボニル基としては、フェノキシカルボニ
ル、ナフチルオキシカルボニル、チエニルオキシカルボ
ニル等が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシスルホニ
ル基としては、例えば、メトキシスルホニル、エトキシ
スルホニル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部
分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシスルホニル基と
しては、例えば、ベンジルオキシスルホニル、ナフチル
メチルオキシスルホニル、テニルオキシスルホニル等が
好ましく、炭素数４〜１０のアリールオキシスルホニル
基としては、例えば、フェノキシスルホニル、ナフチル
オキシスルホニル、チエニルオキシスルホニル等が好ま
しい。
【００２５】一般式（１）に於いて、Ｒ1 として特に好
ましいものは、水素原子、ハロゲン原子、及び炭素数１
〜８のアルコキシル基である。
【００２６】一般式（１）に於いて、Ｒ2 は、同一又は
異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フェニル
基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表わし、その好ま
しい例は、同一又は異なる置換基を１〜５個有していて
もよい、フェニル基、ナフチル基、フラン環、チオフェ
ン環、ピリジン環、キノリン環、インドール環などであ
る。
【００２７】上記の置換基のうち、ハロゲン原子として
は、フッ素、塩素、臭素等が好ましく、炭素数１〜８の
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル等が好ましく、炭素数１〜
４のハロアルキル基としては、例えば、トリフルオロメ
チル、クロロメチル、フルオロメチル等が好ましく、炭
素数１〜８のアルコキシル基としては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ等が好ましく、炭素数４〜１
０のアリールオキシ基（ハロゲン原子、シアノ基、アル
キル基、アルコキシル基、アミノ基、アルコキシカルボ
ニル基等の核置換基を有していてもよい）としては、例
えば、フェノキシ、パラクロルフェノキシ等が好まし
く、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）の
アラルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキ
シ、ベンジルオキシ、ピリジルメチルオキシ、ナフチル
メチルオキシ、テニルオキシ等が好ましく、炭素数１〜
８のアルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソブチルアミノ等が好ましく、炭素数５〜１４（アル
キル部分の炭素数１〜４）のアラルキルアミノ基（ハロ
ゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシル基、ア
ミノ基、アルコキシカルボニル基等の核置換基を有して
いてもよい）としては、例えば、ベンジルアミノ、（４
−クロルフェニル）メチルアミノ等が好ましく、炭素数
４〜１０のアリールアミノ基（ハロゲン原子、シアノ
基、アルキル基、アルコキシル基、アミノ基、アルコキ
シカルボニル基等の核置換基を有していてもよい）とし
ては、例えば、フェニルアミノ、パラクロルフェニルア
ミノ等が好ましく、炭素数１〜８の脂肪族アシルアミノ
基としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ等が好ましく、炭素数２〜９のアルコキシカルボニ
ル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル等が好ましく、炭素
数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキ
ルオキシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキ
シカルボニル、ピリジルメチルオキシカルボニル、ナフ
チルメチルオキシカルボニル、テニルオキシカルボニル
等が好ましく、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボ
ニル基としては、例えば、フェノキシカルボニル、ピリ
ジルメチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカ
ルボニル、テニルオキシカルボニル等が好ましく、炭素
数１〜８のアルコキシスルホニル基としては、例えば、
メトキシスルホニル、エトキシスルホニル等が好まし
く、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）の
アラルキルオキシスルホニル基としては、例えば、ベン
ジルオキシスルホニル、ナフチルメチルオキシスルホニ
ル、テニルオキシスルホニル等が好ましく、炭素数４〜
１０のアリールオキシスルホニル基としては、例えば、
フェノキシスルホニル、ナフチルオキシスルホニル、チ
エニルオキシスルホニル等が好ましい。
【００２８】上記のＲ2 により表される基は、好ましく
は同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよいフ
ェニル基又はチエニル基であり、更に好ましくは置換基
を有しないフェニル基又は置換基として１〜５個の、炭
素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル
基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のハロアルキル基を有
するフェニル基であり、特に好ましくは置換基を有しな
いフェニル基又は置換基としてハロゲン原子若しくは炭
素数１〜８のアルコキシル基を１個有するフェニル基で
ある。
【００２９】一般式（１）に於いて、Ｒ3 又はＲ4 で表
される基の内、炭素数１〜８のアルキル基としては、例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキ
ル部分の炭素数１〜４）のアラルキル基としては、例え
ば、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル等が
好ましく、炭素数４〜１０のアリール基としては、例え
ば、フェニル、ピリジル、ナフチル等が好ましい。
【００３０】また、Ｒ3 とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及びＲ
4 が結合する窒素原子と共に形成する一般式（２）で表
わされる５〜７員の複素環基としては、例えば、モルホ
リノ、ピペリジノ、ホモモルホリノ、１−ピロリジニ
ル、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、１−ペルヒド
ロアゼピル、Ｓ−オキシチオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオ
キシチオモルホリノ等が好ましい。
【００３１】一般式（２）に於いてＺで表わされる、一
般式（３）で示される基のＲ5 で表わされる基のうち、
炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
等が好ましく、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数
１〜４）のアラルキル基としては、例えば、ベンジル、
フェニルエチル、フェニルプロピル等が好ましく、炭素
数２〜９のアルコキシカルボニル基としては、例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル等が好ましく、炭素数６〜１５（アルキル部
分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基と
しては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ピリジル
メチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボ
ニル、テニルオキシカルボニル等が好ましく、炭素数５
〜１１のアリールオキシカルボニル基としては、フェノ
キシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、チエニル
オキシカルボニル等が好ましい。
【００３２】一般式（２）で表わされる５〜７員の複素
環基が有していてもよい置換基のうち、炭素数１〜５の
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル等が好ましく、
炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラ
ルキル基としては、ベンジル、フェニルエチル、フェニ
ルプロピル等が好ましく、炭素数１〜５のアルコキシル
基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
等が好ましく、炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基
としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル等が好ましく、炭素数６
〜１５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオ
キシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシカ
ルボニル、ピリジルメチルオキシカルボニル、ナフチル
メチルオキシカルボニル、テニルオキシカルボニル等が
好ましく、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボニル
基としては、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカ
ルボニル、チエニルオキシカルボニル等が好ましく、炭
素数１〜８の脂肪族アシル基としては、例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル等が好ましく、炭素数５〜
１１の芳香族アシル基としては、例えば、ベンゾイル、
フタロイル等が好ましい。二個以上の置換基が結合して
いる場合、これらの置換基は互いに同一でも異なってい
てもよい。
【００３３】一般式（２）で表わされる５〜７員の複素
環基として特に好ましいものは、置換基を有しないか、
あるいは炭素原子及び／又は窒素原子に炭素数１〜８の
アルキル基、フェニル基、炭素数１〜８のアシル基、カ
ルバモイル基、２−ピリミジニル基等を有するモルホリ
ノ、ピペリジノ、ホモモルホリノ、１−ピロリジニル、
チオモルホリノ、１−ピペラジニル、１−ペルヒドロア
ゼピル、Ｓ−オキシチオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキシ
チオモルホリノ等である。
【００３４】一般式（１）に於いて、ｍは１又は２であ
ることが好ましく、特に１であることが好ましい。ｎは
０、１又は２であることが好ましく、特に０であること
が好ましい。ｐは０であることが好ましく、ｑは１、２
又は３であることが好ましい。また、一般式（１）に於
いて、ｘが２でありｙが１であるアルキレンジアミン誘
導体は一般式（４）で表わされるアルキレンジアミン誘
導体であり、一般式（１）に於いて、ｘが１でありｙが
１であるアルキレンジアミン誘導体は一般式（５）で表
わされるアルキレンジアミン誘導体であり、一般式
（１）に於いて、ｘが２でありｙが０であるアルキレン
ジアミン誘導体は一般式（６）で表わされるアルキレン
ジアミン誘導体である。
【００３５】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体は、一般式（７）：
【００３６】
【化１４】
【００３７】（式中、Ｒ1 、ｍ、ｘ及びｙは一般式
（１）に於いて定義した通りである）で表わされる化合
物と、一般式（８）：
【００３８】
【化１５】
【００３９】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｎ、ｐ及びｑ
は一般式（１）に於いて定義した通りであり、Ｑはハロ
ゲン原子、トシルオキシ基又はメシチルオキシ基のよう
な脱離基を表わす）で表わされる化合物とを反応させる
方法により製造することができる。
【００４０】上記の製造方法に於ては、一般式（７）で
表される化合物と一般式（８）で表される化合物とを、
アセトン、メチルエチルケトン、イソブチルメチルケト
ン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩の存在
下に、室温〜還流温度で、１〜５０時間反応させること
により一般式（１）で表される化合物を合成する。この
反応に於ては、一般式（７）で表される化合物１モルに
対して、一般式（８）で表される化合物を１〜２モル、
及び炭酸塩を２〜８モル使用することが好ましい。一般
式（８）で表される化合物は安定な塩酸塩の形で使用す
ることが好ましい。
【００４１】また、一般式（１）で表わされるアルキレ
ンジアミン誘導体は、一般式（９）：
【００４２】
【化１６】
【００４３】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｘ
及びｙは一般式（１）に於いて定義した通りであり、Ｑ
はハロゲン原子、トシルオキシ基又はメシチルオキシ基
のような脱離基を表わす）で表される化合物と、一般式
（１０）：
【００４４】
【化１７】
【００４５】（式中、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（１）に於
いて定義した通りである）で表される化合物とを反応さ
せる方法によって製造することができる。
【００４６】この製造方法に於ては、一般式（９）で表
される化合物と一般式（１０）で表される化合物とを、
通常無溶媒で、５０〜１５０℃の温度で１〜２０時間反
応させることにより一般式（１）で表される化合物を合
成する。必要に応じて、この反応に不活性の溶媒を使用
してもよい。
【００４７】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体は、薬理学的に許容され得る塩にすることが
できる。一般式（１）で表わされるアルキレンジアミン
誘導体の薬理学的に許容され得る塩としては、無機酸
（例、塩酸、硫酸、臭化水素酸、燐酸）又は有機酸
（例、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石
酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン
酸、パラトルエンスルホン酸）の酸付加塩が挙げられ
る。
【００４８】一般式（１）で表わされるアルキレンジア
ミン誘導体の代表的な化合物は下記の通りである。 ［１］ ２−［１−フェニル−３−（１−ピロリジニ
ル）］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）プ
ロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド ［３］ ２−（２−モルホリノ−１−フェニル）エチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド ［４］ ２−（４−モルホリノ−１−フェニル）ブチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド ［５］ ２−（１−フェニル−３−ピペリジノ）プロピ
ル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド ［６］ ２−［３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）
−１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［７］ ２−［３−（４−メチルピペリジノ）−１−フ
ェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［８］ ２−［３−（４−カルバモイルピペリジノ）−
１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［９］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピ
ル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド ［１０］ ２−［３−（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）−１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
【００４９】［１１］ ２−［３−（４−アセチル−１
−ピペラジニル）−１−フェニル］プロピル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジ
オキシド ［１２］ ２−［１−フェニル−３−［４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル］］プロピル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジ
オキシド ［１３］ ２−［１−（４−クロロフェニル）−３−ピ
ペリジノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１４］ ２−［１−（４−クロロフェニル）−３−モ
ルホリノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１５］ ２−［１−（４−メトキシフェニル）−３−
ピペリジノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール
−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１６］ ６−クロロ−２−（１−フェニル−３−ピペ
リジノ）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１７］ ６−クロロ−２−（３−モルホリノ−１−フ
ェニル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１８］ ６−メトキシ−２−（１−フェニル−３−ピ
ペリジノ）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［１９］ ６−メトキシ−２−（３−モルホリノ−１−
フェニル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２０］ ４−クロロ−２−（３−ピペリジノ−１−フ
ェニル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
【００５０】［２１］ ２−（１−フェニル−３−チオ
モルホリノ）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール
−３（２Ｈ）−オン １，１，Ｓ−トリオキシド ［２２］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１，Ｓ，Ｓ−テトラオキシド ［２３］ ２−［３−（２−メチルチオモルホリノ）−
１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２４］ ２−［３−（３−メチルチオモルホリノ）−
１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２５］ ２−［３−（２，２−ジメチルチオモルホリ
ノ）−１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２６］ ２−［３−（２，６−ジメチルチオモルホリ
ノ）−１−フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２７］ ２−［１−フェニル−３−（２−フェニルチ
オモルホリノ）］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２８］ ２−［１−（４−フルオロフェニル）−３−
チオモルホリノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ［２９］ ２−（３−ジメチルアミノ−１−フェニル）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド ［３０］ ２−（３−ジエチルアミノ−１−フェニル）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド ［３１］ ２−（３−ベンジルエチルアミノ−１−フェ
ニル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
【００５１】［３２］ ２−（３−モルホリノ−１−フ
ェニル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １−オキシド ［３３］ ２−（３−ピペリジノ−１−フェニル）プロ
ピル−１，２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキ
シド ［３４］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロ
ピル−１，２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキ
シド
【００５２】本発明のアルキレンジアミン誘導体の代表
例を、一般式（１）に於ける記号を使用して表１に示
す。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
【００５７】
【表５】
【００５８】本発明の化合物の膀胱の排尿収縮に対する
作用を下記の試験方法により評価した。試験方法 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットをウレタン麻酔（１．５ｇ／
ｋｇ，Ｓ．Ｃ．）下に背位に固定した。気管カニューレ
を挿入して気道を確保し、下腹部を正中切開した。膀胱
を露出し、その頂部に小孔を開けて尿を排出した後、外
径約１ｍｍのポリエチレン製カニューレを膀胱内に挿入
した。尿道及び輸尿管を結紮して膀胱を閉鎖系とした。
【００５９】ラットの膀胱内へ、持続注入器を用いて
０．０５ｍＬ／分の速度で生理食塩水を注入し、周期的
排尿収縮を惹起せしめ、膀胱内圧の変化を圧トランスジ
ューサーを介して測定し、ペン書きレコーダー上に記録
した。薬物は、生理食塩水に溶解し、大腿静脈内にポリ
エチレンカニューレを介して投与した。
【００６０】評価方法 排尿収縮抑制作用は、薬物投与後、律動性膀胱収縮を止
めている時間（収縮停止時間）を測定して評価した。
【００６１】薬物として、実施例で得た化合物を使用
し、それぞれについて測定した収縮停止時間を表２に示
す。
【００６２】
【表６】 表２ ──────────────────────────────── 化合物 マウスＬＤ50 投与量 例数 収縮停止時間 (mg/kg i.v.) (mg/kg i.v.) （分） ──────────────────────────────── コントロール − − ６ １．６ （生理食塩水） 実施例９ ４８ ５ ４ １０．７ 実施例１１ １７０ １７ ２ ６．０ 実施例２ ４７ ５ １０ ３．８ 実施例２１ ＞２００ ２０ ２ ３．５ ────────────────────────────────
【００６３】表２の結果から、本発明の化合物は、排尿
収縮を抑制するために有効であることが明らかである。
【００６４】また、本発明の化合物の毒性について、Pr
obit法により算出したＬＤ50（ｍｇ／ｋｇ）を表２に示
す。
【００６５】本発明のアルキレンジアミン誘導体又はそ
の薬理学的に許容され得る塩は、排尿障害治療剤の有効
成分として有用である。
【００６６】本発明のアルキレンジアミン誘導体又はそ
の薬理学的に許容される塩を含有する排尿障害治療剤
は、一般的な経口又は注射、坐剤のような非経口投与に
より使用することができる。経口投与剤の剤型として
は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロッ
プ剤等が挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、注射
剤、坐剤等が挙げられる。これらの調製には、通常の賦
形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用
いられる。賦形剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩
壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース
カルシウムなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン
などが用いられる。
【００６７】投与量は、通常成人において、活性成分で
ある一般式（Ｉ）の化合物を、注射剤で１日約０．１ｍ
ｇ〜１０．０ｍｇ、経口投与で１日約１．０ｍｇ〜５０
０ｍｇであるが、年令、症状等により増減することがで
きる。
【００６８】
【実施例】次に、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
【００６９】［実施例１］ ２−［１−フェニル−３−（１−ピロリジニル）］プロ
ピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド フマラート （１）２−［１−フェニル−３−（１−ピロリジニ
ル）］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド １−［（３−クロロ−３−フェニル）プロピル］ピロリ
ジン 塩酸塩（１．０４ｇ、４．００ミリモル）、無水
炭酸カリウム（１．１１ｇ、８．０３ミリモル）及びサ
ッカリン（７３３ｍｇ、４．００ミリモル）をジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）（８ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液
を１００℃で３時間加熱攪拌し反応させた。反応液を室
温にまで冷却した後、ＤＭＦを減圧下に留去し、残渣に
水及び酢酸エチルを加え、有機層を分取した。有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／
１）に付し、淡黄色油状の標題化合物４３８ｍｇ（収率
３０％）を得た。
【００７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，２７８
０，１７２０，１４５５，１３３０，１２９０，１２５
０，１１８０，７５０，６９５，６７０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．４〜１．２（４
Ｈ，ｍ），２．２〜３．１（８Ｈ，ｍ），５．３９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１〜８．０（９Ｈ，ｍ）．
【００７１】（２）２−［１−フェニル−３−（１−ピ
ロリジニル）］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラー
ト ２−［１−フェニル−３−（１−ピロリジニル）］プロ
ピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド（４０８ｍｇ、１．１０ミリモ
ル）のエタノール（２ｍＬ）溶液にフマル酸（１２８ｍ
ｇ、１．１０ミリモル）の熱エタノール（４ｍＬ）溶液
を加え、得られた溶液から溶媒を減圧下に留去した。残
渣をエタノール−エーテルから再結晶して、白色結晶の
標題化合物３６０ｍｇ（収率６７％）を得た。
【００７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９１０，２６４
０，２６００，２５６０，２４７０，１６７５，１５９
５，１４６５，１４４５，１３８０，１３３０，１３１
０，１２２０，９６０，７５０，６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝６／１）
δ：２．９２（６Ｈ，ｓ），３．３〜３．８（４Ｈ，
ｍ），７．２〜７．７，７．８〜８．１（５Ｈ，ｍ）．
【００７３】［実施例２］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド フマラート （１）１−ブロモ−３−クロロ−１−フェニルプロパン ３−クロロ−１−フェニルプロパン（３．０９ｇ、２０
ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．５６ｇ、
２０ミリモル）、過酸化ベンゾイル（触媒量）及び四塩
化炭素（３０ｍＬ）を混合し、１００Ｖ／１００Ｗの光
を照射しながらこの混合物を１５分間加熱還流させて反
応させた。不溶物を濾別した後、反応液を飽和重曹水及
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。反応液から溶媒を減圧留去して、油状の標題化合
物４．５８ｇ（収率９８％）を得た。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．１
〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．９（２Ｈ，ｍ），
５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１０Ｈｚ），７．
１〜７．５（５Ｈ，ｍ）．
【００７５】（２）２−（３−クロロ−１−フェニル）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド １−ブロモ−３−クロロ−１−フェニルプロパン（１．
００ｇ、４．２８ミリモル）、サッカリン（７８０ｍ
ｇ、４．３ミリモル）、炭酸カリウム（６００ｍｇ、
４．４ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に懸濁させ、懸
濁液を１００℃で３分間加熱攪拌し反応させた。反応液
からＤＭＦを減圧下に留去し、残渣に水及び酢酸エチル
を加え、有機層を分取した。有機層を水及び飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付し、油状の
標題化合物４４０ｍｇ（収率３１％）を得た。
【００７６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７２０，１５９
０，１４５０，１３９０，１３２５，１２９０，１２５
０，１１８０，１１２５，１０６０，１０１０，９４
０，８５０，７６０，７５０，６９５，６７０，５８
０，５６０，５３５，５１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．５〜３．２（２
Ｈ，ｍ），３．３〜３．８（２Ｈ，ｍ），５．４６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１〜８．０（９Ｈ，ｍ）．
【００７７】（３）２−（１−フェニル−３−チオモル
ホリノ）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ２−（３−クロロ−１−フェニル）プロピル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジ
オキシド（１．０１ｇ、３ミリモル）及びチオモルホリ
ン（０．６２ｇ、６ミリモル）を混合し、混合物を１１
０℃で６時間加熱攪拌し反応させた。反応物を室温にま
で冷却した後、これに２Ｎ−塩酸と酢酸エチルとを加え
て水層を抽出した。水層に飽和重曹水を加えてアルカリ
性にし、析出した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。これから溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１）に付し、無色油状の標題化合物４２０ｍｇ（収率
３５％）を得た。
【００７８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８００，１７２
０，１４５０，１３３０，１２８５，１２５５，１１８
０，１１３０，７５０，７００，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．３〜２．９（１
２Ｈ，ｍ），５．３〜５．４（１Ｈ，ｍ），７．２〜
７．４（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ），
７．７〜７．８（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，７Ｈｚ）．
【００７９】（４）２−（１−フェニル−３−チオモル
ホリノ）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド（４００ｍｇ、１ミリモル）のエタ
ノール（２０ｍＬ）溶液にフマル酸（１２０ｍｇ、１ミ
リモル）の熱エタノール（１２ｍＬ）溶液を加え、室温
下で攪拌した。析出物を濾別し、水から再結晶して、白
色結晶性粉末の標題化合物３２５ｍｇ（収率６４％）を
得た。
【００８０】ｍ．ｐ．：１８７〜１８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７２０，１３３５，１２９
０，１２５０，１１７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．８〜４．０（１２
Ｈ，ｍ），５．４〜５．６（１Ｈ，ｍ），６．６１（２
Ｈ，ｓ），７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．
７（２Ｈ，ｍ），７．９〜８．１（４Ｈ，ｍ）．
【００８１】以下の実施例３〜２０に於ては、実施例１
に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した化
合物名及びその物性のみを示す。
【００８２】［実施例３］ ２−（２−モルホリノ−１−フェニル）エチル−１，２
−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−
ジオキシド メシラート ｍ．ｐ．：２４０〜２４１℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７４５，１３２５，１２９
０，１２６０，１２２０，１１８０，１１６０，１０４
０，５５５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．６４（３Ｈ，
ｓ），３．２〜４．２（８Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１４Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１２Ｈｚ），７．３〜７．７（５Ｈ，
ｍ），７．９〜８．２（４Ｈ，ｍ）．
【００８３】［実施例４］ ２−（４−モルホリノ−１−フェニル）ブチル−１，２
−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−
ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７５〜１７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，１７２０，１６３
５，１３３０，１２９０，１２５５，１１８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．８〜２．０（１
Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（１Ｈ，ｍ），２．６〜２．
８（１Ｈ，ｍ），３．０〜４．２（１０Ｈ，ｍ），５．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈｚ），６．６４
（２Ｈ，ｓ），７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ），７．６〜
７．７（２Ｈ，ｍ），７．９〜８．０（２Ｈ，ｍ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【００８４】［実施例５］ ２−（１−フェニル−３−ピペリジノ）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９４０，１７３
０，１５９５，１４４５，１３９０，１３２５，１２９
５，１２５５，１１９５，９８５，７５０，７００，６
７５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．２〜１．７
（６Ｈ，ｍ），２．２〜３．０（８Ｈ，ｍ），５．３６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５５（２Ｈ，ｓ），
７．３〜８．２（９Ｈ，ｍ），１０．０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）．
【００８５】［実施例６］ ２−［３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）−１−フ
ェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９２０，２６２
０，１７２０，１３２０，１２８５，１２５０，１１８
０，９７５，７４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．５〜２．１（８
Ｈ，ｍ），２．４〜３．５（８Ｈ，ｍ），５．１〜５．
５（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｓ），７．１〜８．
１（９Ｈ，ｍ）．
【００８６】［実施例７］ ２−［３−（４−メチルピペリジノ）−１−フェニル］
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７７〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，３０００，２９５
０，２７５０，２５５０，１７２０，１６９５，１６３
０，１５９０，１５３０，１４５０，１３９０，１３３
０，１２９０，１２５０，１２００，１１８０，１０５
０，１０００，９８５，９７０，９５０，９２０，７９
０，７５０，６９５，６７０，６３０，５８０，５５
０，５０５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０〜２．０（５Ｈ，ｍ），２．
５〜３．７（８Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（１Ｈ，
ｍ），７．２〜８．１（９Ｈ，ｍ）．
【００８７】［実施例８］ ２−［３−（４−カルバモイルピペリジノ）−１−フェ
ニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７８〜１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７２５，１６７
０，１６１０，１３２５，１２９０，１２６５，１１８
０，９８０，７５０，６４０，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：１．８〜２．２，２．６
〜３．８（１３Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，９Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｓ），７．４〜
７．５（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ），
７．９〜８．１（４Ｈ，ｍ）．
【００８８】［実施例９］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１
−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，２８５５，１７２
０，１６５５，１６１０，１４９５，１４５０，１３７
０，１３３０，１２９０，１２７０，１２５０，１１８
０，１１３０，１０９５，１０６０，９８０，９００，
８７０，７９０，７５０，６９０，６７５，６４０，６
１０，５８０，５５０，５１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．４〜３．０（８
Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．
１（９Ｈ，ｍ）．
【００８９】［実施例１０］ ２−［３−（４−エチル−１−ピペラジニル）−１−フ
ェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド ジフマラート ｍ．ｐ．：＞２００℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７２０，１３２
０，１２９０，１２５０，１１８０，９８０，７５０，
６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．２８（３Ｈ，
ｔ），２．４〜３．２（１４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４
（１Ｈ，ｍ），６．６６（４Ｈ，ｓ），７．３〜８．１
（９Ｈ，ｍ）．
【００９０】［実施例１１］ ２−［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−
フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１２９〜１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，３０００，２９５
０，２５７５，１７２０，１６４０，１４１０，１３２
５，１２９０，１２５０，１１８０，９８０，７５０，
６７０，６４０，５８０，５００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．０４（３Ｈ，
ｓ），２．４〜２．９（８Ｈ，ｍ），３．４〜３．７
（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（１Ｈ，ｍ），６．６８
（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．１（９Ｈ，ｍ）．
【００９１】［実施例１２］ ２−［１−フェニル−３−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］］プロピル−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
塩酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７０，１７２５，１６２
０，１５８０，１５５０，１４４０，１３３０，１２９
０，１２５０，１１８０，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．８〜４．０（１２
Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈ
ｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４〜
７．５（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ），
７．９〜８．１（４Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ）．
【００９２】［実施例１３］ ２−［１−（４−クロロフェニル）−３−ピペリジノ］
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１９３〜１９４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４５，１７２
０，１６５０，１５９０，１４８５，１４５５，１３３
０，１２８０，１２４０，１１７５，１１２０，１０８
５，１０５５，１００５，９８０，８３０，７８０，７
４５，７２０，６４５，６３０，６００，５７５，５５
０，５２０，５０５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．４〜２．０（６
Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（８Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（１Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．
１（８Ｈ，ｍ）．
【００９３】［実施例１４］ ２−［１−（４−クロロフェニル）−３−モルホリノ］
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１８９〜１９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，１７２５，１６１
０，１５９０，１４９０，１４５０，１４００，１３２
５，１２８０，１２５０，１１７０，１１２５，１０９
０，１０６０，１０１０，９７５，９２０，８７０，８
４０，８００，７８０，７４０，７１５，６７０，６４
０，６１５，５８０，５７０，５０５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．３〜３．０（８
Ｈ，ｍ），３．５〜３．８（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．
７（４Ｈ，ｍ），７．８〜８．１（５Ｈ，ｍ）．
【００９４】［実施例１５］ ２−［１−（４−メトキシフェニル）−３−ピペリジ
ノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７３〜１７６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９５０，２５１
０，１７３５，１６１０，１５１０，１３２５，１２９
０，１２４５，１１８０，９８０，７４５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．４〜２．１（６
Ｈ，ｍ），２．４〜３．４（８Ｈ，ｍ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），５．０〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．７３（２
Ｈ，ｓ），６．７〜７．０，７．３〜８．１（８Ｈ，
ｍ）．
【００９５】［実施例１６］ ６−クロロ−２−（１−フェニル−３−ピペリジノ）プ
ロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：２１２〜２１４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７３
０，１５８５，１３２０，１２６０，１２４０，１１７
５，９８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．１〜１．６
（６Ｈ，ｍ），２．０〜２．９（８Ｈ，ｍ），５．３３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５７（２Ｈ，ｓ），
７．１〜７．６（５Ｈ，ｍ），７．９〜８．０（２Ｈ，
ｍ），８．３〜８．４（１Ｈ，ｍ）．
【００９６】［実施例１７］ ６−クロロ−２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プ
ロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１９７〜１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，１７２５，１５８
５，１４９０，１４５０，１４００，１３９０，１３２
０，１２６０，１２４０，１１７０，１１２５，１０９
０，９７５，８６５，８３０，８００，７５０，６９
０，６５５，６３０，５８０，５２０，４５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．３〜３．０（８
Ｈ，ｍ），３．５〜３．８（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．
７（５Ｈ，ｍ），７．９〜８．２（３Ｈ，ｍ）．
【００９７】［実施例１８］ ６−メトキシ−２−（１−フェニル−３−ピペリジノ）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１９９〜２０１℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９５０，１７２
５，１６００，１５８０，１４９０，１３２０，１２６
５，１１７０，９８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．１〜１．７
（６Ｈ，ｍ），２．０〜２．９（８Ｈ，ｍ），３．９６
（３Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．５７（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．０（８Ｈ，ｍ）．
【００９８】［実施例１９］ ６−メトキシ−２−（３−モルホリノ−１−フェニル）
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）
−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１９６〜１９８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７２５，１６０５，１５８
０，１４９０，１３２０，１２７０，１１７０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．７〜４．３（１２
Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，９Ｈｚ），６．５９（２Ｈ，ｓ），
７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ），７．６〜７．７（３Ｈ，
ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
【００９９】［実施例２０］ ４−クロロ−２−（３−ピペリジノ−１−フェニル）プ
ロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−
オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：２０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２５，３０５０，２９５
０，２６７５，２５２５，１７２０，１５７０，１４４
５，１３９５，１３４０，１２５０，１２１０，１１８
０，１１５０，９８０，９３０，７９０，７６０，６９
０，６６０，６３５，５８０，５６０，５２０，４７
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．３〜２．１（６
Ｈ，ｍ），２．５〜３．４（８Ｈ，ｍ），５．２〜５．
５（１Ｈ，ｍ），６．６４（２Ｈ，ｓ），７．２〜８．
０（３Ｈ，ｍ）．
【０１００】以下の実施例２１〜２８に於ては、実施例
２に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した
化合物名及びその物性のみを示す。
【０１０１】［実施例２１］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１，Ｓ−トリオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７８〜１８０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７３５，１３９
５，１３２０，１２９０，１２５０，１１８０，１０２
０，１０００，９８０，９２５，７６０，７４０，６４
０，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．８〜３．０（１Ｈ，
ｍ），３．０〜３．４（７Ｈ，ｍ），３．６〜３．９
（４Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．６６（２Ｈ，ｓ），７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ），
７．６〜７．７（２Ｈ，ｍ），７．８〜８．０（３Ｈ，
ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
【０１０２】［実施例２２］ ２−（１−フェニル−３−チオモルホリノ）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１，Ｓ，Ｓ−テトラオキシド メシラートアモルフ
ァス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７２０，１３２
０，１２９０，１２５０，１１８０，１１３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．８〜３．２（２Ｈ，
ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．４〜３．６（２Ｈ，
ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．８〜４．１
（４Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，９
Ｈｚ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．７
（２Ｈ，ｍ），７．８〜８．１（４Ｈ，ｍ）．
【０１０３】［実施例２３］ ２−［３−（２−メチルチオモルホリノ）−１−フェニ
ル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７０〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７３０，１３３
０，１２９０，１２５０，１１８０，９７０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．１２，１．１６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２〜３．２（１１Ｈ，
ｍ），５．２〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜８．０（９Ｈ，ｍ）．
【０１０４】［実施例２４］ ２−［３−（３−メチルチオモルホリノ）−１−フェニ
ル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２
Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７５〜１７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７３０，１４５
０，１３８０，１３３０，１２９０，１２５０，１１８
０，９７０，７５０，６９０，６７０，６４０，５８
０，５４０，５１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．１〜１．３（３
Ｈ，ｍ），２．３〜３．７（１１Ｈ，ｍ），５．２〜
５．４（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｓ），７．２〜
８．１（９Ｈ，ｍ）．
【０１０５】［実施例２５］ ２−［３−（２，２−ジメチルチオモルホリノ）−１−
フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド メシラート アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７３０，１３３
０，１２９０，１２４０，１１８０，１０６０，７８
５，５６０，５４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），
１．５５（３Ｈ，ｓ），２．８〜３．４（８Ｈ，ｍ），
２．８４（３Ｈ，ｓ），３．５〜３．６（１Ｈ，ｍ），
３．８〜３．９（１Ｈ，ｍ），５．４〜５．６（１Ｈ，
ｍ），７．４〜７．５（３Ｈ，ｍ），７．６〜７．７
（２Ｈ，ｍ），７．８〜８．１（４Ｈ，ｍ）．
【０１０６】［実施例２６］ ２−［３−（２，６−ジメチルチオモルホリノ）−１−
フェニル］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７３０，１６９
０，１５５５，１４４５，１３８０，１３２０，１２８
０，１２５０，１１８０，１０５０，９８０，７５０，
６９５，６７０，６４０，５８０，５１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．１２（３Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ，８Ｈｚ），２．２〜３．４（８Ｈ，ｍ），
５．２〜５．５（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｓ），
７．２〜８．１（９Ｈ，ｍ）．
【０１０７】［実施例２７］ ２−［１−フェニル−３−（２−フェニルチオモルホリ
ノ）］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド メシラート アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７２０，１４５
０，１３３０，１２９０，１２５０，１１８０，１０６
０，１０３５，７５０，６９５，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．７１（３Ｈ，
ｓ），２．６〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．７
（６Ｈ，ｍ），３．８〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．３〜
４．４（１Ｈ，ｍ），５．３〜５．４（１Ｈ，ｍ），
７．３〜７．７（１０Ｈ，ｍ），７．９〜８．１（４
Ｈ，ｍ）．
【０１０８】［実施例２８］ ２−［１−（４−フルオロフェニル）−３−チオモルホ
リノ］プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１８６〜１８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７２０，１７１
０，１６００，１５０５，１４６０，１３３０，１３０
０，１２５０，１２２０，１１８０，１１６０，９２
０，８４０，７８０，７５０，６７０，６３０，５８
０，５１０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．５〜２．６（２
Ｈ，ｍ），２．７〜３．２（１０Ｈ，ｍ），５．３７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，９Ｈｚ），６．７２（２
Ｈ，ｓ），７．１〜８．１（８Ｈ，ｍ）．
【０１０９】以下の実施例２９〜３１に於ては、実施例
１に記載した方法に準じて化合物を製造した。製造した
化合物名及びその物性のみを示す。
【０１１０】［実施例２９］ ２−（３−ジメチルアミノ−１−フェニル）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７０〜１７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９４０，２６６
０，１７２０，１６８０，１６１０，１４５５，１３２
５，１２９０，１２５０，１１８０，９８０，７４５，
６４０，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：２．８６（６Ｈ，
ｓ），２．４〜３．４（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５
（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｓ），７．１〜８．１
（９Ｈ，ｍ）．
【０１１１】［実施例３０］ ２−（３−ジエチルアミノ−１−フェニル）プロピル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１，１−ジオキシド フマラート ｍ．ｐ．：１７３〜１７６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７３０，１３３
０，１２９５，１２６０，１１８５，９９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．６〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．２６
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｓ），７．４〜８．１（９
Ｈ，ｍ）．
【０１１２】［実施例３１］ ２−（３−ベンジルエチルアミノ−１−フェニル）プロ
ピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オ
ン １，１−ジオキシド フマラート アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７２０，１４５
０，１３７０，１３３０，１２８５，１２４５，１１８
０，９７０，７４０，６９０，５８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ：１．３１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５〜３．３（６Ｈ，ｍ），４．
２８（２Ｈ，ｓ），５．１〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．
７０（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．６（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ
Ｈ），７．８〜８．１（２Ｈ，ｍ）．
【０１１３】［実施例３２］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １−オ
キシド フマラート （１）２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン
１−オキシド ４−［（３−クロロ−３−フェニル）プロピル］モルホ
リン 塩酸塩（１１６ｍｇ、０．４２ミリモル）、１，
２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン１−オキ
シド（７０ｍｇ、０．４２ミリモル）及び炭酸セシウム
（１３７ｍｇ、０．４２ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）
に懸濁させ、室温で７０時間攪拌し反応させた。反応液
からＤＭＦを減圧下に留去し、残渣に水及び酢酸エチル
を加え、有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝１００／１）に付し、無
色油状の標題化合物１９ｍｇ（収率１２％）を得た。
【０１１４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．３
〜２．８（８Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），
５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３〜７．４
（３Ｈ，ｍ），７．５〜７．６（２Ｈ，ｍ），７．７〜
７．８（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈｚ）．
【０１１５】（２）２−（３−モルホリノ−１−フェニ
ル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２
Ｈ）−オン １−オキシド フマラート ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １−オ
キシド（１９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液にフマ
ル酸（６ｍｇ）の熱エタノール（６ｍＬ）溶液を加え、
約１ｍＬまで減圧濃縮した後、室温下で２日間静置し
た。析出物を濾取し、エタノール次いでヘキサンで洗浄
して、白色結晶の標題化合物１５ｍｇ（収率６１％）を
得た。
【０１１６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７０
０，１６２０，１４６０，１３００，１２４０，１１２
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ：２．７〜４．２（１２
Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６
５（２Ｈ，ｓ），７．４〜７．６（５Ｈ，ｍ），７．８
〜８．０（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）．
【０１１７】［実施例３３］ ２−（３−ピペリジノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキシド フマ
ラート （１）２−（３−ピペリジノ−１−フェニル）プロピル
−１，２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキシド ナトリウム（１３１ｍｇ、５．７ミリモル）を無水エタ
ノールに溶解し、得られた溶液に１，２−ベンズイソチ
アゾリン（４８３ｍｇ、２．８５ミリモル）及び１−
［（３−クロロ−３−フェニル）プロピル］ピペリジン
塩酸塩（７８３ｍｇ、２．８５ミリモル）を加えて、
７時間加熱還流下に反応させた。反応液から溶媒を減圧
下に留去し、残渣に水及び酢酸エチルを加え、有機層を
分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝４０／１）に付し、白色結晶の標題化合物８
９０ｍｇ（収率８４％）を得た。
【０１１８】ｍ．ｐ．：１１７〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，２８００，１４５
０，１２８０，１２１０，１１７０，１１５０，１１２
０，１０６０，１０４０，８００，７６０，７４５，７
２０，７００，５６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．０〜１．８（６
Ｈ，ｍ），１．９〜２．６（８Ｈ，ｍ），３．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
〜７．９（９Ｈ，ｍ）．
【０１１９】（２）２−（３−ピペリジノ−１−フェニ
ル）プロピル−１，２−ベンズイソチアゾリン １，１
−ジオキシド フマラート ２−（３−ピペリジノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキシド（４１
５ｍｇ、１．１２ミリモル）のエタノール（２０ｍＬ）
溶液にフマル酸（１３０ｍｇ、１．１２ミリモル）の熱
エタノール（１３ｍＬ）溶液を加え、室温下で一夜静置
した。析出物を濾取し、エタノール次いでヘキサンで洗
浄して、白色結晶の標題化合物４３０ｍｇ（収率７９
％）を得た。
【０１２０】ｍ．ｐ．：２０５〜２０６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，１７２
０，１６４０，１６００，１４５０，１２８５，１１７
０，１１６０，１１２０，９８０，７５５，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：１．２〜１．８
（６Ｈ，ｍ），２．１〜２．９（８Ｈ，ｍ），４．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．５４（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．９（９Ｈ，ｍ）．
【０１２１】［実施例３４］ ２−（３−モルホリノ−１−フェニル）プロピル−１，
２−ベンズイソチアゾリン １，１−ジオキシド フマ
ラート 実施例３３に於けると同様にして製造した。 ｍ．ｐ．：１９１〜１９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７１０，１４５
０，１３１０，１２８０，１１７０，１１５０，１１２
０，９８０，７６５，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ：２．０〜２．６
（８Ｈ，ｍ），３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ），４．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６１（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．９（９Ｈ，ｍ）．
【０１２２】
【発明の効果】一般式（１）で表わされるアルキレンジ
アミン誘導体及びその薬理学的に許容され得る塩は、膀
胱内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制することができ、
神経性排尿障害、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎、神経因性
膀胱及び不安定膀胱などの疾患または状態における排尿
障害、尿失禁、尿意切迫感及び残尿感などを改善するこ
とができ、排尿障害治療剤の有効成分として有用であ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 31/54 31/55 Ｃ０７Ｄ 275/04 417/06 ２１１ ２１３ ２７５ ３０７ ３３３ 417/12 ２３９ //(Ｃ０７Ｄ 417/06 211:08 275:06） (Ｃ０７Ｄ 417/06 211:62 275:06） (Ｃ０７Ｄ 417/06 275:06 279:12） (Ｃ０７Ｄ 417/06 275:06 333:10） (Ｃ０７Ｄ 417/06 307:36 275:06） (Ｃ０７Ｄ 417/06 213:16 275:06） (Ｃ０７Ｄ 417/12 239:26 275:06）

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル
    基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基、水
    酸基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数４〜１０
    のアリールオキシ基、炭素数５〜１４（アルキル部分の
    炭素数１〜４）のアラルキルオキシ基、ニトロ基、アミ
    ノ基、シアノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭
    素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラル
    キルアミノ基、炭素数４〜１０のアリールアミノ基、炭
    素数１〜８の脂肪族アシルアミノ基、カルボキシル基、
    炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、炭素数６〜１
    ５（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシ
    カルボニル基、炭素数５〜１１のアリールオキシカルボ
    ニル基、カルバモイル基、スルホ基、炭素数１〜８のア
    ルコキシスルホニル基、炭素数５〜１４（アルキル部分
    の炭素数１〜４）のアラルキルオキシスルホニル基、炭
    素数４〜１０のアリールオキシスルホニル基、スルホン
    アミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる
    群から選択された原子又は基を表わし、 Ｒ2 は、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、炭
    素数１〜４のハロアルキル基、水酸基、炭素数１〜８の
    アルコキシル基、炭素数４〜１０のアリールオキシ基、
    炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）のアラ
    ルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、炭素
    数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数５〜１４（アルキ
    ル部分の炭素数１〜４）のアラルキルアミノ基、炭素数
    ４〜１０のアリールアミノ基、炭素数１〜８の脂肪族ア
    シルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜９のアルコ
    キシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭
    素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数
    ５〜１１のアリールオキシカルボニル基、カルバモイル
    基、スルホ基、炭素数１〜８のアルコキシスルホニル
    基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）の
    アラルキルオキシスルホニル基、炭素数４〜１０のアリ
    ールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル基からなる群から選択された、
    同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フ
    ェニル基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表し、 Ｒ3 及びＲ4 はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜
    ８のアルキル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素
    数１〜４）のアラルキル基若しくは炭素数４〜１０のア
    リール基を表し、又は、Ｒ3 とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及
    びＲ4 が結合する窒素原子と共に、炭素数１〜５のアル
    キル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜
    ４）のアラルキル基、フェニル基、水酸基、炭素数１〜
    ８のアルコキシル基、カルボキシル基、炭素数２〜９の
    アルコキシカルボニル基、炭素数６〜１５（アルキル部
    分の炭素数１〜４）のアラルキルオキシカルボニル基、
    炭素数５〜１１のアリールオキシカルボニル基、炭素数
    １〜８の脂肪族アシル基、炭素数５〜１１の芳香族アシ
    ル基、及びカルバモイル基からなる群から選択された置
    換基を１〜５個有していてもよい、一般式（２）： 【化２】 ［式中、Ｚは一般式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ5 は、水素原子、又は炭素数１〜８のアルキ
    ル基、炭素数５〜１４（アルキル部分の炭素数１〜４）
    のアラルキル基、フェニル基、２−ピリミジニル基、カ
    ルボキシル基、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル
    基、炭素数６〜１５（アルキル部分の炭素数１〜４）の
    アラルキルオキシカルボニル基及び炭素数５〜１１のア
    リールオキシカルボニル基からなる群から選択された基
    を表わす）で示される基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又
    は−ＳＯ2 −を表わし、ｔは０又は１を表わす］で表わ
    される５〜７員の複素環基を表し、 ｍは１〜４の整数を表わし、ｎは０〜４の整数を表し、
    ｐ及びｑは独立に０〜５の整数を表し且つｐ＋ｑは１〜
    ５であり、ｘは０、１又は２であり、ｙは０又は１であ
    る］で表されるアルキレンジアミン誘導体。
  2. 【請求項２】 一般式（４）： 【化４】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、ｎ、ｐ及びｑ
    は、請求項１に記載のものと同じである］で表される請
    求項１に記載のアルキレンジアミン誘導体。
  3. 【請求項３】 一般式（５）： 【化５】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、ｎ、ｐ及びｑ
    は、請求項１に記載のものと同じである］で表される請
    求項１に記載のアルキレンジアミン誘導体。
  4. 【請求項４】 一般式（６）： 【化６】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、ｎ、ｐ及びｑ
    は、請求項１に記載のものと同じである］で表される請
    求項１に記載のアルキレンジアミン誘導体。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2003518115A (ja) * 1999-12-21 2003-06-03 セルジーン コーポレイション 置換１，３，４−オキサジアゾールおよびＴＮＦαレベルの減少方法
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