PL208284B1 - Pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje je zawierające oraz zastosowanie takich pochodnych - Google Patents
Pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje je zawierające oraz zastosowanie takich pochodnychInfo
- Publication number
- PL208284B1 PL208284B1 PL365254A PL36525402A PL208284B1 PL 208284 B1 PL208284 B1 PL 208284B1 PL 365254 A PL365254 A PL 365254A PL 36525402 A PL36525402 A PL 36525402A PL 208284 B1 PL208284 B1 PL 208284B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- acid addition
- myopia
- compounds
- Prior art date
Links
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000004379 myopia Effects 0.000 title claims abstract description 8
- RFQDDXWZZVRLKO-UHFFFAOYSA-N benzo[g]quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 RFQDDXWZZVRLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008217 ophthalmic excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
R1 oznacza H lub grupę metylową w formie wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem.
Korzystnie, związek taki stanowi [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-{4-metylo-1,3-pirymidyn-2-ylo}-tiometylo-6-hydroksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae,-oktahydrobenzo[g]chinolina.
Przedmiotem wynalazku jest także związek określony powyżej w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do zastosowania jako środek farmaceutyczny.
Przedmiotem wynalazku jest także związek określony powyżej w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do zastosowania jako lek do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto, kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek określony powyżej w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, wraz z farmaceutycznym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie związku określonego powyżej w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do wytwarzania leku do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Gdy A i B oznaczają H, podstawnik X-Y-pirymidynowy posiada korzystnie konfigurację 3R.
R1 oznacza korzystnie grupę metylową podstawioną w pozycji 4 pirymidyny.
Związki o wzorze I oraz ich sole addycyjne z kwasami mogą być otrzymywane sposobem, w którym w związku o wzorze II
PL 208 284 B1 w którym A, B, X, Y i R1 są określone powyżej a R3 oznacza grupę (C1-4) alkilową , grupa alkoksylowa jest zamieniana w grupę hydroksylową a otrzymany w ten sposób związek o wzorze I jest odzyskiwany w formie wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem.
Reakcję można przeprowadzać zgodnie ze znanymi sposobami, np. stosując kwas bromowodorowy i bromek boru (III). We wzorze II, R3 oznacza korzystnie grupę metylową.
Postępowanie z mieszaninami reakcyjnymi otrzymanymi zgodnie z powyższym sposobem oraz oczyszczanie otrzymanych związków może być prowadzone zgodnie ze znanymi procedurami.
Sole addycyjne z kwasami mogą być wytwarzane z wolnych zasad według znanych sposobów i na odwrót. Odpowiednie sole addycyjne z kwasami do zastosowania wedł ug wynalazku obejmują przykładowo chlorowodorek.
Związki wyjściowe o wzorze II, w których A i B oznaczają H mogą być wytwarzane z odpowiednich związków o wzorze IlIa.
w którym R3 jest okreś lony powyżej, na przykład tak jak w przykładzie 1.
Związki o wzorze IlIa są znane i mogą być wytworzone w sposób analogiczny do znanych procedur.
Związki o wzorze I oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, określone w niniejszym opisie jako zwią zki wedł ug wynalazku, wykazują wartoś ciowe wł a ś ciwoś ci farmakologiczne w testach przeprowadzonych na zwierzętach i z tego powodu są użyteczne jako środki farmaceutyczne.
W szczególności, związki według wynalazku wpływają na zmniejszanie się ciśnienia śródgałkowego u królików, przy stężeniach np. od 10 do 100 μΜ. Samce królików o wadze ok. 2,5 kg są unieruchamiane w klatkach, przy czym mogą poruszać głowami. Roztwory testowanych związków są podawane do prawego oka, natomiast do lewego oka podawane są roztwory placebo. (2 krople każdego roztworu, np. ok. 40 μβ. Oczy są najpierw znieczulane roztworem zawierającym Novesine (0,4%) oraz Fluorosceinę (0,05%), a ciśnienie gałkowe jest określane w różnych okresach czasowych po podaniu (10, 20, 30, 60, 90, 120, 180, oraz 240 minut), przy czym zgodnie z Goldbergiem stosowany jest tonometr aplanacyjny.
Związki według wynalazku, szczególnie korzystne związki, wykazują niespodziewanie silną skuteczność w obniżaniu ciśnienia śródgałkowego (IOP) oraz doskonały czas działania. Co więcej, są one doskonale tolerowane.
Związki według wynalazku są z tego powodu szczególnie użyteczne w leczeniu jaskry i krótkowzroczności. Szczególnie korzystne jest ich zastosowanie w leczeniu jaskry, do obniżania IOP.
Dla powyższego wskazania, odpowiednia dawka będzie oczywiście zależeć od, na przykład zastosowanego związku, pacjenta, sposobu podawania oraz stanu pacjenta. Jednakże, w ogólności, satysfakcjonujące wyniki u zwierząt uzyskano przy dziennej dawce od około 0,1 do około 10 mg/kg masy ciała zwierzęcia. W przypadku większych ssaków, na przykład u ludzi, wskazywana dawka wynosi od około 5 do około 200 mg, korzystnie od około 10 do około 100 mg związku podawanego dogodnie w podzielonych dawkach do czterech razy dziennie lub w postaci leku o opóźnionym uwalnianiu.
Związki według wynalazku mogą być podawane w formie wolnej lub w formie soli dopuszczalnej farmaceutycznej. Takie sole mogą być wytwarzane w konwencjonalny sposób i wykazują podobną aktywność do związków w formie wolnej.
Kompozycje według wynalazku mogą być przygotowywane w konwencjonalny sposób. Formy dawkowania zawierają przykładowo od około 0,25 do około 50 mg związku według wynalazku.
Związki według wynalazku mogą być podawane jakąkolwiek konwencjonalną drogą, na przykład pozajelitowo, np. w formie roztworów lub zawiesin do wstrzykiwania, lub dojelitowo, korzystnie doustnie na przykład w postaci tabletek czy kapsułek.
PL 208 284 B1
Korzystniej, związki według wynalazku są podawane miejscowo do oka w postaci roztworów oftalmicznych o stężeniach od około 0,0001 do 2%, korzystnie od około 0,001 do 0,5%, a korzystniej od około 0,01% do 0,1%.
Zaróbka oftalmiczna zapewnia kontakt związku z powierzchnią oka przez okres czasu wystarczający na penetrację rogówkowego i wewnętrznego obszaru oka przez związek.
Farmaceutycznie dopuszczalne zaróbki oftalmiczne mogą stanowić na przykład maści, oleje roślinne lub materiały kapsułkujące.
Wynalazek znajduje zastosowanie w sposobie leczenia jaskry i krótkowzroczności u pacjenta wymagającego takiego leczenia, obejmującego podawanie takiemu pacjentowi skutecznej terapeutycznie ilości związku według wynalazku.
Wynalazek obejmuje także wszystkie związki ujawnione w przykładach.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek. Temperatury są podane w stopniach Celsjusza i nie są poprawione.
P r z y k ł a d 1
[3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-{4-metylo-1,3-pirymidyn-2-ylo}tiometylo-6-hydroksy-1,2,3,4,4aa, 5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina
a) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-hydroksy-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina
Do roztworu zawierającego 5,78 g (20 mM) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-metoksykarbonylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinoliny w 100 ml toluenu dodaje się w atmosferze argonu kroplami 12 ml roztworu SDBA (70% roztwór w toluenie, 42 mM) w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Następnie do chłodzonej lodem mieszany reakcyjnej dodaje się kroplami 10 ml roztworu NaOH (30%). Wytrącone kryształy są odfiltrowywane, przemywane wodą i toluenem, a następnie suszone. Uzyskany związek tytułowy ma temperaturę topnienia 148°;
[a]20D= -120° (c=0,425 w etanolu).
b) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-metanosulfonianooksymetylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina ml (153mM) chlorku metanosulfonylu dodaje się kroplami do roztworu zawierającego 20 g (76,5 mM) związku otrzymanego w pkt. a) w 150 ml pirydyny w temperaturze pokojowej. Temperatura jest utrzymywana poniżej 45° przez chłodzenie lodem. Po 2 godzinnym mieszaniu w temperaturze pokojowej, pH roztworu jest ustawiane na 7-8 przy pomocy nasyconego roztworu KHCO3 w temperaturze 0°, a następnie ekstrahowane octanem etylu. Po suszeniu nad Na2SO4, filtracji i zatężaniu przez odparowywanie, uzyskuje się związek tytułowy w postaci beżowych kryształów wykorzystywanych bezpośrednio w kolejnym etapie.
c) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-{4-metylo-1,3-pirymidyn-2-ylo}tiometylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10, 10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina
Roztwór zawierający 6 g (17,7 mM) związku otrzymanego w pkt. b) oraz 3,4 g (27 mM) 2-merkapto-4-metylo-1,3-pirymidyny w 60 ml dimetyloformamidu jest łączone z 6 ml 2N roztworu NaOH i mieszane w temperaturze 65° przez 18 godzin. Otrzymana w ten sposób zawiesina jest zatężana przez odparowywanie. Surowy produkt krystalizuje. Zawiesina jest schładzana do 5-10°, przemywana octanem etylu i suszona. Poprzez zastosowanie chromatografii na żelu krzemionkowym z wykorzystaniem octanu etylu zawierającego 10% etanolu 0,01% NH3 otrzymuje się związek tytułowy w postaci beżowych kryształów.
d) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-{4-metylo-1,3-pirymidyn-2-ylo}tiometylo-6-hydroksy-1,2,3,4,4aa,5,10, 10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina
Do roztworu zawierającego 4,06 g (11 nM) produktu otrzymanego w pkt. c) w 250 ml chlorku metylenu dodaje się powoli kroplami bromku boru (III) (1M roztwór w chlorku metylenu) w temperaturze -40°. Zawiesinę miesza się przez 2 godziny w temperaturze pokojowej, zobojętnia przy pomocy NH3 i ekstrahuje mieszaniną zawierającą 150 ml chlorku metylenu i 100 ml izopropanolu. Po suszeniu nad Na2SO4, filtrowaniu i zatężaniu przez odparowanie związek tytułowy krystalizuje. Odpowiedni chlorowodorek krystalizuje z mieszaniny metanol/etanol 1:1 w trakcie odparowywania. Temperatura topnienia 254°; [a]20D = -90° (c=0,545 w mieszaninie etanol/woda 1:1) C2OH25N3OS (HCI), masa molowa 391,97.
Claims (6)
1. Związek o wzorze I
Υ Ν
Β X
ΗΟ
K-CH
Η w którym
A i B oznaczają atomy H,
X oznacza CH2,
Y oznacza atom S, a
R1 oznacza H lub grupę metylową w formie wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem.
2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że jest nim [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-{4-metylo-1,3-pirymidyn-2-ylo}-tiometylo-6-hydroksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae,-oktahydrobenzo[g]chinolina.
3. Związek określony w zastrz. 1 albo 2 w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do zastosowania jako środek farmaceutyczny.
4. Związek określony w zastrz. 1 albo 2 w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do zastosowania jako lek do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
5. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek określony w zastrz. 1 albo 2 w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, wraz z farmaceutycznym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem.
6. Zastosowanie związku określonego w zastrz. 1 albo 2 w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do wytwarzania leku do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01116553 | 2001-07-09 | ||
| PCT/EP2002/007594 WO2003006458A1 (en) | 2001-07-09 | 2002-07-08 | Benzo [g] quinoline derivatives for treating glaucoma and myopia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL365254A1 PL365254A1 (pl) | 2004-12-27 |
| PL208284B1 true PL208284B1 (pl) | 2011-04-29 |
Family
ID=8177978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL365254A PL208284B1 (pl) | 2001-07-09 | 2002-07-08 | Pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje je zawierające oraz zastosowanie takich pochodnych |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7105528B2 (pl) |
| EP (1) | EP1419149B1 (pl) |
| JP (2) | JP5006505B2 (pl) |
| KR (2) | KR101069948B1 (pl) |
| CN (1) | CN1293071C (pl) |
| AR (1) | AR036131A1 (pl) |
| AT (1) | ATE443060T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002328856B2 (pl) |
| BR (1) | BR0210894A (pl) |
| CA (1) | CA2452920C (pl) |
| DE (1) | DE60233740D1 (pl) |
| EC (1) | ECSP024377A (pl) |
| ES (1) | ES2330732T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0400833A3 (pl) |
| IL (2) | IL159255A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03012039A (pl) |
| MY (1) | MY130656A (pl) |
| NO (1) | NO327549B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ530314A (pl) |
| PE (1) | PE20030240A1 (pl) |
| PL (1) | PL208284B1 (pl) |
| PT (1) | PT1419149E (pl) |
| RU (1) | RU2300532C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003006458A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200309642B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EG24415A (en) * | 2002-03-07 | 2009-05-25 | Novartis Ag | Quinoline derivatives |
| CA2536874A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Novartis Ag | Compositions comprising benzo (g) quinoline derivatives and prostaglandin derivatives |
| RU2438670C1 (ru) * | 2010-12-24 | 2012-01-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО "РостГМУ" Минздравсоцразвития России) | Способ лечения ишемического варианта первичной открытоугольной глаукомы у лиц с миопической рефракцией |
| AR113908A1 (es) | 2017-11-24 | 2020-06-24 | H Lundbeck As | Profármacos de catecolamina para uso en el tratamiento de la enfermedad de parkinson |
| US11168056B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-11-09 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacturing of (6aR,10aR)-7-propyl-6,6a,7,8,9,10,10a,11-octahydro-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-G]quinoline and (4aR,10aR)-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[G]quinoline-6,7-diol |
| US11111263B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-09-07 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacture of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4aR,10aR)-7-hydroxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
| US11130775B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-09-28 | H. Lundbeck A/S | Solid forms of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4aR,10aR)-7-hydroxy-1-propyl-1,2,3,4,4A,5,10,10A-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
| US11104697B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-08-31 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacture of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4AR,10AR)-7-hydroxy-1- propyl-1,2,3,4,4A,5,10,10A-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
| JP7696829B2 (ja) | 2019-05-21 | 2025-06-23 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | パーキンソン病の治療に使用するためのカテコールアミンカルバメートプロドラッグ |
| US12384765B2 (en) | 2019-05-21 | 2025-08-12 | H. Lundbeck A/S | Catecholamine prodrugs for use in the treatment of Parkinson's Disease |
| WO2020234275A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | H. Lundbeck A/S | New catecholamine prodrugs for use in the treatment of parkinson's diseases |
| WO2020234276A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | H. Lundbeck A/S | New catecholamine prodrugs for use in the treatment of parkinson's disease |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4114325A1 (de) | 1991-05-02 | 1992-11-05 | Sandoz Ag | Octahydrobenzo(g)chinolin, seine herstellung und verwendung |
| US5262422A (en) * | 1991-05-02 | 1993-11-16 | Sandoz Ltd. | Octahydrobenzo[g]quinoline |
| GB9326010D0 (en) * | 1993-12-21 | 1994-02-23 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| TW357143B (en) * | 1995-07-07 | 1999-05-01 | Novartis Ag | Benzo[g]quinoline derivatives |
| TW378209B (en) * | 1996-07-08 | 2000-01-01 | Novartis Ag | Benzo[g]quinoline derivatives, their preparation and the pharmaceutical composition containing them |
-
2002
- 2002-07-03 PE PE2002000598A patent/PE20030240A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-05 AR ARP020102532A patent/AR036131A1/es active IP Right Grant
- 2002-07-08 CA CA2452920A patent/CA2452920C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 AU AU2002328856A patent/AU2002328856B2/en not_active Ceased
- 2002-07-08 JP JP2003512230A patent/JP5006505B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 MY MYPI20022579A patent/MY130656A/en unknown
- 2002-07-08 CN CNB028138619A patent/CN1293071C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 DE DE60233740T patent/DE60233740D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 NZ NZ530314A patent/NZ530314A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 KR KR1020047000232A patent/KR101069948B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 PT PT02764648T patent/PT1419149E/pt unknown
- 2002-07-08 RU RU2004102398/04A patent/RU2300532C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 IL IL15925502A patent/IL159255A0/xx unknown
- 2002-07-08 KR KR1020097025779A patent/KR20100007983A/ko not_active Ceased
- 2002-07-08 MX MXPA03012039A patent/MXPA03012039A/es active IP Right Grant
- 2002-07-08 EP EP02764648A patent/EP1419149B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 AT AT02764648T patent/ATE443060T1/de active
- 2002-07-08 US US10/483,310 patent/US7105528B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 HU HU0400833A patent/HUP0400833A3/hu unknown
- 2002-07-08 BR BR0210894-1A patent/BR0210894A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-07-08 ES ES02764648T patent/ES2330732T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 WO PCT/EP2002/007594 patent/WO2003006458A1/en not_active Ceased
- 2002-07-08 PL PL365254A patent/PL208284B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-12-11 EC EC2002004377A patent/ECSP024377A/es unknown
-
2003
- 2003-12-08 IL IL159255A patent/IL159255A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 ZA ZA200309642A patent/ZA200309642B/xx unknown
-
2004
- 2004-01-07 NO NO20040059A patent/NO327549B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-30 JP JP2009250333A patent/JP2010024243A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010024243A (ja) | 緑内障および近視を処置するためのベンゾ［ｇ］キノリン誘導体 | |
| US20080255176A1 (en) | Quinoline derivatives | |
| AU2002328856A1 (en) | Benzo (G) quinoline derivatives for treating glaucoma and myopia | |
| US6057334A (en) | Benzo[g]quinoline derivatives | |
| EP1757601B1 (en) | Quinoline derivatives and their use in glaucoma and myopia | |
| HK1066211B (en) | Benzo [g] quinoline derivatives for treating glaucoma and myopia | |
| HK1071364B (en) | Quinoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110708 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140708 |