JPH07118262A

JPH07118262A - 新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導体

Info

Publication number: JPH07118262A
Application number: JP26002593A
Authority: JP
Inventors: Shigeyoshi Mita; 三田　　成良; Tomoyuki Ando; 知行安藤; Akihito Kanematsu; 昭仁兼松; Kazuya Sakasai; 一也逆井; Mitsuhiro Mori; 光宏森; Tatsuro Sugawara; 達朗菅原; Shu Yuasa; 周湯浅; Koichi Kawai; 浩一河合
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1993-10-18
Filing date: 1993-10-18
Publication date: 1995-05-09

Abstract

(57)【要約】【目的】新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導
体、その製造法ならびにそれを有効成分として含有する
過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤を提供
すること。【構成】一般式で表される１，２−ジチオール−３−チオン誘導体、そ
の製造法ならびに本発明化合物を有効成分として含有す
る過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤。【効果】本発明の化合物またはその塩は、水溶性が高
く、脂質過酸化抑制作用を有することから、過酸化脂質
の関与する疾患の治療剤および予防剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規１，２−ジチオール
−３−チオン誘導体、その製造法及び本発明化合物を有
効成分として含有する過酸化脂質が関与する疾患の治療
剤及び予防剤を提供するものである。

【０００２】

【従来の技術】現在、過酸化脂質が種々の疾患と密接に
関連していることが明かになりつつある。例えば、動脈
硬化、肺疾患、消化器官，肝疾患、心疾患、脳血管障
害、炎症、自己免疫疾患、ショック、播種性血管内凝固
症候群、皮膚疾患、眼疾患、糖尿病、癌、腎疾患、鉄過
敏症、膵炎、抗生物質や制癌剤の毒性などが関連疾患と
して挙げられ、これらは活性酸素種や種々のフリーラジ
カルによる脂質過酸化反応が病態の発現や悪化に関与し
ていると考えられている。心疾患に関しては、再灌流療
法が広く施行されるようになり、有効な結果が得られて
いる。一方、本療法により血流の再開が得られても、心
室細動などの重症不整脈、出血性梗塞、ｎｏ−ｒｅｆｌ
ｏｗｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎなどの新しい傷害、いわゆ
る再灌流傷害の生じることが報告されている。この再灌
流傷害の機序としては、活性酸素および過酸化脂質の関
与が考えられている。また再灌流傷害は、心臓手術時や
臓器移植時においても生じると考えられ、現在関心が寄
せられている。

【０００３】なお、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ
ａｎｃｅ，５１７（１９５８）および２１８２（１９６
２）には１，２−ジチオール−３−チオン類の合成に関
する記載がある。また、特開平１−３１９４７８には免
疫調節作用を有する１，２−ジチオール−３−チオン類
が開示されている。さらに、４−メトキシフェニル−
１，２−ジチオール−３−チオンの肝保護作用について
は公知（ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈ
ｉｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａ
ｔｉｏｎｓ，１０１５（１９８６））である。しかしな
がら、これらに開示された化合物は本願発明の化合物と
は異なるものである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、過酸
化脂質が関与する疾患の治療及び予防に有用で、さらに
これらの疾患のうち、緊急な対応が必要である疾患に対
しても、静脈内投与が可能である水溶性に優れかつ過酸
化脂質生成を抑制し、優れた効果を有する新規医薬品を
提供することである。

【０００５】

【発明を解決するための手段】本発明者らは、これらの
疾患の治療および予防に有効に作用する薬物の開発を目
的に研究を重ねた結果、本発明の新規化合物または塩が
優れた効果と注射剤としても十分な水溶性を有し、医薬
品として有用であることを見いだし本発明を完成させ
た。すなわち、本発明は一般式（１）［化１４］

【０００６】

【化１４】（式中、ｎおよびｍは独立して０または１の整数を表
し、Ｒは水素原子、アルキル基または一般式（２）［化
１５］

【０００７】

【化１５】（式中、ｋは０または１の整数を表し、Ｒ₅は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
を表す。）で表される基であり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は
独立して低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低
級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アル
キル基、不飽和の低級アルキル基を表すか、またはＲ₁
とＲ₂、もしくはＲ₃とＲ₄がそれぞれ環状に結合して、
ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モル
ホリン、ピペラジン、ホモピペラジンからなる群より選
択された環状構造を形成しているものであってもよく、
該環状構造は低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換され
た低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基または一般式（３）［化１６］

【０００８】

【化１６】（式中、ｉは０または１の整数を表し、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈
は独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基を表す。）で表される基で置換されて
いても良い。）で示される化合物またはその塩を有効成
分とする過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防
剤さらに製造法の提供によって達成される。

【０００９】次に一般式（１）で示される本発明化合物
について説明を加える。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることが
できる。低級アルキル基としては、炭素数１から４まで
のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などを挙
げることができる。アルキル基としては、炭素数１から
１２までの直鎖状、分岐鎖状、および環状のアルキル基
などであり、例えば先に説明した低級アルキル基のほか
に、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル
基、ネオペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、
シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などを挙げる
ことができる。不飽和アルキル基としては２−プロペニ
ル基、２−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基
などを挙げることができる。低級アルコキシ基として
は、炭素数１から４までのアルコキシ基などであり、例
えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などを挙げることができ
る。低級アルコキシカルボニル基としては、先に説明し
た低級アルコキシで置換されたカルボニル基などを挙げ
ることができる。

【００１０】以下に本発明の化合物の代表例を挙げるが
これらに限定されるものではない。５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１１】５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１２】４−エチル−５−（３−ジメチルアミノメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−エチル−５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−エチル−５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−メチルホモピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−エチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−プロピルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−アセチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−プロピオニルピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−イソブチリルピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（４−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（２−メチルベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（４−クロロベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（２−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（４−（２，３，５−トリメト
キシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン４−エチル−５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン４−エチル−５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリ
ジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１３】５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プ
ロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プ
ロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１４】４−ブチル−５−（３−ジメチルアミノメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ブチル−５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ブチル−５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−メチルホモピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−エチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−プロピルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−アセチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−プロピオニルピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−イソブチリルピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（４−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（２−メチルベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（４−クロロベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（２−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−（２，３，５−トリメト
キシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン４−ブチル−５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン４−ブチル−５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリ
ジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１５】５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１６】５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−
チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチル
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチル
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メ
チルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン

【００１７】４−ベンジル−５−（３−ジメチルアミノ
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−ベンジル−５−（３−ジエチルアミノメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３−ジプロピルアミノメチル−４
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−ベンジル−５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−メチルホモピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−エチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−プロピルピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−ブチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロ
ピル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−ベンジルピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−アセチルピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−プロピオニルピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−ブチリルピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−イソブチリルピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（４−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（２−メチルベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（４−クロロベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（２−メトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−（２，３，５−トリメ
トキシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３−（ピロリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（ピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペ
リジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３−モルホリノメチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１８】４−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５
−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−
１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−
１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール
−３−チオン４−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール
−３−チオン４−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル
−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００１９】４−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン４−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン４−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５
−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−
チオン４−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチル
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチル
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３
−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メ
チルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン４−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メ
チルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−５−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン

【００２０】４−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール
−３−チオン４−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシベン
ジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシベ
ンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシベンジル）−５−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン４−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５
−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，
２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシベ
ンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−
３−チオン４−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−
３−チオン４−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン４−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−
１，２−ジチオール−３−チオン４−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシベンジ
ル）−５−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００２１】５−（３−ジメチルアミノメチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３−ジプロピルアミノメチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジ
ン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メチルベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘ
キシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−
１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘ
キシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−
ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−（２，３，５−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３−（ピロリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（ピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（２−ヒドロキシエチルピペリジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ヘキシル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−モルホリノメチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−ヘキシル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００２２】５−（３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ノニル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−ドデシル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヘキシ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン

【００２３】５−（３，５−ビス（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロキシブチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピオニルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−イソブチリルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メチルベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエチルピペリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００２４】５−（３，５−ビス（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル
−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロキシブチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピオニルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−イソブチリルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メチルベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール
−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエチルピペリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
４−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン５−
（３，５−ビス（モルホリノメチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−１，２−ジチオール−３−チ
オン

【００２５】４−エチル−５−（３，５−ビス（ジメチ
ルアミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメ
チル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロ
キシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロ
キシブチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−プロピオニル
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−イソブチリル
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メチル
ベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロ
ベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５
−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピ
ペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエ
チルピペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−エチル−５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン

【００２６】５−（３，５−ビス（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プ
ロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロ
ピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−
チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロキシブチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロ
ピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロ
ピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロ
ピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピオニルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロ
ピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−イソブチリルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（２−メチルベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−プ
ロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエチルピペリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
４−プロピル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−４−プロピル−１，２−ジチオール−
３−チオン

【００２７】４−ブチル−５−（３，５−ビス（ジメチ
ルアミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメ
チル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラ
ジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロ
キシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロ
キシブチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−プロピオニル
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−イソブチリル
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メチル
ベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロ
ベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５
−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピ
ペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエ
チルピペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ブチル−５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン

【００２８】５−（３，５−ビス（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−
チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロキシブチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピオニルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−イソブチリルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（２−メチルベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオ
ン５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フ
ェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエチルピペリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
４−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−４−フェニル−１，２−ジチオール−
３−チオン

【００２９】５−（３，５−ビス（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノメチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−
３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−
メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３，５−ビス（（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−
メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−
メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒドロキシブチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−フェニルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−プロピオニルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピペラジン−１−
イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−イソブチリルピペラジン−
１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３，５−ビス（（４−（４−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メチルベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（４−クロロベンジル）ピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２−メトキシベンジル）
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−（２，３，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１−イル）メチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシエチルピペリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
４−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン５−（３，５−ビス（モルホリノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン

【００３０】４−ベンジル−５−（３，５−ビス（ジメ
チルアミノメチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（ジエチルアミノメ
チル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（ジプロピルアミノ
メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−メチルホモ
ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−プロピルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−ブチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒド
ロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チ
オン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（４−ヒド
ロキシブチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−フェニルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−アセチルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−プロピオニ
ルピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−ブチリルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−イソブチリ
ルピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（４−メト
キシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メチ
ルベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（４−クロ
ロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（２−メト
キシベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（２，３，
５−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル）メ
チル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオー
ル−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（ピロリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（ピペリジン−１
−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−ヒドロキシ
ピペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（２−ヒドロキシ
エチルピペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキ
シフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（３，５−ビス（モルホリノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン

【００３１】５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシ−５−（モルホリノメ
チル）フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−４−ヒドロキシ−５−（４−（３−ヒドロキシプロ
ピル）ピペラジン−１−イル）メチルフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチ
ル−５−（ジエチルアミノメチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン

【００３２】また一般式（１）で示される化合物の塩と
しては薬理学的に許容されるものであればよく、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類、ク
エン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの有
機酸類、さらにアミノ酸類との塩が挙げられる。次に本
発明の化合物の製造法を以下に示す。一般式（１）で示
される化合物においてｍが０である場合またはＲ₁とＲ₂
によって形成されるアミノ基がＲ₃とＲ₄で形成されるア
ミノ基と同一である場合は一般式（７）［化１７］

【００３３】

【化１７】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物と
一般式（８）［化１８］

【００３４】

【化１８】（式中、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示される化合物
とをホルムアルデヒド存在下反応させることにより製造
できる。反応に際しては、必要により反応溶媒として、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、アミルアルコール、イソアミルアル
コールなどのアルコール類、ジオキサン、ジイソプロピ
ルエーテルなどのエーテル類、酢酸などを用いることが
できる。一方、一般式（７）に対して用いられる一般式
（８）のアミン類は通常、モル比で０．５乃至２０、好
ましくは１乃至１０の割合で使用されるが過剰に使用し
ても問題はない。また用いる一般式（８）のアミン類は
塩酸塩としても用いることができる更に、用いるホルムアルデヒドはパラホルムアルデヒド
または水溶液として用いてもよく通常５乃至５０％濃
度、好ましくは１０乃至４０％濃度で使用され、一般式
（７）の化合物に対してモル比で０．５乃至２０、好ま
しくは１乃至１０の割合で使用される。反応は、一般式
（７）の化合物と一般式（８）のアミン類及びホルムア
ルデヒド存在下、無溶媒、あるいは前記溶媒中で通常室
温から２００℃、好適には５０から１５０℃の温度範囲
で０．５乃至２４時間混合攪拌することによって行われ
る。反応終了後、溶媒抽出などの通常用いられる手段に
よって目的物の一般式（１）の化合物が分離される。更
に、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィーなどの
それ自体公知の精製手段が適宜採用される。また一般式
（１）で示される化合物においてｍが１でありＲ₁とＲ₂
によって形成されるアミノ基がＲ₃とＲ₄で形成されるア
ミノ基と異なる場合は前記で得られる一般式（９）［化
１９］

【００３５】

【化１９】（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示され
る化合物をホルムアルデヒド存在下、一般式（１１）
［化２０］

【００３６】

【化２０】（式中、Ｒ₃およびＲ₄は前記と同義）で示される化合物
と反応させることにより製造できる。反応に際しては、
必要により反応溶媒として、メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、アミル
アルコール、イソアミルアルコールなどのアルコール
類、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルなどのエーテ
ル類、酢酸などを用いることができる。一方、一般式
（９）に対して用いられる一般式（１０）のアミン類は
通常、モル比で０．５乃至２０、好ましくは１乃至１０
の割合で使用されるが過剰に使用されても問題はない。
また用いる一般式（１０）のアミン類は塩酸塩としても
用いることができる更に、用いるホルムアルデヒドはパ
ラホルムアルデヒドまたは水溶液として用いてもよく通
常５乃至５０％濃度、好ましくは１０乃至４０％濃度で
使用され、一般式（９）の化合物に対してモル比で０．
５乃至２０、好ましくは１乃至１０の割合で使用され
る。反応は、一般式（９）の化合物と一般式（１０）の
アミン類及びホルムアルデヒド存在下、無溶媒、あるい
は前記溶媒中で通常室温から２００℃、好適には５０か
ら１５０℃の温度範囲で０．５乃至２４時間混合攪拌す
ることによって行われる。反応終了後、溶媒抽出などの
通常用いられる手段によって目的物の一般式（１）の化
合物が分離される。更に、必要に応じて、再結晶、クロ
マトグラフィーなどのそれ自体公知の精製手段が適宜採
用される。また、本発明の一般式（１）で示される化合
物は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類、ク
エン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの有
機酸類、さらにアミノ酸類と常法処理することにより塩
として製造することができる。なお、本発明の一般式
（１）で示される化合物の製造において、出発原料とし
て用いた一般式（７）で示される化合物は一般式（１
３）［化２１］

【００３７】

【化２１】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物を
通常用いられる方法、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１４７（１９５５）またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４６６０（１９６２）に記載の方法である、塩酸
ピリジンと反応させることにより製造される。また、一
般式（１３）で示される化合物は一般式（１４）［化２
２］

【００３８】

【化２２】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物、
あるいは一般式（１５）［化２３］

【００３９】

【化２３】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物
を、例えば、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃ
ｅ，８４（１９５５）に記載の方法により、硫黄と反応
することにより、製造することができる。さらに、一般
式（１６）［化２４］

【００４０】

【化２４】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物、
または一般式（１７）［化２５］

【００４１】

【化２５】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物
を、あるいは、一般式（１８）［化２６］

【００４２】

【化２６】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物、
または、一般式（１９）［化２７］

【００４３】

【化２７】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物
を、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，２４３３（１
９７９）またはＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎ
ｃｅ，２１８７（１９６２）に記載の方法により、ロー
ソン試薬または五硫化リンと反応することにより、製造
することもできる。

【００４４】本発明の一般式（１）またはその塩は、通
常用いられる製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を用
いて、錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、カプセル剤、シロ
ップ剤等の経口投与剤、または注射剤、座剤、輸液用等
張液などの非経口投与剤として投与できる。例えば、錠
剤とする場合、吸着剤としては、結晶性セルロース、軽
質無水ケイ酸などを用い、賦形剤としては、トウモロコ
シデンプン、乳糖、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウムなどが用いられる。また注射剤を調製する場合
には必要により、ｐＨ調節剤、緩衝液、安定化剤、保存
剤、可溶化剤などを添加し、調製投与される。投与量
は、投与ルート、患者の体重、年齢、症状などにより適
時調製される。例えば、心筋梗塞発症患者においては、
緊急入院直後より、閉塞冠動脈再開通の術前、術中、術
後数時間にわたり、連続的に静脈内に持続注入し、緊急
度に応じて頻回の単回投与を組み合わせることが好まし
い。単回投与は、成人１回当たり、０．１から５００ｍ
ｇ、持続投与は毎分０．１から１００ｍｇの割合で投与
される。

【００４５】

【実施例】以下に、本発明の製造例、評価例および試験
例を記載するが本発明はこれらに限定されるものではな
い。製造例１４−ベンジル−５−（３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオン（１）４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオンの合成４−ベンジル−５−（４−メトキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン２．０ｇ、塩酸ピリジン１０
ｇを混合し、１８０℃にて３時間加熱攪拌した。室温に
冷却した後、水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１で溶出）により精製するとオ
イルとして目的化合物が１．６ｇ（８３．６％）得られ
た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．２１（５Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ），６．８
８（２Ｈ，ｄ），４．０８（２Ｈ，ｓ）（２）４−ベンジル−５−（３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオンの合成エタノール９ｍｌに４−ベンジル−５−（４−ヒドロキ
シフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１．２
６ｇ、１−メチルピペラジン０．９ｇおよびパラホルム
アルデヒド０．２８ｇを加え、５時間加熱還流した。反
応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム／メ
タノール＝３／１０／１）により精製し、ジエチルエー
テルで再結晶すると、目的物が１．３ｇ（７４．６％）
得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．１９（４Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ），６．８
９（１Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｄ），４．１２（２
Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．５５（８Ｈ，
ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）

【００４６】製造例２塩酸４−ベンジル−５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン１．０ｇ、２−（エチルア
ミノ）エタノ−ル０．６２ｇ、パラホルムアルデヒド
０．２８ｇのエタノ−ル２ｍｌ溶液を２０時間加熱還流
した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶
解し、水で洗浄した。次に希塩酸で抽出した。水層に炭
酸ナトリウムを加え、ｐＨ１１とし、クロロホルム抽出
した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。有機層を減圧下、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して目的化合物の遊離塩
基を０．７ｇ（５３％）得た。このものは常法に従い塩
酸エタノ−ル溶液と処理することにより塩酸塩とした。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）９．５２（１Ｈ，ｂｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ），７．
４２（１Ｈ，ｄｄ），７．０９−７．２０（４Ｈ，
ｍ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），５．３４（１
Ｈ，ｂｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，
ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｓ），３．０８−３．１１
（４Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ）以下製造例２と同様にして製造例３から８までの化合物
を製造した。

【００４７】製造例３４−ベンジル−５−（３−ジエチルアミノメチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．２３（５Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｍ），６．８
３（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．６７（２
Ｈ，ｓ），１．１０（６Ｈ，ｔ）

【００４８】製造例４４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシ−３−モルホリノ
メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．２２（４Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ），６．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．７７（４
Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．５７（４Ｈ，ｂ
ｓ）

【００４９】製造例５塩酸４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシ−３−（４
−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メ
チルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）７．７７（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），７．
０８−７．２１（４Ｈ，ｍ），６．９４−６．９７（２
Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，
ｓ），２．９０−３．９０（１２Ｈ，ｍ）

【００５０】製造例６塩酸５−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ベンジル
−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）１０．６９（１Ｈ，ｂｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．１４（４Ｈ，ｍ），６．
９４（２Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．１１
（２Ｈ，ｓ），３．２５（４Ｈ，ｍ），３．０４（４
Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ）

【００５１】製造例７塩酸４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシ−３−（４
−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチルフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）７．７７（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．
０７−７．２１（４Ｈ，ｍ），６．９２−６．９５（２
Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．１３（２ｈ，
ｓ），３．８５−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．０２−
３．１５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９８（２Ｈ，
ｍ），１．８２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．６１−
１．７９（２Ｈ，ｍ）

【００５２】製造例８塩酸４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシ−３−（４
−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）
メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）１１．４１（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．
３６（１Ｈ，ｄｄ），７．１４（４Ｈ，ｍ），６．９６
（２Ｈ，ｄ），４．２６（２Ｈ，ｂｓ），４．１０（２
Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｂｓ），３．４８（８Ｈ，
ｂｓ），３．１８（２Ｈ，ｂｓ），１．８５（２Ｈ，
ｍ）

【００５３】製造例９塩酸５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオン５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン１．１３ｇ、１−ベンジルピペラジン１．
９４ｇおよびパラホルムアルデヒド０．３３ｇを１０ｍ
ｌのエタノール中で５時間還流した。反応終了後、反応
液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１溶
出）で精製すると目的化合物の遊離塩基が０．４６ｇ
（２２．２％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３２（７Ｈ，ｍ），６．８
６（１Ｈ，ｄ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．５４（２
Ｈ，ｓ），２．６２（８Ｈ，ｍ）このものは、常法に従い塩酸メタノール溶液と処理する
ことにより塩酸塩とした。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ），７．
７０（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４４
（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ），４．２９（４
Ｈ，ｂｓ），３．４３（８Ｈ，ｂｓ）以下、製造例９と同様な方法で製造例１０から１３の化
合物を製造した。

【００５４】製造例１０塩酸５−（４−ヒドロキシ−３−（４−プロピルピペ
ラジン−１−イル）メチルフェニル）−１，２−ジチオ
ール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１５（１Ｈ，ｂｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ），
７．２２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ），４．３
０（２Ｈ，ｂｓ），３．６６（８Ｈ，ｂｓ），３．０６
（２Ｈ，ｂｓ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），
０．９１（３Ｈ，ｔ）

【００５５】製造例１１塩酸５−（３−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキ
シフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１２（１Ｈ，ｄ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ），７．
７４（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ），４．２５
（２Ｈ，ｓ），３．１１（４Ｈ，ｑ），１．２７（６
Ｈ，ｔ）

【００５６】製造例１２５−（４−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．５０（１Ｈ，ｄｄ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．
３２（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｄ），３．７９
（２Ｈ，ｓ），２．３０−３．００（８Ｈ，ｍ），２．
３３（３Ｈ，ｓ）

【００５７】製造例１３塩酸５−（４−ヒドロキシ−３−（４−（３−ヒドロ
キシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１８（１Ｈ，ｂｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ），
７．７２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ），４．３
３（２Ｈ，ｂｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｓ），３．４７
（８Ｈ，ｂｓ），３．１６（２Ｈ，ｂｓ），１．８４
（２Ｈ，ｍ）

【００５８】製造例１４４−（４−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）メチルベンジル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン０．６３ｇ、パラホルムア
ルデヒド０．１４ｇ、１−メチルピペラジン０．４４ｇ
を５ｍｌのエタノール中で５時間加熱還流した。反応終
了後、反応液を濃縮し、水を加え、ジクロロメタン抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝９６／３
／１で溶出）で分離精製すると、目的化合物が０．２５
ｇ（２９．３％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．５１（３Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），６．７
５（１Ｈ，ｍ），６．６１（２Ｈ，ｍ），３．９６（２
Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），２．５４（８Ｈ，ｂ
ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）以下、製造例１４と同様にして製造例１５から１７の化
合物を合成した。

【００５９】製造例１５塩酸４−（４−ヒドロキシ−３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）メチルベンジル）−５−メチル−
１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４５（３Ｈ，ｍ），７．２
９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ），６．８６
（１Ｈ，ｄ），４．３３（２Ｈ，ｂｓ），４．２１（２
Ｈ，ｂｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．４３（８Ｈ，
ｂｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ）

【００６０】製造例１６４−（４−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）メチルフェニル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．３５（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２
２（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），６．８０（１
Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，
ｓ），２．１０−２．９０（８Ｈ，ｍ），２．３０（３
Ｈ，ｓ）

【００６１】製造例１７塩酸４−（４−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）メチルフェニル）−５−（４−メチル
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．２３（５Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｍ），４．２
２（２Ｈ，ｂｓ），３．４７（８Ｈ，ｂｓ），２．８４
（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）

【００６２】製造例１８４−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン０．６３ｇ、パラホルムア
ルデヒド０．１４ｇ、１−メチルピペラジン０．４４ｇ
を５ｍｌのエタノール中で５時間加熱還流した。反応終
了後、反応液を濃縮し、水を加え、ジクロロメタン抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝９６／３
／１で溶出）で分離すると、製造例１４で得られた化合
物が溶出した後、目的化合物が０．６４ｇ（２９．３
％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．５１（５Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｓ），３．９
６（２Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｓ），２．４９（１
６Ｈ，ｂｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ）

【００６３】製造例１９塩酸４−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−
１− イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−５
−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３−
チオン製造例１８と同様な方法で、４−ヒドロキシフェニル−
５−（４−メチルフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオンを原料として合成した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．２７（６Ｈ，ｄ），４．２４（４Ｈ，ｂｓ），３．
４２（１６Ｈ，ｂｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．３
１（３Ｈ，ｓ）

【００６４】製造例２０塩酸４−ドデシル−５−（４−ヒドロキシ−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）メチルフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン（１）４−ドデシル−５−（４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオンの合成４−ドデシル−５−（４−メトキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオン１．６ｇ、塩酸ピリジン８ｇ
を混合し、１９８℃で４日間加熱攪拌した。室温に冷却
後、水４０ｍｌを加え、酢酸エチル抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）により精製すると目的化合物がオイルとし
て１．３７ｇ（８８．６％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）７．３５（２Ｈ，ｄ），６．９７（２Ｈ，ｄ），２．６
４（２Ｈ，ｔ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２５（１
８Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ）（２）塩酸４−ドデシル−５−（４−ヒドロキシ−
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオンエタノール５ｍｌ中に４−ドデシル−５−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１．
０ｇ、１−メチルピペラジン０．３０ｇおよびパラホル
ムアルデヒド９８．７ｍｇを加え、５時間加熱還流し
た。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホル
ム／メタノール＝３／１０／１溶出）で精製すると赤色
油状物の目的化合物の遊離塩基１．０２ｇ（７９．５
％）を得た。このものは常法により塩酸エタノール溶液
と処理することにより塩酸塩とした。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）７．７１（１Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．
１１（１Ｈ，ｄ），４．４７（１Ｈ，ｓ），３．６９
（８Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．６５（２
Ｈ，ｔ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２４（１８Ｈ，
ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ）

【００６５】製造例２１塩酸５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
メチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−ノニル−１，
２−ジチオール−３−チオン４−ノニル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２
−ジチオール−３−チオンを出発原料として、製造例２
０と同様の方法で目的である塩酸塩を合成した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．７３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．１
２（１Ｈ，ｄ），４．９２（２Ｈ，ｓ），３．７０（８
Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，
ｔ），１．４９（２Ｈ，ｔ），４．２８（１２Ｈ，
ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ）

【００６６】製造例２２４−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヘキシ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘキシル−４−（４−ヒドロキシベンジル）−１，
２−ジチオール−３−チオン１．０ｇ、１−ベンジルピ
ペラジン０．６８ｇおよびパラホルムアルデヒド０．２
ｇをエタノール５ｍｌ中で４時間加熱還流した。反応終
了後、反応液を濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／トリエチ
ルアミン＝４７５／２０／５溶出）で精製すると目的化
合物が０．４ｇ（２３．６７％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）６．９３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ），６．６
７（１Ｈ，ｄ），４．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２
Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．８０
（２３Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．４６（１
Ｈ，ｍ），１．０−１．２（８Ｈ，ｍ），０．８３（３
Ｈ，ｔ）

【００６７】製造例２３塩酸４−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン
−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシベンジル）−５
−メチル−１，２−ジチオール−３−チオン製造例２２と同様な方法により、４−（４−ヒドロキシ
ベンジル）−５−メチル−１，２−ジチオール−３−チ
オンを原料として合成した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．６３−７．６９（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６
（６Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｓ），４．３６（８
Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．５２（１６Ｈ，
ｂｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ）

【００６８】製造例２４５−（４−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）メチルフェニル）−４−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン０．８４ｇ、パラホルムア
ルデヒド０．１６ｇおよび１−メチルピペラジン０．５
５ｇを５ｍｌのエタノール中で５時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を濃縮し、水を加えジクロロメタン抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝４８８
／１０／２溶出）で精製すると目的化合物が０．３４ｇ
得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．３３（３Ｈ，ｍ），７．１３（３Ｈ，ｍ），３．７
５（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），２．５２（８
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ）

【００６９】製造例２５５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニ
ル−１，２−ジチオール−３−チオン５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン０．８４ｇ、パラホルムア
ルデヒド０．１６ｇおよび１−メチルピペラジン０．５
５ｇを５ｍｌのエタノール中で５時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を濃縮し、水を加えジクロロメタン抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝４８８
／１０／２溶出）で精製すると製造例２４で得られた化
合物が溶出後、目的化合物が０．３４ｇ得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．３１（３Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９
４（２Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｓ），２．４２（１
６Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ）

【００７０】製造例２６塩酸４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，２−ジチオール−３−チオンエタノール９ｍｌ中に４−ベンジル−５−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１．
２６ｇ、１−メチルピペラジン０．９０ｇおよびパラホ
ルムアルデヒド０．２８ｇを加え、５時間加熱還流し
た。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム
／メタノール＝３／１０／１溶出）で精製すると目的化
合物が０．４８ｇ（２２．２％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．１９（３Ｈ，ｍ），７．０５（４Ｈ，ｍ），４．０
８（２Ｈ，ｓ），３．５７（４Ｈ，ｓ），２．４９（１
６Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ）このものは、常法に従い、塩酸メタノール溶液と処理す
ることにより、塩酸塩とした。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．７０（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ），７．１
２（１Ｈ，ｄ），６．９７（２Ｈ，ｄ），４．３５（４
Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），３．５４（１６Ｈ，
ｍ），２．８８（６Ｈ，ｓ）以下、製造例２６と同様にして、製造例２７から３１ま
での化合物を合成した。

【００７１】製造例２７塩酸４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（ピロリジ
ン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）７．５９（２Ｈ，ｓ），７．１５（３Ｈ，ｓ），６．９
５（２Ｈ，ｄ），４．４２（４Ｈ，ｓ），４．１２（２
Ｈ，ｓ），３．３０（８Ｈ，ｓ），２．０８（８Ｈ，
ｓ）

【００７２】製造例２８４−ベンジル−５−（３，５−ビス（モルホリノメチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール
−３−チオン４−ベンジル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，
２−ジチオール−３−チオン０．６６ｇ、モルホリン
０．４１ｇ、パラホルムアルデヒド０．１５ｇをエタノ
ール４．７ｍｌ中で８時間加熱還流した。反応終了後、
反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝９／５／
１溶出）で精製すると目的化合物が０．１８ｇ（１６．
７７％）得られた。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０
５（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．３７（８
Ｈ，ｍ），３．５７（４Ｈ，ｓ），２．４８（８Ｈ，ｂ
ｓ）

【００７３】製造例２９塩酸４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．７９（２Ｈ，ｓ），７．１４（３Ｈ，ｍ），６．９
１（２Ｈ，ｄ），４．４０（４Ｈ，ｂｓ），４．２２
（２Ｈ，ｓ），３．６５（８Ｈ，ｂｓ），３．１８（８
Ｈ，ｂｓ），２．０９（６Ｈ，ｓ）

【００７４】製造例３０塩酸４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）
−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３
−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．６８（２Ｈ，ｂｓ），７．０７−７．２４（３Ｈ，
ｍ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），４．２７（４
Ｈ，ｂｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．００−４．０
０（２４Ｈ，ｍ）

【００７５】製造例３１塩酸４−ベンジル−５−（３，５−ビス（（４−ヒド
ロキシピペリジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロキ
シフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）７．８４（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１６（３Ｈ，
ｍ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），４．３４（４
Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），３．７８−４．０５
（２Ｈ，ｍ），２．８１−３．４０（８Ｈ，ｍ），１．
５５−２．１３（８Ｈ，ｍ）以下、製造例２６と同様にして、５−（４−ヒドロキシ
フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオンを原料と
して、製造例３２から３５までの化合物を合成した。

【００７６】製造例３２塩酸５−（３，５−ビス（（４−（３−ヒドロキシプ
ロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１３（２Ｈ，ｂｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），４．
３３（４Ｈ，ｂｓ），３．２０−４．２０（２０Ｈ，
ｍ），３．１９（４Ｈ，ｍ），１．８５（４Ｈ，ｍ）

【００７７】製造例３３５−（３，５−ビス（（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
チオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）７．４２（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），３．６
８（４Ｈ，ｓ），２．４０−２．９０（１６Ｈ，ｍ），
２．３１（６Ｈ，ｓ）

【００７８】製造例３４塩酸５−（３，５−ビス（（４−プロピルピペラジン
−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．１９（２Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），４．４
０（４Ｈ，ｂｓ），３．６４（１６Ｈ，ｂｓ），３．０
７（４Ｈ，ｂｓ），１．６７−１．７６（４Ｈ，ｍ），
０．９１（６Ｈ，ｔ）

【００７９】製造例３５塩酸５−（３，５−ビス（（４−ベンジルピペラジン
−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．２０（２Ｈ，ｂｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．
６４（４Ｈ，ｍ），７．４５（６Ｈ，ｍ），４．４０
（８Ｈ，ｂｓ），３．５３（１６Ｈ，ｂｓ）

【００８０】製造例３６塩酸５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシ−５−（モルホリノメチ
ル）フェニル）−１，２−ジチオール−３−チオンジオキサン２０ｍｌ中に５−（３−（４−ベンジルピペ
ラジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１，２−ジチオール−３−チオン０．７７ｇ、モルホ
リン０．２４ｇ、パラホルムアルデヒド０．１２ｇ、４
規定塩酸ジオキサン溶液０．５ｍｌ、エタノール１０ｍ
ｌを加え、１２時間加熱還流した。反応終了後、反応溶
液を減圧濃縮し、水５０ｍｌを加えた。この溶液に１Ｎ
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝５０／１溶出）で精製すると目的化合物が０．２２
ｇ（２３．４％）得られた。このものは常法により、塩
酸エタノール溶液と処理することにより、塩酸塩とし
た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．２３（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｍ），７．７
６（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４６（３
Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．３７（４Ｈ，
ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｓ），３．３０（１２Ｈ，
ｍ）以下製造例３６と同様にして製造例３７から３８の化合
物を製造した。

【００８１】製造例３７塩酸５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）メチル−４−ヒドロキシ−５−（４−（３−ヒドロ
キシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチルフェニ
ル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．２２（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６
５（２Ｈ，ｍ），７．４５（３Ｈ，ｍ），４．４０（８
Ｈ，ｂｓ），３．４５（１６Ｈ，ｍ），３．１８（２
Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ）

【００８２】製造例３８塩酸５−（３−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）メチル−５−（ジエチルアミノメチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６，δ）８．２３（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），７．７
８（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４６（３
Ｈ，ｍ），４．３６（６Ｈ，ｂｓ），３．４３（８Ｈ，
ｍ），３．１３（４Ｈ，ｑ），１．２９（６Ｈ，ｔ）以上の製造例で製造した化合物の構造式は次のとおりで
ある［化２７］〜［化３３］。

【００８３】

【化２８】

【００８４】

【化２９】

【００８５】

【化３０】

【００８６】

【化３１】

【００８７】

【化３２】

【００８８】

【化３３】

【００８９】

【化３４】

【００９０】評価例１過酸化脂質生成抑制作用方法：雄性ラット（７〜１０週令）を用い、ペントバ
ルビタール麻酔下に脱血し、脳を摘出した。氷冷下にリ
ン酸緩衝液にて脳組織をホモジナイズし、５％ホモジネ
ートを３７℃で６０分インキュベートした後、生成した
マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）の量をチオバルビツール
酸法により、５３５ｎｍにおける吸光度を測定した。こ
のＭＤＡ量（ａ）およびコントロール値（ｂ）（試験薬
物を加えないときのＭＤＡ量）から、過酸化脂質生成抑
制率を下式により求めた。過酸化脂質生成抑制率（％）＝１００×（ｂ−ａ）／ｂ被験化合物はインキュベーション前に添加した。成績：表−１［表１］に過酸化脂質生成抑制率を示し
た。いずれの化合物も過酸化脂質の生成を高い抑制率で
抑制した。

【００９１】

【表１】表−１ラット脳ホモジネートにおける過酸化脂質生成に対する抑制作用 ─────────────────────────── 製造例の番号抑制率（％） ─────────────────────────── １１００３１００４１００８１００９１００１８１００２２１００２６１００２７１００３５９２．２ ─────────────────────────── 各化合物の濃度は１０^-4Ｍ、実験例数はｎ＝２

【００９２】評価例２再灌流性不整脈抑制作用方法：雄性ＳＤラット（８〜１２週令）をペントバル
ビタールにて麻酔し、人工呼吸下に開胸した。左冠動脈
前下行枝を５分間結紮し、１０分間再灌流を行った。標
準四肢第ＩＩ誘導心電図を記録し、心室性不整脈の発生
を調べた。被験化合物は、冠動脈閉塞５分前に静脈内投
与した。成績：左冠動脈前下行枝を５分間結紮し、再灌流した
後に、心室性の期外収縮、頻脈（ＶＴ）、細動（ＶＦ）
等の不整脈が発生する。表−２［表２］に対照群および
被験化合物投与群の心室細動の発生率および死亡率を示
した。いずれの化合物も心室細動の発生率を抑制し、死
亡率を減少させた。

【００９３】

【表２】表−２ラット冠動脈閉塞−再灌流における心室性不整脈におよぼす影響 ──────────────────────────────────── 製造例投与量心室細動発生率死亡率の番号（ｍｇ／ｋｇ）発生固体数／実験例数死亡数／実験例数（％）（％） ──────────────────────────────────── 対照群６９／９３（６７．７）５７／９３（６１．３）１１．０３／６（５０．０）１／６（１６．７）３１．０２／６（３３．３）２／６（３３．３）８１．０２／６（３３．３）１／６（１６．７）１８１．０１／５（２０．０）１／５（２０．０）２６１．０１／６（１６．７）１／６（１６．７）３５１．０１／１１（９．１）０／１１（０．０） ────────────────────────────────────

【００９４】評価例３虚血再灌流後の心筋細胞内酵素の逸脱抑制作用方法：雄性ＳＤラット（７〜１２週令）をペントバル
ビタールにて麻酔し、人工呼吸下に開胸した。左冠動脈
前下行枝を２０分間結紮し、２時間再灌流を行った。実
験終了時、心臓を摘出し、左心室を分離した。左心室を
ホモジナイズし、心室内に残存するクレアチンホスホキ
ナーゼ（ＣＰＫ）の活性を測定した。被験化合物は冠動
脈閉塞５分前に静脈内投与した。表−３［表３］には、
左心室における非虚血領域と虚血再灌流領域に残存する
クレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）活性の差を示し
た。成績：表−３の化合物はいずれも虚血再灌流による心
筋細胞からクレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）の逸脱
を抑制し、死亡率を減少させた。

【００９５】

【表３】表−３ ──────────────────────────────────── 製造例投与量ＣＰＫ活性（Ｕ／ｍｇｐｒｏｔｅｉｎ）死亡率の番号（ｍｇ／ｋｇ）非虚血領域−虚血再灌流領域（％） ──────────────────────────────────── 対照群１．３３±０．１６（ｎ＝４５）５３．１１１．００．５４±０．２５（ｎ＝６）３３．３２６１．００．２４±０．１９（ｎ＝５）０．０３５１．００．５７±０．１６（ｎ＝７）０．０ ──────────────────────────────────── 表中の値は、平均値±標準誤差を示す。ｎは実験例数を
示す。

【００９６】試験例１水に対する溶解度方法：生理食塩水に対する溶解度を測定した。結果：表−４［表４］に結果を示した。いずれの化合
物も高い水溶性を有し、注射剤としての優れた物性をそ
なえている。

【００９７】

【表４】表−４ ────────────────────── 製造例の番号溶解度（ｍｇ／ｍｌ） ────────────────────── ２６１０以上３５１０以上 ──────────────────────

【００９８】

【発明の効果】本発明の一般式（１）で表される化合物
およびその塩は、水溶性が高く、過酸化脂質生成抑制作
用を有することから、過酸化脂質の関与する疾患の治療
剤および予防剤として有用である。また本発明の一般式
（１）で表される化合物およびその塩の有益な製造方法
を提供するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/535 9454−4Ｃ 31/55 9454−4ＣＣ０７Ｄ 409/10 ２０７２１１ 409/14 ２１１ (72)発明者逆井一也千葉県茂原市東郷1144番地三井東圧化学株式会社内 (72)発明者森光宏千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者菅原達朗千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者湯浅周千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者河合浩一千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）［化１］【化１】（式中、ｎおよびｍは独立して０または１の整数を表
し、Ｒは水素原子、アルキル基または一般式（２）［化
２］【化２】（式中、ｋは０または１の整数を表し、Ｒ₅は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
を表す。）で表される基であり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は
独立して低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低
級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アル
キル基、不飽和の低級アルキル基を表すか、またはＲ₁
とＲ₂、もしくはＲ₃とＲ₄がそれぞれ環状に結合して、
ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モル
ホリン、ピペラジン、ホモピペラジンからなる群より選
択された環状構造を形成しているものであっても良く、
該環状構造は低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換され
た低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基または一般式（３）［化３］【化３】（式中、ｉは０または１の整数を表し、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈
は独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基を表す。）で表される基で置換されて
いても良い。）で示される化合物またはその塩。
【請求項２】一般式（１）において置換位置が一般式
（４）［化４］【化４】（式中、ｍ、ｎ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前記と
同義）で示される請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】一般式（４）においてｎが０である一般
式（５）［化５］【化５】（式中、ｍ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前記と同
義）で示される請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項４】一般式（１）において置換位置が一般式
（６）［化６］【化６】（式中、ｍ、ｎ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前記と
同義）で示される請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】請求項１から４に記載の化合物またはそ
の塩より選ばれたものを有効成分として含有する過酸化
脂質の関与する疾患の治療剤及び予防剤。
【請求項６】一般式（７）［化７］【化７】（式中、ｎおよびＲは前記と同義）で示される化合物と
一般式（８）［化８］【化８】（式中、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示される化合物
をホルムアルデヒド存在下反応することを特徴とする一
般式（９）［化９］【化９】（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示され
る化合物、または一般式（１０）［化１０］【化１０】（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示され
る化合物の製造法。
【請求項７】一般式（９）［化１１］【化１１】（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₂は前記と同義）で示され
る化合物と一般式（１１）［化１２］【化１２】（式中、Ｒ₃およびＲ₄は前記と同義）で示される化合物
をホルムアルデヒド存在下反応することを特徴とする一
般式（１２）［化１３］【化１３】（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前記と同
義）で示される化合物の製造法。