JP2866277B2 - アルキレンジアミン誘導体 - Google Patents

アルキレンジアミン誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なアルキレンジア
ミン誘導体、及びこの新規なアルキレンジアミン誘導体
又はその薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含
有する排尿障害治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、排尿障害治療薬としては、膀胱に
直接末梢的に作用する塩酸フラボキサート及び塩酸オキ
シブチニンが使用されている。しかしながら、これらは
消化器のような他の臓器にも影響を与え、副作用が懸念
される。
【０００３】また、本願特許出願人は下記の一般式
（Ａ）：
【０００４】
【化３】
【０００５】（式中、ＲK は炭素数３〜８の直鎖又は分
岐鎖アルキル基を示し、ＸK は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、ｎｋ
は４、５又は６を示す）で表わされる１，３−オキサゾ
リジン−２−オン誘導体、又はその薬理学的に許容され
得る塩を有効成分として含有する排尿障害治療剤につい
て特許出願している（特開平１−３１９４１８号公報参
照）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、膀胱
内圧高圧時に生ずる排尿収縮を抑制する作用を有する新
規なアルキレンジアミン誘導体及びこれを有効成分とし
て含有する排尿障害治療剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（１）：
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1 は、水素原子、アルキル基、
又は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒ
ドロキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、ア
ラルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ア
ルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、アリールアミノ
基、アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオ
キシカルボニル基、カルバモイル基、スルホ基、アルコ
キシスルホニル基、アラルキルオキシスルホニル基、ア
リールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ
−テトラゾール−５−イル基からなる群から選択され
た、同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよ
い、フェニル基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表
し、Ｒ2 は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル
基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ
基、アラルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ
基、アルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ
ールオキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホ基、
アルコキシスルホニル基、アラルキルオキシスルホニル
基、アリールオキシスルホニル基、スルホンアミド基及
び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる群から選択
された、同一又は異なる置換基を１〜５個有していても
よい、フェニル基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表
し、Ｒ3 及びＲ4 はそれぞれ独立に、水素原子、アルキ
ル基、アラルキル基若しくはアリール基を表し、又は、
Ｒ3 とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及びＲ4 が結合する窒素原
子と共に、場合により更に酸素原子、硫黄原子又は窒素
原子を含んでいる、アルキル基、アラルキル基、フェニ
ル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、カルボキシル
基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基及びカ
ルバモイル基からなる群から選択された、同一又は異な
る置換基を１〜５個有していてもよい、５〜７員環基を
表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はイミノ基を表し、Ｙ
は酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −、−Ｃ
Ｏ−又は−ＣＳ−を表し、ｍは０〜４の整数を表し、ｎ
は０〜４の整数を表し、ｒは０又は１であり、ｐ及びｑ
は独立に０〜５の整数を表す。但しｐ＋ｑは１〜５であ
る）で表されるアルキレンジアミン誘導体、又はその薬
理学的に許容され得る塩である。
【００１０】一般式（１）で表される代表的化合物の一
つは、一般式（３）：
【００１１】
【化５】
【００１２】（式中、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ独立に、
アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキ
シル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アラルキ
ルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、
アラルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシルアミノ
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラル
キルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、カルバモイル基、スルホ基、アルコキシスルホニル
基、アラルキルオキシスルホニル基、アリールオキシス
ルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール
−５−イル基からなる群から選択された、同一又は異な
る置換基を１〜５個有していてもよい、フェニル基、ナ
フチル基又は芳香族複素環基を表し、Ｒ3 及びＲ4 はそ
れぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アラルキル基若
しくはアリール基を表し、又は、Ｒ3とＲ4 とが結合
し、Ｒ3 及びＲ4 が結合する窒素原子と共に、場合によ
り更に酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含んでいる、
アルキル基、アラルキル基、フェニル基、ヒドロキシル
基、アルコキシル基、カルボキシル基、アルコキシカル
ボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオ
キシカルボニル基及びカルバモイル基からなる群から選
択された、同一又は異なる置換基を１〜５個有していて
もよい、５〜７員環基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子
又はイミノ基を表し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を表
し、Ｚは−ＣＨ2 −、−ＣＯ−又は−ＣＳ−を表し、ｍ
は０〜４の整数を表し、ｎは０〜４の整数を表し、ｐ及
びｑは独立に０〜５の整数を表す。但しｐ＋ｑは１〜５
である）で表されるアルキレンジアミン誘導体、又はそ
の薬理学的に許容され得る塩である。
【００１３】一般式（１）で表される他の代表的化合物
は、一般式（４）：
【００１４】
【化６】
【００１５】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、
ｍ、ｎ、ｐ及びｑは一般式（１）について定義したもの
と同じ意味を有する）で表されるアルキレンジアミン誘
導体又はその薬理学的に許容される塩である。
【００１６】一般式（１）のアルキレンジアミン誘導体
は、一般式（７）：
【００１７】
【化７】
【００１８】（式中、Ｒ1 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｒは、
上記の通りである）で表される化合物と一般式（９）：
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｎ、ｐ及びｑ
は、上記の通りであり、Ｑはハロゲン原子、トシルオキ
シ基又はメシルオキシ基のような脱離基を表す）で表さ
れる化合物とを反応させる方法により製造することがで
きる。
【００２１】一般式（１）のアルキレンジアミン誘導体
は、また一般式（１０）：
【００２２】
【化９】
【００２３】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ｍ、ｎ、
ｐ、ｑ及びｒは、上記の通りである）で表される化合物
と一般式（１２）：
【００２４】
【化１０】
【００２５】（式中、Ｒ3 、Ｒ4 は上記の通りであり）
で表される化合物とを反応させる方法により製造するこ
とができる。
【００２６】一般式（３）のアルキレンジアミン誘導体
は、一般式（１３）：
【００２７】
【化１１】
【００２８】（Ｒ1 、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｍは、上記の通り
である）で表される化合物と一般式（９）：
【００２９】
【化１２】
【００３０】（Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｎ、ｐ及びｑは、上
記の通りであり、Ｑは脱離基を表す）で表される化合物
とを反応させる方法により製造することができる。
【００３１】一般式（３）のアルキレンジアミン誘導体
は、また一般式（１４）：
【００３２】
【化１３】
【００３３】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ｍ、ｎ、
ｐ及びｑは、上記の通りである）で表される化合物と一
般式（１２）：
【００３４】
【化１４】
【００３５】（式中、Ｒ3 、Ｒ4 は上記の通りであり）
で表される化合物とを反応させる方法により製造するこ
とができる。
【００３６】一般式（３）［但し、Ｘは酸素原子、Ｙは
酸素原子、そしてＺは−ＣＨ2 −を表す］のアルキレン
ジアミン誘導体は、また一般式（１５）：
【００３７】
【化１５】
【００３８】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、ｎ、ｐ及
びｑは上記の通りである）で表される化合物と、１，２
−アミノアルコールから２−オキサゾリドンを合成する
ために使用される試薬とを反応させる方法により製造す
ることができる。
【００３９】一般式（３）［Ｘは酸素原子を表し、Ｙは
硫黄原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表す］のアルキレン
ジアミン誘導体は、上記の一般式（１５）で表される化
合物を、二硫化炭素及び、クロロギ酸アルキル、ホスゲ
ン又は炭酸ジアルキルと反応させる方法により製造する
ことができる。
【００４０】一般式（３）［但しＸは酸素原子、Ｙは酸
素原子、そしてＺは−ＣＨ2 −を表す］のアルキレンジ
アミン誘導体は、また一般式（１６）：
【００４１】
【化１６】
【００４２】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍ、ｎ、ｐ及
びｑは上記の通りであり、Ｒ5 はアルキル基を表す）の
化合物を加熱下に閉環反応に付す方法により製造するこ
とができる。
【００４３】一般式（３）［Ｘは酸素原子を表し、Ｙは
酸素原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表す］のアルキレン
ジアミン誘導体は、また一般式（１７）：
【００４４】
【化１７】
【００４５】（式中、Ｒ1 及びｍは上記の通りである）
で表される化合物と、一般式（１８）：
【００４６】
【化１８】
【００４７】（Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｎ、ｐ及びｑは上記
の通りであり、Ｒ6 はアルキル基を表す）で表される化
合物とを反応させる方法により製造することができる。
【００４８】本発明の前記一般式（１）、（３）、
（４）で表されるアルキレンジアミン誘導体は、薬理学
的に許容され得る塩にすることができる。
【００４９】本発明の前記の一般式で表されるアルキレ
ンジアミン誘導体並びにその薬理学的に許容され得る塩
は、排尿障害の治療に有効に使用することができ、従っ
て、他の本発明は、上記のアルキレンジアミン誘導体又
はその薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有
する排尿障害治療剤である。
【００５０】本発明の一般式（１）で表される新規なア
ルキレンジアミン誘導体について説明する。
【００５１】一般式（１）に於いて、Ｒ1 は、水素原
子、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルのような
炭素数１〜６のアルキル基が好ましい）、又は、同一又
は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フェニル
基、ナフチル基又は芳香族複素環基（好ましい例は、フ
ェニル基、ナフチル基、フラン環、チオフェン環、ピリ
ジン環、キノリン環、インドール環）を表し、Ｒ2 は、
同一又は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フ
ェニル基、ナフチル基又は芳香族複素環基（好ましい例
は、フェニル基、ナフチル基、フラン環、チオフェン
環、ピリジン環、キノリン環、インドール環）を表す。
【００５２】特に一般式（３）に於いてＲ1 又はＲ2 に
より表される基は、同一又は異なる置換基を１〜５個有
していてもよい、フェニル基、ナフチル基又は芳香族複
素環基（好ましい例は、フェニル基、ナフチル基、フラ
ン環、チオフェン環（即ち、チエニル）、ピリジン環、
キノリン環、インドール環）である。
【００５３】上記のＲ1 又はＲ2 により表される基は、
好ましくは同一又は異なる置換基を１〜５個有していて
もよいフェニル基又はチエニル基であり、更に好ましく
は置換基を有しないフェニル基又は置換基として１〜５
個のアルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ハロ
アルキル基又はを有するフェニル基であり、特に好まし
くは置換基を有しないフェニル基である。
【００５４】上記置換基のうち、アルキル基としては炭
素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等）が好ましく、ハ
ロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素等が好まし
く、ハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ク
ロロメチル、フルオロメチル等が好ましく、アルコキシ
ル基としては、炭素数１〜８のメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ等が好ましく、アリールオキシ基としては、フ
ェノキシ、パラクロルフェノキシ等が好ましく、アラル
キルオキシ基としては、ベンジルオキシ等が好ましく、
アルキルアミノ基としては、炭素数１〜８のメチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソブチルアミノ等が好ましく、アラルキルアミノ基と
しては、ベンジルアミノ、（４−クロルフェニル）メチ
ルアミノ等が好ましく、アリールアミノ基としては、フ
ェニルアミノ、パラクロルフェニルアミノ等が好まし
く、アシルアミノ基としては、炭素数１〜８のアセチル
アミノ、プロピオニルアミノ等が好ましく、アルコキシ
カルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル等が好ましく、アラ
ルキルオキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカ
ルボニル等が好ましく、アリールオキシカルボニル基と
しては、フェノキシカルボニル等が好ましく、アルコキ
シスルホニル基としては、メトキシスルホニル、エトキ
シスルホニル等が好ましく、アラルキルオキシスルホニ
ル基としては、ベンジルオキシスルホニル等が好まし
く、アリールオキシスルホニル基としては、フェノキシ
スルホニル等が好ましい。
【００５５】一般式（１）、（３）、（４）に於いて、
Ｒ3 またはＲ4 で表される基としては、アルキル基、及
びＲ3 とＲ4 が結合してそれらが結合している窒素原子
と共に形成する５〜７員環基が好ましい。アルキル基と
しては炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
等）が好ましく、アラルキル基としては、ベンジル、フ
ェニルエチル、フェニルプロピル等が好ましく、アリー
ル基としては、フェニル、ピリジル、ナフチル等が好ま
しく、特に好ましいものは上記のようなアルキル基であ
る。また、Ｒ3 とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及びＲ4 が結合
する窒素原子と共に形成する５〜７員環基としては、環
の途中にヘテロ原子を有していてもよい５〜７員環基、
例えば、モルホリノ、ピペリジノ、ホモモルホリノ、１
−ピロリジル、チオモルホリノ及び１−ピペラジニルが
好ましい。これらの環状基は、炭素数１〜５のアルキル
基、炭素数１〜５のアルコキシ基、（ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ベンゾイル、フタロイルのような）
アシル基、及びヒドロキシル基のような置換基を１〜５
個有していてもよい。二個以上の置換基が結合している
場合、これらの置換基は互いに同一でも異なっていても
よい。特に置換基のないモルホリノ基が好ましい。
【００５６】一般式（１）及び一般式（３）に於いて、
下記式（１９）：
【００５７】
【化１９】
【００５８】で表される環状部分は、下記の式（２０
ａ）、（２０ｂ）、（２０ｃ）、または（２０ｄ）：
【００５９】
【化２０】
【００６０】で表される構造を有することが好ましく、
特に式（２０ａ）で表される構造を有することが好まし
い。
【００６１】一般式（１）、（３）そして（４）に於い
て、ｍは０、１又は２であることが好ましく、特に１で
あることが好ましい。ｎは０、１又は２であることが好
ましく、特に０であることが好ましい。ｐは０であるこ
とが好ましく、ｑは２であることが好ましい。
【００６２】一般式（１）、（３）、（４）で表される
化合物では、Ｒ1 −（ＣＨ2)m −が結合している炭素原
子及びＲ2 −（ＣＨ2)n −が結合している炭素原子が不
斉炭素原子であるので、従って２種類のジアステレオマ
ー、４種類の光学活性体が存在するが、一般式（１）、
（３）、（４）で表される化合物は、ラセミ体、光学活
性体或はその光学活性体の混合物の何れであってもよ
い。
【００６３】本発明のアルキレンジアミン誘導体の薬理
学的に許容され得る塩としては、無機酸（例、塩酸、硫
酸、臭化水素酸、燐酸）又は有機酸（例、フマル酸、酢
酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、リ
ンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラトルエンス
ルホン酸）の酸付加塩が挙げられる。
【００６４】本発明のアルキレンジアミン誘導体は、前
記一般式（７）で表される化合物と前記一般式（９）で
表される化合物とを反応させる方法によって製造するこ
とができる。
【００６５】この製造方法に於ては、一般式（７）で表
される化合物と一般式（９）で表される化合物とを、ア
セトン、メチルエチルケトン、イソブチルメチルケト
ン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩の存在
下に、室温〜還流温度で、２〜５０時間反応させること
により一般式（１）で表される化合物を合成する。この
反応に於ては、一般式（７）で表される化合物１モルに
対して、一般式（９）で表される化合物を１〜２モル、
炭酸塩を２〜８モル使用することが好ましい。一般式
（９）で表される化合物は安定な塩酸塩の形で使用する
ことが好ましい。
【００６６】本発明のアルキレンジアミン誘導体は、一
般式（１０）で表される化合物と一般式（１２）で表さ
れる化合物とを反応させる方法によって製造することが
できる。
【００６７】この製造方法に於ては、一般式（１０）で
表される化合物と一般式（１２）で表される化合物と
を、通常無溶媒で、５０〜１５０℃の温度で１〜７時間
反応させることにより一般式（１）で表される化合物を
合成する。必要に応じて、この反応に不活性の溶媒を使
用してもよい。
【００６８】本発明の一般式（３）［但し、Ｘは酸素原
子を表し、Ｙは酸素原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表
す］のアルキレンジアミン誘導体は、前記一般式（１
５）で表される化合物と、１，２−アミノアルコールか
ら２−オキサゾリドンを合成するために使用される試薬
とを反応させる方法によって製造することができる。
【００６９】この製造方法に於いて使用できる、１，２
−アミノアルコールから２−オキサゾリドンを合成する
ために使用される試薬としては、例えば、ホスゲン、ト
リクロロメチルクロロホーメート、炭酸ジエチル、尿素
等を挙げることができる。この反応は、一般に塩基の存
在下で有機溶媒と水との混合溶媒中で行うことができ
る。
【００７０】本発明の一般式（３）［但し、Ｘは酸素原
子を表し、Ｙは硫黄原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表
す］のアルキレンジアミン誘導体は、前記一般式（１
５）で表される化合物と、二硫化炭素及びクロロギ酸ア
ルキルとを反応させる方法によって製造することができ
る。
【００７１】この製造方法に於ては、一般式（１５）で
表される化合物に、ジオキサン−四塩化炭素等の混合溶
媒中でトリエチルアミン等の塩基の存在下に、二硫化炭
素及びクロロギ酸エチルを反応させることによって一般
式（３）［但し、Ｘは酸素原子を表し、Ｙは硫黄原子を
表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表す］で表される化合物を製造
することができる。
【００７２】本発明の一般式（３）［但し、Ｘは酸素原
子を表し、Ｙは酸素原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表
す］のアルキレンジアミン誘導体は、前記一般式（１
６）で表される化合物を加熱下に閉環反応に付す方法に
よって製造することができる。
【００７３】この製造方法に於いては、一般式（１６）
で表される化合物［例えば一般式（１５）で表される化
合物に式ＣｌＣＯ2 Ｒ5 で表される化合物を反応させる
ことによって合成することができる］を、トルエン、キ
シレン等の有機溶媒中でナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、アルミニウムイソプロポキシド等の塩
基の存在下に、５０℃〜還流温度で加熱することによっ
て反応を行うことができる。この反応は副生するアルコ
ール（Ｒ5 ＯＨ）を反応溶媒と共に除去しながら行うこ
とが好ましい。
【００７４】本発明の一般式（３）［但し、Ｘは酸素原
子を表し、Ｙは酸素原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −を表
す］のアルキレンジアミン誘導体は、前記一般式（１
７）で表される化合物と、前記一般式（１８）で表され
る化合物とを反応させる方法によって製造することがで
きる。
【００７５】この製造方法に於いては、一般式（１７）
で表される化合物と一般式（１８）で表される化合物と
を触媒の存在下で加熱熔融するか又は加熱攪拌して反応
させる。触媒としては、例えばトリエチルアミン、第四
級アンモニウムハライド、ｎ−ブトキシリチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基、臭化亜鉛、塩
化亜鉛、塩化鉄等のルイス酸等を使用することができ
る。この反応は通常１００〜１５０℃の温度で数時間行
うのが好ましい。
【００７６】本発明のアルキレンジアミン誘導体は、上
記のような種々の製造方法により、また当業者によく知
られた単位反応を組み合わせることによって製造するこ
とができる。実施例１に示す５−ベンジル−３−（１−
フェニル−３−モルホリノプロピル）−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン［化合物（１）］を例として、この
化合物を合成するための種々のルートを図１に示す。図
１で化合物（２）と化合物（ｅ）とから化合物（１）を
製造するルートは上記第一の方法であり、化合物（２）
から得た化合物（３）と化合物（ａ）とから化合物
（１）を製造するルートは上記第二の方法である。な
お、図１に示すアルファベット小文字は、それぞれ図２
に示す化合物を表す。
【００７７】また、本発明のアルキレンジアミン誘導体
の光学活性体は、先ず、四つの光学活性体を二種類のジ
アステレオマーとしてシリカゲルカラム等により分離
し、各々を通常の光学分割方法を利用してアルキレンジ
アミン誘導体のラセミ体を光学分割することにより、ま
た光学活性の中間体を使用して合成することにより製造
することができる。例えば、一般式（１７）で表される
化合物と一般式（１８）で表される化合物との反応によ
り一般式（３）で表される化合物を合成する場合には、
両方の光学活性体を用いることにより光学活性な一般式
（３）で表される化合物が得られる。更に、一般式（１
７）で表される化合物又は一般式（１８）で表される化
合物の一方の光学活性体を用いる場合には、ジアステレ
オマーを通常のシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より分離することにより光学活性な一般式（３）で表さ
れる化合物を得ることができる。
【００７８】一般式（１）［但し、ｒは０である］のア
ルキレンジアミン誘導体に相当する一般式（３）のアル
キレンジアミン誘導体の代表的な例を表１に示す。
【００７９】
【表１】
【００８０】
【表２】
【００８１】
【表３】
【００８２】
【表４】
【００８３】
【表５】
【００８４】
【表６】
【００８５】
【表７】
【００８６】
【表８】
【００８７】一般式（１）［但し、ｒは０である］を有
するが、一般式（３）のアルキレンジアミン誘導体には
含まれないアルキレンジアミン誘導体の代表的な例を表
２に示す。
【００８８】
【表９】
【００８９】一般式（１）［但し、ｒは１である］のア
ルキレンジアミン誘導体に相当する一般式（４）のアル
キレンジアミン誘導体の代表的な例を表３に示す。
【００９０】
【表１０】
【００９１】本発明化合物の膀胱の排尿収縮に対する作
用を下記の試験方法で評価した。
【００９２】試験方法 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットをウレタン麻酔（１．５ｇ／
ｋｇ，Ｓ．Ｃ．）下に背位に固定した。気管カニューレ
を挿入して気道を確保し、下腹部を正中切開した。膀胱
を露出し、その頂部に小孔を開けて尿を排出した後、外
径約１ｍｍのポリエチレン製カニューレを膀胱内に挿入
した。尿道及び輸尿管を結紮して膀胱を閉鎖系とした。
【００９３】ラットの膀胱内へ、持続注入器を用いて
０．０５ｍｌ／分の速度で生理食塩水を注入し、周期的
排尿収縮を惹起せしめ、膀胱内圧の変化を圧トランスジ
ューサーを介して測定し、ペン書きレコーダー上に記録
した。薬物は、生理食塩水に溶解し、大腿静脈内にポリ
エチレンカニューレを介して投与した。
【００９４】評価方法 排尿収縮抑制作用は、薬物投与後、律動性膀胱収縮を止
めている時間（収縮停止時間）を測定して評価した。
【００９５】薬物として、実施例で得た化合物を使用
し、それぞれについて測定した収縮停止時間を表６に示
す。
【００９６】
【表１１】
【００９７】本発明化合物の摘出膀胱平滑筋に対する作
用を下記試験方法により評価した。
【００９８】試験方法 日本白色種雄性ウサギ（体重２．００〜２．８０ｋｇ）
を放血致死させ、膀胱を摘出し、標本を作製した。標本
は、carbogenを通気し、３７℃に保温したクレブス液を
満たしたオルガンバス内に懸垂した。アセチルコリン及
びノルエピネフリンを累積的に適用して濃度作用曲線を
求めた。試験化合物として実施例２で得た化合物［５−
ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピ
ル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレー
ト］を５分間前処置し、アセチルコリン及びノルエピネ
フリンの収縮反応に対する影響を観察した。
【００９９】評価結果 実施例２で得た化合物は、１０-5〜３×１０-5Ｍの濃度
で、アセチルコリン及びノルエピネフリンの収縮に対し
て殆ど影響を及ぼさなかった。このことから、試験化合
物は、末梢神経系ではなく中枢神経系により膀胱収縮を
抑制することが確認された。
【０１００】上記の結果から、本発明の化合物は、排尿
収縮を抑制するために有効であることが明らかである。
【０１０１】また、本発明の化合物の毒性について、up
and down 法により算出したＬＤ50（ｍｇ／ｋｇ）を表
６に示す。
【０１０２】本発明の排尿障害治療剤は、一般的な経口
又は注射、坐剤のような非経口投与により使用すること
ができる。
【０１０３】経口投与剤の剤型としては、例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤及びシロップ剤等が挙げら
れ、非経口投与剤の剤型としては、注射剤、坐剤等が挙
げられる。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形
剤としては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、
デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど
が、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タル
クなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられ
る。
【０１０４】投与量は、通常成人において、活性成分で
ある一般式（Ｉ）の化合物を、注射剤で１日約０．１ｍ
ｇ〜１０．０ｍｇ、経口投与で１日約１．０ｍｇ〜５０
０ｍｇであるが、年令、症状等により増減することがで
きる。
【０１０５】本発明の排尿障害治療剤は膀胱平滑筋に対
して直接作用をもたない。また、血圧の低下をきたさな
い中枢性の作用薬で、膀胱に対して選択的に作用する薬
剤である。
【０１０６】
【実施例】次に、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
【０１０７】［実施例１］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン ５−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（８
２５ｍｇ、４．７ミリモル）、４−［（３−クロロ−３
−フェニル）プロピル］モルホリン塩酸塩（１４１５ｍ
ｇ、５．１ミリモル）、炭酸カリウム（２．１２ｇ、１
５．４ミリモル）及びメチルエチルケトン（２５ｍｌ）
を混合し、２３時間加熱還流し反応させた。反応生成液
を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣に酢酸エチルを添加し、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。得られた溶液から溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用い
て精製し、無色油状物のジアステレオマーＡ３７６ｍｇ
（収率２１％）及び淡黄色油状物のジアステレオマーＢ
５５６ｍｇ（収率３１％）を得た。
【０１０８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ジアステレオマーＡ １．８〜２．５（８Ｈ，ｍ），２．８〜３．２（４Ｈ，
ｍ）， ３．５〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ）， ５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０〜７．４
（１０Ｈ，ｍ）． ジアステレオマーＢ １．７〜３．１（１１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ）， ３．５〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ）， ５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８〜７．４
（１０Ｈ，ｍ）．
【０１０９】［実施例２］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート 実施例１で得た５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２
−オン（ジアステレオマーＡ）（３７６ｍｇ、１．０ミ
リモル）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に
フマル酸（１１５ｍｇ、１．０ミリモル）を添加し加温
下に溶解させた。得られた溶液からエタノールを減圧留
去し、残渣をエタノール／ヘキサン（３／１）から結晶
化させ、結晶を濾取し、エタノール／ヘキサン（３／
１）で洗浄した。室温下で一晩減圧乾燥し、白色結晶性
粉末である標題化合物２３４ｍｇ（収率４６％）を得
た。
【０１１０】融点：１３３〜１３５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．９〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．７（２Ｈ，
ｍ）， ２．７〜３．１（６Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（２Ｈ，
ｍ）， ３．６〜３．９（４Ｈ，ｍ），４．５〜５．０（２Ｈ，
ｍ）， ６．８４（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．４（１０Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，２９２０，２５８０，１７２５，１４２５，
１３６０， １２９０，１２５０，１２１５，１０４０，９８０，９
７０，７５０， ７００，６４０．
【０１１１】［実施例３］ （−）−５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フ
ェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート 実施例１に於けると同様にして合成した５−ベンジル−
３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，
３−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマーＡ）
（２．８９ｇ）を混液（イソプロピルアルコール／アセ
トン／水＝５０ｇ／２０ｇ／６．２ｇ）（１５ｍｌ）に
溶解し、得られた溶液にＤ（−）−酒石酸（１．１７
ｇ）と上記混液（３０ｍｌ）との溶液を加え、室温で３
時間放置した。析出した結晶を濾取し、上記混液（４５
ｍｌ）で洗浄した後風乾して白色粉末（１．８２ｇ）を
得た。
【０１１２】上記のようにして得た粉末（２．３９ｇ）
を上記混液（６５ｍｌ）に加え、８０℃で溶解し、溶液
を室温で一夜放置した。析出した結晶を濾取し、上記混
液（１５ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥して白色粉末（２．
１ｇ）を得た。得られた粉末を水（５０ｍｌ）に懸濁さ
せ、飽和重曹水でアルカリ性にし、ジクロロメタン（３
０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去して油状物（１．５ｇ）を得た。この油状物をエタ
ノール（１０ｍｌ）に溶かし、この溶液にフマル酸（４
５８ｍｇ）とエタノール（１０ｍｌ）との溶液を添加
し、ｎ−ヘキサン（５ｍｌ）を加えて室温で一夜攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、エタノール／ｎ−ヘキサン
（４／１）（１５ｍｌ）及びエタノール／ｎ−ヘキサン
（１／１）（１０ｍｌ）で洗浄し、風乾した後、減圧下
に５０℃で一夜乾燥して、標題化合物（１．１ｇ）を得
た。
【０１１３】 融点：１３１〜１３２℃（分解） ［α］D 23 ：−１°（ｃ．０．６，メタノール） ＨＰＬＣ：フリー体で検出。 カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＧ、検出：２５４ｎ
ｍ、溶出液：ｎ−ヘキサン／エタノール＝５／１、流
速：１ｍｌ／分、温度：室温、ｔR ：１９．５分1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．３（８Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．４（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１７１０，１４２５，１２４５，
９８０，７５０，６９０，６４０．
【０１１４】［実施例４］ （＋）−５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フ
ェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート 実施例３に於いてジアステレオマーＡとＤ（−）−酒石
酸とを反応させ、結晶を濾取したときの濾液を、減圧下
に４５℃以下で溶媒を除去して得られた油状物に水を加
え、飽和重曹水でアルカリ性にし、ジクロロメタン（３
０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去して得られる油状物（１．６４ｇ）を混液（イソプ
ロピルアルコール／アセトン／水＝５０ｇ／２０ｇ／
６．２ｇ）（１５ｍｌ）に溶解し、得られた溶液にＬ
（＋）−酒石酸（６４７ｍｇ）と上記混液（１６ｍｌ）
との溶液を加え、室温で一夜放置した。析出した結晶を
濾取し、上記混液（２５ｍｌ）で洗浄した後風乾して白
色粉末（１．７８ｇ）を得た。
【０１１５】上記のようにして得た粉末（２．２８ｇ）
を上記混液（６２ｍｌ）に加え、８０℃で溶解し、溶液
を室温で一夜放置した。析出した結晶を濾取し、上記混
液（１５ｍｌ）で洗浄し、減圧乾燥して白色粉末（２．
０８ｇ）を得た。得られた粉末を水（５０ｍｌ）に懸濁
させ、飽和重曹水でアルカリ性にし、ジクロロメタン
（３０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を留去して油状物（１．４９ｇ）を得た。この油状物を
エタノール（１０ｍｌ）に溶かし、この溶液にフマル酸
（４５５ｍｇ）とエタノール（１０ｍｌ）との溶液を添
加し、ｎ−ヘキサン（５ｍｌ）を加えて室温で一夜攪拌
した。析出した結晶を濾取し、エタノール／ｎ−ヘキサ
ン（４／１）（１５ｍｌ）及びエタノール／ｎ−ヘキサ
ン（１／１）（１０ｍｌ）で洗浄し、風乾した後、減圧
下に５０℃で一夜乾燥して、標題化合物（１．０８ｇ）
を得た。
【０１１６】融点：１３３〜１３５℃（分解） ［α］D 23 ：＋１°（ｃ．０．６，メタノール） ＨＰＬＣ：フリー体で検出。 カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＧ、検出：２５４ｎ
ｍ、溶出液：ｎ−ヘキサン／エタノール＝５／１、流
速：１ｍｌ／分、温度：室温、ｔR ：２１．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．３（８Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．４（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１７１０，１４４０，１４２０，
１２４０，９７０，７４５，６９０，６２５．
【０１１７】［実施例５］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（４−
ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニルプロピル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン
【０１１８】（１） ５−（２−ブロモフェニル）メチ
ル−３−（３−クロロ−１−フェニルプロピル）−１，
３−オキサゾリジン−２−オン ５−（２−ブロモフェニル）メチル−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン（２５６ｍｇ、１ミリモル）、１−ブ
ロモ−３−クロロ−１−フェニルプロパン（２３４ｍ
ｇ、１ミリモル）、炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１ミリ
モル）及びアルミナ乾燥したジメチルホルムアミド２ｍ
ｌを混合し、混合物を室温で４日間攪拌し反応させた。
この反応生成混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、これから溶媒を減圧下に留去し
て、無色油状物４７０ｍｇを得た。中圧シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに処し、酢酸エチル／ヘキサン＝
１／２で溶出して、無色油状物１２１ｍｇ（収率：２
９．７％）を得た。
【０１１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．４（４Ｈ，
ｍ）， ３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ），４．７〜４．８（１Ｈ，
ｍ）， ５．０〜５．１（１Ｈ，ｍ），７．０〜７．４（８Ｈ，
ｍ）， ７．５〜７．６（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２９５０，１７４０，１４８５，１４７０，１４２０，
１３６０，１２４０，１０３０，７５０，６９５．
【０１２０】（２） ５−（２−ブロモフェニル）メチ
ル−３−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−フ
ェニルプロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン 上記（１）で得た５−（２−ブロモフェニル）メチル−
３−（３−クロロ−１−フェニルプロピル）−１，３−
オキサゾリジン−２−オン（０．８１ｇ、１．７ミリモ
ル）及び４−ヒドロキシピペリジン（０．５２ｇ、５．
１ミリモル）をジクロロメタンに溶解し、ジクロロメタ
ンを減圧下に留去した。この混合物を１１０℃で５時間
攪拌した後、これに酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸で抽出
した。水層を飽和重曹水で塩基性にし、酢酸エチルで抽
出した。得られた有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液から溶媒を減
圧下に留去して得られた白色アモルファス（０．８３
ｇ）を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに処し
た。メタノール／クロロホルム＝１／４０で溶出して無
色油状物０．４１ｇ（収率：５１％）を得、これをジア
ステレオマーＡとした。更に、メタノール／クロロホル
ム＝１／２０で溶出して微黄色油状物０．３６ｇ（収
率：４５％）を得、これをジアステレオマーＢとした。
【０１２１】ジアステレオマーＡ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．５〜１．７（２Ｈ，ｍ），１．８〜２．０（２Ｈ，
ｍ） ２．０〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．２〜２．４（２Ｈ，
ｍ） ２．６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），２．７〜２．９（２
Ｈ，ｍ）， ３．１〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（１Ｈ，
ｍ） ４．６〜４．８（１Ｈ，ｍ）， ５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈｚ）， ７．１〜７．２（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（７Ｈ，
ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1： ３４００，２９３０，２８１０，１７３０，１４７０，
１４２０，１３６０，１２４０，１０７０，１０３５，
７５０，６９５，６６０．
【０１２２】ジアステレオマーＢ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．５〜１．７（２Ｈ，ｍ），１．８〜２．０（２Ｈ，
ｍ） ２．０〜２．３（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（２Ｈ，
ｍ） ２．７〜３．０（５Ｈ，ｍ）， ３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１４Ｈｚ）， ３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ）， ３．６〜３．８（１Ｈ，ｍ），４．７〜４．９（１Ｈ，
ｍ）， ４．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ）， ７．０〜７．２（３Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（５Ｈ，
ｍ）， ７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1： ３４００，２９３０，２８１０，１７３０，１４７０，
１４２０，１３６０，１２４０，１０７０，１０３５，
７５０，６９５，６６０．
【０１２３】［実施例６］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（４−
ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニルプロピル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレート実施例
５に於けると同様にして得た５−（２−ブロモフェニ
ル）メチル−３−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）
−１−フェニルプロピル］−１，３−オキサゾリジン−
２−オン（２３７ｍｇ、０．５ミリモル）及びフマル酸
（５８ｍｇ、０．５ミリモル）をエタノール（３ｍｌ）
に熱時溶解した。得られた溶液からエタノールを減圧下
に留去し、残渣を水から３回濃縮し、真空乾燥した後粉
砕して白色粉末として標題化合物２８０ｍｇを得た。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） δ： １．６〜２．４（６Ｈ，ｍ），２．７〜３．６（１０
Ｈ，ｍ） ３．８〜４．０（１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（１Ｈ，
ｍ） ６．６７（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．５（８Ｈ，ｍ）， ３．１〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（１Ｈ，
ｍ） ７．６〜７．７（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1： ３４００，２９４０，１７３５，１５７０，１４２５，
１３６５，１２５０，１０４０，９８０，７５５，７０
０，６４５．
【０１２５】［実施例７］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン
【０１２６】（１） ２−（３−モルホリノ−１−フェ
ニルプロピル）アミノ−１−フェニルエタノール ２−アミノ−１−フェニルエタノール（２．５０ｇ、１
８．２ミリモル）と４−（３−クロロ−３−フェニルプ
ロピル）モルホリン（４．３７ｇ、１８．２ミリモル）
とを１１０℃で４０分間加熱して反応させた。反応生成
混合物を放冷後、クロロホルム（２００ｍｌ）に溶解さ
せた。溶液を氷冷し、これに１Ｎ ＮａＯＨを加えて塩
酸塩を遊離させ、クロロホルム層を分取した。クロロホ
ルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去した。残渣を中圧液体クロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝１００／１）で精製し、標題
化合物２．８８ｇ（収率：４６．５％）を黄色油状物と
して得た。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．７５〜２．７９（１０Ｈ，ｍ），３．６７〜３．７
２（４Ｈ，ｍ） ３．８０〜３．８４（１Ｈ，ｍ），４．６４〜４．７８
（１Ｈ，ｍ） ７．２４〜７．３４（１０Ｈ，ｍ）．
【０１２８】（２） ３−（３−モルホリノ−１−フェ
ニルプロピル）−５−フェニル−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン 上記（１）で得た２−（３−モルホリノ−１−フェニル
プロピル）アミノ−１−フェニルエタノール（２．２
ｇ、６．４６ミリモル）に、エーテル（１００ｍｌ）及
び１０％ＮａＯＨ（５０ｍｌ）を加えて攪拌した。得ら
れた混合物に、氷冷しながら、２０％トリクロロメチル
クロロホーメートのトルエン溶液［１４ｍｌ（１４ミリ
モル）］を１時間かけてゆっくりと滴下した後、室温で
１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を
加え、酢酸エチル層を分取した。酢酸エチル層を飽和食
塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を中圧液体
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０
／１）で精製し、標題化合物のジアステレオマーＡ及び
ジアステレオマーＢをそれぞれ５１０ｍｇ（収率：２
１．５％）及び３９０ｍｇ（収率：１６．５％）油状物
として得た。なお、ＴＬＣ（クロロホルム／メタノール
＝１０／１）展開で、Ｒｆ値が約０．６のものをジアス
テレオマーＡとし、Ｒｆ値が約０．５のものをジアステ
レオマーＢとした。
【０１２９】ジアステレオマーＡ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．０６〜２．３９（８Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５８
（２Ｈ，ｍ） ３．６７〜３．６９（４Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．３６〜５．４０（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４１
（１０Ｈ，ｍ）．
【０１３０】ジアステレオマーＢ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．２３〜２．７０（８Ｈ，ｍ），３．７３〜３．８２
（４Ｈ，ｍ） ２．９８〜３．０２ and ３．８４〜３．８７（２Ｈ，
ｍ）， ５．０７〜５．１１（１Ｈ，ｍ），５．４６〜５．５１
（１Ｈ，ｍ）， ７．１６〜７．３４（１０Ｈ，ｍ）．
【０１３１】［実施例８］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート 実施例７に於けると同様にして得た３−（３−モルホリ
ノ−１−フェニルプロピル）−５−フェニル−１，３−
オキサゾリジン−２−オンのジアステレオマーＡ（４８
０ｍｇ、１．３１ミリモル）とフマル酸（１５２ｍｇ、
１．３１ミリモル）とをエタノール（３０ｍｌ）に溶解
した。得られた溶液を減圧濃縮して、標題化合物３８９
ｍｇ（収率：６１．５％）を淡黄色アモルファスとして
得た。
【０１３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．３１〜２．７８（８Ｈ，ｍ），３．４７〜３．７７
（６Ｈ，ｍ） ５．００〜５．０４（１Ｈ，ｍ），５．５０〜５．５４
（１Ｈ，ｍ）， ６．７１（２Ｈ，ｓ），７．３６〜７．４２（１０Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７４０，１２５０，９９０，７００．
【０１３３】［実施例９］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−３−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
【０１３４】（１） ５−ベンジル−３−（３−オキソ
−３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン ５−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（１．７７ｇ、１０ミリモル）、３−クロロプロピオフ
ェノン（１．６９ｇ、１０ミリモル）、粉末炭酸カリウ
ム（２．７６ｇ、２０ミリモル）及びメチルエチルケト
ン（５０ｍｌ）を混合し、１６時間加熱還流し反応させ
た。得られた反応生成液から溶媒を減圧下に留去し、残
渣を酢酸エチルと水とに溶解した。得られた有機層を
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。この溶液から溶媒を減圧下に留去して微黄色油状
物３．００ｇを得、これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに処した。ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶
出して、無色油状物として標題化合物２．０５ｇ（収
率：６６．３％）を得た。
【０１３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．９〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．３〜３．５（１Ｈ，
ｍ）， ３．５〜３．７（３Ｈ，ｍ），４．６〜４．８（１Ｈ，
ｍ）， ７．１〜７．４（５Ｈ，ｍ），７．４〜７．７（３Ｈ，
ｍ）， ７．９２（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７４０，１６８０，１５９０，１４８０，１４４０，
１３６０，１２５０，１２００，１０２０，７４０，６
９５．
【０１３６】（２） ５−ベンジル−３−（３−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン 上記（１）で得た５−ベンジル−３−（３−オキソ−３
−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−
オン（０．３１ｇ、１ミリモル）をエタノール３ｍｌに
溶解し、水冷下に攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウ
ム（８０ｍｇ、２ミリモル）を添加し、室温で３０分間
攪拌し反応させた。得られた反応生成液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液から溶媒を
減圧下に留去して、無色油状物として標題化合物０．３
１ｇ（収率：１００％）を得た。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．７〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．１（３Ｈ，
ｍ）， ３．２〜３．３（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（２Ｈ，
ｍ）， ４．５〜４．６（１Ｈ，ｍ），４．６〜４．８（１Ｈ，
ｍ）， ７．２〜７．４（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，３０２０，２９２０，１７３０，１４８０，
１４４５，１３７０，１２５０，１２１０，１０６０，
１０２０，７５０，６９０．
【０１３８】（３） ５−ベンジル−３−（３−クロロ
−３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン 上記（２）で得た５−ベンジル−３−（３−ヒドロキシ
−３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン（０．３１ｇ、１ミリモル）をジクロルメタン
（３ｍｌ）に溶解し、得られた溶液に塩化チオニル
（０．０８ｍｌ、１．１ミリモル）を添加し、室温で３
０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和重曹水次いで飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液から溶媒を減圧
下に留去して、無色油状物として標題化合物０．３４ｇ
（収率：１００％）を得た。
【０１３９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．２（２Ｈ，
ｍ）， ３．２〜３．６（４Ｈ，ｍ），４．６〜４．９（２Ｈ，
ｍ）， ７．１〜７．４（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３０２０，２９１０，１７４０，１４８５，１４５０，
１４３０，１３７０，１２６０，１０２５，７５０，６
９５．
【０１４０】（４） ５−ベンジル−３−（３−モルホ
リノ−３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン 上記（３）で得た５−ベンジル−３−（３−クロロ−３
−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−
オン（０．３４ｇ、１ミリモル）及びモルホリン（０．
２６ｇ、３ミリモル）を混合し、１１０℃で３時間加熱
し反応させた。得られた反応生成混合物を酢酸エチルと
１Ｎ塩酸に溶解し、水層を炭酸カリウムで塩基性にし、
酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を一緒に
し、水次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶液から溶媒を減圧下に留去して、赤色油状物
０．３１ｇを得、これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに処し、酢酸エチルで溶出して無色油状物として
標題化合物０．２９ｇ（収率：７６％）を得た。
【０１４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（４Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．３〜３．４（１Ｈ，
ｍ）， ３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．５〜４．７（１Ｈ，
ｍ）， ７．１〜７．４（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２９５０，２８５０，２８００，１７４０，１４９０，
１４５０，１４３０，１２５０，１１１０，１０３０，
７５０，７００．
【０１４２】［実施例１０］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−３−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート 実施例９に於けると同様にして得た５−ベンジル−３−
（３−モルホリノ−３−フェニルプロピル）−１，３−
オキサゾリジン−２−オン（０．２６ｇ、０．６８ミリ
モル）とフマル酸（０．０８ｇ、０．６８ミリモル）と
をエタノールに溶解した。得られた溶液からエタノール
を減圧下に留去し、残渣を水から３回減圧下に濃縮した
後、真空乾燥して、標題化合物０．３４ｇ（収率：１０
０％）を微紅色アモルファスとして得た。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．６〜３．３（８Ｈ，ｍ），３．４〜４．２（７Ｈ，
ｍ） ４．６〜４．８（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．６（１０Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３５，１４５０，１２７０，１２５５，
７００．
【０１４４】［実施例１１］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−２−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート
【０１４５】（１） エチル ３−クロロ−２−フェニ
ルプロピオネート エチル ３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオネート
（２．５５ｇ、１３．１ミリモル）及びジクロロメタン
（１５ｍｌ）の溶液に、氷冷下でＳＯＣｌ2 （１．８７
ｇ、１５．７ミリモル）及びジクロロメタン（１ｍｌ）
の溶液を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。反応
生成液に氷冷下で飽和重曹水溶液を添加し、ジクロロメ
タンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶液から溶媒を減圧下に留去し
て得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に処し、アセトン／ヘキサン＝１／３の溶出部から、標
題化合物１．２７ｇ（収率：４５．５％）を無色油状物
として得た。
【０１４６】ＭＳ（ｍ／ｅ） １７６（Ｍ+ −Ｃｌ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．２〜１．３（３Ｈ，ｍ），３．９〜４．０（１Ｈ，
ｍ） ４．１〜４．３（３Ｈ，ｍ），４．４〜４．６（１Ｈ，
ｍ）， ７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ）．
【０１４７】（２） エチル ３−モルホリノ−２−フ
ェニルプロピオネート 上記（１）で得たエチル ３−クロロ−２−フェニルプ
ロピオネート（１ｇ、４．７２ミリモル）及びモルホリ
ン（４７０ｍｇ、５．４ミリモル）の混合物を１１０℃
で６時間加熱下に攪拌して反応させた。反応生成液に飽
和重曹水溶液を添加し、エチルエーテルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶液から溶媒を減圧下に留去して得られた粗体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに処し、アセトン／
ヘキサン＝１／６の溶出部から、標題化合物６６０ｍｇ
（収率：５３．２％）を無色油状物として得た。
【０１４８】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．２〜１．３（３Ｈ，ｍ），２．４〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．５〜２．７（３Ｈ，ｍ）， ３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５Ｈｚ） ３．６〜３．７（４Ｈ，ｍ）， ３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，５Ｈｚ） ４．１〜４．８（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（５Ｈ，
ｍ）．
【０１４９】（３） １−ヒドロキシ−３−モルホリノ
−２−フェニルプロパン ＬｉＡｌＨ4 （１１０ｍｇ、２．８９ミリモル）及び乾
燥エーテル（１０ｍｌ）の懸濁液に、氷冷下で上記
（２）で得たエチル ３−モルホリノ−２−フェニルプ
ロピオネート（６６０ｍｇ、２．５１ミリモル）及び乾
燥エーテル（５ｍｌ）の溶液を滴下し、室温で２時間攪
拌して反応させた。反応生成液に飽和硫酸ナトリウム水
溶液を添加して残留する過剰のＬｉＡｌＨ4 を分解し、
不溶物を濾別した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶液から溶媒を減圧下に留去して、標題化合物６６０ｍ
ｇ（収率：１００％）を無色油状物として得た。
【０１５０】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．４〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（３Ｈ，
ｍ）， ２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２〜３．３
（１Ｈ，ｍ）， ３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（１Ｈ，
ｍ）， ４．０〜４．１（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（５Ｈ，
ｍ）．
【０１５１】（４） １−クロロ−３−モルホリノ−２
−フェニルプロパン 上記（３）で得た１−ヒドロキシ−３−モルホリノ−２
−フェニルプロパン（６５０ｍｇ、２．９４ミリモル）
及びジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液に、氷冷下でＳ
ＯＣｌ2 （４２０ｍｇ、３．５３ミリモル）及びジクロ
ロメタン（５ｍｌ）の溶液を加え、室温で２３時間攪拌
して反応させた。反応生成液に氷冷下で飽和重曹水溶液
を添加し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液から
溶媒を減圧下に留去して得られた粗体をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに処し、アセトン／ヘキサン＝１
／５の溶出部から、標題化合物５４０ｍｇ（収率：７
６．６％）を無色油状物として得た。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．６（３Ｈ，
ｍ） ２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．２（１Ｈ，ｍ） ３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（１Ｈ，
ｍ） ３．９〜４．０（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（５Ｈ，
ｍ）．
【０１５３】（５） ５−ベンジル−３−（３−モルホ
リノ−２−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート 上記（４）で得た１−クロロ−３−モルホリノ−２−フ
ェニルプロパン（４７８ｍｇ）、５−ベンジル−１，３
−オキサゾリジン−２−オン（３５４ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（２７６ｍｇ）及びメチルエチルケトン（１０ｍ
ｌ）の混合物を、１５．５時間還流下に反応させた。反
応生成混合物に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに処し、ｎ−ヘキサン／アセトン＝３／１
の溶出部から得られる油状物２６８ｍｇ（収率：３５．
４％）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、この溶液にフ
マル酸（８２ｍｇ）とエタノール（３ｍｌ）との溶液を
添加し、室温で攪拌した。析出した結晶を濾取し、５０
℃で一夜減圧乾燥して標題化合物２５０ｍｇ（収率：２
５．２％）を白色結晶として得た。
【０１５４】融点：１５１〜１５３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．５〜２．９（８Ｈ，ｍ），３．１〜３．３（６Ｈ，
ｍ）， ３．５〜３．８（５Ｈ，ｍ），４．５〜４．７（１Ｈ，
ｍ）， ６．７０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（１０Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３５，１４４０，１２６０，１１１０，
１０７０，９８０，７５５，６９５，６２０．
【０１５５】以下の実施例１２〜７０に於ては、製造し
た化合物名、その物性及び収率のみを示す。なお、実施
例４０、４４及び４５は実施例７及び８に記載した方法
に準じて、実施例４１、４２、４３、５２及び５３は実
施例５及び６に準じて、その他の実施例は実施例１及び
２に準じてそれぞれ行った。
【０１５６】［実施例１２］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
フマレート 収率：６８．７％（淡黄色粉末） ｍ．ｐ．：１５８〜１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １８００，１７２５，１４４５，１３９５，１３７０，
１３４０，１２５５，１１６５，１１２０，１０６５，
９７５，７４５，６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．６（４Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（４Ｈ，
ｍ）， ３．１〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，
ｍ）， ４．９〜５．１（１Ｈ，ｍ），５．２〜５．３（１Ｈ，
ｍ）， ６．７３（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．３（１０Ｈ，
ｍ）．
【０１５７】［実施例１３］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１４．６％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１７３〜４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ、フリー体）ｃｍ-1： ３５００，２９５０，１７４０，１４４０，１３６０，
１２４０，１１１０，１０１０，９２０，８７０，７５
０，７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，
ｍ）， ２．９〜３．４（８Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ５．８〜５．９（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜８．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１５８】［実施例１４］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１１．２％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ、フリー体）ｃｍ-1： ２９５０，２８５５，２８１０，１７４０，１４２５，
１３７０，１２４５，１１２０，１０４０，７５０，７
００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．４（９Ｈ，
ｍ）， ３．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５〜３．８
５（４Ｈ，ｍ）， ４．７〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１５９】［実施例１５］ ５−（２−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：６７％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６４〜６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３５，１７２０，１４２５，１２５０，
１０５０，９８０，７５５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．６〜３．５（１０
Ｈ，ｍ）， ３．６〜４．１（４Ｈ，ｍ），４．５〜５．０（２Ｈ，
ｍ）， ６．６８（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１６０】［実施例１６］ ５−（２−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：４７．８％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６２〜１６４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４３０，１７３５，１７１０，１４２５，１２５５，
１０７５，７６０1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．１〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．５（９Ｈ，
ｍ）， ３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６〜４．１
（４Ｈ，ｍ）， ４．８〜５．１（１Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜７．５１（９Ｈ，ｍ）．
【０１６１】［実施例１７］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−ジエチ
ルアミノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：２８．９％（アモルファス）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２〜２．６
（２Ｈ，ｍ）， ２．９〜３．４（１０Ｈ，ｍ），４．６〜５．０（２
Ｈ，ｍ）， ６．６４（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１６２】［実施例１８］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−ジエチ
ルアミノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：３７．４％（アモルファス）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２〜２．６
（２Ｈ，ｍ）， ２．８〜３．４（９Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ）， ６．６２（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１６３】［実施例１９］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−（４−
クロロフェニル）−３−モルホリノプロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレ
オマーＡ） 収率：２２．８％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１５０〜５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２５，１７３０，１７１０，１５６０，１４９０，
１４２５，１３６０，１３００，１２５０，１１７０，
１１２０，１０９０，９８０，８３０，７５５，６４
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．９（６Ｈ，
ｍ）， ３．０〜３．５（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．６〜５．１（２Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜７．６（８Ｈ，ｍ）．
【０１６４】［実施例２０］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−（４−
クロロフェニル）−３−モルホリノプロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレ
オマーＢ） 収率：４０．５％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６８〜９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１６９０，１５６５，１４２０，
１３００，１２４０，１１６５，１０３５，９７５，７
５０，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．６〜３．１（９Ｈ，
ｍ）， ３．５〜３．９（５Ｈ，ｍ），４．７〜５．０（２Ｈ，
ｍ）， ６．６４（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．５（８Ｈ，ｍ）．
【０１６５】［実施例２１］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（１−フェニ
ル−３−ピペリジノプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：２６．７％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１７８〜１８０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７２０，１５６５，１４２０，１３６０，１３００，
１２７０，１２４５，１１７５，１０２０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．４〜２．０（６Ｈ，ｍ），２．０〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．６〜３．４（１０Ｈ，ｍ），４．５〜５．２（２
Ｈ，ｍ）， ６．６９（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１６６】［実施例２２］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（１−フェニ
ル−３−ピペリジノプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：２７．６％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１５５〜６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７２５，１７０５，１５７０，１４２０，１３６０，
１２９０，１２４０，１１７５，１０７０，１０４０，
１０２０，９８０，７５０，７４５，６９０，６２５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．４〜２．０（６Ｈ，ｍ），２．０〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．６〜３．４（９Ｈ，ｍ），３．４〜３．７（１Ｈ，
ｍ）， ４．５〜５．２（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｓ）， ６．９〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１６７】［実施例２３］ ５−（４−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：９．８％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６５〜６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７４５，１７００，１５２０，１４１０，１２９０，
１２４０，１１２０，１１００，７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．２〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（６Ｈ，
ｍ）， ３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．２（６Ｈ，
ｍ）， ５．０〜５．１（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ）， ７．３〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１６８】［実施例２４］ ５−（４−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：９．６％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７５０，１６９０，１５４０，１４００，１２９０，
１２４０，９８０，７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（８Ｈ，
ｍ）， ３．６９（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１０Ｈｚ）， ３．７〜３．９（４Ｈ，ｍ）， ４．０１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１０Ｈｚ）， ６．７２（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１６９】［実施例２５］ ５−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］−３−（３
−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレオマー
Ａ） 収率：３０．０％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２５，１７２０，１４３０，１２６０，９８０，７
５０，７００，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．７〜３．１（１０Ｈ，ｍ），３．１〜３．３（４
Ｈ，ｍ）， ３．４〜３．９（４Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（１Ｈ，
ｍ）， ４．８〜５．０（１Ｈ、ｍ），６．６４（２Ｈ，ｓ）， ６．９〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１７０】［実施例２６］ ５−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］−３−（３
−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレオマー
Ｂ） 収率：２５．７％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２５，２９５０，１７２０，１６１０，１４２０，
１２５０，１１１０，９８０，７５０，７００，６４
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．６〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．５〜２．９（９Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（５Ｈ，
ｍ）， ４．４〜４．７（１Ｈ，ｍ），４．８〜５．１（１Ｈ、
ｍ）， ６．６４（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１７１】［実施例２７］ ５−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−（３
−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレオマー
Ａ） 収率：１４．８％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３５００，２９２５，１７２０，１４３０，１２４０，
１０７０，１０４０，９７０，７５０，６９０，６４
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．５〜３．２（１０Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４
Ｈ，ｍ）， ４．２〜４．６（１Ｈ，ｍ），４．８〜５．１（１Ｈ、
ｍ）， ６．６４（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１７２】［実施例２８］ ５−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−（３
−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレオマー
Ｂ） 収率：２３．７％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９２５，１７２０，１４３０，１２４０，
１０７０，１０３０，９７０，７５０，６９０，６３
５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．６〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．５〜３．２（９Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（５Ｈ，
ｍ）， ４．４〜４．８（１Ｈ，ｍ），４．８〜５．１（１Ｈ、
ｍ）， ６．６４（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１７３】［実施例２９］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（１−フェニ
ル−３−ピロリジノプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：４．４％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４４〜９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９５０，２６００，１７３０，１２５０，
９８０，７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜３．４（１６Ｈ，ｍ），４．９〜４．９３（２
Ｈ，ｍ）， ６．７１（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１７４】［実施例３０］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（１−フェニ
ル−３−ピロリジノプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１６．１％（淡黄色粉末） ｍ．ｐ．：１３０〜２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９４０，２６００，１７４０，１２６０，
９８０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．５及び３．１〜３．４（１２Ｈ，ｍ）， ２．９〜３．１及び３．６〜３．７（４Ｈ，ｍ）， ４．９〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１７５】［実施例３１］ ５−（３−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１６％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１４２５，１３６５，１２５０，
１０８０，９８０，７６０，７００，６４５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．０〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．５〜３．４（８Ｈ，
ｍ）， ３．６〜４．１（６Ｈ，ｍ），４．５〜４．８（１Ｈ，
ｍ）， ６．７３（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１７６】［実施例３２］ ５−（３−クロロフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１４．８％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４１〜３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４３０，１７３５，１４２０，１３００，１２４０，
１０７５，９８０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．３〜２．５（４Ｈ，ｍ）， ２．７０（２Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，５Ｈｚ）， ２．９〜４．３（２６Ｈ，ｍ），５．０〜５．１（２
Ｈ，ｍ）， ６．６７（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．３（３Ｈ，ｍ）， ７．３０〜７．５（６Ｈ，ｍ）．
【０１７７】［実施例３３］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート（ジアステレオマーＢ） 収率：２５．１％ ｍ．ｐ．：１６４〜８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，２９２０，２６００，１７２５，１６７５，
１６１０，１４５０，１４２５，１２５０，１０７０，
１０４０，９８０，７５０，６９５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．０〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．６〜３．４（９Ｈ，
ｍ）， ３．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６〜３．９
（４Ｈ，ｍ）， ４．６〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｓ）， ６．８〜７．４（１０Ｈ，ｍ）．
【０１７８】［実施例３４］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−（４−
メチルフェニル）−３−モルホリノプロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレ
オマーＡ） 収率：２８．９％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７３０，１６４０，１５８０，１４７０，１４２０，
１３６５，１２４５，１１３０，１０８０，１０２０，
９８０，７５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．３３（３Ｈ，ｓ）， ２．２〜２．４及び２．８〜４．２（１６Ｈ，ｍ）， ４．６〜５．２（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．８（８Ｈ，ｍ）．
【０１７９】［実施例３５］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−（４−
メチルフェニル）−３−モルホリノプロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステレ
オマーＢ） 収率：２６．９％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１５２〜３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７３０，１７１０，１４２０，１３９０，１３６０，
１３００，１２６０，１２０５，１１８０，１１３０，
１０８０，１０４０，７６５．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２〜２．５（２Ｈ，ｍ）， ３．０〜３．７（９Ｈ，ｍ），３．６〜４．２（４Ｈ，
ｍ）， ３．７〜３．８（１Ｈ，ｍ），４．７〜５．０（１Ｈ，
ｍ）， ６．５８（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．５（８Ｈ，ｍ）．
【０１８０】［実施例３６］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−フェニ
ル−３−（４−チオモルホリニル）プロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン メシレート（ジアステレ
オマーＡ） 収率：２１．８％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１８３〜５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７４５，１４３０，１２６０，１２２０，１１５０，
１０６０，１０３５，７７０，７４０，７００，５６
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ）， ２．８〜３．１（８Ｈ，ｍ），３．２〜３．８（８Ｈ，
ｍ）， ４．９〜５．０（１Ｈ，ｍ），７．３〜７．５（８Ｈ，
ｍ）， ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【０１８１】［実施例３７］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［１−フェニ
ル−３−（４−チオモルホリニル）プロピル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン メシレート（ジアステレ
オマーＢ） 収率：２０．０％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３０，１４７０，１４２０，１２３５，
１２００，１１９０，１０５５，１０３０，７８０，７
５５，６９５．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．４〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ）， ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ），６．７〜７．４（９Ｈ，
ｍ）．
【０１８２】［実施例３８］ ５−（３−メチルフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：２２．１％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７３０，１４８５、１４２０、１３７０、１２４０、
１０７０、１０２０、９８０、９７０、７８０，７５
０、６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： １．９〜４．３（１６Ｈ，ｍ），２．３２及び２．３５
（３Ｈ，ｓ）， ４．６〜５．１（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１８３】［実施例３９］ ５−（３−メチルフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１８．４％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４２〜３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １７３０，１７０５，１５７０，１４２０，１４０５，
１３７０，１３００，１２６０，１２４０，１１７５，
１０７５，７９０，７５０，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ）， ２．０〜３．６（９Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（１Ｈ，
ｍ）， ３．８〜４．２（４Ｈ，ｍ），４．６〜４．９（１Ｈ，
ｍ）， ４．９〜５．１（１Ｈ，ｍ），６．５７（２Ｈ，ｓ）， ６．８〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１８４】［実施例４０］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレ
ート（ジアステレオマーＢ） 収率：９．９％（淡黄色アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３０，１２３０，９８０，６９０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．４〜３．１（８Ｈ，ｍ），３．６〜４．１（６Ｈ，
ｍ）， ５．０〜５．１（１Ｈ，ｍ），５．５〜５．６（１Ｈ，
ｍ）， ６．７２（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．４（１０Ｈ，
ｍ）．
【０１８５】［実施例４１］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（４−
ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニルプロピル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジア
ステレオマーＢ） 収率：４５．０％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１５７０，１４３０，１３７０，
１２５０，１０４０，９８０，７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．７〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．５（９Ｈ，ｍ），３．６〜３．７（１Ｈ，
ｍ）， ３．８〜４．０（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１８６】［実施例４２］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（４−
メトキシピペリジノ）−１−フェニルプロピル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステ
レオマーＡ） 収率：４２．０％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，２９４０，１７４０，１４３０，１３６５，
１２５０，１１０５，１０８０，１０２５，９８５，７
６０，７００，６４５．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： １．６〜１．８（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．０（１Ｈ，
ｍ）， ２．１〜２．４（４Ｈ，ｍ），２．６〜３．８（１Ｈ，
ｍ）， ３．４１（３Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．５（８Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．
【０１８７】［実施例４３］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（４−
メトキシピペリジノ）−１−フェニルプロピル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン フマレート（ジアステ
レオマーＢ） 収率：４３．０％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４３０，２９８０，１７４０，１４７０，１４２５，
１３６０，１２４０，１１００，１０７５，１０２５，
９８０，７５５，７００，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．８〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．８（１１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，
ｓ）， ６．６９（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０１８８】［実施例４４］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−チオン メシレート（ジアステレオマーＡ） 収率：２８．０％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１８４〜５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １４８５，１４４５，１３１０，１２３５，１２１５，
１１５０，１１３０，１１２０，１０２０，７６０，７
５５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ）， ３．０〜４．２（１４Ｈ，ｍ），４．９〜５．１（１
Ｈ，ｍ）， ５．８〜５．９（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．３（１Ｈ，
ｍ）， ７．３〜７．７（８Ｈ，ｍ）．
【０１８９】［実施例４５］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−（３−モルホ
リノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジ
ン−２−チオン メシレート（ジアステレオマーＢ） 収率：２４．３％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１７９〜１８０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： １４８０，１４４０，１３２０，１２２０，１１９０，
１１６０，１１５０，１１３０，１０１５，７５０，５
５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７（３Ｈ，ｓ）， ２．９〜４．１（１４Ｈ，ｍ），５．１〜５．２（１
Ｈ，ｍ）， ５．８〜５．９（１Ｈ，ｍ），７．０〜７．５（９Ｈ，
ｍ）．
【０１９０】［実施例４６］ ５−（１−ナフチル）メチル−３−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２
−オン メシレート（ジアステレオマーＡ） 収率：３７．３％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４３０，２９６０，２８７０，１７４０，１２５０，
９８０，７８０，７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．９（８Ｈ，ｍ），３．２〜３．８（８Ｈ，
ｍ）， ４．８〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．３〜８．１（１２Ｈ，ｍ）．
【０１９１】［実施例４７］ ５−（１−ナフチル）メチル−３−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−２
−オン メシレート（ジアステレオマーＢ） 収率：２４．３％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４３０，２９６０，２８７０，１７３０，１２５０，
９８０，７８０，７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．０〜３．９（１６Ｈ，ｍ），４．７〜５．０（２
Ｈ，ｍ）， ６．７０（２Ｈ，ｓ），７．１〜７．９（１２Ｈ，
ｍ）．
【０１９２】［実施例４８］ ５−（４−フルオロフェニル）メチル−３−（３−モル
ホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１６．９％（白色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２８５０，２４２０，１７４０，１７２０，１５７０，
１４５０，１４３０，１３０５，１２７０，１１８０，
１１２０，１０４５，９９０，７５０，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．７（３Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．４（８Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１９３】［実施例４９］ ５−（４−フルオロフェニル）メチル−３−（３−モル
ホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：３８．３％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１５７〜９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２９５０，２４３０，１７４０，１７３０，１５８０，
１５１０，１４３０，１３０５，１２５０，１２２５，
１１８０，８５０，７６０，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（９Ｈ，
ｍ）， ３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７〜３．９
（４Ｈ，ｍ）， ４．７〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ６．８〜７．４（９Ｈ，ｍ）．
【０１９４】［実施例５０］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（２−フェニルエチル）−１，３−オキサゾリジン−２
−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１０．４％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６８．５〜１７０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２９５０，２４５０，１７４５，１４５０，１４２０，
１３９５，１２７０，１２４５，１２１０，１１４５，
１０９０，９９０，７６０，７００，６３５，４６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．６〜３．０（８Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（２Ｈ，
ｍ）， ３．７〜３．９（４Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ）， ４．９６（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．５（１０Ｈ，ｍ）．
【０１９５】［実施例５１］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（２−フェニルエチル）−１，３−オキサゾリジン−２
−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１４．４％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４２〜３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ２９５０，２４５０，１７４０，１４２０，１４００，
１２６０，１２４０，１１４０，１０９０，１０５０，
１０２０，７５０，７００，６４０，４４６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．７〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ２．５〜２．７（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（７Ｈ，
ｍ）， ３．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７〜３．９
（４Ｈ，ｍ） ４．５５（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ），６．７
２（２Ｈ，ｓ）， ７．０〜７．５（１０Ｈ，ｍ）．
【０１９６】［実施例５２］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（ヘキ
サヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イル）−１−フ
ェニルプロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１６．４％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４５〜７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９５０，１７３０，１４２０，１２５０，
１１３０，１０７０，１０２０，９８０，９２０，７６
０，６９５，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（２Ｈ，
ｍ）， ３．０〜３．５（１０Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（４
Ｈ，ｍ）， ４．８〜５．６（２Ｈ，ｍ），６．７６（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．７（９Ｈ，ｍ）．
【０１９７】［実施例５３］ ５−（２−ブロモフェニル）メチル−３−［３−（ヘキ
サヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イル）−１−フ
ェニルプロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：２０．５％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９２５，１７３０，１４２５，１３７０，
１２４０，１１３５，９８０，７５０，６９５，６４
０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．５〜２．８（２Ｈ，
ｍ）， ２．９〜３．５（９Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ）， ４．９〜５．０（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．５（９Ｈ，ｍ）．
【０１９８】［実施例５４］ ５−（４−メトキシフェニル）メチル−３−（３−モル
ホリノ−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン フマレート 収率：５．６％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４４０，２９３０，１７３０，１６２０，１５２０，
１２５０，１２５０，９９０，６５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜３．０（１０Ｈ，ｍ），３．０〜３．８（６
Ｈ，ｍ）， ３．７６（３Ｈ，ｓ），４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ）， ６．７１（２Ｈ，ｓ），６．７〜７．３（９Ｈ，ｍ）．
【０１９９】［実施例５５］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（２−テニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：１９．７％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１４１〜１４６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７２０，１６５０，１５６５，１４９０，
１４３０，１３６５，１３０５，１２５０，１１８０，
１１２５，１０９５，９２０，７９０，７５５，７２
５，６９５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．９（６Ｈ，
ｍ）， ３．１〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．８（４Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．９（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ）．
【０２００】［実施例５６］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（２−テニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：１６．１％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６０〜１６５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１６５０，１５７０，１４２５，
１３６５，１２９０，１２４５，１０７０，１０３５，
９８０，７９０，７５０，６９０，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．２（９Ｈ，
ｍ）， ３．５〜３．６（１Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．８〜４．９（２Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ６．８〜７．４（８Ｈ，ｍ）．
【０２０１】［実施例５７］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ） 収率：３１％（白色粉末） ｍ．ｐ．：１６５〜１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７２０，１４４５，１４２５，１２５５，
６９５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．６〜１．８（４Ｈ，ｍ），２．２〜２．４（２Ｈ，
ｍ）， ２．６〜２．８（８Ｈ，ｍ），３．１〜３．３（２Ｈ，
ｍ）， ３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．５（１Ｈ，
ｍ）， ４．９〜５．０（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．４（１０Ｈ，ｍ）．
【０２０２】［実施例５８］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−５−
（３−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） 収率：４２％（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，２９２０，１７３０，１４４０，１４２０，
１３７０，１２４０，９８０，６９５．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．４〜１．６（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（４Ｈ，
ｍ）， ２．６〜２．８（１Ｈ，ｍ），２．８〜３．２（６Ｈ，
ｍ）， ３．６〜３．７（１Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．５〜４．６（１Ｈ，ｍ），４．９〜５．０（１Ｈ，
ｍ）， ６．７２（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（１０Ｈ，
ｍ）．
【０２０３】［実施例５９］ ３−［３−（４−アセチルピペラジニル）−１−フェニ
ルプロピル］−５−ベンジル−１，３−オキサゾリジン
−２−オン（ジアステレオマーＡ） ｍ．ｐ．：油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ）， ２．３〜２．５（６Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，
ｍ）， ３．１〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．５（２Ｈ，
ｍ）， ３．６〜３．７（２Ｈ，ｍ），４．６〜４．７（１Ｈ，
ｍ）， ５．０〜５．１（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．３（１０
Ｈ，ｍ），
【０２０４】［実施例６０］ ３−［３−（４−アセチルピペラジニル）−１−フェニ
ルプロピル］−５−ベンジル−１，３−オキサゾリジン
−２−オン（ジアステレオマーＢ） ｍ．ｐ．：油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ）， ２．３〜２．５（６Ｈ，ｍ），２．７〜２．７５（１
Ｈ，ｍ）， ２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．４５（１
Ｈ，ｍ）， ３．４〜３．５（２Ｈ，ｍ），３．５５〜３．６（２
Ｈ，ｍ）， ４．６〜４．７（１Ｈ，ｍ），５．０〜５．１（１Ｈ，
ｍ）， ７．１〜７．３（１０Ｈ，ｍ），
【０２０５】［実施例６１］ ５−ベンジル−３−［３−モルホリノ−１−（２−チエ
ニル）プロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（ジアステレオマーＡ） ｍ．ｐ．：１４３〜１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７１５，１５６０，１４８０，１４２０，
１３６０，１３００，１２５０，１１８０，１１２０，
１０９０，１００５，９９０，９１０，８４０，７９
０，７５０，６９５，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ： １．８〜２．０（１Ｈ，ｍ），２．０〜２．１（１Ｈ，
ｍ）， ２．１〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．４（４Ｈ，
ｍ）， ２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．７（６Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．８（１Ｈ，ｍ），５．０〜５．１（１Ｈ，
ｍ）， ６．６０（２Ｈ，ｓ），７．０〜７．１（２Ｈ，ｍ）， ７．２〜７．５（６Ｈ，ｍ）．
【０２０６】［実施例６２］ ５−ベンジル−３−［３−モルホリノ−１−（２−チエ
ニル）プロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（ジアステレオマーＢ） ｍ．ｐ．：１３５〜１３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７３０，１４２０，１３６０，１２９０，
１２４０，１１７０，１０８０，１０４０，９８０，７
９０，７５０，６９０，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．４（６Ｈ，
ｍ）， ２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（６Ｈ，
ｍ）， ４．７〜４．８（１Ｈ，ｍ），５．０〜５．１（１Ｈ，
ｍ）， ６．６０（２Ｈ，ｓ），６．９〜７．０（２Ｈ，ｍ）， ７．１〜７．５（６Ｈ，ｍ）．
【０２０７】［実施例６３］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−チアゾリジン−２−オン フマレー
ト（ジアステレオマーＡ） ｍ．ｐ．：１５０〜１５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７００，１６４０，１４４０，１３９５，
１２９０，１２５０，１１６５，１０７０，９８５，７
４０，６９０，６３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．３〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．５（１０
Ｈ，ｍ）， ３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ），３．９〜４．６（１Ｈ，
ｍ）， ５．２〜５．３（１Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｓ）， ７．２〜７．４（１０Ｈ，ｍ），
【０２０８】［実施例６４］ ５−ベンジル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプ
ロピル）−１，３−チアゾリジン−２−オン フマレー
ト（ジアステレオマーＢ） ｍ．ｐ．：１４８〜１５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１６９５，１６５０，１３９５，１２６０，
１２００，１１２０，１０７０，９７０，７４０，６８
５，６２０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．５〜３．１（９Ｈ，
ｍ）， ３．６〜３．７（１Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（５Ｈ，
ｍ）， ５．３〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．５（１０Ｈ，ｍ）．
【０２０９】［実施例６５］ ３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１，
３−オキサゾリジン−２−オン フマレート ｍ．ｐ．：アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４２０，１７３０，１４２０，１２５０，１０７０，
１０４０，９８０，７６０，６９５，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．７（８Ｈ，
ｍ）， ３．８〜４．２（４Ｈ，ｍ），４．３〜４．５（２Ｈ，
ｍ）， ４．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，
ｓ）， ７．４〜７．６（５Ｈ，ｍ），
【０２１０】［実施例６６］ ５−メチル−３−（３−モルホリノ−１−フェニルプロ
ピル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマレー
ト（ジアステレオマーの混合物） ｍ．ｐ．：アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，２９５５，１７２０，１６３０，１５６０，
１４８０，１４２０，１３６０，１２４０，１１２０，
９７０，９０５，８６５，７９０，７５０，６９０，６
４０，５４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ： １．１〜１．３（３Ｈ，ｍ），２．０〜２．２（２Ｈ，
ｍ）， ２．２〜２．６（６Ｈ，ｍ），３．１〜３．２（１Ｈ，
ｍ）， ３．２７〜３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（４
Ｈ，ｍ）， ４．５〜４．６（１Ｈ，ｍ），４．８〜４．９（１Ｈ，
ｍ）， ６．６０（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．４（５Ｈ，ｍ）．
【０２１１】［実施例７０］ ２−（２−ブロモベンジル）−４−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−５−モルホリノン フマレー
ト（ジアステレオマーＡ） ｍ．ｐ．：アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４００，１７００，１６４０，１４２５，１２７０，
１１３０，１０７０，７５０，６９０，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．３（８Ｈ，
ｍ）， ３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．０（４Ｈ，
ｍ）， ４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．８〜４．９（１Ｈ，
ｍ）， ６．８〜６．９（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０２１２】上記のフマレートを合成した２−（２−ブ
ロモベンジル）−５−モルホリノンＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ
-1： ３２００，３０５０，１６８５，１４９０，１４６０，
１４２０，１１００，１０３５，１０１５，９００，８
２０，７５０，７３０，４５０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．３（１Ｈ，
ｍ）， ３．３〜３．４（１Ｈ，ｍ），３．９〜４．０（１Ｈ，
ｍ）， ４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），７．１〜７．６
（４Ｈ，ｍ）．
【０２１３】［実施例７１］ ２−（２−ブロモベンジル）−４−（３−モルホリノ−
１−フェニルプロピル）−５−モルホリノン フマレー
ト（ジアステレオマーＢ） ｍ．ｐ．：１０３〜１０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３４５０，１６４０，１４４０，１３５０，１２７０，
１１２０，１０９０，１０７０，１０４０，９８０，７
５５，７００，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： ２．２〜２．４（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（８Ｈ，
ｍ）， ３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（４Ｈ，
ｍ）， ４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．８〜４．９（１Ｈ，
ｍ）， ６．８〜６．９（１Ｈ，ｍ），６．７４（２Ｈ，ｓ）， ７．１〜７．６（９Ｈ，ｍ）．
【０２１４】［実施例７８］ ５−（３−インドリルメチル）−３−（３−モルホリノ
−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン フマレート（ジアステレオマーＡ）ｍ．
ｐ．：アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３３５０，１７２０，１５７０，１４２５，１３６０，
１２５０，９８０，７４０，７００，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： ２．０〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．６（９Ｈ，
ｍ）， ３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ及び９Ｈｚ）， ３．６〜４．２（４Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ）， ５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ）， ６．８〜６．９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ）， ７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ及び８Ｈｚ）， ７．２〜７．４（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）， ７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【０２１５】［実施例７９］ ５−（３−インドリルメチル）−３−（３−モルホリノ
−１−フェニルプロピル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン フマレート（ジアステレオマーＢ） ｍ．ｐ．：アモルファス ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1： ３３００，１７２０，１５７０，１４２０，１３６０，
１２４０，９８０，７４０，７００，６４０．1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）δ： １．６９（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．０（２Ｈ，ｍ）， ２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ），２．６〜３．４（７Ｈ，
ｍ）， ３．６〜４．２（４Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｍ）， ６．６６（２Ｈ，ｓ），７．２〜７．５（８Ｈ，ｍ）， ７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【０２１６】［実施例８１］ 製剤例（錠剤） １錠（１００ｍｇ）中下記成分を含有する。 有効成分 １０ｍｇ ラクトース ５５ｍｇ 結晶セルロース ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
【０２１７】［実施例８２］ 製剤例（顆粒） 顆粒１ｇ中下記成分を含有する。 有効成分 １００ｍｇ ラクトース ４５０ｍｇ トウモロコシデンプン ４００ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５０ｍｇ
【０２１８】
【発明の効果】本発明のアルキレンジアミン誘導体及び
その薬理学的に許容され得る塩は、膀胱内圧高圧時に生
ずる排尿収縮を抑制することができ、神経性排尿障害、
慢性前立腺炎、慢性膀胱炎、神経因性膀胱及び不安定膀
胱などの疾患または状態における排尿障害、尿失禁、尿
意切迫感及び残尿感などを改善することができ、優れた
排尿障害治療剤である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例１に示す５−ベンジル−３−
（１−フェニル−３−モルホリノプロピル）−１，３−
オキサゾリジン−２−オン［化合物（１）］を合成する
ための種々のルートを示す図である。
【図２】図２は、図１に於けるアルファベット小文字が
示す化合物を表す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/54 31/54 Ｃ０７Ｄ 233/36 Ｃ０７Ｄ 233/36 233/76 233/76 233/84 233/84 239/26 239/26 241/08 241/08 263/16 263/16 263/20 263/20 263/24 263/24 263/44 263/44 263/46 263/46 265/30 265/30 265/32 265/32 277/14 277/14 277/16 277/16 277/36 277/36 279/12 279/12 401/06 ２３３ 401/06 ２３３ 401/14 ２３３ 401/14 ２３３ 403/06 ２０９ 403/06 ２０９ 403/14 ２３３ 403/14 ２３３ 405/06 ２３３ 405/06 ２３３ 405/14 ２３３ 405/14 ２３３ 409/06 ２３３ 409/06 ２３３ 409/14 ２３３ 409/14 ２３３ 413/06 ２０９ 413/06 ２０９ ２１３ ２１３ ２１５ ２１５ ２６３ ２６３ ３０７ ３０７ ３３３ ３３３ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ ３０７ ３０７ ３３３ ３３３ 413/14 ２５７ 413/14 ２５７ ３０７ ３０７ ３３３ ３３３ 417/06 417/06 417/14 417/14 (72)発明者 篠崎 温彦 埼玉県大宮市今羽町477−17−15−507 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は、水素原子、アルキル基、又は、アルキ
    ル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル
    基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アラルキルオ
    キシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アルキルアミ
    ノ基、アラルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシル
    アミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
    アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
    ニル基、カルバモイル基、スルホ基、アルコキシスルホ
    ニル基、アラルキルオキシスルホニル基、アリールオキ
    シスルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾ
    ール−５−イル基からなる群から選択された、同一又は
    異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フェニル
    基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表し、Ｒ2 は、ア
    ルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ
    ル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アラルキル
    オキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アルキルア
    ミノ基、アラルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシ
    ルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
    基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカ
    ルボニル基、カルバモイル基、スルホ基、アルコキシス
    ルホニル基、アラルキルオキシスルホニル基、アリール
    オキシスルホニル基、スルホンアミド基及び１Ｈ−テト
    ラゾール−５−イル基からなる群から選択された、同一
    又は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、フェニ
    ル基、ナフチル基又は芳香族複素環基を表し、Ｒ3 及び
    Ｒ4 はそれぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アラル
    キル基若しくはアリール基を表し、又は、Ｒ3 とＲ4 と
    が結合し、Ｒ3 及びＲ4 が結合する窒素原子と共に、場
    合により更に酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含んで
    いる、アルキル基、アラルキル基、フェニル基、ヒドロ
    キシル基、アルコキシル基、カルボキシル基、アルコキ
    シカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリ
    ールオキシカルボニル基、アシル基及びカルバモイル基
    からなる群から選択された、同一又は異なる置換基を１
    〜５個有していてもよい、５〜７員環基を表し、Ｘは酸
    素原子、硫黄原子又はイミノ基を表し、Ｙは酸素原子又
    は硫黄原子を表し、Ｚは−ＣＨ2 −、−ＣＯ−又は−Ｃ
    Ｓ−を表し、ｍは０〜４の整数を表し、ｎは０〜４の整
    数を表し、ｒは０又は１であり、ｐ及びｑは独立に０〜
    ５の整数を表す。但しｐ＋ｑは１〜５である）で表され
    るアルキレンジアミン誘導体、又はその薬理学的に許容
    され得る塩。
  2. 【請求項２】 一般式（１）のＸが酸素原子を表し、Ｙ
    が酸素原子を表し、Ｚが−ＣＨ2 −を表す、請求項１に
    記載のアルキレンジアミン誘導体、又はその薬理学的に
    許容され得る塩。
  3. 【請求項３】 一般式（１）のＲ1 がフェニル、チエニ
    ル又は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
    コキシル基、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜５のハロ
    アルキル基で置換されたフェニル基若しくはチエニル基
    である、請求項１に記載のアルキレンジアミン誘導体、
    又はその薬理学的に許容され得る塩。
  4. 【請求項４】 一般式（１）のＲ2 がフェニル、チエニ
    ル又は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
    コキシル基、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜５のハロ
    アルキル基で置換されたフェニル基若しくはチエニル基
    である、請求項１に記載のアルキレンジアミン誘導体、
    又はその薬理学的に許容され得る塩。
  5. 【請求項５】 一般式（１）のＲ3 とＲ4 とが結合し、
    Ｒ3 及びＲ4 が結合する窒素原子と共に、モルホリノ、
    ピペリジノ、ホモモルホリノ、１−ピロリジル、チオモ
    ルホリノ、１−ピペラジニル、又は炭素数１〜５のアル
    キル基で置換されたモルホリノを形成する、請求項１に
    記載のアルキレンジアミン誘導体、又はその薬理学的に
    許容され得る塩。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５の内のいずれかの項に記載
    のアルキレンジアミン誘導体又はその薬理学的に許容さ
    れ得る塩を有効成分として含有する排尿障害治療剤。
  7. 【請求項７】 一般式（３）： 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ独立に、アルキル基、
    ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アル
    コキシル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、
    ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アラルキルア
    ミノ基、アリールアミノ基、アシルアミノ基、カルボキ
    シル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカ
    ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルバモイ
    ル基、スルホ基、アルコキシスルホニル基、アラルキル
    オキシスルホニル基、アリールオキシスルホニル基、ス
    ルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基か
    らなる群から選択された、同一又は異なる置換基を１〜
    ５個有していてもよい、フェニル基、ナフチル基又は芳
    香族複素環基を表し、Ｒ3 及びＲ4 はそれぞれ独立に、
    水素原子、アルキル基、アラルキル基若しくはアリール
    基を表し、又は、Ｒ3とＲ4 とが結合し、Ｒ3 及びＲ4
    が結合する窒素原子と共に、場合により更に酸素原子、
    硫黄原子又は窒素原子を含んでいる、アルキル基、アラ
    ルキル基、フェニル基、ヒドロキシル基、アルコキシル
    基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラル
    キルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基
    及びカルバモイル基からなる群から選択された、同一又
    は異なる置換基を１〜５個有していてもよい、５〜７員
    環基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はイミノ基を表
    し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｚは−ＣＨ2
    −、−ＣＯ−又は−ＣＳ−を表し、ｍは０〜４の整数を
    表し、ｎは０〜４の整数を表し、ｐ及びｑは独立に０〜
    ５の整数を表す。但しｐ＋ｑは１〜５である）で表され
    るアルキレンジアミン誘導体、又はその薬理学的に許容
    され得る塩。
  8. 【請求項８】 一般式（３）のＸが酸素原子を表し、Ｙ
    が酸素原子を表し、Ｚが−ＣＨ2 −を表すことを特徴と
    する請求項７に記載のアルキレンジアミン誘導体、又は
    その薬理学的に許容され得る塩。
  9. 【請求項９】 一般式（３）のＲ1 がフェニル、チエニ
    ル又は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアル
    コキシル基、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜５のハロ
    アルキル基で置換されたフェニル基若しくはチエニル基
    であることを特徴とする請求項７に記載のアルキレンジ
    アミン誘導体、又はその薬理学的に許容され得る塩。
  10. 【請求項１０】 一般式（３）のＲ2 がフェニル、チエ
    ニル又は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のア
    ルコキシル基、ハロゲン原子若しくは炭素数１〜５のハ
    ロアルキル基で置換されたフェニル基若しくはチエニル
    基であることを特徴とする請求項７に記載のアルキレン
    ジアミン誘導体、又はその薬理学的に許容され得る塩。
  11. 【請求項１１】 一般式（３）のＲ3 とＲ4 とが結合
    し、Ｒ3 及びＲ4 が結合する窒素原子と共に、モルホリ
    ノ、ピペリジノ、ホモモルホリノ、１−ピロリジル、チ
    オモルホリノ、１−ピペラジニル、又は炭素数１〜５の
    アルキル基で置換されたモルホリノを形成することを特
    徴とする請求項７に記載のアルキレンジアミン誘導体、
    又はその薬理学的に許容され得る塩。
  12. 【請求項１２】 請求項７〜１１の内のいずれかの項に
    記載のアルキレンジアミン誘導体又はその薬理学的に許
    容され得る塩を有効成分として含有する排尿障害治療
    剤。
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