HU219361B - Aryl-alkyl-thiadiazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them - Google Patents

Aryl-alkyl-thiadiazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them Download PDF

Info

Publication number
HU219361B
HU219361B HU9503933A HU9503933A HU219361B HU 219361 B HU219361 B HU 219361B HU 9503933 A HU9503933 A HU 9503933A HU 9503933 A HU9503933 A HU 9503933A HU 219361 B HU219361 B HU 219361B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dihydro
ethyl
product
thiadiazin
reagent
Prior art date
Application number
HU9503933A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT73981A (en
HU9503933D0 (en
Inventor
Klockow Michael Dr
Rochus Jonas Dr
Wolf Michael Dr
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HU9503933D0 publication Critical patent/HU9503933D0/hu
Publication of HUT73981A publication Critical patent/HUT73981A/hu
Publication of HU219361B publication Critical patent/HU219361B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

A találmány új (I) általános képletű aril-alkil-tiadiazinon-származékokra, előállítási eljárásukra és a vegyületeket és/vagygyógyászatilag elfogadható sóikat tartalmazó gyógyszerkészítményekrevonatkozik. Az (I) általános képletben R1 és R2 egymástól függetlenjelentése hidrogénatom vagy egy A csoport; R3 és R4 egymástólfüggetlen jelentése –OH vagy –OR10 csoport; R5 jelentése fenilcsoportvagy R6 és/vagy R7 szubsztituenssel egyszeresen vagy kétszeresenhelyettesített fenilcsoport; Q jelentése 1–6 szénatomosalkiléncsoport; R6 és R7 egymástól független jelentése –NH2, –NR8R9,–NHR10, –NR10R11, –NO2, Hal, –CN, –OA, –COOH vagy – COOA csoport; R8és R9 egymástól független jelentése hidrogénatom, 2–8 szénatomosacilcsoport, amely 1–5 fluoratommal lehet szubsztituálva, –COOA,–SO2A, –CONH2 vagy –CO–COOA csoport; A jelentése 1–6 szénatomosalkilcsoport; R10 és R11 egymástól független jelentése A csoport, 3–7szénatomos cikloalkilcsoport vagy 2–8 szénatomos alkenilcsoport; ésHal jelentése fluor- vagy klóratom; továbbá mindezek fiziológiailagelfogadható sói. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiaihatásokkal, így foszfodiészteráz IV enzim-gátló hatással, továbbátumornekrózis-faktor képződését gátló hatással rendelkeznek. Ennekmegfelelően többek között asztmatikus megbetegedések, illetvekülönféle allergiás és gyulladásos betegségek, valamint memóriazavarokkezelésére alkalmazhatók. ŕ

Description

A találmány (I) általános képletű aril-akril-tiadiazinonszármazékokra, ahol a képletben
R1 és R2 egymástól független jelentése hidrogénatom vagy egy A csoport;
R3 és R4 egymástól független jelentése -OH vagy -OR10 csoport;
R5 jelentése fenilcsoport vagy R6 és/vagy R7 szubsztituenssel egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport;
Q jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
R6 és R7 egymástól független jelentése -NH2, -NR8R9,
-NHR10, -NRi°Rii, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH vagy -COOA csoport;
R8 és R9 egymástól független jelentése hidrogénatom,
2- 8 szénatomos acilcsoport, amely 1-5 fluoratommal lehet szubsztituálva, -COOA, -SO2A, vagy -CO-COOA csoport;
A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R10 és R11 egymástól független jelentése A csoport,
3- 7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 2-8 szénatomos alkenilcsoport; és
Hal jelentése fluor- vagy klóratom;
továbbá mindezek fiziológiailag elfogadható sóira vonatkozik.
Tiadiazinonszármazékokat például a 37 19 031 Al és a 41 34 893 számú német találmányi bejelentések írnak le.
A találmány tárgya új, értékes tulajdonságú vegyületek, különösen amelyek gyógyszerkészítmények előállításához alkalmazhatók.
Munkánk során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és ugyanakkor jól tolerálhatok.
A találmány szerinti vegyületek különösen a foszfodiészteráz IV enzimet gátolják, és asztmatikus megbetegedések kezelésére alkalmazhatók. Az antiasztmatikus hatást például T. Olsson, Acta allergologica 26, 438-447 (1971) módszerével vizsgálhatjuk.
Ezen túl a találmány szerinti vegyületek gátolják a tumomekrózis-faktor (TNF) képződését, és így allergiás és gyulladásos megbetegedések, autoimmunbetegségek és átültetéssel kapcsolatos kilökődési reakciók kezelésére alkalmasak. Ezenkívül memóriazavarok kezelésére is alkalmazhatók.
A találmány szerinti vegyületeket így a humán- és állatgyógyászatban gyógyszerkészítmények hatóanyagaként alkalmazhatjuk. Ezen túl további gyógyszerhatóanyag előállításában köztitermékekként is alkalmazhatók.
A találmány tárgyát képezik közelebbről az (I) általános képletű vegyületek, továbbá eljárás előállításukra. Az (I) általános képletű vegyületek olyan módon állíthatók elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott - egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol
R5 és Q jelentése a fenti, valamint
X jelentése klór-, brómatóm, hidroxilcsoport vagy egy, a hidroxilcsoportnak reakcióképes észterszármazéka reagáltatunk, vagy egy (I) általános képletű vegyület R5 szubsztituensének nitrocsoportját redukáljuk; primer vagy szekunder aminocsoportját alkilezzük vagy acilezzük; vagy cianocsoportját hidrolizáljuk; és/vagy adott esetben egy (I) általános képletű vegyületet, amely R3 és/vagy R4 helyén egy vagy két szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, egy R3-X, illetve R4-X reagenssel - ahol R3, R4 és X jelentése a fenti - reagáltatunk; és/vagy egy (I) általános képletű bázisból valamely savval a bázis sóját képezzük.
Az R1, R2, R3, R4, R5, Q és X csoportok jelentése a fentiekben és az alábbiakban megegyezik az (I), (II) és (III) képletek esetében megadott jelentéssel, ettől eltérő jelentésüket külön megadjuk.
A fenti képletekben az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot, továbbá etil- vagy propilcsoportot, valamint szintén előnyösen izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoportot és úgyszintén n-pentilvagy izopentilcsoportot jelent.
A cikloalkilcsoport jelentése előnyösen 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, például előnyösen ciklopropil-, ciklobutilcsoport, további előnyös jelentése ciklopentil- és ciklohexilcsoport vagy úgyszintén cikloheptilcsoport.
A metilén-cikloalkil-csoport előnyösen egy
4-8 szénatomos csoportot, különösen metilén-ciklopropil- és metilén-ciklohexil-csoportot, továbbá metilén·: ciklopentil- és metilén-ciklohexil-csoportot vagy úgyszintén metilén-cikloheptil-csoportot jelent.
Az alkenilcsoport előnyösen vinil-, propenil-, izopropenil-, butenil-, izobutenil-, szek-butenil-csoportot, továbbá úgyszintén előnyösen pentenil- és izopentenilcsoportot jelent.
Az alkiléncsoport jelentése előnyösen egy egyenes láncú csoport, különösen metilén- vagy etiléncsoport, továbbá szintén előnyös alkiléncsoport a propilénvagy butiléncsoport.
Az R1 és R2 csoportok közül előnyösen az egyik jelentése hidrogénatom, míg a másik jelentése előnyösen propil- vagy butilcsoport, különösen előnyösen etilvagy metilcsoport. R1 és R2 előnyösen továbbá mindketten hidrogénatomot jelentenek.
Az R3 és R4 csoportok, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, előnyösen a fenilgyűrű 3- vagy 4helyzetéhez kapcsolódnak. Jelentésük például hidroxilcsoport. Különösen előnyösen mindegyikük jelentése metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoport.
Az R5 csoport jelentése előnyösen fenilcsoport. A fenilcsoport adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált lehet. Előnyös szubsztituensek a következők: ciano-, nitro-, aminocsoport, acetamidocsoport, trifluor-acetamido-csoport, metoxicsoport és/vagy klóratom, továbbá előnyösek szintén metil-szulfonamidocsoport, propionil-amino-csoport, 2-metil-propionilamino-csoport, izobutiril-amino-csoport és/vagy pivalil-amino-csoport, további előnyös szubsztituensek: metoxi-karbonil-amino-csoport, metoxalil-amino-csoport, ureido- és/vagy karboxicsoport.
HU 219 361 Β
A QR5 csoport előnyös jelentése benzil-, 2-, 3- vagy
4-nitro-benzil-, 2-, 3- vagy 4-ciano-benzil-, 2-, 3- vagy 4-amino-benzil-, 2-, 3- vagy 4-acetamido-benzil-, 2-, 3vagy 4-(trifluor-acetamido)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-metoxi-benzil-, 2-, 3- vagy 4-klór-benzil-csoport, további előnyös csoportok: 2-, 3-, vagy 4-(metil-szulfonamido)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(propionil-amino)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(2-metil-propionil-amino)-benziI-, 2-, 3vagy 4-(izobutiril-amino)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(pivalil-amino)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(metoxi-karbonil-amino)-benzil-, 2-, 3- vagy 4-(pivalil-amino)-benzil-, 2-, 3vagy 4-(metoxi-karbonil-amino)-benzil-, 2-, 3- vagy 4ureido-benzil-, 2-, 3- vagy 4-karboxi-benzil-, 2-, 3vagy 4-(metoxalil-amino)-benzil-csoport, valamint előnyösek a 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-dinitrobenzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diaminobenzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-bisz(trifluor-acetamido)-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4vagy 3,5-dimetoxi-benzil-, 2,3- 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4vagy 3,5-diacetamido-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4vagy 3,5-diklór-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy
3.5- di(metil-szulfonamido)-benzil-, 2,3- 2,4-, 2,5-,
2.6- , 3,4- vagy 3,5-di(propionil-amino)-benzil-, 2,32.4- , 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-di(izobutiril-amino)-benzil-, 2,3- 2,4-, 2,5- 2,6-, 3,4 vagy 3,5-di(pivalil-amino)benzil-, 2,3- 2,4-, 2,5- 2,6-, 3,4- vagy 3,5-di(metoxikarbonil-aminoj-benzil-, 2,3- 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy
3.5- di(metoxalil-amino)-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3,4- vagy 3,5-diureido-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5, 2,6-, 3,4vagy 3,5-dikarboxi-benzil-csoportok.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek legalább egy fenti csoportja a fentiekben megadott előnyös jelentéssel rendelkezik. Különösen előnyösek az alábbi, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező vegyületek, ahol
a) az (I) általános képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy egy A csoport és
R3 jelentése OA csoport;
b) az (I) általános képletben
R* jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 és R4 mindegyikének jelentése OA csoport;
c) az (I) általános képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése OA csoport és
R4 jelentése mono- di- vagy trifluor-szubsztituált1-6 szénatomos alkil-csoport;
d) az (I) általános képletben
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 és R4 jelentése OR10 csoport és
R5 jelentése egy egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport; valamint
e) az (I) általános képletben
R* és R2 jelentése hidrogénatom,
R3 és R4 jelentése OA csoport és
R5 jelentése egy egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerekkel, így a szakirodalomban ismertetett módszerekkel (lásd például Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) állíthatók elő, a nevezett reakciók esetében szokásos és alkalmas reakciókörülmények között. Az előállítás során az ismert, itt nem részletezett változatokat is alkalmazhatjuk.
A (II) általános képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, előnyösen jelentésük a fentiekben megadott előnyös jelentések.
A (III) általános képletben Q jelentése előnyösen metilén- vagy etiléncsoport, úgyszintén előnyös a propilén- vagy butiléncsoport.
A (III) általános képletben R5 jelentése a fenti, előnyösen a fentiekben megadott előnyös csoportok; valamint X jelentése klór-, brómatom, hidroxilcsoport vagy a hiroxilcsoportnak egy reakcióképes észterszármazéka.
Abban az esetben, ha X egy, a hidroxilcsoport reakcióképes észterezett származékát jelenti, úgy előnyös az 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-csoport, például a metánszulfonil-oxi-csoport; vagy a 6-10 szénatomos aril-szulfonil-oxi-csoport, például a benzol-, p-toluolvagy az 1- vagy 2-naftalinszulfonil-oxi-csoport.
A kiindulási vegyületeket kívánt esetben képezhetjük in situ, olyan módon, hogy a reakcióelegyből azokat nem különítjük el, hanem közvetlenül az (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk át. Mindazonáltal eljárhatunk úgy is, hogy a reakciókat lépésenként hajtjuk végre.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek egy része ismert. Azokat a vegyületeket, amelyek nem ismertek, önmagukban ismert módszerek szerint állíthatjuk elő.
(II) általános képletű tiadiazinonszármazékokat és előállításukat például a P 41 34 893 számú német találmányi bejelentésben írnak le.
A (III) általános képletű vegyületeket szintén önmagukban ismert módszerek szerint, melyeket a szakirodalom (lásd például Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) ismertet, állíthatjuk elő, a szokásosan alkalmazott és alkalmas reakciókörülmények között. Alkalmazhatók azonban itt nem részletezett ismert változatok is.
Egy (II) általános képletű tiadiazinonszármazékot egy (III) általános képletű vegyülettel adott esetben egy inért oldószerben mintegy -20 és mintegy +150 °C közötti, előnyösen 20 és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Oldószerként alkalmasak például a szénhidrogének, így benzol, toluol, xilol vagy mezitilén; halogénezett szénhidrogének, így diklór-metán, triklóretilén vagy klór-benzol; alkoholok, így metanol, etanol vagy izopropanol; glikolok és glikol-éter, így etilénglikol, dietilénglikol, 2-metoxi-etanol; nitrilek, így acetonitril; éter típusú oldószerek, így tetrahidrofurán vagy dioxán; amidok, így dimetil-formamid; szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid. Adott esetben ezen oldószerek keverékét is alkalmazhatjuk.
Eljárhatunk úgy is, hogy egy (I) általános képletű vegyületből az R5 csoport egy másik R5 csoporttá történő átalakításával egy másik (1) általános képletű vegyü3
HU 219 361 Β letet állítunk elő, amikor is az R5 szubsztituens nitrocsoportját redukáljuk; primer vagy szekunder aminocsoportját alkilezzük vagy acilezzük; vagy cianocsoportját hidrolizáljuk.
Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben R3 és/vagy R4 helyén egy vagy két szabad hiroxilcsoport van jelen, egy R3X, illetve R4X képletű reagenssel, ahol R3, R4 és X jelentése a fenti, reagáltatunk. A hidroxilcsoport éterezését önmagában ismert módszerek szerint, így a kémiai szakirodalmi alapmunkákban leírt módszerek szerint (lásd például Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; vagy Organic Reactions, John Wiley & Sons Inc., New York című monográfiák) végezhetjük, a szokásos ismert és alkalmas reakciókörülmények között. A reakcióban azonban az ismert módszerek itt nem részletezett különféle változatai is alkalmazhatók.
A fenti módszerekkel nyert (I) általános képletű bázisokból savakkal a megfelelő savaddíciós sók képezhetők. Azok a savak alkalmazhatók, amelyek fiziológiailag elfogadható sók képzésére alkalmasak. így alkalmazhatók szervetlen savak, például kénsav, halogénhidrogén-savak, például klór-hidrogén- vagy bróm-hidrogén-sav, foszforsavak, például ortofoszforsav, salétromsav, szulfaminsav; továbbá szerves savak, így alifás, aliciklusos, aralifás, aromás vagy heterociklusos, egy vagy több-bázisú karbon-, szulfon- vagy kénsavak, így hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalinsav, dietilecetsav, malonsav, borkősav, pimelinsav, fumársav, maleinsav, tejsav, borsav, almasav, benzoesav, szalicilsav, 2-fenil-propionsav, citromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, izonikotinsav, metán- vagy etánszulfonsav, etán-diszulfonsav, 2-hidroxi-etánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, naftalin-monoés diszulfonsav, valamint lauril-kénsav.
Az (I) általános képletű szabad bázisokat kívánt esetben sójukból egy erős bázissal, például nátriumvagy kálium-hidroxiddal, nátrium- vagy kálium-karbonáttal felszabadíthatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek egy vagy több aszimetriacentrumot tartalmazhatnak. Ebben az esetben szokásosan racém formában fordulnak elő. A racemátok ismert módszerek szerint mechanikusan vagy kémiai úton enantiomerekké választhatók szét. Előnyösen a racém keverékből egy optikailag aktív elválasztóágenssel diasztereomereket képezünk.
Nyilvánvalóan optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek olyan módon is nyerhetők, hogy a fent ismertetett módszereket alkalmazva optikailag aktív kiindulási anyagokat használunk.
A találmány szerinti (I) általános képlet magában foglalja az összes sztereoizomert és azok keverékeit, például a racemátokat.
A találmány tárgyát képzi továbbá az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiailag elfogadható sóik gyógyszerkészítmények előállításához való alkalmazása, különösen nem kémiai módszerekkel. Ennek során a találmány szerinti vegyületeket legalább egy szilárd, folyékony és/vagy félfolyékony vivőanyaggal vagy segédanyaggal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal kombinálva alkalmas dózisformát képezünk.
A találmány tárgyát képezik továbbá készítmények, különösen gyógyszerkészítmények, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyületet és/vagy annak egy fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazzák.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a humán- és állatgyógyászatban alkalmazhatók. Vivőanyagként szerves vagy szervetlen anyagok jönnek számításba, amelyek enterálisan, így például orálisan, parenterálisan vagy topikusan (helyileg) alkalmazhatók, és a találmány szerinti új vegyületekkel nem lépnek reakcióba; ilyen például a víz, növényi olajok, benzil-alkohol, polietilénglikol, glicerin-triacetát, zselatin, szénhidrátok, így laktóz vagy keményítő, magnézium-sztearát, talkum, vazelin. Orális adagolásra különösen alkalmasak a tabletta-, drazsé-, kapszula-, szirupkészítmények, különféle levek vagy cseppkészítmények. Rektális alkalmazásra a kúpkészítmények különösen alkalmasak. Parenterális adagolásra különösen az oldatok, előnyösen olajos vagy vizes oldatok, továbbá szuszpenziók, emulziók vagy implantátumok jönnek számításba. Topikus alkalmazásra különösen a kenőcsök, krémek vagy púderkészítmények alkalmasak.
A találmány szerinti új vegyületek liofilizálhatók, és a nyert liofilizátum például injekciós készítmények előállítására alkalmazható. A fenti gyógyszerkészítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat tartalmazhatnak. Segédanyagként alkalmazhatók: ragasztóanyagok, konzerválószerek, stabilizálóágensek és/vagy nedvesítőszerek, emulgeálóágensek, ozmotikus nyomást befolyásoló sók, pufferálószerek, színező-, ízesítőszerek és/vagy aromaanyagok. Kívánt esetben a készítmények egy vagy több további hatóanyagot, például egy vagy több vitamint is tartalmazhatnak.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket betegségek leküzdésére, különösen asztmatikus megbetegedések, továbbá a humán- vagy állatgyógyászatban terápiás kezelésre alkalmazhatjuk.
A találmány szerinti vegyületekból, az ismert antihisztaminokhoz, így például az Atrovent® készítményhez hasonlóan, dózisegységeket képezhetünk, amelyek előnyösen mintegy 1 és 100 mg közötti, különösen előnyösen 2 és 20 mg közötti mennyiségű találmány szerinti vegyületeket tartalmaznak. A napi dózis előnyösen mintegy 0,02 és 2 mg/testtömeg-kg közötti dózis lehet. Az egyedi dózis, amelyet egy adott kezelt egyén esetében alkalmazunk, azonban különféle tényezők függvénye, így például függ az alkalmazott vegyület hatékonyságától, a kezelt egyén korától, testtömegétől, általános egészségi állapotától, nemétől, költségtényezőktől, az adagolási időpontoktól és módtól, a kiválasztási sebességtől, az alkalmazott gyógyszer-kombinációk típusától és a megbetegedés súlyosságától. Az orális adagolás különösen előnyös.
A szívelégtelenség kezelésére ez idáig alkalmazott digitálisz-glikozidokkal összehasonlítva a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek kedvező terápiás szélességgel rendelkeznek, és a perifériás terhelés szempontjából is előnyösek.
HU 219 361 Β
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül.
A preparatív példák esetében a „szokásos módon történő feldolgozás” a következőket jelenti.
Az elegyhez kívánt esetben vizet vagy híg nátriumhidroxidot adunk, és az oldatot egy szerves oldószerrel, például etil-acetáttal, kloroformmal vagy diklór-metánnal extraháljuk, majd a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert szűréssel elkülönítjük, a szűrletet bepároljuk és a bepárlási maradékot kromatográfiával és/vagy kristályosítással tisztítjuk.
A példákban a hőmérsékletet °C-ban adjuk meg.
1. példa
2,8 g 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on [A jelű vegyület, amelyet l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-bróm-bután-1 -ónból hidrazin-tiohangyasav-metil-észterrel állítunk elő] 150 ml acetonnal készített oldatához 4 g kálium-karbonátot adunk, majd az oldatot 3 g 4-nitro-benzil-kloriddal kezeljük. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyatással forraljuk. A nem oldódó részt szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot a szokásos módon feldolgozva 3-(4-nitrobenzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-ont kapunk színtelen olaj formájában.
Az 1. példához hasonló módon eljárva, a fenti (A) vegyületből a megadott reagensekkel az alábbi termékeket állítottuk elő.
Reagens: 3-nitro-benzil-klorid,
Tennék: 3-(3-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2-nitro-benzil-klorid,
Termék: 3-(2-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2,3-dinitro-benzil-klorid,
Termék: 3-(2,3-dinitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2,4-dinitro-benzil-klorid,
Termék: 3-(2,4-dinitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2-metoxi-benzil-klorid,
Termék: 3-(2-metoxi-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 4-metoxi-benzil-klorid,
Termék: 3-(4-metoxi-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 120 °C;
Reagens: 2-klór-benzil-klorid,
Termék: 3-(2-klór-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont : 77 °C;
Reagens: 2,6-diklór-benzil-klorid,
Termék: 3-(2,6-diklór-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 187 °C;
Reagens: 4-ciano-benzil-klorid,
Tennék: 3-(4-ciano-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 4-karboxi-benzil-klorid,
Termék: 3-(4-karboxi-benzil)-5-(3,4-dimetoxi feniI)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 106 °C
2. példa
Az 1. példa szerinti módon eljárva 5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-onból (B vegyület) 4-nitro-benzil-kloriddal 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk, olvadáspontja: 155 °C.
Az 1. példához hasonló módon eljárva, a fenti (B) vegyületből a megadott reagensekkel az alábbi termékeket állítottuk elő.
Reagens: 3-nitro-benzil-klorid,
Termék: 3-(3-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)3.6- dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2,4-dinitro-benzil-klorid,
Termék: 3-(2,4-dinitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 4-metoxi-benzil-klorid,
Termék: 3-(4-metoxi-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 120 °C;
Reagens: 2-klór-benzil-klorid,
Termék: 3-(2-klór-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)3.6- dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 2,6-diklór-benzil-klorid,
Termék: 3-(2,6-diklór-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: 4-ciano-benzil-klorid,
Termék: 3-(4-ciano-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)3.6- dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
3. példa
Az 1. példa szerinti módon eljárva 5-(3-metoxi-4/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-onból 4-nitro-benzil-kloriddal (C vegyület) 3-(4nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk.
Az 1. példához hasonló módon eljárva, a fenti (C) reagenssel a megadott kiindulási vegyületekből az alábbi termékeket állítottuk elő.
Kiindulási vegyület: 5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluormetoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluormetoxi/-fenil)-6 - éti 1-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-/trifluor-metoxi/-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l ,3,4-tiadiazin2-on,
HU 219 361 Β
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-/fluor-metoxi/-4-metoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-etoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxifenii)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(4-/metil-szulfonil/-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(4-/metil-szulfonil/fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 5-(3,4-metilén-oxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4-metilén-oxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
4. példa
3,9 g 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot átkristályosítjuk, és így 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk, olvadáspontja: 105 °C.
A 4. példa szerinti módszerrel, a megadott kiindulási vegyületekből a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Kiindulási vegyület: 3-(3-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(3-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 112 °C;
Kiindulási vegyület: 3-(2-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2on,
Termék: 3-(2-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(2,3-dinitro-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(2,3-diamino-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(2,4-dinitro-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Tennék: 3-(2,4-diamino-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-etoxi 4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on,
Tennék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on; Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-me toxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/di fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tia diazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3 metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-me toxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/di fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/ 4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/tri fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/ 4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/fluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4 metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin 2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-me toxi-4-etoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-etoxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on; Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-hid roxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4 tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-hidroxi-4-metoxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on; Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(4-/metil szulfonil/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadia zin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(4-/metil-szulfonil/ fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on; Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4-meti· lén-oxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-metilén-oxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on; Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/ciklo pentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etiI-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/· 4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 132 °C,
HU 219 361 Β
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(3-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(3-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxifenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 176 °C,
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(4-etoxi-3metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(4-etoxi-3-metoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-fenetil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluormetoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/fluormetoxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
5. példa
1,3 g nátrium-hidroxidot 100 ml vízben feloldunk, és az oldathoz hűtés és keverés közben 10 g 3-(4-cianobenzil)-5-(3,4-dihidroxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-ont adunk, majd a reakcióelegyet 10 órán át keverjük. Ezt követően az elegyet óvatosan felmelegítjük, miközben az oldaton levegőt áramoltatunk át. Ezután hideg kénsavat és vizet csepegtetünk hozzá, majd az elegyet a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-(4karboxi-benzil)-5-(3,4-dihidroxi-fenil)-6-etil-3,6dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk, olvadáspontja: 106 °C.
6. példa
1,4 g 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on (D jelű vegyület) 60 ml diklór-metánnal készített oldatához 1 ml trietilamint adunk, majd jéghűtés és keverés közben 0,8 ml trifluor-acetil-kloridot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk, majd izopropanolpetroléter elegyből átkristályosítjuk. így 1,9 g 3-(4/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk, olvadáspontja: 124 °C.
A 6. példához hasonló módon eljárva, a fenti (D) vegyületből a megadott reagensekkel az alábbi termékeket állítottuk elő.
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olaj, tömegspektrum (rövidítve MS) (El) M+ 427;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, amorf, MS (El) M+ 463;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on, amorf, MS (El) M+ 441;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on, amorf, MS (El) M+ 455;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on, olvadáspont: 141 °C
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2on, olvadáspont: 155 °C;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 115 °C;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, amorf, MS (El) M+ 457;
Reagens: metoxialil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on, amorf, MS (El) M+ 472;
HU 219 361 Β
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, 140 °C;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tidiazin-2on, olvadáspont: 77 °C;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on, amorf;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-eti-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on, olvadáspont: 113 °C.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on, olvadáspont: 155 °C;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Tennék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonil-amido/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Tennék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 136 °C;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 136 °C;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on, olvadáspont: 160 °C;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Tennék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-aminobenzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő terméket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Tennék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-/ciklopentiloxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on, amorf, MS (El) M+ 481;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Tennék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Tennék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
HU 219 361 Β
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 146 °C;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-6eti 1-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-fenetil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-fenetil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 112 °C;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-fenetil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-fenetil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-fenetil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-fenetil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin 2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-fenetil)-5-(3,4-dime toxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2 on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-fenetil-5 (3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-fenetil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin
2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-fenetil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin 2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-fene til)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dime toxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(3-amino benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(3-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin 2-on, amorf, MS (El) M+ 481;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(3-acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxi fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(3-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3,4 dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(3-/propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin 2-on, olvadáspont: 159 °C;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(3-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5 (3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(3-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3,4-di· metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin
2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(3-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5 (3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tia· diazin-2-on;
HU 219 361 Β
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(3-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, amorf;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(3-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(3-ureido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Térmék: 3 -(3-/butiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(3-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(3-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(3-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(3-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trilíuor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3 /fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-uraido-benzil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4 metoxi-fenil)-6-etii-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin 2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-/fluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-/fluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-/fluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-ben zil)-5-(3-/fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil
3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-/fluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil-5-(3 / fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-ben zil)-5-(3 -/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reá gensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-/di fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4 tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3-/di fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid· ro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-/di· fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
HU 219 361 Β
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro- 1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-metoxalil-amino-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-/difluormetoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Térmék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-/difluormetoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3/difluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-/trifluormetoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-eti]-3,6-dihidro- 1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro- 1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5 (3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6 dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3 /trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-metoxalil-amino-benzil)-5-(3-/tri fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/ 4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-/trifluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-/tri fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-/tri fluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihid ro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-ben zil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6 etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivaIii-amino/-benzil)-5-(3-/trifluor metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3 /trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-ben zil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reá gensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-me toxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-metoxi-4 /fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4 tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di· hidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3 ,4-tiadiazin-2-on;
HU 219 361 Β
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Tennék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Térmék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluormetoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-metoxi4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-eti 1 - 3,6-dihidro-1,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Térmék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3metoxi-4-/fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3metoxi-4/-difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-me toxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-me toxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5 (3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6 dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-metoxi-4-/di fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tia diazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril~amino/-benzil)-5-(3-metoxi 4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6 dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-me toxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-ben zil)-5-(3-metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil
3,6-dihidro-l ,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi 4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro
1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3 metoxi-4-/difluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6 dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-ben zil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-di hidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reá gensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-me toxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihid· ro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-metoxi-4-/tri fluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tia· diazin-2-on;
HU 219 361 Β
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4/-trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Tennék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Tennék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxil-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-metoxi4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-metoxi4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3metoxi-4-/trifluor-metoxi/-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 176 °C;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxi fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadás pont: 186 °C;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Tennék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on olvadáspont: 186 °C;
Reagens: izobutiril-klorid,
Tennék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on 137 °C;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5 (3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin
2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3,4 dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Tennék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dime toxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-4-dimetoxi fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Tennék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dime toxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Tennék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil-5-(3,4,-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-di metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-ben zil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tia diazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5 (3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin
2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tia diazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3 etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadia zin-2-on, olvadáspont: 188 °C;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-etoxi-4-me· toxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
HU 219 361 Β
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Tennék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2on, olvadáspont: 184 °C;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Tennék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 95 °C;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens ciklopentánkarbonsav-klorid
Tennék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3etoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidrol,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on, olvadáspont: 196 °C;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3-/ciklopentiloxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on, olvadáspont: 103 °C;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on, olvadáspont: 72 °C;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-benzil)-5-(3/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1.3.4- tiadiazin-2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(4-acetamido-fenetil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3-6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Tennék: 3-(4-/metil-szulfonamido/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
HU 219 361 Β
Reagens, propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(4-/izobutiril-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(4-/metoxi-karbonil-amino/-fenetil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(4-/etoxi-karbonil-amino/-fenetil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(4-/pivalil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(4-/metoxalil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(4-ureido-fenetil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(4-/butiril-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentanoil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(4-/hexanoil-amino/-fenetil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/pentafluor-propionil-amino/-fenetil5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék :3-(4-/ciklopentil-karbamoil/-fenetil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(3-aminobenzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(3-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-2,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: acetil-klorid,
Térmék: 3 -(3 -acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3-6-dihidro-2,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metil-szulfonil-klorid,
Termék: 3-(3-/metil-szulfonamido/-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2on;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(3-/propionil-amino/-benzil-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: izobutiril-klorid,
Termék: 3-(3-/izobutiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-hangyasav-metil-észter,
Termék: 3-(3-/metoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: klór-hangyasav-etil-észter,
Termék: 3-(3-/etoxi-karbonil-amino/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on;
Reagens: pivalil-klorid,
Termék: 3-(3-/pivalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: metoxalil-klorid,
Termék: 3-(3-/metoxalil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: klór-formamid,
Termék: 3-(3-ureido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: butiril-klorid,
Termék: 3-(3-/butiril-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentanoil-klorid,
Termék: 3-(3-/pentanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: hexanoil-klorid,
Termék: 3-(3-/hexanoil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: pentafluor-propionil-klorid,
Termék: 3-(3-/pentafluor-propionil-amino/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on;
Reagens: ciklopentánkarbonsav-klorid,
Termék: 3-(3-/ciklopentil-kabamoil/-benzil)-5(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin2-on.
7. példa
1,4 g 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on 60 ml diklórmetánnal készített oldatához 1 ml trietil-amint adunk, majd hűtés és keverés közben 1,5 ml butil-bromid 20 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 órán keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-(4-/N,N-dibutil-amino/-benzil)-5-(3,4dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk.
8. példa
1,4 g 3-(4-/propionil-amino/-benzil)5-(3-hidroxi-4metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on [amelyet 3-(4-amino-benzil)-5-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből propionil-kloriddal kapunk] tetrahidroíuránnal készített oldatához 1 ekvivalens mennyiségben vett trifluormetil-jodidot adunk, és a reakcióelegyet két órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-(4/propionil-amino/-benzil)-5-(3-/trifluor-metoxi/-4-metoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-ont kapunk.
HU 219 361 Β
9. példa
A 4. példa szerinti módon eljárva a megadott kiindulási vegyületekből a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Kiindulási vegyület: 3-(2-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(2-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on (E jelű vegyület), olvadáspont: 127 °C;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-propoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-propoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 125 °C;
Kiindulási vegyület: 3-(4-nitro-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Termék: 3-(4-amino-benzil)-5-(3-/ciklopentil-oxi/4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2on, olvadáspont: 123 °C.
10. példa
A 6. példa szerinti módon eljárva az E jelű vegyületből megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: acetil-klorid,
Termék: 3-(2-acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxifenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 210 °C;
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(2-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 200 °C.
A 6. példa szerinti módon eljárva 3-(4-amino-benzil)-5-(3-propoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro1,3,4-tiadiazin-2-on-vegyületből a megadott reagensekkel a megfelelő termékeket állítottuk elő.
Reagens: acetil-klorid,
Térmék: 3 -(4-acetamido-benzil)-5 -(3 -propoxi-4metoxi-fenil)-3,6-dihidro-l,3,4-tiadiazin-2-on, definitív olvadáspontja nincs, amorf;
Reagens: propionil-klorid,
Termék: 3-(4-/propionil-amino/-benzil)-5-(3-propoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 150 °C;
Reagens: trifluor-acetil-klorid,
Termék: 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3-propoxi-4-metoxi-fenil)-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on, olvadáspont: 167 °C.
Az alábbiakban gyógyszerkészítményekre adunk példákat.
A) példa
Injekciós készítmény
100 g (I) általános képletű hatóanyagot és 5 g dinátrium-hidrogén-foszfátot 3 liter kétszer desztillált vízben feloldunk, és az oldat pH-ját 2 n sósavval pH=6,5-re állítjuk be. Az oldatot ezután sterilen szűrjük, majd a szűrletet injekciós üvegbe töltjük, majd sterilen liofilizáljuk, és végül az injekciós üvegeket steril körülmények között lezárjuk. Az egyes injekciós üvegek 5 mg hatóanyagot tartalmaznak.
B) példa
Kúpkészítmény g (I) általános képletű hatóanyagot 100 g szójalecitinnel és 1400 g kakaóvajjal összeömlesztünk, és az ömledéket formákba öntjük, majd kihűlni hagyjuk. így minden egyes kúp 20 mg hatóanyagot tartalmaz.
C) példa
Oldatkészitmény g (I) általános képletű vegyület, 9,38 g nátriumdihidrogén-foszfát-dihidrát, 28,48 g dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát és 0,1 g benzalkónium-klorid 940 ml kétszer desztillált vízzel készített oldatának a pH-ját 6,8-re állítjuk, és steril körülmények között az oldat térfogatát 1 literre töltjük fel. A kapott oldatot szemcseppek formájában alkalmazhatjuk.
D) példa
Kenőcskészítmény
500 mg (I) általános képletű vegyületet 99,5 g vazelinnel aszeptikus körülmények között összekeverünk.
E) példa
Tablettakészitmény kg (I) általános képletű vegyület, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát elegyét a szokásos módon tablettává préseljük olyan módon, hogy minden egyes tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz.
F) példa
Drazsékészítmény
Az E) példa szerinti módon tablettát készítünk, és a kapott tablettákat szokásos módon szacharóz, burgonyakeményítő, talkum, arab mézga és színezőanyag alkalmazásával bevonjuk.
G) példa
Kapszulakészítmény kg (I) általános képletű vegyületet szokásos módon keményzselatin kapszulába töltünk olyan módon, hogy az egyes kapszulák 20 mg hatóanyagot tartalmaznak.
H) példa
Ampullakészítmény kg (I) általános képletű vegyület 60 liter kétszer desztillált vízzel készített oldatát sterilen szüljük, majd ampullába töltjük, és steril körülmények között liofilizáljuk, végül az ampullákat lezárjuk. így egy ampulla 10 ml hatóanyagot tartalmaz.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű aril-akril-tiadiazinon-származékok, ahol a képletben
    R1 és R2 egymástól független jelentése hidrogénatom vagy egy A csoport;
    HU 219 361 Β
    R3 és R4 egymástól független jelentése -OH vagy -OR10 csoport;
    R5 jelentése fenilcsoport vagy R6 és/vagy R7 szubsztituenssel egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport;
    Q jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport;
    R6 és R7 egymástól független jelentése -NH2,
    -NR8R9, -NHR10, -NR'°R, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH vagy -COOA csoport;
    R8 és R9 egymástól független jelentése hidrogénatom,
  2. 2- 8 szénatomos acilcsoport, amely 1-5 fluoratommal lehet szubsztituálva, -COOA, -SO2A, -CONH2 vagy -CO-COOA csoport;
    A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    R10 és R11 egymástól független jelentése A csoport,
  3. 3- 7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 2-8 szénatomos alkenilcsoport; és
    Hal jelentése fluor-, klóratom;
    továbbá mindezek fiziológiailag elfogadható sói.
    2. Egy, az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület enantiomeije.
    3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (a) 3-(4-nitro-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
    (b) 3-(4-amino-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
    (c) 3-(4-/trifluor-acetamido/-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
    (d) 3-(4-acetamido-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)6-etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
    (e) 3-(4-metoxi-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihidro-1,3,4-tiadiazin-2-on;
    (f) 3-(2,6-diklór-benzil)-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6etil-3,6-dihdiro-1,3,4-tiadiazin-2-on.
  4. 4. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol R5 és Q jelentése az 1. igénypontban megadott és X jelentése klórvagy brómatom, hidroxilcsoport vagy egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport - reagáltatunk; vagy
    b) egy (I) általános képletű vegyület R5 szubsztituensének nitrocsoportját redukáljuk; primer vagy szekunder aminocsoportját alkilezzük vagy acilezzük; cianocsoportját hidrolizáljuk; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet, amely R3 és/vagy R4 helyén egy vagy két szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, egy R3-X, illetve R4-X képletű reagenssel, ahol R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk; és/vagy egy (I) általános képletű bázisból valamely savval a bázis sóját képezzük.
  5. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületből és/vagy valamely fiziológiailag elfogadható sójából legalább egy szilárd, folyékony vagy félfolyékony vivő- vagy segédanyaggal egy alkalmas dózisformát készítünk.
  6. 6. Gyógyszerkészítmény, amely legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet és/vagy annak valamely fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazza.
HU9503933A 1995-01-28 1995-12-29 Aryl-alkyl-thiadiazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them HU219361B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19502699A DE19502699A1 (de) 1995-01-28 1995-01-28 Arylalkyl-thiadiazinone

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9503933D0 HU9503933D0 (en) 1996-03-28
HUT73981A HUT73981A (en) 1996-10-28
HU219361B true HU219361B (en) 2001-03-28

Family

ID=7752553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503933A HU219361B (en) 1995-01-28 1995-12-29 Aryl-alkyl-thiadiazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5747489A (hu)
EP (1) EP0723962B1 (hu)
JP (1) JP3878237B2 (hu)
KR (1) KR100384726B1 (hu)
AT (1) ATE202775T1 (hu)
AU (1) AU705639B2 (hu)
CA (1) CA2168193C (hu)
CZ (1) CZ286635B6 (hu)
DE (2) DE19502699A1 (hu)
DK (1) DK0723962T3 (hu)
ES (1) ES2160184T3 (hu)
GR (1) GR3036343T3 (hu)
HU (1) HU219361B (hu)
NO (1) NO305835B1 (hu)
PL (1) PL184486B1 (hu)
PT (1) PT723962E (hu)
RU (1) RU2161613C2 (hu)
SI (1) SI0723962T1 (hu)
SK (1) SK281052B6 (hu)
TW (1) TW342389B (hu)
UA (1) UA42731C2 (hu)
ZA (1) ZA96630B (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
CA2437932A1 (en) * 2001-02-12 2002-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
CZ2004516A3 (cs) * 2001-10-31 2004-08-18 Merckápatentágmbh Inhibitor fosfodiesterázy typu @Ź jeho kombinace s jinými drogami a jeho použití
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
US7494990B2 (en) 2004-02-04 2009-02-24 Nycomed Gmbh 2-(piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
US8418387B2 (en) * 2009-11-13 2013-04-16 Manufacturing Resources International, Inc. Isolated access assembly for back-to-back electronic display and static display
RU2597764C2 (ru) * 2014-12-16 2016-09-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета
RU2659574C2 (ru) * 2016-12-27 2018-07-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3719031A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Merck Patent Gmbh 5-(1,2,3,4-tetrahydrochinolyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone

Also Published As

Publication number Publication date
CA2168193C (en) 2006-08-15
CZ286635B6 (cs) 2000-05-17
DK0723962T3 (da) 2001-10-29
KR960029327A (ko) 1996-08-17
US6025354A (en) 2000-02-15
SK281052B6 (sk) 2000-11-07
ES2160184T3 (es) 2001-11-01
ZA96630B (en) 1996-08-15
TW342389B (en) 1998-10-11
RU2161613C2 (ru) 2001-01-10
US5747489A (en) 1998-05-05
NO960352D0 (no) 1996-01-26
GR3036343T3 (en) 2001-11-30
ATE202775T1 (de) 2001-07-15
JPH08231522A (ja) 1996-09-10
EP0723962A1 (de) 1996-07-31
JP3878237B2 (ja) 2007-02-07
PL184486B1 (pl) 2002-11-29
AU705639B2 (en) 1999-05-27
NO960352L (no) 1996-07-29
CA2168193A1 (en) 1996-07-29
CZ25196A3 (en) 1996-08-14
DE19502699A1 (de) 1996-08-01
KR100384726B1 (ko) 2003-08-25
PT723962E (pt) 2001-10-31
UA42731C2 (uk) 2001-11-15
PL312489A1 (en) 1996-08-05
HUT73981A (en) 1996-10-28
HU9503933D0 (en) 1996-03-28
SK12396A3 (en) 1996-10-02
SI0723962T1 (hu) 2001-12-31
NO305835B1 (no) 1999-08-02
EP0723962B1 (de) 2001-07-04
DE59607188D1 (de) 2001-08-09
AU4211196A (en) 1996-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6531473B2 (en) Method of treatment using arylalkylpyridazinones
KR920006781B1 (ko) 디하이드로 피리다진온 유도체를 제조하는 방법
US4855298A (en) 6-Halo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-spiro-4-imidazolidine-2,2'5'-triones useful for the treatment and prophylaxis of diabetic complications
US5124327A (en) HIV reverse transcriptase
KR0165131B1 (ko) 1,4-벤조티아제핀 유도체
EP0065392B1 (en) Pharmaceutical compositions containing spiro succinimide derivatives
HU219361B (en) Aryl-alkyl-thiadiazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them
SK287362B6 (sk) Derivát arylalkanoylpyridazínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
CA2032231C (en) Substituted oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
US4985453A (en) Parabanic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
HUT70543A (en) Thiadiazinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them
EP0173279A1 (en) 2-(3,5-Dialkyl-4-hydroxyphenyl)indole derivatives
EP0718289B1 (en) Novel parabanic acid derivatives as aldose reductase inhibitors
US6121264A (en) Imidazole-substituted quinoxalinedione derivatives
US4544662A (en) 1'-Substituted-spiro[oxazolidine-5-3'-indoline]-2,2', 4-trione derivatives
KR20010012712A (ko) 신규한 니트로메틸케톤, 이의 제조 방법 및 이를 함유한조성물
IE55259B1 (en) New 3-azetidinylethyl-1-phenyl-1-imidazolidinone and their use as neuroleptics
FR2669928A1 (fr) Nouveaux derives de pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
JPS5962578A (ja) オキサジアジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
MXPA00012592A (en) Aryl alkanoylpyridazines

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees