SK281052B6 - Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie - Google Patents

Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie Download PDF

Info

Publication number
SK281052B6
SK281052B6 SK123-96A SK12396A SK281052B6 SK 281052 B6 SK281052 B6 SK 281052B6 SK 12396 A SK12396 A SK 12396A SK 281052 B6 SK281052 B6 SK 281052B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dihydro
thiadiazin
ethyl
chloride
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
SK123-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK12396A3 (en
Inventor
Rochus Jonas
Michael Wolf
Michael Klockow
Original Assignee
Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung filed Critical Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung
Publication of SK12396A3 publication Critical patent/SK12396A3/sk
Publication of SK281052B6 publication Critical patent/SK281052B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Je opísaný derivát arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca (I), kde R1 znamená H, R2 znamená H alebo A, R3 znamená OH, -OR10, -NHR10 alebo -NR10R11, R4 znamená OH alebo -OR10, R5 znamená fenyl, prípadne substituovaný 1 alebo 2 substituentmi R6 a/alebo R7, Q znamená, že chýba alebo znamená C1-6alkylén, R6 a R7 znamenajú vždy od seba nezávisle -NH2, -NR8R9, -NO2, -OA, -COOH alebo -COOA, R9 a R9 znamenajú vždy od seba nezávisle H, C1-8acyl, prípadne substituovaný 1 až 5 atómami F a/alebo Cl, -COOA, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA alebo -CO-CONA2, A znamená C1-6alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 F a/alebo Cl, R10 a R11 znamenajú vždy od seba nezávisle A, C3-7cykloalkyl alebo metylén-C4-8cykloalkyl, a jeho fyziologicky vhodná soľ brzdí fosfodiesterázu IV, a preto je použiteľný na výrobu farmaceutických prostriedkov na ošetrovanie astmatických ochorení a je rovnako použiteľný ako medziprodukt na výrobu ďalšíchŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka derivátu arylalkyltiadiazinónu, spôsobu jeho prípravy a farmaceutického prostriedku, ktorý ho obsahuje. Deriváty arylalkyltiadiazinónu podľa vynálezu vykazujú brzdiace pôsobenie na fosfodiesterázu IV a môžu sa preto používať na ošetrovanie astmatických ochorení. Môžu sa tiež používať ako medziprodukty na výrobu ďalších liečiv.
transplantátov. Môžu sa rovnako používať na ošetrovanie porúch pamäti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa preto môžu používať ako účinné látky pre výrobu farmaceutických prostriedkov pre humánnu i veterinárnu medicínu. Môžu sa tiež používať ako medziprodukty na výrobu ďalších liečiv.
Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) spočíva podľa vynálezu v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (II)
Doterajší stav techniky
Podobné tiadiazinóny ako podľa vynálezu sú známe z nemeckého patentového spisu číslo 37 19 031 Al a číslo 4 1 34 893. Úlohou vynálezu je vyvinúť ďalšie zlúčeniny s hodnotnými vlastnosťami, ktoré by boli najmä použiteľné na výrobu farmaceutických prostriedkov.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca (I)
kde znamená
R1 atóm vodíka,
R2 atóm vodíka alebo skupinu A,
R3 hydroxylovú skupinu, skupinu -OR10, -NHR10 alebo -NR'^R11
R4 hydroxylovú skupinu alebo skupinu vzorca -OR10,
R5 fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú jedným alebo dvoma substituentmi symbolu R6 a/alebo R7, Q chýba alebo znamená alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
R6 a R7 vždy od seba nezávisle skupinu -NH2, -NR8R9, nitroskupinu, skupinu -OA. -COOH alebo -COOA,
R9 a R9 vždy od seba nezávisle atóm vodíka, acylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru, skupinu -COOA, -SO2-A, -CONHj, -CONHA, -CONA2j -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA alebo -CO-CONA2, A alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru,
R10 a R11 vždy od seba nezávisle A, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 atómami uhlíka alebo metyléneykloalkylovú skupinu so 4 až 8 atómami uhlíka a jeho fyziologicky vhodná soľ.
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú hodnotné farmakologické vlastnosti a okrem toho sú dobre znášané.
Osobitne vykazujú brzdiace pôsobenie na fosfodiesterázu IV a môžu sa preto používať na ošetrovanie astmatických ochorení. Antiastmatické pôsobenie sa zisťuje testom, ktorý opísal T. Olsson (Acta allergologica, 26, str. 438 až 447, 1971).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vykazujú okrem toho brzdiace pôsobenia na väzbu TNF (= tumor nccrose factor) a hodia sa preto na ošetrovanie alergických a zápalových ochorení, autoimunitných ochorení a reakcii odmietania
kde R1, R2, R3 a R4 majú uvedený význam, necháva reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
R5 - Q X (III) kde R5 a Q má uvedený význam, a kde znamená X atóm chlóru, brómu, hydroxylovú skupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, alebo sa v zlúčenine všeobecného vzorca (I) zvyšok symbolu R5 premieňa na iný zvyšok symbolu R5 tým, že sa redukuje nitroskupina, alkyluje alebo acyluje sa primárna alebo sekundárna aminoskupina alebo sa hydrolyzuje kyanoskupina, a/alebo sa zlúčenina, zodpovedajúca všeobecnému vzorcu (I), ktorá má však namiesto skupiny symbolu R3 a/alebo R4 jednu alebo dve voľné hydroxylové skupiny necháva reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X, prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú uvedený význam, a/alebo sa zásada všeobecného vzorca (1) premieňa pôsobením kyseliny na zodpovedajúcu soľ.
Symboly R1, R2, R3, R4, Rs, Q a X majú vždy význam, uvedený pri všeobecnom vzorci (I), (II) a (III), pokiaľ to výslovne nie je uvedené inak.
Vo všeobecných vzorcoch je alkylová skupina výhodne nerozvetvená s 1, 2, 3 alebo 4 atómami uhlíka, výhodne je to skupina mefylová ďalej výhodne skupina etylová a propylová, ďalej výhodne skupina izopropylová, butylová, izobutylová, ďalej výhodne sek.-butylová, tere.-butylová skupina, avšak tiež skupina n-pentylová alebo izopenfylová skupina.
Cykloalkylová skupina má výhodne 3 až 7 atómov uhlíka a výhodne je to skupina cyklopropylová a cyklobutylová ďalej výhodne skupina cyklopentylová a cyklohexylová a ďalej tiež skupina cykloheptylová.
Mefyléncykloalkylová skupina má výhodne 4 až 8 atómov uhlíka a výhodne je to skupina metyléncyklopropylová a metyléneyklobutylová ďalej výhodne skupina metyléncyklopentylová a metyléneyklohexylová a ďalej tiež skupina metyléneykloheptylová.
Alkenylovou skupinou je výhodne skupina vinylová, propenylová, izopropenylová, butenylová, izobutenylová, sek.-butenylová, ďalej výhodne skupina pentenylová a izopentenylová.
Alkylénová skupina je výhodne nerozvetvená a je to výhodne skupina metylénová alebo etylénová, ďalej výhodne skupina propylénová alebo bufylénová.
Zo symbolov R1 a R2 znamená výhodne jeden atóm vodíka, zatiaľ čo druhý výhodne propylovú alebo butylovú skupinu, najmä však etylovú alebo metylovú skupinu. Okrem toho znamenajú obidva symboly R1 a R2 dohromady výhodne vždy atóm vodíka.
Skupiny symbolu R3 a R4 môžu byť rovnaké alebo rôzne a sú výhodne v polohe 3 alebo 4 fenylového jadra. Znamenajú napríklad od seba nezávisle hydroxyskupinu skupi
SK 281052 Β6 nu. Osobitne výhodne však znamenajú metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu.
Symbol R5 znamená výhodne fenylovú skupinu. Fenylová skupina má výhodne jeden alebo dva substituenty. Ako výhodné substituenty sa uvádzajú nitroskupina, aminoskupina, acetamidoskupina, trifluóracetamidoskupina a metoxyskupina, ďalej je výhodná metylsulfónamidoskupina, propionylaminoskupina, 2-metylpropionylaminoskupina, izobutyrylaminoskupina a/alebo pivalylaminoskupina, ďalej je výhodná metoxykarbonylaminoskupina, metoxalylaminoskupina, ureidoskupina a/alebo karboxyskupina.
Symbol Q-R5 znamená výhodne skupinu benzylovú, 2-, 3- alebo 4-nitrobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-kyanbenzylovú,
2- , 3-, alebo 4-aminobenzylovú, 2-, 3-, alebo 4-acetamidobenzylovú, 2-, 3-, alebo 4-trifluóracetamidobenzylovú, 2,
3- , alebo 4-metoxybenzylovú, 2, 3-, alebo 4-chlórbenzylovú, ďalej výhodne skupinu 2, 3-, alebo 4-metylsulfónamidobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-propionylaminobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-(2-metylpropionylamino)-benzylovú, 2-, 3-, alebo 4-izobutyrylaminobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-pivalylaminobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-metoxykarbonylaminobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-ureidobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-karboxybenzylovú, 2-, 3- alebo 4-metoxalylaminobenzylovú, ďalej výhodne skupinu 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dinitrobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diacetamidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6, 3,4- alebo 3,5-bis-(trifluóracetamido)benzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3,4- alebo 3,5-dimetoxybenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3.4- alebo 3,5-dichlórbenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4alebo 3,5-dimetylsulfonamidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dipropionylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-,
2.5- , 2,6-, 3,4- alebo 3,5-bis-(2-metylpropionylamino)benzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diizobutyrylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dipivalylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dimetoxykarbonylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dimetoxalylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2.6- , 3,4- alebo 3,5-diureidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dikarboxybenzylovú skupinu.
Vynález sa teda týka najmä derivátov arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca (I), v ktorých aspoň jeden zo symbolov má uvedený výhodný význam. Niektorými výhodnými skupinami zlúčenín všeobecného vzorca (I) sú nasledujúce zlúčeniny čiastkových vzorcov (la) až (Ie), kde osobitne neuvedené symboly majú význam uvedený pri všeobecnom vzorci (I): v (la) znamená atóm vodíka, atóm vodíka alebo skupinu symbolu A, skupinu symbolu OA, atóm vodíka, skupinu metylovú alebo etylovú,
R3 a R4 vždy skupinu symbolu OA, R1 R2 R3 R4
R3
R1
R2 v (Ib) znamená v (lc) znamená v (Jd) znamená v (Ie) znamená
R'
R2
R3 a R4 vždy skupinu symbolu OR1
R5 atóm vodíka, skupinu metylovú alebo etylovú, skupinu symbolu OA a mono-, di- alebo trisubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, atóm vodíka, skupinu metylovú alebo etylovú, 10 fenylovú skupinu s jedným alebo sa dvoma substituentmi
R1 a R2 atóm vodíka,
R3 a R4 vždy skupinu symbolu OA,
R5 fenylovú skupinu s jedným alebo sa dvoma substituentmi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa pripravujú známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
V zlúčeninách všeobecného vzorca (II) majú R1, R2, R3, R4 uvedený význam, najmä uvedený výhodný význam.
V zlúčeninách všeobecného vzorca (III) znamená Q výhodne metylénovú alebo etylénovú skupinu, ďalej výhodne propylénovú alebo butylénovú skupinu.
Symbol R5 v zlúčeninách všeobecného vzorca (III) má uvedený význam, najmä uvedený výhodný význam, pričom X znamená atóm chlóru, brómu, hydroxyskupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu. Pokiaľ znamená X reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu, ide výhodne o alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, napríklad o metánsulfonyloxyskupinu alebo o arylsulfonyloxyskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka, ako sú napríklad benzénsulfonyloxyskupina, toluénsulfonyloxyskupina, alebo 1-naňalénsulfonyloxyskupina, alebo 2-naftalénsulfonyloxyskupina.
Východiskové látky sa môžu prípadne vytvárať tiež in situ tak, že sa z reakčnej zmesi neizolujú, ale sa ihneď nechávajú ďalej reagovať na zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Je však tiež možné uskutočňovať reakciu postupne.
Východiskové látky všeobecného vzorca (II) a (III) sú sčasti známe. Pokiaľ nie sú známe, môžu sa pripravovať známymi spôsobmi. Tiadiazinóny všeobecného vzorca (II) a spôsob ich prípravy sú opísané napríklad v nemeckej zverejnenej prihláške vynálezu P 41 34 893.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (III) sa ostatne môžu pripravovať známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako je HoubenWeyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
Reakcia tiadiazinónov všeobecného vzorca (II) so zlúčeninami všeobecného vzorca (III) sa môže uskutočňovať v prítomnosti alebo v neprítomnosti rozpúšťadla pri teplotách -20 až približne +150 °C, výhodne pri teplote 20 až 100 °C. Ako rozpúšťadlá sú vhodné uhľovodíky ako napríklad benzén, toluén, xylény alebo mezitylén; halogénované uhľovodíky ako dichlórmetán, trichióretylén alebo chlórbenzén; alkoholy ako metanol, etanol alebo izopropanol; glykoly a glykolétery ako etylénglykol, dietylénglykol alebo metoxyetanol); nitrily ako acetonitril; étery ako tetrahydrofúrán (THF) alebo dioxán; amidy ako dimetylformamid (DMF); sulfoxidy ako dimetylsulfoxid (DMSO). Okrem toho sú tiež vhodné zmesi týchto rozpúšťadiel.
Je tiež možné v zlúčenine všeobecného vzorca (I) zvyšok R5 premeniť na iný zvyšok R5 tým, že sa nitroskupina redukuje, primárna alebo sekundárna aminoskupina sa alkyluje alebo acyluje alebo sa kyanoskupina hydrolyzuje.
Je tiež možné zlúčeninu, ktorá inak zodpovedá všeobecnému vzorcu (I), má však namiesto R3 a/alebo R4 jednu alebo dve voľné hydroxylové skupiny, nechávať reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X, prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú uvedený význam. Éterifikácia hydroxy lových skupín sa vykonáva známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions,
John Wiley & Sons, Inc. New York), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
Zásada všeobecného vzorca (I) sa môže kyselinou premieňať na príslušnú adičnú soľ s kyselinou. Pre túto reakciu prichádzajú do úvahy najmä kyseliny, ktoré poskytujú fyziologicky nezávadné soli. Môžu sa používať anorganické kyseliny, ako sú kyselina sírová, dusičná; halogenovodíkové kyseliny; ako chlorovodíková alebo bromovodíková; fosforečné kyseliny ako kyselina ortofosforečná, sulfamínová kyselina a organické kyseliny, najmä alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické alebo heterocyklické jednosýtne alebo niekoľkosýtne karboxylové, sulfónové alebo sírové kyseliny, ako sú kyselina mravčia, octová, propiónová, pivalová, dietyloctová, malónová, jantárová, pimelová, fúmarová, maleínová, mliečna, vínna, jablčná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropiónová alebo 3-fenylpropiónová, citrónová, glukónová, askorbová, nikotínová, izonikotínová, metánsulfónová, etánsulfónová, etándisulfónová, 2-hydroxyetánsulfónová, benzénsulfónová, p-toluénsulfónová, naftalénmonosulfónová a naftaléndisulfónová a laurylsírová kyselina.
Voľné zásady sa môžu prípadne uvoľňovať zo svojich solí spracovaním silnou zásadou ako hydroxidom sodným alebo draselným. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu mať jedno alebo niekoľko center asymetrie. V takom prípade sú spravidla v racemickej forme. Prípadne sa získané racemáty môžu známymi spôsobmi mechanicky alebo chemicky deliť na svoje enantioméry. Výhodne sa vytvárajú diastereoizoméry z racemátu reakciou s opticky aktívnym deliacim činidlom.
Prirodzene je tiež možné získať opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca (I) opísanými spôsobmi pri použití opticky aktívnych východiskových látok.
Všeobecný vzorec (I) zahŕňa všetky stereoizoméry a ich zmesi, napríklad racemáty.
Vynález sa tiež týka použitia derivátu arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca (I) a jeho fyziologicky nezávadných soli na výrobu farmaceutických prostriedkov, najmä nechemickou cestou. Za týmto účelom sa môžu premieňať na vhodnú dávkovaciu formu s aspoň jedným pevným alebo kvapalným a/alebo polokvapalným nosičom alebo pomocnou látkou a prípadne v zmesi s jednou alebo s niekoľkými inými účinnými látkami.
Vynález sa preto tiež týka prostriedkov, farmaceutických prostriedkov, obsahujúcich aspoň jednu zlúčeninu všeobecného vzorca (I) a/alebo jej fyziologicky vhodnú soľ.
Tieto prostriedky podľa vynálezu sa môžu používať ako liečivá v humánnej a vo veterinárnej medicíne. Ako nosiče prichádzajú do úvahy anorganické alebo organické látky, ktoré sú vhodné na enterálne (napríklad orálne) alebo na parenterálne alebo topické podávanie a ktoré nereagujú so zlúčeninami všeobecného vzorca (I), ako sú napríklad voda, rastlinné oleje, benzylalkoholy, polyetylénglykoly, glyceríntriacetát, želatína, uhľohydráty ako laktóza alebo škroby, stearan horečnatý, mastenec a vazelína. Na orálne použitie sa hodia najmä tablety, dražé, kapsuly, sirupy, šťavy alebo kvapky, na rektálne použitie čapíky, na parenterálne použitie roztoky, najmä olejové alebo vodné roztoky, ďalej suspenzie, emulzie alebo implantáty, na topické použitie masti, krémy alebo púdre. Zlúčeniny podľa vynálezu sa tiež môžu lyofilizovať a získané lyofilizáty sa môžu napríklad používať na prípravu vstrekovateľných prostriedkov. Prostriedky sa môžu sterilizovať a/alebo môžu obsahovať pomocné látky, ako sú lubrikačné činidlá, konzer vačné, stabilizačné činidlá a/alebo namáčadlá, emulgátory, soli na ovplyvnenie osmotického tlaku, tlmivé roztoky, farbivá, chuťové prísady a/alebo aromatické látky. Prípadne, môžu obsahovať ešte jednu ďalšiu alebo ešte niekoľko ďalších účinných látok, ako sú napríklad vitamíny.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a ich fyziologicky nezávadné soli sa môžu používať na liečbu chorôb najmä astmatických ochorení ako tiež na terapeutické ošetrovanie ľudských a zvieracích tiel.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu sa spravidla používajú v dávkach podobných ako známe antiastmatiká, napríklad Atrovent*, výhodne v dávke približne 1 až 100 mg, najmä 2 až 20 mg na dávkovaciu jednotku. Denná dávka je približne 0,02 až 2 mg/kg telesnej hmotnosti. Určitá dávka pre každého jednotlivého pacienta závisí od najrôznejších faktorov, napríklad od účinnosti určitej použitej zlúčeniny, od veku, telesnej hmotnosti, všeobecného zdravotného stavu, pohlavia, stravy, od okamihu a cesty podania, od rýchlosti vylučovania, od kombinácie liečiv a od závažnosti určitého ochorenia. Výhodné je orálne podávanie. V porovnaní s doterajšou terapiou majú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu zlepšenú terapeutickú šírku a znížené zaťažovanie organizmu.
Výraz „spracovanie obvyklým spôsobom“ v nasledujúcich príkladoch praktického rozpracovania znamená:
Pripadne sa pridáva voda alebo zriedený sodný lúh, reakčná zmes sa extrahuje organickým rozpúšťadlom ako etylacetátom, chloroformom alebo dichlórmetánom, uskutočňuje sa oddelenie, vysušenie organickej fázy síranom sodným, filtrácia, odparenie a čistenie chromatografiou a/alebo kryštalizáciou.
Vynález objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú nasledujúce príklady praktického rozpracovania.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad I hodín sa vari roztok 2,8 g 5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu („A“),získateľného reakciou l-(3,4-dimetoxyfenyl)-2-brómbután-l-onu s hydrazíntiometylesterom kyseliny mravčej, v 150 ml acetónu s 3 g 4-nitrobenzylchloridu v prítomnosti 4 g uhličitanu draselného. Nerozpustný zvyšok sa odfiltruje a roztok sa zahusti. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimctoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on v podobe bezfarbého oleja.
Obdobne sa získa reakciou „A“ s 3-nitrobenzylchloridom: 3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 2-nitrobenzylchloridom: 3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,3-dinitrobenzylchloridom: 3-(2,3-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,4-dinitrobenzylchloridom: 3-(2,4-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2-metoxybenzylchloridom: 3-(2-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 4-metoxybenzylchloridom:
-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 120 °C s 2-chlórbenzylchloridom:
3-(2-chlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 77 °C s 2,6-dichlórbenzylchloridom: 3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 187 °C so 4-kyánbezylchloridom: 3-(4-kyánbezyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, so 4-karboxybenzylchloridoni:
3- (4-karboxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 106 °C.
Príklad 2
Obdobne ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu („B“) s
4- nitrobenzylchloridom 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155 °C.
Obdobne sa získa reakciou „B“ s 3-nitrobenzylchloridom:
3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,4-dinitrobenzylchloridom: 3-(2,4-dinitrobcnzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 4-metoxybenzylchloridom: 3-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 2-chlórbenzylchloridom: 3-(2-chlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,6-dichlórbenzylchloridom: 3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 4-kyánbezylchloridom: 3-(4-kyánbezyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 3
Obdobne ako podľa príkladu 1 sa získa reakciou 5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s 4-nitrobenzylchloridom („C“) 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou („C“) s 5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onom: 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórnietoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3 -metoxy-4-etoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-d ihy dro-1,3,4-tiadiazln-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onom: 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onom: 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(4-metylsulfonylfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onom:
-(4-nitrobenzyl)-5-(4-mety lsulfonylfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro- 1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onom: 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 4
V prítomnosti Ranney-niklu ako katalyzátoru sa hydrogenuje roztok 3,9 g 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu v 40 ml tetrahydroíuráne. Katalyzátor sa odfiltruje a roztok sa zahustí. Po prekryštalizovaní sa získa 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyí-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 105 °C. Obdobne sa získa reakciou: 3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 112 °C. 3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(2,3-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(2,3-diaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(2,4-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-d ihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(2,4-diaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyI-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
SK 281052 Β6
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(4-mctylsulfonylfcnyl)-6-ctyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-metylsulfonylfenyl)-6-etyl-3,6-d ihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
-(4-aminobenzy l)-5 -(3,4-mety lénoxyfeny l)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 132 °C,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
-(4-aminobenzy 1)-5-(3 -etoxy-4-metoxy fény l)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 176 °C, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazin-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-3,6-dihy dro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-mtrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-mtrobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 5
Do chladeného roztoku 1,3 g hydroxidu sodného v 100 ml vody sa za miešania pridá 10 g 3-(4-kyánbenzyl)-5-(3,4-dihydroxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu a roztok sa potom mieša ďalších 10 hodín.
Zahrieva sa a opatrne sa roztokom nechá prebublávať vzduch. Nakoniec sa pridá chladená kyselina sírová a voda. Roztok sa spracuje obvyklým spôsobom a získa sa 3-(4-karboxybenzyl)-5-(3,4-dihydroxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 106 °C.
Príklad 6
Za chladenia ľadom a za miešania sa nechá reagovať roztok 1,4 g 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimctoxyfcnyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,-4-tiadiazin-2-onu („D“) v 60 ml dichlórmetánu a v 1 ml trietylamínu s 0,80 ml trifluóracetylchloridu a 3 hodiny sa ďalej mieša. Rozpúšťadlo sa odstráni a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po prekryštalizovaní zo systému izopropanol/petroléter sa získa 1,9 g 3-(4-trifluórcetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu, s teplotou topenia 124 °C.
Obdobne sa získa reakciou „D“ s acetylchloridom: 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on v podobe oleja, MS (El)Nf 427, s metylsulfonylchloridom: 3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M* 463, s propionylchloridom: 3-(4-propionylamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 441, s izobutyrylchloridom: 3-(4-izobutyrylamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 455, s metylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 141 °C, s pivalylchloridom: 3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155 °C, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 115 °C, s etylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (El) M+457, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (El) M+472, s chlórformamidom: 3-(4-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 140 °C, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 77 °C, s pentanoylchloridom: 3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazm-2-on, s teplotou topenia 113 °C.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155 °C, s chloridom kyseliny cyklopentánkarboxylovej: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfomylamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 136 °C, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 160 °C, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(4-hexanolylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (EI)M+481, s metylsulfonylchloridom: 3-(4-metylsulfonylamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom: 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom: 3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom: 3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 146 °C, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom: 3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 13,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydxo-1,3,4-tiadiaζίη-2-οη, s pentanoylchloridom: 3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-cykIopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dhydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom: 3-(4-acetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 112 °C, s metylsulfonylchloridom: 3-(4-metylsulfonamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s propionylchloridom: 3-(4-propionylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom: 3-(4-izobutyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-metoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(4-etoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
SK 281052 Β6 s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihy dro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej: 3-(4-cyklopentylkarbamoylfenetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalyaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(3-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 481, s acetylchloridom:
3-(3-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(3-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazin-2-on, s propionylchloridom: 3-(3-propionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 159 °C, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej: 3-(3-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(3-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(3-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej: 3-(3-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, s metoxalylchoridom:
3-(3-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(3-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(3-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(3-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(3-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(3-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(3-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4metoxyfeny l)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-ammobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
SK 281052 Β6
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
-(4-metoxykarbonylaminobenzy l)-5 -(3 -difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
-(4-metoxaly laminobenzy l)-5 -(3 -difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1.3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
-(4-pi valy laminobenzy l)-5 -(3 -difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfeny l)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfeny l)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-mctoxalylaminobcnzyl)-5-(3-trifluórmctoxy-4-mctoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hcxanoylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
-(4-cyklopenty lkarbamoy lbenzy l)-5 -(3 -trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórme- . toxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxy· fenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluór-. metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfcnyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmctoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluónnetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
SK 281052 Β6
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-ctyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-diíluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfeny l)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazin-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazin-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trilluónnetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
-(4-etoxykarbony lam inobenzy 1)-5-(3 -metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s chlórformamidom: 3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-ctyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s pentanoylchloridom: 3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom: 3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 176 °C, s acetylchloridom: 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 186 °C, s metylsulfonylchloridom: 3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom: 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 186 °C, s izobutyrylchloridom: 3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 137 °C, s metylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom: 3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom: 3-(4-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
SK 281052 Β6
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy-4metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 188 °C, s acetylchloridom: 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom: 3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom: 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 184 QC, s izobutyrylchloridom: 3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 95 °C, s pivalylchloridom: 3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom: 3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-ctoxy-4-mctoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
-(4-pentanoy laminobenzyl)-5 -(3 -etoxy-4-metoxy fény 1)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 196 °C, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 103 °C, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyI)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 72 °C, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
-(4-pentanoylaminobenzyl)-5 -(3 -cyklopenty loxy-4-metoxyfcnyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metOr xyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfcnyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(4-metoxalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom: 3-(4-ureidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(4-butyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom: 3-(4-pentanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(4-hexanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(4-pentafluórpropionylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(4-cyklopentylkarbamoylfénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom: 3-(3-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 196 °C, s acetylchloridom: 3-(3-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom: 3-(3-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom: 3-(3-propionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom: 3-(3-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(3-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny: 3-(3-etoxykarbonylaminobenzy 1)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom: 3-(3-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom: 3-(3-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(3-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxytenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom: 3-(3-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom: 3-(3-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom: 3-(3-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom: 3-(3-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny: 3-(3-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 7
Roztok 1,4 g 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu v 60 ml dichlórmetánu a 1 ml trietylamínu sa zmieša za chladenia a miešania s 1,5 ml butylbromidu, rozpusteného v 20 ml dichlórmetánu a mieša sa počas troch hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni a spracuje sa obvyklým spôsobom. Získa sa 3-(4-N,N-dibutylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-ety 1-3,6-d ihy dro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 8
Roztok 1,4 g 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu [získateľného reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu s propionylchloridom] v tetrahydrofúráne sa po pridaní jedného ekvivalentu trifluórmetyljodidu udržuje na teplote varu počas dvoch hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni a spracuje sa obvyklým spôsobom. Získa sa 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-trifluór-metoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 9
Podobne ako podľa príkladu 4 sa získa reakciou 3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín2-onu: 3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín2-on („E“), s teplotou topenia 127 °C, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 125 °C, 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu: 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 123 °C.
Príklad 10
Podobne ako podľa príkladu 6 sa získa reakciou „E“ s acetylchloridom: 3-(2-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 210 °C, s trifluóracetylchloridom: 3-(2-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 200 °C.
Podobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-propoxy-4metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s acetylchloridom: 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, bez definovanej teploty topenia, amorfný, s propionylchloridom: 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 150 °C, s trifluóracetylchloridom: 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 167 °C.
Nasledujúce príklady objasňujú farmaceutické prostriedky podľa vynálezu.
Príklad A
Injekčné fioly
Roztok 100 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca (1) a 5 g dinátriumhydrogenfosfátu v 3 litroch dvakrát destilo
SK 281052 Β6 vanej vody sa nastaví na hodnotu pH 6,5 2N kyselinou chlorovodíkovou, sterilné sa sfiltruje a plní sa do injekčných fiol a lyofllizuje sa za sterilných podmienok, fioly sa uzatvoria sterilným spôsobom. Každá injekčná fiola obsahuje 5 mg účinnej látky.
Príklad B
Čapíky
Roztopí sa 20 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) so 100 g sójového lecitínu a s 1400 g kakaového masla, zmes sa leje do foriem a nechá sa schladnúť. Každý čapik obsahuje 20 mg účinnej látky.
Príklad C
Roztok
Pripraví sa roztok 1 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), 9,38 g dihydrátu nátriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinátriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkóniumchloridu v 940 ml dvakrát destilovanej vody. Hodnota pH roztoku sa upraví na 6,8, doplní sa na jeden liter a sterilizuje sa ožiarením. Roztok sa používa ako očné kvapky.
Príklad D
Masť
Zmieša sa 500 mg účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) s 99,5 g vazelíny za aseptických podmienok.
Príklad E
Tablety
Zmes 1 kg účinnej zlúčeniny všeobecného vzorce (I), 4 kg laktózy, 1,2 kg zemiakového škrobu, 0,2 kg mastenca a 0,1 kg stearátu horečnatého sa lisovaním spracuje na tablety známym spôsobom, pričom každá tableta obsahuje 10 mg účinnej látky.
Príklad F
Dražé
Podobne ako podľa príkladu E sa lisujú tablety, ktoré sa potom známym spôsobom vybavia povlakom zo sacharózy, zemiakového škrobu, mastenca, tragantu a farbiva.
Príklad G
Kapsuly
Známym spôsobom sa plnia 2 kg účinnej látky všeobecného vzorca (I) do tvrdých želatínových kapsúl tak, aby každá kapsula obsahovala 20 mg účinnej látky.
Príklad H
Ampulky
Roztok 1 kg účinnej látky všeobecného vzorca (I) v 60 litroch dvakrát destilovanej vody sa sterilné filtruje, plní sa do ampuliek, za sterilných podmienok sa lyofllizuje a za sterilných podmienok sa uzavrie. Každá ampulka obsahuje 10 mg účinnej látky.
Výsledky farmakologických testov
Farmakologickú hodnotu zlúčenín podľa vynálezu dokladajú hodnoty IC5o (koncentrácia v pmol/l vykazujúca 50 % inhibíciu fosfodiesterázy IV) pre početné zlúčeniny podľa vynálezu. V predposlednom stĺpci tabuľky sa uvádzajú hodnoty teploty topenia v °C soli alebo hodnoty EIM+ a v poslednom stĺpci je vždy odkaz na stránku a na riadok, kde je zlúčenina v opise charakterizovaná.
Tabuľka
R2 R4 R6 n IC50 •c (EI-M4) str./ riadok
H Et 4-ra2 1 0,05 176 19/11
H Et 4-MHCOC2H5 1 0,02 1B4 42/16
H Et 4-NHCOCF.j 1 0,03 188 42/7
H Et 4-NHCOCHj 1 ο,οβ 176 42/10
H Et 4-NHCOOC2H5 1 0,02 95 42/26
H Pr 4-NHj 1 0,10 125 50/8
H Pr 4-NHCOC2H5 1 0,04 150 50/19
H Pr 4-NHCOCF3 1 0,04 167 50/22
H Pr 4-NHCOCH3 1 0,04 112 50/16
H Ma 2-NHCOCF3 1 0,30 200 50/11
H Me 2-NHCOCH3 1 0,20 210 50/8
H Me 3-NH2 1 0,08 144 19/7
H Me 3-NHCOCjHj 1 0,03 112 47/20
H Me 3-NHCOCF3 1 0,10 178 47/11
H Ne 3-NHCOCH3 L 0,06 160 47/14
H Me 4-NHCOC2Hs 1 0,05 186 40/25
H Ma 4-NHCOCF3 1 0,10 176 40/16
H Me 4-NHCOCH(CH3)2 1 0,05 137 40/20
H Me 4-NHCOCH3 1 0,03 186 40/19
H Me 4-NO2 1 0,03 155 14/1
H cp 4-MH2 1 0,06 123 50/3
H cp 4-NHCOC2H5 1 0,04 103 44/8
H cp 4-NHCOCFj 1 0,06 196 43/2(5
H cp 4-NMCOOC2H5 1 0,03 72 44/17
Et Me 3-NH2 1 0,04 105 16/20
Et Me 3-NHCOCH3 1 0,05 (427) 21/13
Et Me j-nhcqcf3 1 0,005 124 21/8 ;
Et Me 3-NHSO2CH3 1 0,03 (463) 21/16
Et Me 4-NHCOC2H5 1 0,005 (441) 21/19
Et Me 4-NHCOCH(CH3)2 1 0,005 (455) 21/22
Et Me 4-NHCOOMa 0,02 141 21/2¾
Et Me 4-NHCOOEt 1 0,004 (457) 22/8
Et Me 4-OMe 1 0,05 120 13/10
Et Me 3-NH2 0,01 112 16/25
Et ME 4-NHCOt.butyl 1 0,02 155 22/2
Et Me 3-NHCOC2H5 1 0,03 159 28/25
Et Me 3-NHCOOEt 1 0,01 103 29/11
Et Me 4-NHCOC3H7 1 0,02 77 22/17
Et Me 4-NHCOcp 1 0,02 115 22/5
Et Me 4-NHCOC2F5 1 0,03 113 22/26
Et Me 4-NHCOCH3 2 0,03 112 26/25
Et cp 4-NH2 1 0,06 132 18/27
Et cp 4-NHCOCH3 1 0,02 (481) 25/2
Et Me 4-MH2 1 0,005 105 16/20
Et Me 4-NHCOC2F5 1 0,03 113 22/26
Et Et 4«HHCOC2H5 1 0,01 136 23/16
Et Et 4-NHCOCF-j 1 0,01 155 23/4
Et Et 4-NHCOOEt 1 0,005 160 23/25
Et Me 4-NHCOOEt 1 0,006 (457)* 22/8
Et Me 4-NHCOCF3 1 0,01 124* 21/8
* = (+)-enantiomér Me = metyl
Et = etyl
Pr = propyl cp = izopropyl
Priemyselná využiteľnosť
Derivát arylalkyltiadiazinónu brzdí fosfodiesterázu IV, a preto je použiteľný na výrobu farmaceutických prostriedkov na ošetrovanie astmatických ochorení a je rovnako použiteľný ako medziprodukt na výrobu ďalších liečiv.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Derivát arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca (I) kde znamená
    R1 atóm vodíka,
    R2 atóm vodíka alebo skupinu A,
    R3 hydroxylovú skupinu, skupinu -OR10, -NHR10 alebo -NR10R”,
    R4 hydroxylovú skupinu alebo skupinu vzorca -OR10,
    R5 fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú jedným alebo dvoma substituentmi symbolu R6 a/alebo R7, Q chýba alebo znamená alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
    R6 a R7 vždy od seba nezávisle skupinu -NH2, -NR8R9, nitroskupinu, skupinu -OA, -COOH alebo -COOA,
    R9 a R9 vždy od seba nezávisle atóm vodíka, acylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru, skupinu -COOA, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA alebo -CO-CONA2,
    A alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru,
    R10 a R11 vždy od seba nezávisle A, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 atómami uhlíka alebo metyléncykloalkylovú skupinu s 4 až 8 atómami uhlíka a jeho fyziologicky vhodná soľ.
  2. 2. Derivát arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I) vo forme enantioméru.
  3. 3. Derivát arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), ktorým je
    a) 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
    b) 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
    c) 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
    d) 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
    e) 3-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
    f) 3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
  4. 4. Spôsob prípravy derivátu arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I) a jeho solí, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobec nu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, alebo sa v zlúčenine všeobecného vzorca (I) zvyšok symbolu R5 premieňa na iný zvyšok symbolu R5 tým, že sa redukuje nitroskupina, alkyluje alebo acyluje sa primárna alebo sekundárna aminoskupina alebo sa hydrolyzuje kyanoskupina, a/alebo sa zlúčenina zodpovedajúca všeobecnému vzorcu (I), ktorá má však miesto skupiny symbolu R3 a/alebo R4 jednu alebo dve voľné hydroxylové skupiny, necháva reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú v nároku 1 uvedený význam, a/alebo sa zásada všeobecného vzorca (I) premieňa pôsobením kyseliny na zodpovedajúcu soľ.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok na likvidáciu chorôb, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú látku aspoň jeden derivát arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I) a/alebo jeho fyziologicky vhodnú soľ.
  6. 6. Použitie derivátu arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I) a/alebo jeho fyziologicky vhodnej soli na výrobu farmaceutického prostriedku na likvidáciu chorôb.
SK123-96A 1995-01-28 1996-01-26 Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie SK281052B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19502699A DE19502699A1 (de) 1995-01-28 1995-01-28 Arylalkyl-thiadiazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK12396A3 SK12396A3 (en) 1996-10-02
SK281052B6 true SK281052B6 (sk) 2000-11-07

Family

ID=7752553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK123-96A SK281052B6 (sk) 1995-01-28 1996-01-26 Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5747489A (sk)
EP (1) EP0723962B1 (sk)
JP (1) JP3878237B2 (sk)
KR (1) KR100384726B1 (sk)
AT (1) ATE202775T1 (sk)
AU (1) AU705639B2 (sk)
CA (1) CA2168193C (sk)
CZ (1) CZ286635B6 (sk)
DE (2) DE19502699A1 (sk)
DK (1) DK0723962T3 (sk)
ES (1) ES2160184T3 (sk)
GR (1) GR3036343T3 (sk)
HU (1) HU219361B (sk)
NO (1) NO305835B1 (sk)
PL (1) PL184486B1 (sk)
PT (1) PT723962E (sk)
RU (1) RU2161613C2 (sk)
SI (1) SI0723962T1 (sk)
SK (1) SK281052B6 (sk)
TW (1) TW342389B (sk)
UA (1) UA42731C2 (sk)
ZA (1) ZA96630B (sk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
CA2437932A1 (en) * 2001-02-12 2002-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
CZ2004516A3 (cs) * 2001-10-31 2004-08-18 Merckápatentágmbh Inhibitor fosfodiesterázy typu @Ź jeho kombinace s jinými drogami a jeho použití
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
US7494990B2 (en) 2004-02-04 2009-02-24 Nycomed Gmbh 2-(piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
US8418387B2 (en) * 2009-11-13 2013-04-16 Manufacturing Resources International, Inc. Isolated access assembly for back-to-back electronic display and static display
RU2597764C2 (ru) * 2014-12-16 2016-09-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета
RU2659574C2 (ru) * 2016-12-27 2018-07-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3719031A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Merck Patent Gmbh 5-(1,2,3,4-tetrahydrochinolyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone

Also Published As

Publication number Publication date
CA2168193C (en) 2006-08-15
CZ286635B6 (cs) 2000-05-17
DK0723962T3 (da) 2001-10-29
KR960029327A (ko) 1996-08-17
US6025354A (en) 2000-02-15
ES2160184T3 (es) 2001-11-01
ZA96630B (en) 1996-08-15
TW342389B (en) 1998-10-11
RU2161613C2 (ru) 2001-01-10
US5747489A (en) 1998-05-05
NO960352D0 (no) 1996-01-26
GR3036343T3 (en) 2001-11-30
ATE202775T1 (de) 2001-07-15
HU219361B (en) 2001-03-28
JPH08231522A (ja) 1996-09-10
EP0723962A1 (de) 1996-07-31
JP3878237B2 (ja) 2007-02-07
PL184486B1 (pl) 2002-11-29
AU705639B2 (en) 1999-05-27
NO960352L (no) 1996-07-29
CA2168193A1 (en) 1996-07-29
CZ25196A3 (en) 1996-08-14
DE19502699A1 (de) 1996-08-01
KR100384726B1 (ko) 2003-08-25
PT723962E (pt) 2001-10-31
UA42731C2 (uk) 2001-11-15
PL312489A1 (en) 1996-08-05
HUT73981A (en) 1996-10-28
HU9503933D0 (en) 1996-03-28
SK12396A3 (en) 1996-10-02
SI0723962T1 (sk) 2001-12-31
NO305835B1 (no) 1999-08-02
EP0723962B1 (de) 2001-07-04
DE59607188D1 (de) 2001-08-09
AU4211196A (en) 1996-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6531473B2 (en) Method of treatment using arylalkylpyridazinones
SK281474B6 (sk) Deriváty arylalkyldiazinónu, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje, a ich použitie
US5326770A (en) Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
SK281052B6 (sk) Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie
EP0243018B1 (en) Thiolactam-n-acetic acid derivatives, their production and use
US5332754A (en) Naphthyloxazolidone derivatives
SK287362B6 (sk) Derivát arylalkanoylpyridazínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
US5434149A (en) Thiadiazinones
JPH04330078A (ja) 抗緑内障剤としての置換チエノ［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−６−スルホンアミド類
PL208284B1 (pl) Pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje je zawierające oraz zastosowanie takich pochodnych
US3773781A (en) 1-substituted-5-nitroimidazol-2-ylalkyl-(n-substituted)-carbamates
US6117867A (en) Substituted 6-R-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetizing, cardiovascular and hypometabolic agents, and a pharmaceutical composition containing them
PL165110B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych azot i siarke PL PL
JPH07118262A (ja) 新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導体
US4780462A (en) Antihypertensive 1,5-benzothiazepine derivatives and compositions thereof
JPH02202857A (ja) アミノアルコキシベンゼン誘導体
SK512000A3 (en) Benzothia(oxa)diazol derivatives and their use as endothelin-receptor antagonists