CN1092412A - 亚烷基二胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一类上式代表的有效治疗排尿困 难的新的亚烷基二胺衍生物：其中：R1是氢、烷基或 取代或未取代的苯基、萘基或芳族杂环基团；R2是取 代或未取代的苯基、萘基或芳族杂环基团；R3和R4 代表氢原子、烷基、芳烷基或芳基；或R3和R4一起 形成取代或未取代的5—7员杂环基团；X是0、S或 -NH-；Y是0或S；Z是-CH2-、-CO-或-CS-；m 是0—4的整数；n是0—4的整数；r为0或1；p和q 为0—5的整数，但p和q之和应为1—5。

Description

本发明涉及一类新的亚烷基二胺衍生物，其制备方法和用于治疗排尿困难的含以所说衍生物或其药学上适用的盐作为活性成分的药物。
迄今为止，人们知道黄酮哌酯盐酸盐和盐酸羟丁宁能抑制泌尿道收缩。所以将其用作排尿困难的药物。然而，此药物的作用是直接对膀胱周围的，所以对于消化器官等有时也会引起副作用。
最近，公告号为1（1989）-319418的日本专利披露了下述结构式的1，3-噁唑烷-2-酮衍生物和其药学上接受的盐用于治疗排尿困难是有效的：
其中的RK为有3-8个碳原子的直链或支链烷基;XK为氢原子、卤原子、低级烷基或低级烷氧基;nk为4、5或6。
本发明的目的是提供一种能够抑制高囊内压下所发生的排尿收缩的新的亚烷基二胺衍生物和用于治疗排尿困难的新药物。
本发明提供了一类由下式（1）或（2）代表的烷基二胺衍生物：
Figure 931164907_IMG5
其中：R1代表氢原子、烷基或带有从下述一组基团中选出的相同或不同的1至5个取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团：烷基、卤原子、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基，芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基;R2为以从下述一组基团中选出的相同或不同1-5个基团为取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团：烷基、卤原子、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基;R3和R4可独立地与氢原子、烷基、芳烷基或芳基，或R3和R4一起形成含氧、硫或除与R3和R4相连的氮原子外的氮原子的5-至7-员环基，此环有1-5个相同或不同的从下述一组基团中选出的取代基：烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、酰基和氨甲酰基;X为氧原子、硫原子或亚氨基;Y为氧原子或硫原子;Z为-CH2-、-CO-或-CS-;m为0-4的整数;n为0-4的整数;r为0或1;p和q可独立地为0-5的整数，其条件为p和q之和为1-5。
（1）式化合物之一为下式（3）代表的化合物：
Figure 931164907_IMG6
其中：R1和R2可独立地为有1-5个相同或不同的取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团，所说取代基选自下述一组基团：烷基、卤原子、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基;R3和R4可独立地为氢原子、烷基、芳烷基或芳基;或R3和R4一起形成含氧原子、硫原子或除与R3和R4相连的氮原子外的氮原子的5-7员杂环基，此杂环基团有1-5个相同或不同的取代基，此取代基选自下述一组基团：烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基和氨甲酰基;X为氧原子、硫原子或亚氨基;Y为氧原子或硫原子;Z为-CH2-、-CO-或-CS-;m为0-4的整数;n为0-4的整数;p和q可独立地为0-5的整数，其条件为p和q之和为1至5的整数。
式（1）的另一类代表化合物为下式（4）代表的化合物：
Figure 931164907_IMG7
其中的R1，R2，R3，R4，X，Y，Z，m，n，p，和q与上述（1）和（2）中的定义相同。
式（2）的另一类代表性化合物为下述（5）式代表的化合物：
Figure 931164907_IMG8
其中的R1，R2，R3，R4，X，Y，Z，m，n，p，和q的定义同上述（1）和（2）中的定义相同。
式（2）的另一类代表性化合物为下述（6）式代表的化合物：
Figure 931164907_IMG9
其中的R1，R2，R3，R4，X，Y，Z，m，n，p，和q的定义同上述（1）和（2）中的相同。
（1）、（2）、（3）、（4）、（5）和（6）式代表的亚烷基二胺衍生物和其药学上合适的盐能通过对中枢神经系统的作用（而对周围神经系统无作用）而对高囊内压下所发生的泌尿收缩予以抑制，因此可作为治疗排尿困难的优良药物。例如可以治疗排尿困难、尿失禁和神经性排尿困难、慢性前列腺炎和慢性膀胱炎等病引起的病态排尿感觉。
本发明的（1）和（2）式代表的亚烷基二胺衍生物可用下述化合物（7）或（8）同化合物（9）反应来制备：
Figure 931164907_IMG10
在（7）和（8）中，R1、X、Y、Z、m和r的定义同前;（9）中的R2、R3、R4、n、p和q的定义同前，Q为可释出的基团。如卤原子，甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基。
本发明的亚烷基二胺衍生物也可用下述方法制备，即使化合物（10）或（11）同化合物（12）反应：
Figure 931164907_IMG11
在（10）和（11）中的R1、R2、X、Y、Z、Q、m、n、p、q和r的定义同前。（12）中的R3和R4的定义同前。
本发明的具有通式（3）的亚烷基二胺衍生物可使式（13）的化合物同式（9）的化合物反应来制备：
（13）中的R1、X、Y、Z和m的定义同前;（9）中的R2、R3、R4、n、p和q的定义同前，Q为可释出的基团。
（3）式代表的本发明亚烷基二胺衍生物也可通过下述（14）所代表的化合物同（12）代表的化合物进行反应来制备：
（14）中的R1、R2、X、Y、Z、Q、m、n、p和q的定义同前;（12）中的R3和R4的定义同前。
其中的X、Y和Z分别为氧原子、氧原子和-CH2-的式（3）的亚烷基二胺衍生物可将（15）代表的化合物同由1，2-氨基醇合成2-噁唑烷酮所用的试剂进行反应来制备：
Figure 931164907_IMG14
其中R1，R2，R3，R4，m，n，p和q各自具有与前面相同的意义。
其中的X，Y和Z分别为氧原子、硫原子和-CH2-的本发明式（3）亚烷基二胺衍生物可使化合物（15）同二硫化碳、氯甲酸烷基酯、光气或碳酸二烷基酯进行反应来制备。
其中的X，Y和Z分别为氧原子，氧原子和-CH2-的（3）式所代表的烷基二胺衍生物可于加热下使化合物（16）进行闭环反应来制备：
Figure 931164907_IMG15
（16）中的R1，R2，R3，R4，m，n，p和q的定义同前。
其中的X，Y和Z分别为氧原子，氧原子和-CH2-的（3）式所代表的亚烷基二胺衍生物可通过化合物（17）同式（18）化合物的反应来制备：
Figure 931164907_IMG16
（17）中的R1和m的定义同前;（18）中的R2，R3，R4，n，p和q的定义同前，R6为烷基。
本发明上述式（1）、（2）、（3）、（4）、（5）和（6）的亚烷基二胺衍生物可制备为药学上可接受的盐类。
根据本发明的上述各式亚烷基二胺衍生物及其药学上可接受的盐可用于对排尿困难进行有效治疗。
附图1示出了实施例1的化合物，即5-苄基-3-（-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-噁唑烷-2-酮的各种合成路线。
附图2示出了图1中的小写字母所代表的化合物。
下面将对上述（1）和（2）式代表的本发明的亚烷基二胺衍生物作进一步的介绍。
在（1）和（2）式中，R1为氢原子、具有1-6个碳原子的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或戊基等烷基、或具有1-5个相同或不同取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团，（优选如苯基、萘基、呋喃环、噻吩环、吡啶环、唑啉环和吲哚环）;R2为有1-5个相同或不同取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团，优选如苯基、萘基、呋喃环、噻吩环、吡啶环、唑啉环和吲哚环。
在（3）式中，R1和R2代表的基团为苯基、萘基或芳族杂环基团，优选如苯基、萘基、呋喃环、噻吩环、吡啶环、喹啉环和吲哚环，所有这些基均可有1-5个相同或不同取代基。
优选有1-5个相同或不同取代基的苯基或噻吩基;更优选的为无取代基的苯基或被1-5个烷基、烷氧基、卤原子或卤代烷基取代的苯基;最优选无取代基的苯基。
对上述取代基而言：优选的烷基的例子有如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基等1-8个碳原子的烷基;优选的卤原子有氟、氯和溴原子;优选的卤代烷基有如三氟甲基、氯甲基和氟甲基;优选的烷氧基有如甲氧基、乙氧基或丙氧基等1-8个碳原子的烷氧基;优选的芳氧基团的例子有苯氧基和对氯苯氧基;优选的芳烷氧基的例子有苄氧基;优选的烷氨基的例子有甲氨基、二甲氨基、乙氨基、丙氨基和异丁氨基等1-8个碳原子的烷氨基;优选的芳烷氨基的例子有苄氨基和（4-氯苯基）-甲氨基;优选的芳氨基有如苯氨基和对氯苯氨基;优选的酰氨基的例子有乙酰氨基和丙酰氨基等1-8个碳原子的酰氨基;优选的烷氧基羰基有如甲氧基羰基、乙氧基羰基和丙氧基羰基;优选的芳烷氧基羰基例如苄氧基羰基;苯氧基羰基则是优选的芳氧基羰基的例子;优选的烷氧基磺酰基的例子有甲氧基磺酰基和乙氧基磺酰基;优选的芳烷氧基磺酰基有如苄氧基磺酰基;和优选的芳氧基磺酰基有如苯氧基磺酰基。
（1）、（2）、（3）、（4）、（5）和（6）式中R3和R4代表的基团优选烷基，R3和R4一起形成含有与R3和R4连接的氮原子的5-7员环基也是优选的。这类烷基优选的例子有1-8个碳原子的烷基（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基等）;芳烷基优选的例子有苄基苯乙基和苯丙基;芳基优选的例子有苯基，吡啶基和萘基。上述烷基是特别优选的基团。其中的R3和R4同与R3和R4连接的氮原子一起形成的5-7员环的优选例子为含有另一杂原子的5-7员环。优选环基的具体例子有：吗啉代、哌啶子基、高吗啉代、1-吡咯烷基、硫代吗啉代、1-哌嗪基。这些环基可以有一个或多个（1-5个）取代基，例如1-5个碳原子的烷基、1-5个碳原子的烷氧基、酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基）和羟基。如果有两个或多个取代基，这些取代基可以是彼此相同或不同的。未取代的吗啉代是最优选的。
在（1）和（3）式中，下述（19）代表的环状结构优选下述（20a）、（20b）、（20c）或（20d）代表的结构：
Figure 931164907_IMG18
（20a）式的化合物是特别优选的化合物。
（1）-（6）式中，m优选0、1或2;特别优选1;n优选0、1或2，特别优选0;p优选0;q优选2。
由于式（1）-（6）中同R1-（CH2）m-相连接的碳原子及同R2-（CH2）n-连接的碳原子是不对称的，所以式（1）-（6）所代表的化合物有两个非对映体和四个旋光异构体。然而，本发明包括任何外消旋物，旋光异构体和旋光异构体混合物。
（1）-（6）式代表的亚烷基二胺衍生物的药学上可接受的盐的例子如下：无机酸（如盐酸、硫酸、氢溴酸和磷酸）和有机酸（如富马酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、苹果酸、草酸、甲磺酸和对甲苯磺酸）的酸加成盐。
本发明的亚烷基二胺衍生物可通过其中将上述（7）或（8）式代表的化合物同（9）代表的化合物进行反应的方法来制备。
在此方法中，可通过下述方法制备化合物（1）或（2）：于室温和回流温度间的某一温度下，在如碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯等碳酸盐存在下，丙酮、甲乙酮、异丁甲酮或二甲基甲酰胺等有机溶剂中，使（7）或（8）式代表的化合物同（9）式代表的化合物反应2-50小时。每摩尔化合物（7）或（8），化合物（9）和碳酸盐的优选用量分别为1-2摩尔和2-8摩尔。将（9）式代表的化合物以稳定的盐酸盐形式使用也是优选的。
本发明的亚烷基二胺衍生物也可用上述的式（10）或（11）代表的化合物同式（12）代表的化合物进行反应的方法来制备。
此方法中，于50-150℃下，使化合物（10）或11）同化合物（12）反应1-7小时来制备化合物（1）或（2），此方法中一般不用溶剂，但可以任选地用惰性溶剂。
根据本发明的其中的X、Y和Z分别是氧原子、氧原子和-CH2-基的（3）式代表的亚烷基二胺衍生物可用其中将化合物（15）同由1，2-氨基醇合成2-噁唑烷酮的试剂进行反应来制备。
此方法中，可使用的由1，2-氨基醇合成2-噁唑烷酮所用的试剂的例子有光气、三氯甲基氯甲酸酯、碳酸二乙酯和脲。此方法一般可在碱存在下，在水和有机溶剂的混合溶剂中进行。
根据本发明的其中的X、Y和Z分别为氧原子、硫原子和-CH2-的（3）式代表的亚烷基二胺衍生物可通过其中将式（15）的化合物同二硫化碳和氯甲酸烷基酯进行反应的方法来制备。
此方法中，于三乙胺等碱存在下，二噁烷-四氯化碳等混合溶剂中，使式（15）的化合物同二硫化碳和氯甲酸乙酯进行反应的方法制备化合物（3），其条件是其中的X、Y和Z分别为氧原子、硫原子和-CH2-。
根据本发明的其中的X、Y和Z分别为氧原子、氧原子和-CH2-的（3）式代表的亚烷基二胺衍生物可于加热下，使化合物（16）进行闭环反应的方法来制备。
此反应按下述方法进行，于甲醇钠、乙醇钠和异丙醇铝等碱存在下，如甲苯、二甲苯等有机溶剂中，50℃-回流温度间的温度下，加热化合物（16）[如使化合物（15）同化合物ClCO2R5反应制备的]，进行此方法时，优选方案是将副产物醇（R5OH）同所说溶剂一起除去。
根据本发明的其中的X、Y和Z分别为氧原子、氧原子和-CH2-的（3）式代表的亚烷基二胺衍生物可使式（17）化合物同式（18）化合物进行反应的方法来制备。
此方法中，将化合物（17）和（18）加热至熔化或于催化剂存在下，边加热边搅拌以使之进行反应。所用的催化剂有如三乙胺、季铵卤化物、正丁醇锂、氢氧化钠和氢氧化锂等碱和溴化锌、氯化锌和氯化铁等路易斯酸。此方法优选100-150℃下进行几小时。
本发明的亚烷基二胺衍生物可用上述任何方法进行制备或把众所周知的反应进行合并来予制备。将实施例1中介绍的合成5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（化合物（1））的各种合成路线示于附图1中。附图1中：由化合物（2）和化合物（e）制备化合物（1）的路线相当于第1种方法，由化合物（a）和化合物（3）（从化合物（2）得到的）制备化合物（1）的路线相当于第二种方法。图1中的小写字母相当于图2中所示的化合物。
用旋光活性中间体进行合成或用硅胶色谱柱将四个旋光异物体分成两个非对映异构体（每一非对映异构体为亚烷基二胺衍生物的外消旋混合物）并用公知的方法对每一个非对映异构体进行旋光拆分而可得到本发明的亚烷基二胺衍生物的旋光异构体。例如，如果通过化合物（17）和化合物（18）的反应合成化合物（3），那么要在化合物（17）和化合物（18）均为旋光的条件下合成旋光化合物（3）。如果其中只有一个是旋光的，那么可用一般的硅胶柱色谱对非对映异构体进行分离来制备旋光化合物（3）。
下表中列出了化合物（3）的亚烷基二胺衍生物（相当于其中的“r”为O的化合物（1）的亚烷基二胺衍生物）的典型例子，此表“实施例”一栏的“EX.NO”为本说明书中将予介绍的合成实施例号。
R1m X Y Z p q n R2NR3R4实施例
苯基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.7
4-甲苯基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-氯苯基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
1-萘基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.46
5-溴-S-
呋喃基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 0 O O CH20 2 0 2-甲
苯基  吗啉代  --
4-吡啶基 0 O O CH20 2 0 2-甲
苯基  吗啉代  --
3-吲哚基 0 O O CH20 2 0 2-甲
苯基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 二甲基氨基 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 哌啶子基 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.1
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 2-甲基吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 4-乙酰基-
1-哌嗪  --
苯基 1 N O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基  1  O  S  CS  0  2  0  苯基  吗啉代  --
苯基  1  S  S  CO  0  2  0  苯基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.12
2-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.15
3-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.31
4-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.23
3,4-二氯
-2-苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.13
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吡咯烷基 Ex.29
4-氟苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.48
2-硝基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-三氟甲基
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-甲基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.38
4-甲氧苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.54
4-甲氧基-3
-甲基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-羟基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-羟基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-二甲基
氨基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-苄基氨
基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
1H-四唑-5-
基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.55
3-呋喃基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-吡啶基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-嗅代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 二甲基氨基 Ex.17
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 哌啶子基 Ex.21
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 4-羟基
哌啶子基  Ex.5
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 4-甲氧基
哌啶子基  Ex.42
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 硫代吗啉代 Ex.36
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 高吗啉代 Ex.52
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 2-氟
苯基  吗啉代  --
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 4-甲
苯基  吗啉代  Ex.34
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 4-氯
苯基  吗啉代  Ex.19
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-溴代苯基 1 O O CH20 2 0 4-吡
啶基  吗啉代  --
2-溴代苯基 1 N O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-溴代苯基 1 O S CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.44
苯基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.50
4-氯苯基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-氯苯基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.27
2-溴苯基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.25
1-萘基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 3 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.57
苯基 4 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 O O CH21 1 0 苯基 吗啉代 Ex.11
苯基 1 O O CH21 1 0 4-氯
苯基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH22 0 0 苯基 吗啉代 Ex.9
苯基 1 O O CH20 3 0 苯基 吗啉代 --
苯基  1  O  O  CO  0  2  0  苯基  硫代吗啉代  --
2-溴苯基  1  O  O  CO  0  2  0  苯基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-呋
喃基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  Ex.61
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻 硫代
吩基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  高吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻 4-乙酰基
吩基  哌嗪基  --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 3-噻
吩基  吗啉代  --
3-嗅苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
4-溴苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-氯苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
3-氯苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
4-氯苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 硫代
吗啉代  --
3-溴-2-
噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-氯-2-
噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 3-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 2 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
3-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-呋喃基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-呋喃基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-吡啶基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-吲哚基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
异丙基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
异丁基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
异戊基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
戊基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 4-乙酰苯
哌嗪基  --
苯基 1 S O CH20 2 0 苯基 4-乙酰基
哌嗪基  --
其中“r”为0的化合物（1）（但不包括式（3）化合物的亚烷基二胺衍生物）亚烷基二胺衍生物的典型例子列于下表，其中“Ex.No”一栏为本说明书下面将介绍的合成实施例号。
R1m X Y Z p q n R2NR3R4实施例
氢 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.65
甲基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 Ex.66
相当于其中“r”为1的式（1）亚烷基二胺衍生物的式（4）的亚烷基二胺衍生物的典型例子列于下表中，其中实施例一栏的“Ex.No”为下面将予介绍的合成实施例号：
R1m X Y Z p q n R2NR3R4实施例
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 No.70
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 2 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
相当于其中“r”为0的式（2）亚烷基二胺衍生物的式（5）的亚烷基二胺衍生物的代表性例子列于下表，其中实施例一栏的“Ex.No”为本说明书下面将予介绍的合成实施例号：
R1m X Y Z p q n R2NR3R4实施例
苯基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 No.68
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 No.69
苯基 1 S O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 O S CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 S S CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 硫代吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 高吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 4-乙酰基
哌啶子基  --
苯基 1 O O CH20 2 0 呋喃基 吗啉代 --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  硫代吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 3-噻
吩基  吗啉代  --
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 硫代吗啉代 --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 2-呋
喃基  吗啉代  --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-溴苯基 2 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-溴苯基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-氯苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-氟苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-三氟甲
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
4-硝基苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
1-萘基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 硫代吗啉代 --
2-噻吩基 2 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
5-溴-2-
噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-氯-2-
噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-呋喃基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-呋喃基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  硫代吗啉代  --
2-
3-噻吩基 1 O O CH20 2 0 噻吩基 吗啉代 --
2-
2-呋喃基 1 O O CH20 2 0 噻吩基 吗啉代 --
3-
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 噻吩基 吗啉代 --
2-呋喃基 1 O O CH20 2 0 2-呋
喃基  吗啉代  --
2-吡啶基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
3-吲哚基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
异丙基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
异丁基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 No.67
异戊基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
戊基 0 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
相当于其中“r”为1的式（2）的亚烷基二胺衍生物的式（6）的亚烷基二胺衍生物的典型例子载于下表，其中实施例一栏的“Ex.No”为下面将予介绍的合成实施例号：
R1m X Y Z p q n R2NR3R4实施例
苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 No.72
苯基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
2-溴苯基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 苯基 吗啉代 --
2-噻吩基 1 O O CH20 2 0 2-噻
吩基  吗啉代  --
（Ⅰ）抑制膀胱排尿收缩的实验
本发明化合物对抑制膀胱排尿收缩的性能是采用下述方法进行评价的。
用乌拉坦（1.5g/kg  S.C）将雄性Wistar鼠麻醉并把其背固定于板上，为确保导气管，将气管切除术管插入老鼠气管，然后将中间切开露出膀胱，然后在膀胱顶部开一小口以排尿，再将聚乙烯套管（直径约1mm）插入膀胱，把尿道和输尿管扎紧以使膀胱成为一个封闭系统。为诱发膀胱有节奏的收缩，以每分0.05ml的速率用输液泵将生理盐水注入大鼠的膀胱。以压力传感器测定膀胱内压力并记录于笔绘记录议上。把实验化合物溶解于生理盐水中，然后经聚乙烯套管向股骨血管给药。
通过测定期间对膀胱收缩节律的抑制来评对其收缩的抑制性能。实施例中所获得的每种化合物均用作药物。每一抑制期的测定结果列下表1中：
表1
化合物 剂量 实验大 实验期 LD50/小鼠
(mg/kg,i.v.)  鼠数目  (分)  (mg/kg,i.v.)
对照组  6  1.6  -
(生理盐水)
实施例2  8  10  5.4  76
实施例3  8  4  6.0  49
实施例4  8  4  3.8  77
实施例13  5  4  6.5  48
实施例25  8  2  7.5  79
实施例27  8  2  8.0  75
实施例46  5  2  6.0  >20
实施例50  5  2  7.5  45
实施例55  8  4  4.6  84
实施例56  11  4  4.7  111
实施例61  6  2  6.5  59
实施例62  6  2  7.2  63
实施例67  14  2  3.5  137
实施例69  8  4  6.6  76
实施例70  6  2  1.5  >60
关于本发明化合物的毒性，是用起伏法测定的LD50（mg/kg）表示的。每一LD50列于表1。
正如表1结果所示，本发明的化合物对于抑制排尿收缩是有效的。
（Ⅱ）对分离的膀胱平滑肌的影响
方法：膀胱条取自日本雄性白兔（重：2.00-2.80kg）。把每一条悬浮于含克雷伯斯液的器官浴内。此浴维持在37℃下并不断通入碳合气，绘出了乙酰胆碱和降肾上腺素的累积浓度-应答曲线。
在对实验化合物预处理后，单独把实验化合物（实施例2的化合物）（即5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-噁唑烷-2-酮富马酸盐）加入克雷伯斯溶液后5分钟再加入乙酰胆碱或降肾上腺素，通过乙酰胆碱或降肾上腺素来引发所说的收缩作用。评价：试验化合物在浓度为1×10-5-3×10-5范围内的预处理对乙酰胆碱和降肾上腺素所引起的收缩无任何影响。这表明实验化合物不是通过对其周围神经系统的作用而是通过对中枢神经系统的作用来降低膀胱收缩的。
所以，式（1）的亚烷基二胺衍生物及其药学上可以接受的盐适合于作排尿困难的药物。
本发明的用于排尿困难的药物不仅可以用于一般口服给药的剂型，也可用于注射剂和栓剂等不经肠胃给药的剂型，口服给药的剂型有如片剂、胶囊剂、粉剂、粒剂、糖浆剂等。不经肠胃给药的剂型有如注射剂、栓剂等。为了配制这些制剂可用本领域内常用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、颜料、稀释剂等。赋形剂有葡萄糖、乳糖等。淀粉、羧甲基纤维素钙等可用作崩解剂。硬脂酸镁、滑石等可用作润滑剂。羟基丙基纤维素、明胶、聚乙烷基吡咯烷酮等则是可以使用的粘合剂例子。
成年人的剂量，如注射用制剂，则为0.1mg/天-10mg/天;如口服给药，约1.0mg/天-500mg/天。可根据患者的年龄和病情对此剂量作适当增减。
本发明的用于排尿困难的药是一种不降低血压而有选择性地作用于膀胱的中枢作用药。
下面的实施例是用于详细说明本发明的。
实施例1
5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把5-苄基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（825mg，4.7mmol）、4-[（3-氯-3-苯基）丙基]吗啉盐酸盐（1.415mg，5.1mmol）、碳酸钾（2.12g，15.4mmol）和甲乙酮（25ml）进行混合并在回流下加热23小时，所得溶液冷却到室温后，滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，再于残余物中加入乙酸乙酯，用水和饱和氯化钠水溶液相继对所得混合物进行洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱（乙酸乙酯洗脱）进行纯化得到无色油状非对映体A 376mg，产率：21%。浅黄色油状非对映体B556mg，产率：31%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
非对映体  A
1.8-2.5（8H，m），2.8-3.2（4H，m），3.5-3.8（4H，m），4.64（1H，m）5.00（1H，t，J＝7Hz），7.0-7.4（10H，m）.
非对映体  B
1.7-3.1（11H，m），3.42（1H，t，J＝8Hz），3.5-3.8（4H，m），4.68（1H，m）5.00（1H，t，J＝7Hz），6.8-7.4（10H，m）.
实施例2
5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
把5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体A）（376mg，1.0mmol）（实施例1制备的）溶解在5ml乙醇中，向此溶液中加入富马酸（115mg，1.0mmol），加热溶解，减压蒸馏除去乙醇。所得残余物用乙醇/己烷（3/1）进行结晶。过滤收集晶体产物，用乙醇/己烷（3/1）洗涤。室温下减压干燥过夜得到标题化合物（白色粉状晶体）234mg，产率：46%。
m.p.：133-135℃（分解.）
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.9-2.3（2H，m），2.4-2.7（2H，m），2.7-3.1（6H，m），3.1-3.4（2H，m），3.6-3.9（4H，m），4.5-5.0（2H，m），6.84（2H，s），7.1-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3420，2920，2580，1725，1425，1360，1290，1250，1215，1040，980，970，750，700，640.
实施例3
（-）-5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，
3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
把按实施例1同样方法制备的5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体A）（2.89g）溶解在混合溶剂（异丙醇/丙酮/水＝50g/20g/6.2g）（15ml）中。向所得溶液中加入溶解在上述混合溶剂（30ml）中的D（-）-酒石酸（1.17g）。室温下把所得溶液放置3小时后，过滤收集沉淀的晶体，用上述混合溶剂（45ml）洗涤，经晾干得到白色粉状晶体（1.82g）。
把按上述同样方法制备的白色粉状晶体（2.39g）加到上述混合溶剂（65ml）中，80℃下加热溶解，室温下放置过夜，沉淀的晶体用过滤收集，上述混合溶剂（15ml）洗涤，减压干燥得到白色粉状物（2.1g）。把此白色粉末悬浮于水（50ml）中，加入饱和碳酸氢钠水溶液使此溶液呈碱性，二氯甲烷（30ml）萃取二次，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，随后减压蒸馏除去溶剂得到油状产物（1.5g）。把此油状物溶解在乙醇（10ml）中后，加入富马酸（458mg）的乙醇（10ml）溶液，再加入正己烷（5ml）后，室温下搅拌过夜，沉淀的晶体用过滤进行收集，乙醇/正己烷（4/1）（15ml）和乙醇/正己烷1/1（10ml）洗涤，晾干，50℃下减压干燥过夜得到标题化合物（1.1g）。
m.p.：131-132℃（分解）
[α]23D：-1°（c.0.6，甲醇）
HPLC：检测游离体
柱：CHIRALCEL  OG  监测：在254nm处
洗脱液：正己烷/乙醇＝5/1
流速：1ml/分  温度：室温
tR：19.5分
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.2（2H，m），2.4-2.6（2H，m），2.8-3.3（8H，m），3.7-3.9（4H，m），4.7-4.9（2H，m），6.73（2H，s），7.2-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1710，1425，1245，980，750，690，640.
实施例4
（+）-5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
于不高于45℃的温度下，减压蒸发由收集实施例3中的非对映体A同D（-）-酒石酸反应所得的晶体的操作步骤中所得的滤液以除去溶剂，向所得油状物中加入水，用饱和碳酸氢钠使之呈碱性，二氯甲烷（30ml）萃取二次，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水 Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得到油状产物（1.64g），把此油状产物溶在混合溶剂（异丙醇/丙酮/水＝50g/20g/6.2g）（15ml）中。于此溶液中，加入L（+）-酒石酸（647mg）的上述混合溶剂（16ml）溶液，室温下放置过夜后，过滤收集沉淀的晶体，用上述混合溶剂（25ml）洗涤，晾干得到白色粉状晶体（1.78g）。
把按上述同方法制得的白色粉状晶体（2.28g）加到上述混合溶剂（62ml）中，80℃下溶解，室温下放置过夜后，过滤收集沉淀的晶体，用上述混合溶剂（15ml）洗涤，减压干燥得到白色粉状物（2.08g）。把此白色粉状物悬浮于50ml水中，用饱和碳酸氢钠溶液使之呈碱性，二氯甲烷（30ml）萃取二次。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤。无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得到油状产物（1.49g），把此产物溶解在乙醇（10ml）中，然后加入富马酸（455mg）的乙醇（10ml）溶液。再加5ml正己烷后，室温下搅拌过夜，沉淀的晶体用过滤收集。用乙醇/正己烷（4/1）（15ml）和乙醇/正己烷（1/1）（10ml）洗涤，晾干，50℃下减压干燥过夜得到1.08g标题化合物。
m.p.：131-135℃（分解）
[α]23D：+1°（c.0.6，甲醇）
HPLC：检测游离体
柱：CHIRALCEL  OG  监测：在254nm处
洗脱液：正己烷/乙醇＝5/1
流速：1ml/分  温度：室温
tR：21.3分
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.2（2H，m），2.4-2.6（2H，m），2.8-3.3（8H，m），3.7-3.9（4H，m），4.7-4.9（2H，m），6.73（2H，s），7.2-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1710，1440，1420，1240，970，745，690，625.
实施例5
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4羟基哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
（1）5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-氯-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把5-（2-溴苯基）-甲基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（256mg，1mmol）1-溴-3-氯-1-苯基丙烷（234mg，1mmol）、碳酸铯（326mg，1mmol）和经氧化铝干燥的二甲基甲酰胺（2ml）一起混合，室温下搅拌4天以使之进行反应，加水后，用乙酸乙酯进行萃取，有机部分相继用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸馏去除液剂得到无色油状品470mg，用硅胶柱色谱（中等压力）纯化，使用乙酸乙酯/己烷（1/2）混合溶剂作洗脱剂得到121mg无色油状品，产率：29.7%
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.3-2.6（2H，m），2.9-3.4（4H，m），3.4-3.6（2H，m），4.7-4.8（1H，m），5.0-5.1（1H，m），7.0-7.4（8H，m），7.5-7.6（1H，m）.
IR（KBr） cm-1：
2950，1740，1485，1470，1420，1360，1240，1030，750，695.
（2）5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4-羟基-哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把上述（1）中制备的0.81g，1.7mmol的5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-氯-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮和0.52g（5.1mmol）的4-羟基哌啶溶解在二氯甲烷中、减压蒸馏除去二氯甲烷后，110℃下搅拌5小时，加入乙酸乙酯，用1N盐酸萃取，用饱和硅酸氢钠溶液使水相部分呈碱性，二氯甲烷萃取，有机部分相继用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，去除溶剂得到白色无定形产物（0.83g），用中压硅胶柱色谱纯化（混合溶剂甲醇/氯仿（1/40）作洗脱液）得到无色油状非对映异构体A（0.41g），产率51%;用硅胶柱色谱（中压）纯化，以甲烷/氯仿（1/20）混合溶剂作洗脱液还得到浅黄色油状非对映体B（0.36g），产率：45%。
非对映体A
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.5-1.7（2H，m），1.8-2.0（2H，m），2.0-2.2（4H，m），2.2-2.4（2H，m），2.6（1H，broad  s），2.7-2.9（2H，m），3.1-3.3（4H，m），3.6-3.8（1H，m），4.6-4.8（1H，m），5.00（1H，dd，J＝7Hz，9Hz），7.1-7.2（1H，m），7.2-7.4（7H，m），7.54（1H，d，J＝8Hz）.
IR（纯的）Cm-1：
3400，2930，2810，1730，1470，1420，1360，1240，1070，1035，750，695，660.
非对映体B
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.5-1.7（2H，m），1.8-2.0（2H，m），2.0-2.3（4H，m），2.3-2.5（2H，m），2.7-3.0（5H，m），3.04（1H，dd，J＝6Hz，14Hz），3.53（1H，dd，J＝8Hz，9Hz），
3.6-3.8（1H，m），4.7-4.9（1H，m），4.99（1H，dd，J＝7Hz，8Hz），7.0-7.2（3H，m），7.2-7.4（5H，m），7.45（1H，dd，J＝1Hz，8Hz）.
IR（纯的）Cm-1：
3400，2930，2810，1730，1470，1420，1360，1240，1070，1035，750，695，660.
实施例6
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4羟基哌啶子基）1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
加热下，把按实施例5同样方法制备的5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4-羟基哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（237mg，0.5mmol）和富马酸（53mg，0.5mmol）溶解在乙醇（3ml）中。减压蒸馏除去乙醇，于残余物中加入水，浓缩，重复三次浓缩后进行真空干燥，无水残余物粉碎后得到白色粉状标题化合物280mg。
1H-NMR（D2O） δ：
1.6-2.4（6H，m），2.7-3.6（10H，m），3.8-4.0（1H，m），4.1-4.3（1H，m），6.67（2H，s），7.2-7.5（8H，m），3.1-3.3（4H，m），3.6-3.8（1H，m），7.6-7.7（1H，m）.
IR（纯的）Cm-1：
3400，2940，1735，1570，1425，1365，1250，1040，980，755，700，645.
实施例7
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
（1）2-（3-吗啉代-1-苯基丙基）氨基-1-苯乙醇
混合2-氨基-1-苯乙醇（2.50g，18.2mmol）和4-（3-氯-3-苯基丙基）吗啉（4.37g，18.2mmol），110℃下加热反应40分钟，冷却到室温，溶解在氯仿（200ml）中，用冰冷却后加入1N的NaOH以释出盐酸盐，收集氯仿部分用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，中压硅胶柱色谱纯化（洗脱液：氯仿/甲醇＝100/1）得到黄色油状标题化合物2.88g，产率：46.5%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.75-2.79（10H，m），3.67-3.72（4H，m），3.80-3.84（1H，m），4.64-4.78（1H，m），7.24-7.34（10H，m）.
（2）3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
将2-（3-吗啉代-1-苯基丙基）氨基-1-苯基乙醇（上述（1）制的）（2.2g，6.46mmol），乙醚（100ml），10%NaOH（50ml）进行混合，搅拌，缓缓滴加（1小时）20%的氯甲酸三氯甲酯的甲苯溶液[14ml（14mmol），室温下搅拌1小时后，加入乙酸乙酯（200ml），收集乙酸乙酯部分、用饱和氯化钠水溶液（100ml）洗涤，无水Na2SO4干燥、减压蒸馏除去溶剂后，用中压硅胶柱色谱纯化（洗脱液：氯仿/甲醇＝50/1）得到510mg非对映体A，产率：21.5%和390mg非对映体B，产率：16.5%（油状，标题化合物），其条件是在TLC（薄层色谱）中（洗脱液：氯仿/甲醇＝10/1）的Rf值约为0.6和0.5的非对映异构体分别称为非对映异构体A和B。
非对映体A
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.06-2.39（8H，m），3.36-3.58（2H，m），3.67-3.69（4H，m），5.12（1H，t，J＝7Hz），5.36-5.40（1H，m），7.26-7.41（10H，m）.
非对映体B
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.23-2.70（8H，m），3.73-3.82（4H，m），2.98-3.02  and  3.84-3.87（2H，m），5.07-5.11（1H，m），5.46-5.51（1H，m），7.16-7.34（10H，m）.
实施例8
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
把按实施例7所述的同样方法制备的非对映体A3-（3-吗啉代-苯基丙基）-5-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（480mg，1.31mmol）和富马酸（152mg，1.31mmol）溶解在乙醇（30ml）中。减压蒸馏浓缩得到389mg无定形浅黄色标题化合物，产率：61.5%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.31-2.78（8H，m），3.47-3.77（6H，m），5.00-5.04（1H，m），5.50-5.54（1H，m），6.71（2H，s），7.36-7.42（10H，m），
IR（KBr） cm-1：
3420，1740，1250，990，700.
实施例9
5-苄基-3-（3-吗啉代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
（1）5-苄基-3-（3-氧代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把5-苄基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（1.77g，10mmol）、3-氯苯基乙基酮（1.69g、10mmol）、碳酸钾粉（2.76g，20mmol）和甲乙酮（50ml）一起混合，回流下加热至引起反应16小时，减压蒸馏除去溶剂，残余物溶解在乙酸乙酯和水中，有机部分相继用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，减压蒸馏除去溶剂得到浅黄色油状品3.00g，用硅胶柱色谱纯化（洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1）得到2.05g无色油状标题化合物。产率：66.3%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.9-3.3（4H，m），3.3-3.5（1H，m），3.5-3.7（3H，m），4.6-4.8（1H，m），7.1-7.4（5H，m），7.4-7.7（3H，m），7.92（7H，d，J＝7Hz）.
IR（KBr） cm-1：
1740，1680，1590，1480，1440，1360，1250，1200，1020，740，695.
（2）5-苄基-3-（3-羟基-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把上述（1）制备的5-苄基-3-（3-氧代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（0.31g，1mmol）溶解在3ml乙醇中。搅拌并用冰冷却的同时，向此溶液中加入硼氢化钠（80mg，2mmol），室温下搅拌30分钟以使之进行反应，其后加入水。用乙酸乙酯进行萃取，相继用水和饱和氯化钠水溶液对有机部分进行洗涤，减压蒸馏除去溶剂，得到0.31g无色油状标题化合物，产率：100%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.7-1.9（2H，m），2.8-3.1（3H，m），3.2-3.3（2H，m），3.4-3.6（2H，m），4.5-4.6（1H，m），4.6-4.8（1H，m），7.2-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3400，3020，2920，1730，1480，1445，1370，1250，1210，1060，1020，750，690.
（3）5-苄基-3-（3-氯-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把上述（2）制备的5-苄基-3-（3-羟基-3-苯丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（0.31g，1mmol）溶解在二氯甲烷（3ml）中，于此溶液中加入亚硫酰二氯（0.08ml，1.1mmol），室温下搅拌30分钟，加水后用乙酸乙酯萃取，有机部分相继用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得0.34g无色油状标题化合物。产率：100%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.1-2.3（2H，m），2.8-3.2（2H，m），3.2-3.6（4H，m），4.6-4.9（2H，m），7.1-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3020，2910，1740，1485，1450，1430，1370，1260，1025，750，695.
（4）5-苄基-3-（3-吗啉代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮
把上述（3）制备的5-苄基-3-（3-氯-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（0.34g，1mmol）和吗啉（0.26g，3mmol）进行混合，110℃下加热3小时以使之进行反应，把所得溶液溶解在乙酸乙酯和1N HCl中，加入碳酸钾使水相部分呈碱性，用乙酸乙酯萃取二次，对合并的萃取的有机部分相继用水和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得到红色油状品0.31g，用硅胶柱色谱进行纯化，乙酸乙酯洗脱，得0.29g无色油状标题化合物，产率：76%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.8-2.1（2H，m），2.3-2.5（4H，m），2.8-3.3（4H，m），3.3-3.4（1H，m），3.6-3.8（4H，m），4.5-4.7（1H，m），7.1-7.4（10H，m）
IR（KBr） cm-1：
2950，2850，2800，1740，1490，1450，1430，1250，1110，1030，750，700.
实施例10
5-苄基-3-（3-吗啉代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
把按上述实施例9同样方法制备的5-苄基-3-（3-吗啉代-3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（0.26g，0.68mmol）和富马酸（0.08g，0.68mmol）溶解在乙醇中，减压蒸馏除去乙醇，于残余物中加入水，浓缩所得溶液，重复浓缩三次后，得到无定形浅猩红色标题化合物0.34g，产率：100%
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.6-3.3（8H，m），3.4-4.2（7H，m），4.6-4.8（1H，m），6.69（2H，s），7.2-7.6（10H，m），
IR（KBr） cm-1：
3420，1735，1450，1270，1255，700.
实施例11
5-苄基-3-（3-吗啉代-2-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
（1）3-氯-2-苯丙酸乙酯
用冰冷却下，向3-羟基-2-苯基丙酸乙酯（2.55g，13.1mmol）的二氯甲烷（15ml）溶液中，加入SOCl2（1.87g，15.7mmol）的二氯甲烷（1ml）溶液。室温下搅拌3小时进行反应后，冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取、饱和氯化钠水溶液对萃取物进行洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得到粗品，硅胶柱色谱纯化，洗脱液：丙酮/己烷＝1/3，得标题化合物（无色油状物）1.27g（产率：45.5%）。
MS（m/e） 176（M+-Cl）
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.2-1.3（3H，m），3.9-4.0（1H，m），4.1-4.3（3H，m），4.4-4.6（1H，m），7.3-7.5（5H，m）
（2）3-吗啉代-2-苯基丙酸乙酯
110℃下、搅拌上述（1）制备的3-氯-2-苯基丙酸乙酯（1g，4.72mmol）和吗啉（470mg，5.4mmol）的混合物6小时以进行反应，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得粗品，硅胶柱色谱纯化，洗脱液为丙酮/己烷＝1/6得660mg无色油状标题化合物，产率：53.2%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
1.2-1.3（3H，m），2.4-2.5（2H，m），2.5-2.7（3H，m），3.16（1H，dd，J＝10Hz，5Hz），3.6-3.7（4H，m），3.82（1H，dd，J＝5Hz，5Hz），4.1-4.8（2H，m），7.2-7.4（5H，m）.
（3）1-羟基-3-吗啉代-2-苯基丙烷
冰冷却下，于LiALH4（110mg，2.89mmol）的无水乙醚（10ml）悬浮液中滴加入上述（1）剂备的3-吗啉代-2-苯基丙酸乙酯（660mg，2.51mmol）的无水乙醚（5ml）溶液。室温下搅拌2小时以进行反应，加入饱和硫酸钠水溶液以使过量的LiALH4分解，滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂得660mg无色油状标题化合物。产率：100%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.4-2.5（2H，m），2.6-2.9（3H，m），2.69（1H，t，J＝12Hz），3.2-3.3（1H，m），3.7-3.8（4H，m），3.8-3.9（1H，m），4.0-4.1（1H，m），7.2-7.4（5H，m）.
（4）1-氯-3-吗啉代-2-苯基丙烷
于冰冷却下，把SOCl2（420mg，3.53mmol）的二氯甲烷溶液（5ml）加到上述（3）中制备的1-羟基-3-吗啉代-2-苯基丙烷（650mg，2.94mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中，室温下搅拌23小时进行反应后，冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷萃取，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤。无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂得到粗品，硅胶柱色谱纯化，洗脱剂：丙酮/己烷＝1/5，得540mg无色油状标题化合物，产率：76.6%。
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.3-2.5（2H，m），2.5-2.6（3H，m），2.96（1H，m），3.1-3.2（1H，m），3.6-3.8（4H，m），3.8-3.9（1H，m），3.9-4.0（1H，m），7.2-7.4（5H，m）.
（5）5-苄基-3-（3-吗啉代-2-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
回流下，对上述（4）制备的1-氯-3-吗啉代-2-苯基丙烷（478mg）、5-苄基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（354mg）、碳酸钾（276mg）和甲乙酮（10ml）的混合物加热15.5小时进行反应，向所得溶液中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和氯化钠水溶液对所得混合物进行洗涤，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱纯化，（洗脱液：正己烷/丙酮＝3/1）得油状品268mg，产率：35.4%。把此品溶解在乙醇（2ml），加入富马酸（82mg）的乙醇（3ml）溶液，室温下搅拌，过滤收集沉淀的晶体，50℃下，减压干燥过夜得250mg为白色晶体粉末（标题化合物），
产率：25.2%。
m.p：151-153℃
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.5-2.9（8H，m），3.1-3.3（6H，m），3.5-3.8（5H，m），4.5-4.7（1H，m），6.70（2H，s），7.0-7.4（10H，m）.
IR（KBr） cm-1：
3420，1735，1440，1260，1110，1070，980，755，695，620.
下面的实施例12-54中，每一个实施例仅记载了所制化合物的名称、特性和产率。实施例40、44和45的化合物、实施例41、42、43、52和53的化合物及其他实施例的化合物分别按实施7和8的、实施例5和6的及实施例1和2的同样方法制备的。
实施例12
5-苄基-3-（吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2，4-二酮富马酸盐
产率：68.7%（浅黄色粉末）
m.p.：158-160℃
IR（KBr） cm-1：
1800，1725，1445，1395，1370，1340，1255，1165，1120，1065，975，745，690.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.6（4H，m），2.6-2.8（4H，m），3.1-3.4（2H，m），3.6-3.8（4H，m），4.9-5.1（1H，m），5.2-5.3（1H，m），6.73（2H，s），7.0-7.3（10H，m）.
实施例13
5-（2-溴苯基）-甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：14.6%（白色粉末）
m.p.：173-174℃（分解）
IR（KBr，游离体）cm-1：
3500，2950，1740，1440，1360，1240，1110，1010，920，870，750，700.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.5（2H，m），2.7-2.9（2H，m），2.9-3.4（8H，m），3.7-3.9（4H，m），5.8-5.9（1H，m），6.70（2H，s），7.0-8.6（9H，m）.
实施例14
5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：11.2%（无定形）
IR（KBr，游离体）cm-1：
2950，2855，2810，1740，1425，1370，1245，1120，1040，750，700.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.5（2H，m），2.7-3.4（9H，m），3.65（1H，t，J＝7Hz），3.75-3.85（4H，m），4.7-5.0（2H，m），6.75（2H，s），7.2-7.5（9H，m）.
实施例15
5-（2-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：67%（白色粉末）
m.p.：164-166℃
IR（KBr） cm-1：
3420，1735，1720，1425，1250，1050;980，755.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.6（2H，m），2.6-3.5（10H，m），3.6-4.1（4H，m），4.5-5.0（2H，m），6.68（2H，s），6.9-7.6（9H，m）.
实施例16
5-（2-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：47.8%（白色粉末）
m.p.：162-164℃
IR（KBr） cm-1：
3430，1735，1710，1425，1225，1075，760.
1H-NMR（D2O） δ：
2.1-2.6（2H，m），2.7-3.5（9H，m），3.72（1H，t，J＝8Hz），3.6-4.1（4H，m），4.8-5.1（1H，m），6.58（2H，s）  7.0-7.51（9H，m）.
实施例17
5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-二乙基氨基-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：28.9%（无定形）
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.30（6H，t，J1＝8Hz），2.2-2.6（2H，m），2.9-3.4（10H，m），4.6-5.0（2H，m），6.64（2H，s），7.0-7.6（9H，m）.
实施例18
5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-二乙基氨基-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：37.4%（无定形）
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.28（6H，t，J＝8Hz），2.2-2.6（2H，m），2.8-3.4（9H，m），3.63（1H，t，J＝8Hz），6.62（2H，s），6.9-7.5（9H，m）.
实施例19
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-（4-氯苯基）-3-吗啉代丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：22.8%（白色粉末）
m.p.：150-155℃
IR（KBr） cm-1：
3425，1730，1710，1560，1490，1425，1360，1300，1250，1170，1120，1090，980，830，755，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.4（2H，m），2.5-2.9（6H，m），3.0-3.5（4H，m），3.7-3.9（4H，m），4.6-5.1（2H，m），6.60（2H，s），7.0-7.6（8H，m）.
实施例20
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-（4-氯苯基）-3-吗啉代丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：40.5%（白色粉末）
m.p.：168-169℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1690，1565，1420，1300，1240，1165，1035，975，750，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.4（2H，m），2.6-3.1（9H，m），3.5-3.9（5H，m），4.7-5.0（2H，m），6.64（2H，s），6.9-7.5（8H，m）.
实施例21
5-（2-溴苯基）甲基-3-（1-苯基-3-哌啶子基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：26.7%（白色粉末）
m.p.：178-180℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1720，1565，1420，1360，1300，1270，1245，1175，1020，750.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.4-2.0（6H，m），2.0-2.6（2H，m），2.6-3.4（10H，m），4.5-5.2（2H，m），6.69（2H，s），6.9-7.5（9H，m）.
实施例22
5-（2-溴苯基）甲基-3-（1-苯基-3-哌啶子基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：27.6%（白色粉末）
m.p.：155-156℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1725，1705，1570，1420，1360，1290，1240，1175，1070，1040，1020，980，750，745，690，625.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.4-2.0（6H，m），2.0-2.6（2H，m），2.6-3.4（9H，m），3.4-3.7（1H，m），4.5-5.2（2H，m），6.68（2H，s），6.9-7.5（9H，m）.
实施例23
5-（4-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：9.8%（白色粉末）
m.p.：165-166℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1745，1700，1520，1410，1290，1240，1120，1100，760.
1H-NMR（D2O） δ：
2.2-2.4（2H，m），2.9-3.3（6H，m），3.4-3.6（2H，m），3.7-4.2（6H，m），5.0-5.1（1H，m），6.67（1H，s），7.3-7.5（9H，m）.
实施例24
5-（4-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：9.6%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
1750，1690，1540，1400，1290，1240，980，760.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.3（2H，m），2.7-3.1（8H，m），3.69（1H，d，d，J＝6Hz，10Hz），3.7-3.9（4H，m），4.01（1H，d，d，J＝6Hz，10Hz），6.72（1H，s），7.2-7.4（9H，m）.
实施例25
5-[2-（2-溴苯基）乙基]-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：30.0%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3425，1720，1430，1260，980，750，700，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.7-3.1（10H，m），3.1-3.3（4H，m），3.4-3.9（4H，m），4.3-4.6（1H，m），4.8-5.0（1H，m），6.64（2H，s），6.9-7.6（9H，m）.
实施例26
5-[2-（2-溴苯基）乙基]-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：25.7%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3425，2950，1720，1610，1420，1250，1110，980，750，700，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.6-1.9（2H，m），2.1-2.5（2H，m），2.5-2.9（9H，m），3.5-3.9（5H，m），4.4-4.7（1H，m），4.8-5.1（1H，m），6.64（2H，s），6.9-7.5（9H，m）.
实施例27
5-[2-（2-氯苯基）乙基]-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：14.8%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3500，2925，1720，1430，1240，1070，1040，970，750，690，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.7-2.1（2H，m），2.2-2.5（2H，m），2.5-3.2（10H，m），3.7-3.9（4H，m），4.2-4.6（1H，m），4.8-5.1（1H，m），6.64（2H，s），7.0-7.4（9H，m）.
实施例28
5-[2-（2-氯苯基）乙基]-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：23.7%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3400，2925，1720，1430，1240，1070，1030，970，750，690，635.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.6-1.9（2H，m），2.1-2.5（2H，m），2.5-3.2（9H，m），3.5-3.9（5H，m），4.4-4.8（1H，m），4.8-5.1（1H，m），6.64（2H，s），7.0-7.4（9H，m）.
实施例29
5-（2-溴苯基）甲基-3-（1-苯基-3-吡咯烷基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：4.4%（白色粉末）
m.p.：144-149℃
IR（KBr） cm-1：
3400，2950，2600，1730，1250，980，760.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-3.4（16H，m），4.9-4.93（2H，m），6.71（2H，s），7.2-7.6（9H，m）.
实施例30
5-（2-溴苯基）甲基-3-（1-苯基-3-吡咯烷基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：16.1%（浅黄色粉末）
m.p.：130-132℃
IR（KBr） cm-1：
3400，2940，2600，1740，1260，980，750.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.5  and  3.1-3.4（12H，m），2.9-3.1  and  3.6-3.7（4H，m），4.9-5.0（2H，m），6.69（2H，s），7.1-7.5（9H，m）.
实施例31
5-（3-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：16%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1425，1365，1250，1080，980，760，700，645.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.0-2.5（2H，m），2.5-3.4（8H，m），3.6-4.1（6H，m），4.5-4.8（1H，m），6.73（2H，s），7.0-7.4（9H，m）.
实施例32
5-（3-氯苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：14.8%（白色粉末）
m.p.：141-143℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3430，1735，1420，1300，1240，1075，980.
1H-NMR（D2O） δ：
2.3-2.5（4H，m），2.70（2H，d，d，J＝4Hz，5Hz），2.9-4.3（26H，m），5.0-5.1（2H，m），6.67（2H，s），7.0-7.3（3H，m），7.30-7.5（6H，m）.
实施例33
5-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：25.1%
m.p.：164-168℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3420，2920，2600，1725，1675，1610，1450，1425，1250，1070，1040，980，750，695.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.0-2.4（2H，m），2.6-3.4（9H，m），3.48（1H，t，J＝8Hz），3.6-3.9（4H，m），4.6-5.0（2H，m），6.71（2H，s），6.8-7.4（10H，m）.
实施例34
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-（4-甲苯基）-3-吗啉代丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：28.9%（无定形品）
IR（KBr） cm-1：
1730，1640，1580，1470，1420，1365，1245，1130，1080，1020，980，750.
1H-NMR（D2O） δ：
2.33（3H，s），2.2-2.4  and  2.8-4.2（16H，m），4.6-5.2（2H，m），6.69（2H，s），7.2-7.8（8H，m）.
实施例35
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-（4-甲苯基）-3-吗啉代丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：26.9%（白色粉末）
m.p.：152-153℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1730，1710，1420，1390，1360，1300，1260，1205，1180，1130，1080，1040，765.
1H-NMR（D2O） δ：
2.38（3H，s），2.2-2.5（2H，m），3.0-3.7（9H，m），3.6-4.2（4H，m），3.7-3.8（1H，m），4.7-5.0（1H，m），6.58（2H，s），7.0-7.5（8H，m）.
实施例36
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-苯基-3-（4-硫代吗啉基）丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮甲磺酸盐（非对映体A）
产率：21.8%（白色粉末）
m.p.：183-185℃
IR（KBr） cm-1：
1745，1430，1260，1220，1150，1060，1035，770，740，700，560.
1H-NMR（D2O） δ：
2.1-2.4（2H，m），2.81（3H，s），2.8-3.1（8H，m），3.2-3.8（8H，m），4.9-5.0（1H，m），7.3-7.5（8H，m），7.73（1H，d，J＝8Hz）.
实施例37
5-（2-溴苯基）甲基-3-[1-苯基-3-（4-硫代吗啉基）丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮甲磺酸盐（非对映体B）
产率：20%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3420，1730，1470，1420，1235，1200，1190，1055，1030，780，755，695.
1H-NMR（D2O） δ：
2.4-2.5（2H，m），2.83（3H，s），3.6-3.9（2H，m），6.7-7.4（9H，m）.
实施例38
5-（3-甲基苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：22.1%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
1730，1485，1420，1370，1240，1070，1020，980，970，780，780，750，690.
1H-NMR（D2O） δ：
1.9-4.3（16H，m），2.32  and  2.35（3H，s），4.6-5.1（2H，m），6.67（2H，s），7.1-7.6（9H，m）.
实施例39
5-（3-甲基苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：18.4%（白色粉末）
m.p.：142-143℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1730，1705，1570，1420，1405，1370，1300，1260，1240，1175，1075，790，750，630.
1H-NMR（D2O） δ：
2.22（3H，s），2.3-2.5（2H，m），2.0-3.6（9H，m），3.6-3.8（1H，m），3.8-4.2（4H，m），4.6-4.9（1H，m），4.9-5.1（1H，m），6.57（2H，s），6.8-7.5（9H，m）.
实施例40
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：9.9%（浅黄色无定形品）
IR（KBr） cm-1：
3420，1730，1230，980，690.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.4-3.1（8H，m），3.6-4.1（6H，m），5.0-5.1（1H，m），5.5-5.6（1H，m），6.72（2H，s），7.1-7.4（10H，m）.
实施例41
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4-羟基哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：45.0%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1570，1430，1370，1250，1040，980，760.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.7-2.1（4H，m），2.3-2.6（2H，m），2.8-3.5（9H，m），3.6-3.7（1H，m），3.8-4.0（1H，m），6.69（2H，s），7.0-7.5（9H，m）.
实施例42
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4-甲氧基哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：42.0%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3420，2940，1740，1430，1365，1250，1105，1080，1025，985，760，700，645.
1H-NMR（D2O） δ：
1.6-1.8（1H，m），1.8-2.0（1H，m），2.1-2.4（4H，m），2.6-3.8（1H，m），3.41（3H，s），6.67（2H，s），7.2-7.5（8H，m），7.7（1H，d，J＝8Hz）.
实施例43
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（4-甲氧基哌啶子基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：43.0%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3430，2980，1740，1470，1425，1360，1240，1100，1075，1025，980，755，700，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.8-2.2（4H，m），2.3-2.6（2H，m），2.8-3.8（11H，m），3.35（3H，s），6.69（2H，s），7.0-7.6（9H，m）.
实施例44
5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-硫酮甲磺酸盐（非对映体A）
产率：28.0%（白色粉末）
m.p.：184-185℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1485，1445，1310，1235，1215，1150，1130，1120，1020，760，755.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.4-2.6（2H，m），2.71（3H，s），3.0-4.2（14H，m），4.9-5.1（1H，m），5.8-5.9（1H，m），7.1-7.3（1H，m）7.3-7.7（8H，m）.
实施例45
5-（2-溴苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-硫酮甲磺酸盐（非对映体B）
产率：24.3%（白色粉末）
m.p.：179-180℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
1485，1440，1320，1220，1190，1160，1150，1130，1015，750，550.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.4-2.6（2H，m），2.7（3H，s），2.9-4.1（14H，m），5.1-5.2（1H，m），5.8-5.9（1H，m），7.0-7.5（9H，m）.
实施例46
5-（1-萘）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮甲磺酸盐（非对映体A）
产率：37.3%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3430，2960，2870，1740，1250，980，780，700.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.9（8H，m），3.2-3.8（8H，m），4.8-5.0（2H，m），6.72（2H，s），7.3-8.1（12H，m）.
实施例47
5-（1-萘基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮甲磺酸盐（非对映体B）
产率：24.3%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3430，2960，2870，1730，1250，980，780，700.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.0-3.9（16H，m），4.7-5.0（2H，m），6.70（2H，s），7.1-7.9（12H，m）.
实施例48
5-（4-氟苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：16.9%（白色粉末）
IR（KBr） cm-1：
2850，2420，1740，1720，1570，1450，1430，1305，1270，1180，1120，1045，990，750，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.3（2H，m），2.5-2.7（3H，m），2.8-3.4（8H，m），3.8-3.9（4H，m），4.7-4.9（2H，m），6.73（2H，s）  7.0-7.4（9H，m）.
实施例49
5-（4-氟苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：38.3%（白色粉末）
m.p.：157-159℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
2950，2430，1740，1730，1580，1510，1430，1305，1250，1225，1180，850，760，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.4（2H，m），2.7-3.1（9H，m），3.61（1H，t，J＝9Hz），3.7-3.9（4H，m），4.7-5.0（2H，m），6.72（2H，s），6.8-7.4（9H，m）.
实施例50
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（2-苯基乙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：10.4%（白色粉末）
m.p.：168.5-170℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
2950，2450，1745，1450，1420，1395，1270，1245，1210，1145，1090，990，760，700，635，460.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.9-2.1（2H，m），2.2-2.5（2H，m），2.6-3.0（8H，m），3.2-3.4（2H，m），3.7-3.9（4H，m），4.45（1H，m），4.96（1H，m），6.72（2H，s），7.1-7.5（10H，m）.
实施例51
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（2-苯基乙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：14.4%（白色粉末）
m.p.：142-143℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
2950，2450，1740，1420，1400，1260，1240，1140，1090，1050，1020，750，700，640，446.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.7-1.9（2H，m），2.2-2.5（2H，m），2.5-2.7（2H，m），2.7-3.0（7H，m），3.65（1H，t，J＝9Hz），3.7-3.9（4H，m），4.55（1H，m），5.00（1H，m），6.72（2H，s），7.0-7.5（10H，m）.
实施例52
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（六氢-1，4-氧氮杂 -4-基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：16.4%（白色粉末）
m.p.：145-147℃
IR（KBr） cm-1：
3400，2950，1730，1420，1250，1130，1070，1020，980，920，760，695，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.2（2H，m），2.3-2.5（2H，m），3.0-3.5（10H，m），3.8-3.9（4H，m），4.8-5.6（2H，m），6.76（2H，s），7.1-7.7（9H，m）.
实施例53
5-（2-溴苯基）甲基-3-[3-（六氢-1，4-氧氮杂 ］-4-基）-1-苯基丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：20.5%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3400，2925，1730，1425，1370，1240，1135，980，750，695，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.2（2H，m），2.5-2.8（2H，m），2.9-3.5（9H，m），3.62（1H，t，J＝8Hz），4.9-5.0（2H，m），6.70（2H，s），7.1-7.5（9H，m）.
实施例54
5-（4-甲氧基苯基）甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
产率：5.6%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3440，2930，1730，1620，1520，1250，990，650.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-3.0（10H，m），3.0-3.8（6H，m），3.76（3H，s），4.7-4.9（2H，m），6.71（2H，s），6.7-7.3（9H，m）.
实施例55
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（2-噻吩甲基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：19.7%（白色粉末）
m.p.：141-146℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3400，1720，1650，1565，1490，1430，1365，1305，1250，1180，1125，1095，920，790，755，725，695.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.1-2.2（2H，m），2.3-2.9（6H，m），3.1-3.3（4H，m），3.7-3.8（4H，m），4.7-4.9（2H，m），6.72（2H，s），6.9-7.4（8H，m）.
实施例56
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（2-噻吩甲基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：16.1%（白色粉末）
m.p.：160-165℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1650，1570，1425，1365，1290，1245，1070，1035，980，790，750，690，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.4（2H，m），2.8-3.2（9H，m），3.5-3.6（1H，m），3.7-3.9（4H，m），4.8-4.9（2H，m），6.72（2H，s），6.8-7.4（8H，m）.
实施例57
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
产率：31%（白色粉末）
m.p.：165-167℃
IR（KBr） cm-1：
3420，1720，1445，1425，1255，695.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.6-1.8（4H，m），2.2-2.4（2H，m），2.6-2.8（8H，m），3.1-3.3（2H，m），3.7-3.8（4H，m），4.4-4.5（1H，m），4.9-5.0（1H，m），6.73（2H，s），7.1-7.4（10H，m）.
实施例58
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-（3-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
产率：42%（无定形）
IR（KBr） cm-1：
3420，2920，1730，1440，1420，1370，1240，980，695.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.4-1.6（4H，m），2.3-2.6（4H，m），2.6-2.8（1H，m），2.8-3.2（6H，m），3.6-3.7（1H，m），3.8-3.9（4H，m），4.5-4.6（1H，m），4.9-5.0（1H，m），6.72（2H，s），7.0-7.4（10H，m）.
实施例59
3-[3-（4-乙酰基哌嗪基）-1-苯基丙基]-5-苄基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体A）
m.p.：油状物
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.08（3H，s），2.1-2.3（2H，m），2.3-2.5（6H，m），2.9-3.1（2H，m），3.1-3.2（2H，m），3.4-3.5（2H，m），3.6-3.7（2H，m），4.6-4.7（1H，m），5.0-5.1（1H，m），7.1-7.3（10H，m）.
实施例60
3-[3-（4-乙酰基哌嗪基）-1-苯基丙基]-5-苄基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体B）
m.p.：油状物
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.07（3H，s），2.1-2.2（2H，m），2.3-2.5（6H，m），2.7-2.75（1H，m），2.8-3.0（2H，m），3.4-3.45（1H，m），3.4-3.5（2H，m），3.55-3.6（2H，m），4.6-4.7（1H，m），5.0-5.1（1H，m），7.1-7.3（10H，m）.
实施例61
5-苄基-3-[3-吗啉代-1-（2-噻吩基）丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体A）
m.p.：143-145℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1715，1560，1480，1420，1360，1300，1250，1180，1120，1090，1005，990，910，840，790，750，695，640.
1H-NMR（DMSO-d6） δ：
1.8-2.0（1H，m），2.0-2.1（1H，m），2.1-2.2（2H，m），2.3-2.4（4H，m），2.9-3.0（2H，m），3.2-3.7（6H，m），4.7-4.8（1H，m），5.0-5.1（1H，m），6.60（2H，s），7.0-7.1（2H，m），7.2-7.5（6H，m）.
实施例62
5-苄基-3-[3-吗啉代-1-（2-噻吩基）丙基]-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮（非对映体B）
m.p.：135-136℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1730，1420，1360，1290，1240，1170，1080，1040，980，790，750，690，640.
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.0-2.1（2H，m），2.2-2.4（6H，m），2.8-3.0（2H，m），3.4-3.6（6H，m），4.7-4.8（1H，m），5.0-5.1（1H，m），6.60（2H，s），6.9-7.0（2H，m），7.1-7.5（6H，m）.
实施例63
5-苄基-3-（吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-硫氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
m.p.：150-155℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1700，1640，1440，1395，1290，1250，1165，1070，985，740，690，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.3-2.4（2H，m），2.7-3.5（10H，m），3.8-3.9（4H，m），3.9-4.6（1H，m），5.2-5.3（1H，m），6.75（2H，s），7.2-7.4（10H，m）.
实施例64
5-苄基-3-（吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-硫氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
m.p.：148-150℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1695，1650，1395，1260，1200，1120，1070，970，740，685，620.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.3（2H，m），2.5-3.1（9H，m），3.6-3.7（1H，m），3.7-3.9（5H，m），5.3-5.4（1H，m），6.72（2H，s），7.1-7.5（10H，m）.
实施例65
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐
m.p.：无定形
IR（KBr） cm-1：
3420，1730，1420，1250，1070，1040，980，760，695，640.
1H-NMR（D2O） δ：
2.4-2.6（2H，m），3.1-3.7（8H，m），3.8-4.2（4H，m），4.3-4.5（2H，m），4.96（1H，t，J＝8Hz），6.69（2H，s），7.4-7.6（5H，m）.
实施例66
5-甲基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（两种非对映体混合物）
m.p.：无定形
IR（KBr） cm-1：
3400，2955，1720，1630，1560，1480，1420，1360，1240，1120，970，905，865，790，750，690，640，540.
1H-NMR（DMSO-d6） δ：
1.1-1.3（3H，m），2.0-2.2（2H，m），2.2-2.6（6H，m），3.1-3.2（1H，m），3.27-3.33（1H，m），3.5-3.7（4H，m），4.5-4.6（1H，m），4.8-4.9（1H，m），6.60（2H，s），7.2-7.4（5H，m）.
实施例67
4-异丁基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（两种非对映体混合物）
m.p.：133-143℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3420，2950，1750，1580，1420，1260，1170，1130，1070，980，790，760，700，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
0.6-0.9（9.6H，m），1.2-1.7（4.8H，m），2.3-3.0（3.2H，m），2.9-3.1（9.6H，m），3.5-3.8（1.6H，m），3.8-3.9（6.4H，m），3.9-4.0，4.3-4.4（3.2H，m），4.5-4.7，4.8-4.9（1.6H，m），6.72（3.2H，s），7.3-7.5（8H，m）.
实施例68
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A.）
m.p.：155-167℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3400，1735，1720，1425，1075，695.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.9-2.1（2H，m），2.6-2.9（6H，m），3.7-3.8（4H，m），4.16（1H，dd，J＝6Hz，8Hz），4.4-4.6（2H，m），4.97（1H，dd，J＝7Hz，8Hz），6.71（2H，s），7.1-7.5（10H，m）.
实施例69
4-苄基-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
m.p.：170-172℃
IR（KBr） cm-1：
3430，1745，1720，1425，1305，1260，1250.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.3-2.5（1H，m），2.6-2.7（2H，m），2.8-3.0（6H，m），3.20（1H，dd，J＝4Hz，13Hz），4.97（1H，dd，J＝6Hz，8Hz），6.72（2H，s），6.9-7.0（2H，m），7.1-7.3（3H，m），7.4-7.6（5H，m）.
实施例70
2-（2-溴苄基）-4-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-吗啉酮富马酸盐（非对映体A）
m.p.：无定形
IR（KBr） cm-1：
3400，1700，1640，1425，1270，1130，1070，750，690，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.3-2.5（2H，m），2.8-3.3（8H，m），3.3-3.4（2H，m），3.8-4.0（4H，m），4.1-4.3（2H，m），4.8-4.9（1H，m），6.8-6.9（1H，m），6.73（2H，s），7.1-7.6（9H，m）.
2-（2-溴苄基）-5-吗啉酮
上述富马酸盐是用此化合物制备的）
IR（KBr） cm-1：
3200，3050，1685，1490，1460，1420，1100，1035，1015，900，820，750，730，450.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.9-3.1（2H，m），3.2-3.3（1H，m），3.3-3.4（1H，m），3.9-4.0（1H，m），4.10（1H，d，J＝4Hz），4.26（1H，d，J＝4Hz），6.71（1H，broad  s），7.1-7.6（4H，m）.
实施例71
2-（2-溴苄基）-4-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-5-吗啉酮富马酸盐（非对映体B）
m.p.：103℃
IR（KBr） cm-1：
3450，1640，1440，1350，1270，1120，1090，1070，1040，980，755，700，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.2-2.4（2H，m），2.7-3.0（8H，m），3.3-3.4（2H，m），3.7-3.9（4H，m），4.1-4.3（2H，m），4.8-4.9（1H，m），6.8-6.9（1H，m），6.74（2H，s），7.1-7.6（9H，m）.
实施例72和73
5-苄基-4-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-3-吗啉酮
于60%NaH（80mg，2mmol）的无水二甲基甲酰胺（8ml）悬浮液中，加入5-苄基-3-吗啉酮（880mg，2mmol）。室温下搅拌1小时后加入4-（3-氯-3-苯基丙基）吗啉（480mg，2mmol）和无水二甲基甲酰胺（1ml），60℃下搅拌过夜，减压蒸发除去溶剂，残余物中加入水，乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压下除去溶剂，油状残余物置于硅胶柱上，用乙酸乙酯/甲醇（20/1）洗脱得所要的非对映体A（168mg，21.3%）非对映体B（156mg，19.8%）。
5-苄基-3-吗啉酮
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.6-2.7（1H，m），2.8-2.9（1H，m），3.5-3.6（1H，m），3.7-3.8（1H，m），3.8-3.9（1H，m），4.1-4.27（2H，m），
6.1（1H，宽  S），7.1-7.4（5H，m，芳基  H）.
非对映体A（实施例72）
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.3-2.5（8H，m），3.0-3.2（4H，m），3.5-3.7（1H，m），3.6-3.8（4H，m），4.20（1H，d，J＝7Hz），4.35（1H，d，J＝7Hz），5.7-5.8（1H，m），7.0-7.4（10H，m）.
非对映体A（实施例73）
1H-NMR（CDCl3） δ：
2.3-2.5（8H，m），2.62-2.75（1H，m），3.5-3.7（2H，m），3.6-3.8（6H，m），4.20（1H，d，J＝6Hz），4.35（1H，d，J＝6Hz），5.75-5.85（1H，m），6.8-7.0（2H，m），7.1-7.6（8H，m）.
实施例74
5-苄基-4-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-3-吗啉酮富马酸盐（非对映体A）
m.p.：173-175℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1700，1640，1440，1300，1160，1120，1085，980，870，790，745，690，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.5-2.7（2H，m），2.8-3.2（10H，m），3.50（1H，d，J＝12Hz），3.8-3.9（1H，m），4.20（1H，d，J＝17Hz），4.34（1H，d，J＝17Hz），5.5-5.7（1H，m），6.71（2H，s），7.0-7.6（10H，m）.
实施例75
5-苄基-4-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-3-吗啉酮富马酸盐（非对映体B）
m.p.：168-176℃
IR（KBr） cm-1：
3400，1710，1630，1440，1420，1290，1250，1160，1120，1090，1065，970，900，860，745，690，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.4-2.6（2H，m），2.6-2.9（8H，m），3.5-3.6（2H，m），3.65（1H，d，J＝12Hz），3.7-3.9（4H，m），4.21（1H，d，J＝17Hz），4.32（1H，d，J＝17Hz），5.5-5.6（1H，m），6.72（2H，s），7.9-7.6（10H，m）.
实施例76
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-4-苯乙基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A和B的混合物，A/B＝10/4）
熔点：无定形
IR（KBr） cm-1：
3410，2910，2500，1720，1380，1240，980，750，700，640.
1H-NMR（CD3OD） δ：
1.5-2.1（2.8H，m），2.3-3.1（14H，m），3.5-3.9（7H，m），4.09（1.4H，dd，J＝6Hz  &  9Hz），4.33（1H，dd，J＝9Hz  &  9Hz），4.37（0.4H，dd，J＝9Hz  &  9Hz），4.69（0.4H，dd，J＝6Hz  &  10Hz）6.72（2H，s），6.9-7.6（14H，m）.
实施例77
3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-4-（1-萘基甲基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A和B的混合物，A/B＝10/3）
熔点：205-208℃（分解）
IR（KBr） cm-1：
3400，1725，1550，1440，1395，1240，1160，1120，1065，1020，970，865，780，750，690，630.
1H-NMR（CD3OD） δ：
2.4-3.1（10H，m），3.6-3.9（6H，m），4.5-4.6（0.2H，m），5.1-5.2（0.8H，m），6.71（2H，s），7.1-7.9（12H，m）.
实施例78
5-（3-吲哚基甲基）-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）1-，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
熔点：无定形
IR（KBr） cm-1：
3350，1720，1570，1425，1360，1250，980，740，700，640.
1H-NMR（D2O） δ：
2.0-2.5（2H，m），2.9-3.6（9H，m），3.64（1H，dd，J＝9Hz  &  9Hz），3.6-4.2（4H，m），4.56（1H，m），5.06（1H，m），6.67（2H，s），6.8-6.9（2H，m），6.93（1H，s），7.09（1H，dd，J＝7Hz  &  8Hz），7.2-7.4（4H，m），7.45（1H，d，J＝8Hz），7.52（1H，d，J＝8Hz）.
实施例79
5-（3-吲哚基甲基）-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体B）
熔点：无定形
IR（KBr） cm-1：
3300，1720，1570，1420，1360，1240，980，740，700，640.
1H-NMR（D2O） δ：
1.69（1H，m），1.8-2.0（2H，m），2.3-2.5（2H，m），2.6-3.4（7H，m），3.6-4.2（4H，m），5.00（1H，m），6.66（2H，s），7.2-7.5（8H，m），7.56（1H，d，J＝8Hz），7.78（1H，d，J＝8Hz）.
实施例80
4-（2-溴苄基）-3-（3-吗啉代-1-苯基丙基）-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮富马酸盐（非对映体A）
IR（KBr） cm-1：
3420，2910，1740，1430，1400，1240，1070，980，750，700，640.
1H-NMR（DMSO-d6） δ：
2.1-2.5（8H，m），2.7-3.3（2H，m），3.5-3.7（4H，m），3.9-4.1（3H，m），4.7-4.9（1H，m），6.33（2H，s），7.1-7.6（9H，m）.
实施例81
片剂制备剂
每片（100mg）含下述成分：
有效成分（本发明的亚烷基二胺衍生物）  10mg
乳糖  55
结晶纤维素  20
羧甲基纤维素钙  10
羧基丙基纤维素  4
硬脂酸镁  1
实施例77
粒剂制备例
每粒（1g）含下述成分：
活性成分（本发明的亚烷基二胺衍生物）  100mg
乳糖  450
玉米淀粉  400
羟基丙基纤维素  50

Claims (14)

1、式(1)或(2)代表的亚烷基二胺衍生物
Figure 931164907_IMG2
其中R1代表：氢原子、烷基、或可有1至5个相同或不同的从下述一组基团中选出的取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团：烷基、卤原子、卤烷基、羟基、烷氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基；R2代表可带有1至5个相同或不同的从下述一组基团中选出的取代基的苯基，萘基或芳族杂环基团：烷基、卤原子、卤烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基；R3和R4可独立地为氢原子、烷基、芳烷基或芳基。或R3和R4一起形成含氧原子，硫原子或除与R3和R4相连的氮原子之外的氮原子的可有从下述一组基团中选出的1至5个相同或不同取代基的5至7员环：烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、酰基和氨基甲酰基；X代表：氧原子、硫原子或亚氨基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表-CH2-，-CO-或-CS-；m是0至4的整数；n是0至4的整数；
r为0或1；p和q可独立地为0至5的整数，其条件是p+q之和为1至5。
2、根据权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其中化学式（1）或（2）中的X、Y和Z分别代表氧原子、氧原子和-CH2-。
3、根据权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其中式（1）或式（2）中的R1是苯基，噻吩基，或为被1至5个碳原子的烷基，1至5个碳原子烷氧基、卤素或1至5个碳原子的卤代烷基取代的苯基或噻吩基。
4、根据权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其中式（1）或（2）的R2为苯基、噻吩基或为被1至5个碳原子烷基，1至5个碳原子烷氧基，卤素或1至5个碳原子卤代烷基取代的苯基或噻吩基。
5、根据权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其中R3和R4同它们所连接的氮原子一起形成吗啉代基、哌啶子基、高吗啉代基，1-吡咯烷基，硫代吗啉代基，1-哌嗪基或为被1至5个碳原子的烷基取代的吗啉代基。
6、一种药学上可接受的根据权利要求1的亚烷基二胺衍生物的盐。
7、一种通过给患者服用权利要求1至6项之一的亚烷基二胺衍生物或其药学上可接受的盐治疗排尿困难的方法。
8、一种下述（3）式代表的亚烷基二胺衍生物：
Figure 931164907_IMG3
其中：R1和R2独立地为有1至5个相同或不同的选自下述一组基团的取代基的苯基、萘基或芳族杂环基团：烷基、卤原子、卤烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、氨磺酰基和1H-四唑-5-基;R3和R4可独立地代表氢原子、烷基、芳烷基或芳基，或R3和R4一起形成可含氧原子，硫原子或除与R3和R4相连的氮原子之外的氮原子的5至7员环此环可有1至5个相同或不同的选自下述一组基团的取代基：烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、和氨基甲酰基;X代表氧原子、硫原子或亚氨基;Y代表氧原子或硫原子;Z代表-CH2-，-CO-或-CS-;m为0至4的整数;n为0至4的整数;p和q可独立地为0至5的整数，其条件是p+q之和为1至5。
9、根据权利要求8的亚烷基二胺衍生物，其中式（3）的X、Y和Z分别为氧原子、氧原子和-CH2-。
10、根据权利要求8的亚烷基二胺衍生物，其中式（3）的R1是苯基、噻吩基或为被1-5碳原子的烷基、1-5个碳原子的烷氧基、卤素或1-5个碳原子的卤代烷基取代的苯基或噻吩基。
11、根据权利要求8的亚烷基二胺衍生物，其中式（3）的R2是苯基、噻吩基或为被1-5个碳原子的烷基、1-5个碳原子的烷氧基、卤素或1-5个碳原子的卤烷基取代的苯基或噻吩基。
12、根据权利要求8的亚烷基二胺衍生物，其中R3和R4与它们所连的氮原一起形成吗啉代基、哌啶子基、高吗啉代基、1-吡咯烷基、硫代吗啉代基、1-哌嗪基、或被1-5个碳原子的烷基取代的吗啉代基。
13、一种药学上可接受的根据权利要求8的亚烷基二胺衍生物的盐。
14、一种通过给患者服用8-13项权利要求的任一项的亚烷基二胺衍生物或其药学上可接受的盐治疗排尿困难的方法。
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