TW407157B

TW407157B - 3-alkoxycarbonyl-thiadiazinones

Info

Publication number: TW407157B
Application number: TW085100251A
Authority: TW
Inventors: Rochus Jonas; Inge Lues; Norbert Beier; Klaus-Otto Minck
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1995-01-11
Filing date: 1996-01-10
Publication date: 2000-10-01
Also published as: DE59600173D1; HUP9600061A3; NO960112D0; JPH08253478A; RU2162087C2; EP0721950A2; NO960112L; UA44249C2; CZ8096A3; HUP9600061A2; MX9600165A; PL183011B1; KR960029331A; SK280532B6; CN1055691C; AU704493B2; US5705497A; EP0721950A3; DK0721950T3; CZ292094B6

Description

X 系85100251 號專判中請案中文说明嘗修Λ貧 Α7 氏« 86年2 Λ晏407151Β7 _ 經濟部中央梂隼局負工消費合作社印製五、發明説明（16 ) 3 — (3 -哌嗪並丙氣羰基）—5 -〔1，2，3， 4_四氫—1— (3，4一二甲氧基苯醯基）—6-喹啉基〕一6 —甲基一3，6-二氫- 2Η-1 ，3，4-瞜二嗪—2 -酮；與氯甲酸2 —吡咯烷並乙酯反應： 3 -（2—吡咯烷並乙氧羰基）一 5 —〔 1，2，3 ，4-四氫一 1一（3，4 —二甲氧基苯醯基）—6 —喹琳基〕— 甲基一 3，6 —二氨一2Η — 1 ’ 3，4 一瞎二暸—2 _酮；與氯甲酸3 -吡咯烷並丙酯反應： 3 -（3 —吡咯烷並丙氧羰基）-5 -〔1 ，2，3 ，4 -四氫一 1 一（3，4_二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一 2Η-1 ，3，4一 _二嗪—2 -酮。類似地，藉令（+ )3，6 —二氫一5 —〔1，2， 3，4-四氫一 1— (3，4 一二甲氧基苯醯基）—6 — 喹啉基〕一6 —甲基一 2Η-1，3，4—瞜二嗪-2-酮與下列化合物反應，即可獲得下列化合物與氯甲酸、2 —（Ν，Ν —二乙胺基）乙酯反應： (+ ) — 3_〔2 — (Ν，Ν —二乙胺基）乙氧羰基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 一四氫一1- (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一 6_晻啉基〕一 6 —甲基—3，6 —二氣一 2Η - 1，3，4 一瞎二嗪一 2 —酮：氫氯化物， m. P. . 135:αέ0 =223。（c = l:H20)； I---------1------ir------il’i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，私紙張尺度適用中國國家棵準（CNS ) A4规格（210X297公瘦） -19 - A7 B7 五、發明説明（i ) 本發明係關於如下化學式I之新穎的3 —院氧羰基¢1 二嗪酮類化合物

C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝其中 R1、R 2及R 3乃互相個別獨立地表示Η或A， R4表示具有1至1 5個碳原子之醯基， R5表示NH2，NHA，NA2或具有至少一個氮原子之飽和的三至八員環雜環系基，此雜環系基可經A取代，且額外地在該環中之另一 CH2基可被NH或NA 基或者氧原子或硫原子置換， Q可不存在或表示具有1至10個碳原子之支鍵或非支鏈伸烷基， η表示1，2或3，及 Α表示具有1至6個碳原子之烷基；以及彼等之生理學上無異議之塩類。睡二嗪酮衍生物中，其母體結構相對應於化學式I但在別方面具有不同取代基型式者係揭示於德國專利D E 3719031 A1案號中。

、ST 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7

(+ ) — 3 —〔3 -（N，N —二乙胺基）丙氧羰基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4_ 四氣 _1— (3 ，4_ 二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 -二氫一 2H-1 ，3，4 —睡二嗪—2-酮：氫氯化物； m.p.l30;a f=216° (c = l;H20); 經濟部中央標準局員工消費合作社印策與氧甲酸6 — (N，N —二甲胺基）己酯反應： (+ ) 3 —〔6— (N，N —二甲胺基）己氧羰基〕 —5— 〔1 ，2 ，3 ，4 一四氫一1— (3 ，4—二甲氧基苯酸基）一 6 —瞎琳基〕—6 —甲基一3，6-二氫一 2H— 1，3，4 —睡二嗪—2 —酮，氫氯化物； m . ρ · 1 3 3 ; 與氯甲酸2 —（N，N_二甲胺基）一1 _甲基乙酯反應： (+ ) 3 — 〔 1—甲基 _2— （N，N —二甲胺基）乙氧激基〕—5—〔1 ，2，3，4 —四氫一1— (3， 4 —二甲氧基苯醯基）-6 —喹啉基〕一6 —甲基一 3， 6-二氫一 2H— 1 ，3，4 —睡二嗪一2 —酮；氫氯化合物；（c = l;甲醇 )；與氯甲酸1一甲基-4一哌啶基酯反應： (+ ) 3— (1—甲基—4 —呢淀氧基幾基）—5_ 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 ，4 一二甲氧基苯醯基）一 6-晻啉基〕—6 —甲基一3，6 —二氫_2H — 1 ，3-，4— 1«二嗪-2—酮；氫氯化物，m. ρ . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I---------II----1、1T------乎 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t - -20 - 40715? A7 B7 五、發明説明（2 ) 本發明之目標係欲發現主要特性之新穎化合物，尤其是那些可用來製備藥劑者° 頃發現，化學式I之化合物結合有良好的相容性與重要的藥理學特性。特定而言，彼等展現了强勁的抗節律不齊作用及增强收縮力效果，再者，這些物質也具有使血管擴張作用，所以可增進循環。舉例說明之，在被麻醉或有意識的狗、豬、無尾猿或迷你豬中，血管擴張作用及對心臟作用會受到限制；並且根據Arzneimittelforschung; 31 卷（I)No. la (1981 年），第 14 頁至 1 7 0頁中所述之方法，或是Schliep等人在9 t h International Congress of Pharmacol.，London » 論文摘要第9頁（1 9 8 4年）所述之方法，在鼠、天竺鼠、貓或狗的離析出的心臟標本上（亦即，前房、乳頭肌或灌流之整個心臟）上增强收縮力作用也會受到限制。經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其他的特性有治血栓特性、抑制血小板集合及影響紅血球形態。對紅血球機能的集合抑制效果可在根據Born (Nature 194期，第 927-929 頁，1962 年）之試驗中的活體外老鼠上証實。治血檢作用可在根據Stella (Thrombos.Ros.2_期，第 709-716 頁，1975 年 )之出血時間的延長中獲得証明，及在根據Me ng( The r. Ber.il期，第69 - 79頁，1 9 7 5年）之鼠的頸靜脈冷誘發血栓症中因血栓重量減少而証明，以及在根據“vacs(Mi-<：1*(^35(：，尺65.^_期，第194 — 201頁，1 9 73年）的修正方法中於鼠的腸系膜小靜脈內因完全血栓症所需的本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）

A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印IL 發明説明（ 18) 1 | 15 0； a 20 2 1 9 〇 ( C = 1 ：甲醇 )； 1 1 類似地 9 藉使氯甲酸 2 — ( N 9 N — 二乙胺基 ) 乙酯 1 I 與下列化合物反應即可得到下列化合物 /—S I 與5 一 ( 1 9 2 9 3 9 4 一四氫 _ 1 -( 3 - 乙氧基請先 1 閱 | —4 一甲氧基苯醯基） — 6 — 喹啉基〕 — 6 - 甲基 — 3 讀背 1 Sr I 6 —二氣 — 2 Η — 1 9 3 9 4 — 睡二嗪 — 2 - 酮反應 • 之注音 1 1 3 — 2 一 ( Ν 9 Ν 一二乙胺基 ) 乙氧羰基〕一 5 — 事項 1 I 再 1 1 〔1，2 ， 3 ， 4 一四氫 — 1 一 ( 3 一乙氧基 -4 — 甲氧 4 寫本 1 裝 I 基苯醯基）一 6 — 喹啉基〕 — 6 — 甲基 — 3， 6 - 二氫 — 頁 1 | 2 Η - 1 ， 3 9 4 — 噻一嗪 — 2 — 酮 1 I 與5 -〔 1 2 ， 3 ， 4 — 四氫 — 1 — ( 3 - 甲氧基 — 4 1 1 I 一乙氧基苯醯基 ) — 6 — 喹啉〕 — 6 — 甲基- 3， 6 — 二 - 1 訂氫-2 Η — 1 5 3 ) 4 — _二嗪一 2 — 酮反應 1 1 3 - ( 2 — ( Ν Ν — 二乙胺基 ) 乙氧羰基〕 — 5 — 1 1 〔1，2 ， 3 > 4 一四氫 — 1 — ( 3 — 甲氧基 —4 — 乙氧 1 1 基苯醯基 ) — 6 — 喹啉基〕 — 6 — 甲基一 3， 6 — 二氫 — 線 ] 2 Η - 1 9 3 9 4 — 睡一嗪 — 2 — 酮 » 1 I 與5 —〔 1 9 2 3 9 4 一四氫 — 1 — ( 3 - 甲氧基 — 4 1 1 1 -羥基苯醯基 ) — 6 — 喹啉基 ] — 6 — 甲基— 3 ， 6 — 二 1 1 氫-2 Η — 1 ， 3 9 4 — m 一嗪 — 2 — 酮反應 • 1 1 3 - C 2 — ( Ν > Ν — 二乙胺基 ) 乙氧羰基〕 — 5 — 1 1 〔1，2 9 3 9 4 — 四氫 — 1 — ( 3 一甲氧基 -4 — 羥基 1 | 苯醯基） — 6 — 晻啉基〕 — 6 — 甲基 — 3 ，6 -二氫 — 2 I Η — 1 ,， 3 9 4 — 瞎二嗪一 2 — 酮 0 1 1 I — — 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40715? Α7 Β7 五、發明説明（3 ) 雷射脈波數的增加而証明。對紅血球變形能力的有利效果可於根據5(：11111丨(1- Schonbe i n ( Pf luger1s Archiv3 3 8 期，第 9 3 — 1 14頁，1 9 7 3年〉之核微孔濾器中証實。有利的效果也可在根據 V.Kaulla (Progr. Chem. Fibrinol·, Thrombol.jji，第1 3 1-1 4 9頁，1 9 7 5年，J.F. Paridson編著，Raven Press.N.Y.出版）中於纖維蛋白溶解/眞球蛋白溶解時間上確定。 • « 同時也發現到，導入可在睡·二嗪酮環上攜帶鹸性取代基之烷氧羰基時，將產生具良好生物有效性之現成水溶性化合物。所以，該等化合物可使用做爲人類藥劑及獸醫薬劑的有效成份。彼等也可用做爲製備另類藥劑之有效成份的中間體。據此，本發明係關於化學式I之化合物，彼等之酸加成塩，以及其製備方法，其特徵爲令下式I I之化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝

R4 其中R1，R2，R3，R4及η具有給定之定義，與下式 I I I之化合物反應本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印製 __40715》 B7____ 五、發明説明（4 ) x-co2-q-r5 III，其中Q及R5具有給定之定義，而X表示cl ，Br 〇 Η或反應性經酯化之〇 η基，或其特徵爲令化學式IV之化合物

其中，R1，R2，R3，R4，η，Q及X具有給定之意義，與化學式V之化合物反應 R 5- Η V，其中 R 5具有給定之意義，或其特徵爲以已知之方法使化學式I但具有一氫原子取代 R 4基之化合物醯化，或其特徵爲使化學式I之化合物中的一個R 4基轉化成另一 R4基，或其特徵爲以已知之方法使化學式I且其中 R 5基含有一級或二級胺基之化合物烷基化，本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7407157_b7五、發明説明（5 ) 及/或其特徵爲藉以酸處理使化學式I之鹼轉化成彼等指類中之一。在上文及下文中，除非別方面有清礎指示，否則R1 ，R2，R3，R4，R5，Q及X以及指數η具有相關於化學式I ，I I，I II ，IV及V所定之意義。在各化學式中，Α較佳地係表示支鏈，具有1，2， 3或4個碳原子，且係爲甲基，或表示乙基或丙基，除此之外還表示異丙基、丁基、異丁基、第二一丁基、第三一丁基，同時較佳地也可表示爲正-戊基、異戊基、正-己基或異己基。 Q較佳地係表示伸乙基、伸丙基、伸丁基、伸戊基、伸己基或者舉例之，爲1 —甲基伸乙基。再者，Q-R5較佳地係表示N_甲基一啶基。 R 1，R 2及R 3基較佳地可個別表示Η或甲基。 η較佳地係表示2。 R 4係表示酸基或者是羧酸或磺酸，較佳地爲具有1 至1 0個碳原子之烷醯基，尤其是1 ，2，3，4或5個碳原子者，特定地較佳的有乙醯基；同時也較佳地爲甲醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、或特戊醯（三甲基乙醯基），或者，同時也較佳地係表示具有7 — 1 5個碳原子之未取代或經取代芳醯基；特定言之合適的取代基爲1 — 3個，較佳地爲1個下列基：烷基、烷氧基、烷硫基、在每一例子中具有1一3個（較佳地1 或2個）碳原子之烷亞磺醯基或烷磺醯基、甲二氧基，以 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ;裝· 訂本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（6 ) 及 0H、F、C1 、Br、I、No2、NH2，在每一例子中於烷基內具有1 一 3個（較佳地1或2個）碳原子之烷胺基或二烷胺基。個別較佳之芳醯基有苯醯基、鄰-、間~，或對一甲苯基、鄰一，間一或對一甲氧基苯醯基、 2 ’ 3 —、2 ，4 —、2 ，5 —、2 ，6_、3 ，4 —或 3，5 —二甲氧基苯醯基、2，3 ，4 一、2，3，5 — 、2，3，6 —、2，4，5 —、2，4，6 —或 3，4 ，5 —三甲氧基苯醯基、鄰一、間一或對—甲硫基苯醯基、鄰一、間一或對一甲亞磺醯基苯醯基、鄰一、間一或對一甲磺醯基苯醯基、2，3 —或3，4 一甲二氧基苯醯基或者是1 -或2 -棻醯基。額外地，醯基可表示具有2 — 1 0個碳原子之雜芳基羰基，如2 —或3 —糠醯基、2 — 或3 - _吩甲醯基、皮考啉甲醯基、菸醯基、異菸醯基、或芳基烷酸基如苯基乙醯基、鄰一、間一或對一甲氧基苯基乙醯基、2 —或3 -苯基丙醯基、或者2 -，3 -或4 一苯基丁醯基；環烷基羰基如環己基羰基；烷磺醯基如甲基一、乙基-、丙基-或丁基磺醯基；芳基磺醯基如苯磺醯基、鄰一、間一或對一甲苯磺醯基、鄰一、間一或對一甲氧基苯磺醢基、或者是1 一或2 —某磺醯基。 R 5基較佳地係表示甲胺基、二甲胺基、乙胺基、甲基一乙基胺基、二乙胺基或吡咯烷並、哌啶並或嗎啉代。特定言之，本發明係關於那些化學式I且其中至少~ 個上述基具有上文所給定之較佳定義的化合物。某些較佳之化合物族群可以下列相對應於化學式I之次化學式I a 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 40715*> 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（ 7 ) 1 至 I h 表示，其中未詳加指不之基具有相關於化學式I 所 1 1 定之意義 9 但其中 Γ 在 I a 中 R 1 表示甲基及 1 爲請 1 η 2 » 先 1 閲 1 在 I b 中 R 1 表示 Η 及讀背 1 面 I η 爲 2 » 之注 I 意 I 在 I c 中 R 1 表示甲基，事項 1 Η R 2及R 3表示 Η 及填窝本 v_yf 裝 η 爲 2 • 頁 1 1 在 I d 中 R 1及R 2表示甲基， - 1 I R 3 表示 Η 及 1 1 n 爲 2 1 訂 1 在 I e 中 R 1，R 2及 R 3表示甲基及 1 1 n 爲 2 1 1 在 I f 中 R 1，R 2及 R 3表示甲基， 1 R 4 表示具有 1 - 1 0 個碳原子之醯基及 Λ Π 爲 2 ； 1 在 I g 中 R 1及R 2互相個別獨立地表示Η 或甲基， 1 1 1 R 3 表示 Η 9 1 1 R 4 表示具有 1 - 1 0 個碳原子之醯基， 1 1 Q 表示支鍵或非支鍵之具有 1 -6 個碳原 1 1 子之伸焼基， 1 I R 5 表示 Ν Η 2、Ν Η C H a Ν H C 2 Η 5 > 1 1 N ( C Η 3 ) 2或 Ν (C 2 Η 5 )2 ’ 及 1 1 1 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 10 經濟部中央標準局負工消费合作社印製一 A7__40715 i B7_五、發明説明（8 ) π 爲2 I 在I h中R1、R2及R3表示甲基， R 4 表示具有1 — 10個碳原子之醯基及 Q — R5表示吡咯烷並乙基、吡咯烷並丙基、呢啶並乙基、哌啶並丙基、嗎啉代乙基、嗎啉代丙基、N —甲基一吡咯烷基、N 一乙基吡咯烷基、N —甲基哌啶基、N -乙基一哌啶基或嗎啉基。在別方面，化學式I之化合物可如文獻中所揭示般（亦即在標準工作中，如Houben-Weyl之Methoden der-Organ i shen Chemie [Methods of Organic Chemistry〕，.Georg-Thieme Verlag, Stuttgart),藉由本身已知之方法，特別係在已知且適於所提及之反應的反應條件下製備。在此內文中，同時也可使用本身已知且本文內未加詳述之變數。若需要的話，供用於申請專利範圍之方法的起始物質也可當場生成，如此彼等就無需從反應混合物中分離出，但可立即地進一步反應，以便獲得化學式I之化合物。在某些例子中，化學式II及III之起始物質是已知。若在彼等係未知的情況下，其可藉本身已知之方法製備。化學式I I之化合物的製備係揭示於德國專利DE 3 7 1 9 0 3 1案號中。詳細地，化學式II之化合物與化學式III之化合物的反應係在約_20至約150° ，較佳地20至 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局貞工消费合作社印製 __407157 _五、發明説明（9 ) 1 0 0°的溫度下於惰性溶劑存在或不存在下進行。合適溶劑之實例有烴類如苯、甲苯、二甲苯或1 ，3，5 —三甲基苯；鹵化烴如二氯甲烷、三氯乙烯或氯苯；醇類如甲醇、乙醇或異丙醇；甘醇或甘醇醚如乙二醇、二甘醇或2 一甲氧基乙醇；腈類如乙睛；醚類如四氫呋喃或二噚烷；醯胺類如二甲基甲醯胺（DMF);以及亞砚類如二甲基亞碩。這些溶劑之混合物也很適合。在化學式I I I之化合物中，X較佳地係表示C 1或 Br。若X是一反應性經醋化之Ο Η基，其較佳地係爲具有1 一 6個碳原子之烷磺醯氧基，例如甲磺醯氧基，或具有6 — 1 〇個碳原子之芳基磺醯氧基如苯一、對一甲苯一或1 —或2 —棻磺醯氧基。再者，化學式I之化合物也可藉令化學式I V之化合物與化學式V之化合物反應而製備。化學式IV之化合物可藉在早先關於化學式II與 I I I之化合物之反應所指定的條件下，令化學式I I之化合物與化學式爲Y — C02-Q_0H (其中Υ表示 C 1 、B r或一反應性經酯化之OH基）的化合物反應，隨後若需要時再使端基Ο Η基官能化而獲得。化學式V之化合物是已知的，或可藉由本身已知之方法而製備。同樣地，使R 4基轉化成一不同的R 4基也是可行的。舉例之，可行的是使用本身已知之反應使ΟΗ基醚化或使芳基醚裂解。而且，R 4基之取代基，如S— Α或SO — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 12 經濟部中央樣準扃系工消费合作社印装 __407157 π；_五、發明説明（10) A基，也可被氧化，但條件是該反應係選擇性地在R4基上進行。化學式I但以氫原子替代R4之化合物可於惰性溶劑中藉使用化學式爲R4_C 1或R4— B r之醯基鹵或者化學式爲（R4) 2〇之酐而醯化，且較有利地係在鹼存在下，例如鹼金靥或鹼土金屬之氫氧化物、碳酸垴、醇化物或氫化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀、甲醇鈉或甲醇鉀、乙醇鈉或乙醇鉀、或者是氫化鈉或氫化鉀，或其他如二級或三級胺如三乙胺或吡啶存在下進行。一旦製得化學式I時，其鹸可用酸而轉化成相對應之酸加成塩。適於此反應之酸有那些能獲致生理上無異議之塩者。舉例之，可行的是使用無機酸，例如碳酸、氫鹵酸如氫氯酸或氫溴酸、磷酸如正磷酸、硝酸、胺基磺酸，以及有機酸，特別是脂肪族、脂環族、芳基脂肪族、芳族或離環系之一元或多元羧酸、磺酸或硫酸，例如甲酸、醋酸、丙酸、特戊酸、二乙基醋酸、丙二酸、丁二酸、庚二酸、反式丁烯二酸、順式丁烯二酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、苯甲酸、水楊酸、2 —或3 —苯基丙酸、檸檬酸、葡糖酸、抗壞血酸、菸酸、異菸酸、甲一或乙磺酸、乙二磺酸、2 —羥基一乙磺酸、苯磺酸、對一甲苯磺酸、棻-單或一二磺酸、或月桂基硫酸。具有生理學上無異議酸之塩類，如苦味酸塩可用來純化化學式I之化合物。化學式I之化合物可含有一或多個不對稱中心。在此情況中，彼等通常係以消旋形態存在。所獲得之消旋物可 -13 - 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 A 7 __ _ B7___五、發明説明（11) 藉由本身已知之方法以機械或化學方式分開成彼等之對映異構物。較佳地，非對映異構物可藉與旋光性分離劑反應而從消旋混合物中形成。適於化學式I之基本化合物分離劑實例有旋光性酸，例如酒石酸、二乙醯基酒石酸、二苯醯基酒石酸、扁桃酸、乳酸之D及L形態，或是各種旋光性樟腦磺酸，如々-樟腦磺酸或旋光性樟腦酸，或者其他旋光性萜烯。當然，同時也可行的是，經由上述方法藉使用已具旋光性之起始物質來獲得化學式I之旋光性化合物。化學式I包括彼之所有立體異構物及混合物（例如消旋物）。除此之外，本發明係關於化學式I之化合物及彼之生理學上無異議塩類於藥學製劑之製造（尤其是藉由非化學方法）上的用途。在此情況中，彼等可與至少一個固態、液態及/或半液態賦形劑或輔助劑一起，若需要時並聯同一或多個另外之有效成份而製成合適之劑型。本發明同時也係關於包含至少一個化學式I之化合物及或彼之生理上無異議塩類中之一的組成物，特別是藥學製劑。這些製劑可用做爲人類藥劑或獸醫藥劑。合適之賦形劑係爲適於經腸（亦即口服方式），非經腸或局部方式投藥且不會與該新穎化合物反應之有機或無機物質。實例有水、植物油、笮基醇、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、明膠、醣類如乳糖或澱粉、硬脂酸鎂、滑石及石油凍。對口服方 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4071.5 ^ a? __Β7_五、發明説明（12 ) 式投藥而言，特別地可使用素色藥片、糖衣藥片、膠襄、糖漿、汁液或滴劑：對直腸方式投藥而言，可用栓劑：對非經腸方式投藥，可使用溶液，較佳地是油性或水性溶液，同時也可用懸浮液、乳液或植入片；對局部方式投藥，可使用軟音、乳霜、貼片或散劑。該新穎化合物也可被凍乾，而該所得之凍乾物則可用來製造注射型製劑。該等經指出之製劑可殺菌消毒，及/或可含有輔助劑，例如潤滑劑、防腐劑、安定劑及/或潤濕劑、乳化劑、影響滲透壓之塩類、緩衝物質、著色劑、調味劑及/或芳香物質。若需要的話，彼等也可含有一或多個另外之有效成份，例如 —或多個維生素。化學式I之化合物可用來對抗疾病，特別是節律不齊及心官能不足的病況，並且也可用在人類及動物身上的治療。在此內文中，根據本發明之物質通常係以類似於具有增强收縮力效果之已知物質，如安利諾（am r i none )般投藥，較隹地係以在1與1 0 0毫克之間的劑量，更佳地係在2至2 0毫克每劑量單位的劑量投藥。每日劑量較佳地係在約0. 2與20毫克/公斤體重之間。然而，每一個別病患的特定劑量係視各種因素而定，舉例之，有所用特定化合物之活動力、年齡、體重、一般健康狀態、性別及病人之食物、投藥時間及路徑、排泄速率、藥學物質之組合及治療對象之特定疾病的嚴重性。口服方式投藥係較佳的。在與用來治療心官能不足之洋地 _ 15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夫楯準局肩工消费合作社印袋 _B7_五、發明説明（13 ) 黃糖苷糖比較時，化學式I之化合物則以提高了治療幅度及末梢病痛之舒減爲最顯著。在下列實施例中t依已知方法處理""乃意謂著：若需要時，可加入水或稀釋之氫氧化鈉溶液，用有機溶劑如醋酸乙酯、氯仿或二氯甲烷萃取此混合物，分離出各層，用硫酸鈉乾燥有機層，過濾並濃縮之，再藉由色層分析法及/或結晶法純化殘留物。Rf値係在矽膠上測得〇在上文及下文中，所有溫度係以°c表示。音施例1 邊攪拌地，將溶解於5 0毫升二氯甲烷之6克氯甲酸 2 —（N，N —二乙胺基）一乙酯逐滴加入於1 〇克3， 6 —二氫一5—〔1 ，2 ，3 ，4 —四氮一1— (3 ，4 一二甲氧基一苯醯基）一 6 —喹啉基〕一6 —甲基一 2H 一 1，3，4 ，一瞎二嗪一 2-酮（〉及 9. 8 毫升三乙胺於1 0 0毫升二氯甲烷之溶液中，隨後，在 2 0°下攪拌此混合物1小時。除去溶劑，再依已知方法處理此混合物，即可獲得3 -〔 2 —（N，N —二乙胺基 )乙氧羰基〕一5 —〔1 ，2，3，4 —四氫一1-(3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕-6 —甲基—3 ，6 — 二氫一 2H— 1 ，3，4 一睡二嗪-2 -酮，氫氯化物。類似地，使> A "與下列化合物反應，可獏得下列化 -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 __40TW7 :_五、發明説明（14) 合物與氯甲酸3 - (N，N-二乙胺基）丙酯反應： 3 —〔 3 — (N，N —二乙胺基）丙氧鑛基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一 1 一（3 ，4 一二甲氧基苯醯基）一 6 —瞎琳基〕—6—甲基一3，6 —二氮_211_ 1 ，3，4-_二嗪一 2 -酮；氫氯化物；與氯甲酸6 — (N，N —二甲胺基）己酯反應： 3 —〔 6 —（N，N —二甲胺基）己氧羰基〕一 5 — 〔1 ，2，3，4-四氫-1- (3 ，4-二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一6 —甲基一 3，6 —二氫—2H -1，3，4 一 _二嗪一2 —酮，氫氯化物；與氯甲酸2 — (N，N —二甲胺基）一 1_甲基乙酯反應 3 — 〔 1—甲基一2 — （N，N —二甲胺基）乙氧羰基〕一5 —〔1 ，2 ，3，4 -四氫一1— (3，4 一二甲氧基苯醯基）一 6 —喹啉基〕一 6 —甲基一3，6 -二氫一2H— 1 ，3，4—_二嗪一 2_酮；氫氯化物；與氯甲酸1 一甲基一4 —哌啶基酯反應： 3 —（ 1—甲基一 4 —哌淀氧基簾基）一5 —〔 1 ， 2 ，3，4-四氫一1 一（3，4 —二甲氧基苯醯基〉一 6-喹啉基〕一6_ 甲基—3，6 —二氫—2H— 1，3 ，4 一_二嗪一2 —酮；半富馬酸塩；與氯甲酸2 —嗎啉代乙醋反應： 3 — (2 —嗎啉代乙氧羰基）一5 —〔1 ，2，3， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局另工消費合作社印製 __407»7 __五、發明説明（15) 4 —四氫一 1 一（3，4 —二甲氧基苯醯基）一6-喹啉基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一2H—1 ，3，4 —睡二瞭一 2 —酮；與氯甲酸3 —嗎啉代丙酯反應： 3 — (3 —嗎啉代丙氧羰基）-5-〔 1，2，3， 4_四氫一 1 一（3，4 一二甲氧基苯醯基）一6 —瞎啉基〕一6 -甲基一 3，6 —二氫一2H— 1 ，3，4-瞎二嗪—2 —酮：與氯甲酸2 —硫代嗎啉代乙酯反應： 3 — ( 2 —硫代嗎啉代乙氧羰基）一5 —〔 1 ，2 ， 3 ，4—四氣一1— (3 ，4 —二甲氧基苯酿基）一6 — 喹啉基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一2H— 1 ，3，4 —噻二嗪一 2 -酮；與氯甲酸3 —硫代嗎啉代丙酯反應： 3 —（ 3 —硫代嗎啉代丙氧羰基）—5_〔 1 ，2， 3 ，4_四氫—1- (3 ，4 一二甲氧基苯醯基）一 6 — 喹啉基〕一6 —甲基一 3，6 —二氫一 2H— 1 ，3，4 —瞎二瞭—2 -酮：與氯甲酸2 —哌嗪並乙酯反應： 3 - (2 —哌嗪並乙氧羰基）-5 —〔1 ，2，3， 4 —四氫一1— (3，4 —二甲氧基苯醯基）一 6 —喹啉基〕_6_ 甲基一3 ，6—二氣一2H— 1 ，3，4 —睡二嗪一 2 —酮：與氡甲酸3 -哌嗪並丙酯反應：本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210X297公嫠）_ μ _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) X 系85100251 號專判中請案中文说明嘗修Λ貧 Α7 氏« 86年2 Λ晏407151Β7 _ 經濟部中央梂隼局負工消費合作社印製五、發明説明（16 ) 3 — (3 -哌嗪並丙氣羰基）—5 -〔1，2，3， 4_四氫—1— (3，4一二甲氧基苯醯基）—6-喹啉基〕一6 —甲基一3，6-二氫- 2Η-1 ，3，4-瞜二嗪—2 -酮；與氯甲酸2 —吡咯烷並乙酯反應： 3 -（2—吡咯烷並乙氧羰基）一 5 —〔 1，2，3 ，4-四氫一 1一（3，4 —二甲氧基苯醯基）—6 —喹琳基〕— 甲基一 3，6 —二氨一2Η — 1 ’ 3，4 一瞎二暸—2 _酮；與氯甲酸3 -吡咯烷並丙酯反應： 3 -（3 —吡咯烷並丙氧羰基）-5 -〔1 ，2，3 ，4 -四氫一 1 一（3，4_二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一 2Η-1 ，3，4一 _二嗪—2 -酮。類似地，藉令（+ )3，6 —二氫一5 —〔1，2， 3，4-四氫一 1— (3，4 一二甲氧基苯醯基）—6 — 喹啉基〕一6 —甲基一 2Η-1，3，4—瞜二嗪-2-酮與下列化合物反應，即可獲得下列化合物與氯甲酸、2 —（Ν，Ν —二乙胺基）乙酯反應： (+ ) — 3_〔2 — (Ν，Ν —二乙胺基）乙氧羰基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 一四氫一1- (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一 6_晻啉基〕一 6 —甲基—3，6 —二氣一 2Η - 1，3，4 一瞎二嗪一 2 —酮：氫氯化物， m. P. . 135:αέ0 =223。（c = l:H20)； I---------1------ir------il’i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，私紙張尺度適用中國國家棵準（CNS ) A4规格（210X297公瘦） -19 - A7 B7

(+ ) — 3 —〔3 -（N，N —二乙胺基）丙氧羰基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4_ 四氣 _1— (3 ，4_ 二甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 -二氫一 2H-1 ，3，4 —睡二嗪—2-酮：氫氯化物； m.p.l30;a f=216° (c = l;H20); 經濟部中央標準局員工消費合作社印策與氧甲酸6 — (N，N —二甲胺基）己酯反應： (+ ) 3 —〔6— (N，N —二甲胺基）己氧羰基〕 —5— 〔1 ，2 ，3 ，4 一四氫一1— (3 ，4—二甲氧基苯酸基）一 6 —瞎琳基〕—6 —甲基一3，6-二氫一 2H— 1，3，4 —睡二嗪—2 —酮，氫氯化物； m . ρ · 1 3 3 ; 與氯甲酸2 —（N，N_二甲胺基）一1 _甲基乙酯反應： (+ ) 3 — 〔 1—甲基 _2— （N，N —二甲胺基）乙氧激基〕—5—〔1 ，2，3，4 —四氫一1— (3， 4 —二甲氧基苯醯基）-6 —喹啉基〕一6 —甲基一 3， 6-二氫一 2H— 1 ，3，4 —睡二嗪一2 —酮；氫氯化合物；（c = l;甲醇 )；與氯甲酸1一甲基-4一哌啶基酯反應： (+ ) 3— (1—甲基—4 —呢淀氧基幾基）—5_ 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 ，4 一二甲氧基苯醯基）一 6-晻啉基〕—6 —甲基一3，6 —二氫_2H — 1 ，3-，4— 1«二嗪-2—酮；氫氯化物，m. ρ . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I---------II----1、1T------乎 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t - -20 -

A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印IL 發明説明（ 18) 1 | 15 0； a 20 2 1 9 〇 ( C = 1 ：甲醇 )； 1 1 類似地 9 藉使氯甲酸 2 — ( N 9 N — 二乙胺基 ) 乙酯 1 I 與下列化合物反應即可得到下列化合物 /—S I 與5 一 ( 1 9 2 9 3 9 4 一四氫 _ 1 -( 3 - 乙氧基請先 1 閱 | —4 一甲氧基苯醯基） — 6 — 喹啉基〕 — 6 - 甲基 — 3 讀背 1 Sr I 6 —二氣 — 2 Η — 1 9 3 9 4 — 睡二嗪 — 2 - 酮反應 • 之注音 1 1 3 — 2 一 ( Ν 9 Ν 一二乙胺基 ) 乙氧羰基〕一 5 — 事項 1 I 再 1 1 〔1，2 ， 3 ， 4 一四氫 — 1 一 ( 3 一乙氧基 -4 — 甲氧 4 寫本 1 裝 I 基苯醯基）一 6 — 喹啉基〕 — 6 — 甲基 — 3， 6 - 二氫 — 頁 1 | 2 Η - 1 ， 3 9 4 — 噻一嗪 — 2 — 酮 1 I 與5 -〔 1 2 ， 3 ， 4 — 四氫 — 1 — ( 3 - 甲氧基 — 4 1 1 I 一乙氧基苯醯基 ) — 6 — 喹啉〕 — 6 — 甲基- 3， 6 — 二 - 1 訂氫-2 Η — 1 5 3 ) 4 — _二嗪一 2 — 酮反應 1 1 3 - ( 2 — ( Ν Ν — 二乙胺基 ) 乙氧羰基〕 — 5 — 1 1 〔1，2 ， 3 > 4 一四氫 — 1 — ( 3 — 甲氧基 —4 — 乙氧 1 1 基苯醯基 ) — 6 — 喹啉基〕 — 6 — 甲基一 3， 6 — 二氫 — 線 ] 2 Η - 1 9 3 9 4 — 睡一嗪 — 2 — 酮 » 1 I 與5 —〔 1 9 2 3 9 4 一四氫 — 1 — ( 3 - 甲氧基 — 4 1 1 1 -羥基苯醯基 ) — 6 — 喹啉基 ] — 6 — 甲基— 3 ， 6 — 二 1 1 氫-2 Η — 1 ， 3 9 4 — m 一嗪 — 2 — 酮反應 • 1 1 3 - C 2 — ( Ν > Ν — 二乙胺基 ) 乙氧羰基〕 — 5 — 1 1 〔1，2 9 3 9 4 — 四氫 — 1 — ( 3 一甲氧基 -4 — 羥基 1 | 苯醯基） — 6 — 晻啉基〕 — 6 — 甲基 — 3 ，6 -二氫 — 2 I Η — 1 ,， 3 9 4 — 瞎二嗪一 2 — 酮 0 1 1 I — — 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 __407157 b7_五、發明説明（19) 眚施例2 邊攪拌地，將溶解於5 0毫升二氯甲烷之6克氯甲酸 2 -（N，N —二乙胺基）一乙酯逐滴加入於1 〇克3， 6 —二氫一5 —〔1 ，2 ，3 ，4 一四氣一1 一（3，4 一二甲氧基一苯醯基）一4 ，4 一二甲基—6 —喹啉基〕 -6-甲基 _2H_1 ，3 ，4 ，一瞎二嗪一2 —酮（、 B# )及9. 8毫升吡啶於100毫升二氯甲烷之溶液中，隨後，在2 0 °下攪拌此混合物1小時。除去溶劑，再依已知方法處理此混合物，即可獲得3 —〔2 —（N，N —二乙胺基）乙氧羰基〕一 5 —〔 1 ，2，3，4 -四氫一 1- (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一4，4 一二甲基一 6—暗琳基〕一 6—甲基一3，6 —二氮 ~2H_1 ’ 3 ，4 一睡二嗪—2 -酮，Rf(THF)0. 65。類似地，使％ B ^與下列化合物反應，可獲得下列化合物與氯甲酸3 —（N，N —二乙胺基）丙酯反應： 3 -〔3 -（N，N —二乙胺基）丙氧羰基〕—5 — 〔1 , 2 ，3 ，4 一四氫一 1一（3，4 一二甲氧基苯酸基）—4，4 一二甲基一 6 —喹啉基〕一 6 —甲基一3， 6 —二氫—2H—1，3，4 一睡二嗪一 2 -酮； Rf(THF) 0. 64: 與氯甲酸6 — (N，N —二甲胺基）己酯反應： 3 —〔6 — (N，N —二甲胺基）己氧羰基〕一 5 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -22 - 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝 ^ A 7_4Q7157 b7_ 五、發明説明（20) 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一 1 一（3 ，4-二甲氧基苯醯基）一4 ，4 一二甲基一啉基〕一6 —甲基-3， 6 —二氫- 2H— 1，3，4 —噻二嗪一 2 -酮，Rf( T H F ) 0 . 2 ；與氣甲酸2 —（N，N —二甲胺基）一1 一甲基乙酯反應 3 —〔 1-甲基一2— (N，N —二甲胺基）乙氧羰基〕一5 —〔1 ，2 ，3 ，4_ 四氫一 1— (3 ，4 -二甲氧基苯酸基）一 4 ’.4—二甲基_ 6 —瞎琳基〕一 6 — 甲基-3，6 —二氫-2H— 1 ，3，4-睡二嗪 _2 -酮；Rf(THF)0. 25; 與氯甲酸1 一甲基—4 一哌啶基酯反應： 3 —（ 1—甲基一 4-哌啶氧基羰基）—5 —〔 1 ， 2 ，3，4_四氫一1— (3，4-二甲氧基苯醯基）一 4 ’ 4 一 —甲基一6 —瞎琳基〕一6 —甲基一 3 ，6 —二氫一2H — 1 ，3，4 一噻二嗪一2 —酮：半富馬酸：R f ( T H F ) 0.65° 類似地，藉令氯甲酸2 — ( Ν，Ν —二乙胺基）乙酯與下列化合物反應，可得到下列化合物與 5 —〔 1 ，2 ’ 3 ’ 4 —四氣 _1 一（3 — 乙氧基—4 一甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一 4 ，4 一二甲基一 6 —甲基—3，6 -二氩—2Η— 1 ，3，4 —瞎二瞭一 2 一酮反應： (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ π 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 407157 at B7五、發明説明（21) 3 —〔2 —（N，N —二乙胺基）乙氧羰基〕一 5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 -四氫一1— (3-乙氧基一 4 —甲氧基苯醯基〉一4，4 —二甲基—6 —喹啉基〕一6 —甲基 —3，6 —二氫- 2H_1，3，4 —睡二嗪-2 -酮；與 5 —〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1 一（3-甲氧基一4 一乙氧基苯醯基）一6— _啉基〕一 4 ，4 一二甲基一6 一甲基一 3，6 —二氫一2H— 1 ，3 ，4 一睡二嗪一 2 一酮反應： 3 —〔 2 — (N，N-二乙胺基）乙氧羰基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1- (3 —甲氧基一4 —乙氧基苯醯基）一4 ，4 —二甲基一 6 —喹啉基〕一6-甲基 —3，6—二氮—2H—1，3，4—瞎二瞭—2—酮；與 5 - 〔1 ，2，3 ，4 一四氫一1- (3 —甲氧基一4 —經基苯酸基）—4，4一二甲基—6 —暗琳基〕—6 — 甲基一3 ，6—二氮一2H—1 ，3 ，4—睡二瞭一 2_ 酮反應； 3 -〔 2 —（N，N —二乙胺基）乙氧羰基〕一 5 — 〔1 ’ 2 ’ 3 ’ 4 一四氣一1— (3—甲氧基一 4 一經基苯醯基·）一 4 ，4 一二甲基一 6 —喹啉基〕一6 -甲基一 3 ，6 —二氫 _2H— 1 ，3，4— _二嗪一2-酮。賨施例3 邊攪拌地，將溶解於30毫升二氯甲烷之2. 5克二乙胺逐滴加入於1 0克3 —〔 2-氯乙氧羰基一 5 —〔 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 24 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 — 4〇n ⑺ 37_ 五、發明説明（22 ) ’ 2 ’ 3 4 —四氫一1 一（ 3 ，4 一二甲氧基一苯醃基 ) 6 —瞎琳基〕一6_甲基_3 ’ 6 —二氮一2H - 1 ，3，4，一睡二嗪-2 —酮及9毫升吡啶於1 0 〇毫升二氣甲烷之溶液中，隨後，在2 0 °下攪拌此混合物1小胃°除去溶劑，再依已知方法處理此混合物，即可獲得3 —〔2~ (n，N —二乙胺基）乙氧羰基〕一5 —〔1， 2，3，4 —四氫一 1— (3，4-二甲氧基苯醯基）一 6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一2H—1 ，3 ，4 —噻二嗪—2 —酮，氫氯化物。實施例4 類似於實施例1 ，藉使氯甲酸3 —（N，N —二乙胺 )丙酯與下列化合物反應，即可獲得下列之化合物。與 5 —〔1 ，2，3，4-四氫一1- (3 — 乙氧基_ 4 -甲氧基苯醯基）一6 —喹啉基〕一 6 —甲基一 3，6 -二氫-2H— 1，3，4 一睡二嗪一 2-酮反應： 3 —〔 3—（N，N —二乙胺基）一丙氧羰基〕一5 —〔1 ，2 ，3 ，4一四氫一 1_ (3— 乙氧基一4 一甲氧基苯醯基）一 6 —喹啉基〕一 6 —甲基—3，6 —二氫 -2H — 1，3，4 —瞎二嗪一 2-酮；與 5_〔1 ，2 ，3，4 一四氫一 1- (3-甲氧基—4 一乙氧基苯醯基）一 6 —喹啉基〕一6 —甲基一3，6 -二氫一 2Η—3· ，3，4 —睡二瞭一2~酮反應； 3 —〔 3 — (Ν，Ν —二乙胺基）丙氧羰基〕一5 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS) A4規格（210x 297公麓） -25 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __407157 ^_五、發明説明（23) 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1- (3-甲氧基一4 -乙氧基苯酸基）一 6 —睦琳基一6 —甲基一3，6 —二氫—2 H—1，3，4 —睡二瞭—2 —酮；與 5 —〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 — 甲氧基一4 一羥基苯酸基〉—6 —瞎啉基〕一 6 —甲基一 3，6 -二氫—2H - 1，3，4— (¾ 二嗪一 2 -酮反應： 3 —〔 3 — (Ν，Ν~~二乙胺基）丙氧裁基〕一 5 — 〔1 ，2，3 ，4一四氫一1 一（3 —甲氧基一4 一羥基苯酿基）一 6 —瞎琳基〕6 -甲基—3，6 —二氫一2 Η— 1，3，4—_二嗪—2-酮。實施例5 類似於實施例2，藉使氯甲酸3 _ (Ν，Ν —二乙胺基）丙酯與下列者反應，即可獲得下列化合物與 5 -〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 —乙氧基一 4 —甲氧基苯醯基）一4，4 一二甲基一 6_喹啉基〕一6 —甲基 _3 ，6_ 二氫一2Η— 1 ，3，4-_二嗪一2 一酮反應： 3 —〔 3 —（Ν，Ν —二乙胺基）一丙氧羰基〕—5 一〔1 ，2 ，3 ，4 —四氨一1 一（3 —乙氧基一4 一甲氧基苯醯基）_4，4-二甲基一 6 —喹啉基〕一6 —甲基一 3，6 -二氣—2Η—1，3，4_ 睡二瞭—2—嗣 f 與 5 —〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 — 甲氧基一4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -26 - 407" 57 at B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（ 24) 1 — 乙氧基苯醯基 ) — 4 9 4 — 二甲基一 6 一喹啉基〕一 6 1 — 甲基 — 3 9 6 一二氫一 2 Η — 1 9 3 9 4 一 m 二嗪一 2 1 — 酮反應 • 請 3 一 [ 3 一 ( Ν 9 Ν 一二乙胺基 ) 一丙氧羰基〕一 5 先1 閲 | — [ 1 ， 2 9 3 9 4 — 四氫 — 1 — ( 3 — 甲氧基 -4 一乙讀背1 面 1 氧基苯醯基 ) 一 4 J 4 一二甲基 — 6 — 喹啉基一 6 — 甲基之1 1 ! _ 3 9 6 一二氫 _ 2 Η 1 9 3 > 4 睡二嗪 _ 2 - 酮 1 1- 氫氧基 S〇i «a 與 5 C 1 9 2 9 3 9 4 四 1 ~~~ ( 3 甲 4 寫奘一羥基苯醯基 ) — 4 9 4 — 二甲基一 6 — 喹啉基 -6 一甲頁 1 ^ 1 基 — 3 1 6 一二氫 — 2 Η — 1 9 3 9 4 一睡二嗪 -2 — 酮 1 ' | 反 ate 應 1 3 — C 3 一 ( Ν 9 Ν — 二乙胺基 ) 一丙氧羰基〕一 5 1 訂 I 一 C 1 2 3 5 4 — 四氫一 1 一 ( 3 — 甲氧基 -4 一羥 1 1 I 基苯醯基 ) — 4 9 4 一二甲基一 6 — 喹啉基 — 6 — 甲基 1 1 — 3 9 6 — 二氫 — 2 Η 一 1 9 3 ， 4 一睡二嗪 — 2 — 酮 0 1 | 1 施例 6 1 1 1 邊攪拌地將 5 毫升三乙胺加入於 1 2 克 3 — [2 — ( 1 1 I N 9 N 一二乙胺基 ) — 乙氧羰基 ) — 5 — ( 1 9 2， 3 9 1 1 1 4 — 四氫一 6 一晻啉基 ) 一 6 — 甲基 — 3 9 6 — 二氣一 1 1 1 9 3 9 4 一 m 二嗪 — 2 — 酮類似於實施例 1 藉使5 一 ( 1 1 ， 2 9 3 9 4 — 四氣一 6 — Β奎啉基 ) — 6 — 甲基一 3 ， 1 1 6 — 二氫 — 2 Η — 1 3 9 4 — m 二嗪一 2 — 酮與氯甲酸 1 I 2 — ( N 9 N — 二乙胺基 ) 乙酯反應而獲得於 1 0 0 毫 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） -27 - 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 40715^ a? B7五、發明説明（25) 二氯甲烷之溶液中，然後再加入4毫升乙醯氯。隨後在 2 0°下攪拌此混合物1小時，並用水使之分解，再依已知方法處理此混合物，即可獲得3 —〔 2 -（N，N —二乙胺基）一乙氧羰基〕_5 —（ 1—乙醯基一1 ，2，3 ，4 —四氨一6—暗琳基）一 6—甲基一 3，6 —二氨一 2H—1，3，4-_二嗪—2 —酮。類似地，可獲得下列之3 —〔 2— (N，N —二乙胺基一乙氧鑛基〕一6 —甲基一3，6 —二氫一2 Η— 1， 3，4 - I«二嗪-2 —酮類化合物： 5— ( 1 —甲醯基一 1 ，2，3，4 一四氫一6 —喹啉基 )- 5 —（ 1_丙醯基一1 ，2，3 ，4 —四氫一6 —喹啉基)- 5 -（ 1— 丁酸基一 1 ，2，3，4 一四氫一 6 —睦琳基 )- 5 — (1_異丁醯基一 1 ，2，3，4-四氫_6-喹啉基）—— 5 — (1—戊醯基一 1 ，2，3，4 —四氫一 6_晻啉基)- 5 -（1 一異戊醢基—1，2，3，4 一四氫—6 -睦啉基）- 5 — (1—特戊酸基—1 ，2，3 ’ 4—四氮一6_睡琳基）— 5 — (1—苯酸基一1 ，2，3 ’ 4 —四氮—6 —瞎琳基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -28 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 __B7_五、發明説明（26) )- 5- ( 1 —對一甲氧基苯醯基_1 ，2 ，3 ，4 一四氫一 6 —喹啉基）一 5 — (1- (3，4 一甲二氧基苯醯基一 1 ，2，3，4 —四氫一6 —喹啉基）一 5 — ( 1 —對一甲硫基苯醯基一 1 ，2 ，3 ，4 —四氫一 6 -睦啉基）一 5 —（ 1—對一甲亞磺醢基苯醯基一 1 ，2，3，4 一四氫—6 —應琳基）— 5 - ( 1—對一甲磺醯基苯醯基一 1 ，2，3 ，4-四氫一 6 —喹啉基）— 5 — (1—皮考琳藤基一 1 ，2，3，4 —四氮一 6—瞎 .啉基）— 5 —（1—笮鹼醯基一1 ，2，3 ，4_四氫一 6-喹啉基） 5 —（1—異菸鹸醯基一 1 ，2，3，4 一四氫一6 -喹啉基）— 5— (1—甲磺醯基一 1 ，2 ，3，4 —四氫一 6 -睦啉基）- 5 —（1—苯磺醯基一 1，2，3，4 —四氫—6 —喹啉基）- · 5 — (1 —對一甲苯磺醯基一 1 ，2 ，3 ，4 —四氫~6 —喹啉基）— 5 — (1—甲醯基一 4 ，4一二甲基一1 ，2 ，3 ，4- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -29 - 407157 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（27) 四氫一6—喹啉基〉— 5 - (1 — 乙醯基一4 ，4 一二甲基一1 ，2，3，4一四氫一6 —喹啉基）一 5 — (1 — 丙酸基—4，4—二甲基一 1 ，2，3，4一四氫一 6 —喹啉基）一 5_ ( 1— 丁酿基一 4，4 一二甲基一 1，2，3，4一四氫—6—睡琳基）一 5 - ( 1 —異丁醯基一 4 ，4 —二甲基一1 ，2，3，4 一四氫一6—瞎琳基）一‘ 5 —（ 1一戊醯基一4 ，4 —二甲基一1 ，2，3，4-四氫一6 —喹啉基）— 5 -（1—異戊酿基一4 ，4 一二甲基一1 ，2，3，4 一四氫一6—喹啉基）一 5 —（1 一特戊醯基一 4 ，4一二甲基一1 ，2，3，4 —四氣一 6 —瞎琳基）_ 5 - (1—苯醯基一4，4-二甲基一 1 ，2，3，4-四氫—6 —瞎琳基）一 5 — (1 —對一甲氧基苯醯基一 4 ，4 一二甲基一 1 ，2 ，3，4-四氫一 6 —喹啉基）一 5 -〔1— (3 ，4 一甲二氧基苯醯基一 4 ，4 一二甲基 —1，2 ’ 3.’ 4 —四氫一6 —睡琳基）— 5— ( 1 —對一甲硫基苯酿基一4，4 —二甲基一1，2 ，3，4 一四氫—6—瞎琳基）-· 5 —（ 1 一對一甲亞磺醯苯醯基一 4 ，4 —二甲基—1 ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 40715^ A7 B7 五、發明説明（28 ) 2，3，4一四氫一6-喹啉基）一 5 — (1 —對一甲磺醯基苯醯基一 4 ，4 — 2，3，4 一四氨—6_睦琳基）一 5 — (1 —皮考啉醯基一4，4一二甲基一1 ， 4 —四氫一6 —喹啉基）— 5 —（1 一菸鹸醯基一4 ，4_二甲基一 1 ，2 一四氫_6—晻啉基）— 5 — (1—異菸鹸醯基一 4 ，4 一二甲基-1 ， 4 _四氫一6 — Of啉基〉一 5 - (1 —甲磺醯基一4 ，4 —二甲基一1 ，2 一四氫一6-喹啉基）一 5 — ( 1-苯磺醯基一4 ，4 一二甲基一1 ，2，3，4 一四氫一6-喹啉基）— 5 —（ 1_對一甲苯磺醯基一 4 ，4 一二甲基一 1 ，2，甲基一1 ， 3 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 眚施例經濟部中央標準局員工消费合作社印製類似於實施例1藉令下列者反應，即可獲得下列化合物使3 —二氨一5 —〔 1 ，2 ，3 ，4 —四氣—1 (3 —甲氧基一 4 —乙氧基苯醯基）一 6-喹啉基〕一 6 一甲基一2H-1 ，3，4— _二嗪_2 —酮與氯甲酸3 一嗎啉代一丙酯反應： 3— (3 —嗎啉代丙氧羰基）—5 —〔1，2，3， 4 —四氮一 1 一（ 3 —甲氧基一 4 一乙氧基一苯酿基）_ 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -31 - 40715 ^ a? B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（29) 6〜喹啉基〕—6 —甲基—2H— 1，3，4 一睡二嗪― 2 '酮；使 3 ’ 6 —二氫一5 —〔1 ，2，3，4 一四氫一1 ~ ( 3 -甲氧基一 4 —乙氧基一苯醢基）一6 —晻啉基〕 —6 —甲基一2H-1，3，4— («二嗪—2 —酮與氯甲酸3 -哌啶並丙酯反應： 3 —（ 3 —哌啶並丙氧羰基）一 5 —〔 1，2，3， 4 —四氫一1 一（ 3 —甲氧基一 4 —乙氧基一苯醯基）一 6-喹啉基〕—6 -甲基_2H-1，3，4 一睡二嗪― 2 ~~ 酮0 實施例8 邊攪拌地，將溶解於10毫升甲苯之1. 3克乙基氛逐滴加入於1 0克3 -（ 3 -哌嗪並丙氧羰基）一 5 —〔 1 , 2 ，3 ’ 4 一四氣一1一（3 ，4 —二甲氧基一苯醯基）一6 —晻啉基〕一 6_甲基—3，6 —二氫一 2H — 1 ，3，4 一噻二嗪一 2 —酮及1. 8克三乙胺於1 〇〇毫升甲苯之溶液中。加熱並攪拌此混合物達1小時。除去溶劑，再依已知方法處理此混合物，即可獲得3 —〔 3 -(1 一乙基—4 一哌嗪基）一丙氧羰基〕一 5 一〔 1，2 ，3，4 一四氫一1 一（3，4 一二甲氧基苯醯基）一6 —瞎琳基〕一6— 甲基一 3，6—二氫一2H— 1 ，3， 4 一噻二嗪-2—酮。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用十國國家標準（〇呢^4規格（210/297公釐） -32 - 407157 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（30) 實施例9 類似於實施例1，藉令下列者反應，即可獲得下列化合物使 3，6 -二氫一 5 —〔1 ，2 ，3，4 —四氫一1 —(3 —甲氧基一4 一乙氧基苯醯基〉一4 ，4 —二甲基 -6-晻啉基〕—6 -甲基一2H—1 ，3，4-噻二嗪一 2 —酮與二氯甲酸3 _嗎啉代丙酯反應： 3 — (3 —嗎啉代丙氧羰基）一 5 —〔1 ，2，3， 4 -四氫一1 -： ( 3 -甲氧基一4 -乙氧基一苯醯基）一 4 ，4 一二甲基一6 —喹啉基〕一 6 —甲基一3 ，6-二氫—2H—1，3，4 —睡二嗪-2 —酮；使 3 ，6 —二氨一5 —〔1 ，2 ，3，4 —四氨—1 一（3—甲氧基一4 —乙氧基苯酸基）一4 ’ 4 一二甲基 —6 -喹啉基〕 -6 —甲基一2H — 1 ，3，4_睡二嗪一2 —酮與氯甲酸3 -哌啶並丙酯反應： 3 — (3 —哌陡並丙氧幾基）一5 —〔 1 ，2，3， 4 —四氫一 1 一（3 —甲氧基一4 一乙氧基一苯醯基）一 4 ，4 -二甲基一 6-喹啉基〕一6 —甲基_3 ，6 —二氫一 2H— 1 ，3，4 一睡二嗪 _2 -酮：使 3 ’ 6 —二氮一5 —〔1 ，2 ，3，4 一四氫—1 —(3 ，4 —二甲氧基苯酸基）一 6 —喹啉基〕一6 —甲基- 2H—1，3，4-瞎二嗪—2—酮與 C1-C (= 0) — 0-C1〇H2〇— N (CH3) 2反應： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -33 - 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 ___B7_五、發明説明（31) 3 —〔1 0 —（N，N —二甲胺基）癸氧羰基〕一5 -〔1 ，2 ，3 ，4 一四氫一1- (3 ，4-二甲氧基苯酸基）一6 —睦琳基〕一6 —甲基一 3，6 —二氫—2H 一 1，3，4-瞜二嗪-2 -酮，m. p . 87。；使 3，6 —二氫一5 —〔1，2，3，4-四氫一1 _ (3，4 —二甲氧基苯醯基）一 6-喹啉基〕一 6-甲基_211_1，3，4 一噻二嗪一 2 -酮與氯甲酸6 —吡咯烷並己酯反應： 3 - ( 6 —吡咯烷並己氧羰基〉一 5—〔1，2，3 4 -四氫-1- (3，4-二甲氧基-苯醯基）-6 '喹 r 啉基〕一6 —甲基-3，6 —二氫一 2H-1，3，4一睡二嗪丄 2_ 酮，m. p. 107。。下列實施例係關於含有化學式I之有效成份或彼之塩類的藥學製劑。製備A:素色或糖衣藥片以已知方法將具有下列組成物之藥片.沖壓，且若需要的話，再以已知之蔗糖爲基的塗層包衣： 1 0 0毫克 2 7 8. 8毫克 1 1 0毫克 1 1毫克 5毫克 0 . 2毫克 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 化學式I之有效成份微晶繊維素乳糖玉米澱粉硬脂酸鎂細碎之二氧化矽本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）. -34 - 407157 at B7 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製五、發明説明（32) 實施例B :硬質明膠膠襄將已知之二部份硬質明膠膠囊個別地塡裝入下列組份化學式I之有效成份 100毫克乳糖 1 5 0毫克嫌維素 5 0毫克硬脂酸鎂 6毫克實施例C :軟質明膠膠嚢在每一例子中將含有5 0毫克有效成份及2 5 0毫克橄攬油之混合物塡裝入慣用之軟質明膠膠嚢內。實施例D :安瓿用水將2 0 0克有效成份於2公升1，2 —丙二醇之溶液補足成1 0升，並用來塡入安瓿內，如此每一安瓿將含有2 0毫克有效成份。實施例E : 口服投藥用水性懸浮液以已知方法製備該有效成份之水性懸浮液。單位劑置 (5毫升）含有1 0 0毫克有效成份，1 0 0毫克羧甲基織維素鈉、5毫克苯甲酸鈉及1 〇〇毫克山梨糖醇。實施例F :栓劑將2 0克有效成份之混合物與1 〇〇克大豆卵磷酯及本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -35 - 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（33) 1 4 0 0克椰子油熔化在一起，灌注於模子中並使之冷卻。每一栓劑含有2 0毫克有效成份。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝.

，1T Λ 本紙張尺度逍用t國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -36 -

Claims

40|d-fS57 A8 B8 1 C8 D8 申請專利範圍 @告衣附件 A : '—__! 第8 5 1 0 Q 2 5 1號專利申請案中文申請專利範圍修正本民國88年6月修正 1 .—種如式I之3 —烷氧羰基_二嗪酮類化合物 R3 R2 R1

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A. 其中 R 1爲 A，R 2及 R 3爲 Η， R4爲經Ci_ (：6烷氧基取代的苯醯基， R5爲NA2或具有至少一個氮原子之飽和五員環雜環系基， Q爲具有1至1 0個碳原子之支鏈或非支鏈伸烷基， η爲1，2或3，及 Α爲具有1至6個碳原子之烷基；以及彼等之生理上可接受的鹽類。/ 2.如申請專利範圍第1項之式I之化合物的對映異 Λΐ, 構物。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係 (a) 3 —〔2 —（Ν，Ν —二乙胺基）乙氧羰基〕本紙琅尺度逋用中國國家楯準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐厂、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

40|d-fS57 A8 B8 1 C8 D8 申請專利範圍 @告衣附件 A : '—__! 第8 5 1 0 Q 2 5 1號專利申請案中文申請專利範圍修正本民國88年6月修正 1 .—種如式I之3 —烷氧羰基_二嗪酮類化合物 R3 R2 R1

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A. 其中 R 1爲 A，R 2及 R 3爲 Η， R4爲經Ci_ (：6烷氧基取代的苯醯基， R5爲NA2或具有至少一個氮原子之飽和五員環雜環系基， Q爲具有1至1 0個碳原子之支鏈或非支鏈伸烷基， η爲1，2或3，及 Α爲具有1至6個碳原子之烷基；以及彼等之生理上可接受的鹽類。/ 2.如申請專利範圍第1項之式I之化合物的對映異 Λΐ, 構物。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係 (a) 3 —〔2 —（Ν，Ν —二乙胺基）乙氧羰基〕本紙琅尺度逋用中國國家楯準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐厂、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 407157 ABiCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 -5-〔l ，2，3，4-四氫一1-(3 ，4 一二甲氧基苯醯基）—6 —喹啉基〕一 6 -甲基—2H - 3，6-二氫—1 ，3，4— _二嗪-2 -酮： (b) 3—〔3— (N，N —二乙胺基）丙氧羰基〕 —5_ 〔1 ，2 ，3 ，4—四氫一1_ (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）—6 —喳琳基〕一 6 —甲基一2H— 3，6 — 二氫—1 ，3，4 一 PI 二嗪—2 - 酮； (c) 3 —〔6 —（N，N —二甲胺基）己氧羰基〕 —5 — 〔1 ，2 ，3 ，4—四氨一1— (3 ’ 4—二甲氧基苯醯基）—6 —喹啉基〕一 6 —甲基一2H — 3，6 — 二氫—1 ，3，4-_二嗪-2 —酮； (d) 3 — 〔1-甲基一2- (N，N — 二甲胺基）乙氧羰基〕一5-〔 1 ，2，3 ，4 —四氫一1— (3， 4 一二甲氧基苯醯基）一6 -喹啉基〕一6-甲基一 2H —3，6 —,二氫一1，3，4-Pf 二嗪—2 -酮； (e) 3 —〔1—甲基一4 —哌啶氧基羰基〕一 5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1- (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）—6 —睦琳基〕一6 —甲基一2H— 3，6—二氫一 1，3，4—噻二嗪-2 -酮； (f) 3 —〔2— (N，N —二乙胺基）乙氧羰基〕 —5 — 〔1 ，2 ，3 ，4一四氫 _1一（3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一4，4 一二甲基一6 —喹啉基〕一 6 —甲基 —2H—3，6 —二氫—1，3，4—噻二嗪—2 -酮； (g) 3 —〔6— (N，N —二甲胺基）己氧羰基〕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -2 - ABCD 407157 六、申請專利範圍 —5 — 〔1 ，2 ，3 ，4—四氫一1_ (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一 4，4—二甲基_6 —暗琳基〕—6—甲基 — 2H—3，6-二氫-1，3，4-噻二嗪-2-酮；， (h) 3 —〔 1—甲基—4_呢淀氧基激基〕一5 — 〔1 ，2 ，3 ，4 —四氫一1— (3 ，4 —二甲氧基苯醯基）一4，4_二甲基—6—D奎琳基〕一6 —甲基—2H —3，6 -二氫—1 ’ 3，4 一PS 二嗪一 2 - 酮；/ (i) 3-〔1—甲基一2_(N，N —二甲胺基） —乙氧羰基一 5 —〔 1 ，2，3 ，4-四氫一1- (3 ， 4 —二甲氧基苯醯基）—4，4-二甲基-6—喹啉基〕 —6—甲基一2H— 3 ’ 6 —二氫一1 ’ 3 ’ 4—睡二瞭 -2 -酮；或上述化合物之對映異構物。 4 . 一種製備式I化合物及其塩類的方法，其特徵爲令式II化合物 1 I i - .--—-I In m -- --- -- ϋ 广---I - -.1— -- -- i τ» --Λ. 、va * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -3 - « A8 B8407157 E88 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 X-C02-Q-R5 III，其中Q及R5具有已給予之定義，而X爲C 1 ，B r， OH或反應性經酯化之OH基，及/或其特徵爲用酸處理式I之鹼以轉化成其塩類中之〜〇 5 .—種具有肌收縮力作用的藥學組成物，其特徵爲含有至少一個如申請專利範圍第1項之式I化合物及/或其生理上可接受之鹽類中之一。 6 如申請專利範圍第5項之藥學組成物，係用於治療心功能不全，其特徵爲含有至少一個如申請專利範圍第 1項之式I化合物及/或其生理上可接受之鹽類中之一。 7.如申請專利範圍第1項之式I之3—烷氧基羰基 _二嗪酮類化合物及/或其生理上可接受之鹽類之一，其係用於具有肌收縮力作用之藥劑的製備上。 8 .如申請專利範圍第1項之式I之3_烷氧基羰基 H塞二嗪酮類化合物及/或其生理上可接受之鹽類之一，其係用於心功能不全的治療* · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、1T -4 -